MX2010010383A

MX2010010383A - Formulaciones orodispersables de inhibidores de fosfodiesterasa-5 (pde-5).

Info

Publication number: MX2010010383A
Application number: MX2010010383A
Authority: MX
Inventors: Esther Rendon; Adriana Rendon
Original assignee: Ocean 1 806 Llc
Priority date: 2008-04-01
Filing date: 2008-04-01
Publication date: 2010-12-14
Also published as: US20110028480A1; BRPI0822424A2; CA2719608A1; WO2009123626A1

Abstract

Se proporcionan formulaciones orodispersables de inhibidores de fosfodiesterasa-5 (PDE-5) y sus métodos de elaboración. Se proporcionan además una forma de dosificación mejorada y método d tratamiento de disfunción sexual.

Description

FORMULACIONES ORODISPERSABLES DE INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA-5 (PDE-5) ANTECEDENTES DE LA INVENCION Campo de la invención La invención se refiere generalmente a formulaciones farmacéuticas que comprenden inhibidores de fosfodiesterasa-5 (PDE-5).

Descripción de la técnica relacionada Los inhibidores de PDE-5 incluyendo sildenafil, tadalafil y vardenafil, se conocen bien en la técnica. Ciertas formulaciones de inhibidores de PDE-5 , tales como la forma de dosis en tableta tragable de citrato de sildenafil como la usada en Viagra® (Pfizer; Nueva York, NY, E.U.A.), han probado ser efectivas para disfunción eréctil. Vardenafil en Levitra® (Bayer; Leverkusen, Alemania) y tadalafil en Cialis® (Eli Lilly; Indianápolis, IN, E.U.A.), también se sabe que tratan disfunción eréctil.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente solicitud se refiere a una formulación farmacéutica que comprende un inhibidor de PDE-5 y polacrilina potasio . Una modalidad de la formulación farmacéutica se puede fabricar de acuerdo con un procedimiento de granulación en húmedo secuencial. Una modalidad adicional de la invención puede comprender un inhibidor de PDE-5, polacrilina potasio, y excipientes adicionales y se puede fabricar de acuerdo con un procedimiento de granulación en húmedo secuencial. La formulación puede usarse para tratar disfunción sexual .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La figura 1 reflej a la disolución porcentual con el tiempo de una modalidad de la invención en comparación con la disolución porcentual con el tiempo de la formulación de 50 mg de citrato de sildenafil de Viagra® (Pfizer; Nueva York, NY, E.U.A.) .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Las modalidades reclamadas .se refieren a una formulación farmacéutica novedosa que comprende el inhibidor de PDE-5 como agente activo y polacrilina potasio . Una modalidad de la invención puede comprender excipientes adicionales. Una modalidad más puede fabricarse de acuerdo con un proceso de granulación en húmedo secuencial, de acuerdo con el método de fabricación presentado en la presente. Las formulaciones descritas pueden ser útiles para el tratamiento o prevención de trastornos médicos. Estos trastornos pueden incluir disfunción sexual, tales como disfunción eréctil o flujo sanguíneo reducido al área pélvica. Además, la formulación descrita puede usarse para tratar o prevenir trastornos cardiovasculares. Por ej emplo, la formulación descrita puede usarse para tratar o prevenir angina o hipertensión, incluyendo hipertensión pulmonar.

La formulación puede administrarse en una variedad de formas de dosis, tales como una tableta, una cinta tal como una tira delgada que se disuelva en la boca de un paciente, una goma de mascar o un chicloso. Una tableta puede diseñarse para administración oral o vaginal. Las tabletas para administración oral que comprenden la formulación pueden ser masticadas, tragadas o chupadas después de esto para disolver la tableta en la boca de un paciente. En una modalidad, la tableta puede disolverse sin ser masticada, y la disolución completa de la tableta en la boca resulta en el efecto terapéutico más rápido. El agente activo PDE-5 se dispersa como resultado de la exposición a saliva y en enzimas en la boca.

El inhibidor de PDE-5 puede ser cualquier inhibidor de PDE-5 , tal como sildenafil, vardenafil, tadalafil o combinaciones de los mismos. La formulación también puede incluir excipientes además de polacrilina potasio. Polacrilina potasio en combinación con los demás ingredientes descritos oculta un sabor amargo residual del agente activo mientras incrementa en forma concurrente la dispersión, disolución y acceso terapéutico o absorción de fármaco de la formulación. Absorción de fármaco se refiere al proceso de movimiento del fármaco del lugar de administración a la circulación sistémica. La polacrilina potasio ayuda en el proceso de desintegración de la formulación, gracias a la propiedad de este componente como un agente de absorción de agua.

La formulación tiene menos volumen de microporos que otras formulaciones orodispersables, incrementando la dureza de la formulación mientras se reduce la fragilidad de la formulación. El volumen de microporos reducido reduce el desperdicio de materia prima en los procesos de fabricación y envasamiento de la formulación. Las tabletas orodispersables convencionales son de baj a dureza y altamente porosas para obtener tiempos de dispersión lo suficientemente rápidos para una formulación orodispersable. La invención proporciona una tableta nueva caracterizada por su carácter compacto, resistencia, lisura, bajo volumen de microporos y alta dureza que además exhibe capacidades de -alta disolución y dispersión.

Excipientes adicionales pueden incluirse en la formulación descrita. Una modalidad de la formulación puede comprender además un agente aglutinante y un agente desintegrante. Un agente aglutinante es un ingrediente que une firmemente juntos los diferentes ingredientes en l a . formulación. El agente aglutinante reducirá la fragilidad de la formulación e incrementará su dureza. Un agente desintegrante es un ingrediente que permite a la formulación desintegrarse y liberar el ingrediente activo cuando la formulación se introduce en un medio de disolución. En esta modalidad que comprende tanto un agente aglutinante como un agente desintegrante, el agente aglutinante puede ser por ej emplo manitol, y el agente desintegrante puede ser por ej emplo croscarmelosa de sodio, crospovidona, glicolato de almidón de sodio o combinaciones de los mismos.

En una modalidad, los excipientes adicionales reducen además el sabor residual de los agentes activos. En una modalidad más, los excipientes adicionales no se desvían de la capacidad de compresión o textura de las formulaciones o las propiedades^de disolución de las mismas.

En una modalidad, la formulación puede incluir agentes saborizantes. Los agentes saborizantes pueden ser cualquiera de los agentes conocidos en la técnica, tales como agentes edulcorantes u ocultadores convencionales, tales como azúcar, edulcorantes artificiales, edulcorantes naturales no de azúcar, saborizantes cítricos, mentas o mentóles y agentes de ocultación de sabor amargo específicos, tales como ácidos cítrico, málico o tartárico. Los azúcares pueden incluir, por ej emplo, sucrosa, manitol, sorbitol y xilitol. Los edulcorantes artificiales pueden incluir, por ej emplo, aspartame y acesulfame. Los edulcorantes naturales que no sean azúcar pueden incluir, por ej emplo, estevia.

En una modalidad, la formulación puede incluir una combinación de manitol, sucralosa, saborizantes en polvo y almidón, tal como un almidón de maíz pregelatinizado, por ejemplo, 1500 Starch® (Colorcon; West Point, PA, E.U.A.) . La combinación de excipientes mencionada arriba mej ora más la capacidad de compresión de esta modalidad de la formulación. Además, la combinación mencionada arriba de excipientes incrementa también las velocidades de dispersión e incrementa el efecto de ocultación de sabor de polacrilina potasio. En una modalidad más, cristales de manitol pueden incluirse en la formulación, de esta manera logrando una mej ora adicional en la textura y capacidad de compresión de la formulación.

Además, otros excipientes que afecten la textura, desintegración o dispersión de la formulación pueden ser incluidos. Estos excipientes incluyen celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, crospovidona, dióxido de silicio , glicolato de almidón de sodio y combinaciones de los mismos.

En otra modalidad, la formulación puede estar en una forma de dosis de una tableta vaginal . Esta modalidad puede incluir u omitir colorantes, edulcorantes y saborizantes. Esta modalidad puede incluir además u omitir mentol .

EJEMPLOS A continuación se dan cuadros que listan los ingredientes de varias formulaciones de las modalidades descritas. Son posibles otras formulaciones. Por ej emplo, otros agentes aglutinantes, agentes desintegrantes, edulcorantes, saborizantes y colorantes pueden usarse en lugar de aquellos listados a continuación. La celulosa microcristalina usada en las siguientes formulaciones estaba en forma de partículas que tenían un diámetro promedio de 190 µp? tales como Avicel® PH-200 (FMC; Philadelphia, PA, E.U.A.) . Partículas de celulosa microcristalinas de otros tamaños pueden ser usadas. La polacrilina potasio usada en la formulación siguiente fue polímero de ácido metacrílico con sal potasio de divinilbenceno, aunque otras formas de polacrilina potasio pueden ser usadas. Específicamente, la polacrilina potasio usada es la sal potasio de una resina de intercambio catiónico carboxílica de bajo entrelazamiento y unifuncional preparada a partir de ácido metacrílico y divinilbenceno. Más específicamente, la polacrilina potasio usada fue Tulsion® 339 (Thermax USA; Novi, Michigan, E.U.A.) . Cuando se secó previamente a 105 °C durante 6 horas, la polacrilina potasio usada no contiene menos de 20.6% y no más de 25.1 % de potasio. El polímero es lineal , homogéneo y comprende cadenas de longitudes iguales. El polímero comprende combinaciones de ácido metacrílico y divinilbenceno. Una monografía del polímero polacrilina potasio usado se presenta a continuación: TABLA 1 Formulaciones de sildenafil Ingrediente Intervalo de Fórmula No. 1; Fórmula No. Fórmula No. 3: peso peso como fórmula preferida: 2: peso como como (%) de peso (%) de peso peso como (%) de (%) de peso total total peso total total Citrato de sildenafil 1 a 50 19.89 19.93 22.62 Placrilina potasio 10 a 50 24.07 15.95 9.20 Laca color azul 0.1 a 0.5 0.10 0.20 0.20 FD&C No. 2 Manitol 10 a 40 28.72 35.08 35.55 Celulosa 0.5 a 4 2.83 2.89 3.10 microcristalina Sucralosa 0.1 a 3 0.96 0.96 0.75 Croscarmelosa de 0.5 a 4 2.83 2.89 3.10 sodio Saborizante de 0.1 a 2 0.34 0.34 0.40 crema Saborizante de 0.5 a 4 2.26 2.01 3.50 menta Crospovidona - 0.5 a 2 1.93 1.93 2.10 Glicolato de 2 a 10 2.83 2.89 4.00 almidón de sodio Estearato de 0.5 a 5 2.93 2.93 3.10 magnesio Dióxido de silicio 0.1 a 4 0.48 0.48 0.32 coloidal Mentol 0.1 a 5.0 1.50 1.50 1.50 Talco 0.1 a 3.0 1.56 1.56 1.56 TOTAL 100.00 100.00 100.00 TABLA 2 Formulaciones de vardenafil Ingrediente Intervalo de Fórmula No. 1; Fórmula No. 2: Fórmula No. 3: peso como fórmula preferida: peso como (%) peso como (%) de (%) de peso peso como (%) de de peso total peso total total peso total Vardenafil 1 a 50 5.20 4.95 4.66 Polacrilina potasio 10 a 50 23.00 21.00 19.10 Oxido de hierro 0.1 a 0.5 0.20 0.22 0.30 amarillo Manitol 10 a 40 36.10 37.68 39.00 Celulosa 10 a 30 22.12 23.00 22.64 microcristalina Sucralosa 0.1 a 3 0.10 0.15 0.20 Croscarmelosa de 0.5 a 4 3.00 2.50 3.50 sodio Saborizante de 0.1 a 2 0.20 0.25 0.30 crema Saborizante de 0.5 a 4 0.30 0.35 0.40 menta Crospovidona 0.5 a 2 1.80 2.00 1.90 Glicolato de 2 a 10 4.50 4.60 4.70 almidón de sodio Estearato de 0.5 a 5 0.98 1.00 1.00 magnesio Dióxido de silicio 0.1 a 4 0.40 0.30 0.30 coloidal Mentol 0.1 a 5.0 1.50 1.50 1.50 Mentol 0.1 a 5.0 1.50 1.50 1.50 Talco 0.1 a 3.0 0.60 0.50 0.50 TOTAL 100.00 100.00 100.00 TABLA 3 Formulaciones de tadalafil Ingrediente Intervalo de Fórmula No. 1; Fórmula No. 2: Fórmula No. 3: peso como fórmula preferida: peso como (%) peso como (%) de (%) de peso peso como (%) de de peso total peso total total peso total Tadalafil 1 a 50 7.50 7.30 7.10 Polacrilina potasio 10 a 50 21.00 25.00 20.00 Oxido de hierro 0.1 a 0.5 0.30 0.40 0.50 amarillo Manitol 10 a 40 39.00 38.00 39.00 Celulosa 10 a 30 19.32 16.53 20.87 microcristalina Sucralosa 0.1 a 3 0.30 0.33 0.25 Croscarmelosa de 0.5 a 4 2.00 3.00 2.50 sodio Saborizante de 0,1 a 2 0.30 0.31 0.33 crema Saborizante de 0.5 a 4 0.30 0.33 0.40 menta Crospovidona 0.5 a 2 1.50 1.50 1.40 Glicolato de 2 a 10 4.50 4.00 4.10 almidón de sodio Estearato de 0.5 a 5 1.20 1.00 1.10 magnesio Dióxido de silicio 0.1 a 4 0.30 0.30 0.35 coloidal Meritol 0.1 a 5.0 1.50 1.50 1.50 Talco 0.1 a 3.0 0.8 0.50 0.60 TOTAL 100.00 100.00 100.00 Un ej emplo de cantidades de ingredientes con tableta de acuerdo con la fórmula I de la formulación de citrato de sildenafil presentada en la tabla 1 se presenta a continuación. Partículas de manitol que tienen un diámetro de partícula promedio de 300 µp? como Mannitol 300 (Merck Colombia S .A; Bogotá, Colombia) fueron usadas en la siguiente formulación . El sabor a crema irlandesa utilizado en la siguiente formulación fue Irish Cream Durarome (Firmenich; Ginebra, Suiza).

TABLA 4 Ingredientes de la fórmula I de citrato de sildenafil por tableta Ingrediente Peso como (%) de peso total Mg/tableta Citrato de sildenafil 19.89% 70.23 Polacrilina potasio 24.07% 84.97 Laca color azul FD&C No. 2 0.10% 0.35 Manitol . 28.72% 101.40 Celulosa microcristalina 9.62% 33.96 Sucralosa 0.96% 3.38 Croscarmelosa de sodio 2.83% 9.99 Saborizante de crema 0.34% 1.19 Saborizante de menta 2.26?/o 7.98 Crospovidona 1.93% 6.80 Glicolato de almidón de sodio 2.83% 9.99 Estearato de magnesio 2.93% 10.34 Dióxido de silicio coloidal 0.48% 1.70 Mentol 1.50% 5.30 Talco 1.56% 5.50 TOTAL 100.00% 353.08 Las pruebas de disolución comparativas de la fórmula I mencionada arriba de la formulación de citrato de sildenafil y de Viagra® (Pfizer; Nueva York, NY, E.U. A.) que tienen una cantidad equivalente de citrato de sildenafil fueron llevadas a cabo . Las pruebas de disolución comparativa se ej ecutaron bajo condiciones estándares, en donde las condiciones estándares se definen como condiciones en una solución de aproximadamente 900 mL que comprende HC1 0.01 N, a una temperatura de aproximadamente 37°C mientras se hacen girar a una velocidad de alrededor de 50 RPM. Las pruebas de disolución comparativas fueron ej ecutadas en un aparato disolutor de paletas SR8 (Hanson Research; Chatsworth, CA, E.U.A.). Los siguientes porcentaj es y tiempos de disolución se encontraron: TABLA 5 Porcentaj es de disolución de fó rmula I de citrato de sildenafil Citrato de sildenafil TIEMPO (MINUTOS) Porcentaje disuelto de sildenafil Fórmula 1 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 5.0 8.0 Muestra 1 0 62 85 89 100 99 99 Muestra 2 0 62 96 98 99 99 99 Muestra 3 0 81 95 96 100 99 100 Muestra 4 0 75 91 92 98 98 101 Muestra 5 0 70 82 98 99 99 99 Muestra 6 0 75 85 85 97 99 98 PROMEDIO 0 71 89 93 99 99 99 Desviación estándar 0.00 7.68 5.83 5.29 1.17 0.41 1.03 Desviación estándar relativa 10.8 6.6 5.7 1.2 .0.4 1.0 (%) TABLA 6 Porcentai es de disolución de Viagra® (Pfizer; Nueva York, NY, E.U.A.) 50 mg de sildenafil Viagra® 50 TIEMPO (MINUTOS) mg Porcentaje disuelto de sildenafil 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 5.0 8.0 Muestra 1 0.00 0.00 0.00 21.00 38.00 62.00 77.00 Muestra 2 0.00 0.00 0.00 21.00 47.00 64.00 86.00 Muestra 3 0.00 0.00 0.00 26.00 48.00 55.00 62.00 Muestra 4 0.00 0.00 0.00 25.00 48.00 65.00 79.00 Muestra 5 0.00 0.00 0.00 10.00 31.00 49.00 61.00 Muestra 6 0.00 0.00 0.00 17.00 47.00 70.00 79.00 PROMEDIO 0.00 0.00 0.00 20.00 43.17 60.83 74.00 Desviación 0.00 0.00 0.00 5.87 7.08 7.57 10.16 estándar Desviación 0.00 0.00 0.00 29.33 16.41 12.45 13.73 estándar relativa (%) TABLA 7 Resultados comparativos de disolución de la formula I de citrato de sildenafil, con Viagra® 50 mg (Pfizer; Nueva York, NY, E.Ü.A.) La tabla 7 ilustra que la formulación preferida de citrato de sildenafil, como la proporcionada en la fórmula 1 , exhibe disolución del agente activo de al menos 90% dentro de 90 segundos, y por lo menso 95 % . dentro de 120 segundos.

La figura 1 es una gráfica que reflej a los resultados provistos en la tabla 7. Las pruebas llevadas a cabo y las curvas comparativas correspondientes muestran que la modalidad preferida de la presión de citrato de sildenafil de la formulación, como la descrita como citrato de sildenafil fórmula 1 , presenta valores de disolución más rápidos que aquellos presentados por las formulaciones sólidas convencionales de citrato de sildenafil, tales como Viagra® (Pfizer; Nueva York, NY, E.U.A.). Al igual que los resultados mostrados en la figura 1 , los resultados de estos análisis adicionales evidencian una notable mejora en velocidad de disolución en comparación con tabletas inhibidoras de PDE-5 convencionales.

Método de fabricación Aunque pueden usarse otros protocolos, se usó el siguiente método para preparar las formulaciones descritas.

La granulación y secado es la primera etapa en el proceso de fabricación. Durante esta etapa, polacrilina potasio actúa como una resina de intercambio iónico con el inhibidor de PDE-5 , dando como resultado una ocultación del sabor amargo del inhibidor de PDE-5.

En la práctica, se preparó una suspensión al mezclar alcohol etílico, agua y polacrilina potasio . Como un ej emplo, polacrilina potasio es polímero de ácido metacrílico con sal potasio de divinilbenceno. Específicamente, una cantidad de alcohol, etílico y agua se combinó de tal manera que la relación cuando se combinara con el inhibidor de PDE-5 fuera de 1 : 1 : 1 .25 partes en peso de agua: alcohol etílico : inhibidor de PDE-5. El alcohol, agua y polacrilina potasio en una cantidad como la mencionada por la tabla de formulación deseada se mezclaron mientras estaban siendo agitadas constantemente a alrededor de 15 RPM durante 1 5 minutos, aunque otros porcentaj es, velocidades y tiempos pueden ser usados. Después, aproximadamente la mitad de la cantidad requerida por la formulación de los colorantes farmacéuticamente aceptables se añadió a la mezcla. Por ej emplo, el colorante azul laca FD&C No . 2 fue usado. Alguna otra fracción de los colorantes puede ser añadida. Colorantes adicionales, colorantes de reemplazo o ningún colorante también pueden incorporarse en la mezcla.

Después, se añadió el inhibidor de PDE-5 a la mezcla de polacrilina potasio, la cual se agitó, secó y tamizó después. La agitación tuvo lugar a aproximadamente 1 5 RPM y se mantuvo durante aproximadamente 20 minutos, aunque otras duraciones de mezcla y velocidades de mezcla pueden ser usadas. La masa granular resultante se secó en un gabinete de secado de bandeja a aproximadamente 55 °C hasta que la humedad dentro del gabinete registrada entre aproximadamente 2% y alrededor de 3 %. La masa granular que comprendía ingrediente activo se pasó después a través de un tamiz con malla # 20, aunque se pueden usar otros tamaños de malla.

Después, la mitad restante del colorante o tinte azul en la fórmula 1 de citrato de sildenafil se disolvió con mentol en la cantidad restante de alcohol etílico.

Posteriormente, se preparó una mezcla de los excipientes. Los diferentes excipientes fueron tamizados y mezclados, y la mezcla resultante se secó y tamizó. Los siguientes ingredientes en cantidades de acuerdo con la tabla de formulación deseada fueron pasados a través de un tamiz con malla #20, aunque se pueden usar otros tamaños de malla, y se puso en un mezclador planetario : cristales de manitol, croscarmelosa de sodio, celulosa microcristalina, sucralosa, saborizante de menta y saborizante de crema irlandesa. Los elementos saborizantes pueden ser omitidos, particularmente dependiendo del método de administración deseado . La mezcla del mezclador planetario se granuló después con el mentol, colorante azul y solución de alcohol etílico. La masa granular resultante se secó en un gabinete de secado en bandeja a aproximadamente 55 °C hasta que la humedad del gabinete alcanzara entre aproximadamente 2% y alrededor de 3 %. La masa granular de excipiente se pasó después a través de un tamiz con malla #20, aunque se pueden utilizar otros tamaños de malla.

Después de la granulación y secado, la masa granular que comprendía PDE-5 y la masa granular excipiente fueron luego combinadas. La masa granular que comprendía PDE-5 y masa granular excipiente fueron mezcladas en un mezclador planetario durante aproximadamente 1 5 minutos a alrededor de 20 RPM para lograr una masa en polvo.

Luego, los excipientes adicionales se tamizaron y mezclaron con la masa en polvo . Los siguientes ingredientes listados en la tabla de formulación deseada se pasaron a través de un tamiz con malla # 12, aunque otros tamaños de mallas pueden ser usados : glicolato de almidón de sodio, crospovidona y dióxido de silicio coloidal. Después de haber sido pasados a través del tamiz, los ingredientes mencionados arriba se añadieron a la masa en polvo en el mezclador planetario. La mezcla se continuó mezclando a 20 RPM durante aproximadamente 5 minutos.

Después del mezclado, se llevaron a cabo las etapas de lubricación y compresión. El estearato de magnesio y el talco provenientes de la lista de ingredientes de formulación deseados fueron luego pasados a través de un tamiz con malla # 12, aunque se pueden usar también otros tamaños de malla. El talco y estearato de magnesio se añadieron después a la base en polvo en el mezclador planetario. Los ingredientes en el mezclador planetario se continuaron mezclando a 20 RPM durante aproximadamente 5 minutos. La masa granular resultante se pesó después por motivos de eficiencia y después se procedió a un proceso de compresión. La formulación puede prepararse en una variedad de formas de dosis, tales como una tableta, una cinta, una goma de mascar o un chicloso. Si se prepara como una tableta, las escalas de dureza y peso de la tableta final deben ser 2.0 a 6.0 Kp. y 353 a 367 mg.

Claims

REIVINDICACIONES

1 . Una formulación farmacéutica caracterizada porque comprende un inhibidor de PDE-5 y polacrilina potasio.

2. La formulación de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque la formulación es provista en una forma orodispersable.

3. La formulación de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque el inhibidor de PDE-5 comprende de 1 % a 50% del peso total de la formulación, y en donde polacrilina potasio comprende de 10% a 50% del peso total de la formulación.

4. La formulación de conformidad con la reivindicación 3 , caracterizada- porque la formulación baj o condiciones estándares exhibe disolución del agente activo de al menos 90% a los 90 segundos, y al menos 95%i a los 120 segundos.

5. La formulación de conformidad con la reivindicación 3 , caracterizada porque comprende además por lo menos un aglutinante y al menos un agente desintegrante, en donde el por lo menos un aglutinante comprende del 1 0% al 40% en peso total de la formulación, y en donde el por lo menos un agente desintegrante comprende del 3 % a 16% del peso total de la formulación.

6. La formulación de conformidad con la reivindicación 5 , caracterizada porque el por lo menos un aglutinante es manitol y en donde el por lo menos un agente desintegrante es croscarmelosa de sodio, crospovidona, glicolato de almidón de sodio o combinaciones de los mismos.

7. La formulación de conformidad con la reivindicación 3 , caracterizada porque el inhibidor de PDE-5 es citrato de sildenafil.

8. La formulación de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque comprende un componente seleccionado del grupo que consiste en: a) manitol ; b) colorantes farmacéuticamente aceptables; c) celulosa microcristalina; d) sucralosa; e) croscarmelosa de sodio ; f) saborizante farmacéuticamente aceptable; g) crospovidona; h) glicolato de almidón de sodio; i) estearato de magnesio ; j) dióxido de silicio coloidal; k) mentol; 1) talco ; y m) combinaciones de los mismos.

9. La formulación de conformidad con la reivindicación 8 , caracterizada porque comprende como un porcentaj e del peso total de la formulación: a) colorantes farmacéuticamente aceptables de 0. 1 % a 0.5%; b) manitol de 10% a 40%; c) celulosa microcristalina de 1 0% a 30%; d) sucralosa de 0. 1 % a 3 %; e) croscarmelosa de sodio de 0.5% a 4%; f) saborizante farmacéuticamente aceptable de 0.6% a 6%; g) crospovidona de 0.5% a 2%; h) glicolato de almidón de sodio de 2% a 1 0%; i) estearato de magnesio de 0.5% a 5 %; j) dióxido de silicio coloidal de 0. 1 % a 4%; y k) mentol de 0. 1 a 5.0% 1) talco de 0. 1 % a 3 .0%.

10. La formulación de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque citrato de sildenafil comprende 20% de la formulación y polacrilina potasio comprende 24% de la formulación.

1 1 . La formulación de conformidad con la reivindicación 3 , caracterizada porque el inhibidor de PDE-5 es vardenafil .

12. La formulación de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizada porque comprende un componente seleccionado del grupo que consiste en: a) manitol; b) colorante farmacéuticamente aceptable; c) celulosa microcristalina; d) sucralosa; e) croscarmelosa de sodio ; f) saborizante farmacéuticamente aceptable; g) crospovidona; h) lactosa monohidratada; i) almidón pregelatinizado; j) glicolato de almidón de sodio; k) estearato de magnesio; 1) dióxido de silicio coloidal; m) mentol; n) talco; o 0) combinaciones de los mismos. ·

13. La formulación de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque comprende como un porcentaje del peso total de la formulación: a) manitol de 10% y 40%; b) colorantes farmacéuticamente aceptables de 0.1% a 0.5%; c) celulosa microcristalina de 10% a 30%; d) sucralosa de 0.1 % a 3%; e) croscarmelosa de sodio de 0.5% a 4%; f) saborizante farmacéuticamente aceptable de 0.6% a 6%; g) crospovidona de 0.5% a 2%; h) glicolato de almidón de sodio de 2% a 10%; 1) estearato de magnesio de 0.5% a 5%; j) dióxido de silicio coloidal de 0.1% a 4%; k) mentol de 0.1% a 5.0%; y 1) talco de 0. 1 % a 3 %.

14. La formulación de conformidad con la reivindicación 1 3 , caracterizada porque vardenafil comprende 5.2% del peso total, y polacrilina potasio comprende 23 % del peso total .

1 5. La formulación de conformidad con la reivindicación 3 , caracterizada porque el inhibidor de PDE-5 es tadalafil .

16. La formulación de conformidad con la reivindicación 1 5, caracterizada porque comprende un componente seleccionado del grupo que consiste en: a) manitol; b) colorantes farmacéuticamente aceptables; c) celulosa microcristalina; d) sucralosa; e) . croscarmelosa de sodio ; f) saborizante farmacéuticamente aceptable; g) crosppvidona; h) lactosa monohidratada; i) almidón pregelatinizado; j) glicolato de almidón de sodio; k) estearato de magnesio; 1) dióxido de silicio coloidal; m) talco; n) mentol; y 0) combinaciones de los mismos.

17. La formulación de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque comprende como un porcentaje del peso total de la formulación: a) manitol de 10% a 40%; b) colorantes farmacéuticamente aceptables de 0.1% a 0.5%; c) celulosa microcristalina de 10% a 30%; d) sucralosa de 0.1 % a 3%; e) croscarmelosa de sodio de 0.5% a 4%; f) saborizante farmacéuticamente aceptable de 0.1% a 6%; g) crospovidona de 0.5% a 2%; h) glicolato de almidón de sodio de 2% a 10%; 1) estearato de magnesio de 0.5% a 5%; j) dióxido de silicio coloidal de 0.1 % a 4%; k) mentol 0.1% a 5.0%; y 1) talco de 0.1% a 3%.

1 8. La formulación de conformidad con la reivindicación 1 7, caracterizada porque tadalafil comprende 7.5% del peso total de la formulación, y polacrilina potasio comprende 21 % del peso total de la formulación.

1 9. Un método para fabricar una formulación que comprende una cantidad farmacéuticamente efectiva de un inhibidor de PDE-5 y polacrilina potasio, caracterizado porque comprende mezclar la polacrilina potasio con inhibidor de PDE-5 durante al menos diez minutos .

20. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la polacrilina potasio se mezcla primero con agua y alcohol antes de ser mezclada con el inhibidor de PDE-5.

21 . El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la polacrilina potasio está en forma de polímero de ácido metacrílico con sal potasio de divinilbenceno.

22. Un método para tratar disfunción sexual, caracterizado porque comprende administrar una formulación que comprende una cantidad farmacéuticamente efectiva de un inhibidor de PDE-5 y polacrilina potasio.

23. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el inhibidor de PDE-5 comprende de 1 % a 50% del peso total de la formulación, y en donde polacrilina potasio comprende 5%a 30%) del peso total de la formulación.

24. El método de conformidad con la reivindicación 23 , caracterizado porque el peso total de la formulación es de 353 mg y 367 mg.