KR820002385B1 - 이소퀴놀린 유도체의 제조방법 - Google Patents

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KR820002385B1
KR820002385B1 KR7901318A KR790001318A KR820002385B1 KR 820002385 B1 KR820002385 B1 KR 820002385B1 KR 7901318 A KR7901318 A KR 7901318A KR 790001318 A KR790001318 A KR 790001318A KR 820002385 B1 KR820002385 B1 KR 820002385B1
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바르트만 빌헬름
콘츠 엘마르
모리스 게이어 해리
Original Assignee
칼 알베르트 엔데만
훽스트 아크티엔 게젤샤프트
베른하르트 베크
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring

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Abstract

내용 없음.

Description

이소퀴놀린 유도체의 제조방법
본 발명은 항우울작용을 나타내는 약제로 유용한 다음 일반식(Ⅰ)의 이소퀴놀린 유도체 및 생리적으로 무독한 이의 염의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 일반식에서
m은 1 또는 2이고
R1은 일반식
Figure kpo00002
의 아미노그룹, 여기서 R4및 R5는 같거나 다르며, 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 직쇄 또는 측쇄 포화 또는 불포화 알킬기이고, 알킬기는 하이드록시, C1-C4-알콕시 또는 일반식
Figure kpo00003
의 아미노그룹으로 임의로 치환되며, 여기서 R6은 R7과 같거나 다르고 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 알킬기이고, 또는 질소원자와 함께 탄소수 7까지의 복수환 고리를 나타낸다. R4및 R5의 알킬기는 또한 질소원자와 함께 5 내지 8원자환을 형성할 수 있으며, 여기서 복소환 고리의 탄소원자 한 개는 C1-C6알킬, C1-C4-알콕시, 하이드록시, 카복시 또는 C1-C4-알콕시 카보닐로 치환될 수 있고, 탄소원자 한 개는 산소, 황 또는 질소원자로 치환될 수 있으며, 이중에서 후자는 수소, 티에닐, 푸릴, 피리딜 또는 포르밀, C3-C8-알케닐옥시 카보닐 또는 C3-C8-알키닐옥시 카보닐, C1-C6-알콕시카보닐(하이드록시 또는 C1-C4-알콕시 그룹으로 임의로 치환됨), 페닐기(C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 메틸렌디옥시, 하이드록시, 니트로 또는 아미노와 같은 치환체 하나 또는 수개로 치환될 수 있다) 또는 할로겐으로 임의로 치환되며, 질소 원자에 있는 수소원자는 -COR8의 기(여기서 R8은 티에닐, 푸릴, 피리딜 또는 상술한 치환체로 임의로 치환된 페닐기임) 또는 하이드록시, C1-C4-알콕시, C1-C6-디알킬아미노, 에틸렌디옥시, 트리메틸렌-디옥시 또는 상술한 치환체로 임의로 치환된 페닐로 임의로 치환된 C1-C6-알킬기로 더 치환될 수 있으며, R2는 할로겐, 하이드록시, 니트로, 아미노 또는 치환된 아미노(탄소수 2 내지 18의 하나 또는 2개의 지방족, 지환족 또는 방향족 탄화수소기로 임의로 치환되고 복소환고리내에 질소원자가 임의로 함유됨)에 의해 각기 탄소수 1 내지 6을 갖는 아실아미노, 알킬 또는 알콕시에 의해 벤질옥시 또는 트리플루오로 메틸에 의해 임의로 모든 또는 디치환된 페닐기, 또는 피리딜 또는 티에닐기이고, R3은 수소, 할로겐, 하이드록시, 각기 탄소수 1 내지 6을 갖는 알킬 또는 알콕시, 니트로, 아미노, 벤질옥시, 메틸렌옥시 또는 에틸렌-디옥시이다.
본 발명은 특히 R1이 일반식
Figure kpo00004
의 아미노 그룹이고, 여기서 R4및 R5는 동일하거나 다르며 수소탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화 알킬기이고, 알킬기는 질소원자와 함께 5-내지 7-원자 환을 형성하며 이 환의 탄소원자중 하나는 산소, 황 또는 질소원자로 치환될 수 있으며, 후자는 수소, 티에닐, 푸릴, 피리딜 또는 포르밀, C1-C4-알콕시카보닐(하이드록시 또는 C1-C4-알콕시로 임의로 치환된다), C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 메틸렌-디옥시, 하이드록시, 니트로 또는 아미노와 같은 치환체 하나 또는 수개로 치환된 페닐기, 또는 할로겐이고, 여기서 질소원자에 있는 수소원자는 -COR8의 기(여기서 R8은 티에닐, 푸릴, 피리딜 또는 상술한 치환체로 임의로 치환된 페닐임) 또는 하이드록시, C1-C4-알콕시, C1-C4-디알킬아미노 또는 상기와 같이 임의로 치환된 페닐기로 차례로 임의로 치환된 C1-C4-알킬기로 더 치환될 수 있으며 R4가 수소 또는 C1-C4-알킬일 경우, R5는 일반식
Figure kpo00005
아미노 알킬기이고, 여기서 R6및 R7은 상술한 바와 같고 A1이 하이드록시 또는 C1-C4-알콕시그룹으로 임의로 치환될 수 있는 직쇄 또는 측쇄 C2-C6-알킬렌 그룹인 화합물에 관한 것이다.
R2에 대한 바람직한 치환체로는 할로겐, 니트로, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 알콕시기에 의해 임의로 모노-또는 디치환된 페닐기, 또는 아미오 그룹이고 R3는 수소, 할로겐, 하이드록시, 니트로, 아미노, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 알콕시이다.
또한 본 발명은 특히 R1이 일반식
Figure kpo00006
의 아미노기이고, 여기서 알킬기 R5및 R4는 질소원자와 함께 5-내지 7-원 환을 형성하고, 탄소원자중 하나가 N-또는 0-원자에 의해 치환될 수 있는 특히 피를리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌 이미노, 모르폴리노, 4-하이드록시 피페리디노, 4-카브에톡시 피페리디노 및 1-피페라지닐기
Figure kpo00007
여기서 X는 수소ㅡ C1-C4-알킬, β-하이드록시에틸, 3,4-메틸렌디옥시벤질, 페닐, 치환된 페닐(메톡시, 염소, 니트로 또는 아미노로 치환됨), 3,4,5-트리메톡시 벤조일, 3,4-메틸렌-디옥시벤질, 2-푸로일-2-티에닐, C1-C3-알콕시 카보닐이고, 후자의 알킬기는 OH 또는 메톡시 및 에톡시로 임의로 치환되며 R4가 수소 또는 C1-C4-알킬일 경우 R5는 일반식의
Figure kpo00008
아미노 알킬기(여기서 A1, R6및 R7은 상술한 바와 같다)인 일반식(Ⅰ)화합물에 관한 것이다. R2에 대한 특히 중요한 치환체는 할로겐, 하이드록시, 니트로, 아미노 또는 메톡시 그룹으로 임의로 모노-또는 디-치환된 페닐기이고, R3에 대한 치환체는 수소, 할로겐, 하이드록시 또는 메톡시 그룹, 바람직하게는 6-및/또는 7-위치에 있는 기이다.
중추신경계에 작용하는 3-아미노-4-페닐-이소퀴놀린 유도체 및 혈소판 응집에 대해 강한 억제작용을 나타내는 30피페라지노 이소퀴놀린은 독일 공개명세서 제2,030,675호 및 2,503,961호에 각각 기술되어 있고, 최근에는 가치 있는 약학적 성질, 특히 정신요법제로서의 성질을 갖는, 3-위치에 염기성 치환제를 갖는 이소퀴놀린을 발견하였다. 일반식(Ⅰ)화합물은 다음 일반식(Ⅱ)화합물을 다음 일반식(Ⅲ)의 아민과 반응시켜서 제조한다.
Figure kpo00009
상기 일반식에서
X는 수소 또는 카복실이고
Y는 염소 또는 브롬이고
R2, R3, R4, R5및 m은 상기 일반식(Ⅰ)에서 정의된 바와 같다.
상기 제조방법에서는 1몰의 아민이 형성된 할로겐화 수소를 분리시키는데 사용되기 때문에 적어도 2당량의 아민을 가하나 반응을 촉진시키기 위해 아민을 15배 정도의 과량으로 사용하는 것이 유리할 경우도 있다. 동몰량의 아민을 사용하여 반응을 수행할 경우 3급아민 (예 : 피콜린, 1,4-디아지비사이클로-(2,2,2)-옥탄, 1,5-디아자비사이클로[5,4,0] 운데크-5-엔 또는 탄산칼륨)을 결합제로 가하기도 한다.
반응에 용매를 사용할 경우 용매로는 무수유기용매, 예를들면 에킬렌-글리콜-모노에틸에테르, 옥탄올, 디에틸렌-글리콜-디메틸에테르, 디에틸렌-글리콜-디부틸에테르, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠-디클로로벤젠, 트리클로로벤젠, 디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드 또는 헥사메틸-포스포르산 트리아마이드 등이 사용되나. 반응은 일반적으로 이산화탄소의 형성이 종료될 때까지 80 내지 200℃, 바람직하게는 120 내지 180℃의 온도에서 수행된다. 상기 제조방법에 사용되는 출발화합물(Ⅱ)는 다음 일반식(Ⅳ)의 화합물을, 산아마이드와 산 클로라이드 또는 브로마이드와의 빌스마이어(vilsmeier)부가 생성물솨 반응시켜 다음 일반식(Ⅴ)화합물을 수득한 연이어서 산화시켜 다음 일반식(Ⅵ)화합물을 얻고 (참조 : 독일 공개명세서 제 28 11 361호) 포르밀그룹을 산화시킴으로써 X가 카복실그룹인 화합물(Ⅱ)를 수득한다.
Figure kpo00010
상기 일반식에서
R2, R3및 m은 상술한 바와 같고,
Y는 염소 또는 브롬이고,
B 및 C는 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 사이클로알킬 또는 페닐이다.
또는 다음 일반식(Ⅶ)화합물을 티오닐 클로라이드, 포스포르옥시클로라이드, 삼염화인, 오염화인 또는 삼브롬화인과 같은 산클로라이드 또는 브로마이드와 반응시켜 화합물(Ⅱ)를 제조할 수 있다.
Figure kpo00011
상기 일반식에서
R2, R3및 m은 상술한 바와 같다.
일반식(Ⅶ) 화합물은 문헌에 공지되어 있는 방법에 따라, 예를들면 0-아실-페닐-아세트산을 암모니아를 사용하여 폐환화시켜 제조할 수 있다. (참조 : Khim, Geterotsikl. Soedin. 1976, 8, 1103 및 Rocz. Chem. 51(1977)4, 691).
본 발명의 화합물은 가치 있는 치료작용을 갖는다. 따라서 이들 화합물은 약학적 성질외에도 중추신경계에 대한 작용을 갖는다.
본 발명의 화합물은 전류에 의해 유도되는 경련을 방지하고, 헥사바비탈 마취를 연장시킬 뿐 아니라 쥐에서 테트라베나진에 의해 야기되는 하수증을 말소한다. 이러한 성질 때문에 본 발명의 화합물은 항우울작용을 갖는 약제의 유효성분으로서 사용된다.
신규의 화합물은 화합물 단독으로 또는 생리적으로 무독한 보조제 또는 담체와 혼합하여 사용된다. 경구 투여할 경우 유효화합물은 이러한 목적에 통상적인 물질과 혼합하여 통상의 방법으로 적절한 용량단위 형태, 예를들면 정제, 젤라틴 캅셀, 수성, 알코올성 또는 유상 현탁액 또는 수성 알코올성 또는 유상용액으로 제형화한다. 불활성 담체로는 탄산마그네슘, 락토오즈 또는 옥수수 전분을 사용하며, 조성물은 무수 또는 습윤상 입제의 형태로 제조된다. 유상담체 또는 용매로는 특히 식물 및 동물류, 예를들면 해바라기유 또는 간유 등이 사용된다.
투여되는 특별한 방법은 정맥내 주사이다. 이러한 목적을 위해 유효화합물 또는 생리적으로 무독한 이의 염은 통상의 물질과 함께 용해시킨다. 이러한 종류의 생리적으로 무독한 염은 예를들면 염산, 브롬화 수소산 또는 요오드화 수소산, 인산, 황산, 메틸황산, 아미도설폰산, 질산, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 석신산, 타타르산, 락트산, 말론산, 푸마르산, 옥살산, 시트로산, 말산, 뮤신산, 벤조산, 살리실산, 아세투르산, 엠본산, 나프탈산-1,6-디설폰산, 아스코르브산, 페닐아세트산, p-아미노-살리실산, 하이드록시에탄-설폰산, 벤젠-설폰산 또는 산 그룹을 함유하는 합성수지, 예를들면 이온교환 효과를 갖는 수지등과 함께 형성된다. 정맥내 주사하기 위한 유효화합물의 생리적으로 무독한 염의 용매로서는 물, 생리적 식염수 또는 에탄올, 프로판디올 또는 글리세롤과 같은 알코올, 더욱이 글루코오즈 또는 만니톨 용액과 같은 당용액 또는 상술한 여러 가지 용매의 혼합물등이 있다.
다음 실시예는 본 발명을 설명한다.
[실시예 1]
3-N-메틸피페라지노-1-페닐-이소퀴놀린
30g의 3-클로로-1-페닐-이소퀴놀린-4-카복실산을 150℃에서 2시간 이내에 90㎖의 N-메틸-피페라진중에서 가열한다. 반응혼합물을 이산화탄소의 형성이 종료될때까지 150℃에서 6시간 동안 유지시킨다. 혼합물을 냉각시키고 물 및 톨루엔에 분산시킨 후 톨루엔상을 물로 세척하고 건조시킨후 용매를 감압하에서 제거한다. 유상의 잔사를, 에탄올성 염산을 사용하여 결정성 염화수소(융점 278 내지 282℃)로 전환시킨다.
출발물질 3-클로로-1-페닐-이소퀴놀린-4-카복실산을 다음과 같이 제조한다.
53.5g의 3-클로로-1-페닐-이소퀴놀린-4-알데하이드를 1.5ℓ의 아세톤 및 pH 7의 500㎖의 인산 완충액에 현탁시킨다. 40℃에서 40g의 과망간산 칼륨을 3시간내에 소량씩 가한후 상기 온도에서 2시간 동안 더욱 교반시킨다. 과량의 과망간산 칼륨을 10g의 아황산수소나트륨에 녹인후 용액을 500㎖까지 농축시키고 여과한다. 여액을 농염산으로 pH4로 조절한 후 아세트산 에스테르로 완전히 추출한다. 진공하에서 용매를 제거한 후 41.1g의 3-클로로-1-페닐-이소퀴놀린-4-카복실산(융점 208℃)을 수득한다.
표 1에서 실시예의 3-치환된 이소퀴놀린은 3-클로로-1-페닐-이소퀴놀린-4-카복실산 및 상응하는 이의 염기로부터 상술한 방법에 따라 제조된다.
[표 1]
Figure kpo00012
[실시예 10]
3-(피페라진-1-일)-1-페닐-이소퀴놀린
50㎖의 디에틸렌글리콜 디메틸 에테르에 용해한 4.8g의 3-클로로-1-페닐이소퀴놀린 및 20g의 피레라진을 3일간 환류시킨다. 용매를 감압하게 제거하고 잔사를 물 및 에틸 아세테이의 사이에 분배시킨다.
에틸 아세테이트층을 물로 세척하고 건조한 후 용매를 제거한다. 4.4g의 3-(피페라진-1-일)-1-페닐이소퀴놀린(융점 : 107 내지 118℃)이 분리된다.
출발물질인 3-클로로-1-페닐이소퀴놀린은 다음과 같이 제조된다.
22g의 3-하이드록시-1-페닐이소퀴놀린을 220㎖의 옥시염화인에 용해하고 오토클래브내에서 180 내지 200℃에서 24시간 동안 가열한다. 냉각후, 과량의 옥시염화인을 증류해 내고 잔사를 톨루엔 및 물에 분배시킨다. 톨루엔층을 물 및 탄산나트륨 용액으로 세척 및 건조하고 진공하에 증발시킨다. 16.8g의 3-클로로-1-페닐-이소퀴놀린(융점 : 86 내지 87℃)이 분리된다.
[실시예 11]
3-(피페라진-1-일)-1-톨일-이소퀴놀린은 실시예 10에 따라, 피페라진 및 3-클로로-1-톨일-이소퀴놀린으로부터 담갈색수지형태로 제조된다. 염산염의 융점은 228 내지 230℃이다.
[실시예 12]
3-(피페라진-1-일)-1-(2-플루오로-페닐)-이소퀴놀린은 실시예 10에 따라, 피페라진 및 3-클로로-1-(2-플루오로페닐)-이소퀴놀린으로부터 제조된다. 염산염의 융점은 222 내지 225℃이다.
[실시예 13]
3-(4-메틸피페라진-1-일)-7-니트로-1-페닐-이소퀴놀린
250㎖의 65% 질산을 얼음 냉각하면서 1.5ℓ의 물에 녹인 55g의 3-(4-메틸-피페라진-1-일)-1-페닐이소퀴놀린에 가한다. 온도가 10℃로 상승되면 반응혼합물을 동온도에서 1시간동안 교반한다. 용액을 침전물에서 제거해내고 탄산칼륨으로 pH를 알카리성으로 조정한 다음 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 건조 및 용매를 제거한 후, 잔사를 클로로포름/메탄올 혼합물을 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피한다. 4.8g의 3-(4-메틸-피페라진-1-일)-7-니트로-q-페닐이소퀴놀린(융점 : 199 내지 200℃)이 분리된다.
다음 화합물은 상기 공정에 따라 제조된다.
6-클로로-3-(4-메틸피페라진-1-일)-1-페닐이소퀴놀린, 융점 131 내지 133℃, 염산염 융점 307 내지 309℃.
3-피페라진-1-일-1-(4-클로로페닐)-이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 284 내지 187℃.
3-(4-벤조일아미노-피페라진-1-일)-1-페닐이소퀴놀린, 융점 : 224 내지 225℃.
3-(3-디메틸아미노)-프로필-1-페닐이소퀴놀린, 융점 : 76 내지 78℃, 디옥살레이트 융점 : 149 내지 151℃.
3-모르폴리노-1-페닐이소퀴놀린, 융점 : 104 내지 105℃.
3-(1,4-디아자사이클로헵킬-1-일)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 238 내지 240℃.
6-(클로로-3-(피페라진-1-일)-1-(2-메틸페닐)-이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 296 내지 299℃.
3-(1-이미다졸일)-1-페닐이소퀴놀린, 융점 : 156 내지 159℃, 염산염 융점 : 290 내지 293℃.
5-플루오로-3-(4-메틸피페라진-1-일)-1-페닐이소퀴놀린, 융점 : 125 내지 127℃, 염산염 융점 : 295 내지 298℃.
5-메틸-3-피페라진-1-일-페닐이소퀴놀린, 융점 : 107 내지 109℃, 염산염 융점 : 267 내지 270℃.
3-아미노-1-페닐이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 268 내지 272℃.
3-(2-디에틸아미노에틸아미노)-1-페닐이스퀴놀린, 융점 : 152 내지 154℃, 디옥살레이트 융점 : 152 내지 154℃.
3-(2-모르폴리노에틸아미노)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 246 내지 148℃.
3-(3-모르폴리노-프로필아미노)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 디말레이네이트 융점 : 152 내지 155℃.
3-(4-메틸피페라진-1-일)-1-페닐시클로펜데오-(g)-이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 244 내지 246℃.
3-(4-(2-메톡시페닐피페라진-1-일)-1-페닐이소퀴놀린)오일, 염산염 융점 : 142 내지 144℃.
3-(2-(2,4-디메톡시페닐)에틸아미노)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 89 내지 93℃.
3-(2-디에틸아미노에틸아미노)-1-(2-플루오로페닐)이소퀴놀린(오일), 디옥살레이트 융점 : 130 내지 133℃.
3-(피페라진-1-일)-1-(2,6-클로로플루오로페닐)이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 263 내지 265℃.
6,7-디메톡시-3-(4-틸틸피페라진-1-일)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 239 내지 241℃.
3-(4-(2-하이드록시에틸)-피페라진-1-일)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 262 내지 265℃.
3-(3-(4-(2-메톡시페닐)-피페라진-1-일)프로필아미노)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 디말레이네이트 융점 : 126 내지 129℃.
6,7-디메톡시-3-(2-디에틸아미노이틸아미노)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 디말레이트 융점 : 140 내지 142℃.
3-(2-피페리딜에틸아미노)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 디옥살레이트 융점 : 165 내지 168℃.
3-(3-디에틸아미노프로필아미노)-1-페닐이소퀴놀린(오일)디옥살레이트 융점 : 102 내지 105℃.
3-메틸아미노-1-페닐이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 179 내지 181℃.
3-메틸아미노-1-페닐이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 216 내지 218℃.
3-(3-디부틸아미노프로필아미노)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 디옥살레이트 융점 : 140 내지 150℃.
6-플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)-1-(2-플루오로페닐)-이소퀴놀린, 융점 : 116 내지 117℃, 염산염 융점 : 230 내지 233℃.
6-플루오로-3-(피페라진-1-일)-1-(2-플루오로메틸)-이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 263 내지 266℃.
6-플루오로-3-(3-디메틸아미노프로필아미노)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 디옥살레이트 융점 : 122 내지 126℃.
7-메톡시-3-(피페라진-1-일)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 옥살레이트 융점 : 204 내지 207℃.
3-(3-메틸피페라진-1-일)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 138 내지 140℃.
3-(3,5-디메틸피페라진-1-일)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 305 내지 305℃.
3-(2,5-디메틸피페라진-1-일)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 232 내지 235℃.
3-(피페라진-1-일)-1-(4-트리플루오로메틸페닐)이소퀴놀린(오일), 염산염 융점 : 297 내지 300℃.
6-플루오로-3-(2-디에틸아미노에닐아미노)-1-페닐이소퀴놀린(오일), 디옥살레이트 융점 : 139 내지 143℃.

Claims (1)

  1. 다음 일반식(Ⅱ) 화합물을 다음 일반식(Ⅲ)의 아민과 반응시킴을 특징으로 하여 일반식(Ⅰ)의 이소퀴놀린 유도체 및 이의 염의 제조하는 방법.
    Figure kpo00013
    상기 일반식에서
    m은 1 또는 2이고
    R1은 일반식
    Figure kpo00014
    의 아미노그룹, 여기서 R4및 R5는 같거나 다르며, 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 직쇄 또는 측쇄 포화 또는 불포화 알킬기이고, 알킬기는 하이드록시, C1-C4-알콕시 또는 일반식
    Figure kpo00015
    의 아미노 그룹으로 임의로 치환되고 여기서 R6은 R7과 같거나 다르며 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 알킬기이고, 또는 질소원자와 함께 탄소수 7까지의 복수환 고리를 나타낸다. R4및 R5의 알킬기는 또한 질소원자와 함께 5 내지 8원자환을 형성할 수 있으며, 여기서 복소환 고리의 탄소원자 한 개는 C1-C6알킬, C1-C4-알콕시, 하이드록시, 카복시 또는 C1-C4-알콕시 카보닐로 치환될 수 있고, 탄소원자 한 개는 산소, 황 또는 질소원자로 치환될 수 있으며, 이중에서 후자는 수소, 티에닐, 푸릴, 피리딜 또는 포르밀, C3-C8-알케닐옥시 카보닐 또는 C3-C8-알키닐옥시 카보닐, C1-C6-알콕시카보닐(하이드록시 또는 C1-C4-알콕시 그룹으로 임의로 치환됨), 페닐기(C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 메틸렌디옥시, 하이드록시, 니트로 또는 아미노와 같은 치환체 하나 또는 수개로 치환될 수 있다) 또는 할로겐으로 임의로 치환되며, 질소 원자에 있는 수소원자는 |-COR8의 기(여기서 R8은 티에닐, 푸릴, 피리딜 또는 상술한 치환체로 임의로 치환된 페닐기임) 또는 하이드록시, C1-C4-알콕시, C1-C6-디알킬아미노, 에틸렌-디옥시, 트리메틸렌 디옥시 또는 상술한 치환체로 임의로 치환된 페닐로 임의로 치환된 C1-C6-알킬기로 더 치환될 수 있으며,
    R2는 할로겐, 하이드록시, 니트로, 아미노 또는 치환된 아미노(탄소수 2 내지 18의 하나 또는 2개의 지방족, 지환족 또는 방향족 탄화수소기로 임의로 치환되고 복소환고리내에 질소원자가 임의로 함유됨)에 의해 각기 탄소수 1 내지 6을 갖는 아실아미노, 알킬 또는 알콕시에 의해 벤질옥시 또는 트리플루오로 메틸에 의해 임의로 모든 또는 디치환된 페닐기, 또는 피리딜 또는 티에닐기이고,
    R3은 수소, 할로겐, 하이드록시, 각기 탄소수 1 내지 6을 갖는 알킬 또는 알콕시, 니트로, 아미노, 벤질옥시, 메틸렌디옥시 또는 에틸렌-디옥시이고,
    X는 수소 또는 카복실이고
    Y는 염소 또는 브롬이다.
    일반식(Ⅲ)에서, R4, 및 R5는 상기 R1에서 정의된 바와 같다.
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