KR920002606A

KR920002606A - 축합 티오펜 화합물과 그것의 용도

Info

Publication number: KR920002606A
Application number: KR1019910011469A
Authority: KR
Inventors: 도오루 나까오; 히로시 다나까; 히로따께 야마도; 다께시 아까기; 슈조 다께하라
Original assignee: 고오야 다다시; 요시또미세이야꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 1990-07-06
Filing date: 1991-07-06
Publication date: 1992-02-28
Also published as: KR940002830B1

Abstract

내용 없음

Description

축합 티오펜 화합물과 그것의 용도

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

식(I)의 축합티오펜 화합물 또는 그것의 약학적 허용가능한 산부가염.

상기식에서, E¹,E²및 E³중 하나는 황원자이고 나머지 둘은 각각 C-R¹및 C-R²이다. R¹과 R²는 동일 또는 상이하고 각각은 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노, 히드록실, 포르밀, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아릴알킬, 아실, 알콕시알킬, 아실옥시알킬, 히드록시알킬, 아실옥시알칸오일, 알콕시알칸오일, 히드록시알칸오일, 아릴옥시알칸오일, 할로알칸오일, 알키티오, 알킬술핀일, 알킬술폰일, 아릴티오, 아릴술파일, 아릴술폰일, 히드록시술폰일, 할로술폰일, 술파모일, 치환술파모일, 카르복실, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 카바모일, 치환카바모일 또는 치환아미노이다, D는 -CH₂- 또는 -S(O)m-(m은 0,1, 또는 2)이다. Q는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이다. T는 1차 아미노, 2창 아미노 또는 3차 아미노이다 A 및 B는 동일 또는 상이하고 각각은 카르보닐 또는 티오카르보닐이거나, A와B중 하나는 존재하지 않고 나머지 하나는 카르보닐 또는 티오카르보닐이거나, 또는 A는 -CH₂-이고, B는 카르보닐 또는 티오카르보닐이고, n은 1,2 또는 3이다. 단, A와 B중 하나는 존재치 않고 나머지 하나는 카르보닐 또는 티오카르보닐일때 n은 2 또는 3이고, A와 B가 다른 조합일때는 n은 1 또는 2이다.

상기 정의에서, (헤테로) 방향족 고리와 헤테로시클릭고리는 1∼3치환체로 임의 치환될 수 있다.
제1항에 있어서, T는 1차 아미노 -NH₂, T는 2차 아미노 -NHRa(Ra는 알킬, 시클로알킬, 아릴알킬 또는 헤테로 아릴알킬), 또는 T는 3차 아미노 -N(Rb)(Rc)(Rb 및 Rc는 동일 또는 상이하고 각각은 알킬, 시클로알킬, 아릴 알킬 또는 헤테로 아릴알킬, 또는 Rb 및 Rc는 인접 질소원자와 함께 하기식의 시클릭 아미노를 이룬다)인 화합물 또는 그것의 약학적 허용 가능한 산부가염:

식중, q는 1∼4의 정수이고, Z는 메틸렌, 산소원자, 황원자 또는 N-R⁵(R⁵는 수소, 알킬, 시아노알킬, 히드록시알킬, 아릴, 아릴알킬, 알콕시카르보닐, 디아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아실, 신나밀 또는 아다만탄메틸), 치환체 V는 수소, 히드록실, 아미노, 카바모일, 모노 또는 디-치환아미노, 시클릭 아미노, 아실, 아릴, 아릴알킬, 아릴알킬아미노, 알킬, 알콕시, 히드록시 알킬, 알콕시카르보닐, 헤테로아일, 페녹시알킬, 아닐릴노알킬, 알킬아미노알킬, 알칸오일 아미노 알킬 또는 비스 아릴 메틸렌이고 V의 수 1∼4이다. 식(1)의 시클릭 아미노는 고리에 카르보닐기를 포함할 수 있고 더우기 아릴 또는 헤테로아릴로 축합될 수 있다. 식(2)의 고리 Am은 고리에 아미도 결합을 포함하고 게다가 산소원자, 황원자, 카르보닐 및/또는 N-R⁶(R⁶는 수소, 알킬 또는 페닐이다)을 포함한다. 더우기 고리 Am은 5∼7원 포화 또는 불포화나 고리로 축합될 수 있다. 상기 정의에서, (헤테로)방향족 고리 및 헤테로 시클릭고리는 1∼3 치환체로 임의 치환될 수 있다.
제1항 또는 제2항에 있어서, T가 -NHRa(Ra는 1∼3 치환체로 임의 치환될 수 있는 헤테로아릴 알킬이다)인 화합물는 그것의 약학적 허용 가능한 산 부가염.
제1항 또는 제2항에 있어서, T는 -N(Rb)(Rc)(Rb 및 Rc는 동일 또는 상이하고 각각은 알킬, 아릴알킬 또는 헤테로 아릴알킬, 또는 Rb 및 Rc는 인접 질소원자와 함께 하기식의 시클릭 아미노를 이룬다)인 화합물 또는 그것의 약학적 허용 가능한 산부가염; 식중, ∼4의 정수이고, Z는 메틸렌, 산소원자, 황원자 또는 N-R⁵(R⁵는 아릴, 디아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 또는 아실), 치환체 V는 수소, 히드록실, 카바모일, 시클릭 아미노, 아릴, 아릴알킬아미노, 헤테로아일, 또는 비스 아릴 메틸렌이고 V는 수는 1∼4이다. 식(1)의 시클릭 아미노는 고리에 카르보닐기를 포함할 수 있고 더우기 아릴 또는 헤테로아릴로 축합될 수 있다. 식(2)의 고리 Am은 고리에 아미도결합을 포함하고 게다가 황원자, 및/또는 N-R⁵(R⁵는 페닐이다)을 포함한다. 더우기 고리 A/m은 5∼7원 포화 또는 불포화 고리로 축합될 수 있다. 상기 정의에서, (헤테로)방향족 고리 및 헤테로 시클릭고리는 1∼3치환체로 임의 치환될 수 있다.
제1항 또는 제2항에 있어서, T는 하기식의 시클릭 아미노인 화합물 또는 그것의 약학적 허용가능한 산부가염;

식중에서 Z는 N-R⁵(R⁵는 피리미딘일 또는 치환 피리미딘일이다)이고, 치환체 V는 수소이고, q는 2이다.
제1항 또는 제2항에 있에서, T가 하기식의 화합물인 화합물 또는 그것의 약학적 허용 가능한 산부가염;

상기식중, Z는 메틸렌 또는 N-R⁵(R⁵는 아릴, 디아릴알킬, 피리미딘일을 제외한 헤테로아릴, 헤테로 아릴알킬 또는 아실이다)이다. 치환체 V는 수소, 히드록가실, 카바모일, 시클릭아미노, 아릴, 아릴알킬아미노, 헤테로아릴 또는 비스아릴 메틸렌이고 V는 수는 1∼4이다. q는 2이다. 상기 정의에서, (헤테로) 방향족 고리 및 헤테로 시클릭고리는 1∼3치환체로 임의 치환될 수 있다.
제1항에 있어서, 2-브로모-5-[4-(4-피리미딘일)-1-피페라진일 부틸]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티엔오[3,2-c]아제핀-4-온, 2-메틸-5-[4-(4-(2-피리미딘일)-1-피페라진일 부틸]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티엔오[3,2-c]아제핀-4-온, 2-에틸-5-[4-(4-(2-피리미딘일)-1-피페라진일 부틸]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티엔오[3,2-c]아제핀-4-온, 2-아세틸-5-[4-(2-(4-피리미딘일)-1-피페라진일 부틸]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티엔오[3,2-c]아제핀-4-온, 2-(1-히드록시에틸)-5-[4-(4-피리미딘일)-1-피페라진일 부틸]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티엔오[3,2-c]아제핀-4-온, 5-[4-(4-(1,2-벤지소티아졸-3-일)-1-피페라진일) 부틸]-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티엔오[3,2-c]아제핀-4-온, 5-[4-[1,4-벤조디옥산-2-일)메틸아미노] 부틸]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티엔오[3,2-c]아제핀-4-온, 2,3-디히드로-4-[4-(4-(2-피리미딘일)-1-피페라진일) 부틸]-티엔오[3,2-f]-1,4-티아제핀-5(4H)-온, 7-브로모-2,3-디히드로-4-[4-(4-(4-(2-피리미딘일)-1-피페라진일) 부틸]-티엔오[3,2-f]-1,4-티아제핀-5(4H)-온, 7-에틸-2,3-디히드로-4-[4-(4-(2-피리미딘일)-1-피페라진일) 부틸]-티엔오[3,2-f]-1,4-티아제핀-5(4H)-온, 7-에틸-2,3-디히드로-4-[4-(4-(2-피리미딘일-1-피페라진일)부틸]티엔오 [3,2-f]-1,4-티아제핀-5(4H)-온, 4-[4-(4-(1.2-벤지소티아졸-3-일)-1-피페라진일)부틸]-2,3-디히드로티엔오[3,2-f]-1,4-티아제핀-5(4H)-온, 5-[4-(4-비스(4-플루오로페닐)메틸)-1-피페라진일)부틸]-2-메틸-5.6,7,8-테트라히드로-4H-티엔오[3,2-c) 아제핀-4-온, 2-메틸-5-(4-4(4-(2-피리미딘일)-1-피페라진일)부틸]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티엔오[3,2-c]아제핀-4,6-이온,7-메틸-4-(4-(4-(2-피리미딘일)-1-피페라진일)부틸]-2,3-디히드로-4H-티엔오[,32-f][1,4]티아제핀-3,5-온,5-[4-(4-(3-트리플루오로메틸페닐)-1-피페라진일) 부틸]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티엔오[3,2-c]-아제핀-4-온, 5-[4-(4-(2,3-디메틸페닐)-1-피페라진일) 부틸]-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티엔오[3,2-c]-아제핀-4,6-온, 5-[4-(4-(2-메톡시페닐)-1-피페라진일) 부틸]-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-티엔오[3,2-c]-아제핀-4,6-온, 2,3-디히드로-4-[4-(4-(2-메톡시페닐)-1-피페라진일)부틸]-7-메틸티엔오[3,2-f]-1,4-티아제핀-5(4H)-온 빛 4-[4-(4-(비스(4-플루오로페닐)메틸렌)피페리딘오 부틸]-2,3-디히드로-7-메틸티엔오[3,2-f]-1,4-티아제핀-5(4H)-온으로 구성되는 군에서 선택되는 화합물 또는 그것의 약학적 허용가능한 산부가염.
하기식의 축합티오펜:

식중, X는 히드록실, 반응성 원자 또는 히드록실에서 유도된 기, -COR³(R³는 수소 또는 알킬기이다), 시아노, 카바모일 또는 니트로이고 다른 기호는 제1항의 정의와 같다.
하기식의 제8항의 화합물:

식중, 각 기호는 제1항과 제8항의 정의와 같다.
하기식의 축합티오펜:

식중, 각 기호는 제1항과 제8항의 정의와 같다.
하기식의 제10항의 화합물:

식중, 각 기호는 제1항과 정의와 같다.
제1항의 축합 티오펜 화합물 또는 그것의 약학적 허용 가능한 산부가염과 약학적 담체로 구성되는 약학적 조성물.
제1항의 축합 티오펜을 함유하는 항불안제.
제1항의 축합 티오펜 화합물을 함유하는 항정신병약.
제1항의 축합 티오펜 화합물을 함유하는 순환계 질병의 약.

※참고사항:최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.