KR880005142A - 세파로스포린 및 그 유도체와 그들의 제조방법 - Google Patents

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바빈 로버트
지크 리이 빙
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아메리칸 사이아나밋드 캄파니
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    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
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    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

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Abstract

내용 없음

Description

세파로스포린 및 그 유도체와 그들의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (14)

  1. 다음과 같은 일반식의 화합물 :
    여기서 R은 수소 또는 디페닐메틸 ; R1은 수소, 알킬(C1-C3), 비닐, 아세틸옥시메틸, 디페닐메틸, CH2OCH2CH2Si(CH)3, Si(CH3)3
    또는
    (여기서 R4는 수소 또는 알킬(C1-C6)이다)이고 ; Y는 다음과 같다.
    (여기서 A는 R3가 아세틸 또는 벤질인 R3-C 또는 HC, N이고 ; R2는 수소, 알킬(C1-C3)페닐, 카르복실산, (2,22-트리클로로에톡시)카르보닐, [2-(트리메틸실릴)에톡시]카르보닐, 페닐메틸아미노 카르보닐 또는 에톡시카르보닐이다)
  2. 제1항에 있어서, 4-클로로-2-(Z)-하이드록시이미노-3-옥소부타노에이트,4-클로로-2-(Z)-메톡시이미노-3-옥소부타노에이트,4-클로로-2-(Z)-메톡시이미노-3-옥소부탄산, 7-[4-클로로-2-(Z)-메톡시이미노-3-옥소부티라미도]-3-[(1,2,3-티아디아졸-5-일)티오메틸]세프-3-엠-4-카르복실산, 디페닐메틸 7-[4-클로로-2-(Z)-메톡시이미노-3-옥소부티라미도]-3[(1,2,3-티아디아졸-5-일)티오메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트,2-(트리메틸실릴)에톡시메틸 7-[4-클로로-2-(Z)-메톡시이미노-3-옥소부티라미도]-3-[(1,2,3-티아디아졸-5-일)티오메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트 또는 2-(트리메틸실릴)에톡시메틸 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-(Z)-2-메톡시이미노아세타미드]-3-[(1,2,3-티아디아졸-5-일)티오메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-8-옥소-7-[[티옥소[[2,2,2-트리클로로에톡시)카르보닐]아미노]메틸]아미노]-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르 ; (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-7-[(아미노티옥소메틸)아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸에스테르, (6R-트랜스)-3-[(아세틸속시)메틸]-Z-[[[[(2,2-디클로로에톡시)카르보닐]아미노]티옥소메틸]아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, [2S-(2α, 5α, 6β)]-3,3-디메틸-7-옥소-6-[[ 티옥소[[2,2,2-트리클로로에톡시)카르보닐]아미노]메틸]아미노-4-티아-1-아자비시클로[3,2,0]헵탄-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르 또는 6-[(아미노티옥소메틸)아미노]-3,3-디메틸-7-옥소-4-티아-1-아자비시클로[3,2,0]헵탄-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-8-옥소-7[(4-페닐-2-티아졸릴)아미노]-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸에스테르, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-7-[(4-메틸-2-티아졸릴)아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-7-[(4-메틸-2-티아졸릴)아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 5-옥사이드, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-8-옥소-7[[(4-(2-트리메틸실릴)에톡시]카르보닐)-2-티아졸릴]아미노]-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-1-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-7-[[(4-카르복시-2-티아졸릴)아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르, [2R-(2α, 6α, 7β)]-3-[(아세틸옥시)메틸]-8-옥소-7-[[2,2,2-트리클로로에톡시)카르보닐]-2-티아졸릴]아미노]-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-8-옥소-7-[[4-[[(페닐메틸)아미노]카르보닐]-2-티아졸릴]아미노]-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-에-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르, (6R-트랜스)-3-[아세틸옥시)메틸]-8-옥소-7-[[4-[[(페닐메틸)아미노]카르보닐-2-티아졸릴]아미노]-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산 또는 (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-7-[(4-메틸-2-티아졸릴)아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-7-[(4-에톡시카르보닐)-2-티아졸릴)아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시0메틸]-8-옥소-7-[(4-페닐-2-티아졸릴)아미노]-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, (6R-트랜스)-3-[(아세탈옥시0메틸]-7-[(4-카르복시-2-티아졸릴]아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산 또는 (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-8-옥소-7-[[[4-(2,2,2-트리클로로에톡시)카르보닐]-2-티아졸릴]아미노]-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, [2R-(2α, 6α, 7β)]-3-[(아세틸옥시)메틸]-7-[(5-벤조일-2-티아졸릴)아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-3-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸에스테르, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-7-[(5-벤조일-2-티아졸릴0아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-7-[(5-아세틸-2-티아졸릴0아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르, (6R-트랜스0-3-[9아세틸옥시)메틸]-7-[(5-아세틸-2-티아졸릴)아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-7-[(5-벤조일-2-티아졸릴)아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-8-옥소-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일아미노)-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르 또는 (6R-트랜스)-3-[(아세틸옥시)메틸]-7-[[[[(디메틸아미노0메틸렌]아미노]티옥소메틸]아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르인 화합물.
  8. R1이 아래에 기술된 바와 같은 7-아미노세파로스 포란산, 디페닐메틸 에스테르를 디클로로메탄내에서 탄소(이소티오시아니티딕)산, 2,2,2-트리클로로에틸 에스테르와 반응시켜, R1이 아래에 기술한 것과 같고 R2가인 하기 구조식의 화합물을 얻고, 더 나아가서는 이 화합물을 아연분말, 빙초산 및 테트라하이드로푸란중 1M 인산이 수소칼륨과 반응시켜 R1은 아래에 기술된 바와같고 R2는또는인 하기 일반식의 생성물을 얻는 것을 포함하는, 하기 일반식의 생성물을 제조하는 방법.
    여기서 R1은 수소, 알킬(C1-C3), 비닐, 아세틸옥시 또는(여기서 R3는 수소 또는 알킬 (C1-C5)에서 선정됨) ; 이고, R2는이다.
  9. 6-아미노-3,3-디메틸-7-옥소-4-티아-1-아자비시클로[3,2,0]헵탄-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르를 초산에틸과 물의 혼합물내 초산암모늄 및 티오포스겐과 반응시킨 다음 수산화 암모늄을 증분적으로 첨가하고 유기층으로부터 생성물을 추출하는 것을 포함한 6-[(아미노티옥소메틸)아미노]-3,3-디메틸-7-옥소-4-티아-1-아자비시클로[3,2,0]헵탄-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르를 제조하는 방법.
  10. 구조식의 (Z)-메톡시이미노산을 R이 트리메틸실릴 에톡시메틸 에스테르 또는 벤즈하이드릴 에스테르민 하기 일반식(b)의 7-아미노세파로스포린 및 1-에톡시카르보닐-2-에톡시-1,2-디하이드로 퀴놀린과 반응시켜 하기 일반식(c)의 보호된 유도체를 얻은 후 이것을 트리플루오로아세트산과 반응시켜 원하는 화합물을 얻는 것을 포함하는, 하기 구조식(a)의 화합물을 제조하는 방법 :
  11. 구조식의 화합물을 R이 트리메틸실린인 하기 일반식(b)의 7-아미노세파로스포린과 반응시킨 후 트리플루오로아세트산과 반응시켜 원하는 화합물을 얻는 것을 포함하는, 하기 구조식(a)의 화합물을 제조하는 방법 :
  12. 2-(트리메틸실릴)에톡시메틸 7β-[4-클로로-2-(Z)-메톡시이미노-3-옥소부티라미도]-3-[(1,2,3-티아디아졸-5-일티오메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트를 티오우레아와 반응시켜 2-(트리메틸실릴)에톡시메틸 7β-[2[(2-아미노티아졸-4-일)-(Z)-2-메톡시이미노아세타미도]-3-[(1,2,3-티아디아졸-5-일)티오메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트를 얻은 후에 트리플루오로아세트산과 반응시켜 원하는 생성물을 얻는 것으로 구성된 하기 구조식의 화합물을 제조하는 방법 :
  13. R1이 아래에 기술된 바와같고 R6가또는OCH2CHCl2인 하기 일반식(2a)의 3-치환-8-옥소-7-치환-티옥소메틸아미노-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르를 R2가 아래에 기술된 바와같은 일반식 R2COCH2Br의α-할로겐노카르보닐 유도체, 및 아세토니트릴중 탄산칼륨과 반응시켜 R1및 R2가 아래에 기술한 바와같은 일반식(3a)의 화합물을 얻고, -5 SOWL 45℃에서 디클로로메탄내 아니솔 및 트리플루오로아세트산과 반응시켜, R3가 수소인 원하는 항균제를 얻어 이것을 물에 녹여, 중탄산 알카리금속을 첨가하고 휘저어 섞은 후 이어 물을 증발시켜, R3가 알카리 금속 또는 알카리토금속인 원하는 항균제를 얻는 것으로 구성되는 하기 일반식(Ia)의 화합물을 제조하는 방법 :
    여기서 R1은 수소, 알킬(C1-C3), 비닐, 아세틸옥시 또는 R4가 수소나 알킬(C1-C6)인 일반식
    이고 ; R2는 수소, 알킬(C1-C3), 페닐, 카르복실산, (2,2,2-트리클로로에톡시)카르보닐, [2-(트리메틸실릴)에톡시]카르보닐, 페닐메틸아미노 카르보닐 또는 에톡시 카르보닐이며 ; R3는 수소, 알칼리금속이나 알칼리토금속이다.
  14. R1이 아래에 기술한 바와 같은 일반식(2b)의 3-치환-7-[(아미노티옥소메틸)아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트-2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸 에스테르를 N, N-디메틸포름아미드디에틸아세탈과 반응시켜 그에 상응하는 하기 일반식(3b)의 3-치환-7-[[[[(디메틸아미노)메틸렌]아미노]티옥소메틸]아미노]-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4,2,0]옥트 2-엔-2-카르복실산, 디페닐메틸에스테르를 얻고 이어 R4가 아래에 상기한 바와 같은 구조식 R4COCH2Br의 2-브로모-치환 에타논 및 아세토니트릴내 탄산칼륨과 반응시켜 원하는 생성물을 얻는 것으로 구성되는 하기 일반식(Ib)의 화합물을 제조하는 방법 :
    여기서 R1은 수소, 알킬(C1-C3), 비닐, 아세틸옥시 또는 R3가 수소 또는 알킬(C1-C6)인
    이고 ; R2는 수소나 디페닐메틸 ; 그리고 A는 N 또는 R4가 아세틸이나 벤조일인 R4-C이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3923541A1 (de) * 1989-07-15 1991-01-24 Hoechst Ag Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
CN105001196B (zh) * 2008-12-03 2017-05-10 斯克里普斯研究所 干细胞培养

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4091026A (en) * 1975-10-15 1978-05-23 Connlab Holdings Limited Thiazoleneazetidinones from dithiazeneazetidinones
DE2760484C2 (ko) * 1976-04-14 1992-12-03 Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka, Jp
FR2383952A2 (fr) * 1977-03-18 1978-10-13 Roussel Uclaf Nouvelles alcoyloximes derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JPS5498795A (en) * 1978-01-13 1979-08-03 Takeda Chem Ind Ltd Cephalosporin derivative and its preparation
US4399132A (en) * 1980-08-11 1983-08-16 American Cyanamid Company 7-Beta-[alpha-syn-methoxyimino-alpha-(2-aminothiazol-4-yl)-acetamido]-3-[(1,2,3-thiadiazol-5-ylthio)methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid and C1 -C6 alkyl derivatives thereof

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