KR20220090638A - 치커리 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 또는 간기능 개선용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 또는 간기능 개선용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 치커리 추출물이 급성 및 만성 알코올 섭취 동물모델에서 우수한 알코올 분해 효과를 나타냄과 동시에 간기능 손상 보호 및 개선 효과를 나타냄을 확인하였으므로, 상기 치커리 추출물은 알코올 섭취에 의한 숙취해소 및 간기능 손상 예방 또는 개선, 및 급성 및 만성 알코올성 간질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 또는 간기능 개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 치커리 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물; 및 숙취해소 또는 알코올성 간기능 손상 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
알코올성 간질환(Alcoholic liver disease; ALD)은 알코올 남용과 잘못된 음주습관으로 인해 세계적으로 사망률이 증가하고 있는 질병이다. ALD는 전 세계적으로 중요한 건강 문제 중 하나가 되었으며, 간질환 사망의 주요 원인이기도 하다. 간은 여러 가지 독소를 해독하는 중요한 기관이다. 반면 체내의 위치는 장에서 바로 하류에 위치하고 있어 독성 공격에 취약하다. 알코올의 섭취는 신경정신병, 심혈관질환, 간 관련 질환, 신장질환등을 포함한 광범위한 질병을 발생시키며, 질병은 급성질환에서 만성질환으로 다양하게 발현된다. 숙취는 다량의 알코올을 섭취하였을 때 나타나며, 불쾌한 신체적, 정신적 증상들을 동반한다. 일반적으로 알코올 섭취 후 8~12시간 후에 나타나고 두통, 설사, 무기력증, 메스꺼움, 갈증, 구토, 어지러움, 식욕부진, 만성 피로 등이 나타난다. 과음과 빈번한 음주로 인해 많은 사람들이 숙취 증상을 해소할 수 있는 약물에 관심을 갖고 있다.
현재 산화스트레스와 염증은 ALD 발생에 있어서의 주요 메커니즘으로 간주된다. 알코올은 간에서 산화성 스트레스를 발생시켜 면역세포와 쿠퍼 세포가 활성화되어 질병이 간염, 간경변, 간암으로 발전하게 된다. 에탄올은 CYP2E1의 산화를 유도하고, CYP2E1의 산화는 과산화수소 등 반응산소종(ROS)의 과잉생산을 초래한다. 이러한 대사물은 항산화제를 억제 또는 고갈시키고, 산화 스트레스를 유발하며, 간세포 사멸과 간 지질 과산화작용을 일으킬 수 있다. 또한 에탄올과 그 대사산물은 TNF-α와 IL-6와 같은 염증성 사이토카인의 방출을 증가시킬 수 있다. 이러한 염증성 사이토카인이 과도하게 분비되면 사이토카인의 불균형과 면역기능 장애로 이어져 간기능이 더욱 손상되게 된다. 따라서 항산화제 및 항염증제는 알코올에 의해 유발된 간 손상에 대한 잠재적인 치료약물로 간주된다.
알코올로 인한 간 손상에 대한 예방과 치료의 초석은 금주이지만, 현재 다른 주요 치료방법은 항염증제나 항산화제와 같은 약리학적 치료법이 있다. 하지만 이러한 치료에는 신장장애, 황달 등의 부작용이 수반될 수 있다. 따라서 높은 효율성과 적은 부작용, 낮은 비용 등으로 인해 ALD에 대항하는 새로운 치료법으로 천연 한방 식물과 그 활성 성분에 많은 관심이 쏟아지고 있다.
치커리(Cichorium intybus)는 쌍떡잎식물로 국화과(Compositae/Asteraceae , 菊花科)에 속하는 다년생초식물이다. 북유럽이 원산지이고, 뿌리는 길고 다육질이며, 줄기는 높이가 50~150cm이고 단단하며 가지가 갈라지고 털이 있다. 뿌리에서 나온 잎은 아래쪽을 향하고 깃꼴로 갈라진다. 갈라진 조각은 밑 부분이 점차 좁아지고 날개와 같은 잎자루가 있으며, 끝에 달린 조각은 크고 옆에 달린 조각은 삼각형이다. 줄기에 달린 잎은 바소꼴의 달걀 모양 또는 바소꼴이고 가장자리가 밋밋하며 뒷면에 털이 있다. 꽃은 7~9월에 하늘색으로 피고 줄기 윗부분 잎겨드랑이와 줄기 끝에 설상화가 두상꽃차례를 이루며 달린다. 총포는 원기둥 모양이고, 총포 조각은 2개로 갈라진다. 품종에 따라 흰색 또는 엷은 붉은 색의 꽃도 있다. 열매는 수과이고 긴 도끼 모양이며 윗부분에 3~5개의 모서리가 있다. 관모는 짧고 비늘 조각 모양이며 끝이 가늘게 갈라진다. 생육이 왕성하고 환경에 잘 적응하기 때문에 많이 재배한다.
치커리는 오랜 역사 동안 약초로 사용되어 왔다. 특히 소화기능 회복에 크게 영향을 미친다고 보고되었고, 피를 맑게 하며 감정의 흥분상태를 완화하는 것으로 알려져 있다. 신체 내적으로 식욕상실, 황달 및 담석증에 효과가 있고, 잎은 피부 체외적으로 염증과 종창 등에 이용되며, 이뇨제로서 체내의 불필요한 수분의 배출을 촉진시켜 통풍과 류마티즘의 치료에 이용되기도 한다. 치커리의 뿌리와 잎은 현재 식욕촉진제, 담즙의 분비를 활발하게 하는 이담제, 체내의 독소와 노폐물을 없애주는 정화제, 소화제, 저혈당증 치료제 및 배변을 도와주는 완화제 등으로 사용되고 있다.
이에, 본 발명자들은 부작용이 없고 안전성이 높으며, 우수한 알코올 분해 효능을 갖는 천연 소재를 개발하기 위해 노력한 결과, 치커리 추출물이 세포 독성이 없고, 알코올 섭취에 의한 숙취 해소 및 간기능 개선에 우수하다는 점을 확인하였다. 이에, 상기 치커리 추출물을 숙취해소 및 알코올성 간기능 손상 예방 또는 개선, 및 알코올성 간질환 예방 또는 치료에 유용하게 이용할 수 있다는 점을 밝힘으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 또는 간기능 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 또는 알코올성 간기능 손상 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 또는 알코올성 간기능 손상 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 만성 알코올 중독 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
아울러, 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 만성 알코올 중독 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 치커리(Cichorium intybus) 추출물은 급성 및 만성 알코올 섭취 동물모델에서 우수한 알코올 분해 효과를 나타냄과 동시에 간기능 손상 보호 및 개선 효과를 나타내므로, 알코올 섭취에 의한 숙취해소 및 간기능 손상 예방 또는 개선, 및 급성 및 만성 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리(Cichorium intybus) 추출물의 정상 간세포에서의 세포 독성을 확인한 도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물의 정상 간세포에서의 알코올 독성 유도에 대한 세포 생존율을 확인한 도이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물의 항산화능을 확인한 도이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 급성 알코올 섭취 동물모델에 1일 1회 경구투여한 후 혈중 알코올 농도 감소 효과를 확인한 도이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 급성 알코올 섭취 동물모델에 3일 3회 경구투여한 후 혈중 알코올 농도 감소 효과를 확인한 도이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 혈중 알코올 농도 감소 효과를 확인한 도이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 혈중 GOT(Glutamic Oxaloacetate Transaminase) 활성 감소 효과를 확인한 도이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 혈중 GPT(Glutamic Pyruvate Transaminase) 활성 감소 효과를 확인한 도이다.
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 간 조직 내 TG(triglyceride) 감소 효과를 확인한 도이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 간 조직 보호 효과를 병리학적 분석으로 확인한 도이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 간 조직 내 알코올 탈수소효소(ADH; alcohol dehydrogenase) 활성 증가 효과를 확인한 도이다.
도 12는 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 간 조직 내 알데히드 탈수소효소(ALDH; aldehyde degydrogenase) 활성 증가 효과를 확인한 도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물의 정상 간세포에서의 알코올 독성 유도에 대한 세포 생존율을 확인한 도이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물의 항산화능을 확인한 도이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 급성 알코올 섭취 동물모델에 1일 1회 경구투여한 후 혈중 알코올 농도 감소 효과를 확인한 도이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 급성 알코올 섭취 동물모델에 3일 3회 경구투여한 후 혈중 알코올 농도 감소 효과를 확인한 도이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 혈중 알코올 농도 감소 효과를 확인한 도이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 혈중 GOT(Glutamic Oxaloacetate Transaminase) 활성 감소 효과를 확인한 도이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 혈중 GPT(Glutamic Pyruvate Transaminase) 활성 감소 효과를 확인한 도이다.
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 간 조직 내 TG(triglyceride) 감소 효과를 확인한 도이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 간 조직 보호 효과를 병리학적 분석으로 확인한 도이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 간 조직 내 알코올 탈수소효소(ADH; alcohol dehydrogenase) 활성 증가 효과를 확인한 도이다.
도 12는 본 발명의 일 실시예에 따라 제조한 치커리 추출물을 만성 알코올 섭취 동물모델에 경구투여한 후 간 조직 내 알데히드 탈수소효소(ALDH; aldehyde degydrogenase) 활성 증가 효과를 확인한 도이다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명에서 용어 "예방" 은 질환 또는 질병을 보유하고 있다고 진단된 적은 없으나, 이러한 질환 또는 질병에 걸리기 쉬운 경향이 있는 개체에서 질환 또는 질병의 발생을 억제하는 것을 의미한다. 본 명세서에서 용어 "치료"는 (ⅰ) 질환 또는 질병의 발전의 억제; (ⅱ) 질환 또는 질병의 경감; 및 (ⅲ) 질환 또는 질병의 제거를 의미한다.
본 발명은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 만성 알코올 중독 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 유효성분인 치커리 추출물은 하기의 단계들을 포함하는 방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다:
1) 치커리에 추출용매를 가하여 추출하는 단계; 및
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계.
본 발명의 제조방법에 있어서, 단계 1)의 치커리는 재배한 것 또는 시판되는 것을 제한 없이 사용할 수 있다.
본 발명의 제조방법에 있어서, 상기 단계 1)의 추출용매는 물, 알코올 또는 이의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 상기 알코올로는 C1 내지 C4의 저급 알코올 이용하는 것이 바람직하고, 저급 알코올로는 에탄올 또는 메탄올을 이용하는 것이 바람직하다. 추출방법으로는 초음파추출, 진탕추출, Soxhelt 추출 또는 환류 추출을 이용하는 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 상기 추출용매를 세척하고 잘 건조된 치커리 분량의 1 내지 15배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하며, 2 내지 10배 첨가하여 추출하는 것이 보다 바람직하다. 추출 온도는 20 내지 110℃인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 10분 내지 72시간이 바람직하며, 20분 내지 48시간이 더욱 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 아울러 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 제조방법에 있어서, 상기 단계 2)를 거친 후 하기의 단계들을 추가적으로 포함할 수 있다:
3) 단계 2)의 여과물을 감압 농축하는 단계; 및
4) 단계 3)의 농축물을 건조하는 단계.
본 발명의 제조방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공 감압 농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 제조방법에 있어서, 상기 치커리 추출물은 치커리의 꽃, 잎, 가지, 열매, 뿌리, 줄기 및 씨로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 부위의 추출물을 사용하는 것이 바람직하고, 치커리의 뿌리 및 줄기 혼합 추출물을 사용하는 것이 보다 바람직하며, 상기 치커리의 뿌리 및 줄기 혼합 추출물은 치커리의 뿌리 추출물 및 줄기 추출물을 1 : 1의 중량비로 혼합하여 사용하는 것이 보다 더 바람직하다.
또한, 상기 치커리의 뿌리 및 줄기 혼합 추출물은 치커리의 뿌리 추출물 및 줄기 추출물 각각을 상기의 단계를 포함하는 방법에 의해 제조한 후 혼합하여 제조한 것 또는 상기 단계 1)에서 치커리의 뿌리 및 줄기를 혼합하여 제조한 것을 제한없이 사용할 수 있다.
본 발명에서, 상기 알코올성 간질환은 알코올성 지방간, 알코올성 간염, 알코올성 만성 간염, 알코올성 간섬유증, 알코올성 간경변 또는 알코올성 간암일 수 있으나, 이에 한정하지 않는다.
본 발명에서, 상기 조성물은 알코올성 간세포의 손상을 보호함으로써, 상기 알코올성 간질환을 예방 또는 치료할 수 있다.
본 발명의 구체적일 실시예에서, 본 발명자들은 치커리 뿌리 및 줄기를 이용하여 치커리 추출물을 제조한 후, 정상 간세포에서 세포독성이 나타나지 않고, 알코올 독성 유도에 따른 세포 생존율 감소를 억제하며, 농도-의존적으로 항산화능을 가지는 것을 확인하였다(도 1 내지 도 3 참조).
또한, 본 발명자들은 급성 알코올 섭취 동물모델에 치커리 추출물을 투여한 경우 체내 알코올 농도가 감소하는 것을 확인하였다(도 4 및 도 5 참조).
아울러, 본 발명자들은 만성 알코올 섭취 동물모델에 치커리 추출물을 투여한 경우 체내 알코올 농도, 간손상 지표 GOT 및 GPT 활성 및 지질 지표 TG 수준이 감소하고, 간 조직에 대한 보호 효과가 나타나며, 알코올 분해 효소 ALD, ALDH 활성이 증가하는 것을 확인하였다(도 6 내지 도 12 참조).
따라서, 본 발명자들은 치커리 추출물이 급성 및 만성 알코올 섭취 동물모델에서 우수한 알코올 분해 효과를 나타냄과 동시에 간기능 손상 보호 및 개선 효과를 나타냄을 확인하였으므로, 상기 치커리 추출물은 알코올 섭취에 의한 숙취해소 및 간기능 손상 예방 또는 개선, 및 급성 및 만성 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식을 선택하는 것이 바람직하며, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 혼합생약재에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol), 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다. 또한, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 체내에서 활성성분의 흡수도, 환자의 연령, 성별 및 비만의 정도에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 경구 투여제의 경우 일반적으로 성인에게 1일에 체중 1 kg당 본 발명의 조성물을 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 100 mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 숙취해소 또는 알코올성 간기능 손상 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 숙취해소 또는 알코올성 간기능 손상 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 만성 알코올 중독 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
아울러, 본 발명은 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 만성 알코올 중독 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 상기 치커리 추출물은 0.0001 내지 100 중량%가 포함되는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
또한, 상기 치커리 추출물의 추출방법 및 추출대상은 치커리 추출물을 유효성분으로 함유하는, 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 기재된 내용과 동일하므로, 구체적인 설명은 상기 내용을 원용하고, 이하에서는 건강기능식품 조성물 또는 식품 조성물의 특유한 구성에 대해서만 설명하도록 한다.
한편, 본 발명자들은 치커리 추출물이 급성 및 만성 알코올 섭취 동물모델에서 우수한 알코올 분해 효과를 나타냄과 동시에 간기능 손상 보호 및 개선 효과를 나타냄을 확인하였으므로, 상기 치커리 추출물을 알코올 섭취에 의한 숙취해소 및 간기능 손상 예방 또는 개선용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 '기능성'이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품 조성물은 통상의 기술분야에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 통상의 기술분야에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다.
또한, 상기 건강기능식품 조성물의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다. 예를 들어, 상기 건강기능식품 조성물은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 형태의 식품인 것일 수 있고, 상기 식품 조성물은 각종 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 캔디류, 스넥류, 면류, 아이스크림, 유제품, 스프, 이온음료, 음료수, 껌, 차 및 비타민 복합제에서 선택되는 것일 수 있다.
본 발명의 조성물을 건강기능식품 조성물 또는 식품 조성물로 사용하는 경우, 본 발명의 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상의 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 상기 조성물은 유효성분 이외에 식품학적으로 허용가능한 식품보조첨가제를 포함할 수 있으며, 유효성분의 혼합량은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명의 상기 식품보조첨가제는 식품에 보조적으로 첨가될 수 있는 구성요소를 의미하며, 각 제형의 건강기능식품 조성물 또는 식품 조성물을 제조하는데 첨가되는 것으로서 당업자가 적절히 선택하여 사용할 수 있다.
식품보조첨가제의 예로는 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등이 포함되지만, 상기 예들에 의해 본 발명의 식품보조첨가제의 종류가 제한되는 것은 아니다. 그 밖에 본 발명의 추출물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 실험예 및 제조예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 치커리(
Cichorium intybus
) 추출물의 제조
치커리(Cichorium intybus)는 농촌진흥청(Rural Development Administration, RDA)의 우수농산물관리제도(Good Agricultural Practice, GAP)에 따라 재배하였고, 2019년 충청북도 음성(GPS: E 128° 62´ N 36° 56´)에서 수확하였다. 치커리 추출물은 다음과 같이 제조하였다. 치커리 뿌리 50 g 및 치커리 줄기 50 g에 각각 99% 에탄올 150 ㎖를 첨가하고 150 rpm으로 48시간 동안 반응하여 여과한 후, 감압 농축 및 동결건조하여 치커리 추출물을 제조하였다.
<실험예 1> 간세포 배양
정상 간세포(Chang liver cell)를 10% 우태아 혈청(fetal bovine serum; FBS)과 1% 항생제(Antibiotic)가 함유된 MEM 배지에서 배양하였다. 즉, 플라스크 (Falcon Co., England)에 정상 간세포를 37℃ 및 5% CO2의 조건하에서 배양하였다. 2~3일마다 한번씩 계대배양하여 세포주를 유지하였다.
<실험예 2> 간세포에서 치커리 추출물의 세포독성 확인
간세포에서 상기 <실시예 1>에서 제조한 치커리 추출물의 세포독성을 측정하였다.
구체적으로, 상기 <실험예 1>에 기재된 방법으로 배양한 정상 간세포의 배지액을 제거하고, PBS(Phosphate Buffer Saline, PH 7.2)로 세척한 후, 0.25% 트립신 /EDTA를 처리하여 세포를 플라스크 바닥으로부터 떼어내었다. 그 다음, 세포 배양액으로 중화하고, 1,200 rpm에서 5분 동안 원심분리하였다. 남은 세포의 Pellet에 배양액을 가한 다음, 멸균 피펫으로 반복 흡입하여 단일 세포 부유액을 만든 후 광학현미경 상에서 혈구 계산판(hemocytometer)을 이용하여 측정하였다. 세포를 96 well plate에 1×105 cell/㎖로 분주한 후 이를 37℃, 5% CO2 조건의 배양기에서 24시간 배양하였다. 그 다음, 상기 <실시예 1>에서 제조한 치커리 추출물(Cii)을 0, 50, 100, 200, 400 ㎍/㎖ 농도로 첨가하여 24시간 동안 배양한 후, Ez cytox kit를 이용하여 치커리 추출물의 세포독성을 측정하였다.
그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, 치커리 추출물을 첨가하지 않은 대조군의 경우에는 100%의 생존율을 보였고, 치커리 추출물을 첨가한 첨가군에서는 대조군과 비슷한 생존율을 보였다.
상기 결과를 통해 치커리 추출물은 간세포에서 독성을 나타내지 않음을 알 수 있다.
<실험예 3> 간세포에서 알코올 독성 유도에 따른 세포 생존율 확인
치커리 추출물이 알코올 독성을 유도한 간세포에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 알코올 독성을 유도한 간세포에 상기 <실시예 1>에서 제조한 치커리 추출물을 처리한 후 세포 생존율을 측정하였다.
구체적으로, 상기 <실험예 2>에 기재된 방법과 동일한 방법으로 정상 간세포를 96 well plate에 분주하고 배양하였다. 이후, 각 well에 15% 알코올을 처리하고 1시간 40분 동안 배양하였다. 그 다음, 상기 <실시예 1>에서 제조한 치커리 추출물(Cii)을 0, 50, 100, 200, 400 ㎍/㎖ 농도로 첨가하여 24시간 동안 배양한 후, Ez cytox kit를 이용하여 치커리 추출물의 세포 생존율을 측정하였다.
그 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이, 알코올 단독 처리군에서는 알코올 무처리군에 비해 60%의 세포 사멸율을 보였다. 반면, 알코올 단독 처리군에 비해 치커리 추출물 및 알코올 처리군에서는 약 20%의 세포 생존율 증가를 보였다.
상기 결과를 통해 치커리 추출물이 간세포에서 알코올 독성 유도에 대한 세포 생존율을 증가시킴을 알 수 있다.
<실험예 4> 치커리 추출물의 항산화 효과 확인
상기 <실시예 1>에서 제조한 치커리 추출물의 항산화능을 측정하였다.
구체적으로, 96 well plate의 각 well에 0.2 mM DPPH를 100 ㎕씩 넣어준 후 상기 <실시예 1>에서 제조한 치커리 추출물을 0, 10, 50, 100, 200, 400, 600 ㎍/㎖ 농도로 처리하였다. 그 다음, 암상태로 30 분 동안 실온에 반응한 후 517nm 파장으로 ELISA 측정을 수행하였다. 양성대조군으로 N-acetyl L-cysteine(NAC)를 사용하였다.
그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이, 치커리 추출물의 항산화능이 농도 의존적으로 증가함을 확인하였다.
<실험예 5> 급성 알코올 섭취 동물모델에서 치커리 추출물의 체내 알코올 농도에 대한 평가
상기 <실시예 1>에서 제조한 치커리 추출물이 급성 알코올 섭취 동물모델의 체내 알코올 농도에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 다음 실험을 수행하였다.
<5-1> 급성 알코올 섭취 동물모델 제작
4주령 웅성 SD rat을 체중 220±30 g이 될 때까지 2주간 순화사육하였다. 연세대학교 미래관 동물사육실에서 일정한 조건(온도: 22±2℃, 습도: 50±5%, 명암: 12시간 light/dark cycle)으로 적응시킨 후 사용하였으며, 실험군은 정상군(Control), 알코올 단독투여군(Alcohol), 치커리 추출물+알코올 투여군(Cii+Alcohol)으로 나누었다. 사료 섭취로 인해 나타날 수 있는 위장관을 통한 에탄올의 흡수 방해 현상을 배제하기 위해, 에탄올의 경구투여 전 12시간 동안 절식 시켰으며, 추출물은 에탄올 투여 30분 전에 경구적으로 2 ㎖/kg씩 투여하였으며, 에탄올의 투여는 40% 에탄올을 체중당 4 g 수준으로 투여하였다. 이때 투여는 1일 1회 투여군과 3일 3회 투여군으로 나누어 투여하였다. 대조군은 시료 대신 증류수를 2 ㎖/kg씩 경구투여하였고, 정상군은 아무런 조건도 주지 않았다. 물은 전 실험기간 동안 제한 없이 공급하였다. 이후 여러 마커들을 측정하기 위해 경시적으로 미동맥을 통해 채혈(600 ㎕)을 실시하였다. 경시적으로 얻어진 혈액은 신속하게 4℃, 8000 rpm에서 15분간 원심분리하여 혈청을 얻고, 즉시 -80℃의 초저온 냉동고에 넣어 급속 동결시켜 보관하였다.
<5-2> 치커리 추출물에 의한 혈청 중 알코올 농도 감소 효과 확인
상기 실험예 <5-1>의 동물모델의 혈청 내 알코올 농도를 측정하였다.
구체적으로, 상기 실험예 <5-1>에서 획득한 혈청에 함유되어 있는 에탄올 함량은 Bucher 및 Redetzki의 방법을 변형하여 제조한 alcohol 측정용 kit(#332-UV, Sigma Chemical Co., st, Louis, USA)를 이용하여 측정하였다. 즉 10 ㎕의 혈청과 3 ㎕의 NAD-ADH 용액을 조심스럽게 섞은 후 30℃에서 10분간 반응한 후 파장 340 nm에서 생성된 NADH의 농도에 따른 흡광도의 변화를 측정하였다. 이때 혈청의 에탄올 농도(mg/dL)는 표준용액을 이용하여 계산하였다.
그 결과, 도 4 및 도 5에 나타낸 바와 같이, 1일간 1회 투여군(도 4)과 3일간 3회 투여군(도 5) 모두 알코올을 처리하지 않은 정상군(Control)에 비해 알코올 단독투여군(Alcohol)에서 혈중 알코올 농도가 증가하는 반면, 치커리 추출물+알코올 투여군(Cii+Alcohol)에서는 알코올 단독투여군(Alcohol)에 비해 혈중 알코올 농도가 감소하는 것을 확인하였다.
상기 결과를 통해 치커리 추출물이 급성 알코올 섭취 동물모델에서 체내 알코올 농도에 대한 감소 효과를 나타낸다는 것을 알 수 있다.
<실험예 6> 만성 알코올 섭취 동물모델에서 치커리 추출물의 체내 알코올 농도에 대한 평가
상기 <실시예 1>에서 제조한 치커리 추출물이 만성 알코올 섭취 동물모델의 체내 알코올 농도에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 다음 실험을 수행하였다.
<6-1> 만성 알코올 섭취 동물모델 제작
4주령 웅성 SD rat을 체중 220±30 g이 될 때까지 2주간 순화사육하였다. 연세대학교 미래관 동물사육실에서 일정한 조건(온도: 22±2℃, 습도: 50±5%, 명암: 12시간 light/dark cycle)으로 적응시킨 후 사용하였으며, 실험군은 정상군(CON), 알코올 단독투여군(EtOH), 저농도의 치커리 추출물+알코올 투여군(ECL), 고농도의 치커리 추출물+알코올 투여군(ECH), 실리마린+알코올 투여군(ES)으로 나누었다. 실리마린+알코올 투여군(ES)은 양성대조군으로 사용하였다. 사료 섭취로 인해 나타날 수 있는 위장관을 통한 에탄올의 흡수 방해 현상을 배제하기 위해 에탄올의 경구투여 7시간 동안 절식 시켰다. 추출물은 에탄올 투여 30분 전에 경구적으로 저농도의 치커리 추출물 투여군(ECL)은 2 mg/kg씩, 고농도의 치커리 추출물 투여군(ECH)은 10 mg/kg씩 투여하였고, 실리마린은 에탄올 투여 30분 전에 경구적으로 100 mg/kg씩 투여하였으며, 에탄올의 투여는 40% 에탄올을 체중당 2.5 ㎖ 수준으로 투여하였다. 이때 투여는 50일간 진행된다. 대조군은 시료 대신 증류수를 2㎖/kg씩 경구투여하였고 정상군은 아무런 조건도 주지 않았다. 물은 전 실험기간 동안 제한 없이 공급하였다. 이후 여러 마커들을 측정하기 위해 알코올 투여 50일째에 알코올 투여 6시간 후 심장혈을 채혈하였다. 채혈로 얻은 혈액은 신속하게 4℃, 8,000 rpm에서 15분간 원심분리하여 혈청을 얻고, 즉시 -80℃의 초저온 냉동고에 넣어 급속 동결시켜 보관하였다. 간 조직은 적출하여 신속하게 동결시켰다.
<6-2> 치커리 추출물에 의한 혈청 중 알코올 농도 감소 효과 확인
상기 실험예 <6-1>의 동물모델의 혈청 내 알코올 농도를 측정하였다.
구체적으로, 상기 실험예 <6-1>에서 획득한 혈청을 이용하여 상기 실험예 <5-2>에 기재된 방법과 동일한 방법으로 혈청 내 알코올 농도를 측정하였다.
그 결과, 도 6에 나타낸 바와 같이, 알코올을 처리하지 않은 정상군(CON)에 비해 알코올 단독투여군(EtOH)에서 혈중 알코올 농도가 증가하는 반면, 고농도의 치커리 추출물+알코올 투여군(ECH)에서는 알코올 단독투여군(EtOH)에 비해 혈중 알코올 농도가 감소하는 것을 확인하였다.
상기 결과를 통해 고농도의 치커리 추출물이 만성 알코올 섭취 동물모델에서 체내 알코올 농도에 대한 감소 효과를 나타낸다는 것을 알 수 있다.
<실험예 7> 만성 알코올 섭취 동물모델에서 치커리 추출물의 간손상 지표에 대한 영향 평가
상기 <실시예 1>에서 제조한 치커리 추출물이 만성 알코올 섭취 동물모델의 간기능에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 다음 실험을 수행하였다.
<7-1> 치커리 추출물에 의한 간손상 지표 GOT 활성 감소 효과 확인
상기 실험예 <6-1>의 동물모델의 혈청에서 간손상 지표 GOT(Glutamic Oxaloacetate Transaminase) 활성을 측정하였다.
구체적으로, 상기 실험예 <6-1>에서 획득한 혈청에 함유되어 있는 GOT 활성은 Asan Pharma Co.(AM 101, Seoul, Korea) 제품으로 제조사의 절차에 따라 측정하였다. 활성은 IU/L로 나타내었다.
그 결과, 도 7에 나타낸 바와 같이, 알코올을 처리하지 않은 정상군(CON)에 비해 알코올 단독투여군(EtOH)에서 혈중 GOT 활성이 증가하는 반면, 저농도 또는 고농도의 치커리 추출물+알코올 투여군(ECL/ECH)에서는 알코올 단독투여군(EtOH)에 비해 혈중 GOT 활성이 감소하는 것을 확인하였다.
<7-2> 치커리 추출물에 의한 간손상 지표 GPT 활성 감소 효과 확인
상기 실험예 <6-1>의 동물모델의 혈청에서 간손상 지표 GPT(Glutamic Pyruvate Transaminase) 활성을 측정하였다.
구체적으로, 상기 실험예 <6-1>에서 획득한 혈청에 함유되어 있는 GPT 활성은 Asan Pharma Co.(AM 101, Seoul, Korea) 제품으로 제조사의 절차에 따라 측정하였다. 활성은 IU/L로 나타내었다.
그 결과, 도 8에 나타낸 바와 같이, 알코올을 처리하지 않은 정상군(CON)에 비해 알코올 단독투여군(EtOH)에서 혈중 GPT 활성이 증가하는 반면, 저농도 또는 고농도의 치커리 추출물+알코올 투여군(ECL/ECH)에서는 알코올 단독투여군(EtOH)에 비해 혈중 GPT 활성이 감소하는 것을 확인하였다.
상기 결과를 통해 치커리 추출물이 만성 알코올 섭취 동물모델에서 간손상을 개선하는 효과를 나타냄을 알 수 있다.
<실험예 8> 만성 알코올 섭취 동물모델에서 치커리 추출물의 간 조직 내 지질 지표에 대한 영향 평가
상기 <실시예 1>에서 제조한 치커리 추출물이 만성 알코올 섭취 동물모델의 간기능에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 상기 실험예 <6-1>의 동물모델의 간 조직에서 지질 지표로 지질 대사물인 TG(Triglyceride)를 측정하였다.
구체적으로, 상기 실험예 <6-1>에서 획득한 간 조직에 함유되어 있는 TG 수준을 Triglyceride Quantification kit(MAK266, Sigma)를 이용하여 제조사의 절차에 따라 측정하였다.
그 결과, 도 9에 나타낸 바와 같이, 알코올을 처리하지 않은 정상군(CON)에 비해 알코올 단독투여군(EtOH)에서 간 조직 내 TG가 증가하는 반면, 저농도 또는 고농도의 치커리 추출물+알코올 투여군(ECL/ECH)에서는 알코올 단독투여군(EtOH)에 비해 간 조직 내 TG가 감소하는 것을 확인하였다.
<실험예 9> 만성 알코올 섭취 동물모델에서 치커리 추출물의 간 조직 보호 효과 확인
상기 <실시예 1>에서 제조한 치커리 추출물이 만성 알코올 섭취 동물모델의 간 조직에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 상기 실험예 <6-1>의 동물모델의 간 조직을 이용하여 병리학적 분석을 수행하였다.
구체적으로, 상기 실험예 <6-1>에서 획득한 간 조직(도 10a)을 1xPBS로 wash Left lateral lobe를 절제한 후 4℃, 10% formaline 용액에 담궈 incubation, 4℃,10% sucrose 용액에 4시간 incubation , 4℃ 15% sucrose 용액에 4시간 incubation, 4℃ 20% sucrose 용액에 24시간 incubation 과정을 거쳐 동결 절편을 제작하였다. 그 다음, 병리학적 분석을 위해 다음의 순서로 H&E 염색하였다. 상기 절편을 Frozen section 20 um로 절단한 뒤, 95% EtOH에 5분 담근 후 말리고, PBS 5분, Hematoxylin 5분(실온), 세척, PBS 5분, Eosin 30초, 세척, PBS 5분, Absolute alcohol 2 분, 말리고 mounting 후 커버글라스 mounting 후 현미경 관찰의 순서로 진행하였다(도 10b).
또한, 간 조직 내 지질에 대한 병리학적 분석을 위해 다음의 순서로 Oil-red-O 염색하였다. 상기 절편을 Frozen section 17 um로 절단한 뒤, 60% isopropanol 30초, Oil-red-O 10 분, 60% isopropanol 10초, hematoxylin 2분, 세척 3분 후 커버글라스로 mounting하여 현미경 관찰을 진행하였다(도 10c).
그 결과, 도 10에 나타낸 바와 같이, 알코올을 처리하지 않은 정상군(CON)에 비해 알코올 단독투여군(EtOH)에서 세포의 모양 변화, swelling 현상이 나타나는 반면, 저농도 또는 고농도의 치커리 추출물+알코올 투여군(ECL/ECH)에서는 알코올 단독투여군(EtOH)에 비해 조직학적 변화가 감소하는 것을 확인하였다(도 10b). 또한, 알코올을 처리하지 않은 정상군(CON)에 비해 알코올 단독투여군(EtOH)에서 붉은색의 지방 축적이 증가하는 반면, 저농도 또는 고농도의 치커리 추출물+알코올 투여군(ECL/ECH)에서는 알코올 단독투여군(EtOH)에 비해 지방 축적이 감소하는 것을 확인하였다.
상기 결과를 통해 치커리 추출물이 만성 알코올 섭취 동물모델에서 간 조직에 대한 보호 효과를 나타냄을 알 수 있다.
<실험예 10> 만성 알코올 섭취 동물모델에서 치커리 추출물의 간 조직 내 ALD 및 ALDH 활성에 대한 영향 평가
상기 <실시예 1>에서 제조한 치커리 추출물이 만성 알코올 섭취 동물모델의 간기능에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 상기 실험예 <6-1>의 동물모델의 간 조직에서 알코올 분해 효소인 알코올 탈수소효소(ADH; alcohol dehydrogenase) 및 알데히드 탈수소효소(ALDH; aldehyde dehydrogenase) 활성을 분석하였다.
구체적으로, 상기 실험예 <6-1>에서 획득한 간 조직 내 ALD 및 ALDH 활성을 Alcohol Dehydrogenase Activity Assay Kit(Catalog Number MAK053, Sigma Aldrich) 및 Aldehyde Dehydrogenase Activity Colorimetric Assay Kit(Catalog Number MAK082, Sigma Aldrich)를 이용하여 제조사의 절차에 따라 측정하였다.
그 결과, 도 11 및 도 12에 나타낸 바와 같이, 알코올을 처리하지 않은 정상군(CON)에 비해 알코올 단독투여군(EtOH)에서 간 조직 내 ALD 및 ALDH 활성이 감소하는 반면, 저농도 또는 고농도의 치커리 추출물+알코올 투여군(ECL/ECH)에서는 알코올 단독투여군(EtOH)에 비해 간 조직 내 ALD 및 ALDH 활성이 증가하는 것을 확인하였다.
상기의 결과를 통해 치커리 추출물이 만성 알코올 섭취 동물모델에서 알코올 분해를 개선하는 효과를 나타냄을 알 수 있다.
하기에 본 발명의 조성물을 위한 제조예를 예시한다. 하기 제조예는 본 발명의 실시에 대한 이해를 돕기 위한 것이지 본 발명에 따른 제형의 제조방법이 하기 제조예로 한정되는 것을 의미하지 않는다.
<제조예 1> 약학적 제제의 제조
<1-1> 산제의 제조
본 발명의 추출물 10 mg
유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<1-2> 정제의 제조
본 발명의 추출물 0.1 mg
옥수수전분 100 mg
유 당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<1-3> 캡슐제의 제조
본 발명의 추출물 0.1 mg
옥수수전분 100 mg
유 당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<1-4> 환의 제조
본 발명의 추출물 1 mg
유당 1.5 g
글리세린 1 g
자일리톨 0.5 g
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1 환 당 4 g이 되도록 제조하였다.
<1-5> 과립의 제조
본 발명의 추출물 0.15 mg
포도당 200 mg
전분 600 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 mg을 첨가하여 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
<제조예 2> 건강식품의 제조
<2-1> 밀가루 식품의 제조
본 발명의 추출물의 0.5 내지 5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하였다.
<2-2> 스프 및 육즙(gravies)의 제조
본 발명의 추출물의 0.1 내지 5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
<2-3> 그라운드 비프(ground beef)의 제조
본 발명의 추출물의 10 중량부를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
<2-4> 유제품(dairy products)의 제조
본 발명의 추출물의 5 내지 10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
<2-5> 선식의 제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
본 발명의 추출물을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.
상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 본 발명의 추출물을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),
종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),
본 발명의 추출물(3 중량부),
영지(0.5 중량부),
지황(0.5 중량부)
<제조예 3> 건강음료의 제조
<3-1> 건강음료의 제조
액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 본 발명의 추출물 100 mL를 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 제조하였다.
<3-2> 야채 주스의 제조
본 발명의 추출물 100 mL를 토마토 또는 당근 주스 1,000 mL에 가하여 야채 주스를 제조하였다.
<3-3> 과일 주스의 제조
본 발명의 추출물 100 mL를 사과 또는 포도 주스 1,000 mL에 가하여 과일 주스를 제조하였다.
Claims (15)
- 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 치커리 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 것을 특징으로 하는, 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 2항에 있어서, 상기 치커리 추출물은 물, 메탄올, 에탄올 및 이들의 혼합용매로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1종 이상의 용매로 추출한 것을 특징으로 하는, 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 치커리 추출물은 치커리의 꽃, 잎, 가지, 열매, 뿌리, 줄기 및 씨로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1종 이상의 추출물로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 4항에 있어서, 상기 치커리 추출물은 치커리의 뿌리 및 줄기 혼합 추출물인 것을 특징으로 하는, 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 5항에 있어서, 상기 치커리 추출물은 치커리 뿌리 추출물 및 줄기 추출물을 1 : 1의 중량비로 혼합한 것을 특징으로 하는, 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 알코올성 간질환은 알코올성 지방간, 알코올성 간염, 알코올성 만성 간염, 알코올성 간섬유증, 알코올성 간경변 및 알코올성 간암으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 알코올성 간세포의 손상을 보호하는 것을 특징으로 하는, 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액으로 제형화되는 것을 특징으로 하는, 숙취해소 또는 알코올성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 숙취해소 또는 알코올성 간기능 손상 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제 10항에 있어서, 상기 조성물은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 형태로 제형화되는 것을 특징으로 하는, 숙취해소 또는 알코올성 간기능 손상 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 숙취해소 또는 알코올성 간기능 손상 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제 12항에 있어서, 상기 조성물은 각종 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 캔디류, 스넥류, 면류, 아이스크림, 유제품, 스프, 이온음료, 음료수, 껌, 차 또는 비타민 복합제에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 숙취해소 또는 알코올성 간기능 손상 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 만성 알코올 중독 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 치커리(Cichorium intybus) 추출물을 유효성분으로 함유하는, 만성 알코올 중독 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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