MX2010008897A - Tratamiento de hiperglicemia con 25-hidroxi-vitamina d3. - Google Patents
Tratamiento de hiperglicemia con 25-hidroxi-vitamina d3.Info
- Publication number
- MX2010008897A MX2010008897A MX2010008897A MX2010008897A MX2010008897A MX 2010008897 A MX2010008897 A MX 2010008897A MX 2010008897 A MX2010008897 A MX 2010008897A MX 2010008897 A MX2010008897 A MX 2010008897A MX 2010008897 A MX2010008897 A MX 2010008897A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- vitamin
- hydroxy
- oil
- combination
- composition
- Prior art date
Links
- JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 25-Hydroxycholecalciferol Natural products C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- JWUBBDSIWDLEOM-DCHLRESJSA-N 25-Hydroxyvitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-DCHLRESJSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- JWUBBDSIWDLEOM-NQZHSCJISA-N 25-hydroxy-3 epi cholecalciferol Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-NQZHSCJISA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 title abstract description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 38
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 87
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 43
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 38
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 38
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 37
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 37
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 37
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 3
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 abstract description 54
- 235000021318 Calcifediol Nutrition 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N calcidiol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960004361 calcifediol Drugs 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 51
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 51
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 50
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 41
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 40
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 28
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 9
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 9
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 9
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 9
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 7
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 7
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 7
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 7
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 7
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 7
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 7
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 5
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 4
- JWUBBDSIWDLEOM-XHQRYOPUSA-N (3e)-3-[(2e)-2-[1-(6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexan-1-ol Chemical compound C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2\C1=C\C=C1/CC(O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-XHQRYOPUSA-N 0.000 description 3
- GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 1,25-dihydroxy vitamin D3 Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 0.000 description 3
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 3
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 3
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 3
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 3
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 3
- GMRQFYUYWCNGIN-UHFFFAOYSA-N 1,25-Dihydroxy-vitamin D3' Natural products C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CC(O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 2
- 102100036893 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 2
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 2
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000202285 Acrocomia mexicana Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 244000231729 Astrocaryum tucuma Species 0.000 description 1
- 235000007909 Astrocaryum tucuma Nutrition 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 1
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028311 Muscle hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010043458 Thirst Diseases 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002535 alfacalcidol Drugs 0.000 description 1
- OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N alfacalcidol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000010480 babassu oil Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1 WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 230000037118 bone strength Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000002834 estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000001007 flame atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000009097 homeostatic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000012042 muscle hypertrophy Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000020939 nutritional additive Nutrition 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical class CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 1
- 208000022530 polyphagia Diseases 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 description 1
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 description 1
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical class [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012976 trial formulation Substances 0.000 description 1
- XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K trisodium;dihydrogen phosphate;hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)([O-])=O.OP([O-])([O-])=O LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000009310 vitamin D receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050000156 vitamin D receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Se describe el tratamiento de hiperglicemia con 25-hidroxi-vitamina D3 (calcifediol). La glucosa sanguínea se reduce a un nivel que está más próximo al normal que el de referencia. La vitamina D3 (coleocalciferol) puede ser usada, opcionalmente junto con 25-hidroxi vitamina D3. Se describen también formas y dosificaciones de una composición farmacéutica, así como también procesos para la fabricación de medicamentos.
Description
TRATAMIENTO DE HIPERGLICEMIA CON 25-HIDROXI-VITAMINA D3
CAMPO DE LA INVENCION La presente invención concierne Al tratamiento de hiperglicemia en un humano con 25-hidroxi- Vitamina D3 (calcifediol) , La glucosa en sangre es reducida a un nivel que es más próximo al normal que la referencia. Opcionalmente, la Vitamina D3 puede ser usada junto con 25-hidroxi-Vitamina D3.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La vitamina D (por ejemplo, ergocalciferol y colecalciferol) es un grupo de compuestos solubles en grasa definidos por su actividad biológica. Una deficiencia de vitamina D causa raquitismo en niños y osteomalacia en adultos. Pero puede tener lugar toxicidad después de ingesta crónica de más de 100 veces la ración diaria recomendada (RDA, siglas del- ingles Recommended Daily Allowance) (es decir, 5 - 15 9 o 200-600 UI de vitamina D) por varios meses. Para la vitamina D, "El umbral para toxicidad es de 500 a 600 mcg/kg de peso corporal por día. En general, los adultos no deben de consumir más de tres veces la RDA por periodos de tiempo prolongados" (Garrison y Somer, The Nutrition Desk Reference, Tercera Ed. , Mc-Graw-Hill , pág. 82, 1997) . Puede tener lugar la hipercalcemia a una concentración
sanguínea de 25- hidroxi- vitamina D mayor que 375 nmoles/L. Más recientemente, se identificó que un nivel superior seguro de Vitamina D es al menos 250 µg/día (10?00 UI) (Hathcock y colaboradores, Am. J. Clin. Nutr. 85:6-18, 2007). Se ha mostrado que la ingestión de ésta como un suplemento dietético da como resultado una concentración sanguínea de aproximadamente 200 nmoles/L de 25-hidroxi- vitamina D. La vitamina D es una pro-hormona que se ha hidroxilado en el hígado para producir 25-hidroxi-vitamina D
(calcifediol ; 25-OH vitamina D; 25-OH D) , la cual luego sufre otra hidroxilación en el riñon y otros tejidos para producir 1, 25- dihidroxi- vitamina D, la forma hormonal activa de la vitamina D. 1, 25- dihidroxi- Vitamina D es liberada en la sangre, enlaza a la proteína que enlaza a la vitamina D
(DBP) , y es transportada a tejidos objetivo. El enlace entre 1, 25- dihidroxi-vitamina D y el receptor de la vitamina D permite al complejo actuar como un factor de transcripción en los núcleos de las células. La deficiencia de vitamina D puede promover la resorción ósea. Puede también modular la función de los sistemas cardiovascular, inmune, y muscular. Estudios epidemiológicos encontraron asociación entre la ingesta de vitamina D y su efecto sobre la presión sanguínea o el metabolismo de glucosa. La actividad de la vitamina D está
bajo control retroalimentario negativo por medio de la hormona de la paratiroides . Se han administrado ambas, la vitamina D y la 25-OH D3 como productos farmacéuticos en el pasado, la vitamina D, está, por supuesto, ampliamente disponible; 25-OH D3 fue previamente comercializada en U.S. A. por Organon USA bajo el nombre "CALDEROL", pero actualmente está en la lista de fármacos discontinuados de la FDA. Era una cápsula de gelatina que contenia aceite de maíz y 25-OH D3. Una forma liquida de 25-OH D3 es actualmente comercializada en España por FAES Farma bajo el nombre de "HI DROFEROL" en una solución oleosa. Se ha usado en la alimentación animal la combinación de vitamina D y 25-OH D3. 25-OH D3 para uso en la alimentación está comercialmente disponible de DSM bajo el nombre "ROVIMIX HY-D". Tritsch y colaboradores (US 2003/0170324) describe una composición en pre-mezcla alimentaria de al menos 25-OH D3 en una cantidad entre 5 % y 50 % (en peso) disuelta en aceite y un antioxidante, un agente encapsulador de goticulas de 25-OH D3 y aceite, y un aditivo nutritivo (por ejemplo, Vitamina D3) . La pre-mezcla puede ser añadida a alimentos aviar, porcino, canino o felino. Esta composición estabiliza 25-OH D3 contra la oxidación.
Simoes-Nunes y colaboradores (US 2005/0064018) describen la adición de una combinación de 25-OH vitamina D3 y Vitamina D3 a la alimentación animal. En particular, aproximadamente 10 µg/kg a aproximadamente 100 µg/kg de 25-OH Vitamina D3 y aproximadamente 200 Ul/kg a aproximadamente 4,000 Ul/kg de Vitamina D3 son añadidos a alimento porcino. Esta adición mejora la resistencia ósea del cerdo. Stark y colaboradores (US 5,695,794) describieron la adición de una combinación de 25-OH Vitamina D3 y Vitamina D3 a alimento aviar para mejorar los efectos de dicondroplasia tibiana. Borestein y colaboradores, US 5,043,170 describen la combinación de Vitamina D3 y ya sea 1- alfa- hidroxi-colecalciferol o 1-alfa, 25- dihidroxi-colecalciferol para mejorar la resistencia del huevo y la resistencia de las patas en gallinas ponedoras y en gallinas de edad avanzada. Chung y colaboradores, WO 2007/059960 describen que marranas alimentadas con una dieta que contenga tanto Vitamina D3 como 25- hidroxi- Vitamina D3 habían mejorado el status de salud general, estructura corporal, tamaño y salud de las carnadas, y otros parámetros de producción. También se describe un suplemento alimenticio humano con 25-OH D3, pero su intervalo de dosificación, 5 - 15 microgramos por kg de peso corporal, el cual iguala a una dosificación diaria
extremadamente alta de 300-900 microgramos por humano es muy alto. A nuestro conocimiento el arte previo no expone o sugiere el uso de 25-OH D3 como un medicamento para tratar hiperglicemia . Formas y dosificaciones de una composición proporcionan efectos deseables cuando el humano es tratado con cantidades efectivas de Vitamina D3 y 25-Hidroxi-Vitamina D3 para normalizar la glucosa en sangre. Se describen posteriormente otras ventajas y mejoras o serán obvias a partir de la presente descripción.
SUMARIO DE LA INVENCION Se ha encontrado que 25-hidroxi-vitamina D3
( calcifediol ) puede ser usada como un medicamento para reducir la alta glucosa en sangre o para mantener la glucosa en sangre en un nivel normal en un humano. El medicamento adicionalmente puede comprender opcionalmente vitamina D3 (colecalciferol) . El humano puede ser de cualquier edad, incluyendo niños y jóvenes, iniciando desde el nacimiento hasta la adultez, y desde 18 años a 80 años de edad, o más de 80 años de edad. Se describen también formas y dosificaciones de una composición farmacéutica, asi como también procesos para fabricar medicamentos. En un primer aspecto, se proporciona un método de
administrar al menos 25-hidroxi-vxtamina D3 a un humano. Esta permite que la glucosa sanguínea pueda ser reducida a o mantenida en un nivel el cual está más próximo a un nivel normal (por ejemplo, menos de 7 inmoles de glucosa por litro de plasma para un adulto en ayunas) . Opcionalmente, la Vitamina D3 puede ser administrada junto con o separadamente de 25-hidroxi-vitamina D3. Pueden ser administradas una vez por día, una vez por semana, o una vez por mes. En otro aspecto, se proporciona una composición farmacéutica adecuada para uso humano, que comprende vitamina D3, 25-hidroxi-vitamina D3, y un portador aceptable farmacéuticamente para reducir los niveles de glucosa en sangre en un humano. Aspectos adicionales serán obvios a partir de la siguiente descripción y reivindicaciones, y generalizaciones en la misma.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Como se usa en el transcurso de la especificación y reivindicaciones, aplican las siguientes definiciones: "Vitamina D", significa ya sea la Vitamina D3
(colecalciferol) y/o la Vitamina D2 (ergocalciferol ) . Los humanos son incapaces de elaborar la Vitamina D2
(ergocalciferol) , pero son capaces de usarla como una fuente
de Vitamina D. La Vitamina D2 puede ser sintetizada por varios vegetales y a menudo es usada en suplementos con Vitamina D como un equivalente a la Vitamina D. "Metabolito de Vitamina D", significa cualquier metabolito de Vitamina D diferente de 25-Hidroxi-vitamina D3. "25-OH D3", se refiere específicamente a 25-hidroxi-vitamina D3. "25-OH D", se refiere al metabolito 25-hidroxilado ya sea de la Vitamina D2 o bien de la Vitamina D3, la cual es la forma circulante principal encontrada en plasma. "Prevenir", incluye el mejoramiento de la enfermedad, aminoración de la severidad de los síntomas, intervención anticipada, y prolongación de la duración del principio de la enfermedad, y no está previsto para limitar una situación donde el paciente no es capaz por mas tiempo de contraer la enfermedad ni experimentar cualquier síntoma. La Vitamina D y 25-OH D3 pueden ser obtenidas a partir de cualquier fuente, y una composición de éstas puede ser preparada usando tecnología convencional. En general, cristales de Vitamina D3, 25-OH D3, o ambas (separadamente o juntas) son disueltos en un aceite con calentamiento y agitación. Preferiblemente, el aceite es transferido en un recipiente y calentado. Después, se añade al recipiente la vitamina D3, 25-OH D3 o ambas, mientras se mantiene la
temperatura de aceite o incrementándola con el tiempo. La composición es agitada para disolver los cristales de Vitamina D3, 25-Hidroxi-vitamina D3, o ambas. Antes de adición del aceite, los cristales pueden ser reducidos de tamaño por molienda y/o tamizado para mejorar la disolución. La composición puede ser agitada por movimiento, rotación del recipiente, mezclado, homogeneización, recirculación, o ultrasonicación . Preferiblemente, el aceite puede ser calentado en el recipiente a una temperatura desde aproximadamente 80 °C a aproximadamente 85 °C, los cristales calibrados son introducidos en el recipiente y el contenido de éste es agitado para disolver los cristales en el aceite. El "aceite" puede ser cualquier aceite, lipido o grasa comestible adecuados: por ejemplo aceite de babasú, aceite de coco, aceite de corozo, sebo de murumiru, aceite de corazón de palma, o aceite de tucum. El aceite puede ser natural, sintético, semi-sintético, o cualquier combinación de éstos. El aceite natural puede ser derivado de cualquier fuente (por ejemplo, animal, vegetal, fúngica, marina); el aceite sintético o semisintético puede ser producido por medio de tecnologías convenientes. Preferiblemente, el aceite es una mezcla de triglicéridos vegetales de cadena media, principalmente ácidos cáprico y caprílico. La composición puede contener opcionalmente uno o más ingredientes adecuados
tal como, por ejemplo, antioxidantes, conservadores, agentes de disolución, tensoactivos, agentes ajustadores o reguladores de pH, humectantes aceptables farmacéuticamente, y cualquier combinación de éstos. Los anteriormente mencionados son ejemplos de portadores aceptables farmacéuticamente . Los antioxidantes adecuados incluyen tocoferol, tocoferoles mezclados, tocoferoles de fuentes naturales o sintéticas, hidroxi-tolueno butilado (BHT) , hidroxi-anisol butilado (BHA) , antioxidantes naturales como extracto de romero, galato de propilo, y cualquier otro usado en la fabricación de productos farmacéuticos para humanos. Preferiblemente, el antioxidante es tocoferol. Los conservadores adecuados incluyen metil parabeno, propil parabeno, sorbato de potasio, benzoato de sodio, ácido benzoico, y cualquier combinación de éstos. Los agentes de disolución adecuados incluyen solventes orgánicos o inorgánicos: por ejemplo, alcoholes, hidrocarburos clorados, y cualquier combinación de éstos. Los tensoactivos adecuados pueden ser aniónicos, catiónicos, o no iónicos: por ejemplo, palmitato de ascorbilo, polisorbatos , polietilenglicoles , y cualquier combinación de éstos. Agentes ajustadores de pH adecuados o reguladores incluyen ácido citrico-citrato de sodio, ácido fosfórico-fosfato de sodio, ácido acético-
acetato de sodio, y cualquier combinación de éstos. Los humectantes adecuados incluyen glicerol, sorbitol, polietilenglicol , propilenglicol, y cualquier combinación de éstos . Una vez formada, la composición oleosa puede ser incorporada en varias composiciones diferentes útiles, algunas de las cuales se discuten posteriormente. Por ejemplo, pueden formarse emulsiones, las cuales pueden ser opcionalmente encapsuladas o secadas por aspersión. Una variedad de emulsiones puede ser preparada combinando las composiciones no acuosas descritas anteriormente con una composición acuosa. La emulsión puede ser de cualquier tipo. Las emulsiones adecuadas incluyen emulsiones de aceite en agua, emulsiones de agua en aceite, emulsiones anhidras, emulsiones sólidas, y micro-emulsiones. Las emulsiones pueden ser preparadas por medio de cualquier tecnología conveniente. La emulsión contiene una composición acuosa y una composición no acuosa (por ejemplo, aceite) en donde ésta última comprende Vitamina D, 25-OH D3, o ambas (separadamente o juntas) disueltas en un aceite en una cantidad de entre aproximadamente 3 % y aproximadamente 50 % en peso con base en el peso total de la composición oleosa. Como se usa en la presente, "composición acuosa" y "fase acuosa" son usadas indistintamente. Generalmente, la
emulsión puede contener desde aproximadamente 20 % a aproximadamente 95 % de una composición acuosa, y desde aproximadamente 5 % a aproximadamente 80 % de una composición no acuosa. Preferiblemente, no obstante, la emulsión contiene desde aproximadamente 85 % a aproximadamente 95 % (en volumen) de una composición acuosa, y desde aproximadamente 5 % a aproximadamente 15 % (en volumen) de una composición no acuosa. De manera conveniente, la composición no acuosa puede estar dispersa como goticulas en la composición acuosa. Por ejemplo, las goticulas pueden tener un diámetro medio de menos de aproximadamente 500 nm en la composición acuosa. De manera conveniente, las goticulas tienen un diámetro medio de entre aproximadamente 100 nm y aproximadamente 200 nm. En una modalidad particularmente ventajosa, la emulsión contiene un agente encapsulador, el cual facilita la encapsulación de la composición oleosa después de procesamiento adicional de la emulsión (por ejemplo, por secado por aspersión) . El agente encapsulador puede ser cualquier sustancia comestible capaz de encapsular la composición oleosa. Preferiblemente el agente encapsulador es predominantemente un material coloidal. Dichos materiales incluyen almidones, proteínas de fuentes animales (incluyendo gelatinas) , proteínas de fuentes vegetales, caseína, pectina, alginato, agar, maltodextrinas , sulfonatos de lignina,
derivados de celulosa, azúcares, sacáridos, sorbitoles, gomas, y cualquier combinación de éstas. Los almidones adecuados incluyen: almidones vegetales (por ejemplo, CAPSUL® o HI-CAP® de National Starch & Chemical Corp., New York, NY) , otros almidones alimenticios modificados, y cualquier combinación de éstos.
Preferiblemente, el almidón es el almidón vegetal modificado CAPSUL®. Las proteínas adecuadas de fuentes animales incluyen: gelatinas (por ejemplo gelatinas bovinas, gelatinas porcinas (Tipo A o Tipo B) con diferentes números de Bloom, gelatinas de pescado) , proteína de leche descremada, caseínato, y cualquier combinación de éstas. Preferiblemente, la proteína animal es una gelatina. Las proteínas de fuentes vegetales adecuadas incluyen: proteína de papa (por ejemplo, ALBUREX® de Roquette Preres Societé Anonyme, Lestrem, Francia) , proteína de guisante, proteína de soya, y cualquier combinación de éstas. Preferiblemente, la proteína vegetal es la proteína de papa ALBUREX®. Las maltodextrinas adecuadas con un equivalente de dextrosa diferente incluyen: maltodextrina 5, maltodextrina 10, maltodextrina 15, maltodextrina 20, maltodextrina 25, y cualquier combinación de éstas. Preferiblemente, la maltodextrina es maltodextrina 15. Los derivados de celulosa adecuados incluyen: etil celulosa, metiletil celulosa, hidroxi-propil celulosa,
hidroxi-propilmetil celulosa, carboximetil celulosa, y cualquier combinación de éstas. Los sacáridos adecuados incluyen lactosa, sacarosa, o cualquier combinación de éstas. Preferiblemente, el sacárido es sacarosa. Las gomas adecuadas incluyen: goma arábiga, goma de algarrobilla, goma de carragenano, y cualquier combinación de éstas. Preferiblemente la goma es goma arábiga. Cuando la emulsión contiene un agente encapsulador, el agente encapsulador puede estar disperso en agua por medio de cualquier tecnología conveniente para formar una fase acuosa. La fase acuosa puede ser una solución o una mezcla dependiendo de las propiedades de los componentes seleccionados. Los componentes seleccionados pueden ser dispersos por medio de cualquier tecnología conveniente incluyendo: homogeneización, mezclado, emulsificación, recirculación, mezclado estático, ultrasonicación, agitación, calentamiento, o cualquier combinación de éstas. La viscosidad de la fase acuosa resultante puede ser entonces ajustada, según se desee, por medio de la adición de agua. La composición acuosa de la emulsión puede contener opcionalmente cualquier otro material adecuado incluyendo, pero no limitándose a, aquellos discutidos anteriormente con referencia a la composición no acuosa. Preferiblemente, la composición acuosa puede incluir, un agente encapsulador, un
agente formador de película, un plastificante, un conservador, un antioxidante, o cualquier combinación de éstos. Los conservadores adecuados incluyen metilparabeno, propilparabeno, ácido sórbico, sorbato de potasio, benzoato de sodio, y cualquier combinación de éstos. Los antioxidantes adecuados incluyen ascorbato de sodio, ácido ascórbico, ácido cítrico, y cualquier combinación de éstos. Preferiblemente, la fase acuosa contiene un almidón alimenticio modificado, tal como octenil succinil almidón (CAPSUL®) , maltodextrina, y ascorbato de sodio. Otra fase acuosa preferida contiene proteína de papa (ALBUREX®) , maltodextrina 20, y ascorbato de sodio. Los componentes seleccionados pueden ser disueltos en agua por medio de cualquier tecnología conveniente, preferiblemente agitación. La mezcla es preferiblemente homogeneizada hasta que está uniforme y libre de grumos. Preferiblemente, la homogeneización es llevada a cabo a una temperatura entre aproximadamente 50 °C y aproximadamente 80 °C . La viscosidad final de la fase acuosa resultante puede entonces ser ajustada a la viscosidad deseada, preferiblemente a aproximadamente 250 cps a aproximadamente 450 cps, más preferiblemente desde 300 cps a aproximadamente 400 cps, aún más preferiblemente aproximadamente 385 cps. La emulsión puede ser formada emulsificando la
composición no acuosa y la fase acuosa por cualquier medio, incluyendo homogeneización, esfuerzo cortante rotor-estator, esfuerzo cortante a alta presión y cavitación, agitación de alta velocidad o por esfuerzo cortante, o cualquier combinación de éstos. El volumen y la viscosidad de la emulsión pueden ser ajustados preferiblemente por medio de la adición de agua después de emulsificación . Preferiblemente, composiciones no acuosas y acuosas son emulsificadas por homogeneización. Preferiblemente, la emulsión no deberá contener algún mineral, metal de transición, o peróxido. Como se indicó anteriormente, la emulsión puede ser incorporada o empleada al producir otras composiciones útiles, especialmente aceites encapsulados , por ejemplo, polvos secados por aspersión. Generalmente, el aceite encapsulado comprende una composición oleosa y un agente de encapsulación que encapsula la composición oleosa, en donde la composición oleosa contiene Vitamina D, 25-OH D3, o ambas disueltas en el aceite en una cantidad entre aproximadamente 5 % y aproximadamente 50 % en peso con base en el peso total de la composición oleosa. El aceite encapsulado puede ser producido por medio de la tecnología conveniente: por ejemplo, secando una emulsión descrita anteriormente por medio de cualquier tecnología convencional, incluyendo secado por aspersión, secado por congelación, secado en lecho
fluidizado, secado en bandejas, adsorción, y cualquier combinación de éstos. Preferiblemente, el aceite encapsulado es producido por secado por aspersión de una emulsión que tenga una fase acuosa descrita anteriormente que contenga un agente encapsulador ; los parámetros de secado por aspersión son dictados por las características físicas deseadas en el aceite encapsulado final. Dichos parámetros físicos incluyen tamaño de partícula, forma y fluencia del polvo, y contenido de agua. Preferiblemente, el aceite está en una cantidad de menos de aproximadamente 30 %, menos de aproximadamente 20 %, menos de aproximadamente 10 %, o menos de aproximadamente 5 % en peso con base en el peso total del aceite encapsulado. El aceite encapsulado deberá tener buena fluencia y la Vitamina D y/o 25-OH D3 deberá estar distribuida homogéneamente en toda la composición. Convenientemente, el aceite encapsulado es un polvo. Cualquier otro aditivo adecuado puede ser añadido al aceite encapsulado. Un aditivo tal puede ser un agente de fluencia tal como dióxido de silicio, para incrementar la fluencia del aceite encapsulado. Dosificaciones Diariamente. Una composición de conformidad con la invención en la cual los dos ingredientes activos son para ser administrados separadamente, contiene Vitamina D o 25-OH D3 en una cantidad desde aproximadamente 1 µg a
aproximadamente 50 µg, preferiblemente aproximadamente 5 µ? y 25 µg. Alternativamente, una dosificación individual diariamente que tenga tanto Vitamina D como 25-OH D3 contiene cada ingrediente activo en una cantidad desde aproximadamente 1 a aproximadamente 50 g, preferiblemente 5 ? y 25 ?. La proporción de la dosificación de la Vitamina D a 25-OH D3 puede ser desde aproximadamente 50:1 a aproximadamente 1:50, más preferiblemente desde aproximadamente 25:1 a aproximadamente 1:25, y aún más preferiblemente desde aproximadamente 6:1 a aproximadamente 1:6. Las dosificaciones separadas, múltiples, pueden ser empacadas en un equipo (o contenedor) individual. Por ejemplo, el equipo puede consistir de treinta dosificaciones diarias separadas de ambos ingredientes activos separadamente (es decir, sesenta dosificaciones separadas), o combinadas (es decir, treinta dosificaciones que contengan ambos ingredientes activos). Pueden incluirse en el equipo instrucciones para administrar las dosificaciones a un humano . Semanalmente . Una dosificación individual semanal contiene Vitamina D o 25-OH D3 en una cantidad desde aproximadamente 7 µg a aproximadamente 350 µg, y
preferiblemente desde aproximadamente 35 a 175 µ? . Alternativamente, una dosificación semanal individual puede contener tanto Vitamina D como 25-OH D3, cada una en una cantidad desde aproximadamente 7 µg a aproximadamente 350 µg , y preferiblemente desde aproximadamente 35 a 175µ?. La proporción de la dosificación de Vitamina D a 25-OH D3 puede ser desde aproximadamente 50:1 a aproximadamente 1:50, más preferiblemente desde aproximadamente 25:1 a aproximadamente 1:25, y aún más preferiblemente desde aproximadamente 6:1 a aproximadamente 1:6. Mensualmente . Una dosificación individual mensualmente contiene Vitamina D o 25-OH D3 en una cantidad desde 30 µg a aproximadamente 1500 µg, preferiblemente aproximadamente 75 µg a aproximadamente 500 µq . Alternativamente, una dosificación individual mensualmente puede contener tanto Vitamina D como 25-OH D cada una en una cantidad desde 30 µq a aproximadamente 1500 q, preferiblemente aproximadamente 75 µg a aproximadamente 500 µg. Un equipo puede contener uno, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve, diez, once o doce dosificaciones semanales o mensuales. Las proporciones de las dosificaciones de Vitamina D a 25-OH D3 deben variar entre 50:1 a aproximadamente 1:50,
más preferiblemente desde aproximadamente 25:1 a aproximadamente 1:25, y aún más preferiblemente desde aproximadamente 6:1 a aproximadamente 1:6. La glucosa sanguínea puede ser medida convenientemente usando un ensayo ligado con enzimas para determinar la cantidad de glucosa en sangre o en fracciones de ésta (por ejemplo, plasma o suero) . Muchos ensayos y dispositivos diferentes están disponibles para monitorear la glucosa sanguínea en humanos diabéticos. La hemoglobina glicosilada puede ser medida para monitorear hiperglicemia crónica porque la hemoglobina es glicosilada cuando es expuesta a altos niveles de glucosa durante un período de tiempo prolongado. La hiperglicemia puede dar como resultado síntomas tales como hambre (polifagia) , sed excesiva (polidipsia) , urinación excesiva (poliuria) , fatiga, pérdida de peso, y pobre cicatrización de heridas en humanos diabéticos. Un nivel normal de glucosa sanguínea se considera desde aproximadamente 4 mmoles/L a aproximadamente 7 mmoles/L en adultos en ayunas. Hay una escasez de datos sobre la relación entre
25-hidroxi-vitamina D3 administrada oralmente y su concentración generalizada en humanos, en comparación con la Vitamina D3 administrada oralmente. El análisis más comprensivo a la fecha de las cinéticas de la Vitamina D3 y
25-hidroxi-vitamina D3 fue conducido por Barger-Lux y colaboradores (Osteoporosis 8:222-230, 1998). A hombres saludables se les administró hasta 1250 µg/dia de vitamina D3 durante un periodo de 8 semanas, y hasta 50 µg/dia de 25-hidroxi-vitamina D3 durante un periodo de cuatro semanas. Las cinéticas curvilineales fueron demostradas para la relación déla vitamina D3 y 25-hidroxi-vitamina D3 en plasma, y se sugirió que esto puede ser debido a la saturación de la actividad hidroxilasa en el hígado. Esto fue apoyado porque no se reportó que la dosificación con 25-hidroxi-vitamina D3 produjera cinéticas curvilineales (Barger-Lux y colaboradores, 1998). Aunque los datos sobre 25-hidroxivitamina D3 no mostraron cinéticas curvilineales, es solamente evidente cuando la dosis es prolongada pasado el nivel considerado para dar como resultado el beneficio fisiológico máximo, lo cual puede indicar que la actividad de un mecanismo homeostático que es sobredirigido a muy altas dosis. En el intervalo fisiológico, la relación parece lineal y comparable a Barger-Lux y colaboradores. Estos datos indican que se requiere una dosis diaria de entre 10 µg y 60 µg de 25-hidroxi-vitamina D para beneficio a la salud máximo. Se inició un estudio de las farmacocinéticas en humanos de vitamina D3 secada por aspersión, 25-hidroxi-
vitamina D3 secada por aspersión administradas oralmente, o ambas para investigar sus interacciones fisiológicas. En particular las formas de sus curvas de respuesta a la dosis (las cuales indican las concentraciones de vitamina D3 y de 25-hidroxi-vitamina D3 en la circulación durante un recorrido con tiempo de fijación, no simplemente la concentración promedio o máxima lograda) y las cinéticas en estado estacionario fueron de interés. Con respecto al punto anterior, es importante investigar el cambio en la conformación de las curvas de respuesta a la dosis cuando la exposición es a ambas Vitamina D3 y 25-OH D3. Con respecto a este último punto, es también necesario investigar sus cinéticas en estado estacionario cuando la dosificación es menos frecuente que diariamente porque éste es el régimen preferido para grupos que pueden tener baja aceptación con tomar suplementos diariamente (tal como los de edad avanzada) . Se presentan los siguientes Ejemplos no limitantes para ilustrar mejor la invención. EJEMPLOS
EJEMPLO 1 ENSAYO CLINICO Formulación Materiales y Métodos
Se proporcionaron formulaciones de 25-OH D3 secadas por aspersión como un polvo. Resumiendo, se disolvieron 25-OH
D3 y DL-a-tocoferol en un aceite de triglicéridos de cadena media, luego se emulsificaron en una solución acuosa de almidón modificado, sacarosa y ascorbato de sodio. La emulsión fue rociada en un secador por aspersión en la presencia de dióxido de silicio. El polvo resultante fue colectado cuando el contenido de agua (LOD) fue inferior a 4 % y se tamizó a través de 400 µp?. Se empacó y selló en bolsas de aluminio, luego se almacenó en un área seca con temperatura inferior a 15 °C y se usó en 12 meses de su fabricación . Se fabricaron tres lotes separados. En detalle, se produjo una matriz mezclando por 120 minutos en una unidad procesadora FRYMIX con un agitador de ancla a 70 °C bajo vacio y que consistió de: ? 17.300 kg de agua (WBI) ? 13.460 kg de almidón alimenticio modificado (CAPSUL HS) ? 3.270 kg de sacarosa ? 0.730 kg de ascorbato de sodio Se preparó una fase oleosa mezclando por 35 minutos en un reactor de doble pared con propulsor agitador a 82 °C y
que consistió de: ? 0.550 kg de aceite BERGABEST MCT 60/40 ? 0.049 kg de calcifediol (HY-D USP) ? 0.183 kg de DL-a-tocoferol La fase oleosa fue transferida a la matriz en la unidad procesadora FRYMIX y fue pre-emulsificada con su molino coloidal interno (60 min, 70 °C) . La pre-emulsión fue circulada a través de un homogeneizador de alta presión (20 min) . La emulsión con una viscosidad de 60 mPa · s a 90 mPa · s a 70 °C fue transferida sobre la bomba de alta presión a la tobera de aspersión. Como agente fluidizante, se alimentó en la torre dióxido de silicio (SIPERNAT 320 DS) . Los parámetros de aspersión y secado se enlistan a continuación.
Parámet ro Aspersión Secado Posición del aire Parte Parte superior entrante superior de de la torre la torre Aire entrante 1500 m3/ 1400 m3/h a 1 iment ado Temperatura del aire 170 °C Calentador entrante apagado Aire entrante a IFB 500 m3/h 500 m3/n a 1 iment ado Temperatura del aire 65 °C 50 °C entrante a IFB Posición del aire de Fondo de la Fondo de la escape torre torre Recirculación del A IFB A IFB polvo fino Velocidad de 50 kg/h Alimentación de alimentación de la la emulsión emul s ión detenida Posición de la Parte Alimentación de alimentación de Si02 superior de Si02 detenida la torre Velocidad de 100 g/h Alimentación de alimentación del S1O2 S1O2 detenida ácido
Para cada uno de los tres lotes de 25-Hidroxivitamina D3, se obtuvo un promedio de 8.4 kg de polvo secado por aspersión con aproximadamente 0.25 % de contenido de 25-OH D3. Los otros componentes de la formulación son: 73.2 % de almidón alimenticio modificado, 17.6 % de sacarosa, 4.0 % de ascorbato de sodio, 3.0 % de triglicéridos de cadena media, 1.0 % de dióxido de silicio, y 1.0 % de DL- -tocoferol . Se proporcionó la formulación de Vitamina D3 secada por aspersión como un polvo. Resumiendo, La Vitamina D3 y DL-ct-tocoferol se disolvieron en un aceite de triglicéridos de cadena media, luego se emulsificaron en solución acuosa de almidón modificado, sacarosa, y ascorbato de sodio. La emulsión fue atomizada en un secador por aspersión en la presencia de dióxido de silicio. El polvo resultante fue colectado cuando el contenido de agua (LOD) fue inferior a 4 % y fue tamizado para remover los grumos grandes. Fue almacenado en un área seca con temperatura inferior a 15 °C . La estabilidad fue buena, y la vida de anaquel puede ser prolongada durante 12 meses. Ensayo Clínico Sujetos Se reclutaron mujeres post-menopáusicas (50 a 70 años de edad) , saludables, usando el consentimiento declarado
y seleccionadas usando el criterio siguiente: 25-Hidroxi-vitamina D3 en suero entre 20 nmoles/L y 50 nmoles/L, índice de masa corporal entre 18 kg/m2 y 27 kg/m2, presión sanguínea inferior a 146/95 mm de Hg, calcio en suero inferior a 2.6 nmoles/L, glucosa en ayunas inferior a 100 mg/dl, ningún ejercicio de alta intensidad más de tres veces por semana, ningún tratamiento para hipertensión, sin uso de altas dosis de vitamina D o suplemento de calcio o fármaco que afecte el metabolismo óseo (por ejemplo, bifosfonato, calcitonina, moduladores del receptor de estrógeno, terapia de reemplazo hormonal, hormona paratiroidea) , y sin visitar lugares "soleados" durante el estudio. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a uno de siete grupos de tratamiento (es decir, bolus como dosis individual, y bolus como dosis en combinación, diariamente, semanalmente) . Cada grupo incluyó cinco sujetos. Fueron seguidos por cuatro meses en Zürich, Suiza durante el invierno . Diseño El objetivo fue estudiar y comparar las características farmacocinéticas de la Vitamina D3 y de 25-Hidroxi-vitamina D3 administradas a humanos. Se investigaron cantidades equimolares de ambas sustancias. El régimen se basó en 20 µg/día (o su equivalente sobre una base semanal)
de 25-Hidroxi-vitamina D3. Para propósitos comparativos, es necesario administrar cantidades equimolares ya sea de Vitamina D3 o bien de 25-OH D3. Con respecto a la administración de Vitamina D3, la dosis se consideró que fue suficiente para superar la variación de fondo y proporcionar la dosis eficiente a los participantes. Diariamente: 120 administraciones 1. 25-Hidroxi-vitamina D3 20 g 2. Vitamina D3 20 µg (800 UI) Semanalmente : 16 administraciones 3. 25-Hidroxi-vitamina D3 140 µg 4. Vitamina D3 140 (5600 UI) Bolus: administración individual 5. 25-Hidroxi vitamina D3 140 µ9 6. Vitamina D3 140 µg (5600 UI) Bolus: administración combo 7. D3 y 25(OH)D3 140µg (5600 UI)+140 µq Cápsulas de gelatina dura, las cuales fueron empacadas en botellas, contenían ya sea 20 µg o 140 µg de Vitamina D3 o bien de 25-Hidroxi-vitamina D3 secadas por aspersión por cápsula. Cada dosificación es consumida oralmente en el desayuno. La duración del estudio es cuatro meses para los grupos "Diariamente" y "Semanalmente". Los
sujetos enrolados en el grupo de "Bolus" consumieron oralmente una dosificación individual en la segunda visita del estudio. Se determinaron concentraciones plasmáticas de 25-hidroxi-vitamina D3 (por ejemplo pico y estado estacionario) , obteniendo muestras de los sujetos a varios tiempos después de que la dosificación fuera ingerida. Para propósitos de selección y para establecer valores de referencia, se obtuvo una muestra de sangre antes del enrolamiento en el estudio y el laboratorio clínico midió Vitamina D3, 25-Hidroxi-vitamina D3, calcio, creatinina, albúmina, y glucosa en ayunas en el suero. El lunes de la Semana 1 del estudio, se evaluaron durante 24 horas: la farmacocinética de Vitamina D3, 25-hidroxi-vitamina D3, y 1, 25- dihidroxi- Vitamina D3 en suero; marcadores en suero (es decir, Vitamina D3, 25-Hidroxi-vitamina D3, calcio, creatinina, albúmina, PTH, GOT, GPT, ALP, triglicéridos , HDL, LDL, colesterol total, bALP, y glucosa en ayunas); y marcadores en orina (es decir, calcio, creatinina, y DPD) . Se tomaron muestras diarias por los días restantes de la Semana 1 y el Lunes de la Semana 2, para evaluar Vitamina D3, 25-Hidroxi-vitamina D3 en suero; marcadores en suero (es decir, calcio, creatinina, albúmina; y marcadores en orina (es decir, calcio, creatinina) . Las evaluaciones continuaron los Lunes de las Semanas 3, 5, 7, 9,
11, 13, y 15. El Lunes de la Semana 16, se tomaron muestras para evaluar las farmacocinéticas de Vitamina D3, 25-Hidroxi-vitamina D3, y 1, 25- dihidroxi- Vitamina D3 en suero; marcadores en suero (es decir, Vitamina D3, 25-Hidroxi-vitamina D3, calcio, creatinina, albúmina, PTH, GOT, GPT, ALP, triglicéridos, HDL, LDL, colesterol total, bALP, y glucosa en ayunas) ; y marcadores en orina (es decir, calcio, creatinina, y DPD) . RESULTADOS No pudo efectuarse el análisis estadístico riguroso de los resultados obtenidos por dos razones. Primero, a partir délos datos a la vista (no a-ciegas) se descubrió que hubo una diferencia entre los niveles de referencia de glucosa de los grupos, y que esta diferencia continuó a través de todo el estudio. En segundo término, después de examinar los niveles de insulina de los individuos, se hizo notar que un número de ellos fueron registrados como "0.0" en al menos una visita. Esto indica que hubo ya sea problemas con los analíticos, la muestra, el método o la combinación. No obstante, a pesar de los problemas anteriores se hicieron las siguientes observaciones. Niveles de glucosa: De los diez individuos que recibieron diaria o semanalmente Vitamina D3, 7 tuvieron niveles de glucosa más
bajos en la semana 15, en comparación con la semana 2. Para 25-OH D3, 6 de 10 tuvieron niveles de glucosa más bajos. Por consiguiente, parece que ambas Vitamina D3 y 25-OH D3 pueden abatir los niveles de glucosa. Niveles de Insulina: De los diez individuos que recibieron diaria o semanalmente la Vitamina D3, solamente cuatro tuvieron niveles de insulina que no incluyeron un resultado "0.0" en alguna visita. De estos cuatro, tres tuvieron niveles insulina más altos en la semana 15 que en la semana 2; y solamente uno tuvo un valor más bajo. De los diez individuos que recibieron diaria o semanalmente 25-OH D3, cinco tuvieron niveles de insulina que no incluyeron el resultado "0.0" en alguna visita. De estos cinco, uno tuvo un nivel de insulina más bajo en la semana 15 que en la semana 2; pero cuatro tuvieron un nivel más bajo. Un nivel de insulina más bajo es un resultado deseado, como lo indica que la sensibilidad a la insulina sea mejorada. Por consiguiente, parece que 25-OH-D3 tiene una habilidad mejor para mejorar la sensibilidad a la insulina que la Vitamina D3. EJEMPLO 2 Estudio en Ratón Se probaron los efectos de 25-OH D3 o de la
combinación de 25-OH D3 y Vitamina D3 sobre glucosa sanguínea en dos estudios en ratones. En el primer estudio, se determinaron los efectos de 25-OH D3 sobre glucosa sanguínea en un modelo de hipertrofia de músculo. Resumiendo, dos grupos de 10 animales fueron anestesiados y la pata trasera izquierda de los animales fueron fijadas. Todos los animales recibieron un analgésico. Se hizo una pequeña incisión a través de la piel sobre el músculo gastrocnemius . Fueron expuestos el músculo gastrocnemius y sus tendones. Ambas cabezas del músculo gastrocnemius fueron cuidadosamente disectadas desde los músculos subyacentes intactos y se tuvo cuidado de no romper los nervios y vasos sanguíneos. La piel fue cerrada con una sutura de seda y los animales fueron regresados a sus jaulas. Después de recuperación de la anestesia los animales pudieron moverse directamente sin problemas en sus jaulas. Los animales fueron tratados por tres semanas por sonda con 25-OH D3 a una dosificación diaria de 50 µg/kg y el grupo control recibió vehículo. Al final del estudio, se tomó sangre y se analizó la concentración de glucosa en plasma por medio de un analizador Hitachi 912 Automático. En el segundo estudio, se probaron los efectos de 25-OH D3 o de la combinación de 25-OH D3 y Vitamina D3 sobre la glucosa sanguínea en un modelo de atrofia de músculo.
Resumiendo, animales de 9 meses de edad fueron aleatorizados al comienzo del estudio en cinco grupos con diez animales por grupo. Los animales fueron colocados en jaulas especiales por duración de tres semanas y sus colas fueron suspendidas, lo cual conduce a atrofia del músculo esquelético de las patas traseras sin carga. Un grupo adicional sin cargar las patas traseras fue colocado en jaulas idénticas a fin de detectar los efectos de sin-carga. Todos los ratones fueron alojados separadamente y tuvieron libre acceso a alimentación y agua ad libitum. Todos los animales fueron tratados diariamente por sonda durante el transcurso de las 3 semanas del experimento : 1. Grupo control sin descargar recibieron vehículo
(gelatina) 2. Grupo control con descarga recibieron vehículo
(gelatina) 3. El grupo de vitamina D3 con descarga recibió Vitamina D3 (50 µg/kg de peso vivo) 4. El grupo de 25-OH D3 con descarga recibió 25-OH D3 (50 µg/kg de peso vivo 5. El grupo de 25-OH D3 más Vitamina D3 con descarga recibió Vitamina D3 + 25-OH D3 (50 + 50 µg/kg de peso vivo) La Tabla 1 muestra los valores de glucosa en plasma después de terminación del estudio 1
TABLA 1
La Tabla 2 muestra los valores de glucosa plasmática después de la terminación del estudio 2. TABLA 2
Los resultados de la Tabla 1 indican que el tratamiento con 25-OH D3 dio como resultado un decremento en la glucosa plasmática en comparación con el grupo control no tratado. Los resultados de la Tabla 2 demuestran que patas traseras descargadas dan como resultado un incremento en los niveles de glucosa sanguínea (grupo control sin descarga versus grupo control con descarga) . El tratamiento con
Vitamina D3 o 25-OH D3 dio como resultado una disminución moderada en los niveles de glucosa sanguínea. No obstante, el tratamiento con la combinación de Vitamina D3 y 25-OH D3 dio como resultado una disminución sinérgica en los niveles de glucosa plasmática los cuales casi alcanzaron el nivel de los animales control sin descarga, por consiguiente el mejoramiento del efecto de la descarga. Por consiguiente, nuestros datos muestran que la combinación de Vitamina D3 y 25-OH D3 disminuyen sinérgicamente niveles de glucosa sanguínea elevados y normalizan los niveles de glucosa cambiados patológicamente.
Claims (5)
1. - Un método de tratar a un humano, caracterizado porque comprende administrar 25-hidroxi-vitamina D3 (25-OH D3) al humano en una cantidad suficiente para reducir o mantener la glucosa de plasma sanguíneo a un nivel entre 4 mmoles/L y 7 mmoles/L.
2. - Un método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende adicionalmente administrar Vitamina D.
3. - Uso. de 25-OH D3 para mantener los niveles de glucosa de plasma sanguíneo saludables o para reducir los niveles de glucosa sanguínea a niveles saludables. 4.- Uso de conformidad con la reivindicación 3, en combinación con el uso de Vitamina D. 5.- Una composición caracterizada porque comprende (i) vitamina D y 25-hidroxi-vitamina D3 en cantidades suficientes para reducir o mantener la glucosa de plasma sanguíneo a un nivel entre 4 mmoles/L y 7 mmoles/L y (ii) un portador aceptable farmacéuticamente.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US2851008P | 2008-02-13 | 2008-02-13 | |
US3167108P | 2008-02-26 | 2008-02-26 | |
US3692708P | 2008-03-14 | 2008-03-14 | |
US3692808P | 2008-03-15 | 2008-03-15 | |
PCT/EP2009/051640 WO2009101136A1 (en) | 2008-02-13 | 2009-02-12 | Treating hyperglycemia with 25-hydroxyvitamin d3 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
MX2010008897A true MX2010008897A (es) | 2010-11-05 |
Family
ID=40551384
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
MX2010008897A MX2010008897A (es) | 2008-02-13 | 2009-02-12 | Tratamiento de hiperglicemia con 25-hidroxi-vitamina d3. |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20110039811A1 (es) |
EP (1) | EP2240182B1 (es) |
JP (1) | JP5691072B2 (es) |
KR (1) | KR101579631B1 (es) |
CN (2) | CN107028959A (es) |
AU (1) | AU2009214053B2 (es) |
BR (1) | BRPI0907950A2 (es) |
EA (1) | EA019348B1 (es) |
ES (1) | ES2588241T3 (es) |
IL (1) | IL207583A (es) |
MX (1) | MX2010008897A (es) |
PL (1) | PL2240182T3 (es) |
WO (1) | WO2009101136A1 (es) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2593047T3 (es) | 2006-02-03 | 2016-12-05 | Opko Renal, Llc | Tratamiento de la insuficiencia y deficiencia de vitamina D con 25-hidroxivitamina D2 y 25-hidroxivitamina D3 |
ES2670029T3 (es) | 2006-06-21 | 2018-05-29 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Terapia usando agente de repleción de la vitamina D y agente de reemplazo de la hormona de la vitamina D |
EP2762132A1 (en) | 2007-04-25 | 2014-08-06 | Cytochroma Inc. | Controlled Release 25-Hydroxyvitamin D |
DK2148684T3 (da) | 2007-04-25 | 2013-04-22 | Cytochroma Inc | Fremgangsmåde til behandling af vitamin D-insufficiens og -deficiens |
CN106853250A (zh) | 2008-04-02 | 2017-06-16 | 赛特克罗公司 | 用于维生素d缺乏症和相关障碍的方法、组合物、用途和试剂盒 |
PT2552484T (pt) | 2010-03-29 | 2020-04-03 | Opko Ireland Global Holdings Ltd | Métodos e composições para redução dos níveis de parafróides |
EP2620142A1 (en) * | 2012-01-27 | 2013-07-31 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Hedgehog signaling pathway involved in energy metabolism |
KR101847947B1 (ko) | 2013-03-15 | 2018-05-28 | 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 | 안정화되고 변형된 비타민 d 방출 제형 |
SG10201911274TA (en) | 2014-08-07 | 2020-02-27 | Opko Ireland Global Holdings Ltd | Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin d |
EP3244759A1 (en) * | 2015-01-15 | 2017-11-22 | DSM IP Assets B.V. | Combination of 25-hydroxyvitamin d and antioxidants/anti-inflammatories for human nutraceuticals |
US20180264011A1 (en) | 2015-01-15 | 2018-09-20 | Dsm Ip Assets B.V. | Companion animal feed with combination of 25-hydroxyvitamin d and antioxidants/anti-inflammatories |
TWI747893B (zh) | 2016-03-28 | 2021-12-01 | 愛爾蘭商歐科愛爾蘭全球控股股份有限公司 | 維生素d治療之方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2139674T3 (es) * | 1992-09-15 | 2000-02-16 | Thys Jacobs Susan | Metodo para tratar la sintomatologia del sindrome premenstrual con vitamina d o vitamina d y calcio. |
EP1200075A4 (en) * | 1999-06-15 | 2003-05-02 | Nutri Logics Inc | FOOD FORMULATIONS FOR THE BOWING AND TREATMENT OF DISEASES AND SCREENING PROCEDURES OF THE COMPONENTS |
US7632518B2 (en) * | 2002-01-15 | 2009-12-15 | Dsm Ip Assets B.V. | 25-hydroxy vitamin D3 compositions |
ES2396541T3 (es) * | 2003-09-22 | 2013-02-22 | Dsm Ip Assets B.V. | Composiciones alimentarias para animales de compañia que contienen vitaminas |
WO2006096555A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Women And Infants Hospital Of Ri, Inc. | Compositions and methods for cancer treatment |
ES2593047T3 (es) * | 2006-02-03 | 2016-12-05 | Opko Renal, Llc | Tratamiento de la insuficiencia y deficiencia de vitamina D con 25-hidroxivitamina D2 y 25-hidroxivitamina D3 |
US8501717B2 (en) * | 2007-02-09 | 2013-08-06 | Merck, Sharp & Dohme Corp. | Methods to treat and/or prevent mucositis |
EP2762132A1 (en) * | 2007-04-25 | 2014-08-06 | Cytochroma Inc. | Controlled Release 25-Hydroxyvitamin D |
US20080312198A1 (en) * | 2007-06-14 | 2008-12-18 | Rodriguez Gustavo C | Pharmaceutical products containing hormones and a 25-hydroxy vitamin d compound |
US8318708B2 (en) * | 2007-11-06 | 2012-11-27 | Salk Institute For Biological Studies | Use of vitamin D receptor agonists, ligands, and precursors to treat pancreatic fibrosis |
-
2009
- 2009-02-12 BR BRPI0907950-5A patent/BRPI0907950A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-02-12 US US12/867,381 patent/US20110039811A1/en not_active Abandoned
- 2009-02-12 ES ES09710362.6T patent/ES2588241T3/es active Active
- 2009-02-12 EP EP09710362.6A patent/EP2240182B1/en active Active
- 2009-02-12 CN CN201611184950.XA patent/CN107028959A/zh active Pending
- 2009-02-12 WO PCT/EP2009/051640 patent/WO2009101136A1/en active Application Filing
- 2009-02-12 PL PL09710362.6T patent/PL2240182T3/pl unknown
- 2009-02-12 KR KR1020107020260A patent/KR101579631B1/ko active IP Right Grant
- 2009-02-12 AU AU2009214053A patent/AU2009214053B2/en active Active
- 2009-02-12 MX MX2010008897A patent/MX2010008897A/es active IP Right Grant
- 2009-02-12 JP JP2010546333A patent/JP5691072B2/ja active Active
- 2009-02-12 EA EA201001287A patent/EA019348B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-02-12 CN CN2009801052513A patent/CN101951918A/zh active Pending
-
2010
- 2010-08-12 IL IL207583A patent/IL207583A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-03-15 US US13/840,825 patent/US20130210782A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2240182B1 (en) | 2016-06-01 |
BRPI0907950A2 (pt) | 2015-08-04 |
IL207583A0 (en) | 2010-12-30 |
KR101579631B1 (ko) | 2015-12-22 |
CN107028959A (zh) | 2017-08-11 |
JP2011511827A (ja) | 2011-04-14 |
EA201001287A1 (ru) | 2011-02-28 |
US20110039811A1 (en) | 2011-02-17 |
US20130210782A1 (en) | 2013-08-15 |
KR20100121510A (ko) | 2010-11-17 |
WO2009101136A1 (en) | 2009-08-20 |
IL207583A (en) | 2016-09-29 |
CN101951918A (zh) | 2011-01-19 |
AU2009214053B2 (en) | 2014-02-06 |
PL2240182T3 (pl) | 2016-12-30 |
EA019348B1 (ru) | 2014-03-31 |
EP2240182A1 (en) | 2010-10-20 |
ES2588241T3 (es) | 2016-10-31 |
AU2009214053A1 (en) | 2009-08-20 |
JP5691072B2 (ja) | 2015-04-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2240182B1 (en) | Treating hyperglycemia with 25-hydroxyvitamin d3 and vitamin d | |
AU2009214052B2 (en) | Combined use of 25-hydroxy-vitamin D3 and vitamin D3 for improving bone mineral density and for treating osteoporosis | |
JP5509503B2 (ja) | ビタミンdと25−ヒドロキシビタミンd3の組み合わせ | |
US20110118218A1 (en) | Treating hypertension with 25-hydroxyvitamin d3 | |
JP5593550B2 (ja) | ヒトの筋生理に影響を与えるための25−ヒドロキシビタミンd3の使用 | |
US20110052707A1 (en) | Combination of vitamin d and 25-hydroxyvitamin d 3 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG | Grant or registration |