KR20220009041A - 당뇨병 환자를 위한 상처 치유 억제용 패치 - Google Patents

Abstract

본 발명은 상처 패치에 관한 것으로, 더욱 자세하게는, 실리콘 패치와 그 표면에 헤파린이 결합된 피브린젤이 코팅되어 있는 구조로 외부와의 차단을 통해 감염을 방지하고 상처의 치유를 억제하여 채혈의 불편함을 해소하므로, 보다 효과적인 채혈의 방식으로 활용될 수 있을 것이다. 이에 따라, 하루 평균 3회 이상의 채혈을 해야 하는 당뇨병 환자 뿐 아니라 침습 방식에 불편함을 겪는 사람들에게 있던 불편함을 크게 해소할 수 있을 것이다.

Description

당뇨병 환자를 위한 상처 치유 억제용 패치{Wound healing suppression patch for diabetics}

본 발명은 상처 치유 억제용 패치 및 그의 제조방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명은 헤파린이 결합된 피브린젤을 실리콘 패치 전면에 코팅한 상처 치유억제용 패치, 그의 제조방법으로써, 채혈의 불편함을 해소할 수 있는 발명에 관한 것이다.

헤파린은 대표적인 항응고제로서, 생체재료로 널리 쓰이고 있는 약물 중 하나이다. 헤파린은 보통 인공장기나 스텐트와 같은 장비에 혈전 생성을 방지하기 위해 코팅을 하는 방식으로 사용된다.

또, 피브린은 경단백질의 일종으로 혈장 속의 피브리노겐에 효소 트롬빈이 작용하여 생기는 불용성 단백질이다. 즉, 피브린은 상온에서 트롬빈의 존재 하에 피브리노겐의 효소적 중합반응에 의해 젤을 형성한다. 이와 같이 형성된 피브린젤은 조직 공학 분야에 있어서 생체 조직 분야에서 많은 연구가 진행되고 있다. 또한, 헤파린은 황산기를 다량 포함하여 고도로 음전하를 띠는 성질 때문에 특정 부류의 헤파린 결합성 단백질과 결합하는 친화성 리간드로서 사용되곤 한다. 따라서 위 성질을 이용하여 피브린젤과 헤파린을 결합한 헤파린 결합 피브리젠을 만들 수 있다.

그러나 이 기술은 현재, 앞서 말한 것과 같이 인공장기, 스텐트와 같은 장비에 주로 쓰이고 있다. 하지만, 항응고성은 잦은 채혈을 해야 하는 사람들에게 한 번의 침습으로 채혈을 해결할 수 있어 불편함을 해소할 수 있는 기능을 가지고 있다. 따라서, 본 발명은 하루 평균 3회 이상의 침습방식 채혈을 해야 하는 당뇨병 환자들, 잦은 채혈을 해야 하는 사람들에게 큰 편리함을 줄 수 있다.

대한민국 공개특허 제10-2005-0025136호(“생물학적 활성제를 갖는 외과용 패치”, 안지오테크 인터내셔날 아게, 2005. 03. 11) 대한민국 공개특허 제10-2005-0034624호(“사선-경화성 조성물, 광학 성분들의 조립체의 제조방법과 보수 방법, 및 이들에 의해 제조된 제품”, 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이., 2005. 04. 14) 대한민국 등록특허 제10-1676861호(“마이크로 니들 패치 제조장치와 방법, 및 이에 의해 제조되는 마이크로 니들 패치”, 씨앤텍 주식회사, 2016. 11. 10)

본 발명은 침습방식 채혈의 불편함을 해결하기 위하여 창출된 것으로

상처 패치에 항응고제인 헤파린을 피브린젤과 결합시켜 코팅함으로써, 패치를 붙였을 때 상처가 치유되는 것을 억제하게 하고, 외부와의 차단을 통해 감염을 방지하는 것을 목적으로 한다.

보다 효과적으로 헤파린의 효과를 극대화하기 위하여, 헤파린이 결합된 피브리노겐과 트롬빈을 이용하여 제조된 피브린젤에 주목하였다. 상기 피브린젤은 피브리노겐과 트롬빈의 반응에 의하여 형성되는 지지체로서, 고형분의 밀도가 매우 낮아 젤의 외측 표면이 아니라 젤의 내부에 안착할 수 있다. 이 경우, 헤파린과 결합되어 종래의 헤파린보다도 지속적인 항응고 효과를 유도할 수 있다.

1,000 내지 20,000의 분자량을 갖는 헤파린을 할성화시켜 NHS-헤파린을 수득하고 이 수득한 헤파린을 피브리노겐과 반응시켜 헤파린이 결합된 피브리노겐을 수득하고 이 결합된 피브리노겐을 자유 피브리노겐과 혼합하여, 근육세포, 성장인자 및 트롬빈을 가하여 반응시킴으로서, 상기에 해당하는 피브린젤을 제조하고, 배양한다.

이렇게 제조한 피브린젤은 시중의 실리콘 하이드로겔로 이루어진 상처 패치의 표면에 주입하여 항응고 효과를 유도하는 특징을 갖게 할 수 있다. 따라서, 본 발명의 치유 억제용 상처 패치는 생체의 손상된 부위를 감염으로부터 안전하게 보호하며 치유를 억제하여 잦은 채혈을, 보다 편리하게 시행할 수 있을 것이다.

본 발명인 상처 치유 억제용 패치에 의하면,

첫째, 침습방식으로 손상된 상처의 치유를 억제한다.

둘째, 손상된 상처를 외부와 차단하여 상처의 감염을 방지한다.

위의 효과를 통해, 침습 방식 채혈의 불편함을 해소할 수 있을 것이다. 특히, 하루 평균 3회 이상의 채혈을 통해 혈당을 측정하는 당뇨병 환자들에게 있어, 큰 편리함을 줄 것으로 예상된다.

도면 1은 본 발명에 의해 제조된 상처 패치의 구조도
도면 2은 본 발명에 의해 제조된 상처 패치의 단면도
도면 3은 본 발명에 의해 제조된 상처 패치의 적용 모습

이하, 첨부된 도면을 참조하여, 본 발명의 상처 치유 억제용 상처 패치의 제조방법을 자세히 설명한다.

본 발명에 의한 상처 패치의 제조방법을 통해 제조된 패치는 상처발생시 항응고 작용과 함께 상처부위를 보호하기 위해 환부에 부착하여 사용하는 것으로, 흔히 사용되는 실리콘 하이드로겔 패치와 같은 형태로 제조되어진다.

이와 같은 패치는 도면-2에 도시된 바와 같이 실리콘 하이드로겔(100)의 일면에 약물층(200)이 도포되어 있고, 약물층에 헤파린과 피브린젤이 결합되어 있는 헤파린 결합 피브린젤이 배양되어 있으며, 약물층(200)의 공기접촉을 차단하도록 이형용 필름(300)이 부착되어 있다. 이로 인해, 장시간 사용시에도 약물 성분의 증발을 억제하게 되고, 약물층에 함유된 실리콘 하이드로겔(100)에 의해 약물 성분이 환부로 지속적으로 용출되어져 지속적인 약물효과를 얻을 수 있게 된다.

도면-1에 도시된 바와 같이 실리콘 하이드로겔(100)의 표면 중앙에 약물층(200)을 도포하였으며 아래면에 이형용 필름(300)을 포함한 구조로 이루어진다.

또한, 상기 이형용 필름(300)은 일면에 접착체를 도포한 후, 실리콘 하이드로겔(100)층과 밀착시킨 상태에서 라미네이팅하여 서로 부착시킨다.

여기서, 상기 약물 성분은 다음과 같은 과정을 통해 제조된다. 저분자량 헤파린 100mg을 MES 완충용액에 완전히 용해시키고, 이에 0.004M의 염산 용액 0.0046g을 첨가한 후, 섭씨 4도에서 12시간 동안 반응시켜 NHS-헤파린 용액을 제조한다. 그리고 이렇게 제조된 헤파린과 피브리노겐 100mg을 20ml PBS에 용해시키고 섭씨 4도에서 3시간 동안 반응시킨다. 이렇게 생성된 반응용액에 무수 아세톤을 가하여 침전 및 추출하고, 차광 조건에서 24시간동안 동결 건조시켜 헤파린이 결합된 피브리노겐을 수득한다. 후에, 24시간 동안 5회 이상 증류수를 교환하여 결합되지 않은 헤파린을 용출시키고, 48시간 이상 동결 건조하여 흰색 분말 형태의 헤파린이 결합된 피브리노겐을 수득한다. 후에, 트롬빈(10mg)을 염화칼슘이 용해되어진 용액(1mL)에 가하여 만든 용액을 추가시켜 헤파린을 포함한 피브린 젤을 제조한다. 이렇게 생성된 헤파린이 결합된 피브린젤은 실리콘 하이드로겔층 중앙에 도포하여 약물층을 만든다.

100: 실리콘 하이드로겔
200: 약물층
300: 이형용 필름

Claims (6)

1. 피부에 부착가능한 부착물로
   약학적으로 허용가능한 수준의 헤파린을 포함하여 상처의 항응고반응을 유도하는 상처 패치.
2. 청구항 1에 있어서,
   상기 헤파린은 피브린젤과 결합한 형태인 상처 패치.
3. 청구항 1에 있어서,
   헤파린은 1000 내지 20000의 저분자량을 갖고, NHS-헤파린의 형태로 활성화된 것인 상처 패치.
4. 청구항 1에 있어서,
   실리콘 하이드로겔을 통해 서서히 약물이 용출되는 방식을 포함하는 상처 패치.
5. 헤파린, 피브리노겐, 트롬빈을 혼합하여 헤파린과 결합된 피브린젤을 수득하는 단계.
6. 청구항 5에 있어서,
   상기 피브리노겐은 활성화된 헤파린이 결합된 피브리노겐이 포함된 혼합물인 것의 방법.

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