KR950009945B1 - 음료수 또는 동물사료에 첨가제로서 겐타마이신과 린코마이신의 항생제 혼합물을 함유하는 수의제제 및 이의 돼지사육에 대한 용도 - Google Patents

음료수 또는 동물사료에 첨가제로서 겐타마이신과 린코마이신의 항생제 혼합물을 함유하는 수의제제 및 이의 돼지사육에 대한 용도 Download PDF

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내용 없음.

Description

[발명의 명칭]
음료수 또는 동물사료에 첨가제로서 겐타마이신과 린코마이신의 항생제 혼합물을 함유하는 수의제제 및 이의 돼지사육에 대한 용도
[발명의 상세한 설명]
[본 발명의 기술분야]
본 특허출원은 슬로베니아 특허출원 제P-9200002호 부가출원으로서, 겐타마이신과 린코마이신의 항생제 혼합물을 함유하는 음료수 또는 동물사료에 첨가제로서 수의제제에 관한 것으로, 두종의 항생제는 유리염기 형태 또는 겐타마이신 황산염과 린코마이신 염산염과 같은 산부가염의 형태로 첨가되며, 또한 본 출원은 돼지의 이질 및 대장균증의 예방 및 치료, 그리고 지방병성 폐렴의 예방에 대한 그들의 용도에 관한 것으로 결과적으로 돼지의 체중증가를 증대시키고, 손실을 줄이고 야윈동물의 수를 줄이며 사료의 이용(전환, conversion)을 개선하기 위한 것이다.
[기술의 문제점]
집약적인 돼지사육에 있어서 젖뗀돼지(이유돼지)의 가장 큰 손실은 위장관 및 폐염성 질환에 의해 일어나므로, 음료수 또는 동물사료에 첨가제로서 효력있는 항생제나 그들의 조합물로 이와같은 전염병을 효과있게 예방 및 치료할 필요성이 항상 존재하며, 그렇게하여 체중의 증가를 증대시키고 새끼돼지의 사망율을 감소시킬 수 있는 것이다.
[종전의 기술]
문헌에는 상이한 항생제나 항생제의 조합물의 사용이 알려져 있는데, 이들을 육용동물(fattening animals)의 전염병을 예방 및 치료하는데 동물사료나 음료수에 첨가하며 동시에 체중증가에 작용한다고 하였다.
린코마이신(Lincomycin)은 미국특허 제3,086,912호에 기재된 공지의 항생제로서 수많은 미생물, 특히 스타필로코커스, 스트렙토코커스, 크로스트리디움, 바실러스 안트라시스 및 코리박테리움종과 같은 그람양성균, 보르데텔라 및 해모필러스와 같은 몇몇 그람음성균, 몇몇 노카르디아속균 및 악티노마이세스속균의 성장과 번식을 억제한다. 린코마이신은 돼지 이질 트레포네마(Treponema hyodysenteriae), 돼지폐염 마이코푸라스마(Mycoplasma hyopneumoniae) 및 마이소푸라스마 갈리세티쿰균에 대하여 특효이다. 감수성이 있는 미생물에 대하여는 정균적으로 작용하며 고농도(MIC치의 2 내지 3배)에서 살균적으로 작용한다.
미국특허 제3,155,580호에는 세균에 기인한 인체 및 동물의 전염병을 치료하기 위하여 활성성분으로서 린코마이신 및 그의 산부가염을 기초로 한 갈레닉제제가 기재되어 있으며 육용동물에 예방적인 면에서 그리고 체중증가의 증대를 위해 사용하였다.
미국특허 제3,150,042호에는 동물의 포자충증 예방 및 요법치료를 위한 린코마이신의 용도가 알려져 있으며, 항생제는 통상의 동물사료나 음료수 적당량에 첨가제로서 사용하였다. 여기에는 정제와 무균주사 용액의 투여가 기재되어 있다.
겐타마이신(Gentamicin)은 미국특허 제3,091,572 및 3,136,704호에 기재되어 있는 항생제로 겐타마이신 C1, C2및 C1a의 3종의 구조를 갖는 성분으로 구성되어 있다. 겐타마이신 A 역시 잘 알려진 공지된 것으로 복합체(complex) 이어서 다른 성분과는 차이가 있다. 갈레닉제제에서 겐타마이신은 스타필로코커스, 클렙시엘라, 뉴모나스 및 푸로테우스종과 같은 그람양성 및 그람음성 미생물에 대하여 아주 유효한 항생제이고, 인체나 동물의 약제 모두에 사용될 수 있다.
스펙티노마이신(Spectinomycin)은 스트렙토마이세스 스펙타빌리스의 발효액으로부터 분리된 항생제로 미국특허 제3,234,094호에 기재되어 있다. 스펙티노마이신은 마이코푸라스마와 몇몇 그람양성균 및 대다수의 그람음성균에 대하여 항균작용을 갖으며 수의약제로 사용한다. 미국특허 제3,245,497호에는 육용동물의 성장을 빠르게 하기 위하여 유효량의 스펙티노마이신을 함유하는 동물사료가 기재되어 있다.
미국특허 제3,261,687호에는 항생제인 스펙티노마이신(황산염형태)과 린코마이신(염산염형태)의 조합물을 함유하는 동물사료 및 육용동물의 체중증가를 증대시키는 방법이 기재되어 있는데, 여기에는 동물사료 또는 음식물의 항생제 비율은 스펙티노마이신 1 내지 10중량부와 린코마이신 1중량부였다. 동물사료나 음료수에 이와같은 항생제의 조합물로 기대하지 못했던 좋은 결과와 첨가비율을 얻었다고 기재하고 있다. 여기서 동물사료에 첨가한 두 항생제의 조합물은 상승적으로 작용하며, 살찌울 동물의 전염병을 예방 및 치료하는데 적당하였다고 기재하고 있다.
나아가, 미국특허 제3,679,787호에는 투여단위로 담체와 조합한 린코마이신과 스펙티노마이신의 조합물이 알려져 있는데 마이코푸라스마에 의한 전염병에 대하여 조합물이 상승작용을 하므로 동물질병을 치료하는데 적당하다고 기재되어 있다.
광범위한 살균작용을 갖는 티아무린(tiamulin)은 미국특허 제3,919,290호에 기재되어 있으며, 특히 마이코푸라스마 뿐만 아니라 많은 그람양성균 및 그람음성균에 작용한다. 수의 제제면에서 돼지의 출혈성 이질 및 지방병성 폐렴의 예방 및 치료시 뿐만 아니라 티아무린(하이드로겐 후마레이트형태)에 감수성이 있는 미생물에 기인한 다른 질병의 예방 및 치료에 사용하였다. 또한 마이코푸라스마 및 2차감염에 기인한 동물호흡기질환의 예방 및 치료에 사용하였다.
[기술적 문제의 해결에 대한 설명 및 실시예]
본 발명은 돼지의 이질 및 대장균증의 예방 및 치료에 그리고 지방병성 폐렴의 예방에 사용하도록 음료수와 동물사료에 첨가제로서 수의제제의 조성물로 효과있는 항생제의 조합물을 발견하고자 하는 과제에 기초를 두었다. 그 결과 돼지체중의 증가를 증대시키고 손실을 줄일뿐만 아니라 야윈동물의 수를 줄이고 사망율을 줄이기 위한 것이다. 음료수 또는 동물사료에 첨가제로서 수의제제의 조성물로 이와같은 항생제의 조합물에 의해서 얻어진 결과는 동일목적하에 공지의 조합물 또는 개개의 항생제의 작용보다 우월하고 돼지사육에 가치있는 개선점을 보인다.
슬로베니아 특허출원 제P-9200002호에는 가금류 사육에 사용되는 동물사료 및 첨가제 또는 음료수 첨가제가 기재되어 있는데, 여기에는 전염병을 예방 및 치료하고 체중증가의 증대를 위해서 겐타마이신 황산염 1중량부와 린코마이신 염산염 5 내지 60중량부의 항생제 혼합물을 함유하고 있으며, 이렇게하여 효율인자를 낮은 사료전환(conversion)으로 증가시켰고 총 사망율을 감소시켰다고 기재하고 있다.
집약적인 돼지 사육에 있어서 젖뗀돼지 즉, 약 3주일정도 되어 수유를 중단한 후의 돼지의 가장 큰 손실은 위장관 및 폐렴성 질환에 기인한다. 위장관 질환은 최초로 대장균에 의하여 발병되며 갓 태어난 어린돼지 뿐만 아니라 그 이상된 특히 젖뗀 후, 어린돼지의 장관의 장해에 기인하다.
대장균은 다른 균과 함께 부패균으로서 소화관내 자연적으로 서식군으로, 대장균의 어떤 균주는 기관의 조건변화로 질병을 일으킨다.
동물의 병리학적인 상태는 장독소(enterotoxins)를 산생할 수 있는 대장균의 변이주들에 의해서만 자극을 받는다. 돼지의 대장균 감염은 특징적인 설사를 수반하는 위장질환의 복합형으로 이해될 수 있는 것이다. 어린돼지의 나이와 관련된 질병의 3가지 유형은 다음과 같이 구별될 수 있다.
7일째부터 출산돼지에 생기는 대장설사(colidiarrhoea), 10일 이상된 수유돼지에서 생기는 대장균증(colibacilliosis), 그리고 이유돼지에서 생기는 대장 위장염(coligastroenteritis) 및 대장성 중독증(colienterotoxemy)으로 구별된다.
집약적인 돼지사육에 있어서 유의할만한 직간접 손실(사망 및 야윈 나머지 사망과 질병으로 인한 사망)을 주는 또다른 질환은 지방병성의 마이코푸라스마성 폐렴이다. 이 질환은 최초 마이코푸라스마 돼지폐렴균(Mycoplasma hyopneumoniase)에 의해서 발병된다.
악화된 미기상(microclimate) 조건에서 다른 세균과 협동하여 높은 이환율과 낮은 치사율을 보이는 만성 질환을 일으킨다(사망). 3 내지 8주된 돼지에서는 이 질환은 급성으로 되며 나쁜 미기상 조건에서는 치사율이 10% 이상 높을 수 있다. 사망은 주로 2차 세균감염에 의해서 나타나며 지방병성 폐염이 있는 돼지는 체중의 증가가 훨씬 떨어지고 전환(conversion)도 훨씬 적었다.
이유돼지의 대장간염과 지방병성 폐렴의 방지 가능성에 관한 우리 연구에서 본 발명에 따른 신규 제제를 음료수나 통상의 돼지사료에 첨가하므로서 발명의 바람직한 목적을 달성할 수 있었고, 예방 및 치료의 특성에 관한 효과 역시 동일목적으로위한 지금까지 잘 알려진 상업적인 제제의 효과보다 우수하다는 것을 놀라웁게도 발견하였던 것이다.
본 발명의 제제는 린코마이신과 게타마이신을 함유하며, 유리염기 형태도 가능하나 린코마이신 염산염(Lincomycin hydrochloride)과 겐타마이신 황산염(Gentamicin sulfate)과 같은 약제학적으로 허용가능한 산부가염이 더 바람직하며, 1 : 1내지 1 : 10의 중량부로 하여 통상의 수용성 기재에 부가한다. 가장 좋은 결과는 린코마이신 염산염:겐타마이신 황산염을 1 : 1 내지 1 : 3의 비율로 포함토록 하는 것이다. 본 발명에 따른 돼지의 음료수 또는 사료첨가제인 수의제제의 제조방법은, 린코마이신 1중량부, 겐타마이신 1 내지 10중량부 또는 그들의 약제학적으로 허용가능한 산부가염 및 수용성 담체를 혼합하여 얻는다. 바람직하기로는 린코마이신 염산염 1중량부와 겐타마이신 황산염 1 내지 3중량부 그리고 수용성 담체를 혼합하여 제조하는 것이다. 본 발명의 제제는 음료수나 통상의 동물사료에 첨가될 수 있다.
본 제제는 이유 첫날부터 투여한다.
본 발명의 제제를 린코마이신 염산염과 스펙티노마이신 황산염을 동일부로 포함하는 상업적 제제인 린코-스펙틴44 푸리믹스(Linco-Spectin44 Premix) 및 티아무린 하이드로겐 후마레이트(Tiamulin hydrogen fumarate)를 포함하는 상업적 제제인 티아벳P 2%(TiavetP 2% powder)와 비교하기 위하여 임상실험을 하였으며, 이들 양제제는 생산자가 추천하는 방식에 따라 음료수 또는 통상의 돼지사료에 첨가하였다.
돼지에 대한 비교 임상실험에서 얻은 결과를 보면-실시예를 들어 구체적으로 설명하였다-본 발명의 제제는 타 상업적인 제제와 비교하였을 때, 총 손실량과 사육하는 동안 이질 및 폐렴의 증후군으로 인한 사망은 감소되었고, 그들 가운데 사망예는 없으며 허약한 체질의 돼지 퍼센트(백분율)가 감소하였으며, 부가적으로, 전환(사료의 사용)은 본 발명의 제제를 적용시에는 가장 낮았음을 보여줬는 바, 1일 평균체중의 증가는 개선되었음을 알 수 있다.
얻어진 결과에 기초하면, 본 발명의 제제는 돼지의 이질 및 대장균증의 예방 및 치료에 그리고 지방병성 폐렴의 예방에 투여가 가능하고 따라서 체중증가의 증대를 꾀할 수 있음을 알 수 있다.
두 항생제의 조합물은 음료수에 대해 1mg/ml 내지 200mg/ml의 농도로 첨가하는 것이 바람직하며, 가장 좋은 결과는 음료수에 대해 약 50mg/ml의 두 항생제 농도로 첨가하여 얻을 수 있다.
두 항생제의 조합물은 돼지사료에 대해 0.5kg/t 내지 5kg/t의 총 농도로 첨가하는 것이며, 바람직하게는 고체 사료에 대해 약 1.5kg/t의 농도로 첨가하는 것이다.
이하, 본 발명을 구체적으로 설명하는 것이며 다음의 예로 한정하는 것은 아니다.
[실시예]
[실시예 1]
돼지에 있어서 본 발명의 항생제의 조합물과 린코마이신-스펙티노마이신 조합물 및 티아무린의 비교 임상실험.
상기 전술한 항생제 또는 항생제 조합물의 비교실험을, 돼지의 대장균증 및 지방병성 폐렴의 예방을 위한 본 발명의 항생제 조합물의 효력을 임상적으로 실험하고 또한 체중증가를 이루었는지에 대하여 수행하였다.
본 발명의 항생제의 조합물은 다음과 같은 성분을 갖고 분말제제 형태로 제조하였다.
린코마이신 염산염
(lincomycin hydrochloride) 1.5g
겐타마이신 황산염
(gentamicin sulfate) 4.0g
폴리에틸렌글리콜 4000 파우더
(polyethyleneglycol 4000 powder) 2.0g
유당
(lactose) 42.5g
50.0g
본 제제는 혼합기내에 잘 분쇄한 고체성분을 혼합하여 제조하였고, 다음 음료수나 동물사료에 가한다.
린코마이신-스펙티노마이신 항생제 조합물은 린코마이신 염산염과 스펙티노마이신 황산염을 1 : 1 비율로 함유한 Linco-Spectin44 Premix(업존사, 미국)의 상업적 제제형태로 적용하였고, 반면 티아무린은 티아무린 하이드로겐 후마레이트를 함유한 TiavetP 2% power(플리바, 크리아티아)의 상업적 제제형태로 적용하였다.
본 발명의 제제의 임상실험을 하기 위해 이유돼지를 3개 룹으로 나누었다 :
-본 발명의 제제를 공급받은 1620마리의 이유돼지군 1개 그룹,
-Linco-Spectin44 Premix 제제를 공급받은 1687마리의 이유돼지군 1개 그룹,
-TiavetP 2% power 제제를 공급받은 1602마리의 이유돼지군 1개 그룹,
3개 그룹의 어린 돼지들은 동일한 유전자 기원을 가졌다.
본 음료수의 제제를 이유후 첫날부터 21일째날 까지 물 100ml에 50g의 투여량으로 음료수에 가하였다. 음료수중에 본 발명의 제제를 공급받은 동물에서 관찰된 부작용은 없었다.
실험동물을 배치하기 전, 건물은 압력하 열수로 세척하였고, VirKon(krka, Slovenia) 제제로 소독하였으며, 이 제제는 퍼옥사이드 화합물, 계면활성제, 유기산 및 유기완충제로 등장화되고 안정화한 혼합물로, 주성분은 포타슘 퍼옥시설페이트(50%)이다.
배치후 즉시 어린돼지의 비타민 A, B3, E, C, B1, B2, B6및 B12를 함유하는 비타민제 BCK forte+E powder(Alkaloid, Skopje, Macedonia)를 물 100ml에 200g의 투여량으로 음료수중에 2일간 공급하였다.
이유후 첫날부터 21일째날까지 어린돼지는 본 발명의 제제를 물 100ml에 50g의 투여량으로 음료수에 공급하였다.
실험하는 동물에서 이질 및 폐염, 사망의 출현을 매일같이 조사하였다.
돼지는 이유시 무게를 달았으며 사육장소로 옮길 때 무게를 달았다(표 2와 3).
본 발명의 제제를 사용한 실험의 결과를 표 2,3,4 및 5에 나타내었다.
본 발명의 제제를 임상실험을 하는 기간동안 체중증가에 뒤떨어지는 26마리의 어린돼지(1.6%)는 2개의 분리실에 분리되었다. 사육장(fattening place)으로 옮길 때까지 이들 돼지중 죽은 예는 없었다.
사육기간 동안 어린돼지의 3.45%가 설사증후군으로, 어린돼지의 1.3%가 폐렴증후군으로 죽었다(표 3).
[비료실험(Comparative Testing)]
두 그룹의 돼지를 동시에 시험하였으며 동일세대, 동일 돼지집을 사용하였다. 어린돼지를 이주하기전 두개의 돼지집 건물을 열수로 세척하였고 빌콘(Virkon, Krka, Slovenia) 제제로 소독하였다.
첫번째 비교군으로 1687마리의 이유돼지에게 사료중 린코-스펙틴44 푸리믹스(Linco-Spectin44 premix) 제품을 생산자의 추천에 따라 21일 동안 사료 1톤에 1Kg의 량으로 주었다. 농장의 기술공정에 관계로 이 의약품은 이유후 8일째 되는 날을 시초로 하여 어린돼지에게 투여하였다.
두번째 비교군으로 1602마리의 이유돼지에게 사료중 티아벳(Tiavet) P2% powder 제품을 생산자의 추천에 따라 21일 동안 사료 1톤에 1.25Kg의 량으로 주었다(표 1). 이 그룹 역시 이 제제는 이유후 8일째 되는 날을 시초로 하여 투여하였다.
부가적으로, 사료에 상술한 항생물질을 첨가한 외에, 어린돼지의 평행시험(parrel testing)을 위하여 음료수중 BCK-forte＋E의 비타민제제를 2일 동안 물 100ℓ에 200g의 량으로 주었다. 평행시험 동물에서도 설사, 폐렴 및 사망 출현을 매일 조사하였다. 돼지들은 이유시와 사육장으로 이주시 무게를 달았다.(표 2와 3)
임상실험을 하는 동안, Linco-Spectin44 premix 투여군에서 89마리의 야윈돼지(5.28%)를 분리해내었고, 이중 27마리는 죽었다.(30.3%) TiavetP2% powder 투여군에서는 체중증가가 미달하는 112마리(6.9%)를 분리해내었고, 이중 38마리는 죽었다.(33.9%)
[표 1]
그룹별 동물수, 제품 및 투여량
[표 2]
이유시와 사육장 이주시 어린돼지의 평균체중 및 평균 1일 증가량
표 2에서 음료수에 본 발명의 제제를 투여한 어린돼지 그룹에서 가장 큰 평균체중을 보였고 사육장 이주시 가장 큰 일일증가를 보였다.
[표 3]
사육기간 동안 총손실률, 설사 또는 폐렴의 사망수 및 사료의 전환
표 3에서 본 발명의 제제를 투여한 그룹에서 총손실률 및 사육시간 동안 설사 및 폐렴증후군으로 사망은 평행시험 그룹과 비교시 가장 낮았음을 보여준다.
사료의 전환은 본 발명의 제제투여군에서 가장 낮았다.
[표 4]
야윈 어린돼지의 수 및 그들 사망율에 대한 비율
표 4에서는 본 발명의 제제투여 그룹이 야윈 어린돼지의 퍼센트가 가장 낮았으며 이 그룹에서 사망예는 없음을 보여주는 반면, 비교그룹에서 그들중 30% 이상이 사망하였음을 보여주고 있다.
하기표 5에서는 본 발명의 제제, Linco-Spectins44 Premix 및 TiavetP 2%를 투여한 모든 그룹의 총 결과를 보여준다.
본 발명의 제제의 임상실험 결과의 요약 :
이유돼지에서 본 발명의 제제의 임상실험에서는 어떠한 부작용도 없었음을 보여준다.
본 발명의 제제를 투여한 이유돼지 그룹은 Linco-Spectins44 Premix 및 TiavetP 2%의 상업적인 제제를 투여한 비교그룹과 비교한 결과 하기와 같은 점에서 우월함을 보여주었다 :
-일일평균증가량(average daily gain),
-사료평균 전환량(average feed conversion),
-총손실량 퍼센트(percentage of total losses),
-폐염증후군으로 사망한 어린돼지의 퍼센트(percentage of dead piglets with pneumonia symptoms),
-이질증후군으로 사망한 어린돼지의 퍼센트(percentage of dead piglets with diarrhoea symptoms),
-야윈 어린돼지의 퍼센트(percentage of poorly developed piglets),
-야윈 어린돼지의 사망 퍼센트(percentage of poorly developed piglets that died),
[표 5]
[실시예 2]
본 발명의 조합물이 첨가될 돼지사료의 다음과 같은 성분으로 만들어진다.
전개시(Prestarter)용:
전개시(prestarter)용 : 8일~26일째 시기
개시(starter)용 : 26~47일째 시기
성장(grower)용 : 47~80일째 시기

Claims (5)

  1. 린코마이신 1중량부와 겐타마이신 1 내지 10중량부 또는 그들의 약제학적으로 허용가능한 산부가염의 항생물질 혼합물과 수용성 담체를 함유함을 특징으로 하는 돼지의 음료수 또는 사료첨가제인 수의 제제.
  2. 제1항에 있어서, 린코마이신 염산염 1중량부와 겐타마이신 황산염 1 내지 3중량부의 항생물질 혼합물을 함유함을 특징으로 하는 돼지의 음료수 또는 사료첨가제인 수의 제제.
  3. 린코마이신 1중량부, 겐타마이신 1 내지 10중량부 또는 그들의 약제학적으로 허용가능한 산부가염과 수용성 담체를 혼합함을 특징으로 하는 돼지의 음료수 또는 사료첨가제인 수의 제제를 제조하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 린코마이신 염산염 1중량부, 겐타마이신 황산염 1 내지 3중량부와 수용성 담체를 혼합함을 특징으로 하는 돼지의 음료수 또는 사료첨가제인 수의 제제를 제조하는 방법.
  5. 돼지의 이질 및 대장균증을 예방 및 치료하기 위해서 그리고 지방병성 폐렴을 예방하기 위해서 그리고 그로인해 돼지의 체중의 증가를 증진시키기 위해서 린코마이신 염산염 1중량부와 겐타마이신 황산염 1 내지 3중량부의 항생제 혼합물을 함유하는 돼지의 음료수 또는 사료첨가제인 수의 제제를 사용하는 용도.
KR1019930002400A 1992-08-11 1993-02-20 음료수 또는 동물사료에 첨가제로서 겐타마이신과 린코마이신의 항생제 혼합물을 함유하는 수의제제 및 이의 돼지사육에 대한 용도 KR950009945B1 (ko)

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