KR890000762B1 - 1-β-D-아라비노프라노실-(E)-5-(2-할로게노비닐)우라실-5'-인산의 제조방법 - Google Patents

1-β-D-아라비노프라노실-(E)-5-(2-할로게노비닐)우라실-5'-인산의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR890000762B1
KR890000762B1 KR8203969A KR820003969A KR890000762B1 KR 890000762 B1 KR890000762 B1 KR 890000762B1 KR 8203969 A KR8203969 A KR 8203969A KR 820003969 A KR820003969 A KR 820003969A KR 890000762 B1 KR890000762 B1 KR 890000762B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
uracil
halogenovinyl
phosphate
halogenovinylara
arabinofuranosyl
Prior art date
Application number
KR8203969A
Other languages
English (en)
Other versions
KR840001589A (ko
Inventor
신지 사까다
하루히꼬 마찌다
Original Assignee
하마구찌 기헤에
야마사 쇼오유 가부시기가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=15306105&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR890000762(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 하마구찌 기헤에, 야마사 쇼오유 가부시기가이샤 filed Critical 하마구찌 기헤에
Publication of KR840001589A publication Critical patent/KR840001589A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR890000762B1 publication Critical patent/KR890000762B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

1-β-D-아라비노프라노실-(E)-5-(2-할로게노비닐)우라실-5'-인산의 제조방법
본원 발명은 신규 화합물인 1-β-D-아라비노푸라노실-(E)-5-(2-할로게노비닐)우라실-5'-인산(이하 5-할로게노비닐아라 UMP라함)의 제조방법에 관한 것이다.
하기 일반식(II)의 1-β-D-아라비노푸라노실-(E)-5-(2-할로게노비닐)우라실(이하 5-할로게노비닐아라 U라고 하는 경우도 있음)은 그 5'-위 인산화에 비추어 볼때 본원 발명에 의한 화합물(다음에 상세히 설명된 바와 같은 화합물)에 대한 선구물질이라고 할 수 있다. 이 화합물의 제조방법 및 그 생리학적 활성은 이 기술분야에서 잘 알려져 있으며(유럽특허공보번호 EP 31128 A1), 이 화합물은 강력한 항(抗)바이러스활성을 가진 한편 세포증식 억제 활성이 현저하게 약하다.
Figure kpo00001
(식중, X는 할로겐원자임)
본원 발명은 상기 화합물(II)의 5'-모노인산화 유도체에 해당하는 신규의 화합물에 관한 것이다.
이 화합물은 하기 일반식(I)의 1-β-D-아라비노푸라노실-(E)-5-(2-할로게노비닐)우라실-5'-인산, 즉 5-할로게노비닐아라 UMP, 또는 약학적으로 허용되는 그 염이다.
Figure kpo00002
(식중, X는 브롬, 염소 또는 요도드 등의 할로겐임)
본원 발명에 의하면, 일반식(I)의 화합물의 제조방법을 제공한다. 이 화합물의 제조방법은 일반식(II)의 화합물을 인산화제와 반응시키고, 5'-위에서 수산기를 인산화 함으로써 이루어진다.
본원 발명에 의한 일반식(I)의 화합물 및 약학적으로 허용되는 그 염류는 강력한 항바이러스활성을 가진 한편, 그것들은 세포증식 억제활성이 현저하게 약하기 때문에, 항바이러스제 등의 의약으로서 대단히 유용한 것이다. 그리고 본원 발명 화합물은 인산에스테르체이며, 본원 발명 제조방법의 출발물질인 1-β-D-아라비노프라노실-(E)-5-(2-할로게노비닐)우라실(이하 5-할로게노비닐아라 U라 함)과 비교해서 각종용재에 대한 용해성이 향상되어 있으므로, 의약품으로서 물 또는 시럽에 용해하여 사용할때에 고농도의 용액을 얻을 수 있는 이점을 가지고 있다.
그리고, 본원 발명에 의하면, 유효량의 일반식(I)의 화합물 및 약학적 허용되는 담체로 구성되는 항 DNA바이러스제를 또한 제공한다. 전형적인 이 항 DNA 바이러스 제는 예를들면, 항헤르페스제 및 항바리셀라-조스터(anti-varicella-zoster)제이다.
1. 화합물(I)
본원 발명의 화합물은 상기 일반식(I)의 5-할로게노비닐아라 UMP 및 약학적으로 허용되는 그 염이다.
전형적인 상기 화합물은 할로겐 X가 염소, 브롬 또는 요오드, 특히 염소 또는 브롬인 것이다. 약학적으로 허용되는 그 염류는 예를들면 나트륨, 칼륨 및 리튬 등의 알카리금속염류, 칼슘 및 마그네슘등의 알칼리토금속염류 및 암모늄염 등의 모노 및 디염류이다.
이들 화합물의 물리화학적 특성에 관하여는 그 주요 특성들이 전형적인 화합물에 대하여 다음에 설명된 합성예에 나타나 있다.
5-할로게노비닐아라 UMP는 5-할로게노비닐아라 U에 비하여 수용액내에서 그 용해도가 매우 향상된다. 예를들면, 1-β-D-아라비노푸라노실-(E)-5-(2-브로모비닐)우라실(이하 BVAU라 함)의 물에 대한 용해도는 0.4%인데 대하여, 1-β-D-아라비노푸라노실-(E)-5-(2-브로모비닐)우라실-5'-인산(이하 BVAUP라 함)의 나트륨염의 물에 대한 용해도는 50% 정도로 매우 높다. 따라서, 특히 이 염을 정맥주사약 또는 콜리륨(collyrium)로서 사용할때에 투여농도를 증대할 수 있는 점이 특히 유리하다.
또한, 5-할로게노비닐아라 UMP는 5-할로게노비닐아라 U보다 생체내에서 항헤르페스활성이 한층 강력한 사실이 발견되었다.
2. 화합물(I)의 합성
일반식(I)의 5-할로게노비닐아라 UMP를 적당한 방법으로 조제하여 원하는 원자단의 결합 또는 도입을 형성한다.
하나의 적당한 방법은 상기한 바와같이, 일반식(II)의 5-할로게노비닐아라 U의 당부(糖部) 5'-위 수산기를 인산화하므로써 행해진다.
인산화는 누클레오시드(nucleoside)의 5'-위 수산기의 인산화에 통상 이용되는 종래의 방법에 의해서 행하여진다. 이와 같은 방법은 일반적으로 선택적으로 인산화하기 위하여 적합한 유기 용매내에서 5-할로게노비닐아라 U와 인산화제를 반응시킴으로써 이루어진다.
적합한 용매로서는 각종 유기용매들이 사용되며, 예를들면, 헥산, 시클로헥산 및 벤젠 등의 탄화수소;디클로로메탈,클로로에탄, 클로로헥산 및 클로로벤젠등의 할로탄화수소; 페놀,O
Figure kpo00003
,m
Figure kpo00004
및 p
Figure kpo00005
크레졸 및 O
Figure kpo00006
클로로페놀 등의 페놀류 ; 에틸아세테이트, 에틸벤조에이트 및 메틸아크릴에이트 등의 유기산 에스테르 ; 니트로메탄, 니트로에탄, 니트로프로판 및 니트로벤젠등의 니트로화합물 ; 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 벤조니트릴 및 말로노니트릴 등의 니트릴류 ; 에틸렌 글리코올 디메틸 에테르, 에틸렌클리코올 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란 및 디옥산 등의 에테르류 ; 트리메틸인산 및 트리에틸인산 등의 트리알킬인산 등이 이에 포함된다. 이들 용매는 단일종으로 또는 그 혼합물로 사용되거나, 또는 피리딘 및 피콜린과 같은 유기염기 또는 염화수소 피리딘 및 브롬화수소 피콜린 등의 유기 아민-무기산 염과의 혼합물로 사용될 수도 있다.
인산화제로는 옥시염화인, 3염화인,2염화 페닐인산, 2염화모르폴리노인산, 또는 부분적으로 가수분해된 옥시염화인 등의 할로겐 화인 형 시약 또는 테트라클로로피로인산 등의 피로인산형 시약 등을 사용할 수 있다. 이들 시약 및 용매의 조합예로서는 옥시염화인과 트리알킬인산과의 조합 또는 테트라클로로피로인산과 페놀과의 조합이 적합하다.
반응온도는 0℃ 부근 내지 실온 부근이 바람직하며, 반응시간은 수시간 내지 수십시간이 적합하다.
반응액으로부터의 5-할로게노비닐아라 UMP의 단리정제법은 특히 한정되지 않으며, 누클레오티드(nucleotide)의 정제에 통상 이용되는 방법을 적당히 선택해서 행 해진다. 예를들면, 실리카겔 또는 흡착수지를 담체로 한 흡착 크로마토그라피 (chroma tography), 이온교환 크로마토그라피, 재결정 등의 공지의 정제수단을 적당히 선택하여 조합해서 실시하면 된다.
상기한 바와 같이, 5-하로게노비닐아라 U는 공지된 물질이며, 1-β-D-아라비노푸라노실-5-비닐우라실에 무수 극성용 매중 할로겐을 작용시킴으로써 제조할 수 있다. (일본국 특허 공개번호 제1981-87599호, 미합중국 특허출원번호 제215,928호, 카나다 특허출원번호 제367,108호, 스페인 특허출원번호 제498,020호 및 유럽 특허 공고번호 제EP 31128 A1호 참조).
3. 항 DNA바이러스제
일반식(I)의 5-할로게노비닐아라 UMP는 높은 항바이러스 활성에도 불구하고, 세포증식억제 활성을 거의 나타내지 않으므로 항 DNA 바이러스제를 위한 유효성분으로 사용할 수 있는 점이 유리하다.
5-할로게노비닐아라 UMP 또는 약학적으로 허용되는 그 염은 DNA 바이러스 질병 특히 각종의 헤르페스질병류(각막염,피부병,생식기병,뇌염 등) 및 바리셀라와 조스터감염의 예방 및 치료를 위하여 사용될 수 있다.
5-할로게노비닐아라 UMP 또는 약학적으로 허용되는 그 염은 이와 같은 목적을 위하여 사용될 항 DNA바이러스제내에 그 유효량이 함유된다.
5-할로게노비닐아라 UMP 또는 약학적으로 허용되는 그 염을 함유하는 항 DNA 바이러스제의 투약로 및 약재 형태는 특정 DNA 바이러스에 의하여 발생된 질병에 따라 결정된다. 더욱 구체적으로 예를들면 피부의 국부적용의 경우에 있어서는 연고가 적합한 전형적 형태의 약제인데 대하여, 각막(角膜)의 국부적용의 경우에 있어서는 연고 및 콜리륨(collyrium)이 적합하며, 적형적인 형태의 약제이다.
항 DNA 바이러스제의 투약량은 특정 DNA 바이러스에 의한 질병의 증세의 정도에 따라 담당의사에 의하여 적합하게 결정되어야 한다. 특히, 예를들면 0.1-10% 농도의 콜리륨 및 약 0.5-10% 농도의 연고는 1일 수회 투여된다. 구강을 통하여 투여되는 약제 및 주사약의 경우에는 0.5-10g의 투여량으로 행하여진다.
화합물(I)의 가장 중요한 특징의 하나는 독성이 낮거나 세포증식 억제활성이 적은 점이다. 생쥐의 복막 및 정맥내로 투여된 BVAUP의 LD50값은 1728 및 1610 mg/kg이다.
일반적으로, 상기 화합물(I)은 DNA 바이러스의 종류에 관계없이 높은 항바이러스활성을 가지고 있다. 그러나, 그 활성의 정도는 대상 DNA 바이러의 종 여하에 달려 있다. 예를들면, 지금까지 우리가 얻은 지식에 따르면, 상기 화합물(I)(식중 X가 브롬임)은 타임 2헤르 페스(HSV-2)에 대하여 타입 1헤르페스(HSV-1)또는 VZV에 대한 곳보다 낮은 항바이러스활성을 가지고 있다.
상기한 바와같이, 본원 발명에서 취급되는 전형적인 DNA 바이러스는 헤르페스바이러스 및 바이셀라-조스터바이러스이다. 그밖에 예를들면, 감염 후에 더욱 시피리미딘 누클레오시드 키나아제를 유도하는 DNA 바이러스에 대하여, 본원 발명의 화합물(I)은 항 DNA 바이러스활성을 충분히 발휘할 것으로 기대된다. 왜냐하면 그것은 숙주 세포내의 효소 및 키나아제에 의하여 특히 바이러스 DNA 합성을 방해하는 5-할로게노비닐아라 UTP로 변환될 수 있기 때문이다.
다음에 특정 실시예는 본원 발명의 성질 및 유용성을 보다 충분하게 예시 설명하기 위한 것이며, 이 실시예는 본원 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
[실시예 1]
BVAU 3.49g를 트리메틸인산 50ml에 용해 후, 빙냉하여 옥시염화인 2.8ml을 가해서 하루밤 방치하였다. 반응액을 500ml의 빙수에 붓고, 40% 수산화나트륨으로 pH 7.0으로 하였다.
상기 중화액을 감압하에서 농축 건조시킨 다음, 잔사(殘渣)를 물1l에 용해하고, 흡착수지 다이아이온(Diaion)HP-20(상품명,미츠비시 가세이 고교(주)제품)의 500 ml의 컬럼 (column)에 흡착시켰다. 물로 세척후, 5% 메타놀수용액으로 용출하고, 용출 액을 이온교환수지 앰버라이트 IRA 68(개미산형)(상품명, Rohm and Haas Co.제품) 의 100ml의 컬럼에 흡착시키고, 2N 개미산으로 용출하였다.
용출액을 감압하에 농축 건조시켜 잔사를 물에서 재결정해서 BVAUP(유리형) 1.86g을 얻었다(수율 43.4%).
융점 190-192℃(분해)
자외선 흡수 스펙트럼
Figure kpo00007
원소분석 : (C11H14N2O9BrPㆍ1/2H2O)
계산치 : C ; 30.16; H , 3.45;N ,6.39%
실험치 : C ; 30.19; H ,3.18; N ,6.30%
[실시예 2]
1-β-D-아라비노푸라노실-(E)-5-(2-클로로비닐)우라실(이하“CVAU”라 함) 3.05g을 트리메틸인산 30ml에 용해후, 빙냉하여 옥시염화인 1.9ml을 가해서 하루밤 방치하였다. 반응액을 500ml의 빙수에 붓고, 40%수산화나트륨으로 pH7.0으로 하였다.
상기 중화액을 감압하에서 농축 검조시킨 다음, 잔사를 물 300ml에 용해하고, 흡착수지 다이아이온 HP-20의 150ml의 컬럼에 흡착시켰다. 물로 세척 후, 5% 메타놀수용액으로 용출하고, 상기 세척한 물의 일부와 5% 메타놀 용출액을 이온교환수지 앰버라이트 IRA 68(개미산형)의 100ml의 컬럼에 흡착시키고, 2N 개미산으로 용출하였다.
용출액을 감압하에 농축 건조시켜 잔사를 물에서 재결정해서 1-β-D-아라비노푸라노실-(E)-5-(2-클로로비닐)우라실-5'-인산(유리형)2.13g을 얻었다(수율 55.4%).
융점 226-228℃(분해)
자외선 흡수 스펙트럼
Figure kpo00008
[시험예 1]
시드웰(Sidwell)등의 방법(Applied microbiology 22, (5), 797(1971)참조)에 따라서 사람 태아폐선유아세포(胎兒肺線維芽細胞)를 사용해서 BVAUP 및 CVAUP의 항바이러스 활성을 BVAU, CVAU 및 5-요오드-2'-데옥시 우리딘(IDU)을 대조로 하여 검정하였다. 결과는 다음표와 같다.
Figure kpo00009
* MIC : HSV 세포변성 50% 이상의 최소 저지농도
**VR : 바이러스레이팅
1)HSV-1-VR-3 : 헤르페스심플렉스 바이러스(herpes simplex virus)타입 1 VR-3 주
2)HSV-2-MS : 헤르페스심플렉스 바이러스 타입 2MS 주
[시험예 2]
(1)중량이 2.0-3.0kg의 착색된 들토끼들을 정맥내의 펜토바르비탈 나트륨(30mg/kg)으로 마취시키고, 0.5ml의 1% 프로카인의 후연수(後延髓)주사를 놓았다. 접종을 위하여 HSV(타입 1)의 RE종의 현탁액을 미세한 유리 모세관내로 도입하였다(영국 안과학 간행물,63권,6호,425-428,1979년 참조).
접종후에 30초 동안 눈을 뜬 채로 방치해 둔 후에, 셀로판 테이프로 눈을 덮었다. 다른 눈에 대하여도 동일한 절차를 반복하였다. 세마리의 들토끼로 구성된 1그룹에서는 우측 눈을 1% BVAUP 연고로 처리하고, 좌측 눈을 1% BVAU 연고로 처리하거나, 또는 그 반대로 처리하였다. 또 다른 그룹(들토끼 세마리로 구성된)에서는 대조용으로서 눈을 처리하지 않았다. 상기 처리는 접종한지 48시간 될때에 시작하여, 4일 동안에 걸쳐 매일 5회씩 주간에 2시간 간격으로 계속되었다. 접종 후 48시간이 지났을때에 눈 을 검사하고, 1% 벵갈로즈(Bengal rose)를 적용한 후에 포토-슬리트램프로 24시간마 다 검사하였다. 각 접종 장소는 감염된 주위 면적의 정도에 따라 기록하였다.
각 눈에 대한 전체의 매일의 기록을 산출하여 처리 직전의 기록 퍼센트를 표시하였다. 궤양을 일으키는 수포진성(水泡疹性) 각막염에 대한 BVAUP 및 BVAU의 치료효과를 그 평균기록 퍼센트를 계산하여 비교하였다.
결과는 다음 표와 같다.
Figure kpo00010
(2)0.3% BVAUP 연고 및 3% BVAUP 연고를 각가 제조하여, 상기 (1)과 같은 약리학적 시험을 행하였다. 결과는 다음 표와 같다.
Figure kpo00011

Claims (2)

  1. 하기 일반식(II)의 1-β-D-아라비노프라노실-(E)-5-(2-할로게노비닐)우라실을 인산화제와 반응시켜서, 5'-위수산기를 인산화하며, 그리고 선택적으로 상기 형성된 산을 원하는 염으로 변환시켜 이루어지는 하기 일반식(I)의 1-β-D-아라비노프라노실-(E)-5-(2-할로게노비닐)우라실-5'-인산 또는 약학적으로 허용되는 그 염의 제조방법.
    Figure kpo00012
    (식중, X는 할로겐임)
    Figure kpo00013
    (식중, X는 상기 정의와 같음)
  2. 제1항에 있어서, 인산화 반응을 인산화제로서 옥시 염화인을 사용하고, 트리알킬인산중에서 행하여 이루어지는 상기 제조방법.
KR8203969A 1981-09-09 1982-09-03 1-β-D-아라비노프라노실-(E)-5-(2-할로게노비닐)우라실-5'-인산의 제조방법 KR890000762B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP81-142045 1981-09-09
JP56142045A JPS5843993A (ja) 1981-09-09 1981-09-09 １−β−Ｄ−アラビノフラノシル−（Ｅ）−５−（２−ハロゲノビニル）ウラシル−５′−りん酸およびその製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR840001589A KR840001589A (ko) 1984-05-07
KR890000762B1 true KR890000762B1 (ko) 1989-04-05

Family

ID=15306105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR8203969A KR890000762B1 (ko) 1981-09-09 1982-09-03 1-β-D-아라비노프라노실-(E)-5-(2-할로게노비닐)우라실-5'-인산의 제조방법

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4542210A (ko)
EP (1) EP0074101B1 (ko)
JP (1) JPS5843993A (ko)
KR (1) KR890000762B1 (ko)
AT (1) ATE12503T1 (ko)
AU (1) AU552353B2 (ko)
CA (1) CA1204107A (ko)
DE (1) DE3262887D1 (ko)
ES (1) ES515573A0 (ko)
GB (1) GB2108964B (ko)
MY (1) MY8700826A (ko)
SG (1) SG81787G (ko)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5843993A (ja) * 1981-09-09 1983-03-14 Yamasa Shoyu Co Ltd １−β−Ｄ−アラビノフラノシル−（Ｅ）−５−（２−ハロゲノビニル）ウラシル−５′−りん酸およびその製造法
JPS58225097A (ja) * 1982-06-23 1983-12-27 Yamasa Shoyu Co Ltd ヌクレオシド５′−アルキルもしくはアルケニルりん酸
NZ205619A (en) * 1982-09-17 1987-09-30 Glaxo Group Ltd 5-halovinyl-2'-deoxyuridines and pharmaceutical compositions
US4658044A (en) * 1983-09-16 1987-04-14 Glaxo Group Limited Intermediates for uracil derivatives
ATE43348T1 (de) * 1985-01-24 1989-06-15 Neopharmed Spa Acylierte cytidin-diphosphat-choline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre therapeutische verwendung.
GB8912972D0 (en) * 1989-06-06 1989-07-26 Wellcome Found Therapeutic nucleosides
US5446031A (en) * 1991-04-24 1995-08-29 Yamasa Shuyu Kabushiki Kaisha 1-β-D-arabinofuranosyl-(E)-5-(2-halogenovinyl)uracil derivatives
CA2085994A1 (en) * 1991-04-24 1992-10-25 Shinji Sakata 1-beta-d-arabinofuranosyl-(e)-5- (2-halogenovinyl) uracil derivatives
JP2001512830A (ja) 1997-08-08 2001-08-28 ニューバイオティックス インコーポレイテッド 生物療法耐性および化学療法耐性を克服するための方法および組成物
ES2172303T3 (es) 1998-01-23 2002-09-16 Newbiotics Inc Agentes terapeuticos obtenidos por catalisis enzimatica.
US7462605B2 (en) * 1998-01-23 2008-12-09 Celmed Oncology (Usa), Inc. Phosphoramidate compounds and methods of use
US6653318B1 (en) * 1999-07-21 2003-11-25 Yale University 5-(E)-Bromovinyl uracil analogues and related pyrimidine nucleosides as anti-viral agents and methods of use
WO2001007088A2 (en) 1999-07-22 2001-02-01 Newbiotics, Inc. Methods for treating therapy-resistant tumors
US6683061B1 (en) 1999-07-22 2004-01-27 Newbiotics, Inc. Enzyme catalyzed therapeutic activation
WO2002056832A2 (en) * 2001-01-19 2002-07-25 Newbiotics, Inc. Methods to treat autoimmune and inflammatory conditions
EP1569658A4 (en) 2001-12-20 2007-05-30 Pharmassett Ltd TREATMENT OF EPSTEIN-BARR VIRUS, INFECTION WITH KAPOSI-ASSOCIATED SARCOMA HERPESVIRUS AND ABNORMAL CELL PROLIFERATION
JP4964473B2 (ja) * 2006-02-10 2012-06-27 アリジェン製薬株式会社 ピリミジンヌクレオシド誘導体及びその塩
WO2008099492A1 (ja) * 2007-02-15 2008-08-21 Arigen Pharmaceuticals, Inc. ピリミジンヌクレオシド誘導体及びその塩

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE684554A (ko) * 1965-07-27 1967-01-03
US3382232A (en) * 1965-08-26 1968-05-07 Takeda Chemical Industries Ltd Method for the production of 5'-ribonucleotide
FR5616M (ko) * 1966-07-29 1968-01-15
EP0015584A3 (de) * 1979-03-12 1980-12-10 Kailash Kumar Dr. Prof. Gauri Neue Nukleotide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
US4247544A (en) * 1979-07-02 1981-01-27 The Regents Of The University Of California C-5 Substituted uracil nucleosides
US4267171A (en) * 1979-07-02 1981-05-12 The Regents Of The University Of California C-5 Substituted cytosine nucleosides
GB2060604B (en) * 1979-10-03 1983-11-23 Univ Birmingham And Stichting E15-(2-halogenovinyl)-2'-deoxycytidines
JPS5687599A (en) * 1979-12-19 1981-07-16 Yamasa Shoyu Co Ltd E 55 22halogenovinyl arabinofuranosyluracil and its preparation
JPS5714598A (en) * 1980-06-30 1982-01-25 Yamasa Shoyu Co Ltd 5-substituted-1-beta-d-arabinofuranosyluracil derivative and its preparation
US4383990A (en) * 1980-10-01 1983-05-17 Beecham Group Limited Antiviral agents, their preparation and use
JPS5843993A (ja) * 1981-09-09 1983-03-14 Yamasa Shoyu Co Ltd １−β−Ｄ−アラビノフラノシル−（Ｅ）−５−（２−ハロゲノビニル）ウラシル−５′−りん酸およびその製造法

Also Published As

Publication number Publication date
SG81787G (en) 1988-04-15
KR840001589A (ko) 1984-05-07
GB2108964A (en) 1983-05-25
DE3262887D1 (en) 1985-05-09
ES8308570A1 (es) 1983-09-16
AU552353B2 (en) 1986-05-29
ES515573A0 (es) 1983-09-16
JPS637559B2 (ko) 1988-02-17
EP0074101B1 (en) 1985-04-03
ATE12503T1 (de) 1985-04-15
MY8700826A (en) 1987-12-31
EP0074101A1 (en) 1983-03-16
CA1204107A (en) 1986-05-06
AU8799682A (en) 1983-03-17
GB2108964B (en) 1985-04-11
JPS5843993A (ja) 1983-03-14
US4542210A (en) 1985-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR890000762B1 (ko) 1-β-D-아라비노프라노실-(E)-5-(2-할로게노비닐)우라실-5'-인산의 제조방법
CA2155673C (en) N-alkyl-2-substituted atp analogues
US3798209A (en) 1,2,4-triazole nucleosides
USRE29835E (en) 1,2,4-Triazole nucleosides
CA1336820C (en) Fluorinated nucleosides and process for treating retrovirus infections therewith
EP0272446B1 (en) Novel antiviral agents
FI61315C (fi) Foerfarande foer framstaellning av antivirala 9-(beta-d-arabinofuranosyl)purin-5'-fosfater
EP0508687B1 (en) ATP analogues
US4093714A (en) 9β-D-Arabinofuranosylpurine nucleotides and method of use
US4210638A (en) Antiviral composition and method of treating virus diseases
EP0031128B1 (en) (e)-5-(2-halogenovinyl)-arabinofuranosyluracil, process for preparation thereof, and uses thereof
Meier et al. Chemistry and anti-herpes simplex virus type 1 evaluation of cyclo Sal-nucleotides of acyclic nucleoside analogues
AU2002246956B2 (en) Inhibitors of ADP-ribosyl transferases, cyclases, and hydrolases, and uses thereof
JPH06228186A (ja) ２’−デオキシ−（２’ｓ）−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体
US5153180A (en) Fluorinated nucleosides and process for treating retrovirus infections therewith
Chu et al. Nucleosides. 107. Synthesis of 5-(. beta.-D-arabinofuranosyl) isocytosine and related C-nucleosides
US4908441A (en) Deoxyadenosine compounds and methods of making and using the same
US3812098A (en) O2,2'-anhydro-1-(beta-d-arabinofuranosyl)-cytosine derivatives and methods of making and related procedures
Revankar et al. Synthesis and anti-DNA virus activity of the 5'-monophosphate and the cyclic 3', 5'-monophosphate of 9-(. beta.-D-xylofuranosyl) guanine
IL44537A (en) 9-beta-d-arabinofuranosyl purine nucleotides and their preparation
KR800001478B1 (ko) 1, 2, 4-트리아졸 뉴크리오사이드의 제법
US5374626A (en) 5'-alkylphosphonylnucleosides as antivirals
US4104461A (en) 2,2'-Anhydro-β-D-arabinofuranosyl-5-fluorocytosine
AU648885C (en) ATP analogues
JPS637528B2 (ko)