KR980008240A - Therapeutic bio-vector - Google Patents

Abstract

호스트의 면역 반응에 대한 자기 방어 능력을 갖는 면역 억제용 생체 벡터는, 면역 억제능을 갖으면서 병 치료 능력을 갖는 생체 벡터를 치료를 필요로 하는 부위에 이식할 경우 종래의 질병 치료제의 기능을 가지며 별도의 면역억제제의 사용이 필요 없어 매우 간편하다.Immunosuppressive biovectors capable of self-defense against the immune response of a host have the function of a conventional disease-treating agent when the bio-vector having immunosuppressive ability and capable of treating disease is transplanted to a site requiring treatment, Lt; RTI ID = 0.0 > immunosuppressant < / RTI >

Description

[발명의 명칭][Title of the Invention]

치료용 생체 벡터Therapeutic bio-vector

[발명의 상세한 설명]DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [

[산업상 이용 분야][Industrial Applications]

본 발명은 각종 질병의 치료에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 질병 부위에 이식되어 질병을 치유할 수 있는 생체 벡터에 관한 것이다.The present invention relates to the treatment of various diseases, and more particularly to a bio-vector which is capable of being implanted in a diseased area to heal diseases.

[종래 기술]BACKGROUND ART [0002]

각종 질병에 대한 치료 방법의 개발과 함께 세포 또는 조직을 이용한 생체 치료 방법이 많이 연구 개발되고 있다.There have been a lot of research and development on biological treatment methods using cell or tissue together with development of treatment methods for various diseases.

이와 같은 생체 치료 방법의 대표적인 예로, 골수 이식, 장기 이식, 피부 이식, 근육 이식, 수혈 등의 생체 이식 방법이 많이 연구되고 있다. 질병 치료를 위한 이와 같은 생체 이식 방법으로는 자원(autologous) 생체 이식, 동계(syngeneic) 생체 이식, 동종이계 (allogenic) 생체 이식, 이종(xenogenic) 생체 이식 등이 있다.As a typical example of such a biotherapeutic method, many methods of living body transplantation such as bone marrow transplantation, organ transplantation, skin transplantation, muscle transplantation, and transfusion have been studied. Such bio-implantation methods for treating diseases include autologous, syngeneic, allogenic, and xenogenic living transplantation.

상기한 자원(autologous) 생체 이식은 호스트 자신의 생체 세포 또는 조직을 일부 채취하여 이식하는 것으로서, 거부 반응은 없으나, 이와 같은 자원 생체 이식은 채취한 세포 또는 조직을 필요한 질병 치료 능력이 있는 세포 또는 조직으로 유전자 조작을 하여야 하기 때문에 이와 같은 세포를 얻는데 많은 시 간과 비용이 요구되는 문제점이 있다.The above autologous living body transplantation is a method of collecting and transplanting a part of the host's own living cells or tissues, and there is no rejection reaction. However, such a resource living body transplantation is a method in which a collected cell or tissue is transferred to a cell or tissue , There is a problem that it takes much time and cost to obtain such a cell.

동종 이계 또는 동계 생체 이식은 일란성 쌍둥이에서 가능한 생체 이식으로, 호스트에 이식하려 하는 필요한 질병 치료 능력이 있는 생체를 일란성 쌍둥이로부터 채취하여 이식하는 것이다. 그러나 일란성 쌍둥 이가 존재하는 경우가 거의 없어 실제 사용이 어렵다.Allogeneic or transgenic organ transplants are possible transplants in identical twins, from which living organisms capable of treating the necessary disease to transplant to the host are harvested from transgenic twins. However, there are few cases in which identical twins are present, so it is difficult to actually use them.

이종 생체 이식의 경우 필요한 질병 치료 능력을 갖는 세포 또는 조직을 호스트에 이식하는 것으로서, 필요한 세포 또는 조직을 이식하기 때문에 별도의 유전자 조작이 필요 없고 필요한 세포 또는 조직을 얻기 쉬우나, 호스트가 이식된 생체를 외계 물질로 인식하여 면역 메카니즘에 의해 이식된 생체를 제거하는 거부 반응을 일으키는 문제점이 있다. 이와 같은 면역 반응에 따른 거부 반응을 제거하기 위하여 호스트가 내성(tolerance)을 갖도록 하거나,면역억제제(immunosupressants)를 함께 사용하는 방법이 이용되고 있다. 그러나 상기한 내성을 갖도록 하는 방법은 많은 시간이 요구되고 성공 가능성이 낮다는 문제점이 있다. 그리고 면역억제제를 사용하는 방법은 부신피질 호르몬(corticosteroide), 아자티오프린(azathioprine), 사이클로포스파미드(cyclophospamide), 사이클로스포린(cyclosporine) 등의 면역억제제를 사용하는 것으로서, 이와 같은 면역억제제를 사용할 경우 면역억제제가 호스트의 몸 전체를 순환하여 호스트의 면역 기능을 전반적으로 약화시키고 이에 따라 호스트의 바이러스 감염, 결핵 또는 B 세포 임파종 등의 암 발생이 많아진다는 문제점이 있다. 또한 이와 같은 면역억제제는 계속적인 투약이 필요하여 비용 및 절차상 매우 번거롭다는 문제점이 있다.In the case of heterologous transplantation, a cell or tissue having the necessary disease-treating ability is transplanted into a host. Since a necessary cell or tissue is transplanted, it is easy to obtain a necessary cell or tissue without the need for a separate gene manipulation. There is a problem that it is recognized as an extrinsic substance and causes a rejection reaction to remove a living body transplanted by an immune mechanism. In order to eliminate the rejection reaction by such an immune reaction, a method in which a host has tolerance or immunosuppressants are used together is used. However, there is a problem in that the method of obtaining the tolerance described above requires much time and the possibility of success is low. The use of immunosuppressive drugs is based on the use of immunosuppressants such as corticosteroids, azathioprine, cyclophospamide and cyclosporine. When such immunosuppressants are used There is a problem that the immunosuppressant circulates throughout the host body to weaken the immunity function of the host as a whole, thereby increasing the incidence of cancer such as virus infection, tuberculosis or B cell lymphoma of the host. In addition, such immunosuppressants are problematic in terms of cost and procedure because they require continuous administration.

[본 발명이 해결하려 하는 과제][PROBLEMS TO BE SOLVED BY THE INVENTION]

본 발명은 상기와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명의 목적은 면역 반응을 필요 부위에 국소적으로 억제하여 이식 거부 반응이 발생하지 않는 면역 억제용 생체 벡터를 제공하는 것을 첫째 목적으로 하고, 또 본 발명은 면역 반응을 국소적으로 억제하여 이식 거부 반응을 초래하지 않으면서 동시에 질병 치료 성능을 갖는 치료용 생체 벡터를 제공하는 것을 둘째 목적으로 한다.Disclosure of Invention Technical Problem [8] Accordingly, the present invention has been made keeping in mind the above problems occurring in the prior art, and it is an object of the present invention to provide an immunosuppressive bio-vector that locally inhibits an immune response, A second object of the present invention is to provide a therapeutic bio-vector having locally inhibited immune response and not having a transplantation rejection reaction and simultaneously having a disease-treating ability.

[과제를 해결하기 위한 수단][MEANS FOR SOLVING THE PROBLEMS]

상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은, 호스트의 면역 반응에 대한 자기 방어 능력을 갖는 면역 억제용 생체 벡터를 제공한다.In order to accomplish the object of the present invention as described above, the present invention provides a bio-vector for immunosuppression having a self-defense capability against an immune response of a host.

그리고 본 발명은 상기한 본 발명의 면역 억제용 생체 벡터를 생체 이식 부위에 이식하는 단계를 포함하는 면역 억제 방법을 제공한다.The present invention also provides an immunosuppression method comprising the step of transplanting the above-mentioned immunosuppression bio-vector of the present invention into a living body implantation site.

또 본 발명은 호스트에 이식되어 호스트의 질병을 치료할 수 있는 능력을 갖는 생체로서, 상기 생체는 호스트의 면역 반응에 대한 자기 방어 능력을 갖는 치료용 생체 벡터를 제공한다.The present invention also relates to a living body having the ability to be transplanted into a host to treat a disease of a host, wherein the living body provides a therapeutic biovector having a self-defense ability against the immune response of the host.

아울러 본 발명은 상기한 본 발명의 치료용 생체 벡터를 호스트의 일정 부위에 이식하는 단계를 포함하는 치료 방법을 제공한다.In addition, the present invention provides a therapeutic method comprising the step of transplanting the therapeutic bio-vector of the present invention to a predetermined site of a host.

상기한 본 발명의 벡터와, 면역 및 치료 방법에 있어서, 상기 자기 방어 능력은 부신피질세포가 자체적으로 분비하는 호르몬에 의해서 이루어지며 필요에 따라서는 이들의 생성 및 분리를 조절하도록 유전적인 조작으로 변형된 피부세포, 근육세포, 혈액세포 등과 같은 각종 조직 세포에 의해서 이루어질 수 있다. 또한 상기의 두 경우에 있어서 부신피질호르몬 이외에 글로불린, 뮤로모나브-CD3 단클로 항체, Rho(D) 면역글로불린으로 이루어진 군에서 선택되어지는 것이 바람직하다.In the vector of the present invention and the immunization and treatment method described above, the self-defense capability is formed by a hormone that self-secreting adrenocyte cells secrete, and if necessary, Such as skin cells, muscle cells, blood cells, and the like. In addition to the adrenocorticotropic hormone in the above two cases, it is preferably selected from the group consisting of globulin, muromononab-CD3 monoclonal antibody and Rho (D) immunoglobulin.

또 상기한 본 발명의 벡터 및 치료 방법에 있어서, 상기 호스트의 질병을 치료할 수 있는 능력은 유전학적으로 조작된 것이 사용될 수 있으며, 상기 호스트의 질병을 치료할 수 있는 능력은 질병 치료 물질을 생산하여 실시될 수 있으며, 이 ?? 상기 질병 치료 물질로는 인슐린, 성장호르몬, 스테로이드 호르몬 등과 같은 각종 호르몬, 도파민, 아드레날린, 노르아드레날린, 세로토닌 등과 같은 신경 전달 물질의 생성에 필요한 속도 결정(rate limiting)효소, 아편양 제제와 같은 통증 치료제, 세포사멸이나 생존을 조절하는 (항)포토시스 유전자, 항응고 관련 효소, 신경 성장 요소(neurotrophic factor), 뇌 유도 성장 요소(brain derived growth factor) 등을 포함하는 신경 생존 관련 인자로 이루어진 군에서 선택되는 것이 바람직하다.In the vector of the present invention and the therapeutic method described above, the ability of the host to treat the disease may be genetically engineered, and the ability of the host to treat the disease may be determined by producing the disease treating material Can this be done? Examples of the disease remedy include various hormones such as insulin, growth hormone and steroid hormone; rate limiting enzymes necessary for the production of neurotransmitters such as dopamine, adrenaline, noradrenaline and serotonin; , A group of neuronal survival factors including (photocon) genes that regulate cell death or survival, anticoagulant-related enzymes, neurotrophic factor, brain derived growth factor, and the like Is preferably selected.

[작 용][Action]

본 발명은, 부신피질 호르몬 등과 같은 면역억제제를 생산하는 또는 생산할 수 있도록 조작된 유전자를 포함하는 생체를 필요에 의하여 세포 또는 조직이 이식된 부위 주변에 이식하여 면역 억제 효과를 제공한다. 이와 같이 본 발명에 따른 면역 억제 생체 벡터를 이식할 경우, 면역 억제 생체 벡터의 면역 억제 능력 예를 들면, 면역 억제 물질의 생산을 국소적으로 발휘하여 호스트의 다른 부위의 면역 기능을 약화시키지 않고 필요한 부위의 면역 반응 제거하여 이식된 세포 또는 조직의 이식 거부 반응을 제거하는 역할을 한다. 이와 같은 본 발명의 면역 억제용 생체 벡터는 벡터가 소멸되기 전까지 계속적으로 면역 억제 능력을 발휘함으로 한 번 이식으로 장기간 면역 억제 효과를 나타낸다.The present invention provides an immunosuppressive effect by transplanting a living body including a gene that has been engineered to produce or produce an immunosuppressive agent such as adrenocorticotropic hormone or the like, around a cell or tissue transplantation site as needed. Thus, when the immunosuppressed bio-vector according to the present invention is transplanted, the immunosuppressive ability of the immunosuppressive bio-vector can be improved by locally exerting the production of the immunosuppressive substance, without weakening the immune function of other parts of the host And eliminates the transplant rejection reaction of the transplanted cells or tissues. The immunocompromising bio-vector of the present invention exhibits a long-term immunosuppressive effect by once transplanting because it continuously exerts immunosuppressive ability until the vector disappears.

또한 상기한 본 발명의 면역 억제 성능을 갖는 생체 벡터가 유전자 조작에 의하여 또는 선천적으로 질병 치료 능력을 갖는 경우, 상기한 면역 억제 성능을 갖는 생체 벡터는 질병 치료능력을 갖는 생체 벡터로서 역할을 수행하여, 상기 생체 벡터만을 적정 부위에 이식하여 질병 치료 능력을 발휘하게 함과 동시에 면역 반응에 의한 이식 거부 반응을 억제함으로써 질병 치료 효과를 나타낼 수도 있다.In addition, when the bio-vector having the immunosuppressive property of the present invention is genetically modified or inherently has a disease-treating ability, the bio-vector having the immunosuppressive property functions as a bio- , The bio-vector alone can be transplanted into the appropriate site to exert the disease-treating ability, and at the same time, the transplant rejection reaction due to the immune reaction can be suppressed, thereby showing the therapeutic effect of the disease.

[실시예의 설명][Description of Embodiments]

이하 본 발명의 바람직한 실시예 및 비교예를 기재한다. 그러나 하기한 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 본 발명의 바람직한 일 실시예일 뿐 본 발명이 하기한 실시예에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, preferred embodiments and comparative examples of the present invention will be described. However, the following embodiments are merely preferred embodiments of the present invention in order to facilitate understanding of the present invention, and the present invention is not limited to the following embodiments.

[실시예 1][Example 1]

이 실험은 정상 소의 부신피질 세포주(SBAC; ATCC catalog의 CRL 1796)가 쥐에 이식된 후 다른 세포주에서보다 더 오래 생존할 수 있는가를 알아보는 것을 목적으로 한다.The aim of this experiment is to determine whether the normal adrenal cortical cell line (SBAC; CRL 1796 in the ATCC catalog) can survive longer than in other cell lines after being transplanted into mice.

세포주는 구입후 녹인 다음 Ham's F12 배지와 50ng 섬유아세포 성장인자(fibroblast growth factor) 90%, 소혈청(fetal bovine serum) 10%의 배지에서 배양하였다. 이식 2일전부터는 ACTH(120u/mg)을 적당한 양의 0.1M 아세트산에 용해한 후 이 용액을 배양액의 1(v/v)%가 되도록 배양액과 섞었다. ACTH는 섬유아세포 성장 인자에 의한 세포주의 분열을 억제하고 세포를 분화시켜 스테로이드를 생산하도록 하는 작용을 가지고 있다. 섬유아세포는 DMEM 배지와 소혈철 10% 배지에서 배양하였다.Cell lines were cultured in media supplemented with Ham's F12 medium, 50 ng fibroblast growth factor, and 10% fetal bovine serum. From 2 days before transplantation, ACTH (120u / mg) was dissolved in an appropriate amount of 0.1 M acetic acid, and this solution was mixed with the culture solution to 1 (v / v)% of the culture solution. ACTH inhibits cell division by fibroblast growth factor and differentiates cells to produce steroids. Fibroblasts were cultured in DMEM medium and 10% iron pyrophosphate medium.

몸무게가 수술당시 250-300 그램되는 스프래그-도올리(Sprague-Dawley) 20마리를 실험에 사용하였다. 동물실로 운반한 후 일주일간 낮 밤의 주기가 12시간 씩 되도록하여 새 환경에 적응시켰고 먹이와 물은 자유롭게 섭취토록 하였다. 실험동물을 군당 10마리 씩 2군으로 나눈 후 10마리에는 소 부신 피질 세포주를, 10마리에는 소 섬유아세포(fibroblast) 세포주를 이식하여 대조군으로 하였다. 수수리 쥐는 펜토바비탈(pentobarbital)(50mg/kg)을 이용하여 마취를 시행하였다. 복부를 면도질할 후 피부를 70% 이소프로릴 알콜(isopropyl alcohol)로 소독하고 무균적으로 복강을 절개한후 좌측 콩팥을 노출시키고 피막을 절개한 후 0.1cc 세포수 10⁴~ 10⁶cell/ml 부피의 세포주를 임의로 이식한후 피막을 닫고 복부를 결찰한후 쥐에 해당번호를 표시한후 수술을 종료하였다.Twenty Sprague-Dawley rats weighing 250-300 grams at the time of surgery were used in the experiment. After being transported to the animal room, it was adapted to the new environment so that the cycle of day and night was made 12 hours for one week, and food and water were freely consumed. The experimental animals were divided into two groups of 10 mice per group. Ten cows were transplanted with bovine cortical cell line and 10 mice were transplanted with fibroblast cell line. Male rats were anesthetized with pentobarbital (50 mg / kg). After shaving the abdomen, the skin was disinfected with 70% isopropyl alcohol and aseptically abdominal incision was made. After exposing the left kidney, the skin was incised and the number of cells of 0.1 cc was 10 ⁴ to 10 ⁶ cells / ml The volunteers were randomly transplanted, the membranes were closed, the abdomen was ligated, and the corresponding numbers were displayed in the rats and the operation was terminated.

수술받은 쥐들이 회복 된 것을 확인한 다음 동물실로 옮겨 수술 상황이나 군배정에 대해 모르는 관찰 자를 선정하여 2주간 쥐 상태를 매일 관찰하게 하고 2주째 되는날 쥐의 몸무게를 측정한 후 이식된 세포주의 생존여부를 관찰하였다.After confirming the recovery of the operated rats, they were transferred to the animal room, and observers who were unaware of the surgical situation or the group allocation were selected, and the mice were observed daily for 2 weeks. The mice were weighed on the day after the 2nd week and the viability of the transplanted cells Respectively.

수술 2주후 펜토바비탈(pentobarbital) 마취하에 이식세포주를 다시 채취하여 같은 관찰자에 의해 헤마톡실린-에오신(Hematoxylin-Eosine) 염색을 시행하여 세포주의 생존여부를 확인하였다. 대조치로 사용하기 위해 이식에 사용되지 않은 세포주도 염색하여 보았다. 통계처리는 피셔스 이젝트 테스트(Fisher's Exact Test)를 시행하여 p값이 0.05이하일 경우 유의한 것으로 인정하기로 하였다.Two weeks after the operation, the transplantation cell line was again sampled under pentobarbital anesthesia and hematoxylin-eosine staining was performed by the same observer to confirm the survival of the cell line. Cell lines not used for transplantation were also stained for use as a countermeasure. Statistical analysis was carried out using Fisher's Exact Test. The p value was considered to be significant when the p value was 0.05 or less.

염색결과 대조군에서는 10마리 모두에서 이식된 섬유아 세포주가 괴사된 양상을 보였고 실험군에서는 10마리중 2마리에서만 괴사양상을 보였으며 나머지에서는 이식전의 세포주에서 염색양상과 같은 정도의염색을 보였다.(P〈0.05)As a result of the staining, the fibroblasts were observed to be necrotic in all 10 mice in the control group, and necrosis was observed in only 2 out of 10 mice in the experimental group. ≪ 0.05)

이상의 실험에서와 같이 부신피질세포주는 면역억제제를 전혀 사용하지 않은 상태에서도 대조군에 비해 호스트에서 더 오래 생존할 수 있는 능력이 있음을 알 수 있다. 이는 부신피질세포주가 면역억제제를 사용하지 않는 조건에서도 그 자체로 또는 다른 특수기능을 가진 유전자의 벡터로서 이식되어 장기간 작용할 수 있음을 시사한다.As shown in the above experiments, the adrenal cortical cell line has the ability to survive longer in the host than in the control group even when no immunosuppressant is used at all. This suggests that adrenal cortical cell lines may be transplanted themselves or as a vector of genes with other specialized functions and may function for a long time even under conditions that do not use immunosuppressants.

[실시예 2][Example 2]

36마리의 생후 1-2일 된 스프래그-도울리 쥐(Sprague-Dawley rat)로부터 부신(adrenal gland)을 채취하여 지방조직을 떼어내고 세척한 후 5분 이내에 10마리의 미리 부신이 제거된 잡종 스프래그-도울리 쥐의 장에 이식시켰다. 3주 후에 쥐를 죽인 후 염색하여 관찰한 결과 크기는 이식 당시보다 증가되었고, 재생된 노듈(nodule)은 조직학적으로 대조군의 부신피질세포와 비슷한 양상을 보였으며 혈관 형성도 잘 되어 있었다. 하지만 부신수질세포의 재생은 관찰되지 않았다. 이상으로 부신 이종 이식(fetal adrenal gland allograft)시 3주간은 면역 억제 반응이 관찰되지 않았으며 부신 피질 세포가 부신 수질 세포에 비해 재생이 월등히 잘되는 것으로 보아 부신피질 세포가 자기방어능력을 가지는 것임을 확인하였다.Adrenal glands were taken from 36 36-day-old Sprague-Dawley rats and the adipose tissue was removed and cleaned. Within 10 minutes, 10 pre-adrenal removed hybrids Sprague-Dawley rats. After 3 weeks, mice were killed and observed. The size of the nodules was similar to that of the control group. The regenerated nodules were similar to those of the control group and the blood vessels were well formed. However, regeneration of adrenal medulla cells was not observed. We concluded that adrenal cortical cells are superior to adrenal glandular cells and that adrenal cortical cells have self-defense ability in the fetal adrenal gland allografts. .

[실시예 3][Example 3]

성인 OF1 쥐를 부신의 이종 공급자(allogenic donor)로 사용하였다. 공급용 쥐를 죽인 후 부신(adrenal gland)을 무균적으로 채취하여 잘게 자른 후 행크스 배지(Hank's balanced salt solution)로 세척하였다. 부신 세포(Adrenal cell)들을 콜라게네이즈(collagenase)를 처리하여 분리시킨 후 다시 배지에 부유시켰다.분리된 부신 세포들은 Dupuy 등의 방법(Dupuy B, 1986)으로 아가로즈 비도(agarose bead)에 넣었다. 대조군으로는 같은방법으로 아가로즈 비드를 만들되 부신 세포는 넣지 않았다. 수혜 쥐(Recipient mice)는 Balb/c를 택하였고 등을 마취하에 절개하여 피하에 500 microliter의 비드를 주입하였다. 이 때 대조군은 4마리로 하였고, 실험군은 6마리로 하였으며 실험군에는 동물당 약 10,000,000개의 부신 세포들이 포함되었다. 7일후 동물들을 죽인후 조직을 채취해 검사한 결과 대조군에서는 염증반응이 심하게 관찰되었으나 실험군에서는 염증반응이 미약하였으며 특히 T-세포와 매크로파지(macrophage)의 반응이 현저히 감소하였다. 이상으로 부신 세포(adrenal cell)들은 아가로즈 비드내에서 이식된 후에도 계속 작용을 하며 거기에서 분비되는 부신피질 호르몬(corticosteroid)의 영향으로 염증(면역)반응을 현저히 감소시킴을 관찰하였으며 이는 부신피질 세포가 자기방어 능력을 가진 것임을 확인하였다.Adult OF1 rats were used as allogenic donors of the adrenal gland. Adrenal glands were aseptically harvested after killing the feeding rats, chopped and washed with Hank's balanced salt solution. Adrenal cells were separated by treatment with collagenase and then suspended in culture medium. Adherent cells were separated by agarose beads by the method of Dupuy et al. (Dupuy B, 1986) . As a control group, agarose beads were made in the same manner, but no adrenal cells were added. Recipient mice were selected for Balb / c and their backs were incised under anesthesia and subcutaneously injected with 500 microliter beads. At this time, the control group was 4 animals and the experimental group was 6 animals. The experimental group contained about 10,000,000 adrenal cells per animal. After 7 days, animals were killed and the tissues were collected and examined. In the control group, the inflammatory reaction was severely observed, but the inflammatory reaction was weak in the experimental group, and the reaction of T-cell and macrophage was remarkably decreased. Adrenal cells have continued to function after transplantation in agarose beads and have been shown to significantly reduce the inflammatory (immune) response due to the effect of the corticosteroid secreted there, Of the respondents were self-defending.

[실시예 4][Example 4]

부신(Fetal adrenal gland)을 4마리의 Lewis AgB1 쥐로부터 채취한 후 미리 부신을 제거한 30마리의 Maxx AgB3 쥐에 미세수술방법을 통해 미리 이식한 결과 6주후 실험군의 쥐가 30마리중 9마리 죽은데 비해 대조군은 모두 죽었고 6개월후 조직학적 검사를 한 9마리중 4마리에서 조직 괴사나 거부(rejection)를 발견할 수 없었고 9개월 후에는 조직의 생존이 관찰되지 않았다.Fetal adrenal gland was collected from 4 Lewis AgB1 rats and then transplanted into 30 Maxx AgB3 rats that had been previously adrenalized by microsurgery. Six out of 30 mice in the experimental group died after 6 weeks In contrast, none of the control groups died, and 4 out of 9 hippocampiologic examinations after 6 months showed no tissue necrosis or rejection, and no survival was observed after 9 months.

[효과][effect]

상기한 실시예 및 비교예에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 면역 억제용 생체 벡터를 세포 또는 조직 이식시 투여 또는 이식할 경우, 장기간의 면역 반응 억제 효과가 나타났으며, 아울러 사이 종래의 면역억제제가 나타냈던 부작용도 나타내지 않았다.As can be seen from the above Examples and Comparative Examples, when the immunocompromising biovector according to the present invention was administered or transplanted into a cell or a tissue transplantation, a prolonged immune response inhibitory effect was exhibited, No side effects have been shown by immunosuppressants.

또한 본 발명에 따른 면역 억제능을 갖으면서 질병 치료 능력을 갖는 생체 벡터를 치료를 필요로 하는부위에 이식할 경우 종래의 질병 치료제의 기능을 가지며 별도의 면역억제제의 사용이 필요 없어 매우 간편하다. 따라서 이를 이용하여 목적하는 유전자를 우선적으로 삽입시킨 후 이를 목표로 하는 질병 부위에 이식하는 등의 응용 기술에 사용될 수 있을 것이다.In addition, when a vital vector having an immunosuppressive ability according to the present invention and having a disease-treating ability is transplanted to a site requiring treatment, it has the function of a conventional disease therapeutic agent and it is very simple since it is unnecessary to use a separate immunosuppressant. Therefore, it can be used for application technology such as inserting the target gene with priority and transplanting it to the targeted disease site.

Claims (13)

호스트의 면역 반응에 대한 자기 방어 능력을 갖는 면역 억제용 생체 벡터.Immunosuppressive bio-vector having self-defense ability against immune response of host. 제1항에 있어서, 상기 자기 방어 능력은 자체적으로 또는 유전학적으로 조작된 것인 면역 억제용 생 체 벡터.The immunosuppressive vital vector according to claim 1, wherein the self-defense capability is self or genetically engineered. 제1항에 있어서, 상기 자기 방어 능력은 면역억제제를 자체적으로 또는 유전학적인 조작으로 생산하여 실시되는 것인 면역 억제용 생체 벡터.The immunocompromising vital vector according to claim 1, wherein the self-defense capability is produced by producing the immunosuppressant by itself or by genetic manipulation. 제3항에 있어서, 상기 면역억제제는 부신피질 호르몬, 뮤로모나브-CD3 단클론 항체, Rho(D) 면역글로불린로 이루어진 군에서 선택되는 것인 면역 억제용 생체 벡터.The immunocompromising vital vector according to claim 3, wherein the immunosuppressant is selected from the group consisting of adrenocorticotropic hormone, mulimonab-CD3 monoclonal antibody, Rho (D) immunoglobulin. 제1항의 면역 억제용 생체 벡터를 생체 이식 부위에 이식하는 단계를 포함하는 면역 억제 방법.A method for immunosuppression comprising the step of transplanting the immunocompromising vital vector of claim 1 to a live implant site. 호스트에 이식되어 호스트의 질병을 치료할 수 있는 능력을 갖는 생체로서, 상기 생체는 호스트의 면역 반응에 대한 자기 방어 능력을 갖는 치료용 생체 벡터.A living body which is implanted in a host and has an ability to treat a disease of a host, wherein the living body has a self defense capability against the immune response of the host. 제6항에 있어서, 상기 자기 방어 능력은 유전학적으로 조작된 것인 치료용 생체 벡터.7. The therapeutic bio-vector of claim 6, wherein the self-defense capability is genetically engineered. 제6항에 있어서, 상기 자기 방어 능력은 면역억제제를 생산하여 실시되는 것인 치료용 생체 벡터.7. The therapeutic bio-vector according to claim 6, wherein the self-defense capability is produced by producing an immunosuppressant. 제8항에 있어서, 상기 면역억제제는 부신피질 호르몬, 뮤로모나브-CD3 단클론 항체, Rho(D) 면역글로불린로 이루어진 군에서 선택되는 것인 치료용 생체 벡터.9. The therapeutic bio-vector according to claim 8, wherein the immunosuppressant is selected from the group consisting of adrenocorticotropic hormone, muromonab-CD3 monoclonal antibody, Rho (D) immunoglobulin. 제6항에 있어서, 상기 호스트의 질병을 치료할 수 있는 능력은 유전학적으로 조작된 것인 치료용 생체 벡터.7. The therapeutic bio-vector of claim 6, wherein the ability of the host to treat the disease is genetically engineered. 제6항에 있어서, 상기 호스트이 질병을 치료할 수 있는 능력은 질병 치료 물질을 생산하여 실시되는 것인 치료용 생체 벡터.7. The therapeutic bio-vector according to claim 6, wherein the host is capable of treating the disease by producing a disease-treating substance. 제11항에 있어서, 상기 질병 치료 물질은 인슐린, 성장호르몬, 스테로이드 호르몬 등과 같은 각종 호르몬; 도파민, 아드레날린, 노르아드레날린, 세로토닌 등과 같은 신경 전달 물질의 생성에 필요한 속도 결정(rate limiting) 효소; 아편양 제제와 같은 통증 치료제; 세포사멸이나 생존을 조절하는 (항)아포토시스 유전자, 항응고 관련 효소 및 신경 성장 요소(neurotrophic factor), 뇌 유도 성장 요소(brain derived growth factor) 등을 포함하는 신경 생존 관련 인자로 이루어진 군에서 선택되는 것인 치료용 생체 벡터.12. The method of claim 11, wherein the disease remedy is selected from the group consisting of various hormones such as insulin, growth hormone, steroid hormone and the like; Rate limiting enzymes necessary for the production of neurotransmitters such as dopamine, adrenaline, noradrenaline, serotonin and the like; Pain remedies such as opioid preparations; A neurotrophic factor, a brain derived growth factor, and the like, which regulates apoptosis, cell death or survival, and the like (anti-apoptosis gene), anticoagulant-related enzyme and neurotrophic factor ≪ / RTI > 제6항의 치료용 생체 벡터를 호스트의 일정 부위에 이식하는 단계를 포함하는 치료방법.A method of treatment comprising implanting the therapeutic biovector of claim 6 in a site on a host. ※참고사항 : 최초출원 내용에 의거하여 공개하는 것임.※ Note: It is disclosed based on the contents of the first application.