KR927002373A - 성장 호르몬 분비 활성을 갖는 폴리펩타이드 화합물 - Google Patents
성장 호르몬 분비 활성을 갖는 폴리펩타이드 화합물 Download PDFInfo
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (31)
- 하기 일반식 펩타이드 및 이의 약제학적으로 허용되는 유기 또는 무기염.A1-A2-A3-Trp-A5-A6-Z (Ⅰ)상기식에서, A1은 His, 3(NMe)His, His-Ala, Try, Ao-His 또는 Ao-3(NMe)His(여기서, Ao는 천연 L-아미노산이다), Met DOPA, Abu 또는 일반식 L-Ao의 펩타이드(여기서, L은 H, DOPA, Lys, Phe, Tyr, Cys, Tyr-DAla-Gly-Phe, Tyr-Ala-Gly-Thr Tyr-DAla-Gly-Sar이다)이고; A2는 Dβ또는 Dphe이며; A3는 Ala, Gly 또는 Ser이고; A5는 DPhe, D/Lβ(Me)Phe 또는 (NMe)DPHe이며; A6은 B-G 또는 G[여기서, B는 천연 L-아미노산, 천연 아미노산의 디펩타이드 또는 H2N(CH2)nCO2H(여기서, n=2 내지 12이다)이고, G는 Arg, iLys Lys 또는 Orn이다]이고; Z는 폴리펩타이드의 C터미날 말단 그룹 또는 C터미날 아미노산(들)+말단 그룹으로서 -CONR1R2, -COOR1, -CH2OR1, Gly-Z', -Lys-Z', -Cys-Z', -Gly-Tyr-Z' 또는 -Ala-Tyr-Z'이고, 여기서, Z'는 -CONR1R2, -COOR1또는 -CH2OR1이며, 여기서 R1은 H, 탄소수 1 내지 약 6의 알킬 그룹, 탄소수 3 내지 약 8의 사이클로알킬, 그룹, 탄소수 2 내지 약 8의 알케닐 그룹, 탄소수 6 내지 약 12의 아릴 그룹이고, R2는 R1에서 벙의한 바와 같고 동일하거나 상이할 수 있다.
- 제1항에 있어서, A1이 His, Ala, His-Ala, 또는 Ao-His인 펩타이드.
- 제1항에 있어서, A3이 Ala인 펩타이드.
- 제2항에 있어서, Ao이 Ala, Lys 또는 Glu이고, A3이 Ala이며, A6이 Lys, iLys, Ala-Lys, Ala-Ala-Lys 또는 N2B(CH2)n'CO-Lys(여기서, n'은 4 내지 8이다)인 펩타이드.
- 제1항에 있어서, A2가 Dβ인 펩타이드.
- 제1항에 있어서, 일반식 His-Dβ-Ala-Trp-DPhe-A6-Z인 펩타이드.
- 제1항에 있어서, A2가 DPhe인 펩타이드.
- 제6항에 있어서, 일반식 His-Dβ-Ala-Trp-DPhe-Lys-NH2인 펩타이드.
- 제1항에 있어서, 일반식 Ao-His-Dβ-Ala-Trp-DPhe-A6-Z 또는 Ao-His-DPhe-Ala-Trp-DPhe-A6-Z인 펩타이드.
- 제9항에 있어서, Ao이 Ala인 펩타이드.
- 제6, 9, 18 또는 20항에 있어서, Z가 -CONH2인 펩타이드.
- 제12항에 있어서, 일반식 Ala-His-DPhe-Ala-Trp-DPhe-Lys-NH2, Ala-His-Dβ-Ala-Trp-DPhe-Lys-NH2, Ala-His-Dβ-Ala-Trp-DPhe-Ala-Lys-NH2, Ala-His-Dβ-Ala-Trp-DPhe-Ala-Lys-NH2, Lys-His-Dβ-Ala-Trp-DPhe-A6-NH2또는 Glu-His-DPhe-Ala-Trp-DPhe-A6-NH2인 펩타이드.
- 제2, 6, 9,18 또는 20항에 있어서, A6이 G인 펩타이드.
- 제8항에 있어서, Ala-His-DPhe-Ala-Trp-DPhe-Ala-Lys-NH2, Ala-His-DPhe-Ala-Trp-DPhe-Ala-Ala-Lys-NH2, Lys-His-DPhe-Ala-Trp-DPhe-A6-NH2, 또는 Glu-His-DPhe-Ala-Trp-DPhe-A6-NH2인 펩타이드.
- 제1항에 있어서, 일반식 His-Ala-Dβ-Ala-Trp-DPhe-A6-Z인 펩타이드.
- 제15항에 있어서, Z가 -CONH2인 펩타이드.
- 제16항에 있어서, 일반식 His-Ala-Dβ-Ala-Trp-DPhe-Lys-NH2인 펩타이드.
- 제1항에 있어서, 일반식 His-DPhe-Ala-Trp-DPhe-A6-Z인 펩타이드.
- 제18항에 있어서, 일반식 His-DPhe-Ala-Trp-DPhe-Lys-NH2인 펩타이드.
- 제1항에 있어서, Ala-Dβ-Ala-Trp-DPhe-A6-Z 또는 Ala-DPhe-Ala-Trp-DPhe-A6-Z인 펩타이드.
- 제1항에 있어서, Ala-Dβ-Ala-Trp-DPhe-Lys-NH2또는 Ala-DPhe-Ala-Trp-DPhe-Lys-NH2인 펩타이드.
- 유효량의 제1, 4, 5, 7, 9, 12, 14 또는 15항의 펩타이드 적어도 하나를 동물에 투여함을 특징으로 하여, 동물체 내에서의 성장 호르몬 분비를 촉진시키는 방법.
- 제21항에 있어서, 동물이 포유동물인 방법.
- 제21항에 있어서, 동물이 사람인 방법.
- 제1, 4, 5, 7, 9, 12, 14 또는 15의 펩타이드 적어도 하나와 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 함유하는, 동물체내에서의 성장 호르몬의 분비를 촉진시키는 약제 조성물.
- 제2항에 있어서, Ao가 천연 아미노산인 펩타이드.
- 제1항의 펩타이드를 상승 유효량으로 제2화합물(이는 성장 호르몬 분비 호르몬 수용체에서 효능제로서 작용하거나 소마토스타틴의 효과를 억제시키는 화합물이다)과 함께 투여하여 혈중 성장 호르몬 수준의 분비 및 증가를 촉진하는 방법.
- 제22항에 있어서, 성자 호르몬 분비 호르몬 수용체에서 효능제로서 작용하거나 소마토스타틴의 효과를 억제하는 제2 화합물을 추가로 함유하는 약제 조성물.
- 혈중 성장 호르몬 수준의 분비 및 증가를 촉진하는 약제를 제조하는데 사용하기 위한 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물의 용도.A1-A2-A3-Trp-A5-A6-Z (Ⅰ)상기식에서, A1은 His, 3(NMe)His, His-Ala, Try, Ao-His 또는 Ao-3(NMe)His(여기서, Ao는 천연 L-아미노산, Met(O), DOPA, Abu 또는 일반식 L-Ao의 펩타이드(여기서, L은 H, DOPA, Lys, Phe, Tyr, Cys, Tyr-DAla-Phe-Gly, Tyr-Ala-Gly-Thr 또는 Tyr-DAla-Phe-Sar이다)이다]이고; A2는 Dβ또는 DPhe이며; A3는 Ala, Gly 또는 Ser이고; A5는 DPhe, D/Lβ(Me)Phe 또는 (NMe)DPHe이며; A6은 B-G 또는 G이다.
- 아미노산 또는 아미노산 유도체를 연결시켜 목적 화합물을 형성시킴을 특징으로 하여, 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.A1-A2-A3-Trp-A5-A6-Z (Ⅰ)상기식에서, A1은 His, 3(NMe)His, His-Ala, Try, Ao-His 또는 Ao-3(NMe)His(여기서, Ao는 천연 L-아미노산, Met(O), DOPA, Abu 또는 일반식 L-Ao의 펩타이드(여기서, L은 H, DOPA, Lys, Phe, Tyr, Cys, Tyr-DAla-Gly-Phe, Tyr-Ala-Gly-Thr 또는 Tyr-DAla-Phe-Sar이다)이다]이고; A2는 Dβ또는 DPhe이며; A3는 Ala, Gly 또는 Ser이고; A5는 DPhe, D/Lβ(Me)Phe 또는 (NMe)DPHe이며; A6은 B-G 또는 G이다.
- 펩타이드 단편을 축합반응시켜 목적하는 펩타이드를 형성시킴을 특징으로 하여, 제1항의 펩타이드를 제조하는 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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