KR870011086A - 포스포리파제 a₂억제제 및 그의 합성방법 - Google Patents

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KR870011086A
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폴 와츠터 마이
폴 페로 마이클
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벤자민 에프. 램버트
오르토 파마슈티칼 코포레이션
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Abstract

내용 없음

Description

포스포리파제 A2억제제 및 그의 합성방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (30)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염, 에스테르, 에폭사이드 및 내부 락톤.
    상기식에서, R1은 비치환되거나 치환된 티오페닐, 비치환되거나 치환된 페닐설포닐, 시스테이닐, 글루타티오닐. 시스테이닐글리시닐, 비치환되거나 치환된 저급 티오알킬아미노, 비치환되거나 치환된 설포닐알킬 아미노, 비치환되거나 치환된 저급 티오알킬아세트아미도 및 비치환되거나 치환된 설포닐알킬-아세트아미도 라디칼로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, R2는 저급 알킬 하이드록시, 저급 알킬 테트라하이드로 피라닐옥시, 저급알킬카복시 및 저급 알케닐 라디칼로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, R3는 하이드록시, 카보닐, 옥시미노 및 저급알킬라디칼로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R1및 R3가 함께 에폭시 그룹을 형성하거나 R2및 R3가 함께 락톤을 형성하며, n은 약 10 내지 약 14의 정수이다.
  2. 제1항에 있어서, R1은 치환된 저급 티오알킬-아세트 아미도이고, R2가 저급 알킬 하이드록시이며, R3는 하이드록시이고 n이 11인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R1은 글루타티오닐이고, R2가 저급 알킬 테트라하이드로피라닐옥시이며, R3는 하이드록시이고 n이 11인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R1은 시스테이닐이고, R2가 저급 알킬 하이드록시이며, R3는 하이드록시이고 n이 11인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, R1은 치환된 저급 티오알킬-아세트아미도이고, R2가 저급 알킬 하이드록시이며, R3는 옥시미노이고 n이 11인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, R1이 파라-클로로티오페닐인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, R1이 CH2CH(COOCH3)-NHCOOH3인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, R2가 2-하이드록시에틸인 화합물.
  9. 제1항에 있어서, R2가 (2-테트라하이드로피라닐옥시)에틸인 화합물
  10. 제1항에 있어서, R3가 하이드록시인 화합물.
  11. 제1항에 있어서, n이 11 또는 13인 화합물.
  12. 제1항에 있어서, 메틸 N-아세틸-S-6-[(5S,6R)-1,5-디하이드록시-7(Z)-에이코세닐]-(R)-시스테이네이트인 화합물.
  13. 제1항에 있어서, 메틸 S-6-[(5S,6R)-5-하이드록시-1-(2-테트라하이드로피라닐옥시)-7(Z)-에이코세닐]글루타티온 트리에틸암모늄염 이수화물인 화합물.
  14. 제1항에 있어서, (5S,6R)-6-[S-(R)-시스테이닐]-7(Z)-에이코센-1,5-디올 반수화물인 화합물.
  15. 제1항에 있어서, 메틸 N-아세틸-S-6-[(5S,6R)-1-하이드록시-5-옥시미노-7(Z)-에이코세닐]-(R)-시스테이네이트인 화합물.
  16. 약학적으로 허용되는 담체에 분산된 활성성분으로서의 제1항에 따른 화합물의 소염 유효량을 함유하는 약학적 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 언급한 담체가 에어로졸인 약학적 조성물.
  18. 제16항에 있어서, 언급한 담체가 로션, 크림 및 연고 중에서 선택된 약학적 조성물.
  19. 제16항에 있어서, 언급한 조성물을 포유동물에게 투여했을 때, 언급한 화합물이 조성물내에 존재하는 양으로 포스포리파제 A2의 가수분해 활성을 억제할 수 있는 약학적 조성물.
  20. 염증이 포유동물에 제16항에 따른 약학적 조성물을 투여함을 특징으로하여 언급한 포유동물에서 염증을 완화시키는 방법.
  21. 알레르기 증세를 나타내는 포유동물에게 제16항에 따른 약학적 조성물을 투여함을 특징으로하여 언급한 포유동물에서의 알레르기 증세를 치료하는 방법.
  22. 구조식(Ⅱ)의 화합물을 활원제와 반응시켜 구조식(Ⅲ)의 알릴 알콜을 수득하고, 알릴 알콜을 1차 산화제와 반응시켜 구조식(Ⅳ)의 트랜스 에폭시 알콜을 수득한후, 에폭시 알콜을 2차산화제[디피리딘 크로(Ⅵ)옥사이드]와 반응시켜 구조식(Ⅴ)의 에폭시 알데하이드를 수득하고, 에폭시 알데하이드를 일반식(Ⅵ)의 위티히 시약으로 처리하여 일반식(Ⅶ)의 에틸렌성 에폭사이드를 수득한 후, 에폭사이드 일반식 R1SH(여기에서, R1은 이하에서 정의하는 바와같다)의 티올과 반응시켜 일반식(Ⅷ)의 티오 유도체를 수득하고, 수득된 생성물을 산과 반응시킴을 특징으로 하는 하기일반식(Ⅰ)의 제1항에 따른 화합물의 제조방법.
    상기식에서, R1은 티오페닐, 치환된 티오페닐, 페닐설포닐, 치환된 페닐설포닐, 시스테이닐, 글루타티오닐, 시스테이닐글리시닐, 티오알킬아미노, 치환된 티오알킬아미노설포닐알킬 아미노, 치환된 설포알킬아미노, 티오알킬아세트아미도, 치환된 티오알킬아세트아미도, 설포닐알킬아세트아미도 및 치환된 설포닐알킬아세트아미도로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, R3는 하이드록시, 카보닐, 옥시미노 및 저급알킬라디칼로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R2는 저급 알킬 하이드록시, 저급 알킬 테트라하이드로피라닐옥시, 저급알킬카복시 또는 저급 알케닐이고, n은 약 10 내지 약 14의 정수이다.
  23. 제22항에 있어서, 환원제가 디이소부틸알루미늄 하이드라이드인 방법.
  24. 제22항에 있어서, 1차 산화제가 샤플레스(sharpless)시약이고 2차 산화제가 피리딘 CrO3복합체인 방법.
  25. 제22항에 있어서, 위티히시약이 도데실트리페닐 포스포늄 브로마이드인 방법.
  26. 일반식(Ⅸ)의 화합물을 탄산은과 반응시켜 일반식(Ⅹ)의 락톤을 수득하고 락톤을 염기와 반응시켜 상응하는 염을 생성시킨 후 염을 산으로 처리하여 유리산을 수득함을 특징으로하는 하기 일반식(Ⅰ)의 제1항에 따른 화합물의 제조방법.
    상기식에서, R2는 -CH2COOH 또는 -CH2COO-이고, R3는 하이드록시이며, R1은 티오페닐, 치환된 티오페닐, 페닐설포닐, 치환된 페닐설포닐, 시스테이닐, 글루타티오닐, 시스테이닐글리시닐, 티오알킬아미노, 치환된 티오알킬아미노, 설포닐알킬아미노, 치환된 설포닐알킬아미노, 티오알킬아세트아미드, 치환된 티오알킬아세트아미도, 설포닐알킬아세트아미도 및 치환된 설포닐알킬아세트아미도로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, n은 약 10 내지 약 14의 정수이다.
  27. 제26항에 있어서, 염기는 수산화나트륨이고 산은 염산인 방법.
  28. 일반식(Ⅸ)의 화합물을 산화제와 반응시켜 일반식(ⅩI)의 케톤을 수득하고 하이드록실아민염산염과 반응시켜 일반식(ⅩⅡ)의 옥심을 수득한 후 수득된 옥심을 산으로 처리함을 특징으로하는 하기 일반식(Ⅰ)의 제1항에 따른 화합물의 제조방법.
    상기식에서, R1은 티오페닐, 치환된 티오페닐, 페닐설포닐, 치환된 페닐설포닐, 시스테이닐, 글루타티오닐, 시스테이닐글리시닐, 티오알킬아미노, 치환된 티오알킬아미노, 설포닐알킬아미노, 치환된 설포닐알킬아미노, 티오알킬아세트아미드, 치환된 티오알킬아세트아미도, 설포닐알킬아세트아미도 및 치환된 설포닐알킬아세트아미도로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, R3는 옥시미노이며, R2는 테트라하이드로피라닐옥시 또는 저급알킬 하이드록시이고, n은 약 10 내지 약 14의 정수이다.
  29. 제28항에 있어서, 산이 p-톨루엔설폰산인 방법.
  30. 제28항에 있어서, 산화제가 옥살릴 클로라이드/DMSO인 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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