KR850001817B1

KR850001817B1 - Process for preparing 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridine derivatives

Info

Publication number: KR850001817B1
Application number: KR1019810001864A
Authority: KR
Inventors: 로스 마리너스
Original assignee: 아메리칸 사이아나밋드 캄파니; 죤 제이 헤이간
Priority date: 1980-06-02
Filing date: 1981-05-27
Publication date: 1985-12-23
Also published as: KR830006278A

Abstract

The title compds. I (R1 = C1-4 alkyl; R2 = C1-4 alkyl or C3-6 cycloalkyl; A = COOR3; R3 = C1-3 alkoxy, halogen, hydroxyl, C3-6 cycloalkyl, benzyloxy, cyano, or nitro phenyl substd. C1-12 alkyl, C1-3 alkoxy; B = H; W = O; X = H, halogen, hydroxyl or Me; Y,Z = H, halogen, C1-6 alkyl, C1-4 alkoxy substd. Ph; M+ = alkali metal) were prepd. as herbicide intermediates by reaction of II with R3OH and R3O-M+ in 20 -50≰C.

Description

2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 유도체의 제조방법Method for preparing 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine derivative

본 발명은 신규의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물에 관한 것이며, 상기 피리딘 화합물을 제조하는 방법 및 그 중간물질에 관한 것이고, 또한 불필요한 일년생 및 다년생 식물들을 이들 화합물로써 제어하는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to novel 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compounds, to methods of preparing the pyridine compounds and to intermediates thereof, and also to controlling unnecessary annual and perennial plants with these compounds. It is about how to.

더욱 상세히 말하면, 본 발명은 다음 구조식(I)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물에 관한 것이다.More specifically, the present invention relates to 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compounds of the formula (I).

상기식에서, R₁은 C₁-C₄의 알킬이며; R₂는 C₁-C₄의 알킬 또는 C₃-C₆의 시클로알킬로서; R₁과 R₂가 동시에 채택될 경우에는 이들이 메틸에 의하여 선택적으로 치환된 C₃-C₆의 시클로알킬을 나타낼 수도 있고; A는 COOR₃, CONHR₆, CHO, CH₂OH, COCH₃, COC₆H₅, CN, CH₃, CH=NOH, CH₂COOH, CONHOH, CHR₈OH, CH₂CH₂COOH,Wherein R ₁ is C ₁ -C ₄ alkyl; R ₂ is C ₁ -C ₄ alkyl or C ₃ -C ₆ cycloalkyl; When R ₁ and R ₂ are taken simultaneously, they may represent C ₃ -C ₆ cycloalkyl optionally substituted by methyl; A is COOR ₃ , CONHR ₆ , CHO, CH ₂ OH, COCH ₃ , COC ₆ H ₅ , CN, CH ₃ , CH = NOH, CH ₂ COOH, CONHOH, CHR ₈ OH, CH ₂ CH ₂ COOH,

R₃는 (1) 수소, (2) 디-저급알킬이미노, (3)다음과 같은 기중 어느 하나에 의하여 선택적으로 치환된 C₁-C₁₂의 알킬 : C₁-C₃의 알콕시, 할로겐, 히드록실, C₃-C₆의 시클로알킬, 벤질옥시, 푸릴, 페닐, 할로페닐, 저급알킬페닐, 저급알콕시페닐, 니트로페닐, 카르복실, 저급알콕시카르보닐, 시아노, 또는 트리-저급알킬암모늄, (4) 다음과 같은 기중 어느 하나에 의하여 선택적으로 치환된 C₃-C₁₂의 알케닐 : C₁-C₃의 알콕시, 페닐, 할로겐, 또는 저급알콕시 카르보닐, 또는 2개의 C₁-C₃알콕시기, 또는 2개의 할로겐기, (5) 1개 또는 2개의 C₁-C₃알킬기에 의하여 선택적으로 치환된 C₃-C₆의 시클로알킬, (6) 1개 또는 2개의 C₁-C₃알킬기에 의하여 선택적으로 치환된 C₃-C₁₀의 알키닐, (7) 알칼리금속, 알칼리 토금속, 망간, 구리, 철, 아연, 코발트, 납, 은, 니켈, 암모늄, 및 유기 암모늄으로 이루어지는 군으로 부터 선택된 양이온이며; R₆는 수소, 수산기, C₃-알케닐, C₃알키닐,또는 1개의 수산기나 1개의 염소기에 의해 선택적으로 치환된 C₁-C₄의 알킬이고; B는 H, COR₄또는 SsO₂R₅로서; 단, B가 COR₄또는 SO₂R₅일 경우에는 A는 COOR₃(이때 R₃는 H가 아님), 또는 염형성 양이온, CH₃또는 CN이고; W는 O이며, Y와 Z는 알킬아미노나 수산기가 아니거나 또는 하이드록시 저급알킬이며; R₄는 C₁-C₁₁의 알킬, 클로로메틸, 또는 1개의 클로로, 1개의 니트로, 또는 1개의 메톡시기에 의해 선택적으로 치환된 페닐이고; R₅는 C₁-C₄의 알킬, 또는 1개의 메틸기에 의해 선택적으로 치환된 페닐이며; W는 O 또는 S이고; R₈은 C₁-C₄의 알킬 또는 페닐이며; X는 수소, 할로겐, 수산기, 또는 메틸이며; Y와 Z는 수소, 할로겐, C₁-C₆의 알킬, C₁-C₄의 하이드록시-저급알킬, C₁-C₆의 알콕시, C₁-C₄의 알킬티오, 펜옥시, C₁-C₄의 할로알킬, 니트로, 시아노, C₁-C₄의 알킬아미노, 디-저급알킬아미노, C₁-C₄의 알킬술포닐기이거나, 또는 1개의 C₁-C₄알킬이나 C₁-C₄의 알콕시나 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어지는 군으로 부터 각각 선택된 것이고; 단, Y와 Z가 동시에 채택되어 고리를 형성하며 YZ가 -(CH₂)N-의 구조를 나타내고 n이 3 또는 4의 정수일 경우에는 X가 수소이고; 또한 W가 O이고 A가 CN, CH₃또는 COOR₃일 경우에는 R₃가 불포화 알킬이어서는 안되고, Y와 Z가 알킬아미노, 디알킬아미노, 또는 알킬티오, 그리고 이들의 N-산화물이 될 수 없으며, 또한 R₁과 R₂가 동일하지 않을 경우에는 이들의 광학 이성질체가 될 수 없고, 또한 R₃가 불포화 알킬이어서는 안되고, Y와 Z가 알킬아미노, 디알킬아미노, 또는 알킬티오, 그리고 이들의 N-산화물이 될 수 없으며, 또한 R₁과 R₂가 동일하지 않을 경우에는 이들의 광학 이성질체가 될 수 없고, 또한 R₃가 염형성 양이온일 경우를 제외하고는 이들의 산부가염이 될 수 없다.R ₃ is (1) hydrogen, (2) di-lower alkylimino, (3) alkyl of C ₁ -C ₁₂ optionally substituted by any of the following groups: alkoxy, halogen of C ₁ -C ₃ , Hydroxyl, C ₃ -C ₆ cycloalkyl, benzyloxy, furyl, phenyl, halophenyl, lower alkylphenyl, lower alkoxyphenyl, nitrophenyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, cyano, or tri-lower alkyl Ammonium, (4) alkenyl of C ₃ -C ₁₂ optionally substituted by any of the following groups: alkoxy, phenyl, halogen, or lower alkoxy carbonyl of C ₁ -C ₃ , or two C _1- A C ₃ alkoxy group, or two halogen groups, (5) a cycloalkyl of C ₃ -C ₆ optionally substituted by one or two C ₁ -C ₃ alkyl groups, (6) one or two C ₁ Alkynyl of C ₃ -C ₁₀ optionally substituted by a -C ₃ alkyl group, (7) alkali metal, alkaline earth metal, manganese, copper, iron, zinc, cobalt, lead, silver, nickel, Ammonium, and cations selected from the group consisting of organic ammonium; R ₆ is hydrogen, hydroxyl, C ₃ -alkenyl, C ₃ alkynyl, or C ₁ -C ₄ alkyl optionally substituted by one hydroxyl group or one chlorine group; B is H, COR ₄ or SsO ₂ R ₅ ; Provided that when B is COR ₄ or SO ₂ R ₅ , A is COOR ₃ (where R ₃ is not H), or a salt forming cation, CH ₃ or CN; W is O, Y and Z are not alkylamino or hydroxyl groups or hydroxy lower alkyl; R ₄ is C ₁ -C ₁₁ alkyl, chloromethyl, or phenyl optionally substituted by one chloro, one nitro, or one methoxy group; R ₅ is C ₁ -C ₄ alkyl, or phenyl optionally substituted by one methyl group; W is O or S; R ₈ is C ₁ -C ₄ alkyl or phenyl; X is hydrogen, halogen, hydroxyl, or methyl; Y and Z are hydrogen, halogen, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₄ hydroxy-loweralkyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₄ alkylthio, phenoxy, C ₁ -C ₄ haloalkyl, nitro, cyano, C ₁ -C ₄ alkylamino, di-lower alkylamino, C ₁ -C ₄ alkylsulfonyl group, or one C ₁ -C ₄ alkyl or C ₁ Each selected from the group consisting of phenyl optionally substituted with alkoxy or halogen of -C ₄ ; Provided that when Y and Z are simultaneously employed to form a ring and YZ represents a structure of-(CH ₂ ) N- and n is an integer of 3 or 4, then X is hydrogen; And when W is O and A is CN, CH ₃ or COOR ₃ , R ₃ must not be unsaturated alkyl, and Y and Z can be alkylamino, dialkylamino, or alkylthio, and their N-oxides. And when R ₁ and R ₂ are not the same, they cannot be optical isomers, and R ₃ must not be unsaturated alkyl, Y and Z are alkylamino, dialkylamino, or alkylthio, and these Cannot be an N-oxide, and when R ₁ and R ₂ are not identical, they cannot be optical isomers, and they can be acid addition salts thereof except when R ₃ is a salt-forming cation. none.

상기 구조식(I)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물 중에서 바람직한 것으로서는 R₁이 메틸이고; R₂는 메틸, 에틸, 이소프로필, 또는 시클로프로필이며; W는 산소이고; B는 수소이거나, 또는 클로로, 니트로, 또는 메톡시에 의해 선택적으로 치환된 CO-페닐, 또는 CO-알킬, C₁-C₆이며; A는 R₃가 상기 구조식(I)에서 정의한 바와 같은 COOR₃, CH₂OH 또는 CHO이고; X는 수소이며; Y와 Z는 수소, C₁-C₆의 알킬,C₁-C₆의 알콕시, 할로, 페닐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 또는 메틸설포닐로 이루어지는 군으로 부터 각각 선택된 것이고; 이때 Y와 Z가 동시에 채택될 경우에는 YZ가 -(CH₂)₄-인 것이다.Preferred among the 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compounds of formula (I), R ₁ is methyl; R ₂ is methyl, ethyl, isopropyl, or cyclopropyl; W is oxygen; B is hydrogen or CO-phenyl optionally substituted by chloro, nitro, or methoxy, or CO-alkyl, C ₁ -C ₆ ; A is R ₃ is COOR, as defined in the structural formula (I) _3, CH ₂ OH or CHO, and; X is hydrogen; Y and Z are each selected from the group consisting of hydrogen, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, halo, phenyl, nitro, cyano, trifluoromethyl, or methylsulfonyl; In this case, when Y and Z are simultaneously adopted, YZ is-(CH ₂ ) _4- .

이는 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘류중에서 더욱 바람직한 화합물은 다음 구조식(Ia)와 같은 구조를 갖는 것이다.This more preferable compound among 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridines has a structure such as the following structural formula (Ia).

상기식에서, B는 수소, CO-알킬 C₁-C₆, 또는 CO-페닐이며; A는 R₃가 상기 구조식(I)에서 정의된 바와 같은 COOR₃이고; X는 수소이며; Y와 Z는 각각 수소, C₁-C₆의 알킬, C₁-C₄의 알콕시, 할로, C₁-C₄의 할로알킬, 또는 페닐이며, Y와 Z가 동시에 채택될 경우에는 YZ가 -(CH₂)₄-이다.Wherein B is hydrogen, CO-alkyl C ₁ -C ₆ , or CO-phenyl; A is COOR ₃ wherein R ₃ is as defined in formula (I) above; X is hydrogen; Y and Z are each hydrogen, alkyl of C ₁ -C ₆ , alkoxy of C ₁ -C ₄ , halo, haloalkyl of C ₁ -C ₄ , or phenyl, and when Y and Z are simultaneously employed, YZ is- (CH ₂ ) _4- .

구조식(Ia)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물중에서 가장 바람직한 것은 B, X, Y, Z가 모두 수소이며; A는 R₃가 상기 구조식(I)에서 정의된 바와 같은 COOR₃인 것이다.Most preferred among the 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compounds of formula (Ia) are B, X, Y, Z all being hydrogen; A is that R ₃ is COOR ₃ as defined in formula (I) above.

상기 구조식(I) 및 (Ia)에 있어서, 알칼리 금속에는 나트륨, 칼륨, 리튬이 포함되지만 일반적으로는 나트륨이 바람직하다. 또한 "유기암모늄"이란 용어는 각각 1-20개의 탄소원자를 함유하고 있는 1-4개의 지방족기에 결합된 양전하의 질소원자로 이루어지는 반응기를 의미하는 것이다. 구조식(I)의 이미다졸리닐 니코틴산 및 에스테르를 제조하는데 사용되는 유기암모늄기에는 모노알킬암모늄, 디알킬암모늄, 트리알킬암모늄, 테트라알킬암모늄, 모노알케닐암모늄, 디알케닐암모늄, 트리알케닐암모늄, 모노알키닐암모늄, 디알키닐암모늄, 트리알키닐암모늄, 모노알칸올암모늄, 디알칸올암모늄, 트리알칸올암모늄, C₅-C₆의 시클로알킬암모늄, 피페리디늄, 모르폴리늄, 피롤리디늄, 벤질암모늄 및 이들에 상응하는 화합물등이 있다. 본 명세서상에 지적된 할로겐의 예로서는 염소, 플루오로, 브롬 및 요오드를 열거할 수 있으나, 염소와 브롬이 바람직하다.In the above structural formulas (I) and (Ia), alkali metals include sodium, potassium and lithium, but sodium is generally preferred. In addition, the term "organic ammonium" refers to a reactor consisting of positively charged nitrogen atoms bonded to 1-4 aliphatic groups each containing 1-20 carbon atoms. Organic ammonium groups used to prepare imidazolinyl nicotinic acid and esters of formula (I) include monoalkylammonium, dialkylammonium, trialkylammonium, tetraalkylammonium, monoalkenylammonium, dialkylammonium, trialkenylammonium, Monoalkynylammonium, dialkylammonium, trialkynylammonium, monoalkanolammonium, dialkanolammonium, trialkanolammonium, cycloalkylammonium of C ₅ -C ₆ , piperidinium, morpholinium, pyrrolidinium, Benzyl ammonium and the corresponding compounds. Examples of halogens pointed out herein may include chlorine, fluoro, bromine and iodine, although chlorine and bromine are preferred.

상술한 바와 같이, 본 발명은 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물, 그리고 제초제로서의 이들의 사용법에 관한 것이다. 이들 신규의 피리딘 화합물은 구조식(I)로 표시될 수 있다.As mentioned above, the present invention relates to 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compounds and their use as herbicides. These novel pyridine compounds can be represented by formula (I).

후술하는 바와 같은 많은 공정들은 본 발명의 피리딘 유도체를 제조하는데 사용되는 것이다.Many of the processes as described below are used to prepare the pyridine derivatives of the present invention.

본 발명에 의하면, A가 COOR₃이며 이때 R₃는 수소 또는 염형성 양이온이 아닌 기타의 치환체를 나타내고, 또한 R₁, R₂, X, Y 및 Z는 상술한 바와 같은 구조식(I)의 2-(2-이미다졸린-2-일) 피리딘 에스테르류는 다음 구조식(II)의 이미다조피롤로프리딘디온을 약 20-50℃의 온도범위에서 적당한 알코올 및 이에 대응하는 알칼리금속 알콕사이드와 반응시킴으로써 얻을 수가 있다.According to the present invention, A is COOR ₃ , wherein R ₃ represents hydrogen or other substituents which are not salt forming cations, and R ₁ , R ₂ , X, Y and Z are 2 of the formula (I) -(2-imidazolin-2-yl) pyridine esters react the imidazopyrrolopridinedione of formula (II) with a suitable alcohol and the corresponding alkali metal alkoxide in the temperature range of about 20-50 ° C. Can be obtained.

이들 반응에 있어서, 알코올은 반응체 및 용매로서의 2가지 기능을 낱낸다. 따라서 더 이상의 용매는 필요없다. 그러나 값비싼 알코올이 반응에 사용되었을 경우에는 예컨대 디옥산, 테트라하이드로푸란, 또는 기타의 비양자성(non-protic) 용매와 같은 비교적 저렴한 추가의 용매를 반응 혼합물에 가하여 주어도 좋다. 반응 혼합물에 가하여지는 비양자성 용매의 양은 광범위하게 변할 수 있다.In these reactions, the alcohol acts as a reactant and as a solvent. Thus no more solvent is needed. However, if expensive alcohols are used in the reaction, relatively inexpensive additional solvents such as dioxane, tetrahydrofuran, or other non-protic solvents may be added to the reaction mixture. The amount of aprotic solvent added to the reaction mixture can vary widely.

전체적인 반응 메카니즘은 다음과 같이 도식적으로 표시될 수 있다.The overall reaction mechanism can be represented schematically as follows.

상기식에서, M₁은 알칼리금속이며; X, Y, Z, R₁, R₂및 R₃는 상술한 바와 같다.Wherein M ₁ is an alkali metal; X, Y, Z, R ₁ , R ₂ and R ₃ are as described above.

더욱 유리한 방법으로서, R₁, R₂, X, Y 및 Z가 상술한 바와 같은 다음 구조식(III)에 디옥소 피롤로피리딘 아세트아미드를 예컨대 크실렌이나 톨루엔과 같은 불활성 유기 용매의 존재하에서 예컨대 1,5-디아자바이시클로[5.4.0]언데크-5-엔(DBU)과 같은 강한 염기와 함께 순환시켜서 구조식(II)의 조악한 이미다조피롤로 피리딘을 얻음으로써 구조식(Ib)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 에스테르를 제조할 수도 있다. 반응 혼합물을 100-150℃의 온도로 가열한 후, 예컨대 딘-스타아크(Dean-Stark) 물분리기와 같은 공지 수단을 사용하여 반응 혼합물로 부터 반응 도중 물을 제거한다. 최소한 1종류의 상응 알코올, 즉 구조식(IV)의 R₃OH[이때 R₃는 수소 또는 염형성 양이온이 아닌 기타의 반응기이고, R₁, R₂, X, Y, Z는 상술한 바와 같다.]를 반응 혼합물에 가하고, 이때 생성된 혼합물을 100-150℃의 온도로 가열 환류시키면 구조식(Ib)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 에스테르가 얻어진다. 전체적인 반응은 다음과 같이 도식적으로 표시될 수 있다.As a further advantageous method, R ₁ , R ₂ , X, Y and Z can be converted to the following structural formula (III) as described above in the presence of an inert organic solvent such as xylene or toluene such as 1, By circulating with a strong base such as 5-diazabicyclo [5.4.0] undec-5-ene (DBU) to obtain the crude imidazopyrrole pyridine of formula (II), 2- ( 2-imidazolin-2-yl) pyridine esters may also be prepared. After heating the reaction mixture to a temperature of 100-150 ° C., water is removed from the reaction mixture during the reaction using known means, such as, for example, a Dean-Stark water separator. At least one corresponding alcohol, ie R ₃ OH of formula IV, wherein R ₃ is other than hydrogen or a salting cation, and R ₁ , R ₂ , X, Y, Z are as described above. ] Is added to the reaction mixture, and the resulting mixture is heated to reflux at a temperature of 100-150 ° C. to obtain the 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine ester of formula (lb). The overall response can be represented schematically as follows.

상기식에서, X, Y, Z, R₁, R₂, R₃는 상술한 바와 같다.Wherein X, Y, Z, R ₁ , R ₂ and R ₃ are as described above.

구조식(Ib)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 에스테르류를 제조하기 위한 또 하나의 실시예에 있어서는, 구조식(V)의 카르바모일 니코틴산 에스테르를 오염화인과 함께 대략 60-100℃의 고온에서 순환시킨다. 이 반응은 예컨대 톨루엔이나 벤젠과 같은 불활성 유기용매의 존재하에서 수행된다. 원하는 구조식(Ib)의 에스테르의 염산염이 높은 수율로 얻어진다. 이 염산염을 물에 용해시키고 이 용액을 예컨대 탄산나트륨 또는 탄산칼륨과 같은 염기로 중화시키면 구조식(Ib)의 에스테르로 전환시킬 수 있다. 전체적인 반응은 다음과 같이 표시된다.In another embodiment for preparing 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine esters of formula (lb), the carbamoyl nicotinic acid ester of formula (V) is approximately 60 with phosphorus pentachloride Circulate at a high temperature of -100 ° C. This reaction is carried out in the presence of an inert organic solvent such as, for example, toluene or benzene. Hydrochlorides of the esters of the desired structural formula (Ib) are obtained in high yields. This hydrochloride can be converted to the ester of formula (Ib) by dissolving it in water and neutralizing the solution with a base such as, for example, sodium carbonate or potassium carbonate. The overall response is expressed as follows.

상기식에서 A는 COOR₃로서, R₃는 수소나 염형성 양이온이 아닌 치환기를 나타내며, R₁, R₂, X, Y, Z는 상술한 바와 같다.Wherein A is COOR ₃ , R ₃ represents a substituent other than hydrogen or a salt-forming cation, and R ₁ , R ₂ , X, Y, and Z are as described above.

본 발명 구조식(Ib)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 에스테르류를 제조하기 위한 또 다른 실시예에 있어서는, 오염화인과 POCl₃의 혼합물을 이용하여 구조식(V)의 카르바모일 니코틴산 에스테르를 순환시킨다. 반응 혼합물을 실온에서 약 4-8시간 동안 교반한 후, POCl₃를 진공중에서 제거한다. 잔류물을 예컨대 톨루엔과 같은 유기용매에 분산시킨다. 그후 용매를 제거하고, 잔류물을 물에 분산시킨 후 80-100℃로 가열한다. 이것을 냉각시킨 후, 중탄산나트륨으로 액상 혼합물의 pH를 5-6으로 조절한 다음, 이때의 생성물을 염화메틸렌내로 추출하면 원하는 구조식(Ib)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 에스테르가 얻어진다. 전체적인 반응은 다음과 같이 표시될 수 있다.2 of the present invention, the following structural formula (Ib) (2-is already 2-yl) In still another embodiment for the preparation of a pyridine-esters of formula (V) using a mixture of phosphorus pentachloride and POCl _3-carboxylic Circulate the barmoyl nicotinic acid ester. The reaction mixture is stirred at room temperature for about 4-8 hours and then POCl ₃ is removed in vacuo. The residue is dispersed in an organic solvent such as toluene, for example. The solvent is then removed, the residue is dispersed in water and heated to 80-100 ° C. After cooling it, the pH of the liquid mixture was adjusted to 5-6 with sodium bicarbonate, and then the product was extracted into methylene chloride to give 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine of the desired formula (Ib). An ester is obtained. The overall response can be expressed as follows.

A는 COOR₃로서, R₃는 C₁-C₁₂의 알킬, C₃-C₁₂의 알케닐, C₃-C₁₀의 알키닐, C₃-C₆의 시클로알킬 또는 이들 기의 치환 유도체이며, X, Y, Z, R₁, R₂는 상술한 바와 같은 구조식(Ib)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 에스테르를 대기압 이상의 압력하에서 25-125℃의 온도로 암모니아와 반응시키면, A가 CONH₂인 대응 아미드로 전환시킬 수 있다. 이 반응은 예컨대 저급 알칸올과 같은 양자성 용매내에서, 또는 예컨대 테트라하이드로푸란, 디옥산등과 같은 비양자성 용매내에서 수행된다. 이와 마찬가지로, 상기 반응에서 암모니아 대신에 하이드록실아민을 사용하여 동일한 조건에서 반응시키면 하이드록삼산이 얻어진다. 이들 반응은 다음과 같이 도식적으로 표시될 수 있다.A is COOR ₃ , wherein R ₃ is C ₁ -C ₁₂ alkyl, C ₃ -C ₁₂ alkenyl, C ₃ -C ₁₀ alkynyl, C ₃ -C ₆ cycloalkyl or a substituted derivative of these groups , X, Y, Z, R ₁ , R ₂ is ammonia containing 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine ester of formula (Ib) as described above at a temperature of 25-125 ° C. under pressure above atmospheric pressure. When reacted with, it can be converted to the corresponding amide in which A is CONH ₂ . This reaction is carried out, for example, in a protic solvent such as lower alkanols or in an aprotic solvent such as tetrahydrofuran, dioxane and the like. Similarly, when reacting under the same conditions using hydroxylamine instead of ammonia in the reaction, hydroxylsamic acid is obtained. These reactions can be represented schematically as follows.

이와같이 제조된 일차 아미드를 티타늄 테트라클로라이드 및 트리에틸아민으로, 바람직하게는 예컨대 테트라하이드로푸란과 같은 불활성 비양자성 용매의 존재하에서 처리하면 대응 니트릴이 생성된다. 이 반응은 일반적으로 예컨대 질소와 같은 불활성 기체하에서 0-10℃의 온도로 수행된다. 이 반응은 다음과 같이 표시될 수 있다.The primary amides thus prepared are treated with titanium tetrachloride and triethylamine, preferably in the presence of an inert aprotic solvent such as, for example, tetrahydrofuran, to produce the corresponding nitrile. This reaction is generally carried out at a temperature of 0-10 ° C. under an inert gas such as for example nitrogen. This reaction can be expressed as follows.

상기식에서 X, Y, Z, R₁, R₂는 상술한 바와 같다.In the above formula, X, Y, Z, R ₁ , R ₂ are as described above.

B가 COR₄또는 SO₂R₅이며; A는 CH_3,CN 또는 COOR₃이고; W는 O이며; R₁, R₂, R₃, X, Y, Z는 상술한 바와 같으나 다만 Y와 Z가 알킬아미노, 하이드록시, 또는 하이드록시 저급알킬이 아닌 구조식(VI)의 N-치환 이미다졸리논 유도체를 제조하려면, 적당히 치환된 구조식(I)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘을 예컨대 피리딘 또는 톨루엔과 같은 용매내에서 또는 용매가없이 50-125℃의 고온에서 과량의 아실할라이드, 아실산무수물, 또는 설포닐 할라이드와 반응시킨다. 이 반응은 다음과 같이 도식적으로 표시될 수 있다.B is COR ₄ or SO ₂ R ₅ ; A is CH _3, CN or COOR ₃ ; W is O; N-substituted imidazolinone derivatives of formula (VI) wherein R ₁ , R ₂ , R ₃ , X, Y, Z are as described above, but Y and Z are not alkylamino, hydroxy, or hydroxy lower alkyl To prepare, the appropriately substituted 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine of formula (I) is subjected to excess acyl in a solvent such as pyridine or toluene or at a high temperature of 50-125 ° C. without solvent. React with a halide, acyl anhydride, or sulfonyl halide. This reaction can be represented schematically as follows.

상기식에서 A는 CH₃, CN 또는 COOR₃이며 R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, X, Y, Z는 상술한 바와 같으나 다만 Y와 Z가 알킬아미노, 하이드록실, 또는 하이드록시 저급 알킬은 아니다.Wherein A is CH ₃ , CN or COOR ₃ and R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ , X, Y, Z are as described above except that Y and Z are alkylamino, hydroxyl, or hydroxyl Roxy is not lower alkyl.

A가 CH₃, CN 또는 COOR₃이며 R₃는 상술한 바와 같으나 다만 불포화 알킬기는 아니고, B는 R₄CO 또는 R₅SO₂이며, Y와 Z는 알킬아미노, 알킬티오, 또는 디알킬아미노가 아닌 상기 구조식(VI)의 N-치환 이미다졸리논 유도체 또는 구조식(I)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘을 예컨대 염화메틸렌과 같은 불활성 용매의 존재하에서 환류온도에서 과량의 m-클로로과벤조산과 반응시키면 시작물질로 사용된 피리딘 유도체에 대응하는 N-옥사이드가 얻어진다. 이 반응은 다음과 같이 표시될 수 있다.A is CH ₃ , CN or COOR ₃ and R ₃ is as described above but is not an unsaturated alkyl group, B is R ₄ CO or R ₅ SO ₂ , and Y and Z are alkylamino, alkylthio, or dialkylamino N-substituted imidazolinone derivatives of the above formula (VI) or 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine of the above formula (I) are excessive at reflux in the presence of an inert solvent such as, for example, methylene chloride Reaction with m-chloroperbenzoic acid yields an N-oxide corresponding to the pyridine derivative used as starting material. This reaction can be expressed as follows.

상기식에서 A는 CH₃, CN 또는 COOR₃이며, R₃는 상술한 바와 같으나 다만 불포화 알킬기는 아니고, B는 COR₄또는 SO₂R₅이며, R₁, R₂, R₄, R₅, X, Y, Z는 상술한 바와 같으나 다만 Y와 Z는 알키아미노, 알킬티오, 또는 디알킬아미노가 아니다.Wherein A is CH ₃ , CN or COOR ₃ , R ₃ is as described above but is not an unsaturated alkyl group, B is COR ₄ or SO ₂ R ₅ , R ₁ , R ₂ , R ₄ , R ₅ , X , Y, Z are as described above except that Y and Z are not alkoxyamino, alkylthio, or dialkylamino.

이와같이 제조된 N-옥사이드를 저급 알코올내에서 예컨대 수산화나트륨과 같은 강염기로 가수분해하면 B가 H인 대응 N-옥사이드가 형성된다.Hydrolysis of the N-oxides prepared in this way to a strong base such as, for example, sodium hydroxide in a lower alcohol forms a corresponding N-oxide wherein B is H.

유리하게도, B가 수소이며; W는 산소이고; A는 COOR₃로서 R₃는 C₁-C₁₂의 포화알킬, C₃-C₆의 시클로알킬, 또는 벤질 치환체이며; R₁, R₂, X, Y, Z는 상술한 바와 같은 구조식(I)의 에스테르를 대응하는 산, 즉 A가 COOH인 산을 예컨대 염산, 황산등과 같은 촉매량의 강한 무기산의 존재하에 50-100℃의 온도에서 적당한 알코올과 함께 반응시켜서 얻을 수 있다. 이 반응은 다음과 같이 표시될 수 있다.Advantageously, B is hydrogen; W is oxygen; A is COOR ₃ and R ₃ is C ₁ -C ₁₂ saturated alkyl, C ₃ -C ₆ cycloalkyl, or benzyl substituent; R ₁ , R ₂ , X, Y, Z are equivalent to esters of the formula (I) as described above, i.e. acids having A of COOH in the presence of a catalytic amount of a strong inorganic acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, etc. It can obtain by making it react with an appropriate alcohol at the temperature of 100 degreeC. This reaction can be expressed as follows.

상기식에서 R₃는 C₁-C₁₂의 알킬, C₃-C₆의 시클로알킬, 또는 벤질이며; R₁, R₂, X, Y, Z는 상술한 바와 같다.In which R ₃ is C ₁ -C ₁₂ alkyl, C ₃ -C ₆ cycloalkyl, or benzyl; R ₁ , R ₂ , X, Y and Z are as described above.

A는 COOH이며, B는 수소이고, W는 산소이며, R₁, R₂, X, Y, Z는 상술한 바와 같은 상기 구조식(I)의 산을 0-25℃의 온도에서 디아조메탄과 반응시키면 대응하는 메틸 에스테르로 용이하게 전환시킬 수 있다. 이와같이 제조된 메틸 에스테르를 예컨대 나트륨 알콕사이드 또는 칼륨 알콕사이드와 같은 알칼리금속 알콕사이드[편의상 R₃ONa로 표시] 및 적당한 알코올[R₃OH]와 반응시킨다. 이때 R₃는 1개의 C₁-C₃의 알콕시, C₃-C₆의 시클로알킬, 벤질옥시, 푸릴, 페닐, 할로페닐, 저급알킬페닐, 저급알콕시페닐, 니트로페닐, 또는 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C₁-C₁₂의 알킬; 1개 또는 2개의 C₁-C₃의 알킬기 또는 1개 또는 2개의 C₁-C₃의 알킬기에 의해 선택적으로 치환된 C₃-C₁₀의 알키닐에 의해 선택적으로 치환된 C₃-C₆의 시클로알킬을 나타낸다. 상기 반응은 다음과 같이 표시될 수 있다.A is COOH, B is hydrogen, W is oxygen, and R ₁ , R ₂ , X, Y, Z represent the acid of the formula (I) as described above with diazomethane at a temperature of 0-25 ° C. The reaction allows easy conversion to the corresponding methyl ester. The methyl ester thus prepared is reacted with an alkali metal alkoxide (expressed as R ₃ ONa for convenience) and a suitable alcohol [R ₃ OH], for example sodium alkoxide or potassium alkoxide. Wherein R ₃ is selected by one C ₁ -C ₃ alkoxy, C ₃ -C ₆ cycloalkyl, benzyloxy, furyl, phenyl, halophenyl, lower alkylphenyl, lower alkoxyphenyl, nitrophenyl, or cyano C ₁ -C ₁₂ alkyl substituted with; C ₃ -C ₆ optionally substituted by C ₃ -C ₁₀ alkynyl optionally substituted by one or two C ₁ -C ₃ alkyl groups or one or two C ₁ -C ₃ alkyl groups Cycloalkyl is represented. The reaction can be expressed as follows.

상기식에서 R₁, R₂, R₃, X, Y, Z는 상술한 바와 같다.In the above formula, R ₁ , R ₂ , R ₃ , X, Y, Z are as described above.

상기에 표시된 바와 같은 구조식(I)의 에스테르를 예컨대 염산, 황산, 또는 브롬산과 같은 강산, 특히 강한 무기산으로 처리하면 이 에스테르를 대응하는 산부가염으로 용이하게 전환시킬 수 있다.Treatment of esters of formula (I) as indicated above with strong acids, such as hydrochloric acid, sulfuric acid, or bromic acid, in particular strong inorganic acids, can readily convert these esters to the corresponding acid addition salts.

하이드로할라이드 산부가염을 필요로 하는 경우에는, A가 COOR₃이며, R₃는 수소 또는 염형성 양이온이 아닌 기타의 치환기이고, R₁, R₂, X, Y, Z는 상술한 바와 같은 구조식(I)의 에스테르를 예컨대 염화메틸렌, 클로로포름, 에테르등과 같은 유기용매에 용해시킨다. 이와같이 제조된 용액에 상당하는 최소한 1종류의 산을 상기 용액에 가하면 원하는 산부가염이 얻어진다. 이 반응은 다음과 같이 표시될 수 있다.When hydrohalide acid addition salts are required, A is COOR ₃ , R ₃ is hydrogen or other substituents that are not salt forming cations, and R ₁ , R ₂ , X, Y, Z are structural formulas as described above ( The ester of I) is dissolved in an organic solvent such as methylene chloride, chloroform, ether and the like. When at least one acid corresponding to the solution thus prepared is added to the solution, the desired acid addition salt is obtained. This reaction can be expressed as follows.

이 에스테르의 황산염을 필요로 하는 경우에는, 예컨대 메탄올, 에탄올, 이소프로판올등과 같은 저급 지방족 알코올 또는 이 알코올과 물과의 혼합물내에 구조식(I)의 에스테르를 용해시킨다. 이 혼합물을 최소한 1종류의 등가량 황산으로 처리하면 구조식(I)의 에스테르의 황산염이 얻어진다.When the sulfate of this ester is required, the ester of formula (I) is dissolved in a lower aliphatic alcohol such as methanol, ethanol, isopropanol or the like or a mixture of this alcohol and water. Treatment of this mixture with at least one equivalent sulfuric acid yields the sulfate salts of the esters of formula (I).

본 발명의 또 다른 실시예에 있어서는, R₁, R₂, X, Y, Z가 상술한 바와 같으나 다만 X, Y, Z가 NO₂또는 할로겐은 아닌 구조식(VIII)의 이미다졸리닐 피리딘의 벤질 에스테르를 팔라듐 또는 백금 촉매하에 가수분해함으로써 A가 COOR₃이고, R₃는 수소이며, R₁, R₂, X, Y, Z는 상술한 바와 같은 구조식(I)의 화합물을 제조할 수 있다. 이 반응에 있어서, 구조식(VIII)의 벤질 에스테르를 에컨대 디옥산, 테트라하이드로 푸란등과 같은 에테르, 저급 알코올, 톨루엔, 또는 크실렌과 같은 유기용매내에 용해 또는 분산시킨다. 바람직하게는 탄소담체상의 팔라듐인 촉매를 혼합물에 가하고, 이 혼합물을 20-50℃로 가열한다. 가열된 혼합물을 수소기체로 처리하면 원하는 산을 얻는다. 이 반응은 다음과 같이 도식적으로 표시될 수 있다.In another embodiment of the present invention, R ₁ , R ₂ , X, Y, Z are the same as described above, except that X, Y, Z is NO ₂ or halogen, and the imidazolinyl pyridine of formula (VIII) By hydrolyzing the benzyl ester under a palladium or platinum catalyst, A is COOR ₃ , R ₃ is hydrogen, and R ₁ , R ₂ , X, Y, Z can prepare compounds of formula (I) as described above . In this reaction, the benzyl ester of formula (VIII) is dissolved or dispersed in an organic solvent such as ether, such as dioxane, tetrahydrofuran, lower alcohol, toluene, or xylene. A catalyst which is preferably palladium on a carbon carrier is added to the mixture and the mixture is heated to 20-50 ° C. Treatment of the heated mixture with hydrogen gas yields the desired acid. This reaction can be represented schematically as follows.

또 다른 방법으로서는, 구조식(I)의 에스테르의 수용액을 강염기로 처리함으로써 A가 COOH인 구조식(I)의 산을 제조할 수도 있다. 실제로는 구조식(I)의 에스테르의 수용액을 1당량의 염기로 처리하고, 이 혼합물을 20-50℃로 가열한다. 그후 이 혼합물을 냉각시키고, 강한 무기산으로 pH를 6.5-7.5, 바람직하게는 pH 7로 조절하면 원하는 산을 얻을 수 있다. 이 반응은 다음과 같이 표시될 수 있다.As another method, the acid of structural formula (I) whose A is COOH can also be prepared by treating the aqueous solution of the ester of structural formula (I) with a strong base. In practice, an aqueous solution of the ester of formula (I) is treated with 1 equivalent of base and the mixture is heated to 20-50 ° C. The mixture is then cooled and the pH adjusted to 6.5-7.5, preferably pH 7, with strong inorganic acids to give the desired acid. This reaction can be expressed as follows.

상기식에서 R₃는 수소 또는 염형성 양이온이 아니며, R₁, R₂, X, Y, Z는 구조식(I)에서 정의된 바와 같다.Wherein R ₃ is not hydrogen or a salt forming cation, and R ₁ , R ₂ , X, Y, Z are as defined in formula (I).

적당히 치환된 구조식(XVIII)의 이미다졸리논을 바람직하게는 예컨대 테트라하이드로푸란과 같은 불활성 용매의 존재하에서 -70 내지 -80℃의 온도에서 질소 기체하에 알킬리튬과 반응시키면 A가 COOH이며, B는 수소이고, W는 산소이며, X, Y, Z, R₁, R₂는 상술한 바와 같은 구조식(I)의 산을 제조할 수 있다.Reacting suitably substituted imidazolinone of formula (XVIII) with alkyllithium under nitrogen gas at a temperature of -70 to -80 ° C, preferably in the presence of an inert solvent such as, for example, tetrahydrofuran, A is COOH, B Is hydrogen, W is oxygen, and X, Y, Z, R ₁ , R ₂ may prepare an acid of the formula (I) as described above.

이와같이 제조된 혼합물을 바람직하게는 예컨대 테트라하이드로 푸란과 같은 불활성 용매내에서 헥사메틸포스포아미드 및 이산화탄소로 처리하면 원하는 화합물을 얻는다. A가 CH₃이며, X, Y, Z, R₁, R₂는 상수란 바와 같은 구조식(I)의 피리딘 유도체를 얻으려 할 경우에는, 상기 산을 제조할 때와 동일한 방법으로 구조식(XVIII)의 이미다졸리논을 처리하지만, 다만 이산화탄소 대신에 요오드화 메틸을 사용한다. 만약 요오드화메틸 대신에 디메틸포름아미드를 사용하면, 이에 대응하는 포름일 유도체가 얻어진다. 이들 반응은 다음과 같이 표시될 수 있다.The mixture thus prepared is preferably treated with hexamethylphosphoramide and carbon dioxide in an inert solvent such as tetrahydrofuran to give the desired compound. When A is CH ₃ and X, Y, Z, R ₁ , and R ₂ are to obtain a pyridine derivative of the formula (I) as a constant, the formula (XVIII) To treat imidazolinone, but use methyl iodide instead of carbon dioxide. If dimethylformamide is used instead of methyl iodide, the corresponding formyl derivative is obtained. These reactions can be expressed as follows.

유리하게는, 구조식(Ⅰ)의 산을 디시클로헥실 카르보디이미드(DCC)와 반응시킴으로써 이 산을 구조식(Ⅶ)의 5-H-이미다조[1',2' : 1,2]-피롤로[3,4-b]-피리딘-3(2H), 5-디온으로 전환시킬 수 있다. 이 반응은 염소화 탄화수소 용매의 존재하, 약 20-30℃의 온도에서 대략 동몰량의 카르보디이미드를 사용함으로써 수행되는 것이 바람직하다. 이 반응은 다으과 같이 도식적으로 표시될 수 있다.Advantageously, the acid of formula (I) is reacted with dicyclohexyl carbodiimide (DCC) to react the acid with 5-H-imidazo [1 ', 2': 1,2] -pi of formula (VII). Can be converted to rolo [3,4-b] pyridine-3 (2H), 5-dione. This reaction is preferably carried out by using approximately equimolar amounts of carbodiimide at a temperature of about 20-30 ° C. in the presence of a chlorinated hydrocarbon solvent. This reaction can be represented graphically as follows.

구조식(Ⅶ)의 5H-이미다조[1',2' : 1,2]피롤로[3,4-b]피리딘-3(2H), 5-디온은 상기 구조식(Ⅱ)의 이미다조필로피리 디네디온의 이성질체이며, 또한 후술하는 바와 같이 본 발명 구조식(Ⅰ)의 각종 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 유도체를 제조하는데 있어서 특히 유용하다.5H-imidazo [1 ', 2': 1,2] pyrrolo [3,4-b] pyridine-3 (2H) and 5-dione of the formula (VII) are imidazophyll of formula (II) It is an isomer of pyridinedione and is particularly useful for producing various 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine derivatives of the structural formula (I) of the present invention as described below.

실제로, 구조식(Ⅶ)의3(2H), 5-디온은 트리메틸아민을 촉매로 사용하여 구조식(Ⅳ)의 적당한 R₃OH알코올의 최소한 1당량과 반응됨으로써 사용된 알코올에 대응하는 구조식(Ⅰ)의 피리딘 에스테르를 제조할 수 있다. 이 반응은 예컨대 테트라하이드로푸란, 디옥산등과 같은 불활성 비양자성 용매의 존재하, 20-50℃의 온도에서 수행되는 것이 바람직하다. 이 반응은 다음과 같이 표시될 수 있다.In fact, 3 (2H), 5-dione of formula (VII) reacts with at least one equivalent of the appropriate R ₃ OH alcohol of formula (IV) using trimethylamine as a catalyst to correspond to the alcohol used (I). Pyridine esters of can be prepared. This reaction is preferably carried out at a temperature of 20-50 ° C., in the presence of an inert aprotic solvent such as tetrahydrofuran, dioxane and the like. This reaction can be expressed as follows.

상기식에서 R₃는 상술한 바와 같으나 다만 수소 또는 염형성 양이온이 아니며, R₁, R₂, X, Y, Z는 상술한 바와 같다.In the above formula, R ₃ is as described above, but is not hydrogen or a salt-forming cation, and R ₁ , R ₂ , X, Y, and Z are as described above.

구조식(Ⅶ)의 3(2H), 5-디온을 마그네슘 브롬화메틸, 페닐리튬, 나트륨 트리메틸 포스포노아세테이트, 또는 나트륨 보로하이드라이드와 각각 반응시키면, 구조식(Ⅶ)의 3(2H), 5-디온을 R₁, R₂, X, Y, Z가 상술한 바와 같으며, W는 산소이고, B는 수소이며, A는 아세틸, 벤조일, 트리메틸포스포노 아세테이트, 또는 하이드록시메틸인 구조식(Ib)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 유도체로 전환시킬 수 있다. 마그네슘 브롬화메틸, 페닐리튬, 나트륨 트리메틸 포스포노 아세테이트와의 반응은 예컨대 테트라하이드로푸란 또는 디옥산과 같은 불활성 용매의 존재하, 예컨대 질소와 같은 불활성 기체의 존재하, -50° 내지 -80°의 온도에서 수행되는 것이 바람직하다. 상기 구조식(Ⅶ)의 디온과 나트륨 보로하이드라이드와의 반응은 비교적 원만하다. 이 반응은 불활성 기체를 필요로 하지 않으며, -10° 내지 +15℃ 사이의 온도에서 수행된다.When 3 (2H) and 5-dione of the structural formula (IV) are reacted with magnesium methyl bromide, phenyllithium, sodium trimethyl phosphonoacetate, or sodium borohydride, respectively, 3 (2H) and 5-dione of the structural formula (VII) Wherein R ₁ , R ₂ , X, Y, Z are as described above, W is oxygen, B is hydrogen, A is acetyl, benzoyl, trimethylphosphono acetate, or hydroxymethyl Can be converted to 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine derivatives. The reaction with magnesium methyl bromide, phenyllithium, sodium trimethyl phosphono acetate is carried out in the presence of an inert solvent such as, for example, tetrahydrofuran or dioxane, for example in the presence of an inert gas such as nitrogen, and a temperature of -50 ° to -80 °. Preference is given to performing at. The reaction of dione of the above formula with sodium borohydride is relatively smooth. This reaction does not require an inert gas and is carried out at temperatures between -10 ° and + 15 ° C.

구조식(Ⅶ)의 디온을 최소한 1당량의 아세톤 옥심과 반응시키면, A가 COON=C(CH₃)₂이며, B는 수소이고, R₁, R₂, X, Y, Z는 상기 구조식(Ⅰ)의 피리딘 유도체에서 정의된 바와 같은 구조식(Ⅰ)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘의 아세톤 옥심 에스테르가 얻어진다. 상기 반응은 예컨대 톨루엔, 벤젠, 크실렌등과 같은 불활성 유기용매의 존재하에서 40-80℃의 온도에서 수행되는 것이 일반적이다. 이 반응은 다음과 같이 도식적으로 표시될 수 있다.When the dione of the structural formula ( _III ) is reacted with at least one equivalent of acetone oxime, A is COON = C (CH ₃ ) ₂ , B is hydrogen, and R ₁ , R ₂ , X, Y, Z are the structural formula (I). Acetone oxime esters of 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine of formula (I) as defined in pyridine derivatives of The reaction is generally carried out at a temperature of 40-80 ° C. in the presence of an inert organic solvent such as toluene, benzene, xylene and the like. This reaction can be represented schematically as follows.

상기식에서 R₁, R₂, X, Y, Z는 상술한 바와 같다.In the above formula, R ₁ , R ₂ , X, Y, Z are as described above.

구조식(Ⅰ)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘산을 적당한 용매에 용해시킨 후, 이 산 용액을 1당량의 염형성 양이온으로 처리하면, A가 COOR₃이며, R₃는 예컨대 알칼리금속, 알칼리토금속, 암모늄, 또는 지방족 암모늄과 같은 염형성 양이온을 나타내고, R₁, R₂, X, Y, Z는 상술한 바와 같은 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조할 수 있다. 이때의 염형성 양이온이 예컨대 나트륨, 칼륨, 칼슘, 바륨등과 같은 무기염인 화합물을 제조하려할 경우에는, 구조식(Ⅰ)의 산을 물 또는 저급 알코올 또는 이들의 혼합물에 용해 또는 분산시킨다. 대개 수산화물, 탄산염, 중탄산염등의 형태를 갖는, 바람직하게는 수산화물의 형태를 갖는 1당량의 염형성 양이온을 구조식(Ⅰ)의 산의 용액에 혼합한다. 몇분이 지난 후에는 R₃가 무기 염형성 양이온인 구조식(Ⅰ)의 화합물이 침전되므로, 이것을 여과하거나 또는 디옥산과 같은 유기용매로 증류시키면 이 화합물을 회수할 수 있다.After dissolving 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridinic acid of formula (I) in a suitable solvent and treating this acid solution with 1 equivalent of a salt-forming cation, A is COOR ₃ and R ₃ Represents salt-forming cations such as, for example, alkali metals, alkaline earth metals, ammonium, or aliphatic ammonium, and R ₁ , R ₂ , X, Y, Z can prepare compounds of formula (I) as described above. When preparing a compound in which the salt-forming cation at this time is an inorganic salt such as sodium, potassium, calcium, barium or the like, the acid of the structural formula (I) is dissolved or dispersed in water or a lower alcohol or a mixture thereof. 1 equivalent of a salt-forming cation, usually in the form of hydroxides, carbonates, bicarbonates, preferably in the form of hydroxides, is mixed with a solution of the acid of formula (I). After a few minutes, the compound of formula (I) wherein R ₃ is an inorganic salt-forming cation precipitates, and this compound can be recovered by filtration or distillation with an organic solvent such as dioxane.

A가 COOR₃이며 R₃는 암모늄 또는 유기 암모늄인 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조하려면, 구조식(Ⅰ)의 산을 예컨대 디옥산, 테트라하이드로푸란등과 같은 유기 용매에 용해 또는 분산시킨 후, 이 혼합물을 1당량의 암모니아 또는 아민 또는 수산화 테트라알킬 암모늄으로 처리한다. 상기 반응에 사용될 수 있는 아민으로서는 메틸아민, 에틸아민, n-프로필아민, 이소프로필아민, n-부틸아민, 이소부틸아민, 2차 부틸아민, n-아밀아민, 이소아밀아민, 헥실아민, 헵틸아민, 옥틸아민, 노닐아민, 데실아민, 언데실아민, 도데실아민, 트리데실아민, 테트라데실아민, 펜타데실아민, 헥사데실아민, 헵타데실아민, 옥타데실아민, 메틸에틸아민, 메틸이소프로필아민, 메틸헥실아민, 메틸노닐아민, 메틸펜타데실아민, 메틸옥타데실아민, 에틸부틸아민, 에틸헵틸아민, 에틸옥틸아민, 헥실헵틸아민, 헥실옥틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 디-n-프로필아민, 디이소프로필아민, 디-n-아밀아민, 디이소아밀아민, 디헥실아민, 디헵틸아민, 디옥틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리-n-프로필아민, 트리이소프로필아민, 트리-n-부틸아민, 트리이소부틸아민, 트리-2차-부틸아민, 트리-n-아밀아민, 에탄올아민, n-프로판올아민, 이소프로판올아민, 디에탄올아민, N,N-디에틸에탄올아민, n-에틸프로판올아민, n-부틸에탄올아민, 알릴아민, n-우레닐-2-아민, n-펜테닐-2-아민, 2,3-디메틸부테닐-2-아민, 디부테닐-2-아민, n-헥세닐-2-아민, 프로필렌디아민, 탈로우아민, 시클로펜틸아민, 시클로헥실아민, 디시클로헥실아민, 피페리딘, 모르폴린, 그리고 피롤리딘이 있다. 수산화테트라 알킬 암모늄으로서는 수산화메틸, 수산화테트라에틸, 수산화트리메틸 벤질암모늄이 있다. 실제로는, 몇분이 지난후 암모늄염 또는 유기 암모늄염이 침전하므로, 이 염을 여과 또는 원심분리와 같은 공지 기술로 용액에서 분리시킬 수 있다. 그리고 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류용매를 헥산으로 제거한 후, 잔사를 건조시키면, 구조식(Ⅰ)의 암모늄염 또는 유기 암모늄염이 회수된다. 이 반응은 다음과 같이 도식적으로 표시될 수 있다.To prepare a compound of formula (I) wherein A is COOR ₃ and R ₃ is ammonium or organic ammonium, the acid of formula (I) is dissolved or dispersed in an organic solvent such as dioxane, tetrahydrofuran, and the like. The mixture is treated with 1 equivalent of ammonia or amine or tetraalkyl ammonium hydroxide. The amines that can be used in the reaction include methylamine, ethylamine, n-propylamine, isopropylamine, n-butylamine, isobutylamine, secondary butylamine, n-amylamine, isoamylamine, hexylamine, heptyl Amine, octylamine, nonylamine, decylamine, undecylamine, dodecylamine, tridecylamine, tetradecylamine, pentadecylamine, hexadecylamine, heptadecylamine, octadecylamine, methylethylamine, methylisopropyl Amine, methylhexylamine, methylnonylamine, methylpentadecylamine, methyloctadecylamine, ethylbutylamine, ethylheptylamine, ethyloctylamine, hexylheptylamine, hexyloctylamine, dimethylamine, diethylamine, di- n-propylamine, diisopropylamine, di-n-amylamine, diisoamylamine, dihexylamine, diheptylamine, dioctylamine, trimethylamine, triethylamine, tri-n-propylamine, triiso Propylamine, tri-n-butylamine, triisobutyl Min, tri-butylamine, tri-n-amylamine, ethanolamine, n-propanolamine, isopropanolamine, diethanolamine, N, N-diethylethanolamine, n-ethylpropanolamine, n-butyl Ethanolamine, allylamine, n-ureenyl-2-amine, n-pentenyl-2-amine, 2,3-dimethylbutenyl-2-amine, dibutenyl-2-amine, n-hexenyl-2- Amines, propylenediamine, tallowamine, cyclopentylamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, piperidine, morpholine, and pyrrolidine. Tetra alkyl ammonium hydroxide is methyl hydroxide, tetraethyl hydroxide, and trimethyl benzyl ammonium hydroxide. In practice, the ammonium salt or organic ammonium salt precipitates after a few minutes, so that the salt can be separated from the solution by known techniques such as filtration or centrifugation. The reaction mixture is concentrated, the residual solvent is removed with hexane, and the residue is dried to recover the ammonium salt or organic ammonium salt of formula (I). This reaction can be represented schematically as follows.

상기식에서 R₁, R₂, X, Y, Z는 상술한 바와 같으며, b는 염형성 양이온이다.Wherein R ₁ , R ₂ , X, Y, Z are as described above, b is a salt forming cation.

R₁과 R₂가 서로 다른 치환기를 나타낼 경우에는 R₁과 R₂가 결합되는 탄소가 비대칭 중심이 되며, 생성물(그리고 그 중간 생성물)은 d-및1-형태, 그리고 d1-형태로 존재한다.When R ₁ and R ₂ represent different substituents, the carbon to which R ₁ and R ₂ are bonded becomes the asymmetric center, and the product (and its intermediate product) is present in the d-and1-form and d1-form. .

구조식(Ⅰ)에서 B가 수소인 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물은 토오토머(tautomer)일 수 있으나, 편의상 구조식(Ⅰ과 같은 단일 구조로 표시되어 있다. 이들 화합물은 다음과 같은 이성질체로 존재할 수 있다.The 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compound in which B is hydrogen in formula (I) may be a tautomer, but is conveniently represented by a single structure such as formula (I). May exist as isomers such as

또는or

상기식에서 A, W, X, Y, Z, R₁, R₂는 상술한 바와 같으며, B는 수소이다.Wherein A, W, X, Y, Z, R ₁ and R ₂ are as described above, and B is hydrogen.

따라서 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물의 2가지 이성질체는 모두 구조식(Ⅰ)에 포함되는 것으로 생각하기로 한다.Therefore, it is assumed that both isomers of the 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compound are included in the structural formula (I).

구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조하기 위한 1가지 일반적인 방법은 다음 구조식(XVI)의 퀴놀린산 무수물을 다음 구조식(XVII)의 적당히 치환된 α-아미노 카르보니트릴과 반응시켜서 구조식(IX)와 구조식(X)의 퀴놀린산의 모노아미드의 혼합물을 생성시키는 것이다.One general method for the preparation of compounds of formula (I) is to react the quinoline anhydride of formula (XVI) with a suitably substituted α-amino carbonitrile of formula (XVII) to formula (IX) and formula (X). To produce a mixture of monoamides of quinoline acid.

이 반응은 테트라하이드로푸란, 염화메틸렌, 에테르, 클로로포름, 톨루엔등과 같은 불활성 용매내에서 20-70℃, 바람직하게는 35-40℃의 온도에서 수행된다. 이와같이 형성된 반응 혼합물을 촉매량의 나트륨 아세테이트 또는 칼륨 아세테이트의 존재하에 과량의 아세트산 무수물과 함께 가열함으로써 상기에서 형성된 산을 대응하는 피롤로피리딘 아세토 니트릴[구조식(XI)]로 전환시킨다.This reaction is carried out at a temperature of 20-70 ° C., preferably 35-40 ° C. in an inert solvent such as tetrahydrofuran, methylene chloride, ether, chloroform, toluene and the like. The reaction mixture thus formed is heated with the excess acetic anhydride in the presence of a catalytic amount of sodium acetate or potassium acetate to convert the acid formed above to the corresponding pyrrolopyridine acetonitrile [formula (XI)].

일반적으로, 상기 반응은 반응 혼합물을 아세트산 무수불, 염화아세틸, 염화티오닐등으로 처리하고, 이 혼합물을 20-100℃로 가열함으로써 수행된다. 상기 아세토니트릴을 황산과 같은 강산으로 처리하면 상기에서 얻어진 필로로피리딘 아세토니트릴[구조식(XI)]을 수화시킬 수 있다. 이 반응에 의하여 구조식(XII)의 피롤로피리딘 아세트아미드가 얻어진다. 예컨대, 염화메틸렌, 클로로포름등과 같은 불활성용매를 부가하는 것이 상기 반응을 수행하는 필수적인 것은 아니다. 일반적으로는 이러한 용매를 반응 혼합물에 부가하는 것이 바람직하다. 이 반응은 대개 10-70℃의 온도에서 수행된다.Generally, the reaction is carried out by treating the reaction mixture with acetic anhydride, acetyl chloride, thionyl chloride and the like, and heating the mixture to 20-100 ° C. Treatment of the acetonitrile with a strong acid such as sulfuric acid can hydrate the phyllopyridine acetonitrile [formula (XI)] obtained above. By this reaction, pyrrolopyridine acetamide of structural formula (XII) is obtained. For example, adding an inert solvent such as methylene chloride, chloroform and the like is not essential to carry out the reaction. In general, it is preferred to add such solvents to the reaction mixture. This reaction is usually carried out at a temperature of 10-70 ° C.

다음 구조식(XII)의 피롤로피리딘 아세트아미드를 순환시키면 본 발명의 구조식(Ib)에 따른 이미다졸리닐니코틴산 및 그 에스테르의 중간 생성물인 구조식(Ⅲ)의 트리시클릭 이미다조피롤로피리딘디온이 얻어진다.Circulating the pyrrolopyridine acetamide of the following formula (XII) to give the tricyclic imidazopyrrolopyridinedione of formula (III) which is an intermediate product of imidazolinylnicotinic acid and its ester according to formula (Ib) of the present invention Lose.

이 반응의 생성물은 주로 이미다조피롤로피리딘디온(85%)이며, 구조식(Ⅲa)의 이성질체가 약간 혼합되어 있다. 2개의 이성질체를 이러한 비율로 혼합하면 이성질체의 관점에서 거의 순수한 니코틴산염 화합물이 얻어진다.The product of this reaction is mainly imidazopyrrolopyridinedione (85%), with a slight mixture of the isomers of formula (IIIa). Mixing the two isomers in this ratio gives an almost pure nicotinate compound in terms of isomers.

이 반응은 나트륨 하이드라이드 또는 칼륨 하이드라이드와 같은 염기의 존재하에서, 또는 방향성 황산과 같은 산 및 용매, 즉 물과 함께 공비(共沸)혼합물을 형성할 수 있는 용매의 존재하에서 반응 혼합물이 생성될 때 이들이 반응 혼합물로 부터 즉시 제거될 수 있도록 하면서 80-150℃의 온도에서 수행하는 것이 바람직하다. 사용될 수 있는 용매로서는 톨루엔, 벤젠, 크실렌, 그리고 시클로 헥산이 있다. 사용될 수 있는 염기로서는 알칼리금속 수산화물, 알칼리금속 수화물, 알칼리금속 산화물, 그리고 예컨대 디이소프로필, 에틸아민, 1,5-디아자바이시클로[3,4]노넨-5,1,5-디아조바이시클로[5,4,0]-언데센-5,1,4-디아자바이시클로[2,,2,2]옥탄, 테트라메틸구아니딘, 플루오르화 칼륨과 같은 3차 아민, 그리고 예컨대 수산화 트리메틸벤질 암모늄과 같은 4차 수산화 암모늄 및 강염기성 이온교환수지가 있다.This reaction may be produced in the presence of a base such as sodium hydride or potassium hydride or in the presence of an acid and a solvent such as aromatic sulfuric acid, i.e. a solvent capable of forming an azeotrope with water. It is preferred to carry out at a temperature of 80-150 ° C., allowing them to be immediately removed from the reaction mixture. Solvents that may be used include toluene, benzene, xylene, and cyclo hexane. Bases that can be used include alkali metal hydroxides, alkali metal hydrates, alkali metal oxides, and for example diisopropyl, ethylamine, 1,5-diazabicyclo [3,4] nonene-5,1,5-diazobike Tertiary amines such as rho [5,4,0] -undecene-5,1,4-diazabicyclo [2,, 2,2] octane, tetramethylguanidine, potassium fluoride, and for example trimethylbenzyl hydroxide Quaternary ammonium hydroxide and strong basic ion exchange resins such as ammonium.

또한, 사용될 수 있는 산성 반응제로서는 예컨대, P-톨루엔 황산, β-나프탈렌 황산, 나트탈렌 중황산등과 같은 방향성 황산이 있다.Further, acidic reactants that can be used include, for example, aromatic sulfuric acid such as P-toluene sulfuric acid, β-naphthalene sulfuric acid, naphthalene bisulfate and the like.

구조식(Ⅲ)과 구조식(Ⅲa)의 화합물의 혼합물은 알칼리금속 알콕사이드 및 알코올에 의하여 상술한 바와같이 구조식(Ib)의 화합물로 전환될 수 있다.Mixtures of the compounds of formula (III) and (IIIa) can be converted into compounds of formula (Ib) as described above by alkali metal alkoxides and alcohols.

상기 반응은 다음의 유동 다이어그램(Ⅰ)과 같이 도식적으로 표시될 수 있으며, 다음에는 X, Y, Z, R₁, R₂, R₃는 모두 상술한 바와 같다.The reaction can be represented schematically as flow diagram (I) below, where X, Y, Z, R ₁ , R ₂ , and R ₃ are all as described above.

유동 다이어그램(Ⅰ)Flow diagram (Ⅰ)

구조식(Ⅰ)의 피리딘 유도체를 제조하는 또 하나의 일반적인 방법은 구조식(XVI)의 퀴놀린산 무수물을 예컨대 아세톤과 같은 케톤 용매내에서 질소 가스하에 구조식(XIX)의 α-메틸발린과 같이 적당히 치환된 α-아미노 카르복실산과 반응시켜 구조식(XX)와 구조식(XXI)의 산의 이성질체 혼합물을 생성시키는 것이다. 그후 이 혼합물을 아세트산 무수물 및 촉매량의 나트륨 아세테이트로 고온에서 처리하면 구조식(XXII)의 디하이드로 디옥소피롤로피리딘산이 얻어진다. 이와같이 형성된 산을 예컨대 톨루엔, 크실렌, 벤젠등과 같은 유기 용매의 존재하에 고온(80-150℃)에서 염화티오닐, 브롬화티오닐과 같은 티오닐 할라이드와 반응시키면 구조식(XXII)의 산에 대응하는 구조식(XXIII)의 산 할라이드가 얻어진다. 이 산 할라이드를 과량의 암모니아로 처리하면 구조식(Ⅳ)의 디하이드로 디옥소피롤로피리딘 아세트아미드가 형성된다. 이 반응은 비양자성 용매의 존재하에서 수행도는 것이 바람직하다.Another general method for preparing the pyridine derivatives of formula (I) is that the quinoline anhydride of formula (XVI) is suitably substituted with α-methylvaline of formula (XIX) under nitrogen gas in a ketone solvent such as acetone, for example. reacting with an α-amino carboxylic acid to produce an isomeric mixture of acids of formula (XX) and of formula (XXI). The mixture is then treated with acetic anhydride and a catalytic amount of sodium acetate at high temperature to give dihydrodioxopyrrolopyridic acid of formula (XXII). The acid thus formed is reacted with a thionyl halide such as thionyl chloride and thionyl bromide at high temperature (80-150 ° C.) in the presence of an organic solvent such as toluene, xylene, benzene or the like to correspond to the acid of formula (XXII). An acid halide of formula (XXIII) is obtained. Treatment of this acid halide with excess ammonia results in the formation of dihydrodioxopyrrolopyridine acetamide of formula (IV). This reaction is preferably carried out in the presence of an aprotic solvent.

구조식(Ⅳ)의 아세트아미드를 톨루엔이나 크실렌과 같은 불활성 유기 용매내에서 80-125℃의 고온에서, 1,8-디아자바이시클로[5,4,0]언데크-7-엔과 반응시키면 구조식(Ⅲ)의 이미다조피롤로 피리딘디온이 형성되며, 이와같이 형성된 구조식(Ⅲ)의 화합물을 모르폴린 또는 적당한 NH₂R₆아민과 함께 가열하면 2-(2-이미다졸린-2-일)니코틴 아미드가 생성된다. 이들 반응은 다음의 유동 다이어그램(Ⅱ)에 도시되어 있다.When acetamide of formula (IV) is reacted with 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undeck-7-ene at a high temperature of 80-125 ° C. in an inert organic solvent such as toluene or xylene An imidazopyrrole of formula (III) forms pyridinedione, and when the compound of formula (III) thus formed is heated with morpholine or a suitable NH ₂ R ₆ amine, 2- (2-imidazolin-2-yl) Nicotine amide is produced. These reactions are shown in the following flow diagram (II).

유동 다이어그램(Ⅱ)Flow diagram (Ⅱ)

또 다른 일반적인 방법으로는 다음 구조식(XIV)의 2-카르보 알콕시니코티노일 클로라이드, 바람직하게는 메틸에테르, 그리고 바람직하게는 염화수소염의 형태의 상기 화합물을 구조식(XIII)의 적당한 아미노 카르복시아미드와 반응시켜서 구조식(Ⅰ)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘산 및 그의 에스테르를 제조한다. 이 반응에 의하여 구조식(XV)의 카르바모일 피콜린산염이 생성되며, 이 반응은 질소와 같은 불활성 기체내에서 수행되는 것이 바람직하다. 반응이 이루어지는 동안에는 반응 혼합물을 30℃ 이하의 온도로 유지시키는 것이 일반적이다.Another common method is the reaction of said compound in the form of 2-carbo alkoxynicotinoyl chloride, preferably methyl ether, and preferably hydrogen chloride of formula (XIV) with an appropriate amino carboxyamide of formula (XIII) To prepare 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine acid and its ester of formula (I). This reaction produces carbamoyl picolinate of formula (XV), which reaction is preferably carried out in an inert gas such as nitrogen. It is common to keep the reaction mixture at a temperature of 30 ° C. or lower during the reaction.

이와 같이 형성된 다음 구조식(XV)의 카르바모일 피콜린산염을 크실렌이나 톨루엔과 같은 불활성 비양자성 용매에 분산시키고, 1,5-디아자바이시클로-[5.4.0]언데크-5-엔과 함께 50-130℃로 가열한다. 이 반응에 의하여 구조식(Ⅲ)과 구조식(Ⅲa)의 이미다조피롤로피리딘디온 이성질체의 혼합물이 얻어지며, 이들은 분리되지 않은 상태로 차후의 반응, 즉 알코올의 존재하에 알칼리금속 알콕사이드로 처리하면 이미다졸리닐 니코틴산염과 이미다졸리닐 피콜리난염의 혼합물을 얻을 수 있다. 원하는 구조식(Ib)의 니코틴산염은 바람직하게는 글라시알 아세트산으로 반응 혼합물을 중화시키고, 중화된 용액을 농축시킨 후, 생성된 잔사를 에테르내 실리카겔에서 크로마토그라피시킴으로써 피콜린산염으로부터 용이하게 분리시킬 수 있다.The thus formed carbamoyl picolinate of formula (XV) is dispersed in an inert aprotic solvent, such as xylene or toluene, with 1,5-diazabicyclo- [5.4.0] undeck-5-ene Together are heated to 50-130 ° C. This reaction yields a mixture of imidazopyrrolopyridinedione isomers of formula (III) and formula (IIIa), which are immediated after subsequent reaction, i.e., treatment with alkali metal alkoxide in the presence of alcohol. A mixture of zolinyl nicotinate and imidazolinyl picolinan salt can be obtained. The nicotinate of the desired structure (Ib) can be easily separated from the picolinate by neutralizing the reaction mixture with glacial acetic acid, concentrating the neutralized solution and then chromatography the resulting residue on silica gel in ether. have.

이미다졸리닐 니코틴산염 에스테르는 상술한 바와 같은 방법에 의하여 대응하는 산 또는 산부가염으로 용이하게 전환될 수 있다. 이와 마찬가지로, 이미다졸리닐 니코틴산도 역시 상술한 바와 같은 방법에 의하여 대응하는 알칼리금속염, 암모늄염, 또는 유기암모늄염으로 전환될 수 있다.The imidazolinyl nicotinate ester can be readily converted to the corresponding acid or acid addition salt by the method as described above. Likewise, imidazolinyl nicotinic acid can also be converted to the corresponding alkali metal salt, ammonium salt, or organoammonium salt by the method as described above.

상술한 바와 같은 경로에 의하여 구조식(Ⅰ)의 산 및 에스테르를 제조하는 방법이 다음 유동 다이어그램(Ⅲ)에 도식적으로 표시되어 있다.The process for preparing the acid and ester of formula (I) by the route as described above is shown schematically in the following flow diagram (III).

유동 다이어그램(Ⅲ)Flow diagram (Ⅲ)

본 발명의 구조식(I)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물 그리고 구조식(II)의 이미다조 피롤로 피리딘디온은 예외적으로 광범위한 종류의 잡초성 및 목질성 1년생, 다년생 단자엽성 또는 이중자엽성 식물을 제어하는데 유용한 제초제로서 극히 효과적이다. 이들 화합물은 또한 건조 토양지역 및 습윤 토양지역에서 고유하게 성장하는 잡초들을 제어하는 데에도 매우 효과적이다. 이들은 또한 수중 제초제로서도 유용하며, 식물의 잎, 토양, 또는 예컨대 덩이줄기(塊莖), 뿌리줄기(根莖), 또는 주경(走莖)과 같은 번식부분이나 씨앗등을 함유하고 있는 물에 약 0.016-4.0kg/ha의 비율로, 바람직하게는 약 0.032-2.0kg/ha의 비율로 가하여지면 상기 식물들을 유효하고도 탁월하게 제어할 수 있다.2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compounds of formula (I) of the present invention and imidazo pyrrolo pyridinedione of formula (II) are an exceptionally broad variety of weed and woody annual, perennial terminals. It is extremely effective as a herbicide useful for controlling lobar or dicotyledonous plants. These compounds are also very effective in controlling weeds that inherently grow in dry and wet soil areas. They are also useful as aquatic herbicides and can be used in plant leaves, in soil, or in water containing, for example, tubers, rhizomes, or propagation parts or seeds, such as circumferences. When applied at a rate of 4.0 kg / ha, preferably at a rate of about 0.032-2.0 kg / ha, the plants can be effectively and excellently controlled.

물론 불필요한 식물종자를 죽이기 위하여 4.0kg/ha 이상의 비율로 제초제를 가하여 줄 수도 있으나, 이와같은 독성 화합물을 과량으로 가하여 주면 값이 비쌀 뿐만 아니라 환경에 대하여 아무러한 유효한 기능을 나타내지 못하므로 불필요한 식물을 제거하는데 필요한 양보다도 더욱 많은 양의 제초제를 사용하는 것을 피하여야 한다.Of course, herbicides may be added at a rate of 4.0 kg / ha or more to kill unnecessary plant seeds. However, excessive amounts of such toxic compounds may not only be expensive but also have no effective function for the environment. The use of more herbicides than necessary to avoid them should be avoided.

본 발명의 화합물로써 제거될 수 있는 잡초류로서는 엘라티네 트리안드라, 사기타리아 피그매아, 시르푸스 호타루이, 시페루스 세로티누스, 에클립타 알바, 시페루스 디포르미스, 로탈라 인디카, 틴데르니아 피리도티아, 에키노클로아 크루스갈티, 디기타리아 산구이날리스, 세타리아 비리티스, 시페루스 로툰두스, 콘볼부루스 아르벤시스, 아그로피론 레펜스, 다투라 스타라모늄, 알로페쿠루스 미오수로이데스, 이포모에아 사피엔스, 시다스피노자, 암브로시아 아르테미시이폴리아, 에이크호르니아 크라씨페스, 크산티움 펜실바니큠, 세스바니아 엑살타타, 아베나 파투아, 아부틸론 테오프라스티, 브로무스 테크로륨, 소르굼 할레펜세, 룰리움 사피엔스, 파니쿰 디코노미플로룸, 마트리카리아 사피엔스, 아마란투스 레트로플렉수스, 키르시움 아르벤세 및 루멕스 아포니쿠스가 있다.Weeds that can be removed with the compounds of the present invention include, but are not limited to, Elatinine Triandra, Moraxia Pygmae, Sirpus Hotarui, Cyprus serotonin, Eclipta alba, Cyprus deformis, Rotala indica, Tindernia pyridotia, Echinocchia crousgalti, Digitaria sanguinealis, Setaria viriticus, Ciferus rotundus, Convolbus arsenicsis, Agropyron repens, Datura starramonium, Allopecurus myosuroides, Ipomoea sapiens, Sidapinoza, Ambrosia Artemisiapolia, Achornia Kracifes, Xantium Pennsylvania, Cesvania Exaltata, Avena Patua, Abutlon Teoplasti, Bromus Techorium, Sorgum Halepense, Lulium Sapiens, Panicum Diconomiflorum, Matricaria Sapiens, Amaranthus Retroflexus, Kirsium Arvense And lumex aponicus.

놀라웁게도, 본 발명의 구조식(I) 및 구조식(II)의 약간의 화합물은 비교적 낮은 비율로, 즉 약 0.016-2.0kg/ha의 비율로 식물의 잎, 또는 토양에 가하여주더라도 화합물의 종류 및 처리된 작물의 종류에 따라 선택적으로 제초효과를 나타낼 수 있음이 발견되었다.Surprisingly, some of the compounds of formulas (I) and (II) of the present invention may be added to the leaves or soil of plants at relatively low rates, i.e. at a rate of about 0.016-2.0 kg / ha. It has been found that the herbicidal effect can be selectively shown depending on the type of crops treated.

실제로, 구조식(I)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물은 잡초를 제거할 토양에 대하여 미리 가하여주던지 또는 잡초가 생겨난 후 가하여 주던지간에 매우 광범위한 제초제로서 가장 적합하다는 사실이 밝혀졌다. 그러나 이것은 구조식(I)의 모든 피리딘 화합물이 비선택적이라는 의미는 아니다. 실제로, 어떤 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물, 특히 구조식(I) 및 구조식(Ia)의 5위치에서 치환된 피리딘 화합물은 콩과(科)작물, 특히 콩과 같은 작물에 대하여서는 선택적이다.In fact, the fact that the 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compound of formula (I) is best suited as a very broad herbicide, whether it has been previously applied to the soil to be removed or after weeds have been formed Turned out. However, this does not mean that all pyridine compounds of formula (I) are nonselective. Indeed, certain 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compounds, in particular pyridine compounds substituted at the 5-positions of the formulas (I) and (Ia), are legume crops, especially crops such as soybeans. Is optional.

몇 종류의 구조식(I)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물을 약 0.016-4.0kg/ha의 비율로 목화에 가하여주면 잎성장 방지제로서 효과적임이 발견되었다. 구조식(I)의 어떤 피리딘 화합물을 0.01kg/ha 이하의 비율로 가하여주면, 콩과 작물의 가지를 증가시키고 곡물이 빨리 맺혀지도록 하는데 효과적임도 역시 발견되었다.Several types of 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compounds of formula (I) were found to be effective as leaf growth inhibitors when applied to cotton at a rate of about 0.016-4.0 kg / ha. It has also been found that the addition of certain pyridine compounds of formula (I) at a rate of 0.01 kg / ha or less is also effective in increasing the legumes and growing the grain quickly.

구조식(XI)의 피롤로피리딘 아세토니트릴 및 구조식(III)의 피롤로피리딘 아세트아미드는 구조식(I)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물, 구조식(II)의 이미다조 피롤로피리딘디온과 같은 제초제를 제조하기 위한 중간 생성물로서 유용하다.Pyrrolopyridine acetonitrile of formula (XI) and pyrrolopyridine acetamide of formula (III) are imidazo of formula (I), 2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compound of formula (I) It is useful as an intermediate product for preparing herbicides such as pyrrolopyridinedione.

R₃가 염형성 양이온일 경우의 구조식(I)의 이미다졸리닐 피리딘 화합물은 수용성이므로 이 화합물들은 물에 용이하게 분산되며, 따라서 희석액 분무 형태로 식물의 잎에, 또는 식물의 번식부분을 함유하고 있는 토양에 가하여질 수 있다. 이들 염은 또한 유동성 농축액의 형태로 제조될 수도 있다.Since the imidazolinyl pyridine compound of formula (I) when R ₃ is a salt forming cation is water soluble, these compounds are readily dispersed in water, thus containing diluent spray forms on the leaves of the plant or on the propagation part of the plant. It can be added to the soil. These salts may also be prepared in the form of flowable concentrates.

구조식(I)의 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 화합물, 그리고 구조식(II)의 이미다조 피롤로피리딘디온도 역시 습윤성 분말, 유동성 농축액, 유화성 농축액, 입상(粒狀) 가공품등으로 제조될 수 있다.2- (2-imidazolin-2-yl) pyridine compound of formula (I), and imidazo pyrrolopyridinedione of formula (II) are also wettable powders, flowable concentrates, emulsifiable concentrates, granular It may be manufactured as a processed product.

습윤성 분말은 예컨대 고령토, 벤토나이트, 규조토, 애터펄자이트(attapulgite) 등과 같은 미세분말 담체 약 20-45중량%, 활성화합물 45-80중량%, 예컨대 나트륨 리그로설포네이트와 같은 분산제 2-5중량%, 그리고 예컨대 옥틸펜옥시 폴리에톡시 에탄올 노닐페녹시 폴리에톡시 에탄올등과 같은 비이온성 계면활성제 2-5중량%를 함께 분쇄시켜서 제조한다.Wettable powders are, for example, about 20-45% by weight of fine powder carriers such as kaolin, bentonite, diatomaceous earth, attapulgite, etc., 45-80% by weight of active compounds, such as dispersants 2-5% by weight such as sodium ligrosulfonate %, And 2-5% by weight of nonionic surfactants such as, for example, octylphenoxy polyethoxy ethanol nonylphenoxy polyethoxy ethanol and the like are milled together.

유동성 액체는 활성성분 약 40중량%를 예컨대 벤토나이트와 같은 겔화제 약 2중량%, 예컨대 나트륨 리그노설페이트와 같은 분산제 3중량%, 폴리에틸렌알코올 1중량%, 그리고 물 54중량%를 함께 혼합하여서 제조하는 것이 대표적이다.The flowable liquid is prepared by mixing about 40% by weight of the active ingredient with about 2% by weight of a gelling agent such as bentonite, for example 3% by weight of a dispersant such as sodium lignosulfate, 1% by weight of polyethylene alcohol, and 54% by weight of water. Is representative.

유화성 농축액은 약 5-25중량%의 활성성분을 약 65-90중량%의 N-메틸피롤리돈, 이소포론, 부틸셀로졸브, 메틸아세테이트등에 용해시키고, 예컨대 알킬펜옥시 폴리에톡시 알코올과 같은 비이온성 계면활성제 약 5-10중량%를 상기 용액에 분산시켜서 제조하는 것이 대표적이다. 이 농축액을 사용할 때에는 물에 분산시켜서 분무액으로 만든다.Emulsifying concentrates dissolve about 5-25% by weight of the active ingredient in about 65-90% by weight of N-methylpyrrolidone, isophorone, butyl cellosolve, methyl acetate, and the like, for example, alkylphenoxy polyethoxy alcohol It is typical to prepare by dispersing about 5-10% by weight of a nonionic surfactant such as in the solution. When using this concentrate, it is dispersed in water to form a spray solution.

본 발명의 화합물을 토양 처리제가 함유된 제초제로서 사용하려 할 경우에는 이 화합물을 입상 가공제로 제조하여 사용하면 된다. 이와같은 입상 가공제를 제조하려면, 활성성분을 예컨대 염화메틸렌, N-메틸피롤리돈 등과 같은 용매에 용해시키고, 이와같이 형성된 용액을 예컨대 옥수수대 가루, 모래, 애터펄자이트, 고령토등과 같은 입상 담체에 분무시키면 된다.When using the compound of this invention as a herbicide containing a soil treating agent, this compound may be manufactured and used as a granular processing agent. In order to prepare such granular processing agents, the active ingredient is dissolved in a solvent such as methylene chloride, N-methylpyrrolidone and the like, and the solution thus formed is granulated such as corn cob flour, sand, attapulgite, kaolin and the like. What is necessary is just to spray on a support body.

이와같이 제조된 입상 가공품에는 약 3-20중량%의 활성성분 및 약 97-80중량%의 입상 담체가 함유되어 있는 것이 일반적이다.Granular workpieces thus prepared generally contain about 3-20% by weight of the active ingredient and about 97-80% by weight of the granular carrier.

이하 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 설명하기로 한다. 이들 실시예는 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명이 이에 제한되는 것은 아니다.The present invention will be further described through the following examples. These examples are intended to illustrate the present invention more specifically, but the present invention is not limited thereto.

이들 실시예에 있어서, 별도의 언급이 없는한 모든 부(部)는 중량을 기준으로 한 것이다.In these examples, all parts are by weight unless otherwise indicated.

[실시예 1]Example 1

5,7-디하이드로-α-이소프로필-α-메틸-5,7-디옥소-6H-피롤로[3,4-b]피리딘-6-아세토니트릴의 제조Preparation of 5,7-dihydro-α-isopropyl-α-methyl-5,7-dioxo-6H-pyrrolo [3,4-b] pyridine-6-acetonitrile

212g의 무수 퀴놀린산을 950ml의 염화메틸렌을 교반한 후, 167g의 2-아미노-2,3-디메틸부티로니트릴을 서서히 가하였다. 이때 약 1/4 정도의 아미노니트릴을 상기 혼합물에 가하였을 때 용액이 비등점에 도달하도록 한 후, 첨가속도를 조절하여 상기 온도를 유지시켰다. 첨가반응이 완료된 후 용액을 4시간 동안 환류시키며 가열하였다. 이 기름을 950ml의 무수 아세트산에 용해시키고 6g의 무수나트륨 아세테이트를 가하고 나서, 증기 온도가 118℃가 될 때까지 용액을 3시간 동안 환류시키며 계속 가열하여 용액을 증류시켰다. 이 혼합물을 진공중에서 농축시키고, 잔사를 500ml의 톨루엔에 용해시킨 후 재차 농축시켰다. 이 과정을 반복하였다. 에테르와 헥산의 혼합물로 상기 과정의 잔사를 슬러리로 만들면 결정질의 조악한 화합물이 수집된다(349g). 이것을 700ml의 염화메틸렌에 용해시키고, 700g의 실리카겔을 함유하는 컬럼을 통하여 여과한후, 이 화합물을 염화메틸렌으로 용출시켰다. 용출액을 농축시키면 원하는 화합물 258g이 얻어진다. 에테르 메틸렌 클로라이드로 상기 화합물을 재결정시키면 융점이 95-96℃이며 정성적으로 순수한 샘플이 얻어진다.After stirring 950 ml of methylene chloride with 212 g of quinoline anhydride, 167 g of 2-amino-2,3-dimethylbutyronitrile was gradually added. At this time, when about 1/4 of aminonitrile was added to the mixture, the solution reached the boiling point, and then the addition rate was adjusted to maintain the temperature. After the addition was completed, the solution was heated to reflux for 4 hours. This oil was dissolved in 950 ml of acetic anhydride and 6 g of anhydrous sodium acetate was added, and then the solution was distilled off by heating under reflux for 3 hours until the vapor temperature reached 118 ° C. The mixture was concentrated in vacuo and the residue dissolved in 500 ml of toluene and then concentrated again. This process was repeated. Slurry the residue of the above process with a mixture of ether and hexane to collect crystalline crude compound (349 g). It was dissolved in 700 ml of methylene chloride, filtered through a column containing 700 g of silica gel, and the compound was eluted with methylene chloride. Concentration of the eluate gave 258 g of the desired compound. Recrystallization of the compound with ether methylene chloride yields a qualitatively pure sample with a melting point of 95-96 ° C.

상기 방법에 있어서 적당한 아미노 니트릴과 무수 퀴놀산을 사용하면 다음과 같은 피롤로피리딘 화합물을 얻을 수 있다.Using the appropriate amino nitrile and anhydroquinoic acid in the above method, the following pyrrolopyridine compounds can be obtained.

[실시예 2]Example 2

5,7-디하이드로-α-이소프로필-α-메틸-5,7-디옥소-6H-피롤로[3,4-b]피리딘-6-아세트아미드의 제조Preparation of 5,7-dihydro-α-isopropyl-α-methyl-5,7-dioxo-6H-pyrrolo [3,4-b] pyridine-6-acetamide

330ml의 농축 황산을 298g의 미세분말 니트릴에 조금씩 가하면서 교반하여, 온도가 72℃를 초과하지 않도록 하였다. 첨가 반응이 완료된 후 온도를 60-65℃로 조절하고, 1시간 반동안 이 온도를 유지시켰다. 이 혼합물을 냉각시키고 얼음으로 급냉시킨 후, 약 4l가 되도록 희석하였다. 454g의 나트륨 아세테이트를 가하고 나서 0℃에서 2시간동안 냉각시키고, 이 혼합물을 여과하여 고형분을 수집한 후, 나트륨 아세테이르를 함유하는 500ml의 물로, 그후 물로 모두 2회 세척하여 황산을 전부 제거하였다. 이 고형분을 건조시키면 융점이 176-178℃인 소망 화합물 289g을 얻었다. 앞서와 유사한 방법으로 융점이 188-190℃인 정성적으로 순수한 물질을 얻었다.330 ml of concentrated sulfuric acid was gradually added to 298 g of fine powder nitrile and stirred to prevent the temperature from exceeding 72 ° C. After the addition reaction was complete the temperature was adjusted to 60-65 ° C. and maintained at this temperature for 1 and a half hours. The mixture was cooled and quenched with ice and diluted to about 4 l. 454 g of sodium acetate was added and then cooled at 0 ° C. for 2 hours, the mixture was filtered to collect solids, and then washed twice with 500 ml of water containing sodium acetate and then twice with water to remove all sulfuric acid. . When drying this solid content, the desired compound 289g of melting | fusing point was 176-178 degreeC. In a similar manner as above, a qualitatively pure material having a melting point of 188-190 ° C. was obtained.

상기 방법에 있어서 적당한 피롤로피리딘 아세토니트릴을 사용하면 다음과 같은 피롤로피리딘 아세트아미드를 얻을 수 있다.By using a suitable pyrrolopyridine acetonitrile in the above method, the following pyrrolopyridine acetamide can be obtained.

[실시예 3]Example 3

3-이소프로필-3-메틸-5H-이미다조[1',2' : 1,2]피롤로[3,4-b]피리딘-2-(3H), 5-디온의 제조Preparation of 3-isopropyl-3-methyl-5H-imidazo [1 ', 2': 1,2] pyrrolo [3,4-b] pyridine-2- (3H), 5-dione

50g의 아미드와 450ml의 톨루엔의 혼합물을 딘-스타아크 물분리기에서 가열하여 물자국을 없앴다. 이 혼합물을 냉각시키고, 광유에 현탁된 나트륨 하이드라이드의 50% 현탁액 10.1g을 가한 후, 23시간 동안 환류하면서 가열하였다. 뜨거운 용액을 여과하여 진공중에서 농축시키자 잔사가 결정되었다. 경사분리법(decantation)에 의하여 광유를 제거하고, 고형분을 헥산으로 세척한 후 진공중에서 건조시켜서 45.5g의 화합물을 얻었으며, 이 화합물을 nmr 분석하여 원하는 이성질체(II) 약 90%와 원하지 않는 이성질체(IIa) 약 10%가 혼합되어 있음을 알았다.A mixture of 50 g of amide and 450 ml of toluene was heated in a Dean-Staark water separator to remove material bureau. The mixture was cooled and 10.1 g of a 50% suspension of sodium hydride suspended in mineral oil was added and then heated at reflux for 23 hours. The hot solution was filtered and concentrated in vacuo to determine the residue. Mineral oil was removed by decantation and the solids were washed with hexane and dried in vacuo to yield 45.5 g of the compound, which was nmr analyzed to obtain approximately 90% of the desired isomer (II) and the unwanted isomer ( IIa) It was found that about 10% was mixed.

헥산-메틸렌 클로라이드로써 상기 조악한 화합물을 재결정시켜서 이성질체(II)의 순수 샘플[융점 107-115℃]을 얻었다.The crude compound was recrystallized with hexane-methylene chloride to obtain a pure sample of isomer (II) [melting point 107-115 ° C.].

수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 염기성 반응제를 사용하면, 또는 P-톨루엔 황산과 같은 산성 반응제를 톨루엔 용매내에서 사용하면 상기 화합물을 시클로화시킬 수 있다. 이때 상기 구조식(II) 및 구조식(IIa)에 대응하는 화합물의 혼합물이 얻어지며 이들은 일반적으로는 정제될 수 없으나, 그대로 사용하여서 니코틴산 에스테르 유도체를 제조할 수 있다.The use of a basic reactant such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, or the use of an acidic reactant such as P-toluene sulfuric acid in a toluene solvent allows the compound to be cyclosed. At this time, a mixture of the compounds corresponding to the above formulas (II) and (IIa) is obtained, which can not generally be purified, but can be used as is to prepare nicotinic acid ester derivatives.

적당한 피롤로피리딘 카르복시아미드를 사용하면 다음의 이미다조피롤로피리딘 화합물을 제조할 수 있다.By using a suitable pyrrolopyridine carboxyamide, the following imidazopyrrolopyridine compounds can be prepared.

[실시예 4]Example 4

3-이소프로필-5-H-이미다조[2],2] : 1,2]피롤로[3,4-b]피리딘-2(3H)-디온의 제조3-isopropyl-5-H-imidazo [2], 2]: preparation of 1,2] pyrrolo [3,4-b] pyridine-2 (3H) -dione

52g의 3-(1-카르바모일-1,2-디메틸프로필)-피콜린산염 및 400ml의 크실렌에 용해된 1.77ml의 1,5-디아자바이시클로[5,4,0]-언데크-5-엔(DBU)의 혼합물을 딘-스타아크 물분리기에서 2시간동안 환류시키면서 가열하였다. 이 혼합물을 진공중에서 농축시키고, 잔사를 400g의 염기성 알루미나에서 크로마토그래피시켰다. 원하는 화합물의 혼합물을 염화메틸렌으로 용출시키고, 더 이상 정제시키지 않고 그대로 사용하였다.52 g of 3- (1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl) -picolinate and 1.77 ml of 1,5-diazabicyclo [5,4,0] -undec dissolved in 400 ml of xylene The mixture of -5-ene (DBU) was heated at reflux for 2 hours in a Dean-Starak water separator. The mixture was concentrated in vacuo and the residue was chromatographed on 400 g basic alumina. The mixture of desired compounds was eluted with methylene chloride and used as such without further purification.

[실시예 5]Example 5

2-(이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산메틸 에스테르의 제조Preparation of 2- (isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid methyl ester

10mg의 나트륨 하이드라이드와 반응된 20ml의 건조 메탄올(MeOH)에 2.0g의 이미다조피롤로피리딘류 혼합물을 가하였다. 16시간동안 교반한 후, 0.03g의 빙초산을 가하여 염기를 중화시키고 나서, 용액을 진공중에서 농축시키고 잔사를 에테르내 실리카겔에서 크로마토그래피시켰다. 비교적 빠른 속도로 이동하는 물질, 즉 원하는 에스테르들 몇개 부분으로 수집하여 이를 결합시키고 농축시킨 후, 아세토니트릴로 결정화시켜서 융점이 121-123.5℃인 이미다졸리닐 니코틴산 에스테르를 얻었다. 염화메틸렌 헥산으로부터 결정화시킨 정성적으로 순수한 샘플의 융점은 121-122℃였다.2.0 g of imidazopyrrolopyridine mixture was added to 20 ml of dry methanol (MeOH) reacted with 10 mg of sodium hydride. After stirring for 16 hours, 0.03 g of glacial acetic acid was added to neutralize the base, the solution was concentrated in vacuo and the residue was chromatographed on silica gel in ether. Collected into a portion of the relatively fast moving material, i.e. the desired esters, which were combined and concentrated, and then crystallized with acetonitrile to give the imidazolinyl nicotinic acid ester having a melting point of 121-123.5 ° C. The melting point of the qualitatively pure sample crystallized from methylene chloride hexane was 121-122 ° C.

[실시예 6]Example 6

2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산메틸 에스테르의 제조Preparation of 2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid methyl ester

본 실시예의 방법은 실시예 3 및 실시예 4의 트리시클릭 화합물을 단리시키지 않고 직접 니코틴산 에스테르로 형성시키는 방법에 관한 것이다.The method of this example relates to a method of directly forming the nicotinic acid ester without isolating the tricyclic compounds of Examples 3 and 4.

25g의 아미드 및 500ml의 크실렌에 용해된 1ml의 1,5-디아자바이시클로[5,4,0]언데크-5-엔(DBU)의 혼합물을 딘-스타아크 물분리기에서 1시간동안 환류시키면서 가열하였다. 이 혼합물을 다소 냉각시킨 후 물분리기를 제거하고, 100ml의 무수메탄올을 가한 후, 이 혼합물을 환류시키면서 1시간동안 가열하였다. 용매를 진공중에서 제거하고 실시예 5에서와 같이 크로마토그래피법으로 화합물을 단리시키면, 실시에 5에서와 똑같이 융점이 120-122℃ 인소망 화합물 13.65g을 얻었다.A mixture of 1 ml of 1,5-diazabicyclo [5,4,0] undec-5-ene (DBU) dissolved in 25 g of amide and 500 ml of xylene was refluxed in a Dean-Starac water separator for 1 hour. Heated while heating. After the mixture was cooled slightly, the water separator was removed, 100 ml of anhydrous methanol was added, and the mixture was heated at reflux for 1 hour. When the solvent was removed in vacuo and the compound was isolated by chromatography as in Example 5, 13.65 g of a 120-122 ° C. phosphorus phosphorus compound was obtained in the same manner as in Example 5.

[실시예 7]Example 7

A방법A method

13.65g의 니코틴산 에스테르 및 110ml의 건조 톨루엔에 용해된 9.69g의 오염화인산의 혼합물을 교반하면서 80℃로 가열하였다. 1시간반이 지난 후에, 형성된 걸죽한 혼합물을 냉각시키고 여과시킨 다음, 고형분을 에테르로 세척하고 건조시켰다. 이것은 원하는 화합물의 염산염이었다.A mixture of 13.65 g of nicotinic acid ester and 9.69 g of contaminated phosphoric acid dissolved in 110 ml of dry toluene was heated to 80 ° C. with stirring. After an hour and a half, the thick mixture formed was cooled and filtered, then the solids were washed with ether and dried. This was the hydrochloride of the desired compound.

이염을 60ml의 물에 용해시킨 후 중탄산나트륨으로 중화시키고, 이때 형성된 침전을 여과하여 제거한 다음, 물로 세척하여 공기중에서 건조시킴으로써, 실시예 5에서 제조되었던 것과 똑같은 화합물을 얻었다.This salt was dissolved in 60 ml of water and neutralized with sodium bicarbonate, and the precipitate formed was filtered off, washed with water and dried in air to give the same compound as prepared in Example 5.

B방법B method

5.0g의 니코틴산 에스테르 및 40ml의 POCl₃에 용해된 7.1의 PCl₅를 실온에서 밤새 교반하였다. 그후 진공중에서 POCl₃를 제거하고, 잔사를 40ml의 톨루엔에 현탁시킨 후 재차 농축시켰다. 이 과정을 반복하였다. 잔사에 물(40ml)을 가하고, 이 혼합물을 환류될 때까지 가열하여 이온도를 1시간동안 유지시켰다. 혼합물을 냉각시킨 후 염화메틸렌으로 추출하고, 추출물을 건조시킨 다음 농축시켜서 1.05g의 소망 화합물을 얻었다. 염화메틸렌으로 추출하여 얻은 액상 화합물을 pH를 중탄산나트륨 용액에 의해 5-6으로 조절하고, 이 반응 혼합물을 염화메틸렌으로 재차 추출하였다. 추출물을 건조시키고 농축시킨 후, 잔사를 결정화시키면 실시예 5에서와 똑같은 소망 화합물 2.65g을 추가로 얻는다.PCl ₅ of 7.1 dissolved in 5.0 g nicotinic acid ester and 40 ml POCl ₃ was stirred overnight at room temperature. POCl _{3 was} then removed in vacuo, and the residue was suspended in 40 ml of toluene and concentrated again. This process was repeated. Water (40 ml) was added to the residue and the mixture was heated to reflux to maintain ionicity for 1 hour. After cooling the mixture was extracted with methylene chloride, the extract was dried and concentrated to give 1.05 g of the desired compound. The pH of the liquid compound obtained by extraction with methylene chloride was adjusted to 5-6 with sodium bicarbonate solution, and the reaction mixture was extracted again with methylene chloride. After drying and concentration of the extract, the residue was crystallized to give 2.65 g of the same desired compound as in Example 5.

다음의 니코틴산 에스테르는 상기의 1개 또는 다수 방법에 의해 제조될 수 있다.The following nicotinic acid esters can be prepared by one or multiple of the above methods.

[실시예 8]Example 8

메틸-2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)-니코틴산 에스테르의 염산염의 제조Preparation of Hydrochloride of Methyl-2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) -nicotinic acid ester

실시예 5의 에스테르 3.0g이 40ml의 에테르내에 현탁된 현탁액을 교반하고, 충분한 양의 염화메틸렌을 가하여 용액으로 형성하였다. 건조한 염화수소를 이 용액내에 20분 동안 통과시켰다. 1시간 후에 용액을 여과하여 생성물을 제거한 다음, 이 생성물을 에테르로 세척하고 건조시킴으로써 융점이 195-196℃이며 정성적으로 순수한 염산염 1.90g을 얻었다.A suspension of 3.0 g of the ester of Example 5 suspended in 40 ml of ether was stirred and a sufficient amount of methylene chloride was added to form a solution. Dry hydrogen chloride was passed through this solution for 20 minutes. After 1 hour the solution was filtered to remove the product, which was then washed with ether and dried to give 1.90 g of qualitatively pure hydrochloride with a melting point of 195-196 ° C.

[실시예 9]Example 9

2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산의 제조Preparation of 2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid

실시예 5의 에스테르 22.63g을 100ml의 물에 용해시킨 용액에, 25ml의 물에 용해된 3.29g의 수산화나트륨을 함유하는 용액을 가하고, 이 혼합물을 환류시키면서 1.5시간 동안 교반 및 가열하였다. 밤새 실온에서 방치한 후, 6.8ml의 농염산을 가하여서 많은 양의 침전을 형성시켰다. 이 침전을 여과하여 제거하고, 20ml의 물로, 그후 30ml의 에테르로 각각 세척한 후 건조시키면 융점이 168-170℃인 19.27g의 산이 얻어진다. 이 물질을 350ml의 염화메틸렌에 용해시키고, 여과하여 소량의 2-산 이성질체를 제거한 후 농축시키면 융점이 170-172℃인 순수한 산 17.91g이 얻어진다. 이 물질을 아세톤-헥산으로 재결정시키면 융점이 170-172.5℃이며 정성적으로 순수한 샘플이 얻어진다.To a solution in which 22.63 g of the ester of Example 5 was dissolved in 100 ml of water, a solution containing 3.29 g of sodium hydroxide dissolved in 25 ml of water was added, and the mixture was stirred and heated at reflux for 1.5 hours. After standing overnight at room temperature, 6.8 ml of concentrated hydrochloric acid was added to form a large amount of precipitate. The precipitate is filtered off, washed with 20 ml of water, then 30 ml of ether, and then dried to give 19.27 g of acid having a melting point of 168-170 ° C. This material is dissolved in 350 ml of methylene chloride, filtered to remove a small amount of the 2-acid isomer and concentrated to yield 17.91 g of pure acid having a melting point of 170-172 ° C. Recrystallization of this material with acetone-hexane yields a qualitatively pure sample with a melting point of 170-172.5 ° C.

[실시예 10]Example 10

2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일) 니코틴산의 제조Preparation of 2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid

20ml의 에탄올에 용해된 1.0g의 벤질 에스테르에 50mg의 5% 팔라듐을 탄소 촉매상에서 가하고, 이 혼합물을 수소 분위기하에서 흔들어서 1당량의 수소가 흡수되도록 하였다. 여과에 의해 촉매를 제거하고, 진공중에서 용매를 제거한 다음, 잔사를 아세톤-헥산으로 결정화시키면 실시예 9에 기재된 바와 같은 산을 얻는다.50 mg of 5% palladium was added to 1.0 g of benzyl ester dissolved in 20 ml of ethanol on a carbon catalyst and the mixture was shaken under hydrogen atmosphere to allow one equivalent of hydrogen to be absorbed. The catalyst is removed by filtration, the solvent is removed in vacuo, and the residue is crystallized with acetone-hexane to give the acid as described in Example 9.

다음의 산들은 상기 방법에 의하여 제조된다.The following acids are prepared by this method.

[실시예 11]Example 11

2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일) 니코틴산 칼슘염의 제조Preparation of 2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid calcium salt

10ml의 물에 부분적으로 용해된 실시예 9의 산 0.98g에 0.81g의 탄산칼슘을 교반하면서 가하였다. 10분이 지난 후에 용액을 여과하여 여액을 농축시키고, 잔사를 에테르로 처리하면 결정체 화합물이 생성되며, 이 화합물을 40℃ 및 25mm 압력하에서 건조시키면 융점이 265℃인 칼슘염 0.88g이 얻어진다.To 0.98 g of the acid of Example 9 partially dissolved in 10 ml of water, 0.81 g of calcium carbonate was added with stirring. After 10 minutes, the solution is filtered to concentrate the filtrate, and the residue is treated with ether to form a crystalline compound, which is dried under 40 ° C. and 25 mm pressure to yield 0.88 g of calcium salt with a melting point of 265 ° C.

나트륨염, 디이소프로필암모늄, 트리에틸암모늄염도 역시 같은 방법으로 제조될 수 있다.Sodium salt, diisopropylammonium, triethylammonium salt can also be prepared in the same manner.

다음의 염들은 적당한 산, 그리고 선택된 금속, 알칼리금속, 알칼리토금속, 암모니아 또는 지방족 아민의 산화물, 탄산염, 중탄산염 또는 수산화물을 사용하여 상기 방법으로 제조될 수 있다.The following salts can be prepared by this method using suitable acids and oxides, carbonates, bicarbonates or hydroxides of selected metals, alkali metals, alkaline earth metals, ammonia or aliphatic amines.

[실시예 12]Example 12

2-(카르바모일-1,2-디메틸-프로필)카르바모일 니코틴산메틸 에스테르의 제조Preparation of 2- (carbamoyl-1,2-dimethyl-propyl) carbamoyl nicotinic acid methyl ester

광유에 현탁된 나트륨 하이드라이드 50% 현탁액 0.47g을 질소하에서 500ml의 건조 메탄올과 반응시켰다. 여기에 실시예 2에서 얻은 아미드 51.4g을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이 혼합물을 농축시켜 잔사를 염화메틸렌에 용해시키고, 용액을 처음에는 150ml의 물로, 나중에는 150ml의 소금물로 세척하였다. 이것을 건조(Na₂SO₄)시킨 후 유기상을 농축시키고, 잔사를 에테르로 결정화시킴으로써 융점이 108-145℃(분해)이며 정성적으로 순수한 소망 화합물 47.85g을 얻었다.0.47 g of a 50% suspension of sodium hydride suspended in mineral oil was reacted with 500 ml of dry methanol under nitrogen. 51.4 g of the amide obtained in Example 2 was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The mixture was concentrated to dissolve the residue in methylene chloride and the solution was first washed with 150 ml of water and later with 150 ml of brine. This was dried (Na ₂ SO ₄ ) and the organic phase was concentrated, and the residue was crystallized with ether to give 47.85 g of the desired compound having a melting point of 108-145 ° C. (decomposition) and qualitatively pure.

[실시예 13]Example 13

3-(1-카르바모일-1,2-디메틸프로필)카르바모일 피콜린산메틸 에스테르의 제조Preparation of 3- (1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl) carbamoyl picolinic acid methyl ester

25.5g의 산 클로라이드[Helv. Chem. Acta, 34,488(1951)] 및 200ml의 염화메틸렌에 용해된 29.7ml의 트리에틸아민을 함유하는 용액을 질소하에서 적가하면서 반응 혼합물의 온도가 30℃ 이하가 되도록 하였다. 1시간이 지난 후에 이 혼합물을 여과하고, 고형분을 염화메틸렌으로 세척한 후 건조시키면 융점이 176-177℃(분해)인 소망 화합물 19.8g이 얻어진다. 니트로 메탄으로 재결정시키면 융점이 196-196.5℃(분해)이며 정성적으로 순수한 샘플이 얻어진다.25.5 g of acid chloride [Helv. Chem. Acta, 34,488 (1951)] and a solution containing 29.7 ml of triethylamine dissolved in 200 ml of methylene chloride were added dropwise under nitrogen so that the reaction mixture had a temperature of 30 ° C. or lower. After 1 hour, the mixture is filtered, the solid is washed with methylene chloride and dried to give 19.8 g of the desired compound having a melting point of 176-177 ° C. (decomposition). Recrystallization with nitro methane yields a qualitatively pure sample with a melting point of 196-196.5 ° C. (decomposition).

[실시예 14]Example 14

5,7-디하이드로-α-이소프로필-α-메틸-5,7-디옥소-6-H-피롤로[3,4-b]피리딘-6-아세트산(-이성질체)의 제조Preparation of 5,7-dihydro-α-isopropyl-α-methyl-5,7-dioxo-6-H-pyrrolo [3,4-b] pyridine-6-acetic acid (-isomer)

18.4g의 산무수물이 760ml의 건조 아세톤에 현탁된 현탁액을 교반하고, 여기에 16.2g의 (+)-메틸발린을 질소하에서 가하였다. 실온에서 48시간 동안 교반한 후, 혼합물을 여과하고 여액을 농축시켜서 조악한 중간 생성물을 형성시켰다. 이 물질을 500ml의 무수 아세트산에 용해시키고 촉매량의 나트륨 아세테이트를 가한 후, 혼합물을 실온에서 5시간동안 교반하였다. 이 혼합물을 환류시키면서 1.5시간 동안 가열하고 혼합물을 농축시켰다. 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고 물로 세척하였다. 건조된 추출물을 농축시켜서 어두운 색의 시럽을 얻었다. 샘플을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 목탄으로 처리한 후 여과하고 농축시켰다. 잔사를 염화메틸렌으로 결정화시키면 융점이 122-125℃

=-7.73℃(C=0.100, THF)인 목적 화합물을 얻는다.A suspension of 18.4 g of acid anhydride suspended in 760 ml of dry acetone was stirred and 16.2 g of (+)-methylvaline was added under nitrogen. After stirring for 48 hours at room temperature, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated to form crude intermediate product. This material was dissolved in 500 ml of acetic anhydride and a catalytic amount of sodium acetate was added and then the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. The mixture was heated at reflux for 1.5 hours and the mixture was concentrated. The residue was dissolved in ethyl acetate and washed with water. The dried extract was concentrated to give a dark syrup. The sample was dissolved in ethyl acetate, treated with charcoal, filtered and concentrated. Crystallization of the residue with methylene chloride gave a melting point of 122-125 ° C.

The desired compound is obtained, which is = -7.73 ° C (C = 0.100, THF).

출발물질로서 적당한 무수 퀴놀린산 및 아미노를 사용하여 상기와 같은 방법을 따르면, 다음의 아미드류가 제조된다.According to the above method using suitable quinoline anhydride and amino as starting materials, the following amides are prepared.

[실시예 15]Example 15

375ml의 톨루엔에 용해된 32g의 (-)-산을 함유하는 2ml의 디메틸포름 아미드 및 13ml의 염화티오닐을 차례로 가하였다. 이 혼합물을 환류온도에서 1.25시간 동안 가열한 후, 혼합물을 진공중에서 농축시켰다. 잔사를 350ml의 테트라하이드로 푸란에 용해시키고 0℃로 냉각한 후, 약간 과량의 암모니아 가스를 혼합물에 통과시켜 거품이 일어나도록 하였다. 용매를 진공중에서 제거하고, 남겨진 고형분을 물로 세척하고 공기중에서 건조시켰다. 이 고형분의 일부를 목탄 처리하면서 에틸 아세테이트로 2번 결정화시키면 융점이 188-189℃

=+3.59(C=0.791, MDSO)인 백색결정 고체인 소망 화합물을 얻는다.2 ml of dimethylformamide containing 32 g of (-)-acid dissolved in 375 ml of toluene and 13 ml of thionyl chloride were added sequentially. The mixture was heated at reflux for 1.25 h and then the mixture was concentrated in vacuo. The residue was dissolved in 350 ml of tetrahydrofuran and cooled to 0 ° C., then a slight excess of ammonia gas was passed through the mixture to cause foaming. The solvent was removed in vacuo and the remaining solids were washed with water and dried in air. A portion of this solid was charcoalized and crystallized twice with ethyl acetate to give a melting point of 188-189 ° C.

The desired compound is obtained as a white crystalline solid with = + 3.59 (C = 0.791, MDSO).

적당한 산을 사용하여 상기 방법에 따르면 다음의 아미드류를 제조할 수 있다.According to the above method using a suitable acid, the following amides can be prepared.

[실시예 16]Example 16

5-부틸-N-(1-카르바모일-1,2-디메틸프로필)피콜린아미드의 제조Preparation of 5-butyl-N- (1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl) picolinamide

200ml의 건조 테트라하이드로푸란에 현탁된 20g의 산의 현탁액에 10.7ml의 에틸클로로포르메이트를 가하면서 교반하였다. 이 혼합물을 -10℃로 냉각시키고 17.1ml의 트리에틸아민을 적가하면서 온도가 0℃를 초과하지 않도록 하였다. 10분이 지난 후에, 150ml의 건조 테트라하이드로푸란에 용해된 14.3g의 아미도 아미드를 함유하는 용액을 0℃에 적가하면서 교반하였다. 이 혼합물을 방지하여 온도가 실온이 되도록 한 후, 2시간 후에 충분한 물을 가하여 고형분을 용해시켰다. 테트라하이드로푸란을 진공중에서 용해시켰다. 액상의 잔사를 에틸 아세테이트로 추출하고, 소금으로 포화시킨 후 재차 추출하였다. 유기상을 결합시켜 소금물로 세척하고, 건조시킨 후 농축시켰다. 그후 유상(油狀)의 잔사를 결정화시켰다. 일부를 처음에는 염화메틸렌-헥산으로, 그 다음에는 에테르-헥산으로 결정화시켜서 융점이 83-86℃이며 정성적으로 순수한 목적 화합물을 얻었다.To a suspension of 20 g of acid suspended in 200 ml of dry tetrahydrofuran was added 10.7 ml of ethylchloroformate while stirring. The mixture was cooled to −10 ° C. and 17.1 ml of triethylamine was added dropwise so that the temperature did not exceed 0 ° C. After 10 minutes, a solution containing 14.3 g of amido amide dissolved in 150 ml of dry tetrahydrofuran was stirred dropwise at 0 ° C. The mixture was prevented to bring the temperature to room temperature, and after 2 hours, sufficient water was added to dissolve the solid content. Tetrahydrofuran was dissolved in vacuo. The liquid residue was extracted with ethyl acetate, saturated with salt and extracted again. The organic phases were combined, washed with brine, dried and concentrated. Thereafter, the oily residue was crystallized. Some were crystallized first with methylene chloride-hexane and then with ether-hexane to give the qualitatively pure desired compound with a melting point of 83-86 ° C.

상술한 방법에 따라, 다음의 피콜린산을 얻었다.According to the method mentioned above, the following picolinic acid was obtained.

[실시예 17]Example 17

2-(5-부틸-2-피리딜)-5-이소프로필-5-메틸-2-이미다졸린-4-온의 제조Preparation of 2- (5-butyl-2-pyridyl) -5-isopropyl-5-methyl-2-imidazolin-4-one

2.4g의 나트륨 하이드라이드가 250ml의 건조 톨루엔에 현탁된 현탁액을 교반하고, 이것을 딘-스타아크 물분리기에서 환류시키면서 가열 및 교반하였다. 이 혼합물에 26.52g의 디아미드를 서서히 가하였다. 첨가반응이 끝난 후, 1.5시간 동안 계속 가열하였다. 밤새 방치한 후, 물로써 반응을 급냉시키고, 염산을 가하여 pH를 5로 조절한 다음 상(相)을 분리하였다. 액상은 에틸 아세테이트로 2번 추출하고, 유기 추출물을 결합하여 소금물로 2회 세척하고 건조시킨 후 농축하였다.A suspension of 2.4 g sodium hydride suspended in 250 ml of dry toluene was stirred, which was heated and stirred while refluxing in a Dean-Starak water separator. 26.52 g of diamide was slowly added to this mixture. After the addition was complete, heating was continued for 1.5 hours. After standing overnight, the reaction was quenched with water, the pH was adjusted to 5 by addition of hydrochloric acid and the phases were separated. The liquid phase was extracted twice with ethyl acetate, combined with organic extracts, washed twice with brine, dried and concentrated.

잔사를 헥산으로 재결정시켜서 융점이 60-62℃인 순수 화합물을 얻었다.The residue was recrystallized from hexane to give a pure compound having a melting point of 60-62 ° C.

상술한 방법에 따라, 다음의 이미다졸린류를 제조하였다.According to the method mentioned above, the following imidazolines were manufactured.

[실시예 18]Example 18

5-부틸-2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산의 제조Preparation of 5-butyl-2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid

-76℃, 질소하에서 100ml의 건조 테트라하이드로푸란에 용해시진 10.0g의 이미다졸리논을 함유하는 용액을 교반하고, 에테르내 1.7M 메틸리튬 용액을 상기 용액에 적가하였다. 이 혼합물은 매우 길쭉하게 되었으며, 2ml의 헥사메틸포스포아미드 및 약 150ml의 테트라하이드로푸란을 가하였다. 혼합물을 -10℃로 가온시킨 후 이온도에서 0.75시간 동안 유지시켰다. 혼합물을 -70℃로 냉각시키고 테트라하이드로푸란내 이산화탄소 슬러리에 가하였다. 30분동안 교반한 다음, 이 혼합물에 물을 가하고 묽은 황산을 가하여 pH를 2로 조절한 후, 이 화합물을 염화메틸렌으로 추출하였다. 추출물을 소금물로 세척하여 건조시키고 농축시키면 황색 고체 형태의 화합물이 얻어진다. 이것을 염화메틸렌-헥산으로 재결정시키면 융점이 152-154℃이며 정성적으로 순수한 샘플이 얻어진다.A solution containing 10.0 g of imidazolinone dissolved in 100 ml of dry tetrahydrofuran at −76 ° C. under nitrogen was stirred, and a 1.7 M methyllithium solution in ether was added dropwise to the solution. This mixture became very elongated and 2 ml of hexamethylphosphoamide and about 150 ml of tetrahydrofuran were added. The mixture was warmed to −10 ° C. and then maintained at ionicity for 0.75 hours. The mixture was cooled to -70 ° C and added to a carbon dioxide slurry in tetrahydrofuran. After stirring for 30 minutes, the mixture was added with water and diluted sulfuric acid to adjust the pH to 2, and then the compound was extracted with methylene chloride. The extract is washed with brine, dried and concentrated to yield a compound in the form of a yellow solid. Recrystallization with methylene chloride-hexane gave a qualitatively pure sample with a melting point of 152-154 ° C.

상술한 방법을 따라서, 그러나 2-(5-부틸-2-피리딜)-5-이소프로필-5-메틸-2-이미다졸리논 대신에 적당한 이미다졸리논을 사용하고, 친전하제로서 이산화탄소 및 디메틸포름 아미드와 메틸 요오다이드를 사용하여, 다음의 이미다졸리디논류를 제조하였다.According to the method described above, however, suitable imidazolinone is used in place of 2- (5-butyl-2-pyridyl) -5-isopropyl-5-methyl-2-imidazolinone and carbon dioxide as a charge agent And dimethylformamide and methyl iodide to prepare the following imidazolidinones.

[실시예 19]Example 19

2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)-3-피리딘 아세트산의 제조Preparation of 2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) -3-pyridine acetic acid

실시예 18에서 5-이소프로필-5-메틸-2-(5-n-부틸-2-피리딜)-2-이미다졸린-4-온 대신에 5-이소프로필-5-메틸-2-(3-메틸-2-피리딜)-2-이미다졸린-4-온을 사용한 것 이외에는 실시예 18의 방법에 따라서, 융점이 173℃(분해)인 소망의 피리딘 아세트산을 얻었다.5-isopropyl-5-methyl-2- instead of 5-isopropyl-5-methyl-2- (5-n-butyl-2-pyridyl) -2-imidazolin-4-one in Example 18 Except for using (3-methyl-2-pyridyl) -2-imidazolin-4-one, the desired pyridine acetic acid having a melting point of 173 ° C (decomposition) was obtained according to the method of Example 18.

[실시예 20]Example 20

2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)-6-펜옥시니코틴산 메틸에스테르의 제조Preparation of 2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) -6-phenoxynicotinic acid methyl ester

산을 에테르에 용해시킨 용액을 과량의 디아조메탄으로 처리하였다. 몇분이 지난 후에, 가온에 의하여 과잉의 디아조메탄을 제거하였다. 용매를 제거하고, 잔사를 에테르 헥산으로 결정화시켜서 융점이 128-131℃인 소망의 메틸 에스테르를 얻었다.The solution in which the acid was dissolved in ether was treated with excess diazomethane. After a few minutes, excess diazomethane was removed by warming. The solvent was removed and the residue was crystallized with ether hexane to give the desired methyl ester having a melting point of 128-131 ° C.

상술한 바와 동일한 조건하에서 적당한 산을 출발물질로 사용하여서, 다음의 메틸 에스테를 제조하였다.Under the same conditions as described above, the following methyl ester was prepared using a suitable acid as starting material.

[실시예 21]Example 21

4-[2-(5-이소프로ㅍㄹ-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코티노일]모르폴린의 제조Preparation of 4- [2- (5-isoprop-5-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinoyl] morpholine

150ml의 톨루엔 및 0.47ml의 1,8-디아자바이시클로[5,4,0]언데크-7-엔에 용해된 7.83g의 아미드를 실시예 4에서와 같이 딘-스타아크 물분리기에서 2시간 동안 가열함으로써 아미드를 시클로화시켰다. 물분리기를 제거한후 4ml의 모르폴린으 가하고, 3시간 동안 계속 가열하였다. 이 혼합물을 농축시키고 잔사를 에틸 아세테이트내 실리카겔에서 크로마토그래피시켰다. 이때의 생성물을 용출시키고, 이 물질을 에테르-헥산으로 재결정시킴으로써 융점이 143-145.5℃인 순수한 아미드를 얻었다.7.83 g of amide dissolved in 150 ml of toluene and 0.47 ml of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene were added in a Dean-Starac water separator as in Example 4. The amide was cycloified by heating for a time. After removing the water separator, 4 ml of morpholine was added and heating continued for 3 hours. The mixture was concentrated and the residue was chromatographed on silica gel in ethyl acetate. The product at this time was eluted and the material was recrystallized from ether-hexane to give pure amide having a melting point of 143-145.5 ° C.

모르폴린 대신에 적당한 아민을 사용하면, 다음의 아미드를 제조할 수 있다.By using a suitable amine instead of morpholine, the following amides can be prepared.

[실시예 22]Example 22

N-(2-클로로에틸)-2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴아미드의 제조Preparation of N- (2-chloroethyl) -2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinamide

4.04g의 하이드록시 에틸아미드 및 8.2ml의 염화티오닐의 혼합물을 250ml의 염화메틸렌에 용해시키고 환류온도에서 3.5시간 동안 가열하였다. 이 혼합물을 냉각시키고 물에 부어 넣은 후, 탄산나트륨을 가하여 액상을 염기성으로 하였다. 혼합물을 흔들어서 유기상을 분리시키고, 물로 세척하여 건조시키고 농축시키면 백색 고체가 생성되며, 이것을 톨루엔으로 재결정시키면 128.5℃에서 부분 용해되며 157℃에서 완전 용해되는 백색의 결정질 고체인 목적 화합물 클로로 에틸아미드가 얻어진다.A mixture of 4.04 g of hydroxy ethylamide and 8.2 ml of thionyl chloride was dissolved in 250 ml of methylene chloride and heated at reflux for 3.5 hours. The mixture was cooled, poured into water, and sodium carbonate was added to make the liquid phase basic. The mixture was shaken to separate the organic phase, washed with water, dried and concentrated to yield a white solid which was recrystallized from toluene to give the target compound chloroethylamide, which was partially dissolved at 128.5 ° C. and completely dissolved at 157 ° C. Lose.

[실시예 23]Example 23

2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴아미드의 제조Preparation of 2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinamide

10.0g의 에스테르가 50ml의 테트라하이드로푸란에 용해된 용액을 유리 봄브(bomb)내의 100ml의 액체 암모니아에 가하였다. 이 봄브를 밀봉시키고 내용물을 16시간 동안 100℃에서 가열하였다. 이것을 냉각시킨 후 암모니아를 증발시키고, 잔사를 농축시켰다. 각각 5g과 7g의 에스테르를 사용하여 수행한 동일 반응으로 부터 얻은 물질 및 상기 반응의 잔사를 결합하였다. 이들을 에텔 아세테이트로 결정화시켜서 5g의 화합물을 얻었다. 여액을 목탄으로 처리후 농축시키면 15.7g의 목적 생성물이 얻어진다.A solution in which 10.0 g of ester was dissolved in 50 ml of tetrahydrofuran was added to 100 ml of liquid ammonia in a glass bomb. The bomb was sealed and the contents heated at 100 ° C. for 16 hours. After cooling it ammonia was evaporated and the residue was concentrated. The residue from the reaction and the material obtained from the same reaction carried out using 5 g and 7 g of ester, respectively, were combined. They were crystallized with ether ether acetate to give 5 g of compound. The filtrate was treated with charcoal and concentrated to yield 15.7 g of the desired product.

샘플을 에틸 아세테이트로 2회 재결정시키면 융점이 178-182℃인 백색 결정질 고체 형태의 순수한 니코틴아미드가 얻어진다.Recrystallisation of the sample twice with ethyl acetate yields pure nicotinamide in the form of a white crystalline solid with a melting point of 178-182 ° C.

[실시예 24]Example 24

2-(5-이소프로필-5-메틸=4=옥소-2-이미다졸린-2-일)니코티노니트릴의 제조Preparation of 2- (5-isopropyl-5-methyl = 4 = oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinonitrile

20ml의 사염화탄소에 용해된 12ml의 사염화티타늄을 얼음같이 차가운 테트라하이드로푸란 75ml에 질소하에서 가하면서 교반하고, 이때 온도가 5℃를 초과하지 않도록 첨가 속도를 조절하였다. 그후 75ml의 테트라하이드로푸란에 용해된 5.2g의 아미드를 첨가하면서 온도를 역시 5℃ 이하로 유지시켰다. 마지막으로, 5ml의 테트라하이드로푸란에 용해된 17ml의 트리에틸아민을 동일 조건하에서 상기 혼합물에 가하였다. 5℃에서 1.5시간이 경과된 후, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 100ml의 물을 0℃에서 조심성있게 가한다음, 상층의 유기상을 분리시키고, 염화메틸렌(4x 100ml)으로 액상을 추출하였다. 추출물을 결합하여 소금물로 세척하고, 건조시킨 후 농축시켰다. 고체의 잔사를 헥산-염화메틸렌으로 재결정시키면 응점이 144-148℃인 황갈색 고체인 니코티노니트릴이 얻어진다. 정성적으로 순수한 화합물의 융점은 148-150℃이었다.12 ml of titanium tetrachloride dissolved in 20 ml of carbon tetrachloride was added to 75 ml of ice-cold tetrahydrofuran while stirring under nitrogen, and the addition rate was adjusted so that the temperature did not exceed 5 ° C. The temperature was then kept below 5 ° C. with the addition of 5.2 g of amide dissolved in 75 ml of tetrahydrofuran. Finally, 17 ml of triethylamine dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran were added to the mixture under the same conditions. After 1.5 hours at 5 ° C., the mixture was stirred overnight at room temperature. 100 ml of water were carefully added at 0 ° C., then the upper organic phase was separated and the liquid phase was extracted with methylene chloride (4 × 100 ml). The combined extracts were washed with brine, dried and concentrated. Recrystallization of the solid residue with hexane-methylene chloride yields nicotinonitrile, which is a tan solid with a dew point of 144-148 ° C. The melting point of qualitatively pure compound was 148-150 ° C.

[실시예 25]Example 25

2-[5-(하이드록시메틸)-2-피리딜]-5-이소프로필-5-메틸-2-이미다졸린-4-온의 제조Preparation of 2- [5- (hydroxymethyl) -2-pyridyl] -5-isopropyl-5-methyl-2-imidazolin-4-one

23g의 리튬 알루미늄 하이드라이드를 -70℃ 질소하에서 250ml의 테트라하이드로푸란에 용해시킨 슬러리를 교반하고, 350ml의 테트라하이드로푸란에 용해된 46.8g의 에스테르를 적가하였다. 이 혼합물을 실온으로 가온하고, 73ml의 포화 염화암모늄 용액을 주의깊게 가하면서 맹렬히 교반하고, 혼합물을 여과한 후, 고형분을 테트라하이드로푸란으로 세척하였다. 여액을 농축시켜 수지(gum)를 얻었다. 이것을 실리카겔에서 크로마토그래피시키고 에틸 아세테이트로 용출시키면 융점이 101-104℃인 목적 화합물을 얻었다.The slurry in which 23 g of lithium aluminum hydride was dissolved in 250 ml of tetrahydrofuran under -70 ° C nitrogen was stirred, and 46.8 g of ester dissolved in 350 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. The mixture was warmed to room temperature and stirred vigorously with careful addition of 73 ml of saturated ammonium chloride solution, the mixture was filtered and the solid was washed with tetrahydrofuran. The filtrate was concentrated to give a resin (gum). This was chromatographed on silica gel and eluted with ethyl acetate to give the title compound having a melting point of 101-104 占 폚.

[실시예 26]Example 26

2-[5-(3급 부틸디메틸실옥시)-메틸-2-피리딜]-5-이소프로필-5-메틸-2-이미다졸린-4-온의 제조Preparation of 2- [5- (tert butyldimethylsiloxy) -methyl-2-pyridyl] -5-isopropyl-5-methyl-2-imidazolin-4-one

2.03g의 알코올을 질소하에서 3.5ml의 디메틸포름아미드에 용해시킨 용액을 교반하고, 0.68g의 이미다졸을 가한 후, 3.1g의 3급 부틸디메틸실릴 클로라이드를 가하였다. 이 혼합물을 35℃에서 10시간 동안, 실온에서 10시간 동안 각각 유지시켰다. 포화 황산나트륨을 가하고 액상의 혼합물을 에테르로 추출하였다. 추출물을 소금물로 세척하고, 건조 및 증발시켰다. 조악한 생성물을 실리카겔에서 크로마토그래피시키고, 염화메틸렌 및 에테르의 순서대로 용출시키면 수지 형태의 순수 화합물이 단리된다.A solution of 2.03 g of alcohol dissolved in 3.5 ml of dimethylformamide under nitrogen was stirred, 0.68 g of imidazole was added, followed by 3.1 g of tertiary butyldimethylsilyl chloride. The mixture was held at 35 ° C. for 10 hours and at room temperature for 10 hours. Saturated sodium sulfate was added and the liquid mixture was extracted with ether. The extract was washed with brine, dried and evaporated. Crude product is chromatographed on silica gel and eluted in order of methylene chloride and ether to isolate pure compound in resin form.

[실시예 27]Example 27

5-(하이드록시메틸-2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산의 제조Preparation of 5- (hydroxymethyl-2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid

0.29g의 실릴 에테르를 10ml의 80% 아세트산 수용액에 요애시킨 용액을 증기욕에서 0.5시간 동안 가열하였다. 이 혼합물을 농축시키고 잔사를 톨루엔과 함께 공비(共沸)시키면서 건조시켰다. 수지 형태의 잔사를 염화메틸렌-헥산으로 결정화시켰다. 순수 화합물의 융점은 170-171.5℃였다.A solution of 0.29 g of silyl ether in 10 ml of 80% acetic acid aqueous solution was heated in a steam bath for 0.5 h. The mixture was concentrated and the residue was dried azeotropically with toluene. The residue in the form of a resin was crystallized from methylene chloride-hexane. The melting point of the pure compound was 170-171.5 ° C.

[실시예 28]Example 28

2-(1-아세틸-4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산 메틸에스테르의 제조Preparation of 2- (1-acetyl-4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid methyl ester

2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)피리딘산 메틸에스테르 10g을 100ml의 무수 아세트산에 용해시킨 용액을 환류시키면서 16시간 동안 가열하였다. 이 혼합물을 농축시키고 잔사를 에테르-헥산으로 결정화시키면, 응점이 88-90℃인 N-아세틸 유도체가 얻어진다. 이것은 정성적으로 순수한 물질의 융점이다.A solution of 10 g of 2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) pyridine acid methyl ester in 100 ml of acetic anhydride was heated for 16 hours while refluxing. Concentration of this mixture and crystallization of the residue with ether-hexane gave an N-acetyl derivative having a dew point of 88-90 ° C. This is the melting point of qualitatively pure matter.

상술한 바와 같은 조건하에서, 적당한 이미다졸리닐 니코틴산 에스테르를 적당한 무수 아실산, 아실 할라이드, 설포닐 할라이드, 알킬 할라이드, 단독으로 존해하는 황산염, 또는 예컨대 피리딘이나 톨루엔과 같은 용매내에 존재하는 황산염과 반응시켜서 다음의 N-치환 이미다졸리논류를 제조하였다.Under the conditions described above, a suitable imidazolinyl nicotinic acid ester is reacted with a suitable acyl anhydride, acyl halide, sulfonyl halide, alkyl halide, sulfate alone, or sulfate present in a solvent such as pyridine or toluene, for example. The following N-substituted imidazolinones were manufactured.

[실시예 29]Example 29

2-(1-아세틸-4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산-1-옥사이드 메틸에스테르의 제조Preparation of 2- (1-acetyl-4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid-1-oxide methyl ester

40g(126밀리몰)의 니코틴산 에스테르를 500ml의 염화 메틸렌에 용해시킨 용액에 순도가 80-90℃인 III-클로로 과벤조산 30g(순도 80%를 기준으로 하여 139밀리몰)을 가하였다. 환류·온도에서 밤새 가열한 다음 과량의 1-헥산을 가하여 과량의 과산을 분해시켰다. 이 용액을 중탄산나트륨 포화용액으로 세척하여 건조시키고 농축시켰다. 잔사를 염화메틸렌-헥산-에테르로 결정화시키면 응점이 92-100℃인 소망의 N-옥사이드 18.3g이 얻어진다. 정성적으로 순수한 N-옥사이드의 융점은 95-99℃이다.To a solution of 40 g (126 mmol) of nicotinic acid ester in 500 ml of methylene chloride was added 30 g (139 mmol based on 80% purity) of III-chloroperbenzoic acid having a purity of 80-90 ° C. After heating at reflux overnight, excess 1-hexane was added to decompose the excess peracid. The solution was washed with saturated sodium bicarbonate solution, dried and concentrated. Crystallization of the residue with methylene chloride-hexane-ether gave 18.3 g of the desired N-oxide having a dew point of 92-100 占 폚. The melting point of qualitatively pure N-oxide is 95-99 ° C.

[실시예 30]Example 30

2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산-1-옥사이드 메틸에스테르의 제조Preparation of 2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid-1-oxide methyl ester

30g의 N-아세틸 화합물을 200ml의 메탄올에 용해시킨 용액에 약 0.5g의 나트륨 메톡사이드를 가하였다. 2시간 동안 교반한 다음, 여과에 의하여 생성물을 제거하고 공기 건조시키면 응점이 197-201℃인 목적화합물이 얻어진다. 아세톤-헥산으로 재결정시킨 정성적으로 순수한 샘플의 융점은 200-201℃이다.About 0.5 g of sodium methoxide was added to a solution of 30 g of N-acetyl compound dissolved in 200 ml of methanol. After stirring for 2 hours, the product was removed by filtration and air dried to give the target compound having a dew point of 197-201 ° C. The melting point of the qualitatively pure sample recrystallized from acetone-hexane is 200-201 ° C.

[실시예 31]Example 31

6-클로로-2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산 메틸에스테르의 제조Preparation of 6-chloro-2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid methyl ester

22.0g의 N-옥사이드를 135ml의 POCl₃에 용해시킨 용액을 환류시키면서 4시간 동안 가열하였다. 실온에서 밤새 방치한 후, 과량의 POCl₃를 진공중에서 제거하고 잔사를 크실렌으로 처리한 다음, 재차 농축시켰다. 잔사를 염화메틸렌에 용해시키고 물로 처리한 후, 탄산나트륨을 가하여 PH를 5로 조절하고, 에테르를 가하여 유기층이 상부층으로 되도록 하였다. 이층을 분리시키고, 액상을 에테르로 재추출시켰다. 유기 추출물을 결합하여 소금물로 세척하고 건조시킨 후 농축시켰다. 잔사를 에테르와 헥산의 혼합물내의 250g 실리카겔에서 크로마토그래피시켜서 유 10.6g의 소망 화합물을 얻었다. 이것을 에테르-헥산으로 재결정시키면 융점이 104-106℃인 6-클로로 유도체 8.95g을 얻는다. 정성적으로 순수한 샘플의 융점은 102.5-104.5℃이었다.The solution dissolved in 22.0 g of N-oxide in 135 ml of POCl ₃ was heated for 4 hours with reflux. After standing overnight at room temperature, excess POCl ₃ was removed in vacuo and the residue was treated with xylene and then concentrated again. The residue was dissolved in methylene chloride, treated with water, sodium carbonate was added to adjust the pH to 5, and ether was added to make the organic layer an upper layer. The bilayer was separated and the liquid phase was reextracted with ether. The combined organic extracts were washed with brine, dried and concentrated. The residue was chromatographed on 250 g silica gel in a mixture of ether and hexanes to give 10.6 g of the desired compound. Recrystallization with ether-hexane gave 8.95 g of 6-chloro derivative having a melting point of 104-106 占 폚. The melting point of the qualitatively pure sample was 102.5-104.5 ° C.

[실시예 32]Example 32

6-클로로-2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산의 제조Preparation of 6-chloro-2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid

3.0g의 에스테르를 5.8ml의 2N 수산화나트륨, 5ml의 물, 3ml의 ㅔ탄올에 현탁시킨 현탁액을 35℃로 가온하여 맑은 용액을 얻었다. 이 용액을 3시간 동안 교반한 후 냉각시키고, 에테르로 추출하여 유기상은 폐기시켰다. 6N 염산을 가하여 액상의 PH를 2로 조절한 후 중탄산나트륨을 가하여 PH를 4로 재조절하였다. 염화메틸렌으로 액상을 2번 추출하고, 액상의 PH를 2로 조절한 다음 염화메틸렌으로 또 다시 2번 추출하였다. 유기상을 결합하여서 건조시키고 농축시킨 후, 잔사를 염화메틸렌-헥산으로 결정화시키면 융점이 154-157℃이며 정성적으로 순수한 산을 얻는다.A suspension in which 3.0 g of ester was suspended in 5.8 ml of 2N sodium hydroxide, 5 ml of water, and 3 ml of butanol was warmed to 35 ° C. to obtain a clear solution. The solution was stirred for 3 hours and then cooled and extracted with ether to discard the organic phase. 6N hydrochloric acid was added to adjust the liquid pH to 2, and then sodium bicarbonate was added to readjust pH to 4. The liquid phase was extracted twice with methylene chloride, the pH of the liquid phase was adjusted to 2, and then extracted twice with methylene chloride. The combined organic phases are dried, concentrated and the residue is crystallized with methylene chloride-hexane to give a qualitatively pure acid with a melting point of 154-157 ° C.

6-클로로 에스테르 대신에 5-브로모 에스테르를 사용하는 것을 제외하고는 상기 방법을 반복하여서 융점이 211-213℃인 5-브로모-2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산을 얻었다.The procedure was repeated except that 5-bromo ester was used instead of 6-chloro ester, so that 5-bromo-2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo having a melting point of 211-213 ° C was obtained. 2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid was obtained.

[실시예 33]Example 33

6-(벤질옥시)-2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산의 제조Preparation of 6- (benzyloxy) -2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid

나트륨 하이드라이드(기름 형태의 50% 나트륨 하이드라이드 0.34g으로 부터 얻은 것)를 2ml의 N-메틸 피롤리돈에 용해시키고, 이것을 교반하면서 2ml의 벤질 알코올을 질소하에서 가하였다. 알콕시의 형성이 완료된 후 0.6g의 클로로산을 가하고 혼합물을 5시간 동안 165-175℃로 가열하였다.Sodium hydride (obtained from 0.34 g of 50% sodium hydride in oil form) was dissolved in 2 ml of N-methyl pyrrolidone and 2 ml of benzyl alcohol was added under nitrogen while stirring. After the formation of the alkoxy was complete 0.6 g of chloro acid was added and the mixture was heated to 165-175 ° C. for 5 hours.

혼합물을 냉각시킨 후 물로 희석하고 1N 염산염을 가하여 용액의 PH를 1로 조절한다음 중탄산나트륨 포화용액을 가하여 PH를 8로 재조절하였다. 이 혼합물을 에테르로 2번 추출하고 에테르는 폐기하였다. 액상의 PH를 5로 조절하고 염화메틸렌으로 여러번 추출하였다. 추출물을 결합시켜 건조시킨 후 농축시켰다. 에테르-헥산으로 결정화시켜서 융점이 205-207℃인 6-벤질옥시 유도체를 얻었다.The mixture was cooled, diluted with water, 1N hydrochloride was added to adjust the pH of the solution to 1, and then saturated sodium bicarbonate solution was added to readjust pH to 8. The mixture was extracted twice with ether and the ether was discarded. The pH of the liquid phase was adjusted to 5 and extracted several times with methylene chloride. The extracts were combined, dried and concentrated. Crystallization with ether-hexane gave 6-benzyloxy derivatives having a melting point of 205-207 ° C.

상기와 동일한 조건하에서, 적당한 4- 또는 6-클로로-2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산 및 적당한 나트륨 알콕사이드, 페녹사이드, 또는 티오알콕사이드를 사용하여서 다음의 이미다졸린 니코틴산을 제조하였다.Under the same conditions as above, suitable 4- or 6-chloro-2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid and suitable sodium alkoxide, phenoxide, or The following imidazoline nicotinic acid was prepared using thioalkoxide.

[실시예 34]Example 34

4-하이드록시-2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산의 제조Preparation of 4-hydroxy-2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid

15ml의 농황산을 교반하면서 1.55g의 벤질옥시 유도체를 서서히 가열하였다. 이 혼합물에 7ml의 이염화에틸렌을 가하였다. 실온에서 16시간 동안 방치한 후, 이 혼합물을 얼음에 부어 넣고, 묽은 수산화나트륨을 가하여 PH를 4로 조절하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 건조시키고 농축시키면 황갈색의 고체가 얻어지며, 이것을 염화메틸렌-에테르로 재결정시키면 융점이 210-211℃인 목적 화합물이 얻어진다.1.55 g of benzyloxy derivative was slowly heated while stirring 15 ml of concentrated sulfuric acid. 7 ml of ethylene dichloride was added to the mixture. After standing at room temperature for 16 hours, the mixture was poured on ice, diluted sodium hydroxide was added to adjust the pH to 4 and extracted with ethyl acetate. Drying and concentration of the extract gave a tan solid, which was recrystallized from methylene chloride-ether to give the target compound having a melting point of 210-211 ° C.

[실시예 35]Example 35

2-이소프로필-2-메틸-5H-이미다조]1',2'; 1,2]피롤로[3,4-b]피리딘-3(2H), 5-디온의 제조2-isopropyl-2-methyl-5H-imidazo] 1 ', 2'; 1,2] Pyrrolo [3,4-b] pyridine-3 (2H), Preparation of 5-dione

50.9g의 디시클로헥실 카르보디이미드를 600ml의 건조 염화메틸렌에 용해시킨 용액을 교반하면서 60g의 산을 가하며, 온도가 32℃를 초과하지 않도록 첨가속도를 조절하였다. 실온에서 2.5시간 동안 교반한 후 혼합물을 여과하고 여액을 농축시켜서 백색의 고체를 얻었다. 이 고체를 염화메틸렌으로 재결정시키면 융점이 125-128.5℃인 57.4g의 디온이 얻어진다. 정성적으로 순수한 디온의 융점은 132-134℃이다.60 g of acid was added while stirring a solution in which 50.9 g of dicyclohexyl carbodiimide was dissolved in 600 ml of dry methylene chloride, and the addition rate was adjusted so that the temperature did not exceed 32 ° C. After stirring for 2.5 hours at room temperature the mixture was filtered and the filtrate was concentrated to give a white solid. Recrystallization of this solid with methylene chloride yields 57.4 g of dione having a melting point of 125-128.5 占 폚. The melting point of qualitatively pure dione is 132-134 ° C.

[실시예 36]Example 36

2-(5-이소프로필-5-메틸-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산의 아세톤 옥심에스테르의 제조Preparation of acetone oxime ester of 2- (5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid

2.0g이 3,5-디온을 15ml의 톨루엔에 용해시킨 용액에 0.6g의 아세톤 옥심을 가하였다. 이 혼합물을 50-60℃에서 2.75시간 동안 가열하며 교반하였다. 실온에서 밤새 교반한 다음 용매를 제거하고, 용출제로서 염화메틸렌내의 10% 아세토니트릴을 사용하여, 그 다음에는 염화메틸렌내의 30% 아세토니트릴을 사용하여 실리카겔에서 잔사를 크로마토그래피시켰다. 생성물을 함유하는 부분으로 부터 용매를 제거하여 생성물을 수집하였다. 이것을 염화메틸렌-헥산으로 재결정시키면 융점이 117-119.5℃인 정상적으로 순수한 옥심 에스테르가 얻어진다. 2,2,2-트리클로로 에탄올로 부터의 에스테르도 역시 동일한 방법에 의하여 제조될 수 있다.To a solution of 2.0 g of 3,5-dione in 15 ml of toluene was added 0.6 g of acetone oxime. The mixture was stirred with heating at 50-60 ° C. for 2.75 h. After stirring at room temperature overnight the solvent was removed and the residue was chromatographed on silica gel using 10% acetonitrile in methylene chloride as eluent, followed by 30% acetonitrile in methylene chloride. The product was collected by removing the solvent from the portion containing the product. Recrystallization of this with methylene chloride-hexane yields a normally pure oxime ester having a melting point of 117-119.5 占 폚. Esters from 2,2,2-trichloro ethanol can also be prepared by the same method.

[실시예 37]Example 37

2-(3-아세틸-2-피리딜)-5-이소프로필-5-메틸-2-이미다졸린-4-온의 제조Preparation of 2- (3-acetyl-2-pyridyl) -5-isopropyl-5-methyl-2-imidazolin-4-one

10.0g의 디온을 질소 존재하 -78℃에서 100ml의 건조 테트라하이드로푸란에 용해시킨 용액을 교반하고, 에테르에 용해된 메틸 마그네슘 브로마이드 3M 용액 15.1ml를 적가하였다. 적가도중의 온도를 -60℃ 이하로 유지시켰다. 첨가가 완료된 후 -78℃에서 계속적으로 교반하고, 이 혼합물을 실온까지 서서히 가온시켰다. 동일한 양의 물로써 혼합물을 희석시키고, 빙초산을 가하여 PH를 4로 조절한 다음, 염화메틸렌으로 3번 추출하였다. 추출물을 결합하여 건조시키고 농축시켰다. 잔사를 에테르와 함께 실리카겔에서 크로마토그래시켰다. 적당한 부분을 취하여 농축시키면 융점이 104-108℃인 결정질 고체형태의 목적 화합물 6.1g을 얻었다. 정성적으로 순수한 샘플의 융점은 103-105℃이다.A solution of 10.0 g of dione dissolved in 100 ml of dry tetrahydrofuran at −78 ° C. in the presence of nitrogen was stirred, and 15.1 ml of a solution of methyl magnesium bromide 3M dissolved in ether was added dropwise. The temperature during the dropwise addition was kept below -60 ° C. After the addition was complete, stirring was continued at −78 ° C. and the mixture was allowed to slowly warm up to room temperature. The mixture was diluted with the same amount of water, the pH was adjusted to 4 by addition of glacial acetic acid and then extracted three times with methylene chloride. The extracts were combined to dryness and concentrated. The residue was chromatographed on silica gel with ether. The appropriate portion was taken and concentrated to give 6.1 g of the target compound in the form of a crystalline solid having a melting point of 104-108 캜. The melting point of the qualitatively pure sample is 103-105 ° C.

메틸 마그네슘 브로마이드 대신에 페닐리튬, 또는 나트륨 트리메틸 포스포아세테이트를 사용한 것 외에는 상기 방법을 반복하여 다음의 이미다졸리논류를 제조하였다.The following imidazolinones were prepared except that phenyllithium or sodium trimethyl phosphoacetate was used instead of methyl magnesium bromide.

[실시예 38]Example 38

2-(3-하이드록시메틸)-2-피리딜]-5-이소프로필-5-메틸-2-이미다졸린-4-온의 제조Preparation of 2- (3-hydroxymethyl) -2-pyridyl] -5-isopropyl-5-methyl-2-imidazolin-4-one

0.32g의 나트륨 보로하이드라이드를 0℃에서 25ml의 무수 에탄올에 용해시킨 용액을 교반하고, 25ml의 건조 테트라하이드로푸란에 용해된 2.0g의 디온을 함유하는 용액을 10분간 상기 용액에 가하면서 교반하였다. 이 혼합물을 실온에서 3시간 동안 더욱 교반하였다. 이 혼합물을 200ml의 빙수에 부어넣고, 염화메틸렌으로 추출하여 추출물을 건조시키고 농축시켰다. 잔사를 염화메틸렌-헥산으로 결정화시키면 소망 화합물이 얻어진다. 정성적으로 순수한 샘플의 융점은 145-149℃였다.A solution of 0.32 g of sodium borohydride dissolved in 25 ml of absolute ethanol at 0 ° C. was stirred, and a solution containing 2.0 g of dione dissolved in 25 ml of dry tetrahydrofuran was stirred while adding to the solution for 10 minutes. . The mixture was further stirred at rt for 3 h. The mixture was poured into 200 ml of ice water and extracted with methylene chloride to dry the extract and concentrated. Crystallization of the residue with methylene chloride-hexane affords the desired compound. The melting point of the qualitatively pure sample was 145-149 ° C.

[실시예 39]Example 39

시험화합물의 발현후 제초능력평가Evaluation of herbicidal ability after expression of test compound

본 발명 화합물의 발현후 제초능력은 물과 아세톤 혼합물내에 분산된 시험화합물로 여러가지 단자엽 식물류와 쌍자엽식물류를 처리하는 다음 실험에 의하여 증명된다.The herbicidal ability after expression of the compounds of the present invention is demonstrated by the following experiments in which various monocotyledonous plants and dicotyledonous plants are treated with test compounds dispersed in acetone mixtures with water.

종자식물은 실험에서 2주일간 플래트에서 성장한다. 실험화합물은 0.5% 트윈(TWEEN, 등록상표) 20, 아틀라스 케미칼 인더스크리스사의 폴리옥시에틸렌 소르비탄모노라우르산염을 함유하는 50/50 아세톤/물 혼합물내에, 소정시간 동안 40psi로 작동되는 분무노즐을 통해 식물에 적용될 때 활성화합물 헥타당 10kg에서 약 0.016kg에 상당하는 양이 되도록 충분히 분산된다. 분무후 식물은 온실벤치에 놓이고 통상의 방식으로 간수된다. 처리후 4 내지 5주부터 종자식물들은 시험되고 이하 제공되는 평가 시스템에 따라 평가된다. 얻어진 자료는 다음 표 I에 기록된다.Seed plants grow on the plate for two weeks in the experiment. The test compound was sprayed at 40 psi for a predetermined time in a 50/50 acetone / water mixture containing 0.5% TWEEN® 20, a polyoxyethylene sorbitan monolaurate from Atlas Chemical Industries. When applied to plants, they are sufficiently dispersed in amounts equivalent to about 0.016 kg to 10 kg per hectare of active compound. After spraying, the plants are placed in greenhouse benches and kept in the usual way. From 4 to 5 weeks after treatment the seed plants are tested and evaluated according to the evaluation system provided below. The data obtained are recorded in Table I below.

대개의 자료는 단일 실험에 대한 것이나 일부는 일회이상의 실험에서 얻은 평균치이다.Most data are for a single experiment, but some are averages from more than one experiment.

사용된 식물종Plant species used

반야드그래스 (Echinochola Crusgalli)Barnyardgrass (Echinochola Crusgalli)

강아지풀 (Setaria Viridis)Foxtail (Setaria Viridis)

향부자 (Cyperus rotundus L.)Hyangbuja (Cyperus rotundus L.)

야생귀리 (Avena Fatua)Wild Oats (Avena Fatua)

개밀 (Agropyron repens)Wheat Flour (Agropyron repens)

들메꽃 (Convolvulus arvensis L.)Wildflower (Convolvulus arvensis L.)

도꼬마리 (Xanthium pensylvanicum)Macaw (Xanthium pensylvanicum)

나팔꽃 (Ipomoea purpurea)Morning Glory (Ipomoea purpurea)

두드러기쑥 (Ambrosia artemisiifolia)Urticaria (Ambrosia artemisiifolia)

벨벳리후 (Abutilon Theophrasti)Velvet Lihu (Abutilon Theophrasti)

보리 )Hordeum vulgare)Barley) Hordeum vulgare)

옥수수 (Zea mays)Corn (Zea mays)

쌀 (Oryza Sativa)Rice (Oryza Sativa)

콩 (Glycine max)Beans (Glycine max)

해바라기 (Heliantus annus)Sunflower (Heliantus annus)

밀 (Triticum aestivum)Wheat (Triticum aestivum)

[표 1]TABLE 1

[실시예 40]Example 40

발현전 본 발명 화합물의 제초능력을 여러가지 단자엽 및 쌍자엽식물의 종자를 개별적으로 분재용 흙과 혼합하고 파인트 컵내에 흙의 1인치 정도위에 심은 다음 실험에 의해 예증된다. 심은 후 각 컵에 대해 시험화합물이 헥타당 0.16 내지 10kg 정도가 되도록 충분한 양의 시험화합물을 함유하는 선택된 수성 아세톤 용액으로 분무한다. 컵들은 다음 온실벤치에 놓여지고 물이 뿌려지고 통상의 온실 절차에 따라 간수된다. 처리후 4 내지 5주부터 시험은 종료되고 각 컵은 시험되고 상기한 평가시스템에 따라서 평가된다. 본 발명 활성성분의 제초능력은 다음 표 II에 기재된 실험 결과로부터 명백하다. 주어진 화합물에 대한 1회이상 실험한 경우는 평균치 자료로 사용하였다.The herbicidal capacity of the compound of the present invention prior to expression is mixed by individually mixing seeds of various monocotyledonous and dicotyledonous plants, and planted on a pinch of soil in a pint cup, followed by an experiment. After planting, each cup is sprayed with a selected aqueous acetone solution containing a sufficient amount of test compound so that the test compound is approximately 0.16 to 10 kg per hectare. The cups are then placed in the greenhouse bench, watered and kept in accordance with the usual greenhouse procedures. From 4 to 5 weeks after treatment the test is complete and each cup is tested and evaluated according to the evaluation system described above. The herbicidal capacity of the active ingredient of the present invention is apparent from the experimental results described in Table II. In case of one or more experiments for a given compound, the average value was used.

[표 II]TABLE II

발현전 실험Pre-expression experiment

[실시예 41]Example 41

본 발명화합물의 목화에 대한 제엽효과 평가Evaluation of leaf effect on cotton of the compound of the present invention

다음 실험에서 적절한 화합물을 아세톤-물(1 : 1) 혼합물에 용해 또는 분산하여 최종농도를 다음 표 III에 표시한 kg/Ha에 상응하게 한다. 용액들은 또한 알킬 알릴 폴리옥시에탄올, 지방산, 글리콜에텔, 카르복실산 디알킬벤젠과 2-프로판올의 혼합물인 클로이달프로닥스사 제품인 클로이드상의 바이오휠름(상표명)을 0.1 내지 0.25 용적%를 포함한다.In the next experiment, the appropriate compound is dissolved or dispersed in an acetone-water (1: 1) mixture so that the final concentration corresponds to kg / Ha shown in Table III below. The solutions also contain from 0.1 to 0.25% by volume of biowheels (trade name) on Cloide, a product of Cloydalprodax which is a mixture of alkyl allyl polyoxyethanol, fatty acid, glycol ether, carboxylic acid dialkylbenzene and 2-propanol .

이들 실험에 사용되는 식물종은 목화(Gossypium hirsutum var Stoneville 213)이다.The plant species used in these experiments is cotton (Gossypium hirsutum var Stoneville 213).

이들 화합물의 용액 또는 분산물은 매 화분마다(식물당 화분 1개) 40ml 비율로 분무한다. 식물들은 실험시 4번째 발엽단계에 있는 발아종자이다.Solutions or dispersions of these compounds are sprayed at a rate of 40 ml per pot (1 pot per plant). The plants are germinating seeds in the fourth germ stage in the experiment.

포트에는 처리후 즉시 물을 준다. 처리후에 식물들은 온실 벤치 위에 무질서하게 배열된다. 통상의 물주기와 비료처리가 따르며 필요하면 살충제를 사용한다. 년중 보다 추운 기간동안 최소한 18.3℃의 주야간 온도가 유지된다. 여름기간 동안에는 보통 일차가 발생한다. 식물은 분무되어 다음 표 III에 표시한 kg/Ha 비율을 제공하게 된다. 각 처리는 6회 반복되었고 대조표준은 12회 반복되었다. 식물을 실험용액을 발현후 적용한지 15일에 거두어서 지거나 마르거나 또는 노화된 일의 수효를 식물마다 세었다. 상기 식물들은 또한 발아성장을 검사했다. 얻어진 자료는 각 처리에 대한 평균치로서 다음 표 III에 표시된다.Water the pot immediately after treatment. After treatment, the plants are arranged randomly on the greenhouse bench. Normal watering and fertilizer treatment follow, and pesticides are used if necessary. Day and night temperatures of at least 18.3 ° C are maintained during the colder period of the year. During the summer, usually primary occurs. The plants will be sprayed to give the kg / Ha ratio shown in Table III below. Each treatment was repeated six times and the control was repeated 12 times. The plants were harvested 15 days after application of the experimental solution and the number of days of drying, drying or aging was counted per plant. The plants also examined germination growth. The data obtained are shown in Table III below as averages for each treatment.

[표 III]TABLE III

실험화합물의 목화식물에 대한 제엽, 건조, 노화효과 평가Evaluation of the Leaves, Drying, and Aging Effects of Experimental Compounds on Cotton Plants

[실시예 42]Example 42

히아신스(Eichhorina crassipes)에 대한 실험화합물의 수용성 제초제로서의 효과Effect of Experimental Compounds as Water Soluble Herbicides on Eichhorina crassipes

본 시험에서는 5틸라피아(tilapia)가 화합물 평가 11개월전에 파종된 히아신스 집단경작구역에 0.5중량%의 표면활성제와 0.125 내지 1.0kg/Ha를 제공할만한 충분한 실험화합물을 포함하는 333리터/헥타의 실험용액을 분무했다.In this study, 333 liters / ha of test solution containing enough test compound to provide 0.5% by weight of surfactant and 0.125 to 1.0kg / Ha in the hyacinth population cultivation zone sown with 5 tilapia 11 months before compound evaluation. Sprayed.

발현후처리 44일에 실험구역을 검사하여 결과를 다음 표에 표시했다.The experimental zone was examined at 44 days post-expression treatment and the results are shown in the following table.

[표 IV]TABLE IV

히아신스에 대한 실험화합물의 수용성 제초제로서의 평가Evaluation of Experimental Compounds on Hyacinth as Water-soluble Herbicides

식물독성 평가 : (0"9)-0=무효과 : 0=잡초전멸Phytotoxicity Assessment: (0 "9) -0 = Ineffective: 0 = Weed annihilation

*계속적으로 작은 식물생성Continually producing small plants

Claims

다음 구조식(III)의 화합물을 적어도 1당량의 R₃OH로 표시되는 알콜과 알칼리금속알콕시드 R₃O^-M⁺와 약 20℃ 내지 50℃ 사이의 온도에서 단독으로 또는 중성용매 존재하에서 반응시킴을 특징으로 하는 구조식(I)의 화합물을 제조하는 방법.The compound of formula III is reacted with an alcohol represented by at least one equivalent of R ₃ OH and alkali metal alkoxide R ₃ O ^- M ⁺ , alone or in the presence of a neutral solvent, at a temperature between about 20 ° C and 50 ° C. A process for preparing a compound of formula (I) characterized by the above-mentioned.

상기식에서 R₁은 C₁-C₄알킬; R₂는 C₁-C₄알킬 또는 C₃-C₆시클로 알킬이고, R₁과 R₂는 함께 메틸로 임의 치환된 C₃-C₆시클로 알킬을 나타낼 수 있고; A는 COOR₃이고; R₃는 C₁-C₃알콕시, 할로겐, 히드록실, C₃-C₆시클로알킬, 벤질옥시, 푸릴, 페닐, 할로페닐, 저급알킬페닐, 저급알콕시페닐, 니트로페닐, 카르복실, 저급알콕시카르보닐, 시아노 또는 트리저급 알킬 암모늄으로 임의 치환된 C₁-C₁₂알킬 : C₁-C₃알콕시, 페닐, 할로겐 또는 저급 알콕시카르보닐 혹은 2개의 C₁-C₃알콕시기나 할로겐기로 임의 치환된 C₃-C₁₂알케닐; 하나 또는 2개의 C₁-C₃알킬기로 임의 치환된 C₃-C₆시클로알킬; 하나 또는 2개의 C₁-C₃알킬기로 임의 치환된 C₃-C₁₀알키닐; 또는 양이온; B는 H; W는 O; X는 수소, 할로겐, 히드록실 또는 메틸이고; Y와 Z는 각각 수소, 할로겐, C₁-C₆알킬; 히드록시 저급 알킬, C₁-C₆알콕시, C₁-C₄알킬티오, 펜옥시, C₁-C₄할로알킬, 니트로, 시아노, C₁-C₄알킬아미노, 디저급알킬 아미노 또는 C₁-C₄알킬술포닐기, 또는 C₁-C₄알킬, C₁-C₄알콕시 또는 할로겐으로 임의 치환된 페닐이고; M⁺는 알칼리 금속이다.R ₁ is C ₁ -C ₄ alkyl; R ₂ is C ₁ -C ₄ alkyl or C ₃ -C ₆ cyclo alkyl and R ₁ and R ₂ together may represent C ₃ -C ₆ cyclo alkyl optionally substituted with methyl; A is COOR ₃ ; R ₃ is C ₁ -C ₃ alkoxy, halogen, hydroxyl, C ₃ -C ₆ cycloalkyl, benzyloxy, furyl, phenyl, halophenyl, lower alkylphenyl, lower alkoxyphenyl, nitrophenyl, carboxyl, lower alkoxycar C ₁ -C ₁₂ alkyl optionally substituted with carbonyl, cyano or trilower alkyl ammonium: C ₁ -C ₃ alkoxy, phenyl, halogen or lower alkoxycarbonyl or optionally substituted with two C ₁ -C ₃ alkoxy groups or halogen groups C ₃ -C ₁₂ alkenyl; C ₃ -C ₆ cycloalkyl optionally substituted with one or two C ₁ -C ₃ alkyl groups; C ₃ -C ₁₀ alkynyl optionally substituted with one or two C ₁ -C ₃ alkyl groups; Or cations; B is H; W is O; X is hydrogen, halogen, hydroxyl or methyl; Y and Z are each hydrogen, halogen, C ₁ -C ₆ alkyl; Hydroxy lower alkyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, C ₁ -C ₄ alkylthio, phenoxy, C ₁ -C ₄ haloalkyl, nitro, cyano, C ₁ -C ₄ alkylamino, lower alkyl amino or C _1- C ₄ alkylsulfonyl group, or phenyl optionally substituted with C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy or halogen; M ⁺ is an alkali metal.