KR20220154475A - Cosmetic composition made of peptide, a combination of pantoteic acid that is effective in improving wrinkles and preventing aging - Google Patents

Abstract

The present invention relates to: KTTKS peptide to which pantothenic acid is combined, or a salt thereof; and a cosmetic composition containing the peptide or salt thereof as an active ingredient and having wrinkle reduction and anti-aging effects. The KTTKS peptide to which pantothenic acid is combined of the present invention increases collagen biosynthesis in the skin, so as to have excellent wrinkle reduction and anti-aging effects and can effectively exert the original function thereof without side effects such as skin irritation, when applied to the human body. Therefore, the peptide or the salt thereof can be used as an active ingredient to produce cosmetics with wrinkle reduction and anti-aging effects.

Description

주름개선과 노화방지에 효과적인 판토테산이 결합된 펩타이드를 성분으로 하는 화장품조성물{Cosmetic composition made of peptide, a combination of pantoteic acid that is effective in improving wrinkles and preventing aging}Cosmetic composition made of peptide, a combination of pantoteic acid that is effective in improving wrinkles and preventing aging}

본 발명은 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드 또는 그 염, 및 상기 펩타이드 또는 그 염을 유효성분으로 하는The present invention relates to a KTTKS peptide or a salt thereof to which pantothenic acid is bound, and a composition comprising the peptide or salt thereof as an active ingredient.

주름 개선 및 피부 노화 방지 효과를 갖는 화장품 조성물에 관한 기술이다.It is a technology related to a cosmetic composition having an effect of improving wrinkles and preventing skin aging.

피부는 보호 기능, 장벽 기능, 온도 조절 기능, 배설 기능, 호흡 기능 등을 하는 기관으로, 표피, 진피 및 피하The skin is an organ that performs protective functions, barrier functions, temperature control functions, excretory functions, and respiratory functions, including the epidermis, dermis, and subcutaneous tissue.

지방으로 이루어진다. 표피는 가장 얇은 층으로 각질 형성 세포와 멜라닌 세포의 유기적인 결합으로 이루어져made of fat The epidermis is the thinnest layer and consists of an organic combination of keratinocytes and melanocytes.

있다. 진피는 피부의 약 95%를 차지하며, 피부의 보습 및 보호를 담당하는 층으로, 피부탄력(주름)에 중요한 역have. The dermis accounts for about 95% of the skin, and is a layer responsible for moisturizing and protecting the skin, and plays an important role in skin elasticity (wrinkles).

할을 하는 대표적인 단백질인 콜라겐 및 엘라스틴이 그물처럼 분포되어 있고, 혈관과 신경이 존재하며, 알레르Collagen and elastin, which are representative proteins that act as a barrier, are distributed like a net, blood vessels and nerves exist, and allergy

기 반응에 관여하는 비만세포, 및 Na-PCA 또는 히아루론산 등의 천연 보습 인자도 함유하고 있다. 피하지방은It also contains mast cells involved in gas reaction, and natural moisturizing factors such as Na-PCA or hyaluronic acid. subcutaneous fat

표피 및 진피로의 영양 공급, 체형 결정, 체온 유지, 외부적인 충격흡수 및 피하지방 하부의 세포 보호 등의 역Supply of nutrients to the epidermis and dermis, determination of body shape, maintenance of body temperature, external shock absorption and subcutaneous cell protection, etc.

할을 한다.do the hal

이러한 피부는 나이가 들면서 내인성 또는 외인성 원인으로 인해 피부기능이 급격히 저하되는 노화를 겪게 As the skin ages, it undergoes aging in which skin function rapidly deteriorates due to endogenous or exogenous causes.

된다. 노화가 진행되면서 피부의 구성 성분인 표피, 진피 및 피하 지방의 두께가 얇아지고 콜라겐과 엘라스틴이do. As aging progresses, the thickness of the epidermis, dermis, and subcutaneous fat, which are components of the skin, becomes thinner, and collagen and elastin are lost.

가늘어지고 느슨해져 탄력이 떨어지고 주름 등이 생긴다. 또한 나이가 들거나 자외선에 노출될 경우 피하 지방It becomes thinner and looser, loses its elasticity, and causes wrinkles. In addition, subcutaneous fat in aging or exposure to ultraviolet rays

세포에서의 지방합성이 억제되어 피부 보호 기능을 잃게 되어 급속한 피부노화를 나타내며, 얼굴, 유방 및 둔부Liposynthesis in cells is inhibited, resulting in loss of skin protection function, leading to rapid skin aging, which is common in the face, breast and buttocks.

에서는 조직이 처지고 주름이 형성되는 등 미용상의 그 아름다움도 추구할 수 없게 된다.In , the tissue sags and wrinkles are formed, making it impossible to pursue the beauty of beauty.

이러한 피부기능 저하를 해결하기 위한 많은 수단이 연구되고 있는데, 그 중에 가장 중요한 부분은 피부 세포의 Many means are being studied to solve this skin function deterioration, the most important part of which is skin cell

콜라겐 생합성을 촉진하는 방법을 찾는 데 있다. 이를 위해 비타민 C 및 이의 유도체, KTTKS 펩타이드, 커퍼 펩It is to find a way to promote collagen biosynthesis. For this purpose, vitamin C and its derivatives, KTTKS peptide, copper pep

타이드 및 각종 천연물 추출물들이 선별되어 사용되고 있는 상황이다. 하지만 비타민 C 및 이의 유도체는 안정Tide and various natural product extracts are being selected and used. However, vitamin C and its derivatives are stable.

성이 떨어지고 장기적 활성이 낮은 단점을 가지며, KTTKS 펩타이드 및 커퍼 펩타이드는 콜라겐 생합성 증진 효It has the disadvantage of poor performance and low long-term activity, and the KTTKS peptide and copper peptide have a collagen biosynthesis enhancing effect.

과가 떨어지는 단점을 가지며, 천연물 추출물의 경우에는 활성도 떨어질 뿐만 아니라 시료 준비 시점에 대한 활In the case of natural extracts, not only the activity is low, but also the activity at the time of sample preparation is low.

성도의 차이가 매우 다른 단점을 갖는다. 이에 이러한 모든 단점을 극복할 수 있는 신개념의 콜라겐 생합성 증The difference in saints has very different disadvantages. Therefore, a new concept of collagen biosynthesis that can overcome all these disadvantages

진 소재의 발굴이 절실한 실정에 있다.Excavation of gin materials is urgently needed.

이에 본 발명자들은 상기와 같은 문제점들을 해결하기 위하여, 활성 펩타이드에 다양한 생리활성 물질 접합을 Accordingly, in order to solve the above problems, the present inventors conjugated various bioactive substances to active peptides.

통해 새로운 활성을 부여하는 실험을 수행한 결과, 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드의 경우 섬유아세포에서의As a result of an experiment giving a new activity through, in the case of pantothenic acid-conjugated KTTKS peptide,

콜라겐 생성능이 뛰어남을 입증하게 되었고, 이러한 펩타이드 유도체를 피부 주름 개선 및 피부노화 개선의 용It has been proven that the ability to produce collagen is excellent, and these peptide derivatives have been used to improve skin wrinkles and skin aging.

도로 사용할 수 있음을 확인할 수 있었다.It was confirmed that it can be used on the road.

본 발명의 목적은 섬유아세포에서의 콜라겐 신생합성 증진 효과가 매우 우수한 신규한 펩타이드 및 그 염을 제An object of the present invention is to provide a novel peptide and its salt having a very excellent effect of promoting collagen synthesis in fibroblasts.

공하는 것이다.is to play

또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 펩타이드 또는 그 염을 유효성분으로 하는 주름 개선 및 피부 노화 방지의In addition, another object of the present invention is to improve wrinkles and prevent skin aging using the peptide or its salt as an active ingredient.

효과가 있는 화장품 조성물을 제공하는 것이다.It is to provide a cosmetic composition that is effective.

본 발명은 하기의 화학식 1의 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드 또는 그 염을 제공한다.The present invention provides a KTTKS peptide or a salt thereof to which pantothenic acid of Formula 1 is conjugated.

[화학식 1] [Formula 1]

또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드 또는 그 염을 유효성분으로 포함하는 주름 In addition, the present invention is a wrinkle comprising a KTTKS peptide or a salt thereof to which pantothenic acid of Formula 1 is bound as an active ingredient

개선 및 피부 노화 방지용 화장품 조성물을 제공한다.A cosmetic composition for improving and preventing skin aging is provided.

특히, 상기 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드 또는 그 염의 함량은 전체 조성물 중량에 대하여 0.0001 내지 99 In particular, the content of the pantothenic acid-linked KTTKS peptide or its salt is 0.0001 to 99 based on the weight of the total composition

중량%인 것이 바람직하다.It is preferred that it is % by weight.

특히, 상기 화장품 조성물의 제형은 기초 화장품, 가슴 및 둔부 전용 크림, 메이크업 화장품, 바디 제품, 면도 In particular, the formulation of the cosmetic composition is basic cosmetics, chest and buttocks cream, makeup cosmetics, body products, shaving

용 제품, 모발 제품, 경고제, 스프레이제, 현탁액, 유액, 크림, 젤, 폼 중 어느 하나의 제형일 수 있다.It may be a formulation of any one of application products, hair products, warning agents, sprays, suspensions, emulsions, creams, gels, and foams.

특히, 상기 화장료 조성물은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 아이크림, 아이에센 In particular, the cosmetic composition is softening lotion, astringent lotion, nutrient lotion, nutrient cream, massage cream, eye cream, eye essence

스, 에센스, 클렌징크림, 클렌징로션, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 보디로션, 보디크림, 보디에센스, 보S, Essence, Cleansing Cream, Cleansing Lotion, Cleansing Foam, Cleansing Water, Pack, Powder, Body Lotion, Body Cream, Body Essence, Bo

디세정제, 선스크린 크림, 염모제, 샴푸, 린스, 치약, 구강청정제, 정발제, 양모제, 로션, 연고, 젤, 크림, 패De-cleanser, sunscreen cream, hair dye, shampoo, conditioner, toothpaste, mouth freshener, hairdressing agent, hair conditioner, lotion, ointment, gel, cream, patch

취 및 분무제 중 어느 하나의 제형일 수 있다.It may be a formulation of any one of odor and spray.

특히, 상기 화장료 조성물은 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 부형제, 희석제, 보습In particular, the cosmetic composition is a fragrance, a colorant, a fungicide, an antioxidant, a preservative, a moisturizer, a thickener, an excipient, a diluent, and a moisturizing agent.

제, pH 조절제, 정제수, 항산화제, 세포활성제, 청량제 및 무기염류 중 어느 하나 이상을 더 포함할 수 있다.agent, pH adjusting agent, purified water, antioxidant, cell activator, cooling agent, and any one or more of inorganic salts may be further included.

본 발명의 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드는 피부 내에서 콜라겐 생합성을 증대시킴으로 주름 개선 및 피부The KTTKS peptide combined with pantothenic acid of the present invention increases collagen biosynthesis in the skin to improve wrinkles and improve skin

노화 방지 효과가 우수하며, 인체 적용 시 피부 자극 등의 부작용 없이 본래의 기능을 효과적으로 발휘할 수 있It has an excellent anti-aging effect, and when applied to the human body, it can effectively exert its original function without side effects such as skin irritation.

는바, 상기 펩타이드 또는 그 염을 유효성분으로 주름 개선 및 피부 노화 방지 효과를 갖는 화장품으로 제조될As such, the peptide or its salt can be used as an active ingredient to produce cosmetics having anti-wrinkle and anti-aging effects.

수 있다.can

본 발명은 하기의 화학식 1의 판토텐산(pantothenic acid)이 결합된 KTTKS 펩타이드(라이신-트레오닌-트레오닌-The present invention is a KTTKS peptide (lysine-threonine-threonine-

라이신-세린의 폴리펩타이드) 또는 그 염, 및 상기 펩타이드 또는 그 염을 유효성분으로 하는 주름 개선 및 피Lysine-serine polypeptide) or its salt, and wrinkle improvement and skin care using the peptide or its salt as an active ingredient

부 노화 개선 효과가 있는 화장품 조성물에 관한 기술이다.It is a technology related to a cosmetic composition having an anti-aging effect.

상기 본 발명의 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드는 공지의 고체상 펩타이드 합성(Solid phase peptide The pantothenic acid-conjugated KTTKS peptide of the present invention is a known solid phase peptide synthesis (Solid phase peptide

synthesis; SPPS)에 따른 Fmoc-chemistry 합성 방법과 solution chemistry 합성 방법을 이용하여 펩타이드 유synthesis; SPPS) using the Fmoc-chemistry synthesis method and the solution chemistry synthesis method

도체들을 합성할 수 있으나, 상기 방법 이외에 다양한 합성방법으로 본 발명의 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이Conductors can be synthesized, but the KTTKS peptide conjugated with pantothenic acid of the present invention can be synthesized by various synthesis methods other than the above method.

드를 합성할 수 있다.de can be synthesized.

본 발명의 실시예에서 사용한 고체상 펩타이드 합성 방법은 레진에 보호화된 아미노산을 로딩하는 1 단계, 아미 The solid-phase peptide synthesis method used in the examples of the present invention includes the first step of loading the resin with a protected amino acid,

노산의 보호기를 제거하는 2 단계, 아미노산의 커플링 반응을 유도하는 3 단계, 반응 여부를 확인하는 4 단계2nd step to remove the protecting group of the acid, 3rd step to induce the coupling reaction of amino acid, 4th step to check the reaction

(예컨대, Kaiser test), 레진 및 보호기를 제거하는 5 단계, 펩타이드를 고형화하는 6 단계를 포함한다.(e.g., Kaiser test), step 5 of removing the resin and protecting group, and step 6 of solidifying the peptide.

이하, 상기 합성 방법을 단계별로 좀 더 상세히 설명하기로 한다.Hereinafter, the synthesis method will be described in more detail step by step.

1 단계는 레진에 아미노산 및 판토텐산을 로딩하는 단계이다. 상기 레진으로 왕레진(wang resin), 클로로트리틸 The first step is to load the resin with amino acids and pantothenic acid. Wang resin, chlorotrityl as the resin

레진(chlorotrityl resin), 폴리스티렌레진(polystyrene resin) 등을 사용할 수 있으며, 합성의 최적화를 위해Resin (chlorotrityl resin), polystyrene resin, etc. can be used, and for optimization of synthesis

각 반응 잔기에 아민기가 우선 결합되어 있는 레진을 사용하고, 아민레진에 적절한 용매를 첨가하여 레진을 팽A resin in which an amine group is first bonded to each reaction residue is used, and an appropriate solvent is added to the amine resin to swell the resin.

윤(swelling) 시킨다. 상기 용매로 예컨대 MC(methylenechloride) 를 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은Swelling. For example, MC (methylenechloride) may be used as the solvent, but is not limited thereto

아니다. 다음으로, 감압 하에서 상기 용매를 제거하고, 적절한 용매에 녹인 보호화된 아미노산과not. Next, the solvent was removed under reduced pressure, and the protected amino acid dissolved in an appropriate solvent

DIC(diisopropylcarbodiimide) 및 DMAP(4-dimethylaminopyridine) 혼합 용액을 용기에 첨가하여 반응시킨다.A mixed solution of diisopropylcarbodiimide (DIC) and 4-dimethylaminopyridine (DMAP) is added to a container to react.

상기 용매로는 예컨대 DMF(dimethylformamide)를 사용할 수 있으며, 아미노산의 보호기로 Fmoc(9-For example, dimethylformamide (DMF) may be used as the solvent, and Fmoc (9-

Fluorenylmethoxycarbonyl)를 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Fluorenylmethoxycarbonyl) may be used, but is not limited thereto.

2 단계는 아미노산의 보호기를 제거하는 단계이다. 아미노산 보호기의 제거는 당업계에 일반적으로 알려진 방법 Step 2 is the step of removing the protecting group of an amino acid. Removal of amino acid protecting groups is a method generally known in the art.

에 따라 수행할 수 있으며, 본 발명의 하기 실시예에서는 레진에 로딩한 아미노산 용액을 감압 하에서 제거하고It can be carried out according to, and in the following examples of the present invention, the amino acid solution loaded in the resin is removed under reduced pressure,

세척한 후, 피페리딘으로 희석된 DMF 용액으로 반응하여 보호기를 제거하였다.After washing, the protecting group was removed by reacting with a DMF solution diluted with piperidine.

3 단계는 아미노산의 커플링 반응을 유도하는 단계이다. 아미노산 커플링 반응은 당업계에 일반적으로 알려진 Step 3 is a step of inducing a coupling reaction of amino acids. Amino acid coupling reactions are generally known in the art.

방법, 예를 들어 HOBt-DCC(N-hydroxybenzotriazole-dicyclohexylcarodiimide) 방법 또는 HOBt-DIC(N?hydroxybenzotriazole- diisopropylcarbodiimide) 방법 등에 따라 수행할 수 있다. 이 외에도 커플링 시약들인method, for example, the HOBt-DCC (N-hydroxybenzotriazole-dicyclohexylcarodiimide) method or the HOBt-DIC (N?hydroxybenzotriazole-diisopropylcarbodiimide) method. In addition, coupling reagents

N,N'-디시클로헥실카르보디이미드(DCC), N,N'-디이소프로필카르보디이미드(DIC), O-벤조트리아졸-1-일-N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), N,N'-diisopropylcarbodiimide (DIC), O-benzotriazol-1-yl-

N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플로로포스페이트(HBTU), 벤조-트리아졸-1-일옥시트리스(디메틸아미노)포스포늄N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate (HBTU), benzo-triazol-1-yloxytris(dimethylamino)phosphonium

헥사플로로포스페이트(PyBOP), 벤조-트리아졸-1-일옥시트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플로로포스페이트Hexafluorophosphate (PyBOP), benzo-triazol-1-yloxytris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate

(BOP), lH-하이드록시-벤조트리아졸(HOBt), lH-하이드록시-7-아자벤조트리아졸(HOAt) 등을 이용하여 합성을 진(BOP), lH-hydroxy-benzotriazole (HOBt), lH-hydroxy-7-azabenzotriazole (HOAt), etc.

행할 수 있으며, 커플링 시약에 따라 트리플루오로아세트산(TFA), 디이소프로필에틸아민(DIPEA), N-메틸모르폴It can be performed, and depending on the coupling reagent, trifluoroacetic acid (TFA), diisopropylethylamine (DIPEA), N-methylmorphol

린(NMM) 등과 같은 유기 염기를 첨가하여 반응을 진행할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The reaction may proceed by adding an organic base such as phosphorus (NMM), but is not limited thereto.

4 단계는 반응 여부를 확인하는 단계이다. 예컨대, 본 발명의 실시예에서는 아미노산의 커플링 반응을 확인하기 Step 4 is to check whether there is a reaction. For example, in the examples of the present invention, to confirm the coupling reaction of amino acids

위해 카이저 테스트를 이용하였다. 카이저 테스트는 닌하이드린을 이용하여 1차 아민의 관능기 존재 여부를 색The Kaiser test was used for this. The Kaiser test uses ninhydrin to determine the presence of functional groups in primary amines.

깔 변화의 차이로 확인하는 정성적인 확인 방법이다. 구체적으로, 아미노산 커플링 반응 후 세척한 소량의 레진It is a qualitative confirmation method that confirms the difference in color change. Specifically, a small amount of resin washed after amino acid coupling reaction

에 카이저 테스트 용액을 2 ~ 3 방울 첨가한 후 일정 시간 동안 레진의 색깔 변화를 관찰하여, 레진의 색깔 변After adding 2 to 3 drops of Kaiser test solution to the solution, observe the color change of the resin for a certain period of time.

화가 없는 경우 커플링 반응이 진행된 것으로 간주하고 다음 반응을 진행하며, 레진 색깔이 푸른색을 나타내면If there is no fire, consider that the coupling reaction has proceeded and proceed with the next reaction. If the resin color is blue,

미반응한 부분이 남아 있는 것으로 간주하여 아미노산 커플링 반응을 다시 진행할 수 있다.Considering that the unreacted portion remains, the amino acid coupling reaction may proceed again.

5 단계는 레진 및 보호기를 제거하는 단계이다. 합성된 펩타이드를 레진에서 제거하고, 아미노산 사이드 체인 Step 5 is a step of removing the resin and the protecting group. The synthesized peptide is removed from the resin, and the amino acid side chain

보호기를 탈보호화시키는 단계이다. 레진 및 아미노산 보호기의 제거는 당업계에 일반적으로 알려진 방법에 따This is the step of deprotecting the protecting group. Removal of the resin and amino acid protecting group is performed according to methods generally known in the art.

라 수행할 수 있으며, 본 발명의 구체적인 실시예에서는 TFA(trifluoroacetic acid),It can be performed, and in a specific embodiment of the present invention, TFA (trifluoroacetic acid),

TIS(triisopropylsilane), 사이오아니졸(thioanisole), H2O, EDT(ethanedithiol)로 구성된 절단 칵테일 용액A cleavage cocktail solution consisting of triisopropylsilane (TIS), thioanisole, H2O, and ethanedithiol (EDT).

(cleavage cocktail solution)을 첨가하여 펩타이드 용액을 얻었다. 상기 용액의 구성은 당업자가 실험조건에(cleavage cocktail solution) was added to obtain a peptide solution. The composition of the solution is determined by those skilled in the art according to experimental conditions.

따라 적절히 변형하여 사용할 수 있다.It can be modified and used accordingly.

6 단계는 펩타이드를 고형화하는 단계이다. 예를 들어 디에틸에테르 용매를 과량 첨가하여 침전된 고형물을 생 Step 6 is a step of solidifying the peptide. For example, an excess of diethyl ether solvent is added to produce a precipitated solid.

성시킬 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.It can be created, but is not limited thereto.

또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 다양한 염도 본 발명의 화장품 조성물로서 사용 가능하다. 예를 들어, 상기 In addition, in the present invention, various salts of Formula 1 can be used as the cosmetic composition of the present invention. For example, the

염은 화장품 조성물에 사용되어야 하기 때문에, '약학적으로 허용 가능한 염'이 바람직하며, 무기산, 유기산,또는 염기로부터 유도된 염을 포함한다. 적합한 산의 예로는 염산, 브롬산, 황산, 질산, 과염소산, 푸마르산,Since salts are to be used in cosmetic compositions, 'pharmaceutically acceptable salts' are preferred, and include salts derived from inorganic acids, organic acids, or bases. Examples of suitable acids are hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, perchloric acid, fumaric acid,

말레산, 인산, 글리콜산, 락트산, 살리실산, 숙신산, 톨루엔-p-설폰산, 타르타르산, 아세트산, 시트르산, 메탄Maleic acid, phosphoric acid, glycolic acid, lactic acid, salicylic acid, succinic acid, toluene-p-sulfonic acid, tartaric acid, acetic acid, citric acid, methane

설폰산, 포름산, 벤조산, 말론산, 나프탈렌-2-설폰산, 벤젠설폰산, 삼불화초산 등을 들 수 있다. 적합한 염기sulfonic acid, formic acid, benzoic acid, malonic acid, naphthalene-2-sulfonic acid, benzenesulfonic acid, trifluoroacetic acid and the like. suitable base

로부터 유도된 염은 나트륨 등의 알칼리 금속, 마그네슘 등의 알칼리 토금속, 및 암모늄 등을 포함할 수 있다.Salts derived from may include alkali metals such as sodium, alkaline earth metals such as magnesium, and ammonium.

본 발명의 화장품 조성물에 포함되는 상기 화학식 1의 펩타이드 또는 이의 염은 용도, 적용 형태, 사용 목적 및 The peptide or salt thereof of Formula 1 included in the cosmetic composition of the present invention is used, application form, purpose of use and

목표로 하는 효과 등에 따라서 적절히 조절 가능하며, 함량 대비 효과를 고려하여, 예컨대, 전체 화장품 조성물It can be appropriately adjusted according to the target effect, etc., and considering the effect of the content, for example, the entire cosmetic composition

중량에 대하여 0.0001 내지 99 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 50 중량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 1중량0.0001 to 99% by weight, preferably 0.001 to 50% by weight, more preferably 0.001 to 1% by weight

%, 가장 바람직하게는 0.005 내지 0.1 중량%인 것이 좋다.%, most preferably 0.005 to 0.1% by weight.

본 발명의 화장품 조성물은 피부, 두피 또는 모발에 경피적으로 적용되고, 기초 화장품, 가슴 및 둔부 전용 크 The cosmetic composition of the present invention is applied percutaneously to the skin, scalp or hair, and is applied to basic cosmetics, breast and buttocks,

림, 메이크업 화장품, 바디 제품, 면도용 제품, 모발 제품 등의 모든 화장품 제품의 제조에 사용 가능한 조성물A composition that can be used in the manufacture of all cosmetic products such as rims, makeup cosmetics, body products, shaving products, and hair products

을 의미하는 것으로, 경고제, 스프레이제, 현탁액, 유액, 크림, 젤, 폼 등의 형태로 제제화된 것일 수 있으나,It may be formulated in the form of a warning agent, spray, suspension, emulsion, cream, gel, foam, etc.

그 화장품 제형에 특별한 제한이 없다.There is no particular limitation on the cosmetic formulation.

바람직하게, 상기 화장료 조성물은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 아이크림, 아 Preferably, the cosmetic composition is softening lotion, astringent lotion, nutrient lotion, nutrient cream, massage cream, eye cream, child

이에센스, 에센스, 클렌징크림, 클렌징로션, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 보디로션, 보디크림, 보디에센Essence, essence, cleansing cream, cleansing lotion, cleansing foam, cleansing water, pack, powder, body lotion, body cream, body essence

스, 보디세정제, 선스크린 크림, 염모제, 샴푸, 린스, 치약, 구강청정제, 정발제, 양모제, 로션, 연고, 젤, 크Body wash, sunscreen cream, hair dye, shampoo, conditioner, toothpaste, mouth freshener, hair conditioner, hair conditioner, lotion, ointment, gel, cream

림, 패취 및 분무제로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 가지는 것을 포함한다.and those having a formulation selected from the group consisting of rims, patches and sprays.

상기 본 발명의 화장료 조성물은 상기 유효성분 이외에, 통상의 제품화 또는 제제화에 사용 가능한 모든 종류의 In addition to the active ingredients, the cosmetic composition of the present invention can be used for commercialization or formulation of all types of products.

성분, 예컨대 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 부형제, 희석제, 무기염류 및 합성 고Ingredients such as fragrances, colors, bactericides, antioxidants, preservatives, humectants, thickeners, excipients, diluents, inorganic salts and synthetic highs

분자 물질 등을 추가로 포함할 수 있으며, 그 종류와 함량은 최종 산물의 용도 및 사용 목적에 따라 적절하게It may additionally include molecular substances, etc., and the type and content thereof are appropriately determined according to the use and purpose of the final product.

조절할 수 있다.can be adjusted

이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명이 Hereinafter, the present invention will be described in detail by examples. However, the following examples are only illustrative of the present invention,

하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.It is not limited by the following examples.

실시예 1 : 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드의 제조 Example 1: Preparation of pantothenic acid-linked KTTKS peptide

본 발명에서는 일반적인 펩타이드 합성방법으로 Fmoc(9-luorenylmethoxycarbonyl)을 Nα-아미노산의 보호기로 In the present invention, as a general peptide synthesis method, Fmoc (9-luorenylmethoxycarbonyl) is used as a protecting group for Nα-amino acid.

사용하는 고상 합성법을 이용하여 펩타이드 유도체 얻었으며, 그 구체적인 실시예는 다음과 같다.A peptide derivative was obtained using the solid phase synthesis method used, and specific examples thereof are as follows.

우선, 아민 레진(1.1 mmol/g, Novabiochem Corporation) 1 mmol에 대한 양을 측량하여 반응 용기에 넣은 다음, First, the amount per 1 mmol of amine resin (1.1 mmol/g, Novabiochem Corporation) was measured and placed in a reaction vessel,

MC 30 ml을 첨가하여, 10분 동안 레진을 팽윤(swelling)시켰다. 감압 하에서 용매를 제거하고, DMF 용매에 녹인30 ml of MC was added and the resin was allowed to swell for 10 minutes. The solvent was removed under reduced pressure and dissolved in DMF solvent.

Fmoc-라이신(4 eq.), DIC(2 eq.; Diisopropylcarbodiimide) 및 DMAP(0.1 eq.; 4-Dimethylaminopyridine) 혼합Mixture of Fmoc-lysine (4 eq.), DIC (2 eq.; Diisopropylcarbodiimide) and DMAP (0.1 eq.; 4-Dimethylaminopyridine)

용액을 용기에 첨가하여, 4시간 동안 반응을 시켰다. 다음으로, 아민레진에 로딩한 아미노산 용액을 감압 하에The solution was added to the vessel and allowed to react for 4 hours. Next, the amino acid solution loaded in the amine resin was removed under reduced pressure.

서 제거하고, 레진을 DMF와 MC로 각각 30 ml Ⅹ 5회 세척하였다. Fmoc-세린이 로딩된 레진을 20%(v/v%) 피페리was removed, and the resin was washed X 5 times with 30 ml each of DMF and MC. The Fmoc-serine-loaded resin was diluted with 20% (v/v%) piperi

딘으로 희석된 DMF 용액으로 10 분 동안 반응하여 탈 보호시킨 다음, DMF와 MC로 각각 30 ml Ⅹ 5회Deprotection was performed by reacting for 10 minutes with a DMF solution diluted with Dean, and then 30 ml each of DMF and MC Ⅹ 5 times.

세척하였다. 다음으로, Fmoc 보호기가 제거된 레진에, DMF 용매에 녹인 Fmoc 펩타이드 및Washed. Next, in the resin from which the Fmoc protecting group was removed, Fmoc peptide dissolved in DMF solvent and

판토텐산(Fmoc-라이신, Fmoc-트레오닌, Fmoc-트레오닌, Fmoc-라이신, 판토텐산의 순서로 사용)(각각4 eq.),Pantothenic acid (fmoc-lysine, Fmoc-threonine, Fmoc-threonine, Fmoc-lysine, pantothenic acid in this order) (4 eq. each),

DIC(4 eq.; Diisopropylcarbodiimide), HOBt(4 eq.; N-hydroxybenzotriazole) 커플링 용액을 첨가하고, 각각DIC (4 eq.; Diisopropylcarbodiimide) and HOBt (4 eq.; N-hydroxybenzotriazole) coupling solutions were added, respectively.

4 시간 동안 실온에서 반응을 시켜 아미노산 커플링 반응을 유도하였다. 아미노산 커플링 반응 후, 세척한 소량The reaction was conducted at room temperature for 4 hours to induce an amino acid coupling reaction. After the amino acid coupling reaction, a small amount washed

의 레진에 카이저 테스트 용액A, B, C[시약 A: 에탄올(100 ml) 내 닌하이드린(5 g), 시약 B: 에탄올(20 ml) 내페놀 (80 g), 시약 C: 피리딘 (98 ml) 내 0.1M KCN(2 ml)]를 2-3 방울 첨가한 후, 100 ℃를 유지하면서 10분Kaiser test solutions A, B, C [reagent A: ninhydrin (5 g) in ethanol (100 ml), reagent B: phenol (80 g) in ethanol (20 ml), reagent C: pyridine (98 After adding 2-3 drops of 0.1M KCN (2 ml) in ml), 10 minutes while maintaining 100 ° C.

동안 레진의 색깔 변화를 관찰하였다. 레진의 색깔 변화가 없는 경우 커플링 반응이 진행된 것으로 간주하고 다While the color change of the resin was observed. If there is no change in the color of the resin, it is considered that the coupling reaction has proceeded and

음 반응을 진행하였으며, 레진 색깔이 푸른색을 나타내면 미반응한 부분이 남아 있는 것으로 간주하여 아미노산The negative reaction was carried out, and if the resin color is blue, it is considered that the unreacted part remains, and amino acids

커플링 반응을 다시 진행하였다.The coupling reaction proceeded again.

이와 같은 과정으로 합성된 펩타이드를 레진에서 제거하고 아미노산 사이드 체인 보호기를 탈보호화 시키기 위 In order to remove the peptide synthesized in this process from the resin and deprotect the amino acid side chain protecting group

하여 TFA(trifluoroacetic acid), TIS(triisopropylsilane), 사이오아니졸(thioanisole), H2O,by TFA (trifluoroacetic acid), TIS (triisopropylsilane), thioanisole (thioanisole), H2O,

EDT(ethanedithiol)로 구성된 혼합물을 90:2.5:2.5:2.5:2.5 비율로 첨가하여 침전된 고형물을 생성시켰고, 이A mixture consisting of ethanedithiol (EDT) was added in a ratio of 90:2.5:2.5:2.5:2.5 to produce a precipitated solid, which

렇게 얻어진 침전물을 원심분리시켜, 여액의 TFA, TIS, 사이오아니졸, H2O, EDT 등을 제거하고, 3회 이상 반복The precipitate thus obtained was centrifuged to remove TFA, TIS, thioanisole, H2O, EDT, etc. from the filtrate, and repeated three or more times.

하여 고형화된 판토텐산이 결합된 KTTKS펩타이드를 얻었다.Thus, a KTTKS peptide to which the solidified pantothenic acid was bound was obtained.

실험예 1: 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드의 세포 독성 측정 Experimental Example 1: Cytotoxicity measurement of pantothenic acid-linked KTTKS peptide

실시예 1에서 합성한 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드의 세포 독성을 알아보기 위하여 하기와 같이 실험을 진 In order to examine the cytotoxicity of the pantothenic acid-conjugated KTTKS peptide synthesized in Example 1, the experiment was conducted as follows.

행하였다. 세포 독성은 MTT 어세이를 이용하여 측정하였고, 대조군으로 시료를 첨가하지 않은 것을 100%로 하여did Cytotoxicity was measured using the MTT assay, and as a control, no sample was added as 100%.

상대적인 세포 독성을 계산하였다. 상세한 실험방법은 다음과 같다.Relative cytotoxicity was calculated. The detailed experimental method is as follows.

사람의 정상 섬유아세포(Human Dermal Fibroblast neonatal)를 세포 배양용 96웰 플레이트에 3,000개의 세포수 Human normal fibroblasts (Human Dermal Fibroblast neonatal) were cultured at 3,000 cells in a 96-well plate.

로 일정하게 분주하여 10% FBS(Fetal bovine serum)가 함유된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle Media, GibcoIt was divided into DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Media, Gibco) containing 10% Fetal bovine serum (FBS).

BRL)에서 24시간 동안 37℃, 5% CO2 조건으로 인큐베이터에서 배양하였다. 시험 물질을 각각 10mM의 농도로 물BRL) for 24 hours at 37° C. and cultured in an incubator under 5% CO2 conditions. Each test substance was tested in water at a concentration of 10 mM.

로 녹여 농축액으로 하고, 이를 0.5% FBS가 함유된 DMEM으로 희석하여 100uM, 10uM의 농도로 희석한 후 각 웰에was dissolved to form a concentrated solution, diluted with DMEM containing 0.5% FBS to a concentration of 100uM and 10uM, and then applied to each well.

100ul의 배지가 우선 들어있는 상태에 각 희석액을 100ul씩 넣어 처리한 후 48 시간 동안 배양한 후 세포 독성After treatment by adding 100ul of each dilution solution in the state containing 100ul of medium first, and incubating for 48 hours, cytotoxicity

을 측정하였다.was measured.

세포 독성 측정을 위한 MTT 어세이의 경우에는, 각 웰에 5mg/ml로 PBS에 녹여져있는 3-(4,5-dimethylthiazo1- In the case of the MTT assay for measuring cytotoxicity, 3-(4,5-dimethylthiazo1- dissolved in PBS at 5 mg/ml in each well

2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT)를 각각 20ul씩 첨가하고, 37℃, 5% CO2 조건에서 3시간 동안 반20ul each of 2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) was added and incubated for 3 hours at 37℃ and 5% CO2.

응시켰다. 이후 상층액을 조심스럽게 제거하고, 세포 내 침전된 MTT 포르마잔을 100ul DMSO로 녹인 후 ELISA 리responded Then, the supernatant was carefully removed, and the MTT formazan precipitated in the cells was dissolved in 100ul DMSO, followed by ELISA.

더기를 이용하여 OD570에서의 흡광도를 측정하였다.Absorbance at OD570 was measured using a dugometer.

상기에서 얻어진 결과를 도 1 에 나타내었다. 도 1에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 화합물인 판토텐산이 The results obtained above are shown in FIG. 1 . As can be seen in Figure 1, the compound of the present invention, pantothenic acid

결합된 KTTKS 펩타이드는 세포에 대한 독성이 전혀 없음을 확인할 수 있었다.It was confirmed that the combined KTTKS peptide had no toxicity to cells.

실험예 2: 탄토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드의 type 1 콜라겐 생합성 촉진 능력 측정 Experimental Example 2: Measurement of ability to promote type 1 collagen biosynthesis of KTTKS peptide conjugated with tantothenic acid

실시예 1에서 합성한 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드의 type 1 콜라겐 생합성의 촉진 능력을 알아보기 위하 In order to investigate the ability of the pantothenic acid-linked KTTKS peptide synthesized in Example 1 to promote type 1 collagen biosynthesis

여 하기와 같이 실험을 진행하였다. 생합성된 type 1 콜라겐의 측정은 ELISA 어세이 방법을 이용하여 콜라겐 생The experiment was conducted as follows. Measurement of biosynthesized type 1 collagen was performed using ELISA assay method.

합성 촉진 효과를 측정하였으며 대조군으로 시료를 첨가하지 않은 것을 100%로 하여 상대적인 type 1 콜라겐 생The synthesis promotion effect was measured, and the relative type 1 collagen production was performed with 100% of the sample not added as a control.

성능을 계산하였다. 상세한 실험방법은 다음과 같다.Performance was calculated. The detailed experimental method is as follows.

사람의 정상 섬유아세포(Human Dermal Fibroblast neonatal)를 세포 배양용 96웰 플레이트에 3,000개의 세포수 Human normal fibroblasts (Human Dermal Fibroblast neonatal) were cultured at 3,000 cells in a 96-well plate.

로 일정하게 분주하여 10% FBS(Fetal bovine serum)가 함유된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle Media, GibcoIt was divided into DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Media, Gibco) containing 10% Fetal bovine serum (FBS).

BRL)에서 24시간 동안 37℃, 5% CO2 조건으로 인큐베이터에서 배양하였다. 시험 물질을 각각 10mM의 농도로 물로 녹여 농축액으로 하고, 이를 0.5% FBS가 함유된 DMEM으로 희석하여 200uM, 100uM, 10uM의 농도로 희석한 후BRL) for 24 hours at 37° C. and cultured in an incubator under 5% CO2 conditions. Each test substance was dissolved in water at a concentration of 10 mM to form a concentrated solution, diluted with DMEM containing 0.5% FBS to concentrations of 200uM, 100uM, and 10uM.

각 웰에 100ul의 배지가 우선 들어있는 상태에 각 희석액을 100ul씩 넣어 처리한 후 48 시간 동안 배양한 후 세100ul of each dilution was added to each well in the state where 100ul of medium was first contained, and then incubated for 48 hours and then washed.

포 독성을 측정하였다.Cell toxicity was measured.

ELISA 분석을 위해, type 1 콜라겐에 대한 항체를 96웰 플레이트에 코팅하고 블로킹 완충액(blocking buffer)을 For ELISA analysis, an antibody to type 1 collagen was coated on a 96-well plate and a blocking buffer was added.

이용해 충분히 블로킹하였다. 이 후 상층액을 type 1 콜라겐 항체가 코팅되어 있는 96웰 플레이트에 처리하여,Blocked sufficiently. Thereafter, the supernatant was treated in a 96-well plate coated with type 1 collagen antibody,

상온에서 2시간 동안 반응시켰다. 반응이 끝난 후, 상층액을 제거하고 0.05% 트윈-20이 포함된 PBS(PBST)를 이It was reacted for 2 hours at room temperature. After the reaction is over, the supernatant is removed and PBS (PBST) containing 0.05% Tween-20 is added.

용하여 세척해 주었고, 비오틴이 결합된 2차 항체를 96웰 플레이트에 처리하여 상온에서 1시간 동안and washed with biotin-conjugated secondary antibody in a 96-well plate and incubated at room temperature for 1 hour.

반응시켰다. 반응이 끝나면 이전과 동일한 방법으로 남아 있는 상층액을 제거하고 PBST를 이용하여 세척해 주었reacted After the reaction was completed, the remaining supernatant was removed in the same manner as before and washed with PBST.

으며, 결합된 콜라겐을 측정하기 위하여 SA-HRP(Streptavidin-Horseradish peroxidase, Sigma)를 결합시켰다.In order to measure the bound collagen, SA-HRP (Streptavidin-Horseradish peroxidase, Sigma) was bound.

발색반응을 확인하기 위해 기질로 TMB(3,3'-5,5' tetramethylbenzidine, Sigma)를 처리하여 빛이 차단된 상온To confirm the color reaction, TMB (3,3'-5,5' tetramethylbenzidine, Sigma) was treated as a substrate at room temperature with light blocked.

에서 15분간 반응시킨 후 2N 염산으로 반응을 정지시키고 450 nm에서 흡광도를 측정하였다.After reacting for 15 minutes, the reaction was stopped with 2N hydrochloric acid, and absorbance was measured at 450 nm.

상기에서 얻어진 결과를 도 2에 나타내었다. 도 2에서 알 수 있는 바와 같이 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드 The results obtained above are shown in FIG. 2 . As can be seen in Figure 2, pantothenic acid-linked KTTKS peptide

의 경우 뛰어난 type 1 콜라겐의 생합성 증가의 효능을 보여주고 있다.In the case of , it shows the efficacy of increasing biosynthesis of excellent type 1 collagen.

Claims (6)

하기의 화학식 1의 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드 또는 그 염.
[화학식 1]A KTTKS peptide or a salt thereof to which pantothenic acid of Formula 1 is bound.
[Formula 1] 제1항의 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드 또는 그 염을 유효성분으로 포함하는 주름 개선 및 피부 노화 방지
용 화장품 조성물.Wrinkle improvement and skin aging prevention containing the pantothenic acid-linked KTTKS peptide or its salt of claim 1 as an active ingredient
cosmetic composition for use. 제2항에서, 상기 판토텐산이 결합된 KTTKS 펩타이드 또는 그 염의 함량은 전체 조성물 중량에 대하여 0.0001 내
지 99 중량%인 것을 특징으로 하는 주름 개선 및 피부 노화 방지용 화장품 조성물.In claim 2, the content of the pantothenic acid-linked KTTKS peptide or salt thereof is within 0.0001 based on the weight of the total composition.
A cosmetic composition for improving wrinkles and preventing skin aging, characterized in that 99% by weight of fat. 제2항에서, 상기 화장품 조성물의 제형은 기초 화장품, 가슴 및 둔부 전용 크림, 메이크업 화장품, 바디 제품,
면도용 제품, 모발 제품, 경고제, 스프레이제, 현탁액, 유액, 크림, 젤, 폼 중 어느 하나의 제형인 것을 특징으
로 하는 주름 개선 및 피부 노화 방지용 화장품 조성물.In claim 2, the formulation of the cosmetic composition is basic cosmetics, chest and buttocks cream, makeup cosmetics, body products,
Shaving products, hair products, warning agents, sprays, suspensions, emulsions, creams, gels, and foams characterized by any one of the formulations
A cosmetic composition for improving wrinkles and preventing skin aging. 제4항에서, 상기 화장료 조성물은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 아이크림, 아이
에센스, 에센스, 클렌징크림, 클렌징로션, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 보디로션, 보디크림,
보디에센스, 보디세정제, 선스크린 크림, 염모제, 샴푸, 린스, 정발제, 양모제, 로션, 연고, 젤, 크림, 패취 및
분무제 중 어느 하나의 제형인 것을 특징으로 하는 주름 개선 및 피부 노화 방지용 화장품 조성물.In claim 4, the cosmetic composition is a softening lotion, astringent lotion, nutrient lotion, nutrient cream, massage cream, eye cream, eye cream
essence, essence, cleansing cream, cleansing lotion, cleansing foam, cleansing water, pack, powder, body lotion, body cream,
Body essence, body cleanser, sunscreen cream, hair dye, shampoo, conditioner, hairdresser, hair conditioner, lotion, ointment, gel, cream, patch and
A cosmetic composition for improving wrinkles and preventing skin aging, characterized in that the formulation of any one of sprays. 제2항에서, 상기 화장료 조성물은 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 부형제, 희석제,
보습제, pH 조절제, 정제수, 항산화제, 세포활성제, 청량제 및 무기염류 중 어느 하나 이상을 더 포함하는 것을
특징으로 하는 주름 개선 및 피부 노화 방지용 화장품 조성물.In claim 2, the cosmetic composition is a fragrance, colorant, bactericide, antioxidant, preservative, moisturizer, thickener, excipient, diluent,
Further containing any one or more of moisturizers, pH adjusters, purified water, antioxidants, cell activators, cooling agents, and inorganic salts
A cosmetic composition for improving wrinkles and preventing skin aging.