KR20220108122A

KR20220108122A - 신경계 장애 치료를 위한 레복세틴의 용도

Info

Publication number: KR20220108122A
Application number: KR1020227022167A
Authority: KR
Inventors: 헤리엇 타부토
Original assignee: 액섬 테라퓨틱스, 인크.
Priority date: 2019-12-03
Filing date: 2020-11-30
Publication date: 2022-08-02
Also published as: EP4069244A4; MX2022006630A; CR20220247A; JP2023504685A; CN114746097A; EP4069244A1; BR112022010677A2; CA3163505A1; PE20230181A1; AU2020395082A1; IL293536A; CO2022007507A2

Abstract

카타플렉시를 동반하는 기면 치료를 필요로 하는 인간에게 레복세틴(에스레복세틴 포함)을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면 치료 방법이 본원에 기술되어 있다. 레복세틴(에스레복세틴 포함)은 또한 카타플렉시를 동반하는 기면 치료용 의약의 제조에도 사용할 수 있다. 또한, 레복세틴(에스레복세틴 포함)을 포함하는 약학 조성물 및 인간의 카타플렉시를 동반하는 기면을 치료하는 약학 조성물의 사용에 대한 지침서를 포함하는 키트가 본원에 개시되어 있다.

Description

신경계 장애 치료를 위한 레복세틴의 용도

관련 출원에 대한 상호 참조

본 출원은 2020년 1월 10일자에 출원된 미국 특허 출원 일련 번호 제16/740,329호; 2020년 1월 11일자에 출원된 미국 특허 출원 일련 번호 제16/740,409호; 2020년 1월 11일자에 출원된 미국 특허 출원 일련 번호 제16/740,410호; 2020년 1월 11일자에 출원된 미국 특허 출원 일련 번호 제16/740,411호; 2019년 12월 3일자에 출원된 미국 가출원 제62/943,077호; 및 2019년 12월 10일자에 출원된 미국 가출원 제62/946,295호의 우선권을 주장하며; 이들 모두는 그의 전체가 본원에 참조로 포함된다.

배경

기면은 수면-각성(sleep-wake) 주기의 조절이상을 야기하는 심각하고 쇠약해지는 신경학적 병태이며, 임상적으로 과도한 낮시간 졸림증(EDS: excessive daytime sleepiness), 카타플렉시(cataplexy), 입면 환각(hypnagogic hallucination), 수면 마비, 및 야간 수면 장애(disrupted nocturnal sleep)를 특징으로 한다. 기면은 미국에서 약 185,000명의 사람들을 괴롭히는 것으로 추정된다. 카타플렉시는 기면 환자의 대략 70%에서 나타나며, 환자가 깨어있는 동안 갑작스러운 근긴장의 감소 또는 상실로, 전형적으로 웃음, 공포, 분노, 스트레스, 또는 흥분과 같은 강한 감정에 의하여 유발된다. 제1형 기면은 카타플렉시를 포함하는 한편, 제2형 기면은 카타플렉시를 포함하지 않는다. 기면은 인지적, 심리적, 및 사회적 기능을 방해하고, 업무 및 운전 관련 사고의 위험을 증가시키며, 1.5배 더 높은 사망률과 연관된다. 우울증은 최대 57%의 환자에게서 보고된다. 불행히도, 현재 승인된 치료법은 이러한 진단이 제대로 이루어지지 않은 희귀 병태에 대해 거의 없으며 환자간 효능의 다양성, 내약성 문제 및 DEA(Drug Enforcement Administration) 스케쥴링의 필요성으로 인해 제한된다.

요약

신경계 장애의 치료를 필요로 하는 인간에게 선택적 노르에피네프린 억제제, 예컨대 아토목세틴, 에디복세틴, 레복세틴 또는 S,S-레복세틴과 같은 항우울제를 투여하는 단계를 포함하는 신경계 장애의 치료 방법이 본원에 기술되어 있다.

카타플렉시를 동반하는 기면 치료를 필요로 하는 인간에게 선택적 노르에피네프린 억제제, 예컨대 아토목세틴, 에디복세틴, 또는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 항우울제를 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면치료 방법이 본원에 기술되어 있다.

일부 실시양태는 카타플렉시를 동반하는 기면의 치료를 위한 의약의 제조에서의 선택적 노르에피네프린 억제제, 예컨대 아토목세틴, 에디복세틴, 또는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 항우울제의 용도를 포함한다.

일부 실시양태는 선택적 노르에피네프린 억제제, 예컨대 아토목세틴, 에디복세틴, 또는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 항우울제를 포함하는 약학 조성물, 및 인간의 카타플렉시를 동반하는 기면을 치료하는 약학 조성물의 사용에 대한 지침서를 포함하는 키트를 포함한다.

일부 실시양태에서, 선택적 노르에피네프린 억제제, 예컨대 아토목세틴, 에디복세틴 또는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 항우울제는 2주 초과 동안 적어도 매일 1회 투여된다. 일부 실시양태에서, 인간은 일주일 내에 카타플렉시 발작 횟수의 감소, 엡워스 졸림 척도(ESS: Epworth Sleepiness Scale) 점수의 감소, 각성상태 유지 테스트(MWT: Maintenance of Wakefulness Test) 점수의 감소, 기면 증상 평가 점수(NSAQ: Narcolepsy Symptom Assessment Score)의 감소, 중증도에 대한 환자의 전반적 인상(PGI-S: Patient Global Impression of Severity) 점수의 감소, 변화에 대한 환자의 전반적 인상(PGI-C: Patient Global Impression of Change)에서 4 미만의 점수, 또는 해밀턴 우울증 평가 척도(HAM-D)의 감소, 또는 집중 능력의 개선(예컨대 NSAQ에서)을 치료의 결과로서 경험한다.

일부 실시양태는 카타플렉시 발작 횟수를 신속하게 감소시키는 것을 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간에서 카타플렉시 발작 횟수를 신속하게 감소시키는 방법을 포함하며, 여기서 치료 시작 1주 후, 인간은 베이스라인과 비교하여 카타플렉시 발작이 적어도 30% 더 적고 카타플렉시 발작 횟수 감소는 p<0.01로 플라시보를 투여하는 것과 비교하여 통계적으로 유의하다. 일부 실시양태에서, 카타플렉시 발작 횟수의 감소는 p<0.001로 플라시보를 투여하는 것과 비교하여 통계적으로 유의하다.

일부 실시양태는 집중 능력의 개선을 필요로 하는 포유동물 또는 인간에게 선택적 노르에피네프린 억제제, 예컨대 아토목세틴, 에디복세틴 또는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 항우울제를 투여하는 단계를 포함하는 집중 능력의 개선 방법을 포함한다.

일부 실시양태는 집중 능력의 개선을 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 집중 능력의 개선 방법을 포함하며, 여기서, 기면 증상 평가 설문지(Narcolepsy Symptom Assessment Questionnaire)의 집중 능력 항목에 의해 결정된 바로, 치료 시작 전 인간은 "보통", "불량," 또는 "매우 불량"의 집중 능력을 갖고 있으며, 치료 시작 2주 후 인간은 "양호" 또는 "매우 양호"의 집중 능력을 갖는다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 라세미 레복세틴이다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 에스레복세틴이다.

일부 실시양태는 우발적 낮잠(inadvertent nap) 횟수를 감소시키는 것을 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 우발적 낮잠 횟수를 감소시키는 방법을 포함하며, 여기서 치료 시작 2주 후, 환자는 처음 레복세틴을 수용하기 전 주와 비교하여 주당 우발적 낮잠이 적어도 20% 더 적다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 라세미 레복세틴이다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 에스레복세틴이다.

일부 실시양태는 수면의 질 개선을 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 수면의 질을 개선시키는 방법을 포함하며, 여기서 치료 시작 후 2주 후, 인간은 환자가 처음 레복세틴을 수용하기 전 주와 비교하여 수면의 질이 개선된 것으로 보고한다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 라세미 레복세틴이다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 에스레복세틴이다.

일부 실시양태는 야간 각성 감소를 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 야간 각성을 감소시키는 방법을 포함하며, 여기서 치료 시작 2주 후, 인간은 환자가 처음으로 레복세틴을 수용하기 전 주와 비교하여 야간 각성이 개선되었음을 보고한다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 라세미 레복세틴이다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 에스레복세틴이다.

일부 실시양태는 수면 마비 감소를 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 수면 마비를 감소시키는 방법을 포함하며, 여기서 치료 시작 2주 후, 인간은 환자가 처음으로 레복세틴을 수용하는 전 주와 비교하여 수면 마비 에피소드가 더 적은 것으로 보고한다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 라세미 레복세틴이다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 에스레복세틴이다.

일부 실시양태는 입면 환각 감소를 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 입면 환각을 감소시키는 방법을 포함하며, 여기서 치료 시작 2주 후, 인간은 환자가 처음으로 레복세틴을 수용하기 전 주와 비교하여 입면 환각이 더 적은 것으로 보고한다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 라세미 레복세틴이다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 에스레복세틴이다.

일부 실시양태는 집중 능력 개선을 필요로 하는 인간에게 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 기면을 앓고 있는 인간의 집중 능력의 개선 방법을 포함한다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 라세미 레복세틴이다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 에스레복세틴이다.

일부 실시양태는 카타플렉시를 동반하는 기면의 치료를 필요로 하는 인간에게 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면의 치료 방법을 포함하며, 여기서 레복세틴은 2주 초과 동안 매일 적어도 1회 투여되고, 여기서, 치료 시작 2주 후, 인간은 1주일 내에 카타플렉시 발작 횟수의 감소, 엡워스 졸림 척도 점수의 감소, 울란린나 기면 척도(NUS: Ullanlinna Narcolepsy Scale)에 대한 카타플렉시 항목 점수의 감소, 또는 각성상태 유지 테스트 점수의 감소를 치료의 결과로서 경험한다.

일부 실시양태는 카타플렉시를 동반하는 기면 치료를 위한 의약의 제조에서의 레복세틴의 용도를 포함하며, 여기서 레복세틴은 적어도 3주 동안 매일 적어도 1회 투여된다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 라세미 레복세틴이다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 에스레복세틴이다.

일부 실시양태는 레복세틴을 포함하는 약학 조성물 및 인간의 카타플렉시를 동반하는 기면을 치료하는 약학 조성물의 사용에 대한 지침서를 포함하는 키트를 포함하고, 여기서 레복세틴은 적어도 3주 동안 매일 적어도 1회 투여된다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 라세미 레복세틴이다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 에스레복세틴이다.

일부 실시양태는 섬유근육통(fibromyalgia) 치료를 필요로 하는 인간에게 에스레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는 섬유근육통의 치료 방법을 포함하며, 여기서 약 1 mg 내지 약 2 mg의 에스레복세틴의 일일 용량이 적어도 6주 동안 투여되고, 인간은 시각 아날로그 척도(VAS: visual analog scale) 점수에 의해 측정된 바로 치료 과정 동안 인간이 플라시보를 투여함으로써 경험했을 통증 감소보다 더 큰 섬유근육통 통증 감소를 경험한다.

일부 실시양태는 섬유근육통의 치료를 필요로 하는 인간에게 에스레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는 섬유근육통의 치료 방법을 포함하며, 여기서 약 2 mg 내지 약 4 mg의 에스레복세틴의 일일 용량이 적어도 6주 동안 투여되고, 인간은 시각 아날로그 척도(VAS) 점수에 의해 측정된 바로 치료 과정 동안 인간이 플라시보를 투여함으로써 경험했을 통증 감소보다 더 큰 통증 감소를 경험한다.

일부 실시양태는 섬유근육통 치료를 필요로 하는 인간에게 에스레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는 섬유근육통의 치료 방법을 포함하며, 여기서 약 0.5 mg 내지 약 1 mg의 에스레복세틴의 일일 용량이 적어도 6주 동안 투여되고, 인간은 시각 아날로그 척도(VAS) 점수에 의해 측정된 바로 치료 과정 동안 인간이 플라시보를 투여함으로써 경험했을 통증 감소보다 더 큰 통증 감소를 경험한다.

도 1은 실시예 22에 기술된 바와 같이 레복세틴 및 플라시보를 수용한 인간 환자에 대한 주간 카타플렉시 발작의 변화를 도시한다.
도 2는 인간 환자가 실시예 22에 기술된 바와 같이 레복세틴 또는 플라시보를 수용한 주간 카타플렉시 발작이 50% 이상 감소된 인간 환자의 수를 도시한다.
도 3은 인간 환자가 실시예 22에 기술된 바와 같이 레복세틴 또는 플라시보를 수용한 주간 카타플렉시 발작이 75% 이상 감소된 인간 환자의 수를 도시한다.
도 4는 실시예 22에 기술된 바와 같이 레복세틴 및 플라시보를 수용한 인간 환자에 대한 엡워스 졸림 척도 점수의 변화를 도시한다.
도 5는 실시예 22에 기술된 바와 같이 레복세틴 및 플라시보를 수용한 인간 환자에 대한 우발적 낮잠의 주간 빈도의 감소를 도시한다.
도 6은 인간 환자가 실시예 22에 기술된 바와 같이, 레복세틴 또는 플라시보를 수용한, 우발적 낮잠이 50% 이상 감소된 인간 환자의 수를 도시한다.
도 7은 실시예 22에 기술된 바와 같이 레복세틴 및 플라시보를 수용한 인간 환자에 대한 집중 능력 점수의 개선을 도시한다.
도 8은 인간 환자가 실시예 22에 기술된 바와 같이, 레복세틴 또는 플라시보를 수용한, "매우 양호한" 또는 "양호한" 집중 능력을 갖는 인간 환자의 수를 도시한다.
도 9는 수면의 질, 야간 각성, 수면 마비 에피소드, 및 입면 환각의 개선을 나타내는 인간 환자의 비율을 도시한다.

상세한 설명

레복세틴 또는 S,S-레복세틴과 같은 항우울제는 중독성 장애(알코올, 니코틴 및 기타 정신 활성 물질로 인한 장애 포함), 금단 증후군, 적응 장애(우울한 기분, 불안, 불안과 우울한 기분의 혼합, 품행 교란(disturbance of conduct), 품행 교란과 기분의 혼합 포함), 우울증(주요 우울 장애, 단독 또는 다른 항우울과의 조합 포함), 연령 관련 학습 또는 정신 장애(알츠하이머병 포함), 신경성 식욕 부진 무감동(anorexia nervosa apathy), 일반적인 의학적 병태로 인한 주의력 결핍(또는 다른 인지) 장애, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD: attention-deficit hyperactivity disorder), 양극성 장애, 신경성 폭식증(bulimia nervosa), 만성 피로 증후군, 만성 또는 급성 스트레스, 만성 통증, 품행 장애(conduct disorder), 순환성 장애(cyclothymic disorder), 우울증(청소년 우울증 및 경미한 우울증 포함), 감정부전 장애(dysthymic disorder), 섬유근육통 및 기타 신체형 장애(신체화 장애, 전환 장애, 통증 장애, 건강 염려증(hypochondriaism), 신체 이형 장애(body dysmorphic disorder), 미분화 신체형 장애(undifferentiated somatoform disorder) 및 신체형 NOS 포함), 범불안 장애(GAD: generalized anxiety disorder), 실금(즉, 긴장성 실금, 진성 긴장성 실금(genuine stress incontinence) 및 복합성 실금), 복압성 요실금(stress urinary incontinence), 흡입 장애, 중독 장애(알코올 중독), 조증, 편두통, 비만(예컨대 비만 또는 과체중 환자의 체중 감소), 강박 장애(obsessive compulsive disorder) 또는 관련 스펙트럼 장애, 적대적 반항 장애(oppositional defiant disorder), 공황 장애, 말초 신경병증(peripheral neuropathy), 외상 후 스트레스 장애(post-traumatic stress disorder), 월경전 불쾌 장애(즉, 월경전 증후군(premenstrual syndrome) 및 후기 황체기 불쾌 장애(late luteal phase dysphoric disorder)), 정신병적 장애(정신분열증(schizophrenia), 정신분열증의 음성 증상, 정신분열정동(schizoaffective) 또는 정신분열형(schizophreniform) 장애, 단독으로 또는 보조 요법으로 포함), 계절 정동 장애(seasonal affective disorder), 수면 장애(예컨대 기면 또는 야뇨증), 사회 공포증(사회 불안 장애 포함), 특이 발달 장애(specific developmental disorder), 선택적 세로토닌 재흡수 억제(SSRI: selective serotonin reuptake inhibition) "푸프 아웃(poop out)" 증후군(즉, 만족스러운 반응의 초기 기간 후에 SSRI 요법에 대한 만족스러운 반응을 유지하지 못하는 환자), TIC 장애(예컨대 투렛병(Tourette Disease)), 대상포진 후 통증(post-shingles pain), 통증 당뇨병성 말초 신경 병증(painful diabetic peripheral neuropathy), 대상포진 후 신경통(postherpetic neuralgia), 실신 및/또는 혈관미주신경 실신(vasovagal syncope) 등을 포함하는 신경계 장애와 같은 병태를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, S,S-레복세틴은 섬유근육통을 치료하기 위해 사용된다. 일부 실시양태에서, 레복세틴은 섬유근육통을 치료하기 위해 사용된다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 사용한 치료는 질환의 증상 개선을 유도할 수 있다. 예를 들어, 섬유근육통과 같은 통증 병태의 경우, 환자는 플라시보 투여로 경험할 수 있는 것보다 더 큰 0-100 mm와 같은 시각 아날로그 척도(VAS)에서 측정된 통증 감소를 경험할 수 있다. 일부 실시양태에서, VAS 점수의 개선은 플라시보를 투여함으로써 경험할 수 있는 것보다 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 약 1-5%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 예컨대 적어도 약 50 mm, 적어도 약 40 mm, 적어도 약 30 mm, 적어도 약 20 mm, 적어도 약 10 mm, 약 0-10 mm, 약 10-20 mm, 약 20-30 mm, 약 30-40 mm, 약 40-50 mm, 약 0-25 mm, 또는 약 25-50 mm 더 많다. 일부 실시양태에서, VAS 점수의 개선은 베이스라인(예컨대 치료 시작 직전)과 비교하여 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 약 1-5%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 예컨대 적어도 약 50 mm, 적어도 약 40 mm, 적어도 약 30 mm, 적어도 약 20 mm, 적어도 약 10 mm, 약 0-10 mm, 약 10-20 mm, 약 20-30 mm, 약 30-40 mm, 약 40-50 mm, 약 0-25 mm, 또는 약 25-50 mm이다.

아토목세틴, 에디복세틴 또는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 재흡수 억제제를 포함하는 항우울제, 예컨대 부프로피온, 히드록시부프로피온, 에리트로히드록시부프로피온, 트레오히드록시부프로피온, 클로미프라민, 독세핀, 플루옥세틴, 미안세린, 이미프라민, 2-클로로이미프라민, 아미트립틸린, 아목사핀, 데시프라민, 프로트립틸린, 트리미프라민, 노르트립틸린, 마프로틸린, 페넬진, 이소카복사지드, 트라닐시프로민, 파록세틴, 트라조돈, 시탈로프람, 세르트랄린, 아릴옥시 인다나민, 베낙티진, 에스시탈로프람, 플루복사민, 벤라팍신, 데스벤라팍신, 둘록세틴, 미르타자핀, 네파조돈, 셀레길린, 시부트라민, 밀나시프란, 테소펜신, 브라소펜신, 모클로베미드, 라사길린, 나이알아미드, 이프로니아지드, 이프로클로지드, 톨록사톤, 부트립틸린, 도술레핀, 디벤제핀, 이프린돌, 로페프라민, 오피프라몰, 노르플루옥세틴, 다폭세틴, 케타민 등은 기면 증상을 치료할 가능성이 있다.

노르에피네프린 재흡수 억제제, 예컨대 아토목세틴, 에디복세틴 또는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 많은 항우울제는 이러한 병태로 살아가는 환자에게 유의한 이점을 나타낼 수 있는 DEA 스케쥴링이 없다.

하기 기준 A 및 B를 충족한다면 그 사람은 제1형 기면일 수 있다:

A. 환자는 적어도 3개월 동안 매일 억제할 수 없는 수면 욕구 또는 낮시간 수면에 빠질 수 있다.

B. 하기 중 하나 또는 둘 모두 존재.

1. 카타플렉시(필수 특징(Essential Features)에서 정의된 바와 같음), 및 < 8분의 평균 수면 잠복기 및 표준 기술에 따라 수행된 평균 수면 잠복기 테스트(MSLT: Mean Sleep Latency Test)에서 ≥2의 수면 개시 REM 기간(SOREMP). 선행하는 실험실 기반 수면 다원 검사(PSG: polysomnography)에서의 SOREMP(수면 개시 15분 이내)가 MSLT의 SOREMP 중 하나를 대체할 수 있다.

2. 동일한 어세이로 정상인 대상에서 얻은 평균 값의 < 1/3 또는 < 110 pg/mL 의 면역 반응성에 의해 측정된 CSF 히포크레틴-1 농도.

어린 아이들의 경우, 기면은 때때로 과도하게 긴 밤 수면으로 나타나거나 앞서 중단된 낮시간의 낮잠의 재개로서 나타날 수 있다. 제1형 기면이 임상적으로 강력하게 의심되지만 기준 B2가 충족되지 않는 경우, 가능한 전략은 MSLT를 반복하는 것이다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 적어도 약 3개월, 적어도 4개월, 적어도 약 5개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 7개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 10개월, 적어도 약 11개월, 적어도 약 12개월, 적어도 약 13개월, 적어도 약 14개월, 적어도 약 15개월, 적어도 약 16개월, 적어도 약 17개월, 적어도 약 18개월, 적어도 약 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년, 적어도 약 5년, 적어도 약 10년, 적어도 약 15년, 적어도 약 20년, 적어도 약 25년, 적어도 약 30년, 적어도 약 40년, 적어도 약 50년, 적어도 약 60년, 약 3-9개월, 약 9-18개월, 약 18개월 내지 약 2년, 약 2-5년, 약 5-10년, 약 10-15년, 약 15-20년, 약 20-25년, 약 25-30년, 약 30-35년, 약 35-40년, 약 40-50년, 약 50-60년, 또는 그 이상 동안 매일 억제할 수 없는 수면 욕구 또는 낮시간 수면에 빠질 수 있고/있거나 이를 갖는 경우 선택될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 약 1분 미만, 약 2분 미만, 약 3분 미만, 약 4분 미만, 약 5분 미만, 약 6분 미만, 약 7분 미만, 약 8분 미만, 약 0.1-1분, 약 1-2분, 약 2-3분, 약 3-4분, 약 4-5분, 약 5-6분, 약 6-7분, 약 7-8분, 약 1분, 약 2분, 약 3분, 약 4분, 약 5분, 약 6분, 약 7분, 또는 약 8분의 평균 수면 잠복기를 가질 수 있고/있거나 이를 갖는 경우 선택될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 표준 기술에 따라 수행된 MSLT(평균 수면 잠복기 테스트)에서 적어도 2회, 적어도 3회, 또는 적어도 4회의 SOREMP를 가질 수 있고/있거나 이를 갖는 경우 선택될 수 있다. 선행한 야간 PSG에서 수면 개시 15분 이내의 SOREMP는 MSLT에서 SOREMP 중 하나를 대체할 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 약 40 pg/mL 미만, 약 50 pg/mL 미만, 약 60 pg/mL 미만, 약 70 pg/mL 미만, 약 80 pg/mL 미만, 약 90 pg/mL 미만, 약 100 pg/mL 미만, 약 110 pg/mL 미만의 면역반응성에 의해 측정된 CSF 히포크레틴-1 농도를 가질 수 있고/있거나 이를 갖는 경우 선택될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 동일한 어세이로 정상인 대상에서 얻은 평균값의 약 1/10 미만, 약 1/9 미만, 약 1/8 미만, 약 1/7 미만, 약 1/6 미만, 약 1/5 미만, 약 1/4 미만, 또는 약 1/3 미만인 면역반응성에 의해 측정된 CSF 히포크레틴-1 농도를 가질 수 있고/있거나 이를 갖는 경우 선택될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 과도하게 긴 밤 수면을 보이는 어린 아이들일 수 있고/있거나, 이들로 선택될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 앞서 중단된 낮시간의 낮잠을 재개하는 것으로 보이는 어린 아이들일 수 있고/있거나, 이들로 선택될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 국제 수면 장애 분류(International Classification of Sleep Disorders), 제3판(ICSD-3) 기준을 충족하는 카타플렉시를 동반하는 기면 진단을 받을 수 있고/있거나, 이를 받는 경우 선택될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 적어도 1, 적어도 약 2, 적어도 약 3, 적어도 약 4, 적어도 약 5, 적어도 약 6, 적어도 약 7, 적어도 약 8, 적어도 약 9, 적어도 약 10, 약 11, 약 1-2, 약 2-3, 약 3-4, 약 4-5, 약 5-6, 약 6-7, 약 7-8, 약 8-9, 약 9-10, 약 10-11, 약 2-4, 약 4-6, 약 6-8, 약 8-10, 약 2-6, 또는 약 6-10, 또는 1 내지 11 사이의 임의의 숫자인 울란린나 기면 점수(UNS)의 카타플렉시 항목 점수를 가질 수 있고/있거나 이를 갖는 경우 선택될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 적어도 약 10, 약 10 초과, 적어도 약 11, 적어도 약 12, 적어도 약 13, 적어도 약 14, 적어도 약 15, 적어도 약 16, 적어도 약 17, 적어도 약 18, 적어도 약 19, 적어도 약 20, 적어도 약 21, 적어도 약 22, 적어도 약 23, 적어도 약 24, 약 10-11, 약 11-12, 약 12-13, 약 13-14, 약 14-15, 약 15-16, 약 16-17, 약 17-18, 약 18-19, 약 19-20, 약 20-21, 약 21-22, 약 22-23, 약 23-24, 약 10-13, 약 13-16, 약 16-19, 약 19-22, 또는 약 22-24인 엡워스 졸림 척도(ESS) 점수를 가질 수 있고/있거나 이를 갖는 경우 선택될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 주당 적어도 약 7, 적어도 약 8, 적어도 약 9, 적어도 약 10, 적어도 약 11, 적어도 약 12, 적어도 약 13, 적어도 약 14, 적어도 약 15, 적어도 약 16, 적어도 약 17, 적어도 약 18, 적어도 약 19, 적어도 약 20, 적어도 약 21, 적어도 약 28, 적어도 약 35, 약 7-14, 약 14-21, 약 21-28, 약 28-35, 약 35-49, 또는 약 49-70의 카타플렉시 발작을 가질 수 있고/있거나 이를 갖는 경우 선택될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 약 1분 미만, 약 2분 미만, 약 3분 미만, 약 4분 미만, 약 5분 미만, 약 6분 미만, 약 7분 미만, 약 8분 미만, 약 9분 미만, 약 10분 미만, 약 11분 미만, 약 12분 미만, 약 13분 미만, 약 14분 미만, 약 15분 미만, 약 16분 미만, 약 17분 미만, 약 18분 미만, 약 19분 미만, 약 20분 미만, 약 0-1분, 약 1-2분, 약 2-3분, 약 3-4분, 약 4-5분, 약 5-6분, 약 6-7분, 약 7-8분, 약 8-9분, 약 9-10분, 약 10-11분, 약 11-12분, 약 12-13분, 약 13-14분, 약 14-15분, 약 15-16분, 약 16-17분, 약 17-18분, 약 18-19분, 약 19-20분, 약 0-4분, 약 4-8분, 약 8-12분, 약 12-16분, 약 16-20분, 또는 약 0-19분인 각성상태 유지 테스트(MWT) 점수를 가질 수 있고/있거나 이를 갖는 경우 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 환자는 치료를 위해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 수용하기 전에 약 1-5년, 약 5-10년, 약 10-15년, 약 15-20년, 약 20-25년, 약 25-30년, 약 30-35년, 약 35-40년, 약 40-45년, 약 45-50년, 약 50-55년, 약 55-60년, 약 60-65년, 약 65-70년, 약 70-75, 또는 75년 초과 동안 기면 증상을 갖고/갖거나 이를 갖는 경우 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 환자는 치료를 위해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 수용하기 전에 약 0-18세, 약 18-100세, 약 0-5세, 약 5-10세, 약 10-15세, 약 15-18세, 약 18-20세, 약 15-20세, 약 18-25세, 약 20-25세, 약 25-30세, 약 30-35세, 약 35-40세, 약 40-45세, 약 45-50세, 약 50-55세, 약 55-60세, 약 60-65세, 약 65-70세, 약 70-75세, 또는, 75세 초과의 연령이고/이거나, 이 연령에서 선택될 수 있다.

기면(예컨대 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 여성일 수 있고/있거나 여성으로 선택될 수 있다. 일부 실시양태에서, 환자는 여성, 비수유부 및 비임신부로 선택될 수 있다.

기면(예컨대 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 남성일 수 있고/있거나 남성으로 선택될 수 있다.

기면(예컨대 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 임의의 수반되는 수면 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 안정적인 치료를 통해 경도의 수면 무호흡증(시간당 <15회 사건) 또는 경도 내지 중등도의 수면 무호흡증(시간당 <30회 사건) 이외의 임의의 수반하는 수면 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 잠재적으로 EDS를 야기하는 임의의 임상적으로 유의한 병태를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 임의의 임상적으로 유의한 정신 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 기면에 의해 야기되지 않은 임의 유형의 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 기면에 의해 야기되지 않은 우울증에 의해 야기된 임의의 졸림증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정동 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정신 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 뇌 기능 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 운동 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 운동 뉴런 질환을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 옥시베이트 나트륨을 동시에 복용하지 않을 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 각성제를 동시에 복용하지 않을 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 항경련제를 동시에 복용하지 않을 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 클로니딘을 동시에 복용하지 않을 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)를 동시에 복용하지 않을 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)를 동시에 복용하지 않을 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 모노아민 옥시다아제 억제제(MAOI: monoamine oxidase inhibitor)를 동시에 복용하지 않을 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 삼환계 항우울제(TCA: tricyclic antidepressant)를 동시에 복용하지 않을 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 수면제를 동시에 복용하지 않을 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 항불안제를 동시에 복용하지 않을 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 진정 항히스타민제를 동시에 복용하지 않을 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 항정신병제를 동시에 복용하지 않을 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 기면 또는 카타플렉시의 치료를 위한 임의의 다른 약제를 동시에 복용하지 않을 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 신경 퇴행성 질환을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 발작 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 경련 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 지난 5년 이내에 암(기저 세포 암종 가능성이 있는 경우 제외)의 진단을 받지 않을 수 있고/있거나 이를 받지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정상 상한의 2배를 초과하는 빌리루빈 수준을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정상 상한의 2배를 초과하는 알라닌 아미노전이효소 수준을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정상 상한의 2배를 초과하는 아스파르테이트 아미노전이효소 수준을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정상 상한의 2배를 초과하는 알칼리 포스파타아제 수준을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 임상적으로 유의한 고혈압을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 제어되지 않는 고혈압을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 심혈관계 질환의 병력을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 심근경색증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 협심증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 부정맥을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 심부전을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 협우각 녹내장의 병력을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 위 우회술을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 약물 흡수에 영향을 줄 것으로 예상되는 임의의 병태를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 두통을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 주요 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 치료 저항성 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 치료 저항성 양극성 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 양극성 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 순환증(cyclothymia)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 계절 정동 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 기분 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 만성 우울증(예컨대 기분저하증(dysthymia))을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정신병적 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정신병적 에피소드의 병력을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 자해, 자살 또는 타인에 대한 공격성의 유의한 위험을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 산후 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 월경전 불쾌 장애(PMDD: premenstrual dysphoric disorder)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 상황성 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 비전형적 우울증(atypical depression)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 조증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 불안 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 주의력 결핍 장애(ADD: attention deficit disorder)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 과잉행동을 동반한 주의력 결핍 장애(ADDH: attention deficit disorder with hyperactivity)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 주의력 결핍/과잉 행동 장애(AD/HD)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 조증 병태를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 강박 장애(obsessive-compulsive disorder)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 폭식증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 비만 또는 체중 증가를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 만성 피로 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 월경전 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 물질 중독 또는 남용을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 니코틴 중독을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정신적 성기능 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 감정실금(pseudobulbar affect)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정서적 불안정을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 불안 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 공포증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 범불안 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 사회 불안 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 공황 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 광장공포증(agoraphobia)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 강박 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 외상 후 스트레스 장애(PTSD: post-traumatic stress disorder)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 조증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 조울증(manic depressive illness)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 경조증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 단극성 우울증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 스트레스 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 신체형 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 인격 장애(personality disorder)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정신병을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정신분열증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 망상 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 분열정동 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 스키조타이피(schizotypy)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 공격성(aggression)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 알츠하이머병에서의 공격성을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 초조를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 알츠하이머병에서의 초조를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 약물 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 코카인 중독을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정신각성제 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 크랙(crack) 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 코카인 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 스피드 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 메스암페타민(methamphetamine) 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 니코틴 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 알코올 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 오피오이드(opioid) 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 항불안제 및/또는 수면제 약물 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 대마초(마리화나) 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 암페타민 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 환각제 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 펜시클리딘 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 휘발성 용매 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 휘발성 아질산염 중독 또는 의존을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 노인성 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 알츠하이머 유형 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 기억 상실을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 기억상실증/기억상실 증후군을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 뇌전증(apilepsy)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 의식의 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 혼수 상태를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 주의력 저하를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 언어 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 음성 연축(voice spasm)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 파킨슨병을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 레녹스-가스토 증후군(Lennox-Gastaut syndrome)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 자폐증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 과운동 증후군(hyperkinetic syndrome)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정신분열증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 뇌졸중(stroke)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 뇌경색을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 뇌출혈을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 뇌동맥경화증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 뇌정맥 혈전증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 두부외상을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 무동증(akinesia)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대한 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 아테토시스(athetosis)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 운동실조를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 발리스무스(ballismus)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 헤미발리스무스(hemiballismus)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 운동완만증(bradykinesia)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 뇌성 마비를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 무도증(chorea)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 헌팅턴병을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 류마티스 무도증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 시데남 무도증(Sydenham's chorea)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 운동이상증(dyskinesia)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 지연성 운동이상증(tardive dyskinesia)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 근긴장이상증(dystonia)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 안검연축(blepharospasm)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 연축사경(spasmodic torticollis)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 도파민 반응성 근긴장이상증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 하지 불안 증후군(RLS: restless legs syndrome)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 진전(tremor)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 본태성 진전(essential tremor)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 투렛 증후군(Tourette's syndrome)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 윌슨병을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 혈관성 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 루이소체 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 혼합형 치매를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 전측두엽 치매(fronto-temporal dementia)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 크로이츠펠트-야콥병(Creutzfeldt-Jakob disease)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 정상압 수두증(normal pressure hydrocephalus)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 베르니케-코르사코프 증후군(Wernicke-Korsakoff Syndrome)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 피크병(Pick's disease)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 진행성 연수 마비(progressive bulbar palsy)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 원발성 측삭 경화증(PLS: primary lateral sclerosis)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 진행성 근위축증(progressive muscular atrophy)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 소아마비 후 증후군(PPS: post-polio syndrome)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 척수성 근위축증(SMA: spinal muscular atrophy)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 척수성 운동 위축증(spinal motor atrophy)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 테이-삭스병(Tay-Sach's disease)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 샌도프병(Sandoff disease)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 유전성 강직성 하반신마비(hereditary spastic paraplegia)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 알츠하이머병을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 프리온 관련 질환을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 소뇌성 운동실조증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 척수소뇌성 운동실조증(SCA: spinocerebellar ataxia)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 척수성 근위축증(SMA)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 연수 근위축증(bulbar muscular atrophy)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 프리드리히 운동실조증(Friedrich's ataxia)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 루이소체병을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 근위축성 측삭 경화증(ALS 또는 루게릭병)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 다발성 경화증(MS: multiple sclerosis)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 다계통 위축증(multiple system atrophy)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 샤이-드래거 증후군(Shy-Drager syndrom)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 피질기저핵 변성(corticobasal degeneration)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 진행성 핵상 마비(progressive supranuclear palsy)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 윌슨병(Wilson's disease)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 멘케스병(Menkes disease)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 부신백질 이영양증(adrenoleukodystrophy)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 피질하 경색 및 백질뇌증을 동반한 대뇌 상염색체 우성 동맥병증(CADASIL: cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 근 디스트로피(muscular dystrophy)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 샤르코-마리-투스병(CMT: Charcot-Marie-Tooth disease)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 가족성 경련성 마비(familial spastic paraparesis)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 신경섬유종증(neurofibromatosis)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 올리보폰틴 소뇌 위축증 또는 변성을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 선조체흑질 변성(striatonigral degeneration)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 길랑-바레 증후군(Guillain-Barr-syndrome)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 강직성 하반신 마비(spastic paraplesia)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 뇌전증성 발작(epileptic seizure)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 비뇌전증성 발작(nonepileptic seizure)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 뇌전증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 열성 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 부분 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 단순 부분 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 잭슨형 발작(Jacksonian seizure)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 복합 부분 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 지속성 부분 뇌전증(epilepsia partialis continua)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 전신 발작(generalized seizure)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 전신 강직 간대성 발작(generalized tonic-clonic seizure)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 결신 발작(absence seizure)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 무긴장 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 근간대성 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 청소년 근간대성 발작을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 영아 연축(infantile spasm)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 뇌전증 지속상태(status epilepticus)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 레트 증후군(Rett Syndrome)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 이명(tinnitus)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 의식 교란 장애(disturbances of consciousness disorder)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 성기능 장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 제어되지 않은 후두 근육 연축으로 인한 음성 장애(voice disorder due to uncontrolled laryngeal muscle spasm)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 외전근 연축성 발성장애(abductor spasmodic dysphonia)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 내전근 연축성 발성장애(adductor spasmodic dysphonia)를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 근육 긴장 발성장애를 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 성대 진전(vocal tremor)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 당뇨병성 신경병증을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 화학요법으로 유발된 신경독성(chemotherapy-induced neurotoxicity)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 메토트렉세이트 신경독성을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 복압성 요실금을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 절박 요실금(urge urinary incontinence)을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 변실금을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 기면(예컨대, 카타플렉시 및/또는 EDS를 동반)에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 발기 부전을 갖지 않을 수 있고/있거나 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다.

카타플렉시는 환자가 깨어있는 동안 근긴장의 갑작스러운 감소 또는 상실을 포함하며, 이는 눈꺼풀, 두부 추락, 안면 처짐 및/또는 떨림, 불분명한 발음, 턱 약화, 팔, 어깨, 또는 손의 약화 및/또는 무릎의 좌굴(buckling)과 같은 신체의 특정 부분 또는 전신에 영향을 미칠 수 있다. 카타플렉시는 기면에 대한 질병 특유의 증상일 수 있다. 카타플렉시는 웃음, 들뜸, 놀라움, 또는 분노와 같은 강한 감정에 의해 유발될 수 있다. 카타플렉시는 부분적 또는 국부적(약 75%의 사례에서)일 수 있으며 일반적으로 지속시간이 짧다. 카타플렉시의 빈도는 매우 다양할 수 있다. 카타플렉시를 동반하는 기면은 사회적으로 무력해지고 고립될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료된 일부 환자는 CNS에서 히포크레틴(오렉신) 생성 뉴런의 손실을 유도하는 자가면역 장애인 카타플렉시를 동반하는 기면(제1형)을 가질 수 있고/있거나 이를 갖는 경우 선택될 수 있다. 히포크레틴(오렉신)은 신경흥분 활성을 가진 시상하부 특이적 펩티드이다. 카타플렉시를 동반하는 기면에 대해 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료받는 환자는 인간 백혈구 항원(HLA DQB1/06:02) 및/또는 T 세포 수용체 알파 변이체를 포함하는 특이적 유전자 마커를 가진 소인이 있는 개인이며, 이러한 개인인 경우 선택될 수 있다. 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료받는 일부 환자는 히포크레틴 뉴런의 손실과 연관된 기면을 갖지 않을 수 있고, 이를 갖지 않는 경우 선택될 수 있다. 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제로 치료받는 일부 환자는 유전적 소인이 있는 개인에서 계절성 연쇄상구균 감염(seasonal Streptococcus infection), H1N1 인플루엔자, 및/또는 H1N1 예방접종에 의해 촉발된 기면을 가질 수 있거나, 이를 갖는 경우 선택될 수 있다.

기면에 대한 기존의 치료는 그의 증상 중 일부만을 해결하고, 가변적인 효능을 제공하며, 유의한 부작용이 있다. 또한, 기존의 모든 치료는 제어 물질이다.

FDA에 따르면, "환자가 일상적인 기능을 개선하도록 하는 효과적이고 용인할 수 있는 추가적인 치료 옵션이 계속 필요하다"(The Voice of the Patient, A series of reports from the U.S . Food and Drug Administration's ( FDA's ) Patient-Focused Drug Development Initiative, Norcolepsy, June 2014. p. 25).

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 낮시간 졸림증을, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐(armodafinil), 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 또는 선택적 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 약 1-5%, 약 5-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 카타플렉시를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 약 1-5%, 약 5-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 부분 카타플렉시 발작 횟수를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 40-45%, 약 45-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 주당 적어도 약 1회, 주당 적어도 약 2회, 주당 적어도 약 3회, 주당 적어도 약 4회, 주당 적어도 약 5회, 주당 적어도 약 6회, 주당 적어도 약 7회, 주당 적어도 약 8회, 주당 적어도 약 9회, 주당 적어도 약 10회, 주당 적어도 약 12회, 주당 적어도 약 13회, 주당 적어도 약 14회, 주당 적어도 약 15회, 주당 적어도 약 16회, 주당 적어도 약 18회, 주당 적어도 약 20회, 주당 적어도 약 22회, 주당 적어도 약 24회, 주당 적어도 약 26회, 주당 적어도 약 28회, 주당 적어도 약 30회, 주당 적어도 약 40회, 주당 적어도 약 50회, 주당 약 1-2회, 주당 약 2-3회, 주당 약 3-4회, 주당 약 4-5회, 주당 약 5-6회, 주당 약 6-7회, 주당 약 7-8회, 주당 약 8-9회, 주당 약 9-10회, 주당 약 10-11회, 주당 약 11-12회, 주당 약 12-13회, 주당 약 13-14회, 주당 약 14-15회, 주당 약 15-16회, 주당 약 16-17회, 주당 약 17-18회, 주당 약 18-19회, 주당 약 19-20회, 주당 약 1-10회, 주당 약 10-20회, 주당 약 20-30회, 주당 약 30-40회, 주당 약 40-50회, 주당 약 50-60회, 또는 그 이상 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 레복세틴 치료를 사용한 이러한 개선은 플라시보 투여와 비교하여 통계적으로 유의할 수 있다(p≤0.05). 이러한 개선은 신속할 수 있다. 예를 들어, 인간에서 레복세틴을 사용한 치료 1주 이내에, 카타플렉시 발작의 평균 감소는 적어도 약 10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 40-45%, 약 45-50% 또는 약 50-60%일 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 완전 카타플렉시 발작 횟수를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 40-45%, 약 45-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 주당 적어도 약 1회, 주당 적어도 약 2회, 주당 적어도 약 3회, 주당 적어도 약 4회, 주당 적어도 약 5회, 주당 적어도 약 6회, 주당 적어도 약 7회, 주당 적어도 약 8회, 주당 적어도 약 9회, 주당 적어도 약 10회, 주당 적어도 약 12회, 주당 적어도 약 13회, 주당 적어도 약 14회, 주당 적어도 약 15회, 주당 적어도 약 16회, 주당 적어도 약 18회, 주당 적어도 약 20회, 주당 적어도 약 22회, 주당 적어도 약 24회, 주당 적어도 약 26회, 주당 적어도 약 28회, 주당 적어도 약 30회, 주당 적어도 약 40회, 주당 적어도 약 50회, 주당 약 1-2회, 주당 약 2-3회, 주당 약 3-4회, 주당 약 4-5회, 주당 약 5-6회, 주당 약 6-7회, 주당 약 7-8회, 주당 약 8-9회, 주당 약 9-10회, 주당 약 10-11회, 주당 약 11-12회, 주당 약 12-13회, 주당 약 13-14회, 주당 약 14-15회, 주당 약 15-16회, 주당 약 16-17회, 주당 약 17-18회, 주당 약 18-19회, 주당 약 19-20회, 주당 약 1-10회, 주당 약 10-20회, 주당 약 20-30회, 주당 약 30-40회, 주당 약 40-50회, 주당 약 50-60회, 또는 그 이상 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 레복세틴 치료를 사용한 이러한 개선은 플라시보 투여와 비교하여 통계적으로 유의(p≤0.05)할 수 있다. 이러한 개선은 신속할 수 있다. 예를 들어, 인간에서 레복세틴을 사용한 치료 1주 이내에, 카타플렉시 발작의 평균 감소는 적어도 약 10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 40-45%, 약 45-50% 또는 약 50-60%일 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 카타플렉시 발작(부분 + 완전)의 총 횟수를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 40-45%, 약 45-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 약 40-60%, 주당 적어도 약 1회, 주당 적어도 약 2회, 주당 적어도 약 3회, 주당 적어도 약 4회, 주당 적어도 약 5회, 주당 적어도 약 6회, 주당 적어도 약 7회, 주당 적어도 약 8회, 주당 적어도 약 9회, 주당 적어도 약 10회, 주당 적어도 약 12회, 주당 적어도 약 13회, 주당 적어도 약 14회, 주당 적어도 약 15회, 주당 적어도 약 16회, 주당 적어도 약 18회, 주당 적어도 약 20회, 주당 적어도 약 22회, 주당 적어도 약 24회, 주당 적어도 약 26회, 주당 적어도 약 28회, 주당 적어도 약 30회, 주당 적어도 약 40회, 주당 적어도 약 50회, 주당 적어도 약 60회, 주당 적어도 약 70회, 주당 적어도 약 80회, 주당 적어도 약 90회, 주당 적어도 약 100회, 주당 적어도 약 110회, 주당 적어도 약 120회, 주당 적어도 약 130회, 주당 적어도 약 140회, 주당 약 10-20회, 주당 약 12-18회, 주당 약 14-16회, 주당 약 1-2회, 주당 약 2-3회, 주당 약 3-4회, 주당 약 4-5회, 주당 약 5-6회, 주당 약 6-7회, 주당 약 7-8회, 주당 약 8-9회, 주당 약 9-10회, 주당 약 10-11회, 주당 약 11-12회, 주당 약 12-13회, 주당 약 13-14회, 주당 약 14-15회, 주당 약 15-16회, 주당 약 16-17회, 주당 약 17-18회, 주당 약 18-19회, 주당 약 19-20회, 주당 약 1-10회, 주당 약 10-20회, 주당 약 20-30회, 주당 약 30-40회, 주당 약 40-50회, 주당 약 50-60회, 주당 약 60-70회, 주당 약 70-80회, 주당 약 80-90회, 주당 약 90-100회, 주당 약 100-120회, 주당 약 120-140회, 또는 그 이상 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 레복세틴 치료를 사용한 이러한 개선은 플라시보 투여와 비교하여 통계적으로 유의할 수 있다(p≤0.05). 이러한 개선은 신속할 수 있다. 예를 들어, 인간에서 레복세틴을 사용한 치료 1주 이내에, 카타플렉시 발작의 평균 감소는 적어도 약 10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 40-45%, 약 45-50% 또는 약 50-60%일 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 50-55%, 55-60%, 약 60-70%, 약 60-95%, 약 70-80%, 약 70-75%, 약 75-80%, 또는 약 74-78%인 카타플렉시 발작의 주간 횟수에서 50% 이상 감소를 달성하는 환자의 비율을 유도할 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 레복세틴 치료를 사용한 이러한 개선은 플라시보 투여와 비교하여 통계적으로 유의(p≤0.05)할 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 약 15-20%, 약 20-30%, 약 20-25%, 약 25-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 40-45%, 약 45-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 60-95%, 또는 약 70-80%인 카타플렉시 발작의 주간 횟수에서 75% 이상의 감소를 달성하는 환자의 비율을 유도할 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 레복세틴 치료를 사용한 이러한 개선은 플라시보 투여와 비교하여 통계적으로 유의(p≤0.05)할 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 엡워스 졸림 척도(ESS) 점수를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 적어도 약 1, 적어도 약 2, 적어도 약 3, 적어도 약 4, 적어도 약 5, 적어도 약 6, 적어도 약 7, 적어도 약 8, 적어도 약 9, 적어도 약 10, 적어도 약 11, 적어도 약 12, 적어도 약 13, 적어도 약 14, 적어도 약 15, 적어도 약 16, 적어도 약 17, 적어도 약 18, 적어도 약 19, 적어도 약 20, 적어도 약 21, 적어도 약 22, 적어도 약 23, 약 24, 약 1-2, 약 2-3, 약 3-4, 약 4-5, 약 5-6, 약 6-7, 약 7-8, 약 8-9, 약 9-10, 약 10-11, 약 11-12, 약 12-13, 약 13-14, 약 14-15, 약 15-16, 약 16-17, 약 17-18, 약 18-19, 약 19-20, 약 20-21, 약 21-22, 약 22-23, 약 23-24, 약 1-4, 약 4-8, 약 8-12, 약 12-16, 약 16-20, 약 20-24, 약 1-12, 또는 약 12-24 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 레복세틴 치료를 사용한 이러한 개선은 p 값이 ≤0.05, 0.01-0.05, <0.01, 0.005-0.01, 0.001-0.005, 또는 약 0.003으로 플라시보 투여와 비교하여 통계적으로 유의할 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 우발적 낮잠의 주간 횟수를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예를 들어, 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 약 20-40%, 약 30-35%, 또는 약 30-33%, 주당 적어도 약 1회의 낮잠, 주당 적어도 약 2회의 낮잠, 주당 적어도 약 3회의 낮잠, 주당 적어도 약 4회의 낮잠, 주당 적어도 약 5회의 낮잠, 주당 약 1-3회의 낮잠, 주당 약 2-4회의 낮잠, 주당 약 3-4회의 낮잠, 주당 약 3-5회의 낮잠, 주당 약 4-6회의 낮잠, 주당 약 5-6회의 낮잠을 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 레복세틴 치료를 사용한 이러한 개선은 p 값이 ≤0.05, 0.03-0.05, 0.01-0.05, <0.01, 0.005-0.01, 0.001-0.005, 약 0.003, 또는 <0.001로 플라시보 투여와 비교하여 통계적으로 유의할 수 있다. 환자는 기면(카타플렉시의 유무에 관계없이)과 연관된 우발적 낮잠과 같은 우발적 낮잠 문제가 있는 것에 기초하여 치료에 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 약 15-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 30-35%, 약 35-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 또는 약 70-80%인 우발적 낮잠의 주간 횟수에서 50% 이상 감소를 달성하는 환자의 비율을 유도할 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 레복세틴 치료를 사용한 이러한 개선은 플라시보 투여와 비교하여 통계적으로 유의(p≤0.05)할 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 각성상태 유지 테스트(MWT) 점수를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 적어도 약 1분, 적어도 약 2분, 적어도 약 3분, 적어도 약 4분, 적어도 약 5분, 적어도 약 6분, 적어도 약 7분, 적어도 약 8분, 적어도 약 9분, 적어도 약 10분, 적어도 약 11분, 적어도 약 12분, 적어도 약 13분, 적어도 약 14분, 적어도 약 15분, 적어도 약 16분, 적어도 약 17분, 적어도 약 18분, 적어도 약 19분, 적어도 약 20분, 약 1-2분, 약 2-3분, 약 3-4분, 약 4-5분, 약 5-6분, 약 6-7분, 약 7-8분, 약 8-9분, 약 9-10분, 약 10-11분, 약 11-12분, 약 12-13분, 약 13-14분, 약 14-15분, 약 15-16분, 약 16-17분, 약 17-18분, 약 18-19분, 약 19-20분, 약 20-21분, 약 21-22분, 약 22-23분, 약 23-24분, 약 24-26분, 약 1-4분, 약 4-8분, 약 8-12분, 약 12-16분, 약 16-20분, 약 1-10분, 또는 약 10-20분 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은, 예컨대 NSAQ의 집중 능력 항목에 의해 측정되는 바로 1주 기간 또는 2주 기간에 걸쳐 인지 기능을 개선시킬 수 있다. 예를 들어, 5점 척도(1=매우 양호, 2=양호, 3=보통, 4=불량, 5=매우 불량)에서 집중 능력 점수의 개선은 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 -0.1, 적어도 약 -0.2, 적어도 약 -0.3, 약 -0.05 내지 약 -0.5, 약 -0.05 내지 약 -0.2, 약 -0.2 내지 약 -0.3, 약 0.3 내지 약 -0.4, 약 -0.4 내지 약 -0.5, 약 -0.5 내지 -0.6, 약 -0.6 내지 약 -0.7, 또는 약 -0.7 내지 약 -0.8일 수 있으며, 여기서 "-"는 집중 능력 점수의 감소를 나타낸다. 일부 실시양태에서, "매우 양호" 또는 "양호"인 집중 능력을 갖는 환자의 수는 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 20%, 적어도 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 30-35%, 약 35-40%, 약 40-50%, 약 40-45%, 약 45-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 15-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 약 40-60%, 약 35-40%, 또는 약 40-45%일 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 레복세틴 치료를 사용한 이러한 개선은 예컨대 p=0.01-0.05, <0.01, 0.001-0.01, 0.001-0.005, 0.005-0.01, 0.002 또는 0.007인 플라시보 투여와 비교하여 통계적으로 유의(p≤0.05)할 수 있다. 환자는 기면(카타플렉시의 유무에 관계없이)과 연관된 감소된 인지 기능과 같은 감소된 인지 기능을 갖는 것에 기초하여 치료에 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에 인간은 "보통", "불량" 또는 "매우 불량"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 1주 후에 인간은 "양호" 또는 "매우 양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "보통"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 1주 후에, 인간은 "양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "보통"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 1주 후에, 인간은 "매우 양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "불량"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 1주 후에, 인간은 "양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "불량"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 1주 후에, 인간은 "매우 양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "매우 불량"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 1주 후에, 인간은 "양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "매우 불량"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 1주 후에, 인간은 "매우 양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "보통", "불량" 또는 "매우 불량"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 2주 후에, 인간은 "양호" 또는 "매우 양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "보통"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 2주 후에, 인간은 "양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "보통"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 2주 후에, 인간은 "매우 양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "불량"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 2주 후에, 인간은 "불량"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "불량"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 2주 후에, 인간은 "매우 양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "매우 불량인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 2주 후에, 인간은 "양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 치료 시작 전에, 인간은 "매우 불량"인 집중 능력을 갖고 있고, 치료 시작 2주 후에, 인간은 "매우 양호"인 집중 능력을 갖는다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 수면의 질을 개선시킬 수 있다. 예를 들어, 환자는 개선된 수면의 질을 보고할 수 있다. 일부 실시양태에서, 개선된 수면의 질을 보고하는 환자의 수는 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 약 40-60%, 약 42-47%일 수 있다. 일부 실시양태에서, 환자는 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 40-45%, 약 45-40%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 약 40-60%, 약 42-47%, 또는 약 45%인 수면의 질 개선을 가질 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 레복세틴 치료를 사용한 이러한 개선은 예컨대 p=0.01-0.05, <0.01, 0.001-0.01, 0.001-0.005, 0.005-0.01, 또는 0.007인 플라시보 투여와 비교하여 통계적으로 유의(p≤0.05)할 수 있다. 환자는 기면(카타플렉시의 유무에 관계없이)과 연관된 수면의 질 문제와 같은 수면의 질 문제가 있는 것에 기초하여 치료에 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 예컨대 환자가 보고한 야간 각성 횟수를 감소시킬 수 있다. 예를 들어, 야간 각성 횟수의 감소를 보고하는 환자의 수는 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 약 40-60%, 약 42-47%일 수 있다. 일부 실시양태에서, 환자는 야간 각성 횟수가 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 약 40-60%, 약 42-47%, 또는 약 30% 감소될 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 레복세틴 치료를 사용한 이러한 개선은 예컨대 p=0.01-0.05, 0.04-0.05, 또는 0.044인 플라시보 투여와 비교하여 통계적으로 유의(p≤0.05)할 수 있다. 환자는 기면(카타플렉시의 유무에 관계없이)과 연관된 야간 각성 문제와 같은 야간 각성 문제가 있는 것에 기초하여 치료에 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 예컨대 환자가 보고한 바의 수면 마비 에피소드의 횟수를 감소시킬 수 있다. 예를 들어, 수면 마비 에피소드 횟수의 감소가 있는 환자의 수는 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 약 50-70%, 약 52-57%일 수 있다. 일부 실시양태에서, 환자는 수면 마비 에피소드 횟수가 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 약 50-70%, 약 52-57%, 또는 약 55% 감소될 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 환자는 기면(카타플렉시의 유무에 관계없이)과 연관된 수면 마비 문제와 같은 수면 마비 문제가 있는 것에 기초하여 치료에 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 예컨대 환자가 보고한 바와 같이 입면 환각 횟수를 감소시킬 수 있다. 예를 들어, 입면 환각 횟수의 감소가 있는 환자의 수는 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 약 30-50%, 약 35-45%일 수 있다. 일부 실시양태에서, 환자는 입면 환각 횟수가 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 약 30-50%, 약 35-45%, 또는 약 40% 감소될 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 환자는 기면(카타플렉시의 유무에 관계없이)과 연관된 입면 환각과 같은 입면 환각 문제를 기초로 하여 치료에 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 UNS에서 카타플렉시 점수를 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 45-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 적어도 약 1, 적어도 약 2, 적어도 약 3, 적어도 약 4, 적어도 약 5, 적어도 약 6, 적어도 약 7, 적어도 약 8, 적어도 약 9, 적어도 약 10, 약 11, 약 2-3, 약 3-4, 약 4-5, 약 5-6, 약 6-7, 약 7-8, 약 8-9, 약 9-10, 약 2-4, 약 4-6, 약 6-8, 약 8-10, 약 10-11, 약 2-6, 또는 약 6-10, 약 5-11 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 MSLT에서 수면 잠복기를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 30%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 50-60%, 55% 초과, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 적어도 약 1분, 적어도 약 2분, 적어도 약 3분, 3분 초과, 적어도 약 4분, 적어도 약 5분, 적어도 약 6분, 적어도 약 7분, 적어도 약 8분, 적어도 약 9분, 적어도 약 10분, 적어도 약 11분, 적어도 약 12분, 적어도 약 13분, 적어도 약 14분, 적어도 약 15분, 적어도 약 16분, 적어도 약 17분, 적어도 약 18분, 적어도 약 19분, 적어도 약 20분, 약 1-2분, 약 2-3분, 약 3-4분, 약 4-5분, 약 5-6분, 약 6-7분, 약 7-8분, 약 8-9분, 약 9-10분, 약 10-11분, 약 11-12분, 약 12-13분, 약 13-14분, 약 14-15분, 약 15-16분, 약 16-17분, 약 17-18분, 약 18-19분, 약 19-20분, 약 1-4분, 약 4-8분, 약 8-12분, 약 12-16분, 약 16-20분, 약 1-10분, 또는 약 10-20분 증가시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 중증도에 대한 환자의 전반적 인상 (PGI-S)점수를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 약 75-100%, 적어도 약 0.1, 적어도 약 0.5, 적어도 약 1, 적어도 약 1.5, 적어도 약 2, 적어도 약 2.5, 적어도 약 3, 적어도 약 3.5, 약 0.1-0.5, 약 0.5-1, 약 1-1.5, 약 1.5-2, 약 2-2.5, 약 2.5-3, 약 3-3.5 또는 약 3.5-4 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 변화에 대한 환자의 전반적 인상 (PGI-C) 점수가 예컨대 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 약 1-2, 약 2-3, 또는 약 3-4가 되거나, 또는 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1 -25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 약 75-100%, 적어도 약 0.5, 적어도 약 1, 적어도 약 2, 적어도 약 3, 적어도 약 4, 적어도 약 5, 약 0.5-1, 약 1-2, 약 2-3, 약 3-4, 약 4-5, 또는 약 5-6 감소될 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 해밀턴 우울증 평가 척도 (HAM-D) 점수를 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100%, 적어도 약 1, 적어도 약 2, 적어도 약 3, 적어도 약 4, 적어도 약 5, 적어도 약 6, 적어도 약 7, 적어도 약 8, 적어도 약 9, 적어도 약 10, 적어도 약 11, 적어도 약 12, 적어도 약 13, 적어도 약 14, 적어도 약 15, 적어도 약 16, 적어도 약 17, 적어도 약 18, 적어도 약 19, 적어도 약 20, 적어도 약 21, 적어도 약 22, 적어도 약 23, 적어도 약 30, 적어도 약 40, 약 1-2, 약 2-3, 약 3-4, 약 4-5, 약 5-6, 약 6-7, 약 7-8, 약 8-9, 약 9-10, 약 10-11, 약 11-12, 약 12-13, 약 13-14, 약 14-15, 약 15-16, 약 16-17, 약 17-18, 약 18-19, 약 19-20, 약 20-21, 약 21-22, 약 22-23, 약 23-27, 약 27-30, 약 30-35, 약 35-40, 약 40-45, 약 45-50, 약 1-4, 약 4-8, 약 8-12, 약 12-16, 약 16-20, 약 20-24, 약 24-30, 약 30-40, 약 40-50, 약 1-12, 약 12-24, 약 24-36, 또는 약 36-50 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 악몽 또는 불쾌한 꿈(예컨대, 빈번한 악몽 및 빈번한 불쾌한 꿈)을, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 환자는 기면(카타플렉시의 유무에 관계없이)과 연관된 악몽 또는 불쾌한 꿈(예컨대, 빈번한 악몽 및 빈번한 불쾌한 꿈)을 포함하는 악몽 또는 불쾌한 꿈(예컨대, 빈번한 악몽 및 빈번한 불쾌한 꿈)의 문제가 있는 것에 기초하여 치료에 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 환각을, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 환자는 기면(카타플렉시의 유무에 관계없이)과 연관된 환각과 같은 환각 문제가 있는 것에 기초하여 치료에 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 수면 마비를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 환자는 기면(카타플렉시의 유무에 관계없이)과 연관된 수면 마비와 같은 수면 마비 문제가 있는 것에 기초하여 치료에 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 야간 수면 장애를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 환자는 기면(카타플렉시의 유무에 관계없이)과 연관된 야간 수면 장애와 같은 야간 수면 장애 문제가 있는 것에 기초하여 치료에 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 기면 관련 사고를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 환자는 기면 관련 사고(카타플렉시의 유무에 관계없이) 문제가 있는 것에 기초하여 치료에 선택될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 기면 관련 손상을 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 노르에피네프린 억제제를 포함하는 항우울제를 투여하는 것은 기면 관련 치명적인 사고를, 예컨대 베이스라인, 플라시보군, 또는 일부 기타 적절한 대조군(각성제(예컨대 메틸페니데이트, 암페타민), 모다파닐, 아르모다파닐, 옥시베이트 나트륨, 삼환계 항우울제, SSRI, 또는 SNRI와 같은 활성 대조군 포함)과 비교하여, 적어도 약 1%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 약 1-10%, 약 10-20%, 약 20-30%, 약 30-40%, 약 40-50%, 약 50-60%, 약 60-70%, 약 70-80%, 약 80-90%, 약 90-100%, 약 1-25%, 약 25-50%, 약 50-75%, 또는 약 75-100% 감소시킬 수 있다. 이러한 개선은 예컨대, 레복세틴으로 치료하는 1주, 2주, 전체 또는 임의의 기타 관련 시간, 예컨대 1개월, 6개월, 1년, 2년 등에서 관찰될 수 있다. 환자는 기면 관련 치명적인 사고(카타플렉시가 있거나 없는 기면 환자의 경우)의 위험을 기초로 하여 치료에 선택될 수 있다.

레복세틴(하기 나타낸 구조를 가짐(S,S-레복세틴 포함, 예컨대 하기 나타낸 구조를 가짐)은 카타플렉시 또는 EDS와 같은 기면의 주요 증상을 해결할 가능성이 있는 매우 선택적이고 강력한 노르에피네프린 재흡수 억제제이다. 기면에 대한 기존의 치료와는 달리, 레복세틴은 제어 물질이 아니다. 따라서, 레복세틴을 사용하는 치료는 계획되지 않았을 것이다.

(레복세틴)

(S,S-레복세틴)

달리 명시되지 않는 한, 구조, 명칭 또는 임의의 기타 수단에 의한 레복세틴과 같은 본원의 화합물에 대한 임의의 언급은 약학적으로 허용 가능한 염; 유리 산 또는 염기; 대안적인 고체 형태, 예컨대 다형체, 용매화물, 수화물 등; 호변이성질체; 거울상 이성질체; 중수소 개질된 화합물, 예컨대 중수소 개질된 레복세틴; 또는 화합물이 본원에 기술된 바와 같이 사용되는 조건하에 본원에 기술된 화합물로 신속하게 전환될 수 있는 임의의 화학 종을 포함한다.

일부 실시양태에서, 레복세틴은 염 형태, 유리 염기 형태이거나, 또는 과량(예컨대 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 97%, 또는 적어도 99%)의 S,S-레복세틴 또는 에스레복세틴으로도 지칭되는 (＋)-레복세틴; 또는 과량(예컨대 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 97%, 또는 적어도 99%)의 (－)-레복세틴을 함유할 수 있다.

기면의 치료를 위해, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 1) 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도에서 제1 국소 최대값 및 2) 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도에서 제2 국소 최대값을 유도하는 방식으로 투여될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도에서 제1 국소 최대값과 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도에서 제2 국소 최대값을 유도하는 방식으로 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 투여할 수 있는 많은 잠재적 방법이 있다. 본원에 기술된 국소 최대값은 개별 환자의 관심 시기에서 혈장 농도의 최대값이며, 이는 반드시 C_max일 필요는 없다. 국소 최대값은 C_max 보다 낮거나 같을 수 있다. 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도에서 제1 국소 최대값과 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도에서 제2 국소 최대값을 유도하는 방식으로 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 투여하는 한 가지 잠재적인 방식은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 함유하는 제1 제형을 투여하고, 나중에 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 함유하는 제2 제형을 투여하는 것이다. 용량은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도에서 제1 국소 최대값과 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도에서 제2 국소 최대값을 유도하는 시간에 투여된다. 예를 들어, 제2 제형은 제1 제형 이후 반나절 미만, 예컨대 제1 제형 이후 약 1-8시간, 약 8-12시간, 약 2-6시간, 약 1-2시간, 약 2-3시간, 약 3-4시간, 약 4-5시간, 약 5-6시간, 약 6-7시간, 약 7-8시간, 약 1-3시간, 약 2-4시간, 약 3-5시간, 약 4-6시간, 약 5-7시간, 약 6-8시간, 또는 약 7-10시간, 또는 임의의 이들 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 시기에 투여될 수 있다.

또 다른 방법은 제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 포함하는 단일 제형을 투여하는 단계를 포함한다. 제1 방출 성분 및 제2 방출 성분 둘 모두는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 포함한다.

일부 실시양태에서, 하루에 투여되는 제1 제형, 그 날 중에 투여되는 유일한 제형, 또는 그 날 중에 투여되는 2 이상의 제형 중 제1 제형은 깨어난 직후, 예컨대 야간 수면에서 깨어난 후 약 3시간 이내, 약 2시간 이내, 약 1.5시간 이내, 약 1시간 이내, 약 30분 이내, 또는 약 15분 이내에 투여된다.

하루에 투여되는 제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 포함하는 단일 제형의 경우, 제1 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출할 수 있거나, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출하기 시작할 수 있거나, 또는 제형이 경구 투여된 후 약 0-30분, 약 30-60분, 약 60-90분, 또는 약 90-120분, 또는 임의의 이들 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 시간에 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값을 유도할 수 있다. 제2 방출 성분은 제1 방출 성분이 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출한 후에 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출할 수 있거나, 또는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도의 증가 또는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 혈장 농도에서 제2 국소 최대값을 야기할 수 있는데, 이는 제1 방출 성분으로부터 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)이 최초로 방출된 후, 또는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값 후 약 1-10시간, 약 2-6시간, 약 1-2시간, 약 2-3시간, 약 3-4시간, 약 4-5시간, 약 5-6시간, 약 6-7시간, 약 1-3시간, 약 2-4시간, 약 3-5시간, 약 4-6시간, 약 5-7시간, 약 6-8시간, 또는 약 7-10시간 이후, 또는 임의의 이들 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 시간이다.

제1 방출 성분 및 제2 방출 성분은 하나의 단일 제형(예컨대, 환제, 정제, 캡슐, 캐플릿, 또는 카슈(cachou))에 혼입될 수 있다. 일 실시양태에서, 제1 방출 성분은 제형의 외층 중 하나에 위치할 것이며, 제2 방출 성분은 동일한 제형의 내층 중 하나에 위치할 것이다.

또 다른 실시양태에서, 제1 방출 성분은 제형의 제1층에 위치하고, 제2 방출 성분은 동일한 제형의 제2층에 위치한다. 두 층은 구별되며 서로 접촉하거나 접촉하지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 두 층은 서로의 상단부에 적층되고 이중층 구조(예컨대 두 층의 가장 큰 표면이 서로 접촉하거나, 또는 층이 층의 다른 치수에 비하여 얇은 경우)로 물리적으로 결합된다. 일부 실시양태에서, 두 층은 서로 옆에 위치하고 이중층 구조(예컨대 층이 다른 층의 치수보다 두꺼운 경우)로 물리적으로 결합된다.

또 다른 실시양태에서, 제1 방출 성분 및 제2 방출 성분은 그 자체의 특이적 과립, 입자 등으로 개별적으로 구성될 수 있으며, 상기 제1 방출 성분 입자는 제2 방출 성분 입자가 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출하기 전에 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출하도록 제제화되며, 상기 제1 방출 성분 입자 및 제2 방출 성분 입자 둘 모두는 캡슐, 환제, 정제, 캐플릿, 카슈 등과 같은 단일 제형으로 함께 조합되며, 두 방출 성분은 물리적으로 서로에게 결합되거나 결합되지 않을 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 제1 국소 최대 혈장 농도는 단일 제형 또는 제1 제형이 투여된 후 약 1-30분, 약 30-60분, 약 1-2시간, 약 2-3시간, 또는 약 3-4시간, 또는 임의의 이들 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 시간에서 발생한다. 일반적으로, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 제2 국소 최대 혈장 농도는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 제1 국소 최대혈장 농도 이후 반나절 미만, 예컨대 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 제1 국소 최대 혈장 농도 이후 약 1-10시간, 약 1-2시간, 약 2-6시간, 약 2-3시간, 약 3-4시간, 약 4-5시간, 약 5-6시간, 약 6-7시간, 약 7-8시간, 약 1-3시간, 약 2-4시간, 약 3-5시간, 약 4-6시간, 약 5-7시간, 약 6-8시간, 또는 약 7-10시간, 또는 임의의 이들 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 시간에서 발생한다.

제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 함유하는 제형의 경우, 제1 방출 성분이 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도에서 제1 국소 최대값에 기여하는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출한다는 점에서 제1 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도에서 제1 국소 최대값과 연관된다. 예를 들어, 제1 방출 성분은 제2 방출 성분보다 더 빠르게 또는 더 일찍 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출할 수 있으므로, 제1 방출 성분으로부터 방출된 대부분의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 제1 국소 최대 혈장 농도에 기여한다.

제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 함유하는 제형의 경우, 제2 방출 성분이 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도에서 제2 국소 최대값에 기여하는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출한다는 점에서 제2 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도에서 제2 국소 최대값과 연관된다. 예를 들어, 제2 방출 성분은 그의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 방출을 지연시킬 수 있어서, 제1 국소 최대값 이후 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도가 감소할 때, 제2 방출 성분이 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 혈장 농도를 다시 증가시키기 위해 충분한 양의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출하여, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 혈장 농도의 제2 국소 최대값이 달성된다.

제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 함유하는 제형의 경우, 임의의 적합한 양의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 예컨대 약 1-10 mg, 약 0.1-2 mg, 약 0.5-1.5 mg, 약 1-2 mg, 약 1.5-2.5 mg, 약 2-3 mg, 약 2.5-3.5 mg, 약 3-4 mg, 약 3.5-4.5 mg, 약 4-5 mg, 약 4.5-5.5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 1-3 mg, 약 2-4 mg, 약 3-5 mg, 약 4-6 mg, 약 5-7 mg, 약 7-10 mg, 약 4 mg, 약 5 mg, 약 0.0003-0.006 mmol, 약 0.006-0.009 mmol, 약 0.009-0.012 mmol, 약 0.012-0.015 mmol, 약 0.015-0.018 mmol, 약 0.018-0.021 mmol, 약 0.021-0.024 mmol, 약 0.024-0.027 mmol, 약 0.027-0.03 mmol, 약 0.03-0.033 mmol, 또는 임의의 이들 값에 의해 한정되는 범위의 양이 제1 방출 성분에 존재할 수 있다.

제1 방출 성분 및 제2 방출 성분을 함유하는 제형의 경우, 임의의 적합한 양의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)이 예컨대 약 0.1-2 mg, 약 0.5-1.5 mg, 약 1-3 mg, 약 1-2 mg, 약 1.5-2.5 mg, 약 2-3 mg, 약 2.5-3.5 mg, 약 3-4 mg, 약 2-4 mg, 약 3-5 mg, 약 3.5-4.5 mg, 약 4-5 mg, 약 4.5-5.5 mg, 약 5-6 mg, 약 4-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 5-7 mg, 약 7-10 mg, 약 4 mg, 약 5 mg, 약 0.0003-0.006 mmol, 약 0.006-0.009 mmol, 약 0.009-0.012 mmol, 약 0.012-0.015 mmol, 약 0.015-0.018 mmol, 약 0.018-0.021 mmol, 약 0.021-0.024 mmol, 약 0.024-0.027 mmol, 약 0.027-0.03 mmol, 약 0.03-0.033 mmol, 또는 임의의 이들 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 양이 제2 방출 성분에 존재할 수 있다.

일부 실시양태에서, 제1 방출 성분은 제2 방출 성분보다 더 많은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함), 예컨대 제2 방출 성분보다 약 10-20% 더, 약 20-30% 더, 또는 약 30-40% 더 많은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 함유할 수 있다.

상기 제공된 투약 일정은 많은 상황에서 유용할 수 있지만 일일 투약 일정은 상기 기술한 것과 상이할 수 있다. 예를 들어, 1일 1회 용량이 투여될 수 있다. 1일 2회 용량은 아침 및 저녁과 같은 임의의 적합한 방식으로, 상기 기술된 방식으로 또는 일부 다른 방식으로 투여될 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 1일 용량은 약 0.5-1 mg, 약 1-1.5 mg, 약 1.5-2 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 10-11 mg, 약 11-12 mg, 약 12-13 mg, 약 13-14 mg, 약 14-15 mg, 약 15-16 mg, 약 16-17 mg, 약 2-5 mg, 약 5-8 mg, 약 8-11 mg, 약 11-14 mg, 약 14-17 mg, 약 17-20 mg, 약 8-10 mg, 약 8-12 mg, 약 0.0015-0.003 mmol, 약 0.003-0.0045 mmol, 약 0.0045-0.006 mmol, 약 0.003-0.006 mmol, 약 0.006-0.009 mmol, 약 0.009-0.012 mmol, 약 0.012-0.015 mmol, 약 0.015-0.018 mmol, 약 0.018-0.021 mmol, 약 0.021-0.024 mmol, 약 0.024-0.027 mmol, 약 0.027-0.03 mmol, 약 0.03-0.033 mmol, 약 0.033-0.036 mmol, 약 0.036-0.039 mmol, 약 0.039-0.042 mmol, 약 0.042-0.045 mmol, 약 0.045-0.048 mmol, 약 0.048-0.051 mmol, 약 0.051-0.054 mmol, 약 0.054-0.057 mmol, 약 0.057-0.06 mmol, 약 0.06-0.063 mmol, 약 0.063-0.066 mmol, 약 0.066-0.069 mmol, 약 0.006-0.01 mmol, 약 0.01-0.02 mmol, 약 0.02-0.03 mmol, 약 0.03-0.04 mmol, 약 0.04-0.05 mmol, 약 0.05-0.06 mmol, 약 0.06-0.07 mmol, 또는 약 0.07-0.08 mmol일 수 있다. 1일 용량은 하루에 투여되는 레복세틴의 총량이다. 1일 용량은 적어도 약 1주, 적어도 약 2주, 적어도 약 3주, 적어도 약 4주, 적어도 약 5주, 적어도 약 6주, 적어도 약 7주, 적어도 약 8주, 적어도 약 9주, 적어도 약 10주, 적어도 약 11주, 적어도 약 12주, 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 7개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 10개월, 적어도 약 11개월, 적어도 약 12개월, 적어도 1.5년, 적어도 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년, 적어도 약 5년, 적어도 약 10년, 적어도 약 20년, 또는 더 긴 시간 동안 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 1일 용량은 최대 약 6개월, 최대 약 1년, 최대 약 2년, 최대 약 5년, 최대 약 10년, 최대 약 20년, 최대 약 40년, 최대 약 60년, 또는 최대 약 90년 동안 투여된다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 용량은 매일 제공되는 총 용량인 유지 용량까지, 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 또는 7일 동안과 같이 시간 경과에 따라 점진적으로 증가할 수 있다(예컨대 10 mg 유지 용량은 하루당 총 10 mg을 위해 매일 1회 10 mg 용량, 6 mg 아침 용량과 4 mg 오후 용량, 또는 하루에 2회 5 mg일 수 있다). 일부 실시양태에서, 유지 용량은 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 10-11 mg, 약 11-12 mg, 약 12-13 mg, 약 13-14 mg, 약 14-15 mg, 약 15-16 mg, 약 16-17 mg, 약 2-5 mg, 약 5-8 mg, 약 8-11 mg, 약 11-14 mg, 약 14-17 mg, 약 17-20 mg, 약 8-10 mg, 약 8-12 mg, 약 0.006-0.009 mmol, 약 0.009-0.012 mmol, 약 0.012-0.015 mmol, 약 0.015-0.018 mmol, 약 0.018-0.021 mmol, 약 0.021-0.024 mmol, 약 0.024-0.027 mmol, 약 0.027-0.03 mmol, 약 0.03-0.033 mmol, 약 0.033-0.036 mmol, 약 0.036-0.039 mmol, 약 0.039-0.042 mmol, 약 0.042-0.045 mmol, 약 0.045-0.048 mmol, 약 0.048-0.051 mmol, 약 0.051-0.054 mmol, 약 0.054-0.057 mmol, 약 0.057-0.06 mmol, 약 0.06-0.063 mmol, 약 0.063-0.066 mmol, 약 0.066-0.069 mmol, 약 0.006-0.01 mmol, 약 0.01-0.02 mmol, 약 0.02-0.03 mmol, 약 0.03-0.04 mmol, 약 0.04-0.05 mmol, 약 0.05-0.06 mmol, 약 0.06-0.07 mmol, 또는 약 0.07-0.08 mmol일 수 있다. 일부 실시양태에서, 예컨대 아침에 투여되는 제1 용량에는, 예컨대 오후에 투여되는 하루에 투여된 제2 용량보다 더 많은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 함유할 수 있다. 예를 들어, 아침에 투여되는 하루의 제1 용량에는, 예컨대 오후에 투여되는 하루의 제2 용량보다 약 10-20% 더, 약 20-30% 더, 또는 약 30-40% 더 많은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)이 있을 수 있다. 유지 용량은 적어도 약 1주, 적어도 약 2주, 적어도 약 3주, 적어도 약 4주, 적어도 약 5주, 적어도 약 6주, 적어도 약 7주, 적어도 약 8주, 적어도 약 9주, 적어도 약 10주, 적어도 약 11주, 적어도 약 12주, 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 7개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 10개월, 적어도 약 11개월, 적어도 약 12개월, 적어도 1.5년, 적어도 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년, 적어도 약 5년, 적어도 약 10년, 적어도 약 20년, 또는 더 긴 시간 동안 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 유지 용량은 최대 약 6개월, 최대 약 1년, 최대 약 2년, 최대 약 5년, 최대 약 10년, 최대 약 20년, 최대 약 40년, 최대 약 60년, 또는 최대 약 90년 동안 투여된다.

일부 실시양태에서, 환자는 2주의 기간에 걸쳐 약 110-130 mg의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 수용한다.

일부 실시양태에서, 제1 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 즉시 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 지연 방출(delayed release)을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 지속 방출(sustained release)을 제공한다.

일부 실시양태에서, 제2 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 즉시 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제2 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 지연 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제2 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 지속 방출을 제공한다.

일부 실시양태에서, 제1 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 즉시 방출을 제공하고, 제2 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 지연 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 즉시 방출을 제공하고, 제2 방출 성분은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 지속 방출을 제공한다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)이 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 함유하는 제1 제형 및 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 함유하는 제2 제형으로 투여되는 방법과 관련하여, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 임의의 적합한 양, 예컨대 약 1-10 mg, 약 0.1-1 mg, 약 0.1-2 mg, 약 0.5-1.5 mg, 약 1-3 mg, 약 1-2mg, 약 1.5-2.5 mg, 약 2-3 mg, 약 2.5-3.5 mg, 약 3-4 mg, 약 3.5-4.5 mg, 약 4-5 mg, 약 4.5-5.5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 2-4 mg, 약 3-5 mg, 약 4-6 mg, 약 5-7 mg, 약 7-10 mg, 약 4 mg, 약 5 mg, 약 0.0003-0.006 mmol, 약 0.006-0.009 mmol, 약 0.009-0.012 mmol, 약 0.012-0.015 mmol, 약 0.015-0.018 mmol, 약 0.018-0.021 mmol, 약 0.021-0.024 mmol, 약 0.024-0.027 mmol, 약 0.027-0.03 mmol, 약 0.03-0.033 mmol, 또는 임의의 이들 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 양이 제1 제형에 존재할 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)이 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 함유하는 제1 제형 및 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 함유하는 제2 제형으로 투여되는 방법과 관련하여, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 임의의 적합한 양, 예컨대 약 0.1-1 mg, 약 0.1-2 mg, 약 0.5-1.5 mg, 약 1-3 mg, 약 1-2 mg, 약 1.5-2.5 mg, 약 2-3 mg, 약 2.5-3.5 mg, 약 3-4 mg, 약 3.5-4.5 mg, 약 4-5 mg, 약 4.5-5.5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 2-4 mg, 약 3-5 mg, 약 4-6 mg, 약 5-7 mg, 약 7-10 mg, 약 4 mg, 약 5 mg, 약 0.0003-0.006 mmol, 약 0.006-0.009 mmol, 약 0.009-0.012 mmol, 약 0.012-0.015 mmol, 약 0.015-0.018 mmol, 약 0.018-0.021 mmol, 약 0.021-0.024 mmol, 약 0.024-0.027 mmol, 약 0.027-0.03 mmol, 약 0.03-0.033 mmol, 또는 임의의 이들 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 양이 제2 제형에 존재할 수 있다.

일부 실시양태에서, 제1 제형은 제형보다 더 많은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함), 예컨대 제2 제형보다 약 10-20% 더, 약 20-30% 더, 또는 약 30-40% 더 많은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 함유할 수 있다.

일부 실시양태에서, 제1 제형은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 즉시 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 제형은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 지연 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 제형은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 지속 방출을 제공한다.

일부 실시양태에서, 제2 제형은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 즉시 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제2 제형은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 지연 방출을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제2 제형은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 지속 방출을 제공한다.

제1 방출 성분 및 제2 방출 성분 둘 모두를 함유하는 단일 제형과 관련하여, 일부 실시양태에서, 단일 투여량은 야간 수면에서 깨어난 후 2시간 이내에 투여된다.

하나 초과의 제형이 제공되는 일부 실시양태에서, 제1 제형은 야간 수면에서 깨어난 후 2시간 이내에 투여될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 약물 물질이 인간에서 완전히 흡수되고/되거나 최대 혈장 농도에 도달하는데 필요한 전체 시간에 영향을 미칠 수 있는 많은 요인이 있다. 이들 요인 중 일부에는 인간 환자의 나이, 체중, 성별, 스트레스 수준, 위 내용물, 위 pH 수준, 및 기타 약제의 존재가 포함된다. 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 약물의 최대 혈장 농도에 도달하는데 필요한 시간은 또한 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 약물을 복용한 하루의 시간 및 인간 환자의 신체 활동 수준에 의해 영향을 받을 수 있다. 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 약물의 최대 혈장 농도에 도달하는데 필요한 시간에 영향을 미칠 수 있는 또 다른 요인은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 약물에 대한 제어 방출 코팅의 유무이다.

제어 방출은 특정 시간 또는 신체의 특정 영역에서 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 약물 물질의 즉시 방출; 약물 물질의 지연 방출; 특정 시간 또는 신체의 부위에서 약물 물질의 지속 방출; 또는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 약물 물질의 연장 방출(extended release)을 포함한다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 일반적으로 인간 환자에게 신속히 흡수되어 약 2-4시간 내에 최대 혈장 농도에 도달한다. 최대 혈장 농도에 도달하는데 필요한 시간의 지연을 달성하기 위해 제어 방출 코팅 또는 혼합물이 사용될 수 있다.

지연 방출은 환자의 구강 또는 위 내에서 활성 약물 성분을 즉시 방출하지 않는 경구 약제의 형태를 기술하는 일반적인 약물 전달 용어이다. 지연 방출을 달성하는 많은 방법이 있을 수 있지만, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 지연 방출은 예컨대 제2 방출 성분에서, 삼켰을 때 즉시 용해되지 않는 코팅 또는 층(예컨대 내부 제어 방출 코팅)을 사용하여 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 완전히 또는 부분적으로 둘러싸는 것에 의해 달성될 수 있다. 예를 들어, 코팅 또는 층의 물질은 층이 더 이상 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 위액이 접촉하지 못하도록 할 수 없을 때까지 위에서 서서히 용해될 수 있고/있거나 위에서 가수분해와 같은 화학 반응에 의해 서서히 붕해될 수 있다.

일부 실시양태에서, 지연 방출 코팅은 위를 통한 장으로의 전달을 보장한다. 일단 십이지장에 들어가면, 코팅이 분해되기 시작하여 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출하기 시작할 수 있다. 일부 경우에, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 십이지장에서 완전히 방출될 수 있다. 일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 십이지장에서 부분적으로 방출될 수 있고, 공장에서 부분적으로 방출될 수 있다. 일부 경우에, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 공장에서 완전히 방출될 수 있다. 일부 경우에는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 공장에서 부분적으로 방출될 수 있고 회장에서 부분적으로 방출될 수 있다. 일부 경우에, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 회장에서 완전히 방출될 수 있다. 일부 경우에, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 십이지장, 공장, 및 회장에서 부분적으로 방출될 수 있다. 일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 회장에서 부분적으로 방출될 수 있고 결장에서 부분적으로 방출될 수 있다. 일부 경우에, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 결장에서 완전히 방출될 수 있다.

예컨대 제1 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 성분의 방출과 제2 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 성분의 방출 사이의 지연 방출의 시간은 소화계에서 다소 느리게 용해되거나 붕해되는 물질을 사용함으로써, 코팅층 또는 코팅 물질의 두께를 조정함으로써(예컨대 더 두꺼운 층이 더 긴 시간을 제공함), 및/또는 pH에 민감한 특성을 갖는 물질을 사용함으로써 조정할 수 있다. 예를 들어, 산성 pH에서 덜 안정하거나 또는 더 가용성인 물질은 위의 pH가 장의 pH보다 낮기 때문에 위에서 더 급속하게 용해되거나 붕해될 수 있다. 반대로, 낮은 pH에서는 안정하지만 높은 pH에서는 덜 안정한 물질은 제형이 위장관을 통과하는데 걸리는 시간 때문에 더 늦게 용해되거나 붕해될 수 있다.

레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 함유하는 제어 방출 제제는 하나 이상의 기능성 또는 비기능성 코팅으로 코팅될 수 있다. 기능성 코팅의 예는 제어 방출 중합체 코팅(즉, 제어 방출 코트), 수분 배리어 코팅, 장용성 중합체 코팅 등을 포함한다.

제어 방출 중합체는 제형의 구조에 따라서 지속 방출 또는 지연 방출 둘 모두가 사용될 수 있다. 예를 들어, 제어 방출 중합체 전체에 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 산재시키면, 중합체가 GI 관 내에 존재하는 한 약물이 방출될 것이기 때문에 지속 방출을 제공할 수 있다. 지연 방출은 더 짧은 시간(예컨대 12시간 미만, 10시간 미만, 6시간 미만, 3시간 미만 등) 동안 지속되도록 의도된 코팅과 같은 배리어를 생성함으로써 달성될 수 있는데, 배리어가 투과되는 경우, 레복세틴(S,S- 레복세틴 포함)은 자유롭게 방출된다. 배리어의 두께는 지연 시간을 제어하기 위해 사용될 수 있다.

임의의 적합한 제어 방출 중합체, 예컨대 아크릴산 및 메타크릴산 공중합체 및 이의 다양한 에스테르, 예컨대 메틸 메타크릴레이트 공중합체, 에톡시에틸 메타크릴레이트, 시아노에틸 메타크릴레이트, 아미노알킬 메타크릴레이트 공중합체, 폴리(아크릴산), 폴리(메타크릴산), 메타크릴산 알킬아민 공중합체, 폴리(메틸 메타크릴레이트), 폴리(메타크릴산)(무수물), 폴리아크릴아미드, 폴리(메타크릴산 무수물) 및 글리시딜 메타크릴레이트 공중합체가 사용될 수 있다.

다른 적합한 제어 방출 중합체는 중합 가능한 4차 암모늄 화합물, 예컨대 아크릴산 및 메타크릴산의 4차화 아미노알킬 에스테르 및 아미노알킬 아미드, 예를 들어 β-메타크릴옥시에틸트리메틸암모늄 메토술페이트, β-아크릴옥시프로필트리메틸암모늄 클로라이드, 및 트리메틸아미노메틸메타크릴아미드 메토술페이트를 포함한다. 4차 암모늄 원자는 또한 메타크릴옥시에틸메틸모르폴리늄 클로라이드 또는 상응하는 피페리디늄 염에서와 같이 헤테로사이클의 일부일 수 있거나, 폴리글리콜 에테르기와 같은 헤테로원자를 함유하는 기를 통해 아크릴산 기 또는 메타크릴산 기에 결합될 수 있다. 추가로 적합한 중합 가능한 4차 암모늄 화합물은 4차화 비닐 치환 질소 헤테로사이클 예컨대 메틸 비닐 피리디늄 염, 4차화 아미노 카르복실산의 비닐 에스테르, 스티릴트리알킬 암모늄염 등을 포함한다. 기타 중합 가능한 4차 암모늄 화합물은 벤질디메틸암모늄에틸메타크릴레이트 클로라이드, 디에틸메틸암모늄에틸-아크릴레이트 및 -메타크릴레이트 메토술페이트, N-트리메틸암모늄프로필메타크릴아미드 클로라이드, 및 N-트리메틸암모늄-2,2-디메틸프로필-1-메타크릴레이트 클로라이드를 포함한다.

지연 방출은 또한 적절한 금식 또는 급식으로, 특정 pH가 투여 후 특정 시간에 상응할 수 있다는 이해 하에 특정 pH를 표적으로 하는 제어 방출 중합체를 사용하여 달성될 수 있다.

일부 제어 방출 중합체에 대하여, 아크릴 또는 메타크릴 중합체는 하나 이상의 암모니오 메타크릴레이트 공중합체를 포함한다. 암모니오 메타크릴레이트 공중합체(예컨대, 상표 유드라짓^®(EUDRAGIT^®) RS 및 RL로 에보닉(Evonik)에서 시판)는 4차 암모늄기 함량이 낮은 아크릴산 및 메타크릴산 에스테르의 완전 중합된 공중합체이다. 암모늄기는 메타크릴레이트의 에스테르 부분에 (2-트리메틸 암모늄-에틸 에스테르로서) 부가된다. 이들 중합체 내의 하전된 암모늄 기는 pH 독립적인 팽윤으로 중합체들을 불용성이고 투과성을 높게 한다. 이러한 특성으로 인해 이들 중합체는 코팅된 약물의 맞춤형, 시간 제어 방출이 유용하게 된다. 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 주어진 치료 활성제에 대한 바람직한 용해 프로파일을 얻기 위해, 상이한 물리적 특성을 갖는 2 이상의 암모니오 메타크릴레이트 공중합체가 혼입될 수 있다. 예를 들어, 4차 암모늄 기를 함유하는 예비중합된 물질 대 하전되지 않은 중성 메타크릴 또는 아크릴 에스테르를 함유하는 예비중합된 물질의 몰비를 변경함으로써, 생성된 코팅의 투과성 특성이 변형될 수 있다는 것은 공지되어 있다.

다른 실시양태에서, 제어 방출 코팅은 메타크릴산 및 메타크릴산 메틸 에스테르로부터 합성된 음이온 중합체와 같은 투과성이 pH 의존적인 중합체를 더 포함한다. 이러한 중합체는 상표명 유드라짓^® L 및 유드라짓^® S로 에보닉에서 시판된다. 유리 카르복실기 대 에스테르의 비율은 유드라짓^® L에서 1:1이고 유드라짓^® S에서 1:2인 것으로 공지되어 있다. 유드라짓^® L은 산과 순수한 물에서 불용성이지만, pH 5.0 초과에서는 점점 투과성이 증가하게 된다. 이로 인해, 유드라짓^® L은 소장의 십이지장 및 공장에서 코팅된 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 코팅된 약물 물질의 표적 방출에 적합하다. 따라서 유드라짓^® L 코팅된 약물 물질은 코팅되지 않은 또는 즉시 방출 약물 물질(예컨대 제1 방출 성분의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함))에 비해 약 30분 내지 약 1시간, 약 1-1.5시간, 약 1.5-2시간, 약 2-2.5시간, 약 2.5-3시간, 또는 약 3.5-4시간의 최대 혈장 농도의 지연을 달성할 수 있다.

pH 7 초과에서 점점 투과성이 증가하게 된다는 것만 제외하고 유드라짓^® S는 유드라짓^® L과 유사하다. 이는 유드라짓^® S가 소장의 회장 및 또한 결장에서 코팅된 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 코팅된 약물 물질의 표적 방출을 적합하게 한다. 따라서, 유드라짓^® S 코팅된 약물 물질은 코팅되지 않은 또는 즉시 방출 약물 물질(예컨대 제1 방출 성분의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함))에 비해 약 1-2시간, 약 2-3시간, 약 3-4시간 약 4-5시간, 약 5-6시간, 약 6-7시간, 약 7-8시간, 약 8-9시간, 또는 약 9-10시간의 최대 혈장 농도의 지연을 달성할 수 있다.

소수성 아크릴 중합체 코팅은 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 및 중성 메타크릴산 에스테르(예컨대, 에보닉에서 시판되는 유드라짓^® E) 기반의 중합체를 포함할 수 있다. 유드라짓^® E는 타액에서는 용해되지 않지만(미각 및 냄새 차폐에 유용하게 함), pH 5 이하의 위액에서 가용성이어서, 위에서 약물 제품의 즉시 방출을 제공한다. 유드라짓^® E 코팅으로 둘러싸인 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 제형이 경구 투여된 후 약 0-30분, 30-60분, 60-90분, 또는 90-120분의 시간에서, 또는 임의의 이들 값에 의해 한정되는 범위의 임의의 시점에서 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출하거나, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 방출하기 시작하거나, 또는 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값에 도달할 수 있다.

소수성 아크릴 중합체 코팅은 에보닉에서 시판되는 유드라짓^® NE(NE = 중성 에스테르)와 같은 폴리메타크릴레이트 기반의 중성 공중합체를 포함할 수 있다. 유드라짓^® NE 30D 래커 필름은 물 및 소화액에서 불용성이지만, 투과성 및 팽윤성이 있어 시간 제어 방출을 위한 또 다른 옵션을 제공한다. 유드라짓^® NE는 일정 시간에 걸쳐 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 약물 물질을 방출할 수 있거나, 또는 일정 시간 동안 방출을 지연시킬 수 있는 pH 독립적인 지속 방출 효과를 가지고 있으며, 여기서 방출 또는 지연 시간은 약 1-24시간, 약 1-18시간, 약 1-12시간, 약 1-8시간, 또는 약 1-6시간이다.

일부 실시양태에서, 제어 방출 코트는 2:1 비율로 에틸 아크릴레이트 및 메틸 메타크릴레이트를 포함하는 중합체(콜리코트^®(KOLLICOAT^®) EMM 30 D, BASF)를 포함한다. 콜리코트^® EMM 30 D는 일정 시간에 걸쳐 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 약물 물질을 방출할 수 있거나, 또는 일정 시간 동안 방출을 지연시킬 수 있는 pH 독립적인 지속 방출 효과를 가지며, 여기서 방출 또는 지연 시간은 약 1-24시간, 약 1-18시간, 약 1-12시간, 약 1-8시간, 또는 약 1-6시간이다.

일부 실시양태에서, 제어 방출 코트는 콜리코트^® SR30D(BASF)와 같은 폴리비닐피롤리돈 및 소듐 라우릴 술페이트로 안정화된 폴리비닐 아세테이트를 포함한다. 용해 프로파일은 코팅에 포함된 상이한 아크릴 수지 래커의 상대량을 변화시켜 변경시킬 수 있다. 또한, 중합 가능한 투과성 향상제(예컨대 4차 암모늄 화합물)대 중성 메타크릴산 에스테르의 몰비를 변화시킴으로써, 생성된 코팅의 투과성 특성(용해 프로파일에 영향을 미침)을 변형할 수 있다. 콜리코트^® SR30D는 일정 시간에 걸쳐 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 약물 물질을 방출할 수 있거나, 또는 일정 시간 동안 방출을 지연시킬 수 있는 pH 독립적인 지속 방출 효과를 갖는 또 다른 코팅이며, 여기서 방출 또는 지연 시간은 약 1-24시간, 약 1-18시간, 약 1-12시간, 약 1-8시간, 약 1-6시간, 약 1-4시간, 또는 약 1-2시간이다.

일부 실시양태에서, 제어 방출 코트는 사용 전에 유기 용매에서 가용화된 건조 중합체(예컨대, ETHOCELTM, Dow Chemical Company)로서 또는 수성 분산액으로서 사용될 수 있는 에틸셀룰로오스를 포함한다. 하나의 적합한 시판되는 에틸셀룰로오스의 수성 분산액은 아쿠아코트^®(Aquacoat^®)(Danisco)이다. 아쿠아코트^® ECD(에틸셀룰로오스 수성 분산액), 아쿠아코트^® ARC(내알코올성 에틸셀룰로오스 수성 분산액), 및 아쿠아코트^® CPD(셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트 수성 분산액)는 모두 시판되는 제어 방출 코팅이다. 에틸셀룰로오스의 또 다른 적합한 수성 분산액은 수릴리즈^®(Surelease^®)(Colorcon, Inc.))로 시판된다. 이 제품은 제조 공정 동안 분산액에 가소제를 혼입하여 제조될 수 있다. 중합체, 가소제(예컨대 디부틸 세바케이트), 및 안정화제(예컨대 올레산)의 핫 멜트를 혼합하여 균일한 혼합물로 제조하고, 이어서 이를 알칼리 용액으로 희석하여 기질에 직접 적용할 수 있는 수성 분산액을 얻는다. 이들 코팅은 일정 시간에 걸쳐 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)과 같은 약물 물질을 방출할 수 있거나, 또는 일정 시간 동안 방출을 지연시킬 수 있는 pH 독립적인 지속 방출 효과를 가지고 있으며, 여기서 방출 또는 지연 시간은 약 1-24시간, 약 1-18시간, 약 1-12시간, 약 1-8시간, 약 1-6시간, 약 1-4시간, 또는 약 1-2시간이다.

제어 방출 코팅에 사용될 수 있는 중합체의 다른 예는 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 트리말레에이트, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 폴리비닐 알코올 프탈레이트, 쉘락, 히드로겔 및 겔 형성 물질, 예컨대, 카르복시비닐 중합체, 나트륨 알기네이트, 나트륨 카멜로스, 칼슘 카멜로스, 나트륨 카르복시메틸 전분, 폴리 비닐 알코올, 히드록시에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 젤라틴, 전분, 및 물의 흡수 및 중합체 매트릭스의 팽창을 용이하게 하기 위해 가교결합도가 낮은 셀룰로오스계 가교결합 중합체, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 가교결합된 전분, 미세결정질 셀룰로오스, 키틴, 풀루란, 콜라겐, 카제인, 한천, 아라비아 검, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, (팽윤성 친수성 중합체) 폴리(히드록시알킬 메타크릴레이트)(분자량 5 k 내지 5000 k), 폴리비닐피롤리돈(분자량 10 k 내지 360 k), 음이온성 및 양이온성 히드로겔, 제인(zein), 폴리아미드, 낮은 아세테이트 잔기를 갖는 폴리비닐 알코올, 한천과 카르복시메틸 셀룰로오스의 팽윤성 혼합물, 말레산 무수물과 스티렌, 에틸렌, 프로필렌 또는 이소부틸렌의 공중합체, 펙틴(분자량 30 k 내지 300 k), 폴리사카라이드 예컨대 한천, 아카시아, 카라야, 트라가칸트, 알긴 및 구아, 폴리아크릴아미드, 폴리옥스^®(POLYOX^®) 폴리에틸렌 옥시드(분자량 100 k 내지 5000 k, Dow), 아쿠아 킵^®(AQUA KEEP^®) 아크릴레이트 중합체(주로 아크릴산 중합체, 나트륨염으로 구성됨), 폴리글루칸의 디에스테르, 가교결합된 폴리비닐 알코올 및 폴리 N-비닐-2-피롤리돈, 친수성 중합체 예컨대 폴리사카라이드, 메틸 셀룰로오스, 나트륨 또는 칼슘 카르복시메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 니트로 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 셀룰로오스 에테르, 메틸 에틸 셀룰로오스, 에틸히드록시 에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 부티레이트, 셀룰로오스 프로피오네이트, 젤라틴, 전분, 말토덱스트린, 풀루란, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 아세테이트, 글리세롤 지방산 에스테르, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴산, 천연 검, 레시틴, 펙틴, 알기네이트, 암모니아 알기네이트, 나트륨, 칼슘, 칼륨 알기네이트, 프로필렌 글리콜 알기네이트, 한천, 및 검 예컨대 아라비아, 카라야, 로커스트 빈, 트라가칸트, 카라기난, 구아, 크산탄, 스클레로글루칸 및 이의 혼합물 및 블렌드를 포함한다.

일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)의 제형은 위장관 내 점막부착을 용이하게 하기 위해 중합체로 코팅된다. 점막부착에 사용될 수 있는 중합체의 비제한적 예는 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리아크릴산, 카보폴™(Lubrizol), 폴리카보필, 젤라틴 및 기타 천연 또는 합성 중합체를 포함한다.

본 개시의 중합체 코팅은 레복세틴(S,S-레복세틴 포함) 방출의 요망되는 방출 프로파일을 달성하기 위해 기술된 코팅 중 임의의 하나일 수 있거나 또는 기술된 코팅 중 2 이상의 조합일 수 있다.

본원에 기술된 변형된 방출 제형에 더하여, 당업자에게 공지된 다른 변형된 방출 기술은 본 개시의 변형된 방출 제제, 즉 예컨대 인간 환자에게 경구로 또는 다른 투여 방식에 의해 투여될 때 본원에 기재된 약물의 평균 T_max 및/또는 기타 약동학적 파라미터를 제공하는 제제를 달성하기 위해 사용될 수 있다. 이러한 제제는 당업자에게 공지된 적합한 정제 또는 다중 미립자 제제에서 변형된 방출 경구 제제로 제조될 수 있다. 어느 경우에도, 변형된 방출 제형은 약물과 함께 매트릭스에 혼입되거나, 또는 제어 방출 코팅으로 적용되는 제어 방출 담체를 임의적으로 포함할 수 있다.

유효량의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 포함하는 임의의 제형은 결합제, 윤활제, 및 기타 종래의 비활성 부형제를 더 포함할 수 있다.

결합제(때로는 접착제로도 지칭됨)는 형성 중에 과립 및 정제의 기계적 강도를 증가시키기 위해 약물 충전제 혼합물에 첨가될 수 있다. 결합제는 하기의 상이한 방식으로 제제에 첨가될 수 있다: (1) 습식 응집 전에 다른 성분과 혼합되는 건조 분말로서, (2) 습식 응집 동안 응집 액체로 사용되고, 용액 결합제로 지칭되는 용액으로서, 및 (3) 압축 전에 다른 성분과 혼합되는 건조 분말로서. 이 형태에서 결합제는 건조 결합제로도 지칭된다. 용액 결합제는 결합제를 과립에 혼입하는 일반적인 방식이다. 특정 실시양태에서, 정제에 사용되는 결합제는 용액 결합제의 형태이다. 유용한 결합제의 비제한적인 예는 수소화 식물유, 피마자유, 파라핀, 고급 지방족 알코올, 고급 지방족 산, 장쇄 지방산, 지방산 에스테르, 왁스 유사 물질, 예컨대 지방 알코올, 지방산 에스테르, 지방산 글리세리드, 수소화 지방, 탄화수소, 일반 왁스, 스테아르산, 스테아릴 알코올, 탄화수소 골격을 갖는 소수성 및 친수성 중합체, 및 이의 혼합물을 포함한다. 수용성 중합체 결합제의 구체적인 예는 변성 전분, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스 유도체(예컨대 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC: hydroxypropyl methylcellulose) 및 히드록시프로필 셀룰로오스(HPC: hydroxypropyl cellulose)), 폴리비닐 알코올 및 이의 혼합물을 포함한다. 결합제의 임의의 적합한 양, 예컨대 정제 건조 중량의 약 0.5-5 중량%, 약 5-10 중량%, 약 10-15 중량%, 약 15-20 중량%, 약 20-25 중량%, 약 0.5-25 중량%, 약 0.5-15 중량%, 약 1-6 중량%, 또는 약 3 중량%가 존재할 수 있다. 일부 실시양태에서, 결합제는 폴리비닐 알코올이다.

윤활제는 정제 제조 중 고체와 다이 벽 사이에서 발생하는 임의의 마찰을 감소시키기 위해 약학적 제제에 첨가될 수 있다. 타정 동안 높은 마찰은 부적절한 정제 품질(배출 동안 정제의 캡핑 또는 심지어 파편화, 및 정제 가장자리의 수직 긁힘)을 포함하는 일련의 문제를 야기할 수 있으며, 심지어 생산을 중단시킬 수도 있다. 따라서, 윤활제는 정제 제제에 첨가될 수 있다. 유용한 윤활제의 비제한적인 예는 글리세릴 베헤네이트, 스테아르산, 수소화 식물유(예컨대, 수소화 면실유(스테로텍스^®(STEROTEX^®), 수소화 대두유(스테로텍스^® HM) 및 수소화 대두유 및 피마자 왁스(스테로텍스^®K), 스테아릴 알코올, 류신, 폴리에틸렌 글리콜(MW 1450, 적합하게는 4000, 및 그 이상), 마그네슘 스테아레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 스테아르산, 폴리에틸렌 글리콜, 에틸렌 옥시드 중합체(예를 들어, 코네티컷 주 댄버리 소재의 유니온 카바이드사(Union Carbide, Inc.)에서 등록 상표 카르보왁스^®(CARBOWAX^®)로 구입 가능), 나트륨 라우릴 술페이트, 마그네슘 라우릴 술페이트, 나트륨 올레에이트, 나트륨 스테아릴 푸마레이트, DL-류신, 콜로이드 실리카, 이의 혼합물 및 당업계에 공지된 다른 것들을 포함한다. 일부 실시양태에서, 윤활제는 글리세릴 베헤네이트(예를 들어, 컴프리톨^®(COMPRITOL^®) 888)이다. 결합제의 임의의 적합한 양, 예컨대 정제 건조 중량의 약 0.5-5 중량%, 약 5-10 중량%, 약 10-15 중량%, 약 15-20 중량%, 약 20-25 중량%, 약 0.5-25 중량%, 약 0.5-15 중량%, 약 1-6 중량%, 또는 약 3 중량%가 존재할 수 있다.

일부 실시양태에서, 레복세틴 (S,S-레복세틴 포함)은 적어도 약 3주, 적어도 약 4주, 적어도 약 5주, 적어도 약 6주, 적어도 약 7주, 적어도 약 8주, 적어도 약 9주, 적어도 약 10주, 적어도 약 11주, 적어도 약 12주, 적어도 약 4개월, 적어도 약 5개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 7개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 10개월, 적어도 약 11개월, 적어도 약 12개월, 적어도 1.5년, 적어도 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년, 적어도 약 5년, 약 0.1-5년, 약 5-10년, 적어도 약 10년, 약 10-15년, 적어도 약 15년, 약 15-20년, 적어도 약 20년, 또는 더 긴 시간 동안 1일 1회 또는 1일 2회 투여된다. 일부 실시양태에서, 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)은 최대 약 6개월, 최대 약 1년, 최대 약 2년, 최대 약 5년, 최대 약 10년, 최대 약 20년, 최대 약 40년, 최대 약 60년, 또는 최대 약 90년 동안 투여된다.

본 개시의 범위를 제한하려는 의도가 아닌, 약 5-10 mg의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 함유하는 제형에 대한 유용한 조성물의 예를 하기 표 1에 나타낸다:

본원에 기술된 제형에서 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 사용한 카타플렉시를 동반하는 기면의 치료는 기존 치료 옵션과 같은 심각한 부작용을 갖지 않을 수 있다. 본원에 기술된 제형에서 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 사용한 카타플렉시를 동반하는 기면의 치료는 인간과 같은 포유동물에서 내약성이 양호하다.

일부 실시양태는 단위 제형이 약 0.1-5 mg의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 포함하는, 하나 이상의 단위 제형(예컨대 약 1-30, 약 30-60, 약 60-90, 약 90-120, 약 120-180, 약 180-360, 또는 약 360-720 단위 제형)을 포함하는 약학 조성물 및 인간의 카타플렉시를 동반하는 기면을 치료하는 약학 조성물의 사용에 대한 지침서를 포함하는 키트를 포함한다.

일부 실시양태는 단위 제형이 약 5-10 mg의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 포함하는, 하나 이상의 단위 제형(예컨대 약 1-30, 약 30-60, 약 60-90, 약 90-120, 약 120-180, 약 180-360, 또는 약 360-720 단위 제형)을 포함하는 약학 조성물 및 인간의 카타플렉시를 동반하는 기면을 치료하는 약학 조성물의 사용에 대한 지침서를 포함하는 키트를 포함한다.

일부 실시양태는 단위 제형이 약 10-15 mg의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 포함하는, 하나 이상의 단위 제형(예컨대 약 1-30, 약 30-60, 약 60-90, 약 90-120, 약 120-180, 약 180-360, 또는 약 360-720 단위 제형)을 포함하는 약학 조성물 및 인간의 카타플렉시를 동반하는 기면을 치료하는 약학 조성물의 사용에 대한 지침서를 포함하는 키트를 포함한다.

일부 실시양태는 단위 제형이 약 15-20 mg의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 포함하는, 하나 이상의 단위 제형(예컨대 약 1-30, 약 30-60, 약 60-90, 약 90-120, 약 120-180, 약 180-360, 또는 약 360-720 단위 제형)을 포함하는 약학 조성물 및 인간의 카타플렉시를 동반하는 기면을 치료하는 약학 조성물의 사용에 대한 지침서를 포함하는 키트를 포함한다.

일부 실시양태는 단위 제형이 약 5-20 mg의 레복세틴(S,S-레복세틴 포함)을 포함하는, 하나 이상의 단위 제형(예컨대 약 1-30, 약 30-60, 약 60-90, 약 90-120, 약 120-180, 약 180-360, 또는 약 360-720 단위 제형)을 포함하는 약학 조성물 및 인간의 카타플렉시를 동반하는 기면을 치료하는 약학 조성물의 사용에 대한 지침서를 포함하는 키트를 포함한다.

하기 실시양태가 구체적으로 고려된다.

실시양태 1. 카타플렉시를 동반하는 기면 치료를 필요로 하는 인간에게 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면의 치료 방법으로서, 레복세틴은 2주 초과 동안 매일 적어도 1회 투여되고, 치료 시작 2주차에, 인간은 치료의 결과로서 1주 동안의 카타플렉시 발작 횟수의 감소, 엡워스 졸림 척도 점수의 감소, 울란린나 기면 척도(NUS))에서 카타플렉시 항목 점수의 감소, 또는 각성상태 유지 테스트 점수의 감소를 경험하는 것인 방법.

실시양태 2. 레복세틴이 적어도 3주 동안 매일 적어도 1회 투여되는 것인, 카타플렉시를 동반하는 기면 치료를 위한 의약의 제조에 사용되는 레복세틴의 용도.

실시양태 3. 레복세틴이 적어도 3주 동안 매일 적어도 1회 투여되는 것인, 레복세틴을 포함하는 약학 조성물 및 인간의 카타플렉시를 동반하는 기면을 치료하는 약학 조성물의 사용에 대한 지침서를 포함하는 키트.

실시양태 4. 레복세틴은 매일 2회 투여되고, 제1 제형은 아침에 투여되며 제2 제형은 약 2시간 내지 약 6시간 후에 투여되는 것인 실시양태 1, 2 또는 3의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 5. 제2 제형은 제1 제형의 약 2시간 내지 약 3시간 후에 투여되는 것인 실시양태 4의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 6. 제2 용량은 제1 제형의 약 3시간 내지 약 4시간 후에 투여되는 것인 실시양태 4의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 7. 제2 제형은 제1 제형의 약 4시간 내지 약 5시간 후에 투여되는 것인 실시양태 4의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 8. 제2 제형은 제1 제형의 약 5시간 내지 약 6시간 후에 투여되는 것인 실시양태 4의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 9. 단일 제형을 매일 투여하고, 상기 단일 제형은 레복세틴을 포함하는 제1 방출 성분 및 레복세틴을 포함하는 제2 방출 성분을 함유하고, 여기서 제1 방출 성분은 레복세틴의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값을 제공하며 제2 방출 성분은 레복세틴의 혈장 농도에서 제2 국소 최대값을 제공하며, 상기 레복세틴의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값은 레복세틴의 혈장 농도에서 제2 국소 최대값의 약 2 시간 내지 6시간 전에 발생하는 것인 실시양태 1의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 10. 레복세틴의 혈장 농도에서 제2 국소 최대값은 레복세틴의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값의 약 2 시간 내지 약 3시간 후에 발생하는 것인 실시양태 9의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 11. 레복세틴의 혈장 농도에서 제2 국소 최대값은 레복세틴의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값의 약 3시간 내지 약 4시간 후에 발생하는 것인 실시양태 9의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 12. 레복세틴의 혈장 농도에서 제2 국소 최대값은 레복세틴의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값의 약 4시간 내지 약 5시간 후에 발생하는 것인 실시양태 9의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 13. 레복세틴의 혈장 농도에서 제2 국소 최대값은 레복세틴의 혈장 농도에서 제1 국소 최대값의 약 5시간 내지 약 6시간 후에 발생하는 것인 실시양태 9의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 14. 인간이 우울증을 앓지 않게 하기 위해 선택되는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 11, 12, 또는 13의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 15. 레복세틴의 투약량은 1일 내지 7일 동안 증가되고, 이어서 약 0.006 mmol 내지 약 0.01 mmol의 총 일일 용량으로 일정하게 유지되는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 16. 레복세틴의 투약량은 1일 내지 7일 동안 증가되고, 이어서 약 0.01 mmol 내지 약 0.02 mmol의 총 일일 용량으로 일정하게 유지되는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 17. 레복세틴의 용량은 1일 내지 7일 동안 증가되고, 이어서 약 0.02 mmol 내지 약 0.03 mmol의 총 일일 용량으로 일정하게 유지되는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 18. 레복세틴의 용량은 1일 내지 7일 동안 증가되고, 이어서 약 0.03 mmol 내지 약 0.04 mmol의 총 일일 용량으로 일정하게 유지되는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 19. 레복세틴의 용량은 1일 내지 7일 동안 증가되고, 이어서 약 0.04 mmol 내지 약 0.05 mmol의 총 일일 용량으로 일정하게 유지되는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 20. 레복세틴의 용량은 1일 내지 7일 동안 증가되고, 이어서 약 0.05 mmol 내지 약 0.06 mmol의 총 일일 용량으로 일정하게 유지되는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 21. 레복세틴의 용량은 1일 내지 7일 동안 증가되고, 이어서 약 0.06 mmol 내지 약 0.07 mmol의 총 일일 용량으로 일정하게 유지되는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 22. 레복세틴의 용량은 1일 내지 7일 동안 증가되고, 이어서 약 0.07 mmol 내지 약 0.08 mmol의 총 일일 용량으로 일정하게 유지되는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 23. 레복세틴이 제형 내에 있고 제형은 약 5 mg의 레복세틴을 함유하는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 또는 22의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 24. 레복세틴이 제형 내에 있고 제형은 약 10 mg의 레복세틴을 함유하는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 또는 22의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 25. 제형이 적어도 3주 동안 매일 1회 또는 매일 2회 투여되는 것인 실시양태 23의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 26. 제형이 적어도 3주 동안 매일 1회 또는 매일 2회 투여되는 것인 실시양태 24의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 27. 인간은 다중 수면 잠복기 테스트(MSLT)에서 수면 잠복기의 증가를 경험하는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 또는 26의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 28. 인간은 MSLT에서 수면 잠복기의 적어도 10%의 증가를 경험하는 것인 실시양태 27의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 29. 인간은 MSLT에서 수면 잠복기의 적어도 20%의 증가를 경험하는 것인 실시양태 27의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 30. 인간은 MSLT에서 수면 잠복기의 적어도 30%의 증가를 경험하는 것인 실시양태 27의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 31. 인간은 MSLT에서 수면 잠복기의 적어도 40%의 증가를 경험하는 것인 실시양태 27의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 32. 인간은 MSLT에서 수면 잠복기의 적어도 50%의 증가를 경험하는 것인 실시양태 27의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 33. 인간은 MSLT에서 수면 잠복기의 적어도 60%의 증가를 경험하는 것인 실시양태 27의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 34. 인간은 UNS에서 카타플렉시 항목 점수의 적어도 15%의 감소를 경험하는 것인 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 또는 33의 방법, 용도, 또는 키트.

실시양태 35. 인간이 UNS에서 카타플렉시 항목 점수의 적어도 20%의 감소를 경험하는 것인 실시형태 34의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 36. 인간이 UNS에서 카타플렉시 항목 점수의 적어도 30%의 감소를 경험하는 것인 실시형태 34의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 37. 인간이 UNS에서 카타플렉시 항목 점수의 적어도 40%의 감소를 경험하는 것인 실시형태 34의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 38. 인간이 UNS에서 카타플렉시 항목 점수의 적어도 50%의 감소를 경험하는 것인 실시형태 34의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 39. 인간이 UNS에서 카타플렉시 항목 점수의 적어도 60%의 감소를 경험하는 것인 실시형태 34의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 40. 인간이 UNS에서 카타플렉시 항목 점수의 적어도 70%의 감소를 경험하는 것인 실시형태 34의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 41. 인간이 약 0의 카타플렉시 항목 점수를 갖는 것인 실시양태 34의 방법, 용도 또는 키트.

실시양태 42. 집중 능력의 개선을 필요로 하는 인간에게 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 기면을 앓고 있는 인간의 집중 능력의 개선 방법.

실시양태 43. 인간은 집중 능력의 개선을 필요로 하거나 집중하는 데 어려움이 있는 경우 선택되는 것인 실시양태 42의 방법.

실시양태 44. 임의의 레복세틴이 투여되기 전과 비교하여, 인간은 적어도 약 -0.1인 NSAQ의 집중 능력 항목의 개선을 갖는 것인 실시양태 42 또는 43의 방법.

실시양태 45. 섬유근육통의 치료를 필요로 하는 인간에게 에스레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는 섬유근육통의 치료 방법으로서, 약 1 mg 내지 약 2 mg의 에스레복세틴의 일일 용량이 적어도 6주 동안 투여되고, 여기서 인간은 시각 아날로그 척도(VAS) 점수로 측정된 바로 치료 과정 동안 섬유근육통 통증은 인간이 플라시보를 투여함으로써 경험하였을 통증 감소보다 더 큰 감소를 경험하는 것인 방법.

실시양태 46. 약 1 mg 내지 약 2 mg의 에스레복세틴이 1일 1회 투여되는 것인 실시양태 45의 방법.

실시양태 47. 약 0.5 mg 내지 약 1 mg의 에스레복세틴이 1일 2회 투여되는 것인 실시양태 45의 방법.

실시양태 48. 인간이 적어도 약 8의 전반적 피로 지수 점수를 갖는 경우 선택되는 것인 실시양태 45, 46 또는 47의 방법.

실시양태 49. 에스레복세틴을 6주 동안 매일 투여한 후, 인간의 섬유근육통 통증의 VAS 점수가 에스레복세틴의 제1 용량을 투여하기 직전 인간의 섬유근육통 통증의 VAS 점수와 비교하여 적어도 20% 감소되는 것인 실시양태 45, 46, 47 또는 48의 방법.

실시양태 50. 에스레복세틴을 6주 동안 매일 투여한 후, 인간의 섬유 근육통 통증의 VAS 점수가 에스레복세틴의 제1 용량을 투여하기 직전 인간의 섬유근육통 통증의 VAS 점수와 비교하여 적어도 50% 감소되는 것인 실시양태 45, 46, 47, 48 또는 49의 방법.

실시양태 51. 섬유근육통의 치료를 필요로 하는 인간에게 에스레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는 섬유근육통의 치료 방법으로서, 약 2 mg 내지 약 4 mg의 에스레복세틴의 일일 용량이 적어도 6주 동안 투여되고, 여기서 인간은 시각 아날로그 척도(VAS) 점수로 측정된 바로 치료 과정 동안 통증은 인간이 플라시보를 투여함으로써 경험하였을 통증 감소보다 더 큰 감소를 경험하는 것인 방법.

실시양태 52. 약 1 mg 내지 약 2 mg의 에스레복세틴이 1일 1회 투여되는 것인 실시양태 51의 방법.

실시양태 53. 약 0.5 mg 내지 약 1 mg의 에스레복세틴이 1일 2회 투여되는 것인 실시양태 51의 방법.

실시양태 54. 인간이 적어도 약 8의 전반적 피로 지수 점수를 갖는 경우 선택되는 것인 실시양태 51, 52 또는 53의 방법.

실시양태 55. 에스레복세틴을 6주 동안 매일 투여한 후, 인간의 섬유근육통 통증의 VAS 점수가 에스레복세틴의 제1 용량을 투여하기 직전 인간의 섬유근육통 통증의 VAS 점수와 비교하여 적어도 20% 감소되는 것인 실시양태 51, 52, 53 또는 54의 방법.

실시양태 56. 에스레복세틴을 6주 동안 매일 투여한 후, 인간의 섬유 근육통 통증의 VAS 점수가 에스레복세틴의 제1 용량을 투여하기 직전 인간의 섬유근육통 통증의 VAS 점수와 비교하여 적어도 50% 감소되는 것인 실시양태 51, 52, 53, 54 또는 55의 방법.

실시양태 57. 섬유근육통의 치료를 필요로 하는 인간에게 에스레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는 섬유근육통의 치료 방법으로서, 약 0.5 mg 내지 약 1 mg의 에스레복세틴의 일일 용량이 적어도 6주 동안 투여되고, 여기서 인간은 시각 아날로그 척도(VAS) 점수로 측정된 바로 치료 과정 동안 통증은 인간이 플라시보를 투여함으로써 경험하였을 통증 감소보다 더 큰 감소를 경험하는 것인 방법.

실시양태 58. 약 1 mg 내지 약 2 mg의 에스레복세틴이 1일 1회 투여되는 것인 실시양태 57의 방법.

실시양태 59. 약 0.5 mg 내지 약 1 mg의 에스레복세틴이 1일 2회 투여되는 것인 실시양태 57의 방법.

실시양태 60. 인간이 적어도 약 8의 전반적 피로 지수 점수를 갖는 경우 선택되는 것인 실시양태 57, 58, 또는 59의 방법.

실시양태 61. 에스레복세틴을 6주 동안 매일 투여한 후, 인간의 섬유근육통 통증의 VAS 점수가 에스레복세틴의 제1 용량을 투여하기 직전 인간의 섬유근육통 통증의 VAS 점수와 비교하여 적어도 20% 감소되는 것인 실시양태 57, 58, 59, 또는 60의 방법.

실시양태 62. 에스레복세틴이 6주 동안 매일 투여한 후, 인간의 섬유근육통 통증의 VAS 점수가 에스레복세틴의 제1 용량을 투여하기 직전 인간의 섬유근육통 통증의 VAS 점수와 비교하여 적어도 50% 감소되는 것인 실시양태 61의 방법.

실시예

실시예 1

40세 남성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 1주 후, 카타플렉시 발작 횟수는 10-30% 감소하였다.

실시예 2

20세 여성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그녀는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 1주 후, 카타플렉시 발작 횟수는 30-60% 감소하였다.

실시예 3

60세 남성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 1주 후, 카타플렉시 발작 횟수는 60-100% 감소하였다.

실시예 4

50세 여성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그녀는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 1주 후, ESS 점수는 10-30% 감소하였다.

실시예 5

25세 남성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 1주 후, ESS 점수는 30-60% 감소하였다.

실시예 6

47세 여성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그녀는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 1주 후, ESS 점수는 60-100% 감소하였다.

실시예 7

19세 남성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 1주 후, MWT 점수는 10-30% 감소하였다.

실시예 8

42세 여성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그녀는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 1주 후, MWT 점수는 30-60% 감소하였다.

실시예 9

33세 남성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 1주 후, MWT 점수는 60-100% 감소하였다.

실시예 10

54세 남성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 3주 후, 카타플렉시 발작 횟수는 10-30% 감소하였다.

실시예 11

27세 여성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그녀는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 3주 후, 카타플렉시 발작 횟수는 30-60% 감소하였다.

실시예 12

52세 남성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 3주 후, 카타플렉시 발작 횟수는 60-100% 감소하였다.

실시예 13

66세 여성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그녀는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 3주 후, ESS 점수는 10-30% 감소하였다.

실시예 14

34세 남성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 3주 후, ESS 점수는 30-60% 감소하였다.

실시예 15

35세 여성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그녀는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 3주 후, ESS 점수는 60-100% 감소하였다.

실시예 16

19세 남성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 3주 후, MWT 점수는 10-30% 감소하였다.

실시예 17

70세 여성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그녀는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 3주 후, MWT 점수는 30-60% 감소하였다.

실시예 18

57세 남성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 3주 후, MWT 점수는 60-100% 감소하였다.

실시예 19

20세 여성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그녀는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 3주 후, HAM-D 점수는 10-30% 감소하였다.

실시예 20

69세 남성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 3주 후, HAM-D 점수는 30-60% 감소하였다.

실시예 21

56세 여성이 카타플렉시를 동반하는 기면을 앓고 있는 것으로 진단받는다. 그녀는 레복세틴을 받고 3주 동안 8 am에 5 mg의 레복세틴 및 1 pm에 5 mg의 레복세틴을 복용하도록 지시받는다. 이 환자는 치료 전, 및 매주 MWT 점수, 카타플렉시 발작 횟수, PGI-C 점수, HAM-D 점수, ESS 점수, NSAQ 점수, 및 NSAQ에서 집중 능력을 결정하기 위해 평가된다. 치료 3주 후, HAM-D 점수는 60-100% 감소하였다.

실시예 22

기면 환자를 대상으로 2상, 이중 맹검, 무작위 배정, 플라시보 대조, 교차, 다중센터 레복세틴 시험을 수행하였다. 카타플렉시를 동반하는 기면 진단을 받은 총 21명의 환자를 2주간 레복세틴 또는 플라시보로 치료한 후 1주간의 하향 적정 및 휴약 기간 후에 다른 치료로 교차하였다. 레복세틴을 매일 2회 경구로 투여하였으며, 1주차 동안 8 mg의 일일 총 용량으로 투여하였고, 2주차 동안에는 10 mg으로 증량하였다. 환자는 1:1 비율로 레복세틴에 이어 플라시보로 치료(순서 1)하거나, 또는 플라시보에 이어 레복세틴으로 치료(순서 2)하는 것으로 무작위 배정된다. 베이스라인에서 평균 카타플렉시 발작 횟수는 30회이었다. 주요 평가는 매일 전자 일지를 사용하여 수행하였다. 사전 지정된 1차 엔드포인트는 2주 치료 기간(전체 치료 효과)에 걸쳐 평균화된 주간 카타플렉시 발작 횟수의 변화이었다. 2차 엔드포인트는 우발적 낮잠 횟수, 인지 및 엡워스 졸림 척도의 변화를 포함하였다. 인지는 환자가 보고한 결과 측정인 기면 증상 평가 설문지의 집중 능력 항목을 사용하여 평가하였다. 이 항목은 5점 척도로 평가한다(1=매우 양호 내지 5=매우 불량). 모든 분석은 치료 의도 기준으로 수행하였다.

도 1에서 나타낸 바와 같이, 레복세틴은 플라시보(p<0.001)와 비교하여, 2주 치료 기간(전체 치료 효과) 동안 카타플렉시 발작의 평균 주간 횟수에서 베이스라인으로부터의 매우 통계적으로 유의한 감소를 나타냄으로써 사전 지정된 1차 엔드포인트를 충족하였다. 2주차에서 레복세틴은 플라시보(p=0.002)에 대한 주당 2.6 회의 발작 감소와 비교하여 주당 평균 14.6회의 카타플렉시 발작 감소를 나타내었고, 이는 베이스라인으로부터 각각 48.7%, 및 8.7%의 평균 감소를 나타낸다(도 1). 또한, 레복세틴 치료는 카타플렉시 발작의 신속한 감소를 유도하였다. 1주 치료 후, 레복세틴은 플라시보(p<0.001)에 대한 0.3회 발작 감소와 비교하여 평균 13.0회의 카타플렉시 발작 감소를 나타내었고, 이는 베이스라인으로부터 각각 43.3%, 및 1.0%의 평균 감소를 나타낸다(도 1). 2주차 플라시보(p=0.003)의 30.0%와 비교하여, 주간 카타플렉시 발작 횟수의 50% 이상의 감소를 달성하는 환자의 비율은 레복세틴의 경우 76.2%이었다(도 2). 주간 카타플렉시 발작 횟수가 75% 이상 감소를 달성하는 환자의 비율은 2주차에서 플라시보(p=0.018)의 10.0%와 비교하여 레복세틴의 경우 42.9%이었다(도 3). 카타플렉시의 개선은 일찍이 1주차부터 플라시보보다 유의한 이점을 나타내는 레복세틴으로 신속하게 이루어졌다(p<0.001).

레복세틴은 엡워스 졸림 척도(ESS) 및 우발적 낮잠 빈도에 의해 측정된 바로 플라시보과 비교하여 EDS(과도한 낮시간 졸림증) 증상을 유의하게 개선시켰다. 도 4에서 나타낸 바와 같이, 레복세틴 치료를 사용한 ESS에 대한 개선은 플라시보로 관찰된 것의 2배이었으며, 레복세틴 및 플라시보(p=0.003)에 대해 베이스라인으로부터 ESS 점수가 각각 6.0 및 3.1로 감소하였다. 레복세틴 치료는 2주차에 평균 주간 우발적 낮잠 횟수가 베이스라인으로부터 평균 31.8% 감소한 반면 플라시보(p<0.001)는 5.3% 감소를 유도하였다(도 5). 도 6에서 나타낸 바와 같이, 레복세틴 치료는 플라시보(10.0%)(p=0.036)와 비교하여 우발적 낮잠이 50% 이상 감소된 더 많은 수의 환자(38.1%)를 유도하였다. 우발적 낮잠의 빈도 개선은 일찍이 1주차부터 플라시보보다 유의한 이점을 나타내는 레복세틴으로 신속하게 이루어졌다.

매일 평가한 기면 증상 평가 설문지(NSAQ)의 집중 능력 항목에 의해 측정된 바로 2주 치료 기간에 걸쳐 레복세틴은 플라시보와 비교하여 인지 기능이 유의하게 개선되었다(p<0.01)(도 7-8). 이 평가를 위해, 환자들은 이들의 집중 능력을 5점 척도로 평가하였다(1=매우 양호, 2=양호, 3=보통, 4=불량, 및 5=매우 불량). 2주 치료 기간의 종료에서, 플라시보를 사용한 환자의 25.0%, 및 베이스라인에서 환자의 0%와 비교하여, 환자의 42.9%가 레복세틴 치료로 "양호" 내지 "매우 양호"인 집중 능력을 가졌다. 집중 능력의 개선은 일찍이 1주차부터 플라시보보다 유의한 개선(38.1% 대 15.0%)을 나타내는 레복세틴으로 신속하게 이루어졌다(p=0.007).

레복세틴은 전반적인 개선 및 야간 각성 횟수로 측정된 바로 플라시보와 비교하여 유의하게 수면의 질을 개선하였으며 수면 관련 증상을 감소시켰다. 도 9에서 나타낸 바와 같이, 레복세틴 치료는 플라시보(p=0.007)를 사용한 환자의 5.3%에 비해 환자의 45.0%가 수면의 질이 개선된 것으로 보고하였다. 레복세틴 치료는 플라시보(p=0.044)를 사용한 환자의 5.3%에 비해 환자의 30.0%가 야간 각성 횟수의 감소를 보고하였다. 또한 레복세틴 치료는 플라시보와 비교하여 수면 마비 에피소드 및 입면 환각의 감소가 있는 환자의 비율이 더 높았다.

레복세틴은 안전하고 내약성이 우수하였다. 시험에서 보고된 심각한 유해 사례는 없었고 유해 사례로 인한 중단도 없었다. 유해 사례를 경험하는 환자의 전체 백분율은 레복세틴의 경우 42.9%, 플라시보의 경우 40.0%이었으며, 레복세틴 치료에서 가장 일반적으로 보고된 유해 사례는 불안, 변비, 및 불면증이다. 완료율은 치료 순서 1(레복세틴에 이어 플라시보)로 무작위 배정된 환자의 경우 91%이고, 순서 2(플라시보에 이어 레복세틴)로 무작위 배정된 환자의 경우 100%이었다.

달리 명시되지 않는 한, 명세서 및 청구항에서 사용된 성분의 양, 특성, 예컨대 양, 백분율 등을 나타내는 모든 수치는 모든 경우에 표시된 정확한 값을 나타내며, 용어 "약"에 의해 변형되는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 반대로 나타내지 않는 한, 명세서 및 첨부된 청구항에서 제시된 수치 파라미터는 얻고자 하는 원하는 특성에 따라 변할 수 있는 근사값이다. 최소한 청구 범위에 대한 균등론의 적용을 제한하는 것으로 의도되지 않고, 각각의 수치 파라미터는 적어도 기록된 유효 숫자의 수치의 관점에서 통상의 반올림 법을 적용하여 해석되어야 한다.

실시양태를 기술하는 문맥에서 사용되는 단수 용어("a," "an" "the") 및 유사한 지시어(특히 다음 청구항의 문맥에서)는 본원에서 달리 명시되거나 또는 문맥상 명백히 모순되지 않는 한 단수 및 복수 둘 모두를 포괄하는 것으로 해석되어야 한다. 본원에 기술된 모든 방법은 본원에서 달리 명시되거나 문맥상 명백히 모순되지 않는 한 임의의 적합한 순서로 수행될 수 있다. 본원에서 제공된 임의의 및 모든 예, 또는 예시적인 표현(예컨대 "와 같은")의 사용은 단지 그 실시양태를 더 잘 설명하기 위한 것이며, 임의의 청구항의 범위에 제한을 제기하는 것은 아니다. 명세서의 어떤 표현도 청구항의 실시에 본질적인 임의의 청구되지 않은 요소를 나타내는 것으로서 해석되지 않아야 한다.

본원에 개시된 대안적인 요소 또는 실시양태의 그룹화는 제한으로서 해석되지 않는다. 각 그룹의 구성원은 개별적으로 또는 본원에서 발견되는 그룹의 다른 구성원 또는 다른 요소와 임의로 조합되어 언급 및 청구될 수 있다. 그룹의 하나 이상의 구성원은 편의 및/또는 신속한 실행의 이유로 그룹에 포함되거나, 또는 이로부터 삭제될 수 있는 것으로 예상된다. 임의의 이러한 포함 또는 삭제가 일어나는 경우, 명세서는 변형된 그룹을 함유하는 것으로 간주되고 따라서 첨부된 청구항에서 사용되는 경우 모든 마쿠쉬 그룹의 서면 기술을 충족한다.

청구된 실시양태를 수행하기 위해 발명자들에게 알려진 최상의 방식을 포함하는 특정 실시양태가 본원에 기술된다. 물론, 이러한 기술된 실시양태에 대한 변형은 전술한 설명을 읽을 때 당업자에게 자명하게 될 것이다. 본 발명자는 숙련된 기술자가 이러한 변형을 적절하게 사용하는 것을 예상하며, 본 발명자는 청구된 실시양태가 본원에서 구체적으로 기술된 것과 다르게 실행되도록 의도한다. 따라서, 청구항은 적용 가능한 법에 의해 허용되는 바와 같이 청구항에 인용된 주제의 모든 변형 및 등가물을 포함한다. 또한, 이의 모든 가능한 변형에서 상기 기술된 요소의 임의의 조합은 본원에서 달리 명시하거나 문맥상 명백히 모순되지 않는 한 고려된다.

마지막으로, 본원에 개시된 실시양태는 청구항의 원리를 예시하는 것으로 이해되어야 한다. 이용될 수 있는 다른 변형은 청구범위 내에 있다. 따라서, 비제한적인 예로서, 대안적인 실시양태가 본원의 교시에 따라 이용될 수 있다. 따라서, 청구항은 정확하게 나타내고 기술된 실시양태로 제한되지 않는다.

Claims

카타플렉시(cataplexy) 발작 횟수를 신속하게 감소시키는 것을 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 카타플렉시 발작 횟수를 신속하게 감소시키는 방법으로서, 치료 시작 1주 후, 인간은 베이스라인과 비교하여 적어도 30% 더 적은 카타플렉시 발작을 갖는 것인 방법.
제1항에 있어서, 카타플렉시 발작 횟수의 감소가 p<0.01로 플라시보를 투여하는 것과 비교하여 통계적으로 유의한 것인 방법.
집중 능력 개선을 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 집중 능력을 개선하는 방법으로서, 기면 증상 평가 설문지(Narcolepsy Symptom Assessment Questionnaire)의 집중 능력 항목에 의해 결정된 바로, 치료 시작 전에 인간은 "보통", "불량" 또는 "매우 불량"의 집중 능력을 갖고 있으며, 치료 시작 2주 후 인간은 "양호" 또는 "매우 양호"의 집중 능력을 갖는 것인 방법.
우발적 낮잠 횟수의 감소를 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 우발적 낮잠 횟수를 감소시키는 방법으로서, 치료 시작 2주 후, 인간은 환자가 처음 레복세틴을 수용하기 전 주와 비교하여 주당 적어도 20% 더 적은 우발적 낮잠을 갖는 것인 방법.
수면의 질 개선을 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 수면의 질을 개선하는 방법으로서, 치료 시작 2주 후, 인간은 환자가 처음 레복세틴을 수용하기 전 주와 비교하여 수면의 질이 개선되었음을 보고하는 것인 방법.
야간 각성 감소를 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 야간 각성을 감소시키는 방법으로서, 치료 시작 2주 후, 인간은 환자가 처음 레복세틴을 수용하기 전 주와 비교하여 야간 각성이 더 적음을 보고하는 것인 방법.
수면 마비 감소를 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 수면 마비를 감소시키는 방법으로서, 치료 시작 2주 후, 인간은 환자가 처음 레복세틴을 수용하기 전 주와 비교하여 수면 마비 에피소드가 더 적음을 보고하는 것인 방법.
입면 환각 감소를 필요로 하는 인간에게 적어도 2주 동안 매일 약 8 mg 내지 약 10 mg의 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 카타플렉시를 동반하는 기면을 갖는 인간의 입면 환각을 감소시키는 방법으로서, 치료 시작 2주 후, 인간은 환자가 처음 레복세틴을 수용하기 전 주와 비교하여 입면 환각이 더 적음을 보고하는 것인 방법.
집중 능력 개선을 필요로 하는 인간에게 레복세틴을 투여하는 단계를 포함하는, 기면을 앓고 있는 인간의 집중 능력 개선 방법.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 약 4 mg의 레복세틴이 적어도 첫번째 주 동안 인간에게 1일 2회 투여되는 것인 방법.
제10항에 있어서, 적어도 두번째 주 동안 매일 약 4 mg의 레복세틴이 아침에 인간에게 투여되고 약 4 mg의 레복세틴이 오후에 인간에게 투여되는 것인 방법.
제10항에 있어서, 적어도 두번째 주 동안 매일 약 6 mg의 레복세틴이 아침에 인간에게 투여되고 약 4 mg의 레복세틴이 오후에 인간에게 투여되는 것인 방법.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 인간이 국제 수면 장애 분류(International Classification of Sleep Disorders), 제3판 기준을 충족시키는 카타플렉시를 동반하는 기면 진단을 받은 것인 방법.
제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 인간이 레복세틴을 수용하기 전에 주당 최소 7회의 카타플렉시 발작을 갖는 것인 방법.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 인간이 레복세틴을 수용하기 전에 10 초과의 엡워스 졸림 척도 점수(Epworth Sleepiness Scale score)를 갖는 것인 방법.
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 인간이 집중 능력의 개선이 필요하거나 또는 집중하는 데 어려움이 있는 경우 선택되는 것인 방법.
제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 임의의 레복세틴이 투여되기 전과 비교하여, 인간은 NSAQ의 집중 능력 항목이 적어도 약 0.1 감소하는 것인 방법.