KR930012034A - 급성 췌장염 치료용 브래디키닌-길항제 - Google Patents

급성 췌장염 치료용 브래디키닌-길항제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 급성 췌장염을 치료하기 위한 하기 서열식(1) 브래디키닌-길항제 및 이의 생리학적으로 허용되는 염, 이를 함유하는 약제 및 적절한 약제학적 조성물을 제조하기 위한 이의 용도에 관한 것이다:
R1-A-B-C-E-F-C-J-K-R2(1)
상기식에서, R1은 수소; 머캅토, 하이드록시페닐 또는 (4-벤조일)펜옥시에 의해 치환될 수 있는 C1-4-알카노일; 또는 (4-벤조일)벤조일-Lys이고, A는 D-Arg; D-Lys; 또는 직접 결합이며, B는 NO2또는 톨루올-4-설포닐에 의해 치환될 수 있는 Arg; 또는 톨루올-4-설포닐 또는 CO-NH-C6H5에 의해 치환될 수 있고 Lys; 또는 직접 결합이고, C는 Hyp-Pro-Gly; Pro-Hyp-Gly; Pro-Pro-Gly; 또는 데하이드로 Pro-Hyp-Gly이며, E는 Thi; Phe; Leu; 또는 Cha이고, F는 Ser; 또는 Cys이며, G는 C1-C4-알콕시에 의해 치환된 D-Tic, D-Phe 또는 D-Hyp이고, J는 Tic; Aoc; 또는 Oic이며, K는 Arg; Ahx; 또는 직접 결합이고, R2는 하이드록시; 또는 아미노이다.

Description

급성 췌장염 치료용 브래디키닌-길항제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (9)

  1. 약제학적으로 허용되는 비이콜중에, 약리학적 활성량의 서열식(1)의 펩타이드 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염을 함유함을 특징으로 하는, 급성 췌장염 치료용 약제학적 조성물.
    R1-A-B-C-E-F-G-J-K-R2(1)
    상기식에서, R1은 수소 머캅토, 하이드록시페닐 또는 (4-벤조일) 펜옥시에 의해 치환될 수 있는 C1-4-알카노일; 또는 (4-벤조일) 벤조일-Lys이고, A는 D-Arg; D-Lys; 또는 직접 결합이며, B는 NO2또는 톨루올-4-설포닐에 의해 치환될 수 있는 Arg; 또는 톨루올-4-설포닐 또는 CO-NH-C6H5에 의해 치환될 수 있는 Lys;또는 직접 결합이고, C는 Hyp-Pro-Gly; Pro-Hyp-Gly; Pro-Pro-Gly; 또는 데하이드로 Pro-Hyp-Gly이며, E는 Thi; Phe; Leu; 또는 Cha이고, F는 Ser; 또는 Cys이며, G는 C1-C4-알콕시에 의해 치환된 D-Tic, D-Phe 또는 D-Hyp이고, J는 Ti이 Aoc; 또는 Oic이며, K는 Arg; Ahx; 또는 직접 결합이고, R2는 하이드록시; 또는 아미노이다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 수소; 머캅토 또는 (4-벤조일)펜옥시에 의해 치환될 수 있는 아세틸; 또는 (4-벤조일)벤조일-Lys이고, A가 D-Arg; 또는 직접 결합이며, B가 톨루올-4-설포닐에 의해 치환될 수 있는 Arg; 또는 직접 결합이고, C가 Pro-Hyp-Gly; Pro-Pro-Gly; 또는 데하이드로 Pro-Hyp-Gly이며, E가 Thi; Phe; 또는 Leu이고, F가 Ser; 또는 Cys이며, G가 D-Tic; D-Phe; D-HypE(트렌스메틸); 또는 D-HypE(트렌스프로필)이고, J가 Tic; Aoc; 또는 Oic이며, K가 Arg이고, R2가 하이드록시인 서열식(1)의 펩타이드 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염을 사용하는 조성물.
  3. 제1항 또는 3항에 있어서, R1이 수소; 또는 (4-벤조일)벤조일-Lys이고, A가 D-Arg이며, B가 Arg이고; C가 Pro-Hyp-Gly; 또는 Pro-Pro-Cly이며, E가 Thi; Phe; 또는 Leu이고, F가 Ser이며, G가 D-Tic: 또는 D-HypE(트렌스프로필)이고, J가 Oic이며, K가 Arg이고, Y가 하이드록시인 서열식(1)의 펩타이드 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염을 사용하는 조성물.
  4. 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH(서열동정번호: 1), H-D-Arg-Arg-Pro-Pro-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH(서열동정번호: 2), H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH(서열동정번호: 3), H-(4-벤조일)벤조일)LyS-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH(서열동정번호: 4), H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Leu-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH(서열동정번호: 5), H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-HypE(트렌스프로필)-Oic-Arg-OH(서열동정번호: 6), 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염을 사용하는 조성물.
  5. 급성 췌장염을 치료하기 위한 서열식(1)의 펩타이드 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염의 용도.
    R1-A-B-C-E-F-G-J-K-R2(1)
    상기식에서, R1은 수소;머캅토, 하이드록시페닐 또는 (4-벤조일)펜옥시에 의해 치환될 수 있는 C1-C4-알카노일; 또는 (4-벤조일)벤조일-Lys이고, A는 D-Arg; D-Lys; 또는 직접 결합이며, B는 NO2또는 톨루올-4-설포닐에 의해 치환될 수 있는 Arg; 또는 톨루올-4-설포닐 또는 CO-NH-C6H5에 의해 치환될 수 있는 Lys;또는 직접 결합이고, C는 Hyp-Pro-Gly; Pro-Hyp-Cly; Pro-PrO-Gly;또는 데하이드로 Pro-Hyp-Gly이며, E는 Thi; Phe; Leu; 또는 Cha이고, F는 Ser; 또는 Cys이며, C는 C1-C4-알콕시에 의해 치환된 D-Tic, D-Phe 또는 D-Hyp이고, J는 Tic; Aoc; 또는 Oic이며, K는 Arg; Ahx; 또는 직접 결합이고, R2는 하이드록시; 또는 아미노이다.
  6. 제5항에 있어서, R1이 수소; 머캅토 또는 (4-벤조일)펜옥시에 의해 치환될 수 있는 아세틸; 또는 (4-벤조일)벤조일-Lys이고, A가 D-Arg; 또는 직접 결합이며, B가 톨루올-4-설포닐에 의해 치환될 수 있는 Arg; 또는 직접 결합이고, C가 Pro-Hyp-Gly; Pro-Pro-Cly; 또는 데하이드로 Pro-Hyp-Gly이며, E가 Thi; Phe; 또는 Leu이고, F가 Ser; 또는 Cys이며, G가 D-Tic; D-Phe; D-HypE(트랜스메틸); 또는 D-HypE(트랜스프로필)이고, J가 Tic; Aoc; 또는 Oic이며, K가 Arg이고, R2가 하이드록시인 서열식(1)의 펩타이드 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염의 용도.
  7. 제5항 또는 6항에 있어서, R1이 수소; 또는 (4-벤조일) 벤조일-Lys이고, A가 D-Arg이며, B가 Arg이고, C가 Pro-Hyp-Gly; 또는 Pro-Pro-Gly이며, E가 Thi; Phe; 또는 Leu이고, F가 Ser이며, G가 D-Tic; 또는 D-HypE(트랜스프로필)이고, J가 Oic이며, K가 Arg이고, Y가 하이드록시인 서열식(1)의 펩타이드 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염의 용도.
  8. 제5항 또는 제7항중 어느 한 항에 있어서, 급성 췌장염을 치료하기 위한 H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-G1y-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH(서열동정번호: 1), H-D-Arg-Arg-Pro-Pro-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH(서열동정번호: 2), H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH(서열동정번호: 3), H- (4-벤조일)벤조일)Lys-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH(서열동정번호: 4), H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Leu-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH(서열동정번호: 5), H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Cly-Phe-Ser-D-HypE(트랜스프로필)-Oic-Arg-OH(서열동정번호: 6)을 포함하는 일련의 서열식(1)의 펩타이드 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염의 용도.
  9. 활성 물질을 적합한 부형제, 보조제 및/또는 첨가제를 사용하여 적합한 투여 형태로 전환시킴을 특징으로하여, 제1항 내지 제4항에 따른 약제학적 제제를 제조하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개되는 것임.
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