KR20230146011A - Il-17a에 대한 중화 항체, 그의 융합 단백질 및 그의용도 - Google Patents

Il-17a에 대한 중화 항체, 그의 융합 단백질 및 그의용도 Download PDF

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리처드 어거스트 쉼케츠
크리스탈 라일즈 잭슨
토마스 마이클 빈센트
용화 루오
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라니어 바이오테라퓨틱스, 인크.
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Abstract

항-IL-17A 항체 및 그의 항원 결합 단편에 관한 조성물 및 방법이 개시된다. 추가적으로 항-IL-17A 결합 도메인을 포함하는 이중특이적 결합 단백질이 제공된다. 추가적으로 염증성 질환 및 안구 장애의 치료에서의 본원에 기재된 화합물 및 조성물의 사용 방법이 제공된다.

Description

IL-17A에 대한 중화 항체, 그의 융합 단백질 및 그의 용도
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2021년 1월 8일에 출원된 미국 가출원 번호 63/135,184에 대한 우선권을 주장하며, 그의 내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
전자 서열 목록에 대한 참조
본원과 함께 전자적으로 제출된 텍스트 파일의 내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다. 서열 목록의 컴퓨터 판독가능한 포맷 카피가 제공된다 (파일명: LNER-001_01WO_SeqList_ST25.txt, 기록된 날짜: 2022년 1월 10일, 파일 크기: 324 킬로바이트).
IL-17 (즉, IL-17A)의 증가된 수준은 기도 염증, 류마티스 관절염 ("RA"), 골관절염, 골 미란, 복강내 농양 및 유착, 염증성 장 장애 ("IBD"), 동종이식편 거부, 건선, 특정 유형의 암, 혈관신생, 아테롬성동맥경화증 및 다발성 경화증 ("MS")을 포함한 여러 상태, 질환 또는 장애와 연관되었다 (검토를 위해, 문헌 [Witkowski, et al., Cell. Mol. Life. Sci. 61:567-579, 2004] 참조). IL-17A는 황반 변성 및 당뇨병성 망막병증을 비롯한 눈의 질환에 추가로 연루되었다. IL-17 및 IL-17R은 둘 다 RA 환자의 활막 조직에서 상향조절된다. IL-17 특이적 항체 또는 가용성 수용체를 IL-17에 결합시킴으로써 IL-17 생물활성을 차단하는 것은 다양한 동물 관절염 모델에서 염증 및 골 미란을 감소시킨다. (예를 들어, 문헌 [Lubberts et al., Arthritis & Rheumatism, 50:650-659, 2004] 참조). 또한, IL-17은 콜라겐 매트릭스 파괴 및 염증 및 관절 손상에 대해 IL-1β 효과를 갖는 한편, IL-17은 TNF-α와 상승작용하여 염증을 증폭시킨다.
따라서, 염증성 장애, 세포 증식성 및 발달 장애 및 자가면역 장애 예컨대 RA, MS, 건선, IBD, 및 눈의 질환을 비롯하여, IL-17 생물활성의 존재가 바람직하지 않은 병리학적 효과를 유발하거나 또는 이에 기여하거나 또는 IL-17 생물활성의 감소가 바람직한 치료 효과에 기여하는 장애, 질환 또는 상태를 치료하기 위해, IL-17의 활성에 대해 길항작용하거나 이를 중화시키는 조성물에 대한 필요가 존재한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 2, 23, 31, 42, 81 및 91로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 3, 24, 32, 43, 82 및 86으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 4, 25, 33, 45, 83, 87, 92 및 96으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 6, 10, 27, 35 및 58로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 7, 28, 36 및 59로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 8, 29, 37, 60, 89 및 94로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, (a) HCDR1은 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 7의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2는 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 5와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 9와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL은 서열식별번호: 9의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, (a) HCDR1은 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 7의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2는 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 5와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 11과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL은 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, (a) HCDR1은 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 26과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 30과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL은 서열식별번호: 30의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, (a) HCDR1은 서열식별번호: 31의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 32의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 33의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 35의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 36의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2는 서열식별번호: 37의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 34와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 38과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 34의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL은 서열식별번호: 38의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 45의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2는 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 57과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 61과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 57의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL은 서열식별번호: 61의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, (a) HCDR1은 서열식별번호: 81의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 82의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 83의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 84와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 85와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 84의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL은 서열식별번호: 85의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, (a) HCDR1은 서열식별번호: 81의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 86의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 87의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2는 서열식별번호: 89의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 85와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 88과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 85의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL은 서열식별번호: 88의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, (a) HCDR1은 서열식별번호: 91의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 86의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 92의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2는 서열식별번호: 94의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 93과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 95와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 93의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL은 서열식별번호: 95의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, (a) HCDR1은 서열식별번호: 81의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 86의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 96의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2는 서열식별번호: 94의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 97과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 98과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 97의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL은 서열식별번호: 98의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 2로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 3으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 4로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 10으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 7로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 8로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 12, 14, 16, 21 및 22 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 13, 15, 17, 18, 19 및 20 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, (a) VH는 서열식별번호: 12와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 13과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (b) VH는 서열식별번호: 14와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 15와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (c) VH는 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 15와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (d) VH는 서열식별번호: 14와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 17과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (e) VH는 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 17과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (f) VH는 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 18과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (g) VH는 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 19와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (h) VH는 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 20과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (i) VH는 서열식별번호: 21과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 18과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (j) VH는 서열식별번호: 21과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 19와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (k) VH는 서열식별번호: 21과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 20과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (l) VH는 서열식별번호: 22와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 18과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (m) VH는 서열식별번호: 22와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 19와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; 또는 (n) VH는 서열식별번호: 22와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 20과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 12, 14, 16, 21 및 22 중 1개를 포함하거나 그로 이루어지고, VL은 서열식별번호: 13, 15, 17, 18, 19 및 20 중 1개를 포함하거나 그로 이루어진다. 일부 실시양태에서, (a) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 12를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 13을 포함하거나 그로 이루어지거나; (b) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 14를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 15를 포함하거나 그로 이루어지거나; (c) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 15를 포함하거나 그로 이루어지거나; (d) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 14를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 17을 포함하거나 그로 이루어지거나; (e) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 17을 포함하거나 그로 이루어지거나; (f) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 18을 포함하거나 그로 이루어지거나; (g) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 19를 포함하거나 그로 이루어지거나; (h) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 20을 포함하거나 그로 이루어지거나; (i) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 21을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 18을 포함하거나 그로 이루어지거나; (j) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 21을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 19를 포함하거나 그로 이루어지거나; (k) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 21을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 20을 포함하거나 그로 이루어지거나; (l) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 22를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 18을 포함하거나 그로 이루어지거나; (m) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 22를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 19를 포함하거나 그로 이루어지거나; 또는 (n) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 22를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 20을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 31로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 32로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 33으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 35로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 36으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 37로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 39 및 34 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 40 및 41 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, (a) VH는 서열식별번호: 39와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 40과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (b) VH는 서열식별번호: 39와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 41과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; 또는 (c) VH는 서열식별번호: 34와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 41과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 39 및 34 중 1개를 포함하거나 그로 이루어지고, VL은 서열식별번호: 40 및 41 중 1개를 포함하거나 그로 이루어진다. 일부 실시양태에서, (a) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 39를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 40을 포함하거나 그로 이루어지거나; (b) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 39를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 41을 포함하거나 그로 이루어지거나; 또는 (c) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 34를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 41을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43 또는 서열식별번호: 44로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 45-56 중 어느 하나로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함하고; (a) HCDR1은 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 45의 아미노산 서열을 포함하거나; (b) HCDR1은 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 46의 아미노산 서열을 포함하거나; (c) HCDR1은 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 47의 아미노산 서열을 포함하거나; (d) HCDR1은 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 48의 아미노산 서열을 포함하거나; (e) HCDR1은 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 49의 아미노산 서열을 포함하거나; (f) HCDR1은 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 44로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 50의 아미노산 서열을 포함하거나; (g) HCDR1은 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 51의 아미노산 서열을 포함하거나; (h) HCDR1은 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 52의 아미노산 서열을 포함하거나; (i) HCDR1은 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 53의 아미노산 서열을 포함하거나; (j) HCDR1은 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 54의 아미노산 서열을 포함하거나; (k) HCDR1은 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 55의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는 (l) HCDR1은 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 56의 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 62, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 99, 77, 78 또는 79 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 63, 70, 75, 76 또는 80 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, (a) VH는 서열식별번호: 62와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (b) VH는 서열식별번호: 64와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (c) VH는 서열식별번호: 65와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (d) VH는 서열식별번호: 66과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (e) VH는 서열식별번호: 67과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (f) VH는 서열식별번호: 68과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (g) VH는 서열식별번호: 69와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (h) VH는 서열식별번호: 71과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (i) VH는 서열식별번호: 72와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (j) VH는 서열식별번호: 73과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (k) VH는 서열식별번호: 74와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (l) VH는 서열식별번호: 99와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (m) VH는 서열식별번호: 74와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 75와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (n) VH는 서열식별번호: 74와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 76과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (o) VH는 서열식별번호: 77과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (p) VH는 서열식별번호: 77과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 75와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (q) VH는 서열식별번호: 77과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 76과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (r) VH는 서열식별번호: 78과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (s) VH는 서열식별번호: 79와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; 또는 (t) VH는 서열식별번호: 74와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL은 서열식별번호: 80과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, VH는 서열식별번호: 62, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 99, 77, 78 또는 79 중 1개를 포함하거나 그로 이루어지고, VL은 서열식별번호: 63, 70, 75, 76 또는 80 중 1개를 포함하거나 그로 이루어진다. 일부 실시양태에서, (a) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 62를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나; (b) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 64를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나; (c) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 65를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나; (d) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 66을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나; (e) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 67을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나; (f) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 68을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나; (g) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 69를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (h) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 71을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (i) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 72를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (j) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 73을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (k) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 74를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (l) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 99를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (m) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 74를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 75를 포함하거나 그로 이루어지거나; (n) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 74를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 76을 포함하거나 그로 이루어지거나; (o) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 77을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (p) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 77을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 75를 포함하거나 그로 이루어지거나; (q) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 77을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 76을 포함하거나 그로 이루어지거나; (r) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 78을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (s) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 79를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; 또는 (t) VH 아미노산 서열은 서열식별번호: 74를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열은 서열식별번호: 80을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항원 결합 단편은 단일 쇄 가변 단편 (scFv)이다. 일부 실시양태에서, scFv는 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, scFv는 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 단일 쇄 가변 단편 (scFv)을 제공한다. 일부 실시양태에서, scFv는 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편 또는 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 항-IL-17A scFv를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 폴리뉴클레오티드를 포함하는 발현 벡터를 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 폴리뉴클레오티드 또는 발현 벡터를 포함하는 숙주 세포를 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 또는 항-IL-17A scFv를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터를 제공한다. 일부 실시양태에서, 벡터는 AAV8 또는 AAV9 벡터이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 발현 벡터를 숙주 세포 내로 도입하는 것을 포함하는, 본원에 기재된 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 또는 항-IL-17A scFv를 제조하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 항원-결합 도메인, 링커 및 항-IL-17A 항원-결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항원-결합 도메인은 항-IL-17A 항체 중쇄이다. 일부 실시양태에서, 항원-결합 도메인은 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인이다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 167 또는 168의 아미노산 서열을 포함하는 VEGF 항원-결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 169-174로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 101-108로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 136 및 137로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 101-108의 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 136 및 137로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, (a) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 101의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (b) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 102의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (c) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 103의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (d) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 104의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (e) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 105의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (f) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 106의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (g) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 107의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; 또는 (h) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 108의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 134의 아미노산 서열을 포함하는 TNFα 항원-결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 180-185로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 127-132로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 141 및 142로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 127-132 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 141 또는 142의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, (a) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 127의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 141의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (b) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 128의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 141의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (c) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 129의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (d) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 130의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (e) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 131의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; 또는 (f) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 132의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 항-IL-17A 항원-결합 도메인, 링커 및 항원-결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 항-IL-17A 항체 중쇄, 링커 및 항원-결합 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항원-결합 도메인은 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인이다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 169, 170, 175 및 176으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄, 링커, 및 서열식별번호: 167 또는 168을 포함하는 VEGF 항원-결합 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 109-116으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 136 또는 137의 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 109-116으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 136 또는 137의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, (a) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 109의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (b) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 110의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (c) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 111의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (d) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 112의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (e) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 113의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (f) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 114의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (g) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 115의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; 또는 (h) 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 116의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 경쇄는 N-말단에서 C-말단으로 항원 결합 도메인, 링커 및 항-IL-17A 항원 결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 117-120으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항원 결합 도메인은 항-IL-17A 항체 경쇄이다. 일부 실시양태에서, 항원-결합 도메인은 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인이다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄는 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 167을 포함하는 VEGF 결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 136 및 137로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 138 및 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 117-120으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 138 및 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, (a) 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 117로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 138로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나; (b) 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 118로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 138로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나; (c) 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 119로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나; 또는 (d) 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 120으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 제1 및 제2 단백질 단량체를 포함하며, 여기서 각각의 단량체는 N-말단에서 C-말단으로 항원 결합 도메인, 링커, 및 IL-17A 결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항원-결합 도메인은 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합이다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 단량체는 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 100을 포함하는 VEGF 결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A scFv 결합 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 각각의 단량체는 서열식별번호: 123-125로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 각각의 단량체는 서열식별번호: 123-125로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 각각의 단량체는 서열식별번호: 124와 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 각각의 단량체는 서열식별번호: 124를 포함하거나 그로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 각각의 단량체는 서열식별번호: 125와 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 각각의 단량체는 서열식별번호: 125를 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, VEGF 항원-결합 도메인은 가용성 VEGF 수용체 또는 항-VEGF 항체 또는 그의 항원-결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 가용성 VEGF 수용체는 아플리베르셉트이다. 일부 실시양태에서, 항-VEGF 항체는 베바시주맙, 라니비주맙, 브롤루시주맙 및 라무시루맙으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, TNFα 항원-결합 도메인은 항-TNFα 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 항-TNFα 항체는 아달리무맙, 인플릭시맙, 에타네르셉트, 골리무맙, 및 세르톨리주맙으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 이중특이적 결합 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 폴리뉴클레오티드를 포함하는 발현 벡터를 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 폴리뉴클레오티드 또는 발현 벡터를 포함하는 숙주 세포를 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 발현 벡터를 숙주 세포 내로 도입하는 것을 포함하는, 본원에 기재된 이중특이적 결합 단백질을 제조하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 이중특이적 결합 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터를 제공한다. 일부 실시양태에서, 벡터는 AAV8 또는 AAV9 벡터이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 염증성 상태의 치료를 필요로 하는 대상체에게 본원에 기재된 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 항-IL-17A scFv, 이중특이적 단백질 또는 벡터를 투여하는 것을 포함하는, 염증성 상태의 치료를 필요로 하는 대상체에서 염증성 상태를 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체의 염증성 상태의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 본원에 기재된 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 항-IL-17A scFv, 이중특이적 단백질 또는 벡터의 용도를 제공한다.
일부 실시양태에서, 염증성 상태는 기도 염증, 류마티스 관절염, 골관절염, 골 미란, 복강내 농양 및 유착, 감염성 질환, 염증성 장 장애, 황반 변성, 동종이식편 거부, 건선, 암, 혈관신생, 아테롬성동맥경화증 및 다발성 경화증으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 안구 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에게 본원에 기재된 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 항-IL-17A scFv, 이중특이적 단백질 또는 벡터를 투여하는 것을 포함하는, 안구 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에서 안구 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체의 안구 질환의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 본원에 기재된 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 항-IL-17A scFv, 이중특이적 단백질 또는 벡터의 용도를 제공한다.
일부 실시양태에서, 안구 질환은 황반 변성, 색소성 망막염 및 당뇨병성 망막병증으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 황반 변성은 연령-관련 황반 변성이다. 일부 실시양태에서, 황반 변성은 습성 또는 건성이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 항-IL-17A scFv, 이중특이적 단백질 또는 벡터를 투여하는 것을 포함하는, 눈에서의 혈관 누출의 감소를 필요로 하는 대상체에서 눈에서의 혈관 누출을 감소시키는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 눈에서의 혈관 누출의 감소를 필요로 하는 대상체에서 눈에서의 혈관 누출을 감소시키기 위한 의약의 제조를 위한 본원에 기재된 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 항-IL-17A scFv, 이중특이적 단백질 또는 벡터의 용도를 제공한다.
일부 실시양태에서, 항체, 그의 항원-결합 단편, scFv, 이중특이적 단백질 또는 벡터는 정맥내로, 유리체내로, 피하로 또는 근육내로 투여된다. 일부 실시양태에서, 대상체는 인간이다.
본 명세서에 포함되고 그의 일부를 구성하는 첨부 도면은 여러 실시양태를 예시하고, 설명과 함께 개시된 조성물 및 방법을 예시한다.
도 1은 IL17에 결합하는 B 세포의 분류 플롯을 보여준다.
도 2a - 도 2b는 HEK-EXPI 세포에서의 모노클로날 항체의 발현 수준 및 항체의 변성된 겔 전기영동을 나타낸다. 도 2a는 인간 IgG4 양성 대조군을 보여준다. 도 2b는 칼레이도스코프 사전-염색된 표준 단백질 마커 및 레인 1: ABM58; 레인 2: ABM59, 레인 3: ABM60; 레인 4: ABM62; 레인 5: ABM64; 레인 6: ABM67; 레인 7: ABM70; 레인 8: ABM72; 레인 9: ABM73; 레인 10: ABM74; 레인 11: ABM79; 레인 12: 익세키주맙; 및 레인 13: 세쿠키누맙을 보여준다.
도 3은 IL-17A에 대한 모노클로날 항체의 HT-29 세포 효력 검정을 보여준다.
도 4는 IL-17A에 대한 모노클로날 항체의 HT-NIH-3T3 세포 효력 검정을 보여준다.
도 5는 항-IL17 모노클로날 항체의 표면 플라즈몬 공명 (SPR) 및 항체의 계산된 친화도를 보여준다.
도 6a - 도 6b는 VEGF 및 IL-17A 생물활성 검정의 결과를 보여준다. 도 6a는 본원에 기재된 다양한 이중특이적 단백질의 항-VEGF 활성을 보여준다. 도 6b는 본원에 기재된 다양한 이중특이적 단백질의 항-IL-17A 활성을 보여준다.
도 7은 본원에 기재된 예시적인 항-VEGF / 항-IL-17A 이중특이적 단백질 (653.1)의 개략도를 제공한다.
도 8a - 도 8b는 AAA-유도된 혈관 누출 토끼 모델에서 아플리베르셉트 (도 8a) 및 653.1 (도 8b) 처리된 눈으로부터의 플루오레세인 혈관조영 영상을 보여준다.
도 9a - 도 9b는 매우 누출성 (도 9a) 및 최소 누출성 (도 9b) 눈에 대한 도 8에서 관찰된 누출의 정량화를 제공한다.
도 10a - 도 10d는 아플리베르셉트 또는 653.1에 의한 처리 후, 처리된 눈 및 비처리된 눈 (도 10a), 전안부 및 후안부 (도 10b)에서의 안구 검사 점수의 요약, 및 안내압에서의 변화 (도 10c 및 도 10d)를 제공한다.
도 11a - 도 11c는 본원에 기재된 이중특이적 단백질의 예시적인 개략도를 제공한다.
본 발명의 화합물, 조성물, 물품, 장치 및/또는 방법이 개시 및 기재되기 전에, 이는 달리 명시되지 않는 한 특정 합성 방법 또는 특정 재조합 생명공학 방법으로 제한되지 않거나, 또는 달리 명시되지 않는 한 특정한 시약으로 제한되지 않으며, 따라서 물론 달라질 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본원에 사용된 용어는 단지 특정한 실시양태를 기재하기 위한 목적이며, 제한하는 것으로 의도되지 않는다는 것이 이해되어야 한다.
정의
본원에서 범위는 "약" 하나의 특정한 값으로부터 및/또는 "약" 또 다른 특정한 값까지로서 표현될 수 있다. 이러한 범위가 표현되는 경우에, 또 다른 실시양태는 하나의 특정한 값으로부터 및/또는 다른 특정한 값까지를 포함한다. 유사하게, 값이 선행하는 "약"의 사용에 의해 근사치로서 표현되는 경우에, 특정한 값은 또 다른 실시양태를 형성하는 것으로 이해될 것이다. 각각의 범위의 종점은 다른 종점과 관련하여 및 다른 종점과 독립적으로 둘 다 유의한 것으로 추가로 이해될 것이다. 또한, 본원에 개시된 다수의 값이 존재하고, 각각의 값은 또한 값 자체에 더하여 "약" 그러한 특정한 값으로서 본원에 개시되는 것으로 이해된다. 예를 들어, 값 "10"이 개시되면, "약 10"이 또한 개시된다. 또한, 값이 개시된 경우에, 통상의 기술자에 의해 적절하게 이해되는 바와 같이, 값 "이하", "값 이상" 및 값 사이의 가능한 범위가 또한 개시된 것으로 이해된다. 예를 들어, 값 "10"이 개시된 경우에, "10 이하" 뿐만 아니라 "10 이상"이 또한 개시된 것이다. 또한, 출원 전반에 걸쳐, 데이터는 다수의 상이한 포맷으로 제공되고, 이러한 데이터는 종점 및 출발점, 및 데이터 점의 임의의 조합에 대한 범위를 나타내는 것으로 이해된다. 예를 들어, 특정한 데이터 점 "10" 및 특정한 데이터 점 15가 개시된 경우에, 10 및 15 초과, 이상, 미만, 이하, 및 그와 동등한 것뿐만 아니라 10 내지 15가 개시된 것으로 간주되는 것으로 이해된다. 또한, 2개의 특정한 유닛 사이의 각각의 유닛이 또한 개시된 것으로 이해된다. 예를 들어, 10 및 15가 개시되면, 11, 12, 13, 및 14가 또한 개시된다.
"임의적인" 또는 "임의로"는 후속적으로 기재된 사건 또는 상황이 발생할 수 있거나 발생하지 않을 수 있고, 그러한 기재가 상기 사건 또는 상황이 발생하는 경우 및 발생하지 않는 경우를 포함한다는 것을 의미한다.
용어 "항체"는 이뮤노글로불린 (Ig) 분자의 가변 영역에 위치한 적어도 1개의 에피토프 인식 부위를 통해 특이적 표적, 예컨대 탄수화물, 폴리뉴클레오티드, 지질 또는 폴리펩티드에 결합할 수 있는 Ig 분자를 지칭한다. 본원에 사용된 상기 용어는 무손상 폴리클로날 또는 모노클로날 항체 및 그의 항원-결합 단편을 포괄한다. 예를 들어, 천연 이뮤노글로불린 분자는 2개의 중쇄 폴리펩티드 및 2개의 경쇄 폴리펩티드로 구성된다. 각각의 중쇄 폴리펩티드는 중쇄 및 경쇄 폴리펩티드 사이의 쇄간 디술피드 결합에 의해 경쇄 폴리펩티드와 회합하여 2개의 이종이량체 단백질 또는 폴리펩티드 (즉, 2개의 이종 폴리펩티드 쇄로 구성된 단백질)를 형성한다. 이어서, 2개의 이종이량체 단백질은 중쇄 폴리펩티드 사이의 추가의 쇄간 디술피드 결합에 의해 회합하여 이뮤노글로불린 단백질 또는 폴리펩티드를 형성한다.
본원에 사용된 용어 "항원-결합 단편"은 관심 항원의 적어도 1개의 에피토프에 결합하는 이뮤노글로불린 중쇄 및/또는 경쇄의 적어도 1개의 상보성-결정 영역 (CDR)을 함유하는 폴리펩티드 단편을 지칭한다. 이와 관련하여, 본원에 기재된 항체의 항원-결합 단편은 IL-17A에 특이적으로 결합하는 항체로부터의 가변 중쇄 (VH) 및 가변 경쇄 (VL) 서열의 1, 2, 3, 4, 5, 또는 모든 6개의 CDR을 포함할 수 있다. 항원-결합 단편은 전장 항체의 일부, 일반적으로 그의 항원 결합 또는 가변 영역을 포함하는 단백질, 예컨대 Fab, F(ab')2, Fab', Fv 단편, 미니바디, 디아바디, 단일 도메인 항체 (dAb), 단일-쇄 가변 단편 (scFv), 항체 단편으로부터 형성된 다중특이적 항체 (예를 들어, 이중특이적 항체), 및 요구되는 특이성의 항원-결합 부위 또는 단편을 포함하는 이뮤노글로불린 분자의 임의의 다른 변형된 구성을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "모노클로날 항체"는 실질적으로 동종인 항체 집단으로부터 수득된 항체를 지칭하며, 즉 집단을 구성하는 개별 항체는 미량으로 존재할 수 있는 가능한 자연 발생 돌연변이를 제외하고는 동일하다. 본원에서 모노클로날 항체는 구체적으로 중쇄 및/또는 경쇄의 한 부분이 특정한 종으로부터 유래되거나 특정한 항체 부류 또는 하위부류에 속하는 항체의 상응하는 서열과 동일하거나 상동성이고, 쇄(들)의 나머지는 또 다른 종으로부터 유래되거나 또 다른 항체 부류 또는 하위부류에 속하는 항체의 상응하는 서열과 동일하거나 상동성인 "키메라" 항체, 뿐만 아니라 목적하는 활성을 나타내는 한 이러한 항체의 단편을 포함한다 (미국 특허 번호 4,816,567 및 문헌 [Morrison et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81:6851-6855 (1984)] 참조).
용어 "F(ab)"는 효소 파파인에 의한 IgG 분자의 단백질분해적 절단으로부터 생성된 단백질 단편 중 2개를 지칭한다. 각각의 F(ab)는 VH 쇄 및 VL 쇄의 공유 이종이량체를 포함하고, 무손상 항원-결합 부위를 포함한다. 각각의 F(ab)는 1가 항원-결합 단편이다. 용어 "Fab'"는 F(ab')2로부터 유래된 단편을 지칭하고, Fc의 작은 부분을 함유할 수 있다. 각각의 Fab' 단편은 1가 항원-결합 단편이다.
용어 "F(ab')2"는 효소 펩신에 의한 단백질분해적 절단에 의해 생성된 IgG의 단백질 단편을 지칭한다. 각각의 F(ab')2 단편은 2개의 F(ab') 단편을 포함하고, 따라서 2가 항원-결합 단편이다.
"Fv 단편"은 천연 항체 분자의 많은 항원 인식 및 결합 능력을 보유하지만 Fab 내에 함유된 CH1 및 CL 도메인이 결여된 항원-결합 부위를 포함하는 비-공유 VH::VL 이종이량체를 지칭한다. 문헌 [Inbar et al., (1972) Proc. Nat. Acad. Sci. USA 69:2659-2662; Hochman et al., (1976) Biochem 15:2706-2710; 및 Ehrlich et al., (1980) Biochem 19:4091-4096]. 일부 실시양태에서, Fv 단편은 IgM의 우선적 단백질분해적 절단에 의해, 및 드물게는 IgG 또는 IgA 이뮤노글로불린 분자의 단백질분해적 절단에 의해 생산될 수 있다. 그러나, Fv 단편은 관련 기술분야에 공지된 재조합 기술을 사용하여 보다 통상적으로 유래된다.
CH3 도메인에 연결된 scFv를 포함하는 미니바디가 또한 본원에 포함된다 (S. Hu et al., Cancer Res., 56, 3055-3061, 1996). 예를 들어, 문헌 [Ward, E. S. et al., Nature 341, 544-546 (1989); Bird et al., Science, 242, 423-426, 1988; Huston et al., PNAS USA, 85, 5879-5883, 1988); PCT/US92/09965; WO94/13804; P. Holliger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 6444-6448, 1993; Y. Reiter et al., Nature Biotech, 14, 1239-1245, 1996; S. Hu et al., Cancer Res., 56, 3055-3061, 1996]을 참조한다.
용어 "디아바디"는 VH 및 VL 도메인이 동일한 쇄 상의 2개의 도메인 사이에 쌍형성을 허용하기에는 너무 짧은 링커를 사용하여 단일 폴리펩티드 쇄로 발현되어, 도메인이 또 다른 쇄의 상보적 도메인과 쌍형성하도록 하고 2개의 항원-결합 부위를 생성하는 이중특이적 항체를 지칭한다 (예를 들어, 문헌 [Holliger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:6444-48 (1993) 및 Poljak et al., Structure 2:1121-23 (1994)] 참조).
용어 "나노바디" 또는 "단일 도메인 항체"는 단일 단량체 가변 항체 도메인으로 이루어진 항원-결합 단편을 지칭한다. 나노클론 방법은 B-세포의 자동화된 고처리량 선택을 기초로 하여 목적하는 표적에 대한 나노바디를 생성하는 방법이다. (WO 2006/079372 참조)
본원에 사용된 용어 "모노클로날 항체"는 실질적으로 동종인 항체 집단으로부터 수득된 항체를 지칭하며, 즉 집단을 구성하는 개별 항체는 미량으로 존재할 수 있는 가능한 자연 발생 돌연변이를 제외하고는 동일하다.
일부 실시양태에서, 본원에 사용된 용어 "키메라 항체"는 중쇄 및/또는 경쇄의 한 부분이 특정한 종으로부터 유래되거나 특정한 항체 부류 또는 하위부류에 속하는 항체의 상응하는 서열과 동일하거나 상동성이고, 쇄(들)의 나머지는 또 다른 종으로부터 유래되거나 또 다른 항체 부류 또는 하위부류에 속하는 항체의 상응하는 서열과 동일하거나 상동성인 모노클로날 항체, 뿐만 아니라 목적하는 생물학적 활성을 나타내는 한 이러한 항체의 단편을 지칭한다.
용어 "단일 쇄 가변 단편" 또는 "scFv"는 10 내지 약 25개의 아미노산의 짧은 링커 펩티드로 연결된, 이뮤노글로불린의 중쇄 (VH) 및 경쇄 (VL)의 가변 영역의 융합 단백질을 지칭한다. 문헌 [Huston et al., (1988) Proc. Nat. Acad. Sci. USA 85(16):5879-5883]. 링커는 VH의 N-말단을 VL의 C-말단과 연결할 수 있거나, 또는 그 반대일 수 있다. 항체 V 영역으로부터의 천연적으로 응집되었지만-화학적으로 분리된-경쇄 및 중쇄 폴리펩티드를 항원-결합 부위의 구조와 실질적으로 유사한 3차원 구조로 폴딩될 scFv 분자로 전환시키기 위한 화학 구조를 식별하기 위한 다수의 방법이 기재되어 있다. 예를 들어, 미국 특허 번호 5,091,513 및 5,132,405 (Huston et al.); 및 미국 특허 번호 4,946,778 (Ladner et al.)을 참조한다.
용어 "항원"은 항체 또는 그의 항원-결합 단편에 의해 결합될 수 있고 추가적으로 그러한 항원의 에피토프에 결합할 수 있는 항체를 생산하기 위해 동물에서 사용될 수 있는 분자 또는 분자의 부분을 지칭한다. 항원은 1개 이상의 에피토프를 가질 수 있다.
용어 "에피토프"는 항체가 결합하는 항원의 영역을 지칭한다. 에피토프 결정기는 분자의 화학적 활성 표면 기, 예컨대 아미노산, 당 측쇄, 포스포릴 또는 술포닐을 포함할 수 있고, 특이적 3차원 구조적 특징 및/또는 특이적 전하 특징을 가질 수 있다.
본원에서, 용어 "특이적으로 결합한다"는 항체 또는 그의 항원-결합 단편이 적어도 105 M-1의 결합 친화도 (Ka)로 표적 항원에 결합하지만 혼합물에 존재하는 다른 성분 또는 항원에는 유의하게 결합하지 않는 능력을 지칭한다. 본원에서 항-IL-17A 항체에 대한 언급은 IL-17A에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 지칭한다. 항원에 특이적으로 결합하는 항체는, 예를 들어 방사성면역검정 (RIA), 효소-연결된 면역흡착 검정 (ELISA), 비아코어, 또는 관련 기술분야에 공지된 다른 검정에 의해 결정된 바와 같이, 보다 낮은 친화도로 다른 펩티드 또는 폴리펩티드에 결합할 수 있다. 항원에 특이적으로 결합하는 항체는 관련 항원과 교차-반응성일 수 있다.
결합 친화도 (Ka)는 1/M 또는 M-1의 단위로 표현되는 특정한 상호작용의 평형 회합을 지칭한다. 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 "고친화도" 항체 또는 그의 항원-결합 단편 및 "저친화도" 항체 또는 그의 항원-결합 단편으로 분류될 수 있다. "고친화도" 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 Ka가 적어도 107 M-1, 적어도 108 M-1, 적어도 109 M-1, 적어도 1010 M-1, 적어도 1011 M-1, 적어도 1012 M-1, 또는 적어도 1013 M-1인 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 지칭한다. "저친화도" 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 Ka가 최대 107 M-1, 최대 106 M-1, 최대 105 M-1인 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 지칭한다. 대안적으로, 친화도는 M의 단위 (예를 들어, 10-5 M 내지 10-13, 또는 약 500 nM, 약 300 nM, 약 250 nM, 약 200 nM, 약 150 nM, 약 100 nM, 약 50 nM, 약 25 nM, 약 10 nM, 또는 약 5 nM)에 의한 특정한 결합 상호작용의 평형 해리 상수 (Kd)로서 정의될 수 있다. 본 개시내용에 따른 결합 도메인 폴리펩티드 및 단일 쇄 폴리펩티드의 친화도는 통상적인 기술을 사용하여 용이하게 결정될 수 있다 (예를 들어, 문헌 [Scatchard et al., (1949) Ann. N.Y. Acad. Sci. 51:660]; 및 미국 특허 번호 5,283,173, 5,468,614 또는 등가물 참조).
"보존적 치환"은 관련 기술분야에서 한 아미노산의 유사한 특성을 갖는 또 다른 아미노산으로의 치환으로서 인식된다. 예시적인 보존적 치환은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다 (예를 들어, 1997년 3월 13일에 공개된 PCT 출원 공개 번호 WO 97/09433, 페이지 10; 문헌 [Lehninger, Biochemistry, Second Edition; Worth Publishers, Inc. NY:NY (1975), pp.71-77; Lewin, Genes IV, Oxford University Press, NY and Cell Press, Cambridge, MA (1990), p. 8] 참조).
본원에 사용된 용어 "유도체"는 효소의 존재 또는 부재 하에 화학적 또는 생물학적 수단에 의한, 예를 들어 글리코실화, 알킬화, 아실화, 에스테르 형성 또는 아미드 형성에 의한 펩티드의 1개 이상의 아미노산 잔기의 변형을 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같이, 또 다른 폴리펩티드 또는 폴리뉴클레오티드가 유래되는 폴리펩티드 또는 폴리뉴클레오티드는 "모" 또는 "참조" 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드로 지칭된다. 예를 들어, 인간화 항체는 모 뮤린 항체로부터 유래될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "변이체" 또는 "변이체들"은 참조 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드의 서열과 상이하지만 모 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드의 본질적 특성을 보유하는 서열을 갖는 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드를 지칭한다. 일반적으로, 변이체 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드 서열은 모 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드와 전체적으로 밀접하게 유사하고, 많은 영역에서 동일하다. 예를 들어, 변이체 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드는 모 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드와 비교하여 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 또는 적어도 약 99.5% 서열 동일성을 나타낼 수 있다.
본원에 사용된 용어 "서열 동일성"은 2개 이상의 폴리뉴클레오티드 서열 사이 또는 2개 이상의 폴리펩티드 서열 사이의 관계를 지칭한다. 하나의 서열 내의 위치가 비교 서열의 상응하는 위치에서 동일한 핵산 염기 또는 아미노산 잔기에 의해 점유되는 경우에, 서열은 그 위치에서 "동일한" 것으로 언급된다. 백분율 서열 동일성은 동일한 핵산 염기 또는 아미노산 잔기가 양쪽 서열에서 발생한 위치의 수를 결정하여 동일한 위치의 수를 산출함으로써 계산된다. 이어서, 동일한 위치의 수를 비교 윈도우 내의 위치의 총수로 나누고, 100을 곱하여 서열 동일성의 백분율을 산출한다. 서열 동일성의 백분율은 2개의 최적으로 정렬된 서열을 비교 윈도우에 걸쳐 비교함으로써 결정된다. 폴리뉴클레오티드 서열에 대한 비교 윈도우는, 예를 들어 적어도 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900 또는 1000개 또는 그 초과의 핵산 길이일 수 있다. 폴리펩티드 서열에 대한 비교 윈도우는, 예를 들어 적어도 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 300개 또는 그 초과의 아미노산 길이일 수 있다. 비교를 위해 서열을 최적으로 정렬하기 위해, 비교 윈도우 내의 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드 서열의 부분은 참조 서열이 일정하게 유지되는 동안 갭으로 불리는 부가 또는 결실을 포함할 수 있다. 최적 정렬은, 심지어 갭의 존재 하에서도, 참조 서열과 비교 서열 사이에 최대의 가능한 수의 "동일한" 위치를 생성하는 정렬이다. 2개의 서열 사이의 백분율 "서열 동일성"은 2004년 9월 1일자의 국립 생물 정보 센터로부터 입수가능한 프로그램 "BLAST 2 서열"의 버전을 사용하여 결정될 수 있으며, 상기 프로그램은 프로그램 BLASTN (뉴클레오티드 서열 비교를 위함) 및 BLASTP (폴리펩티드 서열 비교를 위함)를 포함하고, 상기 프로그램은 칼린(Karlin) 및 알츌(Altschul)의 알고리즘 (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90(12):5873-5877, 1993)을 기초로 한다. "BLAST 2 서열"을 이용하는 경우에, 2004년 9월 1일자의 디폴트 파라미터인 파라미터가 워드 크기 (3), 개방 갭 페널티 (11), 연장 갭 페널티 (1), 갭 드롭오프 (50), 예상 값 (10), 및 매트릭스 옵션을 포함하나 이에 제한되지는 않는 임의의 다른 요구되는 파라미터에 사용될 수 있다. 2개의 뉴클레오티드 또는 아미노산 서열은 2개의 서열이 서로에 대해 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 동일성을 갖는 경우에 "실질적으로 유사한 서열 동일성" 또는 "실질적인 서열 동일성"을 갖는 것으로 간주된다.
"Fc 영역" 또는 "Fc 도메인"은 세포 상의 Fc 수용체 및/또는 보체의 C1q 성분에 결합하여 항체의 이펙터 기능을 매개할 수 있는 항체의 부분에 상응하거나 그로부터 유래된 폴리펩티드 서열을 지칭한다. Fc는 단백질 결정을 용이하게 형성할 항체의 단편인 "단편 결정질"을 나타낸다. 단백질분해적 소화에 의해 원래 기재되었던 별개의 단백질 단편은 이뮤노글로불린 단백질의 전체 일반 구조를 정의할 수 있다. 문헌에 원래 정의된 바와 같이, Fc 영역은 디술피드 결합에 의해 회합된 2개의 폴리펩티드를 포함하고, 각각 힌지 영역, CH2 도메인 및 CH3 도메인을 포함하는 동종이량체 단백질이다. 그러나, 보다 최근에 상기 용어는 CH3, CH2, 및 제2의 이러한 쇄와 디술피드-연결된 이량체를 형성하기에 충분한 힌지의 적어도 일부로 이루어진 단일 쇄 단량체 성분에 적용되었다. 따라서, 문맥에 따라, 용어 "Fc 영역" 또는 "Fc 도메인"의 사용은 본원에서 이량체 형태 또는 회합하여 이량체 단백질을 형성하는 개별 단량체를 지칭할 것이다. 이뮤노글로불린 구조 및 기능의 검토를 위해, 문헌 [Putnam, The Plasma Proteins, Vol. V (Academic Press, Inc., 1987), pp. 49-140; 및 Padlan, Mol. Immunol. 31:169-217, 1994]을 참조한다. 본원에 사용된 용어 Fc 도메인은 자연 발생 서열의 변이체를 포함한다.
용어 "이뮤노글로불린 불변 영역" 또는 "불변 영역"은 이뮤노글로불린의 1개 이상의 불변 도메인 (예를 들어, CH1, CH2, CH3)의 일부 또는 전부에 상응하거나 또는 그로부터 유래된 펩티드 또는 폴리펩티드 서열을 지칭한다. 특정 실시양태에서, 불변 영역은 CH1 도메인을 포함하지 않는다. 특정 실시양태에서, 불변 영역을 구성하는 불변 도메인은 인간의 것이다.
용어 "경쇄 가변 영역" (또한 "경쇄 가변 도메인" 또는 "VL"로도 지칭됨) 및 "중쇄 가변 영역" (또한 "중쇄 가변 도메인" 또는 "VH"로도 지칭됨)은 각각 항체 경쇄 및 중쇄로부터의 가변 결합 영역을 지칭한다. 가변 결합 영역은 "상보성 결정 영역" (CDR) 및 "프레임워크 영역" (FR)으로 공지된 별개의 잘-정의되어 있는 하위-영역으로 구성된다.
용어 "이뮤노글로불린 경쇄 불변 영역" (또한 "경쇄 불변 영역" 또는 "CL"로도 지칭됨)은 항체 경쇄로부터의 불변 영역이다.
용어 "이뮤노글로불린 중쇄 불변 영역" (또한 "중쇄 불변 영역" 또는 "CH"로도 지칭됨)은 항체 중쇄로부터의 불변 영역을 지칭한다. CH는 항체 이소형에 따라 CH1, CH2 및 CH3 (IgA, IgD, IgG), 또는 CH1, CH2, CH3 및 CH4 도메인 (IgE, IgM)으로 추가로 나눌 수 있다.
본원에 사용된 용어 "상보성 결정 영역" 또는 "CDR"은 이뮤노글로불린 (항체) 분자를 지칭한다. 가변 도메인당 3개의 CDR이 존재한다: 경쇄의 가변 도메인에서 CDR1, CDR2 및 CDR3, 및 중쇄의 가변 도메인에서 CDR1, CDR2 및 CDR3.
본원에 사용된 용어 "인간화"는 원래 비-인간 항체의 항원-결합 특성을 보유하는 비-인간 종으로부터 유래된 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 지칭한다. 일부 실시양태에서, 항체의 결합 단편 (예를 들어, 경쇄 및 중쇄 가변 영역, Fab, scFv)은 인간화된 것이다. 비-인간 항원-결합 단편은 "재성형" (Verhoeyen, et al., 1988 Science 239:1534-1536; Riechmann, et al., 1988 Nature 332:323-337; Tempest, et al., Bio/Technol 1991 9:266-271), "과다키메라화" (Queen, et al., 1989 Proc Natl Acad Sci USA 86:10029-10033; Co, et al., 1991 Proc Natl Acad Sci USA 88:2869-2873; Co, et al., 1992 J Immunol 148:1149-1154), 및 "베니어링" (Mark, et al., "Derivation of therapeutically active humanized and veneered anti-CD18 antibodies." In: Metcalf BW, Dalton BJ, eds. Cellular adhesion: molecular definition to therapeutic potential. New York: Plenum Press, 1994: 291-312)을 포함한, CDR 그라프팅 (Jones et al., Nature 321:522 (1986))으로 공지된 기술 및 그의 변형을 사용하여 인간화될 수 있다. 비-인간 공급원으로부터 유래된 경우에, 항체의 다른 영역, 예컨대 힌지 영역 및 불변 영역 도메인이 또한 인간화될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "제약상 허용되는"은 관련 기술분야에 널리 공지된 경로를 사용하여 투여되는 경우에 일반적으로 알레르기성 또는 다른 심각한 유해 반응을 생성하지 않는 분자 엔티티 및 조성물을 지칭한다. 동물, 보다 특히 인간에서의 사용에 대해 연방 또는 주 정부의 규제 기관에 의해 승인되거나 또는 미국 약전 또는 다른 일반적으로 인식되는 약전에 열거된 분자 엔티티 및 조성물은 "제약상 허용되는" 것으로 간주된다.
본원에 언급된 용어 "폴리뉴클레오티드"는 단일-가닥 또는 이중-가닥 핵산 중합체를 의미한다. 특정 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드를 포함하는 뉴클레오티드는 RNA 또는 DNA 또는 어느 하나의 유형의 뉴클레오티드의 변형된 형태, 예컨대 변형된 메신저 RNA일 수 있다. 상기 변형은 염기 변형 예컨대 브로모우리딘, 리보스 변형 예컨대 아라비노시드 및 2',3'-디데옥시리보스 및 뉴클레오티드간 연결 변형 예컨대 포스포로티오에이트, 포스포로디티오에이트, 포스포로셀레노에이트, 포스포로디셀레노에이트, 포스포로아닐로티오에이트, 포스포르아닐라데이트 및 포스포로아미데이트를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 용어 "폴리뉴클레오티드"는 구체적으로 DNA의 단일 및 이중 가닥 형태를 포함한다.
본원에 사용된 "폴리펩티드" 또는 "단백질"은 공유 연결된 아미노산의 단일, 선형 및 인접 배열을 지칭한다. 폴리펩티드는 1개 이상의 쇄내 디술피드 결합을 형성할 수 있다. 용어 폴리펩티드 및 단백질은 또한 2개의 폴리펩티드 쇄가 비-선형 방식으로, 예컨대 쇄간 디술피드 결합을 통해 함께 연결된 실시양태를 포괄한다. 본원에서, 단백질 또는 폴리펩티드는 항체 또는 항체의 항원-결합 단편일 수 있다.
본원에 사용된 용어 "형질전환", "형질감염" 및 "형질도입"은 폴리뉴클레오티드의 세포 내로의 전달을 지칭한다. 본원에 사용된 용어 "유전자 형질전환"은 DNA, 특히 재조합 DNA의 세포 내로의 전달 및 혼입을 지칭한다. 전달된 핵산은 발현 벡터를 통해 세포 내로 도입될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "치료", "치료하는" 또는 "호전시키는"은 치유적 치료 또는 예방적/방지적 치료를 지칭한다. 치료는 치료를 받는 개체에서 질환의 적어도 1종의 증상이 개선되거나 또는 치료가 개체에서 진행성 질환의 악화를 지연시키거나 또는 추가의 연관된 질환의 발병을 예방할 수 있는 경우에 치유적이다. 본원에서, 치료는 확립된 감염 또는 감염의 증상의 중증도의 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 100% 감소를 지칭할 수 있다. 예를 들어, 염증성 상태 또는 암을 치료하는 방법은 대조군과 비교하여 대상체에서 상태 또는 암의 1종 이상의 증상의 10% 감소가 존재하는 경우에 치료인 것으로 간주된다. 따라서, 감소는 천연 또는 대조군 수준과 비교하여 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 또는 10% 내지 100%의 임의의 퍼센트 감소일 수 있다. 치료가 반드시 상태 또는 질환, 또는 상태 또는 질환의 증상의 치유 또는 완전한 제거를 지칭하는 것은 아니라는 것이 이해된다. 본원에 논의된 바와 같이 치료는 예방적 또는 치료적일 수 있는 것으로 이해되고 본원에서 고려된다.
본 명세서 및 첨부된 청구범위에 사용된 단수 형태는 내용이 달리 명백하게 지시하지 않는 한 복수 지시대상을 포함한다.
본 명세서에 사용된 용어 "및/또는"은 달리 나타내지 않는 한 본 개시내용에서 "및" 또는 "또는"으로 사용된다.
본 명세서 전반에 걸쳐, 문맥상 달리 요구되지 않는 한, 단어 "포함하다", 또는 변형, 예컨대 "포함한다" 또는 "포함하는"은 언급된 요소 또는 정수, 또는 요소 또는 정수의 군을 포함하지만, 임의의 다른 요소 또는 정수, 또는 요소 또는 정수의 군을 배제하지는 않는 것으로 이해될 것이다.
본 출원 전반에 걸쳐, 다양한 공개물이 참조된다. 이들 공개물의 개시내용은 본 출원이 속하는 최신 기술을 보다 완전히 기재하기 위해 그 전문이 본원에 참조로 포함된다. 개시된 참고문헌은 또한 참고문헌에 따른 문장에서 논의된 그 안에 함유된 자료에 대해 개별적으로 및 구체적으로 본원에 참조로 포함된다.
항-IL-17A 항체 및 그의 항원-결합 단편
본 개시내용은 IL-17A에 특이적으로 결합하는 결합 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 이러한 항체는 또한 본원에서 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원 결합 단편으로 지칭된다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 인간화된 것이다.
IL-17A (유전자 ID: 3605; NCBI Ref. Seq. NP_002181.1; 서열식별번호: 1)는 활성화된 CD4+ T 세포에 의해 우세하게 생산되는 20-30 kD 동종이량체 당단백질이고, 염증유발 시토카인으로서 기능한다. IL-17A는 전신 순환이 아닌 염증 부위에서 활성화된 T 세포에 의해 분비된다. IL-17A는 다른 공지된 시토카인 수용체와 어떠한 유의한 서열 유사성도 입증하지 않은, 대형의 편재적으로 발현되는 단백질인 IL-17R로 명명된 유형 I 막횡단 수용체에 결합한다.
IL-17A는 부착 분자의 상향조절, 염증성 분자, 케모카인, 항미생물 펩티드 및 재형성 단백질의 생산, 및 활막세포, 연골세포, 섬유모세포, 내피 세포, 상피 세포, 각질세포 및 대식세포를 포함한 다양한 세포 유형으로부터의 다중 염증성 시토카인 및 케모카인의 생산의 유도를 포함한 다중 생물학적 특성을 갖는다. 또한, IL-17A는 케모카인 방출의 유도를 통해 염증성 부위로의 호중구의 동원을 유도하고, 프로스타글란딘 및 메탈로프로테이나제의 생산을 자극하고, 프로테오글리칸 합성을 억제한다. 이러한 시토카인은 또한 NF-κB 및 미토겐-활성화된 단백질 (MAP) 키나제의 활성을 조절하고, IL6 및 시클로옥시게나제-2 (PTGS2/COX-2)의 발현을 자극할 뿐만 아니라 산화질소 (NO)의 생산을 증진시킬 수 있다. 또한, IL-17A는 조혈 전구 세포의 성숙에서 중요한 역할을 한다. IL-17A는 폐, 관절 연골, 골, 뇌, 조혈 세포, 신장, 피부 및 장을 포함한 상이한 기관 및 조직에서 신호전달 역할을 갖는 것으로 입증되었다.
IL-17A의 증가된 수준은 또한 감염성 질환, 기도 염증, 류마티스 관절염 ("RA"), 골관절염, 골 미란, 복강내 농양 및 유착, 염증성 장 장애 ("IBD"), 동종이식편 거부, 건선, 특정 유형의 암, 혈관신생, 아테롬성동맥경화증, 및 다발성 경화증 ("MS")을 포함한 여러 상태, 질환 또는 장애와 연관되었다. 이러한 시토카인의 높은 수준은 류마티스 관절염, 건선 및 다발성 경화증을 비롯한 여러 만성 염증성 질환과 연관된다. 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2 (SARS-CoV-2)에 의해 유발된 폐 손상은 대부분, 시토카인 예컨대 IL17A에 의해 촉진된 염증 반응의 결과이다. 염증 부위에서의 그의 국재화된 분포를 고려하면, IL-17A는 염증유발 시토카인 예컨대 TNF-α의 전신 순환을 표적화하는 약물보다 잠재적으로 더 큰 안전성 프로파일을 갖는, RA 및 다른 염증성 또는 자가면역 질환의 치료를 위한 신규 표적인 것으로 보인다.
현재 시토카인의 IL-17 패밀리는 IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E 및 IL-17F를 포함한다. 모든 IL-17 패밀리 구성원은 쇄내 디술피드 연결의 형성에 수반되는 4개의 고도로 보존된 시스테인 잔기를 갖고, 쇄간 디술피드 연결에 수반될 수 있는 2개 이상의 시스테인 잔기를 갖는다. IL-17 패밀리의 구성원은 임의의 다른 공지된 시토카인과 서열 유사성을 갖지 않는다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 항-IL-17A 항체 및 그의 항원 결합 단편, 뿐만 아니라 그를 포함하는 이중특이적 결합 단백질을 제공한다. 본원에 사용된 용어 "항체"는 임의의 부류의 전체 이뮤노글로불린 (즉, 무손상 항체)을 포괄하나, 이에 제한되지는 않는다. 무손상 이뮤노글로불린 분자에 더하여, 용어 "항체"에는 또한 IL-17이 IL-17RA 및/또는 IL-17RC와 상호작용하는 것이 억제되도록 IL-17A와 상호작용하는 그의 능력에 대해 선택된 한, 이뮤노글로불린 분자의 단편 또는 중합체, 및 이뮤노글로불린 분자의 인간 또는 인간화 버전 또는 그의 단편이 포함된다.
천연 항체는 통상적으로 2개의 동일한 경쇄 (L) 및 2개의 동일한 중쇄 (H)로 구성된 이종사량체 당단백질이다. 개시된 항-IL-17A 항체는 모노클로날 항체이든, 폴리클로날 항체이든, 키메라 항체이든, 인간화 또는 인간 항체이든, 뿐만 아니라 항체 단편이든 및 기능적 변이체이든 경쇄 및 중쇄의 전부 또는 일부를 포함할 수 있다.
완전한 항체에서, 전형적으로, 각각의 경쇄는 1개의 공유 디술피드 결합에 의해 중쇄에 연결되지만, 디술피드 연결의 수는 상이한 이뮤노글로불린 이소형의 중쇄 사이에서 다르다. 각각의 중쇄 및 경쇄는 또한 규칙적으로 이격된 쇄내 디술피드 가교를 갖는다. 각각의 중쇄는 하나의 단부에 가변 도메인 (V(H))에 이어 다수의 불변 (C(H)) 도메인을 갖는다. 각각의 경쇄는 하나의 단부에 가변 도메인 (V(L)) 및 그의 다른 단부에 불변 (C(L)) 도메인을 갖고; 경쇄의 불변 도메인은 중쇄의 제1 불변 도메인과 정렬되고, 경쇄 가변 도메인은 중쇄의 가변 도메인과 정렬된다. 특정한 아미노산 잔기는 경쇄 및 중쇄 가변 도메인 사이에 계면을 형성하는 것으로 여겨진다. 임의의 척추동물 종으로부터의 항체의 경쇄는 그의 불변 도메인의 아미노산 서열에 기초하여 카파 (k) 및 람다 (l)로 불리는 2개의 명백하게 구분되는 유형 중 1개로 지정될 수 있다. 그의 중쇄의 불변 도메인의 아미노산 서열에 따라, 이뮤노글로불린은 상이한 부류로 지정될 수 있다. 인간 이뮤노글로불린의 5가지 주요 부류: IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM이 존재하고, 이들 중 몇몇은 하위부류 (이소형), 예를 들어 IgG-1, IgG-2, IgG-3, 및 IgG-4; IgA-1 및 IgA-2로 추가로 분류될 수 있다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 마우스에 대해 대등한 부류를 인식할 것이다. 상이한 부류의 이뮤노글로불린에 상응하는 중쇄 불변 도메인은 각각 알파, 델타, 엡실론, 감마 및 뮤로 불린다.
용어 "가변"은 항체 사이에서 서열이 상이하고 각각의 특정한 항체의 그의 특정한 항원에 대한 결합 및 특이성에서 사용되는 중쇄 및 경쇄의 특정 도메인을 기재하는 데 사용된다. 그러나, 가변성은 통상적으로 항체의 가변 도메인을 통해 고르게 분포되지 않는다. 가변 도메인의 보다 고도로 보존된 부분은 프레임워크 (FR)로 불린다. 천연 중쇄 및 경쇄의 가변 도메인은 각각, β-시트 구조를 연결하고 일부 경우에는 그의 일부를 형성하는 루프를 형성하는, 3개의 상보성 결정 영역 (CDR)에 의해 연결된, 주로 β-시트 구성을 채택하는 4개의 FR 영역을 포함한다. 가변성은 전형적으로 경쇄 및 중쇄 가변 도메인 둘 다에서 CDR 또는 초가변 영역에 집중된다.
각각의 쇄 내의 CDR은 FR 영역에 의해 매우 근접하게 함께 유지되고, 다른 쇄로부터의 CDR과 함께 항체의 항원 결합 부위의 형성에 기여한다 (문헌 [Kabat E. A. et al., Institutes of Health, Bethesda, Md. (1987)] 참조). CDR 영역은 그의 천연 입체형태로 단백질 상에 존재하는 바와 같은, 또는 일부 경우에, 예를 들어 SDS에서의 가용화에 의해 변성된 바와 같은 단백질 상에 존재하는 바와 같은, 단백질 또는 단백질 단편의 선형 에피토프, 불연속 에피토프 또는 입체형태적 에피토프에 특이적일 수 있다. 에피토프는 또한 단백질의 번역후 변형으로 이루어질 수 있다.
1개 이상의 CDR 잔기의 치환 또는 1개 이상의 CDR의 생략이 또한 가능하다. 1개 또는 2개의 CDR이 결합을 위해 면제될 수 있는 항체가 과학 문헌에 기재되어 있다. 문헌 [Padlan et al., (1995 FASEB J. 9:133-139)]은 공개된 결정 구조에 기초하여 항체와 그의 항원 사이의 접촉 영역을 분석하였고, CDR 잔기의 단지 약 1/5 내지 1/3만이 실제로 항원과 접촉한다고 결론내렸다. 또한, 패들란은 1 또는 2개의 CDR이 항원과 접촉하는 아미노산을 갖지 않는 많은 항체를 발견하였다 (또한, 문헌 [Vajdos et al., 2002 J Mol Biol 320:415-428] 참조).
항원과 접촉하지 않는 CDR 잔기는 분자 모델링에 의해 및/또는 실험적으로, 코티아 CDR 외부에 놓인 카바트 CDR의 영역으로부터, 이전 연구에 기초하여 확인할 수 있다 (예를 들어 CDRH2 내의 잔기 H60-H65가 종종 요구되지 않음). CDR 또는 그의 잔기(들)가 생략되는 경우에, 이는 통상적으로 또 다른 인간 항체 서열 또는 이러한 서열의 컨센서스에서 상응하는 위치를 점유하는 아미노산에 의해 치환된다. CDR 내의 치환을 위한 위치 및 치환을 위한 아미노산은 또한 실험적으로 선택될 수 있다.
불변 도메인은 항원에 대한 항체의 결합에 직접 수반되지는 않지만, 항체-의존성 세포 독성에서의 항체의 참여와 같은 다양한 이펙터 기능을 나타낸다.
개시된 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원 결합 단편의 중쇄 가변 도메인의 개시된 CDR은 인접하거나 또는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35,36, 37, 38, 39 또는 40개의 아미노산만큼 분리될 수 있는 것으로 이해되고 본원에서 고려된다. 따라서, 적어도 2개의 CDR을 포함하며, 여기서 제1 CDR은 제2 CDR로부터 10, 11, 12, 13, 14, 15,16, 17, 18, 19 또는 20개의 아미노산만큼 분리된 것인 중쇄 가변 도메인을 포함하는 항-IL-17A 항체 또는 항원 결합 단편이 본원에 개시된다. 예를 들어, 적어도 2개의 CDR을 포함하며, 여기서 제1 CDR은 서열식별번호: 2, 23, 31, 42, 81 또는 91을 포함하고, 제2 CDR은 서열식별번호: 3, 24, 32,43, 44, 82 또는 86을 포함하고, 제1 CDR 및 제2 CDR은 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20개의 아미노산만큼 분리된 것인 항-IL-17A 항체 또는 항원 결합 단편이 본원에 개시된다. 또한, 3개의 CDR을 포함하며, 여기서 제1 CDR은 서열식별번호: 2, 23, 31, 42, 81 또는 91을 포함하고; 제2 CDR은 서열식별번호: 3, 24, 32,43, 44, 82 또는 86을 포함하고; 제3 CDR은 서열식별번호: 4, 25, 33, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 83, 87, 92 또는 96을 포함하고; 여기서 제2 CDR 및 제3 CDR은 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 또는 40개의 아미노산만큼 분리된 것인 항-IL-17A 항체 또는 항원 결합 단편이 본원에 개시된다.
개시된 항-IL-17A 항체 또는 항원 결합 단편의 경쇄 가변 도메인의 개시된 CDR은 인접하거나 또는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 또는 40개의 아미노산만큼 분리될 수 있는 것으로 이해되고 본원에서 고려된다. 따라서, 적어도 2개의 CDR을 포함하며, 여기서 제1 CDR은 제2 CDR로부터 10, 11, 12, 13, 14, 15,16, 17, 18, 19 또는 20개의 아미노산만큼 분리된 것인 경쇄 가변 도메인을 포함하는 항-IL-17A 항체 또는 항원 결합 단편이 본원에 개시된다. 예를 들어, 적어도 2개의 CDR을 포함하며, 여기서 제1 CDR은 서열식별번호: 6, 10, 27, 35, 또는 58을 포함하고, 제2 CDR은 서열식별번호: 7, 28, 36, 또는 59를 포함하고, 제1 CDR 및 제2 CDR은 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20개의 아미노산만큼 분리된 것인 항-IL-17A 항체 또는 항원 결합 단편이 본원에 개시된다. 또한, 3개의 CDR을 포함하며, 여기서 제1 CDR은 서열식별번호: 6, 10, 27, 35 또는 58을 포함하고; 제2 CDR은 서열식별번호: 7, 28, 36 또는 59를 포함하고; 제3 CDR은 서열식별번호: 8, 29, 37, 60, 89 또는 94를 포함하고; 여기서 제2 CDR 및 제3 CDR은 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 또는 40개의 아미노산만큼 분리된 것인 경쇄 가변 도메인을 포함하는 항-IL-17A 항체 또는 항원 결합 단편이 본원에 개시된다.
상기 언급된 바와 같이, 개시된 IL-17 결합 분자는 또한 항체의 단편일 수 있다. 이중 또는 다중 항원 또는 에피토프 특이성을 갖는 항체 및 하이브리드 항체, 및 단편, 예컨대 F(ab')2, Fab', Fab, Fv, sFv, dAb, 상보성 결정 영역 (CDR) 단편, 단일-쇄 항체 (scFv), 2가 단일-쇄 항체, 디아바디, 트리아바디, 테트라바디, (폴리)펩티드에 대한 특이적 항원 결합을 부여하기에 충분한 적어도 이뮤노글로불린의 단편을 함유하는 (폴리)펩티드 등 (하이브리드 단편을 포함함). 따라서, 그의 특이적 항원에 결합하는 능력을 보유하는 항체의 단편이 제공된다. 예를 들어, IL-17A 결합 활성을 유지하는 항체의 단편은 용어 "항체 또는 그의 단편"의 의미 내에 포함된다. 이러한 항체 및 단편은 관련 기술분야에 공지된 기술에 의해 제조될 수 있고, 실시예에 제시된 방법 및 항체를 생산하고 특이성 및 활성에 대해 항체를 스크리닝하는 일반적 방법에 따라 특이성 및 활성에 대해 스크리닝될 수 있다 (문헌 [Harlow and Lane. Antibodies, A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)] 참조).
또한, "항체 또는 그의 단편"의 의미에는 항체 단편 및 항원 결합 단백질 (단일 쇄 항체)의 접합체가 포함된다. 접합된 항체 또는 단편은, 예를 들어 그의 내용이 본원에 참조로 포함되는 미국 특허 번호 4,704,692에 기재된 바와 같이, 이펙터 모이어티 또는 태그, 예컨대 특히 독성 물질, 방사성 물질, 형광 물질, 리포솜 또는 효소와 작동가능하게 연결되거나 또는 달리 물리적으로 또는 기능적으로 회합된 항체 또는 단편을 지칭한다.
구조에 관계없이, 본원에 개시된 항원-결합 단편은 무손상 이뮤노글로불린에 의해 인식되는 동일한 항원과 결합할 수 있다. 항원-결합 단편은 결합 분자의 아미노산 서열의 적어도 2개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 5개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 10개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 15개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 20개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 25개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 30개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 35개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 40개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 50개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 60개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 70개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 80개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 90개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 100개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 125개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 150개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 175개의 인접 아미노산 잔기, 적어도 200개의 인접 아미노산 잔기, 또는 적어도 250개의 인접 아미노산 잔기의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드 또는 폴리펩티드를 포함할 수 있다.
단편은, 다른 서열에 부착되든 부착되지 않든, 항체 또는 항체 단편의 활성이 비-변형된 항체 또는 항체 단편과 비교하여 유의하게 변경되거나 손상되지 않는 한, 특정한 영역 또는 특정 아미노산 잔기의 삽입, 결실, 치환 또는 다른 선택된 변형을 또한 포함할 수 있다. 이들 변형은 예컨대 디술피드 결합이 가능한 아미노산을 제거/부가하기 위한, 그의 생물-장수명을 증가시키기 위한, 그의 분비 특징을 변경시키기 위한 등의 일부 추가의 특성을 제공할 수 있다. 임의의 경우에, 항체 또는 항체 단편은 생물활성 특성, 예컨대 그의 동족 항원에 대한 특이적 결합을 보유해야 한다. 항체 또는 항체 단편의 기능적 또는 활성 영역은 단백질의 특정 영역의 돌연변이유발에 이어서 발현 및 발현된 폴리펩티드의 시험에 의해 확인될 수 있다. 이러한 방법은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 용이하게 명백하며, 항체 또는 항체 단편을 코딩하는 핵산의 부위-특이적 돌연변이유발을 포함할 수 있다. (Zoller, M.J. Curr. Opin. Biotechnol. 3:348-354, 1992).
본원에 논의된 바와 같이, 본원에 개시된 항체, CDR, VH 및 VL 단백질의 수많은 변이체 및 유도체가 존재한다. 단백질 변이체 및 유도체는 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 이해되고, 아미노산 서열 변형을 수반할 수 있다. 예를 들어, 아미노산 서열 변형은 전형적으로 3가지 부류: 치환, 삽입 또는 결실 변이체 중 1가지 이상에 속한다. 본원에 사용된 "삽입"은 모, 종종 자연 발생 분자와 비교하여 각각 1개 이상의 아미노산 또는 뉴클레오티드 잔기의 부가를 발생시키는 아미노산 또는 뉴클레오티드 서열의 변화를 지칭한다. 삽입은 아미노 및/또는 카르복실 말단 융합뿐만 아니라 단일 또는 다중 아미노산 잔기의 서열내 삽입을 포함한다. 삽입은 통상적으로 아미노 또는 카르복실 말단 융합의 것보다 더 적은 삽입, 예를 들어 대략 1 내지 4개의 잔기일 것이다. 면역원성 융합 단백질 유도체, 예컨대 실시예에 기재된 것은 시험관내 가교에 의해 또는 융합체를 코딩하는 DNA로 형질전환된 재조합 세포 배양에 의해 면역원성을 부여하기에 충분히 큰 폴리펩티드를 표적 서열에 융합시킴으로써 제조된다. 결실은 단백질 서열로부터 1개 이상의 아미노산 잔기의 제거를 특징으로 한다. 전형적으로, 약 2 내지 6개 이하의 잔기가 단백질 분자 내의 임의의 한 부위에서 결실된다. 이들 변이체는 통상적으로 단백질을 코딩하는 DNA 내의 뉴클레오티드를 부위 특이적 돌연변이유발시켜, 그에 의해 변이체를 코딩하는 DNA를 생산하고, 그 후 재조합 세포 배양물에서 DNA를 발현시키는 것에 의해 제조된다. 공지된 서열을 갖는 DNA 내의 미리 결정된 부위에서 치환 돌연변이를 만드는 기술, 예를 들어 M13 프라이머 돌연변이유발 및 PCR 돌연변이유발은 널리 공지되어 있다. 아미노산 치환은 전형적으로 단일 잔기의 치환이지만, 다수의 상이한 위치에서 한 번에 일어날 수 있고; 삽입은 통상적으로 대략 약 1 내지 10개의 아미노산 잔기일 것이고; 결실은 약 1 내지 30개의 잔기 범위일 것이다. 결실 또는 삽입은 바람직하게는 인접한 쌍, 즉 2개 잔기의 결실 또는 2개 잔기의 삽입으로 이루어진다. 치환, 결실, 삽입, 또는 그의 임의의 조합이 조합되어 최종 구축물에 도달할 수 있다. 돌연변이는 서열을 리딩 프레임 밖에 위치시키지 않아야 하고, 바람직하게는 2차 mRNA 구조를 생성할 수 있는 상보적 영역을 생성하지 않을 것이다. 치환 변이체는 적어도 1개의 잔기가 제거되고 상이한 잔기가 그 자리에 삽입된 것이다. 이러한 치환은 일반적으로 하기 표 2에 따라 이루어지고, 보존적 치환으로 지칭된다.
표 1: 아미노산 약어
Figure pct00001
표 2: 아미노산 치환 - 예시적인 보존적 치환
Figure pct00002
기능 또는 면역학적 동일성에서의 실질적인 변화는 표 B의 치환보다 덜 보존적인 치환을 선택함으로써, 즉 (a) 예를 들어 시트 또는 나선 입체형태로서의 치환 영역 내의 폴리펩티드 백본의 구조, (b) 표적 부위에서의 분자의 전하 또는 소수성, 또는 (c) 측쇄의 벌크를 유지시키는 것에 대한 그의 효과에 있어서 보다 유의하게 상이한 잔기를 선택함으로써 이루어진다. 보존적 아미노산 치환은 아미노산 잔기가 유사한 구조적 또는 화학적 특성을 갖는 아미노산 잔기로 대체된 것을 포함한다. 유사한 측쇄를 갖는 아미노산 잔기의 패밀리는 관련 기술분야에 정의되어 있다. 이들 패밀리는 염기성 측쇄 (예를 들어, 리신, 아르기닌, 히스티딘), 산성 측쇄 (예를 들어, 아스파르트산, 글루탐산), 비하전된 극성 측쇄 (예를 들어, 글리신, 아스파라긴, 글루타민, 세린, 트레오닌, 티로신, 시스틴, 트립토판), 비극성 측쇄 (예를 들어, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 프롤린, 페닐알라닌, 메티오닌), 베타-분지형 측쇄 (예를 들어, 트레오닌, 발린, 이소류신) 및 방향족 측쇄 (예를 들어, 티로신, 페닐알라닌, 트립토판, 히스티딘)를 갖는 아미노산을 포함한다.
일반적으로 단백질 특성에서 가장 큰 변화를 생성할 것으로 예상되는 치환은 (a) 친수성 잔기, 예를 들어 세릴 또는 트레오닐이 소수성 잔기, 예를 들어 류실, 이소류실, 페닐알라닐, 발릴 또는 알라닐로 치환되거나 (또는 이에 의해 치환되거나); (b) 시스테인 또는 프롤린이 임의의 다른 잔기로 치환되거나 (또는 이에 의해 치환되거나); (c) 양전기 측쇄를 갖는 잔기, 예를 들어 리실, 아르기닐 또는 히스티딜이 음전기 잔기, 예를 들어 글루타밀 또는 아스파르틸로 치환되거나 (또는 이에 의해 치환되거나); 또는 (d) 벌키 측쇄를 갖는 잔기, 예를 들어 페닐알라닌이 측쇄를 갖지 않는 잔기, 예를 들어 글리신으로 치환되는 것 (또는 이에 의해 치환되는 것), 이 경우에, (e) 황산화 및/또는 글리코실화를 위한 부위의 수를 증가시키는 것에 의한 치환일 것이다.
하나의 아미노산 잔기를 생물학적으로 및/또는 화학적으로 유사한 또 다른 아미노산 잔기로 대체하는 것은 보존적 치환으로서 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 예를 들어, 보존적 치환은 하나의 소수성 잔기를 또 다른 것으로, 또는 하나의 극성 잔기를 또 다른 것으로 대체하는 것일 것이다. 치환은 예를 들어 Gly, Ala; Val, Ile, Leu; Asp, Glu; Asn, Gln; Ser, Thr; Lys, Arg; 및 Phe, Tyr과 같은 조합을 포함한다. 각각의 명백하게 개시된 서열의 이러한 보존적으로 치환된 변이는 본원에 제공된 모자이크 폴리펩티드 내에 포함된다.
치환 또는 결실 돌연변이유발을 이용하여 N-글리코실화 (Asn-X-Thr/Ser) 또는 O-글리코실화 (Ser 또는 Thr)를 위한 부위를 삽입할 수 있다. 시스테인 또는 다른 불안정성 잔기의 결실이 또한 바람직할 수 있다. 잠재적 단백질분해 부위, 예를 들어 Arg의 결실 또는 치환은 예를 들어 염기성 잔기 중 1개를 결실시키거나 또는 이를 글루타미닐 또는 히스티딜 잔기에 의해 치환하는 것에 의해 달성된다.
특정 번역후 유도체화는 발현된 폴리펩티드에 대한 재조합 숙주 세포의 작용의 결과이다. 글루타미닐 및 아스파라기닐 잔기는 빈번하게 상응하는 글루타밀 및 아스파르틸 잔기로 번역후 탈아미드화된다. 대안적으로, 이들 잔기는 약산성 조건 하에 탈아미드화된다. 다른 번역후 변형은 프롤린 및 리신의 히드록실화, 세릴 또는 트레오닐 잔기의 히드록실 기의 인산화, 리신, 아르기닌 및 히스티딘 측쇄의 o-아미노 기의 메틸화 (T.E. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties, W. H. Freeman & Co., San Francisco pp 79-86 [1983]), N-말단 아민의 아세틸화, 및 일부 경우에 C-말단 카르복실의 아미드화를 포함한다.
본원에 개시된 단백질의 변이체 및 유도체를 정의하는 하나의 방법은 특정 공지된 서열에 대한 동일성의 관점에서 변이체 및 유도체를 정의하는 것을 통하는 것으로 이해된다. 구체적으로, 언급된 서열에 대해 적어도 70% 또는 75% 또는 80% 또는 85% 또는 90% 또는 95% 상동성을 갖는 본원에 개시된 이들 및 다른 단백질의 변이체가 개시된다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 2개의 단백질의 상동성을 결정하는 방법을 쉽게 이해한다. 예를 들어, 상동성은 상동성이 그의 최고 수준이도록 2개의 서열을 정렬한 후에 계산될 수 있다.
상동성을 계산하는 또 다른 방식은 공개된 알고리즘에 의해 수행될 수 있다. 비교를 위한 서열의 최적 정렬은 문헌 [Smith and Waterman Adv. Appl. Math. 2: 482 (1981)]의 국부 상동성 알고리즘에 의해, 문헌 [Needleman and Wunsch, J. MoL Biol. 48: 443 (1970)]의 상동성 정렬 알고리즘에 의해, 문헌 [Pearson and Lipman, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85: 2444 (1988)]의 유사성 검색 방법에 의해, 이들 알고리즘의 컴퓨터 구현 (위스콘신주 매디슨 사이언스 드라이브 575 소재의 제네틱스 컴퓨터 그룹(Genetics Computer Group)의 위스콘신 제네틱스 소프트웨어 패키지(Wisconsin Genetics Software Package) 내의 GAP, BESTFIT, FASTA, 및 TFASTA)에 의해, 또는 검사에 의해 수행될 수 있다.
동일한 유형의 상동성이 예를 들어 문헌 [Zuker, M. Science 244:48-52, 1989, Jaeger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:7706-7710, 1989, Jaeger et al., Methods Enzymol. 183:281-306, 1989]에 개시된 알고리즘에 의해 핵산에 대해 수득될 수 있다.
보존적 돌연변이 및 상동성의 기재는 임의의 조합으로, 예컨대 변이체가 보존적 돌연변이인 특정한 서열에 대해 적어도 70% 상동성을 갖는 실시양태로, 함께 조합될 수 있는 것으로 이해된다.
본 명세서가 다양한 단백질 및 단백질 서열을 논의하기 때문에, 그러한 단백질 서열을 코딩할 수 있는 핵산이 또한 개시된 것으로 이해된다. 이는 특정 단백질 서열과 관련된 모든 축중성 서열, 즉 하나의 특정한 단백질 서열을 코딩하는 서열을 갖는 모든 핵산뿐만 아니라, 단백질 서열의 개시된 변이체 및 유도체를 코딩하는 축중성 핵산을 포함한 모든 핵산을 포함할 것이다. 따라서, 각각의 특정한 핵산 서열이 본원에 기재되지 않을 수 있지만, 각각의 및 모든 서열은 사실상 개시된 단백질 서열을 통해 본원에 개시 및 기재된 것으로 이해된다. 또한, 예를 들어 서열식별번호: 1-185의 개시된 보존적 유도체, 예컨대 발린 (V)에서의 이소류신 (I)의 치환. 이러한 돌연변이에 대해, 서열식별번호: 1-185의 이러한 특정한 유도체를 코딩하는 모든 핵산 서열이 또한 개시되는 것으로 이해된다.
개시된 조성물에 혼입될 수 있는 수많은 아미노산 및 펩티드 유사체가 존재하는 것으로 이해된다. 예를 들어, 표 1 및 표 2에 제시된 아미노산과 상이한 기능적 치환기를 갖는 수많은 D 아미노산 또는 아미노산들이 존재한다. 자연 발생 펩티드의 반대 입체 이성질체, 뿐만 아니라 펩티드 유사체의 입체 이성질체가 개시된다. 이들 아미노산은 tRNA 분자를 선택된 아미노산으로 충전하고, 예를 들어 앰버 코돈을 이용하는 유전자 구축물을 조작하여 유사체 아미노산을 펩티드 쇄 내로 부위-특이적 방식으로 삽입하는 것에 의해 폴리펩티드 쇄 내로 용이하게 혼입될 수 있다.
펩티드와 유사하지만 천연 펩티드 연결을 통해 연결되지 않은 분자가 생산될 수 있다. 예를 들어, 아미노산 또는 아미노산 유사체에 대한 연결은 CH2NH--, --CH2S--, --CH2--CH2 --, --CH=CH-- (시스 및 트랜스),--COCH2 --, --CH(OH)CH2--, 및 --CHH2SO를 포함할 수 있다 (이들 및 다른 것은 문헌 [Spatola, A. F. in Chemistry and Biochemistry of Amino Acids, Peptides, and Proteins, B. Weinstein, eds., Marcel Dekker, New York, p. 267 (1983); Spatola, A. F., Vega Data (March 1983), Vol. 1, Issue 3, Peptide Backbone Modifications (general review); Morley, Trends Pharm Sci (1980) pp. 463-468; Hudson, D. et al., Int J Pept Prot Res 14:177-185 (1979) (--CH2NH--, CH2CH2--); Spatola et al., Life Sci 38:1243-1249 (1986) (--CH H2--S); Hann J. Chem. Soc Perkin Trans. I 307-314 (1982) (--CH--CH--, 시스 및 트랜스); Almquist et al., J. Med. Chem. 23:1392-1398 (1980) (--COCH2--); Jennings-White et al., Tetrahedron Lett 23:2533 (1982) (--COCH2--); Szelke et al., European Appln, EP 45665 CA (1982): 97:39405 (1982) (--CH(OH)CH2--); Holladay et al., Tetrahedron. Lett 24:4401-4404 (1983) (--C(OH)CH2--); 및 Hruby Life Sci 31:189-199 (1982) (--CH2--S--)]에서 찾아볼 수 있으며; 이들 각각은 본원에 참조로 포함됨). 특히 바람직한 비-펩티드 연결은 --CH2NH--이다. 펩티드 유사체는 결합 원자 사이에 1개 초과의 원자, 예컨대 b-알라닌, g-아미노부티르산 등을 가질 수 있는 것으로 이해된다.
아미노산 유사체 및 유사체들 및 펩티드 유사체는 종종 증진된 또는 바람직한 특성, 예컨대 보다 경제적인 생산성, 보다 큰 화학적 안정성, 증진된 약리학적 특성 (반감기, 흡수, 효력, 효능 등), 변경된 특이성 (예를 들어, 광범위한 생물학적 활성), 감소된 항원성 등을 갖는다.
D 아미노산은 펩티다제 등에 의해 인식되지 않기 때문에, D-아미노산은 보다 안정한 펩티드를 생성하기 위해 사용될 수 있다. 컨센서스 서열의 1개 이상의 아미노산의 동일한 유형의 D-아미노산으로의 체계적 치환 (예를 들어, L-리신 대신 D-리신)은 보다 안정한 펩티드를 생성하는 데 사용될 수 있다. 시스테인 잔기는 2개 이상의 펩티드를 함께 고리화 또는 부착시키는 데 사용될 수 있다. 이는 펩티드를 특정한 입체형태로 구속시키는 데 유익할 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 IL-17A에 특이적으로 결합하고, 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서 HCDR1은 서열식별번호: 2, 23, 31, 42, 81 및 91로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2는 서열식별번호: 3, 24, 32, 43, 44, 82 및 86으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR3은 서열식별번호: 4, 25, 33, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 83, 87, 92, 및 96의 아미노산 서열을 포함하고; LCDR1은 서열식별번호: 6, 10, 27, 35 및 58의 아미노산 서열을 포함하고; LCDR2는 서열식별번호: 7, 28, 26 및 59의 아미노산 서열을 포함하고; LCDR3은 서열식별번호: 8, 29, 37, 60, 89 및 94의 아미노산 서열을 포함하는 것인 항체 또는 항원-결합 단편을 제공한다.
예시적인 항-IL-17A 항체의 CDR을 표 3에 제시한다.
표 3: 예시적인 항-IL-17A CDR 서열
Figure pct00003
Figure pct00004
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 7의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 2의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 3의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 4의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 6의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 7의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 8의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 7의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 2의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 3의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 4의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 10의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 7의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 8의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 23의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 24의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 25의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 29의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 31의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 32의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 33의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 35의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 36의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 37의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 31의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 32의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 33의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 35의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 36의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 37의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 44의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 44의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 51의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 51의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 46의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 46의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 47의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 47의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 48의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 48의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 49의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 49의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 44의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 50의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 44의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 50의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 52의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 52의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 53의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 53의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 54의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 54의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 55의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 55의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 56의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 56의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 81의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 82의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 83의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 81의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 82의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 83의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 29의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 81의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 86의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 87의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 89의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 81의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 86의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 87의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 89의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 91의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 86의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 92의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 94의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 91의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 86의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 92의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 94의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 81의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 86의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 96의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 94의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 81의 아미노산 서열로 이루어지고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 86의 아미노산 서열로 이루어지고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 96의 아미노산 서열로 이루어지고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 27의 아미노산 서열로 이루어지고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 28의 아미노산 서열로 이루어지고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 94의 아미노산 서열로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 VH 및 VL 쇄를 포함하며, 여기서 VH 쇄는 서열식별번호: 5, 26, 34, 57, 84, 88, 93 및 97로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 VH 및 VL 쇄를 포함하며, 여기서 VL 쇄는 서열식별번호: 9, 11, 30, 38, 61, 85, 90, 95 및 98로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 VH 및 VL 쇄를 포함하며, 여기서 VH 쇄는 서열식별번호: 5, 26, 34, 57, 84, 88, 93 및 97로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 쇄는 서열식별번호: 9, 11, 30, 38, 61, 85, 90, 95 및 98로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
본원에 기재된 항-IL-17A 항체의 예시적인 VH 및 VL 서열을 표 4에 제공한다.
표 4: 예시적인 모 VH 및 VL 아미노산 서열
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일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM58로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편은 서열식별번호: 5를 포함하는 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 9를 포함하는 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 5와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 9와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 5로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 9로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편은 서열식별번호: 5를 포함하는 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 11을 포함하는 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 5와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 11과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 5로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 11로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM60으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편은 서열식별번호: 26을 포함하는 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 30을 포함하는 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 26과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 30과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 26으로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 30으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편은 서열식별번호: 57을 포함하는 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 61을 포함하는 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 57과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 61과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 57로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 61로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM72로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편은 서열식별번호: 84를 포함하는 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 85를 포함하는 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 84와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 85와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 84로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 85로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM73으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편은 서열식별번호: 88을 포함하는 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 90을 포함하는 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 88과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 90과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 88로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 90으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM93으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편은 서열식별번호: 93을 포함하는 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 95를 포함하는 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 93과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 95와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 93으로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 95로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM96으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편은 서열식별번호: 97을 포함하는 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 98을 포함하는 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 97과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 98과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5% 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 97로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 98로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
인간화 항-IL-17A 항체 및 항원 결합 단편
한 측면에서, 개시된 항-IL-17A 항체 및 그의 항원 결합 단편은 인간 항체 또는 인간 결합 분자일 수 있다. 용어 "인간"은, 본원에 정의된 바와 같은 항체 및 그의 항원 결합 단편에 적용되는 경우에, 모 인간 항체 서열로부터 유래된 분자를 지칭한다. 항체 또는 그의 항원 결합 단편이 인간 서열로부터 유래되고 후속적으로 변형된 경우에, 이는 여전히 명세서 전반에 걸쳐 사용된 바와 같이 인간으로 간주되어야 한다. 다시 말해서, 용어 인간은, 항체 또는 그의 항원 결합 단편에 적용되는 경우에, 인간 또는 인간 림프구에서 또는 변형된 형태로 발생하거나 발생하지 않은 가변 또는 불변 영역에 기초하여 인간 배선 이뮤노글로불린 서열로부터 유래된 가변 및 불변 영역을 갖는 항체를 포함하는 것으로 의도된다. 따라서, 인간 결합 분자는 인간 배선 이뮤노글로불린 서열에 의해 코딩되지 않은 아미노산 잔기를 포함할 수 있고, 치환 및/또는 결실 (예를 들어 시험관내 무작위 또는 부위-특이적 돌연변이유발 또는 생체내 체세포 돌연변이에 의해 도입된 예를 들어 돌연변이)을 포함할 수 있다. 본원에 사용된 "로부터 유래된"은 핵산 서열이 주형으로부터 정확하게 카피될 수 있거나 또는 예컨대 오류-유발 PCR 방법에 의해 부차적 돌연변이를 가질 수 있거나, 또는 주형과 정확하게 매칭되어 또는 부차적 변형을 가지고 합성적으로 만들어질 수 있는 상황을 지칭한다.
일부 실시양태에서, 항체는 다른 종에서 생성되고, 인간에서의 투여를 위해 "인간화"된다. 비-인간 (예를 들어, 뮤린) 항체의 인간화 형태는 비-인간 이뮤노글로불린으로부터 유래된 최소 서열을 함유하는 키메라 이뮤노글로불린, 이뮤노글로불린 쇄 또는 그의 단편 (예컨대 Fv, Fab, Fab', F(ab')2, 또는 항체의 다른 항원-결합 하위서열)이다. 인간화 항체는 상보성 결정 영역 (CDR)으로부터의 잔기가 목적하는 특이성, 친화도 및 능력을 갖는 비-인간 종 (모 항체), 예컨대 마우스, 래트 또는 토끼의 CDR로부터의 잔기로 대체된 인간 이뮤노글로불린 (수용자 항체)을 포함한다. 일부 경우에, 인간 이뮤노글로불린의 Fv 프레임워크 잔기는 상응하는 비-인간 잔기로 대체된다. 인간화 항체는 또한 수용자 항체에서도 또는 모 CDR 또는 프레임워크 서열에서도 발견되지 않는 잔기를 포함할 수 있다. 일반적으로, 인간화 항체는 적어도 1개, 전형적으로 2개의 가변 도메인을 실질적으로 모두 포함할 것이며, 여기서 모든 또는 실질적으로 모든 CDR 영역은 비-인간 이뮤노글로불린의 것에 상응하고, 모든 또는 실질적으로 모든 FR 영역은 인간 이뮤노글로불린 컨센서스 서열의 것이다. 인간화 항체는 최적으로 또한 이뮤노글로불린 불변 영역 (Fc)의 적어도 한 부분, 전형적으로 인간 이뮤노글로불린의 것을 포함할 것이다 (Jones et al., Nature, 321:522-525 (1986); Riechmann et al., Nature, 332:323-327 (1988); 및 Presta, Curr. Op. Struct. Biol., 2:593-596 (1992)).
비-인간 항체를 인간화하는 방법은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다. 일반적으로, 인간화 항체는 비-인간 공급원으로부터 도입된 1개 이상의 아미노산 잔기를 갖는다. 이들 비-인간 아미노산 잔기는 종종 "유입" 잔기로 지칭되며, 이는 전형적으로 "유입" 가변 도메인으로부터 취해진다. 인간화는 본질적으로 윈터(Winter) 및 동료들의 방법 (Jones et al., Nature, 321:522-525 (1986); Riechmann et al., Nature, 332:323-327 (1988); Verhoeyen et al., Science, 239:1534-1536 (1988))에 따라 인간 항체의 상응하는 서열을 설치류 CDR 또는 CDR 서열로 치환하는 것에 의해 수행될 수 있다. 따라서, 이러한 "인간화" 항체는 무손상 인간 가변 도메인보다 실질적으로 더 적은 도메인이 비-인간 종으로부터의 상응하는 서열에 의해 치환된 키메라 항체 (미국 특허 번호 4,816,567)이다. 실제로, 인간화 항체는 전형적으로 일부 CDR 잔기 및 가능하게는 일부 FR 잔기가 설치류 항체의 유사한 부위로부터의 잔기에 의해 치환된 인간 항체이다.
인간화 항체를 제조하는 데 사용되는 경쇄 및 중쇄 둘 다의 인간 가변 도메인의 선택은 항원성을 감소시키기 위해 매우 중요하다. "최적-피트" 방법에 따르면, 설치류 항체의 가변 도메인의 서열을 공지된 인간 가변 도메인 서열의 전체 라이브러리에 대해 스크리닝한다. 이어서, 설치류의 서열에 가장 근접한 인간 서열이 인간화 항체를 위한 인간 프레임워크 (FR)로서 허용된다 (Sims et al., J. Immunol., 151:2296 (1993) 및 Chothia et al., J. Mol. Biol., 196:901 (1987)). 또 다른 방법은 경쇄 또는 중쇄의 특정한 하위군의 모든 인간 항체의 컨센서스 서열로부터 유래된 특정한 프레임워크를 사용한다. 동일한 프레임워크가 여러 상이한 인간화 항체에 대해 사용될 수 있다 (Carter et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89:4285 (1992); Presta et al., J. Immunol., 151:2623 (1993)).
일부 측면에서, 항체가 항원에 대한 높은 친화도 및 다른 유리한 생물학적 특성을 보유하면서 인간화되는 것이 중요할 수 있다. 이러한 목적을 달성하기 위해, 바람직한 방법에 따르면, 인간화 항체는 모 서열 및 인간화 서열의 3차원 모델을 사용하는 모 서열 및 다양한 개념적 인간화 생성물의 분석 과정에 의해 제조된다. 3차원 이뮤노글로불린 모델은 통상적으로 이용가능하고, 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 친숙하다. 선택된 후보 이뮤노글로불린 서열의 가능한 3차원 입체형태적 구조를 예시하고 디스플레이하는 컴퓨터 프로그램이 이용가능하다. 이들 디스플레이의 검사는 후보 이뮤노글로불린 서열의 기능화에 있어서 잔기의 가능한 역할의 분석, 즉 그의 항원에 결합하는 후보 이뮤노글로불린의 능력에 영향을 미치는 잔기의 분석을 허용한다. 이러한 방식으로, 목적하는 항체 특징, 예컨대 표적 항원(들)에 대한 증가된 친화도가 달성되도록 컨센서스 및 유입 서열로부터 FR 잔기가 선택 및 조합될 수 있다. 일반적으로, CDR 잔기는 항원 결합에 영향을 미치는 데 직접적으로 및 가장 실질적으로 수반된다 (1994년 3월 3일에 공개된 WO 94/04679 참조).
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-단편은 서열식별번호: 12, 14, 16, 21, 22, 39, 62, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 99, 77, 78 및 79로부터 선택된 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 13, 15, 17, 18, 19, 20, 40, 41, 63, 70, 75, 76 및 80으로부터 선택된 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 예시적인 인간화 VH 및 VL 서열을 표 5에 제공한다.
표 5: 예시적인 인간화 항-IL-17A VH 및 VL 서열
Figure pct00006
Figure pct00007
Figure pct00008
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.1로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 12와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 13과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 12로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 13으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.2로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 14와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 15와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 14로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 15로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.3으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 16과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 15와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 16으로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 15로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.4로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 14와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 17과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 14로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 17로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.5로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 16과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 17과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 16으로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 17로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.6으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 16과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 18과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 16으로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 18로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.7로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 16과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 19와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 16으로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 19로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.8로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 16과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 20과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 16으로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 20으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.9로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 21과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 18과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 21로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 18로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.10으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 21과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 19와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 21로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 19로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.11로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 21과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 20과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 21로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 20으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.12로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 22와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 18과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 22로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 18로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.13으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 22와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 19와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 22로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 19로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM59.14로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 22와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 20과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 22로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 20으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM64.1로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 39와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 40과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 39로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 40으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM64.2로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 39와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 41과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 39로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 41로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM64.3으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 34와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 41과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 34로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 41로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.1로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 62와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 63과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 62로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 63으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.1.2로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 64와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 63과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 64로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 63으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.1.3으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 65와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 63과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 65로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 63으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.1.4로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 66과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 63과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 66으로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 63으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.1.5로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 67과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 63과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 67로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 63으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.1.6으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 68과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 63과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 68로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 63으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 69와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 69로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.1로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 71과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 71로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.2로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 72와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 72로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.3으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 73과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 73으로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.4A로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 74와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 74로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.4B로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 99와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 99로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.4.2로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 74와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 75와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 74로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 75로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.4.3으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 74와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 76과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 74로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 76으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.5로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 77과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 77로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.5.2로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 77과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 75와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 77로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 75로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.5.3으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 77과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 76과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 77로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 76으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.6으로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 78과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 78로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.7로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 79와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 79로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 ABM67.2.8로 지칭되는 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 74와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 80과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편은 서열식별번호: 74로 이루어진 인간화 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 80으로 이루어진 인간화 VL 아미노산 서열을 포함한다.
VH 및 VL 서열의 예시적인 조합을 하기 표 6에 제공한다.
표 6: 예시적인 VH 및 VL 조합
Figure pct00009
Figure pct00010
항-IL-17A scFv
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 서열식별번호: 5, 12, 14, 16, 21, 22, 26, 34, 39, 57, 62, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 99, 77, 78, 79, 84, 88, 93 및 97로부터 선택된 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 9, 11, 13, 15, 17, 18, 19, 20, 30, 38, 40, 41, 61, 63, 70, 75, 76, 80, 85, 90, 95 및 98로부터 선택된 VL 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A scFv를 제공한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 5와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 9와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 5로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 9로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 5와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 11과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 5로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 11로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 12와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 13과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 12로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 13으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 14와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 15와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 14로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 15로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 16과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 15와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 16으로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 15로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 14와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 17과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 14로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 17로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 16과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 17과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 16으로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 17로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 16과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 18과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 16으로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 18로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 16과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 19와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 16으로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 19로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 16과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 20과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 16으로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 20으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 21과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 18과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 21로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 18로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 21과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 19와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 21로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 19로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 21과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 20과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 21로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 20으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 22와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 18과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 22로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 18로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 22와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 19와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 22로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 19로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 22와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 20과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 22로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 20으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 26과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 30과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 26으로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 30으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 34와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 38과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 34로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 38로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 39와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 40과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 39로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 40으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 39와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 41과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 39로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 41로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 34와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 41과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 34로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 41로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 57과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 61과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 57로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 61로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 62와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 63과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 62로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 63으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 64와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 63과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 64로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 63으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 65와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 63과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 65로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 63으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 66과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 63과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 66으로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 63으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 67과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 63과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 67로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 63으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 68과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 63과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 68로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 63으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 69와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 69로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 71과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 71로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 72와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 72로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 73과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 73으로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 707로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 74와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 74로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 99와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 99로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 74와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 75와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 74로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 75로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 74와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 76과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 74로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 76으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 77과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 77로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 77과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 75와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 77로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 75로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 77과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 76과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 77로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 76으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 78과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 78로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 79와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 70과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 79로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 70으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 74와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 80과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 74로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 80으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 84와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 85와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 84로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 85로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 88과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 90과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 88로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 90으로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 93과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 95와 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 93으로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 95로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 97과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VH 아미노산 서열 및 서열식별번호: 98과 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 적어도 약 99.5%, 또는 100% 동일한 VL 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 서열식별번호: 97로 이루어진 VH 아미노산 서열을 포함하고, 서열식별번호: 98로 이루어진 VL 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 하기 구조: VH-링커-VL 또는 VL-링커-VH를 포함한다. 본원에 사용된 용어 "링커"는 일반적으로 폴리펩티드의 2개의 서브-도메인을 연결하는 짧은 폴리펩티드 서열을 지칭한다. 링커의 비제한적 예는 글리신-세린 반복부를 포함하는 가요성 링커, 및 (a) 막횡단 단백질 (예를 들어, 유형 I 막횡단 단백질)의 도메인간 영역; (b) 유형 II C-렉틴의 줄기 영역; 또는 (c) 이뮤노글로불린 힌지로부터 유래된 링커를 포함한다. 일부 실시양태에서, 링커는 생성된 폴리펩티드가 동일한 경쇄 및 중쇄 가변 영역을 포함하는 항체와 동일한 표적 분자에 대한 특이적 결합 친화도를 보유하도록 2개의 서브-결합 도메인의 상호작용과 상용성인 스페이서 기능을 제공한다. 특정 실시양태에서, 링커는 5 내지 약 35개의 아미노산, 예를 들어 약 15 내지 약 25개의 아미노산으로 구성된다. 예시적인 링커를 표 7에 제시한다.
표 7: 예시적인 링커
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일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체는 항체 경쇄 및 항체 중쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체는 IgG 이소형 (예를 들어 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)이다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체의 Fc 도메인은 야생형 IgG 아미노산 서열을 포함한다. 이러한 서열은 관련 기술분야에 공지되어 있으며, 예를 들어 문헌 [Shields et al., J Biol Chem, (2001) 276:9;6591-6604]을 참조한다.
일부 실시양태에서, Fc 도메인의 CH2 또는 CH3 도메인은 항체의 기능 및/또는 안정성을 변경시키는 1개 이상의 아미노산 돌연변이를 포함한다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 항-IL-17A 항체의 Fc 도메인은 일부 Fc 수용체, 예컨대 신생아 Fc 수용체 (FcRn)에 결합하는 능력을 보유하고 비교적 긴 생체내 반감기를 보유하면서 이펙터 기능이 결여되어 있거나 최소의 이펙터 기능을 갖는다. 일부 실시양태에서, 기재된 항-IL-17A 항체는 항체-의존성 세포-매개된 세포독성 (ADCC), 항체-의존성 세포-매개된 식세포작용 (ADCP), 보체 활성화 및/또는 보체-의존성 세포독성 (CDC)을 발생시키지 않거나 또는 그의 유도를 실질적으로 감소시킨다. 이러한 돌연변이는 관련 기술분야에 널리 공지되어 있고, 예를 들어 문헌 [Shields et al., J Biol Chem, (2001) 276:9;6591-6604; Arduin et al., Mol Immunol (2015) 63:2;456-463; Vafa et al., Methods (2014) 65:1;114-126]을 참조한다.
일부 실시양태에서, 기재된 항-IL-17A 항체는 IgG1 불변 영역이 하기 위치: 228 (S228), 234 (L234), 235 (L235), 237 (G237), 297 (N297), 318 (E318), 320 (K320), 322 (K322), 또는 그의 임의의 조합 (EU에 따른 넘버링) 중 1개 이상에서 돌연변이를 갖는 IgG1 이소형 항체이다. 일부 실시양태에서, IgG1 Fc 도메인은 L234A 및 L235A 돌연변이를 갖는다. 일부 실시양태에서, IgG1 Fc 도메인은 S228P 돌연변이를 갖는다. 달리 제공되지 않는 한, 본원에 사용된 이뮤노글로불린 분자에서의 아미노산 잔기의 위치는 EU 명명법에 따라 넘버링된다 (Ward et al., 1995 Therap. Immunol. 2:77-94). 항체 내의 아미노산 위치에 대한 다른 넘버링 시스템은 관련 기술분야에 공지되어 있다. 예를 들어, IMGT 시스템 (Brochet et al., Nucl. Acids Res. (2008) 36, W503-508) 및 카바트 넘버링 시스템 (Kabat, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th edition, Bethesda, MD: Public Health Service, National Institutes of Health (1991)). 하나의 넘버링 시스템과 다른 넘버링 시스템 사이를 전환시키는 방법 및 정보는 관련 기술분야에 공지되어 있다. 예를 들어, imgt.org에서 이용가능한 [IMGT Scientific Chart - Correspondence between C numberings]을 참조한다.
일부 실시양태에서, 기재된 항-IL-17A 항체는 IgG2 이소형 항체이다. 기재된 항-IL-17A 항체는 IgG3 이소형 항체이다. 기재된 항-IL-17A 항체는 IgG4 이소형 항체이다.
특정 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 및 그의 항원-결합 단편은 목적하는 특이성을 갖는 항체를 선택하는 것과 관련하여 표준 분자 생물학 기술을 사용하여 제조될 수 있다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체 및 그의 항원-결합 단편은 재조합 DNA 기술을 사용하여 생산된다. 재조합 단백질의 발현 및 정제를 위한 절차는 관련 기술분야에 널리 확립되어 있다.
이중특이적 결합 단백질
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 IL-17A 결합 도메인 및 제2 표적 항원에 특이적으로 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하는 이중특이적 결합 단백질을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제2 항원-결합 도메인은 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 또는 VEGF 수용체에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, VEGF 항원-결합 도메인은 아플리베르셉트 (아일리아(Eylea)®), 베바시주맙 (아바스틴(Avastin)®), 라니비주맙 (루센티스(Lucentis)®), 브롤루시주맙 (비오뷰(Beovu)®), 및 라무시루맙 (시람자(Cyramza)®) 또는 그의 항원 결합 단편으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, VEGF 결합 도메인은 아플리베르셉트 (서열식별번호: 100)를 포함한다. 일부 실시양태에서, VEGF 결합 도메인은 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분 (서열식별번호: 167)을 포함한다. 일부 실시양태에서, VEGF 항원-결합 도메인은 항-IL-17A 항체의 N-말단에 부가된다 (예를 들어, 중쇄의 N-말단 또는 경쇄의 N-말단에 부가됨). 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 VEGF 결합 도메인의 N-말단 또는 C-말단에 부가된다.
일부 실시양태에서, 제2 항원-결합 도메인은 종양 괴사 인자 알파 (TNFα)에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, TNFα 항원 결합 도메인은 아달리무맙 (휴미라(Humira)®), 인플릭시맙 (레미케이드(Remicade)®), 에타네르셉트 (엔브렐(Enbrel)®), 골리무맙 (심포니(Simponi)®), 세르톨리주맙 (심지아(Cimzia)®), 또는 그의 항원 결합 단편으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, TNFα 항원 결합 도메인은 아달리무맙 scFv (서열식별번호: 134)를 포함한다. 일부 실시양태에서, TNFα 항원-결합 도메인은 항-IL-17A 항체의 N-말단에 부가된다 (예를 들어, 중쇄의 N-말단 또는 경쇄의 N-말단에 부가됨). 일부 실시양태에서, 항-IL-17A scFv는 TNFα 결합 도메인의 N-말단 또는 C-말단에 부가된다.
본 개시내용의 예시적인 이중특이적 결합 단백질 및 그의 성분의 구조는 표 8-36에 제공되고, 도 11a - 도 11c에 추가로 예시된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 648.1-G1-A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 648.1-G1-A는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 N-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG1 항체 (67.2.4A VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.2 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 648.1-G1-A의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - [3x G(4)S] - [67.2.4A IgG1 HC (서열식별번호: 169)] - C'.
648.1-G1-A의 아미노산 서열을 하기 표 8에 제공한다.
표 8: 648.1-G1-A 구조 및 서열
Figure pct00012
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 648.1-G1-B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 648.1-G1-B는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 N-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG1 항체 (67.2.4B VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.2 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 648.1-G1-B의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - [3x G(4)S] - [67.2.4B IgG1 HC (서열식별번호: 170)] - C'.
648.1-G1-B의 아미노산 서열을 하기 표 9에 제공한다.
표 9: 648.1-G1-B 구조 및 서열
Figure pct00013
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 648.1-G2-A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 648.1-G2-A는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 N-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG2 항체 (67.2.4A VH를 포함하는 IgG2 중쇄 및 ABM67.2 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 648.1-G2-A의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - [3x G(4)S] - [67.2.4A IgG2 HC (서열식별번호: 171)] - C'.
648.1-G2-A의 아미노산 서열을 하기 표 10에 제공한다.
표 10: 648.1-G2-A 구조 및 서열
Figure pct00014
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 648.1-G2-B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 648.1-G2-B는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 N-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG2 항체 (67.2.4B VH를 포함하는 IgG2 중쇄 및 ABM67.2 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 648.1-G2-B의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - [3x G(4)S] - [67.2.4B IgG2 HC (서열식별번호: 172)] - C'.
648.1-G2-B의 아미노산 서열을 하기 표 11에 제공한다.
표 11: 648.1-G2-B 구조 및 서열
Figure pct00015
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 648.1-G4-A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 648.1-G4-A는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 N-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG2 항체 (67.2.4A VH를 포함하는 IgG4 중쇄 및 ABM67.2 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 648.1-G4-A의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - [3x G(4)S] - [67.2.4A IgG4 HC (서열식별번호: 173)] - C'.
648.1-G4-A의 아미노산 서열을 하기 표 12에 제공한다.
표 12: 648.1-G4-A 구조 및 서열
Figure pct00016
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 648.1-G4-B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 648.1-G4-B는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 N-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG4 항체 (67.2.4B VH를 포함하는 IgG2 중쇄 및 ABM67.2 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 648.1-G4-B의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - [3x G(4)S] - [67.2.4B IgG4 HC (서열식별번호: 174)] - C'.
648.1-G4-B의 아미노산 서열을 하기 표 13에 제공한다.
표 13: 648.1-G4-B 구조 및 서열
Figure pct00017
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 648.2-G1-A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 648.2-G1-A는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 N-말단 융합을 갖는 ABM67.2.8 IgG1 항체 (67.2.4A VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.6 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 648.2-G1-A의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - [3x G(4)S] - [67.2.4A IgG1 HC (서열식별번호: 169)] - C'.
648.2-G1-A의 아미노산 서열을 하기 표 14에 제공한다.
표 14: 648.2-G1-A 구조 및 서열
Figure pct00018
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 648.2-G1-B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 648.2-G1-B는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 N-말단 융합을 갖는 ABM67.2.8 IgG1 항체 (67.2.4B VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.6 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 648.2-G1-B의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - [3x G(4)S] - [67.2.4B IgG1 HC (서열식별번호: 170)] - C'.
648.2-G1-B의 아미노산 서열을 하기 표 15에 제공한다.
표 15: 648.2-G1-B 구조 및 서열
Figure pct00019
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 649.1-G1-A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 649.1-G1-A는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 C-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG1 항체 (67.2.4A VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.2 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 649.1-G1-A의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [67.2.4A IgG1 HC (서열식별번호: 169)] - [3x G(4)S] - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - C'.
649.1-G1-A의 아미노산 서열을 하기 표 16에 제공한다.
표 16: 649.1-G1-A 구조 및 서열
Figure pct00020
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 649.1-G1-B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 649.1-G1-B는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 C-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG1 항체 (67.2.4B VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.2 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 649.1-G1-B의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [67.2.4B IgG1 HC (서열식별번호: 170)] - [3x G(4)S] - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - C'.
649.1-G1-B의 아미노산 서열을 하기 표 17에 제공한다.
표 17: 649.1-G1-B 구조 및 서열
Figure pct00021
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 649.2-G1-A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 649.2-G1-A는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 C-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG1 항체 (67.2.4A VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.2 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. IgG 중쇄 상의 말단 K는 제거되었고, VEGFR 서열의 시작에 단일 S가 존재한다. 649.1-G1-A의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [67.2.4A IgG1 HC (서열식별번호: 175)] - [2x G(4)S] - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 168)] - C'.
649.2-G1-A의 아미노산 서열을 하기 표 18에 제공한다.
표 18: 649.2-G1-A 구조 및 서열
Figure pct00022
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 649.2-G1-B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 649.2-G1-B는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 C-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG1 항체 (67.2.4B VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.2 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. IgG 중쇄 상의 말단 K는 제거되었고, VEGFR 서열의 시작에 단일 S가 존재한다. 649.1-G1-B의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [67.2.4B IgG1 HC (서열식별번호: 176)] - [2x G(4)S] - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 168)] - C'.
649.2-G1-B의 아미노산 서열을 하기 표 19에 제공한다.
표 19: 649.2-G1-B 구조 및 서열
Figure pct00023
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 649.3-G1-A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 649.3-G1-A는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 C-말단 융합을 갖는 ABM67.2.8 IgG1 항체 (67.2.4A VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.6 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 649.3-G1-A의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [67.2.4A IgG1 HC (서열식별번호: 169)] - [3x G(4)S] - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - C'.
649.3-G1-A의 아미노산 서열을 하기 표 20에 제공한다.
표 20: 649.3-G1-A 구조 및 서열
Figure pct00024
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 649.3-G1-B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 649.3-G1-B는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 C-말단 융합을 갖는 ABM67.2.8 IgG1 항체 (67.2.4B VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.6 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 649.3-G1-B의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [67.2.4B IgG1 HC (서열식별번호: 170)] - [3x G(4)S] - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - C'.
649.3-G1-B의 아미노산 서열을 하기 표 21에 제공한다.
표 21: 649.3-G1-B 구조 및 서열
Figure pct00025
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 649.4-G1-A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 649.4-G1-A는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 C-말단 융합을 갖는 ABM67.2.8 IgG1 항체 (67.2.4A VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.6 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. IgG 중쇄 상의 말단 K는 제거되었고, VEGFR 서열의 시작에 단일 S가 존재한다. 649.4-G1-A의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [67.2.4A IgG1 HC (서열식별번호: 175)] - [2x G(4)S] - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 168)] - C'.
649.4-G1-A의 아미노산 서열을 하기 표 22에 제공한다.
표 22: 649.4-G1-A 구조 및 서열
Figure pct00026
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 649.4-G1-B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 649.4-G1-B는 중쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 C-말단 융합을 갖는 ABM67.2.8 IgG1 항체 (67.2.4B VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.6 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. IgG 중쇄 상의 말단 K는 제거되었고, VEGFR 서열의 시작에 단일 S가 존재한다. 649.4-G1-B의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [67.2.4B IgG1 HC (서열식별번호: 176)] - [2x G(4)S] - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 168)] - C'.
649.4-G1-B의 아미노산 서열을 하기 표 23에 제공한다.
표 23: 649.4-G1-B 구조 및 서열
Figure pct00027
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 651.1-G2-A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 651.1-G2-A는 경쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 N-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG2 항체 (67.2.4A VH를 포함하는 IgG2 중쇄 및 ABM67.2 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 651.1-G2-A의 경쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - [3x G(4)S] - [67.2 LC (서열식별번호: 136)] - C'.
651.1-G2-A의 아미노산 서열을 하기 표 24에 제공한다.
표 24: 651.1-G2-A 구조 및 서열
Figure pct00028
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 651.1-G2-B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 651.1-G2-B는 경쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 N-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG2 항체 (67.2.4B VH를 포함하는 IgG2 중쇄 및 ABM67.2 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 651.1-G2-B의 경쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - [3x G(4)S] - [67.2 LC (서열식별번호: 136)] - C'.
651.1-G2-B의 아미노산 서열을 하기 표 25에 제공한다.
표 25: 651.1-G2-B 구조 및 서열
Figure pct00029
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 651.2-G1-A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 651.2-G1-A는 경쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 N-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG1 항체 (67.2.4A VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.6 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 651.2-G1-A의 경쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - [3x G(4)S] - [67.6 LC (서열식별번호: 137)] - C'.
651.2-G1-A의 아미노산 서열을 하기 표 26에 제공한다.
표 26: 651.2-G1-A 구조 및 서열
Figure pct00030
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 651.2-G1-B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 651.2-G1-B는 경쇄에 아플리베르셉트의 VEGF-R 부분의 N-말단 융합을 갖는 ABM67.2.4 IgG1 항체 (67.2.4B VH를 포함하는 IgG1 중쇄 및 ABM67.6 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 651.2-G1-B의 경쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR (서열식별번호: 167)] - [3x G(4)S] - [67.6 LC (서열식별번호: 137)] - C'.
651.2-G1-B의 아미노산 서열을 하기 표 27에 제공한다.
표 27: 651.2-G1-B 구조 및 서열
Figure pct00031
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 652.1로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 652.1은 ABM59 scFv의 C-말단 융합을 갖는 아플리베르셉트를 포함한다. 652.1의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR + IgG1 Fc] - [2x G(4)S] - 59.5 VH - [3x G(4)S] - 59.5 VL - C'
652.1의 아미노산 서열을 하기 표 28에 제공한다.
표 28: 652.1 구조 및 서열
Figure pct00032
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 653.1-A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 653.1-A는 ABM67-A scFv의 C-말단 융합을 갖는 아플리베르셉트를 포함한다. 653.1-A의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR + IgG1 Fc] - [2x G(4)S] - 67.2.4A VH - [3x G(4)S] - 67.6 VL - C'
653.1-A의 아미노산 서열을 하기 표 29에 제공한다.
표 29: 653.1-A 구조 및 서열
Figure pct00033
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 653.1-B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 653.1-B는 ABM67-B scFv의 C-말단 융합을 갖는 아플리베르셉트를 포함한다. 653.1-B의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아플리베르셉트 VEGFR + IgG1 Fc] - [2x G(4)S] - 67.2.4B VH - [3x G(4)S] - 67.6 VL - C'
653.1-B의 아미노산 서열을 하기 표 30에 제공한다.
표 30: 653.1-B 구조 및 서열
Figure pct00034
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 392.1로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 392.1은 중쇄에 아달리무맙 scFv의 N-말단 융합을 갖는 ABM59.6 IgG2 항체 (ABM59.3 VH를 포함하는 IgG2 중쇄 및 ABM59.4 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 392.1의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아달리무맙 scFv (서열식별번호: 134)] - [3x G(4)S] - [ABM59.6 IgG2 HC (서열식별번호: 180)] - C'.
392.1의 아미노산 서열을 하기 표 31에 제공한다.
표 31: 392.1 구조 및 서열
Figure pct00035
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 393.1로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 393.1은 중쇄에 아달리무맙 scFv의 N-말단 융합을 갖는 ABM59.6 IgG4 항체 (ABM59.3 VH를 포함하는 IgG4 중쇄 및 ABM59.4 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)를 포함한다. 393.1의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아달리무맙 scFv (서열식별번호: 134)] - [3x G(4)S] - [ABM59.6 IgG4 HC (서열식별번호: 181)] - C'.
393.1의 아미노산 서열을 하기 표 32에 제공한다.
표 32: 393.1 구조 및 서열
Figure pct00036
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 408.1A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 408.1A는 ABM67.2.4.2 IgG2 항체 (ABM67.2.4A VH를 포함하는 IgG2 중쇄 및 ABM67.3 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)의 HC 상에 N-말단 아달리무맙 scFv 융합을 갖고, 중쇄에 아달리무맙 scFv의 N-말단 융합을 갖는 항체를 포함한다. 408.1A의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아달리무맙 scFv (서열식별번호: 134)] - [3x G(4)S] - [ABM67.2.4.2A IgG2 HC (서열식별번호: 182)] - C'.
408.1A의 아미노산 서열을 하기 표 33에 제공한다.
표 33: 408.1A 구조 및 서열
Figure pct00037
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 408.1B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 408.1B는 ABM67.2.4.2 IgG2 항체 (ABM67.2.4B VH를 포함하는 IgG2 중쇄 및 ABM67.3 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)의 HC 상에 N-말단 아달리무맙 scFv 융합을 갖고, 중쇄에 아달리무맙 scFv의 N-말단 융합을 갖는 항체를 포함한다. 408.1B의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아달리무맙 scFv (서열식별번호: 134)] - [3x G(4)S] - [ABM67.2.4.2B IgG2 HC (서열식별번호: 183)] - C'.
408.1B의 아미노산 서열을 하기 표 34에 제공한다.
표 34: 408.1B 구조 및 서열
Figure pct00038
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 409.1A로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 409.1A는 ABM67.2.4.2 IgG4 항체 (ABM67.2.4A VH를 포함하는 IgG4 중쇄 및 ABM67.3 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)의 HC 상에 N-말단 아달리무맙 scFv 융합을 갖고, 중쇄에 아달리무맙 scFv의 N-말단 융합을 갖는 항체를 포함한다. 409.1A의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아달리무맙 scFv (서열식별번호: 134)] - [3x G(4)S] - [ABM67.2.4.2A IgG4 HC (서열식별번호: 184)] - C'.
409.1A의 아미노산 서열을 하기 표 35에 제공한다.
표 35: 409.1A 구조 및 서열
Figure pct00039
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 409.1B로 지칭되는 이중특이적 융합 단백질을 제공한다. 409.1B는 ABM67.2.4.2B IgG4 항체 (ABM67.2.4B VH를 포함하는 IgG4 중쇄 및 ABM67.3 VL을 포함하는 경쇄를 포함함)의 HC 상에 N-말단 아달리무맙 scFv 융합을 갖고, 중쇄에 아달리무맙 scFv의 N-말단 융합을 갖는 항체를 포함한다. 409.1B의 중쇄의 구조는 하기를 포함한다:
(a) N' - [아달리무맙 scFv (서열식별번호: 134)] - [3x G(4)S] - [ABM67.2.4.2B IgG4 HC (서열식별번호: 185)] - C'.
409.1B의 아미노산 서열을 하기 표 36에 제공한다.
표 36: 409.1B 구조 및 서열
Figure pct00040
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 이중특이적 결합 단백질은 자연 발생 항체의 구조와 유사한 - 이량체의 이량체로 구성된 사량체 화합물이다. 이러한 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 제1 경쇄 폴리펩티드와 회합된 제1 중쇄 폴리펩티드 및 제2 경쇄 폴리펩티드와 회합된 제2 중쇄 폴리펩티드를 포함한다. 이어서, 이들 2개의 이량체는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 사이의 디술피드 결합을 통해 사량체를 형성한다. 도 11a 및 도 11b를 참조한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 이중특이적 결합 단백질은 2개의 단량체로 구성된 이량체 단백질이다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 각각 2개의 항원-결합 도메인 (예를 들어, IL17A 결합 도메인 및 제2 항원-결합 도메인)을 형성하는 데 필요한 성분을 포함하는 제1 및 제2 단량체를 포함한다. 도 11c를 참조한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 이중특이적 결합 단백질은 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 항원-결합 도메인, 링커 및 항-IL-17A 항원-결합 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 항원-결합 도메인, 링커 및 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 항원-결합 도메인은 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인이다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 167 또는 168의 아미노산 서열을 포함하는 VEGF 항원-결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 169-174로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 101-108로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 136 및 137로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 101-108의 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136 및 137로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 이러한 구성의 예시적인 실시양태는 상기 기재된 648.1-G1-A, 648.1-G1-B, 648.1-G2-A, 648.1-G2-B, 648.1-G4-A, 648.1-G4-B, 648.2-G1-A, 및 648.2-G1-B를 포함한다.
일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 101의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 102의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 103의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 104의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 105의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 106의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 107의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 108의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 134의 아미노산 서열을 포함하는 TNFα 항원-결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 180-185로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 127-132로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 141 및 142로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 127-132의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 141 및 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 이러한 구성의 예시적인 실시양태는 상기 기재된 392.1, 393.1, 408.1A, 408.1B, 409.1A 및 409.1B를 포함한다.
일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 127의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 141의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 128의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 141의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 129의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 130의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 131의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 132의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 이중특이적 결합 단백질은 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 항-IL-17A 항원-결합 도메인, 링커 및 항원-결합 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 이중특이적 결합 단백질은 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 항-IL-17A 항체 중쇄, 링커 및 항원-결합 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항원-결합 도메인은 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인이다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 169, 170, 175 및 176으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄, 링커, 및 서열식별번호: 167 또는 168을 포함하는 VEGF 항원-결합 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 109-116으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 136 또는 137의 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 109-116으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136 또는 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 이러한 구성의 예시적인 실시양태는 상기 기재된 649.1-G1-A, 649.1-G1-B, 649.2-G1-A, 649.2-G1-B, 649.3-G1-A, 649.3-G1-B, 649.4-G1-A, 및 649.1-G1-B를 포함한다.
일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 109의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 110의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 111의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 112의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 113의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 114의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 115의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 결합 단백질은 서열식별번호: 116의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 이중특이적 결합 단백질은 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄는 N-말단에서 C-말단으로 항원 결합 도메인, 링커 및 항-IL-17A 항원 결합 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항원 결합 도메인은 항-IL-17A 항체 경쇄이다. 일부 실시양태에서, 항원-결합 도메인은 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 이중특이적 결합 단백질은 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 117-120으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄는 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 167을 포함하는 VEGF 결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 136 및 137로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 138 및 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 117-120으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 138 및 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 이러한 구성의 예시적인 실시양태는 상기 기재된 651.1-G2-A, 651.1-G2-B, 651.2-G1A 및 651.2-G1-B를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 117로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 138로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 118로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 138로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 119로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 120으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드는 서열식별번호: 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 이중특이적 결합 단백질은 제1 및 제2 단백질 단량체를 포함하고, 여기서 각각의 단량체는 N-말단에서 C-말단으로 항원 결합 도메인, 링커, 및 IL-17A 결합 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항원-결합 도메인은 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인이다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 이중특이적 결합 단백질은 제1 및 제2 단백질 단량체를 포함하고, 여기서 각각의 단량체는 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 100을 포함하는 VEGF 결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A scFv 결합 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 각각의 단량체는 서열식별번호: 123-125로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 각각의 단량체는 서열식별번호: 123-125로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 각각의 단량체는 서열식별번호: 124로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 각각의 단량체는 서열식별번호: 124로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 각각의 단량체는 서열식별번호: 125로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 각각의 단량체는 서열식별번호: 125로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진다.
표지된 항체 및 항원-결합 단편
한 측면에서, 개시된 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 및 그를 포함하는 이중특이적 결합 단백질은 표지를 추가로 포함할 수 있다. 본원에 사용된 표지는 예컨대 착색된 기질 또는 형광을 생성함으로써 검출될 수 있는 분자와 특이적으로 상호작용할 수 있는 형광 염료, 결합 쌍의 구성원, 예컨대 비오틴/스트렙타비딘, 금속 (예를 들어, 금), 방사성 치환기, 또는 에피토프 태그를 포함할 수 있다. 단백질을 검출가능하게 표지하는 데 적합한 물질은 형광 염료 (또한 본원에서 형광색소 및 형광단으로도 공지됨) 및 비색 기질과 반응하는 효소 (예를 들어, 양고추냉이 퍼옥시다제)를 포함한다. 형광 염료의 사용은 이것이 매우 적은 양에서 검출될 수 있기 때문에 일반적으로 본 발명의 실시에서 바람직하다.
형광단은 발광하는 화합물 또는 분자이다. 전형적으로, 형광단은 한 파장에서 전자기 에너지를 흡수하고, 제2 파장에서 전자기 에너지를 방출한다. 대표적인 형광단은 1,5 IAEDANS; 1,8-ANS; 4- 메틸움벨리페론; 5-카르복시-2,7-디클로로플루오레세인; 5-카르복시플루오레세인 (5-FAM); 5-카르복시나프토플루오레세인; 5-카르복시테트라메틸로다민 (5-TAMRA); 5-히드록시 트립타민 (5-HAT); 5-ROX (카르복시-X-로다민); 6-카르복시로다민 6G; 6-CR 6G; 6-JOE; 7-아미노-4-메틸쿠마린; 7-아미노악티노마이신 D (7-AAD); 7-히드록시-4- I 메틸쿠마린; 9-아미노-6-클로로-2-메톡시아크리딘 (ACMA); ABQ; 애시드 푸크신; 아크리딘 오렌지; 아크리딘 레드; 아크리딘 옐로우; 아크리플라빈; 아크리플라빈 포일겐 SITSA; 에쿼린 (광단백질); AFP - 자가형광 단백질 - (Quantum Biotechnologies) 참조 sgGFP, sgBFP; 알렉사 플루오르(Alexa Fluor) 350™; 알렉사 플루오르 430™; 알렉사 플루오르 488™; 알렉사 플루오르 532™; 알렉사 플루오르 546™; 알렉사 플루오르 568™; 알렉사 플루오르 594™; 알렉사 플루오르 633™; 알렉사 플루오르 647™; 알렉사 플루오르 660™; 알렉사 플루오르 680™; 알리자린 콤플렉손; 알리자린 레드; 알로피코시아닌 (APC); AMC, AMCA-S; 아미노메틸쿠마린 (AMCA); AMCA-X; 아미노악티노마이신 D; 아미노쿠마린; 아닐린 블루; 안트로실 스테아레이트; APC-Cy7; APTRA-BTC; APTS; 아스트라존 브릴리언트 레드 4G; 아스트라존 오렌지 R; 아스트라존 레드 6B; 아스트라존 옐로우 7 GLL; 아타브린; ATTO- TAG™ CBQCA; ATTO-TAG™ FQ; 아우라민; 아우로포스핀 G; 아우로포스핀; BAO 9 (비스아미노페닐옥사디아졸); BCECF (높은 pH); BCECF (낮은 pH); 베르베린 술페이트; 베타 락타마제; BFP 청색 이동 GFP (Y66H); 청색 형광 단백질; BFP/GFP FRET; 비만; 비스벤제미드; 비스벤지미드 (훽스트); 비스- BTC; 블랑코포르 FFG; 블랑코포르 SV; BOBO -1; BOBO -3; 바디피492/515; 바디피493/503; 바디피500/510; 바디피; 505/515; 바디피 530/550; 바디피 542/563; 바디피 558/568; 바디피 564/570; 바디피 576/589; 바디피 581/591; 바디피 630/650-X; 바디피 650/665-X; 바디피 665/676; 바디피 Fl; 바디피 FL ATP; 바디피 Fl-세라미드; 바디피 R6G SE; 바디피 TMR; 바디피 TMR-X 접합체; 바디피 TMR-X, SE; 바디피 TR; 바디피 TR ATP; 바디피 TR-X SE; BO-PRO™ -1; BO-PRO™ -3; 브릴리언트 술포플라빈 FF; BTC; BTC-5N; 칼세인; 칼세인 블루; 칼슘 크림슨 - ; 칼슘 그린; 칼슘 그린-1 Ca2+ 염료; 칼슘 그린-2 Ca2+; 칼슘 그린-5N Ca2+; 칼슘 그린-C18 Ca2+; 칼슘 오렌지; 칼코플로어 화이트; 카르복시-X-로다민 (5-ROX); 캐스케이드 블루(Cascade Blue)™; 캐스케이드 옐로우; 카테콜아민; CCF2 (진블레이저); CFDA; CFP (시안 형광 단백질); CFP/YFP FRET; 클로로필; 크로모마이신 A; 크로모마이신 A; CL-NERF; CMFDA; 코엘렌테라진; 코엘렌테라진 cp; 코엘렌테라진 f; 코엘렌테라진 fcp; 코엘렌테라진 h; 코엘렌테라진 hcp; 코엘렌테라진 ip; 코엘렌테라진 n; 코엘렌테라진 O; 쿠마린 팔로이딘; C-피코시아닌; CPM I 메틸쿠마린; CTC; CTC 포르마잔; Cy2™; Cy3.1 8; Cy3.5™; Cy3™; Cy5.1 8; Cy5.5™; Cy5™; Cy7™; 시안 GFP; 시클릭 AMP 형광센서 (FiCRhR); 답실; 단실; 단실 아민; 단실 카다베린; 단실 클로라이드; 단실 DHPE; 단실 플루오라이드; DAPI; 다폭실; 다폭실 2; 다폭실 3'DCFDA; DCFH (디클로로디히드로플루오레세인 디아세테이트); DDAO; DHR (디히드로로다민 123); 디-4-ANEPPS; 디-8-ANEPPS (비-비율); DiA (4-디 16-ASP); 디클로로디히드로플루오레세인 디아세테이트 (DCFH); DiD- 친지성 트레이서; DiD (DilC18(5)); DIDS; 디히드로로다민 123 (DHR); Dil (DilC18(3)); I 디니트로페놀; DiO (DiOC18(3)); DiR; DiR (DilC18(7)); DM-NERF (높은 pH); DNP; 도파민; DsRed; DTAF; DY-630-NHS; DY-635-NHS; EBFP; ECFP; EGFP; ELF 97; 에오신; 에리트로신; 에리트로신 ITC; 브로민화에티듐; 에티듐 동종이량체-1 (EthD-1); 유크리신; 유코라이트; 유로퓸 (111) 클로라이드; EYFP; 패스트 블루; FDA; 포일겐 (파라로자닐린); FIF (포름알데히드 유도된 형광); FITC; 플라조 오렌지; 플루오-3; 플루오-4; 플루오레세인 (FITC); 플루오레세인 디아세테이트; 플루오로-에메랄드; 플루오로-골드 (히드록시스틸바미딘); 플루오르-루비; 플루오르X; FM 1-43™; FM 4-46; 푸라 레드(Fura Red)™ (높은 pH); 푸라 레드™/플루오-3; 푸라-2; 푸라-2/BCECF; 젠아크릴 브릴리언트 레드 B; 젠아크릴 브릴리언트 옐로우 10GF; 젠아크릴 핑크 3G; 젠아크릴 옐로우 5GF; 진블레이저; (CCF2); GFP (S65T); GFP 적색 이동 (rsGFP); GFP 야생형 비-UV 여기 (wtGFP); GFP 야생형, UV 여기 (wtGFP); GFPuv; 글록살산; 그래뉴얼 블루; 헤마토포르피린; 훽스트 33258; 훽스트 33342; 훽스트 34580; HPTS; 히드록시쿠마린; 히드록시스틸바미딘 (플루오로골드); 히드록시트립타민; 인도-1, 높은 칼슘; 인도-1 낮은 칼슘; 인도디카르보시아닌 (DiD); 인도트리카르보시아닌 (DiR); 인트라화이트 Cf; JC-1; JO JO-1; JO-PRO-1; 레이저프로; 라우로단; LDS 751 (DNA); LDS 751 (RNA); 류코포르 PAF; 류코포르 SF; 류코포르 WS; 리사민 로다민; 리사민 로다민 B; 칼세인/에티듐 동종이량체; LOLO-1; LO-PRO-1; ; 루시퍼 옐로우; 리소 트랙커 블루; 리소 트랙커블루-화이트; 리소 트랙커 그린; 리소 트랙커 레드; 리소 트랙커 옐로우; 리소센서 블루; 리소센서 그린; 리소센서 옐로우/블루; 마그 그린; 마그달라 레드 (플록신 B); 마그-푸라 레드; 마그-푸라-2; 마그-푸라-5; 마그-인도-1; 마그네슘 그린; 마그네슘 오렌지; 말라카이트 그린; 마리나 블루; I 막실론 브릴리언트 플라빈 10 GFF; 막실론 브릴리언트 플라빈 8 GFF; 메로시아닌; 메톡시쿠마린; 미토트랙커 그린 FM; 미토트랙커 오렌지; 미토트랙커 레드; 미트라마이신; 모노브로모비만; 모노브로모비만 (mBBr-GSH); 모노클로로비만; MPS (메틸 그린 피로닌 스틸벤); NBD; NBD 아민; 나일 레드; 니트로벤족세디돌; 노르아드레날린; 핵 패스트 레드; i 핵 옐로우; 닐로산 브릴리언트 라빈 E8G; 오레곤 그린(Oregon Green)™; 오레곤 그린™ 488; 오레곤 그린™ 500; 오레곤 그린™ 514; 퍼시픽 블루; 파라로자닐린 (포일겐); PBFI; PE-Cy5; PE-Cy7; PerCP; PerCP-Cy5.5; PE-텍사스레드 (레드 613); 플록신 B (마그달라 레드); 포르위트 AR; 포르위트 BKL; 포르위트 Rev; 포르위트 RPA; 포스핀 3R; 포토레지스트; 피코에리트린 B [PE]; 피코에리트린 R [PE]; PKH26 (시그마); PKH67; PMIA; 폰토크롬 블루 블랙; POPO-1; POPO-3; PO-PRO-1; PO- I PRO-3; 프리뮬린; 프로시온 옐로우; 프로피듐 아이오디드 (Pl); PyMPO; 피렌; 피로닌; 피로닌 B; 피로잘 브릴리언트 플라빈 7GF; QSY 7; 퀴나크린 머스타드; 레조루핀; RH 414; 로드-2; 로다민; 로다민 110; 로다민 123; 로다민 5 GLD; 로다민 6G; 로다민 B; 로다민 B 200; 로다민 B 엑스트라; 로다민 BB; 로다민 BG; 로다민 그린; 로다민 팔리시딘; 로다민: 팔로이딘; 로다민 레드; 로다민 WT; 로즈 벵갈; R-피코시아닌; R-피코에리트린 (PE); rsGFP; S65A; S65C; S65L; S65T; 사파이어 GFP; SBFI; 세로토닌; 세브론 브릴리언트 레드 2B; 세브론 브릴리언트 레드 4G; 세브론 I 브릴리언트 레드 B; 세브론 오렌지; 세브론 옐로우 L; sgBFP™ (슈퍼 글로우 BFP); sgGFP (슈퍼 글로우 GFP); SITS (프리뮬린; 스틸벤 이소티오술폰산); SNAFL 칼세인; SNAFL-1; SNAFL-2; SNARF 칼세인; SNARF1; 소듐 그린; 스펙트럼아쿠아; 스펙트럼그린; 스펙트럼오렌지; 스펙트럼 레드; SPQ (6-메톡시- N-(3 술포프로필) 퀴놀리늄); 스틸벤; 술포로다민 B 및 C; 술포로다민 엑스트라; 사이토 11; 사이토 12; 사이토 13; 사이토 14; 사이토 15; 사이토 16; 사이토 17; 사이토 18; 사이토 20; 사이토 21; 사이토 22; 사이토 23; 사이토 24; 사이토 25; 사이토 40; 사이토 41; 사이토 42; 사이토 43; 사이토 44; 사이토 45; 사이토 59; 사이토 60; 사이토 61; 사이토 62; 사이토 63; 사이토 64; 사이토 80; 사이토 81; 사이토 82; 사이토 83; 사이토 84; 사이토 85; 시톡스 블루; 시톡스 그린; 시톡스 오렌지; 테트라시클린; 테트라메틸로다민 (TRITC); 텍사스 레드(Texas Red)™; 텍사스 레드-™ 접합체; 티아디카르보시아닌 (DiSC3); 티아진 레드 R; 티아졸 오렌지; 티오플라빈 5; 티오플라빈 S; 티오플라빈 TON; 티올라이트; 티오졸 오렌지; 티노폴 CBS (칼코플루오르 화이트); TIER; TO-PRO-1; TO-PRO-3; TO-PRO-5; TOTO-1; TOTO-3; 트리칼라 (PE-Cy5); TRITC 테트라메틸로다민이소티오시아네이트; 트루 블루; 트루 레드; 울트라라이트; 우라닌 B; 유비텍스 SFC; wt GFP; WW 781; X-로다민; XRITC; 크실렌 오렌지; Y66F; Y66H; Y66W; 옐로우 GFP; YFP; YO-PRO-1; YO- PRO 3; YOYO-1;YOYO-3; Sybr 그린; 티아졸 오렌지 (인터킬레이트화 염료); 반도체 나노입자 예컨대 양자점; 또는 케이징 형광단 (광 또는 다른 전자기 에너지원에 의해 활성화될 수 있음), 또는 그의 조합을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
개질제 유닛, 예컨대 방사성핵종은 할로겐화에 의해 본원에 기재된 화합물 중 임의의 것에 혼입되거나 직접 부착될 수 있다. 이러한 실시양태에서 유용한 방사성핵종의 예는 삼중수소, 아이오딘-125, 아이오딘-131, 아이오딘-123, 아이오딘-124, 아스타틴-210, 탄소-11, 탄소-14, 질소-13, 플루오린-18을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 또 다른 측면에서, 방사성핵종은 연결기에 부착되거나 킬레이트화 기에 의해 결합될 수 있고, 이는 이어서 직접 또는 링커에 의해 화합물에 부착된다. 측면에 유용한 방사성핵종의 예는 Tc-99m, Re-186, Ga-68, Re-188, Y-90, Sm-153, Bi-212, Cu-67, Cu-64 및 Cu-62를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 이들과 같은 방사성표지 기술은 방사성제약 산업에서 상용적으로 사용된다.
방사성표지된 화합물은 포유동물 (예를 들어, 인간)에서 신경계 질환 (예를 들어, 신경변성 질환) 또는 정신 상태를 진단하거나 또는 이러한 질환 또는 상태의 진행 또는 치료를 추적하기 위한 영상화제로서 유용하다. 본원에 기재된 방사성표지된 화합물은 영상화 기술, 예컨대 양전자 방출 단층촬영 (PET) 또는 단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영 (SPECT)과 함께 편리하게 사용될 수 있다.
표지는 직접 또는 간접 표지일 수 있다. 직접 표지에서, 검출 항체 (관심 분자에 대한 항체) 또는 검출 분자 (항체에 의해 관심 분자에 결합될 수 있는 분자)는 표지를 포함한다. 표지의 검출은 검출 항체 또는 검출 분자의 존재를 나타내고, 이는 다시 각각 관심 분자의 존재 또는 관심 분자에 대한 항체의 존재를 나타낸다. 간접 표지에서, 추가의 분자 또는 모이어티가 면역복합체와 접촉하게 되거나 그 부위에서 생성된다. 예를 들어, 신호-생성 분자 또는 모이어티, 예컨대 효소가 검출 항체 또는 검출 분자에 부착되거나 그와 회합될 수 있다. 이어서, 신호-생성 분자는 면역복합체 부위에서 검출가능한 신호를 생성할 수 있다. 예를 들어, 효소는, 적합한 기질이 공급되는 경우에, 면역복합체 부위에서 가시적인 또는 검출가능한 생성물을 생성할 수 있다. ELISA는 이러한 간접 표지 유형을 사용한다.
간접 표지의 또 다른 예로서, 관심 분자에 또는 관심 분자에 대한 항체 (1차 항체)에 결합할 수 있는 추가의 분자 (결합제로 지칭될 수 있음), 예컨대 1차 항체에 대한 제2 항체가 면역복합체와 접촉될 수 있다. 추가의 분자는 표지 또는 신호-생성 분자 또는 모이어티를 가질 수 있다. 추가의 분자는 항체일 수 있고, 따라서 2차 항체로 불릴 수 있다. 1차 항체에 대한 2차 항체의 결합은 제1 (또는 1차) 항체 및 관심 분자와 소위 샌드위치를 형성할 수 있다. 면역 복합체는 표지된 2차 항체와, 2차 면역 복합체의 형성을 허용하기에 효과적인 조건 하에 및 충분한 기간 동안 접촉될 수 있다. 이어서, 2차 면역 복합체를 일반적으로 세척하여 임의의 비-특이적으로 결합된 표지된 2차 항체를 제거할 수 있고, 이어서 2차 면역 복합체 내의 나머지 표지를 검출할 수 있다. 추가의 분자는 또한 서로 결합할 수 있는 분자 또는 모이어티의 쌍 중 하나, 예컨대 비오틴/아바딘 쌍이거나 또는 그를 포함할 수 있다. 이러한 방식에서, 검출 항체 또는 검출 분자는 쌍의 다른 구성원을 포함해야 한다.
간접 표지의 다른 방식은 2-단계 접근법에 의한 1차 면역 복합체의 검출을 포함한다. 예를 들어, 관심 분자 또는 상응하는 항체에 대해 결합 친화도를 갖는 분자 (제1 결합제로 지칭될 수 있음), 예컨대 항체가 상기 기재된 바와 같이 2차 면역 복합체를 형성하는 데 사용될 수 있다. 세척 후에, 2차 면역 복합체는 제1 결합제에 대해 결합 친화도를 갖는 또 다른 분자 (제2 결합제로 지칭될 수 있음)와, 다시 면역 복합체의 형성 (이에 따라 3차 면역 복합체의 형성)을 허용하기에 효과적인 조건 하에 및 충분한 기간 동안 접촉될 수 있다. 제2 결합제는 검출가능한 표지 또는 신호-생성 분자 또는 모이어티에 연결되어, 이에 따라 형성된 3차 면역 복합체의 검출을 가능하게 할 수 있다. 이러한 시스템은 신호 증폭을 제공할 수 있다.
폴리뉴클레오티드 및 항-IL-17A 항체 및 항원-결합 단편을 생산하는 방법
본 개시내용은 또한 본 개시내용의 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 및 그를 포함하는 이중특이적 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드 (예를 들어, DNA 또는 RNA)를 포함한다. 일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 표 3-5 또는 7-36에 열거된 폴리펩티드와 실질적으로 동일한 폴리펩티드를 코딩한다. 일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 표 3-5 또는 7-36에 열거된 폴리펩티드와 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 적어도 약 99%, 또는 적어도 약 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩한다. 본 개시내용의 폴리뉴클레오티드는 또한 상보적 핵산을 포함한다. 일부 경우에, 서열은 정렬된 경우에 완전히 상보적일 것이다 (미스매치 없음). 다른 경우에, 서열 내에 약 20% 이하의 미스매치가 존재할 수 있다. 본원에 제공된 폴리뉴클레오티드 서열은 코돈 최적화, 축중성 서열, 침묵 돌연변이, 및 특정한 숙주에서의 발현을 최적화하기 위한 다른 DNA 기술을 사용하여 이용될 수 있고, 본 개시내용은 이러한 서열 변형을 포괄한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 폴리뉴클레오티드는 핵산 벡터 내로 삽입된다. 핵산 벡터는 바이러스 벡터 또는 비-바이러스 벡터, 예를 들어 플라스미드일 수 있다. 벡터는, 제한 없이, 플라스미드, 파지미드, 코스미드, 트랜스포손, 인공 염색체, 예컨대 효모 인공 염색체 (YAC), 박테리아 인공 염색체 (BAC), 또는 P1-유래된 인공 염색체 (PAC), 박테리오파지, 예컨대 람다 파지 또는 M13 파지, 및 동물 바이러스를 포함한다. 일부 실시양태에서, 벡터는 pXT1, pSG5 (스트라타진(Stratagene)), pSVK3, pBPV, pMSG, 및 pSVLSV40 (파마시아(Pharmacia))으로부터 선택된 플라스미드이다. 일부 실시양태에서, 벡터는 백시니아 바이러스; 폴리오바이러스; 아데노바이러스 (예를 들어, 문헌 [Li et al., Invest Opthalmol Vis Sci 35:2543 2549, 1994; Borras et al., Gene Ther 6:515 524, 1999; Li and Davidson, PNAS 92:7700 7704, 1995; Sakamoto et al., H Gene Ther 5:1088 1097, 1999]; WO 94/12649, WO 93/03769; WO 93/19191 ; WO 94/28938; WO 95/11984 및 WO 95/00655 참조); 아데노-연관 바이러스 (예를 들어, 미국 특허 번호 7,078,387; 문헌 [Ali et al., Hum Gene Ther 9:81 86, 1998, Flannery et al., PNAS 94:6916 6921 , 1997; Bennett et al., Invest Opthalmol Vis Sci 38:2857 2863, 1997; Jomary et al., Gene Ther 4:683 690, 1997, Rolling et al., Hum Gene Ther 10:641 648, 1999; Ali et al., Hum Mol Genet 5:591 594, 1996; Srivastava in WO 93/09239, Samulski et al., J. Vir. (1989) 63:3822-3828; Mendelson et al., Virol. (1988) 166:154-165; 및 Flotte et al., PNAS (1993) 90:10613-10617] 참조); SV40; 단순 포진 바이러스; 인간 면역결핍 바이러스 (예를 들어, [Miyoshi et al., PNAS 94:10319 23, 1997; Takahashi et al., J Virol 73:7812 7816, 1999] 참조); 레트로바이러스 벡터 (예를 들어, 뮤린 백혈병 바이러스, 비장 괴사 바이러스, 및 레트로바이러스, 예컨대 라우스 육종 바이러스, 하비 육종 바이러스, 조류 백혈병 바이러스, 렌티바이러스, 인간 면역결핍 바이러스, 골수증식성 육종 바이러스, 및 유방 종양 바이러스로부터 유래된 벡터) 등에 기초한 바이러스 벡터로부터 선택된 바이러스 벡터이다. 벡터의 예는 포유동물 세포에서의 발현을 위한 pClneo 벡터 (프로메가(Promega)); 포유동물 세포에서의 렌티바이러스-매개된 유전자 전달 및 발현을 위한 pLenti4/V5-DEST™, pLenti6/V5-DEST™, 및 pLenti6.2/V5-GW/lacZ (인비트로젠(Invitrogen))이다.
일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 핵산 벡터 내로 삽입되고, 전사를 제어하는 1개 이상의 조절 서열, 예컨대 프로모터, 인핸서, 종결인자, 유도인자 또는 리프레서에 작동가능하게 연결된다. 예시적인 프로모터는 시토메갈로바이러스 (CMV) 극초기, 단순 포진 바이러스 (HSV) 티미딘 키나제, 바이러스 원숭이 바이러스 40 (SV40) (예를 들어, 초기 및 후기 SV40), 비장 초점 형성 바이러스 (SFFV) 프로모터, 레트로바이러스로부터의 긴 말단 반복부 (LTR) (예를 들어, 몰로니 뮤린 백혈병 바이러스 (MoMLV) LTR 프로모터 또는 라우스 육종 바이러스 (RSV) LTR), 단순 포진 바이러스 (HSV) (티미딘 키나제) 프로모터, 백시니아 바이러스로부터의 H5, P7.5, 및 P11 프로모터, 신장 인자 1-알파 (EF1α) 프로모터, 초기 성장 반응 1 (EGR1) 프로모터, 페리틴 H (FerH) 프로모터, 페리틴 L (FerL) 프로모터, 글리세르알데히드 3-포스페이트 데히드로게나제 (GAPDH) 프로모터, 진핵 번역 개시 인자 4A1 (EIF4A1) 프로모터, 열 쇼크 70kDa 단백질 5 (HSPA5) 프로모터, 열 쇼크 단백질 90kDa 베타, 구성원 1 (HSP90B1) 프로모터, 열 쇼크 단백질 70kDa (HSP70) 프로모터, β-키네신 (β-KIN) 프로모터, 인간 로사 26 유전자좌 (Irions et al., Nature Biotechnology 25, 1477-1482 (2007)), 유비퀴틴 C (UBC) 프로모터, 포스포글리세레이트 키나제-1 (PGK) 프로모터, 시토메갈로바이러스 인핸서/닭 β-액틴 (CAG) 프로모터, β-액틴 프로모터 및 골수증식성 육종 바이러스 인핸서, 결실된 음성 대조군 영역, dl587rev 프라이머-결합 부위 치환된 (MND) 프로모터, 및 마우스 메탈로티오네인-l로부터의 것을 포함하는 적합한 진핵 프로모터 (진핵 세포에서 기능적인 프로모터)의 비제한적 예를 포함한다.
일부 실시양태에서, 벡터는 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 및 그를 포함하는 이중특이적 단백질의 발현을 위해 숙주 세포 내로 도입된다. 따라서, 본 개시내용 내에서 사용하기 위한 단백질은 통상적인 기술에 따라 유전자 조작된 숙주 세포에서 생산될 수 있다. 적합한 숙주 세포는 외인성 DNA로 형질전환 또는 형질감염될 수 있고 배양물에서 성장될 수 있는 그러한 세포 유형이며, 박테리아, 진균 세포, 및 배양된 고등 진핵 세포 (다세포 유기체의 배양된 세포 포함), 특히 배양된 포유동물 세포를 포함한다. 클로닝된 DNA 분자를 조작하고 외인성 DNA를 다양한 숙주 세포 내로 도입하는 기술은 문헌 [Sambrook and Russell, Molecular Cloning: A Laboratory Manual (3rd ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY, 2001), 및 Ausubel et al., Short Protocols in Molecular Biology (4th ed., John Wiley & Sons, 1999)]에 개시되어 있다.
본 개시내용의 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩된 유전자 생성물은, 예를 들어 박테리아, 효모, 곤충, 양서류 및 포유동물 시스템을 포함한 임의의 편리한 발현 시스템에서 발현된다. 적합한 포유동물 숙주 세포의 예는 아프리카 녹색 원숭이 신장 세포 (베로(Vero); ATCC CRL 1587), 인간 배아 신장 세포 (293-HEK; ATCC CRL 1573), 새끼 햄스터 신장 세포 (BHK-21, BHK-570; ATCC CRL 8544, ATCC CRL 10314), 개 신장 세포 (MDCK; ATCC CCL 34), 차이니즈 햄스터 난소 세포 (CHO-K1; ATCC CCL61; CHO DG44; CHO DXB11 (하이클론(Hyclone), 유타주 로간); 또한, 예를 들어 문헌 [Chasin et al., Som. Cell. Molec. Genet. 12:555, 1986] 참조), 래트 뇌하수체 세포 (GH1; ATCC CCL82), HeLa S3 세포 (ATCC CCL2.2), 래트 간세포암 세포 (H-4-II-E; ATCC CRL 1548) SV40-형질전환된 원숭이 신장 세포 (COS-1; ATCC CRL 1650) 및 뮤린 배아 세포 (NIH-3T3; ATCC CRL 1658)를 포함한다. 추가의 적합한 세포주는 관련 기술분야에 공지되어 있고, 공공 기탁기관, 예컨대 아메리칸 타입 컬쳐 콜렉션(American Type Culture Collection) (버지니아주 마나사스)으로부터 입수가능하다. DNA 구축물의 도입은, 예를 들어 접합, 박테리아 형질전환, 칼슘-침전된 DNA, 전기천공, 융합, 형질감염, 바이러스 벡터로의 감염, 바이오리스틱 등을 포함한 임의의 편리한 방법을 사용할 수 있다.
예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 및 그를 포함하는 이중특이적 단백질의 재조합 발현을 위해, 발현 벡터는 일반적으로 프로모터에 작동가능하게 연결된, 표 3-5 또는 7-36에 제공된 아미노산 서열 중 1개 이상을 코딩하는 핵산 절편을 포함할 것이다. 발현 벡터는 통상적인 기술에 의해 숙주 세포에 도입되고, 이어서 숙주 세포는 통상적인 기술에 의해 배양되어 코딩된 폴리펩티드(들)를 생산하여 상응하는 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질을 생산한다.
재조합 단백질을 숙주 세포의 분비 경로 내로 지시하기 위해, 분비 신호 서열 (또한 리더 서열로도 공지됨)이 발현 벡터에 제공된다. 분비 신호 서열은 천연 형태의 재조합 단백질의 것일 수 있거나, 또는 또 다른 분비 단백질로부터 유래될 수 있거나 또는 신생 합성될 수 있다. 분비 신호 서열은 폴리펩티드-코딩 DNA 서열에 작동가능하게 연결되고, 즉 2개의 서열은 정확한 리딩 프레임으로 연결되고, 새로이 합성된 폴리펩티드가 숙주 세포의 분비 경로를 향하도록 위치된다. 분비 신호 서열은 통상적으로 관심 폴리펩티드를 코딩하는 DNA 서열의 5'에 위치하지만, 특정 신호 서열은 관심 DNA 서열의 다른 곳에 위치할 수 있다 (예를 들어, 미국 특허 번호 5,037,743 및 5,143,830 참조). 분비 신호는 성숙 형태의 폴리펩티드로부터 절단되는 것으로 관련 기술분야에서 이해된다.
배양된 포유동물 세포는 본 개시내용의 재조합 폴리펩티드 및 단백질 (예를 들어, 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질)의 생산에 적합한 숙주이다. 외인성 DNA를 포유동물 숙주 세포 내로 도입하는 방법은 인산칼슘-매개된 형질감염 (Wigler et al., Cell 14:725, 1978; Corsaro and Pearson, Somatic Cell Genetics 7:603, 1981: Graham and Van der Eb, Virology 52:456, 1973), 전기천공 (Neumann et al., EMBO J. 1:841-845, 1982), DEAE-덱스트란 매개된 형질감염 (Ausubel et al., 상기 문헌), 및 리포솜-매개된 형질감염 (Hawley-Nelson et al., Focus 15:73, 1993; Ciccarone et al., Focus 15:80, 1993)을 포함한다. 배양된 포유동물 세포에서의 재조합 폴리펩티드의 생산은, 예를 들어 미국 특허 번호 4,713,339; 4,784,950; 4,579,821; 및 4,656,134에 개시되어 있다.
본 개시내용의 폴리펩티드 및 단백질 (예를 들어, 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 및 그를 포함하는 이중특이적 단백질)을 생산하기 위한 형질전환 또는 형질감염된 숙주 세포는 선택된 숙주 세포의 성장에 필요한 영양소 및 다른 성분을 함유하는 배양 배지에서 통상적인 절차에 따라 배양된다. 한정 배지 및 복합 배지를 비롯한 다양한 적합한 배지는 관련 기술분야에 공지되어 있고, 일반적으로 탄소 공급원, 질소 공급원, 필수 아미노산, 비타민 및 미네랄을 포함한다. 배지는 또한 필요에 따라 성장 인자 또는 혈청과 같은 성분을 함유할 수 있다. 성장 배지는 일반적으로 예를 들어 발현 벡터 상에 보유되거나 또는 숙주 세포 내로 공동-형질감염된 선택 마커에 의해 보충되는 약물 선택 또는 필수 영양분의 결핍에 의해, 외인성으로 부가된 DNA를 함유하는 세포를 선택할 것이다.
본 개시내용의 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 및 그를 포함하는 이중특이적 단백질은 통상적인 단백질 정제 방법에 의해, 전형적으로 크로마토그래피 기술의 조합에 의해 정제될 수 있다. 일반적으로, 문헌 [Affinity Chromatography: Principles & Methods (Pharmacia LKB Biotechnology, Uppsala, Sweden, 1988); Scopes, Protein Purification: Principles and Practice (Springer-Verlag, New York 1994)]을 참조한다. 이뮤노글로불린 Fc 영역을 포함하는 단백질은 고정된 단백질 A 또는 단백질 G 상에서의 친화성 크로마토그래피에 의해 정제될 수 있다. 목적하는 수준의 순도를 수득하거나 또는 탈염, 완충제 교환 등을 제공하기 위해 추가의 정제 단계, 예컨대 겔 여과를 사용할 수 있다.
항체는 또한 하이브리도마 방법, 예컨대 문헌 [Kohler and Milstein, Nature, 256:495 (1975) 또는 Harlow and Lane. Antibodies, A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)]에 기재된 방법을 사용하여 제조될 수 있다. 하이브리도마 방법에서, 마우스 또는 다른 적절한 숙주 동물은 전형적으로 면역화제 (예를 들어, IL-17A 단백질)로 면역화되어, 면역화제 (예를 들어, IL-17A 단백질)에 특이적으로 결합할 항체를 생산하거나 생산할 수 있는 림프구를 도출한다. 대안적으로, 림프구는 시험관내 면역화될 수 있다. 전통적으로, 모노클로날 항체의 생성은 면역원으로서 사용하기 위한 정제된 단백질 또는 펩티드의 이용가능성에 의존하였다. 보다 최근에, DNA 기반 면역화는 강한 면역 반응을 도출하고 모노클로날 항체를 생성하는 방식으로서의 가능성을 보여주었다. 이러한 접근법에서, 인간 IgG1과의 융합 단백질로서 발현된 IL-17A의 부분을 코딩하는 DNA를, 관련 기술분야에 공지된 방법에 따라 (예를 들어, 항체 생산 방법에 대한 전문이 본원에 참조로 포함되는 문헌 [Kilpatrick KE, et al., Gene gun delivered DNA-based immunizations mediate rapid production of murine monoclonal antibodies to the Flt-3 receptor. Hybridoma. 1998 Dec;17(6):569-76; Kilpatrick KE et al., High-affinity monoclonal antibodies to PED/PEA-15 generated using 5 microg of DNA. Hybridoma. 2000 Aug;19(4):297-302]) 그리고 실시예에 기재된 바와 같이, 숙주 동물 내로 주사하는 DNA-기반 면역화를 사용할 수 있다.
정제된 단백질 또는 DNA로의 면역화에 대한 대안적 접근법은 바큘로바이러스에서 발현된 항원을 사용하는 것이다. 이러한 시스템에 대한 이점은 생성의 용이성, 높은 수준의 발현, 및 포유동물 시스템에서 관찰되는 것과 고도로 유사한 번역후 변형을 포함한다. 이러한 시스템의 사용은 융합 단백질로서 항-IL-17 항체의 도메인을 발현시키는 것을 수반한다. 항원은 신호 서열과 항-IL17A 항체 뉴클레오티드 서열의 성숙 단백질 도메인 사이에 인-프레임으로 유전자 단편을 삽입하는 것에 의해 생산된다. 이는 비리온의 표면 상에서의 외래 단백질의 디스플레이를 발생시킨다. 이 방법은 전체 바이러스에 의한 면역화를 가능하게 하여, 표적 항원의 정제에 대한 필요를 제거한다.
일반적으로, 인간 기원의 세포가 바람직한 경우에 말초 혈액 림프구 ("PBL")가 모노클로날 항체를 생산하는 방법에 사용되거나, 또는 비-인간 포유동물 공급원이 바람직한 경우에 비장 세포 또는 림프절 세포가 사용된다. 이어서, 림프구를 적합한 융합제, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜을 사용하여 불멸화 세포주와 융합시켜 하이브리도마 세포를 형성한다 (Goding, "Monoclonal Antibodies: Principles and Practice" Academic Press, (1986) pp. 59-103). 불멸화 세포주는 통상적으로 설치류, 소, 말 및 인간 기원의 골수종 세포를 포함한, 형질전환된 포유동물 세포이다. 통상적으로, 래트 또는 마우스 골수종 세포주가 사용된다. 하이브리도마 세포는 바람직하게는 비융합된 불멸화 세포의 성장 또는 생존을 억제하는 1종 이상의 물질을 함유하는 적합한 배양 배지에서 배양될 수 있다. 예를 들어, 모 세포에 효소 하이포크산틴 구아닌 포스포리보실 트랜스퍼라제 (HGPRT 또는 HPRT)가 결여된 경우에, 하이브리도마를 위한 배양 배지는 전형적으로 하이포크산틴, 아미노프테린 및 티미딘을 포함할 것이며 ("HAT 배지"), 이 물질은 HGPRT-결핍 세포의 성장을 방지한다. 바람직한 불멸화 세포주는 효율적으로 융합하고, 선택된 항체-생산 세포에 의한 항체의 안정한 높은 수준 발현을 지지하고, 배지, 예컨대 HAT 배지에 감수성인 것이다. 보다 바람직한 불멸화 세포주는, 예를 들어 캘리포니아주 샌디에고 소재의 솔크 인스티튜트 셀 디스트리뷰션 센터(Salk Institute Cell Distribution Center) 및 메릴랜드주 록빌 소재의 아메리칸 타입 컬쳐 콜렉션으로부터 입수할 수 있는 뮤린 골수종 세포주이다. 인간 골수종 및 마우스-인간 이종골수종 세포주가 또한 인간 모노클로날 항체의 생산에 대해 기재되어 있다 (Kozbor, J. Immunol., 133:3001 (1984); Brodeur et al., "Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications" Marcel Dekker, Inc., New York, (1987) pp. 51-63). 이어서, 하이브리도마 세포가 배양되는 배양 배지를 IL-17에 대해 지시된 모노클로날 항체의 존재에 대해 검정할 수 있다. 바람직하게는, 하이브리도마 세포에 의해 생산된 모노클로날 항체의 결합 특이성은 면역침전에 의해 또는 시험관내 결합 검정, 예컨대 방사성면역검정 (RIA) 또는 효소-연결된 면역흡착 검정 (ELISA)에 의해 결정된다. 이러한 기술 및 검정은 관련 기술분야에 공지되어 있고, 하기 실시예 또는 문헌 [Harlow and Lane Antibodies, A Laboratory Manual Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)]에 추가로 기재되어 있다.
목적하는 하이브리도마 세포를 확인한 후, 클론을 한계 희석 또는 FACS 분류 절차에 의해 서브클로닝하고, 표준 방법에 의해 성장시킬 수 있다. 이러한 목적에 적합한 배양 배지는, 예를 들어 둘베코 변형 이글 배지 및 RPMI-1640 배지를 포함한다. 대안적으로, 하이브리도마 세포를 포유동물에서 복수로서 생체내 성장시킬 수 있다.
서브클론에 의해 분비된 모노클로날 항체는 통상적인 이뮤노글로불린 정제 절차, 예컨대 예를 들어 단백질 A-세파로스, 단백질 G, 히드록실아파타이트 크로마토그래피, 겔 전기영동, 투석 또는 친화성 크로마토그래피에 의해 배양 배지 또는 복수액으로부터 단리 또는 정제할 수 있다.
용어 "단리된"은, 본원에 정의된 바와 같은 항-IL-17A 항체 및 그의 항원 결합 단편에 적용되는 경우에, 다른 단백질 또는 폴리펩티드가 실질적으로 없고, 특히 상이한 항원 특이성을 갖는 다른 항체가 없고, 또한 다른 세포 또는 조직 물질 및/또는 화학적 전구체 또는 다른 화학물질이 실질적으로 없는 항체 및 그의 항원 결합 단편을 지칭한다. 예를 들어, 항체 및 그의 항원 결합 단편이 재조합적으로 생산되는 경우에, 이는 바람직하게는 배양 배지가 실질적으로 없고, 결합 분자가 화학적 합성에 의해 생산되는 경우에, 이는 바람직하게는 화학적 전구체 또는 다른 화학물질이 실질적으로 없고, 즉 이는 단백질의 합성에 수반되는 화학적 전구체 또는 다른 화학물질로부터 분리된다. 바람직하게는, 실질적으로 없는은 결합 분자가 전형적으로 샘플의 약 50%, 60%, 70%, 80% 또는 90% W/W, 보다 통상적으로 약 95%를 차지할 것이고, 바람직하게는 99% 초과로 순수할 것임을 의미한다.
모노클로날 항체는 또한 재조합 DNA 방법, 예컨대 미국 특허 번호 4,816,567에 기재된 방법에 의해 제조될 수 있다. 모노클로날 항체를 코딩하는 DNA는 통상적인 절차를 사용하여 (예를 들어, 뮤린 항체의 중쇄 및 경쇄를 코딩하는 유전자에 특이적으로 결합할 수 있는 올리고뉴클레오티드 프로브를 사용함으로써) 용이하게 단리 및 서열분석할 수 있다. 하이브리도마 세포는 이러한 DNA의 바람직한 공급원으로서의 역할을 한다. 일단 단리되면, DNA를 발현 벡터 내로 넣을 수 있고, 이어서 달리 이뮤노글로불린 단백질을 생산하지 않는 숙주 세포, 예컨대 원숭이 COS 세포, 차이니즈 햄스터 난소 (CHO) 세포, 형질세포종 세포 또는 골수종 세포 내로 형질감염시켜, 재조합 숙주 세포에서 모노클로날 항체의 합성을 수득한다. DNA는 또한 예를 들어 상동성 뮤린 서열 대신 인간 중쇄 및 경쇄 불변 도메인에 대한 코딩 서열을 치환하거나 (미국 특허 번호 4,816,567) 또는 비-이뮤노글로불린 폴리펩티드에 대한 코딩 서열의 전부 또는 일부를 이뮤노글로불린 코딩 서열에 공유 연결함으로써 변형시킬 수 있다. 임의로, 이러한 비-이뮤노글로불린 폴리펩티드는 항체의 불변 도메인을 치환하거나 또는 항체의 하나의 항원-결합 부위의 가변 도메인을 치환하여, IL-17A에 대한 특이성을 갖는 하나의 항원-결합 부위 및 상이한 항원에 대한 특이성을 갖는 또 다른 항원-결합 부위를 포함하는 키메라 2가 항체 (예를 들어, 본원에 기재된 이중특이적 결합 단백질)를 생성한다.
시험관내 방법이 또한 1가 항체를 제조하는 데 적합하다. 그의 단편, 특히 Fab 단편을 생산하기 위한 항체의 소화는 관련 기술분야에 공지된 상용 기술을 사용하여 달성할 수 있다. 예를 들어, 파파인을 사용하여 소화를 수행할 수 있다. 파파인 소화의 예는 1994년 12월 22일에 공개된 WO 94/29348, 미국 특허 번호 4,342,566, 및 문헌 [Harlow and Lane, Antibodies, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)]에 기재되어 있다. 항체의 파파인 소화는 전형적으로 각각 단일 항원 결합 부위를 갖는 Fab 단편으로 불리는 2개의 동일한 항원 결합 단편, 및 잔류 Fc 단편을 생성한다. 펩신 처리는 2개의 항원 결합 부위를 갖고 여전히 항원을 가교할 수 있는, F(ab')2 단편으로 불리는 단편을 생성한다.
대안적으로, 면역화 시 내인성 이뮤노글로불린 생산의 부재 하에 인간 항체의 전체 레퍼토리를 생산할 수 있는 트랜스제닉 동물 (예를 들어, 마우스)을 이용하여 개시된 항체를 제조할 수 있다. 예를 들어, 키메라 및 배선 돌연변이체 마우스에서의 항체 중쇄 연결 영역 (J(H)) 유전자의 동형접합 결실은 내인성 항체 생산의 완전한 억제를 발생시키는 것으로 기재되어 있다. 인간 배선 이뮤노글로불린 유전자 어레이를 이러한 배선 돌연변이체 마우스에 전달하면 항원 챌린지 시 인간 항체의 생산이 발생할 것이다 (예를 들어, 문헌 [Jakobovits et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:2551-255 (1993); Jakobovits et al., Nature, 362:255-258 (1993); Bruggemann et al., Year in Immuno., 7:33 (1993)] 참조). 인간 항체는 또한 파지 디스플레이 라이브러리에서 생산될 수 있다 (Hoogenboom et al., J. Mol. Biol., 227:381 (1991); Marks et al., J. Mol. Biol., 222:581 (1991)). 문헌 [Cote et al., 및 Boerner et al.]의 기술이 또한 인간 모노클로날 항체의 제조에 이용가능하다 (Cole et al., Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, p. 77 (1985); Boerner et al., J. Immunol., 147(1):86-95 (1991)).
항체의 단리된 면역원성 특이적 항원-결합 단편이 또한 제공된다. 항체의 특이적 면역원성 항원-결합 단편은 전체 항체로부터 분자의 화학적 또는 기계적 파괴에 의해 단리될 수 있다. 이와 같이 수득된 정제된 단편은 본원에 교시된 방법에 의해 그의 면역원성 및 특이성을 결정하기 위해 시험된다. 항체의 면역반응성 항원-결합 단편은 임의로 직접 합성된다. 면역반응성 단편은 항체 아미노산 서열로부터 유래된 적어도 약 2 내지 5개의 연속적인 아미노산의 아미노산 서열로서 정의된다.
항체를 포함하는 단백질을 생산하는 하나의 방법은 단백질 화학 기술에 의해 2개 이상의 펩티드 또는 폴리펩티드를 함께 연결하는 것이다. 예를 들어, Fmoc (9-플루오레닐메틸옥시카르보닐) 또는 Boc (tert-부틸옥시카르보노일) 화학을 사용하여 현재 이용가능한 실험실 장비를 사용하여 펩티드 또는 폴리펩티드를 화학적으로 합성할 수 있다. (어플라이드 바이오시스템즈, 인크.(Applied Biosystems, Inc.), 캘리포니아주 포스터 시티). 관련 기술분야의 통상의 기술자는 예를 들어 항체에 상응하는 펩티드 또는 폴리펩티드가 표준 화학 반응에 의해 합성될 수 있다는 것을 용이하게 인지할 수 있다. 예를 들어, 펩티드 또는 폴리펩티드는 합성되고, 그의 합성 수지로부터 절단되지 않을 수 있는 반면에, 항체의 다른 단편은 합성되고, 후속적으로 수지로부터 절단되어, 다른 단편 상에서 기능적으로 차단되는 말단 기를 노출할 수 있다. 펩티드 축합 반응에 의해, 이들 2개의 단편은 각각 그의 카르복실 및 아미노 말단에서 펩티드 결합을 통해 공유 연결되어 항체 또는 그의 단편을 형성할 수 있다. (Grant GA (1992) Synthetic Peptides: A User Guide. W.H. Freeman and Co., N.Y. (1992); Bodansky M and Trost B., Ed. (1993) Principles of Peptide Synthesis. Springer-Verlag Inc., NY.). 대안적으로, 펩티드 또는 폴리펩티드는 상기 기재된 바와 같이 생체내에서 독립적으로 합성된다. 일단 단리되면, 이들 독립적인 펩티드 또는 폴리펩티드는 유사한 펩티드 축합 반응을 통해 연결되어 항체 또는 그의 단편을 형성할 수 있다.
예를 들어, 클로닝된 또는 합성 펩티드 절편의 효소적 라이게이션은 비교적 짧은 펩티드 단편이 연결되어 보다 큰 펩티드 단편, 폴리펩티드 또는 전체 단백질 도메인이 생산되도록 한다 (Abrahmsen L et al., Biochemistry, 30:4151 (1991)). 대안적으로, 합성 펩티드의 천연 화학적 라이게이션을 이용하여 보다 짧은 펩티드 단편으로부터 큰 펩티드 또는 폴리펩티드를 합성적으로 구축할 수 있다. 이러한 방법은 2-단계 화학 반응으로 이루어진다 (Dawson et al., Synthesis of Proteins by Native Chemical Ligation. Science, 266:776-779 (1994)). 제1 단계는 비보호된 합성 펩티드-알파-티오에스테르와 아미노-말단 Cys 잔기를 함유하는 또 다른 비보호된 펩티드 절편의 화학선택적 반응으로 이는 초기 공유 생성물로서 티오에스테르-연결된 중간체를 제공한다. 반응 조건의 변화 없이, 이러한 중간체는 자발적이고 신속한 분자내 반응을 거쳐 라이게이션 부위에서 천연 펩티드 결합을 형성한다. 이러한 천연 화학적 라이게이션 방법을 단백질 분자의 전체 합성에 적용하는 것은 인간 인터류킨 8 (IL-8)의 제조에 의해 예시된다 (Baggiolini M et al., (1992) FEBS Lett. 307:97-101; Clark-Lewis I et al., J.Biol.Chem., 269:16075 (1994); Clark-Lewis I et al., Biochemistry, 30:3128 (1991); Rajarathnam K et al., Biochemistry 33:6623-30 (1994)).
대안적으로, 비보호된 펩티드 절편은 화학적으로 연결되며, 여기서 화학적 라이게이션의 결과로서 펩티드 절편 사이에 형성된 결합은 비천연 (비-펩티드) 결합이다 (Schnolzer, M et al., Science, 256:221 (1992)). 이 기술은 단백질 도메인의 유사체뿐만 아니라 전체 생물학적 활성을 갖는 다량의 비교적 순수한 단백질을 합성하는 데에도 사용되어 왔다 (deLisle Milton RC et al., Techniques in Protein Chemistry IV. Academic Press, New York, pp. 257-267 (1992)).
또한, 생물활성을 갖는 항체의 단편이 개시된다. 폴리펩티드 단편은 폴리펩티드를 코딩하는 핵산을 그의 폴리펩티드 단편을 생산할 수 있는 발현 시스템, 예컨대 아데노바이러스 또는 바큘로바이러스 발현 시스템에서 클로닝함으로써 수득된 재조합 단백질일 수 있다. 예를 들어, 항체와 IL-17A의 상호작용과 연관된 생물학적 효과를 유발할 수 있는 특이적 하이브리도마로부터 항체의 활성 도메인을 결정할 수 있다. 예를 들어, 항체의 활성 또는 결합 특이성 또는 친화도에 기여하지 않는 것으로 확인된 아미노산은 각각의 활성의 손실 없이 결실될 수 있다. 예를 들어, 다양한 실시양태에서, 아미노 또는 카르복시-말단 아미노산은 천연 또는 변형된 비-이뮤노글로불린 분자 또는 이뮤노글로불린 분자로부터 순차적으로 제거되고, 각각의 활성은 많은 이용가능한 검정 중 하나에서 검정된다. 또 다른 예에서, 항체의 단편은 적어도 1개의 아미노산이 특정 위치에서 자연 발생 아미노산을 치환하고, 항체의 아미노 말단 또는 카르복시 말단 아미노산의 부분, 또는 심지어 내부 영역이 변형된 항체의 정제를 용이하게 할 수 있는 폴리펩티드 단편 또는 다른 모이어티, 예컨대 비오틴으로 대체된 변형된 항체를 포함한다. 예를 들어, 변형된 항체는 펩티드 화학을 통해 또는 2개의 폴리펩티드 단편을 코딩하는 각각의 핵산을 발현 벡터 내로 클로닝하여 코딩 영역의 발현이 하이브리드 폴리펩티드를 생성하도록 하는 것을 통해 말토스 결합 단백질에 융합될 수 있다. 하이브리드 폴리펩티드는 이를 아밀로스 친화성 칼럼 상에 통과시키는 것에 의해 친화성 정제될 수 있고, 이어서 변형된 항체 수용체는 특이적 프로테아제 인자 Xa에 의한 하이브리드 폴리펩티드의 절단에 의해 말토스 결합 영역으로부터 분리될 수 있다. (예를 들어, 문헌 [New England Biolabs Product Catalog, 1996, pg. 164.] 참조). 유사한 정제 절차가 또한 진핵 세포로부터 하이브리드 단백질을 단리하는 데 이용가능하다.
단편은, 다른 서열에 부착되든 부착되지 않든, 단편의 활성이 비변형된 항체 또는 항체 단편과 비교하여 유의하게 변경되거나 손상되지 않는 한, 특정한 영역 또는 특정 아미노산 잔기의 삽입, 결실, 치환, 또는 다른 선택된 변형을 포함한다. 이들 변형은 예컨대 디술피드 결합이 가능한 아미노산을 제거 또는 부가하기 위한, 그의 생물-장수명을 증가시키기 위한, 그의 분비 특징을 변경시키기 위한 등의 일부 추가의 특성을 제공할 수 있다. 임의의 경우에, 단편은 생물활성 특성, 예컨대 결합 활성, 결합 도메인에서의 결합의 조절 등을 보유해야 한다. 항체의 기능적 또는 활성 영역은 단백질의 특정 영역의 돌연변이유발에 이어서 발현 및 발현된 폴리펩티드의 시험에 의해 확인될 수 있다. 이러한 방법은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 용이하게 명백하며, 항원을 코딩하는 핵산의 부위-특이적 돌연변이유발을 포함할 수 있다. (Zoller MJ et al., Nucl. Acids Res. 10:6487-500 (1982).
다양한 면역검정 포맷이 특정한 단백질, 변이체 또는 단편과 선택적으로 결합하는 항체를 선택하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어, 고체-상 ELISA 면역검정은 단백질, 단백질 변이체 또는 그의 단편과 선택적으로 면역반응성인 항체를 선택하는 데 상용적으로 사용된다. 선택 결합을 결정하는 데 사용될 수 있는 면역검정 포맷 및 조건의 설명에 대해서는, 문헌 [Harlow and Lane. Antibodies, A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)]을 참조한다. 모노클로날 항체의 결합 친화도는, 예를 들어 문헌 [Munson et al., Anal. Biochem., 107:220 (1980)]의 스캐차드 분석에 의해 결정될 수 있다.
모노클로날 항체 또는 그의 단편, 및 IL-17A 분자에 대한 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 및 그를 포함하는 이중특이적 단백질의 결합을 검출하기 위한 1종 이상의 시약의 용기를 포함하는 항체 시약 키트가 또한 제공된다. 시약은 예를 들어, 형광 태그, 효소 태그, 또는 다른 태그를 포함할 수 있다. 시약은 또한 2차 또는 3차 항체 또는 효소 반응을 위한 시약을 포함할 수 있고, 여기서 효소 반응은 시각화될 수 있는 생성물을 생산한다.
조성물
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 그의 인간화 버전을 포함한 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원 결합 단편 및 그를 포함하는 이중특이적 결합 단백질을 포함하는 조성물을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 그의 인간화 버전을 포함한 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원 결합 단편 및 그를 포함하는 이중특이적 결합 단백질을 코딩하는 벡터를 포함하는 조성물을 제공한다. 일부 실시양태에서, AAV8 및 AAV9를 비롯하여, 본원에 기재된 단백질을 코딩하는 벡터는 눈의 세포에 대한 향성을 입증한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 그의 인간화 버전을 포함한 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원 결합 단편 및 그를 포함하는 이중특이적 결합 단백질을 코딩하는 벡터를 포함하는 조성물을 제공하며, 여기서 벡터는 AAV8 또는 AAV9 벡터이다.
개시된 조성물을 제조하는 데 사용될 성분뿐만 아니라 본원에 개시된 방법 내에서 사용될 조성물 자체가 개시된다. 이들 및 다른 물질이 본원에 개시되며, 이들 물질의 조합, 하위세트, 상호작용, 군 등이 개시되는 경우에, 각각의 다양한 개별적 및 집합적 조합의 구체적 언급 및 이들 화합물의 순열은 명백하게 개시되지 않을 수 있지만, 각각은 본원에 구체적으로 고려되고 기재된 것으로 이해된다. 예를 들어, 특정한 항-IL-17 항체가 개시 및 논의되고, 항-IL-17 항체를 포함한 다수의 분자에 대해 이루어질 수 있는 다수의 변형이 논의되는 경우에, 구체적으로 달리 나타내지 않는 한, 항-IL-17 항체의 각각의 및 모든 조합 및 순열 및 가능한 변형이 구체적으로 고려된다. 따라서, 분자 A, B, 및 C의 부류가 개시되었을 뿐만 아니라 분자 D, E, 및 F의 부류 및 조합 분자의 예, A-D가 개시되는 경우에, 각각이 개별적으로 언급되지 않더라도 각각은 개별적으로 및 집합적으로 고려되는 의미의 조합인 A-E, A-F, B-D, B-E, B-F, C-D, C-E, 및 C-F가 개시된 것으로 간주된다. 마찬가지로, 이들의 임의의 하위세트 또는 조합이 또한 개시된다. 따라서, 예를 들어, A-E, B-F, 및 C-E의 하위군이 개시된 것으로 간주될 것이다. 이러한 개념은 개시된 조성물의 제조 및 사용 방법에서의 단계를 포함하나 이에 제한되지는 않는 본 출원의 모든 측면에 적용된다. 따라서, 수행될 수 있는 다양한 추가의 단계가 존재하는 경우에, 각각의 이들 추가의 단계는 개시된 방법의 임의의 구체적 실시양태 또는 실시양태의 조합으로 수행될 수 있는 것으로 이해된다.
항체, 항원-결합 단편, 이중특이적 단백질, 및 그를 코딩하는 벡터를 포함하는 조성물은 제약상 허용되는 담체와 조합되어 치료적으로 사용될 수 있다.
적합한 담체 및 그의 제제는 문헌 [Remington: The Science and Practice of Pharmacy (19th ed.) ed. A.R. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, PA 1995]에 기재되어 있다. 전형적으로, 제제를 등장성으로 만들기 위해 적절한 양의 제약상 허용되는 염이 제제에 사용된다. 제약상 허용되는 담체의 예는 염수, 링거액 및 덱스트로스 용액을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 용액의 pH는 바람직하게는 약 5 내지 약 8, 보다 바람직하게는 약 7 내지 약 7.5이다. 추가의 담체는 지속 방출 제제, 예컨대 항체를 함유하는 고체 소수성 중합체의 반투과성 매트릭스를 포함하며, 매트릭스는 성형품, 예를 들어 필름, 리포솜 또는 마이크로입자의 형태이다. 예를 들어, 투여 경로 및 투여되는 조성물의 농도에 따라 특정 담체가 보다 바람직할 수 있다는 것은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다.
제약 담체는 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 이들은 가장 전형적으로 생리학적 pH의 멸균수, 염수 및 완충 용액과 같은 용액을 비롯한, 인간에 대한 약물의 투여를 위한 표준 담체일 것이다. 조성물은 근육내로 또는 피하로 투여될 수 있다. 다른 화합물은 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 사용되는 표준 절차에 따라 투여될 것이다.
제약 조성물은 선택된 분자에 더하여 담체, 증점제, 희석제, 완충제, 보존제, 표면 활성제 등을 포함할 수 있다. 제약 조성물은 또한 1종 이상의 활성 성분, 예컨대 항미생물제, 항염증제, 마취제 등을 포함할 수 있다.
제약 조성물은 국부 또는 전신 치료가 바람직한지, 및 치료될 영역에 따라 다수의 방식으로 투여될 수 있다. 투여는 국소로 (안과적으로, 질로, 직장으로, 비강내로 포함), 경구로, 흡입에 의해, 또는 비경구로, 예를 들어 정맥내 점적, 피하, 복강내 또는 근육내 주사에 의해 이루어질 수 있다. 개시된 항체는 정맥내로, 복강내로, 근육내로, 피하로, 공동내로, 또는 경피로 투여될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제는 멸균 수성 또는 비-수성 용액, 현탁액 및 에멀젼을 포함한다. 비-수성 용매의 예는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 식물성 오일, 예컨대 올리브 오일, 및 주사가능한 유기 에스테르, 예컨대 에틸 올레에이트이다. 수성 담체는 물, 알콜성/수성 용액, 에멀젼 또는 현탁액, 예컨대 염수 및 완충 매질을 포함한다. 비경구 비히클은 염화나트륨 용액, 링거 덱스트로스, 덱스트로스 및 염화나트륨, 락테이트화 링거, 또는 고정 오일을 포함한다. 정맥내 비히클은 유체 및 영양소 보충제, 전해질 보충제 (예컨대 링거 덱스트로스를 기초로 하는 것) 등을 포함한다. 보존제 및 다른 첨가제, 예컨대 예를 들어 항미생물제, 항산화제, 킬레이트화제 및 불활성 기체 등이 또한 존재할 수 있다.
국소 투여를 위한 제제는 연고, 로션, 크림, 겔, 점적제, 좌제, 스프레이, 액체 및 분말을 포함할 수 있다. 통상적인 제약 담체, 수성, 분말 또는 유성 베이스, 증점제 등이 필요하거나 바람직할 수 있다.
경구 투여를 위한 조성물은 분말 또는 과립, 물 또는 비-수성 매질 중의 현탁액 또는 용액, 캡슐, 사쉐 또는 정제를 포함한다. 증점제, 향미제, 희석제, 유화제, 분산 보조제 또는 결합제가 바람직할 수 있다.
조성물 중 일부는 무기 산, 예컨대 염산, 브로민화수소산, 과염소산, 질산, 티오시안산, 황산 및 인산, 및 유기 산, 예컨대 포름산, 아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 락트산, 피루브산, 옥살산, 말론산, 숙신산, 말레산 및 푸마르산과의 반응에 의해, 또는 무기 염기, 예컨대 수산화나트륨, 수산화암모늄, 수산화칼륨, 및 유기 염기, 예컨대 모노-, 디-, 트리알킬 및 아릴 아민 및 치환된 에탄올아민과의 반응에 의해 형성된 제약상 허용되는 산- 또는 염기-부가염으로서 잠재적으로 투여될 수 있다.
조성물은 경구로, 비경구로 (예를 들어, 정맥내로), 근육내 주사에 의해, 복강내 주사에 의해, 유리체내 주사에 의해, 경피로, 체외로, 국소로 등으로, 예컨대 국소 비강내 투여 또는 흡입에 의한 투여로 투여될 수 있다. 본원에 사용된 "국소 비강내 투여"는 비공 중 하나 또는 둘 다를 통한 코 및 비도 내로의 조성물의 전달을 의미하고, 분무 메카니즘 또는 액적 메카니즘에 의한, 또는 핵산 또는 벡터의 에어로졸화를 통한 전달을 포함할 수 있다. 흡입에 의한 조성물의 투여는 분무 또는 액적 메카니즘에 의한 전달을 통해 코 또는 입을 통해 이루어질 수 있다. 또한, 삽관을 통해 호흡기계의 임의의 영역 (예를 들어, 폐)에 직접 전달될 수 있다. 요구되는 조성물의 정확한 양은 대상체의 종, 연령, 체중 및 일반적 상태, 치료될 알레르기성 장애의 중증도, 사용되는 특정한 핵산 또는 벡터, 그의 투여 방식 등에 따라 대상체마다 달라질 것이다. 따라서, 모든 조성물에 대한 정확한 양을 명시하는 것은 가능하지 않다. 그러나, 적절한 양은 본원의 교시를 고려하여 단지 상용 실험만을 사용하여 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 결정될 수 있다.
사용되는 경우에, 조성물의 비경구 투여는 일반적으로 주사를 특징으로 한다. 주사제는 액체 용액 또는 현탁액, 주사 전에 액체 중에 용해 또는 현탁하기에 적합한 고체 형태로서, 또는 에멀젼으로서 통상적인 형태로 제조될 수 있다. 보다 최근에 개정된 비경구 투여 접근법은 일정한 투여량이 유지되도록 느린 방출 또는 지속 방출 시스템의 사용을 수반한다. 예를 들어, 본원에 참조로 포함된 미국 특허 번호 3,610,795를 참조한다.
물질은 용액, 현탁액 (예를 들어, 마이크로입자, 리포솜 또는 세포 내로 혼입됨)일 수 있다. 이들은 항체, 수용체 또는 수용체 리간드를 통해 특정한 세포 유형에 표적화될 수 있다. 하기 참고문헌은 종양 조직에 특이적 단백질을 표적화하기 위한 이러한 기술의 사용의 예이다 (Senter, et al., Bioconjugate Chem., 2:447-451, (1991); Bagshawe, K.D., Br. J. Cancer, 60:275-281, (1989); Bagshawe, et al., Br. J. Cancer, 58:700-703, (1988); Senter, et al., Bioconjugate Chem., 4:3-9, (1993); Battelli, et al., Cancer Immunol. Immunother., 35:421-425, (1992); Pietersz and McKenzie, Immunolog. Reviews, 129:57-80, (1992); 및 Roffler, et al., Biochem. Pharmacol, 42:2062-2065, (1991)). 비히클, 예컨대 "스텔스" 및 다른 항체 접합된 리포솜 (결장 암종에 대한 지질 매개 약물 표적화 포함), 세포 특이적 리간드를 통한 DNA의 수용체 매개 표적화, 림프구 지시된 종양 표적화, 및 생체내 뮤린 신경교종 세포의 고도로 특이적인 치료 레트로바이러스 표적화. 하기 참고문헌은 종양 조직에 특이적 단백질을 표적화하기 위한 이러한 기술의 사용의 예이다 (Hughes et al., Cancer Research, 49:6214-6220, (1989); 및 Litzinger and Huang, Biochimica et Biophysica Acta, 1104:179-187, (1992)). 일반적으로, 수용체는 구성적 또는 리간드 유도된 세포내이입 경로에 수반된다. 이들 수용체는 클라트린-피복 소공으로 클러스터링되고, 클라트린-피복 소포를 통해 세포에 진입하고, 산성화된 엔도솜을 통과하고, 여기서 수용체가 분류된 다음, 세포 표면으로 재순환되거나, 세포내 저장되거나, 또는 리소솜에서 분해된다. 내재화 경로는 다양한 기능, 예컨대 영양소 흡수, 활성화된 단백질의 제거, 거대분자의 클리어런스, 바이러스 및 독소의 기회 진입, 리간드의 해리 및 분해, 및 수용체-수준 조절을 제공한다. 많은 수용체는 세포 유형, 수용체 농도, 리간드의 유형, 리간드 원자가, 및 리간드 농도에 따라 1개 초과의 세포내 경로를 따른다. 수용체-매개된 세포내이입의 분자 및 세포 메카니즘이 검토되었다 (Brown and Greene, DNA and Cell Biology 10:6, 399-409 (1991)).
치료 용도 및 방법
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 염증성 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에게 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)을 투여하는 것을 포함하는, 염증성 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 개시된 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 또는 그를 포함하는 이중특이적 결합 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)은 염증성 상태 또는 질환, 예컨대 예를 들어 기도 염증, 류마티스 관절염 ("RA"), 골관절염, 골 미란, 복강내 농양 및 유착, 감염성 질환, 염증성 장 장애 ("IBD"), 황반 변성 (습성 및/또는 건성 연령-관련 황반 변성 포함), 동종이식편 거부, 건선, 특정 유형의 암, 혈관신생, 아테롬성동맥경화증 및 다발성 경화증 ("MS")을 치료하는 데 사용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 안구 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에게 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)을 투여하는 것을 포함하는, 안구 질환을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 안구 질환은 황반 변성 (예를 들어, 습성 또는 건성 연령-관련 황반 변성), 당뇨병성 망막병증 또는 색소성 망막염이다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 황반 변성의 치료를 필요로 하는 대상체에게 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)을 투여하는 것을 포함하는, 황반 변성을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 당뇨병성 망막병증의 치료를 필요로 하는 대상체에게 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)을 투여하는 것을 포함하는, 당뇨병성 망막병증을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 색소성 망막염의 치료를 필요로 하는 대상체에게 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)을 투여하는 것을 포함하는, 색소성 망막염을 치료하는 방법을 제공한다.
건성 황반 변성은 황반의 박화로 인해 흐릿하거나 감소된 중심 시각을 유발한다. 습성 황반 변성은 일반적으로 황반 내로의 체액 또는 혈액의 누출에 의해 유발된다. 습성 황반 변성은 건성 황반 변성으로서 시작된다. 습성 및 건성 황반 변성의 증상은 시각 왜곡, 예컨대 굽은 것으로 보이는 직선; 한쪽 또는 양쪽 눈에서의 중심 시각 감소; 읽거나 근접 작업을 할 때 더 밝은 빛에 대한 필요; 희미하게 점등된 레스토랑에 들어갈 때와 같은 낮은 빛 수준에 적응하는 것의 어려움 증가; 인쇄된 단어의 흐릿함 증가; 색의 강도 또는 밝기 감소; 얼굴 인식의 어려움; 시야에서의 잘 한정된 흐린 반점 또는 맹점을 포함한다.
색소성 망막염은 눈 뒤쪽에서의 간상 광수용체 세포의 점진적인 상실에 이어 원추 광수용체 세포의 상실을 수반하는 눈의 유전 장애이다. 진단은 전형적으로 망막의 검사 및 어두운 색소 침착물의 발견에 의한다.
당뇨병성 망막병증은 당뇨병으로 인해 망막에 손상이 발생한 의학적 상태를 지칭한다. 당뇨병으로 인한 만성적으로 높은 혈당은 망막 내의 작은 혈관에 대한 손상과 연관되며, 이는 당뇨병성 망막병증으로 이어진다. 당뇨병성 망막병증은 망막 내의 혈관에서 체액 또는 출혈의 누출을 유발하여 시각을 왜곡시킬 수 있다. 그의 가장 진행된 병기에서, 새로운 비정상적 혈관이 망막의 표면 상에서 증식하며, 이는 망막에서 반흔형성 및 세포 손실로 이어질 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 눈에서의 혈관 누출의 감소를 필요로 하는 대상체에서 눈에서 혈관 누출을 감소시키는 방법을 제공한다. 플루오레세인 혈관조영상을 사용하여 손상되거나 누출성인 혈관을 찾을 수 있다. 이 시험에서, 형광 염료를 혈류 내로, 종종 팔 정맥 내로 주사한다. 염료가 눈에 도달함에 따라 망막 혈관의 사진을 찍는다. 일부 실시양태에서, 본 발명의 조성물 및 방법을 사용하여 눈에서 손상되고/거나 누출성인 혈관의 발생률, 유병률, 또는 중증도를 예방하거나 경감시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 눈에서의 혈관 누출은 비처리 또는 대조군 처리된 눈에서 관찰되는 누출과 비교하여 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 감소된다.
조성물 투여에 대한 유효 투여량 및 스케줄은 실험적으로 결정될 수 있고, 이러한 결정은 관련 기술분야의 기술 내에 있다. 조성물의 투여를 위한 투여량 범위는 장애의 증상이 영향을 받는 목적하는 효과를 생성하기에 충분히 큰 것이다. 투여량은 유해 부작용, 예컨대 원치않는 교차-반응, 아나필락시스성 반응 등을 유발할 정도로 크지 않아야 한다. 일반적으로, 투여량은 환자의 연령, 상태, 성별 및 질환의 정도, 투여 경로, 또는 다른 약물이 요법에 포함되는지에 따라 달라질 것이고, 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 결정될 수 있다. 투여량은 임의의 금기증의 경우에 개별 의사에 의해 조정될 수 있다. 투여량은 달라질 수 있고, 1일 또는 수일 동안 매일 1회 이상의 용량 투여로 투여될 수 있다. 주어진 부류의 제약 제품에 대한 적절한 투여량에 대한 지침은 문헌에서 찾아볼 수 있다. 예를 들어, 항체에 대한 적절한 용량을 선택하는 데 있어서의 지침은 항체의 치료 용도에 대한 문헌, 예를 들어 문헌 [Handbook of Monoclonal Antibodies, Ferrone et al., eds., Noges Publications, Park Ridge, N.J., (1985) ch. 22 and pp. 303-357; Smith et al., Antibodies in Human Diagnosis and Therapy, Haber et al., eds., Raven Press, New York (1977) pp. 365-389]에서 찾아볼 수 있다. 단독으로 사용되는 항체의 전형적인 1일 투여량은 상기 언급된 인자에 따라 1일에 약 1 μg/kg 내지 최대 100 mg/kg 체중 또는 그 초과의 범위일 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 치료 방법 및 용도를 위해, 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)은 치료가 추구되는 질환 또는 장애의 관리와 연관된 통상적인 방법론과 일치하는 방식으로 전달된다. 본원의 개시내용에 따르면, 치료 유효량의 단백질 또는 폴리펩티드 (또는 이를 코딩하는 폴리뉴클레오티드)는 질환 또는 장애를 예방 또는 치료하기에 충분한 시간 동안 및 조건 하에 이러한 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여된다.
예방 용도에서, 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)을 포함하는 제약 조성물 또는 의약은 특정한 장애에 대해 감수성이거나 또는 달리 위험이 있는 환자에게 장애의 위험을 제거 또는 감소시키거나 또는 그의 발병을 지연시키기에 충분한 양으로 투여된다. 치료 용도에서, 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)은 이러한 장애로 의심되거나 또는 이미 앓고 있는 환자에게 장애 및 그의 합병증의 증상을 치유하거나 또는 적어도 부분적으로 정지시키기에 충분한 양으로 투여된다. 이를 달성하기에 충분한 양은 치료 유효 용량 또는 양으로 지칭된다. 예방 및 치료 요법 둘 다에서, 작용제는 통상적으로 충분한 반응 (예를 들어, 부적절한 혈관신생 활성의 억제)이 달성될 때까지 여러 투여량으로 투여된다. 전형적으로, 반응을 모니터링하고, 목적하는 반응이 사라지기 시작하면 반복 투여량을 제공한다.
투여를 위해, 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)은 제약 조성물로서 제제화될 수 있다. 제약 조성물은 (i) 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터); 및 (ii) 제약상 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제를 포함할 수 있다. 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)을 포함하는 제약 조성물은 제약상 유용한 조성물을 제조하기 위해 공지된 방법에 따라 제제화될 수 있고, 이에 의해 치료 분자는 제약상 허용되는 담체, 희석제, 또는 부형제와의 혼합물로 조합된다. 멸균 포스페이트-완충 염수는 제약상 허용되는 담체의 한 예이다. 다른 적합한 담체, 희석제 또는 부형제는 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지되어 있다. (예를 들어, 문헌 [Gennaro (ed.), Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Company, 19th ed. 1995)] 참조). 제제는 1종 이상의 부형제, 보존제, 가용화제, 완충제, 바이알 표면 상의 단백질 손실을 방지하기 위한 알부민 등을 추가로 포함할 수 있다.
본원에 기재된 폴리펩티드 또는 단백질을 포함하는 제약 조성물은 경구 단위 투여 형태, 정맥내 단위 투여 형태, 비강내 단위 투여 형태, 좌제 단위 투여 형태, 피내 단위 투여 형태, 근육내 단위 투여 형태, 복강내 단위 투여 형태, 피하 단위 투여 형태, 경막외 단위 투여 형태, 설하 단위 투여 형태 및 뇌내 단위 투여 형태로 이루어진 군으로부터 선택된 투여 형태로 제제화될 수 있다. 경구 단위 투여 형태는 정제, 환제, 펠릿, 캡슐, 분말, 로젠지, 과립, 용액, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 엘릭시르, 지속-방출 제제, 에어로졸 및 스프레이로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)을 포함하는 제약 조성물은 대상체에게 치료 유효량으로 투여될 수 있다. 본 개시내용의 방법에 따르면, 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)은, 예를 들어 근육내, 피하, 정맥내, 심방내, 관절내, 비경구, 비강내, 폐내, 경피, 흉막내, 척수강내 및 경구 투여 경로를 포함한 다양한 투여 방식에 의해 대상체에게 투여될 수 있다. 예방 및 치료 목적을 위해, 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)은 단일 볼루스 전달로, 연장된 기간에 걸친 연속 전달 (예를 들어, 연속 경피 전달)을 통해, 또는 반복 투여 프로토콜로 (예를 들어, 매시간, 매일, 매주, 또는 매월 기준으로) 대상체에게 투여될 수 있다.
본 개시내용의 조성물의 유효 용량은 투여 수단, 표적 부위, 환자의 생리학적 상태, 환자가 인간인지 또는 동물인지, 투여되는 다른 의약, 치료가 예방적인지 또는 치료적인지, 뿐만 아니라 조성물 자체의 특이적 활성 및 개체에서 목적하는 반응을 도출하는 그의 능력을 포함한 많은 상이한 인자에 따라 달라진다. 통상적으로, 환자는 인간이지만, 일부 질환에서, 환자는 비인간 포유동물일 수 있다. 전형적으로, 투여 요법은 최적의 치료 반응을 제공하도록, 즉 안전성 및 효능을 최적화하도록 조정된다.
이와 관련하여 유효 투여량의 결정은 전형적으로 동물 모델 연구에 이어서 인간 임상 시험에 기초하고, 모델 대상체에서 대상체 장애의 발생 또는 중증도를 유의하게 감소시키는 유효 투여량 및 투여 프로토콜을 결정함으로써 안내된다. 따라서, 본원에 사용된 "치료 유효량"은 목적하는 생물학적 또는 치료 효과를 달성하는 양, 즉 치료 또는 예방할 열거된 질환의 1종 이상의 증상을 예방, 감소 또는 호전시키는 양인 화합물의 양을 지칭한다. 예를 들어, 항체 또는 그의 항원-결합 단편의 치료 유효량은 치료될 상태, 상태의 중증도 및 경과, 항체가 예방 또는 치료 목적으로 투여되는지, 선행 요법, 환자의 임상 병력 및 항체에 대한 반응, 사용되는 항체 또는 그의 항원-결합 단편의 유형, 및 담당 의사의 판단에 좌우될 것이다. 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)은 환자에게 1회 또는 일련의 치료에 걸쳐 적합하게 투여되고, 환자에게 진단 이후 임의의 시간에 투여될 수 있다. 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질은 단독 치료로서 또는 해당 상태를 치료하는 데 유용한 다른 약물 또는 요법과 함께 투여될 수 있다.
일부 실시양태에서, 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)의 치료 유효량은 약 1 ng/kg 체중/일 내지 약 100 mg/kg 체중/일이다. 일부 실시양태에서, 투여되는 항체의 범위는 약 1 ng/kg 체중/일 내지 약 1 μg/kg 체중/일, 1 ng/kg 체중/일 내지 약 100 ng/kg 체중/일, 1 ng/kg 체중/일 내지 약 10 ng/kg 체중/일, 10 ng/kg 체중/일 내지 약 1 μg/kg 체중/일, 10 ng/kg 체중/일 내지 약 100 ng/kg 체중/일, 100 ng/kg 체중/일 내지 약 1 μg/kg 체중/일, 100 ng/kg 체중/일 내지 약 10 pg/kg 체중/일, 1 μg/kg 체중/일 내지 약 10 pg/kg 체중/일, 1 μg/kg 체중/일 내지 약 100 pg/kg 체중/일, 10 pg/kg 체중/일 내지 약 100 pg/kg 체중/일, 10 pg/kg 체중/일 내지 약 1 mg/kg 체중/일, 100 μg/kg 체중/일 내지 약 10 mg/kg 체중/일, 1 mg/kg 체중/일 내지 약 100 mg/kg 체중/일 및 10 mg/kg 체중/일 내지 약 100 mg/kg 체중/일이다. 이러한 범위 내의 투여량은 단일 투여, 또는 예를 들어 1일 다중 투여 또는 매일, 매주, 격주 또는 매월 투여를 비롯한 다중 투여에 의해 달성될 수 있다. 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)은 볼루스에 의해 또는 연속 주입에 의해 단일 용량으로서, 또는 볼루스에 의해 또는 연속 주입에 의해 다중 용량으로서 적절하게 또는 지시되어 투여될 수 있다. 다중 용량은, 예를 들어 1일에 다수회, 1일 1회, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일마다, 매주, 2, 3, 4, 5 또는 6주마다 또는 매월 투여될 수 있다. 그러나, 다른 투여 요법이 유용할 수 있다. 이러한 요법의 진행은 통상적인 기술에 의해 용이하게 모니터링된다.
인간 성인 환자에게 투여하기 위해, 치료 유효량은 용량당 0.0006 mg, 용량당 0.001 mg, 용량당 0.003 mg, 용량당 0.006 mg, 용량당 0.01 mg, 용량당 0.03 mg, 용량당 0.06 mg, 용량당 0.1 mg, 용량당 0.3 mg, 용량당 0.6 mg, 용량당 1 mg, 용량당 3 mg, 용량당 6 mg, 용량당 10 mg, 용량당 30 mg, 용량당 60 mg, 용량당 100 mg, 용량당 300 mg, 용량당 600 mg 및 용량당 1000 mg을 포함하나 이에 제한되지는 않는 용량당 0.0006 mg 내지 1000 mg 범위의 용량으로 투여될 수 있고, 다중의, 통상적으로 연속적인 1일 용량이 치료 과정에서 투여될 수 있다. 항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)은 하루 중 상이한 시간에 투여될 수 있다. 한 실시양태에서, 최적의 치료 용량은 저녁에 투여될 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 최적의 치료 용량은 아침에 투여될 수 있다. 예상된 바와 같이, 투여량은 환자의 상태, 크기, 연령 및 상태에 좌우될 것이다.
항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)을 포함하는 제약 조성물의 투여량은 표적 부위에서 목적하는 농도를 유지시키기 위해 담당 임상의에 의해 달라질 수 있다. 예를 들어, 정맥내 전달 방식이 선택되는 경우에, 표적 조직에서의 혈류 중 작용제의 국부 농도는 대상체의 상태 및 예상되는 측정된 반응에 따라 약 0.01-50 nM, 때때로 약 1.0 nM 내지 10, 15, 또는 25 nM일 수 있다. 보다 높거나 보다 낮은 농도는 전달 방식, 예를 들어 경표피 전달 대 점막 표면으로의 전달에 기초하여 선택될 수 있다. 투여량은 또한 투여된 제제의 방출 속도, 예를 들어 비강 스프레이 대 분말, 지속 방출 경구 또는 주사 입자, 경피 제제 등에 기초하여 조정되어야 한다. 동일한 혈청 농도 수준을 달성하기 위해, 예를 들어, (표준 조건 하에) 5 nM의 방출 속도를 갖는 서방성 입자는 10 nM의 방출 속도를 갖는 입자의 투여량의 약 2배로 투여될 것이다.
항-IL-17A 항체, 그의 항원-결합 단편, 또는 그를 포함하는 이중특이적 단백질 (또는 상기 중 임의의 것을 코딩하는 벡터)을 포함하는 제약 조성물은 본원에 기재된 바와 같은 제약 조성물을 포함하는 용기를 포함하는 키트로서 공급될 수 있다. 제약 조성물은, 예를 들어 단일 또는 다중 용량을 위한 주사가능한 용액의 형태로, 또는 주사 전에 재구성될 멸균 분말로서 제공될 수 있다. 대안적으로, 이러한 키트는 제약 조성물의 투여를 위한 건조-분말 분산기, 액체 에어로졸 발생기 또는 네뷸라이저를 포함할 수 있다. 이러한 키트는 제약 조성물의 적응증 및 용법에 대한 서면 정보를 추가로 포함할 수 있다.
추가의 넘버링된 실시양태
본 개시내용의 추가의 넘버링된 실시양태가 하기와 같이 제공된다:
실시양태 1. 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 2, 23, 31, 42, 81 및 91로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 3, 24, 32, 43, 82 및 86으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 4, 25, 33, 45, 83, 87, 92 및 96으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 6, 10, 27, 35 및 58로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 7, 28, 36 및 59로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 8, 29, 37, 60, 89 및 94로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 2. 실시양태 1에 있어서, (a) HCDR1이 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2가 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3이 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1이 서열식별번호: 7의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2가 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2가 서열식별번호: 9의 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 3. 실시양태 1 또는 실시양태 2에 있어서, VH가 서열식별번호: 5와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 9와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 4. 실시양태 3에 있어서, VH가 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 9의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 5. 실시양태 1에 있어서, (a) HCDR1이 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2가 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3이 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1이 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2가 서열식별번호: 7의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2가 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 6. 실시양태 1 또는 실시양태 5에 있어서, VH가 서열식별번호: 5와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 11과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 7. 실시양태 6에 있어서, VH가 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 8. 실시양태 1에 있어서, (a) HCDR1이 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2가 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3이 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1이 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2가 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2가 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 9. 실시양태 1 또는 실시양태 8에 있어서, VH가 서열식별번호: 26과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 30과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 10. 실시양태 9에 있어서, VH가 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 30의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 11. 실시양태 1에 있어서, (a) HCDR1이 서열식별번호: 31의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2가 서열식별번호: 32의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3이 서열식별번호: 33의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1이 서열식별번호: 35의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2가 서열식별번호: 36의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2가 서열식별번호: 37의 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 12. 실시양태 1 또는 실시양태 11에 있어서, VH가 서열식별번호: 34와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 38과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 13. 실시양태 12에 있어서, VH가 서열식별번호: 34의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 38의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 14. 실시양태 1에 있어서, (a) HCDR1이 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2가 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3이 서열식별번호: 45의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1이 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2가 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2가 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 15. 실시양태 1 또는 실시양태 14에 있어서, VH가 서열식별번호: 57과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 61과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 16. 실시양태 15에 있어서, VH가 서열식별번호: 57의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 61의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 17. 실시양태 1에 있어서, (a) HCDR1이 서열식별번호: 81의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2가 서열식별번호: 82의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3이 서열식별번호: 83의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1이 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2가 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2가 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 18. 실시양태 1 또는 실시양태 17에 있어서, VH가 서열식별번호: 84와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 85와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 19. 실시양태 18에 있어서, VH가 서열식별번호: 84의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 85의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 20. 실시양태 1에 있어서, (a) HCDR1이 서열식별번호: 81의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2가 서열식별번호: 86의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3이 서열식별번호: 87의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1이 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2가 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2가 서열식별번호: 89의 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 21. 실시양태 1 또는 실시양태 20에 있어서, VH가 서열식별번호: 85와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 88과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 22. 실시양태 21에 있어서, VH가 서열식별번호: 85의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 88의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 23. 실시양태 1에 있어서, (a) HCDR1이 서열식별번호: 91의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2가 서열식별번호: 86의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3이 서열식별번호: 92의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1이 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2가 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2가 서열식별번호: 94의 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 24. 실시양태 1 또는 실시양태 23에 있어서, VH가 서열식별번호: 93과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 95와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 25. 실시양태 24에 있어서, VH가 서열식별번호: 93의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 95의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 26. 실시양태 1에 있어서, (a) HCDR1이 서열식별번호: 81의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2가 서열식별번호: 86의 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3이 서열식별번호: 96의 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1이 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2가 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR2가 서열식별번호: 94의 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 27. 실시양태 1 또는 실시양태 26에 있어서, VH가 서열식별번호: 97과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 98과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 28. 실시양태 27에 있어서, VH가 서열식별번호: 97의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 98의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 29. 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 2로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 3으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 4로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 10으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 7로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 8로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 30. 실시양태 29에 있어서, VH가 서열식별번호: 12, 14, 16, 21 및 22 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 13, 15, 17, 18, 19 및 20 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 31. 실시양태 30에 있어서, (a) VH가 서열식별번호: 12와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 13과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (b) VH가 서열식별번호: 14와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 15와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (c) VH가 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 15와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (d) VH가 서열식별번호: 14와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 17과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (e) VH가 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 17과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (f) VH가 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 18과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (g) VH가 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 19와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (h) VH가 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 20과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (i) VH가 서열식별번호: 21과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 18과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (j) VH가 서열식별번호: 21과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 19와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (k) VH가 서열식별번호: 21과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 20과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (l) VH가 서열식별번호: 22와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 18과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (m) VH가 서열식별번호: 22와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 19와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; 또는 (n) VH가 서열식별번호: 22와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 20과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 32. 실시양태 29에 있어서, VH가 서열식별번호: 12, 14, 16, 21 및 22 중 1개를 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 13, 15, 17, 18, 19 및 20 중 1개를 포함하거나 그로 이루어진 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 33. 실시양태 32에 있어서, (a) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 12를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 13을 포함하거나 그로 이루어지거나; (b) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 14를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 15를 포함하거나 그로 이루어지거나; (c) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 15를 포함하거나 그로 이루어지거나; (d) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 14를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 17을 포함하거나 그로 이루어지거나; (e) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 17을 포함하거나 그로 이루어지거나; (f) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 18을 포함하거나 그로 이루어지거나; (g) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 19를 포함하거나 그로 이루어지거나; (h) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 20을 포함하거나 그로 이루어지거나; (i) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 21을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 18을 포함하거나 그로 이루어지거나; (j) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 21을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 19를 포함하거나 그로 이루어지거나; (k) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 21을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 20을 포함하거나 그로 이루어지거나; (l) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 22를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 18을 포함하거나 그로 이루어지거나; (m) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 22를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 19를 포함하거나 그로 이루어지거나; 또는 (n) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 22를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 20을 포함하거나 그로 이루어진 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 34. 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 31로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 32로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 33으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 35로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 36으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 37로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 35. 실시양태 34에 있어서, VH가 서열식별번호: 39 및 34 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 40 및 41 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 36. 실시양태 35에 있어서, (a) VH가 서열식별번호: 39와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 40과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (b) VH가 서열식별번호: 39와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 41과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; 또는 (c) VH가 서열식별번호: 34와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 41과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 37. 실시양태 34에 있어서, VH가 서열식별번호: 39 및 34 중 1개를 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 40 및 41 중 1개를 포함하거나 그로 이루어진 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 38. 실시양태 37에 있어서, (a) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 39를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 40을 포함하거나 그로 이루어지거나; (b) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 39를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 41을 포함하거나 그로 이루어지거나; 또는 (c) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 34를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 41을 포함하거나 그로 이루어진 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 39. 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서 (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고; (b) HCDR2는 서열식별번호: 43 또는 서열식별번호: 44로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (c) HCDR3은 서열식별번호: 45-56 중 어느 하나로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (d) LCDR1은 서열식별번호: 58로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (e) LCDR2는 서열식별번호: 59로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; (f) LCDR3은 서열식별번호: 60으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 40. 실시양태 39에 있어서, LCDR1이 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; LCDR2가 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; LCDR3이 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함하고; (a) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 45의 아미노산 서열을 포함하거나; (b) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 46의 아미노산 서열을 포함하거나; (c) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 47의 아미노산 서열을 포함하거나; (d) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 48의 아미노산 서열을 포함하거나; (e) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 49의 아미노산 서열을 포함하거나; (f) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 44로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 50의 아미노산 서열을 포함하거나; (g) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 51의 아미노산 서열을 포함하거나; (h) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 52의 아미노산 서열을 포함하거나; (i) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 53의 아미노산 서열을 포함하거나; (j) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 54의 아미노산 서열을 포함하거나; (k) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 55의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는 (l) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 56의 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 41. 실시양태 39에 있어서, VH가 서열식별번호: 62, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 99, 77, 78 또는 79 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63, 70, 75, 76 또는 80 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 42. 실시양태 41에 있어서, (a) VH가 서열식별번호: 62와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (b) VH가 서열식별번호: 64와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (c) VH가 서열식별번호: 65와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (d) VH가 서열식별번호: 66과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (e) VH가 서열식별번호: 67과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (f) VH가 서열식별번호: 68과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (g) VH가 서열식별번호: 69와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (h) VH가 서열식별번호: 71과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (i) VH가 서열식별번호: 72와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (j) VH가 서열식별번호: 73과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (k) VH가 서열식별번호: 74와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (l) VH가 서열식별번호: 99와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (m) VH가 서열식별번호: 74와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 75와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (n) VH가 서열식별번호: 74와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 76과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (o) VH가 서열식별번호: 77과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (p) VH가 서열식별번호: 77과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 75와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (q) VH가 서열식별번호: 77과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 76과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (r) VH가 서열식별번호: 78과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; (s) VH가 서열식별번호: 79와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; 또는 (t) VH가 서열식별번호: 74와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 80과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 43. 실시양태 39에 있어서, VH가 서열식별번호: 62, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 99, 77, 78 또는 79 중 1개를 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 63, 70, 75, 76 또는 80 중 1개를 포함하거나 그로 이루어진 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 44. 실시양태 43에 있어서, (a) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 62를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나; (b) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 64를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나; (c) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 65를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나; (d) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 66을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나; (e) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 67을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나; (f) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 68을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나; (g) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 69를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (h) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 71을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (i) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 72를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (j) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 73을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (k) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 74를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (l) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 99를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (m) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 74를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 75를 포함하거나 그로 이루어지거나; (n) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 74를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 76을 포함하거나 그로 이루어지거나; (o) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 77을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (p) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 77을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 75를 포함하거나 그로 이루어지거나; (q) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 77을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 76을 포함하거나 그로 이루어지거나; (r) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 78을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; (s) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 79를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; 또는 (t) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 74를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 80을 포함하거나 그로 이루어진 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 45. 실시양태 1-44 중 어느 하나에 있어서, 항원 결합 단편이 단일 쇄 가변 단편 (scFv)인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편 또는 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 46. 실시양태 45에 있어서, scFv가 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편 또는 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 47. 실시양태 45에 있어서, scFv가 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편 또는 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
실시양태 48. 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 단일 쇄 가변 단편 (scFv).
실시양태 49. 실시양태 48에 있어서, 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 항-IL-17A scFv.
실시양태 50. 실시양태 1-28 중 어느 하나의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편 또는 실시양태 29-44 중 어느 하나의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 코딩하는 폴리뉴클레오티드.
실시양태 51. 실시양태 48 또는 49의 항-IL-17A scFv를 코딩하는 폴리뉴클레오티드.
실시양태 52. 실시양태 50 또는 51의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 발현 벡터.
실시양태 53. 실시양태 50 또는 51의 폴리뉴클레오티드 또는 실시양태 52의 발현 벡터를 포함하는 숙주 세포.
실시양태 54. 실시양태 1-28 중 어느 하나의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 29-44 중 어느 하나의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 또는 실시양태 48 또는 49의 항-IL-17A scFv를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터.
실시양태 55. 실시양태 54에 있어서, AAV8 또는 AAV9 벡터인 벡터.
실시양태 56. 실시양태 52의 발현 벡터를 숙주 세포 내로 도입하는 것을 포함하는, 실시양태 1-28 중 어느 하나의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 29-44 중 어느 하나의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 또는 실시양태 48 또는 49의 항-IL-17A scFv를 제조하는 방법.
실시양태 57. 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 항원-결합 도메인, 링커 및 항-IL-17A 항원-결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 58. 실시양태 57에 있어서, 항-IL-17A 항원-결합 도메인이 항-IL-17A 항체 중쇄인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 59. 실시양태 57 또는 58에 있어서, 항원-결합 도메인이 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 60. 실시양태 59에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 167 또는 168의 아미노산 서열을 포함하는 VEGF 항원-결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 169-174로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 61. 실시양태 60에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 101-108로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 62. 실시양태 60 또는 61에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 63. 실시양태 62에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 136 및 137로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 64. 실시양태 57-63 중 어느 하나에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 101-108의 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 136 및 137로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 65. 실시양태 64에 있어서, (a) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 101의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (b) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 102의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (c) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 103의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (d) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 104의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (e) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 105의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (f) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 106의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (g) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 107의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; 또는 (h) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 108의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 66. 실시양태 59에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 134의 아미노산 서열을 포함하는 TNFα 항원-결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 180-185로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 67. 실시양태 66에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 127-132로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 68. 실시양태 66 또는 67에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 69. 실시양태 68에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 141 및 142로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 70. 실시양태 66-69 중 어느 하나에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 127-132 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 141 또는 142의 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 71. 실시양태 70에 있어서, (a) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 127의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 141의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (b) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 128의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 141의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (c) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 129의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (d) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 130의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (e) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 131의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; 또는 (f) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 132의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 72. 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 항-IL-17A 항원-결합 도메인, 링커 및 항원-결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 73. 실시양태 72에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 N-말단에서 C-말단으로 항-IL-17A 항체 중쇄, 링커 및 항원-결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 74. 실시양태 72 또는 73에 있어서, 항원-결합 도메인이 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 75. 실시양태 74에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 169, 170, 175 및 176으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄, 링커, 및 서열식별번호: 167 또는 168을 포함하는 VEGF 항원-결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 76. 실시양태 75에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 109-116으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 77. 실시양태 72-76 중 어느 하나에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 78. 실시양태 77에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 136 또는 137의 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 79. 실시양태 76-78 중 어느 하나에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 109-116으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 136 또는 137의 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 80. 실시양태 79에 있어서, (a) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 109의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (b) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 110의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (c) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 111의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (d) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 112의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (e) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 113의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (f) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 114의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; (g) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 115의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; 또는 (h) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 116의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 81. 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 경쇄는 N-말단에서 C-말단으로 항원 결합 도메인, 링커 및 항-IL-17A 항원 결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 82. 실시양태 81에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 83. 실시양태 82에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 117-120으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 84. 실시양태 81 또는 82에 있어서, 항-IL-17A 항원 결합 도메인이 항-IL-17A 항체 경쇄인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 85. 실시양태 81-84 중 어느 하나에 있어서, 항원-결합 도메인이 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 86. 실시양태 85에 있어서, 제1 및 제2 경쇄가 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 167을 포함하는 VEGF 결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 136 및 137로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 87. 실시양태 86에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 138 및 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 88. 실시양태 81-87 중 어느 하나에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 117-120으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 138 및 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 89. 실시양태 88에 있어서, (a) 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 117로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 138로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나; (b) 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 118로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 138로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나; (c) 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 119로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나; 또는 (d) 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 120으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 90. 제1 및 제2 단백질 단량체를 포함하며, 여기서 각각의 단량체는 N-말단에서 C-말단으로 항원 결합 도메인, 링커, 및 IL-17A 결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 91. 실시양태 90에 있어서, 항원-결합 도메인이 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 92. 실시양태 91에 있어서, 제1 및 제2 단량체가 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 100을 포함하는 VEGF 결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A scFv 결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 93. 실시양태 92에 있어서, 각각의 단량체가 서열식별번호: 123-125로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 94. 실시양태 92에 있어서, 각각의 단량체가 서열식별번호: 123-125로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 95. 실시양태 92에 있어서, 각각의 단량체가 서열식별번호: 124와 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 96. 실시양태 92에 있어서, 각각의 단량체가 서열식별번호: 124를 포함하거나 그로 이루어진 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 97. 실시양태 92에 있어서, 각각의 단량체가 서열식별번호: 125와 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 98. 실시양태 92에 있어서, 각각의 단량체가 서열식별번호: 125를 포함하거나 그로 이루어진 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 99. 실시양태 59, 85, 및 91 중 어느 하나에 있어서, VEGF 항원-결합 도메인이 가용성 VEGF 수용체 또는 항-VEGF 항체 또는 그의 항원-결합 단편인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 100. 실시양태 99에 있어서, 가용성 VEGF 수용체가 아플리베르셉트인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 101. 실시양태 99에 있어서, 항-VEGF 항체가 베바시주맙, 라니비주맙, 브롤루시주맙 및 라무시루맙으로부터 선택된 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 102. 실시양태 59, 85, 및 91 중 어느 하나에 있어서, TNFα 항원-결합 도메인이 항-TNFα 항체 또는 그의 항원 결합 단편인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 103. 실시양태 102에 있어서, 항-TNFα 항체가 아달리무맙, 인플릭시맙, 에타네르셉트, 골리무맙, 및 세르톨리주맙으로부터 선택된 것인 이중특이적 결합 단백질.
실시양태 104. 실시양태 57-103 중 어느 하나의 이중특이적 결합 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드.
실시양태 105. 실시양태 104의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 발현 벡터.
실시양태 106. 실시양태 104의 폴리뉴클레오티드 또는 실시양태 105의 발현 벡터를 포함하는 숙주 세포.
실시양태 107. 실시양태 105의 발현 벡터를 숙주 세포 내로 도입하는 것을 포함하는, 실시양태 57-103 중 어느 하나의 이중특이적 결합 단백질을 제조하는 방법.
실시양태 108. 실시양태 57-103 중 어느 하나의 이중특이적 결합 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터.
실시양태 109. 실시양태 108에 있어서, AAV8 또는 AAV9 벡터인 벡터.
실시양태 110. 염증성 상태의 치료를 필요로 하는 대상체에게 실시양태 1-28 중 어느 하나의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 29-44 중 어느 하나의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 48 또는 49의 항-IL-17A scFv, 실시양태 57-103 중 어느 하나의 이중특이적 단백질, 또는 실시양태 54, 55, 108, 및 109 중 어느 하나의 벡터를 투여하는 것을 포함하는, 염증성 상태의 치료를 필요로 하는 대상체에서 염증성 상태를 치료하는 방법.
실시양태 111. 대상체의 염증성 상태의 치료를 위한 의약의 제조를 위한, 실시양태 1-28 중 어느 하나의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 29-44 중 어느 하나의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 48 또는 49의 항-IL-17A scFv, 실시양태 57-103 중 어느 하나의 이중특이적 단백질, 또는 실시양태 54, 55, 108, 및 109 중 어느 하나의 벡터의 용도.
실시양태 112. 실시양태 110 또는 실시양태 111에 있어서, 염증성 상태가 기도 염증, 류마티스 관절염, 골관절염, 골 미란, 복강내 농양 및 유착, 감염성 질환, 염증성 장 장애, 황반 변성, 동종이식편 거부, 건선, 암, 혈관신생, 아테롬성동맥경화증 및 다발성 경화증으로부터 선택된 것인 방법 또는 용도.
실시양태 113. 안구 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에게 실시양태 1-28 중 어느 하나의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 29-44 중 어느 하나의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 48 또는 49의 항-IL-17A scFv, 실시양태 57-103 중 어느 하나의 이중특이적 단백질, 또는 실시양태 54, 55, 108, 및 109 중 어느 하나의 벡터를 투여하는 것을 포함하는, 안구 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에서 안구 질환을 치료하는 방법.
실시양태 114. 대상체의 안구 질환의 치료를 위한 의약의 제조를 위한, 실시양태 1-28 중 어느 하나의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 29-44 중 어느 하나의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 48 또는 49의 항-IL-17A scFv, 실시양태 57-103 중 어느 하나의 이중특이적 단백질, 또는 실시양태 54, 55, 108, 및 109 중 어느 하나의 벡터의 용도.
실시양태 115. 실시양태 113 또는 실시양태 114에 있어서, 안구 질환이 황반 변성, 색소성 망막염 및 당뇨병성 망막병증으로부터 선택된 것인 방법 또는 용도.
실시양태 116. 실시양태 115에 있어서, 황반 변성이 연령-관련 황반 변성인 방법 또는 용도.
실시양태 117. 실시양태 115 또는 116에 있어서, 황반 변성이 습성 또는 건성인 방법 또는 용도.
실시양태 118. 실시양태 1-28 중 어느 하나의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 29-44 중 어느 하나의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 48 또는 49의 항-IL-17A scFv, 실시양태 57-103 중 어느 하나의 이중특이적 단백질, 또는 실시양태 54, 55, 108, 및 109 중 어느 하나의 벡터를 투여하는 것을 포함하는, 눈에서의 혈관 누출의 감소를 필요로 하는 대상체에서 눈에서의 혈관 누출을 감소시키는 방법.
실시양태 119. 눈에서의 혈관 누출의 감소를 필요로 하는 대상체에서 눈에서의 혈관 누출을 감소시키기 위한 의약의 제조를 위한, 실시양태 1-28 중 어느 하나의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 29-44 중 어느 하나의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 실시양태 48 또는 49의 항-IL-17A scFv, 실시양태 57-103 중 어느 하나의 이중특이적 단백질, 또는 실시양태 54, 55, 108, 및 109 중 어느 하나의 벡터의 용도.
실시양태 120. 실시양태 110-119 중 어느 하나에 있어서, 항체, 그의 항원-결합 단편, scFv, 이중특이적 단백질 또는 벡터가 정맥내로, 유리체내로, 피하로 또는 근육내로 투여되는 것인 방법 또는 용도.
실시양태 121. 실시양태 110-120 중 어느 하나에 있어서, 대상체가 인간인 방법 또는 용도.
실시예
하기 실시예는 본원에 청구된 화합물, 조성물, 물품, 장치 및/또는 방법이 어떻게 제조되고 평가되는지에 대한 완전한 개시내용 및 설명을 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 제공하기 위해 제시되며, 순전히 예시적인 것으로 의도되고, 개시내용을 제한하는 것으로 의도되지 않는다. 수치 (예를 들어, 양, 온도 등)와 관련하여 정확도를 보장하기 위해 노력하였지만, 일부 오차 및 편차가 고려되어야 한다. 달리 나타내지 않는 한, 부는 중량부이고, 온도는 ℃ 단위이거나 또는 주위 온도이고, 압력은 대기압 또는 대기압 근처이다.
실시예 1: 항-IL-17A 항체의 생산
마우스 Ig-알파, 마우스 Ig-베타 및 인간 인터류킨 6을 과다발현하는 트랜스제닉 마우스에게 재조합 인간 IL-17A (알앤디 시스템즈(R&D Systems))를 2주 간격으로 복강내로 주사하였다. 혈청 ELISA에 의해 측정된 바와 같이 유의한 면역 반응이 시작된 후, 림프절, 비장 및 골수 세포를 수거하였다. IgM+ B 세포를 자기 비드로 제거하고, 남아있는 세포를 모플로 형광 활성화 세포 분류기를 사용하여 IL-17A에 결합하는 그의 능력 및 IL-17RA에 대한 IL-17A의 결합을 차단하는 표면 항체의 능력에 대해 분류하였다 (도 1).
IL-17A 결합에 대해 양성이지만 IL-17RA 결합에 대해 음성인 세포를 96-웰 플레이트 내로 분류하고, 단일 세포 RT-PCR에 적용하여 가변 영역을 증폭시키고, 가변 영역을 중쇄 인간 IgG4 불변 영역 또는 경쇄 인간 IgK 불변 영역을 함유하는 발현 벡터 내로 클로닝하였다. 생성된 중쇄 및 경쇄 클론 쌍을 HEK293 세포 내로 형질감염시키고, 생성된 항체 단백질을 단백질 A 수지로 정제하였다. 각각의 ABM 항체뿐만 아니라 익세키주맙 및 세쿠키누맙 대조군에 대한 단백질 역가를 표 37에 제공한다. 각각의 구축물에 대한 중쇄 및 경쇄를 보여주는 변성 겔을 도 2에 제공한다.
표 37: 항체 단백질 역가
Figure pct00041
이어서, IL-17 항체를 HT-29 (도 3) 또는 3T3 (도 4) 세포에서 재조합 인간 IL-17A 활성을 중화시키는 그의 능력에 대해 검정하였다. 그의 활성을 모노클로날 항체 세쿠키누맙 및 익세키주맙과 비교하였다.
IL-17A에 대한 항체의 친화도를 비아코어 T-100 (지이 헬스케어(GE Healthcare))을 사용하는 표면 플라즈마 공명 (SPR)을 사용하여 측정하였다. 간략하게, 항체를 CM5 칩 상의 유동 셀 2-4 상의 카르복시메틸화된 덱스트란에 고정시켰다 (유동 셀 1은 참조물로서 사용됨). HBS-P 완충제 중 rhIL17A를 칩 상에서 증가하는 농도 (2.5, 5.0, 10, 20 및 40 nM)로 각각의 농도에 대해 120초 주입 시간으로 전개시켰다. 제5 주입 후에, HBS-P 완충제를 각각의 유동 셀을 통해 전개시키고, IL17A가 20분 동안 해리되도록 하였다. 표면을 10 mM 글리신-HCL pH 1.5의 30초 노출로 재생시켰다. 참조 셀을 차감하여 각각의 항체에 대해 단일 사이클 동역학 분석을 수행하였다. 결과를 도 5a - 도 5c에 제시한다. 시험된 항체의 결합 특징의 요약을 표 38에 제공한다.
표 38: 항체 결합 특징
Figure pct00042
실시예 2: IL-17A 융합 단백질의 생성 및 특징화
IL-17A 항체 가변 영역에 아달리무맙 또는 VEGF 트랩 (아플리베르셉트) 결합 서열의 scFv를 부가하였다. 생성된 융합 단백질의 설명은 상기 표 8-36에 제공되어 있다.
HT-29 세포 상의 IL-17A 활성의 중화를 상기 실시예 1에서와 같이 검정하였다. VEGF에 대한 활성을 재조합 세포 생물검정 (프로메가 GA2001)에서 측정하였다. 결과를 표 39에 제시한다. 제시된 바와 같이, 653.1은 가장 높은 단백질 수율 (244 mg/mL) 및 IL-17A 활성에 대한 가장 높은 효력을 입증한다 (도 6b 참조).
표 39
Figure pct00043
융합 단백질에 대한 VEGF 생물검정의 결과를 도 6a에 제시한다. 도 6에 제시된 바와 같이, 653.1은 아플리베르셉트와 대등한 VEGF 활성에 대한 효력을 입증하였다.
실시예 3:
만성 DL-α-아미노아디프산 (AAA)-유도된 혈관 누출 모델에서 아플리베르셉트 (레게네론(Regeneron), 뉴욕주 태리타운)에 의해 관찰된 기능과 비교하여 항-VEGF/항-IL17A 융합 단백질, 653.1에 의한 혈관 누출-억제 기능의 보유를 시험하기 위해 실험을 수행하였다. 653.1은 아플리베르셉트의 VEGFR 트랩 결합 서열에 융합된 ABM67 IL-17A scFv 결합 도메인을 포함한다 (도 7의 개략도 참조).
더치 벨티드 토끼에게 아플리베르셉트 (2 mg; 군 1) 또는 653.1 (2.5 mg; 군 2)의 50 μL IVT 투여의 2주 전에 좌측 (OS) 눈에 1.0 mg의 α-아미노아디프산 (AAA) (시그마)을 유리체내로 (IVT) 주사하였다. 우측 눈 (OD)은 군 1 및 군 2에서 비-AAA-치료로 유지시켰다. 군 2 OD는 시험 물품 안전성을 평가하기 위해 653.1을 제공하였다. 투여 전 제-2일 및 제0일에 평가하여 누출 유도를 확인하였고, 동물을 누출 중증도에 따라 군에 걸쳐 계층화하였다. 슬릿 램프 생체현미경검사를 사용하여 제-2일, 제1일, 제3일, 제7일, 제14일 및 제28일에 안내압 (IOP)의 모니터링과 함께 안구 염증 점수 (하켓-맥도날드 [HM])를 평가하였다. 플루오레세인 혈관조영 및 안저검사를 제-2일, 제7일, 제14일, 제21일 및 제28일에 수행하였다. 배경-정규화된 총 누출 신호를 영상 분석에 의해 결정하여 시간 경과에 따른 누출 신호의 변화를 정량화하였다.
AAA-유도된 혈관 누출은 제-2일까지 10/10 토끼에서 발생하였다. 누출의 해소는 아플리베르셉트와 653.1 사이에서 대등하였고, 이는 653.1이 누출-억제 항 VEGF 기능을 보유하였음을 시사한다 (매우 누출성인 눈에서 관찰된 차이를 강조하는 도 9a, 및 누출이 적거나 없는 눈 사이에서 관찰된 차이를 강조하는 도 9b 참조). 653.1 및 아플리베르셉트의 항-누출 효과를 비교한 예시적인 영상을 도 8a 및 도 8b에 제공한다. 제14일에, HM 점수는 아플리베르셉트-주사한 OS 눈과 비교하여 653.1로 처리한 OS 눈에서 상승하였고, HM 점수는 그 후에 상승된 상태로 유지되었다. 도 10a 및 도 10b를 참조한다.
IOP 측정 및 안구 검사로부터의 결과를 기록하였다. 안구 검사 & IOP 결과는 653.1이 아플리베르셉트와 대등한 안전성 결과를 나타내었음을 입증하였고, 비-AAA 유도된 눈에서의 결과는 653.1 처리 그 자체가 낮은 독성 위험을 갖는다는 확신을 제공한다. 도 10c - 도 10d를 참조한다.
이들 결과는 아플리베르셉트의 효능과 대등한 효능으로 653.1에 의한 혈관 누출의 억제를 입증한다. 653.1을 사용한 향후 연구는 효과의 반감기 및 지속성을 결정할 것이다.
SEQUENCE LISTING <110> Lanier Biotherapeutics White, Daniel Shimkets, Richard August Jackson, Crystal Lyles Vincent, Thomas Michael Luo, Yonghua <120> NEUTRALIZING ANTIBODIES TO IL-17A, FUSION PROTEINS THEREOF, AND USES THEREOF <130> LNER-001/01WO 344892-2024 <150> US 63/135,184 <151> 2021-01-08 <160> 185 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 155 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Met Thr Pro Gly Lys Thr Ser Leu Val Ser Leu Leu Leu Leu Leu Ser 1 5 10 15 Leu Glu Ala Ile Val Lys Ala Gly Ile Thr Ile Pro Arg Asn Pro Gly 20 25 30 Cys Pro Asn Ser Glu Asp Lys Asn Phe Pro Arg Thr Val Met Val Asn 35 40 45 Leu Asn Ile His Asn Arg Asn Thr Asn Thr Asn Pro Lys Arg Ser Ser 50 55 60 Asp Tyr Tyr Asn Arg Ser Thr Ser Pro Trp Asn Leu His Arg Asn Glu 65 70 75 80 Asp Pro Glu Arg Tyr Pro Ser Val Ile Trp Glu Ala Lys Cys Arg His 85 90 95 Leu Gly Cys Ile Asn Ala Asp Gly Asn Val Asp Tyr His Met Asn Ser 100 105 110 Val Pro Ile Gln Gln Glu Ile Leu Val Leu Arg Arg Glu Pro Pro His 115 120 125 Cys Pro Asn Ser 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Arg Gln Asn Trp Asp Ala Phe Val Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 115 120 125 Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys 130 135 140 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 145 150 155 160 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 165 170 175 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 180 185 190 Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn 195 200 205 Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe 260 265 270 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 275 280 285 Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 290 295 300 Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 305 310 315 320 Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 325 330 335 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln 340 345 350 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 355 360 365 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 385 390 395 400 Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu 405 410 415 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 420 425 430 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Leu 435 440 <210> 185 <211> 444 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> ABM67.2.4.2B IgG4 HC <400> 185 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Pro Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Arg Arg Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Asn Trp Asp Ala Phe Val Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 115 120 125 Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys 130 135 140 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 145 150 155 160 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 165 170 175 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 180 185 190 Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn 195 200 205 Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe 260 265 270 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 275 280 285 Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 290 295 300 Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 305 310 315 320 Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 325 330 335 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln 340 345 350 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 355 360 365 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 385 390 395 400 Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu 405 410 415 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 420 425 430 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Leu 435 440

Claims (121)

  1. 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서
    (a) HCDR1은 서열식별번호: 2, 23, 31, 42, 81 및 91로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (b) HCDR2는 서열식별번호: 3, 24, 32, 43, 82 및 86으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (c) HCDR3은 서열식별번호: 4, 25, 33, 45, 83, 87, 92, 및 96으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1은 서열식별번호: 6, 10, 27, 35 및 58로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2는 서열식별번호: 7, 28, 36, 및 59로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR3은 서열식별번호: 8, 29, 37, 60, 89 및 94로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인
    항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  2. 제1항에 있어서,
    (a) HCDR1이 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 포함하고;
    (b) HCDR2가 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 포함하고;
    (c) HCDR3이 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1이 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2가 서열식별번호: 7의 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR2가 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, VH가 서열식별번호: 5와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 9와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  4. 제3항에 있어서, VH가 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 9의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  5. 제1항에 있어서,
    (a) HCDR1이 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 포함하고;
    (b) HCDR2가 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 포함하고;
    (c) HCDR3이 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1이 서열식별번호: 10의 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2가 서열식별번호: 7의 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR2가 서열식별번호: 8의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  6. 제1항 또는 제5항에 있어서, VH가 서열식별번호: 5와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 11과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  7. 제6항에 있어서, VH가 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  8. 제1항에 있어서,
    (a) HCDR1이 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 포함하고;
    (b) HCDR2가 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 포함하고;
    (c) HCDR3이 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1이 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2가 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR2가 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  9. 제1항 또는 제8항에 있어서, VH가 서열식별번호: 26과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 30과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  10. 제9항에 있어서, VH가 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 30의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  11. 제1항에 있어서,
    (a) HCDR1이 서열식별번호: 31의 아미노산 서열을 포함하고;
    (b) HCDR2가 서열식별번호: 32의 아미노산 서열을 포함하고;
    (c) HCDR3이 서열식별번호: 33의 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1이 서열식별번호: 35의 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2가 서열식별번호: 36의 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR2가 서열식별번호: 37의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  12. 제1항 또는 제11항에 있어서, VH가 서열식별번호: 34와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 38과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  13. 제12항에 있어서, VH가 서열식별번호: 34의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 38의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  14. 제1항에 있어서,
    (a) HCDR1이 서열식별번호: 42의 아미노산 서열을 포함하고;
    (b) HCDR2가 서열식별번호: 43의 아미노산 서열을 포함하고;
    (c) HCDR3이 서열식별번호: 45의 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1이 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2가 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR2가 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  15. 제1항 또는 제14항에 있어서, VH가 서열식별번호: 57과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 61과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  16. 제15항에 있어서, VH가 서열식별번호: 57의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 61의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  17. 제1항에 있어서,
    (a) HCDR1이 서열식별번호: 81의 아미노산 서열을 포함하고;
    (b) HCDR2가 서열식별번호: 82의 아미노산 서열을 포함하고;
    (c) HCDR3이 서열식별번호: 83의 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1이 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2가 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR2가 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  18. 제1항 또는 제17항에 있어서, VH가 서열식별번호: 84와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 85와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  19. 제18항에 있어서, VH가 서열식별번호: 84의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 85의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  20. 제1항에 있어서,
    (a) HCDR1이 서열식별번호: 81의 아미노산 서열을 포함하고;
    (b) HCDR2가 서열식별번호: 86의 아미노산 서열을 포함하고;
    (c) HCDR3이 서열식별번호: 87의 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1이 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2가 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR2가 서열식별번호: 89의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  21. 제1항 또는 제20항에 있어서, VH가 서열식별번호: 85와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 88과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  22. 제21항에 있어서, VH가 서열식별번호: 85의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 88의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  23. 제1항에 있어서,
    (a) HCDR1이 서열식별번호: 91의 아미노산 서열을 포함하고;
    (b) HCDR2가 서열식별번호: 86의 아미노산 서열을 포함하고;
    (c) HCDR3이 서열식별번호: 92의 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1이 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2가 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR2가 서열식별번호: 94의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  24. 제1항 또는 제23항에 있어서, VH가 서열식별번호: 93과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 95와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  25. 제24항에 있어서, VH가 서열식별번호: 93의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 95의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  26. 제1항에 있어서,
    (a) HCDR1이 서열식별번호: 81의 아미노산 서열을 포함하고;
    (b) HCDR2가 서열식별번호: 86의 아미노산 서열을 포함하고;
    (c) HCDR3이 서열식별번호: 96의 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1이 서열식별번호: 27의 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2가 서열식별번호: 28의 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR2가 서열식별번호: 94의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  27. 제1항 또는 제26항에 있어서, VH가 서열식별번호: 97과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 98과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  28. 제27항에 있어서, VH가 서열식별번호: 97의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 98의 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  29. 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서
    (a) HCDR1은 서열식별번호: 2로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (b) HCDR2는 서열식별번호: 3으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고,
    (c) HCDR3은 서열식별번호: 4로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1은 서열식별번호: 10으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2는 서열식별번호: 7로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR3은 서열식별번호: 8로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인
    인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  30. 제29항에 있어서, VH가 서열식별번호: 12, 14, 16, 21 및 22 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 13, 15, 17, 18, 19 및 20 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  31. 제30항에 있어서,
    (a) VH가 서열식별번호: 12와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 13과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (b) VH가 서열식별번호: 14와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 15와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (c) VH가 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 15와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (d) VH가 서열식별번호: 14와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 17과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (e) VH가 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 17과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (f) VH가 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 18과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (g) VH가 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 19와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (h) VH가 서열식별번호: 16과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 20과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (i) VH가 서열식별번호: 21과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 18과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (j) VH가 서열식별번호: 21과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 19와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (k) VH가 서열식별번호: 21과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 20과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (l) VH가 서열식별번호: 22와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 18과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (m) VH가 서열식별번호: 22와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 19와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (n) VH가 서열식별번호: 22와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 20과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인
    인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  32. 제29항에 있어서, VH가 서열식별번호: 12, 14, 16, 21 및 22 중 1개를 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 13, 15, 17, 18, 19 및 20 중 1개를 포함하거나 그로 이루어진 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  33. 제32항에 있어서,
    (a) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 12를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 13을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (b) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 14를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 15를 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (c) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 15를 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (d) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 14를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 17을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (e) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 17을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (f) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 18을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (g) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 19를 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (h) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 16을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 20을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (i) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 21을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 18을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (j) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 21을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 19를 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (k) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 21을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 20을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (l) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 22를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 18을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (m) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 22를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 19를 포함하거나 그로 이루어지거나; 또는
    (n) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 22를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 20을 포함하거나 그로 이루어진 것인
    인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  34. 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서
    (a) HCDR1은 서열식별번호: 31로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (b) HCDR2는 서열식별번호: 32로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고,
    (c) HCDR3은 서열식별번호: 33으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1은 서열식별번호: 35로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2는 서열식별번호: 36으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR3은 서열식별번호: 37로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인
    인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  35. 제34항에 있어서, VH가 서열식별번호: 39 및 34 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 40 및 41 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  36. 제35항에 있어서,
    (a) VH가 서열식별번호: 39와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 40과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (b) VH가 서열식별번호: 39와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 41과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (c) VH가 서열식별번호: 34와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 41과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인
    인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  37. 제34항에 있어서, VH가 서열식별번호: 39 및 34 중 1개를 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 40 및 41 중 1개를 포함하거나 그로 이루어진 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  38. 제37항에 있어서,
    (a) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 39를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 40을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (b) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 39를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 41을 포함하거나 그로 이루어지거나; 또는
    (c) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 34를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 41을 포함하거나 그로 이루어진 것인
    인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  39. 중쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (HCDR1), 중쇄 CDR2 (HCDR2) 및 중쇄 CDR3 (HCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 중쇄 가변 영역 (VH), 및 경쇄 상보성 결정 영역 (CDR) 1 (LCDR1), 경쇄 CDR2 (LCDR2) 및 경쇄 CDR3 (LCDR3)을 포함하는 이뮤노글로불린 경쇄 가변 영역 (VL)을 포함하며, 여기서
    (a) HCDR1은 서열식별번호: 42의 아미노산을 포함하고;
    (b) HCDR2는 서열식별번호: 43 또는 서열식별번호: 44로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고,
    (c) HCDR3은 서열식별번호: 45-56 중 어느 하나로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (d) LCDR1은 서열식별번호: 58로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (e) LCDR2는 서열식별번호: 59로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고;
    (f) LCDR3은 서열식별번호: 60으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인
    인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  40. 제39항에 있어서, LCDR1이 서열식별번호: 58의 아미노산 서열을 포함하고; LCDR2가 서열식별번호: 59의 아미노산 서열을 포함하고; LCDR3이 서열식별번호: 60의 아미노산 서열을 포함하고;
    (a) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR3이 서열식별번호: 45의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (b) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR3이 서열식별번호: 46의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (c) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR3이 서열식별번호: 47의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (d) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR3이 서열식별번호: 48의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (e) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR3이 서열식별번호: 49의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (f) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 44로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR3이 서열식별번호: 50의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (g) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR3이 서열식별번호: 51의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (h) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR3이 서열식별번호: 52의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (i) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 53의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (j) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 54의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (k) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 55의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (l) HCDR1이 서열식별번호: 42로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고; HCDR2가 서열식별번호: 43으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3이 서열식별번호: 56의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  41. 제39항에 있어서, VH가 서열식별번호: 62, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 99, 77, 78 또는 79 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63, 70, 75, 76 또는 80 중 1개와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  42. 제41항에 있어서,
    (a) VH가 서열식별번호: 62와 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (b) VH가 서열식별번호: 64와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (c) VH가 서열식별번호: 65와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (d) VH가 서열식별번호: 66과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (e) VH가 서열식별번호: 67과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (f) VH가 서열식별번호: 68과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 63과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (g) VH가 서열식별번호: 69와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (h) VH가 서열식별번호: 71과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (i) VH가 서열식별번호: 72와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (j) VH가 서열식별번호: 73과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (k) VH가 서열식별번호: 74와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (l) VH가 서열식별번호: 99와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (m) VH가 서열식별번호: 74와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 75와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (n) VH가 서열식별번호: 74와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 76과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (o) VH가 서열식별번호: 77과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (p) VH가 서열식별번호: 77과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 75와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (q) VH가 서열식별번호: 77과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 76과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (r) VH가 서열식별번호: 78과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나;
    (s) VH가 서열식별번호: 79와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 70과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (t) VH가 서열식별번호: 74와 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하고, VL이 서열식별번호: 80과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인
    인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  43. 제39항에 있어서, VH가 서열식별번호: 62, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 99, 77, 78 또는 79 중 1개를 포함하거나 그로 이루어지고, VL이 서열식별번호: 63, 70, 75, 76 또는 80 중 1개를 포함하거나 그로 이루어진 것인 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  44. 제43항에 있어서,
    (a) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 62를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (b) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 64를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (c) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 65를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (d) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 66을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (e) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 67을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (f) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 68을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 63을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (g) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 69를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (h) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 71을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (i) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 72를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (j) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 73을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (k) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 74를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (l) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 99를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (m) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 74를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 75를 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (n) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 74를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 76을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (o) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 77을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (p) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 77을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 75를 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (q) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 77을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 76을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (r) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 78을 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나;
    (s) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 79를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 70을 포함하거나 그로 이루어지거나; 또는
    (t) VH 아미노산 서열이 서열식별번호: 74를 포함하거나 그로 이루어지고, VL 아미노산 서열이 서열식별번호: 80을 포함하거나 그로 이루어진 것인
    인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  45. 제1항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 항원 결합 단편이 단일 쇄 가변 단편 (scFv)인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편 또는 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  46. 제45항에 있어서, scFv가 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편 또는 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  47. 제45항에 있어서, scFv가 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편 또는 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편.
  48. 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 단일 쇄 가변 단편 (scFv).
  49. 제48항에 있어서, 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 항-IL-17A scFv.
  50. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편 또는 제29항 내지 제44항 중 어느 한 항의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 코딩하는 폴리뉴클레오티드.
  51. 제48항 또는 제49항의 항-IL-17A scFv를 코딩하는 폴리뉴클레오티드.
  52. 제50항 또는 제51항의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 발현 벡터.
  53. 제50항 또는 제51항의 폴리뉴클레오티드 또는 제52항의 발현 벡터를 포함하는 숙주 세포.
  54. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제29항 내지 제44항 중 어느 한 항의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 또는 제48항 또는 제49항의 항-IL-17A scFv를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터.
  55. 제54항에 있어서, AAV8 또는 AAV9 벡터인 벡터.
  56. 제52항의 발현 벡터를 숙주 세포 내로 도입하는 것을 포함하는, 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제29항 내지 제44항 중 어느 한 항의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 또는 제48항 또는 제49항의 항-IL-17A scFv를 제조하는 방법.
  57. 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 항원-결합 도메인, 링커 및 항-IL-17A 항원-결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  58. 제57항에 있어서, 항-IL-17A 항원-결합 도메인이 항-IL-17A 항체 중쇄인 이중특이적 결합 단백질.
  59. 제57항 또는 제58항에 있어서, 항원-결합 도메인이 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인인 이중특이적 결합 단백질.
  60. 제59항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 167 또는 168의 아미노산 서열을 포함하는 VEGF 항원-결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 169-174로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  61. 제60항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 101-108로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  62. 제60항 또는 제61항에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  63. 제62항에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 136 및 137로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  64. 제57항 내지 제63항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 101-108의 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 136 및 137로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  65. 제64항에 있어서,
    (a) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 101의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (b) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 102의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (c) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 103의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (d) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 104의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (e) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 105의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (f) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 106의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (g) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 107의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; 또는
    (h) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 108의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하는 것인
    이중특이적 결합 단백질.
  66. 제59항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 134의 아미노산 서열을 포함하는 TNFα 항원-결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 180-185로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  67. 제66항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 127-132로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  68. 제66항 또는 제67항에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  69. 제68항에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 141 및 142로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  70. 제66항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 127-132 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 141 또는 142의 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  71. 제70항에 있어서,
    (a) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 127의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 141의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (b) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 128의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 141의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (c) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 129의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (d) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 130의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (e) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 131의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; 또는
    (f) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 132의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 142의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하는 것인
    이중특이적 결합 단백질.
  72. 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드는 N-말단에서 C-말단으로 항-IL-17A 항원-결합 도메인, 링커 및 항원-결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  73. 제72항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 N-말단에서 C-말단으로 항-IL-17A 항체 중쇄, 링커 및 항원-결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  74. 제72항 또는 제73항에 있어서, 항원-결합 도메인이 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인인 이중특이적 결합 단백질.
  75. 제74항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 169, 170, 175 및 176으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄, 링커, 및 서열식별번호: 167 또는 168을 포함하는 VEGF 항원-결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  76. 제75항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 109-116으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  77. 제72항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  78. 제77항에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 136 또는 137의 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  79. 제76항 내지 제78항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 109-116으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 136 또는 137의 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  80. 제79항에 있어서,
    (a) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 109의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (b) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 110의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (c) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 111의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (d) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 112의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 136의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (e) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 113의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (f) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 114의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나;
    (g) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 115의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하거나; 또는
    (h) 이중특이적 결합 단백질이 서열식별번호: 116의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 서열식별번호: 137의 아미노산 서열을 포함하는 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하는 것인
    이중특이적 결합 단백질.
  81. 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드 및 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드를 포함하며, 여기서 제1 및 제2 경쇄는 N-말단에서 C-말단으로 항원 결합 도메인, 링커 및 항-IL-17A 항원 결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  82. 제81항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  83. 제82항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 117-120으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  84. 제81항 또는 제82항에 있어서, 항-IL-17A 항원 결합 도메인이 항-IL-17A 항체 경쇄인 이중특이적 결합 단백질.
  85. 제81항 내지 제84항 중 어느 한 항에 있어서, 항원-결합 도메인이 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인인 이중특이적 결합 단백질.
  86. 제85항에 있어서, 제1 및 제2 경쇄가 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 167을 포함하는 VEGF 결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 136 및 137로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A 항체 경쇄를 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  87. 제86항에 있어서, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 138 및 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  88. 제81항 내지 제87항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 117-120으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 138 및 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  89. 제88항에 있어서,
    (a) 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 117로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 138로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나;
    (b) 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 118로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 138로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나;
    (c) 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 119로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (d) 제1 및 제2 중쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 120으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 및 제2 경쇄 폴리펩티드가 서열식별번호: 139로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인
    이중특이적 결합 단백질.
  90. 제1 및 제2 단백질 단량체를 포함하며, 여기서 각각의 단량체는 N-말단에서 C-말단으로 항원 결합 도메인, 링커, 및 IL-17A 결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  91. 제90항에 있어서, 항원-결합 도메인이 VEGF-결합 도메인 또는 TNFα 결합 도메인인 이중특이적 결합 단백질.
  92. 제91항에 있어서, 제1 및 제2 단량체가 N-말단에서 C-말단으로 서열식별번호: 100을 포함하는 VEGF 결합 도메인, 링커, 및 서열식별번호: 177-179로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항-IL-17A scFv 결합 도메인을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  93. 제92항에 있어서, 각각의 단량체가 서열식별번호: 123-125로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  94. 제92항에 있어서, 각각의 단량체가 서열식별번호: 123-125로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 그로 이루어진 것인 이중특이적 결합 단백질.
  95. 제92항에 있어서, 각각의 단량체가 서열식별번호: 124와 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  96. 제92항에 있어서, 각각의 단량체가 서열식별번호: 124를 포함하거나 그로 이루어진 것인 이중특이적 결합 단백질.
  97. 제92항에 있어서, 각각의 단량체가 서열식별번호: 125와 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 것인 이중특이적 결합 단백질.
  98. 제92항에 있어서, 각각의 단량체가 서열식별번호: 125를 포함하거나 그로 이루어진 것인 이중특이적 결합 단백질.
  99. 제59항, 제85항 및 제91항 중 어느 한 항에 있어서, VEGF 항원-결합 도메인이 가용성 VEGF 수용체 또는 항-VEGF 항체 또는 그의 항원-결합 단편인 이중특이적 결합 단백질.
  100. 제99항에 있어서, 가용성 VEGF 수용체가 아플리베르셉트인 이중특이적 결합 단백질.
  101. 제99항에 있어서, 항-VEGF 항체가 베바시주맙, 라니비주맙, 브롤루시주맙 및 라무시루맙으로부터 선택된 것인 이중특이적 결합 단백질.
  102. 제59항, 제85항 및 제91항 중 어느 한 항에 있어서, TNFα 항원-결합 도메인이 항-TNFα 항체 또는 그의 항원 결합 단편인 이중특이적 결합 단백질.
  103. 제102항에 있어서, 항-TNFα 항체가 아달리무맙, 인플릭시맙, 에타네르셉트, 골리무맙, 및 세르톨리주맙으로부터 선택된 것인 이중특이적 결합 단백질.
  104. 제57항 내지 제103항 중 어느 한 항의 이중특이적 결합 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드.
  105. 제104항의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 발현 벡터.
  106. 제104항의 폴리뉴클레오티드 또는 제105항의 발현 벡터를 포함하는 숙주 세포.
  107. 제105항의 발현 벡터를 숙주 세포 내로 도입하는 것을 포함하는, 제57항 내지 제103항 중 어느 한 항의 이중특이적 결합 단백질을 제조하는 방법.
  108. 제57항 내지 제103항 중 어느 한 항의 이중특이적 결합 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터.
  109. 제108항에 있어서, AAV8 또는 AAV9 벡터인 벡터.
  110. 염증성 상태의 치료를 필요로 하는 대상체에게 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제29항 내지 제44항 중 어느 한 항의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제48항 또는 제49항의 항-IL-17A scFv, 제57항 내지 제103항 중 어느 한 항의 이중특이적 단백질, 또는 제54항, 제55항, 제108항 및 제109항 중 어느 한 항의 벡터를 투여하는 것을 포함하는, 염증성 상태의 치료를 필요로 하는 대상체에서 염증성 상태를 치료하는 방법.
  111. 대상체의 염증성 상태의 치료를 위한 의약의 제조를 위한, 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제29항 내지 제44항 중 어느 한 항의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제48항 또는 제49항의 항-IL-17A scFv, 제57항 내지 제103항 중 어느 한 항의 이중특이적 단백질, 또는 제54항, 제55항, 제108항 및 제109항 중 어느 한 항의 벡터의 용도.
  112. 제110항 또는 제111항에 있어서, 염증성 상태가 기도 염증, 류마티스 관절염, 골관절염, 골 미란, 복강내 농양 및 유착, 감염성 질환, 염증성 장 장애, 황반 변성, 동종이식편 거부, 건선, 암, 혈관신생, 아테롬성동맥경화증 및 다발성 경화증으로부터 선택된 것인 방법 또는 용도.
  113. 안구 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에게 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제29항 내지 제44항 중 어느 한 항의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제48항 또는 제49항의 항-IL-17A scFv, 제57항 내지 제103항 중 어느 한 항의 이중특이적 단백질, 또는 제54항, 제55항, 제108항 및 제109항 중 어느 한 항의 벡터를 투여하는 것을 포함하는, 안구 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에서 안구 질환을 치료하는 방법.
  114. 대상체의 안구 질환의 치료를 위한 의약의 제조를 위한, 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제29항 내지 제44항 중 어느 한 항의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제48항 또는 제49항의 항-IL-17A scFv, 제57항 내지 제103항 중 어느 한 항의 이중특이적 단백질, 또는 제54항, 제55항, 제108항 및 제109항 중 어느 한 항의 벡터의 용도.
  115. 제113항 또는 제114항에 있어서, 안구 질환이 황반 변성, 색소성 망막염 및 당뇨병성 망막병증으로부터 선택된 것인 방법 또는 용도.
  116. 제115항에 있어서, 황반 변성이 연령-관련 황반 변성인 방법 또는 용도.
  117. 제115항 또는 제116항에 있어서, 황반 변성이 습성 또는 건성인 방법 또는 용도.
  118. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제29항 내지 제44항 중 어느 한 항의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제48항 또는 제49항의 항-IL-17A scFv, 제57항 내지 제103항 중 어느 한 항의 이중특이적 단백질, 또는 제54항, 제55항, 제108항 및 제109항 중 어느 한 항의 벡터를 투여하는 것을 포함하는, 눈에서의 혈관 누출의 감소를 필요로 하는 대상체에서 눈에서의 혈관 누출을 감소시키는 방법.
  119. 눈에서의 혈관 누출의 감소를 필요로 하는 대상체에서 눈에서의 혈관 누출을 감소시키기 위한 의약의 제조를 위한, 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항의 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제29항 내지 제44항 중 어느 한 항의 인간화 항-IL-17A 항체 또는 그의 항원-결합 단편, 제48항 또는 제49항의 항-IL-17A scFv, 제57항 내지 제103항 중 어느 한 항의 이중특이적 단백질, 또는 제54항, 제55항, 제108항 및 제109항 중 어느 한 항의 벡터의 용도.
  120. 제110항 내지 제119항 중 어느 한 항에 있어서, 항체, 그의 항원-결합 단편, scFv, 이중특이적 단백질 또는 벡터가 정맥내로, 유리체내로, 피하로 또는 근육내로 투여되는 것인 방법 또는 용도.
  121. 제110항 내지 제120항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체가 인간인 방법 또는 용도.
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