LU87799A1 - Composition d'acides desoxyribonucleiques depolymerises pour usage local dans les traitements cosmetiques de la peau et du corps - Google Patents

Description

COMPOSITION D * ACIDES______DESOXYRIBONUCLEIQUES

DEPOLYMERISES__POUR USAGE LOCAL DANS LES TRAITEMENTS

COSMETIQUES DE LA PEAU ET DU CORPS

La présente invention concerne en premier lieu l'utilisation locale de formulations contenant des acides désoxyribonucléiques dêpolymêrisés pour la réduction des inesthêtismes de la peau faciale, due à la couperose.

Un autre objet concerne l'usage local desdites formulations pour réduire les inesthétismes apparaissant dans certaines zones de la peau des membres inférieurs et qui peut être attribué à une fatigue marquée de la jambe, telle que celle qui peut par exemple survenir chez des sujets lors des heures de travail où ils sont obligés de se tenir debout sur leurs jambes pendant des périodes de temps i mportantes.

Dans ces cas, il est un fait que peuvent apparaTtre sur la peau des jambes et sur les chevilles des vaisseaux qui sont inhabituellement dilatés, en combinaison avec des oedèmes, des tuméfactions etc. Dans d'autres zones de la peau de la jambe, la peau peut au contraire apparaître d'une couleur livide ou pâle.

Dans ces conditions, dans la zone de la jambe qui est concernée par les phénomènes sus-mentionnés, il peut être ressenti une sensation de douleur et/ou de lourdeur.

Les ingrédients actifs des formulation en objet, à savoir les acides désoxyribonucléiques à bas poids moléculaire, sont préparés par des procédés connus de dêpol ymérisatîon. Plus particulièrement, lesdits ingrédients actifs sont obtenus de préférence par le procédé du US-A-3.899.481.

Les propriétés chimiques et physico-chimiques concernées des acides désoxyribonucléiques dêpolymérîsés qui sont obtenus selon ce précédé sont indiqués sur le tableau I. Les procédés analytiques qui ont été utilisés pour la détermination des paramètres concernés ont déjà été décrits dans la demande de brevet européen ne88.115.824, concernant l'usage cosmétique des substances sus mentionnées comme facteurs de pousse des cheveux, à laquelle il est fait référence.

Avant de décrire les expériences au moyen desquelles l'efficacité des formulations contenant des acides désoxyribonucléiques dépol ymérisés dans les usages prévus par la présente invention a été démontrée, il semble approprié de spécifier ce que l'on entend par le terme "couperose", étant donné que dans la littérature de ce champ il a été diversement utilisé selon la présence et l'importance dans la peau de certains caractères au moyen desquels elle peut être mise en évidence.

Dans les livres de dermatologie, cette pathologie de la peau est plus correctement définie sous le terme d'erythrosis têléangiectasique, étant donné que la couperose provoque un rougissement plus ou moins marqué de la peau faciale dans laquelle on peut détecter les vaisseaux sanguins superficiels dilatés (téléangiectasis).

Il est à noter que le rougissement sus-mentionné peut s'étendre I la totalité de la surface, ou bien il peut être localisé dans des zones déterminées, telles que par exemple sur les pommettes, sur le nez et sous les yeux.

Les télêangiectasisi qui ont été mentionnées ci-dessus et qui s'accompagnent, comme on la vu, d'un rougeoiement de la face, peuvent prendre parfois des formes caractéristiques que l'on appelle, selon les cas, "en étoile", "en bande", "en chevelure".

Tableau I

Paramètres analytiques chimiques et physicochimiques des acides désoxyribonucléiques pouvant être utilisés pour les buts prévus par la présente invention. Phosphore (+) 8,0 à 9,6

Azote (+) 13,0 à 15,0 Désoxyribose (+) 17,0 à 24,0

Adénine (+) 8,0 à 11,0

Guanine (+) 7,0 à 9,5

Cytosine (+) 5,5 à 7,5

Thymine ( + ) 8,0 a 11,0 (A + G) 0,87 à 1,01 (T + C) poids moléculaire 10000 à 100000 poids moléculaire préféré 15000 a 60000 (+) Ces données concernent le pourcentage correspondant en poids sur une base sèche.

En en venant a présent aux expériences au moyen desquelles l'usage par administration locale des formulations ci-dessus a été effectué, afin de réduire la couperose et les inesthétismes des zones de la peau des membres inférieurs cela vaut la peine de noter que la cause première commune dudit phénomène est évidemment située dans une modification des états normaux des vaisseaux de surface, spécialement eu égard à leurs propriétés de résistance mécanique. A ce sujet, il faut d'abord mentionner une expérience effectuée sur des animaux (rats), dans laquelle la résistance des vaisseaux capillaires s'est trouvée réduite par l'administration d'une alimentation particulière qui, cependant, grâce aux applications locales répétées de formulations contenant des acides désoxyribonucléiques dépolymérisés, a révélé à la fin de la période de traitement une augmentation relative des valeurs de résistance capillaire en comparaison des conditions de départ. Le test a été effectué sur 55 animaux, divisés en six groupes, comme indiqué sur la table II, qui ont été ensuite traités par les formulations du tableau III. Le tableau IV représente les propriétés analytiques des acides désoxyribonucléiques au moyens desquels les compositions du tableau III mentionné ci-dessus ont été préparées.

Il est juste de noter que dans tous les cas les formulations précitées ont contenu, comme ingrédients actifs, un mélange à poids égal des lots du tableau IV. 5 des groupes mentionnés ci-dessus ont été nourris avec une alimentation dépourvue de vitamine P (aliment de Charlier, que l'on trouve dans le commerce), qui â long terme provoque une réduction relative de la résistance mécanique des vaisseaux capillaires (G.Rialdis "Determinazione délia resistenza capillare durante trattamento percutaneo con sostanze cheratoplastiche dotate di attività anticouperosica" Riv. It. EPPOS 60, pages 422 à 425, 1978).

La résistance capillaire a été évaluée de temps en temps selon Lavollay (J.Lavollay et al./ "Problems posed by Activity of Certain Flavonoids on Vascular Résistance in Pharmacology of Plant Phenolics", Symposium Oxford, 1958, Proceedings Pag. 103 - 122, 1959).

Afin d'effectuer la détermination requise sur la base de la technique précitée, la peau de la zone lombaire a été soigneusement rasée et légèrement huilée à l'huile de vaseline. La zone utile pour la détermination correspondant à une aire d'à peu près 2 x 1,5 cm, s'étendant en longueur depuis la dernière côte et délimitant en largeur les bandes paravertébral es.

Les animaux ont été légèrement anesthésiés et ensuite, sur la zone arrière qui a été individualisée au préalable, on a appliqué l'instrument servant à mesurer la résistance capillaire, instrument consistant essentiellement en une ventouse reliée à une pompe à vide (petecchiometro, Baldinelli Milano). L'appareil permet de déterminer en mm Hg la valeur de la dépression qui est susceptible de provoquer la rupture des vaisseaux capillaires.

Ladite détermination a été effectuée dans tous les groupes d'animaux, alimentés à l'aide de l'aliment de Charlier, au 21ème jour suivant le début de l'expérience. Π a été trouvé que dans tous les groupes, les animaux ont vu leur résistance capillaire diminuer de manière statistiquement significative par rapport au groupe de contrôle, ce dernier ayant été, au contraire, nourri avec une alimentation normale (Aliments MIL Morini).

Ladite réduction a été de plus statistiquement significative pour les différents groupes. La résistance capillaire chez les animaux traités a été d'une valeur absolue située entre 163,3 (groupe B) et 183,0 (groupe F); chez les animaux non traités (groupe de contrôle), elle a été de 319,6 mm Hg.

Le traitement par voie locale a débuté le 22ème jour et a été poursuivi sept jours consécutifs. La zone de peau des animaux sur laquelle ont été appliquées les formulations du tableau III était la même que celle sur laquelle avait été effectuée auparavant la détermination de la résistance capillaire selon Lavollay. L'administration a été répétée trois fois par jour par application locale de 0,2 ml chaque fois, pour chacune des formulation mentionnées ci-dessus, ou de 0,2 ml de solution physiologique (groupe de contrôle ). A la fin de la période de traitement, on a mesuré la résistance capillaire en utilisant à nouveau la même technique. Les résultats ont été mentionnés sur le tableau V.

Comme on peut le voir, l'application locale des acides désoxyribonucléiques dépolymérisês, telle qu'effectuée au moyen de la formulation du tableau III et selon le schéma expérimental qui a été illustré ci-dessus, a provoqué à toutes les doses testées une augmentation statistiquement significative de la résistance capillaire. De plus, on peu voir sur le tableau V que la préparation contenant les acides désoxyribonucléiques dépolymérisês en concentration de 5% (groupe E) a provoqué, chez les rats qui ont été traités, une augmentation de la résistance capillaire allant jusqu'à une valeur très proche de celle du groupe de contrôle. Il est important de noter également que la préparation, disponible dans le commerce, qui contient comme ingrédient actif le 0-(β-hydroxyéthyl)- rutosidea a été le plus efficace comme gel contenant les acides désoxyribonucléiques dêpolymérises en une concentration de 1,25 %,

Tableau II

Fragilité capillaire induite chez l'animal par administration des groupes diététiques de Charlier, nombre d'animaux par groupe et traitement respectif.

Groupe Nbre d'animaux Traitement A 10 Alimentation normale, traitement local avec une solution physiologique (groupe de contrdle). B 10 Alimentation de Charlier, traitement local avec la formulation "Placebo" (Tableau III). C 10 Alimentation de Charlier, traitement local avec une concentration en gel de 1,25 I (Tableau III). 0 10 Alimentation de Char!ier,traitement local avec une concentration en gel de 2,5 I (Tableau III) E 10 Alimentation de Charlier, traitement local avec une concentration en gel de 5 % (Tableau III) F 5 Alimentation de Charlier, traitement local avec une préparation du commerce, qui contient; 2 g de 0-(β-hydroxyéthyl)-rutosidea, 600 mg d'acide acrylique polymérisé, 50 mg de dîamînotetracétate de dissodium éthylène, 5 mg de chlorure de benzalkonium, une quantité d'eau bidistillée suffisante pour obtenir 100 Kg.

Tableau III

Composition des formulations cosmétiques utilisées dans les expériences de fragilité capillaire.

Composants pour 100 g Placebo 1,25 % 2,5 I 51 d'acides désoxyribonucléiques dépolymérisés g -- 1,25 2,5 5

Carbopol 940 g 2,0 2,0 2,0 2,0

Propylène glycol g 4,0 4,0 4,0 4,0

Alcool de benzyle g 1,4 1,4 1,4 1,4

Alcool d'isopropyle g 2,0 2,0 2,0 2,0 EDTA g 0,05 0,05 0,05 0,05 Méthyl P.Hydroxybenzoate g 0,15 0,15 0,15 0,15

Propyl P.Hydroxybenzoate g 0,03 0,03 0,03 0,03

Solution I 20 I de NaOH g 4,0 4,0 4,0 4,0

Eau distillée pour g 100 100 100 100

Tableau IV

Propriétés chimiques et physiques des acides désoxyribonucléiques dépolymêrisés utilisés dans les formulations du tableau III.

Paramètres analytiques lot A lot B lot C

Phosphore (+) 8,62 8,25 8,90 Désoxyribose (+) 19,0 20,4 22,3

Adénine (+) 10,0 10,1 9,6

Guanine (+) 9,3 8,5 8,4

Cytosine (+) 7,0 6,5 6,5

Thymine (+) 10,5 9,7 9,4 (A + G) 0,93 0,97 0,95 (T + C) poids moléculaire 18000 43000 29000 (+) Ces données concernent le pourcentage correspondant en poids sur une base sèche.

Tableau V Résultats concernant l'effet d'applications locales de préparations contenant comme ingrédients actifs les acides désoxyribonucléiques présentant les propriétés indiquées sur le tableau I, sur des rats dans lesquels la fragilité des vaisseaux capillaire de surface a été expérimentalement induite par administration d'aliments de Charlier pendant 21 jours avant le début de l'expérience.

Les applications ont été poursuivies pendant sept jours consécutifs, en déterminant la résistance capillaire, selon la technique de Lavollay, avant le début des applications locales et à la fin de la période de traitement. Les résultats reportés ci-dessous sont exprimés en mm Hg (moyenne ± erreur standard).

Groupe Résistance Résistance Différence I de (ref. capillaire capillaire par rapport variation

Tableau II) avant le à la fin à l'instant par rapport début du test 0 a l'instant (temps =0) 0 A 319,6 ± 6,7 320,6 ± 7,2 1,0 ± 5,0 0,3 B 163,3 ± 3,6 169,0 ± 5,5 5,7 ± 5,9 3 C 166,5 ± 6,5 175,0 ± 14,4 8,5 t 14,0 5 D 169,8 ± 6,4 212,5 ± 11,5**42,7 i 11,5** 25 E 172,8 ± 5,2 237,5 ± 5,3** 64,7 i 5,9** 37 F 183,0 ± 11,9 277,0 t 10,7**94,0 ± 12,7** 51 G 172,0 + 5,0 209,0 ± 14,2** 37,0 t 9,7* 22 * * p 0,05** = p 0,01 "t" de Student par rapport à 1 ' i nstant 0.

Afin de confirmer ce qui a été affirmé auparavant concernant l'origine commune des inesthêtismes de la peau dont il est traité ici, eu égard à la couperose, il est important d'observer qu'également dans la littérature (S.Curri et Alii "sostanze naturali ad azione sul microcircolo cutaneo "La Medicina Estetica Anno 4 nel janvier/mars 1980) il a été démontré que la fragilité capillaire est un facteur important d'origine de ce phénomène particulier. L'efficacité des acides désoxyribonucléiques dêpolymérisés dans la réduction de la couperose faciale a été démontrée par un test effectué sur 10 patients de sexe féminin, âgés entre 13 et 59 ans (moyenne d'âge 34 ans). Les patients présentant des lésions phiogistiques sur la face ou soumis à un traitement avec des médicaments pris par voies organiques ont été exclus du test. Durant le test, la formulation de l'exemple 2 a été utilisée. L'ingrédient actif est un mélange à poids égal des lots d'acides désoxyribonucléiques dépolymêrises du tableau IV. Les applications ont eu lieu deux fois par jour et ont été répétées 60 jours de suite. Les évaluations ont été effectuées avant le début et à la fin du test, par des clichés transparents, effectués dans des conditions d'éclairage standard et en utilisant un objectif macrophotographique, la distance focale et le diaphragme étant constants. Les clichés ont été pris le matin, le patient ayant été auparavant maintenu au repos 20 minutes dans une pièce présentant une humidité et une température contrôlées. L'intensité de la couleur de la peau, telle qu'évaluée par les clichés transparents, a été ensuite l'objet d'un traitement effectué I l'aide d'un appareil de mesure de l'intensité chromatique (Chroma Meter Minolta chronometer), réglé pour la mesure de 1'hêmivecteur a* (coordonnées chromométriques établies par la Lightening International Commission of 1976), correspondant au spectre vert-rouge.

De cette manière, il a été possible de procéder à une évaluation quantitative de la couleur rouge de 1'erythema.

Outre l'instrument paramétrique mentionné ci-dessus, il a également été procédé I une évaluation subjective au sujet de l'apparence du rougeoiement et de la présence de capillaires dilatés, sur la base des indices suivants ·. 3 = très évident, 2 = moyennement évident, 1 = légèrement évident.

Les résultas obtenus ont été portés sur le tableau VI ci-dessous. Afin de mieux clarifier la signification de la réduction du paramètre a* qui a été détecté a la fin du test en conséquence du traitement à l'aide de la formulation contenant les acides désoxyribonucléiques dêpolymêrisis mentionnés ci-dessus, il faut mentionner que le même paramètre, évalué sur une population de 91 patients normaux, a été trouvé valoir 13,00.

Sur la base du tableau VI, il peut ainsi être conclu que dans cette expérimentation, le traitement local avec les préparations mentionnées ci-dessus ont provoqué une amélioration significative de l'état de la face du patient.

Tableau VI Réduction de la couperose faciale imputable aux applications locales de formulations contenant des acides désoxyribonucléiques dépolymérîsés, deux fois par jour pendant 60 jours.

Les valeurs qui sont indiquées concernent le paramètre a* et l'évaluation subjective de la réduction de la couperose par le résultat correspondant. Les déterminations (moyenne ± erreur standard) ont été effectuées avant le début du traitement et après 60 jours.

Paramètre Instant zéro Après 60 jours a* 19,1? ± 0,36 15,96 ± 0,45*

Evaluation subjective (résultat) 2,50 ± 0,17 1,70 ± 0,15* p 0,01 test "t" de test de Student. L'efficacité des préparations contenant des acides désoxyribonucléiques dépolymérîsés, afin de réduire le phénomène cutané sur les membres inférieurs imputable aux conditions de fatigue locale marquée, a été démontrée par des expériences effectuées sur 30 patients de sexe féminin, âgés entre 30 et 50 ans (âge moyen 40 ans). La totalité des patients avaient présenté des oedèmes aux chevilles avec des vaisseaux capillaires de surface très apparents et dilatés dans les membres inférieurs. Ce phénomène s'est accompagné, dans tous les cas examinés, d'une sensation de douleur et/ou de lourdeur de la zone spécifique de la jambe.

La période de traitement a été de 60 jours. L'application locale quotidienne a été effectuée sur la totalité de la jambe. La formulation utilisée dans cette expérience a présenté la composition de l'exemple 4.

Le principe actif de cette crème consiste en un mélange à poids égal des trois lots de la table IV.

Avant le début de test, après 30 jours et après 60 jours, les paramètres suivants ont été évalués : -paramètres subjectifs : sensation de lourdeur -paramètres objectifs : oedème de la cheville, présence de zones possibles de pâleur.de la peau. L'évaluation des paramètres subjectifs et objectifs a été effectuée par la méthode des indices, en attribuant un indice, exprimé en unités arbitraires, à l'importance du phénomène, sur la base de l'échelle suivante ; 0 = absence, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = fort, 4 = très intense. A l'instant 2êro et à la fin de l'expérience, il a été également pratiqué une investigation capi11aroscopique sur la cheville (tiers inférieur de la jambe, aire médiale, 5 cm au-dessus du malleolus interne), en utilisant un instrument Wild-MS-C relié à une caméra photographi que. L'étude des nombreux clichés a concerné le diamètre des vaisseaux capillaires et le nombre de boucles et la présence de possibles hémorragies microscopiques. L'importance de ces évaluations a été évaluée par la méthode des indices, en attribuant une valeur allant de 1 1 4 sur la base de l'échelle suivante s 1 = empiré, 2 = conditions de base, 3 * amélioré, 4 = fortement amélioré.

La détermination des paramètres de la façon décrite ci-dessus a été effectuée en période d'après-midi, de façon que le phénomène cutané précité apparaisse avec un aspect normal .

Les résultats sont mentionnés sur les tableaux VII et VIII suivants.

TABLEAU VII Résultats concernant les paramètres cliniques suivantes: oedème, sensation de lourdeur, aires de peau pâle, mesurées à l'instant zéro et, respectivement, après 30 et 60 jours (moyenne ± déviation standard).

Paramètre Instant zéro 30 jours 60 jours

Oedème 0,9 ± 0,2 0,4 ± 0,1* 0,3 ± 0,1*

Sensation de lourdeur 2,5 ± 0,1 1,3 ± 0,1* 0,7 ± 0,2*

Peau pâle 0,8 ± 0,2 0,5 ± 0,1* 0,3 ± 0,1* * = P 0,01

TABLEAU VIII

Modification des valeurs moyennes des résultats relatifs à l'évaluation globale de l'examen capi 11 aroscopique à l'instant zéro et après 60 jours (moyenne ± déviation standard).

Paramètre Instant zéro 60 jours

Analyse 2,0 ± 0,0 3,1 ± 0,1* capi11aroscopi que (rêsultats) * « P 0,01

Au vu des tableaux VII et VIII, il est évident qu'à la fin de l'expérience, l'amélioration qui a été obtenue, grâce aux applications locales répétées de la formulation ci-dessus, a été statistiquement significative pour la totalité des paramètres pris en considération.

Il est important de noter, en référence à l'examen capillaroscopique, qu'à la fin de la période du traitement cutané, les vaisseaux capillaires de surface avaient pratiquement disparu ou ont de toute façon été très atténués.

Il y a absence totale de zones présentant des oedèmes.

Exemple 1

Procédé de préparation d'acides désoxyribonucléiques dépolymérisês de poids moléculaire élevé DNA. 1 Kg de DNA extrait de l'intestin grêle est dissout dans 200 litres d'eau déionisée à 7Q°C, dans lequel ont été auparavant dissouts 27 Kg d'acétate de sodium trihydraté et 30 Kg d'acide acétique cristallisé.

La solution est ensuite chauffée à '70°C pendant quatre heures. A la fin, elle est placée à un pH neutre avec une solution 5N de NaOH. Le mélange est filtré pour aboutir à 220 litres de solution. Les acides désoxyribonucléiques dépolymérisés sont ensuite précipités par addition de 24 litres de méthanol (1,1 partie de solvant/par partie de solution). Le précipité est traité selon la technique standard, aboutissant I peu près à 650g de produit.

Les données analytiques concernant cette préparation sont les suivantes (les données sont exprimées en pourcentage sur base sèche) : phosphore 8,74, désoxyribose 18,3, adénine 9,4, guanine 7,8, cytosine 7,2, thymine 9,5, (A+G)/(T+C) = 0,88, poids moléculaire 58.000.

Exemple 2

Crème anti-couperose acides désoxyribonucléiques g 3 dépolymêrisés propylèneglycol 9 5

Tween 60 9 4,5

Span 60 9 3 monostéarate de glycêrile g 8 mîrîstate d'isopropyl g 5 parfums et conservateurs en suffisance eau déminéralisée QSP pour 100 g

Exemple 3

Crème anti-ce!1uli te acides désoxyribonucléiques g 3 dépolyméri ses stéarate de polyéthylèneglycol g 9 alcoolcêtylique g 5 propylèneglycol g 5 olêate dêcylique g 10 parfums et conservateurs en suffisance eau déminéralisée QSP pour 100 g

Exemple 4

Crime pour les jambes acides désoxyribonucléiques g 3,5 dépolyméri ses alcools gras éthoxylés g 7 acétoglycëril g 8 sorbitane à 70 I g 5 ci re d'abeille g 4 parfums et conservateurs en suffi sance eau déminéralisée QSP pour 100 g

Exemple 5

Gel de contour des yeux acides désoxyribonucléiques g 4 dépolymérisés carbopol 940 g 1,5 hydrate de sodium g 0,7 glycérine g 3 parfums et conservateurs en suffisance eau déminéralisée QSP pour 1 1

Exemple 6

Lotion pour peaux tendant à l'asphyxie acides désoxyribonucléiques g 1 dépolymêrisés glycérine g 5 N.M.F. g 4 (facteur humidifiant naturel) parfums et conservateurs en suffisance eau déminéralisée QSP pour 100 g

Exemple 7

Crème anti-douleur acides désoxyribonucléiques g 3 dépolymêrisés base auto-émulsifiante A/0 g 20 huile d'amande g 5 propy1êneglycol g 5 parfums et conservateurs en suffi sance eau déminéralisée QSP pour 100 g

Claims (8)

1. Uti1isation d'acides désoxyribonucléiques dêpolymêrisés sous forme de compositions pour usage local, pour la réduction des inesthétîsioes de la peau et du corps, imputable à la cellulite, à la couperose ou à des états cutanés résultant d'une déficience locale d'irrigation-sanguine, et pour la réduction au niveau local, dans les membres inférieurs, des effets de la fatigue et des effets annexes, tels que les tuméfactions, le gonflement local, caractérisée en ce que lesdits acides désoxyribonucléiques dêpolymêrisés présentent les propriétés analytiques suivantes, exprimées en pourcentage en poids sur base sèche -Phosphore 8,0 I 9,6 -Azote 13,0 à 15,0 -Dêsoxyribose 17,0 à 24,0 o -Adénine 8,0 à 11,0 -Guanine 7,0 à 9,5 -Cytosine 5,5 a 7,5 -Thymine 8,0 a 11,0 -(A + G) 0,87 è 1,01 (T + C) lesdites compositions contenant les véhicules et excipients standards destinés aux usages cosmétiques.

2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdits acides désoxyribonucléiques dêpolymêrisés présentent un poids moléculaire situé de préférence entre 10.000 et 100.000 Dalton.

3.

Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdits acides désoxyribonucléiques dêpolymêrisés présentent un poids moléculaire situé de préférence entre 15.000 et 60.000 Dalton. 4 .Utilisation selon les revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la quantité desdits ingrédients actifs, exprimée en pourcentage en poids, est située entre 0,5 et 5 I.

5. Uti1 is'ation selon la revendication 1, caractérisée en ce que la quantité desdits ingrédients actifs, exprimée en pourcentage en poids, est située entre 1 et U.

6. Utilîsatio selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les dites compositions se présentent sous la forme de crèmes, gels et onguents.

7. Utilisation d'acides désoxyribonucléiques dêpolymérises présentant les caractéristiques définies dans les revendications précédentes, dans le traitement des inesthétismes de la peau et du corps, imputables i la cellulite ou à la couperose ou à des états cutanés dérivant d'une déficience locale de l'irrigation sanguine.

8. Ut i1isation d'acides désoxyribonucléiques dépolymérises pour la réduction au niveau local, dans les membres inférieurs, des effets de la fatigue et des effets annexes correspondants tels que les tuméfactions, gonflements locaux, etc.