KR20210154966A - 우울증을 치료하기 위한 5-메톡시-n,n-디메틸트립타민 (5-meo-dmt) - Google Patents

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Abstract

정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용을 앓고 있는 환자를 치료하는데 사용하기 위한 조성물이 제공된다. 이들 장애를 치료하기 위한 투여 요법이 추가로 제공된다.

Description

우울증을 치료하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MEO-DMT)
본 발명은 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용의 치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT)을 투여하는 것을 포함하는, 상기 장애의 개선된 치료 방법에 관한 것이다.
환각제는 이의 소비 후 인간에서 감각 왜곡, 예컨대 청각 및 시각 지각에서의 변화, 뿐만 아니라 기분 및 인지의 왜곡을 유도하는 그의 능력에 의해 정의되는, 일부 자연 발생, 일부 합성인 화학적 화합물이다. 용어 환각제는 상이한 작용 방식을 갖는 다소 광범위한 군의 정신활성 분자를 포괄한다. 일부 정신 장애는 원칙적으로 정신활성 분자를 사용한 치료에 적용가능한 것으로 시사되었다.
본 발명은 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용의 치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT)을 투여하는 것을 포함하는, 상기 장애를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다.
본 발명은 특히 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 주요 우울 장애로 진단된 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. 장애는 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition; DSM-5)에 따라 진단될 수 있다. 예를 들어, 환자는 몽고메리-아스버그 우울증 등급화 척도(Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale; MADRS) 점수 20 이상 또는 해밀턴 우울증 등급화 척도(Hamilton Depression Rating Scale; HAM-D) 점수 17 이상으로 나타내어지는 중등도 또는 중증 주요 우울 장애를 앓고 있을 수 있다. 추가로 환자는 몽고메리-아스버그 우울증 등급화 척도 (MADRS) 점수 35 이상 또는 해밀턴 우울증 등급화 척도 (HAM-D) 점수 25 이상으로 나타내어지는 중증 주요 우울 장애를 앓고 있을 수 있는 것으로 고려된다. 환자는 치료-저항성 형태의 주요 우울 장애로 진단될 수 있다.
추가로, 환자는 자살 관념, 특히 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있을 수 있다. 환자는 심지어 자살 위험이 임박할 수 있다.
5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염은 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여될 수 있다. 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT 또는 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여될 수 있다. 추가로, 투여량은 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg 5-MeO-DMT 또는 등몰량의 제약상 허용되는 염일 수 있다.
5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여될 수 있고; 이어서 0 내지 6회의 후속 투여로 투여될 수 있으며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용한다.
추가로, 5-MeO-DMT는 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여될 수 있고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가될 수 있고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가될 수 있으며, 여기서 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여될 수 있다. 5-MeO-DMT의 제1 투여량은 약 6 mg일 수 있고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량은 약 12 mg일 수 있고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량은 약 18 mg일 수 있거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여될 수 있다.
2회 투여 사이의 간격은 1시간 이상 내지 24시간 이하일 수 있고, 바람직하게는 약 2 내지 4시간일 수 있다.
피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인될 수 있거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함(Oceanic Boundlessness; OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 바람직하게는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인된다.
5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염은 바람직하게는 흡입을 통해 투여된다. 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염은 특히 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여될 수 있으며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는다. 에어로졸은 a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 생성될 수 있다. 에어로졸은 바람직하게는 5-MeO-DMT를 유리 염기의 형태로 함유한다.
흡입에 의해 투여되는 경우에, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량은 바람직하게는 단일 호흡으로 흡입된다.
5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염을 사용한 상기 나타낸 바와 같은 치료는 임상 반응으로 이어진다. 반응은 임상 전반적 인상 - 개선 (Clinical Global Impression - Improvement; CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (Patient Global Impression - Improvement; PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가될 수 있으며, 이 개선은 바람직하게는 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생한다.
CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응은, 바람직하게는 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일, 보다 바람직하게는 적어도 14일, 특히 적어도 28일까지 지속된다.
임상 반응은 또한 MADRS 또는 HAM-D 점수가 5-MeO-DMT의 투여 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가될 수 있다. 이러한 반응은 바람직하게는 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생한다. 추가로, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화는 바람직하게는 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생한다.
MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응은, 바람직하게는 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지, 보다 바람직하게는 적어도 14일까지, 특히 적어도 28일까지 지속된다.
바람직하게는, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일, 보다 바람직하게는 또한 제14일, 특히 또한 제28일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재한다. 추가로 바람직하게는, 환자는 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일, 바람직하게는 또한 제14일, 특히 또한 제28일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화 상태이다.
본 발명의 추가 측면은 하기 실시양태 섹션에서 정의된다.
환각제는, 예를 들어 칸나비노이드 수용체에 작용하는 칸나비노이드 테트라히드로칸나비놀 (THC), 미량 아민-연관 수용체 1 (TAAR1) 및 소포성 모노아민 수송체 2 (VMAT2)에 작용하는 엔탁토겐 3,4-메틸렌디옥시메트암페타민 (MDMA, "엑스터시"), 및 N-메틸-D-아스파르테이트 (NMDA) 수용체 길항제로서 작용하는 해리성 마취제 케타민을 포함한다.
환각제의 추가의 군은 5-히드록시트립타민 (5-HT) 수용체 또는 세로토닌 수용체 (7종의 패밀리 5-HT1 내지 5-HT7과 14종의 하위유형으로 기재됨)에 결합하는 화합물, 예컨대 리세르그산 디에틸아미드 (LSD), 실로시빈 및 N,N-디메틸트립타민 (DMT)을 수반한다. 이러한 후자의 세로토닌성 작용제 군은 종종 "전형적 환각제" 또는 "환각제"로 지칭되며, 이는 정성적 의식 상태 변화, 예컨대 이상행복감, 몰입경, 시공간 초월, 영적 경험, 자기-경계의 소멸 또는 심지어 임사 경험을 유도하는 그의 우세한 능력을 강조하는 한편, 다른 효과, 예컨대 진정, 혼수 또는 과도한 자극은 단지 최소이다.
화학적으로, 세로토닌성 환각제는 페닐알킬아민 또는 인돌아민이며, 인돌아민 부류는 2개의 하위세트인 에르골린 및 트립타민으로 나뉘고, 후자는 하기 화학식을 갖는 트립타민으로부터 유래된다:
Figure pct00001
다양한 세로토닌성 환각제는 다양한 세로토닌 수용체, 특히 5-HT1A, 5-HT2A 및 5-HT2C에 대해 상이한 결합 친화도 및 활성화 효력을 갖고, 그의 활성은 또한 다른 표적, 예컨대 모노아민 수송체 및 미량 아민-연관 수용체와의 상호작용에 의해 조정될 수 있다.
자연 발생 환각제, 예컨대 남미 관목 사이코트리아 비리디스(Psychotria viridis)에 함유되어 있는 트립타민 DMT, 또는 200종 초과의 버섯 종에 함유되어 있는 트립타민 실로시빈, 또는 미국 남서부 및 북부 멕시코의 페요테(Peyote) 선인장에 함유되어 있는 페닐알킬아민 메스칼린은 의례적 또는 사회문화적 맥락 및 종교적 성례의 맥락에서 토착 문화에 의해 수세기 동안 사용되어 왔다. 비특이적 "치유" 잠재력이 이들 환경에서 자연 발생 환각제의 사용에 기인하였지만, 규정된 질환 실체에 대한 그의 잠재적 치료 용도에 관한 보다 과학적인 조사는 1943년에 합성 에르골린 LSD가 발견될 때까지 추구되지 않았다.
1950년대 및 1960년대의 초기 임상 경험은 방법론상 여전히 비교적 약하였지만, 고무적인 데이터가, 예를 들어 알콜중독의 치료 프로그램으로부터 (여기서 LSD를 정신요법과 함께 받은 환자가 정신요법을 단독으로 받은 환자보다 더 높은 비율의 절제 또는 개선을 가졌음) (Jensen SE, Q J Stud Alcohol. 1962; 23:315-20), 또는 인격 특성 장애 또는 불안을 갖는 환자에서의 관찰로부터 (여기서 정신요법에 대한 보조로서의 LSD의 투여가 환자의 90% 초과에서 "많이 개선된" 또는 "개선된" 결과를 가져왔음) (MacLean JR et al., Q J Stud Alcohol. 1961; 22:34-45), 또는 암의 말기 상태를 앓고 있는 환자의 치료로부터 (여기서 LSD 치료를 받은 환자의 약 2/3가 다양한 정도로 개선되었음) (Pahnke WN et al., Psychedelic drugs. Proceedings of a Hahnemann Medical College and Hospital Symposium. Editors: Richard E. Hicks, Paul Jay Fink, Van Buren O. Hammett. Grune & Stratton, New York/London 1969, pp.33-42) 보고되었다.
연구원들은 세로토닌계 및 뇌 기능에서의 그의 역할에 관한 신생 지식과 함께, 환각성 약물의 분자 활성을 점점 더 명시하였다. 그러나, 그러한 활성이 정신 장애에서의 그의 관찰된 치료 효과로 어떻게 해석되는지는 덜 명확하였다. 2가지 주요 개념이 제안되었다: 제1 개념은 "사이코리틱(psycholytic) 요법"으로 만들어졌고, 이는 정신요법과 조합하여 깊은 자기성찰적 통찰 및 트라우마의 회복과 그의 후속 카타르시스를 가능하게 하는 심리적 방어 메카니즘의 완화를 용이하게 하기 위해 저용량으로 주어지는 환각제의 능력을 강조하였다. 따라서, 사이코리틱 접근법에서 고려되는 기본 메카니즘은 병용 정신요법 과정의 활성화 및 심화였고, 이는 다중 약물 및 요법 세션을 필요로 하였다. 제2 개념은 "환각제 요법"으로 만들어졌고, 이는 소위 "피크 환각 경험"을 유도하기 위해 높은 단일 용량으로 주어지는 환각제의 능력을 강조하였다. 피크 경험은 주로 시공간에 대한 판단 상실 및 자아 경계의 소멸을 특징으로 하며, 이는 종종 더없이 행복한 상태 및 우주적 통일성 안에서 전체적이고 조화로운 존재라는 느낌의 경험으로 귀결된다. 따라서, 환각제 접근법에서 고려되는 기본 메카니즘은 심리적 통합과 조화의 직관적 지각 및 후속적인 자기-개선 및 증진된 삶의 즐거움 및 내적 평화감을 갖는 독특하고 압도적인 경험을 생성하는 것이었다.
정신 장애의 치료를 위한 환각제의 용도에 관한 과학적 연구가 1960년대에 꽃을 피웠지만, 이들 물질의 오락적 용도가 또한 급속하게 성장하였고, 곧 환각제는 매우 위험한 남용 약물로서 매체에서 묘사되었다. 사회적 질서에 대한 위험의 지각은 1970년 미국 통제 물질 법(United States Controlled Substances Act)의 통과로 이어졌으며, 이 법 하에서 LSD 및 다른 환각제는 의학적 용도가 없고 남용 가능성이 높은 것으로 여겨지는 약물을 함유하는 가장 제한적인 카테고리인 스케줄 1에 속하게 되었다. 향후 30년 동안 환각성 약물의 가능한 치료 용도에 관한 진전은 거의 이루어지지 않았다.
최근에 와서야 환각제 요법의 분야에 대한 관심이 부활하였다. 예를 들어, 불안 및/또는 기분 증상을 갖는 51명의 암 환자에서 매우 낮은 위약-유사 단일 용량의 실로시빈을 높은 단일 용량과 비교하는 무작위화, 이중-맹검, 교차 시험에서, 고용량은 치료 5주 후에 우울증, 불안 또는 기분 장애의 임상의- 및 자기-등급화 척도의 큰 감소 및 삶의 질의 척도의 증가를 가져왔고, 이들 효과는 6-개월에서 지속되었다 (Griffiths RR et al., J Psychopharmacol. 2016; 30(12):1181-1197). 불안 및 우울증을 갖는 29명의 암 환자에서 단일 용량의 실로시빈과 비교자로서의 니아신의 또 다른 무작위화, 이중-맹검, 교차 시험에서, 실로시빈은 불안 및 우울증의 즉각적이고 실질적인 개선을 가져왔고, 이는 암-관련 사기저하 및 절망의 감소 및 삶의 질 증가로 이어졌으며, 효과는 6.5-개월 추적에서 지속되었다 (Ross S et al., J Psychopharmacol. 2016; 30(12):1165-1180). 치료-저항성 우울증 (연구에서 구체적으로 정의된 바와 같음)을 갖는 20명의 환자가 7일 간격으로 저용량 및 고용량의 실로시빈을 받는 개방-표지, 단일 부문 실행가능성 연구에서 실로시빈에 의한 추가의 긍정적 경험이 생성되었고, 이 시험에서 기준선으로부터 치료 1주 및 5주 후에 우울 증상이 유의하게 감소되었다 (Carhart-Harris RL et al., Lancet Psychiatry. 2016; 3(7):619-27; Carhart-Harris RL et al., Psychopharmacology (Berl). 2018; 235(2):399-408). 실로시빈은 또한 강박 장애 (Moreno FA et al., J Clin Psychiatry. 2006; 67(11):1735-40) 및 알콜 의존 (Bogenschutz MP et al., J Psychopharmacol. 2015; 29(3):289-99) 및 담배 의존 (Johnson MW et al., J Psychopharmacol. 2014; 28(11):983-92; Johnson MW et al., Am J Drug Alcohol Abuse. 2017; 43(1):55-60)의 치료에서 유망한 것으로 제시되었다. 추가로, 세로토닌성 환각제 LSD의 경우, 생명-위협 질환과 연관된 불안을 갖는 12명의 환자에서의 이중-맹검, 무작위화, 활성 위약-대조 파일럿 연구는 2개월 추적에서 불안 척도에 대한 유의한 효과를 보고하였다 (Gasser P et al., J Nerv Ment Dis. 2014; 202(7):513-20). 또한, 정신활성제 DMT를 모노아민 옥시다제 (MAO) 억제제 하르민, 하르말린 및 테트라히드로하르민과 함께 함유하는 샤먼 브루 아야화스카(shamanic brew Ayahuasca)의 경우, 치료-저항성 주요 우울증 (시험에서 구체적으로 정의된 바와 같음)을 갖는 35명의 환자에서의 단일 투여 세션의 무작위화, 이중-맹검, 위약-대조 시험은 위약과 비교하여 신속한 항우울제 효과를 나타냈다 (Palhano-Fontes F et al., bioRxiv 103531. 2017; doi: https://doi.org/10.1101/103531).
본 발명자는 이들 결과가 특정 세로토닌성 환각제의 투여가 다양한 정신 장애의 치료를 위한 유망한 접근법일 수 있다는 것을 보여준다고 생각한다. 그러나, 이 시점에서 규제 표준을 준수하는 효능 및 안전성 연구는 아직 수행되지 않았고, 환각성 약물은 어느 규제 기관에 의해서도 승인되지 않았다. 추가로, 현재 이용가능한 데이터로부터, 시험된 약물 중 어떠한 것도 모든 환자에서 완화를 달성하지는 않을 것이고, 일부 환자는 완화를 달성한 후에 반응을 상실할 수 있으며, 시험된 약물은 여전히 관련 부작용을 겪는다는 것이 명백하다. 또한, 치료 용도로 현재 제안된 환각제의 경구 투여 후 급성 환각 효과는 수시간의 지속기간을 가지며, 이는 환자 및 제공자에게 불편하고, 그의 실제 사용에서 유의한 제한을 제기한다. 예를 들어, 문헌 [Carhart-Harris et al.]에 의해 공개된 치료-저항성 우울증 (연구에서 구체적으로 정의된 바와 같음)에서의 실로시빈 연구에서, 20명의 환자 중 9명은 제5주에 반응을 가졌지만, 3명은 제6개월까지 다시 재발하였으며, 이와 함께 빈번하게 불안, 두통 및 오심의 부작용을 보고하였고, 대략 5 내지 6시간의 실로시빈의 급성 환각 효과의 지속기간에 기초하여 약물 투여 후 적어도 7시간 동안 요건을 모니터링하였다 (Carhart-Harris RL et al., Lancet Psychiatry. 2016; 3(7):619-27; Carhart-Harris RL et al., Psychopharmacology (Berl). 2018; 235(2):399-408). 추가적으로, 현재 이용가능한 치료 및 현재 연구된 환각제와 비교하여 더 짧은 환각 효과 지속기간뿐만 아니라 더 신속한 임상 반응 개시가 유익할 것이다. 추가로, 일부 정신 장애는 원칙적으로 환각제를 사용한 치료에 적용가능한 것으로 시사되었지만, 구체적 질환 실체 및 질환 실체의 구체적 하위군은 확인되어야 하는 것으로 남아있다.
따라서, 본 발명의 목적은 이전에 기재된 요법보다 더 효과적인 (즉, (a) 임상 반응을 경험하는 환자의 더 큰 백분율, b) 더 큰 평균 임상 반응, c) 더 이른 임상 반응 개시, d) 더 지속적인 임상 반응) 개선된 정신활성 요법을 위한 화합물 및 상기 요법을 위한 투여 요법을 제공하는 것이다. 본 발명의 추가의 목적은 이전에 기재된 요법보다 더 우수한 안전성 프로파일을 갖고/거나 더 우수한 내약성을 갖는 개선된 정신활성 요법을 위한 화합물 및 상기 요법을 위한 투여 요법을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 이전에 기재된 요법보다 더 편리한 개선된 정신활성 요법을 위한 화합물 및 상기 요법을 위한 투여 요법을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 이전에 기재된 요법보다 더 높은 환자 순응도 비율 (더 높은 치료 개시 비율 포함)과 연관된 개선된 정신활성 요법을 위한 화합물 및 상기 요법을 위한 투여 요법을 제공하는 것이다. 본 발명의 추가의 목적은 이러한 개선된 정신활성 요법으로부터 이익을 얻는 구체적 질환 실체 및 질환 실체의 구체적 하위군을 확인하는 것이다.
정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용에 대한 현재 이용가능한 치료는, 종종 제한적이거나 지속적이지 않은 치료 반응, 늦은 반응 개시, 장기간 약물 투여를 제한하는 부작용 및 종종 환자의 순응도를 제한하는 불편한 투여 요법 때문에 불만족스럽다.
이들 정신 장애 중 일부에서 세로토닌성 환각성 약물, 예컨대 LSD, 실로시빈 및 DMT (샤먼 브루 아야화스카 사용)를 사용한 최근에 공개된 임상 연구는 이들 화합물이 현재 이용가능한 치료에 대한 대안을 제공할 수 있었다는 것을 시사한다. 그러나, 심지어 이들 약물에 대해서도, 여전히 모든 환자가 반응하지는 않을 것이고, 일부 환자는 시간 경과에 따라 반응을 상실할 것이며, 특정 부작용이 발생할 것이다. 추가로, 지금까지 시험된 화합물 및 투여 요법의 급성 정신활성 효과는 투여 후 수시간 동안 지속되며, 이는 구현 및 편리성에 있어서 상당한 문제이다. 또한, 이들 화합물에 의한 임상 반응의 개시는, 예를 들어 매우 증후성인 환자의 치료를 위해서는, 또는 자살 위험이 임박한 환자를 포함한, 행위 의도를 갖는 적극적 자살 관념을 갖는 환자를 위해서는 충분히 신속하지 않다. 최종적으로, 일부 적응증은 원칙적으로 이들 세로토닌성 환각성 작용제를 사용한 치료에 적용가능한 것으로 밝혀졌지만, 구체적 질환 실체 및 질환 실체의 구체적 하위군은 확인되어야 하는 것으로 남아있다.
따라서, 본 발명에 의해 해결되어야 할 기술적 문제는 넓은 의미에서, 정신 장애를 갖는 환자에서의 세로토닌성 환각제의 적용에 기초하여 개선된 정신활성 요법을 제공하는 것이다. 기술적 문제는 이러한 개선된 요법을 사용한 치료에 적용가능한 구체적 정신 장애 및 정신 장애의 하위군의 확인을 추가로 포괄한다.
대부분의 세로토닌성 환각제는 주로 5-HT2A 수용체를 통해 그의 정신활성 효과를 매개하는 것으로 여겨지지만, 다른 수용체도 또한 소정 역할을 하며, 전체 약리학은 다소 복잡하다. 추가로, 다양한 정신 상태와 특정 5-HT 수용체 시스템 사이에 명확한 상관관계가 없기 때문에, 환각제의 어느 특정 수용체 친화도 프로파일이 최적의 치료 효과를 제공할 것인지는 용이하게 예측가능하지 않다.
본 발명자는 특정 환각제의 투여 후 급성기 동안 피크 환각 경험의 발생이 인과 관계로 또는 적어도 미지의 기저 치료 메카니즘에 대한 대용 행동 마커로서 그의 치료 이익을 유도한다는 것을 인식하였다.
본 발명자는 환각 경험의 유형 및 강도의 관련성이, 예를 들어 생명-위협 암을 갖는 환자에서의 우울증 및 불안에 대한 연구에 의해 지지된다는 것을 고려하며, 여기서 문헌 [Griffiths et al.]은 실로시빈의 투여 후 즉각적인 세션후 신비 경험 점수가 5주 후에 다양한 치료 결과 척도와의 유의한 연관성을 나타낸다고 보고하였다 (Griffiths RR et al., J Psychopharmacol. 2016; 30(12):1181-1197). 또한, 문헌 [Ross et al.]에 의해 보고된 불안 및 우울증을 갖는 암 환자에서의 비교가능한 연구에서, 약물 노출 동안 주관적 신비 경험의 강도가 임상 이익을 유의하게 매개하는 (예를 들어 인과관계를 시사하는) 것으로 밝혀졌다 (Ross S et al., J Psychopharmacol. 2016; 30(12):1165-1180). 치료-저항성 우울증 (연구에서 구체적으로 정의된 바와 같음)에서의 실로시빈의 연구에서, 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) (신비-유형 경험, 예를 들어 통일성 및 더없이 행복한 상태의 경험과 특색을 공유함)은 실로시빈의 보다 일반적인 시각 및 청각 지각 효과보다 감소된 우울 증상을 유의하게 더 예측하는 것으로 밝혀졌다 (Roseman L et al., Front Pharmacol. 2018; 8:974). 추가로, 문헌 [Bogenschutz et al.]에 의한 알콜 의존에서의 실로시빈의 연구에서, 제1 실로시빈 세션에서의 효과의 강도는 제5주-제8주 동안 음주의 변화를 강하게 예측한 것으로 밝혀졌다 (Bogenschutz MP et al., J Psychopharmacol. 2015; 29(3):289-99). 또한, 문헌 [Johnson et al.]에 의한 담배 의존에 대한 연구에서, 6개월에서 비흡연인 자들은 재발한 자들과 비교하여 실로시빈-야기된 신비 경험의 척도에서 유의하게 더 높은 점수가 매겨진 것으로 밝혀졌다 (Johnson MW et al., J Psychopharmacol. 2014; 28(11):983-92; Garcia-Romeu A, Curr Drug Abuse Rev. 2014;7(3):157-64). 유사한 관찰이 이미 환각제 연구 초창기에 이루어졌으며, 예를 들어 LSD를 사용한 요법을 받은 알콜 의존을 갖는 환자에서 "이들 사람 중 50 퍼센트가 변화된다 [즉, 음주를 중지하거나 또는 많이 개선된다]... 일반적 규칙으로서... 초월 경험이 없었던 자들은 변화되지 않고; 계속 음주한다. 그러나, 경험이 있었던 자들 중 많은 비율이 변화된다"고 보고되었다 (문헌 [Unger SM, Psychiatry. 1963; 26:111-25]에서 인용됨). 사실상, 이들 초기 경험은 이전에 논의된 "환각제 요법"의 개념에 박차를 가하였다.
본 발명자는 이러한 광범위한 정신 상태에서의 장기간 임상 개선을 위한 급성 환각 경험의 유형 및 강도의 두드러진 역할이 소위 휴지-상태 네트워크 (RSN)를 통한 인간 뇌 기능 연결성 (FC)에 관한 최근의 관찰에 의해 설명될 수 있다고 믿는다. 이들 RSN은 복합 인지 기능의 다양한 측면을 담당하는 것으로 나타났고, 이들 연결성 네트워크는 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용에서 및 또한 이들 질환과 동반이환될 수 있는 자살 관념을 갖는 환자에서 교란될 수 있는 것으로 밝혀졌다.
본 발명자는 RSN의 정상 계층적 아키텍처의 파괴가 이들 질환의 최종 공통 경로인 것으로 믿으며, 이는 또한 왜 많은 수반된 질환이 동일한 환자에서 동시에 발생할 수 있는지를 설명할 수 있다. 본 발명자는 a) 환각제, 예컨대 실로시빈, LSD 및 DMT의 투여가 특정 RSN 내의 감소된 연결성을 유도할 수 있다는 것 (Carhart-Harris RL et al., Sci Rep. 2017; 7(1):13187; Palhano-Fontes F et al., PLoS One. 2015; 10(2):e0118143; Carhart-Harris RL et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2016; 113(17):4853-8), b) 이러한 감소된 연결성이 피크 경험의 등급화와 상관관계가 있다는 것 (Carhart-Harris RL et al., Sci Rep. 2017;7(1):13187; Carhart-Harris RL et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2016; 113(17):4853-8), 및 c) 피크 경험 후에 특정 RSN 활성의 증가된 재조직화 (또는 정상화)가 관찰될 수 있으며 (Carhart-Harris RL et al., Sci Rep. 2017; 7(1):13187), 이는 d) 치료 반응과 상관관계가 있다는 것 (Carhart-Harris RL et al., Sci Rep. 2017; 7(1):13187)의 추가의 제시는 급성 환각 경험의 유형 및 강도가 치료 결과와 상관관계가 있다는 관찰을 설명해준다는 것을 추가로 고려한다.
본 발명자는 피크 경험의 발생이 중요한 메카니즘이거나 또는 적어도 환각성 약물의 치료 효능의 기저 메카니즘에 대한 대용 행동 마커라는 것을 인식하였다. 따라서, 본 발명자는 이전에 시험된 환각성 작용제 및 투여 요법과 비교하여 더 큰 비율의 환자에서 더 신속하게 및 개별 환자에서는 더 우수한 재현성으로 피크 경험을 달성하는 것이 보다 우수한 치료 프로파일로 이어질 것임을 인식하였다.
본 발명자는 5-MeO-DMT (하기 화학식 참조)를, 정신 장애의 치료를 위해 이전에 연구된 세로토닌성 환각제보다 피크 경험을 유도하는 경향이 더 큰 세로토닌성 환각제로서 확인하였고, 본 발명자는 또한 5-MeO-DMT 하의 피크 경험이 보다 종종 자아 경계의 소멸 및 더없이 행복한 상태 및/또는 통일성의 경험을 수반한다는 것을 인식하였다. 본 발명자는 또한 5-MeO-DMT가 정신 장애의 치료를 위해 이전에 연구된 세로토닌성 환각제보다 더 신속하게 피크 경험을 유도할 수 있고, 환각 경험의 지속기간이 더 짧다는 것을 인식하였다. 본 발명자는 5-MeO-DMT의 이들 특징이 개선된 치료 프로파일과 연관되고, 5-MeO-DMT 치료 하에 RSN 활성의 특정 변경에 의해 설명될 수 있다는 것을 고려한다.
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한 측면에서, 본 발명은 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용의 치료에서의 치료 유효량의 5-MeO-DMT의 용도에 관한 것이다. 이러한 장애의 치료에서의 치료 유효량의 5-MeO-DMT의 용도는 이러한 장애 및 자살 관념을 갖는 환자에서의 치료 유효량의 5-MeO-DMT의 용도를 포함한다. 이는 특히 치료-저항성 형태의 이러한 장애를 갖는 환자에서의 치료 유효량의 5-MeO-DMT의 용도를 포함하며, 자살 관념을 갖는 환자에서의 용도도 포함한다. 모든 이들 상태는 RSN의 교란된 활성과 연관된 것으로 공지되어 있고, 본 발명자는 이로써 이들 상태가 5-MeO-DMT를 사용한 치료에 적용가능하다는 것을 인식하였다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용의 치료에서의 치료 유효량의 5-MeO-DMT의 용도에 관한 것이며, 이에 의해 임상 반응은 5-MeO-DMT의 투여 후 신속하게 달성된다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용의 치료에서의 치료 유효량의 5-MeO-DMT의 용도에 관한 것이며, 이에 의해 임상 반응은 5-MeO-DMT의 투여 후 연장된 기간 동안 지속된다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용의 치료에 사용하기 위한 5-MeO-DMT의 신규 투여 요법에 관한 것이며, 이 신규 투여 요법은 큰 비율의 환자에서 및 동일한 환자 내에서는 우수한 재현성으로 피크 경험이 달성되도록 한다. 높은 비율의 피크 경험 및 결과적으로 개선된 치료 효과를 가능하게 하는 것 이외에도, 이들 신규 투여 요법은 동시에 과투여의 위험을 감소시키고, 이는 안전성 프로파일을 개선시킨다. 이러한 개선된 투여 요법은 동일한 환자에게 동일한 날에 또는 바로 다음 날에 후속 투여시 증가하는 투여량의 5-MeO-DMT를 적용하는 것에 의존한다.
각각의 이들 측면을 통해 및 특히 이들 측면의 조합에 의해, 본 발명은 1) 정신 장애를 갖는 환자에서의 환각제 적용에 기초하여 개선된 정신활성 요법을 제공하는 것 및 2) 이러한 개선된 요법을 사용한 치료에 적용가능한 구체적 정신 장애 및 정신 장애의 구체적 하위군을 확인하는 것에 대한 문제를 해결한다.
5-MeO-DMT가 그의 짧은 급성 환각 효과의 지속기간 (예를 들어 경구 실로시빈 및 경구 LSD의 경우 수시간과 비교하여 흡입 후 5 내지 20분)에도 불구하고 개선된 치료 효과를 갖는다는 사실은 놀랍지만, 사실상 이러한 짧은 작용 지속기간 및 관련 내성의 부재 (즉, 재-투여 후 감소된 또는 무 환각 효과의 부재)는, 피크 경험의 발생률을 증가시켜 치료 이익을 증가시키도록 설계된 빈번한 재-투여 (예컨대 매일 또는 1일 1회 초과)에 의한 신규 투여 요법을 가능하게 하는 기초이다. 짧은 시간 내의 이러한 반복 투여는 또한 과투여의 위험을 감소시키는 개체내 용량-최적화를 가능하게 하며, 이는 다르게는 신체 부작용, 예컨대 세로토닌 증후군, 음성 정신 반응, 예컨대 이후 시점에서 경험의 회상 또는 상태 변화의 기억이 거의 또는 전혀 없는 덜 의미있는 환각 경험 (소위 "화이트-아웃")으로 이어질 수 있다. 추가로, 저용량으로 시작하는 것은 일반적으로 환각 경험에 대한 환자의 친숙화를 가능하게 하고, 더 높은 용량에서 더 강한 증상이 발생하도록 준비시키며, 이는 그러한 더 높은 용량에서의 경험에 긍정적으로 영향을 미칠 것이다. 또한, 저용량으로 치료를 개시할 수 있는 가능성은 치료 접근법에 대한 환자 허용성을 증가시키고, 환자 집단 수준에서의 전체 순응도 비율을 개선시킬 것이다.
이러한 비율을 증가시키고, 피크 경험의 재현성을 조정하고, 치료 효과를 개선시키고, 부작용을 감소시키고, 순응도 비율을 개선시키는 것을 목적으로 하는 세로토닌성 환각제의 빈번한 재투여는 선행 기술에서 고려되지 않았고, 사실상 이들은 다른 환각제에 대해 현재 시험된 투여 요법으로는, 그의 현행 투여 요법으로 관찰된 환각 효과의 늦은 개시 및 긴 지속기간으로 인해 및 수일 동안 지속될 수 있는 내성의 급속한 발생 (즉, 재투여 후 환각 효과가 감소되거나 없음)으로 인해 가능하지 않을 수 있다. 치료 맥락에서 사용되는 환각성 약물에 대해 지금까지 기재된 투여 요법은 단일 투여만을 고려하거나 또는 수일 후에만 반복 투여를 고려하였다. 따라서, 현재 적용되는 투여 요법은 피크 경험이 신뢰할 수 있게 달성되도록 하지 않고, 상기 기재된 바와 같은 추가의 이익을 제공하지 않는다.
5-MeO-DMT는 5-HT1A 및 5-HT2A 수용체 효능제로서 작용하는 자연 발생 세로토닌성 환각제 트립타민이다. 5-MeO-DMT는 딕티올로마 인카네센스(Dictyoloma incanescens)의 목피로부터 최초로 단리되었지만, 이는 또한 다른 식물에도 함유되어 있고, 부포 알바리우스(Bufo alvarius) 두꺼비의 독에서 주요 활성 성분으로서 확인되었다. 추가로, 5-MeO-DMT는 인간 송과체 및 망막에서 합성되고, 소변, 혈액 및 뇌척수액을 포함한 인간 체액에서 발견되었다. 5-MeO-DMT는 주로 모노아민 옥시다제 A에 의해 매개되는 탈아미노화 경로를 통해 불활성화되고, 시토크롬 P450 2D6 (CYP2D6) 효소에 의해 O-탈메틸화되어 활성 대사물인 부포테닌을 생산한다. 부포테닌은 5-MeO-DMT 자체보다 훨씬 더 높은 친화도로 5-HT2A 수용체에 결합한다.
5-MeO-DMT 및 다른 활성 성분 외에 5-MeO-DMT를 포함하는 조성물은 지금까지 단지 의례적 또는 오락적 맥락에서만 사용되어 왔다 (erowid.org/chemicals/5meo_dmt/5meo_dmt_dose.shtml 및 erowid.org/chemicals/5meo_dmt/5meo_dmt_effects.shtml, 2018년 3월 1일 접근). 5-MeO-DMT 및 다른 활성 성분 외에 5-MeO-DMT를 포함하는 조성물의 사용과 연관된 사용 패턴, 소비에 대한 동기, 주관적 효과 및 잠재적 이익과 결과를 조사하는 것을 목표로 하는 최근의 인터넷 조사는 불안, 우울증, 물질 사용 문제 및 외상후 스트레스 장애를 포함한 자기-보고된 정신과적 상태를 갖는 응답자의 대다수가 이들 장애와 관련된 증상의 개선을 인지하였다는 것을 기재하였다 (Davis AK et al., J Psychopharmacol. 2018 Jul;32(7):779-792). 그러나, 저자에 의해 언급된 바와 같이, "이 연구는 단편적이고, 검증된 정신과적 증상의 측정 및 선행 정신과적 치료의 평가가 결여되어 있으며, 많은 다중물질 사용자를 포함하여, 5-MeO-DMT의 사용과 증상의 개선 사이의 관계에서 임의의 인과관계 추론이 제한되고, 따라서 정신과적 이익의 연관성이 여전히 관찰되고 있다".
5-MeO-DMT를 MAO 억제제와 함께 적용하는 것은 증진되고 연장된 약물 효과를 유도하지만, 또한 보다 많은 독성을 유도할 수도 있다. 의례적 또는 오락적 맥락에서 5-MeO-DMT에 대한 가장 통상적으로 기재된 투여 경로는 연기 또는 증기의 흡입 또는 비강내 취입이지만, 다른 경로, 예컨대 정맥내, 직장 또는 경구 적용이 또한 기재되었으며, 후자의 경로를 통한 흡수는, 가능하게는 장 및 간에서의 MAO 효소의 신속한 작용을 통한 실질적인 최초-통과 효과에 의해 제한된다.
본 발명의 유리한 효과
각각의 적응증에서 현행 표준 관리와 비교하여 본 발명의 유리한 효과는 a) 임상 반응을 경험하는 환자의 더 큰 백분율, b) 더 큰 평균 임상 반응, c) 더 이른 임상 반응 개시, d) 더 지속적인 임상 반응, e) 더 적거나 상이한 부작용을 갖는 유사하거나 더 우수한 임상 반응 및 이에 따른 개선된 순응도, 및 f) 더 적은 약물 투여에 의한 더 편리한 치료 요법을 사용한 유사하거나 더 우수한 임상 반응 및 이에 따른 개선된 순응도를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 이전에 연구된 환각제와 비교하여, 본 발명은 추가적으로, 예를 들어 g) 투여 후 더 짧은 급성 정신활성 효과의 지속기간을 갖는 유사하거나 더 우수한 임상 반응 및 이에 따른 개선된 편리성 및 순응도, h) 불필요한 고용량 및 연관된 부작용을 피하면서 피크 환각 경험 달성에 대한 더 높은 경향 및 그의 더 우수한 재현성을 갖는 개선된 투여 요법 및 이에 따른 개선된 순응도를 추가로 제공할 수 있다. 유리한 효과는 특히 본원에 정의된 바와 같은 치료-저항성 환자에서 달성된다는 것이 추가로 주목된다.
정의
본 발명의 문맥에서 사용된 바와 같이, 달리 나타내지 않는 한, 용어 "5-MeO-DMT"는 유리 염기 5-MeO-DMT를 지칭한다. 5-MeO-DMT의 제약상 허용되는 염이 또한 사용될 수 있는 것으로 고려된다. 이러한 염의 예는 히드로클로라이드이다. 투여될 염의 적절한 중량은 등몰량이 사용된다고 가정하여 유리 염기의 중량으로부터 계산될 수 있다.
본 발명의 문맥에서 사용된 바와 같이, 치료될 "환자"는 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 주요 우울 장애로 진단된 인간 대상체이다. 진단은, 예를 들어 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라, 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 또는 정신활성 물질 남용을 앓고 있는 것으로 내려질 수 있다. 진단은 의사 또는 심리학자에 의해 이루어질 것이다. 인간 대상체 자신이 장애 중 하나를 앓고 있는 것으로 간주하는 것은 충분하지 않다.
본 발명의 문맥에서 사용된 바와 같이, "자살 관념"은 자살에 관한 생각, 고려 또는 계획을 지칭한다. 환자에서의 자살 관념의 존재는 자살경향성을 진단하기 위한 확립된 프로토콜 및 방법을 사용하여 의사 또는 심리학자에 의해 진단될 것이다. 일반적으로 환자 자신이 자살 관념을 앓고 있는 것으로 간주하는 것은 충분하지 않다. 일부 상황에서, 자살 관념을 경험하는 환자는 자살을 범할 위험이 임박할 것이거나 또는 '행위 의도'를 갖는 것으로 간주될 것이다.
본 발명의 문맥에서 사용된 바와 같이, 달리 나타내지 않는 한, 용어 "치료하는" 및 "치료"는 질환, 상태 또는 장애를 퇴치하려는 목적을 위한 환자의 관리 및 치유를 포함할 것이고, 징후 및/또는 증상을 완화시키거나 또는 질환, 상태 또는 장애를 제거하기 위한 본 발명에 따른 화합물 및 방법의 투여를 포함한다.
본 발명의 문맥에서 사용된 바와 같이, 달리 나타내지 않는 한, 용어 "치료 유효량"은 치료될 질환, 상태 또는 장애의 징후 및/또는 증상의 완화를 포함하는, 연구원, 의사 또는 다른 임상의에 의해 추구되는 인간에서의 생물학적 반응 또는 임상 반응을 도출하는 활성 화합물 또는 제약 성분의 양을 의미할 것이다.
"임상 반응"은 등급화 척도, 예컨대 임상 전반적 인상 - 중증도 척도 (CGI-S), 환자 전반적 인상 - 중증도 척도 (PGI-S), 임상 전반적 인상 - 개선 척도 (CGI-I) 또는 환자 전반적 인상 - 개선 척도 (PGI-I)에 대한 개선을 포함하나 이에 제한되지는 않고, 추가로 주요 우울 장애 및 지속성 우울 장애에 대한 종점, 예컨대 몽고메리-아스버그 우울증 등급화 척도 (MADRS) 또는 17-항목의 해밀턴 우울증 등급화 척도 (HAM-D), 예를 들어 베크 불안 평가목록 (BAI)에 의해 측정된 바와 같은 불안 증상, 불안 장애에 대한 해밀턴 불안 척도 (HAM-A) 또는 상태-특성 불안 평가목록 (STAI), 외상후 스트레스 장애에 대한 임상의-관리 외상후 스트레스 장애 척도 (CAPS), 신체 이형 장애의 경우 신체 이형 장애에 대한 변형된 예일-브라운 강박 척도 (BDD-YBOCS), 강박 장애에 대한 예일-브라운 강박 척도 (Y-BOCS), 신경성 식욕부진에 대한 체중 증가, 신경성 폭식증에 대한 폭식-제거 에피소드의 빈도, 폭식 장애에 대한 폭식 에피소드의 빈도, 정신활성 물질 남용에서의 절제 또는 감소된 물질 사용의 지속기간, 및 자살경향성 등급화 척도, 예컨대 콜럼비아-자살 중증도 등급화 척도 (C-SSRS) 또는 자살 관념에 대한 MADRS의 자살 생각 항목 또는 임상 전반적 인상 - 자살경향성의 중증도 - 개정 (CGI-SS-R) 척도 (CGI-SS-R은 CGI-S로부터 유래되고, 0 = 정상, 전혀 자살경향 없음; 1 = 자살경향이 의심됨; 2 = 경도의 자살경향; 3 = 중등도의 자살경향; 4 = 현저한 자살경향; 5 = 중증의 자살경향; 6 = 극도의 자살경향으로 점수화됨)를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 보다 긴 회상 기간 (예를 들어, 통상적으로 MADRS에 대해 7일) 동안 개발된 종점에 기초하여 약물 투여 후 초기 시점 (예를 들어, 2시간)에 임상 반응을 평가하는 경우에, 이러한 종점의 합리적 변형 (예를 들어, MADRS 회상 기간을 2시간으로 변화시키고, 약물 투여 전 기준선에서 기록된 수면 항목을 이월함)이 적용될 수 있다.
본 발명의 문맥에서 사용된 바와 같이, 달리 나타내지 않는 한, 용어 "투여" (또는 "적용")는 미리 결정된 양일 수 있는 양의 활성 화합물 또는 제약 성분을 임의의 경로를 통해 환자에게 도입하는 것을 의미할 것이다. 바람직하게는, 활성 화합물은 흡입에 의해, 비강으로, 협측 투여에 의해 또는 설하 투여에 의해 투여된다.
달리 나타내지 않는 한, 본 발명의 문맥에서 사용된 용어 "용량" 및 "투여량(dosage)" 및 "투여량(dosage amount)"은 개별 투여로 환자에게 투여되는 활성 화합물 또는 제약 성분의 양을 의미할 것이다. 용어 "투여 요법(dosage regimen)" (또는 "투여 요법(dosing regimen)")은 1회 이상의 개별 투여의 규정된 순서를 의미할 것이다.
본원에 사용된 "에어로졸"은 기체상 매질 (제약상 허용되는 기체, 예컨대 공기) 및 매우 작은 현탁된 고체 및/또는 액체 입자로 이루어진 안정한 시스템을 의미한다.
용어 "분해 생성물"은 에어로졸 형성 동안 화학 반응의 결과로서 5-MeO-DMT의 화학적 변형으로부터 생성된 화합물을 지칭한다. 이러한 반응은, 비제한적으로 산화를 포함한다.
"분해 생성물"의 백분율이 본 발명의 문맥에 기재된 경우에, 이는 샘플에 존재하는 5-MeO-DMT 분해 생성물의 양을 샘플에 존재하는 5-MeO-DMT 플러스 5-MeO-DMT 분해 생성물의 양으로 나누고 100%를 곱한 것, 즉 (샘플에 존재하는 모든 5-MeO-DMT 분해 생성물의 양의 합) / ((샘플에 존재하는 5-MeO-DMT의 양) + (샘플에 존재하는 모든 5-MeO-DMT 분해 생성물의 양의 합)) x 100%를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "불순물"은 5-MeO-DMT (또는 그의 제약상 허용되는 염)의 샘플을 오염시키는 원치않는 화합물을 지칭한다. 불순물은 에어로졸 형성 전 출발 물질에 함유될 수 있거나 또는 분해 생성물일 수 있다.
용어 "순도"는 100% 마이너스 존재하는 모든 5-MeO-DMT 분해 생성물 및 존재하는 모든 다른 불순물의 퍼센트, 즉 (100% - (존재하는 모든 5-MeO-DMT 분해 생성물의 양의 합 + 존재하는 모든 다른 불순물의 양의 합)) / (존재하는 5-MeO-DMT의 양 + 존재하는 모든 5-MeO-DMT 분해 생성물의 양의 합 + 존재하는 모든 다른 불순물의 양의 합) x 100%를 지칭한다.
용어 "질량 중앙 공기역학 직경" (MMAD)은 에어로졸에 존재하는 입자의 50%가 이 계산된 직경보다 더 크고 50%는 더 작은 것인 직경이다.
용어 "에어로졸 입자 질량 밀도"는 에어로졸의 단위 부피당 에어로졸 입자의 질량을 지칭한다.
용어 "에어로졸 입자 형성 속도"는 에어로졸화 시간 단위당 에어로졸화 5-MeO-DMT 질량을 지칭한다.
본 발명의 측면
본 발명은 본원에 정의된 바와 같은 환자에게 치료 유효량의 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용의 개선된 치료 방법에 관한 것이다. 이들 장애의 치료는 이러한 장애 및 자살 관념을 갖는 본원에 정의된 바와 같은 환자에서의 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 사용을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 이들 장애의 치료는 구체적으로 치료-저항성 형태의 언급된 장애를 갖는 본원에 정의된 바와 같은 환자에서의 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 사용을 포함한다. 본 발명의 문맥에서 사용된 바와 같이, "치료-저항성"은 주요 우울 장애 및 지속성 우울 장애의 경우, 우울증의 현재 에피소드에서 약리학적 요법의 적어도 2회의 적절한 과정에 대한 적절한 개선이 없는 것으로서, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애 및 강박 장애의 경우, 약리학적 요법의 적어도 1회의 적절한 과정 및 정신요법의 적어도 1회의 적절한 과정에 대한 적절한 개선이 없는 것으로서, 및 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용의 경우, 약리학적 요법의 존재 또는 부재 하에 정신요법의 적어도 1회의 적절한 과정 후에 적절한 개선이 없는 것으로서 정의된다. 개선이 적절한지 여부는 임상 반응의 관점에서 평가되고, 요법 과정이 적절한지 여부는 요법, 용량, 지속기간 및 순응도의 관점에서 평가된다. 적절성은 규정된 기준 세트를 사용하여 의사 또는 심리학자에 의해 평가되고 문서화되며, 환자 자신이 선행 요법 과정이 적절하지 않았거나 그가 적절하게 반응하지 않은 것으로 간주하는 것은 충분하지 않다. 적절성은 후향적으로 및 전향적으로 평가될 수 있다.
불안 장애를 갖는 환자의 치료는 공황 장애, 공포 불안 장애, 사회 불안 장애 및 범불안 장애를 갖는 환자를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 섭식 장애를 갖는 환자의 치료는 신경성 식욕부진, 신경성 폭식증 및 폭식 장애를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 물질 남용을 갖는 환자의 치료는 알콜 관련 장애, 오피오이드 관련 장애, 진정제, 수면제 또는 불안완화제 관련 장애, 코카인 관련 장애, 다른 자극제 관련 장애 및 니코틴 의존을 갖는 환자를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에 따라 바람직하게 치료되는 장애는 주요 우울 장애, 범불안 장애, 강박 장애 및 신경성 식욕부진이며, 이들의 치료-저항성 형태도 포함된다. 본 발명에 따라 가장 바람직하게 치료되는 장애는 주요 우울 장애이며, 그의 치료-저항성 형태도 포함되고, 자살 관념을 갖는 주요 우울 장애 환자도 포함된다.
한 실시양태에서, 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용 (이들 장애의 치료-저항성 형태 포함 및 자살 관념과 연관된 이들 장애 포함)을 갖는 본원에 정의된 바와 같은 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 약 1 mg 내지 약 25 mg 범위 또는 그 안의 범위의 임의의 양, 바람직하게는 약 2 mg 내지 약 20 mg, 보다 바람직하게는 약 4 mg 내지 약 20 mg이다. 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 4 mg, 약 6 mg, 약 8 mg, 약 10 mg, 약 12 mg, 약 14 mg, 약 16 mg, 약 18 mg 및 약 20 mg이다. 환자는 또한 등몰 용량의 5-MeO-DMT의 제약상 허용되는 염으로 치료될 수 있다. 본 명세서에서, "약 1 mg 내지 약 25 mg"과 같은 범위가 제시된 경우에, 본 발명자는 그 범위 내의 모든 별개의 값을 고려하며, 이들 중 일부는 구체적으로 언급되지만, 단순히 간결성의 목적을 위해 - 이들 모두가 언급되지는 않는다는 것을 주목한다.
바람직한 실시양태에서, 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용 (이들 장애의 치료-저항성 형태 포함 및 자살 관념과 연관된 이들 장애 포함)을 갖는 본원에 정의된 바와 같은 환자를 치료 유효량의 5-MeO-DMT로 치료하는 개선된 방법은 5-MeO-DMT의 투여 후 약 2시간 이내에 임상 반응의 발생을 포함한다.
바람직한 실시양태에서, 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용 (이들 장애의 치료-저항성 형태 포함 및 자살 관념과 연관된 이들 장애 포함)을 갖는 본원에 정의된 바와 같은 환자를 치료 유효량의 5-MeO-DMT로 치료하는 개선된 방법은 5-MeO-DMT의 투여 후 약 2시간 이내에, 5-MeO-DMT의 마지막 투여 후 적어도 약 6일까지, 바람직하게는 5-MeO-DMT의 마지막 투여 후 적어도 약 14일까지, 보다 바람직하게는 5-MeO-DMT의 마지막 투여 후 적어도 약 28일까지 발생하는 임상 반응을 포함한 임상 반응의 지속을 포함한다.
바람직한 실시양태에서, 정신 장애, 특히 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용 (이들 장애의 치료-저항성 형태 포함 및 자살 관념과 연관된 이들 장애 포함)을 갖는 본원에 정의된 바와 같은 환자를 치료 유효량의 5-MeO-DMT로 치료하는 개선된 방법은 단일 초과 용량의 5-MeO-DMT의 투여를 포함한다.
바람직한 실시양태에서, 이러한 단일 초과 용량의 5-MeO-DMT는 1개 이상의 치료 구간으로 환자에게 투여되며, 각각의 구간은 2 내지 7회의 투여로 이루어지고, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고, 하나의 치료 구간의 종료와 다음 치료 구간의 시작 사이는 약 6일 이상이다.
보다 더 바람직한 실시양태에서, 이러한 단일 초과 용량의 5-MeO-DMT는 1개 이상의 치료 구간으로 환자에게 투여되며, 각각의 구간은 1 내지 3회의 투여로 이루어지고, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 24시간이고, 하나의 치료 구간의 종료와 다음 치료 구간의 시작 사이는 약 6일 이상이다.
가장 바람직한 실시양태에서, 이러한 단일 초과 용량의 5-MeO-DMT는 1개 이상의 치료 구간으로 환자에게 투여되며, 각각의 구간은 1 내지 3회의 투여로 이루어지고, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 2 내지 4시간이고, 하나의 치료 구간의 종료와 다음 치료 구간의 시작 사이는 약 6일 이상이다.
한 실시양태에서, 각각의 투여에서 및 각각의 치료 구간에서 개별 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 개별 환자에 대해 일정하고, 약 1 mg 내지 약 25 mg, 바람직하게는 약 2 mg 내지 약 20 mg, 보다 바람직하게는 약 4 mg 내지 약 20 mg으로부터 선택된다. 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 4 mg, 약 6 mg, 약 8 mg, 약 10 mg, 약 12 mg, 약 14 mg, 약 16 mg, 약 18 mg 및 약 20 mg이다.
바람직한 실시양태에서, 개별 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 각각의 치료 구간 내에서 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg으로부터 선택되고, 이어서 보다 일찍 20 mg에 도달하거나 또는 그 치료 구간 내의 모든 투여가 투여될 때까지 각각의 치료 구간 내에서 각각의 후속 투여에 따라 증가한다.
보다 더 바람직한 실시양태에서, 개별 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 각각의 치료 구간 내에서 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg으로부터 선택되고, 이어서 보다 일찍 20 mg에 도달하거나 또는 그 치료 구간 내의 모든 투여가 투여되거나 또는 환자가 피크 환각 경험을 경험하거나 또는 감독 의사가 관찰된 부작용에 기초하여 추가의 용량 증가가 부적절하다고 결정할 때까지 각각의 치료 구간 내에서 각각의 후속 투여에 따라 증가한다.
후속 투여에 대한 투여량이 증가하는 실시양태의 경우, 다음 투여에 대한 투여량은 이전 투여의 투여량에 약 2 mg 내지 약 10 mg, 바람직하게는 약 4 mg 내지 약 8 mg, 가장 바람직하게는 약 6 mg을 추가함으로써 결정된다. 예를 들어, 제1 투여의 투여량이 6 mg이었고 투여량 증가가 6 mg인 경우에, 이전에 언급된 중지 기준 중 하나에 도달하지 않는 한, 제2 투여의 투여량은 12 mg일 것이다. 바람직하게는, 제3 투여에 대한 투여량은 18 mg일 것이다.
바람직한 실시양태에서, 각각의 치료 구간에서 개별 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg으로부터 선택되고, 이어서 환자가 그 치료 구간 내에서 피크 환각 경험을 이미 경험하였거나 또는 감독 의사가 관찰된 부작용에 기초하여 추가의 용량 증가가 부적절하다고 결정하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg으로부터 및 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg으로부터 선택된 투여량으로 증가된다. 제1, 제2 및 제3 투여에 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 6 mg, 약 12 mg 및 약 18 mg이다.
추가의 바람직한 실시양태에서, 개별 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 제1 치료 구간의 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg으로부터 선택되고, 이어서 보다 일찍 20 mg에 도달하거나 또는 그 치료 구간 내의 모든 투여가 투여되거나 또는 환자가 피크 환각 경험을 경험하거나 또는 감독 의사가 관찰된 부작용에 기초하여 추가의 용량 증가가 부적절하다고 결정할 때까지 그 제1 치료 구간 내에서 각각의 후속 투여에 따라 증가하며, 그 제1 치료 구간에서의 최고 투여량이 모든 후속 치료 구간에 대한 투여량 및 그 후속 치료 구간 내의 투여로서 사용된다. 예를 들어, 제1 치료 구간에서의 최고 투여량이 18 mg이었던 경우에 (환자가 그 용량에서 피크 환각 경험을 경험하였기 때문), 모든 후속 치료 구간에 대한 투여량 및 그 후속 치료 구간 내의 투여는 18 mg일 것이다.
가장 바람직한 실시양태에서, 개별 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 제1 치료 구간의 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg으로부터 선택되고, 이어서 환자가 그 치료 구간 내에서 피크 환각 경험을 이미 경험하였거나 또는 감독 의사가 관찰된 부작용에 기초하여 추가의 용량 증가가 부적절하다고 결정하지 않은 한, 제1 치료 구간의 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg으로부터 및 제1 치료 구간의 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg으로부터 선택된 투여량으로 증가되며, 그 제1 치료 구간에서의 최고 투여량이 모든 후속 치료 구간에 대한 투여량 및 그 후속 치료 구간 내의 투여로서 사용된다. 제1 치료 구간에서의 제1, 제2 및 제3 투여에 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 6 mg, 약 12 mg 및 약 18 mg이다.
5-MeO-DMT의 제약상 허용되는 염이 또한 상기 투여 요법 모두에 사용될 수 있고, 투여될 염의 적절한 중량은 등몰량이 사용된다고 가정하여 유리 염기의 언급된 중량으로부터 계산될 수 있는 것으로 이해된다.
본 발명에 따르면, 5-MeO-DMT는 바람직하게는 MAO 억제제와 함께 투여되지 않는다.
환자에서의 "피크 환각 경험"의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인될 수 있다 (문헌 [Barrett FS, J Psychopharmacol. 2015;29(11):1182-90]에 기재된 바와 같음; 실시예 4에 제시된 점수 항목).
환자에서의 "피크 환각 경험"의 발생은 또한 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인될 수 있다 (문헌 [Roseman L et al., Front Pharmacol. 2018; 8:974]에 기재된 바와 같음).
환자에서의 "피크 환각 경험"의 발생은 또한 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수에서 적어도 75 점수의 달성을 통해 확인될 수 있으며, 이 점수는 하기 3가지 질문에 대해 환자가 0 내지 100으로 점수화한 답변을 평균낸 것이다: 1. 경험이 얼마나 강하였는가; 2. 제어를 상실한 것이 어느 정도였는가; 3. 경험이 얼마나 심오 (즉, 깊고 유의)하였는가?
치료 유효량의 5-MeO-DMT는 흡입, 비강 투여, 협측 투여 또는 설하 투여에 의해 투여된다. 이들 경로를 통한 투여는 작용의 신속한 개시를 보장할 수 있다. 가장 바람직한 투여 경로는 흡입에 의한 투여이다. 바람직하게는, 치료 유효량의 5-MeO-DMT의 흡입은 단일 호흡 내에서 이루어진다.
비강 투여의 경우, 5-MeO-DMT는 순수한 물질로서 또는 비강 투여를 위한 제제의 형태로 사용될 수 있으며, 이의 예는 관련 기술분야에 공지되어 있다. 비강 투여의 경우, 5-MeO-DMT는 제약상 허용되는 염으로서 또는 제약상 허용되는 염의 제제의 형태로 사용될 수 있다. 적절한 장치의 예는 관련 기술분야에 공지되어 있다.
협측 투여 또는 설하 투여는 5-MeO-DMT를 그 자체로 또는 제제, 예를 들어 정제, 필름, 스프레이, 크림의 형태로 사용하며, 이의 예는 관련 기술분야에 공지되어 있다. 협측 투여 또는 설하 투여는 또한 5-Meo-DMT의 제약상 허용되는 염 그 자체에 또는 제제, 예를 들어 관련 기술분야에 일반적으로 공지된 바와 같은 정제, 필름, 스프레이, 크림의 형태에 의존할 수 있다.
투여는 특히 에어로졸의 흡입에 의해 이루어진다. 이러한 에어로졸은 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l, 바람직하게는 약 1.3 mg/l 내지 약 10 mg/l, 특히 약 2 mg/l 내지 약 9 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는다. 제약상 허용되는 기체는 바람직하게는 공기이다.
에어로졸 입자는 바람직하게는 1 중량% 미만의 불순물, 특히 0.5 중량% 미만의 불순물을 함유한다. 이들은 추가로 바람직하게는 0.5 중량% 미만의 5-MeO-DMT 분해 생성물, 특히 에어로졸 형성 동안 화학 반응의 결과로서 5-MeO-DMT의 화학적 변형으로부터 생성된 0.2 중량% 미만의 5-MeO-DMT 분해 생성물을 함유한다.
추가의 바람직한 측면에서, 에어로졸은 본질적으로 (a) 공기; (b) 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자로 이루어진다.
에어로졸 입자는 바람직하게는 5-MeO-DMT를 유리 염기의 형태로 함유한다.
에어로졸은 바람직하게는 3 마이크로미터 미만 및 0.1 마이크로미터 초과의 질량 중앙 공기역학 직경, 특히 2 마이크로미터 미만 및 0.1 마이크로미터 초과의 질량 중앙 공기역학 직경을 특징으로 한다.
에어로졸은 a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 5-MeO-DMT의 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 형성될 수 있다. 박층은 약 10 μm 미만, 특히 약 7.5 μm 미만의 두께를 가질 수 있다. 이는 약 0.1 μm 내지 약 10 μm 범위, 특히 약 0.3 μm 내지 약 7.5 μm 범위의 두께를 가질 수 있다.
고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT의 박층은 박층 위를 통과하는 공기를 통해 열 에너지에 노출될 수 있다. 대안적으로, 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT의 박층은 고체 지지체를 통해 열 에너지에 노출될 수 있다.
박층 위를 통과하는 공기는 약 180℃ 내지 약 260℃ 범위의 온도를 가질 수 있다. 박층 위를 통과하는 공기는 특히 약 210℃의 온도를 가질 수 있고, 약 12 l/분의 속도로 약 15초의 지속기간 동안 박층 위를 통과할 수 있다.
에어로졸 입자는 약 3 리터 이하의 부피, 특히 약 2 내지 약 3 리터의 부피로 함유될 수 있다. 에어로졸은 특히 요법에 사용하기 위한 것이다. 이는 바람직하게는 단일 흡입을 통해 환자에게 전달된다.
본 발명은 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염을 의학적 맥락에서 흡입에 적합한 형태로 제공하는 것을 목표로 한다. 본 발명은 특히 5-MeO-DMT 및 그의 제약상 허용되는 염을 에어로졸 형태로 제공한다. 이들 에어로졸은 치료 유효 용량의 에어로졸이 단일 흡입을 통해 환자에게 투여될 수 있도록 적합한 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는다.
본 발명에 유용한 에어로졸은 열 에너지를 사용하여 형성될 수 있다. 열 에너지를 사용하여 화합물의 에어로졸을 형성하는 경우에, 특히 에어로졸이 폐를 통한 환자로의 화합물의 전신 전달에 사용되는 경우, 어느 조건이 안전하고 효율적이며 예측가능한 에어로졸화에 적합한지 예측하는 것은 매우 어렵다. 이러한 맥락에서 관련 변수는 a) 화합물의 용량, b) 화합물이 에어로졸화에 이용가능하게 되는 형태학적 상태 (예를 들어, 결정 형태 또는 박층으로서의 형태), c) 화합물이 노출되는 열 에너지의 양 (노출의 온도 및 지속기간에 의해 정의됨), 및 d) 에어로졸을 생성하기 위해 도입되는 공기의 부피 (공기 유동의 유량 및 지속기간에 의해 정의됨)를 포함한다.
본 발명은 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염을 흡입을 통해 환자에게 안전하고, 효율적이며, 예측가능하게 전신 전달하기 위한 조성물 및 방법을 제공하는 것을 목표로 한다. "안전한"은 에어로졸 입자가 단지 매우 소량의 불순물 및 5-MeO-DMT 분해 생성물을 함유해야 한다는 것을 의미하고, "효율적인"은 투여량이 규정된 정도로, 바람직하게는 거의 완전히 또는 완전히 에어로졸화되고, 에어로졸이 주로 폐포에서의 흡수를 통해 폐를 통해 전신으로 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염을 전달하는데 바람직한 물리적 특성을 가지며, 에어로졸이 단일 흡입으로 (즉, 1회 심호흡 내에서) 환자에 의해 흡입될 수 있다는 것을 의미하고, "예측가능한"은 분해 생성물의 양, 에어로졸화의 정도 및 에어로졸의 물리적 특성에 있어서 가변성이 거의 없거나 전혀 없어야 한다는 것을 의미한다.
적합한 에어로졸은 a) 치료 유효량의 5-MeO-DMT를 박층으로서 고체 지지체 상에 제공하고, b) 5-MeO-DMT 박층을 제어된 승온에 짧은 지속기간 동안 노출시키고, c) 제어된 양의 공기를 제공하여 에어로졸이 형성되도록 함으로써 달성될 수 있다.
치료 유효량의 5-MeO-DMT의 전달을 위한 조성물은 에어로졸을 포함할 수 있으며, 여기서 에어로졸은 a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 5-MeO-DMT의 박층 위로 통과시킴으로써 형성되고; 여기서 상기 에어로졸은 하기 특색 중 1가지 이상을 갖는다: 1) 3 마이크로미터 미만의 질량 중앙 공기역학 직경을 특징으로 하는 에어로졸 입자를 함유함, 2) 1 중량% 미만의 불순물 및 0.5% 미만의 5-MeO-DMT 분해 생성물을 특징으로 하는 에어로졸 입자를 함유함, 3) 단일 흡입을 통해 환자에게 전달될 수 있음.
단일 흡입을 통해 환자에게 전달될 수 있는 에어로졸 부피 중 1 중량% 미만이 불순물이고 0.5 중량% 미만이 5-MeO-DMT 약물 분해 생성물인, 3 마이크로미터 미만의 질량 중앙 공기역학 직경을 특징으로 하는 에어로졸 입자의 생성은, a) 5-MeO-DMT의 박층에 함유된 5-MeO-DMT의 투여량, b) 5-MeO-DMT의 박층의 두께, c) 5-MeO-DMT의 박층이 노출되는 열 에너지 (노출의 온도 및 지속기간에 의해 정의됨), 및 d) 5-MeO-DMT의 박층 위를 통과하는 공기의 총량 (기류량 및 기류의 지속기간에 의해 정의됨)을 규정함으로써 달성된다.
바람직하게는 5-MeO-DMT의 박층은 박층 위를 통과하는 공기를 통해 열 에너지에 노출되며, 이 경우에 공기는 가열된다. 박층 위를 통과하는 가열된 공기는 약 180℃ 내지 약 260℃ 범위의 온도를 가질 수 있다. 박층 위를 통과하는 공기는 특히 약 210℃의 온도를 가질 수 있다.
대안적으로, 5-MeO-DMT의 박층은 고체 지지체를 통해 열 에너지에 노출되며, 이 경우에 박층을 통과하는 공기가 가열되는 것이 아니라, 고체 지지체가 가열된다. 가열된 고체 지지체는 약 180℃ 내지 약 420℃ 범위의 온도를 가질 수 있다.
바람직하게는, 고체 지지체 상의 박층의 형성에 사용되는 5-MeO-DMT는 적어도 99%, 바람직하게는 적어도 99.5%의 순도로 고도로 순수하다.
바람직하게는, 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT의 박층에 함유된 5-MeO-DMT의 투여량은 약 1 mg 내지 약 25 mg, 바람직하게는 약 2 mg 내지 약 20 mg, 보다 바람직하게는 약 4 mg 내지 약 20 mg이다. 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 4 mg, 약 6 mg, 약 8 mg, 약 10 mg, 약 12 mg, 약 14 mg, 약 16 mg, 약 18 mg 및 약 20 mg이다. 바람직한 구체적인 양은, 예를 들어 약 6 mg, 약 12 mg 및 약 18 mg이다.
5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 제공되는 고체 지지체는 다양한 형상을 가질 수 있다. 이러한 형상의 예는, 비제한적으로 직경 1.0 mm 미만의 실린더, 두께 1.0 mm 미만의 박스 및 작은 (예를 들어, 1.0 mm 미만-크기의) 세공에 의해 투과되는 사실상 임의의 형상을 포함한다. 바람직하게는, 고체 지지체는 큰 표면 대 부피 비 (예를 들어, 미터당 100 초과) 및 큰 표면 대 질량 비 (예를 들어, 그램당 1 cm2 초과)를 제공한다.
하나의 형상의 고체 지지체는 또한 상이한 특성을 갖는 또 다른 형상으로 변환될 수 있다. 예를 들어, 0.25 mm 두께의 편평 시트는 미터당 대략 8,000의 표면 대 부피 비를 갖는다. 시트를 1 cm 직경의 중공 실린더로 롤링하는 것은 원래 시트의 높은 표면 대 질량 비를 유지하지만 더 낮은 표면 대 부피 비 (미터당 약 400)를 갖는 지지체를 생성한다.
다수의 상이한 물질이 고체 지지체를 구축하는데 사용된다. 이러한 물질의 부류는, 비제한적으로 금속, 무기 물질, 탄소질 물질 및 중합체를 포함한다. 하기는 물질 부류의 예이다: 알루미늄, 은, 금, 스테인레스 스틸, 구리 및 텅스텐; 실리카, 유리, 규소 및 알루미나; 흑연, 다공성 탄소, 탄소사 및 탄소 펠트; 폴리테트라플루오로에틸렌 및 폴리에틸렌 글리콜. 물질의 조합 및 물질의 코팅된 변형물이 또한 사용된다.
알루미늄이 고체 지지체로서 사용되는 경우에, 알루미늄 호일이 적합한 물질이다. 실리카, 알루미나 및 규소 기재 물질의 예는 무정형 실리카 S-5631 (미주리주 세인트 루이스 소재 시그마(Sigma)), BCR171 (미주리주 세인트 루이스 소재 알드리치(Aldrich)로부터의 2 m2/g 초과의 한정된 표면적의 알루미나) 및 반도체 산업에 사용되는 실리콘 웨이퍼를 포함한다. 탄소사 및 탄소 펠트는 뉴욕주 뉴욕 소재 아메리칸 키놀, 인크.(American Kynol, Inc.)로부터 입수가능하다.
바람직하게는, 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT의 박층의 두께는 약 10 μm 미만, 특히 약 7.5 μm 미만이다. 이는 약 0.1 μm 내지 약 10 μm 범위, 특히 0.3 μm 내지 7.5 μm 범위의 두께를 가질 수 있다.
바람직하게는, 5-MeO-DMT의 박층 위를 통과하는 공기의 총량은 분당 약 6 리터 내지 분당 약 40 리터, 바람직하게는 분당 약 8 리터 내지 분당 약 16 리터의 유량에 의해 정의되고, 기류의 지속기간은 에어로졸의 총 부피가 약 3 리터를 초과하지 않도록, 바람직하게는 약 2 리터 내지 3 리터이도록 선택된다. 예를 들어, 분당 약 6 리터의 기류량에서, 기류의 지속기간은 약 30초 미만이어야 한다. 유용한 구체적 기류량 및 지속기간은 분당 약 12 리터 및 약 15초이고, 이는 약 3 리터의 에어로졸 부피로 이어진다. 또 다른 유용한 구체적 기류량 및 지속기간은 분당 10 리터 및 약 15초이며, 이는 약 2.5 리터의 에어로졸 부피로 이어진다. 또 다른 유용한 구체적 기류량 및 지속기간은 분당 8 리터 및 약 15초이며, 이는 약 2 리터의 에어로졸 부피로 이어진다. 또 다른 유용한 구체적 기류량 및 지속기간은 분당 10 리터 및 약 12초이며, 이는 약 2 리터의 에어로졸 부피로 이어진다.
에어로졸 형성 속도는 0.1 mg/초 초과이다.
에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l, 바람직하게는 약 1.3 mg/l 내지 약 10 mg/l, 특히 약 2 mg/l 내지 약 9 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는다.
5-MeO-DMT 에어로졸 입자는 3 마이크로미터 미만 및 0.1 마이크로미터 초과, 바람직하게는 2.5 마이크로미터 미만 및 0.1 마이크로미터 초과, 가장 바람직하게는 2 마이크로미터 미만 및 0.1 마이크로미터 초과의 질량 중앙 공기역학 직경을 특징으로 한다.
5-MeO-DMT 에어로졸 입자는 1 중량% 미만의 불순물, 바람직하게는 0.5 중량% 미만의 불순물을 특징으로 한다. 5-MeO-DMT 에어로졸 입자는 0.5 중량% 미만의 5-MeO-DMT 분해 생성물, 바람직하게는 0.2 중량% 미만의 5-MeO-DMT 분해 생성물을 특징으로 한다.
치료 유효량의 5-MeO-DMT의 전달을 위한 조성물은 에어로졸을 포함할 수 있으며, 여기서 에어로졸은 a) 고체 지지체 상에 5 마이크로미터 미만의 두께의 박층으로서 구성된 12 mg 5-MeO-DMT의 투여량을, 15초의 지속기간 동안 박층 위로 가열된 공기를 통과시키는 것을 통해 210℃의 온도에 노출시킴으로써 형성되고; 여기서 상기 에어로졸은 하기 특색 중 1가지 이상을 갖는다: 1) 3 마이크로미터 미만의 질량 중앙 공기역학 직경을 특징으로 하는 에어로졸 입자를 함유함, 2) 1% 미만의 불순물 및 0.5 중량% 미만의 5-MeO-DMT 분해 생성물을 특징으로 하는 에어로졸 입자를 함유함, 3) 단일 흡입을 통해 환자에게 전달될 수 있음.
본 발명에 정의된 에어로졸 특징 및 에어로졸화 조건을 알고 있는 통상의 기술자는 요구되는 에어로졸 특징을 유도하는 적합한 기화 장치 또는 시스템을 확인할 수 있다. 이러한 적합한 기화 장치 또는 시스템의 예는, 예를 들어 드립 패드가 있는 회합된 투여 캡슐이 구비된 볼카노 메딕 기화 시스템(Volcano Medic Vaporization System) (독일 소재 스토르츠 앤드 비켈(Storz & Bickel); 예를 들어 EP 0 933 093 B1 및 EP 1 884 254 B1 및 등록 공동체 디자인 003387299-0001에 개시된 바와 같음) 및 스타카토(Staccato) 장치 (미국 마운틴 뷰 소재 알렉사 파마슈티칼스(Alexza Pharmaceuticals); 예를 들어 US 7.458,374 B2, US 9,370,629 B2 및 US 9,687,487 B2에 개시된 바와 같음)를 포함한다.
생성된 에어로졸은 풍선에 수집되어 풍선으로부터 환자에 의해 흡입될 수 있다.
환자는 또한 정신요법 개입을 받을 수 있다.
구체적 실시양태에서, 치료될 질환은 주요 우울 장애이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 환자는 치료-저항성 형태의 주요 우울 장애를 앓고 있을 수 있다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 환자는 또한 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있을 수 있고, 자살 위험이 임박한 것으로 간주될 수 있다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 주요 우울 장애를 갖는 본원에 정의된 바와 같은 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 약 4 mg 내지 약 20 mg의 범위이고, 흡입을 통해 투여된다. 이러한 구체적 실시양태에서 5-MeO-DMT의 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 4 mg, 약 6 mg, 약 8 mg, 약 10 mg, 약 12 mg, 약 14 mg, 약 16 mg, 약 18 mg 및 약 20 mg이다. 환자는 또한 등몰 용량의 5-MeO-DMT의 제약상 허용되는 염으로 치료될 수 있다.
구체적 실시양태에서, 치료될 질환은 주요 우울 장애이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 환자는 치료-저항성 형태의 주요 우울 장애를 앓고 있을 수 있다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 환자는 또한 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있을 수 있고, 자살 위험이 임박한 것으로 간주될 수 있다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 주요 우울 장애를 갖는 본원에 정의된 바와 같은 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 약 4 mg 내지 약 20 mg의 범위이고, 흡입을 통해 투여된다. 이러한 구체적 실시양태에서 5-MeO-DMT의 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 4 mg, 약 6 mg, 약 8 mg, 약 10 mg, 약 12 mg, 약 14 mg, 약 16 mg, 약 18 mg 및 약 20 mg이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 5-MeO-DMT의 투여 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응 또는 CGI-I 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로서 평가되는 임상 반응은 5-MeO-DMT의 투여 후 약 2시간 이내에 발생한다.
구체적 실시양태에서, 치료될 질환은 주요 우울 장애이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 환자는 치료-저항성 형태의 주요 우울 장애를 앓고 있을 수 있다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 환자는 또한 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있을 수 있고, 자살 위험이 임박한 것으로 간주될 수 있다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 주요 우울 장애를 갖는 본원에 정의된 바와 같은 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 약 4 mg 내지 약 20 mg의 범위이고, 흡입을 통해 투여된다. 이러한 구체적 실시양태에서 5-MeO-DMT의 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 4 mg, 약 6 mg, 약 8 mg, 약 10 mg, 약 12 mg, 약 14 mg, 약 16 mg, 약 18 mg 및 약 20 mg이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화는 5-MeO-DMT의 투여 후 약 2시간 이내에 발생한다.
구체적 실시양태에서, 치료될 질환은 주요 우울 장애이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 환자는 치료-저항성 형태의 주요 우울 장애를 앓고 있을 수 있다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 환자는 또한 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있을 수 있고, 자살 위험이 임박한 것으로 간주될 수 있다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 주요 우울 장애를 갖는 본원에 정의된 바와 같은 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 약 4 mg 내지 약 20 mg의 범위이고, 흡입을 통해 투여된다. 이러한 구체적 실시양태에서 5-MeO-DMT의 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 4 mg, 약 6 mg, 약 8 mg, 약 10 mg, 약 12 mg, 약 14 mg, 약 16 mg, 약 18 mg 및 약 20 mg이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 5-MeO-DMT의 투여 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응 또는 CGI-I 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로서 평가되는 임상 반응 (5-MeO-DMT의 투여 후 약 2시간 이내에 발생한 임상 반응 포함)은 5-MeO-DMT의 마지막 투여 후 적어도 약 6일까지, 바람직하게는 5-MeO-DMT의 마지막 투여 후 적어도 약 14일까지, 보다 바람직하게는 5-MeO-DMT의 마지막 투여 후 적어도 약 28일까지 지속된다.
구체적 실시양태에서, 치료될 질환은 주요 우울 장애이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 개별 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 제1 치료 구간의 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg으로부터 선택되고, 이어서 환자가 그 치료 구간 내에서 피크 환각 경험을 이미 경험하였거나 또는 감독 의사가 관찰된 부작용에 기초하여 추가의 용량 증가가 부적절하다고 결정하지 않은 한, 제1 치료 구간의 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg으로부터 및 제1 치료 구간의 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg으로부터 선택된 투여량으로 증가되며, 그 제1 치료 구간에서의 최고 투여량이 모든 후속 치료 구간에 대한 투여량 및 그 후속 치료 구간 내의 투여로서 사용된다. 제1 치료 구간에서의 제1, 제2 및 제3 투여에 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 6 mg, 약 12 mg 및 약 18 mg이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 제1 치료 구간 내의 각각의 투여 사이의 간격은 약 3시간이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 5-MeO-DMT는 흡입을 통해 투여된다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 (문헌 [Barrett FS, J Psychopharmacol. 2015;29(11):1182-90]에 기재된 바와 같음) 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성에 의해 확인된다.
추가의 구체적 실시양태에서, 치료될 질환은 주요 우울 장애이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 각각의 치료 구간에서 개별 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg으로부터 선택되고, 이어서 환자가 그 치료 구간 내에서 피크 환각 경험을 이미 경험하였거나 또는 감독 의사가 관찰된 부작용에 기초하여 추가의 용량 증가가 부적절하다고 결정하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg으로부터 및 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg으로부터 선택된 투여량으로 증가된다. 제1 치료 구간에서의 제1, 제2 및 제3 투여에 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 6 mg, 약 12 mg 및 약 18 mg이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이의 간격은 약 3시간이고, 하나의 치료 구간의 종료와 다음 치료 구간의 시작 사이의 간격은 약 6일이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 5-MeO-DMT는 흡입을 통해 투여된다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 (문헌 [Barrett FS, J Psychopharmacol. 2015;29(11):1182-90]에 기재된 바와 같음) 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성에 의해 확인된다.
구체적 실시양태에서, 치료될 질환은 치료-저항성 주요 우울 장애이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 환자는 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있을 수 있고, 자살 위험이 임박한 것으로 간주될 수 있다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 개별 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 제1 치료 구간의 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg으로부터 선택되고, 이어서 환자가 그 치료 구간 내에서 피크 환각 경험을 이미 경험하였거나 또는 감독 의사가 관찰된 부작용에 기초하여 추가의 용량 증가가 부적절하다고 결정하지 않은 한, 제1 치료 구간의 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg으로부터 및 제1 치료 구간의 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg으로부터 선택된 투여량으로 증가되며, 그 제1 치료 구간에서의 최고 투여량이 모든 후속 치료 구간에 대한 투여량 및 그 후속 치료 구간 내의 투여로서 사용된다. 제1 치료 구간에서의 제1, 제2 및 제3 투여에 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 6 mg, 약 12 mg 및 약 18 mg이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 제1 치료 구간 내의 각각의 투여 사이의 간격은 약 3시간이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 5-MeO-DMT는 흡입을 통해 투여된다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 (문헌 [Barrett FS, J Psychopharmacol. 2015;29(11):1182-90]에 기재된 바와 같음) 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성에 의해 확인된다.
추가의 구체적 실시양태에서, 치료될 질환은 치료-저항성 주요 우울 장애이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 각각의 치료 구간에서 개별 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT의 투여량은 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg으로부터 선택되고, 이어서 환자가 그 치료 구간 내에서 피크 환각 경험을 이미 경험하였거나 또는 감독 의사가 관찰된 부작용에 기초하여 추가의 용량 증가가 부적절하다고 결정하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg으로부터 및 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg으로부터 선택된 투여량으로 증가된다. 제1 치료 구간에서의 제1, 제2 및 제3 투여에 유용한 구체적 양은, 예를 들어 약 6 mg, 약 12 mg 및 약 18 mg이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이의 간격은 약 3시간이고, 하나의 치료 구간의 종료와 다음 치료 구간의 시작 사이의 간격은 약 6일이다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 5-MeO-DMT는 흡입을 통해 투여된다. 이러한 동일한 구체적 실시양태에서, 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 (문헌 [Barrett FS, J Psychopharmacol. 2015;29(11):1182-90]에 기재된 바와 같음) 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성에 의해 확인된다.
실시양태
본 발명의 구체적 실시양태가 하기에 열거된다.
본 발명은 본원에 제시된 바와 같은 실시양태 및 청구범위에서 "환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염"과 같은 표현을 "5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 투여에 의한 환자의 치료 방법"으로 대체함으로써 정의되는 모든 치료 방법을 추가로 포괄하는 것으로 인지될 것이다.
임상 반응이 "5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후" a) 명시된 시점 이내에 발생하거나, b) 적어도 명시된 시점까지 지속되거나 또는 c) 명시된 시점에 존재한다는 것을 기재하는 실시양태 및 청구범위는, 다른 실시양태 및 청구범위로부터의 종속성을 통해, 예컨대 a) "마지막 투여"가 실제로 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 제1 투여이고, b) "마지막 투여"가 실제로, 환자가 피크 환각 경험을 경험한 한, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 제1 투여일 수 있지만 또한 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 제1 투여보다 더 높은 용량으로의 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 후속 투여일 수도 있는 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 투여인 실시양태 및 청구범위를 포함한다는 것이 강조된다.
주요 우울 장애의 치료에 관한 실시양태
1. 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 주요 우울 장애로 진단된 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염.
2. 실시양태 1에 있어서, 장애가 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
3. 실시양태 1 또는 2에 있어서, 환자가 몽고메리-아스버그 우울증 등급화 척도 (MADRS) 점수 20 이상 또는 17-항목의 해밀턴 우울증 등급화 척도 (HAM-D) 점수 17 이상으로 나타내어지는 중등도 또는 중증 주요 우울 장애를 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
4. 실시양태 3에 있어서, 환자가 MADRS 점수 35 이상 또는 HAM-D 점수 25 이상으로 나타내어지는 중증 주요 우울 장애를 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
5. 실시양태 1 내지 4에 있어서, 환자가 치료-저항성 형태의 주요 우울 장애로 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
6. 실시양태 1 내지 5에 있어서, 환자가 추가로 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
7. 실시양태 6에 있어서, 환자가 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
8. 실시양태 1 내지 7에 있어서, 환자가 자살 위험이 임박한 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
9. 실시양태 1 내지 8에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
10. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT가 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
11. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg의 투여량이 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
12. 실시양태 1 내지 10에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
13. 실시양태 1 내지 12에 있어서, 5-MeO-DMT가 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가되거나, 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
14. 실시양태 13에 있어서, 5-MeO-DMT의 제1 투여량이 약 6 mg이고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량이 약 12 mg이고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량이 약 18 mg이거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
15. 실시양태 12 내지 14에 있어서, 2회 투여 사이의 간격이 1시간 이상 내지 24시간 이하, 예컨대 약 2 내지 4시간인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
16. 실시양태 9 내지 15에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
17. 실시양태 16에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
18. 상기 실시양태 중 어느 것에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 흡입을 통해 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
19. 실시양태 18에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여되며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
20. 실시양태 19에 있어서, a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 에어로졸이 생성되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
21. 실시양태 18 내지 20에 있어서, 5-MeO-DMT가 유리 염기의 형태로 사용되는 것인 5-MeO-DMT.
22. 실시양태 18 내지 21에 있어서, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량이 단일 호흡으로 흡입되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
23. 실시양태 1 내지 22에 있어서, 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
24. 실시양태 1 내지 23에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
25. 실시양태 1 내지 24에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
26. 실시양태 1 내지 25에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
27. 실시양태 1 내지 26에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
28. 실시양태 1 내지 27에 있어서, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
29. 실시양태 1 내지 28에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
30. 실시양태 1 내지 29에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
31. 실시양태 1 내지 30에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
32. 실시양태 1 내지 31에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
33. 실시양태 1 내지 32에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
34. 실시양태 1 내지 33에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
35. 실시양태 1 내지 34에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
36. 실시양태 1 내지 35에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
37. 실시양태 1 내지 36에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
38. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 1개 이상의 치료 구간으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
39. 실시양태 38에 있어서, 후속 치료 구간이 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
40. 실시양태 38 내지 39에 있어서, 제1 치료 구간이 실시양태 9 내지 22에 정의된 바와 같은 5-MeO-DMT 또는 그의 염의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
41. 실시양태 38 내지 40에 있어서, 제1 치료 구간이 환자가 피크 경험을 경험한 투여량의 1 내지 7회 투여를 포함하며, 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
42. 실시양태 38 내지 41에 있어서, 각각의 치료 구간이 1 내지 7회의 투여를 포함하며, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
43. 실시양태 38 또는 42에 있어서, 제2 및 임의의 후속 치료 구간이 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 1회 이상의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
44. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
45. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
지속성 우울 장애의 치료에 관한 실시양태
1. 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 지속성 우울 장애로 진단된 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염.
2. 실시양태 1에 있어서, 장애가 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
3. 실시양태 1 또는 2에 있어서, 환자가 몽고메리-아스버그 우울증 등급화 척도 (MADRS) 점수 20 이상 또는 17-항목의 해밀턴 우울증 등급화 척도 (HAM-D) 점수 17 이상으로 나타내어지는 중등도 또는 중증 우울증을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
4. 실시양태 3에 있어서, 환자가 MADRS 점수 35 이상 또는 HAM-D 점수 25 이상으로 나타내어지는 중증 우울증을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
5. 실시양태 1 내지 4에 있어서, 환자가 치료-저항성 형태의 지속성 우울 장애로 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
6. 실시양태 1 내지 5에 있어서, 환자가 추가로 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
7. 실시양태 6에 있어서, 환자가 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
8. 실시양태 1 내지 7에 있어서, 환자가 자살 위험이 임박한 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
9. 실시양태 1 내지 8에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
10. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT가 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
11. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg의 투여량이 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
12. 실시양태 1 내지 10에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
13. 실시양태 1 내지 12에 있어서, 5-MeO-DMT가 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가되거나, 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
14. 실시양태 13에 있어서, 5-MeO-DMT의 제1 투여량이 약 6 mg이고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량이 약 12 mg이고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량이 약 18 mg이거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
15. 실시양태 12 내지 14에 있어서, 2회 투여 사이의 간격이 1시간 이상 내지 24시간 이하, 예컨대 약 2 내지 4시간인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
16. 실시양태 9 내지 15에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
17. 실시양태 16에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
18. 상기 실시양태 중 어느 것에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 흡입을 통해 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
19. 실시양태 18에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여되며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
20. 실시양태 19에 있어서, a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 에어로졸이 생성되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
21. 실시양태 18 내지 20에 있어서, 5-MeO-DMT가 유리 염기의 형태로 사용되는 것인 5-MeO-DMT.
22. 실시양태 18 내지 21에 있어서, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량이 단일 호흡으로 흡입되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
23. 실시양태 1 내지 22에 있어서, 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
24. 실시양태 1 내지 23에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
25. 실시양태 1 내지 24에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
26. 실시양태 1 내지 25에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
27. 실시양태 1 내지 26에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
28. 실시양태 1 내지 27에 있어서, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
29. 실시양태 1 내지 28에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
30. 실시양태 1 내지 29에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
31. 실시양태 1 내지 30에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
32. 실시양태 1 내지 31에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
33. 실시양태 1 내지 32에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
34. 실시양태 1 내지 33에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
35. 실시양태 1 내지 34에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
36. 실시양태 1 내지 35에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
37. 실시양태 1 내지 36에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
38. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 1개 이상의 치료 구간으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
39. 실시양태 38에 있어서, 후속 치료 구간이 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
40. 실시양태 38 내지 39에 있어서, 제1 치료 구간이 실시양태 9 내지 22에 정의된 바와 같은 5-MeO-DMT 또는 그의 염의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
41. 실시양태 38 내지 40에 있어서, 제1 치료 구간이 환자가 피크 경험을 경험한 투여량의 1 내지 7회 투여를 포함하며, 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
42. 실시양태 38 내지 41에 있어서, 각각의 치료 구간이 1 내지 7회의 투여를 포함하며, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
43. 실시양태 38 또는 42에 있어서, 제2 및 임의의 후속 치료 구간이 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 1회 이상의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
44. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
45. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
불안 장애의 치료에 관한 실시양태
1. 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 불안 장애로 진단된 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염.
2. 실시양태 1에 있어서, 장애가 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
3. 실시양태 1 또는 2에 있어서, 환자가 베크 불안 평가목록 (BAI) 점수 19 이상 또는 해밀턴 불안 척도 (HAM-A) 점수 15 이상으로 나타내어지는 중등도 또는 중증 불안을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
4. 실시양태 3에 있어서, 환자가 BAI 점수 30 이상 또는 HAM-A 점수 24 이상으로 나타내어지는 중증 불안을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
5. 실시양태 1 내지 4에 있어서, 환자가 치료-저항성 형태의 불안 장애로 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
6. 실시양태 1 내지 5에 있어서, 환자가 추가로 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
7. 실시양태 6에 있어서, 환자가 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
8. 실시양태 1 내지 7에 있어서, 환자가 자살 위험이 임박한 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
9. 실시양태 1 내지 8에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
10. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT가 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
11. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg의 투여량이 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
12. 실시양태 1 내지 10에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
13. 실시양태 1 내지 12에 있어서, 5-MeO-DMT가 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가되거나, 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
14. 실시양태 13에 있어서, 5-MeO-DMT의 제1 투여량이 약 6 mg이고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량이 약 12 mg이고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량이 약 18 mg이거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
15. 실시양태 12 내지 14에 있어서, 2회 투여 사이의 간격이 1시간 이상 내지 24시간 이하, 예컨대 약 2 내지 4시간인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
16. 실시양태 9 내지 15에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
17. 실시양태 16에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
18. 상기 실시양태 중 어느 것에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 흡입을 통해 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
19. 실시양태 18에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여되며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
20. 실시양태 19에 있어서, a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 에어로졸이 생성되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
21. 실시양태 18 내지 20에 있어서, 5-MeO-DMT가 유리 염기의 형태로 사용되는 것인 5-MeO-DMT.
22. 실시양태 18 내지 21에 있어서, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량이 단일 호흡으로 흡입되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
23. 실시양태 1 내지 22에 있어서, 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
24. 실시양태 1 내지 23에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
25. 실시양태 1 내지 24에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
26. 실시양태 1 내지 25에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
27. 실시양태 1 내지 26에 있어서, BAI 또는 HAM-A 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
28. 실시양태 1 내지 27에 있어서, BAI 점수 9 이하 또는 HAM-A 점수 7 이하로 평가되는 불안 증상의 완화가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
29. 실시양태 1 내지 28에 있어서, BAI 또는 HAM-A 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
30. 실시양태 1 내지 29에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, BAI 또는 HAM-A 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
31. 실시양태 1 내지 30에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, BAI 점수 9 이하 또는 HAM-A 점수 7 이하로 평가되는 불안 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
32. 실시양태 1 내지 31에 있어서, BAI 또는 HAM-A 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
33. 실시양태 1 내지 32에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, BAI 또는 HAM-A 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
34. 실시양태 1 내지 33에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, BAI 점수 9 이하 또는 HAM-A 점수 7 이하로 평가되는 불안 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
35. 실시양태 1 내지 34에 있어서, BAI 또는 HAM-A 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
36. 실시양태 1 내지 35에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, BAI 또는 HAM-A 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
37. 실시양태 1 내지 36에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, BAI 점수 9 이하 또는 HAM-A 점수 7 이하로 평가되는 불안 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
38. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 1개 이상의 치료 구간으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
39. 실시양태 38에 있어서, 후속 치료 구간이 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
40. 실시양태 38 내지 39에 있어서, 제1 치료 구간이 실시양태 9 내지 22에 정의된 바와 같은 5-MeO-DMT 또는 그의 염의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
41. 실시양태 38 내지 40에 있어서, 제1 치료 구간이 환자가 피크 경험을 경험한 투여량의 1 내지 7회 투여를 포함하며, 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
42. 실시양태 38 내지 41에 있어서, 각각의 치료 구간이 1 내지 7회의 투여를 포함하며, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
43. 실시양태 38 또는 42에 있어서, 제2 및 임의의 후속 치료 구간이 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 1회 이상의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
44. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
45. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
외상후 스트레스 장애의 치료에 관한 실시양태
1. 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 외상후 스트레스 장애로 진단된 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염.
2. 실시양태 1에 있어서, 장애가 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
3. 실시양태 1 또는 2에 있어서, 환자가 DSM-5에 대한 임상의-관리 외상후 스트레스 장애 척도 (CAPS-5)의 20개 중증도 항목에서 총 점수 23 이상으로 나타내어지는 중등도, 중증 또는 극도의 외상후 스트레스 장애를 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
4. 실시양태 3에 있어서, 환자가 CAPS-5의 20개 중증도 항목에서 총 점수 35 이상으로 나타내어지는 중증 또는 극도의 외상후 스트레스 장애를 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
5. 실시양태 1 내지 4에 있어서, 환자가 치료-저항성 형태의 외상후 스트레스 장애로 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
6. 실시양태 1 내지 5에 있어서, 환자가 추가로 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
7. 실시양태 6에 있어서, 환자가 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
8. 실시양태 1 내지 7에 있어서, 환자가 자살 위험이 임박한 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
9. 실시양태 1 내지 8에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
10. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT가 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
11. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg의 투여량이 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
12. 실시양태 1 내지 10에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
13. 실시양태 1 내지 12에 있어서, 5-MeO-DMT가 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가되거나, 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
14. 실시양태 13에 있어서, 5-MeO-DMT의 제1 투여량이 약 6 mg이고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량이 약 12 mg이고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량이 약 18 mg이거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
15. 실시양태 12 내지 14에 있어서, 2회 투여 사이의 간격이 1시간 이상 내지 24시간 이하, 예컨대 약 2 내지 4시간인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
16. 실시양태 9 내지 15에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
17. 실시양태 16에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
18. 상기 실시양태 중 어느 것에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 흡입을 통해 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
19. 실시양태 18에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여되며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
20. 실시양태 19에 있어서, a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 에어로졸이 생성되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
21. 실시양태 18 내지 20에 있어서, 5-MeO-DMT가 유리 염기의 형태로 사용되는 것인 5-MeO-DMT.
22. 실시양태 18 내지 21에 있어서, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량이 단일 호흡으로 흡입되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
23. 실시양태 1 내지 22에 있어서, 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
24. 실시양태 1 내지 23에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
25. 실시양태 1 내지 24에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
26. 실시양태 1 내지 25에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
27. 실시양태 1 내지 26에 있어서, CAPS-5의 20개 중증도 항목의 총 점수가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 30% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 7일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
28. 실시양태 1 내지 27에 있어서, CAPS-5의 20개 중증도 항목의 총 점수에서 10 이하의 점수로 평가되는 외상후 스트레스 장애 증상의 완화가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 7일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
29. 실시양태 1 내지 28에 있어서, CAPS-5의 20개 중증도 항목의 총 점수가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 30% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
30. 실시양태 1 내지 29에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, CAPS-5의 20개 중증도 항목의 총 점수가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
31. 실시양태 1 내지 30에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, CAPS-5의 20개 중증도 항목의 총 점수에서 10 이하의 점수로 평가되는 외상후 스트레스 장애 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
32. 실시양태 1 내지 31에 있어서, CAPS-5의 20개 중증도 항목의 총 점수가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 30% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 21일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
33. 실시양태 1 내지 32에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, CAPS-5의 20개 중증도 항목의 총 점수가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
34. 실시양태 1 내지 33에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, CAPS-5의 20개 중증도 항목의 총 점수에서 10 이하의 점수로 평가되는 외상후 스트레스 장애 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
35. 실시양태 1 내지 34에 있어서, CAPS-5의 20개 중증도 항목의 총 점수가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 30% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
36. 실시양태 1 내지 35에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, CAPS-5의 20개 중증도 항목의 총 점수가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
37. 실시양태 1 내지 36에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, CAPS-5의 20개 중증도 항목의 총 점수에서 10 이하의 점수로 평가되는 외상후 스트레스 장애 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
38. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 1개 이상의 치료 구간으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
39. 실시양태 38에 있어서, 후속 치료 구간이 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
40. 실시양태 38 내지 39에 있어서, 제1 치료 구간이 실시양태 9 내지 22에 정의된 바와 같은 5-MeO-DMT 또는 그의 염의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
41. 실시양태 38 내지 40에 있어서, 제1 치료 구간이 환자가 피크 경험을 경험한 투여량의 1 내지 7회 투여를 포함하며, 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
42. 실시양태 38 내지 41에 있어서, 각각의 치료 구간이 1 내지 7회의 투여를 포함하며, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
43. 실시양태 38 또는 42에 있어서, 제2 및 임의의 후속 치료 구간이 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 1회 이상의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
44. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
45. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
신체 이형 장애의 치료에 관한 실시양태
1. 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 신체 이형 장애로 진단된 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염.
2. 실시양태 1에 있어서, 장애가 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
3. 실시양태 1 또는 2에 있어서, 환자가 신체 이형 장애에 대한 변형된 예일-브라운 강박 척도 (BDD-YBOCS)에서 31 이상의 점수로 나타내어지는 중등도 또는 중증 신체 이형 장애를 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
4. 실시양태 3에 있어서, 환자가 BDD-YBOCS에서 41 이상의 점수로 나타내어지는 중증 신체 이형 장애를 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
5. 실시양태 1 내지 4에 있어서, 환자가 치료-저항성 형태의 신체 이형 장애로 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
6. 실시양태 1 내지 5에 있어서, 환자가 추가로 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
7. 실시양태 6에 있어서, 환자가 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
8. 실시양태 1 내지 7에 있어서, 환자가 자살 위험이 임박한 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
9. 실시양태 1 내지 8에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
10. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT가 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
11. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg의 투여량이 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
12. 실시양태 1 내지 10에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
13. 실시양태 1 내지 12에 있어서, 5-MeO-DMT가 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가되거나, 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
14. 실시양태 13에 있어서, 5-MeO-DMT의 제1 투여량이 약 6 mg이고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량이 약 12 mg이고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량이 약 18 mg이거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
15. 실시양태 12 내지 14에 있어서, 2회 투여 사이의 간격이 1시간 이상 내지 24시간 이하, 예컨대 약 2 내지 4시간인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
16. 실시양태 9 내지 15에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
17. 실시양태 16에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
18. 상기 실시양태 중 어느 것에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 흡입을 통해 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
19. 실시양태 18에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여되며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
20. 실시양태 19에 있어서, a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 에어로졸이 생성되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
21. 실시양태 18 내지 20에 있어서, 5-MeO-DMT가 유리 염기의 형태로 사용되는 것인 5-MeO-DMT.
22. 실시양태 18 내지 21에 있어서, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량이 단일 호흡으로 흡입되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
23. 실시양태 1 내지 22에 있어서, 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
24. 실시양태 1 내지 23에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
25. 실시양태 1 내지 24에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
26. 실시양태 1 내지 25에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
27. 실시양태 1 내지 26에 있어서, BDD-YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 30% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 7일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
28. 실시양태 1 내지 27에 있어서, BDD-YBOCS에서 16 이하의 점수로 평가되는 신체 이형 장애 증상의 완화가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 7일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
29. 실시양태 1 내지 28에 있어서, BDD-YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 30% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
30. 실시양태 1 내지 29에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, BDD-YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
31. 실시양태 1 내지 30에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, BDD-YBOCS에서 16 이하의 점수로 평가되는 신체 이형 장애 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
32. 실시양태 1 내지 31에 있어서, BDD-YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 30% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 21일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
33. 실시양태 1 내지 32에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, BDD-YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
34. 실시양태 1 내지 33에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, BDD-YBOCS에서 16 이하의 점수로 평가되는 신체 이형 장애 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
35. 실시양태 1 내지 34에 있어서, BDD-YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 30% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
36. 실시양태 1 내지 35에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, BDD-YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
37. 실시양태 1 내지 36에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, BDD-YBOCS에서 16 이하의 점수로 평가되는 신체 이형 장애 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
38. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 1개 이상의 치료 구간으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
39. 실시양태 38에 있어서, 후속 치료 구간이 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
40. 실시양태 38 내지 39에 있어서, 제1 치료 구간이 실시양태 9 내지 22에 정의된 바와 같은 5-MeO-DMT 또는 그의 염의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
41. 실시양태 38 내지 40에 있어서, 제1 치료 구간이 환자가 피크 경험을 경험한 투여량의 1 내지 7회 투여를 포함하며, 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
42. 실시양태 38 내지 41에 있어서, 각각의 치료 구간이 1 내지 7회의 투여를 포함하며, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
43. 실시양태 38 또는 42에 있어서, 제2 및 임의의 후속 치료 구간이 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 1회 이상의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
44. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
45. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
강박 장애의 치료에 관한 실시양태
1. 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 강박 장애로 진단된 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염.
2. 실시양태 1에 있어서, 장애가 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
3. 실시양태 1 또는 2에 있어서, 환자가 예일-브라운 강박 척도 (Y-BOCS)에서 26 이상의 점수로 나타내어지는 중등도 또는 중증 강박 장애를 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
4. 실시양태 3에 있어서, 환자가 Y-BOCS에서 총 점수 35 이상으로 나타내어지는 중증 강박 장애를 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
5. 실시양태 1 내지 4에 있어서, 환자가 치료-저항성 형태의 강박 장애로 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
6. 실시양태 1 내지 5에 있어서, 환자가 추가로 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
7. 실시양태 6에 있어서, 환자가 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
8. 실시양태 1 내지 7에 있어서, 환자가 자살 위험이 임박한 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
9. 실시양태 1 내지 8에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
10. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT가 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
11. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg의 투여량이 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
12. 실시양태 1 내지 10에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
13. 실시양태 1 내지 12에 있어서, 5-MeO-DMT가 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가되거나, 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
14. 실시양태 13에 있어서, 5-MeO-DMT의 제1 투여량이 약 6 mg이고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량이 약 12 mg이고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량이 약 18 mg이거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
15. 실시양태 12 내지 14에 있어서, 2회 투여 사이의 간격이 1시간 이상 내지 24시간 이하, 예컨대 약 2 내지 4시간인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
16. 실시양태 9 내지 15에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
17. 실시양태 16에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
18. 상기 실시양태 중 어느 것에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 흡입을 통해 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
19. 실시양태 18에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여되며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
20. 실시양태 19에 있어서, a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 에어로졸이 생성되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
21. 실시양태 18 내지 20에 있어서, 5-MeO-DMT가 유리 염기의 형태로 사용되는 것인 5-MeO-DMT.
22. 실시양태 18 내지 21에 있어서, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량이 단일 호흡으로 흡입되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
23. 실시양태 1 내지 22에 있어서, 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
24. 실시양태 1 내지 23에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
25. 실시양태 1 내지 24에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
26. 실시양태 1 내지 25에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
27. 실시양태 1 내지 26에 있어서, YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 35% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 7일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
28. 실시양태 1 내지 27에 있어서, YBOCS에서 12 이하의 점수로 평가되는 강박 장애 증상의 완화가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 7일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
29. 실시양태 1 내지 28에 있어서, YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 35% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
30. 실시양태 1 내지 29에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
31. 실시양태 1 내지 30에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, YBOCS에서 12 이하의 점수로 평가되는 강박 장애 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
32. 실시양태 1 내지 31에 있어서, YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 35% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 21일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
33. 실시양태 1 내지 32에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
34. 실시양태 1 내지 33에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, YBOCS에서 12 이하의 점수로 평가되는 강박 장애 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
35. 실시양태 1 내지 34에 있어서, YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 35% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
36. 실시양태 1 내지 35에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, YBOCS가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
37. 실시양태 1 내지 36에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, YBOCS에서 12 이하의 점수로 평가되는 강박 장애 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
38. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 1개 이상의 치료 구간으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
39. 실시양태 38에 있어서, 후속 치료 구간이 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
40. 실시양태 38 내지 39에 있어서, 제1 치료 구간이 실시양태 9 내지 22에 정의된 바와 같은 5-MeO-DMT 또는 그의 염의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
41. 실시양태 38 내지 40에 있어서, 제1 치료 구간이 환자가 피크 경험을 경험한 투여량의 1 내지 7회 투여를 포함하며, 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
42. 실시양태 38 내지 41에 있어서, 각각의 치료 구간이 1 내지 7회의 투여를 포함하며, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
43. 실시양태 38 또는 42에 있어서, 제2 및 임의의 후속 치료 구간이 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 1회 이상의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
44. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
45. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
신경성 식욕부진의 치료에 관한 실시양태
1. 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 신경성 식욕부진으로 진단된 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염.
2. 실시양태 1에 있어서, 장애가 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
3. 실시양태 1 또는 2에 있어서, 환자가 17 kg/m2 미만의 체질량 지수로 나타내어지는 중등도 또는 중증 또는 극도의 신경성 식욕부진을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
4. 실시양태 3에 있어서, 환자가 16 kg/m2 미만의 체질량 지수로 나타내어지는 중증 또는 극도의 신경성 식욕부진을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
5. 실시양태 1 내지 4에 있어서, 환자가 치료-저항성 형태의 신경성 식욕부진으로 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
6. 실시양태 1 내지 5에 있어서, 환자가 추가로 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
7. 실시양태 6에 있어서, 환자가 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
8. 실시양태 1 내지 7에 있어서, 환자가 자살 위험이 임박한 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
9. 실시양태 1 내지 8에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
10. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT가 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
11. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg의 투여량이 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
12. 실시양태 1 내지 10에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
13. 실시양태 1 내지 12에 있어서, 5-MeO-DMT가 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가되거나, 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
14. 실시양태 13에 있어서, 5-MeO-DMT의 제1 투여량이 약 6 mg이고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량이 약 12 mg이고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량이 약 18 mg이거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
15. 실시양태 12 내지 14에 있어서, 2회 투여 사이의 간격이 1시간 이상 내지 24시간 이하, 예컨대 약 2 내지 4시간인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
16. 실시양태 9 내지 15에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
17. 실시양태 16에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
18. 상기 실시양태 중 어느 것에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 흡입을 통해 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
19. 실시양태 18에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여되며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
20. 실시양태 19에 있어서, a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 에어로졸이 생성되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
21. 실시양태 18 내지 20에 있어서, 5-MeO-DMT가 유리 염기의 형태로 사용되는 것인 5-MeO-DMT.
22. 실시양태 18 내지 21에 있어서, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량이 단일 호흡으로 흡입되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
23. 실시양태 1 내지 22에 있어서, 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
24. 실시양태 1 내지 23에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
25. 실시양태 1 내지 24에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
26. 실시양태 1 내지 25에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
27. 실시양태 1 내지 26에 있어서, 5-MeO-DMT의 투여 전 체질량 지수와 비교하여 체질량 지수의 적어도 1 kg/m2 증가로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 28일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
28. 실시양태 1 내지 27에 있어서, 적어도 18.5 kg/m2의 체질량 지수로 평가되는 신경성 식욕부진의 완화가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 56일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
29. 실시양태 1 내지 28에 있어서, 5-MeO-DMT의 투여 전 체질량 지수와 비교하여 체질량 지수의 적어도 1 kg/m2 증가로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 56일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
30. 실시양태 1 내지 29에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, 5-MeO-DMT의 투여 전 체질량 지수와 비교하여 체질량 지수의 적어도 1 kg/m2 증가로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
31. 실시양태 1 내지 30에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제56일에, 적어도 18.5 kg/m2의 체질량 지수로 평가되는 신경성 식욕부진의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
32. 실시양태 1 내지 31에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 1개 이상의 치료 구간으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
33. 실시양태 32에 있어서, 후속 치료 구간이 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
34. 실시양태 32 내지 33에 있어서, 제1 치료 구간이 실시양태 9 내지 22에 정의된 바와 같은 5-MeO-DMT 또는 그의 염의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
35. 실시양태 32 내지 34에 있어서, 제1 치료 구간이 환자가 피크 경험을 경험한 투여량의 1 내지 7회 투여를 포함하며, 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
36. 실시양태 32 내지 35에 있어서, 각각의 치료 구간이 1 내지 7회의 투여를 포함하며, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
37. 실시양태 32 또는 36에 있어서, 제2 및 임의의 후속 치료 구간이 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 1회 이상의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
38. 실시양태 1 내지 31에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
39. 실시양태 1 내지 31에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
신경성 폭식증의 치료에 관한 실시양태
1. 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 신경성 폭식증으로 진단된 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염.
2. 실시양태 1에 있어서, 장애가 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
3. 실시양태 1 또는 2에 있어서, 환자가 주당 4회 이상의 폭식-제거 에피소드로 나타내어지는 중등도 또는 중증 신경성 폭식증을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
4. 실시양태 3에 있어서, 환자가 주당 8회 이상의 폭식-제거 에피소드로 나타내어지는 중증 신경성 폭식증을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
5. 실시양태 1 내지 4에 있어서, 환자가 치료-저항성 형태의 신경성 폭식증으로 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
6. 실시양태 1 내지 5에 있어서, 환자가 추가로 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
7. 실시양태 6에 있어서, 환자가 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
8. 실시양태 1 내지 7에 있어서, 환자가 자살 위험이 임박한 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
9. 실시양태 1 내지 8에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
10. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT가 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
11. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg의 투여량이 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
12. 실시양태 1 내지 10에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
13. 실시양태 1 내지 12에 있어서, 5-MeO-DMT가 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가되거나, 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
14. 실시양태 13에 있어서, 5-MeO-DMT의 제1 투여량이 약 6 mg이고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량이 약 12 mg이고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량이 약 18 mg이거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
15. 실시양태 12 내지 14에 있어서, 2회 투여 사이의 간격이 1시간 이상 내지 24시간 이하, 예컨대 약 2 내지 4시간인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
16. 실시양태 9 내지 15에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
17. 실시양태 16에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
18. 상기 실시양태 중 어느 것에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 흡입을 통해 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
19. 실시양태 18에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여되며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
20. 실시양태 19에 있어서, a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 에어로졸이 생성되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
21. 실시양태 18 내지 20에 있어서, 5-MeO-DMT가 유리 염기의 형태로 사용되는 것인 5-MeO-DMT.
22. 실시양태 18 내지 21에 있어서, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량이 단일 호흡으로 흡입되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
23. 실시양태 1 내지 22에 있어서, 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
24. 실시양태 1 내지 23에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
25. 실시양태 1 내지 24에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
26. 실시양태 1 내지 25에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
27. 실시양태 1 내지 26에 있어서, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식-제거 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식-제거 에피소드의 수의 적어도 50% 감소로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 7일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
28. 실시양태 1 내지 27에 있어서, 주당 0회 폭식-제거 에피소드로 평가되는 신경성 폭식증 증상의 완화가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 14일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
29. 실시양태 1 내지 28에 있어서, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식-제거 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식-제거 에피소드의 수의 적어도 50% 감소로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
30. 실시양태 1 내지 29에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식-제거 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식-제거 에피소드의 수의 적어도 75% 감소로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
31. 실시양태 1 내지 30에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, 주당 0회 폭식-제거 에피소드로 평가되는 신경성 폭식증 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
32. 실시양태 1 내지 31에 있어서, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식-제거 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식-제거 에피소드의 수의 적어도 50% 감소로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 21일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
33. 실시양태 1 내지 32에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식-제거 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식-제거 에피소드의 수의 적어도 75% 감소로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
34. 실시양태 1 내지 33에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제21일에, 주당 0회 폭식-제거 에피소드로 평가되는 신경성 폭식증 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
35. 실시양태 1 내지 34에 있어서, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식-제거 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식-제거 에피소드의 수의 적어도 50% 감소로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
36. 실시양태 1 내지 35에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식-제거 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식-제거 에피소드의 수의 적어도 75% 감소로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
37. 실시양태 1 내지 36에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, 주당 0회 폭식-제거 에피소드로 평가되는 신경성 폭식증 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
38. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 1개 이상의 치료 구간으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
39. 실시양태 38에 있어서, 후속 치료 구간이 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
40. 실시양태 38 내지 39에 있어서, 제1 치료 구간이 실시양태 9 내지 22에 정의된 바와 같은 5-MeO-DMT 또는 그의 염의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
41. 실시양태 38 내지 40에 있어서, 제1 치료 구간이 환자가 피크 경험을 경험한 투여량의 1 내지 7회 투여를 포함하며, 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
42. 실시양태 38 내지 41에 있어서, 각각의 치료 구간이 1 내지 7회의 투여를 포함하며, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
43. 실시양태 38 또는 42에 있어서, 제2 및 임의의 후속 치료 구간이 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 1회 이상의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
44. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
45. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
폭식 장애의 치료에 관한 실시양태
1. 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 폭식 장애로 진단된 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염.
2. 실시양태 1에 있어서, 장애가 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
3. 실시양태 1 또는 2에 있어서, 환자가 주당 4회 이상의 폭식 에피소드로 나타내어지는 중등도 또는 중증 폭식 장애를 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
4. 실시양태 3에 있어서, 환자가 주당 8회 이상의 폭식 에피소드로 나타내어지는 중증 폭식 장애를 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
5. 실시양태 1 내지 4에 있어서, 환자가 치료-저항성 형태의 폭식 장애로 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
6. 실시양태 1 내지 5에 있어서, 환자가 추가로 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
7. 실시양태 6에 있어서, 환자가 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
8. 실시양태 1 내지 7에 있어서, 환자가 자살 위험이 임박한 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
9. 실시양태 1 내지 8에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
10. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT가 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
11. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg의 투여량이 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
12. 실시양태 1 내지 10에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
13. 실시양태 1 내지 12에 있어서, 5-MeO-DMT가 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가되거나, 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
14. 실시양태 13에 있어서, 5-MeO-DMT의 제1 투여량이 약 6 mg이고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량이 약 12 mg이고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량이 약 18 mg이거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
15. 실시양태 12 내지 14에 있어서, 2회 투여 사이의 간격이 1시간 이상 내지 24시간 이하, 예컨대 약 2 내지 4시간인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
16. 실시양태 9 내지 15에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
17. 실시양태 16에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
18. 상기 실시양태 중 어느 것에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 흡입을 통해 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
19. 실시양태 18에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여되며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
20. 실시양태 19에 있어서, a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 에어로졸이 생성되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
21. 실시양태 18 내지 20에 있어서, 5-MeO-DMT가 유리 염기의 형태로 사용되는 것인 5-MeO-DMT.
22. 실시양태 18 내지 21에 있어서, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량이 단일 호흡으로 흡입되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
23. 실시양태 1 내지 22에 있어서, 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
24. 실시양태 1 내지 23에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
25. 실시양태 1 내지 24에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
26. 실시양태 1 내지 25에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
27. 실시양태 1 내지 26에 있어서, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식 에피소드의 수의 적어도 50% 감소로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 7일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
28. 실시양태 1 내지 27에 있어서, 주당 0회 폭식 에피소드로 평가되는 폭식 장애 증상의 완화가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 14일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
29. 실시양태 1 내지 28에 있어서, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식 에피소드의 수의 적어도 50% 감소로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
30. 실시양태 1 내지 29에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식 에피소드의 수의 적어도 75% 감소로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
31. 실시양태 1 내지 30에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, 주당 0회 폭식 에피소드로 평가되는 폭식 장애 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
32. 실시양태 1 내지 31에 있어서, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식 에피소드의 수의 적어도 50% 감소로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 21일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
33. 실시양태 1 내지 32에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식 에피소드의 수의 적어도 75% 감소로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
34. 실시양태 1 내지 33에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제21일에, 주당 0회 폭식 에피소드로 평가되는 폭식 장애 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
35. 실시양태 1 내지 34에 있어서, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식 에피소드의 수의 적어도 50% 감소로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
36. 실시양태 1 내지 35에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, 5-MeO-DMT의 투여 전 주당 폭식 에피소드의 수와 비교하여 주당 폭식 에피소드의 수의 적어도 75% 감소로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
37. 실시양태 1 내지 36에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, 주당 0회 폭식 에피소드로 평가되는 폭식 장애 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
38. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 1개 이상의 치료 구간으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
39. 실시양태 38에 있어서, 후속 치료 구간이 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
40. 실시양태 38 내지 39에 있어서, 제1 치료 구간이 실시양태 9 내지 22에 정의된 바와 같은 5-MeO-DMT 또는 그의 염의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
41. 실시양태 38 내지 40에 있어서, 제1 치료 구간이 환자가 피크 경험을 경험한 투여량의 1 내지 7회 투여를 포함하며, 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
42. 실시양태 38 내지 41에 있어서, 각각의 치료 구간이 1 내지 7회의 투여를 포함하며, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
43. 실시양태 38 또는 42에 있어서, 제2 및 임의의 후속 치료 구간이 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 1회 이상의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
44. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
45. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
정신활성 물질 남용의 치료에 관한 실시양태
1. 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 정신활성 물질 남용으로 진단된 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염.
2. 실시양태 1에 있어서, 장애가 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
3. 실시양태 1 또는 2에 있어서, 환자가 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 적어도 4개의 진단 기준이 존재하는 것으로 나타내어지는 중등도 또는 중증 정신활성 물질 남용을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
4. 실시양태 3에 있어서, 환자가 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 적어도 6개의 진단 기준이 존재하는 것으로 나타내어지는 중증 정신활성 물질 남용을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
5. 실시양태 1 내지 4에 있어서, 환자가 치료-저항성 형태의 정신활성 물질 남용으로 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
6. 실시양태 1 내지 5에 있어서, 환자가 추가로 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
7. 실시양태 6에 있어서, 환자가 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
8. 실시양태 1 내지 7에 있어서, 환자가 자살 위험이 임박한 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
9. 실시양태 1 내지 8에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
10. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT가 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
11. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg의 투여량이 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
12. 실시양태 1 내지 10에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
13. 실시양태 1 내지 12에 있어서, 5-MeO-DMT가 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가되거나, 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
14. 실시양태 13에 있어서, 5-MeO-DMT의 제1 투여량이 약 6 mg이고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량이 약 12 mg이고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량이 약 18 mg이거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
15. 실시양태 12 내지 14에 있어서, 2회 투여 사이의 간격이 1시간 이상 내지 24시간 이하, 예컨대 약 2 내지 4시간인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
16. 실시양태 9 내지 15에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
17. 실시양태 16에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
18. 상기 실시양태 중 어느 것에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 흡입을 통해 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
19. 실시양태 18에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여되며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
20. 실시양태 19에 있어서, a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 에어로졸이 생성되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
21. 실시양태 18 내지 20에 있어서, 5-MeO-DMT가 유리 염기의 형태로 사용되는 것인 5-MeO-DMT.
22. 실시양태 18 내지 21에 있어서, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량이 단일 호흡으로 흡입되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
23. 실시양태 1 내지 22에 있어서, 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
24. 실시양태 1 내지 23에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
25. 실시양태 1 내지 24에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
26. 실시양태 1 내지 25에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
27. 실시양태 1 내지 26에 있어서, 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 존재하는 진단 기준의 수가 5-MeO-DMT의 투여 전 수와 비교하여 적어도 50% 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 7일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
28. 실시양태 1 내지 27에 있어서, 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 0개의 진단 기준이 존재하는 것으로 평가되는 정신활성 물질 남용의 완화가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 14일 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
29. 실시양태 1 내지 28에 있어서, 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 존재하는 진단 기준의 수가 5-MeO-DMT의 투여 전 수와 비교하여 적어도 50% 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
30. 실시양태 1 내지 29에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 존재하는 진단 기준의 수가 5-MeO-DMT의 투여 전 수와 비교하여 적어도 75% 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
31. 실시양태 1 내지 30에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 0개의 진단 기준이 존재하는 것으로 평가되는 정신활성 물질 남용의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
32. 실시양태 1 내지 31에 있어서, 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 존재하는 진단 기준의 수가 5-MeO-DMT의 투여 전 수와 비교하여 적어도 50% 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 21일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
33. 실시양태 1 내지 32에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 존재하는 진단 기준의 수가 5-MeO-DMT의 투여 전 수와 비교하여 적어도 75% 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
34. 실시양태 1 내지 33에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제21일에, 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 0개의 진단 기준이 존재하는 것으로 평가되는 정신활성 물질 남용의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
35. 실시양태 1 내지 34에 있어서, 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 존재하는 진단 기준의 수가 5-MeO-DMT의 투여 전 수와 비교하여 적어도 50% 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
36. 실시양태 1 내지 35에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 존재하는 진단 기준의 수가 5-MeO-DMT의 투여 전 수와 비교하여 적어도 75% 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
37. 실시양태 1 내지 36에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, 물질 사용 장애에 대한 11개의 DSM-5 진단 기준 중 0개의 진단 기준이 존재하는 것으로 평가되는 정신활성 물질 남용의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
38. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 1개 이상의 치료 구간으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
39. 실시양태 38에 있어서, 후속 치료 구간이 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
40. 실시양태 38 내지 39에 있어서, 제1 치료 구간이 실시양태 9 내지 22에 정의된 바와 같은 5-MeO-DMT 또는 그의 염의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
41. 실시양태 38 내지 40에 있어서, 제1 치료 구간이 환자가 피크 경험을 경험한 투여량의 1 내지 7회 투여를 포함하며, 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
42. 실시양태 38 내지 41에 있어서, 각각의 치료 구간이 1 내지 7회의 투여를 포함하며, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
43. 실시양태 38 또는 42에 있어서, 제2 및 임의의 후속 치료 구간이 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 1회 이상의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
44. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
45. 실시양태 1 내지 37에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
의도를 갖는 자살 관념을 동반한 또는 자살 위험이 임박한 주요 우울 장애의 치료에 관한 실시양태.
1. 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 주요 우울 장애로 진단되고, 또한 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 진단시 의도를 갖는 자살 관념을 갖거나 자살 위험이 임박한 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염.
2. 실시양태 1에 있어서, 장애가 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
3. 실시양태 1 또는 2에 있어서, 환자가 몽고메리-아스버그 우울증 등급화 척도 (MADRS) 점수 20 이상 또는 17-항목의 해밀턴 우울증 등급화 척도 (HAM-D) 점수 17 이상으로 나타내어지는 중등도 또는 중증 주요 우울 장애를 앓고 있고, 임상 전반적 인상 - 자살경향성의 중증도 - 개정 (CGI-SS-R) 척도에 기초하여 중등도의 자살경향, 현저한 자살경향, 중증의 자살경향 또는 극도의 자살경향으로 간주되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
4. 실시양태 3에 있어서, 환자가 MADRS 점수 35 이상 또는 HAM-D 점수 25 이상으로 나타내어지는 중증 주요 우울 장애를 앓고 있고, 임상 전반적 인상 - 자살경향성의 중증도 - 개정 (CGI-SS-R) 척도에 기초하여 현저한 자살경향성, 중증의 자살경향성 또는 극도의 자살경향성으로 간주되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
5. 실시양태 1 내지 4에 있어서, 환자가 치료-저항성 형태의 주요 우울 장애로 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
6. 실시양태 1 내지 5에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
7. 실시양태 1 내지 6에 있어서, 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT가 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
8. 실시양태 1 내지 6에 있어서, 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg의 투여량이 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
9. 실시양태 1 내지 7에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
10. 실시양태 1 내지 9에 있어서, 5-MeO-DMT가 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가되거나, 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
11. 실시양태 10에 있어서, 5-MeO-DMT의 제1 투여량이 약 6 mg이고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량이 약 12 mg이고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량이 약 18 mg이거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
12. 실시양태 9 내지 11에 있어서, 2회 투여 사이의 간격이 1시간 이상 내지 24시간 이하, 예컨대 약 2 내지 4시간인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
13. 실시양태 6 내지 12에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
14. 실시양태 13에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
15. 상기 실시양태 중 어느 것에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 흡입을 통해 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
16. 실시양태 15에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여되며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
17. 실시양태 16에 있어서, a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 에어로졸이 생성되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
18. 실시양태 15 내지 17에 있어서, 5-MeO-DMT가 유리 염기의 형태로 사용되는 것인 5-MeO-DMT.
19. 실시양태 15 내지 18에 있어서, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량이 단일 호흡으로 흡입되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
20. 실시양태 1 내지 19에 있어서, 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
21. 실시양태 1 내지 20에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
22. 실시양태 1 내지 21에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
23. 실시양태 1 내지 22에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
24. 실시양태 1 내지 23에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되고 CGI-SS-R 척도가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 1 수준 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
25. 실시양태 1 내지 24에 있어서, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하 및 CGI-SS-R 척도에서 전혀 자살경향 없음 또는 자살경향이 의심됨의 점수로 평가되는 우울 증상 및 자살 관념의 완화가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
26. 실시양태 1 내지 25에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되고 CGI-SS-R 척도가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 1 수준 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
27. 실시양태 1 내지 26에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되고 CGI-SS-R 척도가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 2 수준 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
28. 실시양태 1 내지 27에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하 및 CGI-SS-R 척도에서 전혀 자살경향 없음 또는 자살경향이 의심됨의 점수로 평가되는 우울 증상 및 자살 관념의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
29. 실시양태 1 내지 28에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되고 CGI-SS-R 척도가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 1 수준 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
30. 실시양태 1 내지 29에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되고 CGI-SS-R 척도가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 2 수준 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
31. 실시양태 1 내지 30에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하 및 CGI-SS-R 척도에서 전혀 자살경향 없음 또는 자살경향이 의심됨의 점수로 평가되는 우울 증상 및 자살 관념의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
32. 실시양태 1 내지 31에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되고 CGI-SS-R 척도가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 1 수준 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
33. 실시양태 1 내지 32에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되고 CGI-SS-R 척도가 치료 전 점수와 비교하여 적어도 2 수준 감소된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
34. 실시양태 1 내지 33에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하 및 CGI-SS-R 척도에서 전혀 자살경향 없음 또는 자살경향이 의심됨의 점수로 평가되는 우울 증상 및 자살 관념의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
35. 실시양태 1 내지 34에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 1개 이상의 치료 구간으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
36. 실시양태 35에 있어서, 후속 치료 구간이 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
37. 실시양태 35 내지 36에 있어서, 제1 치료 구간이 실시양태 9 내지 22에 정의된 바와 같은 5-MeO-DMT 또는 그의 염의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
38. 실시양태 35 내지 37에 있어서, 제1 치료 구간이 환자가 피크 경험을 경험한 투여량의 1 내지 7회 투여를 포함하며, 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
39. 실시양태 35 내지 38에 있어서, 각각의 치료 구간이 1 내지 7회의 투여를 포함하며, 각각의 치료 구간 내의 각각의 투여 사이는 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
40. 실시양태 35 또는 39에 있어서, 제2 및 임의의 후속 치료 구간이 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 1회 이상의 투여를 포함하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
41. 실시양태 1 내지 34에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
42. 실시양태 1 내지 34에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 2개 이상의 치료 구간으로 투여되고; 여기서 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 제1 치료 구간에서 5-MeO-DMT 또는 그의 염은 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되고; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하고; 여기서 피크 환각 경험의 발생은 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되고; 여기서 제1 치료 구간에서의 2회 투여 사이의 간격은 약 1시간 이상 내지 약 24시간 이하이고; 여기서 제2 및 임의의 후속 치료 구간은 제1 치료 구간 동안 투여된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 최고 투여량의 단일 투여를 포함하고; 여기서 후속 치료 구간은 선행 치료 구간으로부터 약 6일 이상 후에 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
실시예
하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위해 열거되며, 이후 이어지는 청구범위에 제시된 본 발명을 어떠한 방식으로도 제한하는 것으로 의도되지 않고 그렇게 해석되어어서도 안된다.
실시예 1
실시예 1A - 흡입을 통한 5-MeO-DMT의 투여
볼카노 메딕 기화 시스템
5-MeO-DMT 에어로졸을 볼카노 메딕 기화 시스템 (독일 소재 스토르츠 앤드 비켈)에 의해 약물을 휘발시킴으로써 생성하였다. 장치는 고온 공기 발생기 및 탈착가능한 밸브 풍선으로 이루어지고, 이로부터 에어로졸이 환자에 의해 흡입된다. 고온 공기 발생기는 분당 약 12 리터의 기류량으로 약 40℃ 내지 약 210℃에서 조정가능한 온도를 생성시킬 수 있다. 장치의 중심 부분은 에탄올 용액 중 5-MeO-DMT의 관련 용량이 적용되는 투여 캡슐이고, 이는 이어서 장치의 충전 챔버 내에 적용되고, 여기서 이는 고온 공기를 통해 가열된다. 투여 캡슐은 치밀하게 패킹된 스테인레스-스틸 와이어 메쉬로 만들어진 소형 디스크 (드립 패드 또는 액체 패드로 불림)를 함유한다. 투여 캡슐의 바닥 및 뚜껑은 구멍을 가져, 투여 캡슐을 통한 기류를 가능하게 한다. 투여 캡슐 및 드립 패드는 10개 샘플 캡슐의 측정치에 기초하여 하기 특징을 갖는다:
실시예 1A, 표 1. 투여 캡슐 및 드립 패드의 특징.
Figure pct00003
모든 측정치는 10개 캡슐의 측정치에 대한 평균 및 표준 편차를 보여주며, 예외로 뚜껑 및 바닥 내 구멍의 직경은 2개 캡슐에 걸친 40개 측정치에 기초한 것이고, 드립 패드 내 스테인레스 스틸 와이어의 직경은 상이한 위치에서의 40개 측정치에 기초한 것이다.
5-MeO-DMT 에어로졸 생성 및 투여
단계 1: 100% 에탄올 중 5-MeO-DMT 유리 염기의 원액을 부피 플라스크에서 제조하여, 지원자 또는 환자에게 흡입을 통해 투여될 5-MeO-DMT 유리 염기의 표적 투여량이 200 μl의 용액 부피로 함유되도록 한다. 전형적인 표적 투여량은 1 mg 내지 25 mg 5-MeO-DMT이다. 예를 들어 18 mg 5-MeO-DMT의 표적 투여량의 경우, 1 ml의 최종 용액 부피를 위해 100% 에탄올 중에 90 mg의 5-MeO-DMT를 용해시킬 것이다. 이어서 원액의 분취물을 추가 사용시까지 바이알에 저장할 수 있다.
단계 2: 200 μl의 용액을 드립 패드를 함유하는 투여 캡슐 (독일 소재 스토르츠 앤드 비켈)로 옮긴 다음, 투여 캡슐을 그의 뚜껑으로 닫는다.
단계 3: 5-MeO-DMT 에탄올 용액으로 충전된 투여 캡슐을 55℃로 설정된 온도로 예열된 제1 볼카노 메딕 기화기의 충전 챔버로 옮긴다. 이어서, 기화기의 기류를 약 12 l/분의 사전-설정된 속도로 60초 동안 가동시킨다. 가열된 공기는 투여 캡슐을 통해 유동하여 에탄올이 증발되도록 할 것이며, 5-MeO DMT의 표적 투여량이 스테인레스-스틸 와이어 메쉬를 덮는 박층으로서 캡슐에 남을 것이다. 빈 캡슐의 중량과 비교하여 캡슐의 최종 중량 증가가 5-MeO-DMT의 표적 투여량과 거의 동일하다는 것을 입증함으로써 투여 캡슐의 정확한 제조를 확인할 수 있다.
단계 4: 제조된 투여 캡슐을 충전 챔버로부터 제거한다. 이어서, 이를 210℃로 설정된 온도로 예열된 제2 볼카노 메딕 기화기의 충전 챔버로 옮기고, 기류를 적어도 5분 동안 가동시킨 다음, 전달 직전에 껐다. 밸브가 있는 흡입 풍선 (독일 소재 스토르츠 앤드 비켈)을 충전 챔버의 소켓 상에 장착하고, 충전 챔버를 꽉 닫고, 그 직후에 기류를 약 12 l/분의 사전-설정된 유량으로 정확히 15초 동안 가동시키고, 이어서 껐다. 이는 5-MeO-DMT의 전체 용량이 에어로졸화되고 흡입 풍선 내 대략 3 리터의 공기 중에 분포되도록 할 것이다. 캡슐 중량이 약 그의 초기 중량으로 복귀하였다는 것을 입증함으로써 5-MeO-DMT의 정확한 에어로졸화를 확인할 수 있다.
단계 5: 이어서, 풍선을 충전 챔버로부터 연결해제하며, 이는 자동으로 밸브를 닫는다. 마우스피스를 풍선에 부착한 후, 에어로졸은 지원자 또는 환자에게 즉시 투여될 준비가 된다.
단계 6: 투여를 준비하기 위해, 환자에게 먼저 1-2회 깊은 흡입과 완전 내쉼을 수행하도록 요청하고, 이 순서를 깊은 내쉼으로 종료하도록 한다. 이어서, 마우스피스를 입술에 단단히 고정한 상태에서, 흡입 풍선의 전체 및 완전 부피를 1회 흡입으로 흡입하고, 10 (±2.5)초 동안 호흡을 유지한 후, 정상 호기하였다. 흡입 절차를 완료한 후, 환자는 눕도록 지시받을 것이다.
실시예 1B - 투여 캡슐에의 5-MeO-DMT의 로딩 및 에어로졸화 용량의 결정
2 mg 및 18 mg의 5-MeO-DMT 표적 투여량을 갖는 투여 캡슐의 삼중물을 실시예 1A, 단계 1 내지 3에 기재된 바와 같이, 단일 사용 바이알에 200 μl 분취물로서 저장된 5-MeO-DMT 원액을 사용하여 제조하였다. 투여 캡슐에의 5-MeO-DMT 표적 투여량의 정확한 로딩의 확인을 위해, 단계 3 후의 캡슐의 중량으로부터 빈 캡슐의 기준선 중량을 차감하여, 5-MeO-DMT의 표적 용량의 약 94%가 단지 최소 가변성으로 캡슐 상에 로딩되었다는 것을 확인하였다 (실시예 1B, 표 1). 표적 용량의 100%가 달성되지 않았다는 사실은 5-MeO-DMT 원액의 저장에 사용된 바이알에서의 물질의 손실 (약 2 μl 잔류 부피를 가짐) 및 바이알로부터 캡슐로의 용액의 전달에 사용된 피펫 팁에서의 추가의 손실에 의해 설명될 수 있다. 그러나, 이러한 손실은 보다 큰 부피의 원액으로부터의 피펫팅 및 피펫팅 기술의 최적화에 의해 방지될 수 있다.
이어서, 5-MeO-DMT를 실시예 1A, 단계 4 및 5에 기재된 바와 같이 투여 캡슐로부터 에어로졸화하였다. 투여 캡슐로부터의 5-MeO-DMT의 정확한 에어로졸화의 확인을 위해, 단계 3 후의 중량으로부터 단계 4 후의 중량을 차감하여, 로딩 용량의 96% 내지 100%가 에어로졸화되었다는 것을 확인하였다 (실시예 1B, 표 1).
실시예 1B, 표 1. 투여 캡슐에의 5-MeO-DMT의 로딩 및 후속 에어로졸화.
Figure pct00004
중량은 2 mg 및 18 mg의 5-MeO-DMT 표적 투여량을 갖는 투여 캡슐의 삼중물에 대한 mg으로 제시된다. 1로딩 용량 = 빈 중량 - 단계 3 후의 중량. 2에어로졸화 용량 = 단계 3 후의 중량 - 단계 4 후의 중량.
5-MeO-DMT 층의 형성 전 및 후에 투여 캡슐을 칭량함으로써 5-MeO-DMT 표적 용량으로의 투여 캡슐에의 로딩을 결정하는 대신에, 또한 대안적으로 투여 캡슐로부터 약물을 추출하고 양을 분석적으로 측정함으로써 로딩을 결정할 수 있다.
5-MeO-DMT 층의 형성 전 및 후에 및 다시 에어로졸화 후에 캡슐을 칭량함으로써 캡슐로부터 5-MeO-DMT 표적 용량의 에어로졸화의 정도를 결정하는 대신에, 대안적으로 5-MeO-DMT-함유 에어로졸을 밀폐된 챔버 내로 전달하고 챔버 내에 수집된 5-MeO-DMT의 양을 분석적으로 측정함으로써 5-MeO-DMT의 방출 용량을 결정할 수 있다.
실시예 1C. 5-MeO-DMT 층의 두께
에탄올 용매의 증발 후 스테인레스-스틸 와이어 메쉬를 덮는 5-MeO-DMT 층의 두께는 하기와 같이 계산될 수 있다: 5-MeO-DMT 층 두께 (μm) = 5-MeO-DMT 로딩 용량 (mg) / [5-MeO-DMT 밀도 (mg/cm3) x 와이어 표면적 (cm2)]*10000. 와이어 표면적은 와이어의 길이 (이는 와이어 메쉬의 중량으로부터 측정 또는 계산될 수 있음) 및 와이어의 직경 (이는 측정될 수 있음)에 기초하여 계산될 수 있다.
실시예 1B에서 제조된 바와 같은 투여 캡슐에 대해, 하기 층 두께를 결정하였다:
실시예 1C, 표 1. 실시예 1B에서 제조된 바와 같은 투여 캡슐에 대한 5-MeO-DMT 층의 두께.
Figure pct00005
1실시예 1B로부터의 로딩 용량; 계산을 위해 1100 mg/cm3의 5-MeO-DMT 밀도를 가정하였다.
2 mg의 표적 로딩 용량의 경우, 37.78 cm2의 평균 와이어 표면적에 기초한 5-MeO-DMT 층의 두께는 0.48 μm로 계산될 수 있고; 20 mg의 표적 로딩 용량의 경우, 5-MeO-DMT 층의 두께는 4.8 μm로 계산될 수 있다.
실시예 1D. 에어로졸 입자 형성 속도 및 에어로졸 5-MeO-DMT 질량 밀도의 결정
에어로졸 입자 형성 속도는 하기와 같이 계산될 수 있다: 에어로졸 입자 형성 속도 = 에어로졸화 용량 / 에어로졸화 시간. 실시예 1B로부터의 에어로졸화 용량 데이터 및 15초의 에어로졸화 시간에 대해, 하기 에어로졸 입자 형성 속도를 결정하였다:
실시예 1D, 표 1. 실시예 1B에서 제조된 바와 같은 투여 캡슐에 대한 에어로졸 입자 형성 속도.
Figure pct00006
1실시예 1B로부터의 에어로졸화 용량
2 mg의 표적 에어로졸화 용량 및 15초의 에어로졸화 시간의 경우, 에어로졸 입자 형성 속도는 0.13 mg/s로 계산될 수 있고; 20 mg의 표적 에어로졸화 용량 및 15초의 에어로졸화 시간의 경우, 입자 형성 속도는 1.33 mg/s로 계산될 수 있다.
에어로졸 5-MeO-DMT 질량 밀도는 하기와 같이 계산될 수 있다: 에어로졸 5-MeO-DMT 질량 밀도 = 에어로졸화 용량 / 에어로졸 부피. 실시예 1B로부터의 에어로졸화 용량 데이터 및 약 3 리터의 에어로졸 부피에 대해, 하기 에어로졸 5-MeO-DMT 질량 밀도를 결정하였다:
실시예 1D, 표 2. 실시예 1B에서 제조된 바와 같은 투여 캡슐에 대한 에어로졸 5-MeO-DMT 질량 밀도
Figure pct00007
1실시예 1B로부터의 에어로졸화 용량.
3 리터 중 2 mg의 표적 에어로졸화 용량의 경우, 에어로졸 5-MeO-DMT 질량 밀도는 0.66 mg/l로 계산될 수 있고; 3 리터 중 20 mg의 표적 에어로졸화 용량의 경우, 에어로졸 5-MeO-DMT 질량 밀도는 6.66 mg/l로 계산될 수 있다. 2 리터 중 2 mg의 표적 에어로졸화 용량의 경우, 에어로졸 5-MeO-DMT 질량 밀도는 1 mg/l로 계산될 수 있고; 2 리터 중 20 mg의 표적 에어로졸화 용량의 경우, 에어로졸 5-MeO-DMT 질량 밀도는 10 mg/l로 계산될 수 있다.
실시예 1E. 5-MeO-DMT의 순도 결정을 위한 HPLC 검정
HPLC 검정을 개발하여 5-MeO-DMT의 순도를 결정하였다. 검정을 선형성 및 정밀도에 대해 시험하였다. 결과에 기초하여, 방법이 목적에 적합한 것으로 간주되었다.
하기 방법 파라미터를 사용하였다:
Figure pct00008
실시예 1E, 표 1. 구배
Figure pct00009
5-MeO-DMT의 전형적인 체류 시간: 5.5분
HPLC 방법의 선형성에 대한 시험:
5-MeO-DMT의 원액을 메탄올 중에서 제조하였다. 0.15 mg/ml의 공칭 농도를 취하였다.
실시예 1E, 표 2. HPLC 방법의 선형성에 대한 시험
Figure pct00010
모든 이중 주입은 ±2% 이내였다.
HPLC-방법의 선형성
공칭 농도에서의 Y 절편%는 0.8%인 것으로 결정되었다. 방법이 선형으로 간주된다.
HPLC 방법의 정밀도에 대한 시험:
6개 샘플 용액을 공칭 농도 (100 ml 메탄올 중 12-18 mg)로 제조하였다. 순도 결과는 하기와 같았다:
실시예 1E, 표 3. HPLC 방법의 정밀도에 대한 시험.
Figure pct00011
6개 샘플에 걸친 순도 값에 대한 허용 기준은 1% RSD일 것이고, 실제 판독치는 0.07%였다. 따라서, 분석 방법이 적절한 정밀도를 나타내는 것으로 간주된다.
실시예 1F. 5-MeO-DMT 에어로졸의 순도 및 분해 생성물의 평가
2 ml 에탄올 중 180.7 mg 5-MeO-DMT 유리 염기의 원액 (90.4 mg/ml)을 사용하여, 실시예 1A, 단계 1 내지 3에 기재된 바와 같이 18 mg의 5-MeO-DMT 표적 투여량을 갖는 투여 캡슐의 이중물을 제조하고, 이들 중 200 μl를 캡슐 내 드립 패드 상에 피펫팅하였다. HPLC에 의해 결정된 5-MeO-DMT 출발 물질의 순도는 99.605%였으며, 3종의 소량 불순물 분획이 존재하였다 (실시예 1F, 표 1).
실시예 1F, 표 1. 5-MeO-DMT 출발 물질의 순도.
Figure pct00012
이어서, 5-MeO-DMT를 실시예 1A, 단계 4 및 5에 기재된 바와 같이 투여 캡슐로부터 에어로졸화하되, 단 하나의 볼카노 메딕 기화기만을 사용하였다 (즉, 단계 3 및 단계 4에서의 기화기는 동일하였으며, 캡슐 제조와 에어로졸 생성 사이의 예열은 지침에 따라 수행함).
에어로졸의 순도 분석을 위해, 에어로졸을 함유하는 각각의 반복 밸브 풍선을 고체 상 추출 (SPE) 카트리지 (디스커버리(Discovery)® DSC-18)에 연결하였다. 이어서, 풍선이 완전히 탈기될 때까지 진공을 적용하였다. 5 ml 메탄올의 4개 분취물을 카트리지에 첨가하고, 추출물을 HPLC에 의해 순수하게 분석하였다. 추출물 1을 추가로 희석하여 (1 ml 내지 10 ml) 선형 범위의 반응을 달성하였다.
반복물 1, 추출물 1 (실시예 1F, 표 1)의 경우, 에어로졸의 순도는 출발 물질의 순도보다 훨씬 더 높았고 (99.710% vs.99.605%), 기존 불순물 2 및 3은 검출불가능한 반면 기존 불순물 1은 단지 최소로 증가하였고 (0.206% vs.0.099%), 단지 최소량의 새로운 5-MeO-DMT 분해 생성물이 발생하였으며 (분해 생성물 1: 0.039%, 분해 생성물 2: 0.044%), 에어로졸 중 5-MeO-DMT 분해 생성물의 총 백분율은 0.19% (추가량의 불순물 1 포함)인 것으로 밝혀졌다. 다른 반복물에 대한 결과는 매우 유사하였고, 다른 추출물에 대한 결과는 결론을 변화시키지 않았다.
실시예 1F, 표 2. 5-MeO-DMT 에어로졸, 반복물 1, 추출물 1의 순도.
Figure pct00013
1불순물 1의 양은 에어로졸화 후에 증가하였고, 추가량의 불순물 1은 또한 분해 생성물로 간주된다.
결론적으로, 단지 최소량의 분해 생성물을 갖는 고도로 순수한 에어로졸이 본원에 기재된 방법 및 조성물에 기초하여 생성될 수 있다.
실시예 1G. 출발 물질의 제조
5-MeO-DMT (2.0 g)를 35 내지 40℃에서 MTBE (4 mL, 2.0 부피) 중에 용해시킨 후, 30분에 걸쳐 실온으로 냉각시켰다. 실온에서 50분 동안 교반한 후, 결정화는 관찰되지 않았고, 따라서 배치 온도는 30분에 걸쳐 7 내지 12℃로 감소하였다. 7 내지 12℃에서 10분 동안 교반한 후, 결정화가 발생하였다. 후속적으로, 배치를 7 내지 12℃에서 1시간 교반한 후에 여과하였다. 7 내지 12℃에서 MTBE (1 mL, 0.5 부피)로 세척한 후에, 배치를 진공 하에 3.5시간 동안 건조시켜 1.02 g의 연오렌지색 고체를 수득하였다 (50% 회수율). 단리된 고체를 HPLC에 의해 순도에 대해 분석하였다. 순도는 99.74 면적%인 것으로 밝혀졌다.
하기 표는 단리된 물질의 불순물 프로파일을 나타낸다.
실시예 1G, 표 1. 단리된 물질의 불순물 프로파일.
Figure pct00014
분석으로부터의 결과는 물질의 전체 순도가 증가하였고 RRT 1.18 및 RRT 1.24에서의 불순물이 0.10% 미만으로 퍼징되었다는 것을 나타냈다. RRT 2.38에서의 불순물은 또한 NMT 0.10%의 표적 미만으로 감소되었다.
샘플의 용매 분석은 NMT 5000 ppm의 예상 한계에 대해 17 ppm의 MTBE 수준을 나타냈다.
실시예 2
치료-저항성 주요 우울 장애를 갖는 환자에게 흡입을 통해 투여된 5-MeO-DMT의 임상 시험
연구 설계:
5-MeO-DMT 유리 염기 (99% 이상의 순도)를 치료-저항성 주요 우울 장애 (TRD)를 갖는 환자에게 투여하는 임상 시험을 수행하였다. 연구의 목적은 5-MeO-DMT의 하루 투여의 안전성 및 내약성, 용량-관련 환각 효과 및 우울증의 다양한 척도에 대한 효과를 평가하는 것이었다. 시험은 관련 국립 적격 기관 및 지역 의학 윤리 위원회에 의해 검토되고 승인되었다. 시험에 동원된 환자는 단일-에피소드 또는 재발성 주요 우울 장애에 대한 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5) 진단 기준을 충족해야 하고, 정신과의사 또는 등록된 심리학자에 의해 평가시 둘 다의 측면에서 치료-저항성이어야 했다. 임의의 정신활성 의약 또는 물질 (예컨대 항우울 의약)을 사용하고 있었던 환자는 이러한 의약 또는 물질을 중단해야 하고, 5-MeO-DMT 투여 전 휴약 기간이 관찰되어야 했다. 투여 일에, 12 mg 5-MeO-DMT의 단일 용량을 실시예 1A에 기재된 바와 같이 단일 흡입을 통해 환자에게 투여하였다. 환자를 투여 후 3.5시간 동안 면밀히 모니터링하였으며, 추가의 추적 방문은 투여로부터 1일 및 7일 후였다. 다양한 안전성 관련 척도 (예를 들어, 유해 사건 보고, 안전성 실험실 분석, 활력 징후, 심전도 (ECG), 임상의 관리 해리성 상태 척도 (CADSS), 정신운동 각성 시험 (PVT), 숫자 기호 바꿔쓰기 시험 (DSST)), 환각 효과의 강도의 척도 (예를 들어, 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ), 의식 상태 변화 (ASC) 설문지, 신비 경험 설문지 (MEQ30), 환각 경험의 주관적 설명), 우울증 중증도의 척도 (몽고메리-아스버그 우울증 등급화 척도 (MADRS), 환자 전반적 인상 중증도 척도 (PGI-S), 환자 전반적 인상 개선 척도 (PGI-I)), 및 추가의 심리적 척도 (예를 들어, 콜럼비아-자살 중증도 등급화 척도 (C-SSRS), 간편 정신상태 등급화 척도 (BPRS))를 상이한 시점에 기록하였다. 심리학자 및/또는 정신과의사를 통한 심리적 지원은 연구 전반에 걸쳐 환자에게 이용가능하였지만, 특정 정신요법은 적용되지 않았고, 추가의 정신활성 의약은 제공되지 않았다.
환자 특징:
DSM-5 진단 기준에 따라 정신과의사에 의해 진단된 주요 우울 장애를 갖는 2명의 환자를 연구에 동원하였다 (실시예 2, 표 1). 환자는 우울증의 현재 에피소드에서 약리학적 요법의 적어도 2가지 적절한 과정에 대해 적절한 개선을 나타내지 않았기 때문에 치료-저항성인 것으로 간주되었다.
실시예 2, 표 1. 환자 특징
Figure pct00015
*항우울제 치료 병력 서식 - 단축 서식 (ATHF-SF)을 사용하여 평가된 우울증의 현재 에피소드에서 약리학적 요법의 적절한 과정에 대한 부적절한 반응 (최소로 개선됨; 변화 없음; 최소로 악화됨; 많이 악화됨; 매우 많이 악화됨; 많이 또는 매우 많이 개선되지만 동일한 요법에서 재발됨)을 갖는 시험의 수.
결과:
환자는 모든 계획된 방문 일을 완료하였다. 흡입 절차는 환자에 의해 적절하게 수행되었고, 흡입-관련 유해 사건 없이 내약성이 우수하였다. 제1 환각 증상은 흡입 후 수초 내에 발생하였다. 외부 관찰자에 의해 판단된 환각 경험의 지속기간은 환자 1에 대해 16분 및 환자 2에 대해 40분이었다.
5-MeO-DMT의 투여 직후 심박수 및 혈압의 임상적으로 유의미하지 않은 일시적 증가를 제외하고는, 활력 파라미터에서 다른 주목할만한 변화가 발생하지 않았다. ECG (투여 후 3시간), 안전성 실험실 분석 (3시간 및 7일), CADSS (3시간, 1일 및 7일) 및 인지 시험 (PVT, DSST; 1일 및 7일)의 평가는 특별할만한 것이 없었다. 몇몇 보고된 유해 사건은 경도이고, 단기간 지속되며, 연구 종료시까지 자발적으로 해소되었다 (실시예 2, 표 2).
실시예 2, 표 2. 보고된 유해 사건.
Figure pct00016
모든 보고된 유해 사건은 경도이고, 연구 종료시까지 자발적으로 해소되었다.
환각 경험의 강도와 관련하여, 환자 1은 모든 3가지 평가 점수에 기초하여 피크 환각 경험에 대한 기준을 충족한 반면, 환자 2는 MEQ30 및 PPEQ에 대한 기준은 충족하였지만 ASC에 대해서는 그렇지 않았다 (실시예 2, 표 3).
실시예 2, 표 3. 환각 효과의 강도의 척도
Figure pct00017
MEQ30, 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지; ASC, 의식 상태 변화 설문지; PPEQ, 피크 환각 경험 설문지; PPE, 피크 환각 경험. 1MEQ30의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성; 2ASC의 대양처럼 느껴지는 무경계함 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성; 3PPEQ 총 점수 적어도 75의 달성.
놀랍게도, 환자는 이미 약물 투여 2시간 후에 제1 평가 시점에서 MADRS, PGI-S 및 PGI-I로 평가된 그의 우울 증상의 주요 개선을 보고하였으며, 효과는 시간 경과에 따라 추가로 깊어졌다 (실시예 2, 표 4). 환자는 또한 MADRS 반응에 대한 표준 기준 (기준선으로부터 적어도 50% 개선) 및 MADRS 완화에 대한 표준 기준 (MADRS 총 점수 10 이하)을 충족하였고, PGI-S에 대해 "정상, 전혀 병이 아님"으로 등급화되었고, 그의 우울 증상이 약물 투여 후 모든 평가 시점에서 PGI-I에 대해 "매우 많이 개선된" 또는 "많이 개선된" 것으로 보고하였으며, 이는 매우 놀라운 결과이다.
환자는 또한 MADRS의 자살 생각 항목 및 C-SSRS의 자살 관념 항목을 사용하여 평가시, 약물 투여 후 그의 자살경향성에 대한 등급이 개선되었다. BPRS로 평가되는 다른 일반적 정신과적 증상, 예를 들어 신체적 우려, 불안, 죄책감 및 긴장이 또한 약물 투여 후에 개선되었다.
중요하게는, 환자 1 및 환자 2는 매우 유사한 강도의 환각 효과를 가졌으며, 이는 매우 유사한 항우울 임상 반응과 상관관계가 있었다. 이러한 관찰은 피크 경험의 발생이 5-MEO-DMT의 치료 효능에 대한 기저 메카니즘에 대한 중요한 메카니즘 또는 적어도 대용 행동 마커임을 지지한다.
실시예 2, 표 4. 기준선, 5-MeO-DMT 투여 후 2시간, 1일 및 7일에서의 증상 척도.
Figure pct00018
B, 기준선; 2h, 2시간; 1d, 1일; 7d, 7일; 1MADRS는 기분 장애를 갖는 환자에서 우울 에피소드의 중증도를 측정하는데 사용되는 10-항목의 진단 설문지이며, 여기서 각각의 항목은 0 내지 6의 점수를 산출하고, 전체 점수는 0 내지 60의 범위이다. 통상의 컷-오프 포인트는 다음과 같다: 0 내지 6 - 정상/증상 부재, 7 내지 19 - 경도 우울증, 20 내지 34 - 중등도 우울증, >34 - 중증 우울증; 기준선에서의 MADRS에 대한 회상 기간은 마지막 주였으며, 한편 투여 2시간, 1일 및 7일 후에서의 회상 기간은 투여 후 급성 환각 효과가 진정된 시점으로부터 평가 시점까지에 이르렀다. 2-시간 시점에, 수면 항목은 평가하지 않았다. 대신에, 투여 전 기준선에서 기록된 수면 항목에 대한 투여전 MADRS 점수가 이월되었다; 2우울증에 대한 PGI-S는 환자가 평가 시에 그의/그녀의 우울 증상의 중증도를 등급화할 것을 요구하는 7-포인트 척도이다. 가능한 등급은 다음과 같다: 1, 정상, 전혀 병이 아님; 2, 경계선 질병; 3, 경도의 질병; 4, 중등도의 질병; 5, 현저한 질병; 6, 중증의 질병; 7, 극도의 질병; 3우울증에 대한 PGI-I는 환자가 개입의 시작시 기준선 상태에 비해 얼마나 많이 그의/그녀의 우울 증상이 개선되거나 악화되었는지를 평가할 것을 요구하는 7-포인트 척도이다. PGI-I 척도는 기준선에 대한 비교로서 등급화된다: 1, 매우 많이 개선됨; 2, 많이 개선됨; 3, 최소로 개선됨; 4, 변화 없음; 5, 최소로 악화됨; 6, 많이 악화됨; 7, 매우 많이 악화됨; 4MADRS 자살 생각 항목은 환자의 자살경향성을 점수화하며, 0, 삶을 즐기고 그를 있는 그대로 받아들임에서 6, 기회가 있을 때 자살에 대해 명시적으로 계획함의 범위이다. 자살에 대한 활성 제제; 5C-SSRS는 자살 행동 및 자살 관념 둘 다를 평가하는 상세한 설문지이며, 표는 자살 관념 항목 중 어느 것이 존재하는지 여부를 보여준다; 6BPRS는 다양한 정신과적 증상의 존재에 대해 구조화된 방식으로 스크리닝하도록 의도된다. 18종의 증상 (신체적 우려, 불안, 정서적 위축, 개념 혼란, 죄책감, 긴장, 매너리즘 및 가식, 과장, 우울 기분, 적개심, 의심, 환각성 행동, 운동 지연, 비협조, 비통상적 생각 내용, 둔화 정동, 흥분 및 방향감각상실)을 점수화하고, 각각의 증상을 1-7의 척도로 등급화한다. 총 BPRS에 추가로, 약물 투여 후 가장 의미있는 변화를 갖는 개별 BPRS 증상 점수를 제시한다.
요약 및 결론:
A. 흡입을 통해 투여된 12 mg 5-MeO-DMT의 단일 용량은 내약성이 우수하고, 치료-저항성 주요 우울 장애로 정식 진단된 환자에서 놀랍고도 매우 유의한 임상 반응을 유도한다. 치료-저항성 환자에서의 이러한 유의한 임상 반응은 이전에 비치료된 환자에서도 임상 반응이 발생하는 것을 타당하게 한다.
B. 임상 반응은 5-MeO-DMT 투여 후 2시간 이내에 신속하게 발생한다. 이러한 신속한 개시는 비통상적이고, 일반적으로 그의 효과를 나타내는데 4 내지 6주가 걸리는 트리시클릭 항우울제, 모노아민 옥시다제 억제제, 선택적 세로토닌-재흡수 억제제 (SSRI), 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제 (SNRI) 등을 포함한 통상적인 부류의 항우울제에서는 관찰된 바 없었다.
C. 환자는 단일 5-MeO-DMT 투여 후 2시간 이내에 임상 완화를 경험하였다. 이는 주요 우울 장애에 대한 임의의 다른 승인된 요법 및 또한 모든 이전에 시험된 환각성 작용제보다 매우 우수하다.
D. 임상 반응은 7-일 추적 기간에 걸쳐 추가로 깊어졌으며, 5-MeO-DMT는 단지 1회 주어졌고 이 시간 프레임 동안 신체 내에서 더 이상 효과적으로 존재하지 않는다 (하기 실시예 3에서의 약동학적 데이터 참조). 이러한 관찰은 5-MeO-DMT의 우수한 임상 프로파일을 지지하고, 편리한 투여 간격을 가능하게 한다. 모든 통상적인 부류의 항우울제는 만성의 매일 투여를 위한 경구 의약이었다.
E. 항우울 효과 이외에도, 또한 자살 관념을 평가하는 종점이 긍정적으로 영향을 받았으며, 이는 자살 관념을 갖는 환자, 예컨대 행위 의도를 갖는 적극적 자살 관념을 갖는 환자 및 자살 위험이 임박한 환자에서의 5-MeO-DMT의 사용을 지지한다.
F. 항우울 효과 이외에도, 또한 다른 정신과적 증상 (예컨대 신체적 우려, 불안, 죄책감 및 긴장)을 평가하는 종점이 긍정적으로 영향을 받았으며, 이는 다른 정신 질환을 갖는 환자에서의 5-MeO-DMT의 사용을 지지한다.
G. 5-MeO-DMT 투여 후 급성 환각 효과의 강도와 급성 및 장기간 항우울 치료 효과의 상관관계가 관찰되었다. 이는 보다 큰 비율의 환자에서 보다 신속하게 및 개별 환자에서는 보다 우수한 재현성으로 피크 경험을 달성하는 것이 보다 우수한 치료 프로파일로 이어질 것이라는 이점을 입증한다. 피크 환각 경험이 이미 일부 환자에서 낮은 5-MeO-DMT 용량 (예컨대 6 mg, 하기 실시예 3 참조)으로 발생할 수 있는 반면 다른 환자는 높은 용량 (예컨대 18 mg, 하기 실시예 3 참조)을 필요로 한다는 관찰은, 넓은 범위의 5-MeO-DMT 투여량의 치료 효능을 지지하고, 5-MeO-DMT의 제1 용량 후에 피크 경험을 달성하지 않은 환자에서 임의의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험할 때까지 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용해야 한다는 개념을 지지한다.
상기 언급된 측면 A) 내지 G) 각각은 예상외이며, 의학적으로 매우 유의미하다. 측면 A) 내지 G)는 5-MeO-DMT가 본 발명에 따라 사용되는 경우, 주요 우울 장애에 대한 승인된 약리학적 요법 및 모든 이전에 시험된 환각성 작용제와 비교하여 유의하게 개선된 효능 프로파일을 갖는다는 것을 보여준다. 급성 환각 효과의 짧은 지속기간 및 유리한 안전성 프로파일과 함께, 이들 데이터는 주요 우울 장애를 갖는 환자에서 개선된 정신활성 요법을 제공하는 기술적 문제가 본 발명에 의해 해결된다는 것을 보여준다. 또한, 본 연구에서 관찰된 특정 정신과적 증상에 대한 5-MeO-DMT의 효과에 기초하여, 지속성 우울 장애, 불안 장애, 외상후 스트레스 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애, 섭식 장애 및 정신활성 물질 남용에 대한 기술적 문제가 타당하게 해결된다.
실시예 3
건강한 지원자에게 흡입을 통해 투여된 5-MeO-DMT의 임상 시험
연구 설계:
상이한 용량 수준의 5-MeO-DMT 유리 염기 (99% 이상의 순도)를 합성 또는 자연-발생 환각제의 사용으로 선행 경험을 가졌던 건강한 지원자에게 하루에 흡입 (실시예 1에 기재된 바와 같음)을 통해 투여한 임상 시험을 수행하였다. 시험은 관련 국립 적격 기관 및 지역 의학 윤리 위원회에 의해 검토되고 승인되었다. 시험은 다음 2개 파트로 이루어졌다: 2 mg, 6 mg, 12 mg 및 18 mg의 5-MeO-DMT 투여량의 단일 용량을 투여한 파트 A; 및 6 mg의 초기 5-MeO-DMT 투여량을 투여하고, 이어서 참가자가 PPEQ에 기초한 피크 환각 경험을 이미 경험하였거나 또는 감독 의사가 관찰된 부작용에 기초하여 추가의 용량 증가가 부적절하다고 결정하지 않은 한, 12 mg 및 18 mg의 추가 후속 투여량을 각각의 투여 사이에 약 3시간으로 투여한 파트 B. 파트 A에서의 참가자는 단지 1회 용량을 받았고, 파트 A의 나중 일부에서 더 높은 용량을 받지 못했으며, 파트 B에 참가하지 못했다. 참가자는 마지막 용량 후 3.5시간 동안 면밀히 모니터링되었으며, 투여 후 1일 및 7일에 추가의 추적 방문이 있었다. 다양한 안전성 관련 척도 (예를 들어, 유해 사건 보고, 안전성 실험실 분석, 활력 징후, ECG, CADSS, PVT, DSST, 전향적 기억 과제 (PMT)) 뿐만 아니라 환각 효과의 강도의 척도 (MEQ30, ASC, PPEQ, 환각 경험의 주관적 설명)를 기록하였다. 5-MeO-DMT 및 부포테닌 혈장 수준의 약동학적 분석을 파트 A에서는 약물 투여 후 1시간 및 3시간에 및 파트 B에서는 약물 투여 후 3시간에 수행하였다.
참가자 특징:
18명의 참가자를 연구의 파트 A로 동원하고, 4명의 참가자를 파트 B로 동원하였다. 9명의 참가자는 여성이었고, 13명의 참가자는 남성이었다. 중앙 연령은 29세였다 (범위: 19 내지 42세). 파트 A에서, 4명의 참가자는 2 mg을 받았고, 6명의 참가자는 6 mg을 받았고, 4명의 참가자는 12 mg을 받았고, 4명의 참가자는 18 mg의 5-MeO-DMT를 받았다. 파트 B에서, 1명의 참가자는 6 mg을 받았고, 2명의 참가자는 6 mg에 이어서 12 mg을 받았고, 1명의 참가자는 6 mg, 12 mg 및 이어서 18 mg의 5-MeO-DMT를 받았다.
결과:
모든 참가자는 모든 계획된 방문 일을 완료하였다. 파트 A에서, 흡입 절차는 18명의 참가자 중 14명에 의해 적절하게 수행된 반면, 2명의 참가자는 총 흡입 부피를 흡입하기 위해 2회의 흡입 순서를 수행하였고, 2명의 참가자는 총 흡입 부피의 약 3/4만을 흡입하였다. 파트 B에서, 흡입 절차는 4명의 참가자 중 3명에 의해 적절하게 수행된 반면, 1명의 참가자는 제1 용량 수준에서는 적절한 흡입을 수행하였지만 제2 용량 수준에서는 총 흡입의 단지 약 3/4만을 흡입하였다. 흡입-관련 유해 사건은 보고되지 않았다.
제1 환각 증상은 모든 참가자에서 흡입 후 수초 내에 발생하였다. 외부 관찰자에 의해 판단된 환각 경험의 지속기간은 7분 내지 30분이었으며, 분명히 용량-관련 경향은 없었다.
5-MeO-DMT의 투여 직후 심박수 및 혈압의 임상적으로 유의미하지 않은 일시적 증가를 제외하고는, 활력 파라미터에서 주목할만한 변화가 발생하지 않았다. ECG, 안전성 실험실 분석, CADSS 및 인지 시험 (PVT, DSST, PMT)의 평가는 특별할만한 것이 없었다.
보고된 유해 사건은 모두 경도였고 (1개의 중등도 사건 제외), 모두 연구의 종료까지 자발적으로 해소되었다 (실시예 3, 파트 A의 경우 표 1; 실시예 3, 파트 B의 경우 표 2). 5-MeO-DMT의 전체 내약성 프로파일은 매우 양호하였지만, 파트 A에서 18 mg 용량 군이 가장 많은 수의 유해 사건을 갖고, 이는 경험의 환각 및 회상이 각각 제1일 및 제7일 시점에 보고된 유일한 용량 군인 것으로 관찰되었다. 파트 B에서, 하루에 5-MeO-DMT의 3회 이하의 투여에도 불구하고 단지 소수의 유해 사건이 보고되었고, 사실상 18 mg 용량 (이는 6 mg 및 12 mg 용량에 이어짐)에 대해 어떠한 유해 사건도 보고되지 않았다.
실시예 3, 표 1. 연구의 파트 A에서 보고된 유해 사건
Figure pct00019
관련 가능성이 있고 관련 개연성이 있는 유해 사건이 제시된다. 1이 사건은 중등도였고, 모든 다른 사건은 경도 중증도였다.
실시예 3, 표 2. 연구의 파트 B에서 보고된 유해 사건.
Figure pct00020
관련 가능성이 있고 관련 개연성이 있는 유해 사건이 제시된다. 모든 사건은 경도 중증도였다.
파트 A에서 PPEQ에 의해 측정된 환각 경험의 강도와 관련하여, 개별 PPEQ 질문에 대한, PPEQ 총 점수에 대한, 및 피크 환각 경험을 달성한 환자의 분율에 대한 용량-관련 경향이 2 mg, 6 mg 및 12 mg 용량 수준에 대해 관찰되었다. 그러나, 18 mg 용량 수준에 대해서는, 이러한 용량-관련 경향이 제어 상실 질문에 대해서만 계속되었다 (실시예 3, 표 3). 참가자에 의한 주관적 설명에 기초하여, 18 mg 용량 수준에 대한 환각 경험은 매우 신속한 개시와 연관되었으나, 일부 참가자에서는 단지 소수의 의식 상태 변화 기억과 연관된 것으로 밝혀졌으며, 이는 이러한 관찰을 설명할 수 있다 (소위 "화이트-아웃" 현상과 일치함). 파트 B에서, 참가자가 6 mg 투여량으로 시작하여 12 mg 및 18 mg의 추가 후속 투여량을 받은 경우, 이들이 더 낮은 용량에서 피크 환각 경험을 달성하지 않은 경우에, 환각 경험의 강도는 모든 참가자에서 투여량이 증가함에 따라 증가하는 것으로 관찰되었다. 추가로, 모든 참가자는 1명의 참가자의 경우 6 mg, 2명의 참가자의 경우 12 mg 및 1명의 참가자의 경우 18 mg인 그의 최대 개별 용량 수준에서 피크 환각 경험을 달성할 수 있었다. 이러한 최대 개별 용량 수준에서, 개별 PPEQ 질문 및 PPEQ 총 점수에 대한 점수는 파트 A의 모든 용량 군에서보다 더 높았다 (실시예 3, 표 3). 피크 환각 경험을 달성하는데 요구되는 최대 개별 용량 수준에 대한 예측인자는 확인될 수 없었다.
실시예 3, 표 3. 파트 A 및 파트 B에서 PPEQ로 측정된 환각 효과의 강도
Figure pct00021
각각의 군에서의 모든 참가자에 대한 평균 결과가 제시된다. 파트 A에서, 참가자는 단지 1회 용량을 받았다. 파트 B에서, 1명의 참가자는 6 mg을 받은 다음 PPE를 가졌고, 2명의 참가자는 6 mg을 받은 다음 12 mg을 받은 다음 PPE를 가졌고, 1명의 참가자는 6 mg을 받은 다음 12 mg을 받은 다음 18 mg을 받은 다음 PPE를 가졌다. PPEQ, 피크 환각 경험 설문지; PPE, 피크 환각 경험. 1각각의 참가자에 대한 최고 용량에 대한 데이터가 제시된다. 2PPEQ 총 점수 적어도 75를 달성한 참가자의 분율이 제시된다.
5-MeO-DMT의 혈장 수준과 관련하여, 파트 A에서의 임의의 용량에 대해, 혈장 수준은 1-시간 시점에서 이미 매우 낮았고, 파트 A 및 파트 B에서의 혈장 수준은 3-시간 시점에서 5-MeO-DMT 검정의 정량 하한 수준 (LLOQ) (0.014 ng/ml)에 도달한 것으로 밝혀졌다 (실시예 3, 표 4). 5-MeO-DMT 대사물 부포테닌의 혈장 수준과 관련하여, 부포테닌 검정의 LLOQ (0.016 ng/ml) 미만의 최소량이 1-시간 시점에 3명의 참가자에서 관찰되었지만, 부포테닌은 모든 다른 샘플에서 검출불가능하였다.
실시예 3, 표 4. 약물 투여 1시간 및 3시간 후에서의 5-MeO-DMT 혈장 수준
Figure pct00022
ng/ml 단위의 5-MeO-DMT 혈장 수준의 군 중앙값 (최소 내지 최대 범위)이 제시된다.
요약 및 결론:
A. 파트 A에서의 2 mg, 6 mg 및 12 mg의 시험된 5-MeO-DMT 용량 수준 및 하루에 5-MeO-DMT를 3회 이하로 투여한 파트 B에서의 개별 용량-증량 계획은 모든 참가자에서 내약성이 우수하였고, 단지 소수의, 주로 경도 및 단기간만 지속되는 유해 사건이 발생하였다.
B. 파트 A에서, 초기 측정가능한 환각 경험이 2 mg 용량 수준에서 발생하였다. 더 유의한 환각 경험 및 제1 피크 환각 경험이 6 mg 용량 수준에서 발생하였다. 훨씬 더 강한 환각 경험이 12 mg 용량 수준에서 발생하였지만, 여전히 단지 2/4명의 참가자만이 피크 환각 경험을 달성하였다. 비선택 참가자 군에게 18 mg의 훨씬 더 높은 용량을 투여하는 것은 환각 경험 점수 및 피크 환각 경험 비율의 추가의 증가를 나타내지 않았으며, 이는 일부 환자의 이러한 높은 용량 수준에서 "화이트-아웃" 현상과 관련될 가능성이 있다. 또한, 비선택 군에 주어졌을 때의 유해 사건 비율은 파트 A의 18 mg 군에서 가장 높았다.
C. 파트 B에 적용된 바와 같은 개별 상향-적정 요법은 더 높은 평균 환각 경험 등급으로 파트 A에서의 모든 개별 용량 수준보다 우수하였고, 4/4명의 참가자가 개별 최고 용량에서 피크 환각 경험을 달성하였다. 파트 B에서 18 mg 이하로 투여된 1명의 참가자는 어떠한 유해 사건도 경험하지 않았으며, 이는 다시 개별 상향-적정이 우수한 치료 프로파일을 갖고 불필요한 고용량을 피한다는 것을 지지한다.
D. 5-MeO-DMT의 혈장 수준은 투여 1시간 후에 이미 매우 낮고, 3시간에 거의 측정가능하지 않다. 5-MeO-DMT 대사물 부포테닌의 혈장 수준은 1-시간 시점에 거의 검출가능하지 않고, 3시간에 검출불가능하다. 이 약동학적 데이터는 5-MeO-DMT의 투여 후 환각 효과의 짧은 지속기간과 잘 부합한다.
결론적으로, 흡입을 통해 투여된 2 mg 내지 18 mg의 연구된 투여량은 환각 경험을 유도할 수 있었고, 흡입을 통해 투여된 6 mg, 12 mg 및 18 mg의 5-MeO-DMT의 투여량은 건강한 참가자에서 피크 환각 경험을 유도할 수 있었다. 실시예 2는 주요 우울 장애 및 다른 정신 질환으로 진단된 환자에서 피크 환각 경험이 치료 이익과 연관된다는 것을 타당하게 하기 때문에, 흡입을 통해 투여되는 4 mg 내지 20 mg, 특히 6 mg 내지 18 mg의 5-MeO-DMT의 투여량이 치료 유효량인 것으로 예측될 수 있다. 파트 B에 적용된 바와 같은 개별화된 상향-적정 요법은 우수한 내약성과 함께 피크 환각 경험을 달성할 더 높은 기회를 제공하고, 따라서 단일 고정 용량의 투여와 비교하여 우수한 치료 프로파일을 제공한다.
실시예 4
30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30) (Barrett FS, J Psychopharmacol. 2015 Nov;29(11):1182-90)
하기 설문지는 5-MeO-DMT로의 치료 후 급성 환각 경험이 정량화될 필요가 있는 상황에 적용된다. 관련 치료 세션의 종료 시에, 환자에게 종이 서식을 건네주고, 그 세션 동안 임의의 시간에 환자가 하기 열거된 척도를 사용하여 하기 열거된 임의의 현상을 경험한 정도를 평가하도록 요청한다. 이어서, MEQ30을 컴퓨터 계산하고, 이어서 피크 환각 경험의 발생을 점수화 지침 하에 기재된 바와 같이 평가한다.
척도:
0 - 없음; 전혀
1 - 너무 경미해서 결정할 수 없음
2 - 경미함
3 - 중간
4 - 강함 (임의의 다른 강한 경험과 정도가 동등함)
5 - 극도임 (본인 삶의 그 어느 때보다 많음 및 4보다 더 강함)
현상:
1. 통상의 시간 감각 상실.
2. 놀라움의 경험.
3. 경험을 단어로 적절히 설명할 수 없는 감각.
4. 직관적 수준에서 경험된 통찰력 있는 지식의 획득.
5. 영원 또는 무한을 경험한 느낌.
6. 주변에서 인지되는 물체 및/또는 사람과의 일체성 또는 통일성의 경험.
7. 통상의 공간 감각 상실.
8. 압통 및 부드러움의 느낌.
9. 궁극적 현실과 마주쳤다는 확실성 (경험 동안 일부 시점에서 실제로 실제인 것을 "알 수 있고" "볼 수 있다"는 의미에서).
10. 경험을 단어로 설명함으로써 정의할 수 없는 느낌.
11. 누군가가 어디에 있었는지에 대한 통상의 인식 상실.
12. 평화 및 평온의 느낌.
13. 과거 및 미래를 너머 "외부" 시간에 있다는 감각.
14. 개인 자신의 제한으로부터 자유롭고 개인 자신보다 더 큰 것으로 느껴진 것과의 통일성 또는 결합을 느낌.
15. 영적 경지에 있다는 감각.
16. 순수한 존재 및 순수한 인식의 경험 (감각 인상의 세계를 너머).
17. 엑스터시의 경험.
18. "모두 하나"라는 통찰의 경험.
19. 공간 경계가 없는 영역에 있음.
20. "내부 세계" 그 안과 관련된 일체성의 경험.
21. 존경심.
22. 영원함의 경험.
23. 경험을 되돌아 보았을 때 궁극적 현실과 마주쳤다고 (즉, 환자 또는 발단자는 실제로 실제인 것을 "알았고" "보았다고") 확신함.
24. 심오하게 성스럽고 신성한 무언가를 경험한 느낌.
25. 모든 것에서 생명 또는 살아있는 존재의 인식.
26. 개인 자신의 보다 큰 전체로의 융합의 경험.
27. 경외 또는 경탄감.
28. 궁극적 현실과의 통일성의 경험.
29. 자신의 경험을 유사한 경험을 갖지 않은 다른 자들과 소통하는 것이 어려울 것이라는 느낌.
30. 즐거움의 느낌.
점수화 지침:
각각의 개별 하위척도에 대한 점수는 하기 열거된 바와 같은 하위척도에 속하는 현상에 대한 평균 점수를 (0 내지 5의 척도로부터) 계산함으로써 컴퓨터 계산한다.
Figure pct00023
MEQ30-총 점수는 모든 현상에 대한 평균 반응을 취함으로써 컴퓨터 계산한다. MEQ30의 각각의 4개 하위척도에 대한 최대 가능한 점수의 ≥60%의 점수를 갖는 환자 또는 발단자는 "피크 환각 경험"을 경험한 것으로 간주된다.
실시예 5
피크 환각 경험 설문지 (PPEQ)
피크 환각 경험 설문지 (PPEQ)는 환각 경험의 강도의 보다 간단하고 보다 신속한 평가를 가능하게 하기 위해 ASC의 대양처럼 느껴지는 무경계함 차원 및 MEQ30에 대한 개선된 대안으로서 본 발명자에 의해 개발되었다. PPEQ는 3가지 질문으로 구성되며, 모두 0 내지 100 mm의 시각 상사 척도를 표시함으로써 0 내지 100으로 점수화된다:
1. 경험이 얼마나 강하였는가?
2. 제어를 상실한 것이 어느 정도였는가?
3. 경험이 얼마나 심오 (즉, 깊고 유의)하였는가?
PPEQ 총 점수는 3가지 질문의 점수의 평균이다. "피크 환각 경험"은 PPEQ 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인된다. PPEQ 총 점수와 각각 ASC의 대양처럼 느껴지는 무경계함 차원, MEQ30 총 점수 사이의 통계적으로 유의한 상관관계가 실시예 3에 기재된 데이터 세트에서 관찰되었다.
실시예 6
주요 우울 장애에서의 5-MeO-DMT의 효능 - 임상 시험 예측 실시예
본 연구의 목적은 주요 우울 장애의 증상을 개선시키는데 있어서 위약과 비교하여 5-MeO-DMT의 효능을 평가하는 것이다. 이러한 제1 연구는 치료-저항성 주요 우울 장애를 갖는 환자에서 수행될 것이지만, 이는 5-MeO-DMT가 효능을 갖지 않고 주요 우울 장애를 갖는 비치료된 환자에서 사용될 수 없는 것으로 이해되어서는 안된다. 연구는 스크리닝 단계, 무작위화 이중-맹검 위약-대조 치료 단계, 평가 단계 및 임의적인 개방-표지 재치료를 사용한 추적 단계로 이루어진다.
스크리닝 단계: 환자는 포괄적 세트의 포함 및 배제 기준에 기초하여 연구에의 적격성에 대해 정신과의사에 의해 스크리닝될 것이다. 환자는 또한 연구 절차, 및 의약의 효과와 잠재적 부작용 및 다른 잠재적 위험에 대해 상세하게 통지받을 것이다. 환자는 동의서에 서명함으로써 연구에 참가할 의향을 확인할 것이다. 연구에 대한 주요 포함 기준은 다음과 같다: 참가자가 1) 정신병적 양상 없이 주요 우울 장애에 대한 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5) 진단 기준을 충족하여야 하고, 2) 적어도 2종의 항우울제에 대해 부적절한 반응을 가져야 하며, 이들 중 적어도 1종은 우울증의 현재 에피소드에서의 것임. 주요 배제 기준은 다음과 같다: 1) 정신병적 장애의 현행 또는 선행 DSM-5 진단을 갖는 환자 또는 직계 가족 구성원, 2) 선행 1년 이내에 물질 남용의 병력을 갖는 환자, 3) 5-MeO-DMT의 임의의 이전 (오락적) 사용, 4) 임의의 다른 환각제를 사용한 임의의 임상 연구에의 선행 참가, 5) 연구 약물 제제에 사용된 5-MeO-DMT 또는 임의의 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성 또는 임의의 다른 금기, 6) 모노아민 옥시다제 억제제, 예컨대 이소카르복스아지드, 페넬진, 셀레길린 또는 트라닐시프로민을 사용한 현행 치료, 및 7) 임신 검사 양성, 적절한 피임의 결여.
치료 단계: 연구는 5-MeO-DMT의 투여를 위약의 투여와 비교하는 이중-맹검, 무작위화, 위약-대조 연구이다. 두 화합물은 기화 후 흡입을 통해 제공될 것이다. 5-MeO-DMT 및 위약의 기화는 상업적으로 입수가능한 기화기를 사용하여 달성된다. 환자는 오전에 연구 장소에 입원할 것이다. 첫째, 연구에 대한 환자의 적격성은 배정된 치료군에 대해 맹검인 담당 연구 의사에 의해 재확인될 것이다. 둘째, 1차 종점 (몽고메리 아스버그 우울증 등급화 척도 (MADRS) 총 점수) 및 모든 관련 2차 종점에 대한 기준선 평가는 배정된 치료군에 대해 맹검인 훈련된 평가자에 의해 수행될 것이다. 셋째, 환자는 흡입 장치의 사용에 관해 통지받을 것이고, 완전 호기를 수행하고, 이어서 연구 약물을 완전 깊은 흡기로 흡입하고, 이어서 10초 (허용되는 범위 7.5 내지 12.5초) 동안 호흡을 유지하고, 이어서 정상 호기를 수행하도록 지시받을 것이다. 넷째, 연구 약물 (5-MeO-DMT 또는 위약)의 제1 용량은 담당 연구 의사의 감독 하에 흡입을 통해 자기-투여될 것이다. 연구 약물의 불완전한 흡수의 임의의 징후 (예컨대 불완전한 제1 호기, 얕은 흡기, 기침)가 담당 의사에 의해 주목될 것이다. 본 연구에 적용될 초기 용량은 6 mg의 5-MeO-DMT 또는 위약이다. 흡입 후에, 환자는 편안한 자세로 및 안전한 환경에 (예를 들어, 바닥 위의 매트리스 상에) 누울 것이고, 연구 의사 및 제2의 훈련된 관찰자에 의해 감독될 것이다. 환각 증상의 개시는 5-MeO-DMT의 흡입을 통한 투여 후 수초 이내에 발생할 것으로 예상된다. 5-MeO-DMT의 흡입 후 급성 환각 증상의 정상 지속기간은 5 내지 20분이다. 주관적 증상이 진정된 후에, 주관적 경험의 강도는 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30) 및 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ)에 대한 반응을 평가함으로써 평가될 것이다. 피크 환각 경험 (MEQ30의 각각의 4개 하위척도에서 최대 가능한 점수의 적어도 60% 또는 PPEQ 총 점수 적어도 75로서 정의됨)이 발생한 경우에, 환자는 퇴원할 수 있지만, 가장 이르게는 마지막 용량으로부터 2시간 후에 퇴원할 수 있다. 피크 환각 경험이 발생하지 않은 경우에, 더 높은 용량의 5-MeO-DMT 또는 위약 (이제 12 mg)이 제1 용량에 대한 것과 동일한 절차에 따라 제1 용량으로부터 3시간 후에 투여될 것이다. 피크 환각 경험이 달성되지 않았고 선행 용량 중 어느 것에서도 내약성 없는 부작용이 발생하지 않았다면, 제3 용량 (이제 18 mg)이 또 다른 3-시간 간격 후에 주어질 수 있다.
평가 단계: 환자는 연구 의약의 마지막 용량 후 제7일, 제14일 및 제28일에 추적 방문을 가질 것이다. 효능 및 안전성 평가는 각각의 이들 방문에서 수행될 것이다. 연구의 1차 종점은 MADRS 총 점수의 기준선으로부터 제7일까지의 변화일 것이다. 주요 2차 종점은 제28일에서 MADRS 총 점수의 지속 반응 (MADRS 총 점수의 기준선으로부터의 50% 감소) 및 제7일 및 제28일에서 16-항목의 간이 우울 증상 평가목록 - 자기 보고 (QIDS-SR16)의 기준선으로부터의 변화일 것이다. 추가 효능 평가는 MADRS 총 점수 <=10, 해밀턴 우울증 등급화 척도 (HAM-D), 임상 전반적 인상 - 중증도 (CGI-S) 및 환자 전반적 인상 - 중증도 (PGI-S) 및 범불안 장애 7-항목 척도 (GAD-7)로 정의되는 완화의 달성을 포함한다. 모든 종점은 배정된 치료군에 대해 맹검인 훈련된 평가자에 의해 각각의 시점에서 평가될 것이다.
추적 단계 및 임의적인 개방-표지 재치료: 환자 및 의사는 28-일 방문 후에 치료군 연관성에 관하여 맹검해제될 것이지만, 맹검 단계 동안의 평가와 유사한 효능 및 안전성 평가를 사용한 추가의 매월 추적 방문이 수행될 것이다. 1차 종점에서 MADRS 총 점수의 기준선으로부터의 적어도 50% 감소를 달성한 환자는 제28일에 제1 재치료와 함께, 맹검 단계에서 주어진 최고 용량을 사용한 5-MeO-DMT로의 3-개월마다의 재치료에 적격일 것이다.
분석: 연구의 통계적 분석 계획에 정의된 바와 같이, 위약 부문과 비교하여 활성 5-MeO-DMT 부문에 대한 MADRS 총 점수의 기준선으로부터 제7일까지의 변화에 대해 유의한 차이가 검출될 수 있는 경우에, 치료가 효과적인 것으로 간주될 것이다. 2차 종점의 분석은 임상 효능의 추가의 증거를 제공할 수 있다.
실시예 7
불안 장애에서의 5-MeO-DMT의 효능 - 임상 시험 예측 실시예
본 연구의 목적은 불안 장애의 증상을 개선시키는데 있어서 활성 대조군과 비교하여 5-MeO-DMT의 효능을 평가하는 것이다. 이러한 제1 연구는 치료-저항성 불안 장애를 갖는 환자에서 수행될 것이지만, 이는 5-MeO-DMT가 효능을 갖지 않고 불안 장애를 갖는 비치료된 환자에서 사용될 수 없는 것으로 이해되어서는 안된다. 연구는 스크리닝 단계, 무작위화 활성-대조 치료 단계, 평가 단계, 다른 연구 부문에 이어서 또 다른 활성-대조 치료 단계로의 참가자의 교차 및 평가 단계, 및 임의적인 개방-표지 재치료를 사용한 추적 단계로 이루어진다.
스크리닝 단계: 환자는 포괄적 세트의 포함 및 배제 기준에 기초하여 연구에의 적격성에 대해 정신과의사에 의해 스크리닝될 것이다. 환자는 또한 연구 절차, 및 의약의 효과와 잠재적 부작용 및 다른 잠재적 위험에 대해 상세하게 통지받을 것이다. 환자는 동의서에 서명함으로써 연구에 참가할 의향을 확인할 것이다. 연구에 대한 주요 포함 기준은 다음과 같다: 참가자가 1) 사회 불안 장애, 범불안 장애 및/또는 공황 장애에 대한 DSM-5 진단 기준을 충족하여야 하고, 2) 적어도 4주의 안정한 투여를 비롯하여, 치료 투여에서 적어도 8주를 의미하는 적어도 1종의 적절한 선행 불안완화 의약 (예를 들어 선택적 세로토닌 재흡수 억제제)으로 완화를 달성하는데 실패하였어야 하고, 이전 인지 행동 요법으로 완화를 달성하는데 실패하였어야 하거나 또는 현행 인지 행동 요법을 줄였어야 한다. 주요 배제 기준은 다음과 같다: 1) 정신병적 장애의 현행 또는 선행 DSM-5 진단을 갖는 환자 또는 직계 가족 구성원, 2) 선행 1년 이내에 물질 남용의 병력을 갖는 환자, 3) 5-MeO-DMT의 임의의 이전 (오락적) 사용, 4) 임의의 다른 환각제를 사용한 임의의 임상 연구에의 선행 참가, 5) 연구 약물 제제에 사용된 5-MeO-DMT 또는 미다졸람 또는 임의의 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성 또는 임의의 다른 금기, 6) 모노아민 옥시다제 억제제, 예컨대 이소카르복스아지드, 페넬진, 셀레길린 또는 트라닐시프로민을 사용한 현행 치료, 및 7) 임신 검사 양성, 적절한 피임의 결여.
치료 단계: 연구는 5-MeO-DMT의 투여를 미다졸람의 투여와 비교하는 무작위화, 활성-대조 연구이다. 5-MeO-DMT는 기화 후 흡입을 통해 제공될 것이다. 5-MeO-DMT의 기화는 상업적으로 입수가능한 기화기를 사용하여 달성된다. 미다졸람은 정맥내 주입을 통해 제공될 것이다. 환자는 오전에 연구 장소에 입원할 것이다. 첫째, 연구에 대한 환자의 적격성은 배정된 치료군에 대해 맹검인 담당 연구 의사에 의해 재확인될 것이다. 둘째, 1차 종점 (해밀턴 불안 척도 (HAM-A)) 및 모든 관련 2차 종점에 대한 기준선 평가는 배정된 치료군에 대해 맹검인 훈련된 평가자에 의해 수행될 것이다. 셋째, 연구 약물은 6 mg의 초기 용량으로 실시예 6에 기재된 바와 같이 투여될 것이고, 미다졸람은 미다졸람 0.045 mg/kg의 용량으로 40분에 걸쳐 정맥내 주입을 통해 투여될 것이다. 연구 약물 투여 후에, 환자는 편안한 자세로 및 안전한 환경에 (예를 들어, 바닥 위의 매트리스 상에) 누울 것이고, 연구 의사 및 제2의 훈련된 관찰자에 의해 감독될 것이다.
5-MeO-DMT 군에서의 환각 증상의 개시는 5-MeO-DMT의 흡입을 통한 투여 후 수초 이내에 발생할 것으로 예상된다. 5-MeO-DMT의 흡입 후 급성 환각 증상의 정상 지속기간은 5 내지 20분이다. 주관적 증상이 둘 다의 군에서 진정된 후에, 주관적 경험의 강도는 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30) 및 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ)에 대한 반응을 평가함으로써 평가될 것이다. 미다졸람 군은 이제 퇴원할 수 있지만, 가장 이르게는 마지막 용량으로부터 2시간 후에 퇴원할 수 있다. 5-MeO-DMT 군은 또한 피크 환각 경험 (MEQ30의 각각의 4개 하위척도에서 최대 가능한 점수의 적어도 60% 또는 PPEQ 총 점수 적어도 75로서 정의됨)이 발생한 경우에 퇴원할 수 있지만, 가장 이르게는 마지막 용량으로부터 2시간 후에 퇴원할 수 있다. 피크 환각 경험이 발생하지 않은 경우에, 더 높은 용량의 5-MeO-DMT 또는 위약 (이제 12 mg)이 제1 용량에 대한 것과 동일한 절차에 따라 제1 용량으로부터 3시간 후에 투여될 것이다. 피크 환각 경험이 달성되지 않았고 선행 용량 중 어느 것에서도 내약성 없는 부작용이 발생하지 않았다면, 제3 용량 (이제 18 mg)이 또 다른 3-시간 간격 후에 주어질 수 있다.
평가 단계: 환자는 연구 의약의 마지막 용량 후 제1일, 제7일, 제14일 및 제28일에 추적 방문을 가질 것이다. 효능 및 안전성 평가는 각각의 이들 방문에서 수행될 것이다. 연구의 1차 종점은 HAM-A 총 점수의 기준선으로부터 제28일까지의 변화일 것이다. 주요 2차 종점은 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 및 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I)의 기준선으로부터 제1일, 제7일, 제14일 및 제28일까지의 변화일 것이다. 모든 종점은 배정된 치료군에 대해 맹검인 훈련된 평가자에 의해 각각의 시점에서 평가될 것이다.
교차 및 제2 평가 단계: 환자는 제28일에 다른 연구 군으로 교차될 것이고, 환자는 상기 기재된 바와 같은 다른 연구 군의 치료 및 평가를 받을 것이다.
추적 단계 및 임의적인 개방-표지 재치료: 환자 및 의사는 56-일 방문 후에 치료군 연관성에 관하여 맹검해제될 것이지만, 초기 단계 동안의 평가와 유사한 효능 및 안전성 평가를 사용한 추가의 매월 추적 방문이 수행될 것이다. 1차 종점에서 (또는 제56일에서 교차 후에) HAM-A 총 점수의 기준선으로부터의 적어도 50% 감소를 달성한 환자는 맹검 단계에서 주어진 최고 용량을 사용한 5-MeO-DMT로의 3-개월마다의 재치료에 적격일 것이다.
분석: 연구의 통계적 분석 계획에 정의된 바와 같이, 미다졸람 부문과 비교하여 활성 5-MeO-DMT 부문에 대한 HAM-A 총 점수의 기준선으로부터 제28일까지의 변화에 대해 유의한 차이가 검출될 수 있는 경우에, 치료가 효과적인 것으로 간주될 것이다. 2차 종점의 분석은 임상 효능의 추가의 증거를 제공할 수 있다.
실시예 8
신경성 식욕부진에서의 5-MeO-DMT의 효능 - 임상 시험 예측 실시예
본 연구의 목적은 신경성 식욕부진의 증상을 개선시키는데 있어서 5-MeO-DMT의 효능을 평가하는 것이다. 연구는 스크리닝 단계, 치료 단계, 평가 단계 및 임의적인 재치료를 사용한 추적 단계로 이루어진다.
스크리닝 단계: 환자는 포괄적 세트의 포함 및 배제 기준에 기초하여 연구에의 적격성에 대해 정신과의사에 의해 스크리닝될 것이다. 환자는 또한 연구 절차, 및 의약의 효과와 잠재적 부작용 및 다른 잠재적 위험에 대해 상세하게 통지받을 것이다. 환자는 동의서에 서명함으로써 연구에 참가할 의향을 확인할 것이다. 연구에 대한 주요 포함 기준은 다음과 같다: 참가자는 1) 신경성 식욕부진에 대한 DSM-5 진단 기준을 충족하여야 함, 2) 19 kg/m2 미만 및 14 kg/m2 초과의 체질량 지수를 가져야 함 및 3) 적어도 5년의 질환 지속기간을 가져야 함. 주요 배제 기준은 다음과 같다: 1) 정신병적 장애의 현행 또는 선행 DSM-5 진단을 갖는 환자 또는 직계 가족 구성원, 2) 선행 1년 이내에 물질 남용의 병력을 갖는 환자, 3) 5-MeO-DMT의 임의의 이전 (오락적) 사용, 4) 임의의 다른 환각제를 사용한 임의의 임상 연구에의 선행 참가, 5) 연구 약물 제제에 사용된 5-MeO-DMT 또는 임의의 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성 또는 임의의 다른 금기, 6) 모노아민 옥시다제 억제제, 예컨대 이소카르복스아지드, 페넬진, 셀레길린 또는 트라닐시프로민을 사용한 현행 치료, 및 7) 임신 검사 양성, 적절한 피임의 결여.
치료 단계: 연구는 단일 부문 연구이다. 5-MeO-DMT는 설하 투여를 통해 제공되어야 한다. 환자는 제1 치료 일 오전에 연구 장소에 입원할 것이다. 첫째, 연구에 대한 환자의 적격성은 담당 연구 의사에 의해 재확인될 것이다. 둘째, 1차 종점 및 모든 관련 2차 종점에 대한 기준선 평가는 훈련된 평가자에 의해 수행될 것이다. 셋째, 환자는 설하 투여를 통한 연구 약물의 적용에 관해 통지받을 것이다. 넷째, 연구 약물의 제1 용량은 담당 연구 의사의 감독 하에 투여될 것이다. 본 연구에 적용될 초기 용량은 6 mg의 5-MeO-DMT이다. 투여 후에, 환자는 편안한 자세로 및 안전한 환경에 (예를 들어, 바닥 위의 매트리스 상에) 누울 것이고, 연구 의사 및 제2의 훈련된 관찰자에 의해 감독될 것이다. 환각 증상의 개시는 설하 투여 후 수분 이내에 발생할 것으로 예상된다. 5-MeO-DMT의 설하 투여 후 급성 환각 증상의 정상 지속기간은 약 45 내지 60분이다. 주관적 증상이 진정된 후에, 주관적 경험의 강도는 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30) 및 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ)에 대한 반응을 평가함으로써 평가될 것이다. 피크 환각 경험 (MEQ30의 각각의 4개 하위척도에서 최대 가능한 점수의 적어도 60% 또는 PPEQ 총 점수 적어도 75로서 정의됨)이 발생한 경우에, 환자는 퇴원할 수 있지만, 가장 이르게는 마지막 용량으로부터 3시간 후에 퇴원할 수 있다. 피크 환각 경험이 발생하지 않은 경우에, 더 높은 용량의 5-MeO-DMT 또는 위약 (이제 12 mg)이 제1 용량에 대한 것과 동일한 절차에 따라 제1 용량으로부터 3시간 후에 투여될 것이다. 피크 환각 경험이 달성되지 않았고 선행 용량 중 어느 것에서도 내약성 없는 부작용이 발생하지 않았다면, 제3 용량 (이제 18 mg)이 또 다른 3-시간 간격 후에 주어질 수 있다.
평가 단계: 환자는 연구 의약의 마지막 용량 후 제7일, 제14일, 제28일 및 제56일에 추적 방문을 가질 것이다. 효능 및 안전성 평가는 각각의 이들 방문에서 수행될 것이다. 연구의 1차 종점은 환자의 BMI의 기준선으로부터 제56일까지의 변화일 것이다. 주요 2차 종점은 섭식 장애 평가목록 (EDI) 척도의 기준선으로부터 제56일까지의 변화 및 MADRS 총 점수의 기준선으로부터 제56일까지의 변화일 것이다. 추가의 효능 평가는 임상 전반적 인상 - 중증도 (CGI-S) 및 환자 전반적 인상 - 중증도 (PGI-S)를 포함한다. 모든 종점은 훈련된 평가자에 의해 각각의 시점에서 평가될 것이다.
추적 단계 및 임의적인 재치료: 56-일 방문 후에, 초기 단계 동안의 평가와 유사한 효능 및 안전성 평가를 사용한 추가의 매월 추적 방문이 수행될 것이다. 1차 종점에서 기준선으로부터 그의 BMI의 적어도 1-포인트 증가를 달성한 환자는 제1 치료에 대한 것과 동일한 상향적정 스케줄을 사용한 5-MeO-DMT로의 3-개월마다의 재치료에 적격일 것이며, 제56일에 제1 재치료가 있다.
분석: 제56일에 BMI의 평균 변화가 0.5 kg/m2보다 유의하게 더 큰 경우에 치료가 효과적인 것으로 간주될 것이다. 2차 종점의 분석은 임상 효능의 추가의 증거를 제공할 수 있다.
인용문헌 목록
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Claims (37)

  1. 허용된 의료 행위에 따라 면허있는 전문가에 의해 주요 우울 장애로 진단된 환자를 치료하는데 사용하기 위한 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  2. 제1항에 있어서, 장애가 미국 정신의학회에 의해 공개된 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판 (DSM-5)에 따라 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 환자가 몽고메리-아스버그 우울증 등급화 척도 (MADRS) 점수 20 이상 또는 17-항목의 해밀턴 우울증 등급화 척도 (HAM-D) 점수 17 이상으로 나타내어지는 중등도 또는 중증 주요 우울 장애를 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  4. 제3항에 있어서, 환자가 MADRS 점수 35 이상 또는 HAM-D 점수 25 이상으로 나타내어지는 중증 주요 우울 장애를 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 치료-저항성 형태의 주요 우울 장애로 진단된 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 추가로 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  7. 제6항에 있어서, 환자가 행위 의도를 갖는 자살 관념을 앓고 있는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 자살 위험이 임박한 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 환자가 피크 환각 경험을 경험하도록 하는 용량 또는 투여 요법으로 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 약 4 mg 내지 약 20 mg 투여량의 5-MeO-DMT가 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  11. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 약 6 mg; 또는 약 12 mg; 또는 약 18 mg의 투여량이 투여되거나 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  12. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 제1 투여에 대해 제1 투여량으로 투여되고; 5-MeO-DMT 또는 그의 염이 0 내지 6회의 후속 투여로 투여되며; 여기서 각각의 후속 투여는 환자가 피크 환각 경험을 경험하지 않는 한 이전 투여보다 더 높은 투여량을 사용하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 5-MeO-DMT가 제1 투여에 대해 약 2 mg 내지 약 8 mg의 투여량으로 투여되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제2 투여에 대해 약 8 mg 내지 약 14 mg의 투여량으로 증가되고, 이어서 환자가 이미 피크 환각 경험을 경험하지 않은 한, 제3 투여에 대해 약 14 mg 내지 약 20 mg의 투여량으로 증가되거나, 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  14. 제13항에 있어서, 5-MeO-DMT의 제1 투여량이 약 6 mg이고, 5-MeO-DMT의 제2 투여량이 약 12 mg이고, 5-MeO-DMT의 제3 투여량이 약 18 mg이거나; 또는 5-MeO-DMT 대신에 등몰량의 제약상 허용되는 염이 투여되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  15. 제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 2회 투여 사이의 간격이 1시간 이상 내지 24시간 이하, 예컨대 약 2 내지 4시간인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  16. 제9항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 30-항목의 개정된 신비 경험 설문지 (MEQ30)의 각각의 4개 하위척도 (신비, 긍정적 기분, 시공간 초월 및 형언할 수 없음)에서 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 의식 상태 변화 (ASC) 설문지의 대양처럼 느껴지는 무경계함 (OBN) 차원의 최대 가능한 점수의 적어도 60%의 달성을 통해 확인되거나, 또는 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  17. 제16항에 있어서, 피크 환각 경험의 발생이 피크 환각 경험 설문지 (PPEQ) 총 점수 적어도 75의 달성을 통해 확인되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 흡입을 통해 투여되는 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  19. 제18항에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염이 (a) 제약상 허용되는 기체; (b) 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민 (5-MeO-DMT) 또는 그의 제약상 허용되는 염의 에어로졸 입자를 포함하는 에어로졸의 형태로 투여되며, 여기서 에어로졸은 약 0.5 mg/l 내지 약 12.5 mg/l의 에어로졸 입자 질량 밀도를 갖는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  20. 제19항에 있어서, a) 고체 지지체 상에 구성된 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 박층을 열 에너지에 노출시키고, b) 공기를 박층 위로 통과시켜 에어로졸 입자를 생성함으로써 에어로졸이 생성되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  21. 제18항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 5-MeO-DMT가 유리 염기의 형태로 사용되는 것인 5-MeO-DMT.
  22. 제18항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 환자에게 투여되는 5-MeO-DMT 또는 제약상 허용되는 염의 투여량이 단일 호흡으로 흡입되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 임상 전반적 인상 - 개선 (CGI-I) 점수 또는 환자 전반적 인상 - 개선 (PGI-I) 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  26. 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, CGI-I 점수 또는 PGI-I 점수에서 적어도 "많이 개선된" 점수로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  27. 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  28. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 약 2시간 이내에 발생하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  29. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 6일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  30. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  31. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제7일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  32. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 14일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  33. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  34. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제14일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  35. 제1항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 50% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 적어도 28일까지 지속되는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  36. 제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, MADRS 또는 HAM-D 점수가 치료 전 각각의 점수와 비교하여 적어도 75% 개선된 것으로 평가되는 임상 반응이 존재하는 것인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  37. 제1항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염의 마지막 투여 후 제28일에, MADRS 점수 10 이하 또는 HAM-D 점수 7 이하로 평가되는 우울 증상의 완화 상태인 5-MeO-DMT 또는 그의 제약상 허용되는 염.
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