KR820001844B1

KR820001844B1 - 벤즈 알데히드의 제조방법

Info

Publication number: KR820001844B1
Application number: KR7803947A
Authority: KR
Inventors: 데위트 파오로; 오르넬라틴티 마리아
Original assignee: 아브. 피에트로 안네이시; 시그마-타우 인더스트리에 파르마시우티쉐 리유나이트 에스. 피. 에이
Priority date: 1978-12-28
Filing date: 1978-12-28
Publication date: 1982-10-15

Abstract

내용 없음.

Description

벤즈 알데히드의 제조방법

본 발명은 3, 4, 5-트리메톡시벤즈알데히드 및 3, 4, 5-트리메톡시 벤질 알코올과 같은 벤즈알데히드 및 벤질 알코올의 제조방법에 관한 것이다.

용제로서 신남산(cinnamic acid)과 만델산(mandelic Acid)제조에서 중간체로서 물질을 착색 및 방향족화하는 방법에 벤즈알데히드를 공업적으로 사용하는 것은 공지되어 있으며, 동시에 벤질 알코올은 예로서 젤라틴, 카제인 및 셀룰로오스 아세테이트 등의 용제와 제균제(制菌劑)(bacteriostat)로서 사용되었다. 특히, 3, 4, 5-트리메톡시벤즈 알데히드는 여러가지 의약품합성에서, 즉 2, 4-디아미노-5-(3, 4, 5-트리메톡시)벤질-피리미딘(트리메토프림)제조에서 중간체로서 유용하다.

이 중간체에 대한 종래의 합성방법에 의해 실시된 기지의 결점과 기술상의 어려움(다음에 구체화함), 그리고 3, 4, 5-트리메톡시벤즈 알데히드 합성은 의약품공업에 있어서 중요한 것으로 본 발명의 방향족 알코올류와 알데히드류의 제조방법을 특히 벤즈 알데히드 유도체의 합성과 관련시켜 기술한다.

본 발명의 실시예에서 또 유기합성분야에서 명백한 바와 같이 본 발명에 의한 제조방법은 일반적인 특성을 가지며 다른 방향족 알데히드나 알코올을 제조할 때 그 처리원료를 적당히 선택하여 사용할 수 있다. 3, 4, 5-트리메톡시벤즈 알데히드의 제조에 있어서 종래에 널리 사용된 두 가지의 공업적 제조방법은 소요의 생성물이 극히 고가이며 이 제조방법의 반응에 의해 얻어진 수을이 극히 낮으므로 이 두 가지의 제조방법은 불출분하였다.

그 첫째 방법은 3, 4, 5-트리메톡시벤조익액시드 클로리드(benzoicacid chloride)의 로오즈문트(Rosemund)환원방법에 의한 것이며, 그 둘째 방법은 바닐린을 브롬화시켜 카르보닐기에 대하여 4위치의 히도록시기를 메틸화하고 브롬원자를 메톡시기로 동시에 치환시키는 방법이다.

둘째 방법은 미국특허 제3, 855, 306호에 기술되어 있다. 촉매독(poison of catalyst)을 함유한 방향족용매에서 로오즈문트 환원방법으로 3, 4, 5-트리메톡시벤조익 액시드 클로리드를 촉매에 의한 수소첨가 반응시키는 방법이 몇몇 발명자에 의해 연구되었다.

그러나, 이들중 어느누구도 생성물의 수율과 관련지어볼 때 공업적 견지에서 큰 결점을 극복하지 못하였다. 또 이와 같은 수율은 극히 높거나 일정치 않았다.(이론량 50-80%).

지금까지 기술한 제조방법중 다른 방법은 3, 4, 5-트리메톡시벤즈 알데히드에서 로오즈문트 환원방법을 변화시킴으로써, 즉, 수소이온 소용체(acceptor)로서 소듐아세테이트 존재하에서 3, 4, 5-트리메톡시벤조익 액시드 클로리이드로 전환시켜 증류생성물 64-83%의 수율을 얻는 방법이다.

이 제조방법에서는 팔라듐탄(palladiate charcoal)(5%)상에서 유황-퀴놀린 및 소듐 아세테이트와 같은 불활성제(톨루엔 용매)존재하에 수소 50psi, (10.5kg/cm²) 온도 50℃, 2시간 실온에서 상당시간 3, 4, 5-트리메톡시벤조익 액시드 클로리드를 환원시켜야 한다. 위 조건에서 실험을 실시하였는바 수율 72-74%, 순도 84%의 생성물을 얻었다.

더욱이, 3, 4, 5-트리메톡시 벤조익 액시드는 그 염화물 제조의 원료로서, 티오닐 클로리드와 처리하여 얻어지는 그 염화물은 염가로 시중에서 용이하게 구득할 수 있으나 공업적으로는 특히 제조하기가 어렵다.

그 이유는 그 다음에 처리되는 로오즈문트 수소첨가가 높은 순도의 생성물을 필요로 하기 때문이다. 사실, 시판되는 3, 4, 5-트리메톡시 벤조익 액시드의 염화물은 그 출발산의 염화물보다 2배 정도 비싼 가역이다. 요컨대, 로오즈문트 환원방법을 다소 변형시킨 방법에 의해 제조된 3, 4, 5-트리메톡시 벤즈 알데히드는 현재까지 널리 소비되어 의약품 제조에 필요불가결한 것이며 출발원료로서 극히 고가이다.

미국특허 제3, 855, 306호에 기재되어 있는 제조방법은 바닐린에서 5-브로모 바닐린을 제조하는 것으로 볼수 있다. 바닐린의 가격은 그 처리반응이 용이하고 수율(이론량 약 98%)이 높지만 3, 4, 5 -트리메톡시 벤조익 액시드보다 더 고가이다.

또, 이 5-브로모유도체를 KOH와 메타놀로 처리하여 3, 4, 5-트리메톡시벤즈 알데히드를 얻는다. 그러나 수율은 경제적이라고는 볼수 없다. 5-브로모 바닐린을 메틸화하여 브롬원자를 메톡시기로 별도로 치환시키는 것은 그 결과가 좋지않다. 바닐린을 출발물질로 사용하는 방법을 이용하여 3, 4, 5-트리메톡시벤즈알데히드를 염가로 얻을 수는 없다.

3, 4, 5-트리메톡시 벤조익 액시드에서 그 대응되는 알데히드로 직접 금속수소화물에 의해 유도되는 환원조작으로 고가의 생성물을 얻는다. 피로갈롤 또는 트리메톡시벤젠의 카르보닐기를 직접 도입시킬 목적에서 실험을 실시하였으나 그 카르보닐기가 요구되는 위치에 도입되지 않으므로 실패하였다.

공접적으로 알코올에서 적당한 산화제의 산화에 의해 알데히드류를 생산해 내는 것은 유기화학에서 공지되어있다.

다량 생산할 목적으로 이 방법을 3, 4, 5-트리메톡시 벤즈 알데히드에 이용할 경우 3, 4, 5-트리메톡시벤질 알코올을 저렴한 가격으로 얻는데 주요한 문제가 있다. 따라서, 본 발명자들은 3, 4, 5-트리메톡시 벤조익 액시드와에틸 클로로포르메이트에서 직접 제조된 3, 4, 5-트리메톡시-벤조일-에틸 카르보네이트를 접촉환원시켜 소요의 알코올을 제조하여 위의 문제점을 해결하였다.

이 혼합무수물(즉, 3, 4, 5-트리메톡시 벤조일-에틸카르보네이트)의 제조원료는 공산품이므로 시중에서 염가로 용이하게 구득할 수 있다. 이 반응은 극히 온화한 조건(대기압, 5-10℃)에서 진행되어 극히 높은 수율(90-95% : 이론량)을 얻었다. 이러한 이유엥서 이 반응은 주로 합성화학에서 널리 이용되었다.

그러나 지금까지 알려지지 않은 사실은 3, 4, 5-트리메톡시-벤조일-에틸 카르보네이트가 직접 촉매에 의해 수소첨가반응을 하여 그 대응되는 벤질 알코올을 얻을 수 있다는 것이다.

압력과 온도를 고려하여 결정한 상태에서 반응시킬 때 높은 수율을 얻을 수 있고 그 알코올의 비용은 기지의 방법에 의해 제조된 알코올보다 상당히 저렴하다.

이와같은 사실에서 볼때 3, 4, 5-트리메톡시 벤질 알코을은 유효한 시약으로서 고려되지 않았으나 현재에는 공산품이 되었다.

더욱이, 극히 간단한 산화방법을 이용함으로써 본 발명자들은 그 대응되는 알코올에서 그 대응되는 알데히드를 얻을 수 있기 때문에 현재가격보다 현저하게 저렴한 가격으로 3, 4, 5-트리메톡시벤즈 알데히드를 제공할 수 있다. 그 혼합무수물의 제조는 테트라히드로푸란(tetrahydrofuran)이나 벤젠, 또는 다른 불활성무수믈 용매에서 실시할 수 있다.

테트라히드로푸란과 같은 촉매수소첨가반응에 대하여 불활성인 용매에 반응시킬 경우 그 혼합무수물이 분리되는 것을 피할수 있어 직접 이 수수첨가반응으로 처리시킬 수 있다.

3, 4, 5-트리메톡시 벤조익 액시드와 에틸 클로로포르 메이트들 +5°내지 +10℃의 온도에서 트리메틸아민(또는 기타 다른 유기무수물)의 존재하에서 혼합시켜 이 온도범위밖에서 수율의 감소를 측정하였다. 이 혼합물을 수시간 교반하여 트리에틸아민 히드로 클로리드(또는 다른 히드로클로리드를 사용)를 여과시켜 제거하고 촉매 수소첨가반응에 불활성인 용매중에서 반응조작을 하여 최종 조작과정까지 직접 처리할 수 있다.

촉매로서 5% 팔라듐탄은 3, 4, 5-트리메톡시 벤조익 액시드 1-5g/0.10몰에서 바람직하며, 가장 바람직한 온도범위는 55-65℃이다. 또가장 바람직한 압력범위는 10.5-17.5kg/cm²(150-250psi)이고, 바람직한 반응시간은 8-12시간이며 10시간이 더 바람직하다.

제2차 생성물생성에 영향을 주기 때문에 반응시간은 대단히 중요하다.

위에서 밝힌 조건에서 조작을 하면 출발산에 대하여 순품으로서 이론량 85-90%의 수율을 얻을 수 있다. 그 수소첨가 생성물의 제2성분의 성상, 순도 및 확인은 TLC, 가스크로마토그라피, NMR 및 HPLC방법에 의해 실시하였다. 더욱이, 본 발명에 의해 방향족 알코올과 알데히드, 특히 벤질 알코을, 벤즈알데히드 및 그유도체의 제조 방법은 다음과 같은 처리공정을 구성한다.

(1) 5-10℃, 대기압에서 혼합무수물 제조방법에 의해 저급알킬기, 저급알콕시기, 클로린 및 브로민과 치환된 벤조익 액시드와 같이 벤조익 액시드와 그 유도체에 의해 형성된 류(類)(class)에서 선택된 방향족산을 시약에 대하여 불활성인 무수염기와 용매의 존재하에서 에틸 또는 이소부틸 클로로포르메이트와 반응시켜 그 대응되는 혼합무수물을 얻으며,

(2) 온도 55-65℃, 압력10.5-17.5kg/cm², 8-12 시간에서 수소첨가촉매, 바람직하게는 5%팔라듐 존재하에서 공정(1)의 혼합무수물을 직접 수소첨가방응을 시켜

(3) 공정 (2)의 벤질 알코올을 그 대응되는 알데히드로 산화시키는 공정으로 구성된다.

이하 실시예에 따라 본 발명을 설명한다.

[실시예 1]

3, 4, 5-트리메톡시벤조일-에틸-카르보네이트 테트라히드로푸란 100ml에 용해한 에틸 클로로포르메이트 10.8g(0.10몰)을 교환하면서 테트라히드로푸란 200ml에 트리에틸아민 12.12g(0.12몰)과 3, 4, 5-트리메톡시 벤조익 액시드 21.2(0.10몰)을 용해한 용액에 가하여 5-10℃에서 10-30분간 냉각하였다. 첨가후 이 혼합물은 교반하면서 2시간 실온에서 유지하였다. 생성된 침전물을 여과하고 테느라히드로푸란으로 충분히 세척시켜 제거하였다.

반응용액과 세척액을 합쳐 3, 4, 5-트리메톡시 벤질 알코올(실시예 2)을 제조하기 위하여직접 접촉환원처리를 하였다. 이 3, 4, 5-트리메톡시벤조일-에틸-카르보네이트는 50°-70℃의 진공상태에서 중발시켜 분리하였다. 얻어진 잔유물은 백색의 미세한 결정질고체로, 26.7g, 수율 94%이며 다음과 같은 특성을 가진다. m.p :92-94℃; 1R스펙트럼 1810 및 1710cm^-1

NMR 스펙트럼 (CD₃)₂SOδ7.4(s, 2H, 방향족화합물); 4.4(q, 2H, CH₂-CH₃); 3.9(s, 6H, 3.5-OCH₃);3.8(s, 3H, 4-OCH₃); 1.35(t, 3H, CH₃-CH₃)

분석치 C=54.85%, H=5.34%

이 생성불은 가장안정하며 실온에서도 잘 유지되고 습기에 영향을 받지 않는다.

[실시예 2]

3, 4, 5-트리메톡시벤질 알코올 실시예 1에서 제조한 3, 4, 5 -트리메톡시벤조일-에틸-카르보네이트(0.1몰)용액에 C(5% Pd/c Engelhard)상에서의 빙초산 100ml와 5%팔라듐 5g을 가하였다. 이 혼합물을 수소압력(200psi; 14atm)하에서 온도 60℃, 10시간 동안 파르형(PARR tupe)장치에서 환원시켰다.

그다음 촉매를 여과시켜 제거하고 테트라히드드로푸란 100ml로 세척하였다. 이와 같이하여 합친 여액을 냉수(冷水) 500ml로 처리하여 pH5로 조절하고 NaCl로 포화시켰다.

분리된 테트라히드로푸란 용액을 진공상태에서 농축시켜 황색의 반고상 생성물 30.46g을 얻었다. TLC 크로마토그래피에 의해 이 혼합물에서 3, 4, 5-트리 메톡시벤질 알코올과, 3, 4, 5-트리메톡시벤즈알데히드의 흔적이 있는 3, 4, 5-트리메톡시벤조익 액시드의 존재를 확인하였다.

조생성물(crude product)을 CHCH₃200ml와 5% NaOH용액 200ml로 처리하여 유리산(isolated acid)분액은 3, 4, 5-트리메톡시 벤조익 액시드 2. 58(12%)를 구성하나 클로로포름의 유기상(organic phase)은 주로 3, 4, 5-트리메톡시 벤질 알코올로 구성된 비산(nonacid)분액으로 구성되어 있다. 이 용매를 증발시킨 후 조밀하고 약간 황생을 띤 용액 16. 30g(83%)을 얻었다.

B.P : 225℃, 25mmHg; d=1.23

이물질은 다음과 같은 NMR특성 (CDCl₃)을 가진다.

δ6. 59(S, 2H, 방향족화합물) ; 4. 2(d, 2H, CH₂-OH)3.90(S, 9H, 3OCH₃); 2.1(t, iH,-OH)

[실시예 3]

3, 4, 5-트리메톡시벤즈 알데히드 (3, 4, 5-트리베톡시벤질 알코올로부터) 크롬무수물 33.9g (0.34몰)을 빙초산500ml에서 잘 교반시켜 90-100℃로 가열하면서 서서히 용해시켰다.

이 산화혼합들에, 빙초산 160ml에 용해한 3, 4, 5-트리 메톡시 벤질 알코올 19.8g을 연속적을 교반하면서 극히 천천히 첨가시켰다. 첨가후 이 혼합물을 30분간 반응시킨다음 냉각하고 물로 희석하여 CHCl₃(각 200ml중 3분액)로 추출 시켰다.

그다음 이 유기분액을 합쳐 진공 상태에서 농축시켜 17.60g (90%)을 얻었다.

M. P ; 38°-40℃ ; B. P ; 168°-170℃/12mmHg

NMR 스펙트럼: (CDCl₃)δ9.82(S, 1H,-CHO); 7. 1 (S, 2H, 방향족화합물) 3.95 (S, 9H, 30CH₃)

[실시예 4]

3, 4, 5-트리메톡시벤즈알데히드(3, 4, 5-트리메톡시벤질 알코올로 부터) KMnO₄63.2g을 실온에서 H₂O 1500ml에 교반하면서 용해시키고 물 400ml에 Na₂SO₃7H₂O 159g을 함유한 용액을 서서히 가하였다.

이 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반하고 거의 건조된 생성물을 얻기 위하여 생성된 MnO₂를 여과하고 MnO₂를 CHCl₃450㎖에 현탁시켰다. 이 현탁물에 3, 4, 5-트리메톡시벤질알코올 39.6g(0.2몰)을 직접 첨가시켜 얻어진 혼합물을 25℃에서 8시간 교반하였다. 얻어진 고체생성물을 여과하여 제거하고 동시에 유기용액을 진공 농축시켜 건조하였다.

실시예 3에서와 동일한 특성을 가진 반고상생성물 37. 7g을 얻었다.

[실시예 5]

벤조일-이틸-카르보네이트

테트라 히드로푸란 100ml에 용해한 에틸 클로로포르 메이트 10. 8g(0. 10몰)을, 벤조익 액시드 12. 2g(0. 12몰)을 함유한 용액에 첨가하여 실시예 1 에서와 같이 처리하였다. 그 결과 다음과 같은 특성을 가진 생성물 17.8g(수율 92%)을 얻었다.

원소분석치 : C=61. 85% H=5. 19%

NMR스펙트럼 : (CD₃)₂SO δ8.2-7.4(m, 5H, 방향족화합물) ; 4.4(q, 2H, CH₂-CH₃); 1.3(t, 3H,-CH₂-CH ₂ )

[실시예 6]

벤질 알코올 5% 팔라듐탄 5g과 빙초산 100ml를 테트라히드로푸란 300ml에 벤조일-에틸 카르보네이트 (20.8g=0.1몰)를 용해한 용액에 가하였다.

이 혼합용액을 60℃에서 10시간, 수소200psi(14atm)의 압력으로 파드형 장치에서 환원시켜 실시예 2에서돠 같이 처리하였다. 그결과, 다음과 간은 특성을 가진 용액 8.6g(수율 80%)를 얻었다.

B, p=250℃ ; d=1.045 ; np=1.5403

NMR 스펙트럼: δ7.3(S, 5H, 방향족 화합물) ; 4.7(S, 2H,-C0₂-OH) ; 1.8(S, 1H,-CH₂-OH)

[실시예 7]

톨루일-에틸 카르보네이트(toluyl-ethyl Carbonate) 테트라 히드로푸란 100ml에 용해한 에틸 클로로포르메이트 10.8g(0.10몰)을, 톨루익 시액드(Toluic Acid)13.6g(0.10몰)과 트리에틸아민 12.2g(0.12몰)을 함유한 테트라 히드로푸란(100ml)용액에 가하여 실시예 1에서와 같이 처리하였다.

그 결과 다음과 같은 특성을 가진 생성불 18.7g(90%수율)을 얻었다.

원소분석치 : C=63.45% H=5.8%

스펙트럼 : (CD₃)₂SO δ8.0(d, 2H, 방향족 화합물); 7.2(d, 2H, 방향족 화합물); 2.4(S, 1H, CH₃-);4.4(q, 2H, -CH₃); 1.3(t, 3H, -CH₂-CH₃)

[실시예 8]

메틸-벤질 알코올

C상의 5% pd5g과 빙초산 100ml를, 테트라 히드로푸란 300밀터에 톨루일-에틸 카르보네이트(20.8g=0.10몰)을 용해한 용액에 가하여 얻어진 혼합액을 60℃에서 10시간, 수소200psi(140atm)압력으로 파르형장치에서 환원시켜 실시예 2에서와 같이 처리하였다.

결과 얻어진 생성물의 특성은 다음과 같으며 생성물 9.7g(수율 80%)를 얻었다.

M.P: 59℃-61℃

NMR스펙트럼 : (DMSO) δ7.2(S,4H,방향족 화합물) ; 4.6(S, 2H,-CH₂-OH); 2.3(S, 3H, -CH₃); 1.9(S, 1H, -CH₂-OH)

[실시예 9]

P-클로로벤조일-에틸 카르보네이트 테트라히드로푸란 100ml에 용해한 에틸클로로포르메이트 10.8g(0.10몰)을,

P-크로로벤조익액시드 15.6g(0.10몰)과 트리에틸아민 12.12g(0.12몰)을 함유한 테트라히드로 푸란 (200ml)용액에 가하여 실시예 1에서와 같이 처리하였다.

그 결과 다음과 같은 특성을 가진 생성물 21g(수율 92%)을 얻었다.

원소분석치 : C=52.53% H=3.96%

NMR스펙트럼 : (CD₃)₂SO δ=7.9(d, 2H, 방향족 화합물); 7.4(d, 2H, 방향족 화합물); 4.4(q, 2H, -CH₂-CH₃); 1.3(t, 3H, -CH₂-CH₃)

[실시예 10]

P-클로로 벤질 알코올

C상의 5% pd5g과 빙초산 100ml를 P-클로로 벤조일-에틸카르보네이트(22.8g=0.1몰) 용액에 가하여 얻어진 혼합액을 10시간, 60℃에서 수소 200psi(14atm)압력으로 파르형장치에서 환원시켜 실시예 2에서와 같이 처리하였다.

그 결과 얻어진 생성물의 특성은 다음과 같으며 생성물 11.7g(수율 82%)을 얻었다.

M.P : 70°-72℃

NMR 스펙트럼 : (DMSO) δ=7.2(S, 4H 방향족 화합물) 4.6(S, 2H, CH₂,-OH), 2.1(S, 1H, CH₂-OH)

특히 산화제도서 상이동촉매의 존재하에서 하이포클로리트 (C1O^-)를 용액중에서 분리시키는 화합물수용액을 사용하여 알코올에서 알때히드로 처리하는(3)공정 산화반응을 실시하여 산하제의 비용을 저감시키고 오염문제를 제거시킴으로 유리하다는 것을 확인하였다. 이 촉매는 3개의 히드로 카르보닐기 C₈-C₁₀와 메틸기에 의해 형성된 4기(4基) 암모늄이온 사이에서 선택하는 것이 바람직하다.

이와 같은 종류의 촉매는 예로서 상표 ALIQUAT-336인 플루카(FlukA)와 상표 ADOGEN-464인 알드리히(Aldrich)로서 시중에서 시판되는 촉매이다. 위 예시된 촉매로 부터 이분야의 기술자들은 현재 시중에서 이용되는 촉매 가운데 본 발명의 방법을 사응하는데 적합한 다른 상이동 촉매를 발견할 수 있다.

최근에 이 상이동 촉매는 무엇보다도 위 방법을 이용하여 값비싼 무수물용매 사용을 필요로 하는 반응이 경제적으로 간편하다는 사실과 관련지어 볼때 현저한 관심의 대상이 되었다.

이 상이동조건은 일반적으로 온화한 상태에서 2상성 주위수(相性周圍水)/유기 용매에서 반응을 실시하는 것이 필요하다. 실제로, 대부분 그 응용에 있어서 호지성(好脂性)을 충분히 가진 양이온[일반적으로 암모늄이온이나 포스포늄, 솔포늄이은(Solphonium ion)등]은 수액상에서 유기상으로 음이온을 이동시킨다. 여기서 음이온은 반응하여 양이온을 유리시켜 그 반응을 다시한다.

이 방법에 의해 MnO^- ₄, HCrO^- ₄이온이 4기암모늄이온을 가진 염과 같이 수액상에서 유기상으로 이동되는 여러가지의 산화반응중에서 각종의 반응을 기술하였다. 또, 상이동 조건에서 알코올을 C10^-이온으로 산화시키는 것도 기술하였다.

이와같은 관점에서 볼때 예로서 "수용성 하이포클로리트에 의한 알코올과 아민의 상전이촉매 산화"("Phase Transfer Catalyzed oxidations of Alcohols and amines by acqueous Hypochlorite G.A. Lee, H.H Freedman Tetrahedron Ltieks,(20, 1644 1967)란 논문에서 알수 있다.

본 발명의 명세서와 관련하여 볼때 이 논문에서 구체화 한 요지는 사용한 상전이 촉매가 다를 뿐만 아니라, 또 본 발명의 목적에 있어서도 조작조건이 다르다. 나음의 실시예에서 본 발명의 제조방법을 변화시켜 구체화 한다.

[실시예 11]

벤즈 알데히드의 제조

CH₂CL(RePE Carlo Erba) 100ml에 용해한 벤질알코올 5g(46.24몰)을, Aliqust-336 2.80g(약 6.94 밀리몰)을 함유한 NaOCl(약 462.5 밀리몰) 시판용액(RPE Carlo Erba) 300ml에 가하였다.

그 결과 얻어진 혼합액을 2시간 동안 교반하면서 40℃로 가열한 다음 실온으로 하고 H₂O로 세척하여 Et₂O에 의해 중성으로 추출하였다. Na₂SO₄로 무수화하여 벤즈 알데히드를 함유한 용액을 얻었나(수율 85%). 분액증류에 의해 순수한 벤즈 알데히드를 얻었다(총수율 75%).

[실시예 12]

3, 4, 5-트리메톡시-벤즈 알데히드의 제조

(가)CHCl₃(RPE Carlo Erba) 65㎖에 용해한 3, 4, 5-트리메톡시 벤질 알코올 5g(25.25밀리몰)을, Aliquat-336 1.52g(3.79밀리몰)을 함유한 NaOcl(약 252.5밀리몰) 시판용액(RPE Carlo Erba) 164ml에 가하였다.

이결과 얻어진 반응혼합물을 1시간 교반하면서 60℃에서 유지하고, 실온으로 한 다음 H₂O로 세척하여 Et₂O에 의해 중성으로 추출하였다. 그다음 Na₂SO₄로 무수화하여 로라베이터(Rotavapor)에 의해 건조하였다.

M.P 60°-63℃의 백색원료 4.630g을 얻었다.

(나) 시약과 용매의 비율을 동일하게 하여 사용하나 상이동촉매로서 Adogen-464를 이용하여 전실시예의 조건에서 반응을 실시하였다.

M.P 59°-62℃의 원료생성물(약 4.5g)을 얻었다.

[실시예 13]

벤조 페논의 제조

AcoEt(RPE Carlo Erba) 55ml에 용해한 디페닐페타놀 5g (27.17몰)을, Aliquat-336 1.65 (약1.4몰)을 함유한 NaOCl (약 271.7몰) 시판용액 (RPE CarloErba) 177ml에 가하였다.

얻어진 반응혼합물을 5시간 교반하면서 실온에서 유지하고 H₂O로 세척하여 Et₂O에 의해 중성으로 추출하였다. 그다음 Na₂SO₄로 무수화하고 Rotavapor에 의해 건조하여 벤조페논 75를 함유한 원료고체 4.40g을 얻었다.

크로모 무수화물(Chromo anhydride)과 2산 화망간과 같은 종래의 산화제에 대하여 본 발명에 의해 얻어진 잇점은 자명하다.

즉, 이들의 잇점은 시약의 비용이 저렴하고, 더 처리할 수 있는 용매를 사용하여, 오염문제를 경감하며 필요로 하는 최종제품을 높은 수율로 얻을 수 있는 잇점이 있다.

Claims

벤조익 액시드(안식향산)를 에틸 또는 이소부틸 클로로 포르메이트와 반응시킨 혼합무수물을 55-65℃, 10.5-17.5kg/cm²에서 8-12시간 파라듐탄 수소첨가 반응 촉매의 존재하에서 수소첨가반응을 시켜 벤질 알코올을 얻고, 이를 산화제로서 하이포클로리드 이온을 유리시키는 화합물수용액을 사용하여 3개의 히드로 카본 체인 C₈-C₁₀과 메틸기에 의해 형성된 4기(基) 암모늄염중에서 선택된 상전이촉매(相轉移觸媒)의 존재하에서 산화시킴을 특징으로 하는 벤즈 알데히드의 제조방법.