KR20220000185A - A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of arthritis comprising peony and licorice mixed extract - Google Patents

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KR20220000185A
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박영찬
권오경
임재훈
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Abstract

The present invention relates to a veterinary pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis in dogs and cats containing a mixed extract of Paeonia lactiflora and Glycyrrhiza uralensis. The mixed extract of Paeonia lactiflora and Glycyrrhiza uralensis of the present invention has an effect of reducing the expression of IL-1β, IL-6, TNFα and MMP-9, which are inflammatory factors in animals induced by osteoarthritis in animal experiments, and inhibiting cartilage damage.

Description

작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 {A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of arthritis comprising peony and licorice mixed extract}{A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of arthritis comprising peony and licorice mixed extract}

본 발명은 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis comprising a peony and licorice mixed extract.

개 고양이 관절염은 이들 동물의 고령화와 동반되어 매우 흔하게 발생하는 질환이다. 현재까지 개 고양이의 관절염 질환의 예방 및 치료를 위한 효과적인 약제나 치료법은 개발되지 못하고 있다. 관절염은 노화, 물리적 손상, 면역이상 등 다양한 원인에 의해 관절 내에 염증성 변화가 생긴 것 을 지칭한다. 특히 관절염 중에서, 골관절염(osteoarthritis)은 퇴행성 관절염으로 칭해지기도 하는 관절염의 일종으로서, 연골과 주위골에 퇴행성 변화가 나타나서 생기는 관절염을 말한다. 즉, 골관절염은 관절 연골의 점차적인 소실과 더불어 연골 하방에 위치한 뼈의 비대, 관절 가장자리 부위의 골 생성, 및 비특이적인 활막 염증을 특징으로 하는 질환이다. 골관절염은 노화나 외상 등에 의해서 연골이 손상되어 발생하는 질환이다. 개 고양이에서 발생하는 골관절염은 사지 모두에서 발생할 수 있으며, 심한 통증과 운동 장애를 나타내며, 장기간 방치할 경우에는 관절의 변형까지 초래하게 된다.Arthritis in dogs and cats is a very common disease that accompanies the aging of these animals. Until now, effective drugs or treatments for the prevention and treatment of arthritis diseases in dogs and cats have not been developed. Arthritis refers to inflammatory changes in the joints due to various causes such as aging, physical damage, and immune abnormalities. In particular, among arthritis, osteoarthritis is a type of arthritis also called degenerative arthritis, and refers to arthritis caused by degenerative changes in cartilage and surrounding bones. That is, osteoarthritis is a disease characterized by gradual loss of articular cartilage, hypertrophy of the bone located below the cartilage, bone formation at the joint edge, and non-specific inflammation of the synovial membrane. Osteoarthritis is a disease caused by damage to cartilage due to aging or trauma. Osteoarthritis occurring in dogs and cats can occur in both extremities, and it presents severe pain and movement disorders, and if left unattended for a long period of time, it can even lead to joint deformation.

한편, 작약은 쌍덕잎식물로서, 꽃이 아름다워 원예용으로 많이 이용되며, 한국, 몽골, 동시베리아 등지에 분포하며, 산지에서 자란다. 뿌리는 진통·복통·월경통·무월경·토혈·빈혈·타박상 등의 약재로 쓰인다. 감초는 예로부터 약리작용이 뛰어나, 여러 한약에 들어갔으며, 특히 간염, 두드러기 피부염 습진 등에 효과가 있었다.On the other hand, the peony is a double-leaved plant, and it is widely used for horticultural purposes because of its beautiful flowers. It is distributed in Korea, Mongolia, and Siberia, and grows in mountainous areas. The root is used as medicine for pain relief, abdominal pain, menstrual pain, amenorrhea, hematemesis, anemia, and bruises. Since ancient times, licorice has excellent pharmacological effects, and has been used in various herbal medicines, especially hepatitis, urticaria, dermatitis, and eczema.

본 발명자들은 개 고양이의 관절염 치료를 위한 연구를 한 결과, 작약 및 감초 혼합 추출물이 관절염 치료에 효과가 있다는 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다.As a result of research for the treatment of arthritis in dogs and cats, the present inventors confirmed that the mixed extract of peony and licorice was effective in treating arthritis and completed the present invention.

본 발명은 상기의 문제를 해결하기 위해 안출한 결과, 작약 및 감초 혼합 추출물이 개 고양이의 관절염에 치료효과가 있다는 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다. As a result of devising the present invention to solve the above problems, it was confirmed that the mixed extract of peony and licorice has a therapeutic effect on arthritis in dogs and cats, and the present invention was completed.

본 발명의 목적은 작약 및 감초 혼합추출을 포함하는 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다. It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis comprising a mixed extract of peony and licorice.

본 발명의 다른 목적은 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다. Another object of the present invention is to provide a health functional food composition comprising a peony and licorice mixed extract.

본 발명의 또 다른 목적은 작약 및 감초 혼합추출을 포함하는 동물의 관절염의 예방 또는 치료용 수의학적 조성물을 제공하는 것이다. Another object of the present invention is to provide a veterinary composition for preventing or treating arthritis in animals comprising a mixed extract of peony and licorice.

본 발명의 또 다른 목적은 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 관절염 예방 또는 개선용 사료 첨가제를 제공하는 것이다. Another object of the present invention is to provide a feed additive for preventing or improving arthritis comprising a peony and licorice mixed extract.

본 발명은 작약 및 감초 혼합추출을 포함하는 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공할 수 있다. The present invention may provide a pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis, comprising a mixed extract of peony and licorice.

상기 작약 및 감초 혼합 추출물은 열수 추출물일 수 있다. The peony and licorice mixed extract may be a hot water extract.

상기 작약 및 감초는 10:1 내지 1:1의 중량비율로 혼합되는 것일 수 있다. The peony and licorice may be mixed in a weight ratio of 10:1 to 1:1.

상기 관절염은 노화, 외상, 자가면역, 대사질환로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나로 인할 수 있다. The arthritis may be due to any one selected from the group consisting of aging, trauma, autoimmune, and metabolic diseases.

상기 작약 및 감초 혼합 추출물의 농도는 1 내지 1000mg/kg일 수 있다. The concentration of the peony and licorice mixed extract may be 1 to 1000 mg/kg.

본 발명은 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 관절염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공할 수 있다. The present invention can provide a health functional food composition for preventing or improving arthritis, comprising a peony and licorice mixed extract.

본 발명은 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 수의학적 조성물을 제공할 수 있다. The present invention may provide a veterinary composition for preventing or treating arthritis comprising a peony and licorice mixed extract.

본 발명은 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 관절염 예방 또는 개선용 사료 첨가제를 제공할 수 있다. The present invention may provide a feed additive for preventing or improving arthritis comprising a peony and licorice mixed extract.

본 발명의 작약 및 감초 혼합 추출물은 동물실험에서 골관절염이 유발된 동물의 염증인자인 IL-1β, IL-6, TNF-α 및 MMP-9의 발현을 감소시키고, 연골손상을 억제하는 효과가 있다. 이에 본 발명의 작약 및 감초 혼합 추출물은 동물의 골관절염을 예방 또는 치료하는 효과가 있다. The mixed extract of peony and licorice of the present invention has the effect of reducing the expression of IL-1β, IL-6, TNF-α and MMP-9, which are inflammatory factors in animals induced by osteoarthritis in animal experiments, and inhibiting cartilage damage . Therefore, the peony and licorice mixed extract of the present invention is effective in preventing or treating osteoarthritis in animals.

도 1은 작약 및 감초 혼합 추출물의 관절조직내 염증인자인 IL-1β, IL-6, TNF-α 및 MMP-9의 발현 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 2는 MIA(monosodium iodoacetate)로 유도하는 골관절염 동물모델에 작약 및 감초 혼합 추출물을 100 또는 250 mg/kg/day의 농도로 2주일간 경구 투여한 뒤, 연골조직의 변화를 분석한 조직병리학적 결과이다.
1 is a result confirming the effect of inhibiting the expression of IL-1β, IL-6, TNF-α and MMP-9, which are inflammatory factors in joint tissues, of a mixed extract of peony and licorice.
Figure 2 is a histopathological result of analyzing changes in cartilage tissue after oral administration of a mixed extract of peony and licorice at a concentration of 100 or 250 mg/kg/day for 2 weeks to an animal model of osteoarthritis induced by monosodium iodoacetate (MIA). to be.

이하에서 본 발명을 자세하게 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명자들은 천연물에서 개 고양이 관절염 예방 및 치료용 수의학적 약학 조성물을 연구하던 중, 작약 및 감초 혼합추출물이 관절 조직내 염증인자인 IL-1β, IL-6, TNF-α 및 MMP-9의 발현을 억제하고 (도 1), MIA로 유도하는 골관절염 동물모델에서 연골조직의 손상을 억제할 수 있음(도 2)을 확인하여 본 발명을 완성하였다. While the present inventors were studying veterinary pharmaceutical compositions for preventing and treating arthritis in dogs and cats in natural products, the peony and licorice extracts expressed the inflammatory factors IL-1β, IL-6, TNF-α and MMP-9 in joint tissues. The present invention was completed by confirming that cartilage tissue damage can be suppressed (FIG. 1) and cartilage tissue damage in an animal model of MIA-induced osteoarthritis (FIG. 2).

본 발명은 작약 및 감초 혼합추출을 포함하는 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공할 수 있다. The present invention may provide a pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis, comprising a mixed extract of peony and licorice.

본 발명은 monosodium iodoacetate (MIA, Sigma, USA)를 이용하여 골관절염을 유도한 동물모델에 작약 및 감초 혼합 추출물을 처리한 결과, 관절 조직내 염증인자인 IL-1β, IL-6, TNF-α 및 MMP-9의 발현을 억제하고 (도 1), 연골조직의 손상을 억제할 수 있음(도 2)을 확인하였다. 따라서 작약 및 감초 혼합 추출물이 개 고양이의 관절염에 효과적인 것을 확인하였다. In the present invention, as a result of treatment with a mixed extract of peony and licorice in an animal model inducing osteoarthritis using monosodium iodoacetate (MIA, Sigma, USA), the inflammatory factors IL-1β, IL-6, TNF-α and It was confirmed that the expression of MMP-9 was suppressed (FIG. 1) and that it was possible to inhibit damage to cartilage tissue (FIG. 2). Therefore, it was confirmed that the mixed extract of peony and licorice was effective for arthritis in dogs and cats.

작약은 예를 들면 학명 Paeonia lactiflora Pallas인 작약일 수 있고, 감초는 예를 들면 학명 Glychrrhiza uralensis Fischer인 감초일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The peony may be, for example, a peony with a scientific name of Paeonia lactiflora Pallas, and the licorice may be, for example, a licorice with a scientific name of Glychrrhiza uralensis Fischer, but is not limited thereto.

상기 각각 약재의 추출 부위는 특별히 한정되지 않으며 모든 부위의 사용이 가능하나, 바람직하게는 뿌리를 사용할 수 있다.The extraction site of each of the above medicines is not particularly limited and any site can be used, but preferably, the root can be used.

추출 용매는 특별히 한정되지 않으며, 예를 들면, 물 또는 유기용매를 사용할 수 있고, 유기용매로는 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등을 포함하는 탄소수 1 내지 4의 알코올, 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane) 및 시클로헥산 (cyclohexane) 등의 각종 용매를 단독으로 혹은 혼합하여 사용할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는 물을 사용할 수 있다.The extraction solvent is not particularly limited, and for example, water or an organic solvent may be used, and the organic solvent is methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, etc. containing 1 to 4 alcohols, acetone, ether, benzene, chloroform, ethyl acetate, methylene chloride, hexane and cyclo Various solvents, such as hexane (cyclohexane), may be used alone or in combination, but is not limited thereto. Preferably, water can be used.

추출 방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 방법 중 어느 하나를 선택하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 열수추출법일 수 있다. 또한, 목적하는 추출물은 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있으며, 통상의 정제 방법을 이용하여 정제될 수도 있다. 본 발명에 따른 추출물의 제조방법에는 제한이 없으며, 공지되어 있는 어떠한 방법도 이용될 수 있다. 열수 추출의 경우의 구체적인 예를 들자면, 약재 중량의 3 내지 20배, 구체적으로 10배의 물을 가하여, 온도 80 내지 100℃, 구체적으로 90℃로 1시간 내지 24시간, 구체적으로 8시간 추출할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.As the extraction method, any one of methods such as hot water extraction method, cold extraction method, reflux cooling extraction method, solvent extraction method, steam distillation method, ultrasonic extraction method, elution method, compression method, etc. can be selected and used, and it may be preferably a hot water extraction method. In addition, the desired extract may be further subjected to a conventional fractionation process, and may be purified using a conventional purification method. There is no limitation on the method for preparing the extract according to the present invention, and any known method may be used. As a specific example in the case of hot water extraction, 3 to 20 times, specifically, 10 times the weight of the drug is added, and the temperature is 80 to 100 ° C., specifically 90 ° C. for 1 hour to 24 hours, specifically for 8 hours. However, the present invention is not limited thereto.

발명에 따른 추출물은 상기 추출 이후에 필요에 따라 여과, 농축, 건조 등의 공정을 행한 것일 수 있다. 그러나 조건은 한정되지 않고 당 분야에 공지된 방법, 통상적으로 행해지는 조건으로 수행될 수 있다.The extract according to the present invention may be subjected to a process such as filtration, concentration, drying, etc. as needed after the extraction. However, the conditions are not limited and may be carried out by methods known in the art, and conditions commonly used.

상기 작약 및 감초의 함량비는 특별히 한정되지 않으나, 작약 및 감초는 10:1 내지 1:1의 중량비율로 혼합되는 것이 바람직하고, 2:1의 중량비율로 혼합하는 것이 가장 바람직하다.The content ratio of the peony and licorice is not particularly limited, but the peony and licorice are preferably mixed in a weight ratio of 10:1 to 1:1, and most preferably mixed in a weight ratio of 2:1.

상기 관절염은 노화, 외상, 자가면역, 대사질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상 것으로 인할 수 있고, 바람직하게는 노화일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The arthritis may be due to any one or more selected from the group consisting of aging, trauma, autoimmune, and metabolic diseases, and may preferably be aging, but is not limited thereto.

상기 작약 및 감초 혼합 추출물의 농도는 특별히 한정되지 않으며, 바람직하게는 1 내지 1000 mg/kg일 수 있고 더 바람직하게는 100 내지 250 mg/kg일 수 있다.The concentration of the peony and licorice mixed extract is not particularly limited, and may be preferably 1 to 1000 mg/kg, and more preferably 100 to 250 mg/kg.

상기 조성물은 그 용도에 따라 상기 추출물을 유효한 양, 또는 유효 성분으로서 포함할 수 있다. 상기 유효한 양은 개체에 따라 적절하게 선택할 수 있다. 질환 내지 상태의 중증도, 개체의 연령, 체중, 건강, 성별, 개체의 추출물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 투여 기간, 상기 조성물과 배합 또는 동시 사용되는 다른 조성물을 포함한 요소 및 기타 생리 내지 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.The composition may include the extract in an effective amount or as an active ingredient depending on its use. The effective amount can be appropriately selected depending on the individual. the severity of the disease or condition, the subject's age, weight, health, sex, the subject's sensitivity to the extract, the time of administration, the route of administration and the rate of excretion, the duration of administration, factors including other compositions used in combination with or concurrently with the composition, and others It may be determined according to factors well known in the field of physiology or medicine.

본 발명에 따른 상기 추출물을 포함하는 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.The pharmaceutical composition comprising the extract according to the present invention is in the form of oral dosage forms such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, etc., external preparations, suppositories, and sterile injection solutions, respectively, according to a conventional method. It can be formulated and used.

본 발명은 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 관절염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공할 수 있다. 상기 작약 및 감초 혼합 추출물은 상기 약학적 조성물에서 사용된 것과 같으므로 상기 기재로 설명을 대신한다. The present invention can provide a health functional food composition for preventing or improving arthritis, comprising a peony and licorice mixed extract. Since the peony and licorice mixed extract is the same as used in the pharmaceutical composition, the description is replaced with the above description.

발명에 따른 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 일반 식품으로는 이에 한정되지 않지만 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용 식물 유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 작약 및 감초 혼합 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 영양보조제로는 이에 한정되지 않지만 캡슐, 타블렛, 환 등에 본 발명의 작약 및 감초 혼합 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 건강기능식품으로는 이에 한정되지 않지만 예를 들면, 본 발명의 작약 및 감초 혼합 추출물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용(건강음료)할 수 있도록 액상화, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 작약 및 감초 혼합 추출물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 작약 및 감초 혼합 추출물과 관절염 예방 또는 개선 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다. The food composition according to the invention can be prepared in various forms according to conventional methods known in the art. Common foods include, but are not limited to, beverages (including alcoholic beverages), fruits and their processed foods (eg, canned fruit, bottled, jam, marmalade, etc.), fish, meat and their processed foods (eg, ham, sausages) Corn beef, etc.), breads and noodles (eg udon noodles, soba noodles, ramen, spagate, macaroni, etc.), fruit juice, various drinks, cookies, syrup, dairy products (eg butter, cheese, etc.), edible vegetable oils and fats, margarine , vegetable protein, retort food, frozen food, various seasonings (eg, soybean paste, soy sauce, sauce, etc.) can be prepared by adding the peony and licorice mixed extract of the present invention. In addition, the nutritional supplement is not limited thereto, but may be prepared by adding the peony and licorice mixed extract of the present invention to capsules, tablets, pills, and the like. In addition, although not limited to this as a health functional food, for example, the peony and licorice mixed extract of the present invention can be prepared in the form of tea, juice, and drink, and liquefied, granulated, encapsulated, and It can be consumed in powder form. In addition, in order to use the peony and licorice mixed extract of the present invention in the form of a food additive, it may be prepared and used in the form of a powder or a concentrate. In addition, it can be prepared in the form of a composition by mixing the peony and licorice extract of the present invention with a known active ingredient known to have an arthritis preventing or improving effect.

본 발명의 작약 및 감초 혼합 추출물을 건강음료로 이용하는 경우, 상기 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 ~ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ~ 0.03g 이다.When the mixed extract of peony and licorice of the present invention is used as a health drink, the health drink composition may contain various flavoring agents or natural carbohydrates as additional ingredients like a conventional drink. The above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose and fructose; disaccharides such as maltose and sucrose; polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin; It may be a sugar alcohol such as xylitol, sorbitol, or erythritol. Sweeteners include natural sweeteners such as taumatine, stevia extract; A synthetic sweetener such as saccharin or aspartame may be used. The proportion of the natural carbohydrate is generally about 0.01 to 0.04 g, preferably about 0.02 to 0.03 g per 100 mL of the composition of the present invention.

본 발명의 작약 및 감초 혼합 추출물은 관절염 예방 또는 개선용 식품 조성물의 유효성분으로 함유될 수 있는데, 그 양은 관절염 예방 및 개선 작용을 달성하기에 유효한 양으로 특별히 한정되는 것은 아니나, 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%인 것이 바람직하다. 본 발명의 식품 조성물은 작약 및 감초 혼합 추출물과 함께 관절염 예방 및 개선용 조성물에 효과가 있는 것으로 알려진 다른 활성 성분과 함께 혼합하여 제조될 수 있다. The peony and licorice extract of the present invention may be contained as an active ingredient in a food composition for preventing or improving arthritis, and the amount is not particularly limited to an effective amount to achieve the prevention and improvement of arthritis, but is based on the total weight of the composition. It is preferable that it is 0.01 to 100% by weight with respect to it. The food composition of the present invention can be prepared by mixing the peony and licorice mixed extract with other active ingredients known to be effective in the composition for preventing and improving arthritis.

상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition to the above, the health food of the present invention includes various nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, colorants, pectic acid, pectic acid salts, alginic acid, alginic acid salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH regulators, stabilizers, preservatives, It may contain glycerin, alcohol or a carbonation agent and the like. In addition, the health food of the present invention may contain fruit for the production of natural fruit juice, fruit juice beverage, or vegetable beverage. These components may be used independently or in combination. The proportion of these additives is not very important, but is generally selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

본 발명은 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 동물의 관절염의 예방 또는 치료용 수의학적 조성물을 제공할 수 있다. The present invention may provide a veterinary composition for preventing or treating arthritis in animals, comprising a peony and licorice mixed extract.

본 발명의 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 수의학적 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 수의학적 조성물에 포함될 수 있는 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 세탄올, 스테아릴알콜, 유동파라핀, 솔비탄모노스테아레이트, 폴리소르베이트 60, 메칠파라벤, 프로필파라벤 및 광물유를 들 수 있다.The veterinary composition comprising the peony and licorice extract of the present invention may further include an appropriate excipient and diluent according to a conventional method. Excipients and diluents that may be included in the veterinary composition comprising the peony and licorice mixed extract of the present invention include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum acacia, alginate, Gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, cetanol, stearyl alcohol, liquid paraffin, sorbitan monostearate, polysorbate 60, methylparaben, propylparaben, and mineral oil.

본 발명에 따른 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 수의학적 조성물은 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향신료, 유화제, 방부제 등을 추가로 포함할 수 있는데, 본 발명에 의한 수의학적 조성물은 동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 잘 알려진 방법을 사용하여 제형화될 수 있고, 제형은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 용액, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀, 좌제, 멸균 주사용액, 멸균 외용제 등의 형태일 수 있다.The veterinary composition comprising the mixed extract of peony and licorice according to the present invention may further include a filler, an anti-aggregant, a lubricant, a wetting agent, a spice, an emulsifier, and a preservative, and the veterinary composition according to the present invention is administered to an animal It can be formulated using methods well known in the art to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient after release, the formulations being powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, solutions, syrups, It may be in the form of an aerosol, soft or hard gelatin capsule, suppository, sterile injection solution, sterile external preparation, and the like.

본 발명에 의한 수의학적 조성물은 그 용도에 따라 상기 추출물을 유효한 양, 또는 유효 성분으로서 포함할 수 있다. 상기 유효한 양은 동물의 개체에 따라 적절하게 선택할 수 있다. 질환 내지 상태의 중증도, 개체의 연령, 체중, 건강, 성별, 개체의 추출물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 투여 기간, 상기 조성물과 배합 또는 동시 사용되는 다른 조성물을 포함한 요소 및 기타 생리 내지 수의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.The veterinary composition according to the present invention may contain the extract in an effective amount or as an active ingredient, depending on its use. The effective amount can be appropriately selected depending on the individual of the animal. the severity of the disease or condition, the subject's age, weight, health, sex, the subject's sensitivity to the extract, the time of administration, the route of administration and the rate of excretion, the duration of administration, factors including other compositions used in combination with or concurrently with the composition, and others It may be determined according to factors well known in the field of physiology or veterinary medicine.

상기 동물은 개 또는 고양이 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. The animal may be a dog or a cat, but is not limited thereto.

본 발명은 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 관절염 예방 또는 개선용 사료 첨가제를 제공할 수 있다. The present invention may provide a feed additive for preventing or improving arthritis comprising a peony and licorice mixed extract.

상기 사료 첨가제는 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 고 농축액, 분말 또는 과립형태일 수 있다. 본 발명의 사료 첨가제는 구연산, 후말산, 아디픽산, 젖산, 사과산 등의 유기산이나 인산나트륨, 인산칼륨, 산성피로인산염, 폴리인산염(중합인산염) 등의 인산염이나 폴리페놀, 카테킨(catechin), 알파-토코페롤, 로즈메리 추출물(rosemary extract), 비타민 C, 녹차 추출물, 감초 추출물, 키토산, 탄닌산, 피틴산 등의 천연 항산화제 중에서 선택된 하나 이상을 추가로 포함할 수 있다.The feed additive may be in the form of a high concentrate, powder or granule containing a peony and licorice mixed extract. The feed additive of the present invention includes organic acids such as citric acid, humic acid, adipic acid, lactic acid, and malic acid, phosphates such as sodium phosphate, potassium phosphate, acid pyrophosphate, polyphosphate (polyphosphate), polyphenol, catechin, alpha -Tocopherol, rosemary extract (rosemary extract), vitamin C, green tea extract, licorice extract, chitosan, tannic acid, may further include one or more selected from natural antioxidants such as phytic acid.

본 발명의 작약 및 감초 추출물을 포함하는 동물사료 첨가제 및 이를 포함하는 사료는 보조성분으로 아미노산, 무기염류, 비타민, 항생물질, 항균물질, 항산화, 항곰팡이 효소, 소화 및 흡수향상제, 성장촉진제, 질병예방제등과 같은 물질과 함께 사용될 수 있다. The animal feed additive comprising the peony and licorice extract of the present invention and the feed containing the same are amino acids, inorganic salts, vitamins, antibiotics, antibacterial substances, antioxidants, antifungal enzymes, digestion and absorption enhancers, growth promoters, diseases It can be used together with substances such as prophylactic agents.

상기 사료 첨가제는 동물에게 단독으로 식용 담체 중에서 다른 사료 첨가제와 조합되어 투여될 수 있다. 또한, 상기 사료첨가제는 탑 드레싱으로서 또는 이들을 동물 사료에 직접 혼합하거나 또는 사료와 별도로, 별도의 경구 제형으로, 주사 또는 경피로 또는 다른 성분과 조합하여 쉽게 투여할 수 있다. 통상적으로, 당 업계에 잘 알려진 바와 같이 단독 일일 투여량 또는 분할 일일 투여량을 사용할 수 있다. 상기 사료 첨가제를 동물 사료와 별도로 투여할 경우, 당 업계에 잘 알려진 바와 같이 추출물의 투여 형태는 이들을 비-독성 제약상 허용 가능한 식용 담체와 조합하여 즉석 방출 또는 서방성 제형으로 제조할 수 있다. 이러한 식용 담체는 고체 또는 액체, 예를 들어 옥수수 전분, 락토스, 수크로스, 콩 플레이크, 땅콩유, 올리브유, 참깨유 및 프로필렌 글리콜일 수 있다. 고체 담체가 사용될 경우, 추출물의 투여형은 정제, 캡슐제, 산제, 토로키제 또는 함당정제 또는 미분산성 형태의 탑 드레싱일 수 있다. 액체 담체가 사용될 경우, 연 젤라틴 캡슐제, 또는 시럽제 또는 액체 현탁액제, 에멀젼제 또는 용액제의 투여 형태일 수 있다. 또한, 투여 형태는 보조제, 예를 들어 보존제, 안정화제, 습윤제 또는 유화제, 용액 촉진제 등을 함유할 수 있다. 또한, 작약 및 감초 추출물이 사료 첨가제로 포함되는 동물사료는 동물의 식이 요구를 충족시키는데 통상적으로 사용되는 임의의 단백질-함유 유기 곡분일 수 있다. 이러한 단백질-함유 곡분은 통상적으로 옥수수, 콩 곡분 또는 옥수수/콩 곡분 믹스로 주로 구성되어 있다. 상기의 사료 첨가제는 침지, 분무 또는 혼합하여 상기 동물사료에 첨가하여 이용될 수 있다. 본 발명의 수의학적 조성물 또는 사료첨가제는 반려동물의 식이에 적용할 수 있다.The feed additive may be administered alone to the animal in combination with other feed additives in an edible carrier. In addition, the feed additives can be easily administered as a top dressing or directly mixed with animal feed or separately from the feed, as a separate oral formulation, by injection or transdermal route, or in combination with other ingredients. Typically, a single daily dose or divided daily doses may be used as is well known in the art. When the feed additives are administered separately from the animal feed, the dosage forms of the extracts can be prepared into immediate release or sustained release formulations by combining them with a non-toxic pharmaceutically acceptable edible carrier, as is well known in the art. Such edible carriers may be solid or liquid, for example corn starch, lactose, sucrose, soy flakes, peanut oil, olive oil, sesame oil and propylene glycol. When a solid carrier is used, the dosage form of the extract may be a tablet, capsule, powder, tallow or sugar-containing tablet or top dressing in microdispersed form. When a liquid carrier is used, it may be in the form of soft gelatin capsules, or in the form of syrups or liquid suspensions, emulsions or solutions. The dosage form may also contain adjuvants such as preservatives, stabilizers, wetting or emulsifying agents, solution promoters, and the like. In addition, the animal feed in which the peony and licorice extracts are included as feed additives may be any protein-containing organic grain flour commonly used to meet the dietary needs of animals. Such protein-containing flours typically consist primarily of corn, soy flour or corn/soy flour mix. The feed additive may be used by adding to the animal feed by immersion, spraying, or mixing. The veterinary composition or feed additive of the present invention can be applied to the diet of companion animals.

본 발명은 또한 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는 관절염 예방 또는 개선용 기능성 사료 조성물을 제공할 수 있다. The present invention may also provide a functional feed composition for preventing or improving arthritis comprising a peony and licorice mixed extract.

상기 조성물이 기능성 사료 조성물인 경우, 당해 기술분야에 공지되어 있는 통상적인 사료의 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 사료용 조성물은 예를 들어 산제, 과립제, 정제, 환제, 캅셀제, 현탁액, 유제, 시럽제, 침제, 액제, 엑스제 등의 일반적인 제형으로 제조될 수도 있고, 임의의 사료 형태로 제조될 수도 있다. 상기 사료의 제제화를 위해 수의영양학적으로 허용 가능한 첨가제를 사용할 수 있으며, 제조하고자 하는 제형의 제조에 당해 기술분야에서 사용 가능한 것으로 공지되어 있는 임의의 첨가제가 이용될 수 있다. When the composition is a functional feed composition, it may be formulated in the formulation of a conventional feed known in the art. The composition for feed may be prepared in general formulations such as powders, granules, tablets, pills, capsules, suspensions, emulsions, syrups, needles, liquids, extracts, etc., or may be prepared in any form of feed. A veterinary and nutritionally acceptable additive may be used for formulating the feed, and any additive known to be usable in the art may be used for the preparation of the dosage form to be prepared.

상기 기능성사료 조성물 중의 상기 추출물의 함량은 사용 목적(예방 또는 개선)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 전체 사료 중량의 0.01 내지 20 중량%로 포함할 수 있다. The content of the extract in the functional feed composition may be suitably determined according to the purpose of use (prevention or improvement). In general, it may be included in an amount of 0.01 to 20% by weight of the total feed weight.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. These examples are only for illustrating the present invention in more detail, and it will be apparent to those of ordinary skill in the art that the scope of the present invention is not limited by these examples according to the gist of the present invention. .

실시예 1. 작약 및 감초 혼합 추출물의 제조Example 1. Preparation of peony and licorice mixed extract

작약(Peony Root) 및 감초(Licorice) 혼합 추출물들을 제조하기 위하여, 작약은 CK허브 (보은, 충청북도, 한국), 감초는 감초영농조합 (제천, 충청북도, 한국)에서 구입하여 사용하였다. 용기에 작약(Paeonia lactiflora Pallas) 100중량부, 감초(Glychrrhiza uralensis Fischer) 50 중량부를 넣고, 물 1500 중량부를 넣었다. 이후 90℃±5℃로 8시간 동안 열수 추출하여 추출물을 얻고, 이를 50㎛ 필터로 여과하여 여과물을 얻었다. 상기 여과물을 말토덱스트린과 고형분 중량 기준 3:7로 혼합하고, 50℃±5℃로 고형분 함량이 35%±5%가 되도록 농축하였다. 농축물을 170℃±30℃에서 분무 건조하여 수분 함량 5% 이하의 추출물을 얻었다(수율 40±5%부형제 포함)To prepare Peony Root and Licorice mixed extracts, Peony was purchased from CK Herb (Boeun, Chungcheongbuk-do, Korea), and Licorice was purchased from Licorice Farming Association (Jecheon, Chungcheongbuk-do, Korea) and used. 100 parts by weight of peony (Paeonia lactiflora Pallas) and 50 parts by weight of licorice (Glychrrhiza uralensis Fischer) were put in a container, and 1500 parts by weight of water was added. Thereafter, hot water extraction was performed at 90° C.±5° C. for 8 hours to obtain an extract, which was filtered through a 50 μm filter to obtain a filtrate. The filtrate was mixed with maltodextrin in a ratio of 3:7 by solids weight, and concentrated to a solid content of 35%±5% at 50°C±5°C. The concentrate was spray dried at 170°C±30°C to obtain an extract with a water content of 5% or less (yield 40±5% including excipients)

실시예 2. MIA(monosodium iodoacetate)에 의해 유도된 골관절염 동물모델에서 작약 및 감초 혼합 추출물이 염증인자 발현에 미치는 효과 확인Example 2. Confirmation of effects of mixed extracts of peony and licorice on the expression of inflammatory factors in an animal model of osteoarthritis induced by MIA (monosodium iodoacetate)

상기 실시예 1에서 제조한 작약 및 감초 혼합 추출물이 MIA로 유도한 골관절염 동물모델에서의 염증인자 발현에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 골관절염 유발물질인 MIA(0.9% saline으로 60㎎/㎖의 농도로 희석)를 7주령 SD 랫트의 오른쪽 뒷다리 관절강 내에 50㎕씩 투여하여 골관절염을 유도한 후, 작약 및 감초 혼합 추출물(100 및 250㎎/㎏)을 1일 1회 총 14일 동안 경구 투여하였으며, 골관절염이 유발된 관절에서 mRNA를 추출하여 염증유발인자 IL-1β, IL-6, TNF-α, MMP-9의 발현을 PCR을 통해 확인하였다. In order to confirm the effect of the peony and licorice mixed extract prepared in Example 1 on the expression of inflammatory factors in an animal model of MIA-induced osteoarthritis, the osteoarthritis-inducing substance MIA (0.9% saline at a concentration of 60 mg/ml) After induced osteoarthritis by administering 50 μl each into the joint cavity of the right hind leg of a 7-week-old SD rat, peony and licorice mixed extract (100 and 250 mg/kg) were orally administered once a day for a total of 14 days, osteoarthritis By extracting mRNA from the induced joint, the expression of the proinflammatory factors IL-1β, IL-6, TNF-α, and MMP-9 was confirmed through PCR.

그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이 MIA에 의해 골관절염이 유발된 샘플에서는 염증유발인자의 발현이 증가하는 것을 확인한 반면, 작약 및 감초 혼합 추출물 처리시 증가한 인자들의 발현이 감소하였다. 이를 통해 본 추출물이 골관절염에 의해 유발된 염증을 억제한다는 것을 알 수 있었다.As a result, as shown in FIG. 1 , it was confirmed that the expression of inflammation-inducing factors was increased in the sample induced by MIA with osteoarthritis, whereas the expression of the factors increased when the peony and licorice mixed extract was treated was decreased. Through this, it was found that this extract suppressed inflammation induced by osteoarthritis.

실시예 3. MIA(monosodium iodoacetate)에 의해 유도된 골관절염 동물모델에서 작약 및 감초 혼합 추출물에 의한 연골조직의 조직병리학적 변화 확인Example 3. Confirmation of histopathological changes in cartilage tissue by the mixed extract of peony and licorice in an animal model of osteoarthritis induced by MIA (monosodium iodoacetate)

골관절염이 유발된 랫트의 무릎 부위를 절단하여, 10% EDTA가 포함된 10% 포르말린 용액에 넣어 관절 조직을 탈회 시켰다. 그 후 파라핀 왁스에 관절 조직을 넣고 고정한 다음 관상면 절단(coronal section)을 실시하여 파라핀으로 고정한 조직을 7㎛의 크기로 자른 뒤, 사프라닌 O(Safranin-O) 염색을 실시하여 조직 상태를 확인하였다. 연골의 주요 성분인 프로테오글리칸(proteoglycan) 층을 염색하는 사프라닌 O 염색을 통해 연골 조직의 손상 여부를 확인하였다. 연골조직의 손상정도는 국제골관절염 연구회 (Osteoarthritis Research Society International, OARSI) 평가 척도 (scoring system)을 이용하여 연골 손상 정도를 다음과 같이 점수화 하여 평가하였다. (0 = 변성 없음, 1 = 연골 표면에 경미한 변성, 2 = 위쪽 중앙부위로 조금 확대된 변성, 3 = 중앙 부위까지 침범한 중등도 변성, 4 = 깊은 심부까지 침범한 변성, 5 = 전체적인 심한 변성). 그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이 사프라닌 O 염색 결과, 골관절염 유발군(MIA)은 붉게 염색된 정상 연골 조직이 골관절염으로 인해 파괴되어 프로테오글리칸 조직이 사라진 반면, 작약 및 감초 혼합 추출물을 처치한 경우 붉게 염색된 프로테오글리칸 조직이 활막 주변에 많이 분포하였으며, OARSI 평가 척도에서도 연골의 손상이 작약 및 감초 혼합 추출물을 처치로 인하여 억제되었다. 이를 통해 작약 및 감초 혼합 추출물이 MIA에 의해 유도되는 골관절염을 억제하는 것을 확인하였다. The osteoarthritis-induced rat knee was cut, and the joint tissue was demineralized by putting it in a 10% formalin solution containing 10% EDTA. After that, joint tissue was put in paraffin wax and fixed, and then coronal section was performed to cut the paraffin-fixed tissue to a size of 7 μm, and then stained with Safranin-O to determine the tissue state. Confirmed. It was confirmed whether the cartilage tissue was damaged through safranin O staining, which stains the proteoglycan layer, which is a major component of cartilage. The degree of cartilage damage was evaluated by scoring the degree of cartilage damage as follows using the Osteoarthritis Research Society International (OARSI) scoring system. (0 = no degeneration, 1 = mild degeneration of the cartilage surface, 2 = slightly enlarged degeneration to the upper central region, 3 = moderate degeneration extending to the central region, 4 = degeneration affecting the deep depths, 5 = severe overall degeneration). As a result, as shown in FIG. 2 , in the case of safranin O staining, in the osteoarthritis-inducing group (MIA), the red-stained normal cartilage tissue was destroyed due to osteoarthritis and the proteoglycan tissue disappeared, whereas peony and licorice mixed extract were treated. A lot of red-stained proteoglycan tissue was distributed around the synovial membrane, and even in the OARSI evaluation scale, cartilage damage was inhibited by the treatment with the peony and licorice mixed extract. Through this, it was confirmed that the mixed extract of peony and licorice inhibited osteoarthritis induced by MIA.

Claims (8)

작약 및 감초 혼합추출을 포함하는, 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.A pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis, comprising a mixed extract of peony and licorice. 제 1항에 있어서, 상기 작약 및 감초 혼합 추출물은 열수 추출물인, 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis according to claim 1, wherein the mixed extract of peony and licorice is a hot water extract. 제 1항에 있어서, 상기 작약 및 감초 혼합물은 10:1 내지 1:1의 중량비인, 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis according to claim 1, wherein the peony and licorice mixture is in a weight ratio of 10:1 to 1:1. 제 1항에 있어서, 상기 관절염은 노화, 외상, 자가면역 및 대사질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나로 인한, 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis according to claim 1, wherein the arthritis is caused by any one selected from the group consisting of aging, trauma, autoimmune and metabolic diseases. 제 1항에 있어서, 상기 작약 및 감초 혼합 추출물은 1 내지 1000mg/kg인, 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis according to claim 1, wherein the extract of peony and licorice extract is 1 to 1000 mg/kg. 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는, 관절염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.A health functional food composition for preventing or improving arthritis, comprising a peony and licorice mixed extract. 작약 및 감초 혼합추출을 포함하는, 동물의 관절염의 예방 또는 치료용 수의학적 조성물. A veterinary composition for preventing or treating arthritis in animals, comprising a mixed extract of peony and licorice. 작약 및 감초 혼합 추출물을 포함하는, 관절염 예방 또는 개선용 사료 첨가제.
A feed additive for preventing or improving arthritis, comprising a peony and licorice mixed extract.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR102632034B1 (en) * 2022-12-09 2024-02-02 한국 한의학 연구원 Composition for preventing, ameliorating or treating arthritis and joint pain comprising mixed extract of Alpiniae Oxyphyllae, Paeonia lactiflora and Glycyrrhiza uralensis as effective component

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