KR20230087245A - 오가피 열매의 부탄올 추출물 또는 이의 추출물로부터 분리된 세실린의 알칼로이드를 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 약학 조성물 - Google Patents
오가피 열매의 부탄올 추출물 또는 이의 추출물로부터 분리된 세실린의 알칼로이드를 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 약학 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 부탄올 추출물 또는 이의 분획물 또는 세실린(sessiline) 등의 알칼로이드는 중대뇌대동맥 폐쇄/재관류에 의한 허혈성 뇌조직 손상에 대한 뇌보호 효과를 나타내고, 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction)을 감소시켜 이를 통하여 뇌졸중의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 및 식품 분야에서 유용하게 사용될 수 있는 오가피(Acanthopanaxs sessiliflorus) 열매의 부탄올 추출물 또는 이의 추출물로부터 분리된 세실린(sessiline)의 알칼로이드를 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
이에 본 발명은 오가피(Acanthopanaxs sessiliflorus) 열매의 부탄올 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하여 세실린(sessiline) 등의 알칼로이드는 중대뇌대동맥 폐쇄/재관류에 의한 허혈성 뇌조직 손상에 대한 뇌보호 효과를 나타내고, 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction)을 감소시킨다. 이를 통하여 뇌졸중의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 및 식품 분야에서 유용하게 사용될 수 있다.
이에 본 발명은 오가피(Acanthopanaxs sessiliflorus) 열매의 부탄올 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하여 세실린(sessiline) 등의 알칼로이드는 중대뇌대동맥 폐쇄/재관류에 의한 허혈성 뇌조직 손상에 대한 뇌보호 효과를 나타내고, 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction)을 감소시킨다. 이를 통하여 뇌졸중의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 및 식품 분야에서 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 오가피 열매 부탄올 추출물 또는 이의 추출물로부터 분리된 세실린(sessiline)의 알칼로이드를 유효성분을 포함하는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학 조성물, 뇌졸중의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물 및 뇌졸중의 예방 또는 치료방법에 관한 것이다.
본 발명의 부탄올 추출물 또는 이의 분획물 또는 세실린(sessiline) 등의 알칼로이드는 중대뇌대동맥 폐쇄/재관류에 의한 허혈성 뇌조직 손상에 대한 뇌보호 효과를 나타내고, 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction)을 감소시켜 이를 통하여 뇌졸중의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 및 식품 분야에서 유용하게 사용될 수 있는 오가피(Acanthopanaxs sessiliflorus) 열매의 부탄올 추출물 또는 이의 추출물로부터 분리된 세실린(sessiline)의 알칼로이드를 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
뇌졸중(stroke 또는 cerebrovascular disease)은 뇌에 혈액을 공급하고 있는 혈관이 막히거나 터져서 손상 받은 부위의 뇌세포가 죽게 되어 그에 따른 의식소실, 언어장애, 반신마비 등 신체장애가 나타나는 신경학적 증상이다.
뇌졸중은 크게 뇌혈관이 막히는 허혈성 뇌졸중(뇌경색)과 뇌혈관이 터지는 출혈성 뇌졸중(뇌출혈)으로 구분된다. 허혈성 뇌졸중의 경우에서는 혈관의 동맥경화증으로 인한 뇌동맥의 혈전이나 색전과 심장질환 등에 의한 심인성 색전이 주된 원인이며, 뇌출혈의 경우는 고혈압에 의한 원발성 뇌출혈과 동정맥 기형이나 동맥류에 의한 지주막하 출혈이 중요한 원인이다.
뇌혈관이 막혀서 발생하게 되는 뇌경색은 다시 뇌혈전증과 뇌색전증으로 구분되는데, 뇌혈전증은 고혈압, 당뇨병, 고지혈증 등에 의하여 동맥경화증이 초래되어 동맥의 벽이 두꺼워지거나 딱딱해지게 되고, 이로 인해 혈관이 좁아지고 혈관의 안벽이 상처받기 쉬워 매끄럽지 못해서 피가 엉겨 붙으면서 결국 막히게 되어 혈액의 공급이 현저히 줄거나 중단되어 뇌세포로 가는 산소 및 영양공급이 부족하여 뇌기능의 장애가 초래되는 경우에 해당하며, 뇌색전증은 심장판막증 또는 심방세동 등의 질환에 의하여 심장 내의 피의 흐름에 이상이 생겨 혈액의 일부가 심장 내에 부분적으로 정체, 응고되어 혈전이 생기게 되며, 이것이 떨어져 나가 뇌혈관을 막게 되어 뇌경색이 발생하게 된다.
뇌출혈의 경우에는 고혈압으로 인해 뇌혈관 내의 압력도 높아지기 때문에 작은 혈관의 벽이 견디지 못하고 터지는 원발성 뇌출혈, 혈관벽의 일부가 약해서 그 약한 부분의 벽이 늘어나 꽈리모양으로 불거져 나온 상태인 뇌동맥류가 어떤 계기에 터져서 발생하는 지주막하 출혈, 뇌동정맥 기형이 선천적으로 존재해 동맥의 높은 압력이 정맥으로 직접 전달되어 발생하는 뇌출혈로 나누며, 이 외에 혈액응고의 장애로 출혈 소인을 가진 경우에도 발생하게 된다.
현재 치료방법으로서는 항혈전제, 항응고제, 항혈소판제, 혈전용해제 등을 이용한 약물요법이 사용되고 있으나, 현재 유일하게 허가된 약물인 항혈전제(tPA)는 뇌경색 발생 후 4 ~ 5시간 이내에만 효과를 나타낸다. 하지만, tPA는 출혈성 뇌졸중의 경우 병을 더욱 악화시키게 되며, 알러지 등의 부작용을 유발하게 된다. 즉, 뇌졸중은 진단도 쉽지 않고 조기 발견이 어려우며 아직까지도 근본적인 치료법이 없는 상태이다.
본 발명자는 뇌졸중의 치료 방법을 연구하던 중 세실린(sessiline)이 뇌신경세포 보호효과를 가지며, 경색 크기를 감소시킴으로써, 뇌졸중의 예방, 개선 및 치료에 사용될 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서, 그 목적은 부탄올 추출물 또는 이의 분획물 또는 세실린(sessiline) 등의 알칼로이드는 중대뇌대동맥 폐쇄/재관류에 의한 허혈성 뇌조직 손상에 대한 뇌보호 효과를 나타내고, 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction)을 감소시켜 이를 통하여 뇌졸중의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 및 식품 분야에서 유용하게 사용될 수 있는 오가피(Acanthopanas sessiliflorus) 열매의 부탄올 추출물 또는 이의 추출물로부터 분리된 세실린(sessiline)의 알칼로이드를 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명의 특징에 따르면, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 뇌졸중(stroke)의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 뇌졸중 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 뇌졸중의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
이때, 본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 세실린(sessiline)으로 구성되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 오가피(Acanthopanaxs sessiliflorus) 열매의 부탄올 추출물 또는 이의 추출물로부터 분리된 세실린(sessiline)의 알칼로이드를 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 약학 조성물은 신경세포 보호작용을 제공한다.
또한, 본 발명의 오가피(Acanthopanaxs sessiliflorus) 열매의 부탄올 추출물 또는 이의 추출물로부터 분리된 세실린(sessiline)의 알칼로이드를 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 약학 조성물은 뇌세포에 대한 보호효과를 나타낼 뿐만 아니라 경색 크기를 감소시킴으로써 뇌질환인 뇌경색 억제에도 뛰어난 효능을 나타내므로, 다양한 종류의 뇌혈관 질환의 예방, 뇌졸중의 예방, 개선 및 치료를 위한 약학 및 식품 분야에서 유용하게 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 오가피(Acanthopanaxs sessiliflorus) 열매의 부탄올 추출물 또는 이의 추출물로부터 분리된 세실린(sessiline)의 알칼로이드를 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 약학 조성물은 부탄올 추출물 또는 이의 분획물 또는 세실린(sessiline) 등의 알칼로이드는 중대뇌대동맥 폐쇄/재관류에 의한 허혈성 뇌조직 손상에 대한 뇌보호 효과를 나타내고, 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction)을 감소시켜 이를 통하여 뇌졸중의 예방, 개선 또는 치료 목적의 의학품으로 적용할 수 있다.
또한, 본 발명의 본 발명의 오가피(Acanthopanaxs sessiliflorus) 열매의 부탄올 추출물 또는 이의 추출물로부터 분리된 세실린(sessiline)의 알칼로이드를 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 약학 조성물은 뇌신경세포 보호효과를 가지며, 경색 크기를 감소시킴으로써, 뇌졸중의 예방, 개선 및 치료를 위한 약학 및 식품 분야에서 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 실험 예의 네개 그룹의 마우스의 절편을 TTC(2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride)-염색하여 촬영 상태 이미지.
도 2는 도 1에 따른 각 그룹의 마우스의 뇌 절편의 약물처리 후 경색 영역의 부피 결과를 도시한 그래프
도 2는 도 1에 따른 각 그룹의 마우스의 뇌 절편의 약물처리 후 경색 영역의 부피 결과를 도시한 그래프
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명에 따른 실시예를 상세히 설명하기로 한다.
본 발명의 발명자들은 뇌졸중에 효과가 있는 물질에 대해 연구하던 중, 세실린(sessiline)이 설치류 뇌허혈 모델에서 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction) 크기를 감소시키는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 뇌졸중 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
상기 화학식 1로 표시되는 “세실린(sessiline)”은 식물성 알칼로이드의 하나이며, 상기 화합물의 구체적인 약리활성에 대해서는 직접적으로 뇌졸중의 예방 및 치료 효과를 갖는지 여부에 대해서는 밝혀진 바가 없다.
따라서, 본 출원인은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물이 허혈을 유도한 마우스에 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction) 크기를 감소함을 확인하였다.
본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있는데, 특히 본 발명은 세실린(sessiline)의 획득 방법에 특별히 한정되지 않으며, 당업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 세실린(sessiline)은 용매화된 형태뿐만 아니라 비-용매화된(unsolvated) 형태로 존재할 수도 있으며, 세실린(sessiline)은 결정형 또는 무정형 형태로 존재할 수 있으며, 이러한 모든 물리적 형태는 본 발명의 범위에 포함된다.
본 발명의 약학 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물뿐만 아니라 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함할 수 있다. 본 발명에 있어서, "약학적으로 허용 가능한 염"은 상기 화합물이 다른 물질과 결합한 염의 형태인 것으로, 약학적으로 비슷한 활성을 나타낼 수 있는 물질을 의미한다.
상기 약제학적으로 허용 가능한 염의 종류에는 염화수소산염, 브롬화수소산염, 인산염 또는 황산염과 같은 무기산 염과 카르복시산 염이나 술폰산 염과 같은 유기산 염이 포함되나, 이에 한정되지 않는다.
또한, 카르복시산염의 종류에는 아세트산염, 말레산염, 푸마르산염, 말산염, 시트르산염, 타르타르산염, 락트산염 또는 벤조산염이 포함되나, 이에 한정되지 않는다. 또한, 술폰산염의 종류에는 메탄술폰산염, 에탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 톨루엔 술폰산염, 또는 나프탈렌디술폰산염이 포함되나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에서 '뇌졸중(stroke)'이란, 뇌혈류 이상으로 인해 갑작스레 유발된 국소적인 신경학적 결손 증상을 의미한다. 이러한 뇌졸중에는 혈전 등으로 뇌혈관이 막혀 뇌세포의 사멸이 유도되는 뇌경색이 포함될 수 있다. 구체적인 뇌졸중의 증세로서는 갑작스러운 두통 및 구토가 있고, 반신 마비나 신체 일부의 마비, 신체 일부의 감각마비와 소실이 있을 수 있으며, 언어장애(실어증 혹은 발음장애), 안면신경장애, 운동실조 등이 나타날 수 있다. 본 발명에서 뇌졸중은 중풍을 의미하는 것일 수 있다.
본 발명의 상기 약학 조성물은 뇌졸중으로 인해 손상된 운동 기능 회복을 촉진하거나, 또는 경색 크기를 감소시키는 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 일 실시예에서는, 본 발명의 상기 화학식 1의 화합물을 뇌졸중 동물 모델에 처리한 결과, 뇌졸중 약물 비투여군에 비해 뇌신경 세포를 보호하며, 내포에서의 경색 크기가 감소됨을 확인하였다.
상기 결과를 통해, 본 발명의 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물이 뇌졸중의 예방 또는 치료 용도로 우수한 효과가 있음을 확인하였다.
본 발명에서 용어 "예방"이란 본 발명의 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물의 투여로 뇌졸중의 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말하며, 본 발명에서 "치료"의 용어는 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물의 투여로 상기 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 말한다.
따라서, 본 발명의 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적으로 허용되는 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 다른 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물은, 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 잘 알려진 방법을 사용하여 약학적 제형으로 제조될 수 있다. 제형의 제조에 있어서, 활성 성분을 담체와 함께 혼합 또는 희석하거나, 용기 형태의 담체 내에 봉입시키는 것이 바람직하다.
따라서, 본 발명의 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물은, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화 하여 사용될 수 있고, 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
부가적으로 본 발명에서 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들어, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다.
경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되고, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들어 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여할 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용을 유발하지 않으면서 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발명의 약학 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 약학 조성물의 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방식에 따를 수 있다. 상기 투여 방식의 비제한적인 예로, 조성물을 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 목적하는 투여 방식에 따라 다양한 제형으로 제작될 수 있다.
본 발명의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수 회 투여할 수 있다.
본 발명의 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 조성물의 통상적인 1 일 투여량은 1 내지 1,000mg/kg, 구체적으로는 11 내지 450mg/kg으로 투여되도록 투여될 수 있고, 1 회 또는 수 회로 나누어 투여될 수 있다.
더불어 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는, 뇌졸중의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 설치류 뇌허혈 모델에서 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction) 크기를 감소시킨다.
본 발명의 뇌졸중 예방 또는 개선용 식품 조성물은 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능 식품 등이 있다.
본 발명의 뇌졸중 예방 또는 개선용 식품 조성물에서 포함할 수 있는 필수 성분으로 상기 조성물 또는 그의 유효 성분, 또는 그의 생리학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별히 제한이 없으며 통상의 식품과 같이 여러 가지 생약추출물, 식품 보조 첨가제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 언급한 바와 같이 식품보조첨가제를 추가로 첨가할 수도 있는바 식품보조첨가제는 당업계에 통상적인 식품 보조첨가제, 예를 들어 향미제, 풍미제, 착색제, 충진제, 안정화제 등을 포함한다.
상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외에 향미제로서 천연 향미제(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 뇌졸중 예방 또는 개선용 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일주스 및 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
상기 건강 기능 식품 (functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)과 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 여기서 "기능"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다.
또한, 상기 식품의 제형 또한 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 용 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 본 발명의 식품은 뇌졸중 예방 또는 개선의 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.
더불어 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 뇌졸중의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
[화학식 1]
상기 예방 또는 치료방법은 재활훈련 단계를 추가로 포함하는 것일 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "개체"란, 뇌졸중이 발병되었거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미할 수 있다. 상기 동물은 인간뿐만 아니라 이와 유사한 증상의 치료를 필요로 하는 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개, 고양이 등의 포유동물일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 상기 예방 또는 치료 방법은 구체적으로, 뇌졸중이 발병하였거나 발병할 위험이 있는 개체에 상기 조성물을 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함할 수 있다.
실시예. 실험방법
실험예 1. 투여 약물 준비
세실린(sessiline)의 준비
본 실험에서 사용한 세실린(sessiline)은 부탄올층에서 분리를 하거나 합성하여 실험에 사용하였다.
실험예 2. 설치류 뇌허혈 모델 제작
생후 55일 된 C57/BL6 마우스를 실험에 사용하였다. 상기 마우스는 각 5 마리씩 Sham(수술 대조군), Stoke(뇌졸중 수술군), stroke+BuOH, stroke+SSL의 4개 그룹으로 나눴다. 국소뇌허혈(focal cerebral ischemia) 유발을 위한 중뇌동맥 폐쇄술 및 재관류 유도수술(MCAO/R; middle cerebral artery occlusion and reperfusion operation)을 실시하였다. 행동 기능검사는 MCAO/R 후 24시간이 지나고 진행되었으며(n=5, each), 마우스를 흡입마취하여 완충용액으로 재관류를 진행하고 뇌를 즉시 적출하여 TTC(2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride) 염색을 진행하였다. 필요한 경우 조직으로 분자생물학적 실험에 이용하였다.
실험예 3. 뇌경색 영역의 부피 측정
도 1은 4그룹 마우스의 TTC-염색된 뇌 절편을 나타내었다. 뇌 절편은 뇌의 전두극으로부터 2㎜ 간격으로 잘라 절편을 만들고 약 20분간 염색을 진행하였다.
뇌경색의 부피를 측정한 결과 흰색 영역은 경색 영역을 나타내며, 빨간색 영역은 손상되지 않은 영역을 나타내는데, Stroke+SSL 군의 마우스의 조직이 stroke+BuOH군, 뇌졸중 수술군(Stroke) 및 수술 대조군(Sham)과 비교하여 빨간색 영역의 손상되지 않는 것을 유의적으로 확인할 수 있었다. 즉, SSL(세실린) 함유된 것을 경구투여한 것이 타군과 비교하여 유의적으로 뇌경색 영역이 없이 빨간색으로 손상되지 않는 것을 확인할 수 있다.
도 2의 정량 그래프는 각 뇌 절편의 동측 경색 영역의 부피를 비교하였다. 세실린(sessiline) 투여로 국소 뇌허혈로 인한 뇌경색 부피는 유의하게 감소된 결과를 보인다.(*** p<0.001)
하기에 본 발명의 분말을 함유하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
세실린(sessiline)
500mg
유당
100mg
탈크
10mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
세실린(sessiline)
300mg
옥수수전분
100mg
유당
100mg
스테아린산 마그네슘
2mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캅셀제의 제조
세실린(sessiline)
200mg
결정성 셀룰로오스
3mg
락토오스
14.8mg
마그네슘 스테아레이트
0.2mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
세실린(sessiline)
600mg
만니톨
180mg
주사용 멸균 증류수
2974mg
Na2HPO4,12H2O
26mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플 당 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 5. 액제의 제조
세실린(sessiline)
4g
이성화당
10g
만니톨
5g
정제수
적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100g으로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 6. 과립제의 제조
세실린(sessiline)
1,000mg
비타민 혼합물
적량
비타민 A 아세테이트
70㎍
비타민 E
1.0mg
비타민 B1
0.13mg
비타민 B2
0.15mg
비타민 B6
0.5mg
비타민 B12
0.2㎍
비타민 C
10mg
비오틴
10㎍
니코틴산아미드
1.7mg
엽산
50㎍
판토텐산 칼슘
0.5mg
무기질 혼합물
적량
황산제1철
1.75mg
산화아연
0.82mg
탄산마그네슘
25.3mg
제1인산칼륨
15mg
제2인산칼슘
55mg
구연산칼륨
90mg
탄산칼슘
100mg
염화마그네슘
24.8mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 과립제에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 과립제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 7. 기능성 음료의 제조
세실린(sessiline)
1,000mg
구연산
1,000mg
올리고당
100g
매실농축액
2g
타우린
1g
정제수를 가하여
전체 900mL
통상의 기능성 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
이상, 본 발명의 구체적인 실시예를 통하여 상세하게 설명하였으나, 여기서 특정하게 사용된 용어들은 단지 본 발명을 설명하기 위한 목적에서 사용되는 것이지 의미 한정이나 특허등록청구범위에 기재된 본 발명의 범위를 제한하기 위하여 사용된 것은 아니다. 그러므로 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 타 실시예로 여러 가지 변형이 가능하다.
Claims (6)
- 제 1 항에 있어서,
상기 뇌졸중은 허혈성 뇌졸중(ischemic stroke)인 것을 특징으로 하는 뇌졸중 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서,
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction) 크기를 감소시키는 것을 특징으로 하는 뇌졸중 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제 4 항에 있어서,
상기 뇌졸중은 허혈성 뇌졸중(ischemic stroke)인 것을 특징으로 하는 뇌졸중 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제 4 항에 있어서,
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 내포(internal capsule)에서의 경색(infarction) 크기를 감소시키는 것을 특징으로 하는 뇌졸중 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
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1. 오가피 열매 유래 물질이 포함된 혈관노화 예방 또는 억제용 약학적 조성물 및 그의 제조방법(Pharmaceutical composition for blood vessel disease prevention or treatment comprising substance extracted from the fruits of acanthopanax sessiliflorus and method for manufacturing thereof)(특허등록번호 제10-1816601호) |
2. 오가피 열매 추출물로부터 분리된 신규 화합물 및 이를 포함하는 고혈압 예방 및 치료용 약학적 조성물(Novel compounds isolated from extract of Acanthopanax sp. fruit and pharmaceutical composition for preventing and treating hypertension including thereof)(특허등록번호 제10-2158484호) |
3. 가시오가피 추출물을 함유하는 혈관신생억제용 조성물(Composition comprising extract of Acanthopanaxs senticosus for anti-angiogenesis)(특허등록번호 제10-1721780호) |
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