KR880002685B1 - 6-[(사이클릭아미노)-알킬아미노]-테트라하이드로 트리아졸로[3,4-a]프탈라진 및 이의 제조방법 - Google Patents

6-[(사이클릭아미노)-알킬아미노]-테트라하이드로 트리아졸로[3,4-a]프탈라진 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

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Description

6-[(사이클릭아미노)-알킬아미노]-테트라하이드로 트리아졸로[3,4-a]프탈라진 및 이의 제조방법.
본 발명의 6-위치에서(사이클릭 아미노)알킬아미노 치환기를 갖는 테트라하이드로 트리아졸로[3,4-a]프탈라진 및 약제학적으로 무독한 이의 산부가염 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 더 상세히 말해서, 다음 일반식을 갖는 화합물 및 그의 약제학적으로 무독한 산부가염 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서, R은 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 저급알킬이고 : Alk는 탄소수 2 내지 4의 알킬렌이며 : m은 0 또는 1이고 : n이 4 또는 5이다.
상기의 저급알칼기의 예로서, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸같은 기가 있다. 상기의 알킬렌기는 적어도 2개의 탄소원자에 의하여 이들에 부착된 질소들을 떼어놓으며, 예로서는 에틸렌, 프로필렌, 트리메틸렌, 또는 테트라메틸렌이 있다. 상기한 m 및 n의 선택에 따라, 사이클릭 아미노기는 단지 탄소 및 1개의 질소를 포함하며, 관계하는 사이클릭 아민은 1-피롤리디닐 또는 1-피페리디닐이며 둘다 메틸기로 임의 치환된다.
본 발명의 바람직한 화합물은 Alk가 에틸렌인 경우이다. 좀더 바람직한 태양은 Alk가 에틸렌이며 R이 수소일 경우이다.
본 발명의 아민과 약재학적으로 무독한 산의 산부가염은 본 발명의 목적을 위한 아민에 상당한다. 그러한 염의 예로서, 염화수소산, 브롬화수소산, 황산, 인산 등과 같은 무기산의 염 : 아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 락트산 피루브산 말론산, 숙신산, 푸마르산, 말산, 타타르산, 시트르산, 아스코브산, 말레산, 하이드록시 말레산 디하이드록시 말레산, 벤조산, 페닐, 아세트산, 4-아미노 벤조산, 4-하이드록시 벤조산, 안트라닐산, 신남산, 살리실산, 4-아미노 살리실산, 2-페녹시 벤조산, 2-아세톡시 벤조산, 말델산 등과 같은 유시 카복실산과의 염, 그리고 메탄 설폰산 및 P-톨루엔 설폰산과 같은 유기 설폰산과의 염이 있다.
본 발명에 포함되는 화합물의 예는 다음과 같다.
6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진, 6-[2-(3-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진, 3-메틸-6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진, 6-[3-(2-메틸-1-피롤리디닐)프로필아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진, 6-[3-(1-피페리디닐)프로필아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진, 3-메틸-6-[3-(1-피롤리디닐)프로필 아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진.
상기한 치환된 테트라히이드로 트리아졸로[3,4-a]프탈라진 화합물은 기관지 확장제이어서 기관지 천식과 같은 기관지질환의 치료에 유효하다.
본 발명은 나아가서 기관지 확장방법에 연결된다.
본 발명의 방법을 수행함에 있어서, 본 발명의 치환된 테트라하이드로 트리아졸로[3,4-a]프탈라진 한가지 이상의 기관지 확장 유효량을 효과적인 경로를 통하여 필요시에 포유동물에게 내복 투여하여 화합물을 포유동물의 기관지 및 기관 조직과 접촉시킨다. 투여는 정맥주사, 복강내주사, 또는 근육주사와 같은 비경구 경로에 의하거나 예를들어, 혈류를 통하여 그러한 접촉을 야기시키기 위해서, 경구 또는 직장내 투여에 의한 위장내의 도입에 의하거나 기관지 투여에 의하거나, 분무제 용액을 흡입하거나, 에어로솔 제형으로써 흡입하므로써 이루어진다.
본 화합물의 효과적인 기관지 확장량, 다시 말해서, 기관지 경련을 경감시키거나 방지하는데 충분한 양은 치유할 동물의 크기, 종류, 나이, 사용된 특정한 화합물 또는 약제학적으로 무독한 염, 투여의 경로와 회수, 경련의 중증도 및 관련된 원인 물질 및 투여 시간과 같은 여러가지 요인에 의존한다. 특별한 경우에 있어서, 투여할 용량은 통상적인 범위 결정방법, 예를들면, 다른 복용량에서 나타나는 기관지 확장 활성을 측정하므로써 조사할 수 있다. 더 자세히 말해서, 본 화합물은 동물의 체중 kg당 치환된 테트라하이드로 트리아졸로[3,4-a]프탈라진 화합물 1 내지 200mg 범위의 복용량으로 투여하거나, kg당 약 1 내지 약 100 또는 약 1 내지 50mg의 범위의 복용량으로 투여할 수 있다. 일반적으로 편리한 복용 스케줄에 따라서 기관지 경련을 방지하는 최저의 양에서 각각의 복용량을 결정하는 것이 바람직하다. 정제, 캡슐제, 로젠지(lozenge), 엘릭서(elixir), 시럽제 등과 같은 경구투여에 사용할 수 있는 단위제형이 일반적으로 바람직하고 활성 화합물은 신속한 작용을 바랄때는 주사용 조성제 또는 흡입을 위한 산포제 또는 연무제가 바람직할지라도 통상적인 서방성(徐放性)캡슐제 또는 정제 제형으로써 제형화할 수 있다.
본 발명의 방법을 실시함에 있어서, 바람직하게는 활성성분을 약제학적인 담체 및 약 5 내지 약 90중량 퍼센트의 치환된 테트라하이드로 트리아졸로[3,4-a]프탈라진 화합물 또는 약제학적으로 무독한 이의 염을 함유하는 조성물과 혼합할 수 있다. "약제학적인 담체"란 용어는 동물의 내복 투여를 위하여 약제학적으로 활성화합물을 제형화하는데 있어서 유효하고 사용시에 본질적으로 무해하고 알레르기가 없는 공지의 약제학적인 부형제를 말한다.
조성물은 정제, 캡슐제, 로젠지, 트로치(troche), 좌제, 엘릭서(elixir), 시럽제, 유제, 분산제, 습윤제 및 발포제 멸균 주사용 조성제 및 산포용액을 제조하는 공지의 기술로서 제조할 수 있고 특별한 형태의 바라는 조성물의 제조에 유효한 것으로 공지된 적당한 부형제를 함유할 수 있다. 적당한 약제학적인 담체와 제형기술은 Remington's Pharmaceutical Sciences, (Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania)같은 표준 서적에 설명되어 있다.
기관제 확장제로써의 활성을 평가함에 있어, 시험화합물을 기니아픽에 경구 또는 복강내주사로 투여하고 일반적으로 1시간(수시간일 수도 있다)후에 기니아픽을 히스타민 에어로솔에 노출시킨다. 비처리 동물은 히스타민 에어로솔에 노출될때 허탈상태에 빠진다. 이 시험에서, 동물을 관찰하여 허탈시간을 기록한다. 관찰한 허탈시간을 물 만으로 처리한 대조 동물과 통계적으로 비교하는데 대조군은 통상적으로 장기간의 누적대조이다. 상기 과정에 의하여 시험할때, 본 발명의 화합물은 기관지 확장 효과를 나타냄이 밝혀졌다.
본 발명의 화합물은 6-할로-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진을 다음 일반식의 적당한 아민과 반응시켜서 제조할 수 있다 :
Figure kpo00002
상기식에서, Alk, m 및 n은 위에서 정의한 바와 같다.
6-할로 치환기는 브롬도 될수 있지만 염소가 바람직하다. 이 6-할로 화합물을 불활성 용매매질 중에서 과량의 아민과 반응시킨다. 더 자세히 말해서, 반응은 환류하에서 비점에서 수행된다. 용매매질은 실제로 반응에서 사용되는 과량의 아민일 수도 있고 2-메톡시 에탄올 같은 불활성 유기 용매일 수도 있다. 생성물은 감압하의 농축같은 통상적인 절차에 의하거나, 반응혼합물을 얼음물에 부음으로써 회수한다. 그 과정으로부터 보통 유리아민으로써 생성물이 생성되며 이것은 표준적인 방법에 의하여 산부가염으로 전환된다(예를들면 아민을 에탄올에 용해시키고 무수산을 첨가하면 염이 침전한다).
다음의 실시예는 본 발명을 예시하기 위해서 제시하나, 이를 어떤 방법으로도 제한하려는 것으로 해석해서는 안된다.
[실시예 1]
50ml의 2-메톡시에탄올중 5.0g의 6-클로로-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진과 10.0g의 1-(2-아미노에틸)피롤리딘의 용액을 15시간동안 환류 가열한다. 이어서 용액을 농축하고, 잔유물을 메틸렌클로라이드와 포화된 수성 나트륨 바이카보네이트 용액으로 분리한다. 유기층을 분리하고 황산나트륨상에서 건조시키고 농축시킨다. 농축물은 에테르로 연화하고, 형성된 고체는 여과에 의하여 분리시켜서 톨루엔과 헥산으로 재결정한 후, 융점이 약 160 내지 162℃인 6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진을 생성한다. 이 화합물은 다음의 구조식을 갖는다 :
Figure kpo00003
[실시예 2]
6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진의 에탄올 용액을 과량의 에테르성 염화수소로 처리한다. 형성된 침전물을 여과에 의하여 분리하여, 융점이 약 274 내지 275℃인 6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 디하이드로 클로라이드를 생성한다.
60ml의 2-프로판올중 20.0g의 6-[2-(1-피롤리디닐)-에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 용액을 환류 가열하고, 6ml의 농 염산을 천천히 가한다. 발열반응이 일어나고, 곧이어 백색 침전이 형성된다. 혼합물은 30분동안 환류시키고 냉각한다. 고체는 여과에 의하여 분리시키고, 2-프로판올로써 충분히 세척한 후 감압하 50℃에서 건조하면, 6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 하이드로클로라이드 하이드레이트를 생성한다.
45ml의 에탄올 중 15.0g의 6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 환류 용액에 동량의 에탄올 내의 13.2g의 인산용액을 서서히 첨가한다. 격렬한 거품을 동반한 발열반응이 일어난다. 생성된 슬러리를 1시간동안 환류시키고, 곧이어 냉각시킨다. 고체는 여과에 의하여 분리시키고, 에탄올과 무수 에탄올로 세척하고 감압하 50℃에서 건조시켜서, 6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 포스페이트를 생성한다.
2ℓ의 에탄올중 522.5g의 6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 용액을 60℃까지 가열하고 여과한다. 여과물은 추가의 에탄올 1ℓ로 희석하고, 약 환류온도까지 가열한다. 500ml의 에탄올과 207g의 인산(85.3%)를 아민용액에 서서히 첨가한다. 고체가 결정화되어, 점성 슬러리를 생성한다. 슬러리는 6시간동안 환류시키고, 실온으로 냉각시키고 여과한다. 분리된 고체는 에탄올로써 두번 세척시킨후, 16시간동안 50℃에서, 오븐에서 진공건조시켜, 6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 모노포스페이트를 생성한다.
[실시예 3]
실시예 1의 과정을 6-클로로-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4,-a]프탈라진과 적당한 아민을 사용하여 반복한다. 수득한 생성물은 실시예 2의 첫번째 단락에 서술한 공정에 따라 염산과 반응시켜서 상응하는 염을 생성한다. 이런 식으로 다음의 화합물을 수득한다 :
톨루엔과 헥산의 혼합물로부터 재결정시킨 후, 융점이 약 182 내지 183℃인 6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진, 융점이 280℃이상인 6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 디하이드로 클로라이드, 융점이 약 139 내지 140℃인 6-[2-(2-메틸-1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진, 융점이 약 254 내지 256℃인 6-[2-(2-메틸-1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 디하이드로 디하이드레이트.
[실시예 4]
25ml의 1-(2-아미노에틸)-4-메틸 피페리딘중 5g의 6-클로로-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 용액을 15시간동안 환류 가열하고, 빙수에 붓는다. 생성된 회백색 고체를 여과하여 톨루엔으로부터 재결정하여, 융점이 약 180 내지 181℃인 6-[2-(4-메틸-1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진을 생성한다.
위에서 수득한 아민을 메틸렌 클로라이드에 용해시키고 난후, 과양의 에테르성 염화수소로서 처리한다. 형성된 고체를 여과에 의해 분리시키면, 융점이 285℃이상인 6-[2-(4-메틸-1-피페리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 하이드로클로라이드 헤미하이드레이트를 생성한다.
[실시예 5]
실시예 4의 과정을 1-(2-아미노에틸)-4-메틸 피페리딘 대신에 1-(3-아미노프로필)-4-메틸피페리딘을 사용하여 반복하면, 다음의 화합물이 수득된다 :
융점이 약 173 내지 174℃인 6-[3-(4-메틸-1-피페리디닐)프로필아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진, 융점이 약 269℃인 6-[3-(4-메틸-1-피페리디닐)프로필아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 디하이드로 클로라이드 하이드레이트.
[실시예 6]
50ml의 2-메톡시에탄올중 10.0g의 6-클로로-3-메틸-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진과 12.8g의 1-(2-아미노에틸)-피롤리딘의 용액을 15시간동안 환류 가열한다. 반응 혼합물은 150ml의 냉수에 붓고, 형성된 백색 침전물은 여과에 의하여 분리시키고 공기 건조시켜, 융점이 약 184 내지 186℃인 3-메틸-6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진을 생성한다.
[실시예 7]
25ml의 1-(3-아미노프로필)피롤리딘중 5g의 6-클로로-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 용액을 15시간동안 환류 가열시킨다. 과량의 아민은 증류에 의하여 분리시키고, 생성된 잔류물은 메틸렌 클로라이드와 포화된 수성 중탄산나트륨 용액으로 분리시킨다. 유기층을 분리하여, 황산나트륨상에 건조시켜 농축한다. 수득한 갈색 잔유물은 에테르로 연화시키고, 생성된 고체는 톨루엔으로부터 재결정하여, 융점이 약 169 내지 170℃인 6-[3-(1-피롤리디닐)프로필아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진을 생성한다.
상기에서 수득한 아민을 에탄올중에 용해시키고, 과량의 에테르성 염화수소로 처리한다. 형성된 고체를 여과시켜 분리하여, 융점이 약 277 내지 278℃인 6-[3-(1-피롤리디닐)프로필아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 디하이드로클로라이드 헤미하이드레이트를 생성한다.
[실시예 8]
실시예 7의 과정을 1-(3-아미노프로필)피롤리딘 대신에 1-(3-아미노프로필)-2-메틸피페리딘을 사용하여 반복하면 다음 화합물을 수득한다 :
톨루엔으로부터 최초의 조 생성물을 재결정한 후에 융점이 약 128 내지 129℃인 6-[3-(2-메틸-1-피페리디닐)프로필아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진, 융점이 262 내지 265℃인 6-[3-(2-메틸-1-피페리디닐)프로필아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 디하이드로클로라이드 헤미하이드레이트.
[실시예 9]
50ml의 2-메톡시에탄올중의 9.1g의 6-클로로-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진과 17.7g의 1-(4-아미노부틸)피롤리딘의 용액을 16시간동안 환류 가열한다. 그후 반응 혼합물을 얼음에 붓고, 생성된 황갈색 고체는 여과에 의하여 분리시키고 톨루엔으로부터 재결정하여, 융점이 약 158.5 내지 160℃인 6-[4-(1-피롤리디닐)부틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진을 생성한다.
상기에서 수득한 아민을 메틸렌 클로로라이드에 용해시키고, 과량의 에테르성 염화수소로써 처리하여, 융점이 약 237 내지 238℃인 6-[4-(1-피롤리디닐)부틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 세스퀴하이드로 클로라이드를 생성한다.
[실시예 10]
3-클로로-4,5-테트라메틸렌-6-하이드라지노 피리다진으로도 명명되는 1-클로로-4-하이드라지노-5,6,7,8-테트라하이드로 프탈라진 50g(0.25몰)을 250ml의 포름산과 혼합한다. 혼합물은 2시간동안 환류하 비점에서 가열한다. 혼합물은 감압하에서 증발에 의하여 농축시키고, 오일상의 잔류물을 포화된 수성나트륨 바이카보네이트 용액과 혼합시킨다. 생성된 백색고체는 여과에 의하여 분리시키고, 물로써 세척하여 공기중에서 건조시킨다. 알콜-헥산으로 재결정한 후, 6-클로로-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 생성물의 융점은 124 내지 125℃이다.
상기 과정을 포름산 대신에 아세트산 또는 프로피온산을 사용하여 반복하면, 각각 6-클로로-3-메틸-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 및 6-클로로-3-에틸-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진이 생성된다.

Claims (10)

  1. 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 약제학적으로 무독한 산부가염.
    Figure kpo00004
    상기식에서, R은 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이며 : m은 0 또는 1이고 : n은 4 또는 5이다.
  2. 제1항에 있어서, 일반식(Ⅰ')의 화합물 및 이의 약제학적으로 무독한 산부가염.
    Figure kpo00005
    상기식에서, m은 0 또는 1이고 : n은 4 또는 5이다.
  3. 제1항에 있어서, 6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 및 이의 약제학적으로 무독한 산부가염인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 6-[2-(1-피페리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 6-[2-(2-메틸-1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진인 화합물.
  6. 일반식(Ⅱ)의 화합물을 일반식(Ⅲ)의 아민과 반응시킴을 특징으로하여, 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 약제학적으로 무독한 산부가염을 제조하는 방법 :
    Figure kpo00006
    상기식에서, R은 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이며 : m은 0 또는 1이고 : n은 4 또는 5이며 : Hal은 염소 또는 브롬이다.
  7. 제6항에 있어서, 6-클로로-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진을 일반식(Ⅲ)의 아민과 반응시킴을 특징으로 하여, 다음 일반식(Ⅰ')의 화합물 및 약제학적으로 무독한 이의 산부가염을 제조하는 방법 :
    Figure kpo00007
    상기식에서 m은 0 또는 1이고 : n은 4 또는 5이다.
  8. 제6항에 있어서, 6-클로로-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진을 1-(2-아미노에틸)피롤리딘과 반응시킴을 특징으로 하여, 6-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진 및 이의 약제학적으로 무독한 산 부가염을 제조하는 방법.
  9. 제6항에 있어서, 6-클로로-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진을 1-(2-아미노에틸)피롤리딘과 반응시킴을 특징으로 하여, 6-[2-(1-피페리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진을 제조하는 방법.
  10. 제6항에 있어서, 6-클로로-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진을 1-(2-아미노에틸)-2-메틸피롤리딘과 반응시킴을 특징으로 하여, 6-[2-(2-피롤리디닐)에틸아미노]-7,8,9,10-테트라하이드로-1,2,4-트리아졸로[3,4-a]프탈라진을 제조하는 방법.
KR1019830004193A 1982-09-07 1983-09-06 6-[(사이클릭아미노)-알킬아미노]-테트라하이드로 트리아졸로[3,4-a]프탈라진 및 이의 제조방법 KR880002685B1 (ko)

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