KR20240013804A - 약물 치료 전달 시스템 및 방법 - Google Patents
약물 치료 전달 시스템 및 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240013804A KR20240013804A KR1020237044922A KR20237044922A KR20240013804A KR 20240013804 A KR20240013804 A KR 20240013804A KR 1020237044922 A KR1020237044922 A KR 1020237044922A KR 20237044922 A KR20237044922 A KR 20237044922A KR 20240013804 A KR20240013804 A KR 20240013804A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- drug
- reservoir
- clause
- state
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 121
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 title description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 742
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 664
- 239000012229 microporous material Substances 0.000 claims abstract description 229
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 126
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims abstract description 98
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 126
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 99
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 95
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 74
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 73
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 72
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 69
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims description 64
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 58
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 56
- 208000004644 retinal vein occlusion Diseases 0.000 claims description 41
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims description 33
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 32
- 208000001344 Macular Edema Diseases 0.000 claims description 30
- 206010025415 Macular oedema Diseases 0.000 claims description 30
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 claims description 30
- 201000010230 macular retinal edema Diseases 0.000 claims description 30
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims description 29
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 28
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims description 22
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims description 21
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims description 20
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 20
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 20
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 20
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 19
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 claims description 18
- 201000005667 central retinal vein occlusion Diseases 0.000 claims description 18
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 18
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 17
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 17
- 201000010041 presbyopia Diseases 0.000 claims description 17
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims description 16
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims description 16
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims description 15
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 14
- 229940122072 Carbonic anhydrase inhibitor Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 12
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 claims description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 12
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 12
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 claims description 11
- 210000003161 choroid Anatomy 0.000 claims description 11
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 claims description 11
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 claims description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 11
- 208000008069 Geographic Atrophy Diseases 0.000 claims description 10
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 claims description 10
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims description 10
- XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N Alphagan Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1 XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960003679 brimonidine Drugs 0.000 claims description 9
- IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N dorzolamide Chemical compound CCN[C@H]1C[C@H](C)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N 0.000 claims description 9
- 229960003933 dorzolamide Drugs 0.000 claims description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 7
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 6
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 6
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 claims description 5
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims description 5
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 5
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 claims description 4
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 claims description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 3
- 238000011393 cytotoxic chemotherapy Methods 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 295
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 192
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 188
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 132
- 230000006870 function Effects 0.000 description 53
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 40
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 38
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 30
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 30
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 30
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 28
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 24
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 22
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 22
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 21
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 20
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 20
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 18
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 16
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 description 14
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 13
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 13
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 13
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 12
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 11
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 11
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 10
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 9
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 8
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 8
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 8
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 7
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 7
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 7
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 6
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- -1 dorzola Substances 0.000 description 6
- 239000013013 elastic material Substances 0.000 description 6
- 229920000295 expanded polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N bimatoprost Chemical compound CCNC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N 0.000 description 5
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 5
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 5
- 239000013607 AAV vector Substances 0.000 description 4
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 4
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 description 4
- 229960002470 bimatoprost Drugs 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 4
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 3
- 206010012688 Diabetic retinal oedema Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 3
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 3
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 description 3
- 201000011190 diabetic macular edema Diseases 0.000 description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000013536 elastomeric material Substances 0.000 description 3
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229940076783 lucentis Drugs 0.000 description 3
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 3
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 3
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 description 3
- 229940061341 retisert Drugs 0.000 description 3
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 3
- BLTXWCKMNMYXEA-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trifluoro-2-(trifluoromethoxy)ethene Chemical compound FC(F)=C(F)OC(F)(F)F BLTXWCKMNMYXEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-CFWMRBGOSA-N 5j49q6b70f Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 OGWKCGZFUXNPDA-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 description 2
- 241001150538 Iria Species 0.000 description 2
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 208000000208 Wet Macular Degeneration Diseases 0.000 description 2
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 2
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 2
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 2
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 2
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 2
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 2
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000001957 retinal vein Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWEGDQUCWQFKHS-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CN(CC2OCCO2)N=C1 IWEGDQUCWQFKHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 230000008836 DNA modification Effects 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004687 Nylon copolymer Substances 0.000 description 1
- 229920001774 Perfluoroether Polymers 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 101710126089 Putative inactive carbonic anhydrase 5B-like protein Proteins 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940059222 betimol Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000002164 blood-aqueous barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000004420 blood-aqueous barrier Effects 0.000 description 1
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 1
- 229960001724 brimonidine tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000722 brinzolamide Drugs 0.000 description 1
- HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N brinzolamide Chemical compound CCN[C@H]1CN(CCCOC)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004700 cellular uptake Effects 0.000 description 1
- WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N chlorhexidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001884 chlorhexidine diacetate Drugs 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004424 eye movement Effects 0.000 description 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229920001973 fluoroelastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 description 1
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000004095 hydrolyase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002453 idose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000899 immune system response Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000011256 inorganic filler Substances 0.000 description 1
- 229910003475 inorganic filler Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 210000002050 maxilla Anatomy 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920000131 polyvinylidene Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940053174 restasis Drugs 0.000 description 1
- 210000003994 retinal ganglion cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000790 retinal pigment Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 239000012812 sealant material Substances 0.000 description 1
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
- 210000001745 uvea Anatomy 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 229940002639 xalatan Drugs 0.000 description 1
- 208000005494 xerophthalmia Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
- A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
- A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
제2 미세 다공성 재료에 결합된 제1 미세 다공성 재료를 포함하는 약물을 분배하기 위한 이식형 전달 디바이스. 제1 미세 다공성 재료는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층과 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층을 갖는다. 제2 미세 다공성 재료는 조직 내 성장을 저해하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층 및 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층을 갖는다. 제2 미세 다공성 층은 제3 미세 다공성 층에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소를 형성한다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소로부터 분배되는 속도를 계량하도록 구성된다.
Description
본 출원은 2021년 5월 27일자로 출원된 가출원 제63/194,152호의 이익을 청구하고, 또한 2022년 5월 25일자로 출원된 가출원 제63/345,595호의 이익을 청구하는 2022년 5월 26일자로 출원된 미국 특허 출원 제17/825,909호의 계속출원이며, 이들은 모든 목적을 위해 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다.
방수(aqueous humor)는 눈의 전방 챔버를 채우고 눈 안의 안압 또는 유체의 압력에 기여하는 액체이다. 안구 고혈압은 안구 내 안압 또는 유체의 압력이 상승하는 눈의 상태이다. 안구 고혈압을 치료하지 않으면 녹내장을 포함한 질환으로 이어질 수 있으며, 녹내장에 걸린 눈의 시력이 점진적으로, 때로는 영구적으로 상실될 수 있다.
안구 고혈압, 특히 녹내장을 치료하기 위한 많은 시도가 이루어졌다. 이러한 시도에는 안압을 낮추기 위해 고안된 배액 디바이스를 이식하는 수술 절차 및 약물 투여가 포함된다. 이러한 치료의 목표는 안압을 낮춤으로써 삶의 질을 개선하고 시각 기능을 보존하는 것이다.
약물 투여는 일반적으로 환자가 자가 투여해야 하는 점안액 형태이지만, 특정 경우에 이식형 연장 약물 전달 디바이스가 사용될 수 있다. 이식형 연장 약물 전달 디바이스는 일반적으로 안구 외부에 존재하거나(예를 들어, 안구 외 접근법), 또는 안구 전방 내에 이식될 수 있다(안구 내 접근법).
약물 전달에 대한 안구 외 접근 방식은 다양한 도전 과제를 제시한다. 안구 외 접근법이 효과적이려면, 눈의 생물학적 과정을 통해 눈의 결막 층을 통해 눈의 전방으로 충분한 양의 약물을 운반해야 한다. 인간 눈물막의 지속적인 플러싱 메커니즘과 결막에 의해 형성된 눈 내부의 자연 장벽과 같은 명백한 자연 메커니즘은 안구 외 접근법의 효과를 복잡하게 하여 시간이 지남에 따라 최적의 용량 전달이 이루어지지 않게 한다. 따라서, 안구 외 접근법은 때때로 약효의 기간을 연장하기 위해 과도한 양의 약물을 투여하는 것을 포함한다.
반면에, 안구 내 접근법은 안구의 다양한 조직층을 통해 구멍을 뚫어 안구 전방에 접근하고 디바이스를 배치해야 하는 보다 침습적인 접근법이다. 안구 내 접근법은 흡수성(생체 흡수성) 기기와 함께 약물을 투여하는 경우 기기의 열화 특성으로 인해 기기가 전방 내에서 이탈되어 떠다닐 수 있으므로 더욱 복잡해진다. 또한, 디바이스를 제거하고 반복적으로 교체하려면 안구 조직에 외상을 입어야 한다.
안구 질환을 치료하기 위해 확립된 상기 언급된 접근법의 예들이 본 명세서에 기술되어 있다.
예를 들어, 앨러간은 안구 전방에 약물을 전달하기 위한 생체 흡수성 펠릿을 개발하여 '듀리스타(DURYSTA)'라는 상표명으로 판매하고 있다. 이 전달 방법은 적어도 2022년 10월 2일자로 출원된 미국 특허 번호 10,398707(앨러간사(Allergan Inc))에 설명되어 있다. 약물인 비마토프로스트는 눈에 이식되는 생체 흡수성 펠릿 내에 로드되고 전방 챔버 내에서 용해되어 로드된 비마토프로스트를 전달한다. 그러나, 이는 용해 과정에서 발생할 수 있는 마모로 인해 각막의 내피 세포에 부정적인 영향을 미칠 수 있다.
이와 유사하게, 앨러간은 2021년 3월 25일자로 출원된 미국 특허 출원번호 US 2022/0080049에 개시된 바와 같이, 트래블로프로스트가 적재된 완전 생체 흡수성 디바이스인 'ENV515'로 설명되는 디바이스를 개발하고 있다. 디바이스를 전방 챔버에 이식한 후 물로 인해 디바이스의 적어도 일부가 생체 침식되어 활성제가 방출된다. 그러나, 이는 디바이스의 생체 침식 동안 마모로 인한 내피 세포의 잠재적 손상을 초래할 수 있다.
글라우코스사(Glaukos, Inc.)는 "아이도즈(iDose)"라고 불리는 디바이스를 개발 중인데, 이는 녹내장 치료 또는 트래블로프로스트와 같은 약물을 전달하기 위해 전방 챔버에 삽입되는 금속 플러그이다. 이 디바이스는 적어도 2021년 3월 26일자로 출원된 글라우코스사의 미국 특허 출원번호 2021/0315806A1에 설명되어 있다. 그러나 이 디바이스는 눈 속에 넣은 상태에서 생체 흡수성 또는 재충전이 불가능하다. 따라서 디바이스를 제거하고, 다시 채우고, 다시 이식해야 한다. 이로 인해 환자의 번거로움이 증가하고 후속 절차가 필요한다.
앨러간은 녹내장 약물을 눈 표면으로 용출시키는 안구 링을 추가적으로 개발했다. 링에 의해 용출되는 약물은 비마토프로스트일 수 있다. 이 디바이스는 안구 원개 내에 위치한 비교적 큰 실리콘 링이다. 약물은 링에서 방출되어 각막을 통과하여 약물 전달을 위해 운반된다. 그러나, 이러한 전달 방법은 직접 전달이 환자에게 불편함을 야기할 수 있기 때문에 효과적이지 않으며, 디바이스가 눈 내부가 아닌 눈 주위에 위치하기 때문이다.
마티 테라퓨틱스는 기존의 녹내장 치료법을 참고하여 사용자의 눈 바깥쪽 안구 안쪽의 구멍에 장착하는 구멍 플러그를 개발했다. 그러면 약물이 디바이스에서 빠져나와 눈을 통해 전달 목표에 도달할 수 있다. 이 디바이스는 적어도 2009년 2월 17일자로 출원된 미국 특허번호 9,216,108에 설명되어 있다. 위에서 설명한 안구 외 디바이스와 유사하게, 이 디바이스는 눈 안과 주위에 위치하기 때문에 사용자에게 불편함을 제공할 수 있다. 또한, 이 방법은 직접 전달 약물 전달만큼 약물 전달에 효과적이지 않을 수 있다.
다른 다양한 안과 질환에 대해서도 약물 전달 방법이 확립되어 있다. 예를 들어, 제넨텍은 포트 전달 시스템을 통한 습성 황반변성용 약물 전달 디바이스를 개발하였는데, 이는 2016년 12월 21일자로 출원된 미국 제10,398,593호에 기술되어 있다. 포트 전달 시스템은 약물 재충전을 위해 접근 포트가 결막 아래에 위치하기 때문에 안구를 침범해야 한다. 이는 환자의 불편함 및 잠재적으로 침습적 약물 전달과 관련된 다른 합병증을 유발할 수 있다.
안과 질환의 치료 또는 예방은, 안구 내 표적 세포 또는 표적 조직의 유전적 성향을 변경함으로써 장애를 교정하거나 영향을 미치는 유전자 요법에 의해 달성될 수 있다. 게놈 치료는 여러 가지 방법으로 이루어질 수 있다. 유전자 전달을 통해 결손된 단백질 기능을 보완하는 데 필요한 특정 유전 재료를 추가할 수 있다. 게놈 편집을 통해 장애의 원인이 되는 DNA 변형을 정밀하게 교정할 수 있다. 새로운 유전적 능력을 도입함으로써, 질환에 걸린 조직은 필요한 단백질을 생산할 수 있다.
유전자 치료는 유전자 조작 벡터를 사용하여 전달함으로써 달성된다. 이러한 벡터는 바람직하게는 표적 세포 및 조직에 고유한 유전 재료를 전달하는 데 사용되는 변형 바이러스 또는 바이러스 캡시드이다. 바이러스는 세포를 감염시켜 핵산 재료를 전달할 수 있기 때문에 유용하다. 유전자 치료 전략은 변형된 레트로바이러스에 의해 가능해진 것처럼 숙주 세포의 DNA 내에 새로운 유전 재료를 통합하거나, 아데노바이러스에 의해 지원되는 것처럼 염색체 통합 없이 숙주 세포의 핵 내에 새로운 유전 재료를 도입하는 것을 기대할 수 있다. 변형되지 않은 바이러스를 사용하는 것은 환자의 면역 체계가 바이러스 물질의 존재에 반응할 수 있기 때문에 단점이 없는 것은 아니다. 또한, 변형되지 않은 바이러스 입자의 전신 전파로 인해 임상적 합병증이 발생할 수 있다.
아데노 바이러스와 마찬가지로, 아데노 연관 바이러스(AAV) 벡터는 숙주 게놈을 통합하지 않고도 다양한 숙주 세포 유형을 전이시킬 수 있다. 아데노 관련 바이러스는 심각한 합병증이나 질환을 유발하는 것으로 알려져 있지 않다. 바이러스가 유발할 수 있는 면역 반응은 중요하지 않다. AAV 벡터는 최적의 전달 벡터라는 명성을 얻었다. AAV 벡터는 크기가 작고 병원성이 부족하면서도 분열하지 않는 세포를 감염시킬 수 있는 능력을 보유하고 있다. 적어도 이러한 특성으로 인해 AAV 벡터는 유전자 치료에 사용하기에 매우 매력적이다. AAV 캡시드는 여러 전임상 및 임상 응용 분야에서 유전자 치료에 성공적으로 입증되어 전 세계적으로 규제 승인을 받았다. 또한, 경구용 유도제(메이라지티엑스(MeiraGTx)에서 개발)와 같은 추가 유도제를 사용하여 유전자 발현 및 조절을 제어하는 방법도 제안되었다. AAV 벡터를 이용한 유전자 치료의 발전은 특히 망막 질환 치료에 대한 가능성을 보여 주었으며, 애드베럼사(Adverum) 및 리젠엑스바이오사(RegenXBio)와 같은 여러 회사에서 연구하고 있다. 유전자 치료의 목표는 형질 전환된 망막 세포가 장기간에 걸쳐 치료용 DNA 서열을 발현하도록 하는 것이다.
안과 분야에서, 망막 유전자 치료는 녹내장성 신경 변성을 예방하고 망막 신경절 세포를 보호하거나(비안압 관련 중재), 연령 관련 황반변성(AMD) 및 망막색소변성(RP) 치료를 위해 광수용체 및 망막 색소 상피를 지원하는 등 여러 질환에 적용할 수 있는 것으로 여겨지고 있다.) 다른 표적 질환으로는 지리적 위축(GA), 당뇨병성 황반부종(DME), 당뇨병성 망막병증(DR)이 있다. 일단 세포가 형질 전환되면, AAV는 장기간 지속되어 수개월, 잠재적으로 수년 동안 치료용 DNA 서열의 발현을 제공할 것으로 예상된다.
유전자 치료 벡터는 일반적으로 국소 망막하, 유리체 내, 또는 맥락막 상부 주사를 통해 대량 주입하는 방식으로 투여된다. 이러한 투여 경로는 어느 정도의 침습성이 있어 임상적 합병증을 유발할 수 있다. 또한, 이들은 장기간에 걸친 전달 벡터의 점진적 도입에 부적절하고 점진적으로 치료제를 투여하는 데 실패한다.
이와 대조적으로, 본 명세서에 개시된 약물 치료 전달 시스템 및 방법은 유전자 치료의 투여를 위한 고유한 이점을 도입하고, 시간이 지남에 따라 그리고 더 넓은 주변 영역에 걸쳐 전달 벡터를 내구성 있고 지속적으로 분배할 수 있게 해준다. 따라서, 본 명세서에 개시된 시스템 및 방법은 조직 표적을 최적화하면서 세포 흡수 및 투여량 제어를 향상시킨다. 시스템 실시예는 결막을 통한 혈관 통과를 방지하도록 설계된 결막하 또는 테논하 투여 경로를 가능하게 하며, 최소 침습적 임플란트 절차는 맥락막의 손상 및 제거를 피할 수 있다. 따라서 AAV 캡시드 항원에 대한 기존의 중화 항체(Nabs)에 대한 노출이 최소화된다.
또한, 본 명세서에 개시된 약물 치료 전달 시스템 및 방법은 바이러스 없이 숙주 세포에 유전 재료를 전달할 것으로 예상되는 것과 같은 유전자 치료를 위한 대체 방법과 일치한다. 중합체 기반 나노입자(<100㎚), 리포솜, 압축된 DNA 또는 RNA 나노입자(DNP)는 다양한 방출 속도, 친수성 및 친유성에 맞게 조정할 수 있으며 특정 세포 유형에 대해 향상된 특이성으로 설계할 수 있다. 나노입자 유전자 전달은 면역 체계의 반응을 유발할 가능성이 적다. 또한, 이러한 벡터는 최대 5KB의 플라스미드 크기를 포함할 수 있는 AAV에 비해 더 큰 운반 용량(예를 들어, 20KB)과 더 큰 유전자를 수용할 수 있다.
상기 간행물들은 안구 질환에 적용될 수 있는 약물 및/또는 전달 시스템의 일부 예를 제공함으로써, 다양한 다른 접근법들이 추구되어 왔다. 환자의 참여없이 그리고 혈액 안구 장벽을 침범하지 않고 원하는 기간 동안 측정된 전달 속도로 국소화된 안구 약물 전달을 제공하는 최소 침습 약물 전달 방법에 대한 필요성이 여전히 남아 있다.
예("예 1")에 따르면, 안질환 치료 방법은 다음을 포함한다: 제2 미세 다공성 재료에 결합된 제1 미세 다공성 재료를 포함하는 이식형 전달 디바이스를 선택하는 단계, 제1 미세 다공성 재료는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층 및 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층을 갖는 단계, 및 제1 미세 다공성 재료는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 단계, 제2 다공성 재료는, 조직 내 성장을 저해하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 다공성 층 및 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 다공성 층을 포함하고, 제2 다공성 층은 제3 다공성 층에 결합되어 적어도 하나의 약물을 수용하기 위한 저장소를 형성하며, 제1 및 제2 다공성 재료는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소로부터 분배되는 속도를 계량하도록 구성되는 단계를 포함한다; 하나 이상의 안질환을 치료하기 위한 약물으로 저장소를 충전하는 단계; 이식형 전달 디바이스를 이식 위치에 이식하는 단계; 및 약물이 저장소로부터 하나 이상의 치료 부위로 분비되도록 하는 단계.
다른 예("예 2")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 이식 위치는 전방 저장소 위치이다.
다른 예("예 3")에 따르면, 예 2에 더 부가하여, 하나 이상의 안과 질환은 녹내장, 각막염, 안구 건조증, 또는 노안 중 적어도 하나를 포함한다.
다른 예("예 4")에 따르면, 예 3에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 녹내장인 경우, 약물은 프로스타글란딘, 프로스타글란딘 구조 유사체, 베타 차단제, 알파 작용제 또는 탄산탈수효소 억제제 중 적어도 하나를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 5")에 따르면, 예 3에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 각막염인 경우, 약물은 항생제, 스테로이드 또는 항진균제 중 적어도 하나를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 6")에 따르면, 예 3에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 안구건조증인 경우, 약물은 프로스타글란딘, 베타 차단제, 알파 작용제, 또는 탄산탈수효소 억제제 중 적어도 하나에 대응하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 7")에 따르면, 예 3에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 노안인 경우, 약물은 미오틱스를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 8")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 이식 위치는 후방 저장소 위치이다.
다른 예("예 9")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 하나 이상의 안과 질환은 황반변성, 지리적 위축 병변, 황반부종, 포도막염, 망막염, 각막염, 망막모세포종, 중심망막정맥폐쇄 또는 분지망막정맥폐쇄 중 적어도 하나를 포함한다.
다른 예("예 10")에 따르면, 예 9에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 황반변성인 경우, 약물은 단일클론 항체, 항체 모방 단백질, 펩타이드 또는 저분자 결합 분자를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 11")에 따르면, 예 9에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 황반부종인 경우, 약물은 단일클론 항체, 항체 모방 단백질, 펩타이드, 저분자 결합 분자 또는 스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 12")에 따르면, 예 9에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 포도막염인 경우, 약물은 코르티코스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 13")에 따르면, 예 9에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 망막염인 경우, 약물은 항생제 또는 항바이러스제를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 14")에 따르면, 예 9에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 망막 모세포종인 경우, 약물은 세포 독성 화학요법 화합물을 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 15")에 따르면, 예 9에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 중심망막정맥폐쇄 또는 분지망막정맥폐쇄인 경우, 약물은 단일클론 항체 또는 스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 16")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 이식 위치가 전방-후방 저장소 위치이다.
다른 예("예 17")에 따르면, 예 16에 더 부가하여, 하나 이상의 안질환은 황반변성, 지리적 위축 병변, 황반부종, 포도막염, 망막염, 중심망막정맥폐쇄 또는 분지망막정맥폐쇄 중 적어도 하나를 포함한다.
다른 예("예 18")에 따르면, 예 17에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 황반변성인 경우, 약물은 단일클론 항체를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 19")에 따르면, 예 17에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 황반부종인 경우, 약물은 단일클론 항체 또는 스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 20")에 따르면, 예 17에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 포도막염인 경우, 약물은 코르티코스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 21")에 따르면, 예 17에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 망막염인 경우, 약물은 항생제 또는 항바이러스제를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 22")에 따르면, 예 17에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 중심망막정맥폐쇄 또는 분지망막정맥폐쇄인 경우, 약물은 단일클론 항체 또는 스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 23")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 이식형 전달 디바이스는 재충전 가능한 저장소 및 전달 암을 더 포함한다.
다른 예("예 24")에 따르면, 예 23에 더 부가하여, 방법은 재충전 가능한 저장소를 재충전하는 것을 더 포함한다.
다른 예("예 25")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 이식형 전달 디바이스는 저장소를 재충전하기 위한 하나 이상의 충전 포트를 갖는다.
다른 예("예 26")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 이식형 전달 디바이스는 단일 방향으로 약물을 분배하도록 구성된다.
다른 예("예 27")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 이식형 전달 디바이스는 복수의 방향으로 약물을 분배하도록 구성된다.
다른 예("예 28")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 이식형 전달 디바이스는 저장소 내에 획정된 복수의 챔버를 구비하고, 복수의 챔버 내의 제1 및 제2 챔버는 서로 유체 연통한다.
다른 예("예 29")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 이식형 전달 디바이스는 저장소 내에 획정된 복수의 챔버를 구비하고, 복수의 챔버 내의 제1 및 제2 챔버는 서로 유체적으로 격리된다.
다른 예("예 30")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 이식형 전달 디바이스는 저장소 내에 획정된 복수의 챔버를 구비하고, 이식형 전달 디바이스는 저장소를 재충전하기 위한 하나 이상의 충전 포트를 구비한다.
다른 예("예 31")에 따르면, 예 30에 더 부가하여, 충전 포트의 수는 챔버의 수에 대응한다.
다른 예("예 32")에 따르면, 예 31에 더 부가하여, 이식 위치에서 이식형 전달 디바이스를 이식하는 것은, 이식형 전달 디바이스가 결막 아래에 위치하도록 이식 위치에서 디바이스를 배열하는 것을 포함한다.
다른 예("예 33")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 이식형 전달 디바이스를 이식 위치에 이식하는 것은, 이식형 전달 디바이스가 맥락막 상부에 위치하도록 이식 위치에 디바이스를 배열하는 것을 포함한다.
다른 예("예 34")에 따르면, 예 1에 더 부가하여, 이식 위치는 유리체강 내 전방 저장소 위치이다.
다른 예("예 35")에 따르면, 예 34에 더 부가하여, 하나 이상의 안질환은 황반변성, 지리적 위축 병변, 황반부종, 포도막염, 망막염, 중심망막정맥폐쇄, 또는 분지망막정맥폐쇄 중 적어도 하나를 포함한다.
다른 예("예 36")에 따르면, 예 35에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 황반변성인 경우, 약물은 단일클론 항체를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 37")에 따르면, 예 35에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 황반부종인 경우, 약물은 단일클론 항체 또는 스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 38")에 따르면, 예 35에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 포도막염인 경우, 약물은 코르티코스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 39")에 따르면, 예 35에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 망막염인 경우, 약물은 항생제 또는 항바이러스제를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 40")에 따르면, 예 35에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 중심망막정맥폐쇄 또는 분지망막정맥폐쇄인 경우, 약물은 단일클론 항체 또는 스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 41")에 따르면, 예 23에 더 부가하여, 이식 위치는 전방 전방 챔버 저장소 위치이다.
다른 예("예 42")에 따르면, 예 41에 더 부가하여, 하나 이상의 안과 질환은 황반변성, 황반부종, 포도막염, 망막염, 중심망막정맥폐쇄 또는 분지망막정맥폐쇄 중 적어도 하나를 포함한다.
다른 예("예 43")에 따르면, 예 42에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 녹내장인 경우, 약물은 프로스타글란딘, 베타 차단제, 알파 작용제 또는 탄산탈수효소 억제제 중 적어도 하나를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 44")에 따르면, 예 42에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 각막염인 경우, 약물은 항생제, 스테로이드 또는 항진균제 중 적어도 하나를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 45")에 따르면, 예 42에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 안구건조증인 경우, 약물은 프로스타글란딘, 베타 차단제, 알파 작용제, 또는 탄산 탈수효소 억제제 중 적어도 하나에 대응하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 46")에 따르면, 예 42에 더 부가하여, 하나 이상의 질환이 노안인 경우, 약물은 미오틱스를 포함하는 API 클래스를 갖는다.
다른 예("예 47")에 따르면, 예 1에 더 대하여, 유전자 요법은 녹내장성 신경 변성을 예방하기 위해, 연령 관련 황반변성, 망막색소변성증, 지리적 위축, 당뇨병성 황반부종 및 당뇨병성 망막증의 치료를 위해 배치된다.
다른 예("예 48")에 따르면, 예 1에 더하여, 유전자 치료는 바이러스 전달 벡터, 아데노 연관 바이러스(AAV) 벡터, 중합체 기반 나노입자, 리포좀, 또는 압축 핵산 나노입자의 지속적 투여에 의해 달성된다.
다른 예("예 49")에 따르면, 의약 조성물은 적어도 하나의 치료제와 적어도 하나의 추가 재료를 포함하며, 의약 조성물은 제1 상태와 제2 상태를 채택하고, 유체에 노출될 때 제1 상태와 제2 상태 사이에서 전환하는 능력을 갖는다. 의약 조성물은, 의약 조성물의 제1 상태에서 추가 재료를 통한 적어도 하나의 치료제의 이동을 허용하지 않고, 제2 상태에서 의약 조성물은 추가 재료를 통한 적어도 하나의 치료제의 이동을 허용하는 것을 더 포함한다.
다른 예("예 50")에 따르면, 예 49에 더하여, 적어도 하나의 추가 재료는 생체 흡수성 극미립자를 선택적으로 포함하는 중합체를 포함한다.
다른 예("예 51")에 따르면, 예 49에 더하여, 제2 상태에서, 적어도 하나의 치료제는 적어도 하나의 추가 재료로부터 미리결정된 속도로 방출된다.
다른 예("예 52")에 따르면, 예 49에 더하여, 생체 흡수성 마이크로입자는 평균 크기가 15 마이크로미터 내지 25 마이크로미터이다.
다른 예("예 53")에 따르면, 예 49에 더 부가하여, 제2 상태에서, 조성물은 치료제를 방출하기 위해 유체 흡수가 가능하다.
다른 예("예 54")에 따르면, 예 49에 더 부가하여, 치료제는 프로스타글란딘 유사체, 베타 차단제, 알파-2 작용제 및 탄산 탈수효소 억제제 중 적어도 하나를 포함한다.
다른 예("예 55")에 따르면, 예 54에 더 부가하여, 치료제는 라타노프로스트, 티몰롤, 브리모니딘, 또는 도르졸라마이드 중 적어도 하나를 포함한다.
다른 예("예 56")에 따르면, 예 49에 더 부가하여, 제1 상태는 비치료 상태를 포함하며, 제2 상태는 치료 상태를 포함한다.
다른 예("예 57")에 따르면, 의약 조성물은 적어도 하나의 치료제와 적어도 하나의 추가 재료를 포함하며, 의약 조성물은 제1 상태와 제2 상태를 채택하고, 유체에 노출될 때 제1 상태와 제2 상태 사이에서 전환하는 능력을 갖는다. 조성물은, 제1 상태에서, 의약 조성물은 비치료 상태를 포함하는 것을 더 포함한다.
다른 예("예 58")에 따르면, 예 57에 부가하여, 제2 상태는 치료 상태를 포함한다.
다른 예("예 59")에 따르면, 예 57에 부가하여, 치료제는 프로스타글란딘 유사체, 베타 차단제, 알파-2 작용제 및 탄산 탈수효소 억제제 중 적어도 하나를 더 포함한다.
다른 예("예 60")에 따르면, 예 57에 부가하여, 추가 재료는 중합체를 포함하며, 선택적으로 생체 흡수성 재료를 포함한다.
다른 예("예 61")에 따르면, 적어도 하나의 추가 재료에 의해 획정된 저장소에 배치된 의약 조성물은 적어도 하나의 치료제를 포함하며, 의약 조성물은 제1 상태 및 제2 상태를 채택하고, 유체에 노출될 때 제1 상태 및 제2 상태 사이에서 전환하는 능력을 갖는다. 조성물은, 의약 조성물의 제1 상태에서 적어도 하나의 추가 재료가 추가 재료를 통한 적어도 하나의 치료제의 이동을 억제하고, 의약 조성물의 제2 상태에서 적어도 하나의 추가 재료가 추가 재료를 통한 적어도 하나의 치료제의 이동을 허용하는 단계를 더 포함한다.
다른 예("예 62")에 따르면, 예 61에 추가하여, 제1 상태와 제2 상태 사이의 전환은 외부 환경으로부터 제1 상태의 의약 조성물로의 유체의 통과를 허용하는 적어도 하나의 추가 재료에 의해 개시된다.
다른 예("예 63")에 따르면, 예 61에 부가하여, 적어도 하나의 추가 재료는 생체 흡수성 극미립자를 선택적으로 포함하는 중합체를 포함한다.
다른 예("예 64")에 따르면, 예 61에 부가하여, 제2 상태에서, 적어도 하나의 치료제는 미리결정된 속도로 적어도 하나의 추가 재료로부터 방출된다.
다른 예("예 65")에 따르면, 예 61에 더 부가하여, 생체 흡수성 극미립자는 평균 크기가 15 마이크로미터 내지 25 마이크로미터이다.
다른 예("예 66")에 따르면, 예 61에 더하여, 제2 상태에서, 조성물은 치료제를 방출하기 위해 유체 흡수가 가능하다.
다른 예("예 67")에 따르면, 예 61에 더 부가하여, 치료제는 프로스타글란딘 유사체, 베타 차단제, 알파-2 작용제, 및 탄산 탈수효소 억제제 중 적어도 하나를 포함한다.
다른 예("예 68")에 따르면, 예 67에 더 부가하여, 치료제는 라타노프로스트, 티몰롤, 브리모니딘, 또는 도르졸라마이드 중 적어도 하나를 포함한다.
다른 예("예 69")에 따르면, 예 61에 더하여, 제1 상태는 비치료 상태를 포함하고, 제2 상태는 치료 상태를 포함한다.
다른 예("예 70")에 따르면, 적어도 하나의 추가 재료에 의해 획정된 저장소에 배치된 의약 조성물은 적어도 하나의 치료제를 포함하는데, 의약 조성물은 제1 상태 및 제2 상태를 채택하고, 유체에 노출될 때 제1 상태 및 제2 상태 사이에서 전환하는 능력을 갖는다. 조성물은, 의약 조성물의 제1 상태에서, 의약 조성물은 제1 상태에서 적어도 하나의 치료제의 이동을 억제하는 적어도 하나의 재료로 인해 비치료 상태를 포함하는 것을 더 포함한다.
다른 예("예 71")에 따르면, 예 70에 더 부가하여, 제2 상태에서, 의약 조성물은 제2 상태에서 적어도 하나의 치료제의 이동을 허용하는 적어도 하나의 재료로 인해 치료 상태를 포함한다.
다른 예("예 72")에 따르면, 예 70에 부가하여, 제1 상태와 제2 상태 사이의 전환은 외부 환경으로부터 제1 상태의 의약 조성물로의 유체의 통과를 허용하는 적어도 하나의 추가 재료에 의해 개시된다.
다른 예("예 73")에 따르면, 예 70에 부가하여, 제2 상태에서, 적어도 하나의 치료제는 미리결정된 속도로 적어도 하나의 추가 재료로부터 방출된다.
다른 예("예 74")에 따르면, 예 70에 부가하여, 생체 흡수성 마이크로입자는 평균 크기가 15 마이크로미터 내지 25 마이크로미터이다.
다른 예("예 75")에 따르면, 예 70에 더 부가하여, 제2 상태에서, 조성물은 치료제를 방출하기 위해 유체 흡수가 가능하다.
다른 예("예 76")에 따르면, 예 70에 더 부가하여, 치료제는 프로스타글란딘 유사체, 베타 차단제, 알파-2 작용제 및 탄산 탈수효소 억제제 중 적어도 하나를 포함한다.
다른 예("예 77")에 따르면, 예 76에 더 부가하여, 치료제는 라타노프로스트, 티몰롤, 브리모니딘, 또는 도르졸라마이드 중 적어도 하나를 포함한다.
다른 예("예 78")에 따르면, 예 78에 더 부가하여, 제1 상태는 비치료 상태를 포함하며, 제2 상태는 치료 상태를 포함한다.
다른 예("예 79")에 따르면, 치료제가 미리 로딩된 이식형 의료 디바이스는 제2 미세 다공성 층에 결합되어 그 사이에 배치된 저장소를 획정하는 제1 미세 다공성 재료, 치료제를 수용하도록 구성된 저장소 및 치료제를 미리결정된 속도로 방출하도록 구성된 이식형 의료 디바이스를 포함한다. 디바이스는, 치료제가 라타노프로스트, 티몰롤, 브리모니딘, 또는 도르졸라마이드 중 적어도 하나이면서, 치료제를 더 포함한다.
다른 예("예 80")에 따르면, 질환 치료용 치료제를 전달하기 위한 이식형 의료 디바이스는, 제2 미세 다공성 층에 결합되어 그 사이에 배치된 저장소를 획정하는 제1 미세 다공성 재료를 포함하고, 저장소는 의약 조성물을 함유하고, 질환 치료를 위한 표적 부위로 치료제를 전달하도록 구성되는 것을 포함한다. 이 디바이스는 녹내장, 황반변성, 황반부종, 망막염, 망막모세포종, 망막정맥폐쇄, 각막염 및 안구건조증 중 하나 이상을 치료하도록 구성된 치료제를 더 포함할 수 있다.
첨부된 도면들은 본 개시의 실시예들에 대한 추가적인 이해를 제공하기 위해 포함되며, 본 명세서에 포함되고 본 명세서의 일부를 구성하며, 실시예들을 예시하고, 설명과 함께 본 개시의 원리를 설명하기 위한 역할을 한다.
도 1a는 일부 실시예에 따른 안구 내에 이식된 약물 전달 시스템의 예시도이다.
도 1b는 일부 실시예에 따른 안구 내에 이식된 약물 전달 시스템을 예시하는 도 1a의 상세도이다.
도 2는 도 4에 도시된 약물 전달 시스템의 단면도로서, 일부 실시예에 따라 선 2-2를 따라 절단된, 팽창된 상태의 단면도이다.
도 3은 도 4에 도시된 약물 전달 시스템의 단면도로서, 일부 실시예에 따라 선 2-2를 따라 수축된 상태에서 절단된 단면도이다.
도 4는 일부 실시예에 따른 약물 전달 시스템의 정면도이다.
도 5는 일부 실시예에 따른 약물 전달 시스템의 단면도이다.
도 6은 일부 실시예에 따른 약물 전달 시스템의 단면도이다.
도 7은 일부 실시예에 따른 도 6에 도시된 약물 전달 시스템의 선 7-7을 따라 절단된 단면도이다.
도 8은 일부 실시예에 따른 약물 전달 시스템의 단면도이다.
도 9는 일부 실시예에 따라 도 8에 도시된 약물 전달 시스템의 9-9 선을 따라 절단된 단면도이다.
도 10은 일부 실시예에 따른 저장소 및 전달 암을 구비한 이식형 전달 디바이스의 등각도이다.
도 10a 및 도 10c는 일부 실시예에 따른 팽창된 저장소를 갖는 약물 전달 시스템의 단면도이다.
도 10a-1 및 도 10a-2는 도 10a의 단면도의 일부를 확대한 도면이다.
도 10c-1 및 도 10c-2는 도 10c의 단면도의 일부분을 확대한 도면이다.
도 10b 및 도 10d는 일부 실시예에 따라 재충전되는 도 1a의 저장소의 상세도이다.
도 11a는 일부 실시예에 따른 메인 부분을 갖는 제1 구성에서의 이식형 전달 디바이스 저장소의 평면도이다.
도 11b는 일부 실시예에 따른 메인 부분 및 전달 암을 포함하는 제2 구성에서의 이식형 전달 디바이스 저장소의 평면도이다.
도 11c는 일부 실시예에 따른 복수의 챔버 및 충전 포트를 포함하는 메인 부분을 갖는 제3 구성에서의 이식형 전달 디바이스 저장소의 평면도이다.
도 11d는 일부 실시예에 따른 복수의 챔버 및 충전 포트를 포함하는 일부 실시예에 따른 제4 구성에서의 이식형 전달 디바이스 저장소의 평면도이다.
도 12a는 일부 실시예에 따른 단일 방향 분배를 갖는 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12b는 일부 실시예에 따른 도 12a의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12c는 일부 실시예에 따른 단일 집중 분배 방향을 갖는 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12d는 일부 실시예에 따른 도 12c의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12e는 일부 실시예에 따른 다방향 집중 분배 동작을 갖는 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12f는 일부 실시예에 따른 도 12e의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12g는 일부 실시예에 따른 다방향 분무 분배 동작을 갖는 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12h는 일부 실시예에 따른 도 12g의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12i는 일부 실시예에 따른 분무형 다방향 분배 전달 암을 구비한 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12j는 일부 실시예에 따른 도 12i의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12k는 일부 실시예에 따른 가이드 다방향 분배 전달 암을 구비한 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12l은 일부 실시예에 따른 도 12k의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12m은 일부 실시예에 따른 분무형 다방향 분배 주부 및 전달 암을 구비한 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12n은 일부 실시예에 따른 도 12m의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12o는 일부 실시예에 따른 가이드 다방향 분배 전달 암 및 집중 분배 주부를 갖는 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12p는 일부 실시예에 따른 도 12m의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 13a는 전방 저장소 위치에 이식된 약물 전달 시스템의 개략도이다.
도 13b는 도 13a의 이식형 전달 디바이스의 이식 위치 및 배열을 상세하게 도시한 도면이다.
도 14a는 후방 저장소 위치에 이식된 약물 전달 시스템을 개략적으로 도시한 도면이다.
도 14b는 도 14a의 이식형 전달 디바이스의 이식 위치 및 배열을 상세하게 도시한 도면이다.
도 15a는 전방-후방 저장소 위치에 이식된 약물 전달 시스템의 개략도이다.
도 15b는 도 15a의 이식형 전달 디바이스의 이식 위치 및 배열을 상세하게 도시한 도면이다.
도 16a는 전방 유리체 내 저장소 위치에 이식된 약물 전달 시스템의 개략도이다.
도 16b는 도 16a의 이식형 전달 디바이스의 이식 위치 및 배열을 상세하게 도시한 도면이다.
도 17a는 전방 전방 챔버 저장소 위치에 이식된 약물 전달 시스템의 개략도이다.
도 17b는 도 17a의 이식형 전달 디바이스의 이식 위치 및 배열을 상세하게 도시한 도면이다.
도 18은 일부 실시예에 따른 미세 다공성 재료의 현미경 뷰(microscopic view)로서, 도 10a 및 도 10c의 일부에 예시적으로 도시된 재료 구조의 현미경 이미지를 나타낸다.
도 19a 내지 도 19d는 본 명세서에 개시된 일부 실시예에 따른 상이한 구성으로 안구 조직에 이식되는 약물 전달 시스템의 이미지이다.
도 1a는 일부 실시예에 따른 안구 내에 이식된 약물 전달 시스템의 예시도이다.
도 1b는 일부 실시예에 따른 안구 내에 이식된 약물 전달 시스템을 예시하는 도 1a의 상세도이다.
도 2는 도 4에 도시된 약물 전달 시스템의 단면도로서, 일부 실시예에 따라 선 2-2를 따라 절단된, 팽창된 상태의 단면도이다.
도 3은 도 4에 도시된 약물 전달 시스템의 단면도로서, 일부 실시예에 따라 선 2-2를 따라 수축된 상태에서 절단된 단면도이다.
도 4는 일부 실시예에 따른 약물 전달 시스템의 정면도이다.
도 5는 일부 실시예에 따른 약물 전달 시스템의 단면도이다.
도 6은 일부 실시예에 따른 약물 전달 시스템의 단면도이다.
도 7은 일부 실시예에 따른 도 6에 도시된 약물 전달 시스템의 선 7-7을 따라 절단된 단면도이다.
도 8은 일부 실시예에 따른 약물 전달 시스템의 단면도이다.
도 9는 일부 실시예에 따라 도 8에 도시된 약물 전달 시스템의 9-9 선을 따라 절단된 단면도이다.
도 10은 일부 실시예에 따른 저장소 및 전달 암을 구비한 이식형 전달 디바이스의 등각도이다.
도 10a 및 도 10c는 일부 실시예에 따른 팽창된 저장소를 갖는 약물 전달 시스템의 단면도이다.
도 10a-1 및 도 10a-2는 도 10a의 단면도의 일부를 확대한 도면이다.
도 10c-1 및 도 10c-2는 도 10c의 단면도의 일부분을 확대한 도면이다.
도 10b 및 도 10d는 일부 실시예에 따라 재충전되는 도 1a의 저장소의 상세도이다.
도 11a는 일부 실시예에 따른 메인 부분을 갖는 제1 구성에서의 이식형 전달 디바이스 저장소의 평면도이다.
도 11b는 일부 실시예에 따른 메인 부분 및 전달 암을 포함하는 제2 구성에서의 이식형 전달 디바이스 저장소의 평면도이다.
도 11c는 일부 실시예에 따른 복수의 챔버 및 충전 포트를 포함하는 메인 부분을 갖는 제3 구성에서의 이식형 전달 디바이스 저장소의 평면도이다.
도 11d는 일부 실시예에 따른 복수의 챔버 및 충전 포트를 포함하는 일부 실시예에 따른 제4 구성에서의 이식형 전달 디바이스 저장소의 평면도이다.
도 12a는 일부 실시예에 따른 단일 방향 분배를 갖는 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12b는 일부 실시예에 따른 도 12a의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12c는 일부 실시예에 따른 단일 집중 분배 방향을 갖는 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12d는 일부 실시예에 따른 도 12c의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12e는 일부 실시예에 따른 다방향 집중 분배 동작을 갖는 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12f는 일부 실시예에 따른 도 12e의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12g는 일부 실시예에 따른 다방향 분무 분배 동작을 갖는 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12h는 일부 실시예에 따른 도 12g의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12i는 일부 실시예에 따른 분무형 다방향 분배 전달 암을 구비한 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12j는 일부 실시예에 따른 도 12i의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12k는 일부 실시예에 따른 가이드 다방향 분배 전달 암을 구비한 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12l은 일부 실시예에 따른 도 12k의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12m은 일부 실시예에 따른 분무형 다방향 분배 주부 및 전달 암을 구비한 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12n은 일부 실시예에 따른 도 12m의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 12o는 일부 실시예에 따른 가이드 다방향 분배 전달 암 및 집중 분배 주부를 갖는 이식형 전달 디바이스의 평면 개략도이다.
도 12p는 일부 실시예에 따른 도 12m의 이식형 전달 디바이스의 상면도이다.
도 13a는 전방 저장소 위치에 이식된 약물 전달 시스템의 개략도이다.
도 13b는 도 13a의 이식형 전달 디바이스의 이식 위치 및 배열을 상세하게 도시한 도면이다.
도 14a는 후방 저장소 위치에 이식된 약물 전달 시스템을 개략적으로 도시한 도면이다.
도 14b는 도 14a의 이식형 전달 디바이스의 이식 위치 및 배열을 상세하게 도시한 도면이다.
도 15a는 전방-후방 저장소 위치에 이식된 약물 전달 시스템의 개략도이다.
도 15b는 도 15a의 이식형 전달 디바이스의 이식 위치 및 배열을 상세하게 도시한 도면이다.
도 16a는 전방 유리체 내 저장소 위치에 이식된 약물 전달 시스템의 개략도이다.
도 16b는 도 16a의 이식형 전달 디바이스의 이식 위치 및 배열을 상세하게 도시한 도면이다.
도 17a는 전방 전방 챔버 저장소 위치에 이식된 약물 전달 시스템의 개략도이다.
도 17b는 도 17a의 이식형 전달 디바이스의 이식 위치 및 배열을 상세하게 도시한 도면이다.
도 18은 일부 실시예에 따른 미세 다공성 재료의 현미경 뷰(microscopic view)로서, 도 10a 및 도 10c의 일부에 예시적으로 도시된 재료 구조의 현미경 이미지를 나타낸다.
도 19a 내지 도 19d는 본 명세서에 개시된 일부 실시예에 따른 상이한 구성으로 안구 조직에 이식되는 약물 전달 시스템의 이미지이다.
당업자는 본 개시에 제공된 본 발명의 개념의 다양한 실시예들이 의도된 기능을 수행하도록 구성된 임의의 수의 방법 및 장치에 의해 실현될 수 있음을 쉽게 이해할 수 있을 것이다. 또한, 본 명세서에 언급된 첨부된 도면들은 반드시 축척에 따라 그려진 것은 아니며, 본 개시의 다양한 측면을 설명하기 위해 과장될 수 있으며, 그러한 점에서 도면들이 제한적인 것으로 해석되어서는 안 된다는 점에 유의해야 한다. 그러나, 일부 도면들은 해부학 및 그 해부학에 대한 실시예들의 위치를 나타내며, 그러한 표현은 정확하게 축척되고 위치가 지정된 것으로 이해되어야 하며, 묘사된 해부학적 구조는 사람마다 크기 및 위치가 다를 수 있으므로 약간의 편차가 허용된다.
본 개시는 환자의 눈에 약물을 전달하기 위한 시스템, 디바이스 및 방법에 관한 것이다. 다양한 실시예에서, 약물은, 예를 들어, 안구 고혈압 및/또는 녹내장을 치료하도록 구성되는 안구 약물으로서, 안압을 바람직하지 않은 높은 수준으로부터 감소시켜서, 영향을 받은 눈에서 점진적이고 때로는 영구적인 시력 상실을 초래할 수 있는 안압을 감소시키도록 구성된다. 다양한 실시예에서, 본 개시에 따른 약물 전달 시스템은 하나 이상의 상이한 약물에 대한 약물 방출 속도를 계량하도록 구성되며, 따라서 복수의 약물에 대한 복수의 상이한 방출 속도를 포함하여 복수의 상이한 방출 속도를 제공하도록 구성될 수 있다. 적합한 안구용 약물의 일부 예로는, 프로스타글란딘 유사체(PGA)(예를 들어, 라타노프로스트)와 같은 치료제, 또는 티몰롤과 같은 베타 차단제, 브리모니딘 타르타르산염과 같은 알파-2-작용제, 도르졸라마이드와 같은 탄산 탈수효소 억제제, 탄산 탈수효소 억제제 및 베타 차단제의 화합물, 및 알파-작용제 및 베타 차단제의 화합물을 포함하는 다른 약물 군의 치료제가 포함될 수 있으며, 이들은 PGA와 함께 투여될 수도 있다.
일부 실시예에서, 이러한 약물 전달 시스템은 이식 부위로부터 약물 전달 시스템을 제거할 필요 없이, 이식되고 최소 침습적으로 제자리에서 한 번 이상 재충전할 수 있도록 구성된다. 크기와 결막 하 표적 이식 위치를 고려할 때, 바늘 천자 및 작은 절개가 일반적으로 수행되는 수술실 밖에서 이식 절차를 수행할 수 있다. 또한 일부 시스템 예시에는 약물 전달 시스템과 이식되는 조직 사이의 미세한 움직임을 줄이는 데 도움이 되는 기능이 포함되어 있다. 미세 움직임은 약물 전달 시스템과 조직 사이의 작은 움직임으로 정의할 수 있으며, 이러한 움직임은 마이크로미터 또는 밀리미터, 마이크로초 또는 밀리초 단위로 이루어질 수 있다. 미세한 움직임은 때때로 주변 조직의 자극을 유발하고, 이는 과도한 흉터 형성, 이식된 디바이스의 최종 침식 및/또는 부위 감염을 유발할 수 있는 이물질 조직 반응을 초래하는 것으로 알려져 있다.
일부 실시예에 따른 약물 전달 시스템(1000)이 도 1a에 도시되어 있다. 도시된 바와 같이, 약물 전달 시스템(1000)은 안구(5000) 내의 결막(5002)과 안구(5000)의 공막(5004) 사이에 안구(5000) 내에 이식된다. 또한, 전방 챔버(5006)가 도시되어 있다. 약물 전달 시스템(1000)은 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)으로부터 약물 방출을 측정하도록 구성되는 하나 이상의 부분과 세포 침윤 및/또는 조직 부착을 촉진하거나 허용하도록 구성되는 하나 이상의 부분을 포함한다. 약물은 단일 치료제(예를 들어, 약물)를 포함할 수도 있고, 복수의 치료제를 포함할 수도 있다. 약물은 전달 시스템으로부터 치료제(예를 들어, 생체 흡수성 중합체)의 용출에 영향을 미치는 추가 재료(예를 들어, 생체 흡수성 중합체, 약학적으로 허용 가능한 담체)를 포함할 수 있다. 본 명세서 전체에서, 약물은 치료제 및/또는 치료제의 효과적인 용출을 위한 추가 재료로 구성될 수 있으므로 의약 조성물 또는 조합으로 지칭될 수도 있다. 예를 들어, 약물은 약 0.1 마이크로미터 내지 50 마이크로미터, 또는 약 1 마이크로미터 내지 50 마이크로미터, 또는 약 5 마이크로미터 내지 50 마이크로미터, 또는 약 15 마이크로미터 내지 50 마이크로미터, 또는 약 10 마이크로미터 내지 40 마이크로미터, 또는 약 15 마이크로미터 내지 25 마이크로미터 또는 약 18 마이크로미터 내지 23 마이크로미터의 크기를 갖는 생체 흡수 가능한 마이크로입자를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 생체 흡수성 극미립자는 평균 크기가 대략 20 마이크로미터이다. 다른 예에서, 생체 흡수성 마이크로입자 내에 유지되는 치료제는 라타노프로스트일 수 있다. 본 명세서에서 더 상세히 설명되는 바와 같이, 생체 흡수성 극미립자는 사용 중에 약물 전달 시스템(1000) 내에 유지될 수 있는 반면, 약물은 생체 흡수성 극미립자로부터 방출될 수 있으며, 따라서 약물 전달 시스템(1000) 내에 유지될 수 있다. 약물 전달 시스템(1000)은 복수의 상이한 방출 속도로 복수의 상이한 약물에 대한 약물 방출 속도를 계량하도록 구성될 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 약물은 적어도 하나의 치료제와 생체 흡수성 극미립자와 같은 적어도 하나의 추가 재료로 구성된 의약 조성물일 수 있지만, 이에 국한되지는 않는다. 의약 조성물은 제1 상태를 채택하고 제2 상태를 채택할 수 있으며, 제1 상태와 제2 상태 사이를 전이할 수 있다. 예를 들어, 의약 조성물은 유체에 노출될 때 제1 상태에서 제2 상태로 전이될 수 있다. 특정 실시예에서, 유체의 존재는 조성물이 제1 상태에서 제2 상태로 전이되는 것을 개시할 수 있다. 일부 실시예에서, 제1 상태는 비치료 상태에 대응하고 제2 상태는 치료 상태에 대응하여, 충분한 양의 유체가 없는 경우, 치료제는 조성물로부터 방출되지 않을 수 있으며(따라서 치료제가 필요한 환자에게 투여되지 않을 수 있음), 이에 따라 치료제는 조성물로부터 방출되지 않을 수 있다. 치료 상태에서, 추가 재료로부터 방출되는 치료제의 양은 비치료 상태에서 방출되는 양에 비해 증가될 수 있다. 치료 상태에서, 치료제는 치료제를 필요로 하는 환자를 치료하기에 충분한 약학적 유효량으로 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 제1 상태는 실질적으로 유체가 없다.
특정 실시예에서, 유체는 물을 포함한다. 그러나, 다른 예들에서, 다양한 다른 유체가 또한 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 제공된 조성물이 제2 상태로 전환하는 데 필요한 시간은 애플리케이션에 적합한 방식으로 달라질 수 있으며, 상대적으로 짧을 수 있다. 예를 들어, 일부 실시예에서, 의약 조성물은 유체에 노출된 후 10 초 내지 1 주일의 기간(예를 들어, 30 초 내지 6 일, 1 분 내지 5 일, 1 분 내지 4 일, 1 분 내지 3 일, 1 분 내지 2 일, 또는 1 분 내지 1 일) 내에 제2 상태로 전환된다.
유사하게, 제공된 조성물이 제2 상태로 유지되는 시간은 애플리케이션에 적합한 방식으로 달라질 수 있으며, 상대적으로 길 수 있다. 예를 들어, 일부 실시예에서, 의약 조성물은 유체에 노출된 후 1 분 내지 1 년의 기간 동안, 그리고 1 시간, 1 일, 1 주일, 1 개월, 2 개월, 3 개월, 4 개월, 5 개월, 8 개월 또는 11 개월과 같이 여기에 포함되는 임의의 시간 프레임 동안 제2 상태로 유지될 수 있다. 달리 말하면, 저장소에서 환자의 눈으로 유입되는 약물의 양은 해당 기간 동안 일정하고 통제 가능하다. 특정 이론에 구속되기를 원하지 않고, 이는 다양한 크기 및 기하학적 복잡성을 갖는 약학적으로 허용되는 운반체 미립자를 사용함으로써 달성될 수 있으며, 여기서 의약 조성물의 전환은 추가적인 생체 흡수성 재료의 분해 속도에 기초하여 수개월 동안 다른 시점에 발생한다.
도 1b는 도 1a의 영역(1B)의 상세도로서, 결막하 공간(5008) 내에 이식된 약물 전달 시스템(1000)을 예시한다. 도시된 바와 같이, 결막하 공간(5008)은 안구(5000)의 결막(5002)과 공막(5004) 사이에 형성된 포켓이다. 도 1a 및 도 1b에 도시된 결막하 공간(5008)은 공지된 방법에 따라 형성될 수 있다. 일부 실시예에서, 약물 전달 시스템(1000)은 결막 절개를 통해와 같이 외부로부터(예를 들어, 안구 외부로부터) 이식 가능하다. 일부 실시예에서, 결막 요골 절개는 윤부 접합부 근처에서 수행되고, 공막을 노출시키고 약물 전달 시스템(1000)의 배치를 위한 결막하 포켓을 형성하기 위해 결막의 무딘 절개가 수행된다. 다른 예들에서, 약물 전달 시스템(1000)은 투명 각막 절개를 통해 안구 내부(예를 들어, 안구 내부로부터)에 이식되고, 공막(5004)을 통해 그리고 절개된 결막하 공간(5008)에 배치된다.
일부 실시예에서, 약물 전달 시스템(1000)은 봉합, 접착제, 또는 다른 공지된 방법에 따라 공막(5004) 또는 다른 주변 조직에 추가로 고정될 수 있다. 예를 들어, 봉합사는 공막(5004) 상에 약물 전달 시스템(1000)을 제자리에 고정하는 데 사용될 수 있다. 약물 전달 시스템(1000)은 이식 시 영구적 또는 반영구적으로 고정될 수 있지만, 약물 전달 시스템(1000)은 또한 초기에 일시적으로 고정될 수 있고(또는 초기에 전혀 고정되지 않을 수 있고), 이후 세포 침윤 및 조직 부착을 촉진하거나 허용하도록 구성된 약물 전달 시스템(1000)의 하나 이상의 부분에 의해 공막(5004) 또는 다른 주변 조직에 고정될 수 있다.
도 1a 및 도 1b를 계속 참조하면, 약물 전달 시스템(1000)은 적어도 제1 층(1100) 및 제2 층(1200)을 포함한다. 제1 및 제2 층(1100 및 1200)은 일반적으로 도 1b에 도시된 바와 같이, 제1 및 제2 층(1100 및 1200) 사이에 정의되는 약물 저장소(1300)를 제공하는 방식으로 함께 결합된다. 약물 저장소(1300)는 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)에 의한 후속 전달을 위해 약물이 퇴적될 수 있는 밀폐된 공간이다. 일반적으로, 약물 전달 시스템(1000)은 지정된 기간 동안 약물 저장소(1300) 내에 배치된 약물의 방출 속도를 계량하도록 구성된다. 예를 들어, 약물은 약물 저장소(1300) 내에 처분되거나 퇴적될 수 있고, 약물 전달 시스템(1000)은 눈의 하나 이상의 결핍 또는 상태를 치료하기 위한 소정의 치료 요법에 따라 약물을 방출하도록 구성될 수 있다.
또한, 약물 전달 시스템(1000)은 최소 침습적으로 재충전 가능 및/또는 제자리에서 비울 수 있을 수 있다(예를 들어, 이식 부위로부터 약물 전달 시스템(1000)을 먼저 제거할 필요 없이). 일부 실시예에서, 제1 및/또는 제2 층(1100 및 1200) 중 하나 이상의 층은 제1 및/또는 제2 층(1100 및 1200)의 무결성을 현저히 위태롭게 하지 않고, 약물 저장소 재충전 또는 비우기 작업 동안 캐뉼라로 반복적으로 천공될 수 있도록 구성된다. 일부 실시예에서, 이러한 무결성은 제1 및/또는 제2 층(1100 및 1200)을 탄성 재료로 코팅하거나 함침시킴으로써 달성될 수 있다.
이제 도 2 내지 도 4를 참조하여, 약물 전달 시스템(1000)이 도시된다. 도 2는 도 4에 도시된 약물 전달 시스템의 선 2-2를 따라 절단된, 팽창된 상태(즉, 약물 저장소(1300)가 제1 및 제2 층(1100 및 1200) 사이에 분리가 정의되도록 팽창된 상태)에서 도시된 약물 전달 시스템(1000)의 단면도이다. 일부 실시예에서, 팽창된 상태는 약물 저장소(1300)에 약물이 존재하는 것에 해당한다. 도 3은 도 4에 도시된 약물 전달 시스템의 선 2-2를 따라 절단된 약물 전달 시스템(1000)의 단면도로서, 약물 저장소(1300)가 비어 있거나 제1 및 제2 층(1100 및 1200) 사이에 분리를 야기하기에 충분한 양의 약물이 없는 경우와 같이 수축된 상태로 도시되어 있다. 도 4는 약물 전달 시스템(1000)의 정면도이다.
도 2에 도시된 바와 같이, 제1 및 제2 층(1100 및 1200)은 제1 및 제2 층(1100 및 1200)의 하나 이상의 부분을 따라 함께 결합되는 반면, 제1 및 제2 층(1100 및 1200)의 하나 이상의 다른 부분은 결합되지 않은 상태로 유지된다. 제1 및 제2 층(1100 및 1200)의 결합되지 않은 부분들은 서로 자유롭게 분리될 수 있다. 다양한 실시예에서, 제1 및 제2 층(1100 및 1200)의 비커플링된 부분들은 약물 저장소(1300)를 정의하기 위해 서로 분리되도록 작동 가능하다.
일부 실시예에서, 제1 및 제2 층(1100 및 1200)은 도 2에 도시된 바와 같이, 약물 전달 시스템(1000)의 주변 에지(1002)를 중심으로 함께 결합될 수 있다. 그러나, 제1 및 제2 층(1100 및 1200)은 주변 에지(1002) 내부의 하나 이상의 영역을 포함하는 다른 영역에서 추가적으로 또는 대안적으로 결합될 수 있다는 것을 인식해야 한다. 주변 에지(1002)는 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)의 주변으로 연장되는 에지이다. 주변 에지(1002)는 균일하거나, 비균일하거나, 연속적이거나, 불연속적일 수 있다. 예를 들어, 일부 실시예에서, 주변 에지(1002)는 하나 이상의 반경방향으로 연장되는 탭 또는 꽃잎을 포함할 수 있다(예를 들어, 약물 전달 시스템(1000)은 스캘럽형 주변 에지를 포함할 수 있다). 일부 실시예에서, 이러한 탭 또는 꽃잎은 공막(5004)과 같은 주변 조직에 약물 전달 시스템(1000)을 결합하기 위한 결합 영역으로서 동작할 수 있다.
도 2에 도시된 바와 같이, 제1 및 제2 층(1100 및 1200)은 주변 에지(1002) 및/또는 주변 에지(1002)의 단지 반경방향으로 안쪽인 영역을 따라 함께 결합되어 주변 에지(1002)에 인접하여 연장되는 결합 영역을 형성한다. 커플링 영역은 환형일 수 있으며, 원하는 만큼 주변 에지(1002)로부터 반경방향 내측으로 연장될 수 있다. 도 2에 도시된 바와 같이, 약제 저장소(1300)는 제1 및 제2 층(1100 및 1200) 사이에 정의되며, 여기서 제1 및 제2 층(1100 및 1200)은 결합되지 않은 상태로 유지된다. 제1 및 제2 층(1100 및 1200)은 약물 전달 시스템(1000)의 주변 에지(1002)의 반경방향 내측으로 배치되는 하나 이상의 위치 또는 영역을 포함하여 복수의 개별 위치 또는 영역에서 추가적으로 결합될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 주변 에지 내부의 하나 이상의 추가 영역을 함께 결합하는 것은 약물 전달 시스템(1000)의 팽창 프로파일을 제어하는 데 도움이 될 수 있다.
제1 및 제2 층(1100 및 1200) 중 하나 이상의 층은 약물 저장소(1300)가 팽창됨에 따라 탄성 또는 소성 변형되도록 구성될 수 있다. 또한, 일부 실시예에서, 제1 및 제2 층(1100 및 1200) 중 하나는 비탄성일 수 있으며, 이는 약물 전달 시스템(1000)의 팽창 프로파일을 제어하는 데 도움이 될 수 있다.
다양한 실시예에서, 제1 및 제2 층(1100 및 1200) 중 하나 또는 둘 모두는 약물의 방출을 계량하도록 구성된 하나 이상의 영역을 포함한다. 이러한 계량 영역은 멤브레인, 레이어, 또는 필름, 또는 코팅의 형태일 수 있다. 일부 실시예에서, 제1 및 제2 지층(1100 및 1200) 중 하나 이상은 세포 침윤 또는 조직 내 성장 및 부착을 허용하거나 촉진하도록 구성된 하나 이상의 영역을 포함한다. 세포 침윤 및 조직 부착은 일반적으로 재료가 섬유아세포 침윤을 허용하기에 충분한 다공성 성질을 갖는 곳에서 발생한다. 따라서, 약물 전달 시스템(1000)은 조직 내 성장 및 부착을 허용하도록 구성된 멤브레인, 층, 필름 및/또는 코팅을 포함할 수 있다.
적어도 일 실시예에서, 제1 및/또는 제2 층(1100 및 1200)은 복수의 멤브레인 층으로 형성될 수 있다. 예를 들어, 도 2 및 도 3에 도시된 바와 같이, 제1 층(1100)은 제1 멤브레인 층(1110) 및 제2 멤브레인 층(1120)을 포함할 수 있다. 제1 층(1100)의 제1 멤브레인 층(1110) 및 제2 멤브레인 층(1120)은 집합적으로 제1 층(1100)을 정의한다. 제1 층(1100)은 제1 및 제2 멤브레인 층(1110 및 1120) 이외에 멤브레인 층을 포함할 수 있음이 인식될 것이다.
일부 실시예에서, 제1 및 제2 멤브레인 층들(1110 및 1120) 중 하나 이상의 멤브레인 층들은 미세 다공성 미세 구조를 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 및 제2 멤브레인 층(1110 및 1120) 중 하나 이상은 발포 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE)과 같은 생체적합성 재료를 포함할 수 있다. 또한, 제1 층(1100)의 제1 및 제2 멤브레인 층(1110 및 1120) 중 하나 이상은 폴리우레탄, 실리콘, 폴리설폰, 폴리비닐리덴 플루오린(PVDF), 폴리헥사플루오로프로필렌(PHFP), 퍼플루오로알콕시 폴리머(PFA), 폴리올레핀, 플루오르화 에틸렌 프로필렌(FEP), 아크릴 코폴리머 및 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE)을 포함하지만 이로 국한되지 않는 미세 다공성일 수도 미세 다공성이 아닐 수도 있는 생체 적합성 중합체를 포함하는 다른 생체 적합성 재료로 형성될 수 있다.
제1 및/또는 제2 멤브레인 층은 하나 이상의 시트 또는 필름의 형태일 수 있으며, 개별 또는 다중 섬유 가닥을 포함하는 편직, 직조 및/또는 부직포 형태를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 제1 및/또는 제2 멤브레인 층들(1110 및 1120)은 복수의 중합체 재료의 시트 또는 필름으로 형성될 수 있다. 일부 실시예에서, 시트 또는 필름은 적층되거나 다른 방식으로 기계적으로 결합되어 제1 층(1100)의 제1 및/또는 제2 멤브레인 층(1110) 및/또는 제2 멤브레인 층(1120)을 형성할 수 있다. 시트 또는 필름의 결합은 열처리, 고압 압축, 하나 이상의 접착제와 같은 결합제, 라미네이션, 또는 당업자에게 알려진 다른 적절한 방법을 포함하는 다양한 메커니즘에 의해 달성될 수 있다.
일부 실시예에서, 인접하게 위치하는 멤브레인 층들(예를 들어, 제1 및 제2 멤브레인 층들(1110 및 1120) 및/또는 그러한 멤브레인 층들을 형성하는 재료 층들은, 재료를 형성하는 각각의 중합체가 용융 온도 또는 그 이상으로 가열되는 열적 방법을 통해 부분적으로 또는 완전히 결합될 수 있다. 일부 실시예에서, 이러한 열 공정은 재료 또는 재료 층들 사이의 접착제 또는 응집력 결합 형성을 용이하게 한다. 일부 실시예에서, 인접하게 위치한 멤브레인 층들 및/또는 그러한 멤브레인 층들을 형성하는 재료 층들은, 적어도 하나의 재료가 용융 온도 또는 그 이상으로 가열되는 열적 방법을 통해 부분적으로 또는 완전히 결합될 수 있다. 이러한 열 공정은 재료 또는 재료 층들 사이의 접착제 또는 응집력 결합 형성을 용이하게 할 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 적합한 접착제가 사용되며 충분히 결합된 인터페이스를 제공한다. 인접하게 배치된 멤브레인 층들 및/또는 그러한 멤브레인 층들을 형성하는 재료 층들은 하나 이상의 이산적인 위치에서 함께 결합되어 결과 구조물을 통해 연장되는 안정화 구조를 형성할 수 있다.
일부 실시예들에서, 제1 층(1100) 및/또는 제1 및 제2 멤브레인 층(1110 및 1120) 및/또는 제1 및 제2 멤브레인 층(1110 및 1120)이 형성되는 시트 또는 필름은 그 미세 구조를 변형시키기 위한 하나 이상의 공정을 거칠 수 있다. 일부 실시예에서, 그러한 공정은 재료 코팅 공정, 표면 프리 컨디셔닝 공정 및/또는 천공 공정을 포함하지만 이에 국한되지 않는다. 재료 코팅 공정은 폴리머 재료(예를 들어, 금속염(예를 들어, 탄산은) 및 유기 화합물(예를 들어, 클로르헥시딘 디아세테이트))에 하나 이상의 약물 또는 항균 코팅을 적용하는 데 활용될 수 있다. 폴리머 매트릭스의 즉각적인 습윤을 포함한 습윤을 가능하게 하는 친수성 코팅은 일반적으로 소수성을 띠는 폴리머 표면에도 적용할 수 있다. 항산화 성분을 포함한 표면 코팅은 수술 후 상처 치유 과정에서 자연적으로 발생하는 신체의 염증 반응을 완화하기 위해 추가적으로 또는 대체로 적용될 수 있다. 재료 표면은 주변 조직 반응을 완화하기 위해 항증식성 화합물(예를 들어, 미토마이신 C, 5-플루오라실)로 추가적으로 또는 대안적으로 변형될 수 있다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 표면 사전 컨디셔닝 공정은 자글(Zaggl)에 대한 미국 특허 제9,849,629호에 설명된 바와 같이, 예시적인 미세 구조(예를 들어, 주름, 접힘, 또는 다른 기하학적 평면 외 구조)를 나타내는 층을 형성하기 위해 이용될 수 있다. 이러한 표면 사전 컨디셔닝은 수술 후 더 과감한 초기 염증 단계를 촉진하여 다공성 디바이스와 조직 사이에 조기에 안정적인 인터페이스를 제공할 수 있다. 일부 실시예에서, 헤파린 코팅은 외과적 이식 절차에 따른 피브리노겐 축적을 포함한 세포 형성을 최소화하는 데 도움이 되도록 추가적으로 또는 대안적으로 적용될 수 있다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 천공 공정은 원하는 다공성을 달성하기 위해 제1 층(1100)의 제1 및 제2 멤브레인 층(1110 및 1120) 중 하나 이상에서 복수의 천공 또는 구멍을 형성하기 위해 이용될 수 있다. 즉, 하나 이상의 천공 공정은 중합체 재료 내에서 자연적으로 발생하는 임의의 틈새, 공극(미세 구조를 구성하는 피브릴과 노드 사이의 공극) 및/또는 채널에 의존하는 것에 더하여 이용될 수 있다.
제1 층(1100)의 제1 및 제2 멤브레인 층(1110 및 1120)은 상이한 다공성 및/또는 상이한 세포 침투 잠재력과 같은 상이한 재료 특성을 갖는 멤브레인 층을 달성하기 위해 상이하게 처리될 수 있음이 인식될 것이다. 일부 실시예에서, 제1 층의 제1 및 제2 멤브레인 층(1110 및 1120)은 임의의 처리 단계를 거치지 않을 수 있다.
일부 실시예에서, 제1 멤브레인 층(1110)(본 명세서에서 약물 계량 멤브레인 층이라고도 함)은 약물이 제1 멤브레인 층(1110)을 통과하는 속도, 따라서 약물 전달 시스템(1000)에 의해 약물이 방출되는 속도를 계량하도록 구성된다. 다양한 실시예에서, 제1 멤브레인 층(1110)은 또한 세포 침투 및 부착을 저해하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 제1 멤브레인 층(1110)은 하나 이상의 약물에 투과성을 유지하면서 세포 침윤을 저해, 방해 또는 최소화하도록 크기 및 형상을 갖는 간극, 천공, 구멍, 채널 또는 이들의 조합을 포함한다. 예를 들어, 제1 층(1100)의 제1 멤브레인 층(1110)의 틈새, 천공, 구멍 또는 채널은 약 1 내지 약 2 마이크로미터보다 작거나(또는 평균 크기보다 작을 수 있지만, 적용에 따라 다양한 치수가 선택될 수 있다), 예를 들어, 약 2 마이크로미터보다 작을 수 있다. 세포 내성장 및 부착을 저해함으로써, 제1 층(1100)의 제1 멤브레인 층(1110)은 약물 저장소(1300) 내에 배치된 약물과 약물 전달 시스템(1000)을 둘러싼 조직 사이의 분리를 유지하기 위해 작동한다. 이러한 분리는 약물 전달 시스템(1000)에 의해 약물이 방출되는 제어되고 안정적인 속도를 유지하기 위해 작동한다.
제2 멤브레인 층(1120)(본 명세서에서는 내성장 멤브레인 층이라고도 함)은 세포 침윤 및 부착을 촉진하거나 허용하도록 구성된다. 따라서, 제2 멤브레인 층(1120)은 일반적으로 세포 침투를 촉진하거나 허용하도록 크기 및 형상화된 틈새, 천공, 구멍, 채널 또는 이들의 조합을 포함한다. 따라서, 제2 멤브레인 층(1120)은 일반적으로 제1 층(1100)의 제1 멤브레인 층(1110)의 간극, 천공, 구멍, 채널 또는 이들의 조합의 평균 크기를 초과하는 평균 크기를 갖는 간극, 천공, 구멍, 채널 또는 이들의 조합을 포함한다. 일부 실시예에서, 제2 멤브레인 층(1120)은 다양한 치수가 고려되지만, 크기(또는 평균 크기)가 20 마이크로미터 내지 100 마이크로미터 사이인 간극, 천공, 구멍, 또는 채널을 포함할 수 있다. 예를 들어, 간극, 천공, 구멍 또는 채널의 크기(또는 평균 크기)는 다른 예에서 백오십(150) 마이크로미터를 초과할 수 있다. 따라서, 제1 멤브레인 층(1110)은 약물 전달 시스템(1000)에 의해 약물이 방출되는 제어되고 안정적인 속도를 계량하고 유지하기 위해 작동하는 반면, 제2 멤브레인 층(1120)은 세포 내성장 및 조직 부착을 허용함으로써 약물 전달 시스템(1000)의 생체 통합을 촉진하는 데 도움을 준다. 세포 내성장 및 조직 부착은 미세한 움직임을 최소화하는 데 도움이 된다.
일부 실시예에서, 제1 층(1100)의 제1 멤브레인 층(1110) 및 제2 멤브레인 층(1120) 사이의 계면은 제1 멤브레인 층(1110)으로의 세포 침투에 대한 경계로서 작용한다. 즉, 일부 실시예에서, 제1 층(1100)은 세포 침투 및 증식이 제1 멤브레인 층(1110)이 아닌 제2 멤브레인 층(1120) 내로 제한되도록 구성된다. 따라서, 다양한 실시예에서, 제2 멤브레인 층(1120) 내의 세포 침윤 및 증식은 일반적으로 제1 멤브레인 층(1110) 및 제2 멤브레인 층(1120) 사이의 경계까지 전파될 수 있다. 일부 실시예에서, 제1 층(1100)은 제1 층(1100)의 제1 멤브레인 층(1110) 및 제2 멤브레인 층(1120) 사이의 경계를 가로지르는 세포 침투 및 증식의 잠재성을 방지하거나 달리 최소화하도록 구성될 수 있다.
또한, 첨부된 도면에 도시된 약물 전달 시스템(1000)의 제1 층(1100)(및 제1 층(1100)의 대응하는 제1 및 제2 멤브레인 층(1110 및 1120)이 난형인 반면, 제1 층(1100)의 제2 멤브레인 층(1110 및 1120)은 타원형이라는 것을 인식해야 한다, 제1 및 제2 멤브레인 층들(1110 및 1120) 및 따라서 제1 층(1100)은, 약물 전달 시스템(1000)이 결막하 포켓과 같은 조직 내에 이식 가능하고, 약물 전달 시스템(1000)의 약물 저장소(1300) 내에 배치된 약물을 약물 전달 시스템(1000)을 둘러싼 조직의 하나 이상의 영역으로 방출하도록 작동 가능한 의도된 목적을 효과적으로 달성하는 경우, 다른 형상 및/또는 크기로 형성될 수 있다. 예를 들어, 제1 및 제2 멤브레인 층(1110 및 1120), 따라서 제1 층(1100)은, 그 형상이 이식을 금지하거나 약물 저장소(1300)를 약물을 분배할 수 없게 만들지 않는다면, 원하는 대로 정사각형, 직사각형, 사다리꼴 또는 임의의 다른 다각형 또는 비다각형 형상(예를 들어, 콩 모양)이 될 수 있다.
도 2 및 도 3에 도시된 바와 같이, 약물 전달 시스템(1000)의 제2 층(1200)은 제1 멤브레인 층(1210) 및 제2 멤브레인 층(1220)을 포함한다. 제2 층(1200)의 제1 멤브레인 층(1210)은 제1 층(1100)의 제1 멤브레인 층(1110)과 유사하며, 제2 층(1200)의 제1 멤브레인 층(1210)은 약물이 제1 멤브레인 층(1210)을 통과하는 속도, 따라서, 약물이 약물 전달 시스템(1000)에 의해 방출되는 속도를 계량하도록 구성된다는 점에서 유사하다. 다양한 실시예에서, 제1 멤브레인 층(1210)은 또한 세포 침투 및 부착을 저해하도록 구성된다. 따라서, 제1 멤브레인 층(1210)은 일반적으로 제1 층(1100)의 제1 멤브레인 층(1110)에 대해 전술한 것과 일치하는 틈새, 천공, 구멍, 채널, 또는 이들의 조합을 포함한다.
제2 층(1200)의 제2 멤브레인 층(1220)은, 제2 층(1200)의 제2 멤브레인 층(1220)이 세포 침투 및 부착을 촉진하거나 허용하도록 구성된다는 점에서, 제1 층(1100)의 제2 멤브레인 층(1120)과 유사하다. 따라서, 제2 멤브레인 층(1220)은 일반적으로 제1 층(1100)의 제2 멤브레인 층(1120)에 대해 전술한 것과 일치하는 틈새, 천공, 구멍, 채널, 또는 이들의 조합을 포함한다. 따라서, 다양한 실시예에서, 약물 전달 시스템(1000)은 제1 멤브레인 층(1210) 및 제2 멤브레인 층(1220)으로 형성되는 제2 층(1200)을 포함하며, 제1 멤브레인 층(1210)은 약물에 투과 가능하고 세포 침윤 및 조직 부착을 저해하도록 구성되고, 제2 멤브레인 층(1220)은 약물에 투과 가능하고 세포 침윤 및 조직 부착을 촉진 또는 허용하도록 구성된다.
일부 실시예에서, 제2 층(1200)의 제1 멤브레인 층(1210) 및 제2 멤브레인 층(1220) 사이의 계면은 제1 멤브레인 층(1210)으로의 세포 침투에 대한 경계로서 동작한다. 즉, 일부 실시예에서, 제2 층(1200)은 세포 침윤 및 증식이 제1 멤브레인 층(1210)이 아닌 제2 멤브레인 층(1220)으로 제한되도록 구성된다. 따라서, 다양한 실시예에서, 제2 멤브레인 층(1220) 내의 세포 침윤 및 증식은 일반적으로 제1 멤브레인 층(1210) 및 제2 멤브레인 층(1220) 사이의 경계까지 전파될 수 있지만, 경계를 통과하지는 않을 수 있다. 일부 실시예에서, 제2 층(1200)은 제2 층(1200)의 제1 멤브레인 층(1210) 및 제2 멤브레인 층(1220) 사이의 경계를 가로지르는 세포 침투 및 증식의 잠재성을 방지하거나 달리 최소화하도록 구성될 수 있다. 제2 층(1200)은 제1 및 제2 멤브레인 층(1210 및 1220)에 더하여 멤브레인 층을 포함할 수 있다는 것을 인식해야 한다.
상술한 제1 층(1100)과 유사하게, 제2 층(1200)은 약물 전달 시스템(1000)이 조직 내에 이식 가능하고 약물 저장소(1300) 내에 배치된 약물을 약물 전달 시스템(1000)을 둘러싼 조직의 하나 이상의 영역으로 방출하도록 작동 가능한 의도된 목적을 효과적으로 달성하는 경우, 첨부된 도면에 도시된 것 이외의 형상 및/또는 크기(예를 들어, 정사각형, 직사각형, 사다리꼴, 콩 모양 또는 임의의 다른 다각형 또는 비다각형 모양)로 형성될 수 있다.
도 2 및 도 3에 도시된 바와 같이, 제1 층(1100)은 제1 멤브레인 층(1110)이 제2 층(1200)(및 특히 제2 층(1200)의 제1 멤브레인 층(1210))에 인접하도록 배향되고, 제2 층(1200)(및 특히 제2 층(1200)의 제1 멤브레인 층(1210))에 직면하거나 달리 노출되는 제1 페이스(1102)를 포함한다. 즉, 일부 실시예에서, 제1 층(1100)은 제1 멤브레인 층(1110)이 제2 멤브레인 층(1120)과 제2 층(1200) 사이에 위치하도록 배치된다. 이러한 구성은 제1 층(1100)의 제1 멤브레인 층(1110)이 적어도 부분적으로 약제 저장소(1300)를 정의하는 것을 제공한다. 즉, 다양한 실시예에서, 약물 저장소(1300)는 약물이 약물 저장소(1300)로부터 방출되는 속도를 계량하도록 구성된 하나 이상의 약물 계량 멤브레인 층(예를 들어, 제1 멤브레인 층(1110))에 의해 적어도 부분적으로 정의된다. 이러한 구성은 또한 제1 층(1100)의 제2 멤브레인 층(1120)이 제1 면(1102)에 반대되는 제2 면(1104)을 포함하며, 약물 전달 시스템(1000)의 외부를 부분적으로 정의하는 것을 제공한다. 즉, 다양한 실시예에서, 약물 전달 시스템(1000)의 외부는 적어도 부분적으로는 전술한 바와 같이 세포 침투 및 조직 부착을 촉진 또는 허용하도록 구성된 하나 이상의 조직 내 성장 멤브레인 층(예를 들어, 제2 멤브레인 층(1120))에 의해 정의된다. 약물 전달 시스템(1000)의 하나 이상의 외부 표면을 따라 조직 침윤 및 부착을 촉진하거나 허용하는 것은 약물 전달 시스템(1000)과 약물 전달 시스템(1000)이 인터페이스하는 주변 조직 사이의 미세한 움직임을 최소화하는 데 도움이 된다. 약물 전달 시스템(1000)의 외부 표면 중 하나 이상을 따라 조직의 성장 및 부착을 허용하는 것은, 약물이 디바이스의 원하는 부분을 통해 눈 내의 목표 위치로 전달되도록 보장하기 때문에, 디바이스로부터 약물의 목표 전달을 더욱 돕는다.
유사하게, 도 2 및 도 3에 도시된 바와 같이, 제2 층(1200)은 제2 층(1200)의 제1 멤브레인 층(1210)이 제1 층(1100)(및 특히 제1 층(1100)의 제1 멤브레인 층(1110)에 인접하도록 배향되고, 제1 층(1100)(및 특히 제1 층(1100)의 제1 멤브레인 층(1210)의 제1 면(1102)에 노출되는 제1 면)에 면하거나 또는 면하는 제1 표면(1202)을 포함한다. 즉, 일부 실시예에서, 제2 층(1200)은 제1 멤브레인 층(1210)이 제2 멤브레인 층(1220)과 제1 층(1100) 사이에 위치하도록 배치된다. 이러한 구성은 제2 층(1200)의 제1 멤브레인 층(1210)이 적어도 부분적으로 약물 저장소(1300)를 정의하는 것을 제공한다. 이러한 구성은 또한 제2 층(1200)의 제2 멤브레인 층(1220)이 제1 면(1202)에 반대되는 제2 면(1204)을 포함하며, 약물 전달 시스템(1000)의 외부를 부분적으로 정의하는 것을 제공한다. 따라서, 도 2 및 도 3에 도시된 바와 같이, 약물 전달 시스템(1000)의 외부는 적어도 부분적으로는 각각 제1 및 제2 층(1100 및 1200)의 제2 멤브레인 층(1120 및 1220)에 의해 정의된다. 또한, 도 2 및 도 3에 도시된 바와 같이, 약물 저장소(1300)는 적어도 부분적으로는 각각 제1 및 제2 지층(1100 및 1200)의 제1 멤브레인 층(1110 및 1210)에 의해 정의된다. 도시된 바와 같이, 약물 저장소(1300)는 서로 결합되지 않은 상태로 유지되거나 서로 결합되지 않고, 함께 결합된 제1 및 제2 층(1100 및 1200)의 제1 멤브레인 층(1110 및 1210) 부분의 반경방향으로 안쪽에 위치하는 제1 멤브레인 층(1110 및 1210)의 일부에 의해 정의된다.
다양한 실시예에서, 제1 및 제2 층(1100 및 1200)(이들의 다양한 멤브레인 층을 포함)은 열처리, 고압 압축, 하나 이상의 접착제와 같은 결합제, 이들의 조합, 또는 당업자에게 공지된 다른 기술과 같은 공지된 방법에 따라 서로 연결되거나 결합될 수 있다.
일부 실시예들에서, 제1 및 제2 층(1100 및 1200)의 제1 면(1102 및 1202)은 각각 약물 전달 시스템(1000)의 주변 에지(1002)를 따라 결합되어, 제1 및 제2 층(1100 및 1200)의 제1 면(1102 및 1202)의 하나 이상의 부분이 서로 결합되지 않은 상태로 남아있도록 한다. 일부 실시예에서, 그러한 비커플링된 영역은 서로에 대해 자유롭게 미끄러지거나, 이동하거나, 작동하거나, 분리되거나, 또는 다른 방식으로 움직일 수 있다. 제1 및 제2 층(1100 및 1200)의 결합되지 않은 또는 결합되지 않은 부분들 사이의 이러한 상대적인 움직임은 약물 저장소(1300)의 부피가 약물 저장소(1300)에 존재하는 약물의 양에 따라 달라질 수 있도록 제공한다. 예를 들어, 약물 전달 시스템(1000)은 약물 저장소(1300)가 제1 부피를 갖는 제1 구성 및 약물 저장소(1300)가 제1 부피보다 큰 제2 부피를 갖는 제2 구성을 포함하여, 상태 또는 구성 사이에서 전환이 가능할 수 있다.
도 3은 약물 저장소(1300)가 수축된(예를 들어, 약물이 없거나 무시할 수 있는 양의 약물을 포함하는) 제1 구성에서의 약물 전달 시스템(1000)을 도시하고, 도 2는 약물 저장소(1300)가 팽창된(예를 들어, 약물로 가득 차 있거나 적어도 부분적으로 충전된) 제2 구성에서의 약물 전달 시스템(1000)을 도시하고 있다. 일부 실시예에서, 약물 전달 시스템(1000)은 팽창된 상태에서의 약물 전달 시스템(1000)의 프로파일과 비교하여, 수축된 상태에서의 비교적 평평한 프로파일(예를 들어, 비교적 균일한 단면)을 채택한다. 예를 들어, 도 4에 도시된 바와 같이, 약물 전달 시스템(1000)은 팽창된 상태에서 블리스터 또는 베개 형상을 채택할 수 있다. 그러나, 약물 전달 시스템(1000)은 약물이 없을 때 및/또는 약물이 채워져 있을 때 임의의 바람직한 형상 또는 크기를 채택하도록 구성될 수 있다.
약물 전달 시스템(1000)은 약물을 전달하도록 구성되고, 약물 전달 시스템(1000)은 제자리에서 재충전되거나 비워질 수 있기 때문에, 약물 전달 시스템(1000)은 제자리에서 제1 구성과 제2 구성 사이에서 전환 가능한 것으로 이해될 수 있다.
또한, 약물 저장소(1300)는 캐뉼라, 바늘 또는 다른 적절한 기구 또는 방법을 통해 제자리에서 접근하여, 약물 저장소(1300)로부터 약물을 추가하거나 제거할 수 있다.
도 2에 도시된 약물 전달 시스템(1000)은 약물이 약물 전달 시스템(1000)으로부터 제1 및 제2 층(1100 및 1200) 모두를 통해 계량 및 분배 가능하도록 구성된다. 즉, 일부 실시예에서, 약물 전달 시스템(1000)은 약물에 투과 가능한 제1 및 제2 지층(1100 및 1200)을 포함한다. 특히, 일부 실시예에서, 약물은 제1 및 제2 층(1100 및 1200)의 제1 멤브레인 층(1110 및 1210)을 각각 통과하고, 제1 및 제2 층(1100 및 1200)의 제2 멤브레인 층(1120 및 1220)을 각각 통과함으로써 약물 전달 시스템(1000)으로부터 방출된다.
그러나, 다른 예들에서, 약물 전달 시스템은 약물이 제1 및 제2 층들 중 하나 또는 다른 층을 통해 약물 전달 시스템으로부터 계량되고 분배되도록 구성될 수 있지만, 둘 다는 아니지만, 구성될 수 있다. 즉, 일부 실시예에서, 약물 전달 시스템은 제1 및 제2 층 중 제1 층이 약물에 대해 투과성을 갖는 반면, 제1 및 제2 층 중 다른 층은 약물에 대해 불투과성을 갖도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 이제 도 5를 참조하면, 약물 전달 시스템(2000)이 도시되고, 약물 투과성 제1 층(2100) 및 약물 불투과성 제2 층(2200)을 포함한다. 도 5에 도시된 약물 전달 시스템(2000)의 제1 층(2100)은 도 2 내지 도 4에 도시된 제1 층(1100)과 유사하다. 도 2 내지 도 4에 도시된 제1 멤브레인 층(제1 멤브레인 층 후단(1110)과 유사) 및 제2 멤브레인 층(제2 멤브레인 층 후단(1120)과 유사)을 포함하며, 여기서 제1 멤브레인 층(2110)은 약물에 투과가능하고 지정된 기간 동안 약물 저장소(2300) 내에 배치된 약물의 방출 속도를 계량하도록 구성되고 세포 침윤 및 조직 부착을 저해하도록 구성되며 제2 멤브레인 층(2120)은 약물에 투과가능하고 세포 침윤 및 조직 부착을 촉진 또는 허용하도록 구성된다는 점에서 제1 멤브레인 층(2110) 및 제2 멤브레인 층(2120)과 유사하다. 전술한 약물 전달 시스템(1000)의 제1 층(1100)과 마찬가지로, 약물 전달 시스템(2000)의 제1 층(2100)은 제1 면(2102) 및 제2 면(2104)을 포함한다.
도 5에 도시된 약물 전달 시스템(2000)의 제2 층(2200)은 제1 면(2202) 및 제2 면(2204)을 포함하며, 제1 멤브레인 층(2210) 및 제2 멤브레인 층(2220)으로 형성되고, 여기서 제1 멤브레인 층(2210)은 약물에 불투과성이다. 도 5에 도시된 약물 전달 시스템(2000)의 제2 멤브레인 층(2220)은 도 2 내지 도 4에 도시된 제2 멤브레인 층(1220)과 유사하며, 도 5에 도시된 제2 멤브레인 층(2220)은 세포 침윤 및 조직 부착을 촉진하거나 허용하도록 구성된다. 그러나, 이전의 실시예들과는 달리, 제1 멤브레인 층(2210)은 약물 저장소(2300) 내에 배치된 약물에 대해 불투과성이다. 대안적으로, 약물 전달 시스템(2000)은 제1 층(2100)이 약물 불투과성인 반면 제2 층(2200)은 약물 투과성이 되도록 구성될 수 있다. 약물 투과성 층(예를 들어, 제1 또는 제2 층(2100 또는 2200)은 세포 침투 및 조직 부착을 저해하도록 구성되는 제1 약물 투과성 멤브레인 층 및/또는 세포 침투 및 조직 부착을 촉진하거나 허용하도록 구성되는 제2 약물 투과성 멤브레인 층을 포함할 수 있다. 차례로, 약물 불투과성 층(예를 들어, 제1 또는 제2 층(2100 또는 2200)은 세포 침투 및 조직 부착을 저해하도록 구성된 제1 약물 불투과성 멤브레인 층 및/또는 세포 침투 및 조직 부착을 촉진 또는 허용하도록 구성된 제2 약물 불투과성 멤브레인 층을 포함할 수 있다.
도 5를 계속 참조하여, 제2 멤브레인 층(2220)은 생체 적합성 중합체와 같은 본 명세서에서 논의된 임의의 생체 적합성 재료로 형성될 수 있으며, 이는 탄성 중합체 또는 탄성 중합체 재료와 더 결합하여 약물에 불투과적인 복합 재료를 형성한다. 예를 들어, 제2 멤브레인 층(2220)은 구멍이 피브릴 매트릭스 내의 공간인 노드 및 피브릴을 갖는 미세 다공성 중합체 멤브레인(예를 들어, ePTFE)과 그 내에 존재하는 탄성 재료와 같은 밀봉 재료를 포함하는 복합 재료를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 밀봉 재료는 의약 불투과성 멤브레인 층을 형성하기 위해 중합체 막에 스며들 수 있다. 복수의 유형의 불소 중합체(및 비불소 중합체) 막과 복수의 유형의 탄성 재료가 본 개시의 범위 내에 있으면서 복합 재료를 형성하기 위해 결합될 수 있다는 것을 인식해야 한다. 또한, 탄성 재료는 본 개시의 범위 내에 있으면서 복수의 탄성 재료뿐만 아니라 무기 충전제, 치료제, 반경방향 불투과성 마커 등과 같은 복수의 유형의 비탄성 성분을 포함할 수 있음을 인식해야 한다.
일부 실시예에서, 다양한 멤브레인 층은 발포 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE)으로 형성되지만, 우레탄을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 생체 적합성 중합체가 의약 불투과성 멤브레인 층을 형성하는 데 사용하기에 적합할 수 있지만, 다양한 멤브레인 층은 발포 폴리테트라플루오로에틸렌으로 형성된다, 실리콘(유기 폴리실록산), 실리콘-우레탄의 공중합체, 스티렌/이소부틸렌 공중합체, 폴리이소부틸렌, 폴리에틸렌-코폴리(비닐 아세테이트), 폴리에스테르 공중합체, 나일론 공중합체, 불소화 탄화수소 중합체 및 상기한 것들의 공중합체 또는 혼합물이 사용될 수 있지만, 상기한 것들의 임의의 임의의 혼합물이 사용될 수 있다.
다양한 실시예에서, 엘라스토머 또는 엘라스토머 재료는 퍼플루오로메틸 비닐 에테르 및 테트라플루오로에틸렌, (퍼)플루오로알킬비닐에테르(PAVE), 테트라플루오로에틸렌 및 퍼플루오로메틸 비닐 에테르의 공중합체, 실리콘, 플루오로 엘라스토머, 우레탄 또는 TFE/PMVE 공중합체를 포함할 수 있다.
도 5에 도시된 약물 전달 시스템(2000)을 계속 참조하면, 약물 투과성 제1 층(2100) 및 약물 불투과성 제2 층(2200)을 포함함으로써, 약물 전달 시스템(2000)은 약물 저장소(2300) 내에 배치된 약물을 단방향으로 계량 및 분주하도록 구성될 수 있다. 즉, 일부 실시예에서, 약물 전달 시스템(2000)은 약물이 제1 및 제2 층(2100 및 2200) 중 하나를 통해 계량되고 방출되도록 구성될 수 있지만, 제1 및 제2 층(2100 및 2200) 중 다른 층을 통해서는 계량 및 방출되지 않도록 구성될 수 있다. 따라서, 이들 실시예에서, 약물 전달 시스템(2000)은 약물이 제1 방향(예를 들어, 제1 층(2100)을 통해)으로 방출되는 동시에 제2 방향(예를 들어, 제2 층(2200)을 통해)으로도 방출되지 않도록 구성될 수 있다. 이러한 유형의 제어 방출을 제공하면 지정된 조직으로 약물을 분배하는 데 도움이 된다. 예를 들어, 공막 조직을 향한 방향으로 약물이 방출되는 동시에 결막 조직을 향한 방향으로 약물이 방출되는 것을 최소화할 수 있으며, 이는 눈 내부의 상태를 치료하는 데 유용할 수 있다. 또는 결막 조직을 향한 방향으로 약물을 방출하면서 공막 조직을 향한 방향으로 약물이 방출되는 것을 최소화할 수 있으며, 이는 눈의 외부에 영향을 미치는 상태(예를 들어, 안구 건조증)와 같은 눈의 다른 상태를 치료하는 데 유용할 수 있다. 결막 조직을 향한 방향으로 약물을 방출하는 것은 결막에 조제된 약물이 주변 혈관계에 흡수되어 환자의 해부학적 다른 부위로 운반될 수 있으므로 신체의 다른 부위 또는 영역을 치료하는 데 사용될 수 있다. 본 명세서에서 제1 및 제2 층(2100 및 2200)과 관련하여 사용되는 제1 및 제2 용어는 일반 식별자이며, 따라서 층(2100 및 2200)은 상단, 하단, 상부, 하부, 측면 등과 같은 대체 일반 식별자와 함께 지칭될 수 있음을 이해해야 한다. 따라서, 상기에서 층(2100)이 "제1"이라는 용어와 함께 언급되고, 상기에서 층(2200)이 "제2"라는 용어와 함께 언급되지만, 층(2100) 및 2200은 대안적으로 제1 층(2200) 및 제2 층(2100)으로 언급될 수 있음을 이해해야 할 것이다. 즉, "제1" 및 "제2"라는 용어는 지층(2100) 및 지층(2200)에 대한 일반적인 식별자 이상을 나타내는 것으로 이해되어서는 안 된다.
일부 실시예에서, 제1 및 제2 층 중 하나 이상의 층은 하나 이상의 약물 투과성 부분 및 하나 이상의 약물 불투과성 부분을 포함하도록 구성될 수 있다. 이제 도 6 및 도 7을 참조하면, 약물 전달 시스템(3000)이 도시되고, 제1 층(3100) 및 제2 층(3200)을 포함한다. 제2 층(3200)은 도 5에 도시되고 전술한 약물 전달 시스템(2000)의 제2 층(2200)과 형태 및 구성이 일치하며, 제1 멤브레인 층(3210), 제2 멤브레인 층(3220), 제1 면(3202) 및 제2 면(3204)을 포함한다. 한편, 제1 층(3100)은 도 6 및 도 7에 도시된 제1 층(3100)이 약물에 투과되는 제1 부분(3112)과 약물에 불투과되는 제2 부분(3114)을 갖는 제1 멤브레인 층(3110)을 포함한다는 점에서 이전의 제1 층 예들과 상이하다. 제1 멤브레인 층(3110)은 지정된 기간 동안 약물 저장소(1300) 내에 배치된 약물의 방출 속도를 계량하도록 구성된다. 제2 멤브레인 층(3120)은 전술한 도 5에 도시된 약물 전달 시스템(1000)의 제2 멤브레인 층(3120)과 유사하다.
다양한 실시예들에서, 제1 멤브레인 층(3110)의 제1 부분(3112)은 일반적으로 약물 저장소(3300) 내에 배치된 약물이 제1 부분(3112)을 통해 방출될 수 있도록 크기 및 형상을 갖는 간극, 천공, 구멍, 채널 또는 다른 방출 특징들을 포함한다. 일부 실시예에서, 제1 층(3100)에 의해 약물 저장소(3300) 내에 배치된 약물의 방출을 계량하는 것은 제1 멤브레인 층(3110)의 계량 제1 부분(3112)의 표면적을 증가(또는 대안적으로 감소)시킴으로써 조정되거나 다른 방식으로 제어될 수 있다. 일부 실시예에서, 계량 제1 부분(3112)의 표면적을 제1 표면적에서 제2 더 큰 표면적으로 증가시키는 것은 단위 시간당 약물 전달 시스템(3000)에 의해 방출되는 약물의 양의 증가와 연관된다. 유사하게, 계량 제1 부분(3112)의 표면적을 제1 표면적에서 제2 더 작은 표면적으로 감소시키는 것은 단위 시간당 약물 전달 시스템(3000)에 의해 방출되는 약물의 양의 감소와 연관된다.
예를 들어, 약물 전달 시스템이 제1 크기(예를 들어, 부피)를 갖는 약물 저장소 및 제1 표면적을 갖는 제1 약물 계량 멤브레인 층을 포함하고, 단위 면적당 제1 방출률을 갖는 제1 재료를 포함하는 경우, 약물 전달 시스템은 단위 시간당 제1 약물 방출률 및 제1 기간 동안의 약물 방출을 계량하는 것과 연관된다. 제1 표면적 및 계량 멤브레인 층의 제1 재질을 유지하면서 제1 크기에서 제2의 더 큰 크기로 약물 저장소의 크기가 증가되는 경우, 약물 전달 시스템은 제1 기간보다 더 긴 제2 기간 동안 약물 방출을 계량하도록 작동될 수 있는 것으로 인식되어야 한다. 반면에, 계량 멤브레인 층의 제1 표면적이 제2, 감소된 표면적으로 감소되고, 계량 멤브레인 층의 제1 재료 및 약물 저장소의 제1 크기가 유지되는 경우, 약물 전달 시스템은 제1 기간보다 긴 제3 기간 동안 약물의 방출을 계량하도록 작동될 수 있는 것으로 인식되어야 한다. 또한, 계량 멤브레인 층의 제1 재료가 단위 면적당 방출 속도가 두 번째로 감소된 제2 재료로 변경되고, 약물 저장소의 제1 크기 및 계량 멤브레인 층의 제1 표면적이 유지되는 경우, 약물 전달 시스템은 제1 기간보다 더 긴 제4 기간 동안 약물의 방출을 계량하도록 작동될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 상기 개념의 조합은 단위 시간당 방출되는 약물의 양을 증가시키면서 약물의 방출 기간을 유지하는 데 활용될 수 있다. 예를 들어, 계량 멤브레인 층의 제1 재질을 유지하면서 계량 멤브레인 층의 표면적을 제1 표면적에서 제2 표면적으로 증가시키는 것과 결합하여 약물 저장소의 크기를 제1 크기에서 제2, 더 큰 크기로 증가시키는 경우, 약물 전달 시스템은 제1 기간 동안 방출되는 약물의 양을 증가시키기 위해 작동될 수 있다는 것을 인식해야 한다.
또한, 상이한 재료는 상이한 미세 구조(예를 들어, 미세 구조 내에 존재하는 간극, 천공, 구멍, 채널 또는 다른 방출 특징의 증가된 양 및/또는 크기)에 기초하여, 단위 면적당 상이한 유량을 가질 수 있다는 것이 또한 인식되어야 한다. 따라서, 약물 저장소 내에 배치된 약물의 방출이 측정되는 정도 또는 양을 조정하거나 달리 제어하기 위해 다른 재료가 추가적으로 또는 대체적으로 선택될 수 있다.
따라서, 본 명세서에 논의된 다양한 약물 전달 시스템은, 연관된 큰 약물 계량 표면적에 의해 본질적으로 높은 약물 방출률을 가지지 않으면서도 상대적으로 큰 약물 저장소를 포함하는 구성을 제공하거나, 대안적으로, 연관된 낮은 약물 계량 표면적에 의해 본질적으로 낮은 약물 방출률을 가지지 않으면서도 상대적으로 작은 약물 저장소를 포함하는 구성을 제공한다. 낮은 방출률과 결합된 상대적으로 큰 약물 저장소는, 약물을 재충전하기 위한 개입을 요구하지 않고 장기간(예를 들어, 수주, 수개월, 1 년 또는 그 이상) 이식될 수 있는 약물 전달 시스템(1000)을 제공한다. 반대로, 높은 방출 속도와 결합된 상대적으로 작은 약물 저장소는, 크기가 너무 크지 않고 정상적인 눈 동작(예를 들어, 깜박임 및 안구 운동)을 방해하지 않으면서 빠른 속도로 이식되고 약물을 분배할 수 있는 약물 전달 시스템을 제공한다.
또한, 더 거친 분자 구조를 갖는 약물은 일반적으로 약물 전달 시스템이 약물이 약물 계량 멤브레인 층의 재료를 통과할 수 있는 크기에 대응하는 틈새, 구멍, 채널 및/또는 다른 방출 특징을 갖는 미세 구조를 포함할 것을 요구한다는 것을 인식해야 한다. 따라서, 상이한 약물 전달 시스템은 상이한 약물을 투여하는 데 사용하기 위해 선택될 수 있다는 것이 인식될 것이다.
도 6 및 도 7에 도시된 약물 전달 시스템(3000)을 계속 참조하여, 제1 층(3100)의 제1 멤브레인 층(3110)은 하나 이상의 시트 또는 필름(예를 들어, 본 명세서에서 논의되는 임의의 생체 적합성 재료)으로 형성될 수 있지만, 여기서 하나 이상의 시트 또는 필름의 재료는 약물 불투과성 제2 부분(3114)에서 엘라스토머 또는 탄성 재료 같은 밀봉 재료와 더 결합되어 있다. 따라서, 일부 실시예에서, 제1 층(3100)의 제1 멤브레인 층(3110)의 약물 불투과성 제2 부분들(3114)은 복합 구조를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 제1 층(3100)의 제1 멤브레인 층(3110)의 약물 불투과성 제2 부분들(3114)은 밀봉 재료로 선택적으로 함침 및/또는 코팅된 제1 층(3100)의 제1 멤브레인 층(3110)의 일부와 대응할 수 있다. 즉, 다양한 실시예에서, 제1 층(3100)의 제1 멤브레인 층(3110)은 제1 멤브레인 층(3110)의 하나 이상의 부분이 밀봉 재료를 포함하고, 제1 멤브레인 층(3110)의 하나 이상의 다른 부분은 밀봉 재료가 없는 상태로 유지되도록 구성될 수 있으며, 여기서 밀봉 재료를 포함하는 제1 멤브레인 층(3110)의 부분은 약물 불투과성 제2 부분(3114)과 대응하고, 밀봉 재료를 포함하지 않는 제1 멤브레인 층(3110)의 부분은 약물 정량 제1 부분(3112)과 대응할 수 있다.
도 6 및 도 7에 도시된 약물 전달 시스템(3000)은 난형 형상의 약물 계량 제1 부분(3112)을 포함하지만, 약물 계량 제1 부분(3112)이 약물의 방출을 계량하는 의도된 목적을 효과적으로 달성하는 경우, 약물 계량 제1 부분(3112)은 첨부된 도면에 도시된 것 이외의 다른 형상 및/또는 크기(예를 들어, 정사각형, 직사각형, 사다리꼴, 콩 모양 또는 임의의 다른 다각형 또는 비다각형 모양)로 형성될 수 있다. 따라서, 약물 계량 제1 부분(3112)과 약물 불투과성 제2 부분(3114) 사이에 정의된 경계는 상기와 일치하는 임의의 적합한 형상으로 정의될 수 있다는 것을 인식해야 한다.
또한, 도 7에 도시된 약물 전달 시스템(3000)은 중앙에 위치한 하나의 약물 계량 제1 부분(3112)만을 포함하지만, 제1 층(3100)의 제1 멤브레인 층(3110)은 복수의 이산적인 약물 계량 제1 부분(3112)을 포함할 수 있다는 것을 이해해야 한다. 유사하게, 제1 층(3100)의 제1 멤브레인 층(3110)의 약물 계량 제1 부분(3112)은 중앙에 위치할 필요는 없지만, 대신에 중앙 위치로부터 오프셋된 위치에 위치할 수 있다는 것을 이해해야 한다.
다양한 실시예들에서, 약물 전달 시스템은 본 명세서에서 논의되는 약물 계량 멤브레인 층들 중 하나 이상이 환자 해부학의 조직 표면에 노출될 수 있도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 이제 도 8 및 도 9를 참조하면, 약물 전달 시스템(4000)이 도시되고, 이는 제1 층(4100) 및 제2 층(4200)을 포함한다. 제2 층(4200)은 도 5에 도시되고 위에서 논의된 약물 전달 시스템(2000)의 제2 층(2200)과 유사하며, 제2 층(4200)은 약물에 불투과성이고 세포 침투 및 조직 부착을 촉진하거나 허용하도록 구성되는 약물 불투과성 제1 멤브레인 층(4210) 및 제2 멤브레인 층(4220)을 포함한다는 점에서, 제2 층(4200)은 약물에 불투과성이다. 도 5에 도시된 약물 전달 시스템(2000)과 유사하게, 제2 층(4200)은 제1 면(4202) 및 제2 면(4204)을 포함한다.
그러나, 도 8 및 도 9에 도시된 제1 층(4100)은 제1 멤브레인 층(4110)의 일부를 노출시키는 개구부 또는 릴리프를 포함한다는 점에서, 이전의 제1 층 예시들과 다르다. 제1 멤브레인 층(4110)은 지정된 기간 동안 약물 저장소(4300) 내에 배치된 약물의 방출 속도를 계량하도록 구성된다. 특히, 도 8 및 도 9에 도시된 바와 같이, 제2 멤브레인 층(4120)은 제2 멤브레인 층(4120)의 몸체(4122)에 형성된 개구(4124)를 포함하며, 여기서 제1 층(4100)의 제2 멤브레인 층(4120)의 개구(4124)는 제1 멤브레인 층(4110)을 노출시키기 위해 동작한다. 이식될 때, 제1 층(4100)의 제1 멤브레인 층(4110)의 하나 이상의 부분이 조직에 직접 노출되는 반면, 제2 멤브레인 층(4120)은 제1 멤브레인 층(4110)과 조직 표면 사이의 분리를 유지하기 위해 작동한다.
제1 층(4100)의 제1 멤브레인 층(4110)이 직접 노출되면, 조직으로 보다 효과적이고 효율적으로 약물을 전달할 수 있다. 제1 멤브레인 층(4110)과 조직 표면 사이의 분리를 유지하면, 제1 멤브레인 층(4110)과 조직 사이의 미세한 움직임을 최소화하는 데 도움이 된다. 전술한 바와 같이, 미세 움직임을 최소화하는 것은 미세 자극을 최소화하는 데 도움이 된다.
따라서, 다양한 실시예에서, 약물 전달 시스템(4000)은 약물 투과성 제1 층(4100) 및 약물 불투과성 제2 층(4200)을 포함한다, 여기서, 제1 층(4100)은 제1 멤브레인 층(4110) 및 제2 멤브레인 층(4120)을 포함하며, 제1 멤브레인 층(4110)은 약물에 투과 가능하고 세포 침투 및 조직 부착을 저해하도록 구성되고, 제2 멤브레인 층(4120)은 약물에 투과 가능하고 다음을 촉진 또는 허용하도록 구성된다. 세포 침윤 및 조직 부착을 촉진 또는 허용하도록 구성되고, 제2 멤브레인 층(4120)이 이식될 때 제1 멤브레인 층(4110)의 하나 이상의 부분이 조직에 노출되도록 구성되고, 제2 멤브레인 층(4120)이 이식되는 동안 조직과 제1 멤브레인 층(4110)의 하나 이상의 다른 부분 사이에 위치하도록 구성되는 경우, 세포 침윤 및 조직 부착을 촉진 또는 허용하도록 구성된다.
이제, 특정 질환의 치료 및 본 명세서에 개시된 실시예들의 상응하는 구성과 관련된 다양한 실시예들에 대한 논의로 넘어간다. 이하에서 설명하는 바와 같이, 약물 전달 시스템과 같은 이식형 의료 시스템(9000)(예를 들어, 이하에서 이식형 의료 시스템(9000))의 여러 구성이 치료될 질환의 예들 및 약물 전달 시스템의 대응하는 이식 및 디바이스 위치와 함께 개시된다. 이러한 이식형 의료 시스템(9000)은 약물 전달 시스템(1000, 2000, 3000)을 포함하여 본 명세서에 개시된 다른 시스템과 유사할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 주어진 질환의 치료를 위한 약물을 전달하기 위해 하나 이상의 이식 위치 또는 부위에 이식 및 배치될 수 있다. 녹내장 외에도, 약물 전달 시스템이 치료에 유용할 수 있는 질환에는 황반변성, 황반부종, 포도막염, 망막염, 각막염, 망막 모세포종, 망막 정맥 폐색("중심 RVO("CRVO") 및 분지 RVO("BRVO") 등의 "RVO"), 안구 건조증 및 노안이 포함될 수 있다. 이러한 질환은 아래에서 자세히 설명하는 바와 같이 다양한 API 클래스의 다양한 활성 제약 성분(API)을 사용하여 치료할 수 있다. 그러나, 본 명세서에 개시된 예시 구현은 본 명세서에 개시된 약물 전달 시스템의 많은 예시 구현 중 일부에 불과하며, 본 개시의 범위를 벗어나지 않고도 그러한 구현으로 추가적인 질환을 치료할 수 있다는 점을 이해해야 한다. 이러한 구현에 대한 보다 상세한 내용은 아래에 논의된다.
도 10 및 도 10a 내지 도 10d는 본 개시의 이러한 양상을 채용하는 데 유용한 이식형 의료 시스템(9000)의 몇 가지 실시예를 도시한다. 특히, 도 10은 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 갖는 저장소(9100)를 갖는 이식 가능한 의료 시스템(9000)의 등각도이다. 본 명세서에 개시된 이식형 전달 디바이스의 일부 예는 전달 암을 포함하지만, 아래에서 설명하는 바와 같이, 일부 예는 전달 암을 포함하지 않는다. 도 10a는 팽창된 저장소(9100)를 도시한다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 이식형 의료 시스템(9000) 내의 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 각각 나타낸다. 도 10b는 주사기(9110)의 삽입을 통해 도 10a의 저장소(9100)가 재충전되는 것을 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 특히, 도 10c는 전달 암(9103)을 갖는 팽창된 저장소(9100)를 도시한다. 도 10c-1 및 도 10c-2는 이식형 의료 시스템(9000) 내의 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 각각 나타낸다. 도 10d는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10c의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 예들에서, 메인 부분(9101)과 전달 암(9103)은 동일하거나 유사한 재료로 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 전달 암(9103)은 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)이 서로 유체 연통하도록 메인 부분(9101)과 일체화되거나 메인 부분(9101)에 부착 가능하도록 만들어질 수 있다. 예시적인 미세 다공성 재료는 명확성 및 설명의 목적을 위해 도 10a-1 및 도 10a-2에 개략도로 도시되어 있다. 도 10a-1, 도 10a-2, 도 10c-1 및 도 10c-2에 제공된 예시 이미지는 도 18에 제시된 현미경 이미지의 대표적이다. 본 개시의 원리를 이용하기에 적합한 미세 다공성 재료에 대한 추가적인 논의는 미국 특허공보(미국 특허공개 US2018/0263817에 도시되고 설명되어 있으며, 그 전체 내용이 참조에 의해 여기에 통합되어 있다.
도 10a 내지 도 10d에 도시된 약제 전달 디바이스는 전술한 이식형 전달 디바이스(9000)와 유사할 수 있다. 예를 들어, 이 디바이스는 전술한 바와 같이 약물을 조제하는 데 사용될 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 도 10a-1, 10a-2, 도 10c-1 및 도 10c-2에 제시되고 도 18에 도시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 또한 미국 특허출원 제10,849,770호에 도시되고 설명된 재료 구조, 선택적 투과성 및 다공성 재료를 포함할 수 있다. 제10,849,731호에 도시되고 설명된 바와 같이, 그리고 미국 특허 공개 제2018/0126134호에 도시 및 설명된 바와 같이, 이들 모두는 도 3 내지 도 10 및 각 통합 참조문헌에 제공된 첨부 설명을 특히 참조하여 그 전체에 참조로 통합되어 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 제2 미세 다공성 재료(9202)에 결합되는 제1 미세 다공성 재료(9201)를 더 포함할 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다. 본 명세서에서는 주로 단일 약물을 수신하는 것으로 논의되지만, 일부 실시예에서, 불투과성 재료가 저장소(9100) 내에 포함되어 디바이스(9000)와 유체 통신하지 않는 별도의 또는 별개의 챔버 또는 하위 저장소를 생성한다. 이러한 방식으로, 저장소(9100)는 환자에게 선택적으로 전달될 수 있는 다수의 약물을 수용할 수 있다. 이러한 실시예들은 디바이스(9000)의 커스터마이징 가능성을 증가시키고, 디바이스(9000)와 함께 사용될 수 있는 치료법을 증가 및/또는 확대할 수 있다.
본 개시의 원리에 따르면, 이식형 의료 시스템(9000)은 이하에서 더 논의되는 바와 같이 다양한 질환을 치료하는 데 사용될 수 있다. 일반적으로, 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성된 이식형 의료 시스템(9000)을 사용하여 질환을 치료하는 방법이 개시된다. 이 방법은 전술한 이식형 의료 시스템(9000)과 유사한 이식형 의료 시스템(9000)을 선택하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
약물의 투여는 여러 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 이 방법은 하나 이상의 안질환을 치료하기 위한 약물로 저장소(9100)를 충전하는 것을 포함할 수 있다. 특정 예에서, 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 일부 또는 전체는 주사기(9110) 또는 다른 유사한 디바이스를 삽입한 후에 재밀봉되도록 탄성체일 수 있다. 이 방법은 이식 가능한 의료 시스템(9000)을 이식 위치에 이식하는 것을 포함할 수 있다. 이 방법은 약물이 저장소(9100)로부터 하나 이상의 치료 부위로 분배되도록 하는 것을 포함할 수 있다.
도 11a 내지 도 11d는 약물 치료 디바이스의 예들에서 저장소(9100)의 다양한 특징을 나타낸다. 특히, 도 11a는 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 제1 구성(구성 "A")을 나타낸다. 도 11b는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 제2 구성(구성 "B")을 나타낸다. 도 11c는 도 11a와 유사하며, 복수의 챔버(9300) 및 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하는 저장소(9100)의 제3 구성(구성 "C")을 도시하며, 해당 챔버를 약물로 충전하기 위한 복수의 충전 포트를 포함한다. 도 11d는 도 11b와 유사한 저장소(9100)의 제4 구성(구성 "D")을 도시하며, 복수의 챔버(9300) 및 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하고, 대응하는 챔버를 약물로 채우는 복수의 충전 포트를 더 포함한다. 예들에서, 충전 포트(9310)는 저장소(9100)의 주사 부위이거나, 저장소(9100)를 약물로 충전하는 것을 용이하게 하는 이식형 의료 시스템(9000)의 특징일 수 있다. 일부 실시예에서, 충전 포트(9310) 중 하나 이상은 투명, 반투명, 반투명 또는 반투명 재료로 제조된다. 이러한 방식으로, 디바이스 및/또는 액세서리가 충전 포트들(9310)에 삽입될 때, 저장소(9100) 또는 저장소 챔버를 재충전하는 데 사용되는 디바이스 및/또는 액세서리가 관찰될 수 있다. 아래에서 더 논의되는 바와 같이, 복수의 챔버들(9300)(예를 들어, 도 11c 및 도 11d에서)은 유체 연통하거나 서로 유체적으로 격리될 수 있다. 예들에서, 본 명세서의 다른 곳에서 더 논의되는 바와 같이, 저장소(9100)는 한 방향(예를 들어, 페이지 내) 또는 복수의 방향(예를 들어, 페이지 내, 페이지 외부, 페이지와의 평면 내, 또는 이들의 임의의 조합)으로 약물을 분배할 수 있다.
다수의 요인이 약물 치료 디바이스의 물리적 특성에 영향을 미칠 수 있다. 이식 위치 및 치료 대상 질환 중 적어도 하나에 따라, 약물 전달 시스템(1000)의 저장소(9100)의 기하학적 구조 및 기능 중 하나 또는 양자는 예시들에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 치수는 약물 전달 시스템(1000)의 다른 구성과 비교할 때 더 크거나 더 작게 만들어질 수 있다. 이러한 변형은 무엇보다도, 치료를 위해 전달될 약물의 양, 약물이 전달되는 방식, 및 이식 위치에 의해 제시되는 약물의 전달에 대한 저항에 따라 달라질 수 있다. 여기서 논의된 바와 같이, 예들에서, 저장소(9100)는 일반적으로 균일한 형상(예를 들어, 타원, 원, 다각형 등과 유사한 형상)을 가질 수 있다. 다른 예들에서, 저장소(9100)는 불규칙한 형상(예를 들어, 하나 이상의 돌출부 또는 돌출부를 갖는 일반적으로 균일한 형상, 편심 형상 등)을 가질 수 있다. 저장소(9100)의 일부 예시적인 형상은 약물 전달 시스템(1000)의 특정 예시적인 구현과 관련하여 아래에서 논의된다. 예들에서, 저장소(9100)가 팽창될 때, 저장소(9100)는 저장소(9100)의 길이를 따라 대략 부풀어 오를 수 있다. 일부 예들에서, 팽창은 저장소(9100)를 풍선 모양으로 만들거나 일반적으로 다면체 모양으로 팽창시킬 수 있다.
특정 예들에서, 저장소(9100)의 물리적 특성은 약물 전달 시스템(1000)의 기능을 용이하게 할 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)는 저장소(9100)를 기준으로 정확한 위치로 약물을 전달하도록 형성될 수 있고, 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)의 하나 이상의 측면에 있는 치료 부위에 약물을 분산시키는 등의 기능을 수행할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 일방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 일측에서) 또는 다방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 복수의 측면에서)를 가질 수 있다고 할 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)의 하나 이상의 위치는 저장소(9100)를 약물로 충전하기 위한 충전 포트(9310)로서 기능할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 전술한 바와 같이 약물로 재충전될 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 메인 부분(9101)은 재충전 가능한 챔버로서 기능할 수 있고, 전달 암(9103)은 재충전 가능한 챔버로부터 유체를 전달하기 위한 도관으로서 기능할 수 있다. 일부 실시예에서, 전달 암(9103)은 사용 중에 꼬이거나 압축되지 않도록 유연할 수 있다. 이식 후, 약물은 저장소(9100)의 충전 포트(9310)로부터 치료 위치로 플러시되거나 배출될 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)는 전달될 약물을 저장하기 위한 복수의 챔버(9300)를 포함할 수 있다. 이러한 상황에서, 복수의 챔버(9300) 내의 하나의 챔버는 제1 약물을 포함할 수 있고, 복수의 챔버(9300) 내의 다른 챔버는 제1 약물과 동일하거나 다른 제2 약물을 포함할 수 있으며, 복수의 챔버(9300)는 구현에 따라 서로 유체 연통하거나 서로 격리될 수 있다.
저장소(9100)의 주변부에 형성된 연장된 전달 암(9103)은 저장소(9100)로부터의 약물이 투여될 수 있는 연장된 전달 암(9103)일 수 있다. 이와 관련하여, 저장소(9100)는 저장소 메인 부분(9101) 및 저장소 메인 부분(9101)으로부터 연장되는 연장된 전달 암(9103)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 연장된 전달 암(9103)은 약물이 저장소(9100)로부터 독점적으로 빠져나가도록 허용되는 포트를 포함할 수 있다. 다른 예들에서, 약물은 연장된 전달 암(9103)의 임의의 부분(예를 들어, 포트에서만이 아닌)에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 약물은 저장소 메인 부분(9101) 및 연장된 전달 암(9103) 모두에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다.
도 12a 내지 도 12p는 저장소(9100)의 다양한 분배 구성을 나타낸다. 특히, 도 12a 내지 도 12h는, 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 구성(A)에서 분배되는 이식형 의료 시스템(9000)을 나타낸다. 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 구성(B)을 나타낸다. 간결성을 위해, 여기서 분배 동작은 구성(A 및 B)과 관련하여 도시되었지만, 당업자는 이러한 분배 동작이 구성(C 및 D)에도 유사하게 적용 가능하다는 것을 인식할 것이다. 이와 관련하여, 구성(C 및 D)은 구성(A 및 B)과 관련하여 아래에서 논의되는 단일 챔버와 유사하게 분배될 수 있는 다수의 챔버를 포함한다는 점에서 차이가 있을 것이다. 설명의 목적으로, 분배 방향은 저장소(9100)로부터 흐르는 직선 화살표로 표시되고, 분배 방지는 저장소(9100)의 내부에서 곡선 화살표로 표시된다. 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 투과성 부분에서만 발생할 수 있고, 분배 방지는 이식형 의료 시스템(9000)의 불투과성 부분에서만 발생할 수 있다. 또한, 페이지 내로의 흐름 및 방향은 원으로 둘러싸인 X로 표시되고, 페이지 밖으로의 방향은 원으로 둘러싸인 점으로 표시된다. 물론, 이는 보다 복잡한 현상의 개략적인 표현에 불과하지만, 여기서는 논의의 명확성을 위해 사용된다.
아래에서 보다 상세하게 논의될 바와 같이, 약물의 분배는 구성에 따라 그리고 구성 내에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 전술한 바와 같이, 이식형 의료 시스템(9000)은 일반적으로 약물이 한 방향 또는 복수의 방향으로 분배되도록 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서 발생할 수 있다. 이러한 상황에서, 메인 부분(9101), 전달 암(9103)에서의 분배의 방향성은 예에 따라 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두 동일할 수 있거나 상이할 수 있다. 이들 도면에 도시되고 논의된 예는 본 명세서에 개시된 많은 예들 중 일부에 불과하다. 당업자는 이러한 사실을 인식하고, 본 개시를 전체적으로 읽을 때, 이러한 실시예들의 특정 변형 및 수정이 아래에 논의되는 실시예들의 논리적 확장이라는 것을 인식할 것이다.
도 12a 및 도 12b에서 시작하여, 단일 방향 분사(일반적으로 도 12a에서는 페이지 내부로, 도 12b에서는 아래쪽으로)가 도시되어 있다.) 분배의 분포는 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 다르지만 동일한 일반적인 방향을 갖는 스프레이 패턴으로 도시되어 있다. 이와 대조적으로, 도 12c 및 도 12d는 유사한 분배 작업(일반적으로 도 12b에서는 페이지 내로, 도 12d에서는 아래쪽으로 분배)을 보여주지만 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 벗어나지 않고 동일한 방향인 보다 집중된 방식으로 표시된다. 도 12a 내지 도 12d에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
도 12e 및 도 12f를 참조하면, 다방향 분배 동작이 도시되어 있다(예를 들어, 도 12e에서는 일반적으로 페이지 안팎으로, 도 12f에서는 위쪽 및 아래쪽으로). 분배 분포는 여러 방향으로 집중된 방식으로(도 12c 및 도 12d와 유사) 표시된다. 화살표의 개수로 알 수 있듯이, 도 12e와 도 12f에서 페이지 바깥쪽과 위쪽으로 분배되는 양은 도 12e의 페이지 안쪽과 도 12f의 아래쪽으로 분배되는 양보다 적다. 여러 방향으로 분사하는 동일한 집중된 방식으로 도시되어 있지만, 일부 실시예는 한 방향으로 분사되는 방식으로 분사하고 다른 방향으로 집중되는 방식으로 분사하는 것을 포함한다는 것을 이해해야 한다. 또한, 분배는 분배의 각각의 방향에서 동일한 양일 수도 있고, 분배의 각각의 방향에서 상이한 양일 수도 있다는 것을 이해해야 한다. 전술한 바와 같이, 분배의 양은 이식형 의료 시스템(9000)의 분배 부분에서의 투과성에 비례할 수 있다. 도 12g 및 도 12h는 유사한 분배 동작(일반적으로 도 12g에서는 페이지 안팎으로, 도 12h에서는 상하로 분배)을 나타내지만, 여러 방향으로 더 분사되는 방식(도 12a 및 도 12b와 유사)으로 분배한다. 도 12e 내지 도 12g에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
전술한 바와 같이, 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)의 구성(B)을 도시하는데, 여기서 저장소(9100)는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함한다. 이들 실시예들에서 메인 부분(9101)에 대한 분배는 도 12a 내지 도 12h를 참조하여 위에서 논의된 것과 유사할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)은 도 12a 내지 도 12h와 관련하여 논의된 것과 유사할 수 있다. 도 12i 내지 도 12p에 도시된 예들은, 추가적으로 또는 대안적으로, 아래에서 더 논의되는 바와 같이, 전달 암(9103)으로부터의 분배를 포함할 수 있다. 구체적인 실시예들이 이하에서 논의되지만, 당업자는 본 개시에 비추어 다른 많은 실시예들 및 이들의 조합을 인식할 수 있을 것임을 인식해야 한다.
도 12i 및 도 12j를 참조하면, 전달 암(9103)에서의 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 다양한 방향(예를 들어, 전달 암(9103)의 팁 부분 및 전달 암(9103)의 길이를 따라)에서 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)에서는 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12m 및 도 12n에 도시된 예에서, 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)은 모두 복수의 방향으로 분배하도록 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12g 및 도 12h와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
도 12k 및 도 12l과 관련하여, 전달 암(9103)에서의 유도된 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 전달 암(9103)의 팁 부분에서만 다양한 방향으로 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101) 또는 팁 부분과 분리된 전달 암(9103)의 길이를 따라 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12o 및 도 12p에 도시된 예에서, 전달 암(9103)은 유도된 다방향 분배를 위해 구성되고, 메인 부분(9101)은 집중 분배를 위해 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12c 및 도 12d와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
이식 위치 또는 부위에서의 이식형 의료 시스템(9000)의 배치는 치료하고자 하는 질환에 따라 달라질 수 있다. 예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)은 눈의 전방 위치, 눈의 후방 위치, 또는 눈의 전방 및 후방 위치 모두에 배치될 수 있다. 예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)은 눈의 전방 위치, 눈의 (전방 위치의) 후방 위치, 또는 눈의 전방 및 후방 위치 모두에 배치될 수 있다. 눈의 전방 위치에 배치될 때, 일부 실시예에서 이식형 의료 시스템(9000)은 그 일부가 전방 챔버에 배치될 수 있다. 안구의 후방 위치에 배치될 때, 일부 예들에서 이식형 의료 시스템(9000)은 약물의 유리체 내 투여를 위해 배치된 그 일부를 가질 수 있다. 예들에서, 전방 챔버에 배치되거나 약물의 유리체 내 투여를 위해 배치된 저장소(9100)의 부분은 저장소(9100)의 전달 암(9103)이 될 수 있다.
저장소(9100)의 다양한 이식 위치 또는 부위 및 구성은 도 13a, 도 13b, 도 14a, 도 14b, 도 15a, 도 15b, 도 16a, 도 16b, 도 17a 및 도 17b에서 볼 수 있다. 전술한 바와 같이, 이식형 의료 시스템(9000)은 예시들에서 재충전 가능한 저장소(9100) 및 전달 암(9103)을 가질 수 있다. 다른 예들에서, 저장소(9100)는 전달 암(9103)이 없는 재충전 가능한 저장소(9100)를 가질 수 있다. 물론, 예들에서, 저장소(9100)는 재충전 가능하지 않을 수도 있다. 특히, 도 13a, 도 13b, 도 14a 및 도 14b는 전달 암(9103)이 없는 저장소에 관한 것이고, 도 15a, 도 15b, 도 16a, 도 16b, 도 17a 및 도 17b는 전달 암(9103)이 있는 저장소에 관한 것이다. 본 명세서의 다른 곳에서 논의되는 바와 같이, 이식형 의료 시스템(9000)은 약물이 저장소(9100)로부터 안구 쪽으로(예를 들어, 메인 부분(9101), 전달 암(9103) 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두를 통해) 그리고 선택적으로 안구(5000)로부터 멀리 분배되도록 구성될 수 있다.
보다 구체적으로, 도 13a 및 도 13b는 전방 저장소(9100) 위치(예를 들어, 윤부 및 안와 사이의 결막(5002) 아래)에 이식된 약물 전달 시스템을 도시한다. 아래에서 논의되는 바와 같이, 이러한 이식은 녹내장, 안구 건조증, 노안 또는 각막염에 유용할 수 있다. 도 14a 및 도 14b는 후방 저장소(9100) 위치(예를 들어, 안와 및 상악골 너머)에 이식된 약물 전달 시스템을 도시한다. 아래에서 논의되는 바와 같이, 이러한 이식은 황반변성, 포도막염, 망막염, 황반부종, CRVO 및 BRVO에 유용할 수 있다. 도 15a 및 도 15b는 전방-후방 저장소(9100) 위치(예를 들어, 윤부 및 맥락막 사이의 저장소(9100)와 맥락막 및 맥락막 상부 너머의 전달 암(9103)을 갖는 약물 전달 시스템을 도시한다) 내에 이식된 약물 전달 시스템을 도시한다. 아래에서 논의되는 바와 같이, 이러한 이식은 황반변성, 포도막염, 망막염, 황반부종, CRVO 및 BRVO에 유용할 수 있다. 도 16a 및 도 16b는 재충전 가능한 저장소(9100)가 윤부 근처에 위치하며, 전달 암(9103)이 안구(5000)의 유리체 방에 위치하는 전방 유리체 내 저장소(9100) 위치에 이식된 약물 전달 시스템을 도시한다. 아래에서 논의되는 바와 같이, 이러한 이식은 황반 부종, 포도막염, 망막염 또는 황반 변성에 유용할 수 있다. 도 17a 및 도 17b는 재충전 가능한 저장소(9100)가 윤부 근처에 위치하며, 전달 암(9103)이 전방 챔버(5006) 내에 위치하는 전방 챔버(5006) 저장소(9100) 위치에 이식된 약물 전달 시스템을 도시한 것이다. 아래에서 논의되는 바와 같이, 이러한 이식은 녹내장, 각막염 및 노안에 유용할 수 있다.
도 18은 일부 실시예에 따른 미세 다공성 재료의 현미경 뷰로서, 도 10a 및 도 10c의 일부에 예시적으로 도시된 재료 구조의 현미경 이미지를 나타낸다. 예를 들어, 도 18의 미세 다공성 재료는 의료용 임플란트 시스템과 관련하여 전체적으로 참조될 수 있다. 당업자가 도 18을 참조하여 인식할 수 있는 바와 같이, 미세 다공성 재료의 미세 다공성 측면 및 파라미터는 다양한 방식으로 정의될 수 있다. 본 명세서에 설명된 약물 전달 시스템과 같은 안구 디바이스에 미세 다공성 재료를 적용하여, 질환의 치료를 위해 눈에 약물을 용이하게 전달하기 위해 안구 조직에 제자리 배치하도록 구성된 경우, 이러한 미세 다공성 재료의 미세 다공성 특성은 일반적으로 미세 다공성 재료의 전체 부피(또는 총 부피)와 비교하여 미세 다공성 재료에 의해 정의되고 그 내에 포함된 공기 또는 유체의 부피의 비율로 정의될 수 있는 체적 다공성 값으로 특징지을 수 있다.
다른 정의에서, 체적 다공성은 공기 또는 다른 유체와 같은 비구조적 또는 일시적 요소에 의해 점유되는 미세 다공성 재료 부피의 백분율로 정의될 수 있다. 예를 들어, 전체 부피가 100 밀리미터이고 그 부피 중 30 밀리미터가 공기 또는 유체를 보유하는 챔버를 포함하는 미세 다공성 재료는, 미세 다공성 재료 부피의 30%가 비어 있거나 공기 또는 다른 유체로 채워진 일시적인 공간이기 때문에 체적 다공성 값은 0.3이 될 수 있다.
알 수 있는 바와 같이, 두 개의 미세 다공성 재료는 동일한 체적 다공성을 가질 수 있지만, 유입 또는 유출되는 공기 또는 유체에 제시되는 구멍 크기에서 상이할 수 있다. 예를 들어, 제1 재료는 소수의 큰 구멍이 고정된 전체 부피에 분포될 수 있고, 제2 재료는 상대적으로 많은 수의 상대적으로 작은 구멍이 동일한 고정 부피에 분포될 수 있으며, 두 미세 다공성 재료의 공기/유체 부피가 동일한 경우, 두 미세 다공성 재료는 동일한 체적 다공성을 가질 수 있다.
또한, 안구 배수 디바이스에 사용되는 미세 다공성 재료의 특성은 미세 다공성 재료를 통과하는 통로의 크기에 의해 정의되거나, 통로가 미세 다공성 재료의 표면에서 종결되는 곳에서 측정되거나 재료 내의 통로의 길이를 따라 측정된 구멍 크기로 유사하게 정의될 수 있다. 작은 구멍 또는 통로를 갖는 미세 다공성 재료는 재료를 통한 흐름을 방해할 수 있고, 상대적으로 큰 구멍 또는 통로는 공기 또는 유체가 미세 다공성 재료 내부, 외부 또는 내부로, 또는 미세 다공성 재료 내에서 증가된 통과를 제공할 수 있다.
더 나아가 인식될 수 있는 바와 같이, 미세 다공성 재료의 특성은 또한 재료로 유입되고 통과하는 통로의 비틀림에 의해 정의될 수 있으며, 상대적으로 작거나 큰 통로는 통로의 회전 빈도 또는 유체 통로 내의 장애물의 배치에 의해 방해된 유체 경로를 나타낼 수 있다. 미세 다공성 재료의 공기/유체 통과율은 질환의 치료를 위해 눈에 약물을 용이하게 전달하기 위해 사용하기에 적합한 재료를 제공하기 위해 상기 기술된 재료의 특성 중 어느 하나를 제어하거나 정의함으로써 관리될 수 있다.
단순화를 위해, 본 명세서에 기술된 다양한 실시예 및 예들에서 사용되는 미세 다공성 재료의 전술한 특성 및 변수는 단순히 체적 다공성, 구멍 또는 통로 크기, 또는 비틀림 메트릭에 기초할 수 있는 다공성으로 제시될 수 있다. 다시 도 18을 참조하면, 미세 다공성 재료의 내부 부분은 다양한 다공성(또는 체적 다공성, 또는 구멍 크기 또는 비틀림)을 가질 수 있다. 내부 부분들은 내부 표면(9508)과 외부 표면(9510) 사이에서 연장될 수 있다.
본체 부분(9502)의 이러한 부분들 중 임의의 부분에서, 다공성은 작은 구멍 크기(SP), 중간-작은 구멍 크기(MSP), 중간 구멍 크기(MP), 중간-큰 구멍 크기(MLP) 및 큰 구멍 크기(LP)로부터 비교적 다양한 정도에 걸쳐 있을 수 있다. 여기서 논의의 목적을 위해, 전달이 미세 다공성 재료를 통해 비교적 직선 경로를 따라 이동하여 내부 표면(9508), 균일한 내부 부분 및 외부 표면(9510)의 다공성과 순차적으로 결합한다고 가정하면, 결합된 유동 저항은 각각의 다공성을 유사하게 연결하여 나타낼 수 있다. 예를 들어, 내부 표면(9508)은 전형적으로 전체적으로 낮은 다공성을 가지며(예를 들어, 저장소(9504) 내로 조직이 성장하는 것을 방지하기 위해), 내부 부분 및 외부 표면(9510)의 일부는 전술한 다공성 중 어느 정도를 가질 수 있다. 이러한 상황에서, 예를 들어 내부 부분이 중간 다공성을 갖고, 내부 부분이 중간 다공성을 갖고, 외부 표면(9510)이 높은 다공성을 갖는 경우, 저장소(9504)로부터 디바이스를 둘러싼 조직으로 미세 다공성 재료를 통한 약물 전달은 SP-MP-LP로 표현될 수 있다. 보다 자세한 예는 이하에서 설명한다.
미세 다공성 재료 내에 다양한 전달 경로가 존재할 수 있다. 상대적으로 선형적인 흐름 경로는 예를 들어, 영역 SP1-SP4-SP5 또는 SP3-MLP1-MP1-MSP1을 포함할 수 있다. 일부 흐름 경로는 비교적 직선적일 수 있지만 비선형적인 흐름 경로도 있다. 예를 들어, 특정 조건에서 적어도 일부 흐름은 SP1-LP1-LP2 또는 SP3-MLP1-LP1-LP2와 같이 저항이 점점 더 낮아지는 영역을 통과하여 흐를 수 있다. 주지하는 바와 같이, 미세 다공성 재료의 미세 구조는 미세 구조를 통해 특정 유형의 흐름을 얻기 위해 변형 공정을 거칠 수 있다. 예를 들어, 미세 구조는 미세 구조 내에 비교적 균일한 층을 가질 수도 있고, 또는 여기에 도시된 바와 같이, 미세 다공성 재료의 두께 전체에 걸쳐 가변적인 부분을 가질 수도 있다.
일부 예들에서, 본체 부분(9502)은 내부 표면(9508)과 외부 표면(9510) 사이에서 연장되는 벽 부분 두께를 정의한다. 벽 부분 두께는 내부 표면(9508)의 낮은 다공성 표면(예를 들어, 더 작은 구멍 크기를 갖는)의 다공성과 외부 표면(9510)의 높은 다공성 표면(예를 들어, 더 큰 구멍 크기를 갖는)의 다공성 사이에 있는 전이 다공성을 갖는 본체 부분(9502)의 내부 영역을 정의할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 내부 영역은 내부 표면(9508) 및 외부 표면(9510)의 낮은 다공성 표면의 다공성과 동일한 내부 영역 다공성을 가질 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 내부 영역은 내부 표면(9508)의 저다공성 표면의 다공성과 동일한 내부 영역 다공성을 가질 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 내부 영역은 외부 표면(9510)의 높은 다공성 표면의 다공성과 동일한 내부 영역 다공성을 가질 수 있다.
도 18에 도시된 미세 다공성 재료를 여전히 참조하면, 유체 경로는 또한 물과 같은 유체와 저장소(9100) 내에 있는 약물 사이의 농도 구배에 의해 영향을 받을 수 있다. 보다 구체적으로, 약물 전달 과정 동안, 약물 또는 약물은 먼저 저장소(9100) 내에 포함된다. 그런 다음, 유체가 미세 다공성 재료를 통해 저장소(9100)로 전달되어, 약물이 미세 다공성 재료로부터 표적 전달 부위로 침출될 수 있다. 본 명세서에서 층 또는 지층을 갖는 것으로 설명되지만, 미세 다공성 재료는 분리된 별개의 층이 없을 수 있지만, 대신 앞서 설명한 바와 같이 유체 및 약물이 통과할 수 있는 다양한 다공성의 상이한 영역으로 구성될 수 있다. 약물 전달 시스템(9000), 특히 약물 전달 시스템(9000)의 미세 다공성 재료는 또한 표적 전달에 최적화될 수 있다. 즉, 미세 다공성 재료가 통합되는 영역은 시스템(9000) 주변의 표적 위치에서만 약물 전달을 허용하기 위해 선택될 수 있다.
도 19a 내지 도 19d는 본 명세서에 개시된 다른 예들에서 설명된 이식형 의료 시스템의 예시적인 실시예를 이식하는 상이한 방법들을 도시한다. 도 17의 이식형 의료 시스템(9000)을 참조하여 설명되는 동안, 도 17a 내지 도 17b와 관련하여 설명되지만, 본 명세서에 개시된 방법은 도 1의 시스템(1000)과 함께 사용될 수도 있다. 도 1a 내지 도 1b의 시스템(1000)과 함께 사용될 수도 있다. 또한, 도 19a 내지 도 19d는 안구 내의 하나의 예시적인 위치에 디바이스를 이식하는 것을 예시하고 있지만, 이식 과정은 전술한 실시예에 필요에 따라 안구 내의 다양한 위치에 적용될 수 있고, 또한 설명될 수 있다.
도 19a에서, 이식 가능한 의료 시스템(9000)은 평평하게 놓여지고, 이가 없는 집게와 같은 임의의 적절한 도구를 사용하여 근위 단부(또는 전방 림, 흡입 도관(9506) 근처)를 잡고, 포켓이 열린 상태에서 이식 가능한 의료 시스템(9000)을 절개(17)에 의해 형성된 결막하 공간으로 전진시켜 눈의 조직으로 절단 또는 절개(17) 안으로 삽입된다. 디바이스(9000)가 접히거나 구부러지는 것을 방지하기 위해, 본 명세서에 개시된 바와 같은 지지 부재(들)가 구현될 수 있다.
도 19b에서, 이식형 의료 시스템(9000)은 디바이스(9000)의 원위 단부(또는 후방 림)가 도관(9506)과 실질적으로 평행하도록 포셉을 사용하여 유지된다. 이러한 방법은 원하지 않는 종방향 접힘 또는 구부러짐, 즉 겸자에 의해 정의된 종방향 축을 따라 접힘 또는 구부러짐이 거의 없이 원하는 깊이로 디바이스(9000)를 전달하는 것을 용이하게 한다. 일부 예들에서, 이식형 의료 시스템(9000)은 시술 중에 횡축을 따라 접히거나 구부러질 수 있지만, 그러한 접힘 또는 구부러짐은 종축 접힘 또는 구부러짐보다 덜 해롭고, 예를 들어, 인도 후에 겸자 또는 다른 도구를 사용하여 그러한 접힘 또는 구부러짐을 "매끄럽게" 함으로써 교정할 수 있다.
도 19c에서, 이식 가능한 의료 시스템(9000)은 축 방향으로 접히거나 구부러지고(즉, 접힘 또는 구부러짐은 길이 방향 축 또는 축에 평행한 선을 따라 발생한다), 디바이스(9000)의 원위 단부 또는 후방 림은 겸자를 사용하여 잡혀서 겸자가 도관(9506)과 실질적으로 평행이 되도록 한다. 디바이스(9000)는 절개부(17)에 의해 형성된 포켓 내부의 결막하 공간으로 앞으로 밀려 들어간다. 이러한 방법은 또한 원하지 않는 축 방향 접힘 또는 구부러짐이 거의 없이 원하는 깊이로 디바이스(9000)를 전달하는 것을 용이하게 한다.
도 19d에서, 이식 가능한 의료 시스템(9000)은 도관(9506)과 대략 평행한 겸자를 사용하여 한쪽 측면 가장자리에서 잡힌다. 그런 다음, 디바이스(9000)가 겸자의 몸체 주위로 말리거나 감겨서 결막 하 공간으로 밀려 들어간다. 디바이스(9000)가 삽입된 후, 디바이스(9000)는 결막하 공간 내에서 제자리에서 풀리거나 포장 해제된다. 이 방법은 또한 충분한 축 방향 강성과 원치 않는 축 방향 접힘 또는 구부러짐이 거의 없이 원하는 깊이로 디바이스(9000)를 전달할 수 있게 해준다.
글라우코마
예시적인 실시예에서, 약물 전달 시스템은 녹내장 치료에 유용할 수 있다. 본 명세서의 다른 곳에서 논의된 바와 같이, 녹내장은 높은 안구 내 안압과 관련된 진행성 시력 상실이다. 녹내장 치료를 위해, 약물 전달 시스템은 결막하(예를 들어, 눈의 윤부부터 안와(5000)까지 사이의 위치 또는 그 주변)에 이식될 수 있다(예를 들어, 도 13 참조). 예를 들어, 조직의 마모 감소 및 약물 전달 시스템의 재충전 가능한 요소와 같은 다른 장점들 중에서도, 녹내장 치료를 위해 본 명세서에 설명된 약물 전달 시스템을 사용하면, 이전에 확립된 치료 방법을 사용할 때 환자의 순응도라는 일반적인 문제를 극복할 수 있다. 예를 들어, 이식형 의료 전달 시스템을 사용하면, 예를 들어, 안약의 사용을 통해 환자가 매일 약물을 투여하는 것을 잊어버릴 수 있는 가능성을 감소시킬 수 있다.
예들에서, 약물 전달 시스템은 구성(A 내지 D) 중 임의의 구성일 수 있다. 예를 들어, 약물 전달 시스템은 앞서 도 10a 내지 도 12p를 참조하여 전체적으로 설명되고 본 명세서에 다시 설명된 바와 같이 이식형 의료 시스템(9000)일 수 있다. 이러한 이식형 의료 시스템(9000)은 약물 전달 시스템(1000, 2000, 3000)을 포함하여 본 명세서의 다른 곳에서 개시된 다른 시스템과 유사할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 녹내장 치료를 위한 약물을 전달하기 위해 하나 이상의 이식 위치 또는 부위에 이식 및 배치될 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 도 10 및 도 10a 내지 도 10d는 본 개시의 이러한 측면들을 사용하는 데 유용한 이식형 의료 시스템(9000)의 몇 가지 실시예를 도시한다. 특히, 도 10은 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 갖는 저장소(9100)를 갖는 이식 가능한 의료 시스템(9000)의 등각 사시도이다. 도 10a는 부풀려진 저장소(9100)를 도면으로 도시한 것이다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 이식형 의료 시스템(9000)에서 각각 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 나타낸다. 도 10b는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10a의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 특히, 도 10c는 전달 암(9103)과 함께 팽창된 저장소(9100)를 도시한다. 도 10c-1 및 도 10c-2는 이식형 의료 시스템(9000) 내의 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 각각 도시한다. 도 10d는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10c의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 예들에서, 메인 부분(9101)과 전달 암(9103)은 동일하거나 유사한 재료로 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 전달 암(9103)은 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)이 서로 유체 연통하도록 메인 부분(9101)과 일체화되거나 메인 부분(9101)에 부착 가능하도록 만들어질 수 있다. 예시적인 미세 다공성 재료는 도 1에 개략적으로 도시되어 있다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 명확성 및 설명의 목적을 위한 도면이다. 도 10a-1, 도 10a-2, 도 10c-1 및 도 10c-2에 제공된 예시적인 이미지는 도 18에 제시된 현미경 이미지의 대표적 예시이다. 본 개시의 원리를 이용하기에 적합한 미세 다공성 재료에 대한 추가적인 논의는 미국 특허출원공보(미국 특허 공개 제US2018/0263817호에 도시되고 설명되어 있으며, 그 전체 내용이 참조에 의해 여기에 통합되어 있다.
도 10a 내지 도 10d에 도시된 약제 전달 디바이스는 전술한 이식형 전달 디바이스(9000)와 유사할 수 있다. 예를 들어, 이 디바이스는 전술한 바와 같이 약물을 조제하는 데 사용될 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 세부 사항(도 10a-1 및 도 10c-1)에 제시되고 도 18에 도시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 또한 컬리(Cully)의 미국 특허출원 제10,849,731호에 도시되고 설명된, 그리고 컬리의 미국 특허 공개 제2018/0126134호에 도시 및 설명된 바와 같이, 이들 모두는 도 3 내지 도 10 및 각 통합 참조문헌에 제공된 첨부 설명을 특히 참조하여 그 전체에 참조로 통합되어 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 제2 미세 다공성 재료(9202)에 결합되는 제1 미세 다공성 재료(9201)를 더 포함할 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
본 개시의 원리에 따르면, 이식형 의료 시스템(9000)은 녹내장을 치료하는 데 사용될 수 있다. 일반적으로, 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 속도를 계량하도록 구성된 이식형 의료 시스템(9000)을 사용하여 질환을 치료하는 방법이 개시된다. 이 방법은 전술한 이식형 의료 시스템(9000)과 유사한 이식형 의료 시스템(9000)을 선택하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 녹내장 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 속도를 계량하도록 구성될 수 있다.
약물의 투여는 여러 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 이 방법은 녹내장 치료를 위한 약물로 저장소(9100)를 충전하는 것을 포함할 수 있다. 특정 예들에서, 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 일부 또는 전체는 주사기(9110) 또는 다른 유사한 디바이스의 삽입 후에 재밀봉되도록 탄성 중합체일 수 있다. 이 방법은 이식 가능한 의료 시스템(9000)을 이식 위치에 이식하는 것을 포함할 수 있다. 이 방법은 약물이 저장소(9100)로부터 하나 이상의 치료 부위로 분배되도록 하는 것을 포함할 수 있다.
도 11a 내지 도 11d는 약물 치료 디바이스의 예에서 저장소(9100)의 다양한 특징을 나타낸다. 특히, 도 11a는 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 제1 구성(구성 "A")을 나타낸다. 도 11b는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 제2 구성(구성 "B")을 나타낸다. 도 11c는 도 11a와 유사하며, 복수의 챔버(9300) 및 해당 챔버를 약물로 충전하기 위한 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하는 저장소(9100)의 제3 구성(구성 "C")을 나타낸다. 도 11d는 도 11b와 유사한 저장소(9100)의 제4 구성(구성 "D")을 도시하며, 복수의 챔버(9300) 및 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하여 해당 챔버를 약물로 충전하는 것을 포함한다. 예들에서, 충전 포트(9310)는 저장소(9100)의 주사 부위 또는 저장소(9100)를 약물로 충전하는 것을 용이하게 하는 이식형 의료 시스템(9000)의 특징이 될 수 있다. 이하에서 더 논의되는 바와 같이, 복수의 챔버(9300)(예를 들어, 도 11c 및 도 11d에서)는 유체 연통하거나 서로 유체적으로 격리될 수 있다. 예들에서, 본 명세서의 다른 곳에서 더 논의되는 바와 같이, 저장소(9100)는 한 방향(예를 들어, 페이지 내) 또는 복수의 방향(예를 들어, 페이지 내, 페이지 외부, 페이지와의 평면 내, 또는 이들의 임의의 조합)으로 약물을 분배할 수 있다.
다수의 요인이 약물 치료 디바이스의 물리적 특성에 영향을 미칠 수 있다. 적어도 하나의 이식 위치 및 치료 대상 질환에 따라, 약물 전달 시스템(1000)의 저장소(9100)의 기하학적 구조 및 기능 중 하나 또는 양자는 예시들에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 치수는 약물 전달 시스템(1000)의 다른 구성과 비교할 때 더 크거나 더 작게 만들어질 수 있다. 이러한 변형은 무엇보다도, 치료를 위해 전달될 약물의 양, 약물이 전달되는 방식 및 이식 위치에 의해 제시되는 약물의 전달에 대한 저항에 따라 달라질 수 있다. 여기서 논의된 바와 같이, 예들에서, 저장소(9100)는 일반적으로 균일한 형상(예를 들어, 타원, 원, 다각형 등과 유사한 형상)을 가질 수 있다. 다른 예들에서, 저장소(9100)는 불규칙한 형상(예를 들어, 하나 이상의 돌출부 또는 돌출부를 갖는 일반적으로 균일한 형상, 편심 형상 등)을 가질 수 있다. 저장소(9100)의 일부 예시적인 형상은 약물 전달 시스템(1000)의 특정 예시적인 구현과 관련하여 아래에서 논의된다. 예들에서, 저장소(9100)가 팽창될 때, 저장소(9100)는 저장소(9100)의 길이를 따라 대략 부풀어 오를 수 있다. 일부 예들에서, 팽창은 저장소(9100)를 풍선 모양으로 만들거나 일반적으로 다면체 모양으로 팽창시킬 수 있다.
특정 예들에서, 저장소(9100)의 물리적 특성은 약물 전달 시스템(1000)의 기능을 용이하게 할 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)는 저장소(9100)를 기준으로 정확한 위치로 약물을 전달하도록 형성될 수 있고, 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)의 하나 이상의 측면에 있는 치료 부위에 약물을 분산시키는 등의 기능을 수행할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 일방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 일측에서) 또는 다방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 복수의 측면에서)를 가질 수 있다고 할 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)의 하나 이상의 위치는 저장소(9100)를 약물로 충전하기 위한 충전 포트(9310)로서 기능할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 전술한 바와 같이 약물로 재충전될 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 메인 부분(9101)은 재충전 가능한 챔버로서 기능할 수 있고, 전달 암(9103)은 재충전 가능한 챔버로부터 유체를 전달하기 위한 도관으로서 기능할 수 있다. 이식 후, 약물은 저장소(9100)의 충전 포트(9310)로부터 치료 위치로 플러시되거나 배출될 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)는 전달될 약물을 저장하기 위한 복수의 챔버(9300)를 포함할 수 있다. 이러한 상황에서, 복수의 챔버(9300) 내의 하나의 챔버는 제1 약물을 포함할 수 있고, 복수의 챔버(9300) 내의 다른 챔버는 제1 약물과 동일하거나 상이한 제2 약물을 포함할 수 있다. 복수의 챔버(9300) 내의 챔버(9300)들은 구현에 따라 서로 유체 연통하거나 서로 격리될 수 있다.
저장소(9100)의 주변부에 형성된 연장된 전달 암(9103)은 저장소(9100)로부터 약물을 투여할 수 있는 연장된 전달 암(9103)일 수 있다. 이와 관련하여, 저장소(9100)는 저장소 메인 부분(9101) 및 저장소 메인 부분(9101)으로부터 연장되는 연장된 전달 암(9103)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 연장된 전달 암(9103)은 약물이 저장소(9100)로부터 독점적으로 빠져나가도록 허용되는 포트를 포함할 수 있다. 다른 예들에서, 약물은 연장된 전달 암(9103)의 임의의 부분(예를 들어, 포트에서만이 아닌)에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 약물이 저장소 메인 부분(9101) 및 연장된 전달 암(9103) 모두에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다.
도 12a 내지 도 12p는 저장소(9100)의 다양한 분배 구성을 나타낸다. 특히, 도 12a 내지 도 12h는, 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 구성(A)에서 분배되는 이식형 의료 시스템(9000)을 나타낸다. 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 구성(B)을 나타낸다. 간결성을 위해, 여기서 분배 동작은 구성(A 및 B)과 관련하여 도시되었지만, 당업자는 이러한 분배 동작이 구성(C 및 D)에도 유사하게 적용 가능하다는 것을 인식할 것이다. 이와 관련하여, 구성(C 및 D)은 구성(A 및 B)과 관련하여 아래에서 논의되는 단일 챔버와 유사하게 분배될 수 있는 다수의 챔버를 포함한다는 점에서 차이가 있을 것이다. 설명의 목적으로, 분배 방향은 저장소(9100)로부터 흐르는 직선 화살표로 표시되고, 분배 방지는 저장소(9100)의 내부에서 곡선 화살표로 표시된다. 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 투과성 부분에서만 발생할 수 있고, 분배 방지는 이식형 의료 시스템(9000)의 불투과성 부분에서만 발생할 수 있다. 또한, 페이지 내로의 흐름 및 방향은 둘러싸인 X로 표시되고, 페이지 외부로의 방향은 둘러싸인 점으로 표시된다. 물론, 이는 보다 복잡한 현상에 대한 개략적인 표현에 불과하지만, 여기서는 논의의 명확성을 위해 사용된다.
아래에서 보다 상세하게 논의될 바와 같이, 약물의 분배는 구성에 따라 그리고 구성 내에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 전술한 바와 같이, 이식형 의료 시스템(9000)은 일반적으로 약물이 한 방향 또는 복수의 방향으로 분배되도록 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서 발생할 수 있다. 이러한 상황에서, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서의 분배의 방향성은 예에 따라 동일하거나 상이할 수 있다. 이들 도면에 도시되고 논의된 예는 본 명세서에 개시된 많은 예들 중 일부에 불과하다. 당업자는 이러한 사실을 인식하고, 본 개시를 전체적으로 읽을 때, 이러한 실시예들의 특정 변형 및 수정이 아래에 논의되는 실시예들의 논리적 확장이라는 것을 인식할 것이다.
도 12a 및 도 12b를 다시 참조하면, 단일 방향 분배가 도시되어 있다(일반적으로 도 12a에서는 페이지 내부로, 도 12b에서는 아래쪽으로). 분배의 분포는 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 다르지만 동일한 일반적인 방향을 갖는 스프레이 패턴으로 도시되어 있다. 이와 대조적으로, 도 12c 및 도 12d는 유사한 분배 작업(일반적으로 도 12b에서는 페이지 내로, 도 12d에서는 아래쪽으로 분배)을 보여주지만 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 벗어나지 않고 동일한 방향인 보다 집중된 방식으로 표시된다. 도 12a 내지 도 12d에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시된다.
다시 도 12e 및 도 12f를 참조하면, 다방향 분배 동작이 도시되어 있다(예를 들어, 도 12e에서는 일반적으로 페이지 안팎으로, 도 12f에서는 위쪽 및 아래쪽으로). 분배 분포는 여러 방향으로 집중된 방식으로(도 12c 및 도 12d와 유사) 표시된다. 화살표의 개수로 알 수 있듯이, 도 12e와 도 12f에서 페이지 바깥쪽과 위쪽으로 분배되는 양은 도 12e의 페이지 안쪽과 도 12f의 아래쪽으로 분배되는 양보다 적다. 여러 방향으로 분사하는 동일한 집중된 방식으로 도시되어 있지만, 일부 실시예는 한 방향으로 분사되는 방식으로 분사하고 다른 방향으로 집중되는 방식으로 분사하는 것을 포함한다는 것을 이해해야 한다. 또한, 분배는 분배의 각각의 방향에서 동일한 양일 수도 있고, 분배의 각각의 방향에서 상이한 양일 수도 있다는 것을 이해해야 한다. 전술한 바와 같이, 분배의 양은 이식형 의료 시스템(9000)의 분배 부분에서의 투과성에 비례할 수 있다. 앞서 설명한 바와 같이, 도 12g 및 도 12h는 유사한 분배 동작(일반적으로 도 12g에서는 페이지 안팎으로, 도 12h에서는 위쪽 및 아래쪽 분배)을 나타내지만, 여러 방향으로 더 분사되는 방식(도 12a 및 도 12b와 유사)으로 분배되는 것을 보여준다. 도 12e 내지 도 12g에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
전술한 바와 같이, 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)의 구성(B)을 도시하는데, 여기서 저장소(9100)는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함한다. 이들 실시예들에서 메인 부분(9101)에 대한 분배는 도 12a 내지 도 12h를 참조하여 위에서 논의된 것과 유사할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)은 도 12a 내지 도 12h와 관련하여 논의된 것과 유사할 수 있다. 도 12i 내지 도 12p에 도시된 예들은, 추가적으로 또는 대안적으로, 아래에서 더 논의되는 바와 같이, 전달 암(9103)으로부터의 분배를 포함할 수 있다. 구체적인 실시예들이 이하에서 논의되지만, 당업자는 본 개시에 비추어 다른 많은 실시예들 및 이들의 조합을 인식할 수 있을 것임을 인식해야 한다.
도 12i 및 도 12j를 참조하면, 전달 암(9103)에서의 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 다양한 방향(예를 들어, 전달 암(9103)의 팁 부분 및 전달 암(9103)의 길이를 따라)에서 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)에서는 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12m 및 도 12n에 도시된 예에서, 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)은 모두 복수의 방향으로 분배하도록 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12g 및 도 12h와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
도 12k 및 도 12l과 관련하여 앞서 논의한 바와 같이, 전달 암(9103)에서의 유도된 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 전달 암(9103)의 팁 부분에서만 다양한 방향으로 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101) 또는 팁 부분과 분리된 전달 암(9103)의 길이를 따라 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12o 및 도 12p에 도시된 예에서, 전달 암(9103)은 유도된 다방향 분배를 위해 구성되고, 메인 부분(9101)은 집중 분배를 위해 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12c 및 도 12d와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
상기한 이식형 의료 시스템(100) 및 분배 메커니즘의 임의의 구성은 녹내장 치료에 사용하기 위해 적용될 수 있다. 이러한 상황에서, 약물 전달 시스템은 안구(5000)의 전방 위치에 배치될 수 있고, 선택적으로 안구(5000)의 전방 챔버(5006)에 배치될 수 있다(예를 들어, 도 17 참조). 예를 들어, 약물 전달 시스템이 녹내장을 치료하도록 배열된 경우, API 클래스는 라타노프로스트, 비마토프로스트 및 잘라탄과 같은 프로스타글란딘을 포함할 수 있다. 경우에 따라 API 클래스에는 티몰롤 또는 베티몰과 같은 베타 차단제, 브리모니딘 또는 알파젠과 같은 알파 작용제, 도르졸라마이드, 브린졸라마이드 또는 아조프트와 같은 카보닉 탈수효소 억제제가 포함될 수 있다.
황반 변성
본 개시는 망막 질환의 치료에 적합한 디바이스, 시스템 및 방법을 포함한다. 특히, 망막의 황반변성은 이식형 의료 시스템(9000)의 실시예를 이용하여 치료될 수 있다. 습성 황반변성은 안구(5000)의 중심 시력을 담당하는 황반 아래에서 비정상적인 혈관 성장을 수반하는 만성 안과 질환이다. 이전에 확립된 황반변성 치료법에서는 바늘을 눈에 삽입하여 혈액 수성 장벽을 뚫는다. 현재 제시된 실시예의 장점 중 하나는, 다른 장점들 중에서도, 본 명세서에서 더 설명될 바와 같이, 이러한 침습적 기술을 제거하고 치료가 최소 침습적으로 전달될 수 있는 능력이다.
황반변성의 치료를 위해, 약물 전달 시스템은 맥락막 상부(예를 들어, 안구(5000)의 안와 후방)에 이식될 수 있다. 예들에서, 약물 전달 시스템은 구성(A 내지 D) 중 임의의 구성일 수 있다. 예를 들어, 약물 전달 시스템은 도 10a 내지 도 12p를 참조하여 전편에 설명되고 본 명세서에 다시 설명된 바와 같이 이식형 의료 시스템(9000)일 수 있다. 이러한 이식형 의료 시스템(9000)은 약물 전달 시스템(1000, 2000, 3000)을 포함하여 본 명세서의 다른 곳에서 개시된 다른 시스템과 유사할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 황반변성의 치료를 위한 약물을 전달하기 위해 하나 이상의 이식 위치 또는 부위에 이식 및 배치될 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 도 10 및 도 10a 내지 도 10d는 본 개시의 이러한 측면들을 사용하는 데 유용한 이식형 의료 시스템(9000)의 몇 가지 실시예를 도시한다. 특히, 도 10은 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 갖는 저장소(9100)를 갖는 이식 가능한 의료 시스템(9000)의 등각 사시도이다. 도 10a는 부풀려진 저장소(9100)를 도면들과 함께 도시한다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 이식형 의료 시스템(9000)에서 각각 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 나타낸다. 도 10b는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10a의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 특히, 도 10c는 전달 암(9103)을 통해 팽창된 저장소(9100)를 도시한다. 도 10c-1 및 도 10c-2는 이식형 의료 시스템(9000) 내의 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 각각 나타낸다. 도 10d는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10c의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 예들에서, 메인 부분(9101)과 전달 암(9103)은 동일하거나 유사한 재료로 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 전달 암(9103)은 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)이 서로 유체 연통하도록 메인 부분(9101)과 일체화되거나 메인 부분(9101)에 부착 가능하도록 만들어질 수 있다. 예시적인 미세 다공성 재료는 명확성 및 설명 목적으로 세부 사항 A 및 B에 도식으로 도시되어 있다. 도 10a-1, 도 10a-2, 도 10c-1 및 도 10c-2에 제공된 예시적인 이미지는 도 18에 제시된 현미경 이미지의 대표적인 예이다. 본 개시의 원리를 이용하기에 적합한 미세 다공성 재료에 대한 추가적인 논의는 미국 특허공보(미국 특허 공개 US2018/0263817에 도시되고 설명되어 있으며, 그 전체 내용이 참조에 의해 여기에 통합되어 있다.
도 10a 내지 도 10d에 도시된 약제 전달 디바이스는 전술한 이식형 전달 디바이스(9000)와 유사할 수 있다. 예를 들어, 이 디바이스는 전술한 바와 같이 약물을 조제하는 데 사용될 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 도 10에 제시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 도 10a-1 및 도 10c-1 및 도 18에 도시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 또한 컬리의 미국 특허출원 제10,849,731호에 도시되고 설명된 바와 같이, 그리고 미국 특허 공개 제2018/0126134호에 도시 및 설명된 바와 같이, 재료 구조, 선택적 투과성 및 다공성 재료를 포함할 수 있으며, 이들 모두는 도 3 내지 도 10 및 각 통합 참조문헌에 제공된 첨부 설명을 특히 참조하여 그 전체에 참조로 통합되어 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 제2 미세 다공성 재료(9202)에 결합되는 제1 미세 다공성 재료(9201)를 더 포함할 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
본 개시의 원리에 따르면, 이식형 의료 시스템(9000)은 황반변성을 치료하는 데 사용될 수 있다. 일반적으로, 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 속도를 계량하도록 구성된 이식형 의료 시스템(9000)을 사용하여 질환을 치료하는 방법이 개시된다. 이 방법은 전술한 이식형 의료 시스템(9000)과 유사한 이식형 의료 시스템(9000)을 선택하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 황반변성 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 속도를 계량하도록 구성될 수 있다.
약물의 투여는 여러 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 이 방법은 황반변성 치료를 위한 약물을 저장소(9100)에 충전하는 것을 포함할 수 있다. 특정 예들에서, 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 일부 또는 전체는 주사기(9110) 또는 다른 유사한 디바이스의 삽입 후에 재밀봉되도록 탄성 중합체일 수 있다. 이 방법은 이식 가능한 의료 시스템(9000)을 이식 위치에 이식하는 것을 포함할 수 있다. 방법은 약물이 저장소(9100)로부터 하나 이상의 치료 부위로 분배되도록 하는 것을 포함할 수 있다.
도 11a 내지 도 11d는 약물 치료 디바이스의 예들에서 저장소(9100)의 다양한 특징을 도시한다. 특히, 도 11a는 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 제1 구성(구성 "A")을 나타낸다. 도 11b는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 제2 구성(구성 "B")을 나타낸다. 도 11c는 도 11a와 유사하며, 복수의 챔버(9300) 및 해당 챔버를 약물로 충전하기 위한 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하는 저장소(9100)의 제3 구성(구성 "C")을 도시한 도면이다. 도 11d는 도 11b와 유사한 저장소(9100)의 제4 구성(구성 "D")을 도시하며, 복수의 챔버(9300) 및 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하고, 해당 챔버를 약물로 채우는 복수의 약물 충전 포트를 더 포함한다. 예들에서, 충전 포트(9310)는 저장소(9100)의 주사 부위 또는 저장소(9100)를 약물로 충전하는 것을 용이하게 하는 이식형 의료 시스템(9000)의 특징이 될 수 있다. 이하에서 더 논의되는 바와 같이, 복수의 챔버(9300)(예를 들어, 도 11c 및 도 11d에서)는 유체 연통하거나 서로 유체적으로 격리될 수 있다. 예들에서, 본 명세서의 다른 곳에서 더 논의되는 바와 같이, 저장소(9100)는 한 방향(예를 들어, 페이지 내) 또는 복수의 방향(예를 들어, 페이지 내, 페이지 외부, 페이지와의 평면 내, 또는 이들의 임의의 조합)으로 약물을 분배할 수 있다.
다수의 요인이 약물 치료 디바이스의 물리적 특성에 영향을 미칠 수 있다. 적어도 하나의 이식 위치 및 치료 대상 질환에 따라, 약물 전달 시스템(1000)의 저장소(9100)의 기하학적 구조 및 기능 중 하나 또는 양자는 예시들에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 치수는 약물 전달 시스템(1000)의 다른 구성과 비교할 때 더 크거나 더 작게 만들어질 수 있다. 이러한 변형은 무엇보다도, 치료를 위해 전달될 약물의 양, 약물이 전달되는 방식, 및 이식 위치에 의해 제시되는 약물의 전달에 대한 저항에 따라 달라질 수 있다. 여기서 논의된 바와 같이, 예들에서, 저장소(9100)는 일반적으로 균일한 형상(예를 들어, 타원, 원, 다각형 등과 유사한 형상)을 가질 수 있다. 다른 예들에서, 저장소(9100)는 불규칙한 형상(예를 들어, 하나 이상의 돌출부 또는 돌출부를 갖는 일반적으로 균일한 형상, 편심 형상 등)을 가질 수 있다. 저장소(9100)의 일부 예시적인 형상은 약물 전달 시스템(1000)의 특정 예시적인 구현과 관련하여 아래에서 논의된다. 예들에서, 저장소(9100)가 팽창될 때, 저장소(9100)는 저장소(9100)의 길이를 따라 대략 부풀어 오를 수 있다. 일부 예들에서, 팽창은 저장소(9100)를 풍선 모양으로 만들거나 일반적으로 다면체 모양으로 팽창시킬 수 있다.
특정 예들에서, 저장소(9100)의 물리적 특성은 약물 전달 시스템(1000)의 기능을 용이하게 할 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)는 저장소(9100)를 기준으로 정확한 위치로 약물을 전달하도록 형성될 수 있고, 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)의 하나 이상의 측면에 있는 치료 부위에 약물을 분산시키는 등의 기능을 수행할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 일방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 일측에서) 또는 다방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 복수의 측면에서)를 가질 수 있다고 할 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)의 하나 이상의 위치는 저장소(9100)를 약물로 충전하기 위한 충전 포트(9310)로서 기능할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 전술한 바와 같이 약물로 재충전될 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 메인 부분(9101)은 재충전 가능한 챔버로서 기능할 수 있고, 전달 암(9103)은 재충전 가능한 챔버로부터 유체를 전달하기 위한 도관으로서 기능할 수 있다. 이식 후, 약물은 저장소(9100)의 충전 포트(9310)로부터 치료 위치로 플러시되거나 배출될 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)는 전달될 약물을 저장하기 위한 복수의 챔버(9300)를 포함할 수 있다. 이러한 상황에서, 복수의 챔버(9300) 내의 하나의 챔버는 제1 약물을 포함할 수 있고, 복수의 챔버(9300) 내의 다른 챔버는 제1 약물과 동일하거나 상이한 제2 약물을 포함할 수 있다. 복수의 챔버(9300) 내의 챔버(9300)들은 구현에 따라 서로 유체 연통하거나 서로 격리될 수 있다.
저장소(9100)의 주변부에 형성되는 연장된 전달 암(9103)은 저장소(9100)로부터의 약물이 투여될 수 있는 연장된 전달 암(9103)일 수 있다. 이와 관련하여, 저장소(9100)는 저장소 메인 부분(9101) 및 저장소 메인 부분(9101)으로부터 연장되는 연장된 전달 암(9103)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 연장된 전달 암(9103)은 약물이 저장소(9100)로부터 독점적으로 빠져나가도록 허용되는 포트를 포함할 수 있다. 다른 예들에서, 약물은 연장된 전달 암(9103)의 임의의 부분(예를 들어, 포트에서만이 아닌)에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 약물은 저장소 메인 부분(9101) 및 연장된 전달 암(9103) 모두에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다.
도 12a 내지 도 12p는 저장소(9100)의 다양한 분배 구성을 나타낸다. 특히, 도 12a 내지 도 12h는, 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 구성(A)에서 분배되는 이식형 의료 시스템(9000)을 나타낸다. 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 구성(B)을 나타낸다. 간결성을 위해, 여기서 분배 동작은 구성(A 및 B)과 관련하여 도시되었지만, 당업자는 이러한 분배 동작이 구성(C 및 D)에도 유사하게 적용 가능하다는 것을 인식할 것이다. 이와 관련하여, 구성(C 및 D)은 구성(A 및 B)과 관련하여 아래에서 논의되는 단일 챔버와 유사하게 분배될 수 있는 다수의 챔버를 포함한다는 점에서 차이가 있을 것이다. 설명의 목적으로, 분배 방향은 저장소(9100)로부터 흐르는 직선 화살표로 표시되고, 분배 방지는 저장소(9100)의 내부에서 곡선 화살표로 표시된다. 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 투과성 부분에서만 발생할 수 있고, 분배 방지는 이식형 의료 시스템(9000)의 불투과성 부분에서만 발생할 수 있다. 또한, 페이지 내로의 흐름 및 방향은 둘러싸인 X로 표시되고, 페이지 외부로의 방향은 둘러싸인 점으로 표시된다. 물론 이는 보다 복잡한 현상을 개략적으로 표현한 것일 뿐이지만, 여기서는 논의를 명확히 하기 위해 사용되었다.
아래에서 보다 상세하게 논의될 것이지만, 약물의 분배는 구성에 따라 그리고 구성 내에 따라 달라질 수 있다. 예를 들어, 전술한 바와 같이, 이식형 의료 시스템(9000)은 일반적으로 약물이 한 방향 또는 복수의 방향으로 분배되도록 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서 발생할 수 있다. 이러한 상황에서, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서의 분배의 방향성은 예에 따라 동일하거나 상이할 수 있다. 이들 도면에 도시되고 논의된 예는 본 명세서에 개시된 많은 예들 중 일부에 불과하다. 당업자는 이러한 사실을 인식할 것이고, 본 개시를 전체적으로 읽을 때, 이러한 실시예들의 특정 변형 및 수정이 아래에 논의되는 실시예들의 논리적 확장이라는 것을 인식할 것이다.
도 12a 및 도 12b를 다시 참조하면, 단일 방향 분배가 도시되어 있다(일반적으로 도 12a에서는 페이지 내로, 도 12b에서는 아래쪽으로). 분배의 분포는 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 다르지만 동일한 일반적인 방향을 갖는 스프레이 패턴으로 도시되어 있다. 이와 대조적으로, 도 12c 및 도 12d는 유사한 분배 작업(일반적으로 도 12b에서는 페이지 내로, 도 12d에서는 아래쪽으로 분배)을 보여주지만 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 벗어나지 않고 동일한 방향인 보다 집중된 방식으로 표시된다. 도 12a 내지 도 12d에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
다시 도 12e 및 도 12f를 참조하면, 다방향 분배 동작이 도시되어 있다(예를 들어, 도 12e에서는 일반적으로 페이지 안팎으로, 도 12f에서는 위쪽 및 아래쪽으로). 분배 분포는 여러 방향으로 집중된 방식으로(도 12c 및 도 12d와 유사) 표시된다. 화살표의 개수로 알 수 있듯이, 도 12e와 도 12f에서 페이지 바깥쪽과 위쪽으로 분배되는 양은 도 12e의 페이지 안쪽과 도 12f의 아래쪽으로 분배되는 양보다 적다. 여러 방향으로 분사하는 동일한 집중된 방식으로 도시되어 있지만, 일부 실시예는 한 방향으로 분사되는 방식으로 분사하고 다른 방향으로 집중되는 방식으로 분사하는 것을 포함한다는 것을 이해해야 한다. 또한, 분배는 분배의 각각의 방향에서 동일한 양일 수도 있고, 분배의 각각의 방향에서 상이한 양일 수도 있다는 것을 이해해야 한다. 전술한 바와 같이, 분배의 양은 이식형 의료 시스템(9000)의 분배 부분에서의 투과성에 비례할 수 있다. 앞서 설명한 바와 같이, 도 12g 및 도 12h는 유사한 분배 동작(일반적으로 도 12g에서는 페이지 안팎으로, 도 12h에서는 위쪽 및 아래쪽 분배)을 나타내지만, 여러 방향으로 더 분사되는 방식(도 12a 및 도 12b와 유사)으로 분배되는 것을 보여준다. 도 12e 내지 도 12g에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
전술한 바와 같이, 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)의 구성(B)을 도시하는데, 여기서 저장소(9100)는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함한다. 이들 실시예들에서 메인 부분(9101)에 대한 분배는 도 12a 내지 도 12h를 참조하여 위에서 논의된 것과 유사할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)은 도 12a 내지 도 12h와 관련하여 논의된 것과 유사할 수 있다. 도 12i 내지 도 12p에 도시된 예들은, 추가적으로 또는 대안적으로, 아래에서 더 논의되는 바와 같이, 전달 암(9103)으로부터의 분배를 포함할 수 있다. 구체적인 실시예들이 이하에서 논의되지만, 당업자는 본 개시에 비추어 다른 많은 실시예들 및 이들의 조합을 인식할 수 있을 것임을 인식해야 한다.
도 12i 및 도 12j를 참조하면, 전달 암(9103)에서의 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 다양한 방향(예를 들어, 전달 암(9103)의 팁 부분 및 전달 암(9103)의 길이를 따라)에서 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)에서는 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12m 및 도 12n에 도시된 예에서, 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)은 모두 복수의 방향으로 분배하도록 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12g 및 도 12h와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
도 12k 및 도 12l과 관련하여 앞서 논의한 바와 같이, 전달 암(9103)에서의 유도된 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 전달 암(9103)의 팁 부분에서만 다양한 방향으로 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101) 또는 팁 부분과 분리된 전달 암(9103)의 길이를 따라 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12o 및 도 12p에 도시된 예에서, 전달 암(9103)은 유도된 다방향 분배를 위해 구성되고, 메인 부분(9101)은 집중 분배를 위해 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12c 및 도 12d와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
상기한 이식형 의료 시스템(100) 및 분배 메커니즘의 임의의 구성은 황반변성의 치료에 사용하기 위해 적용될 수 있다. 이러한 상황에서, 약물 전달 시스템(예를 들어, 구성(A 및 C)에서)은 안구(5000)의 후방 위치(예를 들어, 도 14 참조)에 배치될 수 있고, 선택적으로(예를 들어, 구성(B 및 D)에서) 안구(5000)의 전방 위치(예를 들어, 도 15 참조)에 배치될 수 있다. 일부 그러한 상황에서, 약물 전달 시스템(예를 들어, 구성(B 및 D)에서)은 안구(5000)의 전방 위치에 배치되고 유리체 내 투여를 위해 배열된다. API 클래스에는 베바시주맙, 라니비주맙, 아피버셉트, 아바스틴, 루센티스 또는 아이리아와 같은 단일클론 항체가 포함될 수 있다.
황반부종
망막의 황반부종과 같은 다른 망막 질환은 이식형 의료 시스템(9000)의 실시예를 사용하여 치료할 수 있다. 황반부종은 눈의 중심 시력을 담당하는 황반이 부어 시야가 왜곡되는 만성 안질환이다. 황반부종의 치료를 위해, 약물 전달 시스템은 맥락막 상부(예를 들어, 눈의 안와 후방(5000)에)에 이식될 수 있다. 예들에서, 약물 전달 시스템은 구성(A 내지 D) 중 임의의 구성일 수 있다. 예를 들어, 약물 전달 시스템은 도 10a 내지 도 12p를 참조하여 전편에 설명되고 본 명세서에 다시 설명된 바와 같이 이식형 의료 시스템(9000)일 수 있다. 이러한 이식형 의료 시스템(9000)은 약물 전달 시스템(1000, 2000, 3000)을 포함하여 본 명세서의 다른 곳에서 개시된 다른 시스템과 유사할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 황반부종의 치료를 위한 약물을 전달하기 위해 하나 이상의 이식 위치 또는 부위에 이식 및 배치될 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 도 10 및 도 10a 내지 도 10d는 본 개시의 이러한 측면들을 채용하는 데 유용한 이식형 의료 시스템(9000)의 몇 가지 실시예를 도시한다. 특히, 도 10은 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 갖는 저장소(9100)를 갖는 이식 가능한 의료 시스템(9000)의 등각도이다. 도 10a는 팽창된 저장소(9100)를 도시한 도면이다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 이식형 의료 시스템(9000)에서 각각 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 도시한다. 도 10b는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10a의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 특히, 도 10c는 전달 암(9103)을 갖는 팽창된 저장소(9100)를 도시한다. 세부도(C 및 D)는 이식형 의료 시스템(9000) 내의 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 각각 나타낸다. 도 10d는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10c의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 예들에서, 메인 부분(9101)과 전달 암(9103)은 동일하거나 유사한 재료로 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 전달 암(9103)은 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)이 서로 유체 연통하도록 메인 부분(9101)과 일체화되거나 메인 부분(9101)에 부착 가능하도록 만들어질 수 있다. 예시적인 미세 다공성 재료는 도 1에 개략적으로 도시되어 있다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 명확성 및 설명의 목적을 위한 도면이다. 도 10a-1, 도 10a-2, 도 10c-1 및 도 10c-2에 제공되는 예시적 이미지는 도 18에 제시된 현미경 이미지의 대표적 예시이다. 본 개시의 원리를 이용하기에 적합한 미세 다공성 재료에 대한 추가적인 논의는 미국 특허출원공보(미국 특허 공개 US2018/0263817에 도시되고 설명되어 있으며, 그 전체 내용이 참조에 의해 여기에 통합되어 있다.
도 10a 내지 도 10d에 도시된 약제 전달 디바이스는 전술한 이식형 전달 디바이스(9000)와 유사할 수 있다. 예를 들어, 이 디바이스는 전술한 바와 같이 약물을 조제하는 데 사용될 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 도 10에 제시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 도 10a-1 및 도 10c-1 및 도 18에 도시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 또한 미국 특허출원 제10,849,731호에 도시되고 설명된 바와 같이, 그리고 미국 특허 공개 제2018/0126134에 도시 및 설명된 바와 같이, 재료 구조, 선택적 투과성 및 다공성 재료를 포함할 수 있으며, 이들 모두는 도 3 내지 도 10 및 각 통합 참조문헌에 제공된 첨부 설명을 특히 참조하여 그 전체에 참조로 통합되어 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 제2 미세 다공성 재료(9202)에 결합되는 제1 미세 다공성 재료(9201)를 더 포함할 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
본 개시의 원리에 따르면, 이식형 의료 시스템(9000)은 황반부종을 치료하는 데 사용될 수 있다. 일반적으로, 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 속도를 계량하도록 구성된 이식형 의료 시스템(9000)을 사용하여 질환을 치료하는 방법이 개시된다. 이 방법은 전술한 이식형 의료 시스템(9000)과 유사한 이식형 의료 시스템(9000)을 선택하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 황반부종 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
약물의 투여는 여러 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 이 방법은 황반부종을 치료하기 위한 약물로 저장소(9100)를 충전하는 것을 포함할 수 있다. 특정 예에서, 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 일부 또는 전체는 주사기(9110) 또는 다른 유사한 디바이스의 삽입 후에 재밀봉되도록 탄성 중합체일 수 있다. 이 방법은 이식 가능한 의료 시스템(9000)을 이식 위치에 이식하는 것을 포함할 수 있다. 방법은 약물이 저장소(9100)로부터 하나 이상의 치료 부위로 분배되도록 하는 것을 포함할 수 있다.
도 11a 내지 도 11d는 약물 치료 디바이스의 예들에서 저장소(9100)의 다양한 특징을 나타낸다. 특히, 도 11a는 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 제1 구성(구성 "A")을 나타낸다. 도 11b는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 제2 구성(구성 "B")을 나타낸다. 도 11c는 도 11a와 유사하며, 복수의 챔버(9300) 및 해당 챔버를 약물로 충전하기 위한 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하는 저장소(9100)의 제3 구성(구성 "C")을 도시한 도면이다. 도 11d는 도 11b와 유사한 저장소(9100)의 제4 구성(구성 "D")을 도시하며, 복수의 챔버(9300) 및 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하고, 해당 챔버를 약물로 채우는 복수의 약물 충전 포트를 더 포함한다. 예들에서, 충전 포트(9310)는 저장소(9100)의 주사 부위 또는 저장소(9100)를 약물로 충전하는 것을 용이하게 하는 이식형 의료 시스템(9000)의 특징이 될 수 있다. 이하에서 더 논의되는 바와 같이, 복수의 챔버(9300)(예를 들어, 도 11c 및 도 11d에서)는 유체 연통하거나 서로 유체적으로 격리될 수 있다. 예들에서, 본 명세서의 다른 곳에서 더 논의되는 바와 같이, 저장소(9100)는 한 방향(예를 들어, 페이지 내) 또는 복수의 방향(예를 들어, 페이지 내, 페이지 외부, 페이지와의 평면 내, 또는 이들의 임의의 조합)으로 약물을 분배할 수 있다.
다수의 요인이 약물 치료 디바이스의 물리적 특성에 영향을 미칠 수 있다. 적어도 하나의 이식 위치 및 치료 대상 질환에 따라, 약물 전달 시스템(1000)의 저장소(9100)의 기하학적 구조 및 기능 중 하나 또는 양자는 예시들에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 치수는 약물 전달 시스템(1000)의 다른 구성과 비교할 때 더 크거나 더 작게 만들어질 수 있다. 이러한 변형은 무엇보다도, 치료를 위해 전달될 약물의 양, 약물이 전달되는 방식, 및 이식 위치에 의해 제시되는 약물의 전달에 대한 저항에 따라 달라질 수 있다. 여기서 논의된 바와 같이, 예들에서, 저장소(9100)는 일반적으로 균일한 형상(예를 들어, 타원, 원, 다각형 등과 유사한 형상)을 가질 수 있다. 다른 예들에서, 저장소(9100)는 불규칙한 형상(예를 들어, 하나 이상의 돌출부 또는 돌출부를 갖는 일반적으로 균일한 형상, 편심 형상 등)을 가질 수 있다. 저장소(9100)의 일부 예시적인 형상은 약물 전달 시스템(1000)의 특정 예시적인 구현과 관련하여 아래에서 논의된다. 예들에서, 저장소(9100)가 팽창될 때, 저장소(9100)는 저장소(9100)의 길이를 따라 대략 부풀어 오를 수 있다. 일부 예들에서, 팽창은 저장소(9100)를 풍선 모양으로 만들거나 일반적으로 다면체 모양으로 팽창시킬 수 있다.
특정 예들에서, 저장소(9100)의 물리적 특성은 약물 전달 시스템(1000)의 기능을 용이하게 할 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)는 저장소(9100)를 기준으로 정확한 위치로 약물을 전달하도록 형성될 수 있고, 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)의 하나 이상의 측면에 있는 치료 부위에 약물을 분산시키는 등의 기능을 수행할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 일방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 일측에서) 또는 다방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 복수의 측면에서)를 가질 수 있다고 할 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)의 하나 이상의 위치는 저장소(9100)를 약물로 충전하기 위한 충전 포트(9310)로서 기능할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 전술한 바와 같이 약물로 재충전될 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 메인 부분(9101)은 재충전 가능한 챔버로서 기능할 수 있고, 전달 암(9103)은 재충전 가능한 챔버로부터 유체를 전달하기 위한 도관으로서 기능할 수 있다. 이식 후, 약물은 저장소(9100)의 충전 포트(9310)로부터 치료 위치로 플러시되거나 배출될 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)는 전달될 약물을 저장하기 위한 복수의 챔버(9300)를 포함할 수 있다. 이러한 상황에서, 복수의 챔버(9300) 내의 하나의 챔버는 제1 약물을 포함할 수 있고, 복수의 챔버(9300) 내의 다른 챔버는 제1 약물과 동일하거나 상이한 제2 약물을 포함할 수 있다. 복수의 챔버(9300) 내의 챔버(9300)들은 구현에 따라 서로 유체 연통하거나 서로 격리될 수 있다.
저장소(9100)의 주변부에 형성되는 연장된 전달 암(9103)은 저장소(9100)로부터의 약물이 투여될 수 있는 연장된 전달 암(9103)일 수 있다. 이와 관련하여, 저장소(9100)는 저장소 메인 부분(9101) 및 저장소 메인 부분(9101)으로부터 연장되는 연장된 전달 암(9103)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 연장된 전달 암(9103)은 약물이 저장소(9100)로부터 독점적으로 빠져나가도록 허용되는 포트를 포함할 수 있다. 다른 예들에서, 약물은 연장된 전달 암(9103)의 임의의 부분(예를 들어, 포트에서만이 아닌)에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 약물은 저장소 메인 부분(9101) 및 연장된 전달 암(9103) 모두에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다.
도 12a 내지 도 12p는 저장소(9100)의 다양한 분배 구성을 도시한다. 특히, 도 12a 내지 도 12h는, 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 구성(A)에서 분배되는 이식형 의료 시스템(9000)을 나타낸다. 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 구성(B)을 나타낸다. 간결성을 위해, 여기서 분배 동작은 구성(A 및 B)과 관련하여 도시되었지만, 당업자는 이러한 분배 동작이 구성(C 및 D)에도 유사하게 적용 가능하다는 것을 인식할 것이다. 이와 관련하여, 구성(C 및 D)은 구성(A 및 B)과 관련하여 아래에서 논의되는 단일 챔버와 유사하게 분배될 수 있는 다수의 챔버를 포함한다는 점에서 차이가 있을 것이다. 설명의 목적으로, 분배 방향은 저장소(9100)로부터 흐르는 직선 화살표로 표시되고, 분배 방지는 저장소(9100)의 내부에서 곡선 화살표로 표시된다. 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 투과성 부분에서만 발생할 수 있고, 분배 방지는 이식형 의료 시스템(9000)의 불투과성 부분에서만 발생할 수 있다. 또한, 페이지 내로의 흐름 및 방향은 둘러싸인 X로 표시되고, 페이지 외부로의 방향은 둘러싸인 점으로 표시된다. 물론, 이는 보다 복잡한 현상에 대한 개략적인 표현에 불과하지만, 여기서는 논의의 명확성을 위해 사용된다.
아래에서 보다 상세하게 논의될 바와 같이, 약물의 분배는 구성에 따라 그리고 구성 내에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 전술한 바와 같이, 이식형 의료 시스템(9000)은 일반적으로 약물이 한 방향 또는 복수의 방향으로 분배되도록 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서 발생할 수 있다. 이러한 상황에서, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서의 분배의 방향성은 예에 따라 동일할 수 있거나 상이할 수 있다. 이들 도면에 도시되고 논의된 예는 본 명세서에 개시된 많은 예들 중 일부에 불과하다. 당업자는 이러한 사실을 인식하고, 본 개시를 전체적으로 읽을 때, 이러한 실시예들의 특정 변형 및 수정이 아래에 논의되는 실시예들의 논리적 확장이라는 것을 인식할 것이다.
도 12a 및 도 12b를 다시 참조하면, 단일 방향 분배가 도시되어 있다(일반적으로 도 12a에서는 페이지 내부로, 도 12b에서는 아래쪽으로). 분배의 분포는 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 다르지만 동일한 일반적인 방향을 갖는 스프레이 패턴으로 도시되어 있다. 이와 대조적으로, 도 12c 및 도 12d는 유사한 분배 작업(일반적으로 도 12b에서는 페이지 내로, 도 12d에서는 아래쪽으로 분배)을 보여주지만 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 벗어나지 않고 동일한 방향인 보다 집중된 방식으로 표시된다. 도 12a 내지 도 12d에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
다시 도 12e 및 도 12f를 참조하면, 다방향 분배 동작이 도시되어 있다(예를 들어, 도 12e에서는 일반적으로 페이지 안팎으로, 도 12f에서는 위쪽 및 아래쪽으로). 분배 분포는 여러 방향으로 집중된 방식으로(도 12c 및 도 12d와 유사) 표시된다. 화살표의 개수로 알 수 있듯이, 도 12e와 도 12f에서 페이지 바깥쪽과 위쪽으로 분배되는 양은 도 12e의 페이지 안쪽과 도 12f의 아래쪽으로 분배되는 양보다 적다. 여러 방향으로 분사하는 동일한 집중된 방식으로 도시되어 있지만, 일부 실시예는 한 방향으로 분사되는 방식으로 분사하고 다른 방향으로 집중되는 방식으로 분사하는 것을 포함한다는 것을 이해해야 한다. 또한, 분배는 분배의 각각의 방향에서 동일한 양일 수도 있고, 분배의 각각의 방향에서 상이한 양일 수도 있다는 것을 이해해야 한다. 전술한 바와 같이, 분배의 양은 이식형 의료 시스템(9000)의 분배 부분에서의 투과성에 비례할 수 있다. 앞서 설명한 바와 같이, 도 12g 및 도 12h는 유사한 분배 동작(일반적으로 도 12g에서는 페이지 안팎으로, 도 12h에서는 위쪽 및 아래쪽 분배)을 나타내지만, 여러 방향으로 더 분사되는 방식(도 12a 및 도 12b와 유사)으로 분배되는 것을 보여준다. 도 12e 내지 도 12g에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
전술한 바와 같이, 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)의 구성(B)을 도시하는데, 여기서 저장소(9100)는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함한다. 이들 실시예들에서 메인 부분(9101)에 대한 분배는 도 12a 내지 도 12h를 참조하여 위에서 논의된 것과 유사할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)은 도 12a 내지 도 12h와 관련하여 논의된 것과 유사할 수 있다. 도 12i 내지 도 12p에 도시된 예들은, 추가적으로 또는 대안적으로, 아래에서 더 논의되는 바와 같이, 전달 암(9103)으로부터의 분배를 포함할 수 있다. 구체적인 실시예들이 이하에서 논의되지만, 당업자는 본 개시에 비추어 다른 많은 실시예들 및 이들의 조합을 인식할 수 있을 것임을 인식해야 한다.
도 12i 및 도 12j를 참조하면, 전달 암(9103)에서의 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 다양한 방향(예를 들어, 전달 암(9103)의 팁 부분 및 전달 암(9103)의 길이를 따라)에서 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)에서는 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12m 및 도 12n에 도시된 예에서, 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)은 모두 복수의 방향으로 분배하도록 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12g 및 도 12h와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
도 12k 및 도 12l과 관련하여 앞서 논의한 바와 같이, 전달 암(9103)에서의 유도된 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 전달 암(9103)의 팁 부분에서만 다양한 방향으로 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101) 또는 팁 부분과 분리된 전달 암(9103)의 길이를 따라 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12o 및 도 12p에 도시된 예에서, 전달 암(9103)은 유도된 다방향 분배를 위해 구성되고, 메인 부분(9101)은 집중 분배를 위해 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12c 및 도 12d와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
상기한 이식형 의료 시스템(100) 및 분배 메커니즘의 임의의 구성은 황반부종의 치료에 사용하기 위해 적용될 수 있다. 이러한 상황에서, 약물 전달 시스템(예를 들어, 구성(A 및 C)에서)은 안구(5000)의 후방 위치에 배치될 수 있고, 선택적으로(예를 들어, 구성들 B 및 D에서) 안구(5000)의 전방 위치에 배치될 수 있다. 일부 그러한 상황에서, 약물 전달 시스템(예를 들어, 구성(B 및 D)에서)은 안구(5000)의 전방 위치에 배치되고 유리체 내 투여를 위해 배열된다. API 클래스에는 라니비주맙, 아피버셉트, 루센티스, 아이리아 등의 단일클론 항체가 포함될 수 있다. API 클래스에는 덱사메타손, 플루오시놀론 아세토나이드, 오주르덱스 또는 레티서트와 같은 스테로이드가 포함될 수 있다. API를 투여하는 동안 약물 전달체를 사용할 수 있다. 예를 들어, 레티서트와 관련하여 이러한 약물 전달체에는 폴리(비닐 알코올)("PVA") 막이 있는 실리콘 컵이 포함될 수 있으며, 약 2 내지 3 년에 걸쳐 약물을 전달할 수 있다. 오저덱스의 전달체에는 약물이 포함된 폴리(락틱-코-글리콜산)("PLGA") 매트릭스가 포함될 수 있다. 또한 API 클래스에는 혈관 신생 성장 인자(VEGF 또는 PDGF 포함)를 억제하거나 단백질 키나아제를 억제하는 길항제 분자로 정의되는 저분자 결합 분자가 포함될 수 있다. 추가 예에서, API 클래스에는 항체 모방 단백질 및 펩타이드가 포함될 수 있다.
망막염
이식형 의료 시스템(9000)의 예시적인 구현을 사용하여 치료할 수 있는 또 다른 망막 질환은 망막염이다. 망막염은 망막의 염증을 수반하는 안구(5000)의 질환이다. 망막염의 치료를 위해, 약물 전달 시스템은 맥락막 상부(예를 들어, 안구(5000)의 안와 후방)에 이식될 수 있다. 예들에서, 약물 전달 시스템은 구성(A 내지 D) 중 임의의 구성일 수 있다. 예를 들어, 약물 전달 시스템은 도 10a 내지 도 12p를 참조하여 전편에 설명되고 본 명세서에 다시 설명된 바와 같이 이식형 의료 시스템(9000)일 수 있다. 이러한 이식형 의료 시스템(9000)은 약물 전달 시스템(1000, 2000, 3000)을 포함하여 본 명세서의 다른 곳에서 개시된 다른 시스템과 유사할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 망막염의 치료를 위한 약물을 전달하기 위해 하나 이상의 이식 위치 또는 부위에 이식 및 배치될 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 도 10 및 도 10a 내지 도 10d는 본 개시의 이러한 측면들을 채용하는 데 유용하고 망막염 치료에 사용될 수 있는 이식형 의료 시스템(9000)의 몇 가지 실시예를 도시한다. 특히, 도 10은 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 갖는 저장소(9100)를 갖는 이식 가능한 의료 시스템(9000)의 등각도이다. 도 10a는 부풀려진 저장소(9100)를 도 1과 함께 도시한다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 이식형 의료 시스템(9000)에서 각각 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 나타낸다. 도 10b는 주사기(9110)의 삽입을 통해 도 10a의 저장소(9100)가 재충전되는 것을 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 특히, 도 10c는 전달 암(9103)을 통해 팽창된 저장소(9100)를 도시한다. 도 10c-1 및 도 10c-2는 이식형 의료 시스템(9000) 내의 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 각각 나타낸다. 도 10d는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10c의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 예들에서, 메인 부분(9101)과 전달 암(9103)은 동일하거나 유사한 재료로 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 전달 암(9103)은 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)이 서로 유체 연통하도록 메인 부분(9101)과 일체화되거나 메인 부분(9101)에 부착 가능하도록 만들어질 수 있다. 예시적인 미세 다공성 재료는 도 1에 개략적으로 도시되어 있다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 명확성 및 설명의 목적을 위한 도면이다. 도 10a-1, 도 10a-2, 도 10c-1 및 도 10c-2에 제공되는 이미지는 도 18에 제시된 현미경 이미지의 대표적 예시이다. 본 개시의 원리를 이용하기에 적합한 미세 다공성 재료에 대한 추가적인 논의는 미국 특허출원공보(미국 특허 공개 US2018/0263817에 도시되고 설명되어 있으며, 그 전체 내용이 참조에 의해 여기에 통합되어 있다.
도 10a 내지 도 10d에 도시된 약제 전달 디바이스는 전술한 이식형 전달 디바이스(9000)와 유사할 수 있다. 예를 들어, 이 디바이스는 약물을 조제하는 데 사용될 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 도면에 도시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 도 10a-1 및 도 10c-1 및 도 18에 도시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 또한 미국 특허출원 제10,849,731호에 도시되고 설명된 바와 같이, 그리고 미국 특허 공개 제2018/0126134에 도시 및 설명된 바와 같이, 재료 구조, 선택적 투과성 및 다공성 재료를 포함할 수 있으며, 이들 모두는 도 3 내지 도 10 및 각 통합 참조문헌에 제공된 첨부 설명을 특히 참조하여 그 전체에 참조로 통합되어 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 제2 미세 다공성 재료(9202)에 결합되는 제1 미세 다공성 재료(9201)를 더 포함할 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
본 개시의 원리에 따르면, 이식형 의료 시스템(9000)은 망막염을 치료하는 데 사용될 수 있다. 일반적으로, 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성된 이식형 의료 시스템(9000)을 사용하여 질환을 치료하는 방법이 개시된다. 이 방법은 전술한 이식형 의료 시스템(9000)과 유사한 이식형 의료 시스템(9000)을 선택하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 망막염 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
약물의 투여는 여러 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 이 방법은 망막염 치료를 위한 약물을 저장소(9100)에 충전하는 것을 포함할 수 있다. 특정 예에서, 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 일부 또는 전체는 주사기(9110) 또는 다른 유사한 디바이스의 삽입 후에 재밀봉되도록 탄성체일 수 있다. 이 방법은 이식 가능한 의료 시스템(9000)을 이식 위치에 이식하는 것을 포함할 수 있다. 방법은 약물이 저장소(9100)로부터 하나 이상의 치료 부위로 분배되도록 하는 것을 포함할 수 있다.
도 11a 내지 도 11d는 약물 치료 디바이스의 예에서 저장소(9100)의 다양한 특징을 나타낸다. 특히, 도 11a는 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 제1 구성(구성 "A")을 나타낸다. 도 11b는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 제2 구성(구성 "B")을 나타낸다. 도 11c는 도 11a와 유사하며, 복수의 챔버(9300) 및 해당 챔버를 약물로 충전하기 위한 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하는 저장소(9100)의 제3 구성(구성 "C")을 도시한 도면이다. 도 11d는 도 11b와 유사한 저장소(9100)의 제4 구성(구성 "D")을 도시하며, 복수의 챔버(9300) 및 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하고, 해당 챔버를 약물로 채우는 복수의 약물 충전 포트를 더 포함한다. 예들에서, 충전 포트(9310)는 저장소(9100)의 주사 부위 또는 저장소(9100)를 약물로 충전하는 것을 용이하게 하는 이식형 의료 시스템(9000)의 특징이 될 수 있다. 이하에서 더 논의되는 바와 같이, 복수의 챔버(9300)(예를 들어, 도 11c 및 도 11d에서)는 유체 연통하거나 서로 유체적으로 격리될 수 있다. 예들에서, 본 명세서의 다른 곳에서 더 논의되는 바와 같이, 저장소(9100)는 한 방향(예를 들어, 페이지 내) 또는 복수의 방향(예를 들어, 페이지 내, 페이지 외부, 페이지와의 평면 내, 또는 이들의 임의의 조합)으로 약물을 분배할 수 있다.
다수의 요인이 약물 치료 디바이스의 물리적 특성에 영향을 미칠 수 있다. 적어도 하나의 이식 위치 및 치료 대상 질환에 따라, 약물 전달 시스템(1000)의 저장소(9100)의 기하학적 구조 및 기능 중 하나 또는 둘이 예시적인 예에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 치수는 약물 전달 시스템(1000)의 다른 구성과 비교할 때 더 크거나 더 작게 만들어질 수 있다. 이러한 변형은 무엇보다도, 치료를 위해 전달될 약물의 양, 약물이 전달되는 방식, 및 이식 위치에 의해 제시되는 약물의 전달에 대한 저항에 따라 달라질 수 있다. 여기서 논의된 바와 같이, 예들에서, 저장소(9100)는 일반적으로 균일한 형상(예를 들어, 타원, 원, 다각형 등과 유사한 형상)을 가질 수 있다. 다른 예들에서, 저장소(9100)는 불규칙한 형상(예를 들어, 하나 이상의 돌출부 또는 돌출부를 갖는 일반적으로 균일한 형상, 편심 형상 등)을 가질 수 있다. 저장소(9100)의 일부 예시적인 형상은 약물 전달 시스템(1000)의 특정 예시적인 구현과 관련하여 아래에서 논의된다. 예들에서, 저장소(9100)가 팽창될 때, 저장소(9100)는 저장소(9100)의 길이를 따라 대략 부풀어 오를 수 있다. 일부 예들에서, 팽창은 저장소(9100)를 풍선 모양으로 만들거나 일반적으로 다면체 모양으로 팽창시킬 수 있다.
특정 예들에서, 저장소(9100)의 물리적 특성은 약물 전달 시스템(1000)의 기능을 용이하게 할 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)는 저장소(9100)를 기준으로 정확한 위치로 약물을 전달하도록 형성될 수 있고, 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)의 하나 이상의 측면에 있는 치료 부위에 약물을 분산시키는 등의 기능을 수행할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 일방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 일측에서) 또는 다방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 복수의 측면에서)를 가질 수 있다고 할 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)의 하나 이상의 위치는 저장소(9100)를 약물로 충전하기 위한 충전 포트(9310)로서 기능할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 전술한 바와 같이 약물로 재충전될 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 메인 부분(9101)은 재충전 가능한 챔버로서 기능할 수 있고, 전달 암(9103)은 재충전 가능한 챔버로부터 유체를 전달하기 위한 도관으로서 기능할 수 있다. 이식 후, 약물은 저장소(9100)의 충전 포트(9310)로부터 치료 위치로 플러시되거나 배출될 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)는 전달될 약물을 저장하기 위한 복수의 챔버(9300)를 포함할 수 있다. 이러한 상황에서, 복수의 챔버(9300) 내의 하나의 챔버는 제1 약물을 포함할 수 있고, 복수의 챔버(9300) 내의 다른 챔버는 제1 약물과 동일하거나 상이한 제2 약물을 포함할 수 있다. 복수의 챔버(9300) 내의 챔버(9300)들은 구현에 따라 서로 유체 연통하거나 서로 격리될 수 있다.
저장소(9100)의 주변부에 형성되는 연장된 전달 암(9103)은 저장소(9100)로부터의 약물이 투여될 수 있는 연장된 전달 암(9103)일 수 있다. 이와 관련하여, 저장소(9100)는 저장소 메인 부분(9101) 및 저장소 메인 부분(9101)으로부터 연장되는 연장된 전달 암(9103)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 연장된 전달 암(9103)은 약물이 저장소(9100)로부터 독점적으로 빠져나가도록 허용되는 포트를 포함할 수 있다. 다른 예들에서, 약물은 연장된 전달 암(9103)의 임의의 부분(예를 들어, 포트에서만이 아닌)에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 약물이 저장소 메인 부분(9101) 및 연장된 전달 암(9103) 모두에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다.
도 12a 내지 도 12p는 저장소(9100)의 다양한 분배 구성을 도시한다. 특히, 도 12a 내지 도 12h는, 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 구성(A)에서 분배되는 이식형 의료 시스템(9000)을 나타낸다. 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 구성(B)을 나타낸다. 간결성을 위해, 여기서 분배 동작은 구성(A 및 B)과 관련하여 도시되었지만, 당업자는 이러한 분배 동작이 구성(C 및 D)에도 유사하게 적용 가능하다는 것을 인식할 것이다. 이와 관련하여, 구성(C 및 D)은 구성(A 및 B)과 관련하여 아래에서 논의되는 단일 챔버와 유사하게 분배될 수 있는 다수의 챔버를 포함한다는 점에서 차이가 있을 것이다. 설명의 목적으로, 분배 방향은 저장소(9100)로부터 흐르는 직선 화살표로 표시되고, 분배 방지는 저장소(9100)의 내부에서 곡선 화살표로 표시된다. 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 투과성 부분에서만 발생할 수 있고, 분배 방지는 이식형 의료 시스템(9000)의 불투과성 부분에서만 발생할 수 있다. 또한, 페이지 내로의 흐름 및 방향은 둘러싸인 X로 표시되고, 페이지 외부로의 방향은 둘러싸인 점으로 표시된다. 물론, 이는 보다 복잡한 현상의 개략적인 표현에 불과하지만, 여기서는 논의의 명확성을 위해 사용된다.
아래에서 보다 상세하게 논의될 바와 같이, 약물의 분배는 구성에 따라 그리고 구성 내에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 전술한 바와 같이, 이식형 의료 시스템(9000)은 일반적으로 약물이 한 방향 또는 복수의 방향으로 분배되도록 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서 발생할 수 있다. 이러한 상황에서, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서의 분배의 방향성은 예에 따라 동일하거나 상이할 수 있다. 이들 도면에 도시되고 논의된 예는 본 명세서에 개시된 많은 예들 중 일부에 불과하다. 당업자는 이러한 사실을 인식할 것이고, 본 개시를 전체적으로 읽을 때, 이러한 실시예들의 특정 변형 및 수정이 아래에 논의되는 실시예들의 논리적 확장이라는 것을 인식할 것이다.
도 12a 및 도 12b를 다시 참조하면, 단일 방향 분배가 도시되어 있다(일반적으로 도 12a에서는 페이지 내로, 도 12b에서는 아래쪽으로). 분배의 분포는 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 다르지만 동일한 일반적인 방향을 갖는 스프레이 패턴으로 도시되어 있다. 이와 대조적으로, 도 12c 및 도 12d는 유사한 분배 작업(일반적으로 도 12b에서는 페이지 내로, 도 12d에서는 아래쪽으로 분배)을 보여주지만 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 벗어나지 않고 동일한 방향인 보다 집중된 방식으로 표시된다. 도 12a 내지 도 12d에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
다시 도 12e 및 도 12f를 참조하면, 다방향 분배 동작이 도시되어 있다(예를 들어, 도 12e에서는 일반적으로 페이지 안팎으로, 도 12f에서는 위쪽 및 아래쪽으로). 분배 분포는 여러 방향으로 집중된 방식으로(도 12c 및 도 12d와 유사) 표시된다. 화살표의 개수로 알 수 있듯이, 도 12e와 도 12f에서 페이지 바깥쪽과 위쪽으로 분배되는 양은 도 12e의 페이지 안쪽과 도 12f의 아래쪽으로 분배되는 양보다 적다. 여러 방향으로 분사하는 동일한 집중된 방식으로 도시되어 있지만, 일부 실시예는 한 방향으로 분사되는 방식으로 분사하고 다른 방향으로 집중되는 방식으로 분사하는 것을 포함한다는 것을 이해해야 한다. 또한, 분배는 분배의 각각의 방향에서 동일한 양일 수도 있고, 분배의 각각의 방향에서 상이한 양일 수도 있다는 것을 이해해야 한다. 전술한 바와 같이, 분배의 양은 이식형 의료 시스템(9000)의 분배 부분에서의 투과성에 비례할 수 있다. 앞서 설명한 바와 같이, 도 12g 및 도 12h는 유사한 분배 동작(일반적으로 도 12g에서는 페이지 안팎으로, 도 12h에서는 위쪽 및 아래쪽 분배)을 나타내지만, 여러 방향으로 더 분사되는 방식(도 12a 및 도 12b와 유사)으로 분배되는 것을 보여준다. 도 12e 내지 도 12g에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
전술한 바와 같이, 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)의 구성(B)을 도시하는데, 여기서 저장소(9100)는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함한다. 이들 실시예들에서 메인 부분(9101)에 대한 분배는 도 12a 내지 도 12h를 참조하여 위에서 논의된 것과 유사할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)은 도 12a 내지 도 12h와 관련하여 논의된 것과 유사할 수 있다. 도 12i 내지 도 12p에 도시된 예들은, 추가적으로 또는 대안적으로, 아래에서 더 논의되는 바와 같이, 전달 암(9103)으로부터의 분배를 포함할 수 있다. 구체적인 실시예들이 이하에서 논의되지만, 당업자는 본 개시에 비추어 다른 많은 실시예들 및 이들의 조합을 인식할 수 있을 것임을 인식해야 한다.
도 12i 및 도 12j를 참조하면, 전달 암(9103)에서의 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 다양한 방향(예를 들어, 전달 암(9103)의 팁 부분 및 전달 암(9103)의 길이를 따라)에서 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)에서는 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12m 및 도 12n에 도시된 예에서, 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)은 모두 복수의 방향으로 분배하도록 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12g 및 도 12h와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
도 12k 및 도 12l과 관련하여 앞서 논의한 바와 같이, 전달 암(9103)에서의 유도된 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 전달 암(9103)의 팁 부분에서만 다양한 방향으로 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101) 또는 팁 부분과 분리된 전달 암(9103)의 길이를 따라 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12o 및 도 12p에 도시된 예에서, 전달 암(9103)은 유도된 다방향 분배를 위해 구성되고, 메인 부분(9101)은 집중 분배를 위해 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12c 및 도 12d와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다. 상기한 이식형 의료 시스템(100) 및 분배 메커니즘의 임의의 구성은 망막염 치료에 사용하기 위해 적용될 수 있다.
이러한 상황에서, 약물 전달 시스템(예를 들어, 구성(A 및 C)에서)은 안구(5000)의 후방 위치에 배치될 수 있고, 선택적으로(예를 들어, 구성들 B 및 D에서) 안구(5000)의 전방 위치에 배치될 수 있다. 일부 그러한 상황에서, 약물 전달 시스템(예를 들어, 구성(B 및 D)에서)은 안구(5000)의 전방 위치에 배치되고 유리체 내 투여를 위해 배열된다. API 클래스에는 간시클로비르 또는 비트라서트와 같은 항생제 및 항바이러스제(거대세포 바이러스("CMV")용)가 포함될 수 있다. API를 투여하는 동안 약물 전달 수단을 사용할 수 있다. 예를 들어, 간시클로버 및 비트라서트와 관련하여 이러한 약물 전달체에는 약 2 내지 3 년에 걸쳐 약물을 전달할 수 있는 PVA 멤브레인이 있는 실리콘 컵이 포함될 수 있다.
망막 모세포종
이식형 의료 시스템(9000)의 실시예를 이용하여 치료할 수 있는 또 다른 망막 질환은 안암의 한 형태인 망막 모세포종이다. 망막 모세포종의 치료를 위해, 약물 전달 시스템은 맥락막 상부(예를 들어, 안구의 안와(5000)의 후방)에 이식될 수 있다. 예들에서, 약물 전달 시스템은 구성(A 및 C) 중 임의의 것일 수 있다. 예를 들어, 약물 전달 시스템은 도 10a 내지 도 12p를 참조하여 앞서 전체적으로 설명되고 본 명세서에 다시 설명된 바와 같이 이식형 의료 시스템(9000)일 수 있다. 이러한 이식형 의료 시스템(9000)은 약물 전달 시스템(1000, 2000, 3000)을 포함하여 본 명세서의 다른 곳에서 개시된 다른 시스템과 유사할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 망막 모세포종의 치료를 위한 약물을 전달하기 위해 하나 이상의 이식 위치 또는 부위에 이식 및 배치될 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 도 10 및 도 10a 내지 도 10d는 본 개시의 이러한 측면들을 사용하는 데 유용한 이식형 의료 시스템(9000)의 몇 가지 실시예를 도시한다. 특히, 도 10은 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 갖는 저장소(9100)를 갖는 이식 가능한 의료 시스템(9000)의 등각 사시도이다. 도 10a는 부풀려진 저장소(9100)를 도시한 도면이다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 이식형 의료 시스템(9000)에서 각각 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 나타낸다. 도 10b는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10a의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 특히, 도 10c는 전달 암(9103)을 통해 팽창된 저장소(9100)를 도시한다. 도 10c-1 및 도 10c-2는 이식형 의료 시스템(9000) 내의 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 각각 나타낸다. 도 10d는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10c의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 예들에서, 메인 부분(9101)과 전달 암(9103)은 동일하거나 유사한 재료로 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 전달 암(9103)은 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)이 서로 유체 연통하도록 메인 부분(9101)과 일체화되거나 메인 부분(9101)에 부착 가능하도록 만들어질 수 있다. 예시적인 미세 다공성 재료는 도 1에 개략적으로 도시되어 있다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 명확성 및 설명의 목적을 위한 도면이다. 도 10a-1, 도 10a-2, 도 10c-1 및 도 10c-2에 제공되는 예시적 이미지는 도 18에 제시된 현미경 이미지의 대표적 예시이다. 본 개시의 원리를 이용하기에 적합한 미세 다공성 재료에 대한 추가적인 논의는 미국 특허출원공보(미국 특허 공개 US2018/0263817에 도시되고 설명되어 있으며, 그 전체 내용이 참조에 의해 여기에 통합되어 있다.
도 10a 내지 도 10d에 도시된 약제 전달 디바이스는 전술한 이식형 전달 디바이스(9000)와 유사할 수 있다. 예를 들어, 이 디바이스는 전술한 바와 같이 약물을 조제하는 데 사용될 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 도 10에 제시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 도 10a-1 및 도 10c-1 및 도 18에 도시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 또한 미국 특허출원 제10,849,731호에 도시되고 설명된 바와 같이, 그리고 미국 특허 공개 제2018/0126134에 도시 및 설명된 바와 같이, 재료 구조, 선택적 투과성 및 다공성 재료를 포함할 수 있으며, 이들 모두는 도 3 내지 도 10 및 각 통합 참조문헌에 제공된 첨부 설명을 특히 참조하여 그 전체에 참조로 통합되어 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 제2 미세 다공성 재료(9202)에 결합되는 제1 미세 다공성 재료(9201)를 더 포함할 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
본 개시의 원리에 따르면, 이식형 의료 시스템(9000)은 망막 모세포종을 치료하는 데 사용될 수 있다. 일반적으로, 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 속도를 계량하도록 구성된 이식형 의료 시스템(9000)을 사용하여 질환을 치료하는 방법이 개시된다. 이 방법은 전술한 이식형 의료 시스템(9000)과 유사한 이식형 의료 시스템(9000)을 선택하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 망막 모세포종 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
약물의 투여는 여러 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 이 방법은 망막 모세포종 치료를 위한 약물을 저장소(9100)에 충전하는 것을 포함할 수 있다. 특정 예들에서, 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 일부 또는 전체는 주사기(9110) 또는 다른 유사한 디바이스의 삽입 후에 재밀봉되도록 탄성체일 수 있다. 이 방법은 이식 가능한 의료 시스템(9000)을 이식 위치에 이식하는 것을 포함할 수 있다. 이 방법은 약물이 저장소(9100)로부터 하나 이상의 치료 부위로 분배되도록 하는 것을 포함할 수 있다.
도 11a 및 도 11c는 망막 모세포종의 치료에 사용될 수 있는 약물 치료 디바이스의 예들에서 저장소(9100)의 다양한 특징을 나타낸다. 특히, 도 11a는 저장소(9100)의 제1 구성(구성 "A")을 도시하는데, 여기서 저장소(9100)는 메인 부분(9101)만을 포함한다. 도 11c는 도 11a와 유사하며, 복수의 챔버(9300) 및 해당 챔버를 약물로 충전하기 위한 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하는 저장소(9100)의 제3 구성(구성 "C")을 나타낸다.
다수의 요인들이 약물 치료 디바이스의 물리적 특성에 영향을 미칠 수 있다. 적어도 하나의 이식 위치 및 치료 대상 질환에 따라, 약물 전달 시스템(1000)의 저장소(9100)의 기하학적 구조 및 기능 중 하나 또는 양자는 예시에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 치수는 약물 전달 시스템(1000)의 다른 구성과 비교할 때 더 크거나 더 작게 만들어질 수 있다. 이러한 변형은 무엇보다도, 치료를 위해 전달될 약물의 양, 약물이 전달되는 방식, 및 이식 위치에 의해 제시되는 약물의 전달에 대한 저항에 따라 달라질 수 있다. 여기서 논의된 바와 같이, 예들에서, 저장소(9100)는 일반적으로 균일한 형상(예를 들어, 타원, 원, 다각형 등과 유사한 형상)을 가질 수 있다. 다른 예들에서, 저장소(9100)는 불규칙한 형상(예를 들어, 하나 이상의 돌출부 또는 돌출부를 갖는 일반적으로 균일한 형상, 편심 형상 등)을 가질 수 있다. 저장소(9100)의 일부 예시적인 형상은 약물 전달 시스템(1000)의 특정 예시적인 구현과 관련하여 아래에서 논의된다. 예들에서, 저장소(9100)가 팽창될 때, 저장소(9100)는 저장소(9100)의 길이를 따라 대략 부풀어 오를 수 있다. 일부 예들에서, 팽창은 저장소(9100)를 풍선 모양으로 만들거나 일반적으로 다면체 모양으로 팽창시킬 수 있다.
특정 예들에서, 저장소(9100)의 물리적 특성은 약물 전달 시스템(1000)의 기능을 용이하게 할 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)는 저장소(9100)를 기준으로 정확한 위치로 약물을 전달하도록 형성될 수 있고, 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)의 하나 이상의 측면에 있는 치료 부위에 약물을 분산시키는 등의 기능을 수행할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 일방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 일측에서) 또는 다방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 복수의 측면에서)를 가질 수 있다고 할 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)의 하나 이상의 위치는 저장소(9100)를 약물로 충전하기 위한 충전 포트(9310)로서 기능할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 전술한 바와 같이 약물로 재충전될 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 메인 부분(9101)은 재충전 가능한 챔버로서 기능할 수 있고, 전달 암(9103)은 재충전 가능한 챔버로부터 유체를 전달하기 위한 도관으로서 기능할 수 있다. 이식 후, 약물은 저장소(9100)의 충전 포트(9310)로부터 치료 위치로 플러시되거나 배출될 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)는 전달될 약물을 저장하기 위한 복수의 챔버(9300)를 포함할 수 있다. 이러한 상황에서, 복수의 챔버(9300) 내의 하나의 챔버는 제1 약물을 포함할 수 있고, 복수의 챔버(9300) 내의 다른 챔버는 제1 약물과 동일하거나 상이한 제2 약물을 포함할 수 있다. 복수의 챔버(9300) 내의 챔버(9300)들은 구현에 따라 서로 유체 연통하거나 서로 격리될 수 있다.
저장소(9100)의 주변부에 형성되는 연장된 전달 암(9103)은 저장소(9100)로부터의 약물이 투여될 수 있는 연장된 전달 암(9103)일 수 있다. 이와 관련하여, 저장소(9100)는 저장소 메인 부분(9101) 및 저장소 메인 부분(9101)으로부터 연장되는 연장된 전달 암(9103)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 연장된 전달 암(9103)은 약물이 저장소(9100)로부터 독점적으로 빠져나가도록 허용되는 포트를 포함할 수 있다. 다른 예들에서, 약물은 연장된 전달 암(9103)의 임의의 부분(예를 들어, 포트에서만이 아닌)에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 약물은 저장소 메인 부분(9101) 및 연장된 전달 암(9103) 모두에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다.
도 12a 내지 도 12p는 저장소(9100)의 다양한 분배 구성을 나타낸다. 특히, 도 12a 내지 도 12h는 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 구성(A)에서 분배되는 이식형 의료 시스템(9000)을 나타낸다. 간결성을 위해, 설명된 분배 동작은 구성(A)과 관련하여 도시되었지만, 당업자는 이러한 분배 동작이 구성(C)에도 유사하게 적용 가능하다는 것을 인식할 것이다. 이와 관련하여, 구성(C)은 구성(A)과 관련하여 아래에 논의되는 단일 챔버와 유사하게 분배될 수 있는 다수의 챔버를 포함한다는 차이점이 있을 것이다. 설명의 목적을 위해, 분배 방향은 저장소(9100) 밖으로 흐르는 직선 화살표로 표시되고, 분배 방지는 저장소(9100) 내부에서 곡선 화살표로 표시된다. 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 투과성 부분에서만 발생할 수 있고, 분배 방지는 이식형 의료 시스템(9000)의 불투과성 부분에서만 발생할 수 있다. 또한, 페이지 내로의 흐름 및 방향은 둘러싸인 X로 표시되고, 페이지 외부로의 방향은 둘러싸인 점으로 표시된다. 물론, 이는 보다 복잡한 현상의 개략적인 표현에 불과하지만, 여기서는 논의의 명확성을 위해 사용된다.
아래에서 보다 상세하게 논의될 바와 같이, 약물의 분배는 구성에 따라 그리고 구성 내에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 전술한 바와 같이, 이식형 의료 시스템(9000)은 일반적으로 약물이 한 방향 또는 복수의 방향으로 분배되도록 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 분배는 메인 부분(9101)에서 발생할 수 있다. 이들 도면에 도시되고 논의된 예는 본 명세서에 개시된 많은 예들 중 일부에 불과하다. 당업자는 이러한 사실을 인식하고, 본 개시를 전체적으로 읽을 때, 이러한 실시예들의 특정 변형 및 수정이 아래에 논의되는 실시예들의 논리적 확장이라는 것을 인식할 것이다.
도 12a 및 도 12b를 다시 참조하면, 단일 방향 분배가 도시되어 있다(일반적으로 도 12a에서는 페이지 내로, 도 12b에서는 아래쪽으로). 분배의 분포는 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 다르지만 동일한 일반적인 방향을 갖는 스프레이 패턴으로 도시되어 있다. 이와 대조적으로, 도 12c 및 도 12d는 유사한 분배 작업(일반적으로 도 12b에서는 페이지 내로, 도 12d에서는 아래로 분배)을 보여주지만 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 벗어나지 않고 동일한 방향에 있는 보다 집중된 방식으로 표시된다. 도 12a 내지 도 12d에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
다시 도 12e 및 도 12f를 참조하면, 다방향 분배 동작이 도시되어 있다(예를 들어, 도 12e에서는 일반적으로 페이지 안팎으로, 도 12f에서는 위쪽 및 아래쪽으로). 분배 분포는 여러 방향으로 집중된 방식으로(도 12c 및 도 12d와 유사) 표시된다. 화살표의 개수로 알 수 있듯이, 도 12e와 도 12f에서 페이지 바깥쪽과 위쪽으로 분배되는 양은 도 12e의 페이지 안쪽과 도 12f의 아래쪽으로 분배되는 양보다 적다. 여러 방향으로 분사하는 동일한 집중된 방식으로 도시되어 있지만, 일부 실시예는 한 방향으로 분사되는 방식으로 분사하고 다른 방향으로 집중되는 방식으로 분사하는 것을 포함한다는 것을 이해해야 한다. 또한, 분배는 분배의 각각의 방향에서 동일한 양일 수도 있고, 분배의 각각의 방향에서 상이한 양일 수도 있다는 것을 이해해야 한다. 전술한 바와 같이, 분배의 양은 이식형 의료 시스템(9000)의 분배 부분에서의 투과성에 비례할 수 있다. 앞서 설명한 바와 같이, 도 12g 및 도 12h는 유사한 분배 동작(일반적으로 도 12g에서는 페이지 안팎으로, 도 12h에서는 위쪽 및 아래쪽 분배)을 나타내지만, 여러 방향으로 더 분사되는 방식(도 12a 및 도 12b와 유사)으로 분배되는 것을 보여준다. 도 12e 내지 도 12g에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
상기한 이식형 의료 시스템(100) 및 분배 메커니즘의 임의의 구성은 망막 모세포종을 치료하는 데 사용하기 위해 적용될 수 있다. 이러한 상황에서, 약물 전달 시스템(예를 들어, 구성(A 및 C)에서)은 안구(5000)의 후방 위치에 배치될 수 있다. API 클래스에는 빈크리스틴 또는 온코빈과 같은 세포 독성 화학 요법 화합물이 포함될 수 있다.
망막 정맥 폐색
망막 정맥 폐색은 이식형 의료 시스템(9000)의 예시적인 구현을 사용하여 치료할 수 있는 망막 질환이다. 망막 정맥 폐색(예를 들어, 망막 정맥 폐쇄증(CRVO) 및 망막 정맥 폐쇄증(BRVO)은 하나 이상의 망막 정맥이 막히는 것이다. 이러한 막힘은 망막에 과도한 혈액과 체액을 유발할 수 있다. 망막정맥폐쇄의 치료를 위해, 약물 전달 시스템을 맥락막 위(예를 들어, 안구(5000)의 안와 후방)에 이식할 수 있다. 예들에서, 약물 전달 시스템은 구성(A 내지 D) 중 임의의 구성일 수 있다. 예를 들어, 약물 전달 시스템은 도 10a 내지 도 12p를 참조하여 전편에 설명되고 본 명세서에 다시 설명된 바와 같이 이식형 의료 시스템(9000)일 수 있다. 이러한 이식형 의료 시스템(9000)은 약물 전달 시스템(1000, 2000, 3000)을 포함하여 본 명세서의 다른 곳에서 개시된 다른 시스템과 유사할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 망막 정맥 폐색의 치료를 위한 약물을 전달하기 위해 하나 이상의 이식 위치 또는 부위에 이식 및 배치될 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 도 10 및 도 10a 내지 도 10d는 본 개시의 이러한 측면들을 채용하는 데 유용한 이식형 의료 시스템(9000)의 몇 가지 실시예를 도시한다. 특히, 도 10은 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 갖는 저장소(9100)를 갖는 이식 가능한 의료 시스템(9000)의 등각도이다. 도 10a는 부풀려진 저장소(9100)를 도면으로 도시한 것이다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 이식형 의료 시스템(9000)에서 각각 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 나타낸다. 도 10b는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10a의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 특히, 도 10c는 전달 암(9103)을 통해 팽창된 저장소(9100)를 도시한다. 도 10c-1 및 도 10c-2는 이식형 의료 시스템(9000) 내의 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 각각 나타낸다. 도 10d는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10c의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 예들에서, 메인 부분(9101)과 전달 암(9103)은 동일하거나 유사한 재료로 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 전달 암(9103)은 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)이 서로 유체 연통하도록 메인 부분(9101)과 일체화되거나 메인 부분(9101)에 부착 가능하도록 만들어질 수 있다. 예시적인 미세 다공성 재료는 도 1에 개략적으로 도시되어 있다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 명확성 및 설명의 목적을 위한 도면이다. 도 10a-1, 도 10a-2, 도 10c-1 및 도 10c-2에 제공되는 예시적 이미지는 도 18에 제시된 현미경 이미지의 대표적 예시이다. 본 개시의 원리를 이용하기에 적합한 미세 다공성 재료에 대한 추가적인 논의는 미국 특허공보(미국 특허 공개 US2018/0263817에 도시되고 설명되어 있으며, 그 전체 내용이 참조에 의해 여기에 통합되어 있다.
도 10a 내지 도 10d에 도시된 약제 전달 디바이스는 전술한 이식형 전달 디바이스(9000)와 유사할 수 있다. 예를 들어, 이 디바이스는 전술한 바와 같이 약물을 조제하는 데 사용될 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 도 10에 제시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 도 10a-1 및 도 10c-1 및 도 18에 도시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 또한 미국 특허출원 제10,849,731호에 도시되고 설명된 바와 같이, 그리고 미국 특허 공개 제2018/0126134에 도시 및 설명된 바와 같이, 재료 구조, 선택적 투과성 및 다공성 재료를 포함할 수 있으며, 이들 모두는 도 3 내지 도 10 및 각 통합 참조문헌에 제공된 첨부 설명을 특히 참조하여 그 전체에 참조로 통합되어 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 제2 미세 다공성 재료(9202)에 결합되는 제1 미세 다공성 재료(9201)를 더 포함할 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
본 개시의 원리에 따르면, 이식형 의료 시스템(9000)은 망막 정맥 폐색을 치료하는 데 사용될 수 있다. 일반적으로, 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성된 이식형 의료 시스템(9000)을 사용하여 질환을 치료하는 방법이 개시된다. 이 방법은 전술한 이식형 의료 시스템(9000)과 유사한 이식형 의료 시스템(9000)을 선택하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 망막 정맥 폐색 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 속도를 계량하도록 구성될 수 있다.
약물의 투여는 여러 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 이 방법은 망막 정맥 폐색을 치료하기 위한 약물을 저장소(9100)에 충전하는 것을 포함할 수 있다. 특정 예에서, 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 일부 또는 전체는 주사기(9110) 또는 다른 유사한 디바이스를 삽입한 후에 재밀봉되도록 탄성체일 수 있다. 이 방법은 이식 가능한 의료 시스템(9000)을 이식 위치에 이식하는 것을 포함할 수 있다. 방법은 약물이 저장소(9100)로부터 하나 이상의 치료 부위로 분배되도록 하는 것을 포함할 수 있다.
도 11a 내지 도 11d는 약물 치료 디바이스의 예에서 저장소(9100)의 다양한 특징을 나타낸다. 특히, 도 11a는 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 제1 구성(구성 "A")을 도시한다. 도 11b는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 제2 구성(구성 "B")을 나타낸다. 도 11c는 도 11a와 유사하며, 복수의 챔버(9300) 및 해당 챔버를 약물로 충전하기 위한 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하는 저장소(9100)의 제3 구성(구성 "C")을 도시한 도면이다. 도 11d는 도 11b와 유사한 저장소(9100)의 제4 구성(구성 "D")을 도시하며, 복수의 챔버(9300) 및 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하고, 해당 챔버를 약물로 채우는 복수의 약물 충전 포트를 더 포함한다. 예들에서, 충전 포트(9310)는 저장소(9100)의 주사 부위 또는 저장소(9100)를 약물로 충전하는 것을 용이하게 하는 이식형 의료 시스템(9000)의 특징이 될 수 있다. 이하에서 더 논의되는 바와 같이, 복수의 챔버(9300)(예를 들어, 도 11c 및 도 11d에서)는 유체 연통하거나 서로 유체적으로 격리될 수 있다. 예들에서, 본 명세서의 다른 곳에서 더 논의되는 바와 같이, 저장소(9100)는 한 방향(예를 들어, 페이지 내) 또는 복수의 방향(예를 들어, 페이지 내, 페이지 외부, 페이지와의 평면 내, 또는 이들의 임의의 조합)으로 약물을 분배할 수 있다.
다수의 요인이 약물 치료 디바이스의 물리적 특성에 영향을 미칠 수 있다. 적어도 하나의 이식 위치 및 치료 대상 질환에 따라, 약물 전달 시스템(1000)의 저장소(9100)의 기하학적 구조 및 기능 중 하나 또는 양자는 예시들에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 치수는 약물 전달 시스템(1000)의 다른 구성과 비교할 때 더 크거나 더 작게 만들어질 수 있다. 이러한 변형은 무엇보다도, 치료를 위해 전달될 약물의 양, 약물이 전달되는 방식 및 이식 위치에 의해 제시되는 약물의 전달에 대한 저항에 따라 달라질 수 있다. 여기서 논의된 바와 같이, 예들에서, 저장소(9100)는 일반적으로 균일한 형상(예를 들어, 타원, 원, 다각형 등과 유사한 형상)을 가질 수 있다. 다른 예들에서, 저장소(9100)는 불규칙한 형상(예를 들어, 하나 이상의 돌출부 또는 돌출부를 갖는 일반적으로 균일한 형상, 편심 형상 등)을 가질 수 있다. 저장소(9100)의 일부 예시적인 형상은 약물 전달 시스템(1000)의 특정 예시적인 구현과 관련하여 아래에서 논의된다. 예들에서, 저장소(9100)가 팽창될 때, 저장소(9100)는 저장소(9100)의 길이를 따라 대략 부풀어 오를 수 있다. 일부 예들에서, 팽창은 저장소(9100)를 풍선 모양으로 만들거나 일반적으로 다면체 모양으로 팽창시킬 수 있다.
특정 예들에서, 저장소(9100)의 물리적 특성은 약물 전달 시스템(1000)의 기능을 용이하게 할 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)는 저장소(9100)를 기준으로 정확한 위치로 약물을 전달하도록 형성될 수 있고, 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)의 하나 이상의 측면에 있는 치료 부위에 약물을 분산시키는 등의 기능을 수행할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 일방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 일측에서) 또는 다방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 복수의 측면에서)를 가질 수 있다고 할 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)의 하나 이상의 위치는 저장소(9100)를 약물로 충전하기 위한 충전 포트(9310)로서 기능할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 전술한 바와 같이 약물로 재충전될 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 메인 부분(9101)은 재충전 가능한 챔버로서 기능할 수 있고, 전달 암(9103)은 재충전 가능한 챔버로부터 유체를 전달하기 위한 도관으로서 기능할 수 있다. 이식 후, 약물은 저장소(9100)의 충전 포트(9310)로부터 치료 위치로 플러시되거나 배출될 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)는 전달될 약물을 저장하기 위한 복수의 챔버(9300)를 포함할 수 있다. 이러한 상황에서, 복수의 챔버(9300) 내의 하나의 챔버는 제1 약물을 포함할 수 있고, 복수의 챔버(9300) 내의 다른 챔버는 제1 약물과 동일하거나 상이한 제2 약물을 포함할 수 있다. 복수의 챔버(9300) 내의 챔버(9300)들은 구현에 따라 서로 유체 연통하거나 서로 격리될 수 있다.
저장소(9100)의 주변부에 형성되는 연장된 전달 암(9103)은, 저장소(9100)로부터의 약물이 투여될 수 있는 연장된 전달 암(9103)일 수 있다. 이와 관련하여, 저장소(9100)는 저장소 메인 부분(9101) 및 저장소 메인 부분(9101)으로부터 연장되는 연장된 전달 암(9103)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 연장된 전달 암(9103)은 약물이 저장소(9100)로부터 독점적으로 빠져나가도록 허용되는 포트를 포함할 수 있다. 다른 예들에서, 약물은 연장된 전달 암(9103)의 임의의 부분(예를 들어, 포트에서만이 아닌)에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 약물이 저장소 메인 부분(9101) 및 연장된 전달 암(9103) 모두에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다.
도 12a 내지 도 12p는 저장소(9100)의 다양한 분배 구성을 도시한다. 특히, 도 12a 내지 도 12h는, 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 구성(A)에서 분배되는 이식형 의료 시스템(9000)을 나타낸다. 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 구성(B)을 나타낸다. 간결성을 위해, 여기서 분배 동작은 구성(A 및 B)과 관련하여 도시되었지만, 당업자는 이러한 분배 동작이 구성(C 및 D)에도 유사하게 적용 가능하다는 것을 인식할 것이다. 이와 관련하여, 구성(C 및 D)은 구성(A 및 B)과 관련하여 아래에서 논의되는 단일 챔버와 유사하게 분배될 수 있는 다수의 챔버를 포함한다는 점에서 차이가 있을 것이다. 설명의 목적으로, 분배 방향은 저장소(9100)로부터 흐르는 직선 화살표로 표시되고, 분배 방지는 저장소(9100)의 내부에서 곡선 화살표로 표시된다. 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 투과성 부분에서만 발생할 수 있고, 분배 방지는 이식형 의료 시스템(9000)의 불투과성 부분에서만 발생할 수 있다. 또한, 페이지 내로의 흐름 및 방향은 둘러싸인 X로 표시되고, 페이지 외부로의 방향은 둘러싸인 점으로 표시된다. 물론, 이는 보다 복잡한 현상의 개략적인 표현에 불과하지만, 여기서는 논의의 명확성을 위해 사용된다.
아래에서 보다 상세하게 논의될 바와 같이, 약물의 분배는 구성에 따라 그리고 구성 내에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 전술한 바와 같이, 이식형 의료 시스템(9000)은 일반적으로 약물이 한 방향 또는 복수의 방향으로 분배되도록 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서 발생할 수 있다. 이러한 상황에서, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서의 분배의 방향성은 예에 따라 동일하거나 상이할 수 있다. 이들 도면에 도시되고 논의된 예는 본 명세서에 개시된 많은 예들 중 일부에 불과하다. 당업자는 이러한 사실을 인식할 것이고, 본 개시를 전체적으로 읽을 때, 이러한 실시예들의 특정 변형 및 수정이 아래에 논의되는 실시예들의 논리적 확장이라는 것을 인식할 것이다.
도 12a 및 도 12b를 다시 참조하면, 단일 방향 분배가 도시되어 있다(일반적으로 도 12a에서는 페이지 내로, 도 12b에서는 아래쪽으로). 분배의 분포는 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 다르지만 동일한 일반적인 방향을 갖는 스프레이 패턴으로 도시되어 있다. 이와 대조적으로, 도 12c 및 도 12d는 유사한 분배 작업(일반적으로 도 12b에서는 페이지 내로, 도 12d에서는 아래로 분배)을 보여주지만 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 벗어나지 않고 동일한 방향에 있는 보다 집중된 방식으로 표시된다. 도 12a 내지 도 12d에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시된다.
다시 도 12e 및 도 12f를 참조하면, 다방향 분배 동작이 도시되어 있다(예를 들어, 도 12e에서는 일반적으로 페이지 안팎으로, 도 12f에서는 위쪽 및 아래쪽으로). 분배 분포는 여러 방향으로 집중된 방식으로(도 12c 및 도 12d와 유사) 표시된다. 화살표의 개수로 알 수 있듯이, 도 12e와 도 12f에서 페이지 바깥쪽과 위쪽으로 분배되는 양은 도 12e의 페이지 안쪽과 도 12f의 아래쪽으로 분배되는 양보다 적다. 여러 방향으로 분사하는 동일한 집중된 방식으로 도시되어 있지만, 일부 실시예는 한 방향으로 분사되는 방식으로 분사하고 다른 방향으로 집중되는 방식으로 분사하는 것을 포함한다는 것을 이해해야 한다. 또한, 분배는 분배의 각각의 방향에서 동일한 양일 수도 있고, 분배의 각각의 방향에서 상이한 양일 수도 있다는 것을 이해해야 한다. 전술한 바와 같이, 분배의 양은 이식형 의료 시스템(9000)의 분배 부분에서의 투과성에 비례할 수 있다. 앞서 설명한 바와 같이, 도 12g 및 도 12h는 유사한 분배 동작(일반적으로 도 12g에서는 페이지 안팎으로, 도 12h에서는 위쪽 및 아래쪽 분배)을 나타내지만, 여러 방향으로 더 분사되는 방식(도 12a 및 도 12b와 유사)으로 분배되는 것을 보여준다. 도 12e 내지 도 12g에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
전술한 바와 같이, 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)의 구성(B)을 도시하는데, 여기서 저장소(9100)는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함한다. 이들 실시예들에서 메인 부분(9101)에 대한 분배는 도 12a 내지 도 12h를 참조하여 위에서 논의된 것과 유사할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)은 도 12a 내지 도 12h와 관련하여 논의된 것과 유사할 수 있다. 도 12i 내지 도 12p에 도시된 예들은, 추가적으로 또는 대안적으로, 아래에서 더 논의되는 바와 같이, 전달 암(9103)으로부터의 분배를 포함할 수 있다. 구체적인 실시예들이 이하에서 논의되지만, 당업자는 본 개시에 비추어 다른 많은 실시예들 및 이들의 조합을 인식할 수 있을 것임을 인식해야 한다.
도 12i 및 도 12j를 참조하면, 전달 암(9103)에서의 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 다양한 방향(예를 들어, 전달 암(9103)의 팁 부분 및 전달 암(9103)의 길이를 따라)에서 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)에서는 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12m 및 도 12n에 도시된 예에서, 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)은 모두 복수의 방향으로 분배하도록 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12g 및 도 12h와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
도 12k 및 도 12l과 관련하여 앞서 논의한 바와 같이, 전달 암(9103)에서의 유도된 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 전달 암(9103)의 팁 부분에서만 다양한 방향으로 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101) 또는 팁 부분과 분리된 전달 암(9103)의 길이를 따라 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12o 및 도 12p에 도시된 예에서, 전달 암(9103)은 유도된 다방향 분배를 위해 구성되고, 메인 부분(9101)은 집중 분배를 위해 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12c 및 도 12d와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
상기 이식형 의료 시스템(100) 및 분배 메커니즘의 임의의 구성은 망막 정맥 폐색 치료에 사용하기 위해 적용될 수 있다. 이러한 상황에서, 약물 전달 시스템(예를 들어, 구성(A 및 C)에서)은 안구(5000)의 후방 위치에 배치될 수 있고, 선택적으로(예를 들어, 구성(B 및 D)에서) 안구(5000)의 전방 위치에 배치될 수 있다. API는 베바시주맙, 라니비주맙, 아바스틴 또는 루센티스와 같은 단일클론 항체를 포함한다. 예를 들어, API에는 덱사메타손 또는 오저덱스와 같은 스테로이드가 포함된다. API를 투여하는 동안 약물 전달 수단을 사용할 수 있다. 예를 들어, 스테로이드와 관련하여 이러한 약물 전달체에는 유리체에 배치된 약물이 포함된 PLGA 매트릭스가 포함될 수 있다. API 클래스는 또한 혈관 신생 성장 인자(예를 들어, 혈관내피세포 성장인자, PDGF)를 억제하거나 단백질 키나아제를 억제하는 길항제 분자로 정의되는 저분자 결합 분자를 포함할 수 있다. 추가 예에서 API 클래스에는 항체 모방 단백질 및 펩타이드가 포함될 수 있다.
각막염 및 안구 건조증
본 개시는 각막 질환의 치료에 적합한 디바이스, 시스템 및 방법을 포함한다. 이러한 각막 질환 중 일부는 각막염 및 안구 건조증을 포함한다. 일부 예들에서, 저장소(9100)는 약물이 안구(5000)를 향하여 안구(5000)로 방출되는 방향뿐만 아니라 안구(5000)로부터 멀어지는 방향 및 결막(5002)으로 방출되도록 저장소(9100)의 반대측으로부터 약물을 분배할 수 있다.
각막염
각막염은 이식형 의료 시스템(9000)의 예시적인 구현을 사용하여 치료할 수 있다. 각막염은 각막의 염증이다. 각막염의 치료를 위해, 약물 전달 시스템은 결막하로 이식될 수 있다(예를 들어, 눈의 윤부(5000) 근처에). 예들에서, 약물 전달 시스템은 구성(A 내지 D) 중 임의의 것일 수 있다.
예를 들어, 약물 전달 시스템은 도 10a 내지 도 12p를 참조하여 앞서 전체적으로 설명되고 본 명세서에 다시 설명된 바와 같이 이식형 의료 시스템(9000) 일 수 있다. 이러한 이식형 의료 시스템(9000)은 약물 전달 시스템(1000, 2000, 3000)을 포함하여 본 명세서의 다른 곳에서 개시된 다른 것들과 유사할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 각막염의 치료를 위한 약물을 전달하기 위해 하나 이상의 이식 위치 또는 부위에 이식 및 배치될 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 도 10 및 도 10a 내지 도 10d는 본 개시의 이러한 측면들을 이용하는데 유용한 이식형 의료 시스템(9000)의 몇 가지 실시예를 도시한다. 특히, 도 10은 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 갖는 저장소(9100)를 갖는 이식 가능한 의료 시스템(9000)의 등각 사시도이다. 도 10a는 부풀려진 저장소(9100)를 도 1과 함께 도시한다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 이식형 의료 시스템(9000)에서 각각 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 나타낸다. 도 10b는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10a의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 특히, 도 10c는 전달 암(9103)을 통해 팽창된 저장소(9100)를 도시한다. 도 10c-1 및 도 10c-2는 이식형 의료 시스템(9000) 내의 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 각각 나타낸다. 도 10d는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10c의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 예들에서, 메인 부분(9101)과 전달 암(9103)은 동일하거나 유사한 재료로 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 전달 암(9103)은 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)이 서로 유체 연통하도록 메인 부분(9101)과 일체화되거나 메인 부분(9101)에 부착 가능하도록 만들어질 수 있다. 예시적인 미세 다공성 재료는 도 1에 개략적으로 도시되어 있다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 명확성 및 설명의 목적을 위한 도면이다. 도 10a-1, 도 10a-2, 도 10c-1 및 도 10c-2에 제공되는 예시적 이미지는 도 18에 제시된 현미경 이미지를 대표적으로 나타낸 것이다. 본 개시의 원리를 이용하기에 적합한 미세 다공성 재료에 대한 추가적인 논의는 미국 특허공보(미국 특허 공개 US2018/0263817에 도시되고 설명되어 있으며, 그 전체 내용이 참조에 의해 여기에 통합되어 있다.
도 10a 내지 도 10d에 도시된 약제 전달 디바이스는 전술한 이식형 전달 디바이스(9000)와 유사할 수 있다. 예를 들어, 이 디바이스는 전술한 바와 같이 약물을 조제하는 데 사용될 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 도 10에 제시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 도 10a-1 및 도 10c-1 및 도 18에 도시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 또한 미국 특허출원 제10,849,731호에 도시되고 설명된 바와 같이, 그리고 미국 특허 공개 제2018/0126134에 도시 및 설명된 바와 같이, 재료 구조, 선택적 투과성 및 다공성 재료를 포함할 수 있으며, 이들 모두는 도 3 내지 도 10 및 각 통합 참조문헌에 제공된 첨부 설명을 특히 참조하여 그 전체에 참조로 통합되어 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 제2 미세 다공성 재료(9202)에 결합되는 제1 미세 다공성 재료(9201)를 더 포함할 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
본 개시의 원리에 따르면, 이식형 의료 시스템(9000)은 각막염을 치료하는 데 사용될 수 있다. 일반적으로, 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성된 이식형 의료 시스템(9000)을 사용하여 질환을 치료하는 방법이 개시된다. 이 방법은 전술한 이식형 의료 시스템(9000)과 유사한 이식형 의료 시스템(9000)을 선택하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 각막염 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
약물의 투여는 여러 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 이 방법은 저장소(9100)에 각막염 치료용 약물을 충전하는 것을 포함할 수 있다. 특정 예에서, 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 일부 또는 전체는 주사기(9110) 또는 다른 유사한 디바이스의 삽입 후에 재밀봉되도록 탄성체일 수 있다. 이 방법은 이식 가능한 의료 시스템(9000)을 이식 위치에 이식하는 것을 포함할 수 있다. 이 방법은 약물이 저장소(9100)로부터 하나 이상의 치료 부위로 분배되도록 하는 것을 포함할 수 있다.
도 11a 내지 도 11d는 약물 치료 디바이스의 예에서 저장소(9100)의 다양한 특징을 나타낸다. 특히, 도 11a는 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 제1 구성(구성 "A")을 나타낸다. 도 11b는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 제2 구성(구성 "B")을 나타낸다. 도 11c는 도 11a와 유사하며, 복수의 챔버(9300) 및 해당 챔버를 약물로 충전하기 위한 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하는 저장소(9100)의 제3 구성(구성 "C")을 나타낸다. 도 11d는 도 11b와 유사한 저장소(9100)의 제4 구성(구성 "D")을 도시하며, 복수의 챔버(9300) 및 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하여 해당 챔버를 약물로 충전하는 것을 포함한다. 예들에서, 충전 포트(9310)는 저장소(9100)의 주사 부위 또는 저장소(9100)를 약물로 충전하는 것을 용이하게 하는 이식형 의료 시스템(9000)의 특징이 될 수 있다. 이하에서 더 논의되는 바와 같이, 복수의 챔버(9300)(예를 들어, 도 11c 및 도 11d에서)는 유체 연통하거나 서로 유체적으로 격리될 수 있다. 예들에서, 본 명세서의 다른 곳에서 더 논의되는 바와 같이, 저장소(9100)는 한 방향(예를 들어, 페이지 내) 또는 복수의 방향(예를 들어, 페이지 내, 페이지 외부, 페이지와의 평면 내, 또는 이들의 임의의 조합)으로 약물을 분배할 수 있다.
다수의 요인이 약물 치료 디바이스의 물리적 특성에 영향을 미칠 수 있다. 적어도 하나의 이식 위치 및 치료 대상 질환에 따라, 약물 전달 시스템(1000)의 저장소(9100)의 기하학적 구조 및 기능 중 하나 또는 양자는 예시들에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 치수는 약물 전달 시스템(1000)의 다른 구성과 비교할 때 더 크거나 더 작게 만들어질 수 있다. 이러한 변형은 무엇보다도, 치료를 위해 전달될 약물의 양, 약물이 전달되는 방식, 및 이식 위치에 의해 제시되는 약물의 전달에 대한 저항에 따라 달라질 수 있다. 여기서 논의된 바와 같이, 예들에서, 저장소(9100)는 일반적으로 균일한 형상(예를 들어, 타원, 원, 다각형 등과 유사한 형상)을 가질 수 있다. 다른 예들에서, 저장소(9100)는 불규칙한 형상(예를 들어, 하나 이상의 돌출부 또는 돌출부를 갖는 일반적으로 균일한 형상, 편심 형상 등)을 가질 수 있다. 저장소(9100)의 일부 예시적인 형상은 약물 전달 시스템(1000)의 특정 예시적인 구현과 관련하여 아래에서 논의된다. 예들에서, 저장소(9100)가 팽창될 때, 저장소(9100)는 저장소(9100)의 길이를 따라 대략 부풀어 오를 수 있다. 일부 예들에서, 팽창은 저장소(9100)를 풍선 모양으로 만들거나 일반적으로 다면체 모양으로 팽창시킬 수 있다.
특정 예들에서, 저장소(9100)의 물리적 특성은 약물 전달 시스템(1000)의 기능을 용이하게 할 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)는 저장소(9100)를 기준으로 정확한 위치로 약물을 전달하도록 형성될 수 있고, 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)의 하나 이상의 측면에 있는 치료 부위에 약물을 분산시키는 등의 기능을 수행할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 일방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 일측에서) 또는 다방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 복수의 측면에서)를 가질 수 있다고 할 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)의 하나 이상의 위치는 저장소(9100)를 약물로 충전하기 위한 충전 포트(9310)로서 기능할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 전술한 바와 같이 약물로 재충전될 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 메인 부분(9101)은 재충전 가능한 챔버로서 기능할 수 있고, 전달 암(9103)은 재충전 가능한 챔버로부터 유체를 전달하기 위한 도관으로서 기능할 수 있다. 이식 후, 약물은 저장소(9100)의 충전 포트(9310)로부터 치료 위치로 플러시되거나 배출될 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)는 전달될 약물을 저장하기 위한 복수의 챔버(9300)를 포함할 수 있다. 이러한 상황에서, 복수의 챔버(9300) 내의 하나의 챔버는 제1 약물을 포함할 수 있고, 복수의 챔버(9300) 내의 다른 챔버는 제1 약물과 동일하거나 상이한 제2 약물을 포함할 수 있다. 복수의 챔버(9300) 내의 챔버(9300)들은 구현에 따라 서로 유체 연통하거나 서로 격리될 수 있다.
저장소(9100)의 주변부에 형성된 연장된 전달 암(9103)은 저장소(9100)로부터 약물을 투여할 수 있는 연장된 전달 암(9103)일 수 있다. 이와 관련하여, 저장소(9100)는 저장소 메인 부분(9101) 및 저장소 메인 부분(9101)으로부터 연장되는 연장된 전달 암(9103)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 연장된 전달 암(9103)은 약물이 저장소(9100)로부터 독점적으로 빠져나가도록 허용되는 포트를 포함할 수 있다. 다른 예들에서, 약물은 연장된 전달 암(9103)의 임의의 부분(예를 들어, 포트에서만이 아닌)에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 약물이 저장소 메인 부분(9101) 및 연장된 전달 암(9103) 모두에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다.
도 12a 내지 도 12p는 저장소(9100)의 다양한 분배 구성을 나타낸다. 특히, 도 12a 내지 도 12h는, 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 구성(A)에서 분배되는 이식형 의료 시스템(9000)을 나타낸다. 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 구성(B)을 나타낸다. 간결성을 위해, 여기서 분배 동작은 구성(A 및 B)과 관련하여 도시되었지만, 당업자는 이러한 분배 동작이 구성(C 및 D)에도 유사하게 적용 가능하다는 것을 인식할 것이다. 이와 관련하여, 구성(C 및 D)은 구성(A 및 B)과 관련하여 아래에서 논의되는 단일 챔버와 유사하게 분배될 수 있는 다수의 챔버를 포함한다는 점에서 차이가 있을 것이다. 설명의 목적으로, 분배 방향은 저장소(9100)로부터 흐르는 직선 화살표로 표시되고, 분배 방지는 저장소(9100)의 내부에서 곡선 화살표로 표시된다. 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 투과성 부분에서만 발생할 수 있고, 분배 방지는 이식형 의료 시스템(9000)의 불투과성 부분에서만 발생할 수 있다. 또한, 페이지 내로의 흐름 및 방향은 둘러싸인 X로 표시되고, 페이지 외부로의 방향은 둘러싸인 점으로 표시된다. 물론, 이는 보다 복잡한 현상의 개략적인 표현에 불과하지만, 여기서는 논의의 명확성을 위해 사용된다.
아래에서 보다 상세하게 논의될 바와 같이, 각막염 치료를 위해 사용될 때, 약물의 분배는 구성에 따라 그리고 구성 내에 따라 달라질 수 있다. 예를 들어, 전술한 바와 같이, 이식형 의료 시스템(9000)은 일반적으로 약물이 한 방향 또는 복수의 방향으로 분배되도록 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서 발생할 수 있다. 이러한 상황에서, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서의 분배의 방향성은 예에 따라 동일하거나 상이할 수 있다. 이들 도면에 도시되고 논의된 예는 본 명세서에 개시된 많은 예들 중 일부에 불과하다. 당업자는 이러한 사실을 인식할 것이고, 본 개시를 전체적으로 읽을 때, 이러한 실시예들의 특정 변형 및 수정이 아래에 논의되는 실시예들의 논리적 확장이라는 것을 인식할 것이다.
도 12a 및 도 12b를 다시 참조하면, 단일 방향 분배가 도시되어 있다(일반적으로 도 12a에서는 페이지 내로, 도 12b에서는 아래쪽으로). 분배의 분포는 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 다르지만 동일한 일반적인 방향을 갖는 스프레이 패턴으로 도시되어 있다. 이와 대조적으로, 도 12c 및 도 12d는 유사한 분배 작업(일반적으로 도 12b에서는 페이지 내로, 도 12d에서는 아래쪽으로 분배)을 보여주지만 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 벗어나지 않고 동일한 방향인 보다 집중된 방식으로 표시된다. 도 12a 내지 도 12d에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
다시 도 12e 및 도 12f를 참조하면, 다방향 분배 동작이 도시되어 있다(예를 들어, 도 12e에서는 일반적으로 페이지 안팎으로, 도 12f에서는 위쪽 및 아래쪽으로). 분배 분포는 여러 방향으로 집중된 방식으로(도 12c 및 도 12d와 유사) 표시된다. 화살표의 개수로 알 수 있듯이, 도 12e와 도 12f에서 페이지 바깥쪽과 위쪽으로 분배되는 양은 도 12e의 페이지 안쪽과 도 12f의 아래쪽으로 분배되는 양보다 적다. 여러 방향으로 분사하는 동일한 집중된 방식으로 도시되어 있지만, 일부 실시예는 한 방향으로 분사되는 방식으로 분사하고 다른 방향으로 집중되는 방식으로 분사하는 것을 포함한다는 것을 이해해야 한다. 또한, 분배는 분배의 각각의 방향에서 동일한 양일 수도 있고, 분배의 각각의 방향에서 상이한 양일 수도 있다는 것을 이해해야 한다. 전술한 바와 같이, 분배의 양은 이식형 의료 시스템(9000)의 분배 부분에서의 투과성에 비례할 수 있다. 앞서 설명한 바와 같이, 도 12g 및 도 12h는 유사한 분배 동작(일반적으로 도 12g에서는 페이지 안팎으로, 도 12h에서는 위쪽 및 아래쪽 분배)을 나타내지만, 여러 방향으로 더 분사되는 방식(도 12a 및 도 12b와 유사)으로 분배되는 것을 보여준다. 도 12e 내지 도 12g에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
전술한 바와 같이, 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)의 구성(B)을 도시하는데, 여기서 저장소(9100)는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함한다. 이들 실시예들에서 메인 부분(9101)에 대한 분배는 도 12a 내지 도 12h를 참조하여 위에서 논의된 것과 유사할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)은 도 12a 내지 도 12h와 관련하여 논의된 것과 유사할 수 있다. 도 12i 내지 도 12p에 도시된 예들은, 추가적으로 또는 대안적으로, 아래에서 더 논의되는 바와 같이, 전달 암(9103)으로부터의 분배를 포함할 수 있다. 구체적인 실시예들이 이하에서 논의되지만, 당업자는 본 개시에 비추어 다른 많은 실시예들 및 이들의 조합을 인식할 수 있을 것임을 인식해야 한다.
도 12i 및 도 12j를 참조하면, 전달 암(9103)에서의 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 다양한 방향(예를 들어, 전달 암(9103)의 팁 부분 및 전달 암(9103)의 길이를 따라)에서 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)에서는 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12m 및 도 12n에 도시된 예에서, 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)은 모두 복수의 방향으로 분배하도록 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12g 및 도 12h와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
도 12k 및 도 12l과 관련하여 앞서 논의한 바와 같이, 전달 암(9103)에서의 유도된 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 전달 암(9103)의 팁 부분에서만 다양한 방향으로 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101) 또는 팁 부분과 분리된 전달 암(9103)의 길이를 따라 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12o 및 도 12p에 도시된 예에서, 전달 암(9103)은 유도된 다방향 분배를 위해 구성되고, 메인 부분(9101)은 집중 분배를 위해 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12c 및 도 12d와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다. 상기한 이식형 의료 시스템(100) 및 분배 메커니즘의 임의의 구성은 각막염 치료에 사용하기 위해 적용될 수 있다.
이러한 상황에서, 약물 전달 시스템은(예를 들어, 구성(A 및 C)에서) 안구(5000)의 전방 위치에 배치될 수 있고, 선택적으로(예를 들어, 구성들 B 및 D에서) 안구(5000)의 전방 챔버(5006)에 배치될 수 있다. 예시적인 API에는 항생제, 스테로이드 또는 항진균제가 포함된다.
안구 건조증
안구 건조증은 이식형 의료 시스템(9000)의 실시예를 이용하여 치료할 수 있는 또 다른 각막 질환이다. 안구 건조증은 눈의 눈물막 윤활이 불충분한 상태이다(5000). 안구 건조증의 치료를 위해, 약물 전달 시스템은 결막하로 이식될 수 있다. 예들에서, 약물 전달 시스템은 구성(A 내지 D) 중 임의의 것일 수 있다. 예를 들어, 약물 전달 시스템은 도 10a 내지 도 12p를 참조하여 전편에 설명되고 본 명세서에 다시 설명된 바와 같이 이식형 의료 시스템(9000)일 수 있다. 이러한 이식형 의료 시스템(9000)은 약물 전달 시스템(1000, 2000, 3000)을 포함하여 본 명세서의 다른 곳에서 개시된 다른 시스템과 유사할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 안구 건조증의 치료를 위한 약물을 전달하기 위해 하나 이상의 이식 위치 또는 부위에 이식 및 배치될 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 도 10 및 도 10a 내지 도 10d는 본 개시의 이러한 측면들을 채용하는 데 유용한 이식형 의료 시스템(9000)의 몇 가지 실시예를 도시한다. 특히, 도 10은 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 갖는 저장소(9100)를 갖는 이식 가능한 의료 시스템(9000)의 등각 사시도이다. 도 10a는 부풀려진 저장소(9100)를 도면으로 도시한 것이다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 이식형 의료 시스템(9000)에서 각각 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 나타낸다. 도 10b는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10a의 저장소(9100)를 도시한다(비록, 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 특히, 도 10c는 전달 암(9103)을 통해 팽창된 저장소(9100)를 도시한다. 도 10c-1 및 도 10c-2는 이식형 의료 시스템(9000) 내의 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 각각 나타낸다. 도 10d는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10c의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 예들에서, 메인 부분(9101)과 전달 암(9103)은 동일하거나 유사한 재료로 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 전달 암(9103)은 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)이 서로 유체 연통하도록 메인 부분(9101)과 일체화되거나 메인 부분(9101)에 부착 가능하도록 만들어질 수 있다. 예시적인 미세 다공성 재료는 도 1에 개략적으로 도시되어 있다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 명확성 및 설명의 목적을 위한 도면이다. 도 10a-1, 도 10a-2, 도 10c-1 및 도 10c-2에 제공되는 예시적 이미지는 도 18에 제시된 현미경 이미지의 대표적 예시이다. 본 개시의 원리를 이용하기에 적합한 미세 다공성 재료에 대한 추가적인 논의는 미국 특허출원공보(미국 특허 공개 US2018/0263817에 도시되고 설명되어 있으며, 그 전체 내용이 참조에 의해 여기에 통합되어 있다.
도 10a 내지 도 10d에 도시된 약제 전달 디바이스는 전술한 이식형 전달 디바이스(9000)와 유사할 수 있다. 예를 들어, 이 디바이스는 전술한 바와 같이 약물을 조제하는 데 사용될 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 도 10에 제시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 도 10a-1 및 도 10c-1 및 도 18에 도시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 또한 미국 특허출원 제10,849,731호에 도시되고 설명된 바와 같이, 그리고 미국 특허 공개 제2018/0126134호에 도시 및 설명된 바와 같이, 재료 구조, 선택적 투과성 및 다공성 재료를 포함할 수 있으며, 이들 모두는 도 3 내지 도 10 및 각 통합 참조문헌에 제공된 첨부 설명을 특히 참조하여 그 전체에 참조로 통합되어 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 제2 미세 다공성 재료(9202)에 결합되는 제1 미세 다공성 재료(9201)를 더 포함할 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
본 개시의 원리에 따르면, 이식형 의료 시스템(9000)은 안구 건조증을 치료하는 데 사용될 수 있다. 일반적으로, 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성된 이식형 의료 시스템(9000)을 사용하여 질환을 치료하는 방법이 개시된다. 이 방법은 전술한 이식형 의료 시스템(9000)과 유사한 이식형 의료 시스템(9000)을 선택하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 안구 건조증 치료제가 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
약물의 투여는 여러 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 이 방법은 저장소(9100)에 안구 건조증을 치료하기 위한 약물을 충전하는 것을 포함할 수 있다. 특정 예에서, 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 일부 또는 전체는 주사기(9110) 또는 다른 유사한 디바이스의 삽입 후에 재밀봉되도록 탄성 중합체일 수 있다. 이 방법은 이식 가능한 의료 시스템(9000)을 이식 위치에 이식하는 것을 포함할 수 있다. 방법은 약물이 저장소(9100)로부터 하나 이상의 치료 부위로 분배되도록 하는 것을 포함할 수 있다.
도 11a 내지 도 11d는 약물 치료 디바이스의 예들에서 저장소(9100)의 다양한 특징을 나타낸다. 특히, 도 11a는 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 제1 구성(구성 "A")을 나타낸다. 도 11b는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 제2 구성(구성 "B")을 나타낸다. 도 11c는 도 11a와 유사하며, 복수의 챔버(9300) 및 해당 챔버를 약물로 충전하기 위한 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하는 저장소(9100)의 제3 구성(구성 "C")을 나타낸다. 도 11d는 도 11b와 유사한 저장소(9100)의 제4 구성(구성 "D")을 도시하며, 복수의 챔버(9300) 및 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하여 해당 챔버를 약물로 충전하는 것을 포함한다. 예들에서, 충전 포트(9310)는 저장소(9100)의 주사 부위 또는 저장소(9100)를 약물로 충전하는 것을 용이하게 하는 이식형 의료 시스템(9000)의 특징이 될 수 있다. 이하에서 더 논의되는 바와 같이, 복수의 챔버(9300)(예를 들어, 도 11c 및 도 11d에서)는 유체 연통하거나 서로 유체적으로 격리될 수 있다. 예들에서, 본 명세서의 다른 곳에서 더 논의되는 바와 같이, 저장소(9100)는 한 방향(예를 들어, 페이지 내) 또는 복수의 방향(예를 들어, 페이지 내, 페이지 외부, 페이지와의 평면 내, 또는 이들의 임의의 조합)으로 약물을 분배할 수 있다.
다수의 요인이 약물 치료 디바이스의 물리적 특성에 영향을 미칠 수 있다. 이식 위치 중 적어도 하나 및 치료 대상 질환에 따라, 약물 전달 시스템(1000)의 저장소(9100)의 형상 및 기능 중 하나 또는 둘이 예시적인 예에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 치수는 약물 전달 시스템(1000)의 다른 구성과 비교할 때 더 크거나 더 작게 만들어질 수 있다. 이러한 변형은 무엇보다도, 치료를 위해 전달될 약물의 양, 약물이 전달되는 방식, 및 이식 위치에 의해 제시되는 약물의 전달에 대한 저항에 따라 달라질 수 있다. 여기서 논의된 바와 같이, 예들에서, 저장소(9100)는 일반적으로 균일한 형상(예를 들어, 타원, 원, 다각형 등과 유사한 형상)을 가질 수 있다. 다른 예들에서, 저장소(9100)는 불규칙한 형상(예를 들어, 하나 이상의 돌출부 또는 돌출부를 갖는 일반적으로 균일한 형상, 편심 형상 등)을 가질 수 있다. 저장소(9100)의 일부 예시적인 형상은 약물 전달 시스템(1000)의 특정 예시적인 구현과 관련하여 아래에서 논의된다. 예들에서, 저장소(9100)가 팽창될 때, 저장소(9100)는 저장소(9100)의 길이를 따라 대략 부풀어 오를 수 있다. 일부 예들에서, 팽창은 저장소(9100)를 풍선 모양으로 만들거나 일반적으로 다면체 모양으로 팽창시킬 수 있다.
특정 예들에서, 저장소(9100)의 물리적 특성은 약물 전달 시스템(1000)의 기능을 용이하게 할 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)는 저장소(9100)를 기준으로 정확한 위치로 약물을 전달하도록 형성될 수 있고, 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)의 하나 이상의 측면에 있는 치료 부위에 약물을 분산시키는 등의 기능을 수행할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 일방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 일측에서) 또는 다방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 복수의 측면에서)를 가질 수 있다고 할 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)의 하나 이상의 위치는 저장소(9100)를 약물로 충전하기 위한 충전 포트(9310)로서 기능할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 전술한 바와 같이 약물로 재충전될 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 메인 부분(9101)은 재충전 가능한 챔버로서 기능할 수 있고, 전달 암(9103)은 재충전 가능한 챔버로부터 유체를 전달하기 위한 도관으로서 기능할 수 있다. 이식 후, 약물은 저장소(9100)의 충전 포트(9310)로부터 치료 위치로 플러시되거나 배출될 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)는 전달될 약물을 저장하기 위한 복수의 챔버(9300)를 포함할 수 있다. 이러한 상황에서, 복수의 챔버(9300) 내의 하나의 챔버는 제1 약물을 포함할 수 있고, 복수의 챔버(9300) 내의 다른 챔버는 제1 약물과 동일하거나 상이한 제2 약물을 포함할 수 있다. 복수의 챔버(9300) 내의 챔버(9300)들은 구현에 따라 서로 유체 연통하거나 서로 격리될 수 있다.
저장소(9100)의 주변부에 형성되는 연장된 전달 암(9103)은 저장소(9100)로부터의 약물이 투여될 수 있는 연장된 전달 암(9103)일 수 있다. 이와 관련하여, 저장소(9100)는 저장소 메인 부분(9101) 및 저장소 메인 부분(9101)으로부터 연장되는 연장된 전달 암(9103)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 연장된 전달 암(9103)은 약물이 저장소(9100)로부터 독점적으로 빠져나가도록 허용되는 포트를 포함할 수 있다. 다른 예들에서, 약물은 연장된 전달 암(9103)의 임의의 부분(예를 들어, 포트에서만이 아닌)에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 약물이 저장소 메인 부분(9101) 및 연장된 전달 암(9103) 모두에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다.
도 12a 내지 도 12p는 저장소(9100)의 다양한 분배 구성을 도시한다. 특히, 도 12a 내지 도 12h는, 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 구성(A)에서 분배되는 이식형 의료 시스템(9000)을 나타낸다. 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 구성(B)을 나타낸다. 간결성을 위해, 여기서 분배 동작은 구성(A 및 B)과 관련하여 도시되었지만, 당업자는 이러한 분배 동작이 구성(C 및 D)에도 유사하게 적용 가능하다는 것을 인식할 것이다. 이와 관련하여, 구성(C 및 D)은 구성(A 및 B)과 관련하여 아래에서 논의되는 단일 챔버와 유사하게 분배될 수 있는 다수의 챔버를 포함한다는 점에서 차이가 있을 것이다. 설명의 목적으로, 분배 방향은 저장소(9100)로부터 흐르는 직선 화살표로 표시되고, 분배 방지는 저장소(9100)의 내부에서 곡선 화살표로 표시된다. 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 투과성 부분에서만 발생할 수 있고, 분배 방지는 이식형 의료 시스템(9000)의 불투과성 부분에서만 발생할 수 있다. 또한, 페이지 내로의 흐름 및 방향은 둘러싸인 X로 표시되고, 페이지 외부로의 방향은 둘러싸인 점으로 표시된다. 물론, 이는 보다 복잡한 현상의 개략적인 표현에 불과하지만, 여기서는 논의의 명확성을 위해 사용된다.
아래에서 보다 상세하게 논의될 바와 같이, 약물의 분배는 구성에 따라 그리고 구성 내에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 전술한 바와 같이, 이식형 의료 시스템(9000)은 일반적으로 약물이 한 방향 또는 복수의 방향으로 분배되도록 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서 발생할 수 있다. 이러한 상황에서, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서의 분배의 방향성은 예에 따라 동일하거나 상이할 수 있다. 이들 도면에 도시되고 논의된 예는 본 명세서에 개시된 많은 예들 중 일부에 불과하다. 당업자는 이러한 사실을 인식할 것이고, 본 개시를 전체적으로 읽을 때, 이러한 실시예들의 특정 변형 및 수정이 아래에 논의되는 실시예들의 논리적 확장이라는 것을 인식할 것이다.
도 12a 및 도 12b를 다시 참조하면, 단일 방향 분배가 도시되어 있다(일반적으로 도 12a에서는 페이지 내로, 도 12b에서는 아래쪽으로). 분배의 분포는 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 다르지만 동일한 일반적인 방향을 갖는 스프레이 패턴으로 도시되어 있다. 이와 대조적으로, 도 12c 및 도 12d는 유사한 분배 작업(일반적으로 도 12b에서는 페이지 내로, 도 12d에서는 아래로 분배)을 보여주지만 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 벗어나지 않고 같은 방향에 있는 보다 집중된 방식으로 표시된다. 도 12a 내지 도 12d에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
다시 도 12e 및 도 12f를 참조하면, 다방향 분배 동작이 도시되어 있다(예를 들어, 도 12e에서는 일반적으로 페이지 안팎으로, 도 12f에서는 위쪽 및 아래쪽으로). 분배 분포는 여러 방향으로 집중된 방식으로(도 12c 및 도 12d와 유사) 표시된다. 화살표의 개수로 알 수 있듯이, 도 12e와 도 12f에서 페이지 바깥쪽과 위쪽으로 분배되는 양은 도 12e의 페이지 안쪽과 도 12f의 아래쪽으로 분배되는 양보다 적다. 여러 방향으로 분사되는 동일한 집중된 방식으로 도시되어 있지만, 일부 실시예는 한 방향으로 분사되는 방식과 다른 방향으로 집중되는 방식으로 분사되는 것을 포함한다는 것을 이해해야 한다. 또한, 분배는 분배의 각각의 방향에서 동일한 양일 수도 있고, 분배의 각각의 방향에서 상이한 양일 수도 있다는 것을 이해해야 한다. 전술한 바와 같이, 분배의 양은 이식형 의료 시스템(9000)의 분배 부분에서의 투과성에 비례할 수 있다. 앞서 설명한 바와 같이, 도 12g 및 도 12h는 유사한 분배 동작(일반적으로 도 12g에서는 페이지 안팎으로, 도 12h에서는 위쪽 및 아래쪽 분배)을 나타내지만, 여러 방향으로 더 분사되는 방식(도 12a 및 도 12b와 유사)으로 분배되는 것을 보여준다. 도 12e 내지 도 12g에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
전술한 바와 같이, 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)의 구성(B)을 도시하는데, 여기서 저장소(9100)는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함한다. 이들 실시예들에서 메인 부분(9101)에 대한 분배는 도 12a 내지 도 12h를 참조하여 위에서 논의된 것과 유사할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)은 도 12a 내지 도 12h와 관련하여 논의된 것과 유사할 수 있다. 도 12i 내지 도 12p에 도시된 예들은, 추가적으로 또는 대안적으로, 아래에서 더 논의되는 바와 같이, 전달 암(9103)으로부터의 분배를 포함할 수 있다. 구체적인 실시예들이 이하에서 논의되지만, 당업자는 본 개시에 비추어 다른 많은 실시예들 및 이들의 조합을 인식할 수 있을 것임을 인식해야 한다.
도 12i 및 도 12j를 참조하면, 전달 암(9103)에서의 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 다양한 방향(예를 들어, 전달 암(9103)의 팁 부분 및 전달 암(9103)의 길이를 따라)에서 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)에서는 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12m 및 도 12n에 도시된 예에서, 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)은 모두 복수의 방향으로 분배하도록 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12g 및 도 12h와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
도 12k 및 도 12l과 관련하여 앞서 논의한 바와 같이, 전달 암(9103)에서의 유도된 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 전달 암(9103)의 팁 부분에서만 다양한 방향으로 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101) 또는 팁 부분과 분리된 전달 암(9103)의 길이를 따라 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12o 및 도 12p에 도시된 예에서, 전달 암(9103)은 유도된 다방향 분배를 위해 구성되고, 메인 부분(9101)은 집중 분배를 위해 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12c 및 도 12d와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
상기한 이식형 의료 시스템(100) 및 분배 메커니즘의 임의의 구성은 안구 건조증 치료에 사용하기 위해 적용될 수 있다. 이러한 상황에서, 약물 전달 시스템(예를 들어, 구성(A 및 C)에서)은 안구(5000)의 전방 위치에 배치될 수 있고, 선택적으로(예를 들어, 구성(B 및 D)에서) 안구(5000)의 전방 챔버(5006)에 배치될 수 있다. API의 예로는 사이클로스포린, 라이파이트그라스트, 레스타시스 또는 자이드라가 있다.
포도막염
포도막염은 이식형 의료 시스템(9000)의 예시적인 구현을 사용하여 치료할 수 있는 또 다른 질환이다. 포도막염은 포도막의 염증을 수반하는 눈의 질환(5000)이다. 포도막염의 치료를 위해, 약물 전달 시스템은 맥락막 상부(예를 들어, 안구(5000)의 안와 후방)에 이식될 수 있다. 예들에서, 약물 전달 시스템은 구성(A 내지 D) 중 어느 것이라도 될 수 있다. 이러한 상황에서, 약물 전달 시스템(예를 들어, 구성(A 및 C)에서)은 안구(5000)의 후방 위치에 배치될 수 있고, 선택적으로(예를 들어, 구성(B 및 D)에서) 안구(5000)의 전방 위치에 배치될 수 있다. 일부 그러한 상황에서, 약물 전달 시스템(예를 들어, 구성(B 및 D)에서)은 안구(5000)의 전방 위치에 배치되고 유리체 내 투여를 위해 배열된다. API 클래스에는 플루오시놀론 아세토나이드 및 레티서트와 같은 코르티코스테로이드가 포함될 수 있다. API를 투여하는 동안 약물 전달체를 사용할 수 있다. 예를 들어, RETISERT와 관련하여 이러한 약물 전달체에는 약 2~3년에 걸쳐 약물을 전달할 수 있는 PVA 멤브레인이 있는 실리콘 컵이 포함될 수 있다.
노안
이식형 의료 시스템(9000)의 실시예를 이용하여 치료할 수 있는 또 다른 질환은, 눈의 수정체(5000)가 결정적으로 경화되는 노안이다. 노안의 치료를 위해, 약물 전달 시스템은 결막하로 이식될 수 있다. 예들에서, 약물 전달 시스템은 구성(A 내지 D) 중 어느 하나 일 수 있다. 예를 들어, 약물 전달 시스템은 앞서 도 10a 내지 도 12p를 참조하여 전체적으로 설명되고 본 명세서에 다시 설명된 바와 같이 이식형 의료 시스템(9000)일 수 있다. 이러한 이식형 의료 시스템(9000)은 약물 전달 시스템(1000, 2000, 3000)을 포함하여 본 명세서의 다른 곳에서 개시된 다른 시스템과 유사할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 노안 치료를 위한 약물을 전달하기 위해 하나 이상의 이식 위치 또는 부위에 이식 및 배치될 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 도 10 및 도 10a 내지 도 10d는 본 개시의 이러한 측면들을 사용하는 데 유용한 이식형 의료 시스템(9000)의 몇 가지 실시예를 도시한다. 특히, 도 10은 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 갖는 저장소(9100)를 갖는 이식 가능한 의료 시스템(9000)의 등각도이다. 도 10a는 부풀려진 저장소(9100)를 도시한 도면이다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 이식형 의료 시스템(9000)에서 각각 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 나타낸다. 도 10b는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10a의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 특히, 도 10c는 전달 암(9103)을 통해 팽창된 저장소(9100)를 도시한다. 도 10c-1 및 도 10c-2는 이식형 의료 시스템(9000) 내의 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 현미경 뷰를 각각 나타낸다. 도 10d는 주사기(9110)의 삽입을 통해 재충전되는 도 10c의 저장소(9100)를 도시한다(비록 저장소(9100)를 제자리에서 재충전하기 위한 다른 적합한 수단이 사용될 수 있음). 예들에서, 메인 부분(9101)과 전달 암(9103)은 동일하거나 유사한 재료로 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 전달 암(9103)은 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)이 서로 유체 연통하도록 메인 부분(9101)과 일체화되거나 메인 부분(9101)에 부착 가능하도록 만들어질 수 있다. 예시적인 미세 다공성 재료는 도 1에 개략적으로 도시되어 있다. 도 10a-1 및 도 10a-2는 명확성 및 설명의 목적을 위한 도면이다. 도 10a-1, 도 10a-2, 도 10c-1 및 도 10c-2에 제공되는 예시적 이미지는 도 18에 제시된 현미경 이미지의 대표적 예시이다. 본 개시의 원리를 이용하기에 적합한 미세 다공성 재료에 대한 추가적인 논의는 미국 특허출원공보(미국 특허 공개 US2018/0263817에 도시되고 설명되어 있으며, 그 전체 내용이 참조에 의해 여기에 통합되어 있다.
도 10a 내지 도 10d에 도시된 약제 전달 디바이스는 전술한 이식형 전달 디바이스(9000)와 유사할 수 있다. 예를 들어, 이 디바이스는 전술한 바와 같이 약물을 조제하는 데 사용될 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 도 10에 제시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 도 10a-1 및 도 10c-1 및 도 18에 도시된 재료 구조를 포함할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 또한 미국 특허출원 제10,849,731호에 도시되고 설명된 바와 같이, 그리고 미국 특허 공개 제2018/0126134에 도시 및 설명된 바와 같이, 재료 구조, 선택적 투과성 및 다공성 재료를 포함할 수 있으며, 이들 모두는 도 3 내지 도 10 및 각 통합 참조문헌에 제공된 첨부 설명을 특히 참조하여 그 전체에 참조로 통합되어 있다. 이식형 의료 시스템(9000)은 제2 미세 다공성 재료(9202)에 결합되는 제1 미세 다공성 재료(9201)를 더 포함할 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 비율을 측정하도록 구성될 수 있다.
본 개시의 원리에 따르면, 이식형 의료 시스템(9000)은 노안을 치료하는 데 사용될 수 있다. 일반적으로, 전달 디바이스가 이식될 때 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 속도를 계량하도록 구성된 이식형 의료 시스템(9000)을 사용하여 질환을 치료하는 방법이 개시된다. 이 방법은 전술한 이식형 의료 시스템(9000)과 유사한 이식형 의료 시스템(9000)을 선택하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층(9203)을 가질 수 있다. 제1 미세 다공성 재료(9201)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 저해할 수 있는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층(9205)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 재료(9202)는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층(9207)을 가질 수 있다. 제2 미세 다공성 층(9205)은 제3 미세 다공성 층(9205)에 결합되어 약물을 수용하기 위한 저장소(9100)를 형성할 수 있다. 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9201 및 9202)는 전달 디바이스가 이식될 때 노안 약물이 저장소(9100)로부터 분배되는 속도를 계량하도록 구성될 수 있다.
약물의 투여는 여러 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 이 방법은 저장소(9100)에 노안 치료용 약물을 충전하는 것을 포함할 수 있다. 특정 예에서, 제1 및 제2 미세 다공성 재료(9202)의 일부 또는 전체는 주사기(9110) 또는 다른 유사한 디바이스의 삽입 후에 재밀봉되도록 탄성 중합체일 수 있다. 이 방법은 이식 가능한 의료 시스템(9000)을 이식 위치에 이식하는 것을 포함할 수 있다. 방법은 약물이 저장소(9100)로부터 하나 이상의 치료 부위로 분배되도록 하는 것을 포함할 수 있다.
도 11a 내지 도 11d는 약물 치료 디바이스의 예들에서 저장소(9100)의 다양한 특징을 도시한다. 특히, 도 11a는 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 제1 구성(구성 "A")을 나타낸다. 도 11b는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 제2 구성(구성 "B")을 나타낸다. 도 11c는 도 11a와 유사하며, 복수의 챔버(9300) 및 해당 챔버를 약물로 충전하기 위한 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하는 저장소(9100)의 제3 구성(구성 "C")을 나타낸다. 도 11d는 도 11b와 유사한 저장소(9100)의 제4 구성(구성 "D")을 도시하며, 복수의 챔버(9300) 및 복수의 충전 포트(9310)를 더 포함하여 해당 챔버를 약물로 충전하는 것을 포함한다. 예들에서, 충전 포트(9310)는 저장소(9100)의 주사 부위 또는 저장소(9100)를 약물로 충전하는 것을 용이하게 하는 이식형 의료 시스템(9000)의 특징이 될 수 있다. 이하에서 더 논의되는 바와 같이, 복수의 챔버(9300)(예를 들어, 도 11c 및 도 11d에서)는 유체 연통하거나 서로 유체적으로 격리될 수 있다. 예들에서, 본 명세서의 다른 곳에서 더 논의되는 바와 같이, 저장소(9100)는 한 방향(예를 들어, 페이지 내) 또는 복수의 방향(예를 들어, 페이지 내, 페이지 외부, 페이지와의 평면 내, 또는 이들의 임의의 조합)으로 약물을 분배할 수 있다.
다수의 요인이 약물 치료 디바이스의 물리적 특성에 영향을 미칠 수 있다. 적어도 하나의 이식 위치 및 치료 대상 질환에 따라, 약물 전달 시스템(1000)의 저장소(9100)의 기하학적 구조 및 기능 중 하나 또는 둘이 예시적인 예에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 치수는 약물 전달 시스템(1000)의 다른 구성과 비교할 때 더 크거나 더 작게 만들어질 수 있다. 이러한 변형은 무엇보다도, 치료를 위해 전달될 약물의 양, 약물이 전달되는 방식, 및 이식 위치에 의해 제시되는 약물의 전달에 대한 저항에 따라 달라질 수 있다. 여기서 논의된 바와 같이, 예들에서, 저장소(9100)는 일반적으로 균일한 형상(예를 들어, 타원, 원, 다각형 등과 유사한 형상)을 가질 수 있다. 다른 예들에서, 저장소(9100)는 불규칙한 형상(예를 들어, 하나 이상의 돌출부 또는 돌출부를 갖는 일반적으로 균일한 형상, 편심 형상 등)을 가질 수 있다. 저장소(9100)의 일부 예시적인 형상은 약물 전달 시스템(1000)의 특정 예시적인 구현과 관련하여 아래에서 논의된다. 예들에서, 저장소(9100)가 팽창될 때, 저장소(9100)는 저장소(9100)의 길이를 따라 대략 부풀어 오를 수 있다. 일부 예들에서, 팽창은 저장소(9100)를 풍선 모양으로 만들거나 일반적으로 다면체 모양으로 팽창시킬 수 있다.
특정 예들에서, 저장소(9100)의 물리적 특성은 약물 전달 시스템(1000)의 기능을 용이하게 할 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)는 저장소(9100)를 기준으로 정확한 위치로 약물을 전달하도록 형성될 수 있고, 일반적으로 약물 전달 시스템(1000)의 하나 이상의 측면에 있는 치료 부위에 약물을 분산시키는 등의 기능을 수행할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 일방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 일측에서) 또는 다방향 분배(예를 들어, 이식형 의료 시스템(9000)의 복수의 측면에서)를 가질 수 있다고 할 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)의 하나 이상의 위치는 저장소(9100)를 약물로 충전하기 위한 충전 포트(9310)로서 기능할 수 있다. 이와 관련하여, 이식형 의료 시스템(9000)은 전술한 바와 같이 약물로 재충전될 수 있다. 예를 들어, 저장소(9100)의 메인 부분(9101)은 재충전 가능한 챔버로서 기능할 수 있고, 전달 암(9103)은 재충전 가능한 챔버로부터 유체를 전달하기 위한 도관으로서 기능할 수 있다. 이식 후, 약물은 저장소(9100)의 충전 포트(9310)로부터 치료 위치로 플러시되거나 배출될 수 있다. 예들에서, 저장소(9100)는 전달될 약물을 저장하기 위한 복수의 챔버(9300)를 포함할 수 있다. 이러한 상황에서, 복수의 챔버(9300) 내의 하나의 챔버는 제1 약물을 포함할 수 있고, 복수의 챔버(9300) 내의 다른 챔버는 제1 약물과 동일하거나 상이한 제2 약물을 포함할 수 있다. 복수의 챔버(9300) 내의 챔버(9300)들은 구현에 따라 서로 유체 연통하거나 서로 격리될 수 있다.
저장소(9100)의 주변부에 형성되는 연장된 전달 암(9103)은 저장소(9100)로부터의 약물이 투여될 수 있는 연장된 전달 암(9103)일 수 있다. 이와 관련하여, 저장소(9100)는 저장소 메인 부분(9101) 및 저장소 메인 부분(9101)으로부터 연장되는 연장된 전달 암(9103)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 연장된 전달 암(9103)은 약물이 저장소(9100)로부터 독점적으로 빠져나가도록 허용되는 포트를 포함할 수 있다. 다른 예들에서, 약물은 연장된 전달 암(9103)의 임의의 부분(예를 들어, 포트에서만이 아닌)에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 약물이 저장소 메인 부분(9101) 및 연장된 전달 암(9103) 모두에서 저장소(9100)로 빠져나가도록 허용될 수 있다.
도 12a 내지 도 12p는 저장소(9100)의 다양한 분배 구성을 나타낸다. 특히, 도 12a 내지 도 12h는, 저장소(9100)가 메인 부분(9101)만을 포함하는 저장소(9100)의 구성(A)에서 분배되는 이식형 의료 시스템(9000)을 나타낸다. 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)가 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함하는 저장소(9100)의 구성(B)을 나타낸다. 간결성을 위해, 여기서 분배 동작은 구성(A 및 B)과 관련하여 도시되었지만, 당업자는 이러한 분배 동작이 구성(C 및 D)에도 유사하게 적용 가능하다는 것을 인식할 것이다. 이와 관련하여, 구성(C 및 D)은 구성(A 및 B)과 관련하여 아래에서 논의되는 단일 챔버와 유사하게 분배될 수 있는 다수의 챔버를 포함한다는 점에서 차이가 있을 것이다. 설명의 목적으로, 분배 방향은 저장소(9100)로부터 흐르는 직선 화살표로 표시되고, 분배 방지는 저장소(9100)의 내부에서 곡선 화살표로 표시된다. 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 투과성 부분에서만 발생할 수 있고, 분배 방지는 이식형 의료 시스템(9000)의 불투과성 부분에서만 발생할 수 있다. 또한, 페이지 내로의 흐름 및 방향은 둘러싸인 X로 표시되고, 페이지 외부로의 방향은 둘러싸인 점으로 표시된다. 물론, 이는 보다 복잡한 현상에 대한 개략적인 표현일 뿐이지만, 여기서는 논의의 명확성을 위해 사용된다.
아래에서 보다 상세하게 논의될 바와 같이, 약물의 분배는 구성에 따라 그리고 구성 내에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 전술한 바와 같이, 이식형 의료 시스템(9000)은 일반적으로 약물이 한 방향 또는 복수의 방향으로 분배되도록 구성될 수 있다. 이러한 상황에서, 분배는 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서 발생할 수 있다. 이러한 상황에서, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101), 전달 암(9103), 또는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103) 모두에서의 분배의 방향성은 예에 따라 동일하거나 상이할 수 있다. 이들 도면에 도시되고 논의된 예는 본 명세서에 개시된 많은 예들 중 일부에 불과하다. 당업자는 이러한 사실을 인식할 것이고, 본 개시를 전체적으로 읽을 때, 이러한 실시예들의 특정 변형 및 수정이 아래에 논의되는 실시예들의 논리적 확장이라는 것을 인식할 것이다.
도 12a 및 도 12b를 다시 참조하면, 단일 방향 분배가 도시되어 있다(일반적으로 도 12a에서는 페이지 내로, 도 12b에서는 아래쪽으로). 분배의 분포는 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 다르지만 동일한 일반적인 방향을 갖는 스프레이 패턴으로 도시되어 있다. 이와 대조적으로, 도 12c 및 도 12d는 유사한 분배 작업(일반적으로 도 12b에서는 페이지 내로, 도 12d에서는 아래로 분배)을 보여주지만 화살표의 방향성이 일반적으로 서로 벗어나지 않고 동일한 방향에 있는 보다 집중된 방식으로 표시된다. 도 12a 내지 도 12d에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시된다.
다시 도 12e 및 도 12f를 참조하면, 다방향 분배 동작이 도시되어 있다(예를 들어, 도 12e에서는 일반적으로 페이지 안팎으로, 도 12f에서는 위쪽 및 아래쪽으로). 분배 분포는 여러 방향으로 집중된 방식으로(도 12c 및 도 12d와 유사) 표시된다. 화살표의 개수로 알 수 있듯이, 도 12e와 도 12f에서 페이지 바깥쪽과 위쪽으로 분배되는 양은 도 12e의 페이지 안쪽과 도 12f의 아래쪽으로 분배되는 양보다 적다. 여러 방향으로 분사되는 동일한 집중된 방식으로 도시되어 있지만, 일부 실시예는 한 방향으로 분사되는 방식과 다른 방향으로 집중되는 방식으로 분사되는 것을 포함한다는 것을 이해해야 한다. 또한, 분배는 분배의 각각의 방향에서 동일한 양일 수도 있고, 분배의 각각의 방향에서 상이한 양일 수도 있다는 것을 이해해야 한다. 전술한 바와 같이, 분배의 양은 이식형 의료 시스템(9000)의 분배 부분에서의 투과성에 비례할 수 있다. 앞서 설명한 바와 같이, 도 12g 및 도 12h는 유사한 분배 동작(일반적으로 도 12g에서는 페이지 안팎으로, 도 12h에서는 위쪽 및 아래쪽 분배)을 나타내지만, 여러 방향으로 더 분사되는 방식(도 12a 및 도 12b와 유사)으로 분배되는 것을 보여준다. 도 12e 내지 도 12g에서, 분배 방지는 분배가 허용되는 곳을 제외한 다양한 다른 방향 및 위치에서 도시되어 있다.
전술한 바와 같이, 도 12i 내지 도 12p는 저장소(9100)의 구성(B)을 도시하는데, 여기서 저장소(9100)는 메인 부분(9101) 및 전달 암(9103)을 포함한다. 이들 실시예들에서 메인 부분(9101)에 대한 분배는 도 12a 내지 도 12h를 참조하여 위에서 논의된 것과 유사할 수 있다. 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)은 도 12a 내지 도 12h와 관련하여 논의된 것과 유사할 수 있다. 도 12i 내지 도 12p에 도시된 예들은, 추가적으로 또는 대안적으로, 아래에서 더 논의되는 바와 같이, 전달 암(9103)으로부터의 분배를 포함할 수 있다. 구체적인 실시예들이 이하에서 논의되지만, 당업자는 본 개시에 비추어 다른 많은 실시예들 및 이들의 조합을 인식할 수 있을 것임을 인식해야 한다.
도 12i 및 도 12j를 참조하면, 전달 암(9103)에서의 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 다양한 방향(예를 들어, 전달 암(9103)의 팁 부분 및 전달 암(9103)의 길이를 따라)에서 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101)에서는 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12m 및 도 12n에 도시된 예에서, 전달 암(9103)과 메인 부분(9101)은 모두 복수의 방향으로 분배하도록 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12g 및 도 12h와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다.
도 12k 및 도 12l과 관련하여 앞서 논의한 바와 같이, 전달 암(9103)에서의 유도된 다방향 분배 동작이 도시되어 있다. 이와 관련하여, 전달 암(9103)에서의 분배는 전달 암(9103)의 팁 부분에서만 다양한 방향으로 발생할 수 있다. 이 실시예에 한정하여, 이식형 의료 시스템(9000)의 메인 부분(9101) 또는 팁 부분과 분리된 전달 암(9103)의 길이를 따라 분배가 발생하지 않는다. 이와 대조적으로, 도 12o 및 도 12p에 도시된 예에서, 전달 암(9103)은 유도된 다방향 분배를 위해 구성되고, 메인 부분(9101)은 집중 분배를 위해 구성된다. 예를 들어, 메인 부분(9101)은 도 12c 및 도 12d와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있고, 전달 암(9103)은 도 12i 및 도 12j와 관련하여 논의된 바와 유사한 방식으로 약물을 분배할 수 있다. 상기한 이식형 의료 시스템(100) 및 분배 메커니즘의 임의의 구성은 노안 치료에 사용하기 위해 적용될 수 있다.
이러한 상황에서, 약물 전달 시스템은 (예를 들어, 구성(A 및 C)에서) 안구(5000)의 전방 위치에 배치될 수 있고, 선택적으로 (예를 들어, 구성들 B 및 D에서) 안구(5000)의 전방 챔버(5006) 내에 배치될 수 있다. API 클래스의 예로는 필로카핀과 같은 미오틱스가 포함된다.
일부 실시예에서, 본 명세서에서 논의되는 다양한 약물 전달 시스템은 얇은 퍽 형상의 부재들로 형성된다. 약물 전달 시스템은 (예를 들어, 제1 층(1100)의 제2 면(1104)과 제2 층(1200)의 제2 면(1204) 사이에서 측정된 거리) 외부 대향 표면들 사이의 두께가 1/2 밀리미터(0.5 밀리미터) 미만 또는 동일할 수 있는데, 예를 들어 다양한 치수가 고려되지만, 1/10 밀리미터(0.1 밀리미터) 및 1/2 밀리미터(0.5 밀리미터) 사이와 같이, 0.5 밀리미터 미만 또는 동일하다. 예를 들어, 인체의 상이한 해부학적 구조를 감안할 때, 두께가 정상적인 안구 기능(예를 들어, 회전 및 깜박임)을 실질적으로 방해하지 않는다면, 약물 전달 시스템은 본 개시의 정신 또는 범위에서 벗어나지 않고 1/2 밀리미터(0.5 밀리미터)를 초과할 수 있다.
일부 실시예에서, 본 개시에 개시된 다양한 약물 전달 시스템은 5 밀리미터 내지 15 밀리미터 범위의 직경(또는 주축을 가로지르는 폭)을 가질 수 있다. 특정 실시예에서, 본 명세서에 개시된 약물 전달 시스템은 10 밀리미터의 직경(또는 주축을 가로지르는 폭)을 가질 수 있다. 약물 전달 시스템이 타원형인 실시예에서, 약물 전달 시스템은 최대 약 30 밀리미터의 주요 치수(예를 들어, 타원형)와 최대 약 10 밀리미터의 대응하는 작은 치수를 포함할 수 있다. 위에서 논의한 바와 같이, 인체의 다양한 해부학적 구조를 고려할 때, 본 개시의 정신 또는 범위를 벗어나지 않는 범위 내에서, 정상적인 안구 기능(예를 들어, 회전 및 깜박임)을 실질적으로 방해하지 않는다면, 약물 전달 시스템은 그러한 치수(예를 들어, 15 밀리미터, 10 밀리미터 및 30 밀리미터)를 초과할 수 있다. 마찬가지로, 본 명세서에 개시된 약물 전달 시스템은 주변 조직에 흡수될 수 있는 충분한 양의 약물을 용출할 수 있도록 작동 가능한 경우, 본 개시의 정신 또는 범위를 벗어나지 않는 범위 내에서 5 밀리미터 미만의 직경(또는 주축을 가로지르는 폭)을 포함할 수 있다. 본 명세서에서 논의된 형상 및 크기는 제한적인 것으로 간주되어서는 안 된다.
또한, 상술한 일부 약물 전달 시스템은 단일 약물 저장소를 포함하는 것으로 설명되지만, 상술한 약물 전달 시스템 중 임의의 것이 복수의 저장소를 포함할 수 있음을 인식해야 한다. 이러한 저장소들은 유동적으로 결합되거나 서로 분리될 수 있다. 일부 실시예에서, 각 저장소는 동일하거나 다른 약물을 수용하도록 구성될 수 있다. 따라서, 일부 실시예에서, 본 명세서에 논의된 약물 전달 시스템은 동일한 저장소로부터, 또는 복수의 상이한 저장소로부터 복수의 상이한 약물을 전달하도록 구성될 수 있다.
또한, 다양한 실시예에서, 약물은 약물의 계량을 돕는 생체 흡수성 입자 상에 적재되거나 다른 방식으로 통합될 수 있다는 것이 인식되어야 한다. 일부 실시예에서, 입자는 분산액으로 만들어져 현장에서(예를 들어, 약물 전달 시스템이 환자의 안구 내에 이식되어 있는 동안) 약물 저장소 내에 주입되거나 다른 방식으로 전달될 수 있는 크기일 수 있다. 즉, 일부 실시예에서, 약물은 입자의 유체 현탁액에 포함될 수 있다. 다양한 실시예에서, 충전되거나 부분적으로 충전된 약물 미세 다공성 저장소는 제자리에서(예를 들어, 주사기 또는 다른 적절한 수단을 통해) 접근될 수 있고, 저장소의 내용물(예를 들어, 입자)이 제거되거나 새로운 입자로 재충전되어 시간이 지나도 약물의 일정한 전달을 유지할 수 있다. 다양한 실시예에서, 약물 저장소 내에 입자의 유체 현탁액을 배치하는 것은 주사기 또는 다른 적절한 전달 수단을 통해 이루어질 수 있다.
일부 실시예에서, 본 명세서에서 논의되는 약물 전달 시스템은 약물 미세 다공성 저장소가 약물 저장소 내에 입자를 유지하고 분산 운반 유체(예를 들어, 물)가 약물 전달 시스템의 하나 이상의 지층을 통해 저장소로부터 빠져나가도록 구성된다. 예를 들어, 일부 실시예에서, 약물 저장소를 획정하는 재료(예를 들어, 제1, 제2, 제3 또는 제4 미세 다공성 층 중 하나 이상)는 유체 현탁액의 입자가 재료를 통과하는 것을 방지하도록 구성된 미세 구조를 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 미세 다공성 층은 조직 내 성장을 저해하도록 구성될 수 있으며, 유체 현탁액의 입자가 재료를 통과하는 것을 방지하는 틈새, 천공, 구멍, 채널 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 입자는 시간이 지남에 따라 변화되거나 분해되도록 구성되어, 약물(단독으로 또는 유체와 용액으로)이 약물 저장소의 내부로부터 약물 전달 시스템의 외부로 침투, 확산 또는 기타 방식으로 미세 다공성 저장소의 지층 중 하나 이상을 통과하여 신체에 흡수될 수 있다. 일부 실시예에서, 분산 캐리어 유체 및 입자의 용액의 농도는 시간이 지남에 따라 변경되거나 변경될 수 있다. 예를 들어, 입자는 분산 캐리어 유체에 첨가되어(예를 들어, 제자리에서) 저장소 내의 입자 농도를 증가시킬 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 분산 캐리어 유체는 저장소 내의 입자의 농도를 감소시키기 위해 첨가될 수 있다.
일부 실시예에서, 본 명세서에 개시된 다양한 약물 전달 시스템은 하나 이상의 스텐트, 스트럿 및/또는 보강 요소와 같은 하나 이상의 구조적 스페이서를 추가적으로 또는 대안적으로 포함할 수 있다. 하나 이상의 구조적 스페이서는 저장소를 형성하는 미세 다공성 층들 사이의 분리를 유지하기 위해 저장소 내에 통합되거나, 통합되거나, 결합되거나, 또는 저장소 내에 다른 방식으로 배치될 수 있다. 이러한 구조적 스페이서는 본 명세서에서 논의되는 임의의 적합한 생체적합성 재료(예를 들어, 천연 재료, 또는 금속 및 중합체와 같은 합성 재료)로 형성될 수 있다.
본 출원의 발명 범위는 상술한 바와 같이 일반적으로 그리고 특정 실시예 및 예와 관련하여 설명되었다. 당업자에게는 본 개시의 범위를 벗어나지 않고 실시예들 및 예들에서 다양한 수정 및 변형이 이루어질 수 있음이 명백할 것이다. 마찬가지로, 본 명세서에서 논의된 실시예 및 예에서 논의된 다양한 구성요소들은 조합이 가능하다. 따라서, 실시예 및 실시예는 본 발명의 범위의 수정 및 변형을 포괄하는 것이 의도된 것이다.
Claims (80)
- 안질환 치료 방법으로서,
제2 미세 다공성 재료에 결합된 제1 미세 다공성 재료를 포함하는 이식형 전달 디바이스를 선택하는 단계로서, 상기 제1 미세 다공성 재료는 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제1 미세 다공성 층 및 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제2 미세 다공성 층을 갖고, 상기 제2 미세 다공성 재료는 조직 내 성장을 저해하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제3 미세 다공성 층 및 조직 내 성장을 허용하는 크기의 복수의 구멍을 포함하는 제4 미세 다공성 층을 포함하고, 상기 제2 미세 다공성 층은 상기 제3 미세 다공성 층에 결합되어 적어도 하나의 약물을 수용하기 위한 저장소를 형성하며, 상기 제1 미세 다공성 재료 및 제2 미세 다공성 재료는 전달 디바이스가 이식되어 있을 때 약물이 저장소로부터 분배되는 속도를 계량하도록 구성되는 것인 단계;
하나 이상의 안질환을 치료하기 위한 약물로 저장소를 충전하는 단계;
상기 이식형 전달 디바이스를 이식 위치에 이식하는 단계; 및
상기 약물이 상기 저장소로부터 하나 이상의 치료 부위로 분배되도록 허용하는 단계
를 포함하는, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식 위치는 전방 저장소 위치(anterior reservoir location)인 것인, 안질환 치료 방법. - 제2항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환은 녹내장, 각막염, 안구건조증 및 노안 중, 적어도 하나를 포함하는 것인, 안질환 치료 방법. - 제3항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 녹내장인 경우, 상기 약물은 프로스타글란딘, 프로스타글란딘 구조 유사체, 베타 차단제, 알파 작용제 및 탄산탈수효소 억제제 중, 적어도 하나를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제3항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 각막염인 경우, 상기 약물은 항생제, 스테로이드 및 항진균제 중, 적어도 하나를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제3항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 안구건조증인 경우, 상기 약물은 프로스타글란딘, 베타 차단제, 알파 작용제 및 탄산탈수효소 억제제 중, 적어도 하나에 대응하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제3항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 노안인 경우, 상기 약물은 미오틱스를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식 위치는 후방 저장소 위치(posterior reservoir location)인 것인, 안질환 치료 방법. - 제8항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환은 황반변성, 지리적 위축 병변, 황반부종, 포도막염, 망막염, 각막염, 망막모세포종, 중심망막정맥폐쇄 및 분지망막정맥폐쇄 중, 적어도 하나를 포함하는 것인, 안질환 치료 방법. - 제9항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 황반변성인 경우, 상기 약물은 단일클론 항체, 항체 모방 단백질, 펩타이드 또는 저분자 결합 분자(small binding molecules)를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제9항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 황반부종인 경우, 상기 약물은 단일클론 항체, 항체 모방 단백질, 펩타이드, 저분자 결합 분자 또는 스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제9항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 포도막염인 경우, 상기 약물은 코르티코스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제9항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 망막염인 경우, 상기 약물은 항생제 또는 항바이러스제를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제9항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 망막모세포종인 경우, 상기 약물은 세포독성 화학요법 화합물을 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제9항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 중심망막정맥폐쇄 또는 분지망막정맥폐쇄인 경우, 상기 약물은 단일클론 항체 또는 스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식 위치는 전방-후방 저장소 위치인 것인, 안질환 치료 방법. - 제16항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환은 황반변성, 지리적 위축 병변, 황반부종, 포도막염, 망막염, 중심망막정맥폐쇄 및 분지망막정맥폐쇄 중, 적어도 하나를 포함하는 것인, 안질환 치료 방법. - 제17항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 황반변성인 경우, 상기 약물은 단일클론 항체를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제17항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 황반부종인 경우, 상기 약물은 단일클론 항체 또는 스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제17항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 포도막염인 경우, 상기 약물은 코르티코스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제17항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 망막염인 경우, 상기 약물은 항생제 또는 항바이러스제를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제17항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 중심망막정맥폐쇄 또는 분지망막정맥폐쇄인 경우, 상기 약물은 단일클론 항체 또는 스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식형 전달 디바이스는 재충전 가능한 저장소 및 전달 암을 포함하는 것인, 안질환 치료 방법. - 제23항에 있어서,
상기 방법은 상기 재충전 가능한 저장소를 재충전하는 단계를 더 포함하는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식형 전달 디바이스는 상기 저장소를 재충전하기 위한 하나 이상의 충전 포트를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식형 전달 디바이스는 단일 방향으로 약물을 분배하도록 구성되는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식형 전달 디바이스는 다수의 방향으로 약물을 분배하도록 구성되는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식형 전달 디바이스는 저장소 내에 획정된 복수의 챔버를 가지며, 상기 복수의 챔버 내의 제1 챔버와 제2 챔버는 서로 유체 연통하는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식형 전달 디바이스는 저장소 내에 획정된 복수의 챔버를 가지며, 상기 복수의 챔버 내의 제1 챔버와 제2 챔버는 서로 유체적으로 분리되어 있는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식형 전달 디바이스는 저장소 내에 획정된 복수의 챔버를 구비하고, 상기 이식형 전달 디바이스는 상기 저장소를 재충전하기 위한 하나 이상의 충전 포트를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제30항에 있어서,
상기 충전 포트의 수는 챔버의 수에 대응하는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식형 전달 디바이스를 이식 위치에 이식하는 단계는 이식 시 상기 이식형 전달 디바이스가 결막 아래에 위치하도록 상기 디바이스를 배열하는 단계를 포함하는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식형 전달 디바이스를 이식 위치에 이식하는 단계는 이식 시 상기 이식형 전달 디바이스가 맥락막 상부에 위치하도록 상기 디바이스를 배열하는 단계를 포함하는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
상기 이식 위치는 전방 유리체강 내 저장소 위치인 것인, 안질환 치료 방법. - 제34항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환은 황반변성, 지리적 위축 병변, 황반부종, 포도막염, 망막염, 중심망막정맥폐쇄 및 분지망막정맥폐쇄 중, 적어도 하나를 포함하는 것인, 안질환 치료 방법. - 제35항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 황반변성인 경우, 상기 약물은 단일클론 항체를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제35항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 황반부종인 경우, 상기 약물은 단일클론 항체 또는 스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제35항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 포도막염인 경우, 상기 약물은 코르티코스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제35항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 망막염인 경우, 상기 약물은 항생제 또는 항바이러스제를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제35항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 중심망막정맥폐쇄 또는 분지망막정맥폐쇄인 경우, 상기 약물은 단일클론 항체 또는 스테로이드를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제23항에 있어서,
상기 이식 위치는 전방-전방 챔버 저장소 위치인 것인, 안질환 치료 방법. - 제41항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환은 황반변성, 황반부종, 포도막염, 망막염, 중심망막정맥폐쇄 및 분지망막정맥폐쇄 중, 적어도 하나를 포함하는 것인, 안질환 치료 방법. - 제42항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 녹내장인 경우, 상기 약물은 프로스타글란딘, 베타 차단제, 알파 작용제 및 탄산탈수효소 억제제 중, 적어도 하나를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제42항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 각막염인 경우, 상기 약물은 항생제, 스테로이드 및 항진균제 중, 적어도 하나를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제42항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 안구건조증인 경우, 상기 약물은 프로스타글란딘, 베타 차단제, 알파 작용제 및 탄산탈수효소 억제제 중, 적어도 하나에 대응하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제42항에 있어서,
상기 하나 이상의 안질환이 노안인 경우, 상기 약물은 미오틱스를 포함하는 API 클래스를 갖는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
노화 관련 황반변성, 망막색소변성증, 지리적 위축, 직경성 황반부종 및 당뇨병성 망막증의 치료를 위해 녹내장성 신경퇴행을 예방하는 데 유전자 치료가 사용되는 것인, 안질환 치료 방법. - 제1항에 있어서,
바이러스 전달 벡터, 아데노 관련 바이러스(AAV) 벡터, 중합체 기반 나노입자, 리포좀 또는 압축 핵산 나노입자의 지속적인 투여에 의해 유전자 치료가 이루어지는 것인, 안질환 치료 방법. - 의약 조성물로서,
적어도 하나의 치료제 및 적어도 하나의 추가 재료
를 포함하며,
상기 의약 조성물은 제1 상태와 제2 상태를 채택하고 유체에 노출될 때 상기 제1 상태와 상기 제2 상태 사이에서 전환하는 능력을 갖고,
상기 의약 조성물의 제1 상태에서는 상기 추가 재료를 통한 적어도 하나의 치료제의 이동을 허용하지 않고, 제2 상태에서는 상기 의약 조성물이 상기 추가 재료를 통한 적어도 하나의 치료제의 이동을 허용하는 것인, 의약 조성물. - 제49항에 있어서,
상기 적어도 하나의 추가 재료는 생체 흡수성 극미립자(microparticles)를 선택적으로 포함하는 중합체를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제49항에 있어서,
상기 제2 상태에서, 상기 적어도 하나의 치료제는 적어도 하나의 추가 재료로부터 미리결정된 속도로 방출되는 것인, 의약 조성물. - 제49항에 있어서,
상기 생체 흡수성 극미립자는 평균 크기가 15 마이크로미터 내지 25 마이크로미터인 것인, 의약 조성물. - 제49항에 있어서,
상기 제2 상태에서, 상기 의약 조성물은 치료제를 방출하기 위해 유체 흡수가 가능한 것인, 의약 조성물. - 제49항에 있어서,
상기 치료제는 프로스타글란딘 유사체, 베타 차단제, 알파-2 작용제 및 탄산 탈수효소 억제제 중, 적어도 하나를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제54항에 있어서,
상기 치료제는 라타노프로스트, 티몰롤, 브리모니딘 및 도르졸라마이드 중, 적어도 하나를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제49항에 있어서,
상기 제1 상태는 비치료 상태를 포함하고, 상기 제2 상태는 치료 상태를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 의약 조성물로서,
적어도 하나의 치료제 및 적어도 하나의 추가 재료
를 포함하며,
상기 의약 조성물은 제1 상태와 제2 상태를 채택하고 유체에 노출될 때 상기 제1 상태와 상기 제2 상태 사이에서 전환하는 능력을 갖고,
상기 제1 상태에서, 상기 의약 조성물은 비치료 상태를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제57항에 있어서,
상기 제2 상태는 치료 상태를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제57항에 있어서,
상기 치료제는 프로스타글란딘 유사체, 베타 차단제, 알파-2 작용제 및 탄산 탈수효소 억제제 중, 적어도 하나를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제57항에 있어서,
상기 추가 재료는 생체 흡수성 재료를 선택적으로 포함하는 중합체를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 적어도 하나의 추가 재료에 의해 획정된 저장소에 배치된 의약 조성물로서,
적어도 하나의 치료제
를 포함하며,
상기 의약 조성물은, 제1 상태 및 제2 상태를 채택하고 유체에 노출될 때 상기 제1 상태와 상기 제2 상태 사이에서 전환하는 능력을 가지며,
상기 의약 조성물의 제1 상태에서 상기 적어도 하나의 추가 재료는 추가 재료를 통한 적어도 하나의 치료제의 이동을 억제하고, 상기 의약 조성물의 제2 상태에서 상기 적어도 하나의 추가 재료는 추가 재료를 통한 적어도 하나의 치료제의 이동을 허용하는 것인, 의약 조성물. - 제61항에 있어서,
상기 제1 상태와 상기 제2 상태 사이의 전환은, 외부 환경으로부터 제1 상태의 의약 조성물로의 유체의 통과를 허용하는 적어도 하나의 추가 재료에 의해 개시되는 것인, 의약 조성물. - 제61항에 있어서,
상기 적어도 하나의 추가 재료는 생체 흡수성 극미립자를 선택적으로 포함하는 중합체를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제61항에 있어서,
상기 제2 상태에서, 상기 적어도 하나의 치료제는 적어도 하나의 추가 재료로부터 미리결정된 속도로 방출되는 것인, 의약 조성물. - 제61항에 있어서,
상기 생체 흡수성 극미립자는 평균 크기가 15 마이크로미터 내지 25 마이크로미터인 것인, 의약 조성물. - 제61항에 있어서,
상기 제2 상태에서, 상기 의약 조성물은 치료제를 방출하기 위해 유체 흡수가 가능한 것인, 의약 조성물. - 제61항에 있어서,
상기 치료제는 프로스타글란딘 유사체, 베타 차단제, 알파-2 작용제 및 탄산 탈수효소 억제제 중, 적어도 하나를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제67항에 있어서,
상기 치료제는 라타노프로스트, 티몰롤, 브리모니딘 및 도르졸라마이드 중, 적어도 하나를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제61항에 있어서,
상기 제1 상태는 비치료 상태를 포함하고, 상기 제2 상태는 치료 상태를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 적어도 하나의 추가 재료에 의해 획정된 저장소에 배치된 의약 조성물로서,
적어도 하나의 치료제
를 포함하며, 상기 의약 조성물은, 제1 상태 및 제2 상태를 채택하고, 유체에 노출될 때 상기 제1 상태와 상기 제2 상태 사이에서 전환하는 능력을 가지며,
상기 의약 조성물의 제1 상태에서, 상기 의약 조성물은 상기 제1 상태에서 적어도 하나의 치료제의 이동을 억제하는 적어도 하나의 재료로 인한 비치료 상태를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제70항에 있어서,
상기 제2 상태에서, 상기 의약 조성물은 상기 제2 상태에서 상기 적어도 하나의 치료제의 이동을 허용하는 적어도 하나의 재료로 인한 치료 상태를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제70항에 있어서,
상기 제1 상태와 상기 제2 상태 사이의 전환은, 외부 환경으로부터 제1 상태의 의약 조성물로의 유체의 통과를 허용하는 적어도 하나의 추가 재료에 의해 개시되는 것인, 의약 조성물. - 제70항에 있어서,
상기 제2 상태에서, 상기 적어도 하나의 치료제는 적어도 하나의 추가 재료로부터 미리결정된 속도로 방출되는 것인, 의약 조성물. - 제70항에 있어서,
상기 생체 흡수성 극미립자는 평균 크기가 15 마이크로미터 내지 25 마이크로미터인 것인, 의약 조성물. - 제70항에 있어서,
상기 제2 상태에서, 상기 의약 조성물은 치료제를 방출하기 위해 유체 흡수가 가능한 것인, 의약 조성물. - 제70항에 있어서,
상기 치료제는 프로스타글란딘 유사체, 베타 차단제, 알파-2 작용제 및 탄산 탈수 효소 억제제 중, 적어도 하나를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제76항에 있어서,
상기 치료제는 라타노프로스트, 티몰롤, 브리모니딘 및 도르졸라마이드 중, 적어도 하나를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제70항에 있어서,
상기 제1 상태는 비치료 상태를 포함하고, 상기 제2 상태는 치료 상태를 포함하는 것인, 의약 조성물. - 치료제가 미리 로드(load)된 이식형 의료 디바이스로서,
제1 미세 다공성 재료로서, 제2 미세 다공성 층에 결합되어 제1 미세 다공성 재료와 제2 미세 다공성 층 사이에 배치되는 저장소를 획정하는 제1 미세 다공성 재료
를 포함하며,
상기 저장소는 상기 치료제를 수용하도록 구성되고, 상기 이식형 의료 디바이스는 상기 치료제를 미리결정된 속도로 방출하도록 구성되며,
상기 치료제는 라타노프로스트, 티몰롤, 브리모니딘 및 도르졸라마이드 중, 적어도 하나인 것인, 이식형 의료 디바이스. - 질환 치료용 치료제를 전달하기 위한 이식형 의료 디바이스로서,
제1 미세 다공성 재료로서, 제2 미세 다공성 층에 결합되어 제1 미세 다공성 재료와 제2 미세 다공성 층 사이에 배치되는 저장소를 획정하는 제1 미세 다공성 재료
를 포함하며,
상기 저장소는 의약 조성물을 수용하도록, 그리고 상기 치료제를 상기 질환을 치료하기 위한 표적 부위로 전달하도록 구성되며,
상기 치료는 녹내장, 황반변성, 황반부종, 망막염, 망막모세포종, 망막정맥폐쇄, 각막염 및 안구건조증 중, 하나 이상을 치료하도록 구성되는 것인, 이식형 의료 디바이스.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202163194152P | 2021-05-27 | 2021-05-27 | |
| US63/194,152 | 2021-05-27 | ||
| US202263345595P | 2022-05-25 | 2022-05-25 | |
| US63/345,595 | 2022-05-25 | ||
| US17/825,909 US20220378611A1 (en) | 2021-05-27 | 2022-05-26 | Drug therapy delivery systems and methods |
| US17/825,909 | 2022-05-26 | ||
| PCT/US2022/031305 WO2022251603A1 (en) | 2021-05-27 | 2022-05-27 | Drug therapy delivery systems and methods |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20240013804A true KR20240013804A (ko) | 2024-01-30 |
Family
ID=82067727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020237044922A KR20240013804A (ko) | 2021-05-27 | 2022-05-27 | 약물 치료 전달 시스템 및 방법 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4346757A1 (ko) |
| KR (1) | KR20240013804A (ko) |
| AU (1) | AU2022283386A1 (ko) |
| CA (1) | CA3219130A1 (ko) |
| IL (1) | IL308857A (ko) |
| WO (1) | WO2022251603A1 (ko) |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE506929T1 (de) * | 2001-06-12 | 2011-05-15 | Univ Johns Hopkins Med | Reservoirvorrichtung für die intraokulare arzneimittelabgabe |
| US9498457B2 (en) | 2004-04-30 | 2016-11-22 | Allergan, Inc. | Hypotensive prostamide-containing biodegradable intraocular implants and related implants |
| US8004920B2 (en) | 2007-05-29 | 2011-08-23 | Micron Technology, Inc. | Power saving memory apparatus, systems, and methods |
| RU2010136822A (ru) | 2008-02-18 | 2012-03-10 | Клт Плаг Диливери, Инк. (Us) | Лакримальные имплантаты и связанные с ними способы |
| US10864158B2 (en) * | 2011-04-14 | 2020-12-15 | The Regents Of The University Of California | Multilayer thin film drug delivery device and methods of making and using the same |
| EP2978393B1 (en) | 2013-03-28 | 2023-12-27 | ForSight Vision4, Inc. | Ophthalmic implant for delivering therapeutic substances |
| EP2839949B1 (en) | 2013-08-23 | 2016-10-12 | W.L. Gore & Associates GmbH | Process for the production of a structured film |
| JP6655610B2 (ja) | 2014-05-29 | 2020-02-26 | グローコス コーポレーション | 制御された薬物送達機能を備えるインプラント及びそれを使用する方法 |
| US10849731B2 (en) | 2016-11-08 | 2020-12-01 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Cell encapsulation devices containing structural spacers |
| US11052230B2 (en) | 2016-11-08 | 2021-07-06 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Implantable encapsulation devices |
| US11523940B2 (en) | 2017-03-17 | 2022-12-13 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Delivery aids for glaucoma shunts |
| WO2020047221A1 (en) * | 2018-08-29 | 2020-03-05 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Drug therapy delivery systems and methods |
-
2022
- 2022-05-27 AU AU2022283386A patent/AU2022283386A1/en active Pending
- 2022-05-27 CA CA3219130A patent/CA3219130A1/en active Pending
- 2022-05-27 EP EP22731025.7A patent/EP4346757A1/en active Pending
- 2022-05-27 WO PCT/US2022/031305 patent/WO2022251603A1/en active Application Filing
- 2022-05-27 IL IL308857A patent/IL308857A/en unknown
- 2022-05-27 KR KR1020237044922A patent/KR20240013804A/ko unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2022283386A1 (en) | 2023-11-30 |
| IL308857A (en) | 2024-01-01 |
| CA3219130A1 (en) | 2022-12-01 |
| WO2022251603A1 (en) | 2022-12-01 |
| EP4346757A1 (en) | 2024-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7033166B2 (ja) | 薬剤溶出眼内インプラント | |
| US9549846B2 (en) | Drug delivery devices and methods | |
| JP4374077B2 (ja) | 治療薬を組織に一方向送達するための封鎖可能な移殖型装置 | |
| JP5896966B2 (ja) | 眼内薬物送達のためのリザーバデバイス | |
| JP7037360B2 (ja) | 拡張可能な薬物送達デバイス | |
| AU2002324811A1 (en) | An implantable and sealable system for unidirectional delivery of therapeutic agents to targeted tissues | |
| AU2019333136B2 (en) | Drug therapy delivery systems and methods | |
| KR20180133440A (ko) | 이식 가능한 안구 약물 전달 장치 | |
| KR20240013804A (ko) | 약물 치료 전달 시스템 및 방법 | |
| US20220378611A1 (en) | Drug therapy delivery systems and methods | |
| CN117729912A (zh) | 药品治疗递送***和方法 |