KR910000416B1 - 벤족사졸리논 유도체의 제조방법 - Google Patents

벤족사졸리논 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR910000416B1
KR910000416B1 KR1019830005578A KR830005578A KR910000416B1 KR 910000416 B1 KR910000416 B1 KR 910000416B1 KR 1019830005578 A KR1019830005578 A KR 1019830005578A KR 830005578 A KR830005578 A KR 830005578A KR 910000416 B1 KR910000416 B1 KR 910000416B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
hydrogen
benzoxazolinone
compound
compounds
radical
Prior art date
Application number
KR1019830005578A
Other languages
English (en)
Other versions
KR840006633A (ko
Inventor
엉리 께냐르 다니엘
레스빠뇰 샤를르
레지르 다니엘
뷔쉬 노베르
Original Assignee
리옹 라보라 또 와레-세르 에스. 아.
쟝 미쉘 바르네리아
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 리옹 라보라 또 와레-세르 에스. 아., 쟝 미쉘 바르네리아 filed Critical 리옹 라보라 또 와레-세르 에스. 아.
Publication of KR840006633A publication Critical patent/KR840006633A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR910000416B1 publication Critical patent/KR910000416B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]
벤족사졸리논 유도체의 제조방법
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 2-아미노에틸사슬로 -위치가 치환된 신규의 벤족사졸리논 유도체, 특히 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 그것의 약학적 허용염에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식중, R은 수소 또는 저급알킬라디칼이고, R1및 R2는 각각 수소 저급알킬, 시클로알킬 또는 벤질이거나 질소 원자와 결합된 헤테로시클릭라디칼인데 예컨대 모르폴리노, 4-(피리미딘-2-일)-피페라지닐 또는 4-페닐 피페라지닐인데, 페닐 라디칼은 할로겐, 저급 알콕시 내지 트리플루오로메틸로 임의적으로 치환된 것이다.
일반식(Ⅰ)의 화합물은 CNS-활성을 가지며 특히 수면작용을 갖는다. 또한, R1및 R2가 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물은 심장 기능부전증의 치료에 사용될 수 있다.
따라서 본 발명은 약학적 제조에 활성 성분으로 일반식(Ⅰ)의 화합물을 사용하는 것에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 화합물의 제조방법에 관한 것인데, 하기 반응식에 따라 HNR1R2아민을 적합하게 R로 치환된 6-(2-할로겐에틸)-벤족사졸리논과 축합시키는 것을 특징으로한다.
Figure kpo00002
상기식중, X는 할로겐임.
본 반응은 적합한 유기 용매에서 실시되는데, 사용되는 용매는 바람직하게, 디옥산이지만, 클로로포름, 아세토니트릴, 벤젠 또는 알콜 같은 다른 용매도 사용가능하다.
본 반응은 약간 과량의 NHR1R2아민을 사용하여 반응 혼합물을 용매의 환류 온도에서 가열함으로써 바람직하게 수행된다. 냉각후, 형성된 침전물은 수산화나트륨의 요액에서 교환된다. R이 수소인 경우에, 본 발명의 화합물은 용해되며, 산성매질로 변환시킴으로써, 예컨대 이산화탄소 스트림을 버블링함으로써 재침전된다.
R1및 R2가 수소인 특성 경우에, 상응하는 화합물은 헥사메틸렌테트라민을 6-(2-할로게노에틸)-벤족사졸리논과 반응시키고 산성 매질에서 가열시켜 가수분해하거나, 또는 일반식(Ⅰ)(R1=R2=-CH2C6H5)의 벤질 동족체를 예컨대 pd/활성탄을 촉매로 사용하여 촉매에 의해 수소화시킴으로써 유리하게 산출된다. 후자의 방법은 R1=H이고 R2=알킬일 때 모노벤질 동족체(I)(R1=-CH2-C6H5; R2=알킬)로부터 출발하여 유리하게 사용될 수 있다.
출발물질로서 사용되는 일반식(Ⅱ)의 6-(2-할로게노에틸)-벤족사졸리논 유도체는 예컨대 대응되는 6-할로게노아세틸 벤족사졸리논을 트리플루오로아세트산의 존재하에 트리에틸실란과 반응시켜 제조될 수 있다.
화합물(Ⅰ)의 약학적 허용염은 유기 또는 무기산 예컨대 염산, 브롬산, 아세트산, 말레산, 메탄설폰산, 타르타르산, 푸말산, 시트르산으로부터 유도된다.
R,R1및 R2의 정의에서 "저급알킬"은 탄소수 1 내지 6개, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소원자를 지닌 알킬기, 예를 들면 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, 부틸, 이소부틸 등을 의미한다.
시클로알킬기는 3 내지 7개의 탄소원자를 갖는데, 예컨대 시클로프로필, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸 및 시클로헥실이다.
R1및 R2의 정의에서 헤테로시클릭 라디칼은 바람직하게는 이종 원자(예 : 질소 또는 산소)를 함유하는 5-원 또는 6-원 헤테로시클릭링이다. 다른 질소가 헤테로시클릭링에 존재할 때 그 질소는 치환될 수 있다. 본 발명에 따른 적합한 헤테로시클릭 라디칼은 모르폴리노, 피페라지닐, 4-(피리미딘-2-일)-피페라지닐 및 4-페닐피페라지닐인데, 상기에서 페닐기는 할로겐, 탄소수 1 내지 알콕시 또는 CF3로 치환될 수 있다.
본 발명 화합물의 급성 독성 및 중추신경계 활성을 마우스에게 여러 가지 실험 모델을 이용하여 조사하였다. 본 실험은 하기의 요약된 과정에 따라 실시하였다.
[급성 독성]
평균 체중이 22±1g인 OF,IFFA,CREDO계 수컷 마우스에게 실험 화합물이 함유된 증류수(1/2-1/2) 및 아라비아검의 용액을 체중 20g 당 0.25ml의 비율로 식도에 관을 삽입하여 주입한다. 중독 증세를 관찰하고 24시간후 치사율을 기록한다.
[자발적 운동성]
상기처럼 처리된 4마리 마우스군의 운동수를 세기 위하여 적외선 비임이 관통하는 코리더(Corridor)에 마우스를 넣는다. 20분후, 운동수를 합하고 그 결과를 부형제(아라비아검/증류수)만을 투여한 대조군과 비교하여 변화 백분율로 표시한다.
[수면작용]
마우스에게 복강내로 아라비아검 및 실험 화합물 12.5mg/kg이 포함된 0.154M NaCl용액(1/2-1/2)으로 구성된 용액을 체중 20g당 0.25ml 투여하고, "수면유도시간"(동물을 배면와위 자세로 놓은 후 정자세로 반향하지 못하는데 소요되는 시간 및 "수면시간"(상기 반향의 소실 지속 시간)을 기록한다. 본 실험의 경우, 펜토바르비탈을 대조물질로 50mg/kg의 용량으로 투여한다.
그 결과를 기록하여 하기표(Ⅰ)에 수록한다.
[표 I]
Figure kpo00003
*) 표Ⅱ 참조
이 결과는 본 발명의 화합물이 향정신 활성 특히 가력한 수면 작용을(참고 : 화합물 10,18 및 19의 활성) 갖음을 나타낸다.
본 발명의 화합물 및 치료에 허용되는 이것의 염은 사람의 수면 장애의 치료 및 성격이나 행동 장애의 치료에 상당히 바람직하게 사용된다.
R1및 R2가 모두 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물은 상기 언급된 활성 형태외에도 심기능 부전의 치료에도 특히 유용한 효과를 갖는다. 후자의 활성은 다이트만 및 스니더의 Arch.lnt.Pharmacodyn 250,65(1981)에 기술된 방법을 이용하여 실험되었다.
개를 마취시킨후 인공 호흡하게 개를 좌심실 압력, dp/dt멕스, 좌심실 수축의 진폭, 대동맥 용량, 심박동수 및 동맥 혈압의 연속 측정 장치의 일부분에 연결한다.
심기능 부전을 펜토바르비탈을 20mg/체중 kg/1분의 용량으로 정맥으로 투여하여 dp/dt 멕스가 50% 감소할 때까지 유도한 후, 펜토바르비탈을 0.4mg/kg/min의 용량으로 계속 투여한다. 이런 심기능부전 효과가 시작된지 10분후 실험 화합무를 투여한다.
실험 화합물을 초기에 정맥 투여하면 본 발명의 화합물은 대조 화합물보다 10배나 적은 용량으로도 혈액 동력학적 변수의 동일한 변화를 나타냄을 알아냈다. 이후 본 실험용 화합물을 십이지장내로 반복 투여했다. 도파민 및 도부타민을 100mg/kg의 용량으로 십이지장내로 투여하고 본 발명 화합물을 1mg/kg의 용량으로 투여한다.
20분후 대조 화합물은 혈액 동력학적 변수의 어떤 변화도 나타내지 않는다. 반면, R1 및 R2가 수소인 본 발명의 화합물(화합물 번호 2 및 15)은 강한 양성 변력효과, 대동맥 용량의 증가 및 서맥의 회복 및 펜토바르비탈로 유도된 저혈압을 나타낸다. 이런 점에서, 번호 2는 특히 그 효과가 최소한 60분간 유용하게 지속된다.
본 발명의 화합물은 내부로 또는 비경구적으로 투여 가능하다. 유용한 약제학적 부형제와 혼합되어 화합물(Ⅰ)은 투여 방법에 따라 바람직하게 10 내지 50mg의 1일 복용량으로 투여된다.
개시생성물 : 3-메틸-6-(2-브로모에틸)-벤족사졸리논의 제조
3-메틸-6-브로모아세틸벤족사졸리논 10.8g(0.04몰) 및 트리플루오로아세트산 45.6g(0.4몰)을 용량 100㎤인 그라운드 유리넥 플라스크에 넣고, 트리에틸실란 10.5g(0.09몰)을 냉각하여 적가 핀낼을 통해 적가한다. 반응을 상온에서 교반하면서 15시간 동안 진행시키고, 그 반응 혼합물을 빙수 500㎤에 붓는다. 수득한 침전물을 여과, 세척 및 건조하고 시클로헥산으로 재결정한다. 그 결과 융점이 104.5°-105.5℃인 표제 화합물 9.22g을 산출한다.
화합물 6-(2-브로모에틸)-벤족사졸리논도 해당되는 방법으로 제조했다.
[실시예 1]
[3-메틸-6-(2-[4-(4-플루오로페닐)-피페라진-1-일]-에틸)-벤족사졸리논]
1-(4-플루오로페닐)-피페라진 0.025mol(4.5g)과 3-메틸-6-(2-브로모에틸)-벤족사졸리논 0.02mol(5.12g)을 디옥산 50㎤에 미리 용해시킨후 환류 콘덴서가 장착된 100㎤용량의 그라운드 유리 넥 플라스크에 도입하고 혼합물을 교반하면서 환류하여 72시간 동안 가열한다. 냉각후 여과 및 건조시키고, 3% 수산화나트륨 수용액 100㎤을 수득한 침전물에 첨가하고 혼합물을 30분간 교반한다. 여과, 건조시키고 톨루엔으로부터 재결정화시켜 융점 161-164℃를 갖는 표제 산출물 4.6g을 수득했다.
[실시예 2]
[3-메틸-6-(2-[4-(2-메톡시페닐)-피페라진-1-일]-에틸-벤족사졸리논]
실시예 1의 방법에 따라 실시하는 반면, 3-메틸-6-(2-브로모에틸)-벤족사졸리논 5.12g과 1-(2-메톡시페닐)피페라진 4.82g으로부터 출발하여 시클로헥산으로재결정화한 후 융점이 137-137.5℃인 표제산출물 4.78g을 수득했다.
[실시예 3]
[6-(2-[4-(2-메톡시페닐)-피페라진-1-일]-에틸)-벤족사졸리논]
1-(2-메톡시페닐)-피페라진 0.025mol(4.82g)과 6-(2-브로모에틸)-벤족사졸리논 0.025mol(4.85g)을 디옥산 50㎤에 미리 용해시켜서 환류 콘덴서가 장착된 그라운드 유리 넥 플라스크(용량 : 100㎤)에 도입하고 혼합물을 교반하면서 환류하게 72시간 가열한다. 냉각후, 여과 및 건조시키고 형성된 침전물을 충분량의 3% 수산화나트륨 수용액에 용해시킨다. 이산화탄소 스트림으로 버블시키고 침전물을 여과시킨후, 세척 및 건조시킨다.
톨루엔으로 재결정화시켜 융점이 182-184℃인 표제 산출물 4.7g을 수득했다.
[실시예 4]
[6-(2-[4-(피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-에틸-벤족사졸리논]
실시예 3의 진행을 따르는 반면, 1-(피리미딘-2-일)-피페라진 4.10g과 6-(2-브로모에틸)-벤족사 졸리논 4.85g으로부터 출발하여 융점이 189-189.5℃인 상기 표제산출물 4.2g을 수득했다.
[실시예 5]
[3-메틸-6-(2-아미노에틸)-벤족사졸리논(하이드로클로라이드)]
클로로포름 55㎤에 미리 용해시킨 헥사메틸렌테트라아민 0.04mol(5.60g)과 클로로포름 30㎤에 미리 용해시킨 3-메틸-6-(2-브로모에틸)-벤족사졸리논 0.03mol(7.7g)을 환류 콘덴서가 장착된 용량이 250㎤인 그라운드 유리 넥 플라스크에 도입하고 혼합물을 교반하면서 환류하에 150시간 가열한다. 여과, 건조후, 침전물을 환류 콘덴서가 장착된 그라운드 유리 넥 플라스크에 도입하고 무수 알콜 150㎤와 진한 염산 30㎤을 첨가했다. 혼합물을 환류하에 2시간 동안 가열시킨후, 용매를 제거하고 잔류물을 무수 알콜로 세척, 건조하고 메탄올로 재결정화시킴으로써 융점이 243℃(분해)인 염산염 형태의 표제 화합물 4.46g을 산출했다.
[실시예 6]
[3-메틸-6-(2-이소프로필아미노에틸)-벤족사졸리논(하이드로브로마이드)]
이소프로필아민 0.2mol(11.82g)과 3-메틸-6-(2-브로모에틸)-벤족사졸리논 0.02mol(5.12g)을 아세토니트릴 60㎤에 미리 용해시켜서 환류 콘덴서가 장착된 그라운드 유리 넥 플라스크(용량:100㎤)에 도입하고 혼합물을 교반하면서 환류하에 15시간 가열한다. 냉각, 여과, 건조시키고 무수 알콜(95%)로 재결정화시켜 융점이 265℃(분해)인 브롬산염 형태의 표제 화합물 5.36g을 얻는다.
[실시예 7]
[3-메틸-6-[2-(N-벤질-N-메틸아미노)-에틸]-벤족사졸리논]
실시예 6의 진행방법에 따르는 반면, N-벤질-N-메틸아민 0.04mol(4.90g)과 3-메틸-6-(2-브로모에틸)-벤족사졸리논 0.02mol(5.10g)로부터 출발하고 헥산으로 재결정하여 융점이 72-73℃인 표제 화합물 3.85g을 수득했다.
[실시예 8]
[3-메틸-6-(2-메틸아미노에틸)-벤족사졸리논(하이드로클로라이드)]
용량이 1000㎤인 그라운드 유리 넥 플라스크에 실시예 7에서 제조된 화합물 0.025mol(7.4g)을 메탄올 400㎤에 용해시키고 착콜상의 팔라듐 0.35g을 도입한 후 혼합물을 보통 온도와 압력이 수소 기압하에서 교반시킨다.
수소의 이론적 양이 흡수된 후(10시간에 560㎤, 반응 매질을 이과하고 여과액을 농축시키고 염산으로 산성화시킨다. 침전물을 여과하고 메탄올로부터 재결정화하여 융점이 265℃(분해)이상인 염산염 형태의 표제 화합물 4.55g을 산출했다.
[실시예 9]
[3-메틸-6-(2-디프로필아미노에틸)-벤족사졸리논]
N,N-디프로필아민 2.02g(0.02mol)과 3-메틸-6-(2-브로모에틸)-벤족사졸리논 2.56g(0.01mol)을 디옥산 30㎤에 미리 용해시켜서 환류 콘덴서가 장착된 용량이 100㎤인 그라운드 유리 넥 플라스크에 도입하고, 혼합물을 교반하면서 환류하에 72시간 가열시킨다. 냉각후, 반응 혼합물을 여과하고 여액을 진공하의 물 배드에서 증발시킨다. 잔사를 디에틸 에테르 30㎤로 취하고 용액을 여과한 후 여액을 물로 세척하고 염화칼슘으로 탈수시키고 염화 수소 스트림으로 버블화한다.
형성된 침전물을 여과 제거하고 에틸 아세테이트로 재결정화 시켜 융점이 150-152℃인 염산염 형태의 표제 화합물 2.23g을 수득했다.
하기표 Ⅲ에 수록된 특성을 갖는 화합물들은 상기와 동일 공정에 의해 제조될 수 있다.
[표 II]
Figure kpo00004
Figure kpo00005

Claims (4)

  1. 아민 HNR1R2을 6-(2-할로게노에틸)-벤족사졸리논과 반응시킴으로써 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용염을 제조하는 방법.
    Figure kpo00006
    상기식중, R은 수소 또는 저급 알킬 라디칼이고, R1및 R2는 각각 수소, 저급알킬, 시클로알킬 또는 벤질이거나 또는 여기에 결합된 질소원자와 함께 헤테로시클릭 라디칼을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, 사용되는 할로겐 유도체는 6-(2-할로게노에틸)-벤족사졸리논임을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조방법.
  3. 제1항에 있어서, 헥사메틸렌 테트라민은 6-(2-할로게노에틸)-벤족사졸리논과 반응함을 특징으로 하는 R1및 R2가 모두 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조방법.
  4. 제1항에 있어서, 디벤질아민이 6-(2-할로게노에틸)-벤족사졸리논과 반응한후 환원됨을 특징으로 하는 R1및 R2가 모두 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조방법.
KR1019830005578A 1982-11-25 1983-11-25 벤족사졸리논 유도체의 제조방법 KR910000416B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8219812A FR2536749A1 (fr) 1982-11-25 1982-11-25 (amino-2 ethyl)-6 benzoxazolinones substituees, leur preparation et leurs applications en therapeutique
FR19812 1982-11-25
FR8219821 1983-01-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR840006633A KR840006633A (ko) 1984-12-01
KR910000416B1 true KR910000416B1 (ko) 1991-01-25

Family

ID=9279533

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019830005578A KR910000416B1 (ko) 1982-11-25 1983-11-25 벤족사졸리논 유도체의 제조방법

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4558060A (ko)
EP (1) EP0110781B1 (ko)
JP (1) JPS59112976A (ko)
KR (1) KR910000416B1 (ko)
AT (1) ATE26270T1 (ko)
AU (1) AU562113B2 (ko)
CA (1) CA1208220A (ko)
DE (1) DE3370624D1 (ko)
DK (1) DK539983A (ko)
ES (1) ES8501233A1 (ko)
FI (1) FI78079C (ko)
FR (1) FR2536749A1 (ko)
GR (1) GR81294B (ko)
HU (1) HU190635B (ko)
IE (1) IE56285B1 (ko)
PT (1) PT77735B (ko)
ZA (1) ZA838684B (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100812310B1 (ko) * 2005-12-27 2008-03-10 주식회사이에스이 위치제어용 얼라인 장치

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4554284A (en) * 1984-09-12 1985-11-19 Smithkline Beckman Corporation 7-(2-Aminoethyl)-1,3-benzthia- or oxa-zol-2(3H)-ones
MX173362B (es) * 1987-03-02 1994-02-23 Pfizer Compuestos de piperazinil heterociclicos y procedimiento para su preparacion
US4883795A (en) * 1988-01-22 1989-11-28 Pfizer Inc. Piperazinyl-heterocyclic compounds
FR2637286A1 (fr) * 1988-10-04 1990-04-06 Adir Nouveaux derives benzoxazolinoniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5182278A (en) * 1989-02-28 1993-01-26 Adir Et Compagnie Analgesic benzoxazolinones having at the 6-position a 1-hydroxy-3-morpholinopropyl side chain
FR2643634A1 (fr) * 1989-02-28 1990-08-31 Adir Nouveaux derives benzoxazolinoniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2667068B1 (fr) * 1990-09-26 1994-09-09 Adir Nouvelles amines alkyl heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5268381A (en) * 1990-09-26 1993-12-07 Adir Et Compagnie Aminoalkyl-benzothiazolinone and -benzoxazolinone compounds having a high 5-HT1A affinity
US5147881A (en) * 1990-11-14 1992-09-15 Pfizer Inc 4-(1,2-benzisoxazolyl)piperidine antipsychotic agents
FR2674524B1 (fr) * 1991-03-25 1993-05-21 Adir Nouveaux amides alkyl heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5206366A (en) * 1992-08-26 1993-04-27 Pfizer Inc. Process for preparing aryl piperazinyl-heterocyclic compounds
US5338846A (en) * 1992-08-26 1994-08-16 Pfizer Inc. Process for preparing aryl piperazinyl-heterocyclic compounds with a piperazine salt
FR2717810B1 (fr) * 1994-03-22 1996-04-26 Adir Nouvelles aminoalkyl benzoxazolinones et benzothiazolinones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
PT957080E (pt) * 1997-08-07 2006-10-31 Fujimoto Brothers Co Ltd Novos derivados de etilamina
US7213005B2 (en) * 1999-12-09 2007-05-01 International Business Machines Corporation Digital content distribution using web broadcasting services
US20040192669A1 (en) 2000-04-13 2004-09-30 Rosenfeld Mark J. Novel compounds for use in weight loss and appetite suppression in humans
US7794761B2 (en) * 2000-04-13 2010-09-14 Seroctin Research & Technology, Inc. Methods for inducing anti-anxiety and calming effects in animals and humans
US7524877B2 (en) 2003-11-20 2009-04-28 Seroctin Research & Technology, Inc. Compounds for use in weight loss and appetite suppression in humans
AU2003285600A1 (en) * 2003-11-28 2005-06-24 Siddiqui Mohammed Jaweed Mukarram Process for the preparing ziprasidone monohydrochloride hydrate
US10258598B2 (en) 2014-12-05 2019-04-16 Semmelweis University Compounds for use in the prevention or treatment of cancer

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4034100A (en) * 1976-02-13 1977-07-05 Merck & Co., Inc. Antihypertensive agents
FR2491066A1 (fr) * 1980-09-29 1982-04-02 Cerm Cent Europ Rech Mauvernay Benzoxazolinones substituees en 6 par une chaine aminoalcool ou aminocetone, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2491471A1 (fr) * 1980-10-03 1982-04-09 Cerm Cent Europ Rech Mauvernay Benzoxazolinones substituees, leur preparation et leur application en therapeutique
JPS57123103A (en) * 1981-01-26 1982-07-31 Hokko Chem Ind Co Ltd Agricultural and horticultural fungicide
JPS61231548A (ja) * 1985-04-05 1986-10-15 Konishiroku Photo Ind Co Ltd 写真廃液の処理方法及び写真自動現像機

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100812310B1 (ko) * 2005-12-27 2008-03-10 주식회사이에스이 위치제어용 얼라인 장치

Also Published As

Publication number Publication date
GR81294B (ko) 1984-12-11
DE3370624D1 (en) 1987-05-07
ES527521A0 (es) 1984-12-01
DK539983A (da) 1984-05-26
PT77735B (fr) 1986-03-27
FI834315A0 (fi) 1983-11-24
FR2536749B1 (ko) 1985-04-26
FI78079C (fi) 1989-06-12
FI78079B (fi) 1989-02-28
FR2536749A1 (fr) 1984-06-01
AU2161283A (en) 1984-05-31
AU562113B2 (en) 1987-05-28
US4558060A (en) 1985-12-10
FI834315A (fi) 1984-05-26
IE56285B1 (en) 1991-06-05
ATE26270T1 (de) 1987-04-15
KR840006633A (ko) 1984-12-01
IE832756L (en) 1984-05-25
ES8501233A1 (es) 1984-12-01
EP0110781A1 (fr) 1984-06-13
HU190635B (en) 1986-09-29
CA1208220A (en) 1986-07-22
DK539983D0 (da) 1983-11-25
PT77735A (fr) 1983-12-01
ZA838684B (en) 1984-07-25
EP0110781B1 (fr) 1987-04-01
JPS59112976A (ja) 1984-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR910000416B1 (ko) 벤족사졸리논 유도체의 제조방법
SU852174A3 (ru) Способ получени циклоалкилтри-АзОлОВ или иХ СОлЕй
US4233303A (en) Xanthine derivatives
JPS6354321A (ja) 血糖降下剤
JPH04982B2 (ko)
SI9300287A (en) Process for preparing aryl piperazinyl-heterocyclic compounds
JPH0240657B2 (ja) 3*44jihidorokarubosuchirirujudotai
FR2573075A1 (fr) Nouvelles (pyridyl-2)-1 piperazines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
DK164907B (da) Piperazinderivater, deres fremstilling og farmaceutiske praeparater indeholdende dem
NO813066L (no) Isokinolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske tilberedninger, innhold og deres anvendelse
US4272539A (en) Pyridoindole derivatives
US5084456A (en) Oxazolopyridine compounds
US4358451A (en) Pyrimido- and imidazo-pyridoindole derivatives
JPH0225906B2 (ko)
HU182070B (en) Process for producing phenyl-piperazine derivatives
DK154083B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af halogenvincamonderivater eller optisk aktive isomere eller syreadditionssalte deraf
NO144928B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive zantinderivater
FR2663929A1 (fr) Nouveaux derives d'oxazolo pyridines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
Tilley et al. Antagonists of slow-reacting substance of anaphylaxis. 1. Pyrido [2, 1-b] quinazolinecarboxylic acid derivatives
SU1364623A1 (ru) Замещенные в 5-положении 5,10-дигидро-11н-дибензо( @ , @ ) (1,4)-диазепин-11-оны или их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами,про вл ющие противо звенную и подавл ющую секрецию активность
JPS6130588A (ja) ベンゾ〔ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン、その製造方法及びその使用、並びにこれらの化合物を含有する調製剤
JPH06135925A (ja) ヒスタミンｈ▲２▼−受容体拮抗活性をもつ置換３，４−ジアミノ−１，２，５−チアジアゾール用中間体
US3784633A (en) Imidazolinyl-ethyl-dithiocarbamic acid esters
JPH03294277A (ja) ピペリジン誘導体
KR100282153B1 (ko) 3-알킬피롤록3,2-씨퀴놀린유도체

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee