KR20210058854A - 비피더스 활성 저알레르기성 gos 조성물 및 락토바실러스 델브루에키 ssp 불가리쿠스의 균주로부터의 베타-갈락토시다제를 수반하는 이의 제공 방법 - Google Patents
비피더스 활성 저알레르기성 gos 조성물 및 락토바실러스 델브루에키 ssp 불가리쿠스의 균주로부터의 베타-갈락토시다제를 수반하는 이의 제공 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20210058854A KR20210058854A KR1020217008912A KR20217008912A KR20210058854A KR 20210058854 A KR20210058854 A KR 20210058854A KR 1020217008912 A KR1020217008912 A KR 1020217008912A KR 20217008912 A KR20217008912 A KR 20217008912A KR 20210058854 A KR20210058854 A KR 20210058854A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- composition
- gos
- weight
- oligosaccharide
- leu
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 145
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 title claims description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 title claims description 19
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 title claims description 17
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 title description 29
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 title description 6
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims abstract description 115
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 113
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 62
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 62
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- DLRVVLDZNNYCBX-CAPXFGMSSA-N allolactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-CAPXFGMSSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 31
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 31
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 28
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 27
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 27
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 14
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 14
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 14
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 14
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 10
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 8
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 8
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 7
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 6
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 claims description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 5
- IPNGKNHSBQXIEN-FMBKAQRKSA-N (2R,3R,4S,5R)-2-(hydroxymethyl)-6-[hydroxy-[(2S,3R,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl]oxane-3,4,5-triol Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)C([C@@H]1[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C(O)O[C@@H]2CO)O)O)O1)O)O)O)O IPNGKNHSBQXIEN-FMBKAQRKSA-N 0.000 claims description 4
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 claims description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000011902 gastrointestinal surgery Methods 0.000 claims description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 15
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 abstract description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 11
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 8
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 abstract description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 30
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 29
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 29
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 29
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 29
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 25
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 21
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 15
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 9
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 8
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 8
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 8
- 241000193752 Bacillus circulans Species 0.000 description 7
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 7
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 6
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 5
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 5
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000897042 Homo sapiens Nucleotide pyrophosphatase Proteins 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 4
- 102100021969 Nucleotide pyrophosphatase Human genes 0.000 description 4
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 4
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 description 4
- 101150012707 gos1 gene Proteins 0.000 description 4
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 4
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 4
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 3
- MDNAVFBZPROEHO-UHFFFAOYSA-N Ala-Lys-Val Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(C)N)CCCCN MDNAVFBZPROEHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUGATJVGQUGQKY-ULQDDVLXSA-N Arg-Lys-Phe Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XUGATJVGQUGQKY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 3
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 3
- 102100025222 CD63 antigen Human genes 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101000934368 Homo sapiens CD63 antigen Proteins 0.000 description 3
- 238000004977 Hueckel calculation Methods 0.000 description 3
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 3
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ATYSZLKTHMZHJA-UXLSSDPBSA-N (3R,4R,5S,6R)-6-(hydroxymethyl)-2-[(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-5-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane-2,3,4-triol Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)C1(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO ATYSZLKTHMZHJA-UXLSSDPBSA-N 0.000 description 2
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 2'-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 0.000 description 2
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 0.000 description 2
- WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 3FL Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDNAVFBZPROEHO-DCAQKATOSA-N Ala-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MDNAVFBZPROEHO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- NAPNAGZWHQHZLG-ZLUOBGJFSA-N Asp-Asp-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N NAPNAGZWHQHZLG-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- JNNVNVRBYUJYGS-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JNNVNVRBYUJYGS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 2
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 2
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 2
- 101100366043 Caenorhabditis elegans sms-2 gene Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 description 2
- 101150104463 GOS2 gene Proteins 0.000 description 2
- BUAKRRKDHSSIKK-IHRRRGAJSA-N Glu-Glu-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 BUAKRRKDHSSIKK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- WXONSNSSBYQGNN-AVGNSLFASA-N Glu-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O WXONSNSSBYQGNN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- ULZCYBYDTUMHNF-IUCAKERBSA-N Gly-Leu-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ULZCYBYDTUMHNF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- MHXKHKWHPNETGG-QWRGUYRKSA-N Gly-Lys-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MHXKHKWHPNETGG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXIDVIFHRYRXLZ-NAKRPEOUSA-N Ile-Ser-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N HXIDVIFHRYRXLZ-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- 244000285963 Kluyveromyces fragilis Species 0.000 description 2
- 235000014663 Kluyveromyces fragilis Nutrition 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 2
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 2
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 2
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 2
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 2
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 2
- HFBCHNRFRYLZNV-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HFBCHNRFRYLZNV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPGHETGWWWUHPY-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN MPGHETGWWWUHPY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- KJJROSNFBRWPHS-JYJNAYRXSA-N Phe-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KJJROSNFBRWPHS-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N Ser-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNQZPAWOPBZGIX-RCWTZXSCSA-N Thr-Arg-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)CCCN=C(N)N JNQZPAWOPBZGIX-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 2
- VUSAEKOXGNEYNE-PBCZWWQYSA-N Thr-His-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)O VUSAEKOXGNEYNE-PBCZWWQYSA-N 0.000 description 2
- SDNVRAKIJVKAGS-LKTVYLICSA-N Tyr-Ala-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N SDNVRAKIJVKAGS-LKTVYLICSA-N 0.000 description 2
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N UNPD26986 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C(O)C1O SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N Val-Thr-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 108010041407 alanylaspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 description 2
- -1 at most 18 Chemical class 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 2
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 2
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010057083 glutamyl-aspartyl-leucine Proteins 0.000 description 2
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010045126 glycyl-tyrosyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 2
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010033670 threonyl-aspartyl-tyrosine Proteins 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 2
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 2
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940062827 2'-fucosyllactose Drugs 0.000 description 1
- HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 2-O-alpha-L-Fucosyl-lactose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-WWZHPTPQSA-N 4-O-β-D-Galactopyranosyl-D-galactopyranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-WWZHPTPQSA-N 0.000 description 1
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMIZPWSVYADSCN-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[[4-methyl-2-[[4-methyl-2-(pyrrolidine-2-carbonylamino)pentanoyl]amino]pentanoyl]amino]pentanoic acid Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1CCCN1 IMIZPWSVYADSCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010036211 5-HT-moduline Proteins 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- BUANFPRKJKJSRR-ACZMJKKPSA-N Ala-Ala-Gln Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CCC(N)=O BUANFPRKJKJSRR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- KQFRUSHJPKXBMB-BHDSKKPTSA-N Ala-Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 KQFRUSHJPKXBMB-BHDSKKPTSA-N 0.000 description 1
- XEXJJJRVTFGWIC-FXQIFTODSA-N Ala-Asn-Arg Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N XEXJJJRVTFGWIC-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- STACJSVFHSEZJV-GHCJXIJMSA-N Ala-Asn-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O STACJSVFHSEZJV-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- ZIBWKCRKNFYTPT-ZKWXMUAHSA-N Ala-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ZIBWKCRKNFYTPT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- WDIYWDJLXOCGRW-ACZMJKKPSA-N Ala-Asp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WDIYWDJLXOCGRW-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- ZIWWTZWAKYBUOB-CIUDSAMLSA-N Ala-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZIWWTZWAKYBUOB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- YSMPVONNIWLJML-FXQIFTODSA-N Ala-Asp-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O YSMPVONNIWLJML-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- FUSPCLTUKXQREV-ACZMJKKPSA-N Ala-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FUSPCLTUKXQREV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- NJPMYXWVWQWCSR-ACZMJKKPSA-N Ala-Glu-Asn Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NJPMYXWVWQWCSR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- WGDNWOMKBUXFHR-BQBZGAKWSA-N Ala-Gly-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N WGDNWOMKBUXFHR-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- BLIMFWGRQKRCGT-YUMQZZPRSA-N Ala-Gly-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN BLIMFWGRQKRCGT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N Ala-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- CCDFBRZVTDDJNM-GUBZILKMSA-N Ala-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CCDFBRZVTDDJNM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- AWZKCUCQJNTBAD-SRVKXCTJSA-N Ala-Leu-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN AWZKCUCQJNTBAD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N Ala-Leu-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- MEFILNJXAVSUTO-JXUBOQSCSA-N Ala-Leu-Thr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MEFILNJXAVSUTO-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- CHFFHQUVXHEGBY-GARJFASQSA-N Ala-Lys-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N CHFFHQUVXHEGBY-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- OMDNCNKNEGFOMM-BQBZGAKWSA-N Ala-Met-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(O)=O OMDNCNKNEGFOMM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- IPZQNYYAYVRKKK-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IPZQNYYAYVRKKK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HOVPGJUNRLMIOZ-CIUDSAMLSA-N Ala-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)N HOVPGJUNRLMIOZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- UCDOXFBTMLKASE-HERUPUMHSA-N Ala-Ser-Trp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N UCDOXFBTMLKASE-HERUPUMHSA-N 0.000 description 1
- YXXPVUOMPSZURS-ZLIFDBKOSA-N Ala-Trp-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N)=CNC2=C1 YXXPVUOMPSZURS-ZLIFDBKOSA-N 0.000 description 1
- MTDDMSUUXNQMKK-BPNCWPANSA-N Ala-Tyr-Arg Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N MTDDMSUUXNQMKK-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- JPOQZCHGOTWRTM-FQPOAREZSA-N Ala-Tyr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O JPOQZCHGOTWRTM-FQPOAREZSA-N 0.000 description 1
- IYKVSFNGSWTTNZ-GUBZILKMSA-N Ala-Val-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IYKVSFNGSWTTNZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 1
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 1
- SQKPKIJVWHAWNF-DCAQKATOSA-N Arg-Asp-Lys Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O SQKPKIJVWHAWNF-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HKRXJBBCQBAGIM-FXQIFTODSA-N Arg-Asp-Ser Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)CN=C(N)N HKRXJBBCQBAGIM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- LLUGJARLJCGLAR-CYDGBPFRSA-N Arg-Ile-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N LLUGJARLJCGLAR-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- WMEVEPXNCMKNGH-IHRRRGAJSA-N Arg-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N WMEVEPXNCMKNGH-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- NMRHDSAOIURTNT-RWMBFGLXSA-N Arg-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N NMRHDSAOIURTNT-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- PZBSKYJGKNNYNK-ULQDDVLXSA-N Arg-Leu-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(O)=O PZBSKYJGKNNYNK-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- YLVGUOGAFAJMKP-JYJNAYRXSA-N Arg-Met-Tyr Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N YLVGUOGAFAJMKP-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- XOZYYXMHMIEJET-XIRDDKMYSA-N Arg-Trp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XOZYYXMHMIEJET-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- VJIQPOJMISSUPO-BVSLBCMMSA-N Arg-Trp-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O VJIQPOJMISSUPO-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- LFWOQHSQNCKXRU-UFYCRDLUSA-N Arg-Tyr-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 LFWOQHSQNCKXRU-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- NVGWESORMHFISY-SRVKXCTJSA-N Asn-Asn-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O NVGWESORMHFISY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WVCJSDCHTUTONA-FXQIFTODSA-N Asn-Asp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WVCJSDCHTUTONA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- PIWWUBYJNONVTJ-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asp-Asn Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)C(=O)N PIWWUBYJNONVTJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- CTQIOCMSIJATNX-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CTQIOCMSIJATNX-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- WONGRTVAMHFGBE-WDSKDSINSA-N Asn-Gly-Gln Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N WONGRTVAMHFGBE-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- GWNMUVANAWDZTI-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N GWNMUVANAWDZTI-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- RAKKBBHMTJSXOY-XVYDVKMFSA-N Asn-His-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RAKKBBHMTJSXOY-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- PTSDPWIHOYMRGR-UGYAYLCHSA-N Asn-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PTSDPWIHOYMRGR-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 1
- PNHQRQTVBRDIEF-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N PNHQRQTVBRDIEF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WIDVAWAQBRAKTI-YUMQZZPRSA-N Asn-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O WIDVAWAQBRAKTI-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- GIQCDTKOIPUDSG-GARJFASQSA-N Asn-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O GIQCDTKOIPUDSG-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- UGXYFDQFLVCDFC-CIUDSAMLSA-N Asn-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O UGXYFDQFLVCDFC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VTYQAQFKMQTKQD-ACZMJKKPSA-N Asp-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O VTYQAQFKMQTKQD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- KVMPVNGOKHTUHZ-GCJQMDKQSA-N Asp-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KVMPVNGOKHTUHZ-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- JGDBHIVECJGXJA-FXQIFTODSA-N Asp-Asp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JGDBHIVECJGXJA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- YBMUFUWSMIKJQA-GUBZILKMSA-N Asp-Gln-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N YBMUFUWSMIKJQA-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VFUXXFVCYZPOQG-WDSKDSINSA-N Asp-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O VFUXXFVCYZPOQG-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- YNCHFVRXEQFPBY-BQBZGAKWSA-N Asp-Gly-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YNCHFVRXEQFPBY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- ZSVJVIOVABDTTL-YUMQZZPRSA-N Asp-Gly-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)O)N ZSVJVIOVABDTTL-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LDGUZSIPGSPBJP-XVYDVKMFSA-N Asp-His-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N LDGUZSIPGSPBJP-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- PAYPSKIBMDHZPI-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PAYPSKIBMDHZPI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QNMKWNONJGKJJC-NHCYSSNCSA-N Asp-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QNMKWNONJGKJJC-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- WOPJVEMFXYHZEE-SRVKXCTJSA-N Asp-Phe-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WOPJVEMFXYHZEE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- PWAIZUBWHRHYKS-MELADBBJSA-N Asp-Phe-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)O PWAIZUBWHRHYKS-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- XXAMCEGRCZQGEM-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XXAMCEGRCZQGEM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ZQFRDAZBTSFGGW-SRVKXCTJSA-N Asp-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O ZQFRDAZBTSFGGW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OZBXOELNJBSJOA-UBHSHLNASA-N Asp-Ser-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N OZBXOELNJBSJOA-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- JSHWXQIZOCVWIA-ZKWXMUAHSA-N Asp-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JSHWXQIZOCVWIA-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- HCOQNGIHSXICCB-IHRRRGAJSA-N Asp-Tyr-Arg Chemical compound N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O HCOQNGIHSXICCB-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- BYLPQJAWXJWUCJ-YDHLFZDLSA-N Asp-Tyr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BYLPQJAWXJWUCJ-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 1
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010023063 Bacto-peptone Proteins 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 102000049320 CD36 Human genes 0.000 description 1
- 108010045374 CD36 Antigens Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- YMBAVNPKBWHDAW-CIUDSAMLSA-N Cys-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N YMBAVNPKBWHDAW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- BSFFNUBDVYTDMV-WHFBIAKZSA-N Cys-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BSFFNUBDVYTDMV-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000000638 D-biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011665 D-biotin Substances 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 1
- 108020000949 Fungal DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102000002464 Galactosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010093031 Galactosidases Proteins 0.000 description 1
- MLZRSFQRBDNJON-GUBZILKMSA-N Gln-Ala-Lys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N MLZRSFQRBDNJON-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- JKPGHIQCHIIRMS-AVGNSLFASA-N Gln-Asp-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N JKPGHIQCHIIRMS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SNLOOPZHAQDMJG-CIUDSAMLSA-N Gln-Glu-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SNLOOPZHAQDMJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DRDSQGHKTLSNEA-GLLZPBPUSA-N Gln-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DRDSQGHKTLSNEA-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 1
- OOLCSQQPSLIETN-JYJNAYRXSA-N Gln-His-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)O OOLCSQQPSLIETN-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- HXOLDXKNWKLDMM-YVNDNENWSA-N Gln-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N HXOLDXKNWKLDMM-YVNDNENWSA-N 0.000 description 1
- FTIJVMLAGRAYMJ-MNXVOIDGSA-N Gln-Ile-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O FTIJVMLAGRAYMJ-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- KKCJHBXMYYVWMX-KQXIARHKSA-N Gln-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N KKCJHBXMYYVWMX-KQXIARHKSA-N 0.000 description 1
- HWEINOMSWQSJDC-SRVKXCTJSA-N Gln-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O HWEINOMSWQSJDC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FKXCBKCOSVIGCT-AVGNSLFASA-N Gln-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FKXCBKCOSVIGCT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- KLKYKPXITJBSNI-CIUDSAMLSA-N Gln-Met-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KLKYKPXITJBSNI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PBYFVIQRFLNQCO-GUBZILKMSA-N Gln-Pro-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PBYFVIQRFLNQCO-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SZXSSXUNOALWCH-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SZXSSXUNOALWCH-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- ATRHMOJQJWPVBQ-DRZSPHRISA-N Glu-Ala-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O ATRHMOJQJWPVBQ-DRZSPHRISA-N 0.000 description 1
- GLWXKFRTOHKGIT-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GLWXKFRTOHKGIT-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N Glu-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- GZWOBWMOMPFPCD-CIUDSAMLSA-N Glu-Asp-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N GZWOBWMOMPFPCD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CKOFNWCLWRYUHK-XHNCKOQMSA-N Glu-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O CKOFNWCLWRYUHK-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 1
- CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- QJCKNLPMTPXXEM-AUTRQRHGSA-N Glu-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O QJCKNLPMTPXXEM-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- MTAOBYXRYJZRGQ-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MTAOBYXRYJZRGQ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- HILMIYALTUQTRC-XVKPBYJWSA-N Glu-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HILMIYALTUQTRC-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N Glu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- OCJRHJZKGGSPRW-IUCAKERBSA-N Glu-Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O OCJRHJZKGGSPRW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- SUIAHERNFYRBDZ-GVXVVHGQSA-N Glu-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SUIAHERNFYRBDZ-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- LHIPZASLKPYDPI-AVGNSLFASA-N Glu-Phe-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LHIPZASLKPYDPI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- ITVBKCZZLJUUHI-HTUGSXCWSA-N Glu-Phe-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ITVBKCZZLJUUHI-HTUGSXCWSA-N 0.000 description 1
- WIKMTDVSCUJIPJ-CIUDSAMLSA-N Glu-Ser-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N WIKMTDVSCUJIPJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HVKAAUOFFTUSAA-XDTLVQLUSA-N Glu-Tyr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HVKAAUOFFTUSAA-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 1
- UZWUBBRJWFTHTD-LAEOZQHASA-N Glu-Val-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O UZWUBBRJWFTHTD-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- LZEUDRYSAZAJIO-AUTRQRHGSA-N Glu-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O LZEUDRYSAZAJIO-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- HQTDNEZTGZUWSY-XVKPBYJWSA-N Glu-Val-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O HQTDNEZTGZUWSY-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N Glu-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- QRWPTXLWHHTOCO-DZKIICNBSA-N Glu-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O QRWPTXLWHHTOCO-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- MFVQGXGQRIXBPK-WDSKDSINSA-N Gly-Ala-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MFVQGXGQRIXBPK-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N Gly-Ala-Gly Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC([O-])=O UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JRDYDYXZKFNNRQ-XPUUQOCRSA-N Gly-Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN JRDYDYXZKFNNRQ-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- JXYMPBCYRKWJEE-BQBZGAKWSA-N Gly-Arg-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JXYMPBCYRKWJEE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- VXKCPBPQEKKERH-IUCAKERBSA-N Gly-Arg-Pro Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VXKCPBPQEKKERH-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- KKBWDNZXYLGJEY-UHFFFAOYSA-N Gly-Arg-Pro Natural products NCC(=O)NC(CCNC(=N)N)C(=O)N1CCCC1C(=O)O KKBWDNZXYLGJEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWUKOTKSTDWGAE-BQBZGAKWSA-N Gly-Asn-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DWUKOTKSTDWGAE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- FZQLXNIMCPJVJE-YUMQZZPRSA-N Gly-Asp-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FZQLXNIMCPJVJE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- RPLLQZBOVIVGMX-QWRGUYRKSA-N Gly-Asp-Phe Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O RPLLQZBOVIVGMX-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- JPWIMMUNWUKOAD-STQMWFEESA-N Gly-Asp-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)CN JPWIMMUNWUKOAD-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- BYYNJRSNDARRBX-YFKPBYRVSA-N Gly-Gln-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O BYYNJRSNDARRBX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- LXXANCRPFBSSKS-IUCAKERBSA-N Gly-Gln-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LXXANCRPFBSSKS-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- AQLHORCVPGXDJW-IUCAKERBSA-N Gly-Gln-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)CN AQLHORCVPGXDJW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- QSVCIFZPGLOZGH-WDSKDSINSA-N Gly-Glu-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QSVCIFZPGLOZGH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- UFPXDFOYHVEIPI-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Asp Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O UFPXDFOYHVEIPI-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- PDAWDNVHMUKWJR-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-His Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 PDAWDNVHMUKWJR-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- AFWYPMDMDYCKMD-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AFWYPMDMDYCKMD-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- MIIVFRCYJABHTQ-ONGXEEELSA-N Gly-Leu-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MIIVFRCYJABHTQ-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- PTIIBFKSLCYQBO-NHCYSSNCSA-N Gly-Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CN PTIIBFKSLCYQBO-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- IGOYNRWLWHWAQO-JTQLQIEISA-N Gly-Phe-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 IGOYNRWLWHWAQO-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- IBYOLNARKHMLBG-WHOFXGATSA-N Gly-Phe-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 IBYOLNARKHMLBG-WHOFXGATSA-N 0.000 description 1
- SCJJPCQUJYPHRZ-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Asn Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SCJJPCQUJYPHRZ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LLWQVJNHMYBLLK-CDMKHQONSA-N Gly-Thr-Phe Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O LLWQVJNHMYBLLK-CDMKHQONSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000222025 Hamamotoa singularis Species 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBSSHYPAEHPSGY-LSJOCFKGSA-N His-Ala-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O MBSSHYPAEHPSGY-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- KNNSUUOHFVVJOP-GUBZILKMSA-N His-Glu-Ser Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N KNNSUUOHFVVJOP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- BDFCIKANUNMFGB-PMVVWTBXSA-N His-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 BDFCIKANUNMFGB-PMVVWTBXSA-N 0.000 description 1
- RNMNYMDTESKEAJ-KKUMJFAQSA-N His-Leu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 RNMNYMDTESKEAJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- PYNPBMCLAKTHJL-SRVKXCTJSA-N His-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PYNPBMCLAKTHJL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- STGQSBKUYSPPIG-CIUDSAMLSA-N His-Ser-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 STGQSBKUYSPPIG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZHMZWSFQRUGLEC-JYJNAYRXSA-N His-Tyr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZHMZWSFQRUGLEC-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- UDLAWRKOVFDKFL-PEFMBERDSA-N Ile-Asp-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N UDLAWRKOVFDKFL-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- OVPYIUNCVSOVNF-ZPFDUUQYSA-N Ile-Gln-Pro Natural products CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O OVPYIUNCVSOVNF-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- WZDCVAWMBUNDDY-KBIXCLLPSA-N Ile-Glu-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N WZDCVAWMBUNDDY-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- PHIXPNQDGGILMP-YVNDNENWSA-N Ile-Glu-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N PHIXPNQDGGILMP-YVNDNENWSA-N 0.000 description 1
- SPQWWEZBHXHUJN-KBIXCLLPSA-N Ile-Glu-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SPQWWEZBHXHUJN-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- QQFSKBMCAKWHLG-UHFFFAOYSA-N Ile-Phe-Pro-Pro Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(NC(=O)C(N)C(C)CC)CC1=CC=CC=C1 QQFSKBMCAKWHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBGXMKUWQFPHFB-JBDRJPRFSA-N Ile-Ser-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N FBGXMKUWQFPHFB-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- COWHUQXTSYTKQC-RWRJDSDZSA-N Ile-Thr-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N COWHUQXTSYTKQC-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 1
- YBHKCXNNNVDYEB-SPOWBLRKSA-N Ile-Trp-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N YBHKCXNNNVDYEB-SPOWBLRKSA-N 0.000 description 1
- GNXGAVNTVNOCLL-SIUGBPQLSA-N Ile-Tyr-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N GNXGAVNTVNOCLL-SIUGBPQLSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N L-Arginyl-L-glutamin-acetat Natural products NC(=N)NCCCC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(O)=O PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IBMVEYRWAWIOTN-UHFFFAOYSA-N L-Leucyl-L-Arginyl-L-Proline Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCCC1C(O)=O IBMVEYRWAWIOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N L-alanine-L-arginine Natural products CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N L-isoleucyl-L-alanine Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C)C(O)=O RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHSGPCFBGJHPCY-UHFFFAOYSA-N L-leucine-L-tyrosine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LHSGPCFBGJHPCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N L-leucyl-L-phenylalanine Natural products CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- ZRLUISBDKUWAIZ-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O ZRLUISBDKUWAIZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- IBMVEYRWAWIOTN-RWMBFGLXSA-N Leu-Arg-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O IBMVEYRWAWIOTN-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- JKGHDYGZRDWHGA-SRVKXCTJSA-N Leu-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O JKGHDYGZRDWHGA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WIDZHJTYKYBLSR-DCAQKATOSA-N Leu-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WIDZHJTYKYBLSR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NEEOBPIXKWSBRF-IUCAKERBSA-N Leu-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O NEEOBPIXKWSBRF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- HQUXQAMSWFIRET-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN HQUXQAMSWFIRET-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LAGPXKYZCCTSGQ-JYJNAYRXSA-N Leu-Glu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O LAGPXKYZCCTSGQ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- WQWSMEOYXJTFRU-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WQWSMEOYXJTFRU-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HVJVUYQWFYMGJS-GVXVVHGQSA-N Leu-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HVJVUYQWFYMGJS-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- FMEICTQWUKNAGC-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O FMEICTQWUKNAGC-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KOSWSHVQIVTVQF-ZPFDUUQYSA-N Leu-Ile-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O KOSWSHVQIVTVQF-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N Leu-Leu-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZXLZBIUTDQHJQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O RZXLZBIUTDQHJQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LVTJJOJKDCVZGP-QWRGUYRKSA-N Leu-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O LVTJJOJKDCVZGP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- ONPJGOIVICHWBW-BZSNNMDCSA-N Leu-Lys-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 ONPJGOIVICHWBW-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- ZAVCJRJOQKIOJW-KKUMJFAQSA-N Leu-Phe-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZAVCJRJOQKIOJW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- YRRCOJOXAJNSAX-IHRRRGAJSA-N Leu-Pro-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N YRRCOJOXAJNSAX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- JDBQSGMJBMPNFT-AVGNSLFASA-N Leu-Pro-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JDBQSGMJBMPNFT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- AEDWWMMHUGYIFD-HJGDQZAQSA-N Leu-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AEDWWMMHUGYIFD-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- ICYRCNICGBJLGM-HJGDQZAQSA-N Leu-Thr-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O ICYRCNICGBJLGM-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- ODRREERHVHMIPT-OEAJRASXSA-N Leu-Thr-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ODRREERHVHMIPT-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- VHTIZYYHIUHMCA-JYJNAYRXSA-N Leu-Tyr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O VHTIZYYHIUHMCA-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- WFCKERTZVCQXKH-KBPBESRZSA-N Leu-Tyr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O WFCKERTZVCQXKH-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- BTEMNFBEAAOGBR-BZSNNMDCSA-N Leu-Tyr-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N BTEMNFBEAAOGBR-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- MVJRBCJCRYGCKV-GVXVVHGQSA-N Leu-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MVJRBCJCRYGCKV-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N Leu-Val-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- RVOMPSJXSRPFJT-DCAQKATOSA-N Lys-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RVOMPSJXSRPFJT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NQCJGQHHYZNUDK-DCAQKATOSA-N Lys-Arg-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CCCN=C(N)N NQCJGQHHYZNUDK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HGZHSNBZDOLMLH-DCAQKATOSA-N Lys-Asn-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N HGZHSNBZDOLMLH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- AAORVPFVUIHEAB-YUMQZZPRSA-N Lys-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O AAORVPFVUIHEAB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LCMWVZLBCUVDAZ-IUCAKERBSA-N Lys-Gly-Glu Chemical compound [NH3+]CCCC[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CCC([O-])=O LCMWVZLBCUVDAZ-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- ZASPELYMPSACER-HOCLYGCPSA-N Lys-Gly-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O ZASPELYMPSACER-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N Lys-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- VMTYLUGCXIEDMV-QWRGUYRKSA-N Lys-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN VMTYLUGCXIEDMV-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- LJADEBULDNKJNK-IHRRRGAJSA-N Lys-Leu-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O LJADEBULDNKJNK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- RIJCHEVHFWMDKD-SRVKXCTJSA-N Lys-Lys-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RIJCHEVHFWMDKD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- TWPCWKVOZDUYAA-KKUMJFAQSA-N Lys-Phe-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O TWPCWKVOZDUYAA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- BOJYMMBYBNOOGG-DCAQKATOSA-N Lys-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BOJYMMBYBNOOGG-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- OBZHNHBAAVEWKI-DCAQKATOSA-N Lys-Pro-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OBZHNHBAAVEWKI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CNGOEHJCLVCJHN-SRVKXCTJSA-N Lys-Pro-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CNGOEHJCLVCJHN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LECIJRIRMVOFMH-ULQDDVLXSA-N Lys-Pro-Phe Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LECIJRIRMVOFMH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- DIBZLYZXTSVGLN-CIUDSAMLSA-N Lys-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DIBZLYZXTSVGLN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WAAZECNCPVGPIV-RHYQMDGZSA-N Lys-Thr-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O WAAZECNCPVGPIV-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- RPWQJSBMXJSCPD-XUXIUFHCSA-N Lys-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)C(O)=O RPWQJSBMXJSCPD-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- WWWGMQHQSAUXBU-BQBZGAKWSA-N Met-Gly-Asn Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O WWWGMQHQSAUXBU-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- BMHIFARYXOJDLD-WPRPVWTQSA-N Met-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BMHIFARYXOJDLD-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- PCTFVQATEGYHJU-FXQIFTODSA-N Met-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PCTFVQATEGYHJU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HOTNHEUETJELDL-BPNCWPANSA-N Met-Tyr-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N HOTNHEUETJELDL-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- FZDOBWIKRQORAC-ULQDDVLXSA-N Met-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N FZDOBWIKRQORAC-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- PESQCPHRXOFIPX-UHFFFAOYSA-N N-L-methionyl-L-tyrosine Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PESQCPHRXOFIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 description 1
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- LSXGADJXBDFXQU-DLOVCJGASA-N Phe-Ala-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 LSXGADJXBDFXQU-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- AYPMIIKUMNADSU-IHRRRGAJSA-N Phe-Arg-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AYPMIIKUMNADSU-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- JEGFCFLCRSJCMA-IHRRRGAJSA-N Phe-Arg-Ser Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N JEGFCFLCRSJCMA-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- LXUJDHOKVUYHRC-KKUMJFAQSA-N Phe-Cys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N LXUJDHOKVUYHRC-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- OPEVYHFJXLCCRT-AVGNSLFASA-N Phe-Gln-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O OPEVYHFJXLCCRT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- APJPXSFJBMMOLW-KBPBESRZSA-N Phe-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 APJPXSFJBMMOLW-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- LRBSWBVUCLLRLU-BZSNNMDCSA-N Phe-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O LRBSWBVUCLLRLU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- AUJWXNGCAQWLEI-KBPBESRZSA-N Phe-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O AUJWXNGCAQWLEI-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- SCKXGHWQPPURGT-KKUMJFAQSA-N Phe-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SCKXGHWQPPURGT-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- OKQQWSNUSQURLI-JYJNAYRXSA-N Phe-Met-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N OKQQWSNUSQURLI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- QSWKNJAPHQDAAS-MELADBBJSA-N Phe-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)O QSWKNJAPHQDAAS-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- GMWNQSGWWGKTSF-LFSVMHDDSA-N Phe-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GMWNQSGWWGKTSF-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- JHSRGEODDALISP-XVSYOHENSA-N Phe-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JHSRGEODDALISP-XVSYOHENSA-N 0.000 description 1
- MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N Phe-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- KCIKTPHTEYBXMG-BVSLBCMMSA-N Phe-Trp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O KCIKTPHTEYBXMG-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- XALFIVXGQUEGKV-JSGCOSHPSA-N Phe-Val-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 XALFIVXGQUEGKV-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYQSMXKJYTZYRP-DCAQKATOSA-N Pro-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FYQSMXKJYTZYRP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- UVKNEILZSJMKSR-FXQIFTODSA-N Pro-Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 UVKNEILZSJMKSR-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- INXAPZFIOVGHSV-CIUDSAMLSA-N Pro-Asn-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 INXAPZFIOVGHSV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- JARJPEMLQAWNBR-GUBZILKMSA-N Pro-Asp-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JARJPEMLQAWNBR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WFHYFCWBLSKEMS-KKUMJFAQSA-N Pro-Glu-Phe Chemical compound N([C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 WFHYFCWBLSKEMS-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- UUHXBJHVTVGSKM-BQBZGAKWSA-N Pro-Gly-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O UUHXBJHVTVGSKM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- SOACYAXADBWDDT-CYDGBPFRSA-N Pro-Ile-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SOACYAXADBWDDT-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- FMLRRBDLBJLJIK-DCAQKATOSA-N Pro-Leu-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FMLRRBDLBJLJIK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- RMODQFBNDDENCP-IHRRRGAJSA-N Pro-Lys-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RMODQFBNDDENCP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- MHBSUKYVBZVQRW-HJWJTTGWSA-N Pro-Phe-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O MHBSUKYVBZVQRW-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 1
- PKHDJFHFMGQMPS-RCWTZXSCSA-N Pro-Thr-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PKHDJFHFMGQMPS-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- QUBVFEANYYWBTM-VEVYYDQMSA-N Pro-Thr-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O QUBVFEANYYWBTM-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- NBDHWLZEMKSVHH-UVBJJODRSA-N Pro-Trp-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@@H]3CCCN3 NBDHWLZEMKSVHH-UVBJJODRSA-N 0.000 description 1
- BNUKRHFCHHLIGR-JYJNAYRXSA-N Pro-Trp-Asp Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O BNUKRHFCHHLIGR-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- VEUACYMXJKXALX-IHRRRGAJSA-N Pro-Tyr-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VEUACYMXJKXALX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- NWUIBMXICBBZQQ-DWRORGKVSA-N Pro-Val-Asn-Phe Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 NWUIBMXICBBZQQ-DWRORGKVSA-N 0.000 description 1
- FIODMZKLZFLYQP-GUBZILKMSA-N Pro-Val-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FIODMZKLZFLYQP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000018368 Saccharomyces fragilis Nutrition 0.000 description 1
- MMGJPDWSIOAGTH-ACZMJKKPSA-N Ser-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MMGJPDWSIOAGTH-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- SRTCFKGBYBZRHA-ACZMJKKPSA-N Ser-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SRTCFKGBYBZRHA-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- QWZIOCFPXMAXET-CIUDSAMLSA-N Ser-Arg-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QWZIOCFPXMAXET-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RZUOXAKGNHXZTB-GUBZILKMSA-N Ser-Arg-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O RZUOXAKGNHXZTB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- NRCJWSGXMAPYQX-LPEHRKFASA-N Ser-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O NRCJWSGXMAPYQX-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- HBOABDXGTMMDSE-GUBZILKMSA-N Ser-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HBOABDXGTMMDSE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HEQPKICPPDOSIN-SRVKXCTJSA-N Ser-Asp-Tyr Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HEQPKICPPDOSIN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- YQQKYAZABFEYAF-FXQIFTODSA-N Ser-Glu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O YQQKYAZABFEYAF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N Ser-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- WEQAYODCJHZSJZ-KKUMJFAQSA-N Ser-His-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 WEQAYODCJHZSJZ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- RIAKPZVSNBBNRE-BJDJZHNGSA-N Ser-Ile-Leu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RIAKPZVSNBBNRE-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- NLOAIFSWUUFQFR-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NLOAIFSWUUFQFR-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N Ser-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CO XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- GDUZTEQRAOXYJS-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N GDUZTEQRAOXYJS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- XVWDJUROVRQKAE-KKUMJFAQSA-N Ser-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CC1=CC=CC=C1 XVWDJUROVRQKAE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- HAYADTTXNZFUDM-IHRRRGAJSA-N Ser-Tyr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HAYADTTXNZFUDM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- BEBVVQPDSHHWQL-NRPADANISA-N Ser-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BEBVVQPDSHHWQL-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- JZRYFUGREMECBH-XPUUQOCRSA-N Ser-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O JZRYFUGREMECBH-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- PXQUBKWZENPDGE-CIQUZCHMSA-N Thr-Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N PXQUBKWZENPDGE-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- KEGBFULVYKYJRD-LFSVMHDDSA-N Thr-Ala-Phe Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KEGBFULVYKYJRD-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N Thr-Ala-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- VIBXMCZWVUOZLA-OLHMAJIHSA-N Thr-Asn-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)O VIBXMCZWVUOZLA-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- JTEICXDKGWKRRV-HJGDQZAQSA-N Thr-Asn-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O JTEICXDKGWKRRV-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- JXKMXEBNZCKSDY-JIOCBJNQSA-N Thr-Asp-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O JXKMXEBNZCKSDY-JIOCBJNQSA-N 0.000 description 1
- GARULAKWZGFIKC-RWRJDSDZSA-N Thr-Gln-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O GARULAKWZGFIKC-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 1
- ONNSECRQFSTMCC-XKBZYTNZSA-N Thr-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ONNSECRQFSTMCC-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- YJCVECXVYHZOBK-KNZXXDILSA-N Thr-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N YJCVECXVYHZOBK-KNZXXDILSA-N 0.000 description 1
- NCXVJIQMWSGRHY-KXNHARMFSA-N Thr-Leu-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O NCXVJIQMWSGRHY-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- QNCFWHZVRNXAKW-OEAJRASXSA-N Thr-Lys-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O QNCFWHZVRNXAKW-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- KERCOYANYUPLHJ-XGEHTFHBSA-N Thr-Pro-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KERCOYANYUPLHJ-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- KAJRRNHOVMZYBL-IRIUXVKKSA-N Thr-Tyr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O KAJRRNHOVMZYBL-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- KZTLZZQTJMCGIP-ZJDVBMNYSA-N Thr-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KZTLZZQTJMCGIP-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- VFURAIPBOIWAKP-SZMVWBNQSA-N Trp-Arg-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N VFURAIPBOIWAKP-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- DVAAUUVLDFKTAQ-VHWLVUOQSA-N Trp-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N DVAAUUVLDFKTAQ-VHWLVUOQSA-N 0.000 description 1
- HJTYJQVRIQXMHM-XIRDDKMYSA-N Trp-Asp-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N HJTYJQVRIQXMHM-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- DEZKIRSBKKXUEV-NYVOZVTQSA-N Trp-Asp-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)O)N DEZKIRSBKKXUEV-NYVOZVTQSA-N 0.000 description 1
- UJRIVCPPPMYCNA-HOCLYGCPSA-N Trp-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N UJRIVCPPPMYCNA-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- IVBJBFSWJDNQFW-XIRDDKMYSA-N Trp-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IVBJBFSWJDNQFW-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- NIHNMOSRSAYZIT-BPNCWPANSA-N Tyr-Ala-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NIHNMOSRSAYZIT-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- JONPRIHUYSPIMA-UWJYBYFXSA-N Tyr-Ala-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 JONPRIHUYSPIMA-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- IELISNUVHBKYBX-XDTLVQLUSA-N Tyr-Ala-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 IELISNUVHBKYBX-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 1
- OOEUVMFKKZYSRX-LEWSCRJBSA-N Tyr-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N OOEUVMFKKZYSRX-LEWSCRJBSA-N 0.000 description 1
- ADBDQGBDNUTRDB-ULQDDVLXSA-N Tyr-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ADBDQGBDNUTRDB-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- RYSNTWVRSLCAJZ-RYUDHWBXSA-N Tyr-Gln-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 RYSNTWVRSLCAJZ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- WZQZUVWEPMGIMM-JYJNAYRXSA-N Tyr-Gln-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O WZQZUVWEPMGIMM-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- KEHKBBUYZWAMHL-DZKIICNBSA-N Tyr-Gln-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KEHKBBUYZWAMHL-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- HVHJYXDXRIWELT-RYUDHWBXSA-N Tyr-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O HVHJYXDXRIWELT-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- HDSKHCBAVVWPCQ-FHWLQOOXSA-N Tyr-Glu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O HDSKHCBAVVWPCQ-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- UNUZEBFXGWVAOP-DZKIICNBSA-N Tyr-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UNUZEBFXGWVAOP-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- GIOBXJSONRQHKQ-RYUDHWBXSA-N Tyr-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GIOBXJSONRQHKQ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- KCPFDGNYAMKZQP-KBPBESRZSA-N Tyr-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KCPFDGNYAMKZQP-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- NMKJPMCEKQHRPD-IRXDYDNUSA-N Tyr-Gly-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NMKJPMCEKQHRPD-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- DWAMXBFJNZIHMC-KBPBESRZSA-N Tyr-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O DWAMXBFJNZIHMC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- PRONOHBTMLNXCZ-BZSNNMDCSA-N Tyr-Leu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 PRONOHBTMLNXCZ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- DMWNPLOERDAHSY-MEYUZBJRSA-N Tyr-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DMWNPLOERDAHSY-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- QHONGSVIVOFKAC-ULQDDVLXSA-N Tyr-Pro-His Chemical compound N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(O)=O QHONGSVIVOFKAC-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- UMSZZGTXGKHTFJ-SRVKXCTJSA-N Tyr-Ser-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 UMSZZGTXGKHTFJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- AKKYBQGHUAWPJR-MNSWYVGCSA-N Tyr-Thr-Trp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N)O AKKYBQGHUAWPJR-MNSWYVGCSA-N 0.000 description 1
- TYGHOWWWMTWVKM-HJOGWXRNSA-N Tyr-Tyr-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 TYGHOWWWMTWVKM-HJOGWXRNSA-N 0.000 description 1
- AEOFMCAKYIQQFY-YDHLFZDLSA-N Tyr-Val-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AEOFMCAKYIQQFY-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- CCEVJBJLPRNAFH-BVSLBCMMSA-N Tyr-Val-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N CCEVJBJLPRNAFH-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- YFOCMOVJBQDBCE-NRPADANISA-N Val-Ala-Glu Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N YFOCMOVJBQDBCE-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- VUTHNLMCXKLLFI-LAEOZQHASA-N Val-Asp-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N VUTHNLMCXKLLFI-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- IWZYXFRGWKEKBJ-GVXVVHGQSA-N Val-Gln-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N IWZYXFRGWKEKBJ-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- AAOPYWQQBXHINJ-DZKIICNBSA-N Val-Gln-Tyr Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N AAOPYWQQBXHINJ-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- LKUDRJSNRWVGMS-QSFUFRPTSA-N Val-Ile-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N LKUDRJSNRWVGMS-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- WNZSAUMKZQXHNC-UKJIMTQDSA-N Val-Ile-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N WNZSAUMKZQXHNC-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 1
- KTEZUXISLQTDDQ-NHCYSSNCSA-N Val-Lys-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N KTEZUXISLQTDDQ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- VPGCVZRRBYOGCD-AVGNSLFASA-N Val-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VPGCVZRRBYOGCD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LJSZPMSUYKKKCP-UBHSHLNASA-N Val-Phe-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LJSZPMSUYKKKCP-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- SJRUJQFQVLMZFW-WPRPVWTQSA-N Val-Pro-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O SJRUJQFQVLMZFW-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- TVGWMCTYUFBXAP-QTKMDUPCSA-N Val-Thr-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O TVGWMCTYUFBXAP-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 1
- LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N Val-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)[C@@H](C)O)C(O)=O LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- JXCOEPXCBVCTRD-JYJNAYRXSA-N Val-Tyr-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N JXCOEPXCBVCTRD-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 108010008685 alanyl-glutamyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010024078 alanyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 1
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003217 anti-cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 1
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 1
- 108010008355 arginyl-glutamine Proteins 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 108010009297 diglycyl-histidine Proteins 0.000 description 1
- FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N dipeptide phenylalanyl-tyrosine Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 108010013768 glutamyl-aspartyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010008237 glutamyl-valyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 1
- HPAIKDPJURGQLN-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-histidyl-L-phenylalanine Natural products C=1C=CC=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)CN)CC1=CN=CN1 HPAIKDPJURGQLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010066198 glycyl-leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010050475 glycyl-leucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010077435 glycyl-phenylalanyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 1
- 235000021244 human milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 108010031424 isoleucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010044374 isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 229940031154 kluyveromyces marxianus Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 108010047926 leucyl-lysyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010044056 leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 1
- 108010012058 leucyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 230000002197 limbic effect Effects 0.000 description 1
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 108010005942 methionylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010085203 methionylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 108010024607 phenylalanylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010083476 phenylalanyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010079317 prolyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 238000001303 quality assessment method Methods 0.000 description 1
- 238000013441 quality evaluation Methods 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 1
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012421 spiking Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 230000006098 transglycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000005918 transglycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010015666 tryptophyl-leucyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010084932 tryptophyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010038745 tryptophylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010005834 tyrosyl-alanyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010017949 tyrosyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010077037 tyrosyl-tyrosyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 229940041603 vitamin k 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
- C12N9/2402—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/12—Disaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/14—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of a carbohydrase (EC 3.2.x), e.g. by alpha-amylase, e.g. by cellulase, hemicellulase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
- C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
- C12Y302/01023—Beta-galactosidase (3.2.1.23), i.e. exo-(1-->4)-beta-D-galactanase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/304—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having a modulation effect on allergy and risk of allergy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
- A23V2200/3202—Prebiotics, ingredients fermented in the gastrointestinal tract by beneficial microflora
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/28—Oligosaccharides
- A23V2250/284—Oligosaccharides, non digestible
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/137—Delbrueckii
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 영양 조성물에서 사용하기 위한 저알레르기성 올리고당 분야, 특히 프리바이오틱 특성을 갖는 올리고당에 관한 것이다. 갈락토-올리고당(GOS)을 포함하는 저알레르기성 올리고당 조성물이 제공되되, (i) 갈락토-올리고당(GOS) 함량은 조성물의 총 건조 물질의 적어도 40 중량%이고; (ii) 알로락토스 함량은 조성물의 총 건조 물질의 적어도 10 중량%이며; (iii) 6'-GL 함량은 조성물 중의 총 GOS의 적어도 30중량%이고; (iv) 총 GOS의 적어도 0.5 중량%는 중합도(DP)가 6 이상이다. GOS 조성물은 호염기구 활성화 시험(BAT)에서 평가한 바와 같이 GOS-알레르기를 촉발하지 않는다.
Description
본 발명은 영양 조성물에서 사용하기 위한 올리고당 분야, 특히 프리바이오틱(prebiotic) 특성을 갖는 올리고당에 관한 것이다. 프리바이오틱 특성을 갖는 제품은 인간 및/또는 동물의 위장관에서 건강한 세균총(flora)을 촉진시킬 수 있다. 전형적으로, 이러한 제품은 향상된 면역 기능 및 칼슘, 철 및 마그네슘과 같은 무기염의 개선된 흡수를 유도하는 데, 이는 폐경기 여성, 노인 및 교란된 장 기능을 앓고 있는 환자에게 유익하다.
인간 위장관(human gastrointestinal tract: GIT)은 결장에 있는 500 내지 1000개의 상이한 계통형의 거대한 박테리아 집단의 숙주가 된다. 그 중에서도, 비피도박테리아 종은 영아 GIT에서 우세한 미생물이며, 이들의 숙주에 유리한 효과, 예컨대 특히 면역-자극, 인간 병원균 저해, 비타민 생성 및 항발암성 활성을 발휘한다(문헌[Harmsen, H. J., et al. 2000 J Pediatr Gastroenterol Nutr 30:61-7]; 문헌[Casci, T., et al. 2007 Human Gut microflora in Health and Disease: Focus on Prebiotics. In Functional food and Biotechnology. Ed Taylor and Francis, pp 401-434]). "비피더스 활성(bifidogenic)" 효과를 갖는 제품은 구체적으로는 장에서의 비피도박테리아 성장을 향상시킨다. 영아에서, 비피도박테리아의 풍부함은 모유를 섭취한 영아의 세균총과 더 유사하게 만들고/만들거나 위장관에서의 천연 유래 세균총의 임의의 교란을 방지하고/하거나 치료하는 데 사용될 수 있다. 이들 효과는 임상 환자에서 그리고 신생아에서 특히 유리하다.
아기가 잘 자라게 하는 데 필요한 영양소 및 에너지를 모유가 제공하는 것에 추가로, 또한 비분해성 올리고당(모유 올리고당; HMO)을 함유한다는 것은 잘 공지되어 있다. HMO는 소장에서 비피도박테리아 및 락토바실리(lactobacilli)와 같은 미생물총(microbiota)의 군집화를 촉진시켜, 설사 및 감염에 대해 증가된 내성, 면역계 성숙 및 면역계 활성의 자극을 포함하는 다수의 건강상의 이점을 갖는 장내 미생물상(microflora)을 확립한다.
또한 조제식-섭취(formula-fed) 영아의 장내 미생물상이 모유를 섭취한 영아의 장내 미생물상과 다르다는 것이 공지되어 있다. 일반적으로, 모유를 섭취한 영아의 미생물총은 주로 비피도박테리아를 포함하는 한편, 조제식-섭취 영아의 미생물총은 더 다양하며, 비피도박테리아가 종종 우세한 종이지만, 또한 다른 덜 유익한 종을 상당량 포함하고 있다. 이는 프리바이오틱으로서 작용함에 따라 비피더스 활성 미생물총에 기여하는, 영아 조제식 중의 특정의 비분해성 HMO 결여 때문일 가능성이 있다.
더 양호한 비피더스 활성 효능을 위해, 대다수의 현재의 영아 조제식은 갈락토올리고당(galactooligosaccharide: GOS)를 함유한다. GOS는 인간이 소화할 수 없는 탄수화물 성분이지만, 비피도박테리아 및 락토바실리를 발효시킬 수 있기 때문에 이들에 대한 성장 촉진 효과를 갖는 것으로 나타났다. 또한, GOS는 IBD 및 IBS에 대해 잠재적 항-염증제로서 연구되었다. 일부 조제식에서, GOS는 더 양호한 비피더스 활성(신바이오틱스)을 위해 살아있는 장 박테리아와 조합되며, 예를 들어 WO00/33854를 참조한다. 과거 십년간, GOS는 유제품, 당 대체물 및 기타 영양 또는 기능식품(nutraceutical) 보충물을 비롯한 인간 식료품에서의 적용이 증가되었다.
전형적으로, GOS의 기본 구조는 전형적으로 최대 7개의 갈락토스 잔기(중합도(degree of polymerization: DP)는 최대 8)로 연장된 환원 말단에 글루코스 잔기를 포함한다.
6'-갈락토실-락토스(6'-GL)는 더 중요한 HMO 중 하나라는 것이 당업계에서 시사되었다. 초유 갈락토실락토스에서 발현되는 3가지의 갈락토실락토스(3'-GL, 4'-GL 및 6'-GL)가 인간 장상피세포에서 그리고 인간 미성숙 장에서 NF-κB 염증 신호전달을 약화시켰다는 것을 관찰한 Newburg 등의 문헌[(2016), J. Nutri. 146, 358-367]을 참조한다. 이는 갈락토실락토스가 인간 초유 및 초기 모유에서 강한 생리적 항염증제로서 작용하여, 선천성 면역 조절에 기여할 수 있다는 것을 나타낸다.
GOS는 공지된 화학적 방법에 의해 생산될 수 있지만, 이들을 합성하기 위한 바람직한 방법은 효소적 접근이다. 상업적 GOS 제제는 일반적으로 진균, 효모 및/또는 박테리아와 같은 상이한 공급원으로부터의 β-갈락토시다제(EC.3.2.1.23)를 이용하는 락토스의 효소적 처리에 의한 트랜스갈락토실화 반응을 통해 생산되어, 다양한 쇄 길이의 올리고머 혼합물을 수득하며, 다양한 DP 및 결합을 갖는 대략 100가지 상이한 유형의 구조를 함유하는 혼합물의 형성을 초래한다. 베타-갈락토시다제는 바실러스 서큘란스(Bacillus circulans), 아스퍼질러스 오리자에(Aspergillus oryzae), 클루이베로마이세스 마르크시아누스(Kluyveromyces marxianus), 클루이베로마이세스 프라질리스(Kluyveromyces fragilis), 스포로볼로마이세스 싱귤라리스(Sporobolomyces singularis) 및 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum)과 같은 많은 미생물에서 생산된다. GOS 구조적 다양성은 트랜스-갈락토실화 반응에서 사용되는 효소, 및 반응 조건, 예컨대 pH, 온도 및 효소 투약량에 따라 다르다(Dumortier, V., et al. 1990, Carbohydr Res 201: 115-23).
베타-갈락토시다제는 글리코시드 결합의 입체- 및 위치 선택성을 초래하는 이들의 3차원 구조가 다르다. 예를 들어, 전형적으로 진균 종, 예컨대 아스퍼질러스(Aspergillus)는 대부분 β1-6 결합을 생성하는 반면(따라서 주로 6'-GOS를 초래하고, 소수의 GOS 성분으로서 3'-GOS 및 4'-GOS를 초래함), 바실러스와 같은 박테리아는 대부분 β1-4 결합(주로 4'-GOS를 초래)을 생성한다. 또한, 바실러스 서큘란스에 의해 생산된 베타-갈락토시다제는 특히 강한 트랜스갈락토실화 활성을 갖고, 따라서, 바실러스 서큘란스로부터의 베타-갈락토시다제에 의해 제조된 GOS는 전세계적으로 상업화되어 있다. 시장에 도입된 이후로(1999), 대략 1억명의 영아가 바실러스 서큘란스에 의해 제조된 GOS를 함유하는 영아용 조제식을 소비하였다. 이는 FDA가 GRAS 상태를 인정한 안전한 성분임이 입증되었다. 또한, 아기 대변의 미생물총 조성에 대한 코호트 연구는 IF 함유 GOS를 섭취한 영아의 대변이 모유를 섭취한 아기와 비슷하다는 것을 나타내었다(Knol et al. J Ped Gastr Nut 2005, 40:36-42).
그러나, 과거 몇 년간, GOS-관련 알레르기의 소수의 매우 드문 사례가 동남 아시아에서 보고되었다. 연구는 GOS에 존재하는 특정 올리고당 구조가 매우 민감한 대상체에서 알레르기 반응을 일으킬 수 있다는 것을 나타내었다(Chiang, W. C. et al. (2012) J. Allergy Clin. Immunol. 130, 1361-1367). Kaneko 등(Biosc. Biotechnol. Biochem. 2014, 78, 100-108)은 바실러스 서큘란스로부터 유래된 베타-갈락토시다제 제제로 락토스를 처리함으로써 생성된 GOS가 알레르기 반응을 유도할 수 있고, 알레르기가 2가지 4당류[Gal β1-4(Gal β1-4 Gal β1-6) Glc, Gal β1-4 Gal β1-4 Gal β1-3 Glc]에 의해 야기된다는 것을 관찰하였다. 이들 GOS 알레르기 사례는 이미 아토피 병력이 있는 대상체에서 발생했으며, 이는 GOS 알레르기에 대한 주된 촉발자로 이 외에 다른 것이 있다는 것을 나타낸다.
본 발명자들은 높은 GOS 함량을 갖고, 프리바이오틱 및 저알레르기 특성의 바람직한 조합을 갖는 GOS 종을 포함하는 신규한 올리고당 조성물의 제조를 목표로 하였다. 특히, 이들은, 예를 들어, 바실러스 서큘란스 베타-갈락토시다제에 의해 얻은 GOS에 비해, 대상체에서 알레르기 반응을 유도하는 감소된 능력과 조합된 향상된 비피더스 활성 특성을 갖는 GOS 제제를 제공하는 것을 추구한다.
이를 위하여, 이들은 효소 GOS 제조에 적용하기 위해 다수의 락트산-생산 박테리아 균주를 선별하기 시작하였다. 그 결과, 특정 락토바실러스 델브루에키(Lactobacillus delbrueckii) 균주로부터의 베타-갈락토시다제를 확인하고, 특히 (i) 높은 GOS 함량; (ii) 높은 6'-GL 함량; 및 (iii) GOS DP6 이상의 높은 함량을 특징으로 하는, GOS를 포함하는 신규한 올리고당 조성물을 제공하게 되었다. 놀랍게도, 이 조성물(본 명세서에서 "L-GOS"로도 지칭됨)은 강한 비피더스 활성 효과 및 BAT-분석에서 검출 가능한 반응 없음을 나타내는데, 이는 알레르기 유발성이 없거나 매우 낮다는 것을 나타낸다.
따라서, 일 실시형태에서 본 발명은 갈락토-올리고당(GOS)을 포함하는 올리고당 조성물을 제공하며, 여기서:
(i)
갈락토-올리고당(GOS) 함량은 조성물의 총 건조 물질의 적어도 40 중량%이고;
(ii)
알로락토스 함량은 조성물의 총 건조 물질의 적어도 10 중량%이며;
(iii)
6'-갈락토실-락토스(6'-GL) 함량은 조성물의 총 GOS의 적어도 30 중량%이고; 그리고
(iv)
총 GOS의 적어도 0.5 중량%는 중합도(DP)가 6 이상이다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "GOS"는 1 내지 7개의 갈락토스 분자 및 환원 말단으로서 1개의 글루코스 분자를 포함하는 비분해성 올리고당을 지칭한다. 일부 경우에, 갈락토바이오스 또는 분지된 GOS가 형성될 수 있다. 그러나, 본 출원에서 총 GOS 함량, 또는 건조 물질을 기준으로 한 GOS 함량에 대해 주어진 올리고당의 함량이 언급되는 경우, 알로락토스는 총 GOS 함량에 포함되지 않는다. 이는 알로락토스가 역사적으로, AOAC GOS 결정(AOAC 방법 2001.02)에서 정해진 정량적 HPLC 측정에서 락토스와 구별될 수 없었기 때문이다. 이런 이유로, "총 GOS의 중량으로" 또는 "건조 물질을 기준으로 한 GOS 함량"이라는 표현은 6'-GL을 포함하지만, 알로락토스를 제외하는 GOS-화합물을 지칭한다.
특히, 본 발명의 올리고당 조성물은 트랜스갈락토실화에 의해 얻어진 공지된 GOS 조성물과 비교할 때 상대적으로 높은 GOS 함량을 특징으로 한다. 일 실시형태에서, GOS 함량은 조성물의 총 건조 물질의 적어도 42 중량%, 바람직하게는 적어도 44 중량%, 더 바람직하게는 적어도 46 중량% 및 가장 바람직하게는 적어도 48중량%이다. 추가 실시형태에서, GOS 함량은 조성물의 총 건조 물질의 적어도 50 중량%, 바람직하게는 적어도 55 중량%, 더 바람직하게는 적어도 60 중량%이다.
본 명세서에 제공된 바와 같은 올리고당 조성물 중의 총 GOS의 적어도 0.5 중량%는 DP가 6 이상이다. 이는 DP6, DP7, DP8 및 DP9, 바람직하게는 적어도 DP6 및/또는 DP7 중 하나 이상을 포함한다. WO2008/041843에 개시된 바와 같이, GOS 5당류(본 명세서에서 DP5로도 지칭됨) 및 GOS 6당류(DP6)는 표적 세포 상에서 Ctx가 이의 천연 수용체 GM1에 결합하는 것을 방지함으로써 효과적인 항-Ctx-B 접착제가 된다. 이로써, DP6의 존재는 콜레라 독소 패밀리 구성원의 접착 및/또는 흡수와 연관되거나 이에 의해 야기된 급성 또는 만성 질환, 특히 설사병의 치료 또는 예방에 기여할 수 있다. 게다가, DP>5 GOS 성분의 존재는 영아 장내 미생물총에서 주요 비피도박테리아 종 중 하나인 비피도박테리아 롱검(Bifidobacteria longum)에 의해 주로 이용되며, 이에 의해 균형 잡힌 장내 비피도박테리아 종의 성장을 자극할 뿐만 아니라(Barboza M et al., (2009) Applied and Environmental Microbiology 75:7319-7325) 영아의 인플루엔자의 발생률 및 발열을 감소시키며(Namba et al. (2010) Biosci Biotechnol Biochem. 74:939-45) 및 호흡기 감염을 감소시킬 것이다(Puccio et al. (2007) Nutrition 23:1-8).
일 양상에서, DP≥6 함량은 적어도 1 중량%, 바람직하게는 적어도 1.5 중량%이다. 예를 들어, DP6+DP7 GOS의 함량은 0.8 내지 3 중량%의 범위, 예컨대 1.0 내지 2.5 중량% 또는 1.1 내지 2.8 중량%이다. DP6+DP7 GOS의 함량이 보다 높은 조성물이 또한 고려된다. 예를 들어, 정제 후에, GOS 중량%는 락토스 및 단당, 예컨대 글루코스 및 갈락토스의 제거로 인해 최대 1.5 내지 2.0배로 증가될 것이다. 따라서, 일 실시형태에서, DP6+DP7 GOS의 함량은 1.2 내지 6 중량%의 범위, 예컨대 1.2 내지 5 중량% 또는 1.4 내지 4 중량%이다.
알로락토스는 락토스와 유사한 이당류이다. 이는 락토스의 β1-4 결합 대신 β1-6 글리코시드 결합을 통해 연결되는 단당류 D-갈락토스 및 D-글루코스로 이루어진다. 이는 때때로 β-갈락토시다제에 의한 락토스의 트랜스글리코실화로부터 일어날 수 있다. 알로락토스는 이콜라이(E. coli) 및 다수의 다른 장 박테리아에서 락토스 수송 및 분해를 가능하게 하는 lac 오페론의 유도물질이다. 이의 존재는 이용 가능한 글루코스가 없을 때 락토스 및 GOS 이용을 초래하는 베타-갈락토시다제의 유도에 중요하다. 따라서, 본 발명자들은 알로락토스가 GOS의 중요한 성분이라는 것을 추정한다. 본 발명의 조성물의 알로락토스 함량은 조성물의 총 건조 물질의 적어도 10 중량%이다. 일 실시형태에서, 알로락토스 함량은 조성물의 총 건조 물질의 적어도 12 중량%, 바람직하게는 적어도 13 중량%이다. 전형적으로, 알로락토스 함량은 GOS에 대해 20 중량% 이하, 예컨대 최대 18, 16 또는 15 중량%이다.
GOS 3당류 6'-갈락토실락토스는 인간 대장에 존재하는 비피도박테리움 또는 락토바실러스의 성장 자극 효과를 갖는 것으로 알려져 있으며, 따라서 영아 및 노인을 위한 식품, 예컨대 변통 개선 또는 설사 예방 등을 위한 식품에 사용된다. 또한, 갈락토실락토스는 대장에서 미생물상 변화를 통한 순조로운 장 활동에 의해 유도되는 것으로 추정되는 대장 거동을 촉진시키고(장의 유익한 박테리아 성장을 자극하는 효과), 이에 의해 피부 노화를 저해하는 피부 노화 속도를 저해하는 효과를 갖는 것으로 알려져 있다. 본 명세서에 제공된 조성물의 6'-갈락토실-락토스(6'-GL) 함량은 조성물의 총 GOS의 적어도 30 중량%이다. 예를 들어, 이는 적어도 32 중량%, 34 중량%; 36 중량% 또는 적어도 38 중량%이다. 바람직하게는, 6'-GL 함량은 조성물의 총 GOS의 적어도 40 중량%, 더 바람직하게는 적어도 42 중량%, 43 중량% 또는 44 중량%이다.
본 명세서에서 위에 열거된 특징 (i) 내지 (iv)의 임의의 바람직한 실시형태는 서로 임의의 조합으로 조합될 수 있음을 이해할 것이다.
구체적 실시형태에서, 본 발명은 앞서 언급한 청구항 중 어느 하나에 따른 올리고당 조성물을 제공하되,
(i) GOS 함량은 조성물의 총 건조 물질의 적어도 65 중량%, 바람직하게는 적어도 70중량%이고;
(ii) 알로락토스 함량은 조성물의 총 건조 물질의 적어도 12 중량%이며;
(iii) 6'-GL 함량은 조성물의 총 GOS의 적어도 40중량%이고; 그리고
(iv) 총 GOS의 적어도 1중량%는 DP 6 이상이다.
본 발명은 또한 (i) 락토스 공급물을 베타-갈락토시다제(EC 3.2.1.23)와 접촉시키는 단계 및 (ii) 올리고당 합성을 가능하게 하는 단계를 포함하는, 본 발명에 따른 올리고당 조성물을 제공하는 방법에 관한 것이되, 상기 베타-갈락토시다제는 락토바실러스 델브루에키 하위 종 불가리쿠스 또는 락토바실러스 델브루에키 하위 종 락티스로부터 유래된다. 예를 들어, 상기 방법은 베타-갈락토시다제를 이용하여 유청막 투과액 또는 락토스를 효소적 트랜스갈락토실화 처리하는 단계를 포함한다. 트랜스갈락토실화 반응을 위한 조건은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어, GOS 합성은 50 내지 60℃에서 목적하는 pH로 사전 조절한 건조 물질 중 적어도 40%(w/w) 락토스의 락토스 현탁액에 선택된 베타-갈락토시다제를 첨가함으로써 적합하게 수행된다. 사용되는 효소 투약량은 락토스 농도, pH 및 온도에 매우 의존적이다. 그러나, 선택된 효소 투약량은 선택된 시간 이내에 락토스 현탁액을 투명하게 하는 데 충분하여야 한다. 전형적으로, 다음의 조건이 적용될 수 있다:
50% 락토스, pH 6.5, 온도 50℃, 및 효소 투약량 3 LU/그램 락토스, 반응 시간 적어도 48시간.
특히, 서열번호 1에 따른 아미노산 서열(도 7a 참조), 또는 이에 대해 적어도 90% 동일한 서열을 갖는 베타-갈락토시다제는 높은 GOS 함량, 강한 비피더스 활성 특성 및 낮은 알레르기 유발성을 특징으로 하는 본 발명의 올리고당을 제공할 수 있다는 것이 발견되었다. 이 효소는 Vasiljevic 등(문헌[Lait 83 (2003), 453-467])에 의해 사용되는 균주에서 발견된 것과 구조적으로 별개이며, 이는 5- 또는 6당류의 형성이 임의의 이들의 과정에 의해 검출되지 않았다는 사실을 설명할 수 있다.
Vasiljevic 등에 의해 사용되는 효소(DSM20081; 이명: ATCC 11842)는 또한 Nguyen 등(문헌[J. Agric. Food Chem. 2012, 60, 1713-1721])에 의해 사용되었다. 또한 후자의 문헌에서, 5- 또는 6당류의 형성은 보고되지 않았다.
일 실시형태에서, 베타-갈락토시다제는 서열번호 1에 대해 적어도 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97% 또는 98% 동일한 아미노산 서열을 가진다. 예를 들어, 효소는 서열번호 1에 대해 적어도 99%, 99.3%, 99.5%, 99.6% 또는 99.8%의 서열 동일성을 나타낸다.
베타-갈락토시다제 활성이 유지된다면(활성은 어느 정도 달라질 수 있음) 아미노산 서열의 차이는 허용 가능하다. 조건이 충족된다면, 아미노산 서열에서 차이의 위치는 특별히 제한되지는 않으며, 복수의 위치에서 차이가 생길 수 있다. 아미노산 서열의 차이는 복수의 위치에서 생길 수 있다. 바람직하게는, 베타-갈락토시다제 활성에 필수적이지 않은 아미노산 잔기에서 보존적 아미노산 치환을 야기함으로써 동등한 단백질이 얻어진다. "보존적 아미노산 치환"이라는 용어는 아미노산 잔기가 유사한 특성의 측쇄를 갖는 다른 아미노산 잔기로 치환되는 것을 의미한다.
아미노산 잔기는 다음과 같은 이들의 측쇄에 따라 몇몇 패밀리로 분류된다: 예컨대 염기성 측쇄(예를 들어, 리신, 아르기닌 및 히스티딘), 산성 측쇄(예를 들어, 아스파르트산 및 글루탐산), 비하전 극성 측쇄(예를 들어, 글리신, 아스파라긴, 글루타민, 세린, 트레오닌, 타이로신 및 시스테인), 비극성 측쇄(예를 들어, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 프롤린, 페닐알라닌, 메티오닌 및 트립토판), β-분지된 측쇄(예를 들어, 트레오닌, 발린 및 이소류신), 및 방향족 측쇄(예를 들어, 타이로신, 페닐알라닌, 트립토판 및 히스티딘). 보존적 아미노산 치환은 바람직하게는 하나의 패밀리 내 아미노산 잔기 간의 치환이다. 일 실시형태에서, 동등한 효소는 최대 6, 바람직하게는 최대 5, 더 바람직하게는 최대 4개의 비-보존적 아미노산 치환을 갖는 서열번호 1의 아미노산 서열을 가진다.
위에 기재한 아미노산 서열을 갖는 본 발명에서 사용하기 위한 효소는 유전자 조작 기법에 의해 용이하게 제조된다. 예를 들어, 적절한 숙주 세포(예를 들어, 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli))는 본 발명의 효소를 암호화하는 DNA에 의해 형질전환된다. DNA는 서열번호 2에 따른 핵산 분자와 동일하거나 동등한 핵산 서열을 가질 수 있다(도 7b 참조). 본 명세서에서 "동등한 핵산 서열"은 서열번호 2에 따른 핵산 서열과 부분적으로 상이한 핵산 서열을 의미하지만, 이때 서열에 의해 암호화된 단백질의 기능(본 명세서에서, β-갈락토시다제 활성)은 차이에 의해 실질적으로 영향받지 않는다.
단백질 발현 후에, 형질전환체에서 발현된 단백질이 수집되며, 이에 의해 본 발명의 효소를 제조한다. 수집된 단백질은 의도된 용도에 따라 적절하게 처리된다. 재조합 단백질로서 이렇게 얻어진 효소에는 다양한 변형이 가해질 수 있다. 예를 들어, 임의의 펩티드 또는 단백질에 연결된 재조합 단백질로 구성된 효소는 효소를 암호화하는 DNA가 다른 적절한 DNA와 함께 삽입된 벡터를 이용하여 재조합 단백질을 생성함으로써 얻어질 수 있다. 추가로, 당 사슬 및/또는 지질의 첨가, 또는 N- 또는 C-말단의 가공을 야기하기 위한 변형이 수행될 수 있다. 이들 변형은, 예를 들어, 재조합 단백질의 추출, 정제의 단순화, 또는 생물학적 기능의 첨가를 가능하게 한다.
그러나, 바람직한 실시형태에서, 본 발명의 방법에서 사용하기 위한 효소는 효소를 내인성으로 발현시키는 미생물에 포함된다. 이는 효소를 단리시키는 수고를 덜기 때문에 가공을 더 저렴하고 용이하게 한다. 미생물, 예를 들어, 락토바실러스 델브루에키 아종 불가리쿠스의 균주는 전체 세포로서 또는 이의 활성 부분 또는 분획, 바람직하게는 무 세포 추출물로서 사용될 수 있다.
본 발명의 올리고당 조성물을 제공하는 데 사용하기 위한 갈락토시다제 효소 활성을 생성할 수 있는 락토바실러스 델브루에키 아종 불가리쿠스의 균주는 수탁 번호 DSM20080 하에 기탁되었다.
본 명세서에서 위에 약술한 이유 때문에, 본 발명에 따른 올리고당 조성물은 인간 아기 또는 동물 새끼가 경구 섭취 시 다양한 유익한 효과를 가질 수 있다. 특히, 본 발명의 조성물은 전체 소장 및 대장, 및/또는 십이지장, 공장, 회장 및 결장을 포함하는 이의 하나 이상의 부분 전체적으로 이들의 건강-촉진 작용을 제공할 수 있다. 유사하게, 본 발명의 조성물은 또한 동일 또는 상이한 부분일 수 있는 전체 장관 및/또는 이의 부분 전체적으로 이들의 접착 방지 및/또는 이들의 비피더스 활성 효과를 제공할 수 있다.
따라서, 본 발명은 또한 본 명세서에 개시된 바와 같은 올리고당 조성물을 포함하는 영양 조성물을 제공한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같은, "영양 조성물"은 단백질, 탄수화물, 지질 공급원, 1종 이상의 비타민, 1종 이상의 무기염 등 중에서 하나 이상을 포함한다.
이런 이유로, 또한 단백질, 지질 및/또는 탄수화물 공급원을 갖지 않을 수도 있는 식품 보충물을 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같은 영양 조성물은 고체, 액체, 기체 상태 무엇이든지 영양적 목적을 위해 소화관으로 들어가는 임의의 조성물 또는 제형을 지칭한다. 따라서, 영양 조성물은 식품 항목 또는 음료 항목일 수 있다.
일 실시형태에서, 영양 조성물은 단백질 공급원, 지질 공급원, 탄수화물 공급원 및 본 발명에 따른 올리고당 조성물을 포함한다. 예를 들어, 영양 조성물은 지방, 단백질, 탄수화물, 비타민 및 무기염을 포함하며, 이들 모두는 표적 또는 한정된 (인간) 집단에 대해 유일한 영양 공급원을 제공하기 위한 종류 및 양으로 선택된다. 영양 조성물은 바람직하게는 영아 조제식, 후속 조제식, 성장 우유, 유제품, 씨리얼 및 의학적 영양 제품으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 의학적 영양 제품은 경구로, 예를 들어, 음료, 식품 또는 보충물-유사 방식으로서, 그리고 삽관을 통해 섭취되는 장 조제식으로서 이용 가능하다.
일 양상에서, 영양 조성물은 0 내지 6개월령, 3 내지 6개월령, 6 내지 9개월령 또는 9 내지 12개월령의 영아용으로 조제된 영아 조제식이다. 기본 조제식으로서 사용하기 위한 영아 조제식은 임의의 공지된 바로 먹을 수 있는(ready-to-feed) 영아 조제식, 또는 영아에서 사용하기에 적합한 임의의 영양 조제식을 포함하며, 단, 이러한 조제식은 본 명세서에 규정된 범위 이내의 열량 밀도 및 삼투몰 농도 값을 갖는 유일한 영양 공급원이다. 탄수화물, 지방, 단백질, 무기염 및 비타민의 다수의 상이한 공급원 및 유형은 공지되어 있으며, 본 명세서에 기본 조제식에서 사용될 수 있고, 단, 이러한 영양소는 선택된 조제식에서 첨가된 성분과 양립될 수 있고, 다르게는 영아 조제식에서 사용하기에 적합하다. 본 명세서의 기본 조제식에서 사용하기에 적합한 탄수화물은 단순하거나 복잡한, 락토스-함유 또는 무 락토스, 또는 이들의 조합물일 수 있고, 이의 비제한적 예는 가수분해, 무손상(intact), 천연 및/또는 화학적으로 변형된 옥수수 전분, 말토덱스트린, 글루코스 중합체, 수크로스, 옥수수 시럽, 옥수수 시럽 고체, 벼 또는 감자 유래 탄수화물, 글루코스, 프럭토스, 락토스, 고프럭토스 옥수수 시럽 및 추가로 비분해성 올리고당, 예컨대 프럭토올리고당(FOS) 및 이들의 조합물을 포함한다. 시알릴락토스, 및 GOS를 포함하는 본 발명의 올리고당 조성물의 조합물을 포함하는 영아 조제식이 특히 바람직하다.
본 명세서의 기본 조제식에서 사용하기에 적합한 단백질은 가수분해, 부분적 가수분해 및 비가수분해 또는 무손상 단백질 또는 단백질 공급원을 포함하고, 임의의 공지되었거나 또는 달리 적합한 공급원, 예컨대 유즙(예를 들어, 카세인, 유청, 인유 단백질), 동물(예를 들어, 고기, 생선), 곡물(예를 들어, 벼, 옥수수), 식물(예를 들어, 대두) 또는 이들의 조합물로부터 유래될 수 있다. 일 실시형태에서, 본 발명의 조성물은 유청 단백질 a-락트알부민(a-LA) 및 카세인 마크로펩티드(casein macropeptide: CMP)를 포함하는 유청 분획을 포함하되, a-LA와 CMP 사이의 중량비는 2 미만이다.
본 명세서에서 사용하기 위한 단백질은 또한 영아 조제식에서 사용하기 위한 것으로 공지되거나 달리 적합한 유리 아미노산을 포함하거나, 이들로 전체적으로 또는 부분적으로 대체될 수 있고, 이의 비제한적 예는 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 카르니틴, 아스파르트산, 시스틴, 글루탐산, 글루타민, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 류신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 타우린, 트레오닌, 트립토판, 타우린, 타이로신, 발린, 및 이들의 조합을 포함한다. 이들 아미노산은 가장 전형적으로는 이들의 L-형태로 사용되지만, 영양적으로 동등할 때에 대응하는 D-이성질체가 또한 사용될 수 있다. 라세미 또는 이성질체 혼합물이 또한 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에서 지질 공급원은 (아동의) 영양 제품에서 사용하는 데 적합한 임의의 유형의 지질 또는 지질의 조합물일 수 있다. 적합한 지질 공급원의 예는 트리, 디 및 모노글리세리드, 포스포지질, 스핑고지질, 지방산 및 이들의 에스테르 또는 염이다. 지질은 동물, 식물, 미생물 또는 합성 기원을 가질 수 있다. 다불포화 지방산(PUFA), 예컨대 감마 리놀렌산(GLA), 디호모 감마 리놀렌산(DHGLA), 아라키돈산(AA), 스테아리돈산(SA), 에이코사펜타엔산(EPA), 도코사헥사엔산(DHA), 도코사펜타엔산(DPA) 및 접합 리놀레산(CLA)에 특히 관심이 있다. CLA는 아동에서의 습진 및 호흡기 질환에 대한 보호에 중요하다. 이는 특히 CLA의 시스-9, 트랜스-11 및 시스-12 이성질체를 수반한다. 적합한 식물성 지질 공급원의 예는 해바라기유, 고 올레산 해바라기유, 코코넛유, 팜유, 팜커넬유, 대두유 등을 포함한다. 동물 유래의 적합한 지질 공급원의 예는 유지방, 예를 들어, 무수 유지방(AMF), 크림 등을 포함한다. 바람직한 실시형태에서, 유지방과 식물 기원 지질의 조합물이 사용된다.
영양 조성물에서 사용하기에 적합한 비타민 및 유사한 다른 성분은 비타민 A, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 티아민, 리보플라빈, 피리독신, 비타민 B12, 니아신, 엽산, 판토텐산, 비오틴, 비타민 C, 콜린, 이노시톨, 이들의 염 및 유도체, 및 이들의 조합물을 포함한다. 적합한 무기염은 칼슘, 인, 마그네슘, 철, 아연, 망간, 구리, 크롬, 요오드, 나트륨, 칼륨, 염화물 및 이들의 조합을 포함한다.
놀랍게도 본 발명의 올리고당 조성물의 낮은 알레르기 유발성을 고려하여, 본 발명은 또한 (i) 본 발명의 올리고당 조성물 및 (ii) 저알레르기성 또는 비-알레르기성 단백질 공급원, 바람직하게는 비-알레르기성 유즙 단백질 가수분해물, 유리 아미노산, 프로바이오틱스(probiotics), 지질 공급원 및 탄수화물, 예컨대 락토스, 사카로스, 전분 또는 말토덱스트린으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종의 추가적인 성분을 포함하는, 영양 조성물을 제공한다.
저알레르기성 또는 비-알레르기성 단백질 공급원은, 특히 영아 조제식에서의 사용이 당업계에 공지되어 있다. 일 실시형태에서, 적어도 1종의 추가적인 저알레르기성 또는 비-알레르기성 성분은 비-알레르기성 단백질 가수분해물, 및 알레르기 단백질, 저알레르기 단백질 공급원 및 가수분해된 유청 단백질이 실질적으로 없는 가수분해물로부터 선택된다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같은 비-알레르기성 가수분해물 및 알레르기 단백질이 실질적으로 없는 가수분해물이라는 용어는 상호 호환 가능하다. 이들은 알레르기 반응을 유도하는 일 없이 식이 단백질, 더 구체적으로는 우유 단백질에 대해 불내성을 갖는 영야에게 투여될 수 있는 단백질 가수분해물을 지칭한다. 예를 들어, 미국 특허 제5,039,532호는 알파-락트알부민, 베타-락토글로불린, 혈청 알부민 및 면역글로불린으로 이루어진 알레르겐이 제거된 가수분해된 유청 단백질 물질을 개시하되, 가수분해된 물질이 알레르기 단백질 및 단백질 기원의 알레르겐이 실질적으로 없도록 가수분해된 알레르겐을 포함하는 가수분해된 단백질 물질은 분자량이 10,000 Da을 초과하지 않는 가수분해 잔여물 형태이다. 일 실시형태에서, 최대 3000 Da의 펩티드를 갖는 저-알레르기 카세인 가수분해물이 포함된다.
특정 실시형태에서, 조성물은 알레르기, 특히 우유 단백질 알레르기(CMA)가 발생할 위험이 있는 대상체, 특히 영아에게 투여하기 위한 것이다. 알레르기가 발생할 위험이 있는 것으로 알려진 영아는 아토피 장애(예를 들어, 습진) 및/또는 알레르기, 가장 구체적으로는 CMA를 앓고 있거나 앓았던 적어도 한 명의 부모로부터 태어난 영아를 포함한다.
본 명세서에 제공된 올리고당 조성물의 예상치 못한 비피더스 활성 특성을 고려하면, 본 발명은 또한 장내 미생물총 균형 및 건강을 촉진시키는 방법에서 본 발명에 따른 올리고당 조성물 또는 영양 조성물의 용도에 관한 것이며, 상기 방법은 유효량의 올리고당 조성물 또는 영양 조성물을 이러한 치료가 필요한 개체에게 투여하는 단계를 포함한다. 이런 이유로, 장내 미생물총 균형 및 건강을 촉진시키는 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 유효량의 본 발명에 따른 올리고당 조성물 또는 영양 조성물을 이러한 치료가 필요한 개체에게 투여하는 단계를 포함한다. 예를 들어, 장내 미생물총 및 건강을 촉진시키는 것은 장관 내 비피더스 활성 미생물을 향상시키는 것을 포함한다. 일 실시형태에서, 장내 미생물총 균형 및 건강을 촉진시키는 것은 위장관 장애를 야기하는 다양한 의학적 치료에 대한 환자 내약성을 개선시키는 것을 포함하며, 이러한 치료는 방사선요법, 화학요법, 위장 수술, 마취, 항생제, 진통제 약물의 투여, 또는 설사 치료를 포함한다.
본 발명은 또한 프리바이오틱 조성물로서, 바람직하게는 비피더스 활성 조성물로서 본 발명에 따른 올리고당 조성물 또는 영양 조성물의 용도를 제공한다. 본 발명의 또 다른 추가적인 실시형태는 본 발명에 따른 올리고당 조성물을 지방, 탄수화물, 무기염, 미량 원소 및 비타민으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분에 첨가하는 단계를 포함하는, 비피더스 활성의 영아 또는 식이성 식품을 생산하는 공정에 관한 것이다.
조성물은, 본 발명의 비피더스 활성 올리고당 조성물에 추가로, 추가적인 프리바이오틱뿐만 아니라 프리바이오틱 화합물, 특히 섬유질 및 단백질을 함유할 수 있다. 섬유질은 특히 가용성 및 불용성의 비분해성 다당류, 예컨대 비-전분 다당류(셀룰로스, 헤미셀룰로스 및 기타 유형), 저항성 전분, 검 등을 포함한다. 본 발명의 조성물은 보통 가용성인 다른 비분해성 올리고당, 예컨대 프럭토-올리고당(FOS), 자일로-올리고당(XOS) 및 만노-올리고당을 포함하는 것이 특히 바람직하다. 이들 다른 올리고당은 바람직하게는, 예를 들어, 이눌린(FOS)의 경우에는 직접 추출에 의해, 또는, 예를 들어, 이눌린 및 레반(FOS), 및 자일란 및 기타 헤미셀룰로스 구성성분(XOS)의 경우에는 적합한 다당류 또는 다당류 혼합물의 가수분해에 의해, 천연 공급원으로부터 얻는다. 다른 올리고당의 양은, 예를 들어, 비분해 올리고당의 총량에 대해 10% 내지 400%로 다를 수 있다.
일 실시형태에서, 조성물은 하나 이상의 인유 올리고당(HMO)을 더 포함한다. HMO는 당업자에게 잘 공지되어 있다. 바람직한 실시형태에서, 조성물은 2'-FL(2'-푸코실 락토스), 3-FL(3-푸코실 락토스), 3'-SL(3'-시알릴락토스), 6'-SL(6'-시알릴 락토스), LNT(락토-N-테트라오스) 및 LnNt(락토-N-네오테트라오스)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 HMO를 포함한다.
조성물은 유리하게는 또한, 예를 들어, 개체당 1일 용량으로 적어도 107 개의 살아있는 미생물 수준으로 프로바이오틱 유기체를 함유할 수 있다. 프로바이오틱 박테리아는 당업계에 공지되어 있다. 적합하게는, 프로바이오틱은 조성물의 건조 중량 g당 10exp2 내지 10exp13 cfu, 적합하게는 10exp5 내지 10exp12 cfu/g, 가장 적합하게는 10exp7 내지 10exp10 cfu/g의 양으로 본 조성물에 포함된다. 바람직하게는, 프로바이오틱 박테리아는 유전자 변형되지 않는다. 적합한 프로바이오틱 박테리아는 비피도박테리아 속(예를 들어 비피도박테리움 브레브(B. breve), 비피도박테리아 롱검, 비피도박테리움 인판티스(B. infantis), 비피도박테리움 비피둠(B. bifidum)), 락토바실러스 속(예를 들어, 락토바실러스 아시도필루스(L. Acidophilus), 락토바실러스 파라카세이(L. paracasei), 락토바실러스 존소니(L. johnsonii), 락토바실러스 플란타룸(L. plantarum), 락토바실러스 레우테리(L. reuteri), 락토바실러스 람노서스(L. rhamnosus), 락토바실러스 카세이(L. casei), 락토바실러스 락티스(L. lactis)) 및 스트렙토코커스(Streptococcus) 속(예를 들어, 스트렙토코커스 써모필루스(S. thermophilus))의 박테리아를 포함한다. 비피도박테리움 브레브 및 비피도박테리아 롱검은 특히 적합한 프로바이오틱스이다. 적합한 비피도박테리움 브레브 균주는, 예를 들어, 건강한 인유-섭취 영아의 대변으로부터 단리될 수 있다. 영아 조제식에서 사용하기 위한 다른 바람직한 프로바이오틱스는 초기 비피더스 활성 장 미생물총, 예를 들어, 유럽 특허 제1974734호에 개시된 균주의 발생을 촉진할 수 있는 것을 포함한다.
도 1: (패널 A) 기준 GOS + 6'-GL 및 (패널 B) 본 발명의 대표적인 L-GOS 조성물의 HPLC 크로마토그램. 피크의 확인을 위해, 표 1을 참조한다.
도 2: 균주 RFC-219, RFC-227, RFC-302의 전체 세포에 의해 합성된 GOS Dionex 패턴의 비교.
도 3: 락토바실러스 균주 RFC227의 무세포 추출물 및 전체 세포를 이용하는 것에 의한 GOS 프로파일의 비교.
도 4: MRS 배지에서 유일한 탄소 공급원으로서 본 발명의 L-GOS, 당 대조군 또는 기준 GOS1 및 2를 이용하는 5종의 대변 비피도박테리아 성장의 비교. 패널 A: 7시간의 발효 후. 패널 B: 24시간의 발효 후.
도 5: 호염기구 활성화 마커 CD203c(MFl = 평균 형광)의 발현에 의해 측정한 바와 같은 4명의 시험 대상체(a 내지 d)에서의 호염기구 활성화. 상이한 농도의 시험 조성물(L-GOS) 및 기준 조성물(vGOS)을 연구에 포함시켰다. 상세한 설명에 대해 실시예 5를 참조한다.
도 6: 호염기구 활성화 마커 CD36(MFl = 평균 형광)의 발현에 의해 측정한 바와 같은 4명의 시험 대상체(a 내지 d)에서의 호염기구 활성화. 상이한 농도의 시험 조성물(L-GOS) 및 기준 조성물(vGOS)을 연구에 포함시켰다. 상세한 설명에 대해 실시예 5를 참조한다.
도 7: 본 발명에서 사용하기 위한 예시적인 베타-갈락토시다제 효소의 (a) 아미노산 서열(서열번호 1) 및 (b) 뉴클레오티드 서열(서열번호 2).
도 2: 균주 RFC-219, RFC-227, RFC-302의 전체 세포에 의해 합성된 GOS Dionex 패턴의 비교.
도 3: 락토바실러스 균주 RFC227의 무세포 추출물 및 전체 세포를 이용하는 것에 의한 GOS 프로파일의 비교.
도 4: MRS 배지에서 유일한 탄소 공급원으로서 본 발명의 L-GOS, 당 대조군 또는 기준 GOS1 및 2를 이용하는 5종의 대변 비피도박테리아 성장의 비교. 패널 A: 7시간의 발효 후. 패널 B: 24시간의 발효 후.
도 5: 호염기구 활성화 마커 CD203c(MFl = 평균 형광)의 발현에 의해 측정한 바와 같은 4명의 시험 대상체(a 내지 d)에서의 호염기구 활성화. 상이한 농도의 시험 조성물(L-GOS) 및 기준 조성물(vGOS)을 연구에 포함시켰다. 상세한 설명에 대해 실시예 5를 참조한다.
도 6: 호염기구 활성화 마커 CD36(MFl = 평균 형광)의 발현에 의해 측정한 바와 같은 4명의 시험 대상체(a 내지 d)에서의 호염기구 활성화. 상이한 농도의 시험 조성물(L-GOS) 및 기준 조성물(vGOS)을 연구에 포함시켰다. 상세한 설명에 대해 실시예 5를 참조한다.
도 7: 본 발명에서 사용하기 위한 예시적인 베타-갈락토시다제 효소의 (a) 아미노산 서열(서열번호 1) 및 (b) 뉴클레오티드 서열(서열번호 2).
실험 부문
실시예 1: 락토바실러스로부터의 베타-갈락토시다제 효소의 제조
3종의 선택된 내부 락토바실러스 시험 균주인 RFC 219, RFC 227 및 RFC 302를 MRS 배지에 접종하고, 대략 1.0의 600 ㎚에서의 광학밀도(O.D.600)로 성장시키고, 후속적으로 접종물을 신선한 MRS 배지에서 0.01 내지 0.02의 O.D.600으로 희석시키고, 호기성 조건 하에 16 내지 32시간의 발효 후 37℃에서 대략 1.0 내지 1.5의 OD로 성장시켰다.
6000 rpm 및 18℃에서 10분 동안 발효 브로스의 원심분리에 의해 전체 세포를 채취하였다. 발효 브로스를 디캔팅(decanting)한 후에, 임의의 불용성 잔사를 제거할 목적으로 탈염수 중에서 전체 세포를 반복적으로 분산시키고 원심분리함으로써 2회의 세척 단계를 수행하였다.
얻어진 습식 전체 세포를 10%(w/w)의 비로 10 mM 시트르산나트륨 완충제, pH 6.5에서 분산시켰다. GOS 합성을 위해 전체 세포 분산물을 직접 사용하거나(전체 세포), 최대 속도로 0.1 ㎜ 유리 비드를 이용하는 미니-비드 비터(mini-bead beater)(Biospec Product)를 이용함으로써 붕괴시켰다(무세포 추출물).
균질화 공정 동안의 열 생성으로 인해, 균질화 공정은 60초 후에 중단될 필요가 있다. 후속적으로, 전체 세포의 샘플을 제2 라운드 동안 균질화 공정을 반복하기 전에 빙수욕에 침지시킴으로써 0℃로 냉각시켰다.
제2 라운드 균질화 후에 세포 파편을 원심분리에 의해 제거하고, 임의의 추가적인 처리 없이 GOS 합성을 위해 무세포 추출물(상청액)을 직접 사용하였다.
실시예 2: 효소적 GOS 합성
다음의 조건 하에 GOS 합성을 수행하였다:
비교를 용이하게 하기 위해 27 그램의 락토스 결정(28.42 그램의 lactochem®, 의약품 등급, 95% 락토스 함유)을 (10 mM 시트르산나트륨 완충제 중) 실시예 1의 전체 세포 분산물로서 베타-갈락토시다제 또는 동일한 양의 실시예 1의 전체 세포 분산물로부터 유래된 무세포 추출물을 함유하는 27 그램의 10 mM 시트르산염 완충제, pH 6.5에 첨가하였다. 자기 교반기를 이용하여 반응 혼합물을 교반시키고, 수욕에 의해 온도가 50℃가 되도록 조절하였다. 반응 시간은 65시간이었다.
필요한 효소 활성의 양을, 락토스 슬러리로부터 시작하여 위와 동일한 조건 하에, 위의 척도의 1/4에서 반응 혼합물의 정화 시간에 의해 분석에서 미리 결정한다. 후속적으로, 기준 효소 Biolacta N5(Amano)에 기반하여 제조한 효소 제제의 활성을 다음의 식을 이용하여 추정하였다:
효소 투약량(단위/그램 락토스)=36.77*(정화 시간(hr)^-0.549.
전체 세포에 대해, 효소 투약량을 RFC227에 대해 2.95 LU/그램 락토스, RFC219에 대해 3.3 LU/그램 및 RFC302에 대해 4.4 LU/그램 락토스가 되는 것으로 계산하였다. 당업자에 의해 공지된 바와 같이, 반응을 촉진시키기 위해 반응의 임의의 순간에 더 많은 효소를 첨가함으로써 반응 시간을 단축시킬 수 있다.
실시예 3: GOS 조성물의 특성규명
분석 CarboPac PA-1 칼럼 상에서 Dionex HPAEC-PAD 크로마토그래피(문헌[van Leeuwen et al., Carbohydrate Research 2014, 400:59-73])에 의해 상이한 올리고당 함량을 분석하였다. GOS 함량을 피크 백분율로 추정하였다. 이 방법의 타당성을 상업적 Vivinal® GOS의 기준 조성물에 의해 확인하였다(표 2).
기준 GOS에 6'-GL 표준을 소량 첨가(spiking)함으로써 6'-GL 성분을 확인하였다. 도 1의 A에 나타낸 바와 같이, 6'-GL은 피크 6이다. 동일한 방법에서, L-GOS에서 피크 6은 또한 6'-GL이 되는 것을 확인하였다(도 1의 B 참조).
L-GOS에서 6'-GL 함량을 표 1에 나타낸 바와 같이 총 GOS(알로락토스 제외)의 6'-GL의 피크 백분율에 의해 계산하였다.
GOS 중합도(DP)를 결정하기 위해, 대략 DP18(중합도)까지 올리고당에 대해 고분해능을 갖는 Phenomenex로부터의 Rezex RSO 칼럼에 대한 이온-교환 크로마토그래피를 이용하여 올리고당을 분리하였다. 칼럼 상에서 분리 후에, RI 검출기를 이용하여 상이한 성분을 측정하였다. 이 검출기는 굴절률에 기반하여 화합물을 검출할 수 있다. 각각의 피크 백분율에 의해 개개 DP 백분율을 계산한다. 표 2는 기준 조성물 Vivinal® GOS에 비해 본 발명에 따른 L-GOS 조성물의 DP 조성물을 나타낸다.
3가지 전체 세포에 의해 얻은 GOS 프로파일을 도 2에 도시하며, 이는 3가지 효소 제제 각각에 의해 합성된 GOS 프로파일이 사실상 동일하다는 것을 나타내고, 이들 3가지 락토바실러스 균주와 연관된 베타-갈락토시다제가 기능적으로 동일하다는 것을 시사한다.
이런 유사성을 고려하여, 50%(w/w)의 락토스 농도를 제외하고 위에서 언급한 것과 동일한 조건 하에서 사용한 3.3 LU/그램 락토스의 효소 투약량으로 균주 RFC219 단독의 전체 세포 및 무세포 추출물을 이용하여 후속 실험을 수행하였다. 균주 RFC219는 락토바실러스 델브루에키 아종 불가리쿠스이다. RFC219로부터 얻은 베타-갈락토시다제는 서열번호 1에 따른 아미노산 서열을 가진다. 29시간, 36시간, 53시간 및 65시간의 체류 시간에 2.0 ㎖ 샘플의 분취액을 취하고, 1.5% 1.5 M HCl(v/v)의 첨가에 의해 비활성화시켰다. GOS 조성물 및 핑거프린트(fingerprint) 프로파일을 분석하고, 표 3 및 도 3에 요약한다. 예상한 바와 같이, 전체 세포 또는 단리된 무세포 효소를 이용하는 것에 의한 GOS 프로파일은 완전히 매칭되는데, 이는 효소 역학이 동일하다는 것을 시사한다.
실시예 4: GOS 조성물의 비피더스 활성 효과
Rodriguez-Colinas 등(문헌[2013, Appl. Microbiol. And Biotechn. Vol. 97, pp 5743-5752])의 공개된 방법을 이용하여 단당을 제거함으로써 GOS의 부분적 정제를 수행하였다.
확립된 시험관내 모델에서 아기 대변을 이용하여 표 2에 나타낸 조성을 갖는 부분적으로 정제된 GOS 제제("L-GOS 시험 조성물")를 이의 비피더스 활성 효과에 대해 시험하였다.
인간에서 회맹판을 통과하는 물질을 자극할 수 있는 TIM-2 모델(문헌[TNO in vitro model of the colon (TIM-2), Venema K. (2015)], 문헌[The TNO In Vitro Model of the Colon (TIM-2). In: Verhoeckx K. et al. (eds), The Impact of Food Bioactives on Health. Springer, Cham])을 이용하여 GOS의 비피더스 활성 효과를 평가하였다. 모의 회장 유출 배지(simulated ileal efflux medium: SIEM)를 함유하는 식품 주사기를 통해 시스템 내로 미생물총을 공급하였다.
본 발명을 위해 이 모델에서 사용한 미생물총을 6명의 건강한 영아로부터의 대변 공여를 통해 확립하였다(1 내지 6개월령, 공여 전 적어도 1개월 동안 우유를 섭취하고, 항생제의 사용이 없었음). 또한, 모든 아기들은 대부분 우유를 섭취하였다. 아기 4의 대변은 임의의 검출 가능한 비피더스 활성을 함유하지 않았기 때문에, 이 샘플을 분석으로부터 회수하였다.
사용한 표준 배지는 다음의 성분(단위: g)을 함유하였다: 펙틴 (9.4), 자일란 (9.4), 아라비노갈락탄 (9.4), 아밀로펙틴 (9.4), 카세인 (47.0), 전분 (78.4), Tween 80 (34.0), 박토 펩톤 (47.0) 및 우담즙(ox bile) (0.8). 투석 액체는 (리터당): 2.5 g K2HPO4.3H2O, 4.5 g NaCl, 0.005 g FeSO4.7H2O, 0.5 g MgSO4.7H2O, 0.45 g CaCl2.2H2O, 0.05 g 담즙 및 0.4 g 시스테인.HCl뿐만 아니라, (리터당) 1 ㎎ 메나디온, 2 ㎎ D-바이오틴, 0.5 ㎎ 비타민 B12, 10 ㎎ 판토텐산, 5 ㎎ 니코틴아마이드, 5 ㎎ p-아미노벤조산 및 4 ㎎ 티아민을 함유하는 1 ㎖의 비타민 혼합물도 함유하였다.
비피더스 활성 효과를 결정하기 위해, 총 탄수화물을 당 대조군, 본 발명의 L-GOS 시험 조성물 또는 기준 조성물 GOS1 및 GOS2로 동등하게 대체하였다. 당 대조군은 단당(갈락토스 및 글루코스를 대응하는 정제된 GOS 제제에 존재하는 락토스와 합한 것)의 당 조성물과 등가인 조성물이다. GOS1 및 GOS2는 각각 비피도박테리아 롱검으로부터의 베타-갈락토시다제로부터 제조한 GOS 및 상업적 제품 Vivinal®GOS를 지칭한다.
7시간(도 4의 A) 및 24시간(도 4의 B) 후에 비피도박테리움 성장 속도를 분석하였다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 L-GOS 조성물은 당 대조군 또는 기준 조성물 GOS1 및 2와 비교할 때 5명 아기 대변의 성장을 가장 효과적으로 자극할 수 있다.
실시예 5: 본 발명의 올리고당 조성물의 저알레르기성
본 실시예는 공지된 갈락토-올리고당 알레르기를 갖는 4명의 인간 대상체에서의 본 발명의 올리고당 조성물의 감소된 알레르기 유발성을 입증한다. 균주 RFC227 무세포 추출물로부터의 베타 갈락토시다제 및 바실러스 서큘란스 효소(vGOS)를 이용하여 얻은 상업적 GOS 기준 제제를 이용하여 트랜스갈락토실화에 의해 얻은 L-GOS를 시험에 포함시켰다.
Soh 등(Allergy 2015, 70, 1020-3)에 의해 기재된 바와 같이, 싱가포르 아토피 집단에서의 GOS-알레르기 유병률에 대해 이미 연구한 코호트로부터 자격이 있는 대상체를 선택하였다.
환자 혈액 샘플에 대해 호염기구 활성화 검사(BAT)를 수행하였다. 이를 위하여, 헤파린 처리한 말초 혈액 분취액(100 ㎕)을 37℃에서 5분 동안 미리 인큐베이션시키고, 이어서, 100 ㎕의 PBS(음성 대조군), 항-IgE 항체(양성 대조군, G7-18; BD Biosciences, 캘리포니아주 산호세에 소재) 또는 희석시킨 GOS 샘플과 함께 15분 동안(37℃) 인큐베이션시켰다. 인큐베이션 후에, 세포를 PBS-EDTA(20 m㏖/ℓ)에서 세척하고, 이어서, 피코에리트린-표지 항-인간 IgE(Ige21; eBioscience, 캘리포니아주 산호세에 소재), 바이오틴-표지된 항-인간 CD203c(NP4D6; BioLegend, 캘리포니아주 산호세에 소재), 및 플루오레세인 아이소티오사이아네이트-표지된 항-인간 CD63(MEM-259, BioLegend) mAb와 함께 20분 동안 48℃에서 인큐베이션시켰다. CD203c 및 CD63의 발현은 둘 다 호염기구 활성화를 위한 마커이다.
1% BSA/PBS로 세포를 세척한 후에, 알로피코사이아닌-접합 스트렙타비딘(BD Biosciences)을 첨가하고, 15분 동안 48℃에서 인큐베이션시켰다. 이후에, 샘플에 2 ㎖의 FACS 용해 용액(BD Biosciences)을 이용하여 적혈구 용해를 실시하였다. 이어서, 세포를 세척하고, 1% BSA/PBS에서 재현탁시키고, FACSCalibur(BD Biosciences)에 의해 분석하였다. 측방 산란(side-scatter) 특징 및 IgE 발현(IgEhigh)에 기반하여 호염기구를 검출하였다.
기준 GOS 조성물과 대조적으로, 활성화 마커 CD203c(도 5) 및 CD63(도 6)의 발현이 매우 낮거나 사실상 없는 것으로 입증되는 바와 같이, 본 발명에서 사용한 균주의 락토바실러스 효소에 의해 제조한 L-GOS는 BAT 검사에서 양성 반응을 일으키지 않았다.
실시예 6: 락토바실러스 효소의 유전자 및 단백질 서열 결정
3종의 락토바실러스 델브레우키 균주에 의해 생성된 β-갈락토시다제를 암호화하는 유전자 서열을 결정하기 위한 시도를 하였다.
대략 1.0의 OD에 도달하도록 위에서 언급한 바와 같이 MRS 액체 배지에서 박테리아를 배양하였다. 이런 바이오매스를 이용하여 DNA 추출을 직접 수행하였다. 사용한 DNA 추출 프로토콜은 주로 Zymo Research Bacterial/Fungal DNA microPrep 키트 D6007의 사용에 기반한다. 얻은 DNA 샘플을 Illumina HiSeq2500에 의해 분석하였다.
FASTQ 서열 판독의 품질 분석
Illumina HiSeq2500 시스템을 이용하여 짝지어진 말단 서열 판독을 생성하였다. bcl2fastq2 버전 2.18을 이용하여 FASTQ 서열 파일을 생성하였다. 초기 품질 평가는 Illumina Chastity 필터링을 통과하는 데이터에 기반하였다. 후속적으로, 내부 필터링 프로토콜을 이용하여 PhiX 대조군 신호를 함유하는 판독을 제거하였다. 또한, (부분적) 어댑터를 함유하는 판독을 (최소 판독 길이 50bp까지) 클리핑하였다(clipped). 제2 품질 평가는 FASTQC 품질 관리 툴 버전 0.11.5를 이용하여 남아있는 판독에 기반하였다.
드 노보 조립체
SPAdes 버전 3.10 게놈 조립체 툴키트에서 판독 오류 수정 모듈 BayesHammer를 이용하여 FASTQ 서열 품질이 향상되었다(Bankevich A et. Al. (2012) J Comput Biol. 19:455-477). SPAdes를 이용하여 고품질 판독을 콘틱(contig)에 조립하였다. Illumina 데이터와 콘틱 서열 간의 오조립(Misassembly) 및 뉴클레오티드 불일치는 Pilon(Walker BJ et. al. (2014) PLOS ONE 9(11): e112963) 버전 1.21을 이용하여 수정한다.
콘틱을 연결하고 스캐폴드에 위치시켰고, 여기서 짝지어진 말단 및/또는 짝짓는 쌍(matepair) 판독 사이의 삽입 크기를 이용하여 이들 사이의 배향, 순서 및 거리를 추정하였다. SSPACE Premium Scaffolder 버전 2.3을 이용하여 분석을 수행하였다(Boetzer et. al, 2011).
스캐폴드 내의 갭 영역은 (부분적으로) GapFiller 버전 1.10(Boetzer and Pirovano, 2012)을 이용하여 자동화된 방식으로 폐쇄한다. 상기 방법은 짝지어진-말단 및/또는 짝짓는 쌍 판독 사이의 삽입 크기를 이용한다.
DNA 주석 툴을 이용하여 얻어진 게놈 서열의 주석을 첨가하였다: "ClustalW"(https://www.genome.jp/tools-bin/clustalw), 오프라인 패키지("sms2", http://www.bioinformatics.org/sms2/에서 다운로드함)에서 DNA의 단백질로의 전환을 행하였다.
얻어진 대표적인 β-갈락토시다제의 아미노산 서열 및 뉴클레오티드 서열을 각각 도 7a 및 도 7b에 나타낸다.
<110> FrieslandCampina Nederland B.V.
<120> Bifidogenic GOS compositions and methods for providing the same
<130> P1604EP00
<160> 2
<170> BiSSAP 1.3.6
<210> 1
<211> 1128
<212> PRT
<213> Lactobacillus delbrueckii
<400> 1
Met Ser Asn Lys Leu Val Lys Glu Lys Arg Val Asp Gln Ala Asp Leu
1 5 10 15
Ala Trp Leu Thr Asp Pro Glu Val Tyr Glu Val Asn Thr Ile Pro Pro
20 25 30
His Ser Asp His Glu Ser Phe Gln Ser Gln Glu Glu Leu Glu Glu Gly
35 40 45
Lys Ser Ser Leu Val Gln Ser Leu Asp Gly Asp Trp Leu Ile Asp Tyr
50 55 60
Ala Glu Asn Gly Gln Gly Pro Val Asn Phe Tyr Ala Glu Asp Phe Asp
65 70 75 80
Asp Ser Asn Phe Lys Ser Val Lys Val Pro Gly Asn Leu Glu Leu Gln
85 90 95
Gly Phe Gly Gln Pro Gln Tyr Val Asn Val Gln Tyr Pro Trp Asp Gly
100 105 110
Ser Glu Glu Ile Phe Pro Pro Gln Ile Pro Ser Lys Asn Pro Leu Ala
115 120 125
Ser Tyr Val Arg Tyr Phe Asp Leu Asp Glu Ala Phe Trp Asp Lys Glu
130 135 140
Val Ser Leu Lys Phe Asp Gly Ala Ala Thr Ala Ile Tyr Val Trp Leu
145 150 155 160
Asn Gly His Phe Val Gly Tyr Gly Glu Asp Ser Phe Thr Pro Ser Glu
165 170 175
Phe Met Val Thr Lys Phe Leu Lys Lys Glu Asn Asn Arg Leu Ala Val
180 185 190
Ala Leu Tyr Lys Tyr Ser Ser Ala Ser Trp Leu Glu Asp Gln Asp Phe
195 200 205
Trp Arg Met Ser Gly Leu Phe Arg Ser Val Thr Leu Gln Ala Lys Pro
210 215 220
Arg Leu His Leu Glu Asp Leu Lys Leu Thr Ala Ser Leu Thr Asp Asn
225 230 235 240
Tyr Gln Lys Gly Lys Leu Glu Val Glu Ala Asn Ile Ala Tyr Arg Leu
245 250 255
Pro Asn Ala Ser Phe Lys Leu Glu Val Arg Asp Ser Glu Gly Asp Leu
260 265 270
Val Ala Glu Lys Leu Gly Pro Ile Arg Ser Glu Gln Leu Glu Phe Thr
275 280 285
Leu Ala Asp Leu Pro Val Ala Ala Trp Ser Ala Glu Lys Pro Asn Leu
290 295 300
Tyr Gln Val Arg Leu Tyr Leu Tyr Gln Ala Gly Ser Leu Leu Glu Val
305 310 315 320
Ser Arg Gln Glu Val Gly Phe Arg Asn Phe Glu Leu Lys Asp Gly Ile
325 330 335
Met Tyr Leu Asn Gly Gln Arg Ile Val Phe Lys Gly Ala Asn Arg His
340 345 350
Glu Phe Asp Ser Lys Leu Gly Arg Ala Ile Thr Glu Glu Asp Met Ile
355 360 365
Trp Asp Ile Lys Thr Met Lys Arg Ser Asn Ile Asn Ala Val Arg Cys
370 375 380
Ser His Tyr Pro Asn Gln Ser Leu Phe Tyr Arg Leu Cys Asp Lys Tyr
385 390 395 400
Gly Leu Tyr Val Ile Asp Glu Ala Asn Leu Glu Ser His Gly Thr Trp
405 410 415
Glu Lys Val Gly Gly His Glu Asp Pro Ser Phe Asn Val Pro Gly Asp
420 425 430
Asp Gln His Trp Leu Gly Ala Ser Leu Ser Arg Val Lys Asn Met Met
435 440 445
Ala Arg Asp Lys Asn His Ala Ser Ile Leu Ile Trp Ser Leu Gly Asn
450 455 460
Glu Ser Tyr Ala Gly Thr Val Phe Ala Gln Met Ala Asp Tyr Val Arg
465 470 475 480
Lys Ala Asp Pro Thr Arg Val Gln His Tyr Glu Gly Val Thr His Asn
485 490 495
Arg Lys Phe Asp Asp Ala Thr Gln Ile Glu Ser Arg Met Tyr Ala Pro
500 505 510
Ala Lys Val Ile Glu Glu Tyr Leu Thr Asn Lys Pro Ala Lys Pro Phe
515 520 525
Ile Ser Val Glu Tyr Ala His Ala Met Gly Asn Ser Lys Ala Asp Pro
530 535 540
Thr Arg Val Gln His Tyr Glu Gly Val Thr His Asn Arg Lys Phe Asp
545 550 555 560
Asp Ala Thr Gln Ile Glu Ser Arg Met Tyr Ala Pro Ala Lys Val Ile
565 570 575
Glu Glu Tyr Leu Thr Asn Lys Pro Ala Lys Pro Phe Ile Ser Val Glu
580 585 590
Tyr Ala His Ala Met Gly Asn Ser Lys Ala Asp Pro Thr Arg Val Gln
595 600 605
His Tyr Glu Gly Val Thr His Asn Arg Lys Phe Asp Asp Ala Thr Gln
610 615 620
Ile Glu Ser Arg Met Tyr Ala Pro Ala Lys Val Ile Glu Glu Tyr Leu
625 630 635 640
Thr Asn Lys Pro Ala Lys Pro Phe Ile Ser Val Glu Tyr Ala His Ala
645 650 655
Met Gly Asn Ser Val Gly Asp Leu Ala Ala Tyr Thr Ala Leu Glu Lys
660 665 670
Tyr Pro His Tyr Gln Gly Gly Phe Ile Trp Asp Trp Ile Asp Gln Gly
675 680 685
Leu Glu Lys Asp Gly His Leu Leu Tyr Gly Gly Asp Phe Asp Asp Arg
690 695 700
Pro Thr Asp Tyr Glu Phe Cys Gly Asn Gly Leu Val Phe Ala Asp Arg
705 710 715 720
Thr Glu Ser Pro Lys Leu Ala Asn Val Lys Ala Leu Tyr Ala Asn Leu
725 730 735
Lys Leu Glu Val Lys Asp Gly Gln Leu Phe Leu Lys Asn Asp Asn Leu
740 745 750
Phe Thr Asn Ser Ser Ser Tyr Tyr Phe Leu Thr Ser Leu Leu Val Asp
755 760 765
Gly Lys Leu Thr Tyr Gln Ser Arg Pro Leu Thr Phe Gly Leu Glu Pro
770 775 780
Gly Glu Ser Gly Thr Phe Ala Leu Pro Trp Pro Glu Val Ala Asp Glu
785 790 795 800
Lys Gly Glu Val Val Tyr Arg Val Thr Ala His Leu Lys Glu Asp Leu
805 810 815
Pro Trp Ala Asp Glu Gly Phe Thr Val Ala Glu Ala Glu Glu Val Ala
820 825 830
Gln Lys Leu Pro Glu Phe Lys Pro Glu Gly Arg Pro Asp Leu Val Asp
835 840 845
Ser Asp Tyr Asn Leu Gly Leu Lys Gly Asn Asn Phe Gln Ile Leu Phe
850 855 860
Ser Lys Val Lys Gly Trp Pro Val Ser Leu Lys Tyr Ala Gly Arg Glu
865 870 875 880
Tyr Leu Lys Arg Leu Pro Glu Phe Thr Phe Trp Arg Ala Leu Thr Asp
885 890 895
Asn Asp Arg Gly Ala Gly Tyr Gly Tyr Asp Leu Ala Arg Trp Glu Asn
900 905 910
Ala Gly Lys Tyr Ala Arg Leu Lys Asp Ile Ser Cys Glu Val Lys Glu
915 920 925
Asp Ser Val Leu Val Lys Thr Ala Phe Thr Leu Pro Val Ala Leu Lys
930 935 940
Gly Asp Leu Thr Val Thr Tyr Glu Val Asp Gly Arg Gly Lys Ile Ala
945 950 955 960
Val Thr Ala Asp Phe Pro Gly Ala Glu Glu Ala Gly Leu Leu Pro Ala
965 970 975
Phe Gly Leu Asn Leu Ala Leu Pro Lys Glu Leu Thr Asp Tyr Arg Tyr
980 985 990
Tyr Gly Leu Gly Pro Asn Glu Ser Tyr Pro Asp Arg Leu Glu Gly Asn
995 1000 1005
Tyr Leu Gly Ile Tyr Gln Gly Ala Val Lys Lys Asn Phe Ser Pro Tyr
1010 1015 1020
Leu Arg Pro Gln Glu Thr Gly Asn Arg Ser Lys Val Arg Trp Tyr Gln
1025 1030 1035 1040
Leu Phe Asp Glu Lys Gly Gly Leu Glu Phe Thr Ala Asn Gly Ala Asp
1045 1050 1055
Leu Asn Leu Ser Ala Leu Pro Tyr Ser Ala Ala Gln Ile Glu Ala Ala
1060 1065 1070
Asp His Ala Phe Glu Leu Thr Asn Asn Tyr Thr Trp Val Arg Ala Leu
1075 1080 1085
Ser Ala Gln Met Gly Val Gly Gly Asp Asp Ser Trp Gly Gln Lys Val
1090 1095 1100
His Pro Glu Phe Cys Leu Asp Ala Gln Lys Ala Arg Gln Leu Arg Leu
1105 1110 1115 1120
Val Ile Gln Pro Leu Leu Leu Lys
1125
<210> 2
<211> 3027
<212> DNA
<213> Lactobacillus delbrueckii
<400> 2
ttattttagt aaaaggggct gaatcaccag gcggagctgg cgggcttttt gagcatccag 60
gcagaattcc gggtggacct tctgccccca ggagtcatcc ccgccgaccc ccatctgggc 120
gcttaaggct ctaacccaag tgtaattgtt agtcagttca aaagcgtggt ccgctgcttc 180
aatttgggcg gcagaatatg gcaaagcaga caagttcaag tctgccccat tggccgtaaa 240
ttccaagccg cccttttcat caaagagctg gtaccagcga accttgctcc ggttgcccgt 300
ttcctgcgga cgcaggtatg ggctaaagtt cttttttacc gctccctggt agatgcccag 360
gtaattacct tccaagcggt ctgggtagct ctcattaggt cccagaccat agtagcggta 420
atcggtcagt tcttttggca gggccaggtt caagccaaag gctggcaaga ggccggcttc 480
ttccgcgcct gggaagtcag ctgttacagc aatcttgccc cgtccatcga cttcataggt 540
cacggttaaa tcacccttta aggcgacagg caacgtaaag gcagtcttga ccaaaacgga 600
gtcttccttg acctcgcagc tgatgtcttt caagcgggca tacttgccgg cattttccca 660
ccgggccaga tcatagccgt aaccagctcc ccggtcgttg tccgtcaggg cccgccagaa 720
ggtaaattcc ggcagccgct tcaagtattc cctaccggca tacttgaggg aaaccggcca 780
gcccttgacc ttggagaaga gaatttggaa gttatttcct ttcaggccta ggttgtagtc 840
ggaatcaact aaatctggcc gcccttccgg cttaaattcc ggcagctttt gagctacttc 900
ttctgcttca gccacagtga agccctcatc cgcccaaggc aagtcttctt ttaagtgggc 960
cgttacccgg tagacgacct ctcctttttc atcagcgact tccggccaag gcagggcaaa 1020
ggtcccggat tcgccaggct ccaggccaaa ggtcagaggc cggctctggt aggtcaactt 1080
gccatcgacc aaaagactag tcaagaagta gtaagatgag ctgttggtaa ataaattgtc 1140
gtttttgagg aagagctgcc catcttttac ttctaactta aggttggcgt aaagggcctt 1200
gacattagcc agtttcggcg attcagtccg gtcagcaaag accaggccgt tcccgcagaa 1260
ttcatagtcg gttggccggt catcgaagtc gcccccataa agcaggtgcc cgtctttttc 1320
cagtccttgg tcaatccagt cccagatgaa gccgccctgg tagtgggggt atttttccag 1380
ggccgtgtag gcggccaggt caccgacgga gttgcccatg gcgtgagcgt attcaactga 1440
gataaatggc ttggctggtt tattggtcaa gtattcttca attaccttgg ccggagcata 1500
catccggctt tcaatctggg tggcgtcgtc aaacttccgg ttgtgggtca ccccttcata 1560
gtgctgaacc cgggtcggat cagccttccg gacgtaatca gccatttggg caaagacagt 1620
gccggcgtaa gactcattgc ctaaagacca gatcaggatt gaagcatggt tcttgtcccg 1680
agccatcatg ttcttcaccc gggataagct ggctcccagc caatgctggt catcgcctgg 1740
aacattgaag ctaggatctt cgtgcccccc cactttttcc caggtgccgt ggctttccag 1800
gttagcttca tcaatgacgt aaaggccgta cttgtcacag agccggtaaa agagggactg 1860
gttcgggtag tgagagcagc ggacagcatt gatgttgctt cgcttcatgg tcttgatatc 1920
ccagatcata tcctcttctg tgatagcccg gcccaactta ctgtcaaatt cgtgccggtt 1980
ggcccccttg aagacgatcc gctggccgtt aaggtacata atcccgtctt ttagttcaaa 2040
gttgcggaaa cccacttcct gccggctaac ctctaagagg ctgcctgcct ggtataaata 2100
caggcggacc tggtaaaggt taggcttttc cgcgctccag gcagctactg gcaaatcagc 2160
cagagtgaat tccagctgct cgcttctgat tgggcccagc ttttcagcaa ccaagtcacc 2220
ttcactatcc cgcacttcca gcttaaagct ggcatttggc aagcggtagg caatattggc 2280
ttcgacttcc agctttcctt tttggtagtt atcggtcaag ctggccgtaa gcttaaggtc 2340
ctccaagtgc agacgcggct tggcctgaag agtcactgat ctgaacaaac cagacatgcg 2400
ccagaagtcc tggtcttcca gccaggaggc ggaagaatac ttgtagagag ccactgccag 2460
gcggttgttt tctttcttga ggaacttggt aaccataaac tcgcttgggg taaaggagtc 2520
ttccccgtag ccgacgaagt ggccgttcag ccagacatag atggctgttg ccgccccgtc 2580
aaacttcaag ctgacttcct tgtcccagaa agcttcatcc aggtcaaagt atctgacata 2640
agaagcgagc ggatttttgc ttggaatttg gggcgggaaa atctcctcac tgccgtccca 2700
tggatattgg acgttgacat actggggctg gccaaagcct tgcagttcca ggttgccggg 2760
tactttgact gacttaaaat tgctatcgtc aaagtcttct gcatagaagt tgactggtcc 2820
ctggccgttt tcagcgtagt caatcagcca gtccccgtcc agggactgca ctaaactgga 2880
cttgccctcc tccagttctt cctggctttg gaaggactca tggtcggagt gcgggggaat 2940
tgtattgact tcgtaaactt ccgggtcagt cagccaggcc aggtctgcct ggtcaactct 3000
tttttctttt actaacttat tgctcat 3027
Claims (15)
- 갈락토-올리고당(galacto-oligosaccharide: GOS)을 포함하는 올리고당 조성물로서,
(i) 갈락토-올리고당(GOS)의 함량은 상기 조성물의 총 건조 물질의 적어도 40 중량%이고;
(ii) 알로락토스의 함량은 상기 조성물의 총 건조 물질의 적어도 10 중량%이며;
(iii) 6'-갈락토실-락토스(6'-GL)의 함량은 상기 조성물의 총 GOS의 적어도 30 중량%이고; 그리고
(iv) 총 GOS의 적어도 0.5 중량%는 중합도(DP)가 6 이상인, 올리고당 조성물. - 제1항에 있어서, 상기 GOS 함량은 상기 조성물의 총 건조 물질의 적어도 42중량%, 바람직하게는 적어도 44 중량%, 더 바람직하게는 적어도 46 중량%, 더 바람직하게는 적어도 48 중량%, 더 바람직하게는 적어도 50 중량%, 더욱 더 바람직하게는 적어도 55%, 가장 바람직하게는 적어도 60 중량%인, 올리고당 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 총 GOS의 적어도 1 중량%, 바람직하게는 적어도 1.5 중량%는 DP가 6 이상인, 올리고당 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 알로락토스 함량은 상기 조성물의 총 건조 물질의 적어도 12 중량%, 바람직하게는 적어도 13 중량%인, 올리고당 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 6'-GL 함량은 상기 조성물의 총 GOS의 적어도 40 중량%, 바람직하게는 적어도 43 중량%인, 올리고당 조성물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
(i) 상기 GOS 함량은 상기 조성물의 총 건조 물질의 적어도 70 중량%이고;
(ii) 상기 알로락토스 함량은 상기 조성물의 총 건조 물질의 적어도 12 중량%이며;
(iii) 상기 6'-GL 함량은 상기 조성물 중의 총 GOS의 적어도 40중량%이고; 그리고
(iv) 상기 총 GOS의 적어도 1 중량%는 중합도(DP)가 6 이상인, 올리고당 조성물. - 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 올리고당 조성물을 포함하는 영양 조성물로서, 상기 영양 조성물은 바람직하게는 영아 조제식, 후속 조제식, 성장 우유, 유제품, 씨리얼 및 의학적 영양 제품으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 영양 조성물.
- 단백질 공급원, 지질 공급원, 탄수화물 공급원 및 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 올리고당 조성물을 포함하는, 영양 조성물.
- 의약으로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 올리고당 조성물.
- 장내 미생물총 균형 및 건강을 촉진시키는 방법에서 사용하기 위한, 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 올리고당 조성물 또는 제7항 또는 제8항에 따른 영양 조성물로서, 상기 방법은 유효량의 상기 올리고당 조성물 또는 상기 영양 조성물을 이러한 치료가 필요한 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 올리고당 조성물 또는 영양 조성물.
- 제10항에 있어서, 상기 장내 미생물총 및 건강을 촉진시키는 것은 장관에서 비피더스 활성(bifidogenic) 미생물을 향상시키는 것 및/또는 위장관 장애를 야기하는 다양한 의학적 치료에 대한 환자 내약성을 개선시키는 것을 포함하며, 이러한 치료는 방사선요법, 화학요법, 위장 수술, 마취, 항생제, 진통제 약물의 투여, 또는 설사 치료를 포함하는, 올리고당 조성물 또는 영양 조성물.
- 프리바이오틱(prebiotic) 조성물로서의, 바람직하게는 비피더스 활성 조성물로서의, 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 올리고당 조성물 또는 제7항 또는 제8항에 따른 영양 조성물의 용도.
- 비피더스 활성 영아 조제식 또는 식이성 식품의 생산 방법으로서, 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 올리고당 조성물을 지방, 탄수화물, 무기염, 미량 원소 및 비타민으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분에 첨가하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 올리고당 조성물의 제공 방법으로서, (i) 락토스 공급물을, 바람직하게는 락토바실러스 델브루에키(Lactobacillus delbrueckii) 아종 불가리쿠스 균주 DSM20080으로부터 얻은 베타-갈락토시다제(EC 3.2.1.23)와 접촉시키는 단계, 및 (ii) 올리고당 합성을 가능하게 하는 단계를 포함하되, 상기 베타-갈락토시다제는 서열번호 1에 따른 아미노산 서열, 또는 이에 대해 적어도 98% 동일한 서열을 갖는, 방법.
- 제14항에 있어서, 상기 베타-갈락토시다제는 상기 락토스 공급물과 접촉되는 한편, 상기 베타-갈락토시다제를 내인성으로 발현시키는 미생물에 존재하되, 상기 미생물은 전체 세포 또는 이의 활성 부분 또는 분획으로서 사용되고, 상기 미생물은 바람직하게는 락토바실러스 델브루에키 아종 불가리쿠스 균주 DSM20080인, 방법.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP18193000 | 2018-09-06 | ||
EP18193000.9 | 2018-09-06 | ||
PCT/EP2019/073519 WO2020049016A1 (en) | 2018-09-06 | 2019-09-04 | Bifidogenic hypoallergenic gos compositions and methods for providing the same involving beta-galactosidase from a strain of lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20210058854A true KR20210058854A (ko) | 2021-05-24 |
Family
ID=63685551
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020217008912A KR20210058854A (ko) | 2018-09-06 | 2019-09-04 | 비피더스 활성 저알레르기성 gos 조성물 및 락토바실러스 델브루에키 ssp 불가리쿠스의 균주로부터의 베타-갈락토시다제를 수반하는 이의 제공 방법 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210330687A1 (ko) |
EP (1) | EP3846641A1 (ko) |
KR (1) | KR20210058854A (ko) |
CN (1) | CN112638181B (ko) |
CA (1) | CA3108735A1 (ko) |
WO (1) | WO2020049016A1 (ko) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP4101301A1 (de) | 2021-06-08 | 2022-12-14 | DMK Deutsches Milchkontor GmbH | Verfahren zur herstellung von galactooligosacchariden |
GB2616483A (en) * | 2022-03-11 | 2023-09-13 | Clasado Res Services Limited | Oligosaccharide composition |
EP4249600A1 (de) | 2022-03-24 | 2023-09-27 | DMK Deutsches Milchkontor GmbH | Galactooligosaccharid-zubereitungen mit gelförmiger konsistenz |
EP4385332A1 (de) | 2022-12-15 | 2024-06-19 | DMK Deutsches Milchkontor GmbH | Kalorienarme süssspeisen |
EP4385333A1 (de) | 2022-12-15 | 2024-06-19 | DMK Deutsches Milchkontor GmbH | Kalorienarme lebensmittel |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0321603A1 (fr) | 1987-12-23 | 1989-06-28 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Procédé de préparation d'un hydrolysat de protéines de lactosérum et d'un aliment hypoallergéniques |
GB0315266D0 (en) * | 2003-06-30 | 2003-08-06 | Clasado Inc | Novel galactooligosaccharide composition and the preparation thereof |
WO2007067033A1 (en) * | 2005-12-06 | 2007-06-14 | N.V. Nutricia | Composition containing oligosaccharides for the treatment/ prevention of infections |
SI2076271T1 (sl) | 2006-10-02 | 2011-12-30 | Friesland Brands Bv | Inhibicija toksinov kolere z galatooligosaharidi (GOS) |
EP1974734A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics for reduction of risk of obesity |
US8425930B2 (en) * | 2009-03-13 | 2013-04-23 | The Regents Of The University Of California | Prebiotic oligosaccharides |
CN107595860A (zh) * | 2011-07-22 | 2018-01-19 | 雅培制药有限公司 | 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道修复的低聚半乳糖 |
CN107981359A (zh) * | 2017-12-12 | 2018-05-04 | 河北三元食品有限公司 | 益生元组合物及其应用 |
-
2019
- 2019-09-04 CA CA3108735A patent/CA3108735A1/en active Pending
- 2019-09-04 US US17/273,448 patent/US20210330687A1/en active Pending
- 2019-09-04 WO PCT/EP2019/073519 patent/WO2020049016A1/en unknown
- 2019-09-04 KR KR1020217008912A patent/KR20210058854A/ko active Search and Examination
- 2019-09-04 CN CN201980058213.0A patent/CN112638181B/zh active Active
- 2019-09-04 EP EP19761872.1A patent/EP3846641A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112638181B (zh) | 2024-06-14 |
CN112638181A (zh) | 2021-04-09 |
EP3846641A1 (en) | 2021-07-14 |
CA3108735A1 (en) | 2020-03-12 |
WO2020049016A1 (en) | 2020-03-12 |
US20210330687A1 (en) | 2021-10-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NL2004201C2 (en) | Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system. | |
CN112638181B (zh) | 双歧杆菌低变应原GOS组合物及涉及来自德氏乳酸杆菌保加利亚亚种菌株的β-半乳糖苷酶的其提供方法 | |
NL2004200C2 (en) | Use of sialyl oligosaccharides in weight management. | |
CN111587376A (zh) | 哺乳动物婴儿的代谢组学修正 | |
AU2011340881A1 (en) | Composition comprising hydrolysed proteins and oligosaccharides for treating skin diseases | |
WO2010143940A1 (en) | Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages | |
US20170000810A1 (en) | Nutritional composition to reduce metabolic stress in infants | |
AU2017213082B2 (en) | Compositions comprising human milk oligosaccharides for use in infants or young children to prevent or treat allergies | |
TW201600024A (zh) | 針對患有牛乳蛋白過敏之個體的營養組成物 | |
KR20210111781A (ko) | 크립토코커스 테레스트리스 유래의 베타-갈락토시다제를 이용한 gos-제제의 제조 방법, 이에 의해서 수득 가능한 gos 제제 및 이의 용도 | |
US20210227869A1 (en) | Formula with a specific beta-lactoglobulin peptide | |
WO2015088706A1 (en) | Nutritional compositions containing stearidonic acid and uses thereof | |
WO2016018533A1 (en) | Hydrolyzed lactose-containing nutritional compositions and uses thereof | |
CN112367860B (zh) | 含有特定β-乳球蛋白肽的配方物 | |
RU2780747C2 (ru) | Молочная смесь со специфическими пептидами бета-лактоглобулина |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination |