MX2007005707A - Producto cosmetico o farmaceutico a base de papaya para uso externo. - Google Patents

Abstract

Un producto cosmético o farmacéutico para uso externo que comprende papaya entre sus componentes, caracterizado porque la papaya está fermentada.

Description

PRODUCTO COSMETICO O FARMACEUTICO A BASE DE PAPAYA PARA USO EXTERNO MEMORIA DESCRIPTIVA La presente invención se refiere a un producto cosmético o farmacéutico a base de papaya para uso extemo. Las propiedades de la papaya se conocen desde hace muchos años. Muchas de las propiedades de la papaya se derivan de la presencia de la papaína, una enzima proteolítica que es capaz de degradar proteína en péptidos y de tener una cierta acción antiinflamatoria y de drenaje. Por esta razón, la papaya se utiliza como un adyuvante tradicional para problemas de digestión (alimentos ricos en proteínas), gastritis y gastroduodenitis y para regímenes de pérdida de peso en gente con celulitis extendida y dolorosa. Además, la papaya se utiliza para uso tópico para tratar quemaduras de edad pediátrica y para úlceras crónicas de la piel en adultos. Las enzimas contenidas en la papaya, además de tener una acción queratolítica, tienen de hecho propiedades exfoliantes y antimicrobianas en la piel, facilitando la eliminación de tejido necrótico, la formación de tejido de granulación y previniendo las superinfecciones bacterianas en lesiones.

El propósito de la presente invención es proveer un producto cosmético o farmacéutico para uso externo el cual tiene propiedades exfoliantes y suavizantes y que también permite reducir los procesos de oxidación que conducen a degeneración celular de los tejidos a los cuales se aplica. Dentro de este propósito, un objetivo de la presente Invención es proveer un producto cosmético o farmacéutico para uso externo, el cual comprende papaya entre sus componentes y que se pueda utilizar en diferentes tipos de aplicación de un producto cosmético. Estos y otros propósitos y objetivos, los cuales serán evidentes en lo sucesivo, se logran a través de un producto cosmético o farmacéutico para uso externo, caracterizado porque comprende papaya fermentada entre sus componentes. En general, la invención consiste en utilizar papaya fermentada para producir un producto cosmético o farmacéutico para aplicación externa. Las propiedades fisiológicas y relacionadas con la salud de suplementos alimenticios a base de papaya obtenidos después de fermentación, han sido de hecho estudiadas durante algunos años. Además de las propiedades que ya son típicas de la papaya antes de fermentación, descritas en la parte inicial de la presente solicitud, la papaya fermentada tiene excelentes propiedades antioxidantes; por lo tanto, los suplementos alimenticios a base de papaya fermentada permiten proveer beneficios fisiológicos a muchas regiones del cuerpo, ayudando a incrementar el bienestar general del individuo. Como se mencionó, el uso cosmético externo de la papaya está limitado a la forma no fermentada, con el fin de obtener acciones exfoliantes, suavizantes y lenitivas en la piel. Debido a ideas preconcebidas, nunca se ha enfocado la atención en el hecho de que la papaya fermentada pudiera realizar sus acciones benéficas antioxidantes (además de acciones exfoliantes y suavizantes) también en el uso externo (piel, cabello). Esta idea preconcebida es confirmada por el hecho de que actualmente no se conoce en la literatura ni comercialmente un sólo producto cosmético o farmacéutico para uso externo que comprenda papaya fermentada entre sus componentes. La intuición en la cual se basa la presente invención, fundamentada por pruebas y experimentaciones subsecuentes como se exponen en lo sucesivo, asume en cambio que la papaya fermentada desarrolla, en contacto con la piel, una acción antioxidante mejorada que permite retrasar los procesos de oxidación que conducen al envejecimiento de la piel. Simplemente a manera de ejemplo, a continuación se describe el tipo de técnica per se conocido que se puede utilizar para proveer papaya fermentada que será utilizada como un componente en productos cosméticos.

La producción se realiza iniciando a partir de la fruta de papaya, la cual puede estar en diversas etapas de maduración: todavía verde o con pulpa la cual ya está madura y roja. Es posible usar igualmente la fruta en su totalidad (cáscara, semillas, pulpa), solamente la pulpa con las semillas, la pulpa con la cáscara, o la pulpa sola. La fruta que se utiliza debe ser procesada como puré y debe tener un contenido de azúcar de aproximadamente 0°Brix. La fermentación ocurre al verter el puré de la fruta de papaya en una unidad de fermentación de capacidad adecuada junto con agua en una cantidad suficiente para hacer que el fluido de preparación sea suficiente para ser mezclado; luego se añaden fermentos, tales como por ejemplo Saccharomyces Boulardii u otros fermentos tales como lactobacilli, la fermentación tiene una duración variable hasta que termina la generación de C02. Al final de la fermentación, el producto fermentado es descargado y empaquetado en tambores estériles; en este punto, se puede utilizar tal como está o deshidratada. La deshidratación puede ocurrir por ejemplo mediante atomización o criodesecación. El producto deshidratado comprende más de 30% de carbohidratos, vitamina C y carotenoides residuales en un porcentaje variable, enzimas proteolíticas las cuales son todavía significativamente activas, y fermentos vivos si está criodesecado, o es sustancialmente estéril si se atomiza. Como se mencionó, la papaya fermentada tiene una actividad enzimática debido sustancialmente a la presencia de las enzimas proteolíticas, las cuales realizan una acción exfoliante y suavizante en la piel, liberándola de las células muertas y gradualmente destruyéndolas. Además de la actividad enzimática, hay una actividad antioxidante la cual desarrolla una acción antienvejecimiento, reduciendo todos los procesos de oxidación que conducen a la degeneración (envejecimiento) de las células y tejido de la piel. La actividad antioxidante también conduce al fortalecimiento del tejido, con un efecto lenitivo correspondiente. Se ha verificado que en un producto cosmético o farmacéutico para uso externo, el intervalo cuantitativo de papaya fermentada como un porcentaje en el peso total del producto está comprendido entre 0.01 % y 30%. La papaya fermentada se puede utilizar en diversas formas de aplicación para uso tópico, tales como por ejemplo, cremas, pastas, geles, lociones, espumas, aerosoles, etc. Los campos de aplicación de productos cosméticos o farmacéuticos los cuales utilizan papaya fermentada para uso externo son muchos: es posible utilizar la papaya fermentada por ejemplo en: productos faciales con actividad exfoliante, suavizante, lenitiva, protectora, antiarrugas, nutriente, antienvejecimiento y antioxidante; productos corporales con actividad exfoliante, suavizante, nutriente, lenitiva, protectora y antioxidante; productos para el cabello con actividad fortalecedora, nutriente y de prevención de pérdida; productos para los pies con actividad exfoliante, suavizante, nutriente, lenitiva y protectora; productos para las manos con actividad exfoliante, suavizante, nutriente, lenitiva, protectora y antioxidante; productos de higiene íntima con actividad lenitiva y antioxidante; productos para la boca con actividad lenitiva y antioxidante; otros productos para uso externo. En la práctica, se ha descubierto que la invención así descrita alcanza los propósitos y objetivos destinados. En particular, la presente invención provee un producto cosmético o farmacéutico para uso externo el cual tiene propiedades exfoliantes, suavizantes, lenitivas y también permite, al mismo tiempo, reducir los procesos de oxidación los cuales conducen a la degeneración de las células de los tejidos a los cuales se aplica. Esto se ha logrado al utilizar papaya del tipo fermentado en productos para uso externo.

Experimentos Se llevaron a cabo experimentos bajo la supervisión del Departamento de Ciencias Moleculares-Celulares Farmacológicas y Fisiológicas de la Universidad de Pavia, Italia, bajo los Números de Protocolo de Investigación: a) TV.010_2006/4 4; b) FU.001 S_FU.005S; y c) FU.022S_2006/414 por el Centro Cosmético Dermatológico para el Bienestar Farcoderm s.r.l. de Pavia, cuyos contenidos se incorporan a la presente como referencia. En resumen, el Protocolo a) se refiere a una prueba para evaluar si las materias primas analizadas (papaya fermentada), a diferentes porcentajes, poseen cualquier actividad estimulante en neosíntesis de colágeno in vitro. Para este propósito, se investiga su capacidad de incrementar el nivel expresado de colágeno en fibroblastos humanos. Se sembraron células en placas de 96 pozos, 2500 células/pozo, durante 24 horas en DMEM (Medio Esencial Mínimo de Dulbecco) + FCS (Suero Fetal de Ternera) al 10%. Se añadió medio fresco, se suplemento solamente con FCS al 5% y con diluciones escalares de los productos analizados. Las muestras se disolvieron en el medio. Las células no tratadas se utilizaron como controles negativos. Para cada dilución, se llevaron a cabo dos pruebas de réplica y se repitieron dos veces. Después de 24 horas, se habían determinado parámetros valiosos en placas separadas. Las células no tratadas se utilizaron como control. La síntesis del colágeno se evaluó utilizando un equipo comercialmente disponible (Sircol™, Biodye science). El ensayo se basó en la capacidad del colorante Rojo Sirio para interactuar con los grupos de cadena lateral de los aminoácidos básicos presentes en el colágeno. La afinidad específica del colorante para colágeno, bajo las condiciones de ensayo, se debió a que las moléculas de colorante alargadas se alinearon de manera paralela a la estructura larga, rígida de colágenos nativos que tienen organización de hélice triple intacta. La neosíntesis del colágeno se evaluó en medio de cultivo después de tratamiento con la sustancia-material analizada siguiendo las instrucciones del equipo. Se obtuvo una curva de calibración con la solución estándar de colágeno suministrada con el equipo. También se determinó que la papaya fermentada, de acuerdo con la invención, es claramente efectiva para estimular la síntesis del colágeno en fibroblastos humanos cultivados. Los siguientes resultados se obtuvieron, como se muestra en la figura 1 , después de 24 horas de incubación. - la concentración de papaya de 15 mg/ml determinó un incremento de 5.4% en el colágeno liberado en el medio de cultivo; - la concentración de papaya de 30 mg/ml determinó un incremento de 7.0% en el colágeno liberado en el medio de cultivo; - la concentración de papaya de 50 mg/ml determinó un incremento de 8.1 % en el colágeno liberado en el medio de cultivo. Bajo el protocolo b), se llevó a cabo una prueba para verificar la eficacia lenitiva, emoliente y de humectación de un ingrediente de papaya cosmético, de acuerdo con la invención, utilizado en tres concentraciones diferentes. En particular, el montaje experimental comprendió la inducción de una reacción irritante a través de la aplicación de un parche epicutáneo relleno con un papel de disco saturado con laurilsulfato de sodio (SLS, un fuerte irritante). Se evaluó la eficacia del producto analizado para aliviar la reacción irritante experimentalmente Inducida. En particular, los datos obtenidos para la emulsión con papaya fermentada a tres diferentes concentraciones se comparó con los datos obtenidos para la emulsión. El estudio descrito se llevó a cabo, en voluntarios humanos quienes dieron su consentimiento informado, siguiendo los principios de declaración de Helsinki para investigación médica. La reacción irritante en la piel se indujo a través de la aplicación de un parche epicutáneo. Cuatro "cámaras Finn" del parche se rellenaron con un papel de disco saturado con una solución acuosa de SLS al 20%. El parche se retiró 4 horas después de su aplicación. En este estudio, se monitorearon los siguientes parámetros instrumentales: 1 . Pérdida de agua transepidérmica (TEWL) por medio del método Tewameter® 2. Indice de eritema por medio del método Mexameter 3. Indice de humectación por medio de corneómetro 4. Evaluación de perfilometría de la piel por medio de Visioscan®. Los parámetros considerados fueron: aspereza y suavidad de la piel. Las lecturas instrumentales se adquirieron a: T15: después de 15 minutos a partir de la aplicación del producto T30: después de 30 minutos a partir de la aplicación del producto T60: después de 60 minutos a partir de la aplicación del producto Además, todos los voluntarios involucrados en la prueba clínica fueron tratados con una solución de ácido láctico en el pliegue nasolabial. 10 minutos después de sentir el dolor de ardor/escozor (T0), se aplicó el tratamiento calmante en el lado derecho de la cara, mientras que en el otro lado solamente se aplicaron algunas gotas de agua. Uno, tres, cinco, diez y veinte minutos después, se registraron las diferencias sintomatológicas y clínicas (enrojecimiento, descamaciones, edema, etc.) de acuerdo con la puntuación resumida en el cuadro 1 . Los voluntarios 1 a 10 fueron tratados con 3% de crema de papaya fermentada, mientras que los voluntarios 1 1 a 20 se trataron con 5% de crema de papaya fermentada.

CUADRO 1 El estudio se llevó a cabo en dos fases: 1 - en esta fase se indujo la reacción irritante; 2- en esta fase se siguió instrumentalmente la reacción irritante.

PAPAYA 3% Valores TEWL Voluntarios Valores T0 T15 T30 T60 básicos 01 MG 18.4 18.2 13.3 7.3 7.7 02 LB 8.0 10.3 10.6 6.3 7.6 03 BL 1 1.2 9.1 9.1 5.3 6.5 04 RS 12.6 7.3 14.8 6.6 3.3 05 RO 9.4 22.5 1 1.8 6.4 5.1 06 SG 12.7 19.8 12.4 10.2 8.9 07 AG 16.6 27.0 23.6 8.1 5.6 08 RA 14.8 28.5 12.6 9.0 6.0 09 PD 13.9 18.8 10.5 8.4 7.0 10 LS 11.8 17.0 11.3 9.3 7.9 11 BA 7.5 17.0 10.4 9.7 8.9 12 BR 12.3 15.9 17.4 14.3 15.5 13 CS 9.5 9.3 14.6 10.3 8.3 14 MA 13.7 10.7 38.3 37.4 33.7 15 DP 14.1 26.9 22.6 21.7 18.0 16 VN 15.2 19.4 22.3 21.4 17.7 17 CG 13.6 17.8 17.5 16.6 12.9 18 AR 15.0 12.5 17.4 16.5 12.8 19 EB 16.7 10.7 38.3 37.4 33.7 20 PL 7.5 16.0 16.0 15.1 11.4 Valores medios 12.73 16.74 17.24 13.87 11.93 Desv ST 3.12357336 6.243082 8.348741 9.39032 8.48102 Prueba t básica 0.006925 0.286 0.332017 vs. Prueba t vs T0 0.004282 0.419053 0.15069 0.039119 PAPAYA 5% EMULSION DE PLACEBO VALORES TEWL Voluntarios Valores básicos T0 T15 T30 T60 01 MG 19.7 17.4 26.7 27.0 22.8 02 LB 8.0 7.6 15.0 15.3 11 .1 03 BL 7.0 6.8 14.0 14.5 10.3 04 RS 9.4 6.8 16.4 16.9 12.7 05 RO 10.7 14.6 22.6 14.5 15.3 06 SG 11.9 22.7 26.8 27.3 19.2 07 AG 12.3 18.1 13.6 13.9 9.7 08 RA 13.8 12.6 14.1 13.7 9.5 09 PD 9.7 28.7 13.6 10.4 6.2 10 LS 16.6 30.2 23.6 25.8 14.7 1 1 BA 16.8 17.4 23.8 20.2 16.0 12 BR 14.6 19.5 21.6 19.3 15.1 12 CS 8.7 7.4 25.2 26.7 18.5 14 MA 15.0 30.2 22.0 18.5 14.3 15 DP 16.6 30.2 23.6 25.8 14.7 16 VN 16.8 17.4 23.8 20.2 16.0 17 CG 14.6 19.5 21.6 19.2 15.1 18 AR 18.2 7.4 25.2 26.7 18.5 19 EB 15.0 30.2 22.0 18.5 14.3 20 PLM 6.6 13.2 13.6 12.4 8.2 Valores medios 13.10 1 .90 20.44 19.35 14.1 1 Desv ST 3.9174374 8.53732 4 85402 5.50287 4.07 84 Prueba t básica vs 1.8E-08 2.9E-06 0.11011 Prueba t vs T0 0.00585 0.10283 0.25184 0.0448 Los valores medios para TEWL se obtuvieron para las composiciones de crema de papaya fermentada que se muestran en las figuras 2 a 6. En todas las pruebas anteriores, se determinó una mejora global importante de los parámetros medidos de la piel después de 15-30 minutos a partir de la aplicación de la crema de papaya fermentada con las concentraciones, en peso, mencionadas. Bajo el protocolo c) se llevó a cabo un estudio dirigido a evaluar la actividad queratolítica de una materia prima de papaya fermentada para uso cosmético. El estudio se realizó de acuerdo con un protocolo doble ciego con aleatorización de los sitios de aplicación. El esquema de aleatorización de los sitios de aplicación del producto y el control positivo fue guardado por el director del estudio. De conformidad con la prueba, se aplicaron productos irritantes a la piel de los voluntarios por medio de una cámara de oclusión (cámara Finn 0 7.0 mm) que contiene un disco de papel absorbente humedecido con una cantidad conocida (20 µ?) de producto. El tiempo de exposición al producto irritante (ácido salicílico a concentración de 1 .5, 3.0 y 5.0% (p/v)) fue 3 y 6 horas. Se evaluaron los siguientes parámetros en cada tiempo experimental: - Indice de descamación - Análisis clínico de las reacciones adversas en la piel. Los datos obtenidos se reportaron tanto en valor absoluto como en porcentaje de variación. Los datos obtenidos para la sustancia analizada se compararon con aquéllos obtenidos con el control positivo. El producto irritante se suministró como soluciones. Las soluciones de ácido salicílico se prepararon de la siguiente manera: Solución al 1 .5%: 1 .5 g de ácido salicílico se disolvieron en el menor volumen posible de etanol y posteriormente en agua destilada (la cantidad que es necesaria a 100 mi). Solución al 3.0%: 3.0 g de ácido salicílico se disolvieron en el menor volumen posible de etanol y posteriormente en agua destilada (la cantidad que es necesaria a 100 mi). Solución al 5.0%: 5.0 g de ácido salicílico se disolvieron en el menor volumen posible de etanol y posteriormente en agua destilada (la cantidad que es necesaria a 100 mi). Posteriormente se obtuvo un polvo de papaya fermentada de 100% de pureza y se elaboró un producto activo de la siguiente manera: Solución al 1 .5%: 1 .5 g de papaya fermentada en 100 mi de agua destilada; Solución al 3.0%: 3.0 g de papaya fermentada en 100 mi de agua destilada; Solución al 5.0%: 5.0 g de papaya fermentada en 100 mi de agua destilada; El sitio de aplicación de los productos irritantes seleccionados para propósitos de estudio fue la superficie volar del antebrazo. Los productos se aplicaron en la piel de los voluntarios durante 3 y 6 horas. Después de 15 minutos del retiro de cada parche, se evaluaron los siguientes parámetros: a) enrojecimiento de la piel - Las reacciones de la piel se clasificaron de acuerdo con puntuaciones clínicas reportadas en el cuadro 1 .

CUADRO 1 Escala de evaluación b) índice de descamación en las imágenes adquiridas con cinta Corneofix® y Visíoscan® (Courage + Khazaka electronic GmbH). El índice de descamación se calculó de la siguiente manera: DI = [2A + (T1- (1-1 ) + ?2 · (2-1 ) +...+ Tn - (n-1 )] / (n+1 ) en donde: A: porcentaje de área cubierta por corneocitos Tn: % de corneocitos relacionados con su grosor n: número de niveles de grosor.

Los resultados comparativos con respecto a la prueba de descamación obtenida en los efectos de los productos de papaya fermentada e irritantes son los siguientes.

Se observó que la papaya fermentada determina un incremento importante de índice de descamación después de 3.0 y 6.0 horas de aplicación. El análisis estadístico evidenció que se alcanzó la acción queratolítica máxima después de 3 horas y a concentración de 3.0%.

Se observó que el ácido salicílíco determina un incremento de índice de descamación después de 3.0 y 6.0 horas de aplicación. El análisis estadístico evidenció que se alcanzó la acción queratolítica máxima después de 3 horas y a una concentración de 3.0%.

Variación Papaya fermentada Acido salicílico * La variación se calculó de la siguiente manera: •D-[X]0 •D.[X]X en donde: I.D.[X]0: índice de descamación basal; I.D.[X]X: índice de descamación a la concentración x (1 .5, 3.0 y 5.0%) de papaya fermentada o ácido salicílico. Se observó que los resultados obtenidos para papaya fermentada y para ácido salicílico son comparables. En ambos casos: 1 . La eficacia queratolítica máxima se obtuvo después de 3 horas de aplicación; 2. La eficacia queratolítica máxima se obtuvo a una concentración de 3.0%. Además, el índice medio de irritación de la piel después de 6 horas a partir de la aplicación fue comparable para los dos productos (los productos irritantes y de papaya). Ventajosamente, se determinó de manera general una muy buena tolerancia de la piel, sin acción adversa o peligrosa para el producto de papaya fermentada. Por lo tanto, los productos con concentraciones menores de papaya fermentada tan bajas como 0.01 % en peso, permitirían beneficios sobresalientes. Los productos con concentraciones más altas de papaya fermentada de hasta 30% en peso, también generarían incluso una mejor humectación de la piel y menor aspereza de la misma sin incrementar riesgos en la piel. Además, con esa concentración más alta se puede obtener una descamación de piel incluso más eficiente aunque no dañina.

La invención así concebida es susceptible de numerosas modificaciones y variaciones, las cuales están dentro del alcance de las reivindicaciones anexas; todos los detalles pueden ser adicionalmente reemplazados con otros elementos técnicamente equivalentes. En la práctica, los componentes utilizados en combinación con papaya fermentada, siempre que sean compatibles con el uso específico, así como su cantidad, pueden ser cualquiera de conformidad con los requerimientos y de conformidad con el estado de la técnica.

Claims (3)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1 .- Un producto cosmético o farmacéutico para uso externo, que comprende papaya entre sus componentes, caracterizado porque dicha papaya está fermentada.

2. - El producto cosmético o farmacéutico para uso externo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicha papaya fermentada está presente en una cantidad comprendida entre 0.01 % y 30% en peso del peso total del producto.

3. - Uso de papaya fermentada para proveer un producto cosmético o farmacéutico para aplicación externa.