KR920004394A - 티에노디아제핀 이의 제조방법 및 paf-길항 활성을 지닌 약제학적 조성물로서의 이의 용도 - Google Patents

티에노디아제핀 이의 제조방법 및 paf-길항 활성을 지닌 약제학적 조성물로서의 이의 용도 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

티에노디아제핀 이의 제조방법 및 PAF-길항 활성을 지닌 약제학적 조성물로서의 이의 용도
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (9)

  1. 임의로 라세미체, 에난티오머, 부분입체 이성체 및 이의 혼합물 형태의 일반식(I)의 티에노디아제핀 및 임의로 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
    상기식에서, R1은 수소;하이드록시 또는 할로겐에 의해 임의로 치환될 수 있는 측쇄 또는 비측쇄 C1-4-알킬그룹(바람직하게는, 메틸);사이클로프로필 그룹;사이클로부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹;측쇄 또는 비측쇄 C1-4-알콕시 그룹[바람직하게는, 메톡시]또는 할로겐[바람직하게는, 염소 또는 브롬]이고,R2는 -Z-Ra그룹이고, Z는 n개의 탄소원자를 갖는 측쇄 또는 비측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹이며, 임의로 아릴 그룹 또는 추가로 Ra에 의해 임의로 치환될 수 있고, n은 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9 및 10중의 하나이며, Z가 알케닐 또는 알키닐 그룹인 경우 n은 1보다 크고, 바람직하게는 2,3 및 4이고, R3은 수소 또는 메틸이거나, R2와 R3이 함께 일반식
    [여기서, A는 융밥된 모노-불포화 5-,6-또는 7-원카보사이클릭 환이고, I는 탄소 원자수가 m개인 측쇄 또는 비측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹이며 m은 0,1,2,3,4,5 또는 6, 바람직하게는 0이다]을 나타내고, Ra는 일반식
    [여기서, U및 V는 각각 독립적으로 동일하거나 상이하고, 단일결합, 측쇄 또는 비측쇄 C1-6바람직하게는 C1-3-알킬그룹, C2-6- 바람직하게는 C2-3-알케닐 그룹 또는 C2-6, 바람직하게는 C3-4-알키닐 그룹일 수 있고, R8은 수소이거나 일반식
    그룹 또는 임의로 치환된 C3-6-사이클로알킬 또는 C5-5-사이클로알케닐 그룹이고, R7은 일반식
    또는
    의 그룹 또는 임의로 치환된 C3-6-사이클로알킬 또는 C5-6-사이클로알케닐이다]의 그룹이고, K및 L은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 니트로,시아노, 트리플루오로메틸, 할로겐 또는 하이드록시에 의해 임의로 치환된 측쇄 또는 비측쇄 C1-8, 바람직하게는 C1-4-알킬, 임의로 치환된 C3-6-사이클로알킬, 임의로 치환된 측쇄 또는 비측쇄 C1-8, 바람직하게는 C1-4-알콕시, 일반
    식 -(F)0-1-E-(F)0-1-H, (F)0-1-NO2,
    R=C1-C4-알킬,- 알킬의 그룹, 바람직하게는 C1-4알킬이고, F는 측쇄 또는 비측쇄C1-4알킬, 바람직하게는 C1-2-알킬 그룹, E=O, S, N-R8, C=O,알킬 또는측쇄 또는 비측쇄의 임의로 치환된 C1-8-알킬, 바람직하게는 C1-4-알킬, 임의로 치환된 C2-8-바람직하게는 C2-4-알키닐이고, R8및 R9는 동일하거나 상이하고 수소, 페닐, 치환된 페닐, 탄소원자수가 1내지 6, 바람직하게는 1내지 4개이고, 임의로 할로겐, 하이드록시, 나트로, 아미노, 치환된 아미노, C3-6-사이클로알킬, 바람직하게는 사이클로프로필, C1-4-알콕시, 바람직하게는 매톡시에 의해 치환된 측쇄 또는 비측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹;측쇄 또는 비측쇄 C1-4-알킬, 임의로 치환된 C3-7-사이클로알킬, 임의로 치환된 사이클로알케닐 그룹에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고 탄소를 경유하여 연결된 포화 또는 불포화된 5-,6-또는 7-원헤테로사이클릭 환;또는구조적으로 가능한 경우, 질소원자와 함께 측쇄 또는 비측쇄 C1-4-알킬 그룹
    에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고 가능한 한 추가의 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 함유하는 포화 또는 불포화된 5-,6-,또는 7-환(여기서, 추가의 질소원자는 각각 측쇄 또는 비측쇄 C1-4-알킬 그룹, 바람직하게는 메틸에 의해 치환될 수 있다]일 수 있고, α및β는 각각 독립적으로 1,2,3,4및 5중의 하나인데, α또는 β가 1보다 큰 경우, K와 L은 모두 동일하거나 부분적으로 동일하거나 또는 상이할 수 있고, R6은 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 함유하는 C-결합된 포화 또는 불포화된 5- 또는 6- 원 헤테로사이클릭환, 바람직하게는 동일하거나 상이한 치환체인, 할로겐, C1-4-알킬,C1-4-할로알킬, 바람직하게는 CF3, 니트로, NR8R8또는 S-C1-4-알킬에 의해 임의로 일치환 또는 다치환 될 수 있는 피리딜, 티오펜 또는 푸란 그룹일 수 있고, R7은 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 함유하는 C- 결합된 포화 또는 불포화된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭환, 바람직하게는 동일하거나 동일하거나 상이하게 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-할로알킬, 바람직하게는 CF3, 니트로, NR8R8또는 S-C1-4-알킬에 의해 일치환 또는 다치환 될 수 있는 피리딜, 티오펜 또는 푸란 그룹일 수 있고, R4는 페닐(당해 페닐 환은 2-위치에 메틸, 바람짖하게는 할로겐, 특히 염소 또는 브롬, 니트로, 알콕시, 바람짖하게는 메톡시 및/또는 트리플루오로메틸에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있다)이거나, C1-4-알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 치환될 수 있는 피리딜 또는 티에닐일 수 있고, R5는 수소, 메틸, 트리플루오로메틸, 사이클로프로필또는 하이드록시메틸이고, R'5는 수소 또는 메틸이며, X는 질소, C-H 또는C-CH3이다.
  2. 일반식(Ia)의 티에노디아제핀.
    상기식에서, U는 단일결합, 측쇄 또는 비측쇄 1-4-알킬, C3또는 C1-4-알케닐,C3또는 C4-알키닐 그룹이고, V는 단일결합, 측쇄 또는 비측쇄 C1-4-알킬 그룹이고, R5는 수소 또는 메닐이고, R6은 상기에서 정의한 바와 같은 일반식
    의 그룹, 사이클로프로펠, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 사이클로헥실, 또는 바람직하게는 수소이고, R7은 상기에서 정의한 바와 같은 일반식
    그룹, 피리디닐, 티엔-2-일 또는 푸한-2-일 그룹이며, X는 질소 또는 CH일 수 있다.
  3. 일반식(Ib)및 (Ic)의 라세미체 및 광학적 활성 이성체 형태의 티에노디아제핀.
    상기식에서, U는 단일결합, 측쇄 또는 비측쇄 C1-4-알킬, C3또는 C4-알케닐, C3또는 C4-알키닐이고, V는 단일결합, 측쇄 또는 비측쇄 C1-4-알킬 그룹이고,R5는 수소 또는 메틸이고, R8은 상기에서 정의한 바와 같은 일반식
    의 그룹,사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 사이클로헥실, 또는 바람직하게는 수소이고, R7은 상기한 바와 같은 일반식
    의 그룹, 또는 피리디닐, 티엔-2-일 또는 푸란-2-일 그룹이며, X는 질소 또는 CH이다.
  4. 일반식(Ia),(Ib)및 (Ic)의 티에노디아제핀.
    상기식에서 X는 질소이고, U는 바람직하게는 단일결합 또는 C1-4-알킬,바람직하게는 프로필, 알릴 또는 프로파길이고, V는 C1-4-알킬, 바람직하게는 메틸렌이고, R6은 바람직하게는 수소, 사이클로프로필 또는 일반식
    의 그룹이고, R7은 일반식
    그룹이고, K및 L은 각각 독립적으로 수소, 임의로 할로겐 또는 하이드록시-치환된C1-4-알킬, C2-4-알키닐, C2-4-알케닐, 니트로, 시아노, 아이드록시,C1-4-알콕시, C1-4-알킬, C1-4-알킬설포닐, 할로겐, C1-5-하이드록시알킬설포닐, COOC1-4-알킬, COOC1-4-알킬페닐, 사이클로프로필, SH또는 S-C1-4-알킬이고, α는 1,2 또는 3, 바람직하게는 1이고, β는 1,2 또는 3, 바람직하게는 1이고,(K)α는 바람직하게는 수소, CF3또는 할로겐이며, (L)β는 바람직하게는 수소, F,Cl,Br,메틸, 트리플루오로메틸, CH3O2S, 하이드록시이고, (K)α및 (L)β는 바람직하게는 페닐 환의 4-위치에 배열된다.
  5. R5가 수소이고, 다른 모든 치환체가 상기에서 정의한 바와 같은 일반식(Ib)의 S(-)-이성체 형태의 티에노디아제핀.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물을 함유함을 특징으로 하는 약제학적 제제.
  7. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물의 내인성으로 형성된 PAF에 의해 유도된 질병 치료용 약제학적 제제의 제조에 있어서의 용도.
  8. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물의 약제학적 조성물로서의 용도.
  9. 일반식(I)의 화합물[여기서, Ra는 COOH이다] 을 a)일반식
    [여기서, R6,R7,U 및 V는 제1항 또는 제2항에서 정의한 바와 같다]의 아민과 반응시키거나, b)일반식(II)의 카복실산을 통상적인 방법으로 산할라이드 또는 산 무수물로 전환시킨 다음 계속하여 목적하는 아민과 반응시킴을 특징으로 하는, 제1항 또는 제2항에서 정의한 바와 같은 일반식(I)의 티에노디아제핀의 제조방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019910015086A 1990-08-30 1991-08-30 티에노디아제핀 이의 제조방법 및 paf-길항 활성을 지닌 약제학적 조성물로서의 이의 용도 KR920004394A (ko)

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