KR840001947B1 - Stabilized oral composition - Google Patents

Abstract

An oral compsn. contains vehicles, an effective antigingivitis amt. of tranexamic acid (I), a fluoride anticavities agent, and flavorings such as a Me saiicyiare, menthol, eugenol, and cineol, which also imparts resistance to discoloration. An effective compsn. was prepared containing glycerol (25.0); CM-cellulose (1.4); NaOBz (0.5); Huber silica (34.0); Na lauryl sulfate (1.5); Na monofluorophosphate (0.76); I (2.0); a mixture of 60% Me salicylate, 32% methol 3% eugenol, and 5% cineol (1.0 wt.%); and H2O to 100%.

Description

예방적 구강 조성물Prophylactic Oral Composition

본 발명은 구강위생을 증진시키는 구강조성물에 관한 것으로, 특히 치은염, 그리고 임의로, 기타 불필요한 구강조건을 치료, 조절 및 또는 억제하기 위한 그런 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to oral compositions that promote oral hygiene, and in particular to such compositions for treating, controlling and inhibiting gingivitis and, optionally, other unnecessary oral conditions.

구강내의 플러그, 치석, 결석, 카리에스, 충치 및 치은염을 조절하기 위해, 이미 많은 물질들이 제시되고 사용되어 왔으나 어떤 것도 완전히 만족할 수 없었다. 예를들면 이런 물질 중 어떤 것들은, 통상적인 구강제제에 일반적으로 존재하는 비이온성 표면활성제의 존재시 불안정한 것으로 나타났다. 양이온성 4급 암모니움 약제 같은 많은 수의 물질들은, 불쾌하게도 구강 및 또는 소화계의 정상적인 미식물군을 분열시키거나 파괴시키는 경향이 있는 항박테리아 기능을 발휘한다. 하기 구조식의 트랜스-4-(아미노메틸) 사이클로헥산-1-카르복실산(이제부터는 트랜엑자민산이나 TA로 말함)이 치은염을 조절, 억제 또는 방지하기 위한 매우 유효한 제제로 알려져 왔다. 일본 특허 출판번호 39818/74를 보라)To control plugs, tartar, stones, caries, tooth decay and gingivitis in the oral cavity, many substances have already been proposed and used, but none have been completely satisfactory. For example, some of these materials have been shown to be unstable in the presence of nonionic surfactants commonly present in conventional oral formulations. A large number of substances, such as cationic quaternary ammonium drugs, exert an antibacterial function that, unpleasantly, tends to disrupt or destroy normal food groups in the oral and / or digestive systems. Trans-4- (aminomethyl) cyclohexane-1-carboxylic acid (hereinafter referred to as transexamic acid or TA) of the following structural formula has been known as a very effective agent for controlling, inhibiting or preventing gingivitis. See Japanese Patent Publication No. 39818/74)

이 화합물은 비-항박테리아성이고 항박테리아 제제와 다른 것으로 잇몸의 염This compound is non-antibacterial and different from antibacterial agents and is a salt of the gums.

TA는 약 380-390℃의 분해온도를 갖는 백색의 결정성 분말이다.TA is a white crystalline powder with a decomposition temperature of about 380-390 ° C.

이것은 1637,1535 및 1383cm^-1에서 독특한 적외선 흡수대를 갖는다. 이것은 물에 매우 잘 녹고 가열된 에탄올 내에서 조금 녹으며 대부분의 유기용매내에서는 실제적으로 불용성이다. 이것의 합성법이나 그의 시스-트랜스 혼합물로부터의 단리법은 미국특허 3,499,925에 기술되어 있다.It has a unique infrared absorption band at 1637,1535 and 1383 cm ⁻¹ . It is very soluble in water, slightly soluble in heated ethanol and practically insoluble in most organic solvents. Its synthesis or isolation from its cis-trans mixture is described in US Pat. No. 3,499,925.

또한, 불소이온이 카리에스형성을 억제하거나 방지하는데 유효하다는 것이 잘 인식되어 있다. 그러나 TA와 불소제공 항 카리에스 화합물을 조합하여 함유하는 치약조성물은 저장시 불안정한 것으로 알려졌으며 조성물이 황색이나 검은 갈색으로 변하여 감소된 항치은염활성을 갖는다는 것으로 나타났다. 이 조성물에 TiO₂를 가하여 이런 탈색을 방지하려는 시도는 TA의 항치은염활성의 완전한 불활성화의 결과를 초래했다.It is also well recognized that fluorine ions are effective for inhibiting or preventing caries formation. However, toothpaste compositions containing a combination of TA and fluorine-providing anti-Carries compounds are known to be unstable upon storage and have been found to have reduced anti-gingiva salt activity as the composition turns yellow or dark brown. Attempts to prevent this discoloration by adding TiO ₂ to this composition resulted in complete inactivation of the antigingival salt activity of TA.

본 발명의 목적은 상기한 단점에 예속되지 않을 TA함유 구강조성물을 제공하는데 있다. 기타 목적 및 이접은 앞으로 기술함에 따라 나타날 것이다.It is an object of the present invention to provide a TA-containing oral composition that will not be subject to the above disadvantages. Other objectives and connections will emerge as we describe in the future.

상기 언급한 탈색과 항치은염효과의 감소는 많은 통상적인 향료화합물에 존재하는 알데히드의 TA에 대한 작용에 의해 생기는 것으로 보인다는 것과 알데히드기가 없는 향료화합물의 사용이 이런 문제를 제거할 것이라는 나의 발견에 상기목적은 달성이 가능하다. 이런 면에 따라, 본 발명은 경구(경구가능한) 매제를 함유하는 구강조성물, 유효한 항치은염 량의 TA, TA에 양립되는 향료량의 향료(예를들면 알데히드기가 없는 향료화합물) 및/또는 효과적인 항카리에스량의 불소제공 항카리에스 약제 및/또는 효과Reduction of the discoloration and anti-gingival salt effects mentioned above appears to be caused by the action of aldehydes present in many conventional perfume compounds on TA, and my finding that the use of aldehyde-free perfume compounds will eliminate this problem. The goal can be achieved. In this respect, the present invention relates to oral compositions containing oral (oral) media, effective antigingiva salts TA, flavoring perfumes compatible with TA (e.g., aldehyde-free flavoring compounds) and / or effective antimicrobial agents. Caries amount of fluoride-providing anti-carriage drug and / or effect

TA는 유리산의 형태로 또는 경구가능한 그의 염의 형태로 동등하게 사용될 수 있으며, 바람직하게는 수용성, 즉, 알카리금속(예를들면 Na이나 K), 암모니움, 또는 C₁-C₃모노-, 디-또는 트리-치환암모니움(예를들면, 알칸올 치환 즉 모노-, 디-, 또는 트리-에탄올 암모니움)이온과 함께 사용될 수 있다. 전형적으로는 약 0.001-약 10.0% 바람직하게는 약 0.01-약 3.0중량%의 이 TA약제를 본 발명의 구강조성물내에 사용한다.TA can be used equivalently in the form of the free acid or in the form of its oral salt, preferably water soluble, i.e., an alkali metal (eg Na or K), ammonium, or C ₁ -C ₃ mono-, Di- or tri-substituted ammonium (eg, alkanol substitution ie mono-, di-, or tri-ethanol ammonium) ions can be used. Typically about 0.001- about 10.0%, preferably about 0.01- about 3.0% by weight of this TA agent is used in the oral composition of the present invention.

본 발명의 TA함유 구강조성물 내에 사용된 모든 향료는 TA와 양립할 수 있어야 한다. 즉, TA에 작용하여 그의 항치은염활성을 감소시키지 말아야 하며 그리고 또는 탈색된 생성물이나 유사체를 생성하면 안된다. 향료하는 용어에는 단일향료 화합물이나 2 또는 그 이상의 그런 화합물의 혼합물이 포함된다. 본 발명의 바람직한 면에 따르면, 그런 향료는 적어도 알데히드기함유 화합물이 없어야 한다.All perfumes used in the TA-containing oral compositions of the present invention should be compatible with TA. That is, it should not act on TA to reduce its antigingival salt activity and or to produce discolored products or analogs. The term of a flavor includes a single perfume compound or a mixture of two or more such compounds. According to a preferred aspect of the invention, such perfumes should be at least free of aldehyde group-containing compounds.

향료는 전형적으로, 본 발명의 구강조성물 내에 약 0.01-3.0중량%, 바람직하게는 0.5-2.0%, 더욱 바람직하게는 약 1.0% 포함된다. 바람직한 양립가능한 향료나 향료화합물(알데히드기가 없는)에는 메틸살리실레이트, 메탄올, 시네올 및 유겐올이 포함된다. 바람직한 향료는 약 55-65중량%, 바람직하게는 60-63%의 메틸살리실레이트, 30-35% 바람직하게는 32%의 메탄올 그리고 3-8% 바람직하게는 5%의 시네올로 본질적으로 구성된 혼합물이다.Perfume is typically included in the oral composition of the present invention in an amount of about 0.01-3.0% by weight, preferably 0.5-2.0%, more preferably about 1.0%. Preferred compatible fragrances or flavoring compounds (without aldehyde groups) include methylsalicylates, methanol, cinemaols and eugenols. Preferred fragrances consist essentially of about 55-65% by weight, preferably 60-63% methylsalicylate, 30-35% preferably 32% methanol and 3-8% preferably 5% cinemaol. Consisting of a mixture.

바람직하게는, 혼합물은 1-5% 바람직하게는 3%의 유겐올을 함유할 수 있다.Preferably, the mixture may contain 1-5%, preferably 3%, of eugenol.

본 구강조성물에 유용한 불소제공 항카리에스 화합물은 물에 약하게 또는 완전히 녹는다. 그것들은 물에서의 불소이온 유리 능력에 의해, 그리고 구강제제의 기타 화합물과의 반응으로부터의 실질적인 자유에 의해 특징지어진다. 이런 물징중에는 무기 불화염류, 즉 가용성 알카리금속, 알키리토금속 및 중금속염류, 예를들면, 불화나트륨, 불화칼륨, 불화암모니움, 불화칼슘, 구리불화물 즉 불화제1구리, 불화아연, 주석불화물 즉 불화제2주석이나 불화제1주석, 불화바륨, 나트륨 플로르 실리케이트, 암모니움 플로로실리케이트, 나트륨 플로로지르코네이트, 나트륨 모노플로로 포스페이트, 암모니움 모노-그리고-디플로로 포스페이트 및 불소화 나트륨 칼슘 피로포스페이트가 있다. 알카리 금속과 주석불화물, 즉 나트륨 및 불화 제2주석, 나트륨 모노플로로포스페이트 및 그의 혼합물이 바람직하다. 불소 제공 화합물의 양은 화합물의 형태, 그의 용해도 및 경구제제의 형태는 어느 정도 의존하지만 반드시 비독성량이어야 한다. 치과용 페이스트나 치과용 분말 같은 고체 구강제제에서는, 제제의 약 1중량%의 최대치를 유리하는 화합물의 양이 만족스럽게 생각된다. 이 화합물의 모든 적당한 최소량이 사용될 수 있으나, 약 0.005-1%, 바람직하게는 0.1%의 불소이온을 유리하기에 충분한 화합물을 사용하는 것이 바람직하다. 전형적으로, 알카리금속 불화물과 제1주석 불화물의 경우, 이 성분은 제제의 중량에 대해 약 2중량%까지 존재할 수 있다.Fluorinated anticarriage compounds useful in this oral composition are weakly or completely soluble in water. They are characterized by their ability to free fluorine ion in water and by substantial freedom from reaction with other compounds of the oral formulation. In this process, inorganic fluorides, such as soluble alkali metals, alkyritometals and heavy metal salts, such as sodium fluoride, potassium fluoride, ammonium fluoride, calcium fluoride, copper fluorides such as copper fluoride, zinc fluoride, tin fluoride Tin fluoride or tin fluoride, barium fluoride, sodium flor silicate, ammonium florosilicate, sodium florozirconate, sodium monofluoro phosphate, ammonium mono-and-difluoro phosphate and sodium calcium fluoride Pyrophosphate. Preferred are alkali metals and tin fluorides, ie sodium and ditin fluoride, sodium monofluorophosphate and mixtures thereof. The amount of fluorine providing compound depends to some extent on the form of the compound, its solubility and the form of the oral formulation, but must be non-toxic. In solid oral formulations, such as dental pastes and dental powders, the amount of the compound that favors a maximum of about 1% by weight of the formulation is considered satisfactory. Any suitable minimum amount of this compound can be used, but it is preferred to use a compound sufficient to liberate about 0.005-1%, preferably 0.1%, of fluorine ions. Typically, for alkali metal fluoride and stannous fluoride, this component may be present up to about 2% by weight relative to the weight of the formulation.

마우스워시 같은 액체 구강제제에서는, 불소제공 화합물은 전형적으로, 약In liquid oral preparations, such as mouthwashes, fluorine-providing compounds typically

본 발명의 매우 바람직한 형태에서는, 구강조성물은 마우스워시나 린즈 같은 실제적으로 액체의 특성을 갖을 수 있다. 그런 제제에 있어서 매제는 전형적으로 물-알코올 혼합물이다. 일반적으로 알코올에 대한 물의 비율은 약 1 : 1-20 : 1, 바람직하게는 약 3 : 1-20 : 1 그리고 가장 바람직하게는 약 17 : 3중량비의 범위에 있다. 이런 형태의 제제내의 물-알코올 혼합물의 전량은 전형적으로 제제의 약 70-약 99.9중량% 범위에 있다. 본 발명의 그런 액체나 기타 제제의 pH는 일반적으로 4.5-9, 전형적으로는 약 5.5-8이다. pH는 약 6-약 8.0 범위에 잇는 것이 바람직하다. 본 발명의 조성물은, 실제적으로 치아에나멜을 탈석회질화하지 않고, pH 5이하에서 구강내 적용할 수 있다는 것은 주목할만하다.In a very preferred form of the invention, the oral composition can have practically liquid properties, such as a mouthwash or a rinse. In such formulations the agent is typically a water-alcohol mixture. Generally the ratio of water to alcohol is in the range of about 1: 1-20: 1, preferably about 3: 1-20: 1 and most preferably about 17: 3 weight ratio. The total amount of water-alcohol mixture in this type of formulation is typically in the range of about 70-about 99.9% by weight of the formulation. The pH of such liquids or other formulations of the invention is generally 4.5-9, typically about 5.5-8. The pH is preferably in the range of about 6-about 8.0. It is noteworthy that the compositions of the present invention can be applied intraorally at pH 5 or less without actually demineralizing tooth enamel.

그런 액체 구강제제는 표면활성제를 함유할 수 있다. 본 발명의 기타 다른 바람직한 형태에 있어서, 경구조성물은 치과용 분말, 치과용 정제, 치과용페이스트나 치과용 크림 같은 실제적으로 고체나 페이스트 특성을 갖을 수 있다.Such liquid mouth preparations may contain surfactants. In other preferred forms of the invention, the hard structure may have substantially solid or paste properties such as dental powders, dental tablets, dental pastes or dental creams.

그런 고체나 페이스트형 구강제제의 매제는 일반적으로 그리고 바람직하게 TA에 양립되야 하는 광택물질을 함유한다. 광택물질의 예로는 물에 불용인 나트륨 메타포스페이트, 칼륨 메타포스페이트, 트리칼슘 포스페이트, 칼슘 피로포스페이트, 마그네슘 오르토포스페이트, 트리마그네슘 포스페이트, 탄산칼슘, 알루미나, 수화알루미나, 알루미늄 실리케이트, 지르코늄 실리케이트, 실리카, 벤토니트, 2수화 및 무수인산칼슘 및The preparation of such solid or pasty preparations generally and preferably contains a gloss material which is compatible with TA. Examples of brightening materials include sodium metaphosphate, potassium metaphosphate, tricalcium phosphate, calcium pyrophosphate, magnesium orthophosphate, trimagnesium phosphate, calcium carbonate, alumina, hydrated alumina, aluminum silicate, zirconium silicate, silica, bento Nitrate, dihydrate and calcium phosphate anhydrous and

알루미나, 특히 알코아 333(Alcoa)로 팔리는 수화알루미나, 즉, 64.9중량%의 알루미나, 0.008%의 실리카, 0.003%의 산화철 및 0.37%의 습윤을 110℃에서 함유하고 2.42의 비중과 입자의 100%가 50미크론이하이고 84%의 입자가 20미크론 이하인 그런 수화 알루미나가 특히 바람직하다. 시각적으로 맑은 겔을 사용할 때, 콜로이드성, 실리카의 광택제, 즉 실로이드 72와 실로이드 74인 상표 실로이드 또는 산토셀 100인 상표 산토셀과 알카리금속 알루미노실리케이트 복합체가 특히 유용한데, 왜냐하면 그것들은 치약에 보통 사용되는 겔제-액체(물 및/또는 습윤제를 포함) 시스템의 굴절율에 가까운 굴절율을 갖기 때문이다.Alumina, in particular hydrated alumina sold as Alcoa 333, i.e. 64.9% by weight of alumina, 0.008% silica, 0.003% iron oxide and 0.37% wetting at 110 ° C with a specific gravity of 2.42 and 100% of the particles. Particular preference is given to such hydrated alumina with less than 50 microns and 84% of particles less than 20 microns. When using visually clear gels, colloidal, silica varnishes are particularly useful, i.e., the branded siloids of siloids 72 and siloids 74 or of the santocel and alkalimetal aluminosilicate complexes of santocell 100, because they This is because it has a refractive index close to that of the gel-liquid (including water and / or humectant) systems commonly used in toothpaste.

소위 "불용성"광택물질 중 많은 것들은 음이온 특성을 갖고 또한 소량의 용해성 물질을 포함하고 있다. 이와 같이, 불용성 나트륨 메타포스페이트는 응용화학의 토르프사전, 9권, 4판 510~511p에 기술된 바와 같이 적당한 방법으로 형성될 수 있다. 마드렐염과 쿠롤염으로 알려진 불용성나트륨 메타포스페이트의 형태는, 적당한 물질의 또 다른 예이다. 이러한 메타포스페이트 염류는 물에서 미세한 용해도를 나타내므로 보통 불용성 메타포스페이트로 불린다. 그 안에 소량의 용해성 포스페이트물질이 불순물로서, 보통 4중량%까지의 적은 %로 존재한다. 불용성 메타포스페이트의 경우, 용해성 나트륨트리메타포스페이트를 포함하는 것으로 믿어지는, 용해성 포스페이트 물질의 양은,Many of the so-called "insoluble" minerals have anionic properties and also contain small amounts of soluble materials. As such, insoluble sodium metaphosphate may be formed by any suitable method as described in Torp Dictionaries of Applied Chemistry, Vol. 9, 4th Edition 510-511p. The form of insoluble sodium metaphosphate, known as the Madrel salt and the Kurol salt, is another example of a suitable substance. These metaphosphate salts are usually called insoluble metaphosphates because they exhibit fine solubility in water. A small amount of soluble phosphate material therein is present as an impurity, usually in small percentages up to 4% by weight. For insoluble metaphosphates, the amount of soluble phosphate material, believed to include soluble sodium trimetaphosphate,

광택물질은, 일반적으로 구강제제의 약 10-약 99중량%의 범위내에 존재한다. 바람직하게는, 치약에서는 약 10-약 75%, 그리고 치과용 분말에서는 약 70-약 99%의 범위로 존재한다. 치과용 분말제제에 있어서 적당한 양과 입자크기로 여러가지 고체 성분을 기계적으로, 예를들면 갈아서, 혼합하는 것이 보통 충분하다.Gloss materials are generally present in the range of about 10-99% by weight of the oral formulation. Preferably, it is present in the range of about 10- about 75% in toothpaste and about 70- about 99% in dental powder. In dental powder formulations it is usually sufficient to mechanically, for example, grind and mix various solid components in suitable amounts and particle sizes.

페이스트형 구강제제에서는, 항치은염 약제와 첨가물의 상기 정의한 조합이 제제의 기타성분과 양립할 수 있어야 한다.In pasty oral formulations, the combinations defined above for the antigingiva salt agent and additives must be compatible with the other ingredients of the formulation.

이와 같이, 치과용 페이스트에서는, 액체매제는 제제의 약 10-약 90중량%만큼 물과 습윤제를 전형적으로 함유할 수 있다. 글리세린솔비톨, 또는 폴리에틸렌글리콜이 습윤제 또는 결합제로서 존재할 수 있다. 특히 이로운 액체성분은 폴리에틸렌글리콜과 폴리프로필렌글리콜이다. 또한 물, 글리세린 및 솔비톨의 액체 혼합물이 유용하다. 굴절율이 중요관심사인 맑은 겔에 있어서는, 약 3-30중량%의 물, 0-약 80중량%의 글리세린, 그리고 약 20-80중량%의 솔비톨이 바람직하게 사용된다. 겔화제, 즉 천연이나 합성 검 또는 유사검 물질들, 전형적으로는 아이리시 모스, 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 하이드록시에틸 셀룰로즈, 검 트라가칸트, 폴리비닐 피롤리돈, 전분 및 바람직하게는 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈와 카르보폴류(예를들면 934,940과 941) 등은 약 10중량%까지 바람직하게는 약 0.5-약 5%범위로 치과용 페이스트내에 보통 존재한다. 치과용 페이스트나 겔에 있어서, 액체 및 고체류는, 압축용기나 정을As such, in dental pastes, the liquid medium may typically contain about 10 to about 90 weight percent of the formulation and water and humectant. Glycerin sorbitol, or polyethylene glycol, may be present as wetting or binder. Particularly advantageous liquid components are polyethylene glycol and polypropylene glycol. Also useful are liquid mixtures of water, glycerin and sorbitol. For clear gels where refractive index is an important concern, about 3-30% by weight of water, 0-about 80% by weight of glycerin, and about 20-80% by weight of sorbitol are preferably used. Gelling agents, ie natural or synthetic gums or analogous gum materials, typically irimos, sodium carboxy methyl cellulose, methylcellulose, hydroxyethyl cellulose, gum tragacanth, polyvinyl pyrrolidone, starch and preferably hydroxy Roxypropyl methyl cellulose and carbopols (eg 934,940 and 941) and the like are usually present in the dental paste in the range of up to about 10% by weight, preferably in the range of about 0.5- about 5%. In dental pastes and gels, liquids and solids may contain compressed containers or tablets.

통상적으로, 구강제제는 적당한 레벨을 붙인 용기에 넣어서 팔아야 한다는 것을 이해하게 될 것이다. 이와같은 마우스린즈 실제로 마우스린즈나 마우스워서로서의 그것을 설명하고 그것의 사용법을 지시하는 레벨은 붙여야 할 것이다. 그리고 치과용 페이스트는 보통 정을 수 있는 튜브, 전형적으로는 알루미늄이나 납튜브내에 넣을 수 있고 또는 용량을 측정하기 위한 짜는 분산기에 넣을 수 있으며, 실제로, 치과용 페이스트나 치과용 크림으로서의 그것을 설명하는 레벨을 붙여야 한다.Typically, it will be understood that oral preparations should be sold in containers with appropriate levels. A mouserin like this should actually be given a level that describes it as a mouseliner or mouseover and directs its use. And the dental paste can be placed in a regular tube, typically aluminum or lead tube, or into a squeeze disperser for measuring the dose, in fact, a level that describes it as a dental paste or dental cream. Should be attached.

본 발명의 구강조성물은, 습윤, 횡정 및 포말특성을 증진시키기 위해 일반적으로 약 0.005-약 10, 바람직하게는 약 0.5-약 5중량%의 농도로 비 비누성합성 수용성 유기 음이온성 또는 비이온성 표면활성제를 충분히 함유할 수 있다. 그런 적당한 표면활성제는 미국특허 4,041,149에 공지되어 있다.Oral compositions of the present invention generally have a non-soap compatible water soluble organic anionic or nonionic surface at a concentration of about 0.005- about 10, preferably about 0.5- about 5% by weight, to enhance wetting, transverse and foam properties. It can contain sufficient active agent. Such suitable surfactants are known from US Pat. No. 4,041,149.

여러가지 기타 물질들이 본 발명의 구강제제내에 결합될 수 있다. 예를들면 표백제, 방부제, 실리콘류, 클로로필 화합물, 그리고 암모늄화물질 즉 우레아, 디암모니움 포스페이트 및 그의 혼합물들이 있다. 존재시 이런 좌제들은 제제의 바라든 특성이나 성격에 실제적으로 역효과를 가져오지 않는 양만큼 제제내에 결합된다. 적당한 감미제로는 슈크로즈, 락토즈, 말토즈, 솔비톨, 나트륨, 사이클라메이트, 페릴타르틴, APM(아스파르틸펜일알라닌, 메틸에스테르 및 사카린이 포함된다).Various other materials may be incorporated into the oral formulations of the present invention. Examples include bleach, preservatives, silicones, chlorophyll compounds, and ammonium compounds such as urea, diamonium phosphate and mixtures thereof. When present, these suppositories are incorporated into the formulation in amounts that do not actually adversely affect the desired properties or characteristics of the formulation. Suitable sweeteners include sucrose, lactose, maltose, sorbitol, sodium, cyclate, peryltartin, APM (aspartylphenylalanine, methylester and saccharin).

본 구강제제들은 통상적인 방법에 따라 성분들을 혼합하므로써 제조될 수 있다. pH 약 4.5-약 9, 일반적으로 약 5.5-약 8, 바람직하게는 약 6-8에서 하루에 약 1-3번 정규적으로 잇몸과 치아에, 치과용 페이스트나 마우스위시 등의 형태로 적용된다.The oral preparations can be prepared by mixing the ingredients according to conventional methods. pH about 4.5- about 9, generally about 5.5- about 8, preferably about 6-8, is applied to gums and teeth regularly, about 1-3 times a day, in the form of dental pastes or mouthwashes.

하기 실시예들은 본 발명의 성질을 좀더 기술하려는 것이지 그것에도 본 발명을 한정하려는 것이 아님을 이해해야 한다. 여기에 언급되고 부가된 청구범위에 있는 모든 양과 비율은 따로 지시되지 않는 한 중량비이다.It is to be understood that the following examples are intended to further illustrate the nature of the invention and not to limit the invention thereto. All amounts and proportions mentioned and added in the claims are by weight unless otherwise indicated.

하기표 2의 실시예 1-4는 본 발명의 목적달성을 위해 성공적으로 제조된 제제들을 보여준다.Examples 1-4 of Table 2 below show formulations successfully prepared for the purpose of the present invention.

[표 1]TABLE 1

표 I의 실시예 1-4의 제제 각각은 120℉에서 6주간 가속된 에이징 시험(aging test)을 실시하고 탈색에 대한 저항을 관찰하고 불소안정도 다 생물학적(항 케모덱시스)활성에 대해 시험했다.Each of the formulations of Examples 1-4 of Table I was subjected to an accelerated aging test at 120 ° F. for 6 weeks, observed resistance to discoloration, and tested for fluorine stability multi-biological (anti-chemodexsis) activity. .

케모텍시스는 화학적 변화에 반응하는 백혈구의 방향적 이동이다. 이 과정은 잇몸손상부위에서의 백색혈 세포의 축적으로 간주된다. 플러그 미생물은 잇몸틈으로부터 백혈구를 끌어내는 화학적 유발물질을 유리한다. 백혈구는 치아 플러그와 반응하여 가수분해 효소를 유리한다. 이 효소가 잇몸을 손상시킨다.Chemotaxis is the directional migration of white blood cells in response to chemical changes. This process is considered the accumulation of white blood cells in the gum injury area. Plug microorganisms favor chemical triggers that draw white blood cells from the gum gap. Leukocytes react with the tooth plugs to release the hydrolase. This enzyme damages the gums.

제제의 생물학적 활성은, 공지된 바와 같이, 케모텍시스의 억제 분석에 의해 측정된다.^*이 분석에서는, 이 시험제제와 폴리모르포뉴클리어(PMN)의 보충유도된 케모텍스를 억제하는 능력을 측정하고 지모산(Zymosan)활성화 사람혈청이 화학유발제이다. 나트륨라우릴 설페이트 및 향료가 이 분석을 방해하므로, 이런 물질들은 묵힌 제제로부터 먼저 추출하고, AG1×8Cl^-수지를 통해 제제의 수성 슬러리를 통과시키고, 초산에틸로 5번 추출한 후 TA를 함유하는 그런 제제를 각각, 이론적으로 유용한 TA의 100마이크로그람의 농도까지 표준화하여 분석한다.The biological activity of the agent, as known, is measured by inhibition assay of chemotaxis. ^In this assay, Zymosan-activated human serum is a chemo-induced agent that measures the ability of this test product and polymorphonuclea (PMN) to inhibit supplemental chemotex. Since sodium lauryl sulfate and fragrances interfere with this analysis, these substances are first extracted from the emulsified formulation, passed through an aqueous slurry of the formulation through AG1 × 8Cl ^- resin, extracted five times with ethyl acetate and then containing TA. Each formulation is analyzed by standardizing to concentrations of 100 micrograms of theoretically useful TA.

케모덱시스 분석은 항염제를 평가하는데 사용되어 왔었다. 이스라엘리브킨(Rivkin)의 , 실험적 생물 및 약을 위한 협회 153,236-240(1976).Chemodexsis assays have been used to evaluate anti-inflammatory agents. Rivkin, Israel 153,236-240 (1976).

하기표 2는 지시된 대조, 의약(MFP가 없는 실시예 1의 제제) 및 시험제제에 대한 탈색관찰 및 케모텍시스 억제평가의 결과를 보여 주며, 이 모든 것은 수용가능한 불화물 안정도를 나타내는 것으로 알려졌다.Table 2 below shows the results of bleaching observations and chemotaxis inhibition assessments for the indicated controls, medicaments (formulations in Example 1 without MFP) and test formulations, all of which were found to show acceptable fluoride stability.

[표 2]TABLE 2

상기 결과는 TA가 뛰어난 케모텍시스 억제제(즉 치은염 억제제)이고, 기대한 바와 같은 MFP함유 항카리에스 실시예 1제제가 케모텍시스에 대해 전혀 억제효과를 갖지 않는다는 것과, MFP/TA함유 실시예 2제제가 케모텍시스에 대해 상당한 억제효과를 가지나, MFP존재하에서 TA와 기타 성분들의 상호반응에 뚜렷이 기인하는 탈색이 시간이 감에 따라(저장)눈에 띈다는 것과, 실시예 2제제(실시예 3제제와 마찬가지로)에 TiO₂를 부가하면 탈색은 방지하나 그것의 케모텍시스 억제활성을 예기치 못하게 파괴한다는 것, 그리고 향료 A대신 향료 X를 함유하는 실시예 2에 상응하는 본 발명에 기술된 실시예 4제제는 탈색에 대해 예기치 못할 정도로 저항적이고 실제로 실시예 2제제보다 나은 케모텍시스 억제제라는 것을 보여준다.The results indicate that the TA is an excellent chemotaxis inhibitor (i.e., gingivitis inhibitor), and that the MFP-containing anticarious agent Example 1, as expected, has no inhibitory effect on chemotaxis, and MFP / TA-containing Example 2 Although the agent has a significant inhibitory effect on chemotaxis, the discoloration due to the distinct reaction of TA and other components in the presence of MFP is noticeable over time (storage), and in Example 2 The addition of TiO ₂ to the formulation 3) prevents discoloration but unexpectedly destroys its chemotaxis inhibitory activity, and the implementation described in the invention corresponding to Example 2 which contains fragrance X instead of fragrance A. Example 4 shows that it is unexpectedly resistant to bleaching and is actually a better chemotaxis inhibitor than Example 2 formulation.

실시예 2제제는 또한 본 발명에 따른 것으로 백색이나 맑은 것이 요구되지 않을 때 예를 들면, 황색, 갈색, 그린색, 붉은색 조성물일 때, 유용한 경구용 항치은염 항카리에스 조성물을 제공한다.Example 2 The formulations also provide oral antigingival anticarriage compositions useful in accordance with the present invention, when they are not required to be white or clear, for example when they are yellow, brown, green, red compositions.

하기표 2A는, MFP를 빼고, TA의 항치은염 활성(과 양립성)에 대한 그들은 상대적 효과를 확인하기 위해 광택제를 변화시킨 실시예 4제제에서 상기 기술한 바와 같은 케모텍스 분석결과를 보여 준다.Table 2A below shows the results of the chemotex analysis as described above in Example 4, with the exception of MFP and on the antigingival activity (and compatibility) of TA they were changed to confirm the relative effect.

[표 2A]TABLE 2A

상기 결과는, 제제(C)에서 같이, 디칼이 TA와 가장 양립할만한 것이고 (d)(e) 및 (f)에 있는 광택제가 차례로 덜 양립할만하다는 것을 보여준다. TA와 디칼이 실제로 중성이고, IMP와 실리카가 음성적으로 충진되고 알루미나가 양성적으로 충전되기 때문에, 어떤 복합첸자 유사체들은 TA와 광택제 사이에서 별개의 전기적 충전이 일어날 수 있어서 TA의 항치은염활성이 감소된다는 것과, 실제로 같은 전기적 충전의 광택제의 사용은 TA항치은염 활성을 유지하는 최적결과를 가져온다는 것이 나타났다.The results show that, as in Formulation (C), decals are most compatible with TA and the brighteners in (d) (e) and (f) are in turn less compatible. Because TA and decal are actually neutral, IMP and silica are negatively charged, and alumina is positively charged, some complex Chen analogs may have a separate electrical charge between TA and the brightener, reducing the anti-gingival salt activity of TA. In fact, it has been shown that the use of the same electrically charged brightener results in an optimal result of maintaining TA antigingival salt activity.

하기 실시예에서는 본 발명의 제제를 더욱 기술하기 위해 보여주는 것이다 :The following examples are shown to further describe the formulations of the present invention:

[실시예 5]Example 5

[실시예 6]Example 6

하기 표3은 본 발명에 따라 제조된 마우스워시 제제를 설명한 것이다.Table 3 below describes the mouse wash formulations prepared according to the present invention.

[표 3]TABLE 3

[실시예(중량%)]EXAMPLE (wt%)

상기 실시예 4-8의 제제내의 향료 X가 약 63%의 메틸 살리실레이트, 32%메탄올 및 5% 시네올의 혼합물로 내치될 때 비슷하게 개선된 결과를 얻게 된다. 기타 통상적인 성분들은 상기 기술된 바와 같이 이런 제제내에서 치환될 수 있다 : 예를들면 폴리에틸렌글리콜 600은 기타 겔화제 즉 플루로닉 F-127(폴리옥시에틸렌화 폴리옥시프로필렌), 라포니드(Mg-Al-Si진토), 또는 카르보폴 940 등으로 치환될 수 있다.A similarly improved result is obtained when the fragrance X in the formulation of Examples 4-8 above is admixed with a mixture of about 63% methyl salicylate, 32% methanol and 5% cinemaol. Other conventional ingredients may be substituted in such formulations as described above: for example, polyethylene glycol 600 may contain other gelling agents such as Pluronic F-127 (polyoxyethylenated polyoxypropylene), laponide (Mg). -Al-Si jinto), or Carbopol 940 and the like.

본 발명은, 바람직한 구체예에 대해서는, 공지되어 왔으며 그 기술에 숙련된 자에게 명백한 그의 수정이나 변화는 본 출원의 정신과 범위 내에 그리고 부가된 청구범위 내에 포함된다는 것을 이해하게 될 것이다.It is to be understood that the present invention, with respect to preferred embodiments, has been known and is apparent to those skilled in the art, such modifications or changes are within the spirit and scope of the present application and within the appended claims.

Claims (1)

구강매제, 효과적인 항치은염량의 트랜엑자민산, 그리고 트랜엑자민산과 양립할 수 있는, 향미량의 향료를 함유하는 구강위생을 향상시키기 위한 구강조성물.Oral formulations, effective anti-gingival salts of transexamic acid, and oral compositions for improving oral hygiene containing flavor-based flavors compatible with transexamic acid.