KR20240058030A - 결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는 지방 축적 억제용 조성물 - Google Patents
결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는 지방 축적 억제용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240058030A KR20240058030A KR1020230141882A KR20230141882A KR20240058030A KR 20240058030 A KR20240058030 A KR 20240058030A KR 1020230141882 A KR1020230141882 A KR 1020230141882A KR 20230141882 A KR20230141882 A KR 20230141882A KR 20240058030 A KR20240058030 A KR 20240058030A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- buckwheat
- sprouts
- mixture
- mixed
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 142
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 244000130270 Fagopyrum tataricum Species 0.000 title description 35
- 235000014693 Fagopyrum tataricum Nutrition 0.000 title description 35
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 claims abstract description 186
- 241000219051 Fagopyrum Species 0.000 claims abstract description 155
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims abstract description 53
- 241001070941 Castanea Species 0.000 claims abstract description 14
- 235000014036 Castanea Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 210
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 174
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 81
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 70
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 23
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 20
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 18
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 13
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 18
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 18
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 17
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 abstract description 17
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 13
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 abstract description 12
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 abstract description 11
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 abstract description 10
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 abstract description 4
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 abstract description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 64
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 51
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 44
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 39
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 32
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 31
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 31
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 31
- 235000005187 Taraxacum officinale ssp. officinale Nutrition 0.000 description 31
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 29
- 235000000183 arugula Nutrition 0.000 description 21
- 241001355260 Cissus Species 0.000 description 19
- 235000017003 Cissus Nutrition 0.000 description 19
- 235000017014 Cissus repens Nutrition 0.000 description 19
- JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)NC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 241000245665 Taraxacum Species 0.000 description 16
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 240000001949 Taraxacum officinale Species 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 14
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 14
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 14
- 244000262406 Vitis quadrangularis Species 0.000 description 14
- 235000000470 Vitis quadrangularis Nutrition 0.000 description 14
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- RNXZPKOEJUFJON-UHFFFAOYSA-N aurantio-obtusin Chemical compound CC1=C(O)C(OC)=C2C(=O)C3=C(O)C(OC)=C(O)C=C3C(=O)C2=C1 RNXZPKOEJUFJON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 11
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 235000006754 Taraxacum officinale Nutrition 0.000 description 10
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 7
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 7
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 7
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 7
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 7
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 7
- IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000218157 Aquilegia vulgaris Species 0.000 description 6
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 6
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 5
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 5
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 5
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 5
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 4
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 4
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 4
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 4
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015303 Fatty Acid Synthases Human genes 0.000 description 2
- 108010039731 Fatty Acid Synthases Proteins 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 206010019837 Hepatocellular injury Diseases 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 102100038825 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000021168 barbecue Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 231100000849 liver cell damage Toxicity 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 235000010692 trans-unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009208 Cirrhosis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000207543 Euphorbia heterophylla Species 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 241000058602 Hypolepis repens Species 0.000 description 1
- 208000015580 Increased body weight Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000011759 adipose tissue development Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010002 alcoholic liver cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000021407 appetite control Nutrition 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000031142 liver development Effects 0.000 description 1
- 208000018191 liver inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는, 지방 축적을 억제하기 위한 혼합조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 혼합조성물은 지방전구세포의 지방생성을 억제하고, 복부에 축적되는 복부 지방과 지방의 과도한 축적으로 증가되는 간의 중량을 현저하게 감소시킴으로써 체내에 지방 축적을 효과적으로 억제하는 효과가 있다. 또한 NASH 유도 실험동물에서 간 조직의 세포 손상을 억제하며, 다양한 염증 및 세포사멸 관련 인자들을 효율적으로 억제하는 것이 관찰되어 NASH 질환의 특이적인 병리기전에 유효하다.
본 발명의 혼합조성물은 지방전구세포의 지방생성을 억제하고, 복부에 축적되는 복부 지방과 지방의 과도한 축적으로 증가되는 간의 중량을 현저하게 감소시킴으로써 체내에 지방 축적을 효과적으로 억제하는 효과가 있다. 또한 NASH 유도 실험동물에서 간 조직의 세포 손상을 억제하며, 다양한 염증 및 세포사멸 관련 인자들을 효율적으로 억제하는 것이 관찰되어 NASH 질환의 특이적인 병리기전에 유효하다.
Description
본 발명은 결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는 지방 축적 억제용 조성물에 관한 것이다.
지방간은 간 내 지방침착으로 인한 무게가 간 내 무게의 5% 이상으로 이루어진 경우로 정의된다. 서구화된 식습관 등으로 인해 비알코올성 지방간 질환(non-alcoholic fatty liver disease; NAFLD)이 증가되고 있다. 상기 비알코올성 지방간 질환은 만성 간질환으로 간 내 단순 지방증(simple steatosis)부터 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis), 간경변에 이르는 일련의 과정을 모두 포함한다. 지방간은 전세계적으로 증가 추세에 있는 만성 질환으로 임상적인 증상이 두드러지지 않아 치료가 늦어지고 중등도의 지방간으로 발전하여 간경변으로 이행되는 심각한 질환이다. 중등도 지방간에서 염증과 간 조직 석회화가 진행될 경우 그 손상은 복구하기 어려운 상태에 진입하며 이후 간경변의 발병률이 급격하게 올라간다.
비알코올성 지방간질환은 간 내에 중성 지방이 과다하게 축적되어 있는 상태로 단순 지방증(simple steatosis)에서부터 비알코올성 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis, NASH) 나아가 간경변증까지를 포함하는 광의의 개념이다(Cohen JC, Horton JD, Hobbs HH. Science 2011;332:1519-23).
비알코올성 지방간질환의 가장 초기 단계는 단순 지방증이며 건강하고 마른 사람들 사이에서 간 내의 중성지방 함량이 상위 95% 이상에 해당되거나 간 세포 내에서 세포질 내의 중성지방 입자 비율이 5% 이상일 때로 정의한다. 단순 지방증은 대부분 저절로 호전되는 경과를 보이나 일부에서는 비알코올성 지방간염으로 진행하게 된다.
상기 비알코올성 지방간염은 단순 지방증과 달리 팽창성 변성(ballooning degeneration) 및 세포 사멸, 염증성 침윤 등의 병리학적 소견을 보이며, 비알코올성 지방간염이 심화되면, 콜라겐 축적 등의 섬유화 소견을 보이기도 한다. 비알코올성 지방간염(Non-alcoholic hepatitis, NASH)은 심각한 알코올 섭취 문제를 가지지 않은 인구에서 고지방 및 고칼로리 식이섭취 습관을 통해 중등도 지방간에서 비가역적인 간 손상 상태로 이행되는 중요한 중간 단계이다. 다만, 현재까지 비침습적인 방법으로 NASH를 진단할 수 없기에 지방간이 발생한 단계에서부터 식이 조절과 함께 장기간 안전하게 복용 가능한 NASH 예방 및 치료용 건강기능식품 또는 의약품의 개발이 필요한 상태이다.
또한, 비만은 일반적으로 체내에 지방조직이 과다한 상태인 것을 의미하며, 음식물로 섭취한 에너지가 신체활동 등으로 소비한 에너지와 균형을 이루지 못하여 잉여의 에너지가 체지방으로 축적되는 현상이다. 오랜 기간에 걸쳐 에너지 소비량에 비해 영양소를 과다 섭취할 경우 에너지 불균형에 의해 비만이 유발된다. 유전적으로 특정 유전자의 돌연변이에 의해 식욕 조절 중추 기능에 문제가 있거나, 쿠싱증후군과 같은 내분비 질환, 식욕을 증가시키는 다양한 약제에 의해 발생하는 경우도 있으나, 일반적으로는 에너지 섭취량이 에너지 소비량보다 커서 발생한다. 일반적인 비만의 경우 유전적 영향 및 환경적 영향이 복합적으로 작용하여 발생한다. 특히 칼로리가 높은 식품이 풍부하고 신체 활동을 덜 해도 사는데 불편이 없는 현대의 생활환경이 비만의 폭발적 증가를 초래하고 있다. 따라서, 지방 축적을 억제할 수 있으면서, 인체에 안전성이 입증된 천연물질을 이용한 비만 치료제의 개발 역시 필요한 상태이다.
본 발명에서는 결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는 혼합조성물이 지방전구세포의 지방생성을 억제하고, 복부에 축적되는 복부 지방과 지방의 과도한 축적으로 증가되는 간의 중량을 현저하게 감소시킴으로써 체내에 지방 축적을 효과적으로 억제하는 것을 확인하였다. 또한 NASH 유도 실험동물에서 간 조직의 세포 손상을 억제하며, 다양한 염증 및 세포사멸 관련 인자들을 효율적으로 억제하는 것이 관찰되어 NASH 질환의 특이적인 병리기전에 유효한 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 목적은 결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는, 지방 축적을 억제하기 위한 혼합조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 혼합조성물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 혼합조성물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
이하 본 명세서에 대하여 더욱 상세히 설명한다.
본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각에 대한 다른 설명 및 실시형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 발명에 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기에 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.
본 명세서에서 사용되는 「포함하는」과 같은 표현은, 해당 표현이 포함되는 문구 또는 문장에서 특별히 다르게 언급되지 않는 한, 다른 실시예를 포함할 가능성을 내포하는 개방형 용어(open-ended terms)로 이해되어야 한다.
본 발명의 설명 및 청구범위에서 사용된 용어나 단어는, 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선을 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여, 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다.
상기 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는, 지방 축적을 억제하기 위한 혼합조성물을 제공한다.
본 발명의 용어 "결명"은 학명은 Senna Tora으로 결명 새싹(sprout)은 결명의 어린 새싹의 추출물로, 결명의 종자가 발아하여 2일 내지 31일 동안 자연 생장하였거나 재배한 새싹 또는 어린 식물체일 수 있으며, 상기 새싹은 씨앗을 발아시켜 단기간에 재배한 것으로, 실내에서 종자를 발아시켜 재배한 것일 수 있고, 또는 일반적으로 판매되는 새싹인 것일 수 있다.
상기 결명 새싹 또는 어린 식물체는 결명 새싹 또는 어린 식물체의 전체 또는 부분일 수 있다. 상기 부분은 전초 또는 지상부 또는 지하부일 수 있다. 상기 지상부는 줄기, 잎, 꽃 또는 이들의 조합일 수 있다. 상기 지하부는 뿌리일 수 있다.
상기 식물체는 자연적으로 생장하였거나 또는 인위적으로 재배된 것일 수 있다. 본 발명의 결명 새싹은 실내에서 용이하게 재배할 수 있으며 별도의 영양분 공급 없이 수 주 이내의 단기간에 재배하여 사용할 수 있으므로 산업적 활용성이 크다는 장점을 가진다.
본 발명의 용어 "메밀"은 학명이 Fagopyrum Tataricum으로 메밀 새싹(sprout)은 메밀의 어린 새싹의 추출물로, 메밀의 종자가 발아하여 2일 내지 31일 동안 자연 생장하였거나 재배한 새싹 또는 어린 식물체일 수 있으며, 상기 새싹은 씨앗을 발아시켜 단기간에 재배한 것으로, 실내에서 종자를 발아시켜 재배한 것일 수 있고, 또는 일반적으로 판매되는 새싹인 것일 수 있다.
상기 메밀 새싹 또는 어린 식물체는 메밀 새싹 또는 어린 식물체의 전체 또는 부분일 수 있다. 상기 부분은 전초 또는 지상부 또는 지하부일 수 있다. 상기 지상부는 줄기, 잎, 꽃 또는 이들의 조합일 수 있다. 상기 지하부는 뿌리일 수 있다.
상기 식물체는 자연적으로 생장하였거나 또는 인위적으로 재배된 것일 수 있다. 본 발명의 메밀 새싹은 실내에서 용이하게 재배할 수 있으며 별도의 영양분 공급 없이 수 주 이내의 단기간에 재배하여 사용할 수 있으므로 산업적 활용성이 크다는 장점을 가진다.
본 발명에서 상기 혼합조성물은 결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합되거나 또는 결명 새싹과 메밀 새싹이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합된 혼합물의 추출물일 수 있다.
구체적으로, 상기 혼합조성물은 결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물이 1:1의 중량비로 혼합되거나 또는 결명 새싹과 메밀 새싹이 1:1의 중량비로 혼합된 혼합물의 추출물일 수 있다.
상기 결명 또는 메밀 새싹은 물, C1-C4의 알코올 또는 이들의 혼합용매로 환류 또는 초음파 추출한 것일 수 있다. 상기 물은 증류수(distilled water, DW)일 수 있고, 상기 알코올은 에탄올일 수 있으며, 구체적으로 30%(v/v) 내지 100%(v/v) 에탄올일 수 있다.
상기 추출물은 결명 새싹, 메밀 새싹의 환류 추출물 또는 초음파 추출물일 수 있으며, 또는 결명 새싹과 메밀 새싹이 1:1의 중량비로 혼합된 혼합물의 환류 또는 초음파 추출물일 수 있다.
구체적으로, 상기 결명 새싹의 환류 추출물은, 결명 새싹을 에탄올을 포함하는 제1수용액에 분산시켜 제1분산액을 형성하는 제1분산단계; 및 상기 제1분산액을 환류 냉각 추출을 하여 결명 새싹의 환류 냉각 추출물을 추출하는 제1추출단계; 로 추출될 수 있다. 상기 에탄올을 포함하는 제1수용액은, 에탄올이 전체 수용액 대비 30%(v/v) 내지 100%(v/v)일 수 있다. 상기 제1추출단계는, 1 내지 4시간 동안 환류 냉각 추출을 진행하여 결명 새싹 추출물을 얻을 수 있다.
상기 메밀 새싹의 환류 추출물은, 상기 메밀 새싹을 에탄올을 포함하는 제2수용액에 분산시켜 제2분산액을 형성하는 제2분산단계; 및 상기 제2분산액을 환류 냉각 추출을 하여 메밀 새싹의 환류 냉각 추출물을 추출하는 제2추출단계;로 추출될 수 있다. 상기 에탄올을 포함하는 제2수용액은, 에탄올이 전체 수용액 대비 30%(v/v) 내지 100%(v/v)일 수 있다. 상기 제2추출단계는, 1 내지 4시간 동안 환류 냉각 추출을 진행하여 메밀 새싹 추출물을 얻을 수 있다.
상기 혼합조성물은 상기와 같은 과정에 의해 얻은 결명 새싹의 환류 추출물과 메밀 새싹의 환류 추출물을 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합할 수 있다. 구체적으로 상기와 같은 분산단계 및 추출단계로 추출된 결명 새싹의 환류 냉각 추출물과 메밀 새싹의 환류 냉각 추출물을 1:0.5 내지 1:2의 중량비, 보다 구체적으로, 1:1의 중량비로 혼합하여 제조할 수 있다.
또한, 상기 결명 새싹의 초음파 추출물은, 결명 새싹에 물 또는 알코올을 가한 후 초음파 수조에서 초음파 추출하여 결명 새싹의 초음파 추출물을 제조할 수 있다. 상기 물은 증류수(distilled water, DW)일 수 있고, 상기 알코올은 에탄올일 수 있으며, 구체적으로 30%(v/v) 내지 100%(v/v) 에탄올일 수 있다.
또한, 상기 메밀 새싹의 초음파 추출물은, 메밀 새싹에 물 또는 알코올을 가한 후 초음파 수조에서 초음파 추출하여 메밀 새싹의 초음파 추출물을 제조할 수 있다. 상기 물은 증류수(distilled water, DW)일 수 있고, 상기 알코올은 에탄올일 수 있으며, 구체적으로 30%(v/v) 내지 100%(v/v) 에탄올일 수 있다.
이후, 상기 제조된 결명 새싹의 초음파 추출물과 메밀 새싹의 초음파 추출물을 1:0.5 내지 1:2의 중량비, 보다 구체적으로, 1:1의 중량비로 혼합하여 혼합조성물을 제조할 수 있다.
또한, 상기 혼합조성물은 결명 새싹과 메밀 새싹이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합된 혼합물의 추출물일 수 있다.
상기 혼합조성물은 상기 결명 새싹과 메밀 새싹을 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합하고, 물 또는 알코올을 가한 후 초음파 수조에서 초음파 추출하여 제조할 수 있다. 상기 물은 증류수(distilled water, DW)일 수 있고, 상기 알코올은 에탄올일 수 있으며, 구체적으로 30%(v/v) 내지 100%(v/v) 에탄올일 수 있다.
상기 결명 새싹의 환류 추출물은 Aurantio obtusin을 포함하며, 결명 새싹의 환류 추출물의 건조 중량 대비 0.02~0.07 중량%을 포함한다.
상기 메밀 새싹의 환류 추출물은 Rutin을 포함하며, 메밀 새싹의 환류 추출물의 건조 중량 대비 3.0 내지 10 중량%을 포함한다.
상기 결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는 혼합조성물은 지방전구세포의 지방생성을 억제하고, 지방 축적을 억제하는 효과를 가진다. 복부에 축적되는 복부 지방과 지방의 과도한 축적으로 증가되는 간의 중량을 현저하게 감소시킴으로써 체내에 지방이 축적되는 것을 억제한다. 또한, 간 조직 내 지방 축적을 억제하는 효과가 있다.
다른 하나의 양태로, 본 발명은 상기 혼합조성물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 혼합조성물은 결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합되거나 또는 결명 새싹과 메밀 새싹이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합된 혼합물의 추출물일 수 있다.
본 발명에서 용어 "결명 새싹", "결명 새싹 추출물", "메밀 새싹", "메밀 새싹 추출물", "혼합조성물"에 대한 설명은 전술한 바와 같다.
본 발명에서 상기 비만은 일반적으로 체내에 지방조직이 과다한 상태인 것을 의미하며, 음식물로 섭취한 에너지가 신체활동 등으로 소비한 에너지와 균형을 이루지 못하여 잉여의 에너지가 체지방으로 축적되는 현상이다.
본 발명에서 상기 비알코올성 지방간 질환(Nonalcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)은 단순 지방증(simple steatosis), 또는 비알코올성 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)일 수 있다.
상기 단순 지방증은 지방성 간질환 중 간세포의 지방 침착만이 보이고, 간세포의 괴사·염증이나 섬유화를 수반하지 않는 증세를 나타낸다.
상기 비알코올성 지방간염은 단순 지방증이 심화된 질병의 유형으로서, 지방간에 의한 간세포의 염증이 유발된 상태를 의미한다. 이는 알코올성 간 질환과 조직학적으로 매우 유사하나, 알코올을 거의 또는 전혀 마시지 않는 음주력이 없는 사람들에서 발생한 경우는 NASH로 정의하며, 간에서의 비정상적 지방 축적 또는 침적(간 지방증), 간 염증(간염), 간 손상이 이를 특징화하고, 대사 기원의 다른 간 질환과 구별한다. 초기 단계에서 지방 축적만 관찰된 경우는 비알코올성 지방간, 또는 단순 지방증으로 진단되나, 이에 발전되어 간엽 염증, 간세포 손상을 동반하는 경우 NASH로 구분된다.
또한 본 발명에서 "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
상기 약학 조성물은, 상기 기재한 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 상기 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 구체적으로, 제형화할 경우 통상 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제로는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 첨가하여 조제될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제를 포함한다. 비수성 용제 및 현탁제로는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 상기 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명의 용어, "약학적으로 유효한 양"이란, 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 예를 들면, 상기 결명 새싹 추출물 및 메밀 새싹 추출물은 유효성분으로 1일 0.001 내지 500 mg/kg으로, 구체적으로 0.1 내지 100 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한 번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 결명 새싹 추출물 및 메밀 새싹 추출물을 0.001 내지 50 중량 %로 포함할 수 있다.
또 다른 하나의 양태로, 본 발명은 상기 혼합조성물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
상기 혼합조성물은 결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합되거나 또는 결명 새싹과 메밀 새싹이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합된 혼합물의 추출물일 수 있다.
본 발명에서 용어 "결명 새싹", "결명 새싹 추출물", "메밀 새싹", "메밀 새싹 추출물", "혼합조성물", "비만", "비알코올성 지방간 질환"에 대한 설명은 전술한 바와 같다.
본 발명에서 상기 비알코올성 지방간 질환(Nonalcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)은 단순 지방증(simple steatosis), 또는 비알코올성 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)일 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 액제 등의 형태를 포함할 수 있으며, 본 발명의 결명 새싹 추출물 및 메밀 새싹 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 종류에는 별다른 제한이 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있다.
상기 식품 조성물에는 결명 새싹 추출물 및 메밀 새싹 추출물 이외에도 다른 성분을 추가할 수 있으며, 그 종류는 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 통상의 식품과 같이 여러 가지 생약 추출물, 식품학적으로 허용되는 식품보조첨가제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있으며, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 용어, "식품보조첨가제"란 식품에 보조적으로 첨가될 수 있는 구성요소를 의미하며, 각 제형의 식품을 제조하는데 첨가되는 것으로서 당업자가 적절히 선택하여 사용할 수 있다. 식품보조첨가제의 예로는 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등이 포함되지만, 상기 예들에 의해 본 발명의 식품보조첨가제의 종류가 제한되는 것은 아니다.
상기 천연 탄수화물의 예는 포도당, 과당 등의 단당류; 말토스, 수크로스 등의 이당류; 및 덱스트린, 시클로덱스트린 등의 다당류와, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이 있으며, 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴 등), 스테비아 추출물(레바우디오시드 Ａ, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에는 건강기능식품이 포함될 수 있다. 본 발명에서 사용된 용어 "건강기능식품"이란 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 기능성이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어날 수 있다.
유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품의 제조 시에 본 발명의 유효성분은 원료 조성물 중 0.01 내지 50 중량 %, 바람직하게는 0.1 내지 10 중량 %의 양으로 첨가될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하로도 사용될 수 있다.
본 발명은 결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는, 지방 축적을 억제하기 위한 혼합조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
지방전구세포의 지방생성을 억제하고, 복부에 축적되는 복부 지방과 지방의 과도한 축적으로 증가되는 간의 중량을 현저하게 감소시킴으로써 체내에 지방 축적을 효과적으로 억제하는 효과가 있다. 또한 NASH 유도 실험동물에서 간 조직의 세포 손상을 억제하며, 다양한 염증 및 세포사멸 관련 인자들을 효율적으로 억제하는 것이 관찰되어 NASH 질환의 특이적인 병리기전에 유효하다.
도 1은 실험동물들의 6개월 동안의 체중 측정 결과를 나타낸다.
도 2는 실험동물들의 복부지방 및 간 중량 측정 결과를 나타낸다.
도 3은 실험동물들의 혈장 내 지질 및 간 손상 지표 측정 결과를 나타낸다.
도 4는 간 조직내 NASH 질환 기전 관련 인자 단백질 발현량 측정 결과를 나타낸다.
도 5는 간 조직내 NASH 질환 기전 관련 인자 단백질 발현량을 정량적으로 나타낸 결과이다.
도 6은 조직 분석(Histological analysis)를 통한 간 조직에 지방이 축적되는 정도를 평가한 결과이다.
도 7은 3T3-L1 세포에서 결명 새싹과 메밀 새싹의 최적 용매 조건 및 혼합 조건에 따른 지방 축적 억제 효능을 나타낸 것이다.
도 8은 3T3-L1 세포에서 다양한 천연 식물, 또는 이들을 혼합한 혼합물을 DW를 이용하여 추출한 초음파 추출물의 지방 축적 억제 효능을 비교한 것이다.
도 2는 실험동물들의 복부지방 및 간 중량 측정 결과를 나타낸다.
도 3은 실험동물들의 혈장 내 지질 및 간 손상 지표 측정 결과를 나타낸다.
도 4는 간 조직내 NASH 질환 기전 관련 인자 단백질 발현량 측정 결과를 나타낸다.
도 5는 간 조직내 NASH 질환 기전 관련 인자 단백질 발현량을 정량적으로 나타낸 결과이다.
도 6은 조직 분석(Histological analysis)를 통한 간 조직에 지방이 축적되는 정도를 평가한 결과이다.
도 7은 3T3-L1 세포에서 결명 새싹과 메밀 새싹의 최적 용매 조건 및 혼합 조건에 따른 지방 축적 억제 효능을 나타낸 것이다.
도 8은 3T3-L1 세포에서 다양한 천연 식물, 또는 이들을 혼합한 혼합물을 DW를 이용하여 추출한 초음파 추출물의 지방 축적 억제 효능을 비교한 것이다.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 첨부한 도면을 참고로 하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.
[A. 결명 새싹과 메밀 새싹 환류 추출물의 제조 및 효능 분석]
실시예 1. 결명 새싹의 환류 추출물의 제조
1-1. 30%(v/v) 에탄올을 이용한 결명 새싹 환류 추출물 제조
결명(Senna Tora) 새싹을 건조시킨 다음, 5g을 저울에 달아 50mL의 30%(v/v) 에탄올로 3시간 동안 1회 환류 냉각 추출하였다. 상기 추출액을 거름종이로 여과하여 얻어진 여과액을 35℃에서 감압 농축하여 추출물 약 700mg을 얻었다.
1-2. 100%(v/v) 에탄올을 이용한 결명 새싹 환류 추출물 제조
100%(v/v) 에탄올을 사용하여 추출하는 것을 제외하고, 실시예 1-1과 동일하게 결명 새싹 환류 추출물을 제조하였다.
실시예 2. 메밀 새싹의 환류 추출물의 제조
2-1. 30%(v/v) 에탄올을 이용한 메밀 새싹 환류 추출물 제조
메밀(Fagopyrum Tataricum)새싹을 건조시킨 다음, 5g을 저울에 달아 50mL의 30%(v/v) 에탄올로 1시간 동안 1회 환류 냉각 추출하였다. 결명 새싹 추출물과 같은 방법으로 여과, 감압 농축하여 추출물 약 226mg을 얻었다.
2-2. 50%(v/v) 에탄올을 이용한 메밀 새싹 환류 추출물 제조
50%(v/v) 에탄올을 사용하여 추출하는 것을 제외하고, 실시예 2-1과 동일하게 메밀 새싹 환류 추출물을 제조하였다.
2-3. 70%(v/v) 에탄올을 이용한 메밀 새싹 환류 추출물 제조
70%(v/v) 에탄올을 사용하여 추출하는 것을 제외하고, 실시예 2-1과 동일하게 메밀 새싹 환류 추출물을 제조하였다.
2-4. 100%(v/v) 에탄올을 이용한 메밀 새싹 환류 추출물 제조
100%(v/v) 에탄올을 사용하여 추출하는 것을 제외하고, 실시예 2-1과 동일하게 메밀 새싹 환류 추출물을 제조하였다.
실시예 3. 결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물의 혼합조성물 제조
상기 실시예 1-1에서 제조된 결명 새싹 추출물 50mg을 저울에 달아 2mL의 30%(v/v) 에탄올을 첨가하여 "결명 새싹추출물 용해액"을 제조하고, 상기 실시예 2-1에서 제조된 메밀 새싹 추출물 50mg을 저울에 달아 2mL의 30%(v/v) 에탄올을 첨가하여 "메밀 새싹 추출물 용해액"을 제조한 뒤 결명 새싹 추출물의 용해액 1mL과 메밀 새싹 추출물의 용해액 1mL을 혼합하여 회전 감압 농축하여 30mg의 최종 조성물을 제조하였다.
실험예 1. 결명 새싹 추출물의 지표성분 분석
결명 새싹 추출물의 지표성분인 Aurantio obtusin의 함량수준을 정량하기 위해, 10μL 루프를 포함하는 자동시료주입기가 장착된 Waters 2695 separation module(MA, USA) 시스템에서 분석을 수행하였다.
크로마토그래피 분석은 5μm 직경의 입자로 채워진 C18 역상컬럼 (Cosmosil AR-2, 4.6mmХ250mm)에서 수행되었다. 용매 A(100% 아세트로니트릴)와 용매B(100% 물)의 두가지 이동상이 사용되었다. 구배 흐름은 1.0mL/min의 유속 및 30분의 구배시간에서 10:90에서 100:0(A:B 부피%)까지 사용되었다. 컬럼 온도는 30℃로 설정되었다. UV 검출파장은 280nm로 설정하였다. 그 구체적인 작동조건은 하기 표 1에 정리된 바와 같다.
| 항목 | 조건 | |
| 분석기기 | Waters 2695 HPLC system/Waters 996 PDA detector | |
| 주입량/ 검출기파장 | 10μL / 280 nm | |
| 컬럼 | Cosmosil-pack ODS-A C18 (4.6 x 150mm, 5 μm) | |
| 칼럼 온도 / 유속 | 30℃ / 1mL/min | |
| 이동상 | A : Acetonitrile, B : Water | |
| 시간(분) | A용액(%) | B용액(%) |
| 0 | 10 | 90 |
| 30 | 100 | 0 |
| 38 | 100 | 0 |
| 40 | 10 | 90 |
| 50 | 10 | 90 |
지표 성분 분석을 위한 시료는 실시예 1-1에서 제조된 30%(v/v) 에탄올을 이용하여 추출한 결명 새싹 추출물과 실시예 1-2에서 제조된 100%(v/v) 에탄올을 이용하여 추출한 결명 새싹 추출물의 지표성분(오란티오 옵투신, Aurantio obtusin) 함량을 분석하였다.
결명 새싹 추출물의 Aurantio obtusin 식별은 Aurantio obtusin 표준물질 (Avention, Korea)과 비교한 머무름 시간 및 흡광 스펙트럼을 기반으로 하였다. Aurantio obtusin의 함량은 표준물질의 검량선에 의해 결정되었으며, 결명 새싹 추출물의 건조 중량에 대비하여 mg/100g의 단위로 계산하였으며, 시료의 지표성분 함량은 표 2와 같다.
| 추출용매 | 추출방법(세부조건) | 오란티오 옵투신 함량(%) |
| 30%(v/v) EtOH (실시예 1-1) | 환류냉각추출(3h, 1회) | 0.027 중량% |
| 100%(v/v) EtOH (실시예 1-2) | 환류냉각추출(3h, 1회) | 0.065 중량% |
실험예 2. 메밀 새싹 추출물 내의 지표성분 분석
메밀 새싹추출물의 지표성분인 Rutin 함량 수준을 정량하기 위해, 10μL 루프를 포함하는 자동시료주입기가 장착된 Waters 2695 separation module(MA, USA) 시스템에서 분석을 수행하였다.
크로마토그래피 분석은 5μm 직경의 입자로 채워진 C18 역상컬럼 (Cosmosil AR-2, 4.6mmХ250mm)에서 수행되었다. 용매 A(100% 아세트로니트릴)와 용매B(100% 물)의 두가지 이동상이 사용되었다. 구배 흐름은 1.0mL/min의 유속 및 30분의 구배시간에서 10:90에서 100:0 (A:B 부피%)까지 사용되었다. 컬럼 온도는 30℃로 설정되었다. UV 검출파장은 350nm로 설정하였다. 그 구체적인 작동조건은 하기 표 3에 정리된 바와 같다.
| 항목 | 조건 | |
| 분석기기 | Waters 2695 HPLC system/Waters 996 PDA detector | |
| 주입량/ 검출기파장 | 10μL / 350 nm | |
| 컬럼 | Cosmosil-pack ODS-A C18 (4.6 x 150mm, 5 μm) | |
| 칼럼 온도 / 유속 | 30℃ / 1mL/min | |
| 이동상 | A : Acetonitrile, B : Water | |
| 시간(분) | A용액(%) | B용액(%) |
| 0 | 10 | 90 |
| 30 | 100 | 0 |
| 38 | 100 | 0 |
| 40 | 10 | 90 |
| 50 | 10 | 90 |
지표 성분 분석을 위한 시료는 실시예 2-1에서 제조된 30%(v/v) 에탄올을 이용하여 추출한 메밀 새싹 추출물, 실시예 2-2에서 제조된 50%(v/v) 에탄올을 이용하여 추출한 메밀 새싹 추출물, 실시예 2-3에서 제조된 70%(v/v) 에탄올을 이용하여 추출한 메밀 새싹 추출물, 실시예 2-4에서 제조된 100%(v/v) 에탄올을 이용하여 추출한 메밀 새싹 추출물로 지표성분(루틴, Rutin) 함량을 분석하였다.
메밀 새싹 추출물의 Rutin 식별은 Rutin 표준물질(Tokyo Chemial, Japan)과 비교한 머무름 시간 및 흡광 스펙트럼을 기반으로 하였다. Rutin의 함량은 표준물질의 검량선에 의해 결정되었으며, 메밀 새싹 추출물의 건조 중량에 대비하여 mg/100g의 단위로 계산하였으며, 시료의 지표성분 함량은 표 4와 같다.
| 추출용매 | 추출방법(세부조건) | 루틴 함량(%) |
| 30%(v/v) EtOH (실시예 2-1) | 환류냉각추출(1h, 1회) | 3.881 중량% |
| 50%(v/v) EtOH (실시예 2-2) | 환류냉각추출(1h, 1회) | 8.24 중량% |
| 70%(v/v) EtOH (실시예 2-3) | 환류냉각추출(1h, 1회) | 8.12 중량% |
| 100%(v/v) EtOH (실시예 2-4) | 환류냉각추출(1h, 1회) | 7.24 중량% |
실험예 3. 비알코올성 지방간염 유도 동물 모델 제조 및 시험물질 투여
본 실험에 사용된 실험동물은 오리엔트바이오사에서 구입한 6주령의 C57BL/6 수컷 마우스로 실험군 당 10마리를 사용하였다. 총 6개월의 시험기간 동안 NASH 질환 유도군들은 FPC 특수사료(FPC diet: Fructose, Palmitate, Cholesterol & Trans-fat diet)와 과당 함유 음용수를 섭취하였으며, 대조군(Control)은 일반 사료와 일반 음용수를 섭취하였다.
대조군(Control)은 시험물질 대신 식염수를 주 5 회 경구 투여하였다. NASH 질환유도군에서 지방간이 충분히 유도된 3개월차부터 6개월차까지 총 4개월의 기간 동안 시험물질을 주 5회 경구 투여했으며, 시험물질은 식염수에 녹여서 사용했다. 시험물질로는 실시예 3에서 제조한 메밀/결명 혼합추출물 소재(CNS01)를 50 mg/kg/10 ml 용량으로 투여하였다.
본 실험에서 사용된 NASH 유도 마우스 모델은 장기간(6개월)에 걸친 고지방/고열량 특수사료(FPC diet: Fructose, Palmitate, Cholesterol & Trans-fat diet) 및 과당 함유 음용수 섭취를 통해 중등도의 지방간 유도 끝에 염증과 간 석회화를 동반하는 비알코올성 지방간염(Non-alcoholic steatohepatitis, NASH)이 유도된 동물 모델이다.
실험예 4. 실험동물들의 체중 측정 결과
시험 시작일부터 매주 동물들의 체중을 측정하였고 그 결과는 도 1과 같다. 지방간 상태 유도 첫 2개월 동안 실험동물들의 체중은 꾸준히 증가하였으며 특히 FPC 특수사료와 과당 함유 음용수를 섭취한 실험동물들의 체중이 더 빠르게 증가하였다. 이후 시험물질 투여를 진행한 실험군 모두에서 FPC 특수사료와 과당 함유 음용수를 계속적으로 섭취하였음에도 불구하고 체중의 증가 추세는 감소하여 일반 사료를 섭취한 Control군과 차이가 없는 체중 상태를 유지하였다. 6개월이 지난 최종 시점에서 Control군 대비 NASH 유도군은 체중이 현저히 증가하였으나 메밀/결명 혼합추출물 소재(CNS01) 시험물질 투여군은 유의적인 체중 감소 효능을 확인할 수 있었다.
실험예 5. 실험동물들의 복부지방 및 간 중량 측정 결과
시험이 종료된 후 실험동물을 희생하여 복부지방 및 간의 중량을 측정한 결과는 도 2와 같다. 체중의 증가 추세와 유사하게 복부지방 조직과 간의 무게(중량)도 NASH 유도군에서 현저하게 증가하였다. 메밀/결명 혼합추출물 소재(CNS01)를 투여한 군에서 복부지방은 Control군과 유사한 수준으로 감소되었으며, 간 중량도 Control군 보다는 증가된 수준이지만 NASH 유도군 대비 유의성 있게 감소되었다.
실험예 6. 혈중 콜레스테롤 및 간 손상지표 측정 결과
시험이 종료된 실험동물로부터 채취한 혈장에서 총 콜레스테롤(Total cholesterol), 중성지방(Triglyceride), 간 손상 지표인 알라닌아미노전달효소 (alanine aminotransferase; ALT) 및 아스파르테이트아미노전달효소(Aspartate Aminotransferase; AST)를 전용 측정 키트를 이용하여 측정하였으며 그 결과는 도 3과 같다.
혈장 내의 지질 성분 중 Triglyceride의 양은 NASH 유도군에서 큰 변화가 없 었으나, Total cholesterol의 양은 NASH 유도군에서 현저하게 증가하였다. 메밀/결명 혼합추출물 소재(CNS01) 투여군에서는 Total cholesterol이 감소하는 경향을 나타냈다. 혈장 내에서 측정할 수 있는 간 세포 손상의 대표적인 효소인 AST 및 ALT의 경우 NASH 유도군에서 모두 현저하게 증가하였다. 메밀/결명 혼합추출물 소재(CNS01) 투여군은 AST 및 ALT의 수치들이 현저하게 감소하여 NASH 유도에 따른 간 세포의 직접적인 손상을 억제하는 효능이 있음을 시사하였다.
실험예 7. 간 조직 단백질을 이용한 NASH 연관 인자 측정 결과 (Western blot)
시험이 종료된 후 실험동물의 간 조직을 냉동 채취한 후 단백질을 추출하여 Western blot 실험법으로 NASH와 연관되어 있는 여러 가지 기전 관련 인자들의 발현량을 측정하였다. 그 결과는 도 4와 같으며, 도 5는 이를 정량적으로 수치화하여 나타낸 것이다.
Fatty acid synthase(FASN)은 간 조직에서 지방산을 합성하는 복합 효소로 본 실험에서는 NASH 유도군에서 발현량이 현저히 증가하였다. 또한, 메밀/결명 혼합추출물 소재(CNS01) 투여군에서 발현량은 특별히 변화되지 않았다.
지방산의 섭취, 저장과 함께 염증 및 인슐린 관련 혈당 항상성 조정에 관여하는 PPAR-gamma의 경우 NASH 유도군에서 현저히 증가하였고, CNS01 투여군에서 유의적으로 감소하였다.
또한, 염증 관련 매개인자인 iNOS, COX-2, TNF-alpha 등이 NASH 유도군에서 현저하게 증가하였으며 염증 및 세포사멸 기전에 관여하는 p-NF-kB, p-IkB-alpha 및 Cleaved-Caspase-3의 발현 역시 NASH 유도군에서는 모두 현저하게 증가하였다. CNS01 투여군은 이러한 인자들의 발현을 현저하게 감소시키는 것을 확인할 수 있었다.
한편, NASH 유도군에서는 간섬유화와 관련된 TGF-beta의 발현량도 높게 증가하였으나, CNS01은 이의 발현 감소에는 효과가 거의 없었다.
실험예 8. 간 조직에 지방 축적 정도 평가
다음으로 간 조직의 지방 축적 정도를 측정하였다. 그 결과는 도 6과 같다. 간 조직의 지방 축적 정도를 측정하기 위하여 간 조직 절편을 Oil red O 염색과 H&E 염색을 하여 간 조직을 현미경으로 관찰하였다. 그 결과 NASH 유도군에서 지방 축적이 유의적으로 증가하였고, CNS01를 투여할 경우 간에 지방 축적이 유의적으로 감소되는 것이 관찰되었다(도 6).
본 실험의 모든 결과를 종합해보면, 6개월간 유도되는 NASH 질환 유도 마우스 모델에서, 지방간이 유도되는 시점부터 4개월간 꾸준하게 메밀/결명 혼합추출물 소재(CNS01)를 경구 투여한 결과 체중 증가 양상이 정상 수준으로 감소되었다.
또한, 복부에 축적되는 복부 지방과 지방의 과도한 축적으로 증가되는 간의 중량을 현저하게 감소시킴으로써 체내에 지방이 축적되는 것을 효과적으로 억제하였다. 이러한 효능은 지방산의 섭취, 저장과 함께 염증 및 인슐린 관련 혈당 항상성 조정에 관여하는 PPAR-gamma와 관련된 작용기전을 통해 발현될 수 있을 것으로 판단된다.
NASH 유도 실험동물에서 가장 큰 손상을 받는 간 조직의 세포 손상을 억제하는 효능에 대해서도 CNS01(결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물의 혼합조성물)은 우수한 결과를 나타냈다. 다양한 염증 및 세포사멸 관련 인자들을 효율적으로 억제하는 것이 관찰되어 NASH 질환의 특이적인 병리기전에 유효한 물질로 사용될 수 있을 것으로 판단된다.
[B. 결명과 메밀을 포함하는 초음파 추출물의 제조 및 지방생성 억제 효능 분석]
실시예 4. 결명과 메밀을 포함하는 초음파 추출물의 제조
4-1. 시서스 지상부의 추출물
시서스 (Cissus Quadrangularis) 지상부 추출물은 Development Zone (Xianshanxi, China)에서 구입한 시료를 이용하여 사용하였다.
4-2. DW를 이용한 녹차 잎의 초음파 추출물 제조
건조된 녹차(Camellia Sinensis) 잎 5 g에 DW 50mL를 가하고, 40 kHz의 초음파 수조에서 35℃에 2시간 동안 초음파 추출하였다. 상기 추출액을 여과하여 얻어진 여과액을 35℃에서 감압 농축하여 추출물 시료를 얻었다.
4-3. DW를 이용한 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹과 건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 4-2와 동일하게 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
4-4. DW를 이용한 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹과 건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹을 1:3의 중량비로 혼합하는 것을 제외하고 실시예 4-3과 동일하게 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물을 제조하였다.
4-5. DW를 이용한 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹과 건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹을 3:1의 중량비로 혼합하는 것을 제외하고 실시예 4-3과 동일하게 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물을 제조하였다.
4-6. 30%(v/v) 에탄올을 이용한 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹과 건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 30%(v/v) 에탄올 50mL을 가하는 것을 제외하고 실시예 4-3과 동일하게 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
4-7. 30%(v/v) 에탄올을 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹과 건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹을 1:3의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 30%(v/v) 에탄올 50mL을 가하는 것을 제외하고 실시예 4-3과 동일하게 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
4-8. 30%(v/v) 에탄올을 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹과 건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹을 3:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 30%(v/v) 에탄올 50mL을 가하는 것을 제외하고 실시예 4-3과 동일하게 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
4-9. DW를 이용한 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹 5 g에 DW 50mL를 가하여 실시예 4-2와 동일하게 결명 새싹의 초음파 추출물을 제조하였다. 또한, 건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹 5 g에 DW 50mL를 가하여 실시예 4-2와 동일하게 메밀 새싹의 초음파 추출물을 제조하였다.
이후, 이들 초음파 추출물을 1:1의 중량비로 혼합하여 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물을 제조하였다.
4-10. DW를 이용한 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물 제조
결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물을 1:3의 중량비로 혼합하는 것을 제외하고 실시예 4-9와 동일하게 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물을 제조하였다.
4-11. DW를 이용한 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물 제조
결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물을 3:1의 중량비로 혼합하는 것을 제외하고 실시예 4-9와 동일하게 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물을 제조하였다.
4-12. 30%(v/v) 에탄올을 이용한 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹 5 g에 30%(v/v) 에탄올을 가하여 실시예 4-2와 동일하게 결명 새싹의 초음파 추출물을 제조하였다. 또한, 건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹 5 g에 30%(v/v) 에탄올을 가하여 실시예 4-2와 동일하게 메밀 새싹의 초음파 추출물을 제조하였다.
이후, 이들 초음파 추출물을 1:1의 중량비로 혼합하여 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물을 제조하였다.
4-13. 30%(v/v) 에탄올을 이용한 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물 제조
결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물을 1:3의 중량비로 혼합하는 것을 제외하고 실시예 4-12와 동일하게 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물을 제조하였다.
4-14. 30%(v/v) 에탄올을 이용한 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물 제조
결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물을 3:1의 중량비로 혼합하는 것을 제외하고 실시예 4-12와 동일하게 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물을 제조하였다.
실시예 4-1에서 실시예 4-14까지 제조한 식물 추출물의 혼합비율, 추출용매, 추출방법을 정리하면 표 5와 같다.
| No. | 실시예 | 샘플명/학명/사용부위 | 혼합샘플명/학명/사용부위 | 혼합비율 | 추출용매 | 추출방법 |
| 1 | 4-1 | 시서스/Cissus Quadrangularis /지상부 | DW | |||
| 2 | 4-2 | 녹차/Camellia Sinensis/잎 | DW | 2h sonication | ||
| 3 | 4-3 | 결명/Senna Tora/새싹 | 메밀/Fagopyrum Tataricum/새싹 | 1:1 | DW | 2h sonication (혼합추출) |
| 4 | 4-4 | 결명/Senna Tora/새싹 | 메밀/Fagopyrum Tataricum/새싹 | 1:3 | DW | 2h sonication (혼합추출) |
| 5 | 4-5 | 결명/Senna Tora/새싹 | 메밀/Fagopyrum Tataricum/새싹 | 3:1 | DW | 2h sonication (혼합추출) |
| 6 | 4-6 | 결명/Senna Tora/새싹 | 메밀/Fagopyrum Tataricum/새싹 | 1:1 | 30% EtOH | 2h sonication (혼합추출) |
| 7 | 4-7 | 결명/Senna Tora/새싹 | 메밀/Fagopyrum Tataricum/새싹 | 1:3 | 30% EtOH | 2h sonication (혼합추출) |
| 8 | 4-8 | 결명/Senna Tora/새싹 | 메밀/Fagopyrum Tataricum/새싹 | 3:1 | 30% EtOH | 2h sonication (혼합추출) |
| 9 | 4-9 | 결명/Senna Tora/새싹 | 메밀/Fagopyrum Tataricum/새싹 | 1:1 | DW | 2h sonication (추출 후 혼합) |
| 10 | 4-10 | 결명/Senna Tora/새싹 | 메밀/Fagopyrum Tataricum/새싹 | 1:3 | DW | 2h sonication (추출 후 혼합) |
| 11 | 4-11 | 결명/Senna Tora/새싹 | 메밀/Fagopyrum Tataricum/새싹 | 3:1 | DW | 2h sonication (추출 후 혼합) |
| 12 | 4-12 | 결명/Senna Tora/새싹 | 메밀/Fagopyrum Tataricum/새싹 | 1:1 | 30% EtOH | 2h sonication (추출 후 혼합) |
| 13 | 4-13 | 결명/Senna Tora/새싹 | 메밀/Fagopyrum Tataricum/새싹 | 1:3 | 30% EtOH | 2h sonication (추출 후 혼합) |
| 14 | 4-14 | 결명/Senna Tora/새싹 | 메밀/Fagopyrum Tataricum/새싹 | 3:1 | 30% EtOH | 2h sonication (추출 후 혼합) |
실험예 9. 지방전구세포에서 결명새싹과 메밀새싹의 최적 용매 조건 및 혼합조건에 따른 지방 축적 억제 기능 검증
3T3-L1 지방전구세포를 ATCC (American Type Culture Collection)에서 구입하여 사용하였다. 세포배양배지는 10% 소태아혈청(FBS), 1% 페니실린(100U/ml), 1% 스트렙토마이신(100U/ml), 1% HEPES(1M), 1% 소듐 피루베이트(100mM), 1% L-글루타민(200 mM), 1% NEAA(100X)를 포함하는 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium)를 사용하였고 CO2 배양기에 37℃, 5% CO2 조건에서 배양하였다.
먼저, 3T3-L1 세포를 24-well 플레이트에서 1x105 cells/well씩 접종(seeding)하여 3일간 배양하였다. 세포가 포스트-융합(post-confluent) 할 때 호르몬 칵테일인 0.25 μM 덱사메타손, 5 μg/mL 인슐린, 0.5mM IBMX가 포함된 배지에 시료를 50 μg/mL로 하여 1 mL 처리 하였다. 이틀 뒤에, 인슐린 5㎍/mL이 포함된 배지에 시료를 50 μg/mL로 만든 후 1 mL 로 교체하였고, 다시 이틀 뒤에 시료와 인슐린 5㎍/ml이 포함된 배지에 시료를 50 μg/mL로 만든 후 1 mL 배지를 추가하여 지방세포로 분화를 유도하였다. 지방세포의 분화가 끝난 후 PBS 용액으로 2회 세척한 뒤 PBS 용액을 완전히 suction 하였다. 이후 10% formalin을 이용하여 2시간 동안 실온에서 고정시킨 후 Oil red O solution 용액을 첨가하여 60분 동안 실온에서 지방구를 염색하였다. 염색 후 증류수로 5번 세척하여 잘 건조된 상태에서 100% isopropanol을 500 μL 첨가하여 Oil red O dye를 용출한 뒤 96 well plate에 100 μL씩 옮겼으며, Microplate Reader(Molecular Devices, SpectraMax M2)를 이용하여 560 nm 파장에서 optical density를 측정하였다. 지방 분화 억제능은 (%) = (시료 첨가구의 흡광도 / 무 첨가구의 흡광도) * 100으로 계산하였다.
도 7은 3T3-L1 세포에서 결명 새싹과 메밀 새싹의 최적 용매 조건 및 혼합 조건에 따른 지방 축적 억제 효능을 나타낸 것이다. 사용된 시료는 표 5에 나타낸 바와 같다.
그 결과, 도 7에서 확인되는 바와 같이, 결명 새싹과 메밀 새싹을 1:1의 중량비로 혼합하고, 증류수를 이용하여 추출한 시료를 사용한 경우 지방전구세포의 지방생성 억제 효과가 가장 높았으며, 지방생성 억제 효과가 있다고 알려진 녹차 잎이나 시서스의 지상부의 초음파 추출물 보다 지방생성 억제 효과가 높았다.
구체적으로, 결명 새싹과 메밀 새싹을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물에 DW(증류수)를 가하여 초음파 추출한 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물 시료(실시예 4-3)를 처리한 경우, 지방전구세포의 지방생성 억제 효과가 가장 높았다. 또한, 증류수를 이용한 결명 새싹의 초음파 추출물과 증류수를 이용한 메밀 새싹의 초음파 추출물을 1:1의 중량비로 혼합한 결명 새싹과 메밀 새싹의 초음파 추출물의 혼합물(실시예 4-9)에서 지방생성 억제 효과가 높았다.
[C. 다양한 천연 식물의 초음파 추출물 제조 및 지방생성 억제 효능 비교]
실시예 5. 다양한 천연 식물의 초음파 추출물 제조
5-1. 시서스 지상부의 추출물
시서스 (Cissus Quadrangularis) 지상부 추출물은 Development Zone (Xianshanxi, China)에서 구입한 시료를 이용하여 사용하였다.
5-2. DW를 이용한 녹차 잎의 초음파 추출물 제조
건조된 녹차(Camellia Sinensis) 잎 5 g에 DW 50mL를 가하고, 40 kHz의 초음파 수조에서 35℃에 2시간 동안 초음파 추출하였다. 상기 추출액을 여과하여 얻어진 여과액을 35℃에서 감압 농축하여 추출물 시료를 얻었다.
5-3. DW를 이용한 결명 새싹의 초음파 추출물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹을 사용하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 결명 새싹의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-4. DW를 이용한 메밀 새싹의 초음파 추출물 제조
건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹을 사용하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 메밀 새싹의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-5. DW를 이용한 루꼴라 지상부의 초음파 추출물 제조
건조된 루꼴라 (Eruca Sativa) 지상부(잎, 가지 및 줄기)를 사용하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 루꼴라 지상부의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-6. DW를 이용한 서양 민들레 지상부의 초음파 추출물 제조
건조된 서양 민들레(Taraxacum Officinale) 지상부(잎, 가지 및 줄기)를 사용하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 서양 민들레 지상부의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-7. DW를 이용한 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹과 건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 결명 새싹과 메밀 새싹 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-8. DW를 이용한 결명 새싹과 루꼴라 지상부 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹과 건조된 루꼴라 (Eruca Sativa) 지상부(잎, 가지 및 줄기)을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 결명 새싹과 루꼴라 지상부 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-9. DW를 이용한 결명 새싹과 서양 민들레 지상부 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹과 건조된 서양 민들레(Taraxacum Officinale) 지상부(잎, 가지 및 줄기)을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 결명 새싹과 서양 민들레 지상부 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-10. DW를 이용한 결명 새싹과 녹차 잎 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹과 건조된 녹차(Camellia Sinensis) 잎을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 결명 새싹과 녹차 잎 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-11. DW를 이용한 결명 새싹과 시서스 지상부 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 결명(Senna Tora) 새싹과 건조된 시서스(Cissus Quadrangularis) 지상부(잎, 가지 및 줄기)를 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 결명 새싹과 시서스 지상부 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-12. DW를 이용한 메밀 새싹과 루꼴라 지상부 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹과 건조된 루꼴라(Eruca Sativa) 지상부(잎, 가지 및 줄기)을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 메밀 새싹과 루꼴라 지상부 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-13. DW를 이용한 메밀 새싹과 서양 민들레 지상부 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹과 건조된 서양 민들레(Taraxacum Officinale) 지상부(잎, 가지 및 줄기)을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 메밀 새싹과 서양 민들레 지상부 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-14. DW를 이용한 메밀 새싹과 녹차 잎 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹과 건조된 녹차(Camellia Sinensis) 잎을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 메밀 새싹과 녹차 잎 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-15. DW를 이용한 메밀 새싹과 시서스 지상부 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 메밀(Fagopyrum Tataricum) 새싹과 건조된 시서스(Cissus Quadrangularis) 지상부(잎, 가지 및 줄기)를 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 메밀 새싹과 시서스 지상부 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-16. DW를 이용한 녹차 잎과 루꼴라 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 녹차(Camellia Sinensis) 잎과 건조된 루꼴라(Eruca Sativa) 지상부(잎, 가지 및 줄기)을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 녹차 잎과 루꼴라 지상부 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-17. DW를 이용한 녹차 잎과 서양 민들레 지상부 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 녹차(Camellia Sinensis) 잎과 건조된 서양 민들레(Taraxacum Officinale) 지상부(잎, 가지 및 줄기)을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 녹차 잎과 서양 민들레 지상부 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-18. DW를 이용한 시서스 지상부와 루꼴라 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 시서스(Cissus Quadrangularis) 지상부(잎, 가지 및 줄기)와 건조된 루꼴라(Eruca Sativa) 지상부(잎, 가지 및 줄기)를 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50 mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 시서스 지상부와 루꼴라 지상부 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-19. DW를 이용한 시서스 지상부와 서양 민들레 지상부 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 시서스(Cissus Quadrangularis) 지상부(잎, 가지 및 줄기)와 건조된 서양 민들레(Taraxacum Officinale) 지상부(잎, 가지 및 줄기)을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 시서스 지상부와 서양 민들레 지상부 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
5-20. DW를 이용한 시서스 지상부와 녹차 잎 혼합물의 초음파 추출물 제조
건조된 시서스(Cissus Quadrangularis) 지상부(잎, 가지 및 줄기)와 건조된 녹차(Camellia Sinensis) 잎을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물 5 g에 DW 50 mL를 가하는 것을 제외하고 실시예 5-2와 동일하게 시서스 지상부와 녹차 잎 혼합물의 초음파 추출물을 제조하였다.
실시예 5-1에서 실시예 5-20까지 제조한 식물 추출물의 혼합비율, 추출용매, 추출방법을 정리하면 표 6과 같다.
| No. | 실시예 | 샘플명/학명/사용부위 | 혼합샘플명 /학명 /사용부위 | 혼합비율 | 추출용매 | 추출방법 |
| 1 | 5-1 | 시서스 /Cissus Quadrangularis /지상부 | DW | |||
| 2 | 5-2 | 녹차 /Camellia Sinensis/잎 | DW | 2h sonication | ||
| 3 | 5-3 | 결명 /Senna Tora /새싹 | DW | 2h sonication | ||
| 4 | 5-4 | 메밀 /Fagopyrum Tataricum /새싹 | DW | 2h sonication | ||
| 5 | 5-5 | 루꼴라 /Eruca Sativa/지상부 | DW | 2h sonication | ||
| 6 | 5-6 | 서양민들레 /Taraxacum Officinale/지상부 | DW | 2h sonication | ||
| 7 | 5-7 | 결명 /Senna Tora /새싹 | 메밀 /Fagopyrum Tataricum /새싹 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 8 | 5-8 | 결명 /Senna Tora /새싹 | 루꼴라 /Eruca Sativa/지상부 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 9 | 5-9 | 결명 /Senna Tora /새싹 | 서양민들레 /Taraxacum Officinale/지상부 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 10 | 5-10 | 결명 /Senna Tora /새싹 | 녹차 /Camellia Sinensis/잎 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 11 | 5-11 | 결명 /Senna Tora /새싹 | 시서스 /Cissus Quadrangularis /지상부 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 12 | 5-12 | 메밀 /Fagopyrum Tataricum /새싹 | 루꼴라 /Eruca Sativa/지상부 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 13 | 5-13 | 메밀 /Fagopyrum Tataricum /새싹 | 서양민들레 /Taraxacum Officinale/지상부 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 14 | 5-14 | 메밀 /Fagopyrum Tataricum /새싹 | 녹차 /Camellia Sinensis/잎 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 15 | 5-15 | 메밀 /Fagopyrum Tataricum /새싹 | 시서스 /Cissus Quadrangularis /지상부 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 16 | 5-16 | 녹차 /Camellia Sinensis/잎 | 루꼴라 /Eruca Sativa/지상부 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 17 | 5-17 | 녹차 /Camellia Sinensis/잎 | 서양민들레 /Taraxacum Officinale/지상부 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 18 | 5-18 | 시서스 /Cissus Quadrangularis /지상부 | 루꼴라 /Eruca Sativa/지상부 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 19 | 5-19 | 시서스 /Cissus Quadrangularis /지상부 | 서양민들레 /Taraxacum Officinale/지상부 | 1:1 | DW | 2h sonication |
| 20 | 5-20 | 시서스 /Cissus Quadrangularis /지상부 | 녹차 /Camellia Sinensis/잎 | 1:1 | DW | 2h sonication |
실험예 10. 지방전구세포에서 천연 식물, 또는 이들을 혼합한 혼합물을 DW를 이용하여 추출한 초음파 추출물의 지방 축적 억제 효능 비교
3T3-L1 지방전구세포를 ATCC (American Type Culture Collection)에서 구입하여 사용하였다. 세포배양배지는 10% 소태아혈청(FBS), 1% 페니실린(100U/ml), 1% 스트렙토마이신(100U/ml), 1% HEPES(1M), 1% 소듐 피루베이트(100mM), 1% L-글루타민(200 mM), 1% NEAA(100X)를 포함하는 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium)를 사용하였고 CO2 배양기에 37℃, 5% CO2 조건에서 배양하였다.
먼저, 3T3-L1 세포를 24-well 플레이트에서 1x105 cells/well씩 접종(seeding)하여 3일간 배양하였다. 세포가 포스트-융합(post-confluent) 할 때 호르몬 칵테일인 0.25 μM 덱사메타손, 5 μg/mL 인슐린, 0.5mM IBMX가 포함된 배지에 시료를 50 μg/mL로 하여 1 mL 처리하였다. 이틀 뒤에, 인슐린 5㎍/mL이 포함된 배지에 시료를 50 μg/mL로 만든 후 1 mL 로 교체하였고, 다시 이틀 뒤에 시료와 인슐린 5㎍/ml이 포함된 배지에 시료를 50 μg/mL로 만든 후 1 mL 배지를 추가하여 지방세포로 분화를 유도하였다. 지방세포의 분화가 끝난 후 PBS 용액으로 2회 세척한 뒤 PBS 용액을 완전히 suction 하였다. 이후 10% formalin을 이용하여 2시간 동안 실온에서 고정시킨 후 Oil red O solution 용액을 첨가하여 60분 동안 실온에서 지방구를 염색하였다. 염색 후 증류수로 5번 세척하여 잘 건조된 상태에서 100% isopropanol을 500 μL 첨가하여 Oil red O dye를 용출한 뒤 96 well plate에 100 μL씩 옮겼으며, Microplate Reader(Molecular Devices, SpectraMax M2)를 이용하여 560 nm 파장에서 optical density를 측정하였다. 지방 분화 억제능은 (%) = (시료 첨가구의 흡광도 / 무 첨가구의 흡광도) * 100으로 계산하였다.
도 8은 3T3-L1 세포에서 다양한 천연 식물, 또는 이들을 혼합한 혼합물을 DW를 이용하여 추출한 초음파 추출물의 지방 축적 억제 효능을 비교한 것이다. 사용된 시료는 표 6에 나타낸 바와 같다.
그 결과, 도 8에서 확인되는 바와 같이, 결명 새싹 단독 추출물과 메밀 새싹 단독 추출물에 비해, 결명 새싹과 메밀 새싹을 1:1의 중량비로 혼합한 혼합물을 증류수를 이용하여 추출한 시료(실시예 5-7)를 사용한 경우 지방전구세포의 지방생성 억제 효과가 가장 높았다. 또한, 지방생성 억제 효과가 있다고 알려진 녹차 잎이나 시서스의 지상부, 서양민들레 지상부, 루꼴라 지상부의 단독 초음파 추출물이나, 결명 새싹, 메밀 새싹, 녹차 잎, 시서스의 지상부, 서양민들레 지상부, 루꼴라 지상부의 혼합물의 초음파 추출물의 시료보다 지방생성 억제 효과가 높았다.
이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.
Claims (11)
- 결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는, 지방 축적을 억제하기 위한 혼합조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 결명 또는 메밀 새싹은 물, C1-C4의 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 것인, 혼합조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 알코올은 30%(v/v) 내지 100%(v/v) 에탄올인 것인, 혼합조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 혼합조성물은 결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합되거나 또는 결명 새싹과 메밀 새싹이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합된 혼합물의 추출물인 것인, 혼합조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 추출물은 환류 추출물 또는 초음파 추출물인 것인, 혼합조성물.
- 제1항의 혼합조성물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제6항에 있어서, 상기 비알코올성 지방간 질환은 단순 지방증(simple steatosis) 또는 비알코올성지방간염(NASH)인 것인, 약학 조성물.
- 제6항에 있어서, 상기 혼합조성물은 결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합되거나 또는 결명 새싹과 메밀 새싹이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합된 혼합물의 추출물인 것인, 약학 조성물.
- 제1항의 혼합조성물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 비알코올성 지방간 질환은 단순 지방증(simple steatosis) 또는 비알코올성지방간염(NASH)인 것인, 식품 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 혼합조성물은 결명 새싹 추출물과 메밀 새싹 추출물이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합되거나 또는 결명 새싹과 메밀 새싹이 1:0.5 내지 1:2의 중량비로 혼합된 혼합물의 추출물인 것인, 식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/KR2023/016480 WO2024090929A1 (ko) | 2022-10-24 | 2023-10-23 | 결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는 지방 축적 억제용 조성물 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20220137102 | 2022-10-24 | ||
| KR1020220137102 | 2022-10-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20240058030A true KR20240058030A (ko) | 2024-05-03 |
Family
ID=91077252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020230141882A KR20240058030A (ko) | 2022-10-24 | 2023-10-23 | 결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는 지방 축적 억제용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20240058030A (ko) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170120509A (ko) | 2016-04-21 | 2017-10-31 | 경희대학교 산학협력단 | 인진, 지유 및 울금 추출물 및 항바이러스제를 유효성분으로 포함하는 간질환 예방 또는 치료용 조성물 |
-
2023
- 2023-10-23 KR KR1020230141882A patent/KR20240058030A/ko unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170120509A (ko) | 2016-04-21 | 2017-10-31 | 경희대학교 산학협력단 | 인진, 지유 및 울금 추출물 및 항바이러스제를 유효성분으로 포함하는 간질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100825041B1 (ko) | 염증성 질환 치료 및 예방용 조성물 | |
| KR101158856B1 (ko) | 콩잎 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 비만, 고지혈증, 동맥경화, 지방간, 당뇨 또는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101721696B1 (ko) | 목단피, 백지 및 시호의 혼합 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는, 신경 퇴행성 질환의 치료 및 예방용 약학적 조성물 | |
| KR101209574B1 (ko) | 이고들빼기로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 간 기능 개선용 약학적 조성물 및 간 기능 개선용 건강기능 식품조성물 | |
| JP2022535353A (ja) | インディアングーズベリー抽出物と大麦若葉抽出物との複合物（ｉｂ複合物）を有効成分として含む肥満及び／または糖尿を伴うメタボリックシンドロームの予防、改善治療用組成物 | |
| KR102099147B1 (ko) | 어수리 지하부 및 사상자 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| US20090311354A1 (en) | Composition comprising extracts or fractions of magnolia obovata thunb for treating and preventing inflammation disease | |
| KR101942959B1 (ko) | 다래 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 당뇨 또는 당뇨합병증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20200021738A (ko) | 장수만리화 추출물을 포함하는 호흡기 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101303306B1 (ko) | 으름덩굴 추출물을 함유하는 비만증 치료 및 예방용 조성물 | |
| KR20190046245A (ko) | 숙성새싹삼 추출물의 발효물을 유효성분으로 함유하는 간질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20240058030A (ko) | 결명 새싹 및 메밀 새싹을 포함하는 지방 축적 억제용 조성물 | |
| KR20230014156A (ko) | 생열귀나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 항비만용 조성물 | |
| KR101077915B1 (ko) | 센티페드그라스 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101077916B1 (ko) | 센티페드그라스 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR100842054B1 (ko) | 구운감초 추출물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하는혈당 강하용 조성물 | |
| KR101293835B1 (ko) | 황기 및 차전초의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만증의 예방 및 치료용 조성물. | |
| KR20160094313A (ko) | 모과 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 항비만용 조성물 | |
| US10064908B2 (en) | Method for preventing, improving or treating liver disease | |
| KR20150067937A (ko) | 사이코사포닌 에이를 유효성분으로 함유하는 비만증 치료 및 예방용 조성물 | |
| KR102309425B1 (ko) | 홍삼 오일을 포함하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR102522975B1 (ko) | 신규한 모나스커스 퍼퓨리우스 sl1을 이용하여 제조된 모링가 발효물을 유효성분으로 함유한 항비만용 조성물 | |
| KR101419016B1 (ko) | 모시풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 콜레스테롤 저감, 체중조절 및 비알코올성 지방간 개선용 건강기능식품 | |
| KR102234225B1 (ko) | 두충 추출물 및 우슬 추출물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR102016646B1 (ko) | 겹삼잎국화 및 사상자 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |