MX2009000030A - Estructura multilocular de pelicula delgada elaborada de colageno, elemento para la regeneracion de tejido que contiene la misma y metodo para su produccion. - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona una nueva estructura que comprende colágeno y un material para la regeneración de tejido que contiene el mismo, ambos mejoran la promoción de la regeneración de tejido nervioso, la curación/regeneración de la parte perdida del tejido suave del cuerpo o similares, sin una combinación con luminina o un factor de crecimiento nervioso (NGF). La estructura que comprende colágeno de acuerdo con la invención tiene una estructura multilocular de película delgada y es diferente de un esta coloidal, un estado gelatinizado y un estado fibroso. Por lo tanto, cuando la nueva estructura que comprende el colágeno de acuerdo con la invención se usa para el material para la regeneración de tejido, sorprendentemente, pueden mejorarse la promoción de la regeneración del tejido corporal, tal como el tejido nervioso, el tejido subdérmico, tejido submucosal, tejido membranal, tejido graso, tejido muscular, tejido de la piel y tejido gingival, el acortamiento del periodo de curación, la recuperación funcional o similares. Además, cuando se aplica a un paciente que tiene dolor neuropático, el dolor puede desaparecer.

Description

ESTRUCTURA MULTILOCULAR DE PELICULA DELGADA ELABORADA DE COLAGENO, ELEMENTO PARA LA REGENERACION DE TEJIDO QUE CONTIENE LA MISMA Y METODO PARA SU PRODUCCION CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con una estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno, un elemento para la regeneración de tejido que contiene la misma, con diferentes soportes usados para el elemento para la regeneración de tejido y con un método para su producción. Más particularmente, la presente invención se relaciona con un elemento para la regeneración de un tejido nervioso que contiene la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno y con un método para su producción, incluyendo una solución de colágeno secada por congelado.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN En los Estados Unidos, un tubo para conectar los tejidos nerviosos usando colágeno ya está comercialmente disponible como guía nerviosa NeuraGen (marca comercial) de Integra NeuroCare LLC, USA, y un tubo para conectar los tejidos nerviosos usando ácido poliglicólico (PGA) está comercialmente disponible como GEM Neurotube (marca comercial) de Synovis Micro Companies Alliance, USA. Estos tubos de conexión de neuronas son tubos huecos dentro de los REF.: 198942 cuales no se rellena nada, y pueden usarse para regenerar un nervio sensorial periférico en el que una longitud de una parte defectuosa del nervio es de hasta 2 cm. Cuando los tubos huecos se implantan en las partes defectuosas de los nervios, las fibras nerviosas se regeneran en las partes defectuosas . Sin embargo, cuando la parte defectuosa es mayor de 2 cm, se limita el uso del tubo de conexión nerviosa. Esto es debido a que en el tubo hueco, el potencial para promover la regeneración del nervio es pobre y la descomposición del mismo es rápida y, por lo tanto, hay problemas como que el tubo hueco no puede usarse para partes defectuosas más grandes. Además, en los tubos huecos que están comercialmente disponibles en los Estados Unidos, hay un problema de que si hay una diferencia de abertura entre la abertura del final del tubo hueco y la abertura del final de la neurona, se genera un espacio entre ambas aberturas y, por lo tanto, el tejido circundante, inhibiendo el progreso del tejido nervioso que invade el espacio e inhibe el progreso de la generación nerviosa. Además, hay un problema cuando la parte defectuosa de las ramificaciones del nervio periférico, un tubo hueco no puede usarse y es problemática la operación de implantación. Hay un problema adicional con respecto a que la sujeción del lumen del tubo hueco es insuficiente. Por lo tanto, no puede repararse una parte defectuosa larga, el nervio no puede prologarse y la regeneración se interrumpe. Además, hay un problema que depende de la región usada, ambos extremos no pueden insertarse en el tubo nervioso. En los últimos días, un tubo nervioso artificial que contiene colágeno similar a esponja o similar a gel es un tubo, se ha elaborado de un material absorbible biodegradable (tal como ácido poliláctico o ácido poliglicólico) . Por ejemplo, el documento de patente 1 (WO 98/22155) describe un tubo nervioso artificial que contiene un gel que consiste de colágeno y laminina en un tubo elaborado de un material absorbible biodegradable (tal como ácido poliláctico o ácido poliglicólico) . El documento de patente 2 (Publicación de patente japonesa no examinada (Kokai) No. 2003-019196) describe un tubo para regenerar el nervio que se elabora de una capa exterior de un material absorbible (tal como ácido poliláctico) y una capa interna elaborada de una sustancia similar a esponja de colágeno y un copolímero de ácido láctico/e-caprolactona . El documento de patente 3 (Publicación de patente japonesa no examinada (Kokai) No. 2004-208808) describe un tubo inductivo para la regeneración nerviosa que contiene un colágeno similar a esponja dentro del cuerpo tubular elaborado de un material biodegradable o material absorbible (tal como proteína, pol isacárido , ácido poliláctico y ácido poliglicólico) . El documento de patente 4 (Publicación de patente japonesa no examinada (Kokai) No. 2005-143979) describe un tubo de regeneración nerviosa en el que el polímero absorbible sintético similar a fibra (tal como ácido poliláctico y ácido poliglicólico) recubierto con colágeno se llena dentro de un cuerpo tubular elaborado de un polímero de material bioabsorbible (tal como ácido poliláctico y ácido poliglicólico) . El documento no de patente 1 (Lee DY et al., Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery (2006) 34, 50-56, "Nerve regeneration with the use of a poly-L-lactide-co-glucolic acid-coated collagen tube filled with collagen gel") describe un tubo nervioso artificial que contiene un colágeno similar a gel en un cuerpo tubular elaborado de ácido poliláctico y ácido poliglicólico. En los documentos de patente 1 a 4 y el documento no de patente 1, el colágeno que tiene una estructura similar a esponja, similar a gel o similar a fibra se incluye dentro de un material biodegradable de un cuerpo tubular, y por lo tanto, comparado con un cuerpo hueco que no contiene colágeno, el colágeno sirve como un andamio para la regeneración nerviosa, y de esta manera, hay una ventaja en que se promueve más la regeneración nerviosa.

Sin embargo, hay una necesidad creciente adicional no sólo para la promoción de la regeneración del tejido nervioso y ayudar a la restauración nerviosa, sino también para el mejoramiento del desempeño clínico acelerando la recuperación de las funciones fisiológicas del tejido nervioso. Además, hay problemas con respecto a que la aplicación clínica no es posible debido a que se usa la laminina, que es una sustancia fisiológicamente activa, la seguridad de la cual se ha establecido, tales tubos no pueden usarse para partes defectuosas más grandes debido a que la descomposición de los mismos es rápida, se genera un espacio si hay una diferencia de abertura entre el nervio artificial y el extremo cortado del nervio, los tubos no pueden usarse si existe una ramificación, la sujeción del lumen también es insuficiente y que ocasionalmente ambos extremos no pueden insertarse en el tubo neural .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se ha realizado para resolver los problemas mencionados anteriormente, y un objetivo de la presente invención es proporcionar una nueva estructura elaborada de colágeno para mejorar la promoción de la regeneración del tejido nervioso, curar y regenerar una parte defectuosa de un tejido biológico suave, etcétera, sin usar laminina o el factor de crecimiento nervioso (NGF, por sus siglas en inglés) . Además, un objetivo de la presente invención es proporcionar un elemento para la regeneración de tejido para mejorar o preferentemente eliminar de forma sustancial por lo menos uno de tales problemas, de que los tubos no pueden usarse para partes defectuosas mayores debido a que la descomposición de los mismos es rápida, se genera un espacio si hay una diferencia de abertura entre el nervio artificial y el extremo cortado del nervio, los tubos no pueden usarse si existe una ramificación, la sujeción del lumen también es insuficiente y que ocasionalmente ambos extremos no pueden insertarse en el tubo neural . Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un soporte usado para tal elemento para la regeneración de tejido y un método para su producción. Además, aún otro objetivo de la presente invención es proporcionar una nueva estructura elaborada de colágeno, un elemento para la regeneración de tejido que contiene el mismo, un soporte usado para el elemento para la regeneración de tejido, y un método para producir el elemento descrito anteriormente para la regeneración de tejido. Los presentes inventores han realizado estudios intensivos para resolver tales problemas, y como resultado, han realizado el descubrimiento sorprendente de que el colágeno que tiene una forma específica es útil para mejorar la promoción de la regeneración, acortar el periodo de curado, la recuperación funcional, o similares, de los tejidos corporales, tales como el tejido nervioso, tejido subdérmico, tejido submucosal, tejido membranal, tejido graso, tejido muscular, tejido de la piel y tejido gingival, y los problemas descritos anteriormente pueden resolverse usando colágeno que tiene tal forma específica, y de esta manera, se ha realizado la presente invención. Esto es, en un aspecto, la presente invención proporciona una nueva estructura elaborada de colágeno y la estructura es una estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno. En otro aspecto de la presente invención, se proporciona un elemento para la regeneración de tejido que contiene la estructura multilocular de película delgada descrita anteriormente. En una modalidad de la presente invención, se proporciona un elemento para la regeneración de tejido que incluye además un soporte biodegradable. En una modalidad preferida de la presente invención, se proporciona un elemento para la regeneración de tejido que tiene la estructura multilocular de película delgada descrita anteriormente dentro de un soporte biodegradable tubular. Además, los presentes inventores han realizado estudios intensivos, y como resultado, han encontrado que usando un soporte biodegradable que tiene una sección en forma de U o en forma de C (es decir, en general una forma de canal) , una estructura tubular no se requiere para la regeneración del tejido nervioso en una fascia o en un recubrimiento del órgano o similar y se facilita la operación de sutura en el implante y pueden acortarse los tiempos de operación. Esto es, en otra modalidad preferida de la presente invención, se proporciona un elemento para la regeneración de tejido que tiene la estructura multilocular de película delgada descrita anteriormente dentro de un soporte biodegradable que tiene una forma de canal cuya sección tiene una forma de U o forma de C . Además, los presentes inventores han realizado estudios intensivos y como resultado, han encontrado que usando un soporte biodegradable que tiene una ramificación, si hay una ramificación en la parte defectuosa del nervio periférico, el tubo hueco es suficiente para la parte defectuosa. Esto es, en una modalidad adicional de la presente invención,- se proporciona el elemento descrito anteriormente para la regeneración de tejido en el que el soporte biodegradable tiene una ramificación. Además, los presentes inventores han realizado estudios intensivos, y como resultado, han encontrado que usando un soporte tubular o en forma de canal que tiene una diferencia de abertura entre la abertura de un extremo del soporte biodegradable y la abertura del otro extremo del mismo, no se genera un espacio entre el elemento para la regeneración de tejido en el que se usa el soporte y el tejido activo. Esto es, en una modalidad adicional de la presente invención, se proporciona el elemento descrito anteriormente para la regeneración de tejido que tiene una diferencia de abertura entre la abertura de un extremo del soporte biodegradable y la abertura del otro extremo del mismo. Además, los presentes inventores han realizado estudios intensivos, y como resultado, han encontrado que usando un soporte. biodegradable en el que la velocidad de descomposición del soporte biodegradable que tiene una forma tubular o de canal, se cambia de modo que la velocidad de descomposición de los extremos es mayor que la de la porción central, la pared exterior alrededor de la parte en la que el tejido nervioso se ha regenerado se degrada secuencialmente y, por lo tanto, las nutrición entra en el nervio regenerado desde los alrededores y no se requiere la remoción del elemento por cirugía secundaria. Esto es, en una modalidad preferida adicional de la presente invención, se proporciona el elemento descrito anteriormente para la regeneración de tejido incluyendo el soporte biodegradable en el que la velocidad de degradación del soporte biodegradable que tiene una forma tubular o de canal se cambia de modo que la velocidad.de descomposición de los extremos es mayor que la de la porción central . Además, los presentes inventores han realizado estudios intensivos, y como resultado han encontrado que usando un soporte biodegradable en el que una estructura que tiene un interior hueco se mantiene mezclando una materia prima que se degrada lentamente in vivo con una materia prima que se degrada rápidamente in vivo para retrasar la degradación de la misma in vivo, la velocidad de degradación del soporte biodegradable llega a ser lenta (o inactiva) y la estructura que tiene un interior hueco se mantiene durante un periodo largo si la parte defectuosa del tejido es larga. Esto es, en una modalidad preferida de la presente invención, se proporciona el elemento para la regeneración de tejido incluyendo el soporte biodegradable en el que una estructura que tiene un interior hueco con la forma tubular o de canal se mantiene mezclando una materia prima degradada lentamente in vivo con una materia prima degradada rápidamente in vivo para retrasar la degradación de la misma in vivo. Es más preferible que el soporte biodegradable en el que la estructura que tiene un interior hueco se mantenga retrasando la degradación in vivo y se use en combinación con el soporte biodegradable descrito anteriormente cuya velocidad de degradación es mayor conforme está más cerca de ambos extremos de la porción central. Esto es, es más preferible el elemento para la regeneración de tejido incluyendo el soporte biodegradable en el que la velocidad degradable del soporte biodegradable es mayor entre más cerca están las porciones de extremo de la parte central en el que la estructura que tiene un interior hueco se mantiene mezclando la materia prima que se degrada lentamente in vivo con la materia prima que se degrada rápidamente in vivo para retrasar la degradación in vivo. De esta manera, se proporciona el elemento para la regeneración de tejido incluyendo el soporte biodegradable en el que la estructura que tiene un interior hueco se mantiene en la porción central con degradación del elemento para la regeneración de tejido desde los extremos in vivo. Esto es, en una modalidad preferida adicional de la presente invención, se proporciona el elemento descrito anteriormente para la regeneración de tejido en el que la velocidad de degradación del soporte biodegradable que tiene una forma tubular o de canal, se cambia de modo que la velocidad de descomposición de los extremos es mayor que la de la porción central in vivo y en la que la estructura que tiene el interior hueco dentro de una forma tubular o de canal, se mantiene mezclando la materia prima que se degrada lentamente in vivo con la materia prima que se degrada rápidamente in vivo para retrasar la degradación in vivo. El elemento para la regeneración de tejido de acuerdo con la presente invención no se limita particularmente con respecto al tejido que va a usarse hasta que el elemento pueda usarse para el tejido corporal y pueda regenerar el tejido. Es más preferible el uso para la regeneración de tejido nervioso. En otro aspecto de la presente invención, se proporciona un método para producir la estructura multilocular de película delgada descrita anteriormente que incluye secado por congelado de una solución de colágeno. En otro aspecto preferible de la presente invención, el método para producir el elemento para la regeneración de tejido incluye sumergir el soporte biodegradable que soporta la estructura multilocular de película delgada descrita anteriormente en la solución de colágeno y después secar por congelado la solución de colágeno. La estructura elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención tiene una formación multilocular de película delgada (constitución o forma) y, por lo tanto, una nueva estructura diferente de una forma de coloide, una forma de gel, y una forma de fibra. Por lo tanto, cuando se usa la nueva estructura elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención como un elemento para la regeneración de tejido, sorprendentemente, la promoción de la regeneración, el acortamiento de un periodo de tratamiento, puede mejorarse la recuperación funcional, o similares, del tejido corporal, tal como tejido nervioso, tejido subdérmico, tejido submucosal, tejido membranal, tejido graso, tejido muscular, tejido de la piel y tejido gingival. Además, cuando el elemento descrito anteriormente para la regeneración de tejido incluye el soporte biodegradable, puede protegerse el tejido a regenerarse. Cuando el elemento para la regeneración de tejido de acuerdo con la presente invención tiene la estructura multilocular de película delgada descrita anteriormente dentro del soporte biodegradable tubular, puede regenerarse más ventajosamente un tejido lineal fibroso y largo. Cuando el elemento para la regeneración de tejido de acuerdo con la presente invención tiene la estructura multilocular de película delgada descrita anteriormente dentro del soporte biodegradable que tiene una forma de canal, cuya sección tiene una forma de U o una forma de C, la regeneración del tejido que existe en una parte plana tal como en una fascia o en una fascia de un órgano puede realizarse más fácilmente. Cuando el soporte biodegradable tiene una ramificación en el elemento para la regeneración de tejido de acuerdo con la presente invención, puede regenerarse un tejido que tiene una ramificación por un elemento para la regeneración de tejido. Cuando hay la diferencia de abertura entre la abertura de un extremo del soporte biodegradable y la abertura del otro extremo del mismo en el elemento para la regeneración de tejido de acuerdo con la presente invención, puede evitarse la generación del espacio de la abertura entre la abertura del elemento para la regeneración de tejido y la abertura del tejido de la parte defectuosa. Cuando el elemento para la regeneración de tejido de acuerdo con la presente invención incluye el soporte biodegradable que tiene una forma tubular o de canal, en la que la velocidad de degradación del soporte biodegradable se cambia de modo que la velocidad de descomposición de los extremos es mayor que la de la porción central, la regeneración del tejido se mejora y el elemento no se requiere que se retire por una operación secundaria. Es preferible para la regeneración de un tejido que tiene una parte defectuosa larga que el elemento para la regeneración de tejido de acuerdo con la presente invención incluya el soporte biodegradable en el que la estructura que tiene un interior hueco dentro de una forma tubular o de canal se mantenga mezclando una materia prima que se degrada lentamente in vivo con una materia prima que se degrada rápidamente in vivo para retrasar la degradación in vivo debido a que la estructura que tiene un interior hueco in vivo se mantiene durante un periodo largo. El elemento para la regeneración de tejido de acuerdo con la presente invención puede usarse convenientemente para el tejido nervioso, tejido subdérmico, tejido submucosal, tejido membranal, tejido graso, tejido muscular, tejido de la piel y tejido gingival, etcétera, y en particular, es preferible usar el elemento para la regeneración del tejido neural . Además, de acuerdo con el método para producir la nueva estructura de colágeno descrita anteriormente de acuerdo con la presente invención, la estructura puede producirse mediante secado por congelado de una solución de colágeno y, por lo tanto, la nueva estructura de colágeno puede producirse muy simple y fácilmente. Además, en el método para producir el nuevo elemento para la regeneración de tejido de acuerdo con la presente invención, la producción puede realizarse muy simple y fácilmente mediante secado por congelado de una solución de colágeno en el estado que se sumerge en el soporte descrito anteriormente en una solución de colágeno.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1(a) muestra una micrografia electrónica de barrido a una ampliación baja, (aproximadamente x80) de la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención. La Figura 1(b) muestra una micrografia electrónica de barrido a una ampliación media, (aproximadamente x250) de la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención. La Figura 1(c) muestra una micrografía electrónica de barrido a una ampliación alta, (aproximadamente x5,000) de la estructura multilocular de película delgada de elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención. La Figura 1 (d) muestra una micrografía electrónica de barrido a una ampliación media, (aproximadamente x400) de la estructura multilocular de película delgada de elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención. La Figura 1(e) muestra una micrografía electrónica de barrido a una ampliación media, (aproximadamente x300) de la estructura multilocular de película delgada de elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención. La Figura 2(a) muestra una micrografía electrónica de barrido de una sección transversal (aproximadamente x20) de un ejemplo del elemento tubular para la regeneración de tejido que incluye la estructura multilocular de película delgada de elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención . La Figura 2 (b) muestra una micrografía electrónica de barrido de una sección longitudinal (aproximadamente xlOO) de un ejemplo del elemento tubular para la regeneración de tejido que incluye la estructura multilocular de película delgada de elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención . La Figura 3 muestra un ejemplo del elemento para la regeneración de tejido en una forma de canal que tiene una sección en forma de U. La Figura 4 muestra un ejemplo de la conexión de la parte defectuosa (o defecto) de 1 cm del nervio isquiático de una rata usando el elemento para la regeneración de tejido que tiene una sección transversal en forma de U. La Figura 5 muestra un ejemplo de un elemento tubular para la regeneración de tejido que tiene una ramificación en forma de Y. La Figura 6 muestra el elemento tubular ahusado para la regeneración de tejido como unN ejemplo del elemento para la regeneración de tejido que tiene una diferencia entre la abertura de un extremo y la abertura del otro extremo . La Figura 7 muestra una vista esquemática que muestra el elemento tubular para la regeneración de tejido que se degrada rápidamente en ambos extremos y lentamente en la parte central, y una ilustración esquemática de la regeneración de tejido usando el elemento. La Figura 8 muestra la resistencia (promedio) con respecto a la deformación del elemento PGA-PLA para la regeneración de tejido (que incluye 50% de PLA) . La figura 9 muestra la resistencia (promedio) con respecto a la deformación del elemento PGA para la regeneración de tejido. La Figura 10 es una vista esquemática para explicar la deformación y la resistencia exhibida en las Figuras 8 y 9. La Figura 11(a) muestra una micrografía electrónica de barrido a una ampliación baja (aproximadamente x80) de un ejemplo de colágeno en forma de esponja. La Figura 11(b) muestra una micrografía electrónica de barrido a una ampliación media (aproximadamente xl50) de un ej emplo de colágeno en forma de esponja. La Figura 11(c) muestra una micrografía electrónica de barrido a una ampliación alta (aproximadamente x3,000) de un ejemplo de colágeno en forma de esponja. La Figura 12(a) muestra una micrografía electrónica de barrido a una ampliación media (aproximadamente x400) de un ej emplo de colágeno en forma de esponja. La Figura 12 (b) muestra una micrografía electrónica de barrido a una ampliación alta (aproximadamente xl,000) de un ej emplo de colágeno en forma de esponja. La Figura 13(a) muestra una micrografía electrónica de barrido a una ampliación media (aproximadamente xl25) de un ejemplo de colágeno de fibra fina. La Figura 13 (b) muestra una micrografía electrónica de barrido a una ampliación media (aproximadamente x400) de un ejemplo de colágeno de fibra fina.

La Figura 14(a) muestra una micrografía electrónica de barrido a una ampliación baja (aproximadamente x30) de un ejemplo de colágeno de fibra fina. La Figura 14(b) muestra una micrografía electrónica de barrido a una ampliación media (aproximadamente x300) de un ejemplo de colágeno de fibra fina. Descripción Detallada de la Invención A continuación, la presente invención se explicará más específicamente y en detalle con referencia a las figuras anexas. Estas descripciones son para explicar exclusivamente la presente invención y no debería entenderse que las descripciones no tienen intención de limitar la presente invención . La presente invención proporciona una estructura elaborada de colágeno y esta es una estructura multilocular de película delgada. En la presente invención, "colágeno" en general se llama "colágeno" y no se limita particularmente con tal de que pueda obtenerse la "estructura multilocular de película delgada" deseada por la presente invención. Tal "colágeno" incluye los colágenos derivados de bovino, cerdo y humano, pero es particularmente preferible el atelocolágeno que tiene poca antigenicidad. En la presente invención, la "estructura multilocular de película delgada" está compuesta sustancialmente de un colágeno en forma de película delgada y tiene una estructura que incluye muchos lóculos (o cámaras) entre las películas delgadas. Las Figuras 1(a) a 1(e) muestran las micrografías electrónicas de barrido de la estructura multilocular de película delgada elaboradas de colágeno de acuerdo con la presente invención. Para las figuras 1(a) a 1(c), el voltaje de aceleración de las micrografías electrónicas de barrido es de 20 kv. La Figura 1(a) muestra una imagen a una aplicación baja (aproximadamente x80) y la Figura 1(b) muestra una imagen a una ampliación media (aproximadamente x250) y la Figura 1(c) muestra una imagen a una ampliación alta (aproximadamente x5,000). Además, para las Figuras 1(d) a 1(e), el voltaje de aceleración de la micrografía electrónica de barrido es de 18 kV. La Figura 1(d) muestra una imagen a una ampliación media (aproximadamente x400) y la Figura 1(e) muestra una imagen a una ampliación media (aproximadamente x300) . La "estructura multilocular de película delgada" ^elaborada de colágeno se fabrica de muchas películas delgadas cuyas superficies son planas, tal como "pie de un postre occidental" y se entiende que no se incluye el colágeno en forma de fibra. El espesor de película de la "película delgada" es de preferencia de 0.01 a 200 µp\, y más preferentemente de 0.1 a 50 um, y particularmente, de preferencia de 0.5 a 5 um.

Además, los intervalos de las películas de la "estructura multilocular de película delgada" son, por ejemplo, de aproximadamente 50 um a aproximadamente 3 mm, y de preferencia de 300 µ?? a 2,000 µp?. El espacio protuberante compuesto de películas delgadas puede ser continuo o cerrado.

De manera convencional, ya que son conocidas la "estructura elaborada de colágeno", "estructura formada de esponja, estructura formada de gel y la estructura formada de fibra, pero la "estructura multilocular de película delgada" descrita anteriormente no se conoce y se ha encontrado primero por los presentes inventores . Ejemplos de la estructura en forma de esponja y la estructura en forma de fibra acanalada de colágeno que se conocen convencionalmente se muestran en las Figuras 11 a 14. El voltaje de aceleración del microscopio electrónico de barrido de las Figuras 11(a) a 11(c) es de 20 kV y el voltaje de aceleración de la Figura 12(a) es de 8 kV y el voltaje de aceleración de la Figura 12(b) es de 9 kV y el voltaje de aceleración de la Figura 14(b) es de 18 kV y el voltaje de aceleración de la Figura 13(a) a 13(b) y 14(a) es de 25 kV. Las Figuras 11(a) a 11(c) son micrografías electrónicas de barrido del colágeno en forma de esponja que está siendo usado clínicamente ahora como una dermis artificial (PELNAC (nombre comercial)), manufacturado por Gunze Co., Ltd. y distribuido por Johnson & Johnson Inc. La Figura 11(a) es una imagen a una ampliación baja (aproximadamente x80) y la Figura 11(b) es una imagen a una ampliación media (aproximadamente xl50) y la Figura 11(c) es una imagen a una ampliación alta (aproximadamente x3,000). Además, las Figuras 12(a) y 12(b) son micrografías electrónicas de barrido del colágeno en forma de esponja. La Figura 12(a) es una imagen a una ampliación media (aproximadamente v400) y la Figura 12(b) es una imagen a una ampliación alta (aproximadamente xl,000). El colágeno en forma de esponja se obtuvo como sigue. El atelocolágeno ( P collagen PSN (nombre comercial) manufacturado por Nippon Meat Packers, Inc. derivado de dermis de cerdo) se mezcló en agua (pH = aproximadamente 7.0) para ser de 1% en peso, y se agitó durante aproximadamente 30 minutos a 12,000 revoluciones por minuto, y luego se inyectó en un marco, y se congeló a -196°C, y se secó durante 24 a 48 horas a -80°C mediante un secador por congelado para evaporar la humedad, y después se sometió a un tratamiento de reticulación por calentamiento durante 24 horas a 140°C bajo condiciones de vació, y de esta manera, se obtuvo un colágeno en forma de esponja. Puede entenderse que el colágeno tiene una estructura hueca en forma de esponja debido a la fibra de colágeno acanalada. Por lo tanto, la unidad básica que compone el colágeno en forma de esponja es de fibra. Las figuras 13(a) y 13(b) son micrografías electrónicas de barrido de colágeno de fibra comercialmente disponible como hemostático local (Aviten (nombre comercial)) manufacturado por Alcon (Puerto Rico) Inc, Humacal, Puerto Rico, e importado y distribuido por Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.). La figura 13(a) es una imagen a una ampliación media (aproximadamente xl25) y la Figura 13(b) es una imagen a una ampliación media (aproximadamente x400) . Las Figuras 14(a) y 14(b) son micrografías electrónicas de barrido del colágeno de fibra comercialmente disponible como un hemostático local absorbible (Integran (nombre comercial)) manufacturado por Koken Co., Ltd., y distribuido por Nippon Zoki Pharmaceutical Co . , Ltd.). La Figura 14(a) es una imagen a una ampliación baja (aproximadamente x30) y la Figura 14(b) es una imagen a una ampliación media (aproximadamente x300) . En ambas, la fibra de colágeno fina forma una estructura similar a una tela no tejida. Puede entenderse que la estructura se forma de un manojo de fibra de colágeno y fibra dispersa de la misma. La unidad básica que compone el colágeno de fibra fina es la fibra. Cuando las. Figuras 1(a) a 1(e), 11(a) a 14(b) se comparan, puede entenderse que la "estructura multilocular de película delgada" elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención se distingue obviamente del colágeno en forma de gel y del colágeno en forma de fibra. La estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención puede usarse para regenerar el tejido. Aquí, el tejido es un tejido corporal de un animal, tal como humano, rata, perro, gato, mono, caballo, vaca y oveja, y particularmente, puede usarse convenientemente para el tejido corporal de humano. Los tejidos de los animales pueden incluir tejido nervioso, tejido subdérmico, tejido submucosal, tejido membranal, tejido graso, tejido muscular, tejido de la piel y tejido gingival, y en particular puede usarse convenientemente para el tejido nervioso. Por lo tanto, la presente invención proporciona el elemento para la regeneración de tejido que incluye la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno. En la presente, como el tejido corporal, pueden ejemplificarse los siguientes tejidos: tejido nervioso (tal como nervioso central, nervioso periférico, nervioso isquiádico, nervioso mediano, nervioso facial, nervioso craneal, plexo braquial, nervioso ulnar, nervioso radial, nervioso femoral, nervioso isquiádico, nervioso peroneal y nervioso sural) ; tejido subdérmico; tejido submucosal, tejido submucosal oral, tejido submucosal del tubo digestivo, tejido submucosal genital; tejido membranal (tal como duramadre cerebral, peritoneo, membrana pleural, fascia, membrana de órgano); tejido graso (tal como la llamada grasa); tejido muscular (tal como el llamado músculo) ; tejido de la piel (tal como la piel) ; tejido gingival (tal como el tejido periodontal, hueso alveolar, tejido alveolar dental).; órgano sustancial (tal como hígado, riñon, pulmón, páncreas, glándula tiroides); y otros (tal como vasos sanguíneos, tendón, ligamento, cartílago y hueso) . Además, la presente invención proporciona el elemento para la regeneración de tejido que además incluye el soporte biodegradable . En la presente, el "soporte biodegradable" tiene una propiedad de ser degradado in vivo y puede formar una estructura esquelética del elemento para la regeneración de tejido y no se limita particularmente, con tal de que sea capaz de adherirse y sujetarse a la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno y puede obtenerse el elemento para la regeneración de tejido deseado por la presente invención. Los materiales para producir tal soporte biodegradable incluyen el ácido poliglicólico (PGA) , ácido poliláctico (PLA) , copolímero de lactaid y glucorid) (tales como poliglactina 910) , ???-e-caprolactona y copolímero de ácido láctico y e-caprolactona . En las figuras 2 (a) y 2 (b) , se muestran las micrografías electrónicas de barrido de la sección transversal (aproximadamente x20) y las secciones longitudinales (aproximadamente xlOO) de un ejemplo del elemento para la regeneración de tejido incluyendo la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención. El voltaje de aceleración del microscopio electrónico de barrido es de 20 kv. Este también es un ejemplo del elemento para la regeneración de tejido que tiene la estructura multilocular de película delgada descrita anteriormente elaborada de colágeno dentro del soporte biodegradable tubular. Usando el soporte biodegradable tubular, puede obtenerse el elemento para la regeneración de tejido que tiene una forma tubular. En el caso de las Figuras 2 (a) y 2 (b) , se entiende que dentro del soporte biodegradable tubular elaborado de PGA, la estructura que tiene muchos lóculos (o cámaras) se forma por una película delgada elaborada de colágeno. Como se describió anteriormente, es más preferible que la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno se incluya dentro del soporte biodegradable tubular y en este caso, el elemento pueda usarse convenientemente para la regeneración del tejido nervioso, tejido subdérmico, tejido submucosal, tejido membranal, tejido graso, tejido muscular, tejido de la piel y tejido gingival. De manera convencional, se ha usado el tubo de conexión nerviosa que tiene una forma tubular. Los presentes inventores han encontrado que los elementos para la regeneración de tejido que tienen diferentes formas pueden usarse de acuerdo con el tejido y que tales elementos para la regeneración de tejido que tienen diferentes formas tienen las ventajas características respectivas. Tales formas incluyen una forma que tiene una sección en forma de U o en forma de C (es decir, en general una forma de canal), una forma de placa, una forma ramificada y una forma que tiene una diferencia de abertura entre la abertura de un extremo y la abertura del otro extremo (forma ahusada) . Cuando se usa el soporte biodegradable que tiene una sección en forma de U o en forma de C, puede obtenerse el elemento para la regeneración de tejido que tiene una sección de forma de U o en forma de C (es decir, que tiene en general una forma de canal) . La Figura 3 muestra un ejemplo de tal elemento para la regeneración de tejido que tiene una sección en forma de U o una forma de C. La Figura 4 muestra un ejemplo de una conexión de una parte defectuosa de 1 cm del nervio isquiádico de rata usando tales elementos para la regeneración de tejido, que tiene una sección en forma de U o en forma de C. Los elementos de las Figuras 3 y 4 tienen todas las secciones que tienen en general una forma de canal. Cuando se usa el elemento para la regeneración de tejido que tiene tal forma, en el caso de que el tejido a ser regenerado exista en una fascia o en una dermis de un órgano, puede realizarse una operación de sutura más fácilmente. En el método de operación actual, el tubo nervioso se implanta por una operación microscópica. Sin embargo, se prefiere usar el presente soporte debido a que la implantación del mismo puede realizarse fácilmente y de manera segura con un endoscopio aun a una profundidad dentro de un cuerpo en el que la microcirugía es imposible y además puede acortarse el tiempo de operación. Se prefiere que se incluya dentro de tal soporte biodegradable que tiene una sección en forma de U o en forma de C, la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención y puede incluirse el colágeno que tiene otras diferentes formas, tales como forma de gel y forma de fibra. Además, de manera convencional, en el tubo de conexión neural, se conoce una forma tubular que tiene dos extremos, pero los inventores han encontrado que el tubo que tiene una ramificación de acuerdo con el tejido a usarse y que tiene tres o más extremos ejerce un efecto excelente. Cuando se usa el soporte biodegradable tubular o en forma de canal que tiene una ramificación, puede obtenerse el elemento tubular o en forma de canal para la regeneración de tejido que tiene una ramificación. La Figura 5 muestra un ejemplo del elemento tubular para la regeneración de tejido que tiene una ramificación en forma de Y. El elemento de las ramificaciones, la forma de la ramificación (tal como forma Y o forma T) y la forma de la sección (tal como circular, elipse, en forma de U o en forma de C) (tal como una forma tubular global o en forma de canal) puede modificarse apropiadamente de acuerdo con el tejido a aplicarse. El elemento para la regeneración de tejido que tiene tal ramificación puede usarse, por ejemplo, para la reconstrucción de las partes ramificadas del nervio mediano de una parte de la palma que se ramifica a los nervios digitales apropiados en la periferia o el nervio isquiádico de la parte que se ramifica al nervio peroneal y el nervio tibial. En particular, el elemento es útil porque la el nervio periférico que se ramifica a la periferia puede regenerarse por un elemento para la regeneración. Es preferible que la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención se incluya dentro del soporte biodegradable que tiene una ramificación, pero puede incluirse el colágeno que tiene otras diferentes formas, tales como forma de gel o forma de fibra . Además, de manera convencional, para el tubo de conexión nerviosa, se conoce un tubo tubular que tiene una forma cuyo diámetro es constante, pero los presentes inventores han encontrado que cuando existe la diferencia de abertura entre la abertura de un extremo y la abertura del otro extremo de acuerdo con el tejido que va a usarse, se ejerce un efecto excelente. Cuando se usa el soporte biodegradable que tiene la diferencia de abertura entre la abertura de un extremo y la abertura del otro extremo, puede obtenerse tal elemento para la regeneración de tejido. La Figura 6 muestra un elemento tubular ahusado para la regeneración de tejido. El elemento puede tener la sección en forma de U o en forma de C, es decir, en general una forma de canal. Para las magnitudes de las aberturas de los dos extremos y la diferencia de ambos extremos, las aberturas de los extremos pueden ajustarse apropiadamente de acuerdo con el tejido que va a aplicarse y los diámetros entre las aberturas pueden cambiarse de manera continua. El elemento para la regeneración de tejido que tiene tal diferencia de abertura puede usarse, por ejemplo, para el nervio craneal, tal como nervio facial, plexo braquial, nervio ulnar, nervio radial, nervio mediano, nervio femoral, nervio isquiádico, ramificaciones de los mismos y otras regiones en las que el nervio periférico se extiende desde la espina dorsal del nervio central, y en particular, el elemento es útil para la reconstrucción del nervio periférico que tiene una diferencia de abertura entre la parte central y la parte periférica. Se prefiere que la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención se incluya dentro del soporte biodegradable que tiene una diferencia de abertura entre la abertura de un extremo y la abertura del otro extremo, pero puede incluirse él colágeno que tiene otras diferentes formas, tales como forma de gel o forma de fibra. Además, de manera convencional, para el tubo de conexión nerviosa, no se conoce un elemento de placa, pero los presentes inventores han encontrado que también es posible el elemento de placa para la regeneración de tejido. Usando un soporte biodegradable de placa, puede obtenerse tal elemento para la regeneración de tejido. Tal elemento de placa par la regeneración de tejido puede usarse, por ejemplo, para el nervio peroneal, una parte defectuosa de la piel, parte defectuosa de la dermis, tejido gingival, parte defectuosa del tejido suave y sustancialmente la parte defectuosa de un órgano. Es preferible que en una superficie principal de un lado del soporte biodegradable, se incluya una estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención, pero puede incluirse colágeno que tiene otras diferentes formas, tales como forma de gel o forma de fibra. Además, dentro de un cuerpo, se prefiere el elemento para la regeneración de tejido que se descompone desde los extremos del elemento para la regeneración de tejido, debido a que la pared exterior alrededor de la parte en la que se regenera el tejido se descompone secuencialmente y, por lo tanto, los nutrientes entran en el tejido regenerado desde el alrededor. Además, el elemento es preferible porque el elemento para la regeneración de tejido no se requiere que se retire por una operación secundaria. La Figura 7 muestra una vista esquemática que muestra el elemento tubular para la regeneración de tejido que está siendo degradado rápidamente en ambos extremos y lentamente en la parte central, y una ilustración esquemática de la regeneración de tejido usando el elemento. El tejido nervioso se ilustra como el tejido, y hay un déficit en el mismo. El espacio del déficit se conecta por el elemento tubular para la regeneración de tejido. El tejido nervioso se regenera de albos lados hacia el centro y el elemento para la regeneración de tejido se descompone de ambos extremos y se absorbe . Específicamente, de ambos extremos del soporte biodegradable tubular hacia el centro del mismo, por ejemplo, la velocidad de degradación del polímero está angulada (i) por calentamiento o (ii) por irradiación con ultravioleta o radiación, o la velocidad de degradación del elemento para la regeneración de tejido puede controlarse (iii) angulando el grado de reticulación con el colágeno que se describe a continuación, o similares, para controlar la velocidad de degradación del elemento para la regeneración de tejido. Se prefiere que la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención se incluya en el lumen de tal soporte biodegradable tubular, pero puede incluirse el colágeno que tiene otras diferentes formas, tales como forma de gel o forma de fibra. Además, los presentes inventores han encontrado que es importante que para regenerar el gran déficit del tejido, la velocidad de degradación del elemento completo para la regeneración de tejido se controla usando un soporte biodegradable en el que la estructura que tiene la forma tubular o de canal se mantenga mezclando una materia prima que se degrada lentamente in vivo con una materia prima degradada rápidamente in vivó para retrasar la degradación in vivo de la misma. En la presente, la "materia prima que se degrada rápidamente in vivo", es una materia prima que se degrada y se absorbe en general dentro de tres meses después de implantarse en el cuerpo, y puede incluir ácido poliglicólico (PGA) (su resistencia a la tensión disminuye a la mitad de dos semanas a tres semanas), poliglactina 910 (Vicryl), polidioxano (PDS) y PGA + trimetilencarbonato (TMC) , que se usan convencionalmente a menudo como soportes. Además, la "materia prima que se degrada lentamente in vivo" es una materia prima que se degrada y se absorbe en general en tres meses o más después de implantarse en el cuerpo, de preferencia, degradada o absorbida de 6 meses a 36 meses, y más preferentemente, degradada y absorbida en 6 meses a 24 meses, y puede incluir ácido poliláctico (PLA) y polibutilsuccinato (PBS) . Cuando se regenera el gran déficit, es preferible que la fibra del ácido poliláctico (PLA) sea degradada más lentamente in vivo que el PGA que se mezcla en PGA para producir el soporte biodegradable . Hay un ejemplo en el que el PLA se usa sólo como el soporte, pero el ejemplo no se muestra que es preferido, y no se conoce el ejemplo en el que PGA y PLA se mezclan y usan como el soporte. Cuando se mezcla el PLA, la velocidad de degradación del soporte llega a ser inactiva, y puede obtenerse el soporte biodegradable en el que la estructura, que tiene un interior hueco (tal como una estructura de lumen en la forma tubular) puede mantenerse in vivo durante un periodo largo. La Figura 8 muestra la resistencia (promedio) con respecto a la deformación del tubo elaborado de PGA y PLA para la regeneración de tejido (que incluye 50% de PLA). La Figura 9 muestra la resistencia (promedio) con respecto a la deformación del tubo general elaborado de PGA para la regeneración de tejido. La Figura 10 es una vista esquemática para explicar la deformación y la resistencia descrita en las Figuras 8 y 9. Se entiende que en un tubo de PGA general, después de implantar el tubo en el cuerpo, se provoca inmediatamente la disminución de la resistencia mecánica, pero la resistencia se mejora combinando PLA y PGA. En las Figuras 8 y 9, el esquema (do - d/d0) se gráfica en el eje horizontal, y la fuerza aplicada (f de la longitud de la unidad) se gráfica en el eje longitudinal, y puede entenderse que la Figura 8 en la que 50% de PLA se mezcla tiene una resistencia mayor que la de la Figura 9 cuando se agrega la misma deformación. Esto es,' se ha encontrado que mezclando 50% de fibra de PLA, la resistencia mecánica del tubo se mejora y la disminución de la resistencia después de la implantación del tubo in vivo es inactiva. Por lo tanto, se prefiere usar un soporte en el que se combinen PGA y PLA. Se prefiere que la relación de mezclado de PGA y PLA ( PGA/PLA) (relación numérica del manojo de fibra) sea de 10 a 90/90 a 10 y se prefiere particularmente la relación de mezclado de 50/50. Como tal combinación, además, por ejemplo, pueden e emplificarse PGA y PBS, etcétera. Se prefiere que la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención se incluya dentro de tal soporte biodegradable, pero puede incluirse el colágeno que tiene otras diferentes formas, tales como forma de gel o forma de fibra. Para la regeneración de un gran déficit de tejido, se prefiere más usar el soporte biodegradable que tiene una forma tubular o de canal, en la que la velocidad de degradación del soporte biodegradable se controla de modo que la velocidad de descomposición de los extremos es mayor que la de la porción central in vivo y en la que la estructura que tiene un interior hueco se mantiene mezclando una materia prima que se degrada lentamente in vivo con una materia prima que se degrada rápidamente in vivo para retrasar la degradación in vivo. Tal soporte biodegradable puede producirse combinando PLA con PGA para producir, por ejemplo, un tubo y luego usando los métodos descritos anteriormente (i) a (iii) o similares para inclinar la velocidad de degradación. Es más preferible que la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención se incluya dentro de tal soporte biodegradable. Puede incluirse el colágeno que tiene otras diferentes formas, tal como forma de gel o forma de fibra. La estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención puede producirse sin limitación por el método de producción, con tal de que la estructura deseada pueda obtenerse, y, por ejemplo, la estructura pueda producirse mediante secado por congelado de una solución de colágeno. Más específicamente, por ejemplo, la solución acuosa de atelocolágeno se congela usando un congelador por inmersión, y luego, se seca mediante el secador por congelado y se somete al tratamiento de reticulación térmica bajo condiciones de vacío. Se prefiere que la concentración de una solución de ácido clorhídrico diluido de atelocolágeno sea de 0.5 a 3.5% en peso, y es más preferible 1.0 a 3.0% en peso y particularmente se prefiere más de 1.0 a 2.0% en peso. Se prefiere que la concentración del ácido clorhídrico diluido sea de 0.0001 a 0.01 N, y se prefiere particularmente 0.001 N. Se prefiere que el pH del ácido clorhídrico diluido sea de 2 a 4 y se prefiere particularmente 3. Se prefiere que la temperatura de congelación sea de -70 a -100°C y se prefiere particularmente -80 a -90°C- Se prefiere que el secado por congelado se realice durante 24 horas bajo una presión reducida de 5.0 Pa o menos de -80°C a -90°C. Se prefiere que el tratamiento de reticulación térmica se realice durante 6 a 48 horas de 100 a 150°C bajo una presión reducida de 1 Torr o menos, y es más preferible realizar el tratamiento durante 12 a 48 horas de 120 a 145°C, se prefiere particularmente realizar el tratamiento durante 48 horas a 140°C. En particular, para el tejido nervioso, tal estructura multilocular de película delgada puede usarse de manera conveniente. El elemento para la regeneración de tejido que incluye un soporte biodegradable que soporta la estructura multilocular de película delgada elaborado de colágeno de acuerdo con la presente invención puede producirse sin limitarse particularmente por el método de producción, hasta que pueda obtenerse el elemento deseado para la regeneración de tejido, y por ejemplo, el elemento puede producirse por el siguiente método. Una solución de colágeno se une al soporte biodegradable, y luego, la solución de colágeno se seca por congelado, y de esta manera, puede producirse el elemento. Más específicamente,' por ejemplo, cuando el soporte tiene una forma tubular, un tubo que tiene un tamaño apropiado se sumerge en etanol al 70% durante 24 horas, y luego, el etanol se seca completamente, y se aplica 1.0 a 3.0% en peso de la solución de ácido clorhídrico diluido con colágeno (0.001 N) (pH 3.0) a la superficie del soporte biodegradable y se seca con aire. Además, los procesos de aplicación y secado con aire se repiten 20 veces para formar el recubrimiento de colágeno sobre la superficie del soporte. El elemento se enfría preliminarmente a -85°C en un congelador, y luego, 3.0% en peso de la solución de ácido clorhídrico de colágeno (pH 3.0) a +4°C se llena dentro del elemento para generar un espacio mediante una jeringa delgada, e inmediatamente, el elemento se coloca en un congelador por inmersión, y se enfría a -85°C para congelarse. El elemento se coloca en un secador por congelado y se seca durante un día (durante 24 horas) a -80°C para evaporar la humedad. Luego, bajo condiciones de vacío (1 Torr o menos), el tratamiento de reticulación de deshidratación térmica se realiza durante 24 a 48 horas de 120°C a 140°C y de esta manera, puede obtenerse el elemento para la regeneración de tejido.

El soporte biodegradable tubular puede producirse por un método convencionalmente conocido, por ejemplo, formación de una pared tubular alrededor de un material de centro tubular. El soporte biodegradable tubular que tiene una ramificación puede producirse formando una pared tubular alrededor del material central que tiene una estructura de ramificación (el diámetro exterior de cada una de las ramificaciones es de 5 cm) . A continuación, se explicará la producción en detalle. Se fabrica un tubo usando un material central que tiene una ramificación usando un aparato de trenzado. Como la fibra biodegradable a usarse, puede usarse la fibra de PGA. Como la fibra de PGA, por ejemplo, puede usarse una fibra de PGA obtenida agrupando cinco muíti filamentos de PGA, cada uno de los cuales se obtiene formando un manojo de 28 filamentos que tiene cada uno una fineza de hilo simple de 2.55 dtex/F. Por ejemplo, usando un aparato de trenzado de 48 bobinas, la formación del tubo se inicia desde un extremo. Cuando el aparato de trenzado alcanza la parte de la ramificación del material central, la ramificación del material central ramificado en el que se forma un tubo, se desvía después hacia el exterior a través de un espacio de las fibras, y de esta manera, el aparato de trenzado pasa a través de la parte de la ramificación y puede formarse un tubo en una ramificación de un material central ramificado. Después de que el tubo se pliega a un segundo extremo, un tubo se forma repetidamente y se superpone desde un extremo. Cuando el aparato de trenzado alcanza nuevamente la parte de la ramificación, la ramificación que se ramifica alrededor del tubo que se ha formado anteriormente se desvia hacia el exterior a través de un espacio de las fibras. Se forma un tubo en la otra ramificación como un centro alrededor del cual no se forma previamente un tubo. Formando el tubo hacia el tercer extremo, puede obtenerse el soporte tubular que tiene una estructura ramificada integrada. Para el material central de la estructura ramificada, se requiere usar una materia prima suave debido a que la ramificación tiene que pasarse a través de un espacio de fibras de la pared tubular. Como un método de producción además de éste, puede ejemplificarse el siguiente método de producción. Después de que el tubo se forma desde un extremo hasta la parte ramificada por un aparato de trenzado, la pared tubular se produce al segundo extremo en el material central de las ramificaciones ramificadas usando la mitad de las fibras de PGA del aparato de trenzado. Luego, usando la mitad residual de las fibras de PGA, la pared tubular se produce al tercer extremo en el otro material central de la parte ramificada. Además, el soporte biodegradable en forma de placa puede producirse, por ejemplo, por ondulación plana de la materia prima del soporte biodegradable o produciendo un material tubular que tiene un diámetro grande y cortando el material en la dirección longitudinal y después expandiendo el material . El soporte biodegradable que tiene una forma de canal cuya sección tiene una forma de U o una forma de C puede producirse cortando la pared tubular del soporte tubular en la dirección longitudinal o cortando una parte de la pared tubular del soporte tubular. El soporte biodegradable que tiene la diferencia de abertura entre la abertura de un extremo y la abertura del otro extremo puede producirse, por ejemplo, produciendo preliminarmente un material central que tiene la diferencia de abertura entre la abertura de ambos extremos (material central ahusado) y formando un tubo usando el material como el centro, por ejemplo, mediante un aparato de trenzado. El soporte biodegradable que tiene una forma tubular o acanalada cuya velocidad de degradación es mayor conforme está más cerca de los extremos de la porción central in vivo, puede producirse con el método descrito anteriormente. Además, el soporte biodegradable en el que la forma tiene un interior hueco mezclando una materia prima que se degrada lentamente in vivo con una materia prima que se degrada rápidamente in vivo para retrasar la degradación del mismo in vivo, puede producirse formando la pared tubular usando tal materia prima como se describió anteriormente.

El soporte biodegradable en el que una pluralidad de formas se combinan puede producirse combinando apropiadamente los métodos de producción descritos anteriormente. El elemento para la regeneración de tejido incluyendo la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno, puede realizarse mediante la producción de la "estructura multilocular de película delgada" de colágeno en el lumen mediante el llenado y secado por congelado de una solución de colágeno en los diferentes soportes biodegradables . El elemento para la regeneración de tejido que incluye el colágeno que tiene las diferentes formas, tales como forma de gel o forma de fibra puede producirse llenando los diferentes soportes biodegradables con el colágeno en forma de esponja o colágeno en forma de fibra, usando un método conocido convencionalmente . Los aspectos y modalidades de la presente invención descritos anteriormente pueden combinarse apropiadamente cuando sea posible.

EJEMPLOS Ejemplo 1 Producción de la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno 1 a 3% en peso de una solución de ácido clorhídrico diluido (0.001 N) ( H = aproximadamente 3.0) de atelocolágeno ( MP collagen PSN (marca comercial) manufacturado por Nippon Meat Packers, Inc. derivado de dermis de cerdo) se produjo y se vertió en un marco, y luego se secó por congelado en un congelador de inmersión de -80 a -90°C. Este se secó durante 24 a 48 horas a -80°C en un secador por congelado para evaporar la humedad, y de esta manera, se obtuvo la estructura multilocular de película delgada. El tratamiento de reticulación por calentamiento se realizó durante 24 horas a 140°C bajo condiciones de vacío. Cuando la estructura se observó bajo un microscopio electrónico de barrido de un voltaje de aceleración de 20 kV, se observó una estructura multilocular de película delgada. Esto se muestra en las Figuras 1(a) a 1(c). Además, por el mismo método, se obtuvo una estructura multilocular de película delgada adicional. Cuando esto se observó mediante un microscopio electrónico de barrido usando un voltaje de aceleración de 18 kV, se observó la estructura multilocular de película delgada mostrada en las Figuras 1(d) y 1 (e) .

Ejemplo 2 Producción del elemento para la regeneración de tejido en el que la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno se incluye dentro del soporte biodegradable tubular. El tubo de PGA producido mediante un método conocido se cortó en la longitud apropiada, el tubo cortado se sumergió en etanol al 70% durante 24 horas. El tubo de PGA se agotó del etanol al 70% y luego se secó completamente. El exterior del tubo de PGA se recubrió aproximadamente 20 veces usando una solución de 1 a 3% en peso de ácido clorhídrico diluido (0.001 N) (pH = aproximadamente 3.0) de atelocolágeno ( MP collagen PSN (nombre comercial) manufacturado por Nippon Meat Packers, Inc. derivado de dermis de cerdo) y después se secó. Removiendo el centro del tubo de PGA, se obtuvo el soporte tubular. Con una jeringa, 1 a 38% en peso de una solución de ácido clorhídrico diluido (0.001 N) (pH = aproximadamente 3.0) de atelocolágeno (NMP collagen PSN (nombre comercial) manufacturado por Nippon Meat Packers, Inc. derivado de dermis de cerdo) se empacó en el soporte tubular. Este se congeló en un congelador de inmersión de -80°C a -86°C. Este se secó durante 24 a 48 horas a -80°C por el secador por congelado. El tratamiento de reticulación por calentamiento se realiza durante 24 horas a 140°C al vacío de 1 Torr o menos, y de esta manera, se obtuvo el elemento para la regeneración de tejido. Cuando se observó el elemento mediante un microscopio electrónico de barrido de un voltaje de aceleración de 20 kV, se observó la estructura multilocular de película delgada dentro del soporte tubular.

Este se muestra en las Figuras 2(a) y 2(b). Cuando el elemento para la regeneración de tejido se usó para la regeneración del nervio peroneal de perro, se observó no sólo la recuperación histológicamente patológica sino también electrofisiológicamente preferible de la función nerviosa .

Ejemplo 3 Un tubo de PGA, es decir, un soporte biodegradable tubular, se produjo usando un aparato de producción de trenzado, y el elemento para la regeneración de tejido (referido como "tubo Al") en el que se produjo la estructura multilocular de película delgada como la nueva estructura elaborada de colágeno dentro del soporte que se formó de la misma manera que en el Ejemplo 2 (diámetro: 2 mm, longitud: 10 mm) . Por otro lado, como el experimento de control, se usó un tubo de PGA (referido como "tubo Bl") en el que se llenó con colágeno Microfibril que está disponible comercialmente como un dispositivo médico (Integran (nombre comercial) manufacturado por Koken Co . , Ltd.) (diámetro: 2 mm, longitud: 10 mm) . Una parte defectuosa del nervio de 5 mm del nervio isquiádico derecho de rata Wistar (n = 2) se reconstruyó usando el tubo Al. Como un control, la parte defectuosa de 5 mm del nervio isquiádico izquierdo de la misma se reconstruyó usando el tubo Bl . Después de un mes, las ratas Wistar se sacrificaron, y se midieron el diámetro del filamento axial y el espesor de la capa de mielina en el extremo distal de la parte de reconstrucción del nervio y el número de axones del nervio mielinado. En el tubo Al, las mediciones fueron 1.4 ± 0.3 um/0.4 ± 0.08 um/60 ± 25 conteos por 100 x 100 µ??2, respectivamente y en el tubo Bl fueron 1.0 ± 0.4 µ??/0.2 ± 0.10 µp?/92 ± 31 conteos por 100 x 100 µp?2, respectivamente, y por lo tanto, se observó una regeneración significativamente mejor en el tubo Al.

Ejemplo 4 Un tubo de PGA, un soporte biodegradable tubular se produjo usando un aparato de producción de trenzado, y se produjo el elemento para la regeneración de tejido (referido como el "tubo A2") en el que la estructura multilocular de película delgada como la nueva estructura elaborada de colágeno dentro del soporte se formó de la misma manera que en el Ejemplo 2 (diámetro: 2 mm, longitud: 10 mm) . Por otro lado, como el experimento de control, se usó un tubo de PGA (referido como "tubo Cl") en el que se produjeron las fibras de colágeno que tienen un diámetro de 400 µ?? que se agruparon y llenaron (diámetro 2 mm, longitud: 10 mm) . Una parte defectuosa del nervio de 5 mm del nervio isquiádico derecho de rata Wistar (n = 2) se reconstruyó usando el tubo A2. Como un control, la parte defectuosa de 5 mm del nervio isquiádico izquierdo de la misma se reconstruyó usando el tubo Cl . Después de un mes, las ratas Wistar se sacrificaron, y se midieron el diámetro del filamento axial y el espesor de la capa de mielina en el extremo distal de la parte de reconstrucción del nervio y el número de axones del nervio mielinado. En el tubo A2 , las mediciones fueron 1.3 ± 0.5 µp?/0.3 ± 0.07 µp\/61 + 22 conteos por 100 x 100 µ??2 , respectivamente y en el tubo Cl fueron 0.9 ± 0.3 µp?/0.2 ± 0.05 µp?/103 ± 30 conteos por 100 x 100 µp?2, respectivamente, y por lo tanto, se observó una regeneración significativamente mejor en el tubo A2.

Ejemplo 5 Producción del elemento para la regeneración de tejido en el que la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno se incluye dentro del soporte biodegradable que tiene una forma de canal cuya sección tiene forma de U. Usando la fibra de PGA (se obtuvo la fibra de PGA sujetando un manojo de dos multi-filamentos de PGA, cada uno de los cuales se obtuvo sujetando 28 filamentos que tienen cada uno una fineza de hilo simple de 2.59 dtex/F; un tubo de PGA que tiene un diámetro interior de 2 mm (longitud = 10 m) se obtuvo usando un aparato de producción de trenzado de 48 bobinas (carretes) de modo que el tubo de Teflon (marca comercial registrada) que tiene un diámetro exterior de 2 mm sirvió como el material central. Después de cortar éste en una longitud de 5 cm junto con el material . central, se repitió 20 veces el tratamiento en el que 1.0% en peso de la solución de ácido clorhídrico diluido con colágeno (0.001 N, pH aproximadamente 3.0) se recubrió en el mismo y el tubo se secó. Luego, el material central se extrajo y se retiró y una solución de colágeno se llenó dentro del soporte tubular y se secó por congelado, y se retículo térmicamente para producir el elemento tubular para la regeneración de tejido incluyendo el colágeno que tiene una estructura multilocular de película delgada dentro. 1/3 de la pared exterior del elemento para la regeneración de tejido se cortó usando una tijera filosa para microcirugía bajo un estereomicroscopio para producir el elemento en forma de U para la regeneración de tejido. Esto se muestra en las Figuras 3 y 4. En la Figura 4, el elemento para la regeneración de tejido incluyendo el soporte biodegradable que tiene en general una forma de canal, se implanto en una parte defectuosa de 1 cm de un nervio isquiádico femoral de una rata que tiene un peso corporal de 300 g, y el tiempo de operación requerido para la implantación fue de 10 minutos. Por el contrario, cuando se usa el elemento para la regeneración de tejido incluyendo el soporte biodegradable tubular que tiene el mismo tamaño para realizar esta conexión, el tiempo requerido en general es de aproximadamente 20 minutos, y por lo tanto, el tiempo de operación podría ahorrarse en aproximadamente 50%. En la presente, cortando la pared exterior del elemento tubular para la regeneración de tejido, se produjo el elemento para la regeneración de tejido que tiene una forma de canal, pero el elemento para la regeneración de tejido que tiene una forma de canal puede producirse formando una estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno dentro del soporte biodegradable que tiene la forma de canal .

Ejemplo 6 Producción del soporte biodegradable tubular que tiene una ramificación en forma de Y y un elemento para la regeneración de tejido que incluye el soporte. Primero, usando un polímero sintético de poliolefina termoplástica que es suave a temperatura ambiente, se moldeó el material central en forma de Y. El diámetro exterior de cada una de las ramificaciones de la forma Y fue de 5 mm y la longitud de la misma fue de 10 cm. Usando éste como el material central, el tubo en forma de Y se produjo de la fibra de PGA (se enrolló en carrete la fibra de PGA obtenida sujetando en manojo cinco muíti- filamentos de PGA, cada uno de los cuales se obtuvo sujetando en manojo 28 filamentos que tienen cada uno una fineza de hilo simple de 2.59 dtex/F) mediante un aparato de trenzado a 48 perforaciones. Este proceso se explicará más adelante específicamente. Un tubo se formó en el material central descrito anteriormente desde un extremo bajo la forma de Y. Después, se retiró una ramificación central fuera del tubo alcanzando la parte de la ramificación de la forma de Y, el tubo se produjo secuencialmente al segundo extremo de modo que la ramificación residual sirve como el material central. De esta manera, se produjo el tubo de PGA que tiene una forma en la que un material central desnudo proyectado como una ramificación en el centro. De la misma manera que en la producción anterior, desde un extremo bajo la forma de Y, el tubo de PGA de produjo nuevamente, de modo que el tubo producido anteriormente sirve este mismo como el centro. Después de la producción de la parte de ramificación, la ramificación (material central) que tiene un extremo alrededor del cual se formó el PGA se retiró hacia el exterior. Formando el tubo en el tercer extremo de modo que la ramificación en la que el tubo no se formó previamente sirve como el material central, se produjo un tubo en forma de Y integrado sin costura. Para el soporte biodegradable en forma de Y obtenido, puede producirse una solución de colágeno que se une y se seca por congelado y de esta manera, se elabora la "estructura multilocular de película delgada" de colágeno y está contenido, de esta forma, el elemento tubular para la regeneración de tejido que se ramifica en la forma de Y incluyendo la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno.

Ejemplo 7 Experimento de la introducción de células neurales en el elemento tubular para la regeneración de tejido que tiene una ramificación en forma de Y Un tubo de PGA en forma de Y, es decir, un soporte biodegradable en forma de Y, se produjo usando un aparato de producción de trenzado, y se produjo el elemento en forma de Y para la regeneración de tejido dentro del cual se formó la estructura multilocular de película delgada en el mismo método que en el Ejemplo 2 como la nueva estructura elaborada de colágeno. El diámetro de cada una de las ramificaciones fue de 4 mm y la longitud de las mismas fue de 3 cm. Los ángulos de las tres esquinas formadas por las ramificaciones fueron todos de 60°. El elemento en forma de Y para la regeneración de tejido se colocó en una caja de petri de cultivo y se sumergió en el medio de cultivo de células neurales (MB-X9501D manufacturado por Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.) y las células neurales (MB-X032D manufacturado por Dainippon Sumitomo Pharma Co . , Ltd.) de dos embriones se dividió en tres y se inyectó en las tres aberturas del elemento en forma de Y. Después de cultivar esto en un incubador durante dos semanas, se observó el interior de cada elemento en forma de Y para la regeneración de tejido. Se confirmó que las células neurales se propagaron en la parte completa de la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno rellenado dentro del elemento en forma de Y para la regeneración de tejido y habían proliferado y progresado. Se cree que esto es debido a que el elemento para la regeneración de tejido que tiene la estructura ramificada tiene una alta afinidad con las células derivadas del nervio como el tubo de guía del nervio.

Ejemplo 8 Producción del soporte biodegradable tubular que tiene una diferencia entre la abertura de un extremo y la abertura del otro extremo y el elemento para la regeneración de tejido incluyendo el soporte Primero, calentando y procesando un material polimérico sintético de poliolefina termoplástica que tiene una plasticidad a temperatura ambiente, se produjeron 30 materiales centrales que tienen una longitud de 10 cm, un diámetro exterior de un extremo de 3 mm, un diámetro exterior del otro extremo de 1 mm, y una forma ahusada cuyo diámetro exterior disminuyó linealmente desde un extremo hasta el otro extremo. Luego, se produjo un material central largo que conecta los 30 materiales centrales de modo que los extremos delgados se enfrentaron entre si, y de modo que los extremos gruesos se enfrentaron entre sí. Usando este material central largo, el tubo de la fibra de PGA se produjo mediante un aparato de producción de trenzado y se cortó para producir 30 soportes biodegradables que tienen cada uno la diferencia de abertura entre ambos extremos . En la producción del tubo de la fibra de PGA, se visualizó que ajustando la velocidad de plegado del tubo lenta en la parte que tiene la abertura gruesa y la velocidad de plegado del tubo más rápida conforme el material del centro llega a ser más delgado, la resistencia mecánica del tubo no llegó a debilitarse en el lado grueso, y esto es, la resistencia total se hizo uniforme . Para el soporte biodegradable tubular obtenido que tiene la diferencia de abertura, se agregó una solución de colágeno y se secó por congelado, y de esta manera, la "estructura multilocular de película delgada" de colágeno se elaboró para estar contenida, y de esta forma, puede producirse el elemento tubular para la regeneración de tejido que tiene la diferencia de abertura incluyendo la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno. Ejemplo 9 Soporte biodegradable tubular cuya velocidad de degradación se controla de forma que la velocidad de descomposición de los extremos es mayor que la de la porción central in vivo y la propiedad de degradación in vivo de la misma Usando un aparato de producción de trenzado y usando una fibra de ácido poliláctico (PGA) , que se degrada lentamente, se produjo un tubo que tiene un diámetro de 5 mm y una longitud de 4 cm. Luego, en el estado de cobertura de la mitad derecha del tubo con un aislante frío, se aplicó aire caliente a la mitad izquierda del tubo durante 30 minutos usando un secador a 1,200 W y 105°C. Además, después de cubrir la mitad izquierda del tubo con un aislante frío, se aplicó aire caliente al extremo derecho del tubo de la misma manera. De esta manera, se produjo un tubo que se expuso más a alta temperatura conforme estuvo más cerca de ambos extremos del tubo. Cuando el tubo se implanto bajo la piel de la espalda de una rata, se confirmó que la degradación se inició in vivo desde los extremos del tubo a partir de la tercera semana después de la inserción. Mediante el tratamiento con calor, ambos extremos se degradaron y se absorbieron en aproximadamente un mes y la porción central de los mismos se degradó y se absorbió de dos a tres meses. Esto es, se confirmó que puede producirse el tubo, es decir, el soporte biodegradable cuya velocidad de degradación in vivo es mayor conforme está más cerca de ambos extremos.

Ejemplo 10 Producción del soporte biodegradable en el que la estructura tubular se mantiene mezclando la materia prima que se degrada lentamente in vivo con una materia prima que se degrada rápidamente in vivo para retrasar la degradación de la misma in vivo, y el elemento para la regeneración de tejido incluyendo el soporte El tubo de PGA-PLA se efectuó mediante la producción de un tubo en el que la fibra del ácido poliláctico (PLA) que se degrada lentamente se mezcló con el ácido poliglicólico (PGA) (PGA/PLA = 50/50 (relación de manojo de fibras) ) usando un aparato de producción de trenzado. Al exterior de este tubo, se aplicó y se secó 1% en peso de una solución acuosa de colágeno. Este proceso se repitió 20 veces para obtener el soporte biodegradable anterior. Luego, dentro del soporte biodegradable de PGA-PLA tubular, 1% en peso de una solución acuosa de colágeno se llena, e inmediatamente se seca por congelado, para formar el colágeno multilocular de película delgada dentro. Luego, se realizó el tratamiento de reticulación térmica durante 24 horas a 140°C, y de esta manera, se produjo el elemento tubular para la regeneración de tejido que contiene 1% en peso del colágeno multilocular de película delgada dentro y que tiene un diámetro de 5 mm y una longitud de 40 mm (a continuación, también referido como un "elemento de PGA-PLA para la regeneración de te ido) . Una parte defectuosa del nervio de 40 mm del nervio peroneal derecho de perro beagle (n = 12) se reconstruyó usando el elemento de PGA-PLA para la regeneración de tejido. Como un control, se reconstruyó una parte defectuosa del nervio de 40 mm del nervio peroneal derecho del perro beagle (n = 12) usando un elemento tubular para la regeneración de tejido (a continuación, esto también es el "elemento de PGA para la regeneración de tejido") producido en el mismo método excepto que no se mezcló PLA en lugar del elemento de PGA-PLA para la regeneración de tejido. En el elemento de PGA para la regeneración de tejido, la estructura tubular no puede mantenerse en dos semanas después de la reconstrucción y se degradó y absorbió principalmente en un mes, y por el contrario, en el elemento de PGA-PLA para la regeneración de tejido, casi no hubo cambio de la estructura del lumen aun si transcurrieron dos meses, y la estructura del lumen había sido mantenida incluso en la evaluación del tejido después de seis meses posterior a la reconstrucción . La propiedad mecánica del elemento de PGA-PLA para la regeneración de tejido se mostró en la Figura 8. La propiedad mecánica se midió usando Tensilon RTM-250 (nombre comercial) manufacturado por ORIENTEC Co . , Ltd. bajo la condición de presurización axial a 37°C en una solución salina normal de pH 6.4 a una velocidad de cruceta de 1 mm/min. La propiedad mecánica del elemento de PGA para la regeneración de tejido se midió de la misma manera y se muestra en la Figura 9. Considerando el uso del elemento para una parte defectuosa larga retrasando la velocidad de degradación, es preferible que el elemento tenga una resistencia mecánica mayor. Cuando las figuras 8 y 9 se comparan como se describió anteriormente, se entiende que el elemento de PGA-PLA para la regeneración de tejido tiene una resistencia mayor en el caso de la adición de la misma deformación y, por lo tanto, puede soportar el uso de un periodo más largo. Para el soporte biodegradable obtenido, pueden producirse adicionalmente los elementos para la regeneración de tejido incluyendo el colágeno que tiene diferentes formas, tales como forma de gel o forma de fibra. Además, los presentes inventores han realizado estudios intensivos, y como resultado, han encontrado que cuando el sitio dañado del nervio peroneal que causa dolor se reconstruye usando el elemento para la regeneración de tejido incluyendo la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención, el dolor desaparece después de la operación. Esto es, convencionalmente, se ha conocido que el tubo de conexión del nervio tiene un efecto con respecto a la pérdida de percepción o la parálisis motora del sitio defectuoso del nervio, pero los presentes inventores han encontrado que usando el elemento para la regeneración de tejido que incluye la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención en el sitio defectuoso del nervio que causa el dolor, el dolor desaparece y además se recupera el sentido normal .

Ejemplo 11 Mejoramiento del dolor por el elemento para la regeneración de tejido que incluye la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno Un hombre de cuarenta y dos años se mutiló de forma incompleta de su primer dedo izquierdo con una sierra eléctrica en un accidente de trabajo seis meses antes y se sometió a una operación de re-unión. Sin embargo, el primer dedo izquierdo que se volvió a unir causó un dolor intenso causando incapacidad de la mano izquierda y haciendo su vida diaria inconveniente. Por lo tanto, el sitio del nervio digital dañado se cortó y se realizó la operación de reconstrucción en la que el sitio se entrecruzó con el elemento para la regeneración de tejido que incluye la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención, y por lo tanto, el dolor desapareció después de la operación y llegó a ser posible usar la mano izquierda, y en el sexto mes después de esto, el sentido del dedo de la mano izquierda se recuperó completamente.

Ejemplo 12 Mejoramiento 2 del dolor por el elemento para la regeneración de tejido que incluye la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno Un hombre de treinta y siete años se cayó de una altura de 2 m y el radio distal derecho se fracturó completamente, y el hombre se sometió a una fijación interna y la fijación externa como el tratamiento inicial. Después del tratamiento inicial, el dolor intenso se expandió desde la muñeca hasta el miembro superior derecho y el miembro superior derecho llegó a ser un miembro en desuso. La atrofia ósea de la mano derecha se observó por fotografía de rayos X y se diagnosticó como el síndrome de dolor regional complejo (CRPS - tipos II) . El paciente perdió 12 kg de peso en cuatro meses debido al dolor intenso. De manera convencional, tal síndrome de dolor regional complejo se ha supuesto que es difícil de tratar quirúrgicamente. Los presentes inventores confirmaron que hubo un trastorno en una ramificación cutánea del nervio radial derecho y se deslaminó el nervio circundante y luego, el sitio del trastorno de este nervio se cortó por operación y se reconstruyó por medio de entrecruzamiento con el elemento para la regeneración de tejido que incluye la estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno. Por lo tanto, el dolor pre-operación del paciente desapareció inmediatamente después del efecto de la anestesia. En la fotografía de rayos X de 12 meses postoperación, se confirmó que la atrofia ósea se regeneró y la temperatura cutánea regresó a la normalidad. La función motora de la mano derecha, que llegó a ser un miembro en desuso, se recuperó después de la operación, y el paciente llegó a ser capaz de hacer abrocharse y desabrocharse los botones de la camisa con su mano en el sitio dañado a regresó a la vida normal .

Aplicabilidad industrial La estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención tiene una nueva estructura diferente de la forma coloidal, forma de gel y forma de fibra. Por lo tanto, cuando la nueva estructura elaborada de colágeno de acuerdo con la presente invención se usa para el elemento para la regeneración de tejido, puede mejorarse la promoción de la regeneración, acortamiento del periodo de tratamiento, recuperación funcional o similares, del tejido corporal, tal como el tejido nervioso, tejido subdérmico, tejido submucosal, tejido membranal, tejido graso, tejido muscular, tejido de la piel y tejido gingival.

Además, cuando el elemento descrito anteriormente para la regeneración de tejido incluye además el soporte biodegradable, el tejido a regenerarse puede protegerse adicionalmente . Cuando el elemento para la regeneración de tejido de acuerdo con la presente invención comprende la estructura multilocular de película delgada dentro del soporte biodegradable tubular, puede regenerarse el tejido fibroso delgado y largo de manera más ventajosa. Como se describió anteriormente, el elemento para la regeneración de tejido de acuerdo con la presente invención es extremadamente útil para la regeneración de los tejidos corporales, y además, cuando el paciente tiene dolor neuropático, el elemento tiene un efecto en la desaparición del dolor, etcétera, y por lo tanto, el elemento es extremadamente útil médicamente. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (12)

1. REINVIDICACIO ES
2. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Estructura multilocular de película delgada elaborada de colágeno, caracterizada porque se obtiene congelando una solución de ácido clorhídrico diluido de colágeno a una temperatura de congelación de -70 a -100°C y después secando por congelado la misma. 2. Elemento para la regeneración de tejido, caracterizado porque contiene la estructura multilocular de película delgada de conformidad con la reivindicación 1.
3. 3. El elemento para la regeneración de tejido de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque incluye un soporte biodegradable.
4. 4. El elemento para la regeneración de tejido de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque tiene la estructura multilocular de película delgada de conformidad con la reivindicación 1 dentro de un soporte biodegradable tubular.
5. 5. El elemento para la regeneración de tejido de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque tiene la estructura multilocular de película" delgada de conformidad con la reivindicación 1 dentro del soporte biodegradable que tiene una forma de canal cuya sección tiene una forma de U o una formas de C .
6. 6. El elemento para la regeneración de tejido de conformidad con la reivindicación 4 ó 5, caracterizado porque el soporte biodegradable tiene una ramificación.
7. 7. El elemento para la regeneración de tejido de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4-6, caracterizado porque hay una diferencia de abertura entre la abertura de un extremo del soporte biodegradable y la abertura del otro extremo del mismo.
8. 8. El elemento para la regeneración de tejido de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4-7, caracterizado porque la velocidad de degradación del soporte biodegradable in vivo se cambia de modo que la velocidad de descomposición de los extremos es mayor que la de la porción central .
9. 9. El elemento para la regeneración de tejido de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4-8, caracterizado porque una estructura que tiene un interior hueco se mantiene mezclando una materia prima degradada lentamente in vivo con una materia prima degradada in vivo para retrasar la degradación de la misma in vivo.
10. 10. El elemento para la regeneración de tejido de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2-9, caracterizado porque se usa como un elemento para la regeneración de tejido nervioso.
11. 11. Método para producir la estructura multilocular de película delgada de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende congelar una solución de ácido clorhídrico diluido de colágeno a una temperatura de congelación de -70 a -100°C y después secar por congelado la misma .
12. 12. El método para producir la estructura multilocular delgada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3-10, caracterizado porque comprende sumergir el soporte biodegradable en una solución de ácido clorhídrico diluido de colágeno, congelar la solución de ácido clorhídrico diluido de colágeno a una temperatura de congelación de -70 a -100°C y después secar por congelado la misma.