MX2008016069A

MX2008016069A - Nuevos complejos de rutenio como catalizadores para reaccion de metatesis.

Info

Publication number: MX2008016069A
Application number: MX2008016069A
Authority: MX
Inventors: Michelangelo Scalone; Kurt Puentener
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 2006-06-30
Filing date: 2007-06-18
Publication date: 2009-01-15
Also published as: KR20090024737A; CA2655575A1; WO2008000644A1; BRPI0713871A2; JP5323691B2; DE602007002199D1; CN101479283A; CA2655575C; US20080021219A1; BRPI0713871B1; ES2329424T3; JP2009541414A; IL195868A; US7781586B2; IL195868A0; EP2044095A1; KR101461682B1; TW200810832A; AU2007263808B2; TWI422430B

Abstract

Se describen catalizadores de metatasis novedosos de la fórmula (I), un proceso para hacer los mismos y su uso en las reacciones de metatesis tales como la metatesis cruzada o cerrado de anillo.

Description

NUEVOS COMPLEJOS DE RUTENIO COMO CATALIZADORES PARA REACCIONES DE METATESIS Campo de la Invención La invención se refiere a catalizadores de metátesis novedosos de la fórmula un proceso para hacer los mismos y su uso en reacciones de metátesis tales como metátesis cruzada o de cerrado de anillo . Antecedentes de la Invención Las reacciones de metátesis que usan rutenio u otros complejos de metal de transición como catalizadores son entre tanto bien conocidos y se han aplicado ampliamente en síntesis orgánica (ver por ejemplo, O 2004/035596, WO 2002/14376 o EP-A 1180108) . Un catalizador de metátesis de la fórmula Ref.: 198961 se describe por Barbasiewicz et al en Organometallics , publicado en la red el 17 de junio del 2006. Las autores han mostrado que al aplicar este catalizador en una reacción de metátesis de cerrado de anillo de N, N-dialil-4-metilbencensulfonamida en diclorometano a temperatura ambiente 41% de 1- ( tolueno-4-sulfonil ) -2 , 5-dihidro-lH-pirrol se formó después de un tiempo de reacción de 24h. Una vez que se vuelve a trabajar bajo las mismas condiciones, la conversión fue muy pobre (<3%) proporcionando menos de 1% de 1- ( tolueno-4-sulfonil ) -2 , 5-dihidro-lH-pirrol y aun a una temperatura de reacción más alta (110°C en tolueno) la actividad de este catalizador se mantiene pobre.

Breve Descripción de la Invención El objeto de la presente invención fue por lo tanto proporciona catalizadores de metátesis superiores. Se ha encontrando sorprendentemente que una substitución en la posición alfa del átomo de nitrógeno mejora significativamente la actividad de los catalizadores. Se mostraría que los complejos de rutenio de la fórmula I tienen el potencial para ser catalizadores útiles en reacciones de metátesis tales como en reacciones de metátesis cruzada o de cerrado de anillo. Los compuestos de la presente invención se caracterizan por la fórmula en donde L es un ligando neutro; X1 y X2 independientemente uno del otro son ligandos aniónicos ; R1 es alquilo Ci-6, halógeno-alquilo Ci_6, alcoxi Ci-6, alquilcarbonilo Ci_6, arilo, hidroxi, ariloxi, nitro, amino, mono-alquilo Ci-6- o di-alquilamino Ci_6, halógeno, tio, alquiltio Ci-6 o S02-alquilo Ci-6, S02-arilo, S03H, S03-alquilo Ci-6 o OSi (alquilo Ci_6)3 y S02-NR'R" en donde R' y R" independientemente uno del otro tienen los significados de hidrógeno o alquilo Ci-6 o R' y R" junto con el átomo N forman un carbociclo; R2, R3, R4, R5 y R6 independientemente uno del otro tienen los significados de hidrógeno, alquilo Ci-6, halógeno-alquilo Ci_6, alcoxi Ci-6, alquilcarbonilo Ci_6, arilo, hidroxi, ariloxi, nitro, amino, mono-alquilo Ci-6- o di-alquilamino Ci-6, halógeno, tio, alquiltio Ci-6 o S02-alquilo Ci_6, S02-arilo, S03H, S03-alquilo Ci-6 o OSi (alquilo Ci-6) 3 y S02-N RR" en donde R' y R" independientemente uno del otro tienen los significados de hidrógeno o alquilo Ci-6 o R' y R" junto con el átomo N forman un carbociclo, Y es hidrógeno, alquilo Ci_6, alquenilo C2-6 o arilo, o Y y R se toman juntos para formar un puente (CH=CR)- o un -(CH2)n- con n que tiene el significado de 2 ó 3 y R como se define para R2. La presente invención incluye además un proceso para la preparación de los compuestos de la fórmula I y su uso en reacciones de metátesis. Las siguientes definiciones se establecen para ilustrar y definir el significado y alcance de varios términos para describir la invención en la presente. Descripción Detallada de la Invención El término "alquilo", sólo o en combinación con otros grupos, se refiere a un radical hidrocarburo alifático saturado monovalente de cadena recta o ramificada de uno hasta seis átomos de carbono, preferiblemente uno hasta cuatro átomos de carbono. Este término se ejemplifica además por radicales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, s-butilo, t-butilo, 1-adamantilo y los grupos específicamente ejemplificados en la presente. El término "alquenilo", sólo o en combinación con otros grupos, se refiere a un radical hidrocarburo alifático insaturado monovalente de cadena recta o ramificada de dos hasta seis átomos de carbono, preferiblemente dos hasta cuatro átomos de carbono. Este término se ejemplifica además por radicales como vinilo y propenilo, butenilo, pentenilo y hexenilo y sus isómeros. El radical alquenilo preferido es vinilo. El término "halógeno" se refiere a flúor, cloro, bromo y yodo. El halógeno preferido es cloro. El término "halógeno-alquilo Cl-6" se refiere un radical alquilo Ci_ 6 substituido con halógeno en donde halógeno tiene el significado como anteriormente se muestra. Los radicales "halógeno-alquilo Cl-6" preferidos son los radicales alquilo Cl-6 fluorados tales como CF3, CH2CF3, CH (CF3) 2, C4F9. El término "alcoxi" se refiere a un radical hidrocarburo alifático saturado monovalente de cadena recta o ramificada de uno hasta seis átomos de carbono, preferiblemente 1 hasta cuatro átomos de carbono enlazados a un átomo de oxigeno. Los ejemplos de "alcoxi" son metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi y hexiloxi. Se prefieren los grupos alcoxi e emplificados específicamente en la presente. La cadena alquilo del grupo alcoxi pueden substituirse opcionalmente, particularmente mono-, di- o tri-substituida por grupos alcoxi como se define arriba, preferiblemente metoxi, o etoxi o por gurpos arilo, preferiblemente fenilo. El grupo alcoxi substituido preferido es el grupo benciloxi. El término "alquil carbonilo" se refiere a un grupo alquilcarbonilo Cl-6 preferiblemente a un grupo alquilcarbonilo Cl-4. Este incluye, por ejemplo acetilo, propanoilo, butanoilo o pivaloilo. El grupo alquil carbonilo preferido es acetilo. El término "alquiltio" se refiere al grupo R'-S-, en donde R' es alquilo Ci_6, preferiblemente alquilo Ci_4 por ejemplo metiltio o etiltio. Se prefieren los grupos alquiltio ejemplificados específicamente en la presente. El término "S02-alquilo Ci-6" se refiere a un radical alquilo Ci_6 substituido pro sulfonilo. El radical S02-alquilo Ci-6 preferido es SC>2-metilo. El término "S02-arilo" se refiere a un radical arilo substituido pro sulfonilo. El radical S02-arilo preferido es S02-fenilo. El término "S02-N R' R" " se refiere a un grupo amino substituido por sulfonilo N R' R" en donde R' y R" independientemente uno del otro tienen los significados de hidrógeno o alquilo Ci_6 o R' y R" junto con el átomo N forman un carbociclo. Los radicales preferidos S02-N R' R" es S02-N (metilo) 2 · El término "OSi (alquilo Ci_6)3" se refiere a un grupo sililoxi substituido por tri-alquilo C1-6-. El significado preferido de OSi (alquilo is) 3 son trimetilsililoxi , trietilsililoxi y t-butildimetilsililoxi . El término "mono- o di-alquilo-amino" se refiere a un grupo amino, que está mono- o disubstituido con alquilo Ci_6, preferiblemente alquilo Ci_4. un grupo mono-alquilo Ci-6-amino incluye por ejemplo metilamino o etilamino. El término "di- alquilo Ci-6-amino" incluye por ejemplo dimetilamino, dietilamino o etilmetilamino . Se prefieren los grupos mono- o di-alquilamino C1-4 ejemplificados específicamente en la presente. Se entenderá por ello que el término "di-alquilo Ci_ 6-aniino" incluye sistemas de anillo en donde los grupos alquilo junto con el átomo de nitrógeno al cual se enlazan forman un heterociclo de 4 hasta 7 miembros que también puede portar un heteroátomo adicional seleccionado de nitrógeno, oxígeno o azufre. Los términos "amino" y "mono- o di-alquilo-amino" también abarcan un grupo de la fórmula -NR'R"H+Z en donde R' y R" son como anteriormente se muestra y Z es un anión tal como un halogenuro, particularmente cloruro o un sulfonato, particularmente metansulfonato o p-toluensulfonato . El término "cicloalquilo" significa un grupo "cicloalquilo C3-7" que contiene desde 3 hasta 7 átomos de carbono, tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo . El término "arilo" se refiere a el grupo fenilo o naftilo, preferiblemente el grupo fenilo, que puede opcionalmente ser mono-, di-, tri- o multiple-substituido por halógeno, hidroxi, CN, CF3, N02, NH2, N (H, alquilo) , (alquilo) 2, carboxi, aminocarbonilo, alquilo, alcoxi, alquilcarbonilo, S02-alquilo, S02-arilo, S03H, S03-alquilo, S02-NR'R", arilo y/o ariloxi. El grupo arilo preferido es fenilo . El término "ariloxi" se refiere a un radical arilo enlazado a un átomo de oxigeno. El término "arilo" tiene el significado como se define arriba. El grupo ariloxi preferido es feniloxi . El término "heteroarilo" se refiere a un radical arilo heterociclico que contiene 1 hasta 3 heteroátomos en el anillo con el resto siendo átomos de carbono. Los heteroátomos apropiados incluyen, sin limitación, oxigeno, azufre, y nitrógeno. Los grupos heteroarilo ejemplares incluyen furanilo, tienilo, piridilo, pirrolilo, N-alquil pirrólo, pirimidilo, pirazinilo, imidazolilo, benzofuranilo, quinolinilo, e indolilo. Igual que el grupo arilo, el grupo heteroarilo puede opcionalmente ser mono-, di-, tri- o múltiple-substituido por halógeno, hidroxi, CN, CF3, N(¾, NH2, (H, alquilo) , N (alquilo) 2, carboxi, aminocarbonilo, alquilo, alcoxi, alquilocarbonilo, SC>2-alquilo, S02-arilo, S03H, S03-alquilo, S02-NR'R", arilo y/o ariloxi. El ligando L es un ligando neutro preferiblemente seleccionado de Na llb lie en donde R7 y R8 independientemente uno del otro son alquilo Ci_6, arilo, alquenilo C2-6 o 1-adamantilo y ,9a-d son independientemente uno del otro hidrógeno, alquilo Ci-6, alquenilo C2-6 o arilo, o RSD y Ryc o Ra y Rya tomados juntos forman un puente -((¾)<}-; R10 es independientemente uno del otro alquilo Ci-6, cicloalquilo C3-7, arilo o heteroarilo. En una modalidad preferida R7 y R8 son alquilo Ci-6 o un grupo fenilo que es di- o tri-substituido con alquilo Ci_6- R7 y R8 más preferiblemente tienen los significados de t-butilo, 1-adamantilo, isopropilo, 2 , 6-diisopropilfenilo o 2 , 4 , 6-trimetilfenilo aun más preferiblemente 2,4,6-trimetil fenilo . En una modalidad preferida R9a y R9c son metilo o fenilo y R9b y R9d SQn hidrógeno, o R9a y R9c o R9b y R9d se toman juntos para formar un puente -(CH2)n- con n que tiene el significado de 5 ó 6. Por ello se entenderá que si los átomos de carbono quirales se presentan, están comprendidas la forma tanto racémica como enantioméricamente pura. En una modalidad preferida adicional R9a_d es hidrógeno. En una modalidad preferida adicional L es lid lie en donde R7 y R8 son como se describe anteriormente. En una modalidad preferida adicional R10 es ciclohexilo . Como un ligando aniónico X1 y X2 puede seleccionarse un halogenuro o un pseudo halogenuro tal como cianuro, una rodanida, un cianato, un isocianato, acetato o trifluoroacetato. Los ligandos aniónicos preferidos para X1 y X2 es un halognuro, mientras que el cloro es el ligando aniónico más preferido. En una modalidad preferida adicional R1 es alquilo Ci-6, ha lógeno - a 1 qu i 1 o Ci_6 or arilo. R más preferiblemente es metilo, t r i f 1 uo r orne t i 1 o , fenilo, orto-tolilo o 2 , 6 -dime t i 1 f en i 1 o . En una modalidad preferida adicional R2 , R4, R5 y R6 son hidrógeno. R3 preferiblemente es hidrógeno, hidroxi, alcoxi Ci_6, alcoxicarbonilo Ci-6, nitro, amino y halógeno. R3 más preferido se establece para cloro, hidroxi, benciloxi, amino, nitro y acetilo. Los siguientes compuestos representan los representativos más preferidos de la presente invención. Abreviaturas: ImH2MeS = 1 , 3-bis- ( 2 , 4 , 6-t r ime t i 1 fen i 1 ) - 2 - imi da z o 1 i di ni 1 i deno ; ImMes = 1,3-bis- (2, 4 , 6-trimetilf enil ) -2-imidazoilideno.

Tabla de catalizadores probados: La presente invención también comprende un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula I que comprende la transformación de un compuesto precursor Ru de la fórmula III L en donde X1 y X2 son como se define, Cy tiene el significado de ciclohexilo y Ph es fenilo con un compuesto de la fórmula IV en donde R1 hasta R6 tienen el significado como anteriormente se muestra. La conversión como una regla toma lugar en un solvente orgánico tipo tolueno tolueno, benceno, tetrahidrofurano o diclorometano en presencia de una sal de cobre, preferiblemente cloruro de cobre a una temperatura de alrededor de 0°C hasta 60°C. Los compuestos de la fórmula IV pueden prepararse por varias reacciones de acoplamiento cruzado bien conocidas que, por ejemplo, se describen en F. Diederich and P. J. Stang in ^Metal-catalyzed cross-coupling reactions' Wiley-VCH, 1998 o J. March in Advanced organic chemistry ^Wiley-VCH, 1992 partiendo de compuestos fácilmente accesibles o comercialmente disponibles de la fórmula V con, por ejemplo, vinilestananos, etileno, vinilboronatos, vinilboranos, reactivos Grignard de vinilo o bajo condiciones Wittig, ittig-Horner, Wittig-Horner-Emmons, Tebbe o Peterson partiendo de aldehidos comercialmente disponibles de la fórmula VI .

V VI en donde Z es halógeno o trifluorometansulfoniloxi y R1 hasta R6 tienen el significado como anteriormente se muestra. Los compuestos de la presente invención pueden usarse en reacciones de metátesis particularmente en reacciones de metátesis cruzada o de cerrado de anillo. Aunque es aparente para el experto en la técnica que las condiciones de reacción se adapten a cada substrato, pueden aplicarse como una regla las siguientes condiciones . Las reacciones de metátesis cruzada y de cerrado de anillo se realizan usualmente en un solvente orgánico inerte tal como en tolueno, xileno, mesitileno, y diclorometano y a temperaturas de reacción desde 20°C hasta 180°C. La concentración de catalizador se selecciona comúnmente entre 0.1 mol% y 10 mol%. Los siguientes ejemplos ilustran la invención sin limitarla . Ej emplos Abreviaturas: ImH2 es = 1, 3-bis- (2, , 6-trimetilfenil ) imidazolidinilideno; ImMes = 1, 3-bis- (2, 4, ß-trimetilfenil ) imidazolilideno Tabla de Catalizadores probados Estructura de Catalizador Nombre Químico [RuCl2(IrnH2Mes)(8-quinolinilmetileno)] (Ejemplo de comparación) |Ruai(ImH2Mes)((4-cloro-2-tr¡fluorometil-8- quinolinil)metileno)] [RuCl2(ImH2Mes)((4-hidroxi-2-fenil-8- quinolin¡l)metileno)] | RuCl2(ImH2Mes)((4-cloro-8-quinolinil)metileno)] (Ejemplo de comparación) [RuCl2(ImH2Mes)((2-metil-8-quinolinil)metileno)] [RuCl2(tric¡clohexilfosfina)((4-cloro-2- trifluorometil-8-quinolinil)metileno)] Cl [RuCI2(ImH2Mes)((4-cloro-2-trifluorometil-8- quinol¡nil)metileno)] Síntesis de Catalizadores: Ejemplos 1-11 Ejemplo 1 [RuCl2 (ImH2Mes) (8-quinolinilmetileno) ] Una suspensión de 500 mg (0.59 mmol) de [RuCl2(PCy3) (ImH2Mes) ( fenilmetileno) ] (comercialmente disponible de Sigma-Aldrich Inc., St . Louis, USA), 60 mg (0.61 mmol) cloruro de cobre y 100 mg (0.64 mmol) 8-vinilquinolina (preparada de conformidad a G.T. Crisp, S. Papadopoulos , Aust. J. Chem. 1989, 42, 279-285) en 40 mi de cloruro de metileno se agitó a temperatura ambiente durante 90 min. La mezcla de reacción se evaporó hasta secarse y el producto crudo aislado se purificó por cromatografía de gel de sílice (hexano/acetato de etilo 2:1) para proporcionar 255 mg (70%) del compuesto del título como cristales verdes. EM: 584.4 (M-C1+) . 1H-RMN (300 MHz, CD2C12) : 2.36 (s, 6H) ; 2.40 (s, 12H) ; 4.04 (s, 4H) ; 7.01 (s, 4H) ; 7.19 (dd, J=8.4, 4.9Hz, 1H) ; 7.34 (t, J=7.7Hz, 1H) ; 7.51 (d, J=7.1Hz, 1H) ; 8.08-8.18 (m, 2H) ; 8.26 (dd, J=4.8, 1.3Hz, 1H) ; 16.95 (s, 1H) . Análisis calculado para C3iH33N3Cl2Ru : C, 60.09; H, 5.37; N, 6.78; Cl, 11.44. Encontrado: C, 60.06; H, 5.75; N, 6.16; Cl, 10.90. Ejemplo 2 4 -Cloro-2-trif1uorometi1-8 -vinil-guiñolina Una suspensión de 2.00 g (6.25 mmol) 8-bromo-4-cloro-2-trifluorometilquinolina (comercialmente disponible de aybridge, Cornwall, RU) , 258 mg (0.31 mmol) PdCl2dppf CH2C12, 1 1.29 g (9.37 mmol) tetrafluoroborato de vinil potasio y 0.88 mi (6.28 mmol) de trietilamina en 40 de mi etanol se calentó a reflujo durante 3 h. La suspensión amarilla resultante se filtró y el filtrado se evaporó hasta secarse. El residuo se suspendió en acetato de etilo, se filtró y el filtrado se extrajo con agua. La capa orgánica se evaporó hasta secarse y el producto crudo aislado se purificó por cromatografía de gel de sílice (hexano) para proporcionar 1.17 g (72%) del compuesto del título como cristales blancos. E : 257.1 (M+) . 1H-RMN (300 MHz, CDC13) : 5.58 (dd, J=ll.l, 1.1Hz, 1H) ; 6.07 (dd, J=17.8, 1.1Hz, 1H) ; 7.75 (t, J=7.7Hz, 1H) ; 7.81 (s, 1H) ; 7.99 (dd, J=17.8, 11.1Hz, 1H) ; 8.09 (d, J=7.2Hz, 1H) ; 8.23 (d, J=8.4Hz, 1H) . Ejemplo 3 [RuCl2 (ImH2Mes) ( ( 4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil ) metileno) ] Una suspensión de 1.39 g (1.64 mmol) de [RuCl2(PCy3) (ImH2Mes) ( fenilmetileno ) ] , 0.17 g (1.80 mmol) cloruro de cobre y 464 mg (1.69 mmol) 4-cloro-2-trifluorometil-8-vinil-quinolina en 100 mi de cloruro de metileno se agitó a 30°C durante 90 min. La mezcla de reacción se evaporó hasta secarse y el producto crudo aislado se purificó por cromatografía de gel de sílice (hexano/acetato de etilo 5:2) para proporcionar 278 mg (24%) del compuesto del título como cristales verdes. EM: 721.2 (M+) . 1H-RMN (300 MHz, CD2C12): 2.85 (s, 6H) ; 2.40 (s, 12H) ; 4.05 (s, 4H) ; 7.01 (s, 4H) ; 7.54 (s, 1H) ; 7.56 (t, J=7.7Hz, 1H) ; 7.65 (d, J=6.8Hz, 1H) ; 8.51 (d, J=8.4Hz, 1H) ; 16.70-17.10 (br, 1H) . Ejemplo 4 2-Fenil-8-vinil-quinolina-4-ol Una suspensión de 500 mg (1.67 mmol) 8-bromo-2-fenil-quinolina-4-ol ( comercialmente disponible de Ubichem Research Ltd, Budapest, Hungría), 97 mg (0.09 mmol) Pd(PPh3)4, 71 mg (1.67 mmol) cloruro de litio y 528 mg (1.67 mmol) tributilvinil estaño en 20 mi de dioxano se calentó hasta 90°C durante 16 h. La suspensión amarilla resultante se filtró y el filtrado se evaporó hasta secarse. El residuo se suspendió en acetato de etilo, se filtró y el filtrado se extrajo con agua. La capa orgánica se evaporó hasta secarse y el producto crudo aislado se purificó por cromatografía de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar 178 mg (43%) del compuesto del título como cristales amarillos. """H-RMN (300 Hz, CDC13) : 5.59 (d, J=ll.lHz, 1H) ; 5.75 (d, J=17.4Hz, 1H) ; 6.42(s, 1H) ; 7.04 (dd, J=17.4, 11.1Hz, 1H) ; 7.23 (t, J=8.1Hz, 1H) ; 7.40-7.60 (m, 6H) ; 8.21 (d, J=8.1Hz, 1H) ; 8.70 (br, 1H) . Ejemplo 5 [RuCl2 ( ImH2Mes ) ( ( 4-hidroxi-2-fenil-8-quinolinil ) metileno ) ] Una suspensión de 100 mg (0.12 mmol) de [RuCl2(PCy3) (ImH2Mes) ( fenilmetileno) ] , 12 mg (0.12 mmol) de cloruro de cobre y 100 mg de (0.12 mmol) 2-fenil-8-vinil-quinolina-4-ol en 11 mi de cloruro de metileno se agitó a 40 C durante 1 h. La mezcla de reacción se evaporó hasta secarse y el producto crudo aislado se purificó por cromatografía de gel de sílice (hexano/acetato de etilo 2:1) para proporcionar 51 mg (61%) del compuesto del título como cristales verdes. EM: 711.1 (M+) . 1H-RMN (300 MHz, CD2C12) : 2.32 (s, 12H) ; 2.41 (s, 6H) ; 3.90 (s, 4H) ; 6.12-6.28 (br, 1H) ; 6.80-6.92 (m, 2H) ; 6.98 (s, 4H) ; 7.04-7.14 (m, 1H) ; 7.19 (t, J=7.1Hz, 1H) ; 7.29 (d, J=6.9Hz, 1H) ; 7.35 (d, J=7.5Hz, 2H) ; 7.49 (d, J=7.1Hz, 1H) ; 7.80-8.00 (br, 1H) ; 17.34 (s, 1H) . Ejemplo 6 4 -Cloro-8-vinil-guiñolina Una suspensión de 975 mg (4.02 mmol) 8-bromo-4-cloroquinolina ( comercialmente disponible de Ubichem Research Ltd, Budapest, Hungary) , 166 mg (0.20 mmol) PdCl2dppf CH2C12, 833 mg de (6.00 mmol) tetrafluoroborato de vinil potasio y 0.57 mi de (4.10 mmol) trietilamina en 20 mi de etanol se calentó a reflujo durante 3 h. La suspensión amarilla resultante se filtró y el filtrado se evaporó hasta secarse. El residuo se suspendió en acetato de etilo, se filtró y el filtrado se extrajo con agua. La capa orgánica se evaporó hasta secarse y el producto crudo aislado se purificó por cromatografía de gel de sílice (hexano/acetato de etilo 9:1) para proporcionar 207 mg (27%) del compuesto del título como cristales blancos. EM: 189.1 (M+) . 1H-RMN (300 MHz, CDC13) : .53 (d, J=ll.lHz, 1H) ; 5.95 (d, J=17.7Hz, 1H) ; 7.51 (d, J=4.6Hz. 1H) ; 7.63 (t, J=7.9Hz, 1H) ; 7.96 (dd, J=17.7, 11.1Hz, 1H) ; 7.97 (d, J=7.lHz, 1H) ; 8.19 (d, J=8.5Hz, 1H) ; 8.80 (d, J=4.6 Hz, 1H) . Ejemplo 7 (para comparación) [RuCl2 (ImH2Mes) ( ( 4-cloro-8-quinolinil ) metileno) ] Una suspensión de 790 mg (0.93 mmol) de [RuCl2(PCy3) (ImH2Mes) ( fenilmetileno) ] , 95 mg (0.96 mmol) cloruro de cobre y 196 mg de (1.03 mmol) 4-cloro-8-vinil-quinolina en 70 mi de cloruro de metileno se agitó a 30°C durante 90 min. La mezcla de reacción se evaporó hasta secarse y el producto crudo aislado se purificó por cromatografía de gel de sílice (hexano/acetato de etilo 5:2) y finalmente se digirió en 20 mi de pentano a temperatura ambiente durante 30 minutos para proporcionar 311 mg (51%) del compuesto del título como cristales verdes. EM: 655.0 (M+) . 1H-RMN (300 MHz , CD2C12) : 2.35 (s, 6H); 2.39 (s, 12H) ; 4.04 (s, 4H) ; 7.00 (s, 4H) ; 7.25 (d, J=5.3Hz, 1H) ; 7.43 (dd, J=8.2, 7.3Hz, 1H) ; 7.56 (dd, J=7.1, 0.7Hz, 1H) ; 8.13 (d, J=5.3Hz, 1H) ; 8.41 (dd, J=8.2, 0.7Hz, 1H) ; 16.95 (s, 1H) . Análisis calculado para C3iH32N3Cl3Ru: C, 56.93; H, 4.93; N, 6.42; Cl, 16.26. Encontrado: C, 56.59; H, 5.04; N, 6.02; Cl, 15.49. Ejemplo 8 2-Metil-8-vinil-quinolina Una suspensión de 4.80 g (21.60 mmol) 8-bromo-2- raetilquinolina ( comercialmente disponible de ACB Block Ltd, Moscú, Rusia), 0.89 g (1.10 mmol) PdCl2dppfCH2C12, 4.48 g (32.40 mmol) tetrafluoroborato de vinil potasio y 3.10 mi de (22.10 mmol) trietilamina en 150 mi de etanol se calentó a reflujo durante 3 h. La suspensión amarilla resultante se filtró y el filtrado se evaporó hasta secarse. El residuo se suspendió en acetato de etilo, se filtró y el filtrado se extrajo con agua. La capa orgánica se evaporó hasta secarse y el producto crudo aislado se purificó por cromatografía de gel de sílice (CH2Cl2/acetato de etilo 98:2) para proporcionar 2.68 g (73%) del compuesto del título como un aceite incoloro. EM: 169.1 (M+) . 1H-RMN (300 MHz, CDC13) : 2.74 (s, 1H) ; 5.47 (dd, J=ll.l, 1.6Hz, 1H) ; 5.97 (dd, 17.9, 1.6 Hz, 1H) ; 7.24 (d, J=8.4Hz, 1H) ; 7.43 (t, J=7.7Hz, 1H) ; 7.66 (dd, J=8.1, 1.2Hz, 1H) ; 7.87 (dd, J=7.3, 1.2Hz, 1H) ; 7.97 (d, J=8.4Hz, 1H) ; 8.05 (dd, J=17.9, 11.1Hz, 1H) . Ejemplo 9 [RuCl2 (ImH2Mes) ( ( 2-metil-8-quinolinil ) metileno) ] Una suspensión de 218 mg (0.26 mmol) de [RuCl2(PCy3) (ImH2Mes) ( fenilmetileno) ] , 26 mg (0.26 mmol) cloruro de cobre y 49 mg de (0.29 mmol) 2-metil-8-vinil-quinolina en 17 mi de cloruro de metileno se agitó a 30°C durante 90 min. La mezcla de reacción se evaporó hasta secarse y el producto crudo aislado se purificó por cromatografía de gel de sílice (hexano/acetato de etilo 7:3) y finalmente se digirió en 15 mi de hexano a temperatura ambiente durante 30 min para proporcionar 157 mg (96%) del compuesto del título como cristales verdes. E : 632.9 (M+) . 1H-RMN (300 MHz , C6D6) : 2.15 (s, 3H) ; 2.29 (s, 6H) ; 2.64 (s, 12H) ; 3.49 (s, 4H) ; 6.30 (d, J=8.4Hz, 1H) ; 6.80 (t, J=7.3Hz, 1H) ; 6.98 (s, 4H) ; 7.10 (d, J=8.4Hz, 1H) ; 7.40 (d, J=8.1Hz, 1H) ; 7.52 (d, J=7.0Hz, 1H) , 17.15-17.32 (br, 1H) . Análisis calculado para C32H35N3CI2RU : C, 60.66; H, 5.57; N, 6.63; Cl, 11.19. Encontrado: C, 60.33; H, 5.58; N, 6.27; Cl, 10.90. Ejemplo 10 [RuCl2 (triciclohexilfosfina) ( ( 4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil ) metileno) ] Una suspensión de 3.07 g (3.73 mmol) de [RuCl2 ( PCy3) 2 ( fenilmetileno) ] ( comercialmente disponible de Sigma-Aldrich Inc., St . Louis, EUA) , 380 mg (3.84 mmol) cloruro de cobre y 1.06 g (4.10 mmol) 4-cloro-2-trifluorometil-8-vinil-quinolina en 135 mi de cloruro de metileno se agitó a 30°C durante 90 min. La mezcla de reacción se evaporó hasta secarse y el producto crudo aislado se purificó por cromatografía de gel de sílice (hexano/acetato de etilo 2:1) y finalmente se digirió en 50 mi de pentano a temperatura ambiente durante 30 minutos para proporcionar 429 mg (17%) del compuesto del título como cristales verdes oscuros. EM: 697.0 (M+) . 31P-RMN (121 MHz, C6D6) : 54.2 ppm. 1H-RMN (300 MHz, C6D6) : 1.18-2.35 (m, 30H) ; 2.60 (q, J=12.0Hz, 3H) ; 6.82 (t, J=6.0Hz, 1H) ; 7.01 (d, J=3.0Hz, 1H) ; 7.55 (d, J= 6.0Hz, 1H) ; 7.89 (d, J=6.0Hz, 1H) ; 17.80-17.90 (m, 1H) . Ejemplo 11 [RuCl2 (ImMes) ( ( 4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil) metileno) ] Una suspensión de 1.30 g (1.54 mmol) de [RuCl2(PCy3) (ImMes) ( fenilmetileno) ] (preparada de conformidad a J. Huang, E. Stevens, S. Nolan, J. Petersen, J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 2674-2678), 0.15 g (1.54 mmol) cloruro de cobre y 435 mg de (1.68 mmol) 4-cloro-2-trifluorometil-8-vinil-quinolina en 100 mi de cloruro de metileno se agitó a 30°C durante 90 min. La mezcla de reacción se evaporó hasta secarse y el producto crudo aislado se purificó por cromatografía de gel de sílice (hexano/acetato de etilo 5:2) para proporcionar 260 mg (24%) del compuesto del título como cristales anaranjados. EM: 719.0 (M+) . 1H-R N (300 MHz, C6D6) : 2.33 (s, 6H) ; 2.46 (s, 12H) ; 6.30 (s, 2H) ; 6.76 (dd, J=9.0, 6.0Hz, 1H) ; 6.83 (s, 1H) ; 6.97 (s, 4H) ; 7.58 (d, J=6.0Hz, 1H) ; 7.85 (d, J=9.0Hz, 1H) ; 17.31-17.36 (m, 1H) . Aplicación de los catalizadores en la metátesis de cerrado de anillo: Ejemplos 12-18 Ejemplo 12 1- (Tolueno-4-sulfonil ) -2, 5-dihidro-lH-pirrol Una solución de 257 mg (1.02 mmol) N,N-dialil 4-metilbencensulfonamida (preparada de acuerdo con S. Varray, R.

Lázaro., J. Matinez, F. Lamaty, Organometallics 2003, 22, 2426-2435) y 19 mg de (0.03 mmol) [RuCl2 ( ImH2MeS) ((4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil) metileno) ] en 5 mi de tolueno se agitó a 110°C. Para vigilar la conversión y selectividad, 0.2-ml de las muestras se tomaron después de 1 h y 4 h. Cada muestra se filtró sobre una almohadilla de gel de sílice, el filtrado se evaporó hasta secarse y se analizó por GC (columna: DB-1701; inyector: 260°C; detector: 260°; horno: 70 hasta 250°C/5°C por min; gas portador: H2 (60 kPa) ; tiempos de retención: 15.5 min de ?,?-diallil A-metilbencensulfonamida, 24.5 min de 1- (tolueno-4-sulfonil) -2, 3-dihidro-lH-pirrol, 25.5 min de 1- (tolueno-4-sulfonil ) -2 , 5-dihidro-lH-pirrol ) . Después de 1 h (98% de la conversión) , 96% del compuesto del título y 2% de 1- (tolueno-4-sulfonil) -2, 3-dihidro-lH-pirrol y después de 4 h (100% de la conversión) 92% del compuesto del título y 8% de 1- (tolueno-4-sulfonil ) -2 , 3-dihidro-lH-pirrol se formaron. 1H-RMN de 1- (tolueno-4-sulfonil) -2, 5-dihidro-lH-pirrol (300 MHz, C6D6) : 2.43 (s, 3H) ; 4.12 (s, 4H) ; 5.65 (s, 2H) ; 7.32 (d, J=8.3Hz, 2H) ; 7.73 (d, J=8.3Hz, 2H) . 1H-RMN de 1- (tolueno-4-sulfonil ) -2, 3-dihidro-lH-pirrol (300 MHz, C6D6) : 2.40-2.55 (m, 2H) ; 2.43 (s, 3H) ; 3.48 (t, J=8.9Hz, 2H) ; 5.10-5.15 (m, 1H) ; 8.35-8.40 (m, 1H) ; 7.32 (d, J=8.3Hz, 2H) ; 7.67 (d, J=8.3Hz, 2H) . Ejemplo 13 (para comparación) 1- (Tolueno-4-sulfonil) -2, 5-dihidro-lH-pirrol En una manera análoga al ejemplo 12, pero en la presencia de 17 mg (0.03 mmol) [RuCl2 (ImH2MeS) ((4-cloro-8-quinolinil) metileno) ] en lugar de [RuCl2 ( ImH2MeS) ( (4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil ) metileno ) ] como catalizador, después de 1 h (7% de la conversión), 7% del compuesto del titulo y después de 4 h (15% de la conversión) , 14% del compuesto del titulo y 1% de 1- ( tolueno-4-sulfonil ) -2 , 3-dihidro-lH-pirrol se formaron. Ejemplo 14 (para comparación) 1- (Tolueno-4-sulfonil) -2, 5-dihidro-lH-pirrol a) En una manera análoga al ejemplo 12 pero en la presencia de 16 mg (0.03 mmol) [RuCl2 ( ImH2MeS) (8-quinolinilmetileno) ] en lugar de [RuCl2 (ImH2MeS) ((4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil ) metileno) ] como catalizador, después de 1 h (7% de la conversión) , 7% del compuesto del titulo y después de 4 h (31% de la conversión) , 28% del compuesto del titulo y 3% de 1- ( tolueno-4-sulfonil ) -2 , 3-dihidro-lH-pirrol se formaron. b) De acuerdo con Barbasiewicz et al. (Organometallics, publicada el 17 de Junio de 2006 en la Red) , una solución de 88 mg de (0.35 mmol) ?,?-dialil 4-metilbencensulfonamida y 11.2 mg de (0.018 mmol) [RuCl2 (ImH2MeS) (8-quinolinilmetileno) ] en 17.5 mi de diclorometano se agitó a temperatura ambiente. Para vigilar la conversión y selectividad, 0.2-ml de las muestras se tomaron después de 4 h y 24 h. Cada muestra se filtró sobre una almohadilla de gel de sílice, el filtrado se evaporó hasta secarse y se analizó por GC como se describe en el ejemplo 12. Después de 4 h (2% de la conversión), 0.6% del compuesto del título y 0.3% de 1-( tolueno-4-sulfonil ) -2 , 3-dihidro-lH-pirrol y después de 24 h (3% de la conversión) 1.5% del compuesto del título y 0.5% de 1- (tolueno-4-sulfonil) -2, 3-dihidro-lH-pirrol se formaron. Ejemplo 15 1- (Tolueno-4-sulfonil ) -2, 5-dihidro-lH-pirrol En una manera análoga al ejemplo 12 pero en la presencia de 18 mg (0.03 mmol) [RuCl2 ( ImH2MeS ) ( (4-hidroxi-2-fenil-8-quinolinil)metileno) ] en lugar de [RuCl2 ( ImH2MeS ) ( (4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil) metileno) ] como catalizador, después de 1 h (99% de la conversión) 98% del compuesto del título y 1% de 1- ( tolueno-4-sulfonil) -2, 3-dihidro-lH-pirrol y después de 4 h (100% de la conversión) , 99% del compuesto del título y 1% de 1-(tolueno-4-sulfonil ) -2, 3-dihidro-lH-pirrol se formaron. Ejemplo 16 1- (Tolueno-4-sulfonil ) -2, 5-dihidro-lH-pirrol En una manera análoga al ejemplo 12 pero en la presencia de 18 mg de (0.03 mmol) [RuCl2 ( ImH2MeS ) ( (2-metil-8-quinolinil ) metileno) ] en lugar de [RuCl2 ( ImH2MeS ) ((4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil ) metileno) ] como catalizador, después de 1 h (22% de la conversión) 11% del compuesto del título y después de 4 h (66% de la conversión), 22% del compuesto del título y 5% de 1- ( tolueno-4-sulfonil ) -2 , 3- dihidro-lH-pirrol se formaron. Ejemplo 17 1- (Tolueno-4-sulfonil) -2, 5-dihidro-lH-pirrol En una manera análoga al ejemplo 12 pero en la presencia de 16 mg de (0.03 mmol) [RuCl2 ( triciclohexilfosfina) ( (4-cloro- 2-trifluorometil-8-quinolinil) metileno) ] en lugar de [RuCl2 (ImH2MeS) ( (4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil) metileno) ] como catalizador, después de 1 h (11% de la conversión) 7% del compuesto del titulo y 1% de 1- (tolueno-4-sulfonil) -2, 3-dihidro-lH-pirrol y después de 4 h (42% de la conversión) , 25% del compuesto del titulo y 1% de 1- ( tolueno-4-sulfonil ) -2 , 3-dihidro-lH-pirrol se formaron. Ejemplo 18 1- (Tolueno-4-sulfonil ) -2, 5-dihidro-lH-pirrol En una manera análoga al ejemplo 12 pero en la presencia de 20 mg de (0.03 mmol) [RuCl2 ( ImMeS) ( (4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil ) metileno) ] en lugar de [RuCl2 (ImH2MeS) ( ( 4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil) metileno) ] como catalizador, después de 1 h (53% de la conversión) 11% del compuesto del titulo y 11% de 1- ( tolueno-4-sulfonil ) -2, 3-dihidro-lH-pirrol, después de 4 h (100% de la conversión), 54% del compuesto del titulo y 2% de 1- (tolueno-4-sulfonil) -2, 3-dihidro-lH-pirrol y después de 20 h (100% de la conversión), 1% del compuesto del titulo y 64% de 1- ( tolueno-4-sulfonil ) -2 , 3-dihidro-lH-pirrol se formaron.

Aplicación del catalizador en la metátesis cruzada: Ejemplos 19-20 Ejemplo 19 (E) / (Z) -Dietil 2- [ 3-ciano-2-propenil ] malonato Una solución de 100.0 mg (0.48 mmol) alilmalonato de dietilo, 77.4 mg (1.45 mmol) acrilonitrilo y 35.0 mg de (0.05 mmol) [RuCl2 (ImH2MeS) ( ( 4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil) metileno) ] en 5 mi de tolueno se agitó a 110°C. Para monitorearla conversión y selectividad, 0.05-ml de las muestras se tomaron después de 3h y 40 h. Cada muestra se filtró sobre una almohadilla de gel de sílice, el filtrado se evaporó hasta secarse y se analizó por GC (columna: HP-5, 5% de siloxan metil fenilo (Agilent 19091-413); inyector: 250°C; detector: 250°C; horno: 100 hasta 150°C/5°C por min, 5 min a 150°C, 150 hasta 200°C/5°C por min y 200 hasta 300°C/20°C por min; gas portador: He (0.46 bar); tiempos de retención: 9.2 minutos de alilmalonato de dietilo, 17.5 minutos de 2- [3-ciano-2-propenil ] malonato de (Z) -dietilo y 18.8 minutos de 2- [3-ciano-2-propenil] malonato) de (E) -dietilo. Después de 3 h (66% de la conversión), 57% del compuesto del título y después de 40 h (94% de la conversión) 83% del compuesto del título como una mezcla (E) : (Z) de 1:2 se formó. Después de la evaporación del solvente bajo presión reducida, el producto crudo se purificó por cromatografía de gel de sílice (ciclohexano/acetato de etilo 8:2) para proporcionar 65.1 mg (60%) del compuesto del titulo como una mezcla (E): (Z) de 1:2. EM: 226.3 (M+) . 1H-RMN de 2- [ 3-ciano-2-propenil ] malonato de dietilo (300 MHz , C6D6) : isómero (Z): 1.29 (t, J=7.1Hz, 6H) ; 2.99 (td, J=7.1, 1.5Hz, 2H) ; 3.51 (t, J=7.0 Hz, 1H) ; 4.20-4.24 (m, 4H) ; 5.40-5.42 (m, 1H) ; 6.54 (m, 1H) . isómero (E) : 1.28 (t, J=7.1Hz, 6H) ; 2.79 (td, J=7.1, 1.5Hz, 2H) ; 3.46 (t, J=7.1 Hz, 1H) ; 4.20-4.24 (m, 4H) ; 5.40-5.42 (m, 1H) ; 6.68 (m, 1H) . Ejemplo 20 2- [3-ciano-2-propenil]malonato de ( E) /( Z ) -Dietilo En una manera análoga al ejemplo 19 pero en la presencia de 34.9 mg de (0.05 mmol) [RuCl2 ( ImMes ) ( ( 4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil ) metileno) ] en lugar de [RuCl2 (ImH2Mes) ( ( 4-cloro-2-trifluorometil-8-quinolinil ) metileno) ] como catalizador, después de 19 h (80% de la conversión) , 48% del compuesto del titulo y después de 40 h (87% de la conversión) 49% del compuesto del titulo como una mezcla (E) : (Z) de 1:2 se formó. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención antecede, se reclama como propiedad lo contenido las siguientes reivindicaciones : 1. Un compuesto de la fórmula I caracterizado porque L es un ligando neutro; X1 y X2 independientemente uno del otro son ligandos aniónicos; R1 es alquilo Ci_6, halógeno-alquilo Ci_6, alcoxi Ci_6, alquilcarbonilo Ci-6, arilo, hidroxi, ariloxi, nitro, amino, mono-alquilo Ci-6 o di-alquilamino Ci-6, halógeno, tio, alquiltio Ci-6 o S02-alquilo Ci_6, S02-arilo, S03H, S03-alquilo Cx-6 o OSi (alquilo Ci-6)3 y S02-N R' R" en donde R' y R" independientemente uno del otro tienen los significados de hidrógeno o alquilo Ci_6 o R' y R" junto con el átomo N forman un carbociclo; R2, R3, R4, R5 y R6 independientemente uno del otro tienen los significados de hidrógeno, alquilo Ci_6, halógeno-alquilo Ci-6, alcoxi Ci-6, alquilcarbonilo Ci-6, arilo, hidroxi, ariloxi, nitro, amino, mono-alquilo Ci_6 o di-alquilamino Ci-6, halógeno, tio, alquiltio Ci-6 o S02-alquilo Ci_6, S02-arilo, S03H, S03-alquilo Ci-6 o OSi (alquilo Ci-6)3 y S02-N R' R" en donde R' y R" independientemente uno del otro tienen los significados de hidrógeno o alquilo Ci_6 o R' y R" junto con el átomo N forman un carbociclo; Y es hidrógeno, alquilo Ci-6, alquenilo C2-6 o arilo, o Y y R6 se toman juntos para formar un (CH=CR) - o un puente -(CH2)n- con n que tiene el significado de 2 ó 3 y R es como se define para R2. 2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque L es un ligando neutro seleccionado de -P(R10)3.
Ha . Ilb . lie en donde R7 y R8 independientemente uno del otro son alquilo Ci_6, arilo, alquenilo C2-6 o 1-adamantilo y R9a_d son independientemente uno del otro hidrógeno, alquilo Ci_6, alquenilo C2_6 o arilo, o R9b y R9c o R9a y R9d tomados juntos forman un puente -(CH2)4-; R10 es independientemente uno del otro alquilo Ci_6, cicloalquilo C3_7, arilo o heteroarilo. 3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque L es
R7-N^N-R8 R7-N^N-R8 lid He en donde R7 y R8 son como se describe anteriormente.
4. El compuesto de conformidad con la reivindicaciones 2 ó 3, caracterizado porque R7 y R8 es 2 , 4 , 6-trimetilfenilo .
5. El compuesto de conformidad con las reivindicaciones 1 hasta 4, caracterizado porque X1 y X2 independientemente uno del otro son un halógeno.
6. El compuesto de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque X1 y X2 es cloro.
7. El compuesto de conformidad con las reivindicaciones 1 hasta 6, caracterizado porque R1 es alquilo Ci-6, halógeno alquilo Ci-6 o arilo.
8. El compuesto de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R1 es metilo, trifluorometilo, orto-tolilo, 2 , ß-dimetilfenilo o fenilo.
9. El compuesto de conformidad con las reivindicaciones 1 hasta 8, caracterizado porque R3 es hidrógeno, hidroxi, alcoxi Ci-6, nitro, amino y halógeno.
10. El compuesto de conformidad con las reivindicaciones 1 hasta 9, caracterizado porque R2, R4, R5 y R6 son hidrógeno.
11. Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula 1 de conformidad con las reivindicaciones 1 hasta 10, caracterizado porque comprende la transformación de un compuesto precursor Ru de la fórmula en donde X1 y X2 son como se definen, Cy tiene el significado de ciclohexilo y F es fenilo con un compuesto de la fórmula IV en donde R1 hasta R6 tiene el significado como anteriormente se muestra.
12. El uso de un compuesto de la fórmula I de conformidad con las reivindicaciones 1 hasta 11, en las reacciones de metátesis .
13. El uso de un compuesto de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 12, en las reacciones de metátesis de cerrado de anillo.
14. El uso de un compuesto de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 12, en las reacciones de metátesis cruzada .