KR20210030192A - Pharmaceutical composition containing complex Rubus crataegifolius, Crataegus pinnatifida Bunge, Cinnamomum cassia extracts for prevention or treatment of metabolic syndrome - Google Patents

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KR20210030192A KR1020200086398A KR20200086398A KR20210030192A KR 20210030192 A KR20210030192 A KR 20210030192A KR 1020200086398 A KR1020200086398 A KR 1020200086398A KR 20200086398 A KR20200086398 A KR 20200086398A KR 20210030192 A KR20210030192 A KR 20210030192A
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남미경
후세인
조진숙
이혜빈
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Abstract

A complex extract of a Rubus crataegifolius extract, a Crataegus pinnatifida extract and/or a Cinnamomum cassia extract of the present invention can significantly reduce the amount of food and dietary hormone and leptin and significantly increase adiponectin to reduce body weight and body fat weight, can reduce liver weight and the level of liver enzymes AST and ALT, can reduce hepatic lipid and the size and number of fat globules in fatty liver tissue, can significantly reduce the activity of hepatic lipid metabolism-related enzymes, and can also have effects of significantly increasing beta-oxidation-related CPT activity, lowering blood sugar, overcoming glucose tolerance, inhibiting blood clotting and platelet aggregation, and significantly inhibiting arteriosclerosis, in an obese animal model compared to a single extract. Thus the complex extract can be advantageously used for the prevention, treatment or amelioration of metabolic syndrome diseases.

Description

산딸기 미숙과, 산사, 계피 추출물의 복합 혼합물을 유효성분으로 포함하는 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물{Pharmaceutical composition containing complex Rubus crataegifolius, Crataegus pinnatifida Bunge, Cinnamomum cassia extracts for prevention or treatment of metabolic syndrome}Pharmaceutical composition containing complex Rubus crataegifolius, Crataegus pinnatifida Bunge, Cinnamomum cassia extracts for prevention or treatment of metabolic syndrome }

본 발명은 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic syndrome disease.

대사증후군(Metabolic syndrome)은 고 중성지방혈증, 고혈압, 당대사이상, 지방간, 비만 및 혈액응고 이상과 같은 위험인자가 같이 나타나는 증후군을 지칭한다. 이러한 대사증후군(代謝 症候群) 또는 메타볼릭 신드롬(Metabolic syndrome)은 각종 심혈관 질환과 제 2형 당뇨병의 위험요인들이 서로 군집을 이루는 현상을 한 가지 질환군으로 개념화시킨 것이다. 인슐린저항성 및 이와 관련된 복잡하고 다양한 여러 대사이상과 임상양상을 모두 포괄하여 설명할 수 있는 유용한 개념이다. 대사증후군을 가질 경우 심혈관 질환 혹은 제2형 당뇨병의 발병 위험도가 증가된다.Metabolic syndrome refers to a syndrome in which risk factors such as hypertriglyceridemia, hypertension, glucose metabolism, fatty liver, obesity, and blood coagulation disorders appear together. This metabolic syndrome or metabolic syndrome is a conception of a phenomenon in which risk factors for various cardiovascular diseases and type 2 diabetes form clusters into one disease group. It is a useful concept that can comprehensively explain insulin resistance and related complex and various metabolic abnormalities and clinical manifestations. Having metabolic syndrome increases the risk of developing cardiovascular disease or type 2 diabetes.

이 증상은 오래 전부터 알려져 왔으나 1988년 Reaven은 이러한 증상들이 공통적인 원인이 체내의 인슐린 작용이 잘 되지 않는 인슐린저항성임을 주장하고 엑스(x)증후군 및 인슐린저항성 증후군이라고 명명했다. 1998년 세계보건기구는 인슐린저항성이 이 증상들의 모든 요소를 다 설명할 수 있다는 확증이 없기에 ‘인슐린 저항성증후군’이라는 용어를 대신하여 ‘대사증후군’으로 부르기로 했다. 이러한 대사증후군 진단 기준으로 미국 국립콜레스테롤 교육프로그램(NCEP)이 제시한 진단 기준은 다음과 같다.This symptom has been known for a long time, but in 1988 Reaven argued that the common cause of these symptoms is insulin resistance, which does not work well in the body, and named it X(x) syndrome and insulin resistance syndrome. In 1998, the World Health Organization decided to call it “metabolic syndrome” instead of the term “insulin resistance syndrome” because there was no evidence that insulin resistance could explain all of these symptoms. The diagnostic criteria suggested by the National Cholesterol Education Program (NCEP) of the United States are as follows.

복부비만 : 허리둘레 남성 102 cm(동양인 90cm), 여성 88 cm(동양인 80cm) 이상Abdominal obesity: Waist circumference of male 102 cm (Asian 90 cm), female 88 cm (Asian 80 cm) or more

중성지방 : 150 mg/dr 이상Triglyceride: 150 mg/dr or more

고밀도 콜레스테롤 : 남성 40md/dr, 여성 50 mg/drHigh-density cholesterol: male 40md/dr, female 50 mg/dr

공복혈당 : 110 mg/dr 이상 또는 당뇨병 치료 중Fasting blood sugar: 110 mg/dr or more or during diabetes treatment

혈압 : 수축기 130 mmHg 이상 또는 이완기 85 mmHg 이상Blood pressure: systolic 130 mmHg or higher or diastolic 85 mmHg or higher

이러한 5가지 지표 가운데 3가지 이상이 기준치를 넘으면 대사증후군으로 본다.If three or more of these five indicators exceed the threshold, it is considered metabolic syndrome.

대사증후군의 원인으로는 인슐린 저항성이 가장 먼저 지적되었는데 혈압을 낮추기 위해 과량 분비된 인슐린이 혈압을 조절하지 못하며 혈관세포 증식을 유도해 혈관 벽을 두껍게 하고, 지방분해를 촉진해 중성지방을 높이며 HDL-콜레스테롤을 낮추어 총체적으로 고혈압, 고지혈증 및 복부비만 등 대사증후군이 발병하는 것으로 알려져 있다.Insulin resistance was first pointed out as the cause of metabolic syndrome. To lower blood pressure, excess insulin secreted cannot regulate blood pressure, induces vascular cell proliferation, thickens the wall of blood vessels, promotes lipolysis, increases triglycerides, and increases HDL- It is known that metabolic syndrome, such as hypertension, hyperlipidemia, and abdominal obesity, occurs overall by lowering cholesterol.

최근 성인병 증가와 더불어 동맥경화 등의 혈관장애 질환이 크게 증가하고 있다. 이중, 혈전증은 생체내의 심혈관 및 혈관 내에서 혈액의 응고로 형성된 혈전이 혈관계 내를 흐르는 동안 생리적 손상을 받을 경우 혈액성분의 하나인 혈소판이 침착하는 기전으로부터 발생된다. 생체 내에서 혈액은 응고와 용해작용이 항상 균형을 이루고 있으며, 정상적으로 순환되는 동안에는 혈전이 형성되지 않는다. 그러나 여러 가지 병적인 요인으로 인해 균형이 깨지게 되면, 혈액의 흐름이 원활하지 못하게 되고 이로 인한 심혈관계 질환이 발생하게 된다. 따라서 혈액의 기능적 이상 및 순환 이상 발생은 다양한 혈관계 질환을 유발하게 되며, 이러한 기능 및 순환 장애가 뇌 및 심장 등에서 나타나는 경우, 생명에 치명적이 되며 그 후유증 또한 심각하다. 우리나라의 사망 및 사망 원인에 대한 통계 결과를 보면, 암, 뇌혈관질환 및 심장질환 순으로 나타났다.(통계청, 2007년 통계연보)With the recent increase in adult diseases, vascular disorders such as arteriosclerosis are increasing significantly. Among them, thrombosis occurs from a mechanism in which platelets, one of the blood components, are deposited when a thrombus formed by coagulation of blood in the cardiovascular and blood vessels in a living body undergoes physiological damage while flowing through the vascular system. In vivo, blood coagulation and dissolution are always in balance, and blood clots do not form during normal circulation. However, when the balance is disturbed due to various pathological factors, the blood flow becomes impaired and cardiovascular disease occurs due to this. Therefore, the occurrence of functional abnormalities and circulatory abnormalities in the blood causes various vascular diseases, and when these functions and circulation disorders appear in the brain and heart, it is fatal to life, and the sequelae thereof is also serious. When looking at the statistical results of death and cause of death in Korea, cancer, cerebrovascular disease and heart disease were in order (Statistics Office, 2007 Statistical Yearbook).

대사증후군은 심혈관질환의 위험과 당뇨병 발병의 위험을 증가시키므로 일단 진단이 되면 이들 질환 발병의 위험을 줄이기 위해 적극적인 치료에 나서야 한다. 일차적인 치료는 건강한 생활습관을 가지도록 하는 것으로 1년에 5-10%의 체중감량을 달성할 수 있도록 칼로리를 제한하고, 운동량 증가 및 식사내용을 변화시켜야 한다. 생활습관의 개선만으로 충분치 않거나, 심혈관질환의 위험도가 매우 높은 경우에는 인슐린 증감제(Sensitizer)을 사용해 약물치료를 할 수 있다. 그러나 치료할 수 있는 뚜렷한 방법은 아직 밝혀지지 않고 있으므로 예방이 매우 중요하다. 비만이 가장 근본적인 원인이므로 적절한 체중 유지와 규칙적인 운동으로 예방해야 한다. 또한, 스트레스를 받지 않도록 정신적, 육체적 환경을 잘 조절해 마음을 편안하게 하는 것이 중요하다.Because metabolic syndrome increases the risk of cardiovascular disease and diabetes, once diagnosed, active treatment should be initiated to reduce the risk of developing these diseases. The primary treatment is to have a healthy lifestyle, limit calories, increase exercise and change diet so that you can achieve 5-10% weight loss per year. If the improvement of lifestyle is not enough, or if the risk of cardiovascular disease is very high, you can use an insulin sensitizer to treat medication. However, prevention is very important because a clear way to treat it has not yet been identified. Obesity is the most fundamental cause, so it should be prevented with proper weight maintenance and regular exercise. In addition, it is important to relax your mind by controlling your mental and physical environment to avoid stress.

대한민국 공개특허 제10-2016-0132611호Republic of Korea Patent Publication No. 10-2016-0132611

본 발명의 목적은 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다. It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic syndrome diseases.

본 발명의 다른 목적은 대사증후군 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다. Another object of the present invention is to provide a health functional food composition for preventing or improving metabolic syndrome diseases.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 추출물, 산사(Crataegus pinnatifida) 추출물 및 계피(Cinnamomum cassia) 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. In order to achieve the above object, the present invention is raspberry ( Rubus crataegifolius ) extract, hawthorn ( Crataegus) It provides a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic syndrome diseases containing a mixture of pinnatifida) extract and cinnamon ( Cinnamomum cassia) extract as an active ingredient.

또한, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 추출물, 산사(Crataegus pinnatifida) 추출물 및 계피(Cinnamomum cassia) 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사증후군 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention raspberry ( Rubus crataegifolius ) extract, hawthorn ( Crataegus pinnatifida ) extract and cinnamon ( Cinnamomum cassia ) provides a health functional food composition for preventing or improving metabolic syndrome disease containing a mixture of the extract as an active ingredient.

본 발명의 산딸기(Rubus crataegifolius) 추출물, 산사(Crataegus pinnatifida) 추출물 및/또는 계피(Cinnamomum cassia) 추출물의 복합 추출물은 단일 추출물보다 비만 동물 모델에서 식이량, 식이 호르몬 및 렙틴(leptin)이 현저히 감소하고, 아디포넥틴(adiponectin)이 현저히 증가하여, 체중과 체지방 무게를 감소시킬 수 있고, 간 무게와 간의 효소인 AST 및 ALT 수치를 감소시킬 수 있으며, 지방간 조직에서 간 지질 감소와 지방구 크기와 수를 감소시킬 수 있고, 간 지질대사 관련 효소의 활성을 현저히 감소시키고, 또한 베타-산화 관여 CPT 활성을 현저히 증가시키는 효과, 혈중의 혈당을 낮추며, 글루코오스에 의한 내당성을 극복하는 효과, 혈액응고 억제 및 혈소판 응집 억제의 효과 및 동맥경화를 현저히 억제하는 효과를 나타내므로 대사 증후군 질환의 예방, 치료 또는 개선 용도로 유용하게 사용될 수 있다.Raspberries of the present invention ( Rubus crataegifolius ) extract, hawthorn ( Crataegus pinnatifida ) extract and/or cinnamon ( Cinnamomum cassia ) extract complex extract significantly reduced dietary amount, dietary hormone and leptin in an obese animal model than a single extract, and adiponectin Significantly increases, can reduce body weight and body fat weight, can reduce liver weight and liver enzymes AST and ALT levels, can reduce liver lipids in fatty liver tissue and reduce the size and number of fat cells, liver lipids Significantly decrease the activity of metabolism-related enzymes, and also significantly increase the activity of CPT involved in beta-oxidation, lower blood sugar in blood, overcome glucose tolerance, inhibit blood coagulation and inhibit platelet aggregation, and arteries Since it exhibits an effect of remarkably inhibiting hardening, it can be usefully used for preventing, treating or improving metabolic syndrome diseases.

도 1은 고도비만 유도 동물(C57BL/6N mice)을 이용한 대사증후군 예방 실험에서 정상 식이(ND), 고지방식이(HFD), 고지방식이+심바스틴(Simvastin)(S, SMV), 고지방식이+산딸기 미숙과(HFD+R), 고지방식이+산사(HFD+C), 고지방식이+산딸기+산사(HFD+R+C), 고지방식이+산딸기+산사+계피(HFD+R+C+C’)를 처리했을 때 실험중에 체중 변화(1a) 및 실험 종료 후 체중(1b)과 지방무게(1c)에 대한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 1d는 고지방식이(HFD)+산딸기+산사(HFD+R+C) 또는 고지방식이+산딸기+산사+계피(HFD+R+C+C')를 처리했을 때, 식이량의 감소로 인한 렙틴의 감소 및 아디포넥틴의 증가를 나타낸 그래프이다.
도 2는 고도비만 유도 동물(C57BL/6N mice)을 이용한 대사증후군 예방 실험에서 ND, HFD, HFD+R, HFD+C, HFD+R+C, HFD+R+C+C’을 처리했을 때의 간무게(2a)와 간의 ALT, AST(2b,2c)활성 변화에 대한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 고도비만 유도 동물(C57BL/6N mice)을 이용한 대사증후군 예방 실험에서 ND, HFD, HFD+R, HFD+C, HFD+R+C, HFD+R+C+C’을 처리했을 때의 총 콜레스테롤(TC)(3a), 중성지방(TG)(3b), HDL-콜레스테롤(HDL-C)(3c) 및 LDL-콜레스테롤(LDL-C)(3d)의 변화에 관한 실험 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 고도비만 유도 동물(C57BL/6N mice)을 이용한 대사증후군 예방 실험에서 정상식이(ND), 고지방식이(HFD) 및 HFD+R, HFD+C, HFD+R+C 및 HFD+R+C+C’를 처리했을 때, 지방형성 조절 효소(FAS, HMG-CoAR/지방합성 및 CPT/지방분해)의 활성도를 나타낸 그래프이다.
도 5는 고도비만 유도 동물(C57BL/6N mice)을 이용한 대사증후군 예방 실험에서 ND, HFD, HFD+심바스틴(Simvastin), HFD+R, HFD+R+C, HFD+R+C+C’을 처리했을 때의 간 조직에 대한 조직학적 분석(H&E-염색; 5a, Oil Red-염색; 5b)한 결과를 나타낸 사진이다.
도 6은 고도비만 유도 동물(C57BL/6 mice)을 이용한 대사증후군 실험에서 정상식이(ND), 고지방식이(HFD) 및 HFD+R, HFD+C, HFD+R+C 및 HFD+R+C+C’에서 고지방식(HFD)을 8주간 투여후 당뇨를 유발시켜 당뇨 유발된 실험동물을 8시간 공복상태를 유지 후에 공복 및 식후 글루코즈 정도를 측정하였으며, 고지방식이 투여군에 R, C, R+C 및 R+C+C’을 처리하며 식전혈당(FBG)(6a), 식후혈당(PBG)(6b)을 2주, 4주, 6주 간격으로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 산딸기 추출물의 혈액의 항응고 활성(7a)과 항펼소판 응집 억제능(7b)을 측정한 결과이다.
도 8은 고도비만 유도 동물(C57BL/6N mice)을 이용한 대사증후군 예방 실험에서 정상식이(ND), 고지방식이(HFD) 및 HFD+R, HFD+C, HFD+R+C 및 HFD+R+C+C’을 처리했을 때의 동맥 경화 지수(AI; 8a) 변화 및 동맥(Aorta) H&E 염색으로 경동맥 내중막 두께(CIMT; carotoid intima medica thickness)(8b) 결과를 나타낸 그림이다.1 is a normal diet (ND), a high fat diet (HFD), a high fat diet + Simvastin (S, SMV), a high fat diet in a metabolic syndrome prevention experiment using highly obese inducing animals (C57BL/6N mice). Lee + Raspberry Unripe Fruit (HFD+R), High Fat Diet + Hawthorn (HFD+C), High Fat Diet + Raspberry + Hawthorn (HFD+R+C), High Fat Diet + Raspberry + Hawthorn + Cinnamon (HFD+R) +C+C') is a graph showing the results of the change in body weight during the experiment (1a) and the body weight (1b) and fat weight (1c) after the experiment.
Figure 1d is a high-fat diet (HFD) + raspberries + hawthorn (HFD + R + C) or high-fat diet + raspberries + hawthorn + cinnamon (HFD + R + C + C') when treated with a decrease in the amount of diet. It is a graph showing a decrease in leptin and an increase in adiponectin due to.
Figure 2 is when treated with ND, HFD, HFD+R, HFD+C, HFD+R+C, HFD+R+C+C' in the metabolic syndrome prevention experiment using highly obese inducing animals (C57BL/6N mice) It is a graph showing the results of changes in liver weight (2a) and liver ALT, AST (2b, 2c) activity.
Figure 3 is when treated with ND, HFD, HFD+R, HFD+C, HFD+R+C, HFD+R+C+C' in a metabolic syndrome prevention experiment using highly obese inducing animals (C57BL/6N mice) Shows the experimental results on the change of total cholesterol (TC) (3a), triglyceride (TG) (3b), HDL-cholesterol (HDL-C) (3c) and LDL-cholesterol (LDL-C) (3d) of It is a graph.
Figure 4 is a normal diet (ND), high fat diet (HFD) and HFD+R, HFD+C, HFD+R+C, and HFD+R in a metabolic syndrome prevention experiment using highly obese inducing animals (C57BL/6N mice). It is a graph showing the activity of adipogenesis-regulating enzymes (FAS, HMG-CoAR/lipid synthesis and CPT/lipolysis) when treated with +C+C'.
Figure 5 shows ND, HFD, HFD+Simvastin, HFD+R, HFD+R+C, HFD+R+C+C' in a metabolic syndrome prevention experiment using highly obese inducing animals (C57BL/6N mice). This is a photograph showing the results of histological analysis (H&E-staining; 5a, Oil Red-staining; 5b) of liver tissue after treatment.
6 is a normal diet (ND), high fat diet (HFD) and HFD+R, HFD+C, HFD+R+C, and HFD+R+ in metabolic syndrome experiments using highly obese inducing animals (C57BL/6 mice). After administration of a high fat diet (HFD) for 8 weeks in C+C', the level of fasting and postprandial glucose was measured after inducing diabetes and maintaining a diabetic-induced experimental animal for 8 hours. R+C and R+C+C' are treated and pre-meal glucose (FBG) (6a) and post-prandial blood glucose (PBG) (6b) were measured at intervals of 2, 4, and 6 weeks.
7 is a result of measuring the anticoagulant activity (7a) and anti-spread platelet aggregation inhibitory ability (7b) of blood of raspberry extract.
8 is a normal diet (ND), high fat diet (HFD) and HFD+R, HFD+C, HFD+R+C, and HFD+R in a metabolic syndrome prevention experiment using highly obese inducing animals (C57BL/6N mice). This figure shows the results of carotoid intima medica thickness (CIMT; carotoid intima medica thickness) (8b) with the change of atherosclerosis index (AI; 8a) and arterial (Aorta) H&E staining when +C+C' was treated.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 추출물, 산사(Crataegus pinnatifida) 추출물 및 계피(Cinnamomum cassia) 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. The present invention is raspberry ( Rubus crataegifolius ) extract, hawthorn ( Crataegus pinnatifida ) extract and cinnamon ( Cinnamomum cassia ) provides a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic syndrome disease containing a mixture of the extract as an active ingredient.

본 발명의 조성물에서 유효성분으로 이용되는 산딸기는 장미과(Rosaceae) 산딸기속(Rubus)에 속하는 낙엽활엽관목으로 우리나라를 비롯하여 중국, 러시아 및 일본에 분포한다. 잎은 난형 또는 타원형이며 흔히 3~5개로 갈라져 있다. 꽃은 흰색 양성화로 6월에 피며, 열매는 집합과로서 둥글고 7~8월에 짙은 붉은빛으로 익는다. 예로부터 열매를 수확하여 식용이나 약용으로 활용하여 왔으며, 황산화 효과와 면역증진 효과가 보고되었다. 산딸기에는 플라보토이드(flavonoid), 탄닌(tannin), 페놀산(phenolic acid)와 같은 페놀성 화합물과 수용성 색소인 안토시아닌(anthocyanin) 성분이 다량 함유되어 있으며, 각종 약리 작용을 하는 트리테르펜(triterpen)류가 존재하는 것으로 알려져 있다. 본 발명에서의 산딸기는 Rubus crataegifolius이다.The raspberries used as an active ingredient in the composition of the present invention are deciduous broad-leaved shrubs belonging to the genus Rubus of the Rosaceae family, and are distributed in China, Russia, and Japan, including Korea. The leaves are ovate or oval and are often divided into 3~5 pieces. The flowers are white bisexual flowers and bloom in June, and the fruits are round and ripe in July-August with a dark red color. Since ancient times, fruit has been harvested and used for edible or medicinal purposes, and sulfation and immunity enhancing effects have been reported. Raspberries contain a large amount of phenolic compounds such as flavotoids, tannins, and phenolic acids, as well as anthocyanin, a water-soluble pigment, and triterpenes that have various pharmacological actions. It is known that Ryu exists. The raspberry in the present invention is Rubus crataegifolius .

상기 산딸기(Rubus cratagegifolius)는 산딸기 꽃이 지면서 맺는 초록색 열매를 말하는 것으로, 이는 4월 내지 9월에 수득하는 것이 바람직하고, 5월 내지 8월 수득하는 것이 보다 바람직하며, 5월 내지 7월에 수득하는 것이 가장 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. The Raspberry ( Rubus cratagegifolius ) refers to the green fruit that the raspberry flowers bear, which is preferably obtained from April to September, more preferably from May to August, and most preferably from May to July. However, it is not limited thereto.

상기 산딸기 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다. The raspberry extract may be prepared by a manufacturing method comprising the following steps.

1) 산딸기에 추출 용매를 가하여 추출하는 단계;1) extracting the raspberries by adding an extraction solvent;

2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및2) filtering the extract of step 1); And

3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하는 단계.3) A step of drying after concentrating the filtered extract of step 2) under reduced pressure.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 산딸기는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한없이 사용할 수 있다. In the above method, the raspberries of step 1) can be used without limitation, such as those grown or commercially available.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 추출 용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C2의 저급 알코올일 수 있고, 구체적으로 상기 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올일 수 있다. In the above method, the extraction solvent in step 1) may be water, alcohol, or a mixture thereof. The alcohol may be a C 1 to C 2 lower alcohol, and specifically, the lower alcohol may be methanol or ethanol.

상기 단계 1)의 추출 방법은 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류추출일 수 있다. 이때, 추출 온도는 40 내지 80℃일 수 있고, 구체적으로 50 내지 70℃일 수 있으나 이에 한정하지 않는다. 또한, 상기 추출 용매는 추출에 사용되는 산딸기의 중량에 1 내지 20 배 첨가될 수 있고, 1 내지 10배일 수 있고, 또는 5 내지 15 배 첨가될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 또한, 추출 시간은 1 내지 60시간일 수 있고, 4 내지 58시간일 수 있고, 10 내지 48시간일 수 있고 또는 15 내지 30시간일 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회일 수 있고, 3 내지 5회일 수 있고, 예를 들어 3회 반복 추출하는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출 온도, 추출 시간 또는 추출 횟수의 조건을 벗어난 범위에서는 추출이 충분히 이루어지지 않아 산딸기 추출물 내에 유효성분의 함량이 미미할 수 있다. 또는 더 이상 추출 수율이 증가하지 않아 추출 작업의 효율이 떨어질 수 있다. The extraction method of step 1) may be shaking extraction, Soxhlet extraction, or reflux extraction. In this case, the extraction temperature may be 40 to 80°C, specifically 50 to 70°C, but is not limited thereto. In addition, the extraction solvent may be added 1 to 20 times the weight of the raspberry used for extraction, may be 1 to 10 times, or may be added 5 to 15 times, but is not limited thereto. In addition, the extraction time may be 1 to 60 hours, 4 to 58 hours, 10 to 48 hours, or 15 to 30 hours, but is not limited thereto. In addition, the number of extractions may be 1 to 5 times, may be 3 to 5 times, and, for example, it is preferable to repeatedly extract 3 times, but is not limited thereto. The content of the active ingredient in the raspberry extract may be insignificant because extraction is not sufficiently performed in a range outside the conditions of the extraction temperature, extraction time, or number of extractions. Alternatively, the extraction yield may no longer increase, and thus the efficiency of the extraction operation may decrease.

또한, 발명의 일측면에서 상기 단계 1)의 추출은 에탄올은 10 % ~ 90 %의 에탄올, 20 % ~ 80 %의 에탄올, 또는 30 % ~ 70 %의 에탄올 등이 사용가능하며, 추출시간은 2 내지 10 시간, 3 내지 9 시간, 4 내지 8 시간, 또는 5 내지 7 시간으로 할 수 있다.In addition, in one aspect of the invention, in the extraction of step 1), ethanol may be 10% to 90% ethanol, 20% to 80% ethanol, or 30% to 70% ethanol, and the extraction time is 2 To 10 hours, 3 to 9 hours, 4 to 8 hours, or 5 to 7 hours.

상기 단계 3)의 감압 농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있다. 또한, 상기 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조일 수 있고, 바람직하게 분무건조 또는 동결건조할 수 있다.The vacuum concentration in step 3) may be performed using a vacuum vacuum concentrator or a vacuum rotary evaporator. In addition, the drying may be reduced pressure drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or freeze drying, preferably spray drying or freeze drying.

또한, 상기 추출물은 추가적으로 유기용매로 추출하여 제조된 유기용매의 분획물을 유효성분으로 함유하는 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 상기 유기 용매는 n-헥산, 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 에틸아세테이트, 디클로메탄 및 부탄올로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.In addition, the extract further provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of metabolic syndrome diseases, containing a fraction of the organic solvent prepared by extracting with an organic solvent as an active ingredient. The organic solvent is preferably selected from the group consisting of n-hexane, methylene chloride, chloroform, ethyl acetate, dichloromethane, and butanol, but is not limited thereto.

한편, 본 발명의 조성물에서 유효성분으로 이용되는 산사는 아가위라고도 불리며 장미과(Rosaceae)에 속하는 붉은색의 산사나무 열매이다. 생김새는 둥글고 붉으며, 희색의 반점이 있다. 산사는 퀘르세틴(quercetin), 히리세틴(hyricetin), 겐티스산(gentisic acid), 카페인산(caffeic acid), 카테킨(catechin), 클로로젠산(chlorogenic acid) 등의 페놀성 물질과 플로로글루시놀(phloroglucinol), 프로토카테큐산(protocatechuic acid), 피로갈롤(pyrogallol) 등의 항산화성 물질, 글루타민산(glutamic acid), 아스파라긴(asparagine), 프롤린(proline) 등의 아미노산 및 칼륨, 칼슘, 마그네슘 등의 무기질을 함유하고 있다. 예로부터 약용 및 식용으로 널리 이용되어 왔으며 항균활성, 항산화, 지방 전구 세포의 분화억제, 체내 지질 농도 개선, 항고지혈증, 혈관 이완효능, 간 손상 예방 등의 생리활성 작용이 있는 것으로 보고되어 있다. 본 발명에서의 산사는 Crataegus pinnatifida이다.On the other hand, the hawthorn used as an active ingredient in the composition of the present invention is also called agawi and is a red hawthorn fruit belonging to the Rosaceae family. The appearance is round and red, with white spots. Sansa is phenolic substances such as quercetin, hyricetin, gentisic acid, caffeic acid, catechin, and chlorogenic acid, and fluoroglucinol. Antioxidant substances such as (phloroglucinol), protocatechuic acid, and pyrogallol, amino acids such as glutamic acid, asparagine, and proline, and minerals such as potassium, calcium, and magnesium Contains. Since ancient times, it has been widely used for medicinal and edible use, and has been reported to have physiological activities such as antibacterial activity, antioxidant activity, inhibition of differentiation of fat progenitor cells, improvement of lipid concentration in the body, antihyperlipidemia, vascular relaxation effect, and liver damage prevention. The hawthorn in the present invention is Crataegus pinnatifida .

상기 산사 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다. The hawthorn extract may be prepared by a manufacturing method comprising the following steps.

1) 산사에 추출 용매를 가하여 추출하는 단계;1) extracting by adding an extraction solvent to the hawthorn;

2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및2) filtering the extract of step 1); And

3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하는 단계.3) A step of drying after concentrating the filtered extract of step 2) under reduced pressure.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 산사는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한없이 사용할 수 있다. In the above method, the hawthorn of step 1) can be used without limitation, such as cultivated ones or commercially available ones.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 추출 용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C2의 저급 알코올일 수 있고, 구체적으로 상기 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올일 수 있다. In the above method, the extraction solvent in step 1) may be water, alcohol, or a mixture thereof. The alcohol may be a C 1 to C 2 lower alcohol, and specifically, the lower alcohol may be methanol or ethanol.

상기 단계 1)의 추출 방법은 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류추출일 수 있다. 이때, 추출 온도는 40 내지 80℃일 수 있고, 구체적으로 50 내지 70℃일 수 있으나 이에 한정하지 않는다. 또한, 상기 추출 용매는 추출에 사용되는 산사의 중량에 1 내지 20 배 첨가될 수 있고, 1 내지 10배일 수 있고, 또는 5 내지 15 배 첨가될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 또한, 추출 시간은 1 내지 60시간일 수 있고, 4 내지 58시간일 수 있고, 10 내지 48시간일 수 있고 또는 15 내지 30시간일 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회일 수 있고, 3 내지 5회일 수 있고, 예를 들어 3회 반복 추출하는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출 온도, 추출 시간 또는 추출 횟수의 조건을 벗어난 범위에서는 추출이 충분히 이루어지지 않아 산사 추출물 내에 유효성분의 함량이 미미할 수 있다. 또는 더 이상 추출 수율이 증가하지 않아 추출 작업의 효율이 떨어질 수 있다. The extraction method of step 1) may be shaking extraction, Soxhlet extraction, or reflux extraction. In this case, the extraction temperature may be 40 to 80°C, specifically 50 to 70°C, but is not limited thereto. In addition, the extraction solvent may be added 1 to 20 times the weight of the hawthorn used for extraction, may be 1 to 10 times, or may be added 5 to 15 times, but is not limited thereto. In addition, the extraction time may be 1 to 60 hours, 4 to 58 hours, 10 to 48 hours, or 15 to 30 hours, but is not limited thereto. In addition, the number of extractions may be 1 to 5 times, may be 3 to 5 times, and, for example, it is preferable to repeatedly extract 3 times, but is not limited thereto. In a range outside the conditions of the extraction temperature, extraction time, or number of extractions, extraction may not be sufficiently performed, so that the content of the active ingredient in the hawthorn extract may be insignificant. Alternatively, the extraction yield may no longer increase, and thus the efficiency of the extraction operation may decrease.

또한, 발명의 일측면에서 상기 단계 1)의 추출은 에탄올은 10 % ~ 90 %의 에탄올, 20 % ~ 80 %의 에탄올, 또는 30 % ~ 70 %의 에탄올 등이 사용가능하며, 추출시간은 2 내지 10 시간, 3 내지 9 시간, 4 내지 8 시간, 또는 5 내지 7 시간으로 할 수 있다.In addition, in one aspect of the invention, in the extraction of step 1), ethanol may be 10% to 90% ethanol, 20% to 80% ethanol, or 30% to 70% ethanol, and the extraction time is 2 To 10 hours, 3 to 9 hours, 4 to 8 hours, or 5 to 7 hours.

상기 단계 3)의 감압 농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있다. 또한, 상기 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조일 수 있고, 바람직하게 분무건조 또는 동결건조할 수 있다.The vacuum concentration in step 3) may be performed using a vacuum vacuum concentrator or a vacuum rotary evaporator. In addition, the drying may be reduced pressure drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or freeze drying, preferably spray drying or freeze drying.

또한, 상기 추출물은 추가적으로 유기용매로 추출하여 제조된 유기용매의 분획물을 유효성분으로 함유하는 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 상기 유기 용매는 n-헥산, 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 에틸아세테이트, 디클로메탄 및 부탄올로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.In addition, the extract further provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of metabolic syndrome diseases, containing a fraction of the organic solvent prepared by extracting with an organic solvent as an active ingredient. The organic solvent is preferably selected from the group consisting of n-hexane, methylene chloride, chloroform, ethyl acetate, dichloromethane, and butanol, but is not limited thereto.

다른 한편, 본 발명의 조성물에서 유효성분으로 이용되는 계피는 녹나무과의 사철푸른 교목의 껍질로 중국의 남부나 월남등지에 자생한다. 계피의 주성분은 계피유라고 하는 정유(계피 알데히드75~90%, 신나밀 알데히드 등)로 신남산 알데하이드 (cinnamic aldehyde), 캄펜 시네올 (camphene cineol), 리나룰 (linalool), 유게놀 (eugenol), 당질, 지방질, 인, 철분, 비타민 A, B1, B2등의 성분을 함유한다. 계피는 예로부터 발한제, 해열제, 진통제 뿐 아니라 식료품의 향료 등 다양하게 사용되어 왔다. 또한, 장 연동운동을 촉진하고 장내의 이상발효를 억제하는 방부효과가 있다고 보고되어 있다. 본 발명에서 계피는 Cinnamonium cassia Blume이다.On the other hand, cinnamon, which is used as an active ingredient in the composition of the present invention, is a bark of an arboreous tree of the camphor family, and grows wildly in southern China or Vietnam. The main ingredients of cinnamon are essential oils called cinnamon oil (cinnamon aldehyde 75-90%, cinnamyl aldehyde, etc.), cinnamic aldehyde, camphene cineol, linalool, eugenol, It contains ingredients such as sugar, fat, phosphorus, iron, and vitamins A, B1, and B2. Cinnamon has been used in various ways such as antiperspirant, antipyretic, pain reliever, as well as flavoring for food products. In addition, it has been reported that it has an antiseptic effect that promotes intestinal peristalsis and inhibits abnormal fermentation in the intestine. Cinnamon in the present invention is Cinnamonium cassia Blume.

상기 계피 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다. The cinnamon extract may be prepared by a manufacturing method comprising the following steps.

1) 계피에 추출 용매를 가하여 추출하는 단계;1) extracting cinnamon by adding an extraction solvent;

2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및2) filtering the extract of step 1); And

3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하는 단계.3) A step of drying after concentrating the filtered extract of step 2) under reduced pressure.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 계피는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한없이 사용할 수 있다. In the above method, the cinnamon of step 1) can be used without limitation, such as grown or commercially available.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 추출 용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C2의 저급 알코올일 수 있고, 구체적으로 상기 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올일 수 있다. In the above method, the extraction solvent in step 1) may be water, alcohol, or a mixture thereof. The alcohol may be a C 1 to C 2 lower alcohol, and specifically, the lower alcohol may be methanol or ethanol.

상기 단계 1)의 추출 방법은 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류추출일 수 있다. 이때, 추출 온도는 40 내지 80℃일 수 있고, 구체적으로 50 내지 70℃일 수 있으나 이에 한정하지 않는다. 또한, 상기 추출 용매는 추출에 사용되는 계피의 중량에 1 내지 20 배 첨가될 수 있고, 1 내지 10배일 수 있고, 또는 5 내지 15 배 첨가될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 또한, 추출 시간은 1 내지 60시간일 수 있고, 4 내지 58시간일 수 있고, 10 내지 48시간일 수 있고 또는 15 내지 30시간일 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회일 수 있고, 3 내지 5회일 수 있고, 예를 들어 3회 반복 추출하는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출 온도, 추출 시간 또는 추출 횟수의 조건을 벗어난 범위에서는 추출이 충분히 이루어지지 않아 계피 추출물 내에 유효성분의 함량이 미미할 수 있다. 또는 더 이상 추출 수율이 증가하지 않아 추출 작업의 효율이 떨어질 수 있다. The extraction method of step 1) may be shaking extraction, Soxhlet extraction, or reflux extraction. In this case, the extraction temperature may be 40 to 80°C, specifically 50 to 70°C, but is not limited thereto. In addition, the extraction solvent may be added 1 to 20 times the weight of cinnamon used for extraction, may be 1 to 10 times, or may be added 5 to 15 times, but is not limited thereto. In addition, the extraction time may be 1 to 60 hours, 4 to 58 hours, 10 to 48 hours, or 15 to 30 hours, but is not limited thereto. In addition, the number of extractions may be 1 to 5 times, may be 3 to 5 times, and, for example, it is preferable to repeatedly extract 3 times, but is not limited thereto. The content of the active ingredient in the cinnamon extract may be insignificant because extraction is not sufficiently performed in a range outside the conditions of the extraction temperature, extraction time, or number of extractions. Alternatively, the extraction yield may no longer increase, and thus the efficiency of the extraction operation may decrease.

또한, 발명의 일측면에서 상기 단계 1)의 추출은 에탄올은 10 % ~ 90 %의 에탄올, 20 % ~ 80 %의 에탄올, 또는 30 % ~ 70 %의 에탄올 등이 사용가능하며, 추출시간은 2 내지 10 시간, 3 내지 9 시간, 4 내지 8 시간, 또는 5 내지 7 시간으로 할 수 있다.In addition, in one aspect of the invention, in the extraction of step 1), ethanol may be 10% to 90% ethanol, 20% to 80% ethanol, or 30% to 70% ethanol, and the extraction time is 2 To 10 hours, 3 to 9 hours, 4 to 8 hours, or 5 to 7 hours.

상기 단계 3)의 감압 농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있다. 또한, 상기 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조일 수 있고, 바람직하게 분무건조 또는 동결건조할 수 있다.The vacuum concentration in step 3) may be performed using a vacuum vacuum concentrator or a vacuum rotary evaporator. In addition, the drying may be reduced pressure drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or freeze drying, preferably spray drying or freeze drying.

또한, 상기 추출물은 추가적으로 유기용매로 추출하여 제조된 유기용매의 분획물을 유효성분으로 함유하는 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 상기 유기 용매는 n-헥산, 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 에틸아세테이트, 디클로메탄 및 부탄올로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.In addition, the extract further provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of metabolic syndrome diseases, containing a fraction of the organic solvent prepared by extracting with an organic solvent as an active ingredient. The organic solvent is preferably selected from the group consisting of n-hexane, methylene chloride, chloroform, ethyl acetate, dichloromethane, and butanol, but is not limited thereto.

본 발명자들은 천연식물 추출물을 이용한 대사증후군 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 연구하던 중 산딸기, 산사 및/또는 계피 추출물의 복합 유효성분이 현저하게 실험동물의 식이량 및 식이 호르몬인 렙틴의 분비량을 감소시키고, 아디포넥틴을 증가 시킴으로서 체중, 지방 및 당 내성도를 감소시키며 중성지질, 콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤을 감소시키고, HDL-콜레스테롤을 증가시키며 ALP, AST를 감소시켜 간 건강을 지키며 특히 혈행응고 및 응집을 막아 혈액순환을 촉진 시켜 종합적으로 복합 추출물을 사용시 단일 추출물보다 현저한 비만, 지방간 억제, 이상지질억제와 혈행순환, 경동맥 보호, 간 보호 효과를 나타내어 뇌혈관질환 및 심장마비를 유발할 수 있는 대사증후군 예방 또는 치료에 유용하게 사용할 수 있음을 규명하였다.The present inventors studied a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic syndrome disease using natural plant extracts, while the complex active ingredients of raspberry, hawthorn and/or cinnamon extract significantly reduced the dietary amount of experimental animals and the secretion of leptin, a dietary hormone. And, by increasing adiponectin, it reduces body weight, fat and sugar tolerance, reduces triglycerides, cholesterol and LDL-cholesterol, increases HDL-cholesterol, decreases ALP, AST, and protects liver health, especially for blood coagulation and aggregation. Prevents metabolic syndrome, which can cause cerebrovascular disease and heart attack by promoting blood circulation by preventing and preventing metabolic syndrome, which can cause cerebrovascular disease and heart attack by showing remarkable obesity, fatty liver suppression, abnormal lipid suppression and blood circulation, carotid artery protection, and liver protection effect than a single extract. It was found that it can be usefully used for treatment.

본 발명의 조성물에 있어서, 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물은 산딸기, 산사 및 계피 각각의 건조물에 추출 용매를 첨가하여 단독 추출물을 제조하고, 이 단독 추출물을 혼합하여 제조한 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 혼합물은 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물을 1 : 0.1-3 : 0.1-3의 중량비로 혼합한 것일 수 있고, 또는 1 : 0.5-2.5 : 0.5-2.5의 중량비, 또는 1 : 1-2.5 : 1-2.5의 중량비, 또는 1 : 1.5-2.5 : 1.5-2.5의 중량비로 혼합된 것일 수 있다. 예를 들어, 상기 혼합물은 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물을 1 : 1-2 : 1-2의 중량비로 혼합한 것일 수 있다. 또한, 상기 조성물은 산딸기, 산사 및 계피 건조물 중 2종 또는 3종의 건조물을 상기한 중량비로 먼저 혼합한후, 이 혼합물을 추출하여 얻은 추출물을 포함하는 조성물일 수 있다.In the composition of the present invention, the mixture of raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract may be prepared by adding an extraction solvent to each dried product of raspberry, hawthorn and cinnamon to prepare a single extract, and mixing the single extract. Specifically, the mixture may be a mixture of raspberry extract, hawthorn extract, and cinnamon extract in a weight ratio of 1: 0.1-3: 0.1-3, or 1: 0.5-2.5: 0.5-2.5 in a weight ratio, or 1: 1 It may be mixed in a weight ratio of -2.5: 1-2.5, or a weight ratio of 1: 1.5-2.5: 1.5-2.5. For example, the mixture may be a mixture of raspberry extract, hawthorn extract, and cinnamon extract in a weight ratio of 1: 1-2: 1-2. In addition, the composition may be a composition comprising an extract obtained by first mixing two or three dried products of raspberries, hawthorn and cinnamon dried products at the weight ratio described above, and then extracting the mixture.

본 발명의 일 측면에서, 상기 대사증후군(metabolic syndrome) 질환은 통상 알려진 대사성 질환에 포함되는 상태, 증상 또는 질병 등을 포함하는 것으로서 제약이 없으나, 예를 들어 상기 대사증후군 질환은 비만, 간질환, 지방간, 이상지질혈증, 혈액순환 장애, 혈전증, 동맥경화, 고혈압, 고지혈증 또는 제2형 당뇨병일 수 있다.In one aspect of the present invention, the metabolic syndrome disease is not limited as including conditions, symptoms, or diseases included in commonly known metabolic diseases, but, for example, the metabolic syndrome disease is obesity, liver disease, Fatty liver, dyslipidemia, blood circulation disorder, thrombosis, arteriosclerosis, hypertension, hyperlipidemia or type 2 diabetes.

본 발명의 다른 측면에서, 상기 조성물은 체중 감소, 체지방 감소, 총 콜레스테롤 감소, 총 글리세라이드 감소, HDL-C 상승 또는 LDL-C 감소를 통해 대사성증후군 질환을 예방 또는 치료하는 것으로서, 여기서 대사성증후군 질환은 예를 들어 비만, 또는 이상지질혈증일 수 있다.In another aspect of the present invention, the composition is for preventing or treating metabolic syndrome disease through weight loss, body fat reduction, total cholesterol reduction, total glyceride reduction, HDL-C elevation or LDL-C reduction, wherein the metabolic syndrome disease May be, for example, obesity, or dyslipidemia.

본 발명의 또 다른 측면에서, 상기 조성물은 간의 AST(아스파테이트아미노전이효소) 수치 감소, 간의 ALT(알라닌아미노전이효소) 수치 감소, 간지질 감소, 간조직 지방구 크기와 수 감소, 간의 FAS(Fatty acid synthase)의 효소 활성 감소, 간의 HMG-CoAR(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase)의 효소 활성 감소 또는 베타-산화 관여 CPT 활성 증가를 통해 대사성 증후군 질환을 예방 또는 치료하는 것으로서, 여기서 대사성 증후군 질환은 예를 들어 간질환 또는 지방간일 수 있고, 여기서 간질환은 상기한 효과로부터 예방, 치료 또는 개선될 수 있는 간에서의 상태, 증상 또는 질병이다.In another aspect of the present invention, the composition is a reduction in liver AST (aspartate aminotransferase) level, liver ALT (alanine aminotransferase) level, liver lipid reduction, liver tissue fat cell size and number reduction, liver FAS ( It is to prevent or treat metabolic syndrome disease by reducing the enzyme activity of fatty acid synthase), reducing the enzyme activity of HMG-CoAR (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase) in the liver, or increasing the activity of beta-oxidation-related CPT. , Wherein the metabolic syndrome disease may be, for example, liver disease or fatty liver, wherein the liver disease is a condition, symptom or disease in the liver that can be prevented, treated or ameliorated from the above-described effects.

본 발명의 다른 측면에서, 상기 조성물은 혈당조절 또는 내당성 개선을 통해 대사성증후군 질환을 예방 또는 치료하는 것으로서, 여기서 대사성증후군 질환은 당뇨병 또는 내당능장애, 예를 들어 제2형 당뇨병일 수 있다.In another aspect of the present invention, the composition is for preventing or treating a metabolic syndrome disease by controlling blood sugar or improving glucose tolerance, wherein the metabolic syndrome disease may be diabetes or impaired glucose tolerance, for example, type 2 diabetes.

본 발명의 또 다른 측면에서, 상기 조성물은 혈액응고 억제, 혈소판 응집 억제 또는 동맥경화 억제를 통해 대사성증후군 질환을 예방 또는 치료하는 것으로서, 여기서 대사성증후군 질환은 예를 들어 혈액순환 장애, 혈전증, 동맥경화에 의한 핼행장애일 수 있다.In another aspect of the present invention, the composition is for preventing or treating metabolic syndrome diseases by inhibiting blood coagulation, inhibiting platelet aggregation, or inhibiting arteriosclerosis, wherein the metabolic syndrome diseases include, for example, blood circulation disorders, thrombosis, arteriosclerosis. It may be a hauling disorder caused by.

본 발명의 다른 측면에서, 상기 조성물은 상기한 어느 한 효과로부터 동맥경화, 고혈압 또는 고지혈증을 예방 또는 치료하는 것일 수 있다.In another aspect of the present invention, the composition may be to prevent or treat arteriosclerosis, hypertension, or hyperlipidemia from any one of the above-described effects.

본 발명의 구체적인 실시예에서, 단일 또는 복합추출물의 대사증후군의 질환에 대한 예방 효과를 확인하기 위하여, 고지방식이로 비만을 유도하는 마우스에 단일 또는 복합 추출물을 함께 8주간 공급하였다. 그 결과, 대조군(HFD)에 비하여 실험군(HFD+R,C,R+C+R+C+C')에서 현저히 식이량이 감소하고(표 1), 식이 호르몬인 렙틴의 분비량이 현저히 감소하며, 아디포넥틴이 현저히 증가하여 체중과 체지방 무게가 현저하게 감소되었고(도 1 참조), 간 무게와 간의 효소인 AST, ALT의 수치도 현저하게 감소됨을 확인하였다(도 2 참조). 도 1에서 나타난 바와 같이 체중 감소는 산딸기 산사 추출물 개별적으로도 감소효과를 보이나(7.4% 및 12.74 감소), 산딸기+산사(16.2%) 및 산딸기+산사+계피(18.24%)처리시 감소 효과가 현저하게 증가하는 것을 알 수 있다. In a specific embodiment of the present invention, in order to confirm the preventive effect of single or complex extracts against diseases of metabolic syndrome, a single or complex extract was supplied together for 8 weeks to mice inducing obesity by a high fat diet. As a result, compared to the control group (HFD), the amount of diet was significantly decreased in the experimental group (HFD+R,C,R+C+R+C+C') (Table 1), and the secretion of the dietary hormone leptin was significantly reduced, It was confirmed that adiponectin was remarkably increased, so that body weight and body fat weight were significantly reduced (see FIG. 1), and liver weight and levels of liver enzymes AST and ALT were also significantly decreased (see FIG. 2). As shown in Fig. 1, weight loss was reduced by individual raspberry hawthorn extract (reduced 7.4% and 12.74), but the reduction effect was remarkably reduced when raspberry + hawthorn (16.2%) and raspberry + hawthorn + cinnamon (18.24%) were treated. It can be seen that it increases significantly.

혈장 지질농도 및 간조직 검사를 하기 위하여 단일 또는 복합 추출물 투여기간 종료 후 혈액을 채위하여 혈장 효소(AST, ALT)와 지질수준(Triglyceride, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol)을 분석하였고 간의 중성지방과 총콜레스테롤 농도를 분석하였으며, 간세포의 변화를 형태학적으로 분석하였다(도 2, 3 및 5). 그 결과 고도비만 유도동물에 의한 대사증후군 예방에 관한 연구에서는 대조군(HFD)에 비해 실험군(HFD+R,C,RC,RCC'의 간 무게가 감소하였으며(도 2a) 혈장의 간 효소(ALT,AST/도 2b 및 2c) 수치도 감소하였음을 알 수 있다. 특히 산딸기+산사 추출물 및 산딸기+산사+계피 추출물 복합 처리시 간 수치인 ALT(각각 79.1% 감소), AST(각각 33.6%, 51.1%)감소하며, HFD에 의한 간 손상을 synergistic하게 감소시킴을 알 수 있다(도 2b 및 도 2c).In order to examine plasma lipid concentration and liver tissue, blood was sampled after the administration period of single or complex extracts, and plasma enzymes (AST, ALT) and lipid levels (Triglyceride, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol) were analyzed. Triglyceride and total cholesterol concentrations were analyzed, and changes in hepatocytes were analyzed morphologically (FIGS. 2, 3 and 5). As a result, in the study on the prevention of metabolic syndrome by highly obese-inducing animals, the liver weight of the experimental group (HFD+R,C,RC,RCC' was decreased compared to the control group (HFD) (Fig. It can be seen that the levels of AST/Figs. 2b and 2c) also decreased, especially when the combined treatment of raspberry + hawthorn extract and raspberry + hawthorn + cinnamon extract, liver levels decreased by 79.1%, AST (33.6% and 51.1%, respectively). ) It can be seen that it reduces and synergisticly reduces liver damage caused by HFD (FIGS. 2B and 2C ).

도 3에서 보는 바와 같이 R 및 C 추출물 처리시 TC, TG 및 LDL 수치의 감소를 보이며, R+C 및 R+C+C’추출물에서 각각 TC(39.3%, 41.6%), TG(40.6%, 50.6%) 및 LDL(34.9%, 36.4%) 감소효과를 보이므로, R+C 복합추출물 및 R+C+C’복합추출물이 치유 상승효과를 보이며 또한 HDL은 각각 42.5%, 45.0%의 증가 효과를 보이므로 이상 지질대사 개선에 훌륭한 소재가 될 수 있다.As shown in Figure 3, the R and C extract treatment showed a decrease in TC, TG and LDL levels, and in the R+C and R+C+C' extracts, respectively, TC (39.3%, 41.6%), TG (40.6%, 50.6%) and LDL (34.9%, 36.4%) decreased, so the R+C complex extract and the R+C+C' complex extract showed a synergistic healing effect, and HDL increased by 42.5% and 45.0%, respectively. As it shows, it can be an excellent material for improving abnormal lipid metabolism.

또한, 간 지질 형성 효소 조사를 위하여 Hulcher and Oleson(1973)의 방법을 이용하여 간 효소 활성을 측정한 결과, 대조군(HFD)에 비해 실험군에서 간 지질대사 관여 효소(FAS, HMG-CoAR)의 활성이 감소하고 베타-산화(beta-oxidation) 관여 CPT의 활성이 증가하였다(도 4).In addition, as a result of measuring liver enzyme activity using the method of Hulcher and Oleson (1973) to investigate liver lipid-forming enzymes, the activity of enzymes involved in liver lipid metabolism (FAS, HMG-CoAR) in the experimental group compared to the control group (HFD). This decreased and the activity of CPT involved in beta-oxidation increased (FIG. 4).

도 5에서는 간 조직에서의 fat droplet 존재 및 감소 현상을 H&E Staining 및 Oil Red O Staining으로 측정하였다. In Figure 5, the presence and reduction of fat droplets in liver tissue was measured by H&E Staining and Oil Red O Staining.

또한 도 6에서 보는 바와 같이 비만 유도 동물에 대한 당뇨 유도 후 단일 또는 복합(R, C, RC, RCC’추출물을 처리하여 혈당 부하 검사를 하여 항 당뇨 평가 분석한 결과 FBG와 PBG 두 경우 다 실험군(R, C, RC, RCC’이 대조군(HFD)보다 혈액에서 글루코오스 레벨이 낮았으며 복합추출물에 의해 글루코오스에 의한 내당성이 현저히 극복되었음을 알 수 있다(도 6 참조).In addition, as shown in Figure 6, after induction of diabetes in obesity-inducing animals, single or complex (R, C, RC, RCC' extracts were treated to test for blood glucose load, and anti-diabetic evaluation analysis showed that both FBG and PBG were experimental groups ( It can be seen that R, C, RC, RCC' had lower blood glucose levels than the control (HFD), and the glucose tolerance was remarkably overcome by the complex extract (see FIG. 6).

또한 항응고 활성을 조사하기 위하여, 에이피티티 타임(activated Partial Thromboplastin Time, aPTT), 프로트롬빈 타임(Prothrombin time, PT) 및 트롬빈 타임(Thrombin Time, TT)를 측정한 결과, 산딸기 추출물이 혈액응고를 억제하였다(도 7a 참조). 아울러, 혈소판 응집 억제 저해 활성에서도 여러 가지 농도에서 항혈소판 억제능을 확인하였다(도 7b 참조). 반면에 산사, 계피의 항응고 및 항 혈소판 활성은 아주 약하게 나오는 것을 확인하였다.In addition, in order to investigate the anticoagulant activity, as a result of measuring activated Partial Thromboplastin Time (aPTT), Prothrombin time (PT) and thrombin time (TT), raspberry extract inhibited blood coagulation. (See Fig. 7a). In addition, the antiplatelet inhibitory ability was confirmed at various concentrations in the platelet aggregation inhibitory inhibitory activity (see Fig. 7b). On the other hand, it was confirmed that the anticoagulant and antiplatelet activity of hawthorn and cinnamon appeared very weak.

도 8은 HFD 투여 C57BL/6 mice에서 Normal, HFD, HFD+SMV 및 R, C, R+C, R+C+C’처리시 동맥 경화지수(artherosclerosis Index) 및 처리군의 동맥 H&E staining을 나타내었다.Figure 8 shows the arterial sclerosis index (artherosclerosis Index) and arterial H&E staining of the treated group when treated with Normal, HFD, HFD+SMV and R, C, R+C, R+C+C' in HFD-administered C57BL/6 mice. I got it.

동맥경화지수(AI)는 대조군(HFD)에 비해 실험군(HFD+RFex)에서 감소되었다(도 8a). 또한 Aorta H&E staining 결과, aorta의 intima thickness가 산딸기 처리시 HFD 처리시와 비슷하여, 동맥경화를 완화시키지 못했으나, 산사 및 산사+산딸기, 산사+산딸기+계피 처리시 intima thickness가 감소하여 동맥경화를 막는 효과를 볼 수 있다. 혈관의 내중막 두께는 여러 인자에 의해 영향을 받는다. 연령, 성별, 비만, 고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 흡연 같은 심혈관 관계 위험인자는 경동맥 내중막 두께가 밀접한 관련이 있음이 알려졌다. 이러한 사실로, 본 연구에서 사용중인 단일 또는 복합 추출물이 경동맥 내중막 두께를 완화시킴은 고혈압 또는 고지혈증 등의 대사질환에 의한 혈관 예방·치료에 중요한 약학적 조성물이 될 수 있음을 알 수 있다. Arteriosclerosis index (AI) was decreased in the experimental group (HFD+RFex) compared to the control group (HFD) (FIG. 8A). In addition, as a result of Aorta H&E staining, the intima thickness of aorta was similar to that of HFD treatment when treated with raspberries, so it could not alleviate arteriosclerosis, but when treated with hawthorn, hawthorn + raspberry, hawthorn + raspberry + cinnamon, the intima thickness decreased, leading to arteriosclerosis. You can see the effect of blocking. The thickness of the blood vessel's inner media is influenced by several factors. Cardiovascular risk factors such as age, sex, obesity, hypertension, hyperlipidemia, diabetes, and smoking are known to be closely related to the carotid intima thickness. From these facts, it can be seen that the single or complex extracts used in this study can be an important pharmaceutical composition for the prevention and treatment of blood vessels caused by metabolic diseases such as hypertension or hyperlipidemia, which relieves the carotid intima thickness.

즉, 본 연구에서 사용중인 산딸기 및 산사 추출물의 복합 사용시, 혈행 순환을 돕는 혈행 응고 억제, 혈소판 응집 억제 및 혈관 내중막 두께의 감소현상으로 동맥경화를 막으며 체내의 혈행 순환을 원활하게 하여, 고혈압, 이상지질 축적등을 막아 혈관 예방 치료에 중요한 조성물로서 현저히 개선된 대사질환 개선 및 억제의 대상물이 될 수 있음을 알 수 있다.In other words, when using a combination of raspberry and hawthorn extract used in this study, it prevents arteriosclerosis by reducing blood clotting, inhibiting platelet aggregation, and reducing the thickness of the blood vessel lining, which helps blood circulation, thereby facilitating blood circulation in the body, resulting in high blood pressure. , It can be seen that it can be an object of remarkably improved metabolic disease improvement and suppression as an important composition for blood vessel prophylaxis treatment by preventing abnormal lipid accumulation, etc.

따라서 종합적으로 본 발명에 따른 단일 또는 복합 추출물이 유효성분이 현저하게 지질 대사 관여 효소의 발현을 억제하고, 체중, 지방 및 당 내성도를 감소시키며, 중성지질(TG) 및 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤을 감소시키고, HDL-콜레스테롤을 증가시키며, 지방간을 억제하며, 혈행 순환을 촉진하며, 혈관의 내중막 두께를 정상화시킴을 확인하였으므로 뇌혈관 질환 및 심장마비를 억제할 수 있는 것을 알 수 있으며, 상기 복합 추출물을 유의한 상승효과를 보이는 대사증후군 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.Therefore, overall, the single or complex extract according to the present invention remarkably inhibits the expression of enzymes involved in lipid metabolism, reduces body weight, fat and sugar tolerance, and reduces triglyceride (TG) and cholesterol, and LDL-cholesterol. It can be seen that it can suppress cerebrovascular disease and heart attack, since it has been confirmed that it increases HDL-cholesterol, inhibits fatty liver, promotes blood circulation, and normalizes the inner medial thickness of blood vessels. It can be usefully used as a composition for preventing or treating metabolic syndrome showing a significant synergistic effect.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 유효성분인 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물을 10 내지 95 중량 %로 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 추가로 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention may contain 10 to 95% by weight of a mixture of the active ingredients of raspberry extract, hawthorn extract, and cinnamon extract based on the total weight of the composition. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may further include one or more active ingredients exhibiting the same or similar functions in addition to the active ingredients.

본 발명의 약학적 조성물은 생물학적 제제에 통상적으로 사용되는 담체, 희석제, 부형제 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 조성물을 생체 내에 전달하는데 적합한 것이면 모두 사용할 수 있다. 구체적으로, 상기 담체는 Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc.에 기재된 화합물, 식염수, 멸균수, 링거액, 덱스트로스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등과 같은 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may contain a carrier, a diluent, an excipient, or a mixture thereof commonly used in biological preparations. Any pharmaceutically acceptable carrier can be used as long as it is suitable for delivering the composition in vivo. Specifically, the carrier is Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc., saline, sterile water, Ringer's solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol, or a mixture thereof. In addition, conventional additives such as antioxidants, buffers, and bacteriostatic agents may be added as needed.

상기 조성물을 제제화하는 경우, 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 첨가할 수 있다.When formulating the composition, diluents or excipients such as commonly used fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants may be added.

본 발명의 조성물은 경구용 제제 또는 비경구용 제제로 제형화될 수 있다. 경구용 제제로는 고형 제제 및 액상 제제가 포함될 수 있다. 상기 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 또는 트로키제일 수 있고, 이러한 고형 제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제를 첨가하여 조제할 수 있다. 상기 부형제는 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 상기 고형 제제는 윤활제를 포함할 수 있고, 그 예로는 마그네슘 스티레이트, 탈크등이 있다. 한편, 상기 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제일 수 있다. 이때, 상기 액상 제제에는 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등과 같은 부형제가 포함될 수 있다.The composition of the present invention may be formulated as an oral or parenteral formulation. Oral formulations may include solid formulations and liquid formulations. The solid preparation may be a tablet, a pill, a powder, a granule, a capsule or a troche, and the solid preparation may be prepared by adding at least one excipient to the composition. The excipient may be starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin, or a mixture thereof. In addition, the solid preparation may contain a lubricant, and examples thereof include magnesium stearate and talc. On the other hand, the liquid formulation may be a suspension, an inner solution, an emulsion or a syrup. At this time, the liquid formulation may contain excipients such as wetting agents, sweetening agents, fragrances, and preservatives.

상기 비경구용 제제는 주사제, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 파우더 및 크림 등을 포함할 수 있다. 상기 주사제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제 등을 포함할 수 있다. 이때, 비수성용제 또는 현탁용제로서는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름이나, 에틸올레이트와 같이 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.The parenteral preparation may include injections, suppositories, powders for respiratory inhalation, aerosols for sprays, powders and creams. The injection may include a sterilized aqueous solution, a non-aqueous solvent, a suspension solvent, an emulsion, and the like. At this time, as the non-aqueous solvent or suspension solvent, vegetable oils such as propylene glycol, polyethylene glycol, and olive oil, or injectable esters such as ethyl oleate may be used.

본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 또는 비경구로 투여될 수 있다. 비경구 투여는 복강내, 직장내, 피하, 정맥, 근육내 또는 흉부내 주사 방식을 포함할 수 있다.The composition of the present invention may be administered orally or parenterally according to a desired method. Parenteral administration may include intraperitoneal, rectal, subcutaneous, intravenous, intramuscular or intrathoracic injection.

상기 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 이는 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 환자의 민감도, 투여 시간, 투여 경로, 치료기간, 동시에 사용되는 약물 등에 따라 달라질 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명에 따른 약학 조성물에 포함되는 유효성분의 양은 0.0001 내지 1,000 ㎎/㎏, 구체적으로 0.001 내지 500 ㎎/㎏일 수 있다. 상기 투여는 하루에 1회 수회일 수 있다.The composition may be administered in a pharmaceutically effective amount. This may vary depending on the type of disease, the severity, the activity of the drug, the patient's sensitivity to the drug, the administration time, the administration route, the treatment period, and the drugs used at the same time. However, for a desirable effect, the amount of the active ingredient contained in the pharmaceutical composition according to the present invention may be 0.0001 to 1,000 mg/kg, specifically 0.001 to 500 mg/kg. The administration may be several times a day.

본 발명의 조성물은 단독 또는 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있다. 병용 투여시, 투여는 순차적 또는 동시일 수 있다.The composition of the present invention may be administered alone or in combination with other therapeutic agents. When administered in combination, administration may be sequential or simultaneous.

또한, 본 발명은 산딸기(Rubus crataegifolius) 추출물, 산사(Crataegus pinnatifida) 추출물 및 계피(Cinnamomum cassia) 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사증후군 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention raspberry ( Rubus crataegifolius ) extract, hawthorn ( Crataegus pinnatifida ) extract and cinnamon ( Cinnamomum cassia ) provides a health functional food composition for preventing or improving metabolic syndrome disease containing a mixture of the extract as an active ingredient.

상기 산딸기, 산사 및 계피 추출물은 상기 약학적 조성물에서 설명된 바를 동일하게 적용한 것일 수 있다. 일례로, 상기 추출물은 물, C1 내지 C2 저급 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출될 수 있다. 구체적으로, 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올일 수 있다. 더 구체적으로 상기 저급 알코올은 30 내지 70% 에탄올, 40 내지 60% 에탄올일 수 있고, 일 실시예에 따르면 상기 저급 알코올은 50% 에탄올일 수 있다. The raspberry, hawthorn and cinnamon extract may be the same as described in the pharmaceutical composition. For example, the extract may be extracted with water, C 1 to C 2 lower alcohol or a mixture thereof. Specifically, the lower alcohol may be methanol or ethanol. More specifically, the lower alcohol may be 30 to 70% ethanol or 40 to 60% ethanol, and according to an embodiment, the lower alcohol may be 50% ethanol.

또한, 발명의 일측면에서 상기 단계 1)의 추출은 에탄올은 10 % ~ 90 %의 에탄올, 20 % ~ 80 %의 에탄올, 또는 30 % ~ 70 %의 에탄올 등이 사용가능하며, 추출시간은 2 내지 10 시간, 3 내지 9 시간, 4 내지 8 시간, 또는 5 내지 7 시간으로 할 수 있다.In addition, in one aspect of the invention, in the extraction of step 1), ethanol may be 10% to 90% ethanol, 20% to 80% ethanol, or 30% to 70% ethanol, and the extraction time is 2 To 10 hours, 3 to 9 hours, 4 to 8 hours, or 5 to 7 hours.

본 발명의 조성물에 있어서, 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물은 산딸기, 산사 및 계피 각각의 건조물에 추출 용매를 첨가하여 단독 추출물을 제조하고, 단독 추출물을 혼합하여 제조한 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 혼합물은 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물을 1 : 0.1-3 : 0.1-3의 중량비로 혼합한 것일 수 있고, 또는 1 : 0.5-2.5 : 0.5-2.5의 중량비, 또는 1 : 1-2.5 : 1-2.5의 중량비, 또는 1 : 1.5-2.5 : 1.5-2.5의 중량비로 혼합된 것일 수 있다. 예를 들어, 상기 혼합물은 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물을 1 : 1-2 : 1-2의 중량비로 혼합한 것일 수 있다. 또한, 상기 조성물은 산딸기, 산사 및 계피 건조물 중 2종 또는 3종의 건조물을 상기한 중량비로 먼저 혼합한 후, 이 혼합물을 추출하여 얻은 추출물을 포함하는 조성물일 수 있다.In the composition of the present invention, the mixture of raspberry extract, hawthorn extract, and cinnamon extract may be prepared by adding an extraction solvent to each dried product of raspberry, hawthorn and cinnamon to prepare a single extract, and mixing the single extract. Specifically, the mixture may be a mixture of raspberry extract, hawthorn extract, and cinnamon extract in a weight ratio of 1: 0.1-3: 0.1-3, or 1: 0.5-2.5: 0.5-2.5 in a weight ratio, or 1: 1 It may be mixed in a weight ratio of -2.5: 1-2.5, or a weight ratio of 1: 1.5-2.5: 1.5-2.5. For example, the mixture may be a mixture of raspberry extract, hawthorn extract, and cinnamon extract in a weight ratio of 1: 1-2: 1-2. In addition, the composition may be a composition comprising an extract obtained by first mixing two or three kinds of dried raspberries, hawthorn and cinnamon at the weight ratio described above, and then extracting the mixture.

상기 건강기능식품 조성물은 식이량 조절 및 이에 따른 식이 호르몬인 렙틴의 감소 및 아디포넥틴의 증가 효과를 나타내어 체중, 지방 및 당 내성도를 감소시키며, 중성지질, 콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤을 감소시키고, HDL-콜레스테롤을 증가시키며 ALP, AST를 감소시켜 간 건강을 지키며 특히 혈행응고 및 응집을 막아 혈액순환을 촉진 시켜 종합적으로 비만, 지방간 억제, 이상지질억제와 혈행순환, 경동맥 보호, 간 보호를 하여 뇌혈관질환 및 심장마비를 유발할 수 있는 대사증후군 질환의 예방 또는 개선에 유용하게 사용될 수 있다.The health functional food composition regulates the amount of diet and thus decreases the dietary hormone leptin and increases adiponectin, thereby reducing body weight, fat and sugar tolerance, reducing triglycerides, cholesterol and LDL-cholesterol, and HDL- Cerebral vascular disease by increasing cholesterol and reducing ALP and AST to protect liver health and promoting blood circulation by preventing blood coagulation and aggregation, and comprehensively suppresses obesity and fatty liver, suppresses abnormal lipids and blood circulation, protects the carotid artery, and protects the liver. And it may be usefully used in the prevention or improvement of metabolic syndrome disease that may cause a heart attack.

본 발명의 구체적인 실시예에서, 단일 또는 복합추출물의 대사증후군의 질환에 대한 예방 효과를 확인하기 위하여, 고지방식이로 비만을 유도하는 마우스에 단일 또는 복합 추출물을 함께 8주간 공급하였다. 그 결과, 대조군(HFD)에 비하여 실험군(HFD+R,C,R+C+R+C+C’에서 체중과 체지방무게가 감소되었고(도 1 참조), 간 무게와 간의 효소인 AST, ALT의 수치도 감소됨을 확인하였다(도 2 참조). 도 1에서 나타낸 바와 같이 체중 감소는 산딸기 산사 추출물 개별적으로도 감소효과를 보이나(7.4% 및 12.74 감소), 산딸기+산사(16.2%) 및 산딸기+산사+계피(18.24%)처리시 감소 효과가 증가하는 것을 알 수 있다. In a specific embodiment of the present invention, in order to confirm the preventive effect of single or complex extracts against diseases of metabolic syndrome, a single or complex extract was supplied together for 8 weeks to mice inducing obesity by a high fat diet. As a result, compared to the control group (HFD), body weight and body fat weight were decreased in the experimental group (HFD+R,C,R+C+R+C+C' (see Fig. 1)), and liver weight and liver enzymes AST, ALT It was confirmed that the numerical value of was also decreased (see Fig. 2.) As shown in Fig. 1, the weight loss showed a reduction effect individually (reduced 7.4% and 12.74), but raspberry + hawthorn (16.2%) and raspberry + It can be seen that the reduction effect increases when hawthorn + cinnamon (18.24%) is treated.

혈장 지질농도 및 간 조직 검사를 하기 위하여 단일 또는 복합 추출물 투여기간 종료 후 혈액을 채취하여 혈장 효소(AST, ALT)와 지질수준(Triglyceride, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol)을 분석하였고 간의 중성지방과 총콜레스테롤 농도를 분석하였으며, 간세포의 변화를 형태학적으로 분석하였다(도2, 3 및 5). 그 결과 고도비만 유도동물에 의한 대사증후군 예방에 관한 연구에서는 대조군(HFD)에 비해 실험군(HFD+R,C,RC,RCC'의 간 무게가 감소하였으며(도 2a) 혈장의 간 효소(ALT, AST/도 2b 및 2c) 수치도 감소하였음을 알 수 있다. 특히 산딸기+산사 추출물 및 산딸기+산사+계피 추출물 복합 처리시 간 수치인 ALT(각각 79.1% 감소), AST(각각 33.5%, 51.0%)감소하며, HFD에 의한 간손상을 synergistic하게 감소시킴을 알 수 있다(도2b 및 2c).In order to examine plasma lipid concentration and liver tissue, blood was collected after the administration period of single or complex extracts, and plasma enzymes (AST, ALT) and lipid levels (Triglyceride, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol) were analyzed. Triglyceride and total cholesterol concentrations were analyzed, and changes in hepatocytes were analyzed morphologically (Figs. 2, 3, and 5). As a result, in the study on the prevention of metabolic syndrome by highly obese-inducing animals, the liver weight of the experimental group (HFD+R,C,RC,RCC' was decreased compared to the control group (HFD) (Fig. It can be seen that the levels of AST/Fig. 2b and 2c) also decreased, especially when the combined treatment of raspberry + hawthorn extract and raspberry + hawthorn + cinnamon extract, liver levels decreased by 79.1%, AST (33.5%, 51.0%, respectively) ), and it can be seen that synergistic reduction of liver damage caused by HFD (FIGS. 2b and 2c ).

도 3에서 보는 바와 같이 R 및 C 추출물 처리시 TC, TG 및 LDL 수치의 감소를 보이며, R+C 및 R+C+C’추출물에서 각각 TC(39.3%, 41.6%), TG(40.6%, 50.6%) 및 LDL(33.2%, 40.5%) 감소효과를 보이므로, R+C 복합추출물 및 R+C+C' 복합추출물이 치유 상승효과를 보이므로, 이상 지질대사 개선에 훌륭한 소재가 될 수 있다.As shown in Figure 3, the R and C extract treatment showed a decrease in TC, TG and LDL levels, and in the R+C and R+C+C' extracts, respectively, TC (39.3%, 41.6%), TG (40.6%, 50.6%) and LDL (33.2%, 40.5%) reduction effect, so R+C complex extract and R+C+C' complex extract show a synergistic healing effect, so it can be an excellent material for improving abnormal lipid metabolism. have.

또한, 간지질 형성 효소 조사를 위하여 Hulcher and Oleson(1973)의 방법을 이용하여 간 효소 활성 측정한 결과, 대조군(HFD)에 비해 실험군에서 간 지질대사 관여 효소(FAS, HMG-CoAR)의 활성이 감소하고 베타-산화(beta-oxidation) 관여 CPT의 활성이 증가하였다(도 4).In addition, as a result of measuring liver enzyme activity using the method of Hulcher and Oleson (1973) for the investigation of interlipid-forming enzyme, the activity of enzymes involved in liver lipid metabolism (FAS, HMG-CoAR) in the experimental group compared to the control group (HFD). It decreased and the activity of CPT involved in beta-oxidation increased (FIG. 4).

도 5에서는 간 조직에서의 fat droplet 존재 및 감소 현상을 H&E Staining 및 Oil Red O Staining으로 측정하였다. In Figure 5, the presence and reduction of fat droplets in liver tissue was measured by H&E Staining and Oil Red O Staining.

또한 도 6에서 보는 바와 같이 비만 유도 동물에 대한 당뇨 유도 후 단일 또는 복합(R, C, RC, RCC' 추출물을 처리하여 혈당 부하 검사를 하여 항 당뇨 평가 분석한 결과 FBG와 PBG 두 경우 다 실험군(R, C, RC, RCC'이 대조군(HFD)보다 혈액에서 글루코오스 레벨이 낮았으며 복합추출물에 의해 글루코오스에 의한 내당성이 극복되었음을 알 수 있다(도 6 참조).In addition, as shown in Figure 6, after induction of diabetes in obesity-inducing animals, single or complex (R, C, RC, RCC' extracts were treated to test for blood glucose load, and anti-diabetic evaluation analysis resulted in both FBG and PBG cases ( It can be seen that R, C, RC, and RCC' had lower blood glucose levels than the control (HFD), and the glucose tolerance was overcome by the complex extract (see FIG. 6).

또한 항응고 활성을 조사하기 위하여, 에이피티티 타임(activated Partial Thromboplastin Time, aPTT), 프로트롬빈 타임(Prothrombin time, PT) 및 트롬빈 타임(Thrombin Time, TT)를 측정한 결과, 산딸기 추출물이 혈액응고를 억제하였다(도 7a 참조). 아울러, 혈소판 응집 억제 저해 활성에서도 여러 가지 농도에서 항혈소판 억제능을 확인하였다(도 7b 참조). 반면에 산사, 계피의 항응고 및 항혈소판 촬성은 아주 약하게 나오는 것을 발견하였다.In addition, in order to investigate the anticoagulant activity, as a result of measuring activated Partial Thromboplastin Time (aPTT), Prothrombin time (PT) and thrombin time (TT), raspberry extract inhibited blood coagulation. (See Fig. 7a). In addition, the antiplatelet inhibitory ability was confirmed at various concentrations in the platelet aggregation inhibitory inhibitory activity (see Fig. 7b). On the other hand, the anticoagulant and antiplatelet imaging properties of hawthorn and cinnamon were found to be very weak.

도 8은 HFD 투여 C57BL/6 mice에서 Normal, HFD, HFD+SMV 및 R, C, R+C, R+C+C’처리시 동맥 경화지수(artherosclerosis Index) 및 처리군의 동맥 H&E staining을 나타내었다.Figure 8 shows the arterial sclerosis index (artherosclerosis Index) and arterial H&E staining of the treated group when treated with Normal, HFD, HFD+SMV and R, C, R+C, R+C+C' in HFD-administered C57BL/6 mice. I got it.

동맥경화지수(AI)는 대조군(HFD)에 비해 실험군(HFD+RFex)에서 감소되었다(도 8a). 또한 Aorta H&E staining 결과, aorta의 intima thickness가 산딸기 처리시 HFD 처리시와 비슷하여, 동맥경화를 완화 시키지 못했으나, 산사 및 산사+산딸기, 산사+산딸기+계피 처리시 intima thickness가 감소하여 동맥경화를 막는 효과를 볼 수 있다. 혈관의 내중막 두께는 여러 인자에 의해 영향을 받는다. 연령, 성별, 비만, 고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 흡연 같은 심혈관 관계 위험인자는 경동맥 내중막 두께가 밀접한 관련이 있음이 알려졌다. 이러한 사실로, 본 연구에서 사용중인 단일 또는 복합 추출물이 경동맥 내중막 두께를 완화시킴은 고혈압 또는 고지혈증 등의 대사질환에 의한 혈관 예방·치료에 중요한 약학적 조성물이 될 수 있음을 알 수 있다. 따라서 본 발명에 따른 단일 또는 복합 추출물이 유효성분이 지질 대사 관여 효소의 발현을 억제하고, 체중, 지방 및 당 내성도를 감소시키며, 중성지질(TG) 및 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤을 감소시키고, HDL-콜레스테롤을 증가시키며, 지방간을 억제하며, 혈행 순환을 촉진하며, 혈관의 내중막 두께를 정상화시킴을 확인하였으므로 뇌혈관 질환 및 심장마비를 억제할 수 있는 것을 알 수 있으며, 상기 복합 추출물을 대사증후군 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.Arteriosclerosis index (AI) was decreased in the experimental group (HFD+RFex) compared to the control group (HFD) (FIG. 8A). In addition, as a result of Aorta H&E staining, the intima thickness of aorta was similar to that of HFD treatment when treated with raspberries, so it could not alleviate arteriosclerosis. However, when treated with hawthorn, hawthorn + raspberry, hawthorn + raspberry + cinnamon, the intima thickness decreased, resulting in arteriosclerosis. You can see the effect of blocking. The thickness of the blood vessel's inner media is influenced by several factors. Cardiovascular risk factors such as age, sex, obesity, hypertension, hyperlipidemia, diabetes, and smoking are known to be closely related to the carotid intima thickness. From these facts, it can be seen that the single or complex extracts used in this study can be an important pharmaceutical composition for the prevention and treatment of blood vessels caused by metabolic diseases such as hypertension or hyperlipidemia, which relieves the carotid intima thickness. Therefore, the single or complex extract according to the present invention, the active ingredient inhibits the expression of enzymes involved in lipid metabolism, reduces body weight, fat and sugar tolerance, reduces triglycerides (TG) and cholesterol, LDL-cholesterol, and HDL- It has been confirmed that it increases cholesterol, inhibits fatty liver, promotes blood circulation, and normalizes the inner media thickness of blood vessels, so it can be seen that it can suppress cerebrovascular disease and heart attack, and the complex extract prevents metabolic syndrome. Or it can be usefully used as a health functional food composition for improvement.

본 명세서의 "건강기능식품"이란 일상 식사에서 결핍되기 쉬운 영양소나 인체에 유용한 기능을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조한 식품으로, 인체의 건강을 유지하는데 도움을 주는 식품을 의미하나 이에 한정되지 않으며 통상적인 의미의 건강식품을 모두 포함하는 의미로 사용한다. "Health functional food" as used herein refers to a food manufactured using nutrients that are liable to be deficient in daily meals or raw materials or ingredients having useful functions for the human body, and refers to foods that help maintain human health, but is not limited thereto. It is not used in a sense that includes all health foods in the usual sense.

건강기능식품의 형태 및 종류는 특별히 제한되지 않는다. 구체적으로, 상기 건강기능식품은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환의 형태일 수 있다. 상기 건강기능식품은 추가성분으로서 여러 가지 향미제, 감미제 또는 천연 탄수화물을 포함할 수 있다. 상기 감미제는 천연 또는 합성 감미제일 수 있고, 천연 감미제의 예로는 타우마틴, 스테비아 추출물 등이 있다. 한편, 합성 감미제의 예로는 사카린, 아스파르탐 등이 있다. 또한, 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드, 디사카라이드, 폴리사카라이드, 올리고당 및 당알코올 등일 수 있다.The form and type of the health functional food is not particularly limited. Specifically, the health functional food may be in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquids, and pills. The health functional food may contain various flavoring agents, sweetening agents, or natural carbohydrates as additional ingredients. The sweetener may be a natural or synthetic sweetener, and examples of the natural sweetener include taumatin and stevia extract. Meanwhile, examples of synthetic sweeteners include saccharin and aspartame. In addition, the natural carbohydrates may be monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, oligosaccharides and sugar alcohols.

본 발명의 건강기능식품은 상기 서술한 추가성분 외에, 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙스탄 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 등을 더 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합으로 사용될 수 있다. 상기 첨가제의 비율은 본 발명의 조성물의 100 중량부당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택될 수 있다. In addition to the above-described additional ingredients, the health functional food of the present invention includes nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, coloring agents, pexane and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, and preservatives. , Glycerin, alcohol, and the like may be further included. These ingredients can be used independently or in combination. The ratio of the additive may be selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

본 발명의 [산딸기 추출물 및 산사 추출물의 혼합물] 또는 [산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물]은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있다. 이때, 첨가되는 유효성분의 함량은 목적에 따라 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 중의 함량은 전체 식품 중량의 0.01 내지 90 중량부일 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없다면 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.The [mixture of raspberry extract and hawthorn extract] or [mixture of raspberry extract, hawthorn extract, and cinnamon extract] of the present invention may be added to food as it is or used with other foods or food ingredients. At this time, the content of the added active ingredient may be determined according to the purpose. In general, the content of the health functional food may be 0.01 to 90 parts by weight of the total food weight. However, in the case of long-term intake for the purpose of health and hygiene or for the purpose of health control, the amount may be below the above range, and if there is no problem in terms of safety, the active ingredient may be used in an amount above the above range.

이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by the following examples and experimental examples.

단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의하여 한정되는 것은 아니다.However, the following examples and experimental examples are merely illustrative of the present invention, and the contents of the present invention are not limited by the following examples and experimental examples.

<실시예 1> 산딸기(<Example 1> Raspberries ( Rubus crataegifoliusRubus crataegifolius ) 추출물의 제조 ) Preparation of extract

산딸기 시료에 50% 에탄올을 10배 첨가하고, 60℃에서 4시간 동안 추출하였다. 추출액을 여과지(filter paper)를 이용하여 여과시키고, 여과물을 감압농축한 뒤, 건조하여 최종 산딸기 추출물을 수득하였다.10 times 50% ethanol was added to the raspberry sample, followed by extraction at 60°C for 4 hours. The extract was filtered using filter paper, and the filtrate was concentrated under reduced pressure and dried to obtain a final raspberry extract.

<실시예 2> 산사(<Example 2> Sansa ( Crataegus pinnatifidaCrataegus pinnatifida ) 추출물의 제조 ) Preparation of extract

산사의 열매 부위를 증류수를 이용하여 당을 제거한 다음, 시료 질량 대비 10배의 70% 에탄올을 첨가하고, 60℃에서 6시간 동안 추출하였다. 추출액을 여과지(filter paper)를 이용하여 여과시키고, 여과물을 감압 농축한 뒤, 건조하여 최종 산사 추출물을 수득하였다.After removing sugar from the fruit portion of the hawthorn, 10 times the mass of the sample was added 70% ethanol, followed by extraction at 60°C for 6 hours. The extract was filtered using filter paper, and the filtrate was concentrated under reduced pressure and dried to obtain a final hawthorn extract.

<< 실시예Example 3> 계피( 3> Cinnamon ( CinnamomumCinnamomum cassia cassia BlumeBlume ) 추출물의 제조) Preparation of extract

계피는 증류수를 10배 가하여 60℃에서 추출하였으며, 추출액은 여과지를 사용하여 여과시킨 후 감암 농축 후 건조하여 최종 계피 추출물을 수득하였다.Cinnamon was extracted at 60° C. by adding distilled water 10 times, and the extract was filtered using filter paper, concentrated and dried to obtain a final cinnamon extract.

<실험예 1> 고지방식에 의한 비만 유도 생쥐 모델 제작<Experimental Example 1> Preparation of obesity induction mouse model by high fat diet

<1-1> 비만 유도 동물에 의한 대사증후군 예방에 관한 연구<1-1> Study on the prevention of metabolic syndrome by obesity-inducing animals

실험동물은 C57BL/6N 수컷마우스를 중앙실험동물(서울, 대한민국)로부터 제공받았다. 이 동물은 7일 동안 사육환경에 적응하기 위해 자유롭게 고형사료와 물을 섭취할 수 있게 하였고, 22℃의 온도와 50 ±10%의 상대습도를 유지시켜주며, 12시간 주기로 밤과 낮이 구분 되도록 하였다. 마우스는 난괴법에 따라 정상군(ND, 정상식이), 대조군(HFD, 고지방식이), 실험군(HFD+R, HFD+C, HFD+RC 및 HFD+RCC')으로 총 6그룹으로 나누었다. 식이 공급은 중앙실험동물(서울, 대한민국)에서 구입한 고지방식이(HFD, 60kcal% 지방 함유)와 정상식이(ND, 10 kcal% 지방 함유)를 사용하여 8주간 공급하였다. 또한, 실험군은 고지방식이 공급과 함께 복분자 미숙과 추출물을 8주간 경구투여 하였다.Experimental animals were provided with C57BL/6N male mice from central laboratory animals (Seoul, Korea). This animal is allowed to freely consume solid feed and water to adapt to the breeding environment for 7 days, maintains a temperature of 22℃ and a relative humidity of 50 ±10%, and separates the day and night every 12 hours. I did. The mice were divided into 6 groups according to the egg mass method into a normal group (ND, normal diet), a control group (HFD, high fat diet), and an experimental group (HFD+R, HFD+C, HFD+RC and HFD+RCC'). Diet was supplied for 8 weeks using a high-fat diet (HFD, containing 60 kcal% fat) and a normal diet (ND, containing 10 kcal% fat) purchased from a central laboratory animal (Seoul, Korea). In addition, the experimental group was orally administered the extract of unripe bokbunja for 8 weeks along with the high fat diet.

모든 실험동물은 승인된 동물관리제도와 사용위원회에 의해 행해졌으며, 한국생명공학연구원의 기관지침에 따라 수행되었다.All experimental animals were conducted by the approved animal management system and use committee, and were performed according to the institutional guidelines of the Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology.

정상군(ND): 식이(Normal diet, 10% fat)를 8주간 주었다.Normal group (ND): A diet (Normal diet, 10% fat) was given for 8 weeks.

대조군(HFD): 식이(High fat diet, 60% fat)를 8주간 주었다.Control (HFD): A high fat diet (60% fat) was given for 8 weeks.

실험군(HFD+R, C, RC, RCC'): 식이(High fat diet, 60% fat) 및 산딸기, 산사, 산딸기+산사, 산딸기+산사+계피 추출물을 8주간 경구 투여 하였다. Experimental group (HFD+R, C, RC, RCC'): High fat diet (60% fat) and raspberry, hawthorn, raspberry + hawthorn, raspberry + hawthorn + cinnamon extract were administered orally for 8 weeks.

그 결과, 비만 유도 동물에 의한 대사증후군 예방에 관한 연구 결과 대조군(HFD)에 비해 실험군(HFD+R, HFD+C, HFD+RC, HFD+RCC')에서 현저히 식이량이 감소하고(표 1)(HFD; 17.94g/week, SMV; 16.64g/week, HFD+RC; 15.73g/week, HFD+RCC'; 15.46g/week) 식이 호르몬인 렙틴 양이 현저히 감소하며 RC 및 RCC' 처리시 복합 추출물의 식이 호르몬 렙틴 감소 효과가 단일 추출물 처리시보다 상승됨을 확인하였다(도 1d). 또한 아디포넥틴 양이 현저히 증가하여 단일 추출물 처리시 보다 복합 추출물 처리시 아디포넥틴 증가 효과가 상승됨을 확인할 수 있었다(도 1d). 또한, 도 1a 내지 도 1c에 나타난 바와 같이, 실험군에서 체중 및 체지방무게가 감소 되었다. 또한, 간 무게와 간의 효소인 AST 및 ALT의 수치도 감소됨을 알 수 있었다(도 2a 내지 2c).As a result, as a result of the study on the prevention of metabolic syndrome by obesity-inducing animals, the amount of diet significantly decreased in the experimental group (HFD+R, HFD+C, HFD+RC, HFD+RCC') compared to the control group (HFD) (Table 1). (HFD; 17.94g/week, SMV; 16.64g/week, HFD+RC; 15.73g/week, HFD+RCC'; 15.46g/week) The amount of leptin, a dietary hormone, significantly decreased, and combined with RC and RCC' treatment. It was confirmed that the effect of reducing the dietary hormone leptin of the extract was higher than that of treatment with a single extract (FIG. 1D). In addition, since the amount of adiponectin was significantly increased, it was confirmed that the adiponectin increasing effect was increased when the complex extract was treated than when the single extract was treated (Fig. 1d). In addition, as shown in FIGS. 1A to 1C, body weight and body fat weight were decreased in the experimental group. In addition, it was found that the weight of the liver and the levels of the enzymes AST and ALT in the liver were also reduced (FIGS. 2A to 2C ).

정상군(ND)Normal group (ND) 대조군(HFD)Control (HFD) 심바스틴(SMV)Simvastin (SMV) 고지방식이+산딸기(HFD+R)High Fat Diet + Raspberry (HFD+R) 고지방식이+산사(HFD+C)High Fat Diet + Sansa (HFD+C) 고지방식이+산딸기+산사(HFD+RC)High fat diet + raspberries + hawthorn (HFD + RC) 고지방식이+산딸기+산사+계피(HFD+RCC')High fat diet + raspberries + hawthorn + cinnamon (HFD+RCC') 체중(g)Weight(g) 29.28±5.8**29.28±5.8** 51.93±2.1951.93±2.19 48.85±5.7648.85±5.76 48.48±1.58*48.48±1.58* 45.31±6.22*45.31±6.22* 44.3±5.7*44.3±5.7* 44.68±3.07**44.68±3.07** 식이 섭취량(g/week)Dietary intake (g/week) 16.16±0.8*16.16±0.8* 17.94±0.6117.94±0.61 16.64±0.42*16.64±0.42* 16.14±0.5616.14±0.56 16.35±0.3816.35±0.38 15.73±0.6715.73±0.67 15.46±0.5615.46±0.56 식이 섭취 효율 비율Dietary intake efficiency ratio 0.0210.021 0.0960.096 0.0630.063 0.0760.076 0.0530.053 0.0530.053 0.0610.061 전체 지방량(g)Total fat mass (g) 1.06±0.14**1.06±0.14** 4.73±0.354.73±0.35 4.26±0.39*4.26±0.39* 3.76±0.52*3.76±0.52* 3.71±0.3**3.71±0.3** 3.64±0.24**3.64±0.24** 3.69±0.25*3.69±0.25* 콩팥 피막(g)Kidney membrane (g) 0.32±0.11**0.32±0.11** 1.41±0.21.41±0.2 1.37±0.231.37±0.23 1.13±0.12*1.13±0.12* 1.06±0.12**1.06±0.12** 0.96±0.16**0.96±0.16** 1.04±0.14*1.04±0.14* 복부 지방(g)Abdominal fat (g) 0.21±0.09**0.21±0.09** 1.81±0.171.81±0.17 1.51±0.2*1.51±0.2* 1.39±0.26*1.39±0.26* 1.35±0.1**1.35±0.1** 1.39±0.08**1.39±0.08** 1.37±0.23**1.37±0.23** 부고환 지방(g)Epididymis fat (g) 0.49±0.12**0.49±0.12** 1.50±0.181.50±0.18 1.37±0.161.37±0.16 1.24±0.28*1.24±0.28* 1.28±0.19*1.28±0.19* 1.27±0.11*1.27±0.11* 1.23±0.16*1.23±0.16* 간 무게(g)Liver weight (g) 0.93±0.060.93±0.06 2.41±0.192.41±0.19 1.61±0.341.61±0.34 1.86±0.21.86±0.2 1.70±0.391.70±0.39 1.63±0.311.63±0.31 1.52±0.321.52±0.32

식이 섭취 효율 비율=체중 증가(g/day)/식이 섭취(g/day)Dietary intake efficiency ratio = weight gain (g/day)/diet intake (g/day)

통계적 차이는 독립적 t-test로 분석되었고, 값은 평균±표준편차(n=7)로 나타내었다. 결과는 student's t-test를 사용하여 고지방식이(HFD) 군과 비교하였다.Statistical differences were analyzed by an independent t-test, and values were expressed as mean±standard deviation (n=7). The results were compared with the high fat diet (HFD) group using the student's t-test.

(**는 p<0.005, *는 p<0.05)(** is p<0.005, * is p<0.05)

<1-2> 비만 유도 동물에 의한 대사증후군 치료에 관한 연구<1-2> Study on the treatment of metabolic syndrome by obesity-inducing animals

실험동물은 C57BL/6N 수컷마우스를 중앙실험동물(서울, 대한민국)로부터 제공받았다. 상기 동물은 7일 동안 사육환경에 적응하기 위해 자유롭게 고형사료와 물을 섭취할 수 있게 하였고, 22℃의 온도와 50 ±10%의 상대습도를 유지시켜주며, 12시간 주기로 밤과 낮이 구분 되도록 하였다. 중앙실험동물(서울, 대한민국)로부터 공급된 고지방식이(HFD, 60 Kcal% 지방 함유)를 이용하여 8주간 비만을 유도한 뒤 난괴법에 따라 대조군(HFD, 고지방식이), 실험군(HFD+처리군)으로 나누었다. 그럼 다음 대조군은 고지방 식이를 5주간 공급하였고, 실험군은 고지방식이 공급과 함께 R, C, RC 및 RCC'추출물을 5주간 경구투여 하였다. 모든 실험동물은 승인된 동물관리제도와 사용위원회에 의해 행해졌으며, 한국생명공학연구원의 기관지침에 따라 수행되었다.Experimental animals were provided with C57BL/6N male mice from central laboratory animals (Seoul, Korea). The animals are allowed to freely consume solid feed and water to adapt to the breeding environment for 7 days, maintain a temperature of 22°C and a relative humidity of 50 ±10%, and separate the day and night every 12 hours. I did. After inducing obesity for 8 weeks using a high-fat diet (HFD, containing 60 Kcal% fat) supplied from a central laboratory animal (Seoul, Korea), control (HFD, high-fat diet), experimental group (HFD+ treatment) according to the egg mass method Group). Then, the control group was fed a high-fat diet for 5 weeks, and the experimental group was orally administered R, C, RC, and RCC' extracts for 5 weeks along with the high-fat diet. All experimental animals were conducted by the approved animal management system and use committee, and were performed according to the institutional guidelines of the Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology.

<실험예 2> 혈장 지질 농도 및 간조직 검사<Experimental Example 2> Plasma lipid concentration and liver tissue examination

단일 또는 혼합 추출물 투여 기간 종료 후 심장천자법을 이용하여 혈액을 채취하고 혈장 효소(AST, ALT)와 지질 수준(Triglyceride, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol)을 분석하였다. 혈장은 혈액을 원심분리(10.000 xg, 5 min, 4 ℃)하여 -70℃에 보관하였으며, 혈장의 ALT, AST, TG, TC, LDL-C 및 HDL-C 수준은 KIRBB의 동물실험연구실에서 자동생화학분석기를 이용하여 측정하였다. After the end of the single or mixed extract administration period, blood was collected using cardiac puncture, and plasma enzymes (AST, ALT) and lipid levels (Triglyceride, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol) were analyzed. Plasma was stored at -70℃ by centrifuging the blood (10.000 xg, 5 min, 4℃), and the levels of ALT, AST, TG, TC, LDL-C and HDL-C in plasma were automatically determined by KIRBB's animal laboratory. It was measured using a biochemical analyzer.

간지질 추출은 Folch의 방법(1957)을 수정하여 사용하였다. 냉동된 간조직을 0.9 % NaCl 용액을 이용해 균질화하여 CM 솔루션(Chloroform-methanol, 1:2, v/v)을 첨가한 다음 혼합물을 잘 섞고 원심분리(2000xg, 20분)하여 상층액을 분리하여 필터링 하였으며, 분리된 클로로폼 층은 분석에 사용되었다. 간의 중성지방과 총콜레스테롤 농도는 효소분석 키트(Asan Pharmaceutical Co. Ltd, Seoul, Korea)를 사용하여 분석하였다.Interlipid extraction was used by modifying Folch's method (1957). The frozen liver tissue was homogenized using 0.9% NaCl solution, and CM solution (Chloroform-methanol, 1:2, v/v) was added, then the mixture was well mixed and centrifuged (2000xg, 20 minutes) to separate the supernatant. Filtered, and the separated chloroform layer was used for analysis. The concentrations of triglyceride and total cholesterol in the liver were analyzed using an enzyme assay kit (Asan Pharmaceutical Co. Ltd, Seoul, Korea).

<실험예 3> 간의 형태적 분석<Experimental Example 3> Morphological analysis of liver

간세포의 형태학적 분석은 H&E(Hematoxilin & Eosin) 과 Oil Red O 염색법을 이용하였다. 간조직을 희석된 10% 포름알제히드(formaldehyde) 용액에 고정시킨 후 에탄올로 탈수하고 파라핀(paraffin)에 포매하여 절편화한 뒤 헤마톡실린-에오신 염색(Hematoxylin-eosin, H&E) 또는 Oil Red O로 염색하였으며, 광학 현미경을 이용하여 관찰하였다.For morphological analysis of hepatocytes, H&E (Hematoxilin & Eosin) and Oil Red O staining were used. After fixing liver tissue in diluted 10% formaldehyde solution, dehydration with ethanol, embedding in paraffin and sectioning, hematoxylin-eosin (H&E) or Oil Red O Stained with, and observed using an optical microscope.

그 결과, 비만 유도 동물에 의한 대사증후군 예방에 관한 연구에서 도면과 같이 대조군(HFD)에 비해 실험군(HFD)에서 간지질(TG 및 TC)이 감소하였으며, 조직학적 관찰 결과에서도 지방구의 크기 및 수가 감소되었다(도 5).As a result, in a study on the prevention of metabolic syndrome by obesity-inducing animals, as shown in the figure, liver lipids (TG and TC) were decreased in the experimental group (HFD) compared to the control group (HFD), and the size and number of fat cells were also observed in the histological observation. Decreased (Fig. 5).

또한, 비만 유도 동물에 의한 대사증후군 치료에 관한 연구 결과 혈장과 간조직의 지질(TC 및 TG)수준이 대조군(HFD)에 비해 실험군(HFD)에서 감소되었으며 조직학적 관찰 결과에서도 지방구의 크기 및 수가 감소되었다(도 3).In addition, as a result of a study on the treatment of metabolic syndrome by obesity-inducing animals, plasma and liver lipid (TC and TG) levels were decreased in the experimental group (HFD) compared to the control group (HFD). Decreased (Fig. 3).

아울러, 동맥경화지수(AI)가 대조군에 비해서 감소되었다(도 8).In addition, the arteriosclerosis index (AI) was decreased compared to the control group (FIG. 8).

<실험예 4> 간지질 형성 효소 조사를 위한 활성 측정<Experimental Example 4> Measurement of activity for investigation of interlipid-forming enzyme

간 효소 분석은 Hulcher and Oleson(1973)의 방법을 수정하여서 사용하였다. 0.1 mol/L 트리에탄올아민(triethanolamine), 0.02 mol/L 에틸렌디아민테트라아세트산(ethylene diamine tetra-acetic acid), 2 mol/L 디티오트레이톨(dithiothreitol), pH7.0을 이용하여 균질하여 원심분리(600xg, 10min)를 하여 세포 잔해를 제거하고 상층액을 다시 원심분리(10,000xg, followed by 12,000 xg, 20 min, 4 ℃)한 뒤 제거하여 미토콘드리아를 얻었다. 그 다음 두 번의 초원심분리(100,000xg, 60min, 4 ℃)를 통해 사이토졸 상층액을 분리하였다. 미토콘드리아와 마이크로좀 펠렛은 800 ㎕의 균질화 용액에 다시 녹여서 브레드포드(Bradford) 방법을 이용하여 소혈청알부민(bovine serum albumin)을 표준으로 잡고 단백질을 정량하였다. FAS활성은 마이크로좀 일부를 측정하였으며, Nepokroeff Lakshmanan의 방법(1975)에 따라 340 nm에서 마로닐(malonyl)-CoA에 의존적인 NADPH의 산화를 모니터링하여 활성을 산화된 NADPH를 nmol/min/mg의 단백질로 표현하였다. CPT 활성은 Markwell의 방법(Markwell et al.,1973)에 따라 미토콘드리아 분획에 의해 산출되었으먀, 결과는 nmol/min/mg의 단백질로 표현하였다. 마이크로좀의 3-하이드록시-3-메틸글루타릴(methylglutaryl)-코엠자임(coenzyme) 환원효소(HMG-CoAR)의 활성은 수정된 Hulcher and Oleson의 방법(1973)을 사용하였으며, CoA-SH nmol/min/mg의 단백질로 표현하였다.Liver enzyme analysis was used by modifying the method of Hulcher and Oleson (1973). Use 0.1 mol/L triethanolamine, 0.02 mol/L ethylene diamine tetra-acetic acid, 2 mol/L dithiothreitol, pH 7.0 to homogenize and centrifuge ( 600xg, 10min) to remove cell debris, and the supernatant was centrifuged again (10,000xg, followed by 12,000 xg, 20 min, 4 °C) and then removed to obtain mitochondria. Then, the cytosol supernatant was separated through two ultracentrifugation (100,000xg, 60min, 4°C). The mitochondria and microsome pellets were re-dissolved in 800 µl of a homogenized solution, and bovine serum albumin was taken as a standard using the Bradford method, and proteins were quantified. FAS activity was measured by a part of the microsome, and according to Nepokroeff Lakshmanan's method (1975), by monitoring the oxidation of NADPH dependent on malonyl-CoA at 340 nm, the oxidized NADPH was measured at nmol/min/mg. Expressed in protein. CPT activity was calculated by mitochondrial fractionation according to Markwell's method (Markwell et al., 1973), and the result was expressed as a protein of nmol/min/mg. The activity of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme reductase (HMG-CoAR) of microsomes was performed using a modified Hulcher and Oleson's method (1973), and CoA-SH nmol It was expressed as a protein of /min/mg.

그 결과, 비만 유도 동물에 의한 대사증후군 예방에 관한 연구에서 대조군(HFD)에 비해 실험군(HFD+R, C, RC, RCC’에서 간 지질대사 관련 효소(FAS, HMG-CoAR)의 활성이 감소하고, 베타-산화(beta-oxidation) 관여 CPT의 활성이 증가하였다(도 4).As a result, in a study on the prevention of metabolic syndrome by obesity-inducing animals, the activity of liver lipid metabolism-related enzymes (FAS, HMG-CoAR) decreased in the experimental group (HFD+R, C, RC, RCC') compared to the control group (HFD). And, beta-oxidation (beta-oxidation) involved CPT activity was increased (Fig. 4).

<실험예 5> 비만 유도 동물에 대한 당뇨 유도 후 산딸기, 산사 및 계피 단일, 복합 추출물의 항당뇨 평가 분석<Experimental Example 5> Analysis of antidiabetic evaluation of single, complex extracts of raspberries, hawthorn and cinnamon after induction of diabetes in obesity-inducing animals

실험동물은 C57BL/6N 수컷마우스를 중앙실험동물(서울, 대한민국)로부터 제공받았다. 상기 동물은 7일 동안 사육환경에 적응하기 위해 자유롭게 고형사료와 물을 섭취할 수 있게 하였고, 22℃의 온도와 50 ±10%의 상대습도를 유지시켜주며, 12시간 주기로 밤과 낮이 구분 되도록 하였다. 환경 적응 후 마우스는 난괴법에 따라 정상군(ND, 정상식이), 대조군(HFD, 고지방식이)으로 2그룹으로 나누어 식이를 공급하였다. 8주 동안 ND와 HFD를 공급 후 각각의 마우스의 혈액의 글루코스 레벨(glucose level)을 측정하여, HFD처리군의 혈당 상승 여부를 측정 후 단일 또는 복합 추출물을 처리하여 혈당 검사를 하였다.Experimental animals were provided with C57BL/6N male mice from central laboratory animals (Seoul, Korea). The animals are allowed to freely consume solid feed and water to adapt to the breeding environment for 7 days, maintain a temperature of 22°C and a relative humidity of 50 ±10%, and separate the day and night every 12 hours. I did. After adaptation to the environment, the mice were divided into two groups: a normal group (ND, normal diet) and a control group (HFD, high fat diet) according to the egg mass method, and were supplied with diet. After supplying ND and HFD for 8 weeks, the glucose level of the blood of each mouse was measured, and the blood glucose level in the HFD-treated group was measured, and then a single or complex extract was treated to perform a blood glucose test.

실험은 0주, 2주, 4주, 6주 실시하였으며 저녁 8시간 동안 굶긴 후, 각각 마우스 혈액의 글루코스 양을 측정하고(FBG; fasting blood glucose), glucose(1.0g/kg)를 경구투여 하여 2시간 뒤 혈액의 글루코스양을 측정하였다(PBG;postprandial blood blucose level). 모든 실험동물은 승인된 동물관리제도와 사용위원회에 의해 행해졌으며, 한국생명공학연구원의 기관지침에 따라 수행되었다.Experiments were conducted for 0, 2, 4 and 6 weeks. After starving for 8 hours in the evening, the amount of glucose in the mouse blood was measured (FBG; fasting blood glucose) and glucose (1.0 g/kg) was administered orally. After 2 hours, the amount of glucose in the blood was measured (PBG; postprandial blood blucose level). All experimental animals were conducted by the approved animal management system and use committee, and were performed according to the institutional guidelines of the Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology.

정상군(ND):식이(Nnrmal diet, 10% fat)를 8주+6주 주었다.Normal group (ND): 8 weeks + 6 weeks of diet (Nnrmal diet, 10% fat) was given.

대조군(HFD):식이(High diet, 60% fat)를 8주+6주 주었다.Control (HFD): 8 weeks + 6 weeks of diet (High diet, 60% fat) was given.

실험군(HFD+R, C, RC, RCC’식이(High fat diet, 60% fat)를 6주간 주었고, R, C, RC, RCC’추출물을 4주간 경구투여 하였다. 그 결과, FGB와 PBG 두 경우 실험군(HFD+RFex)이 대조군(HFD)보다 혈액에 글루코스 레벨 낮았으며 단일 또는 복합 추출물에 의해 글루코스에 의한 내당성이 극복되었다(도 6).Experimental groups (HFD+R, C, RC, RCC' diet (high fat diet, 60% fat) were given for 6 weeks, and R, C, RC, RCC' extracts were administered orally for 4 weeks. As a result, both FGB and PBG were administered. In the case of the experimental group (HFD+RFex), the glucose level in the blood was lower than that of the control group (HFD), and the glucose tolerance was overcome by a single or complex extract (FIG. 6).

<실험예 6> 산딸기 추출분말의 항응고 활성 측정<Experimental Example 6> Measurement of anticoagulant activity of raspberry extract powder

인간 혈액 채취Human blood collection

항응고 활성 및 실험예7의 혈소판응집 억제능을 조사하기 위하여, 혈장은 최근 1개월 동안 약물 투여를 받지 않은 지원자의 전혈로부터 조제하였으며, 채혈 후 즉시 4℃에서 5,000g로 5분 동안 원심분리 하여 혈장을 분리하고 냉동한 상태로 보관하였으며(신선동결혈장) 필요시 상온에서 해동하여 사용하였다.In order to investigate the anticoagulant activity and the ability to inhibit platelet aggregation in Experimental Example 7, plasma was prepared from whole blood from volunteers who did not receive drug administration for the last 1 month, and immediately after blood collection, centrifuged at 4℃ for 5 minutes at 4℃ for 5 minutes. Was separated and stored in a frozen state (fresh frozen plasma), and used after thawing at room temperature if necessary.

본 발명의 산딸기 추출물의 항응고 활성을 조사하기 위하여, 에이피티티 타임(activated Partial Thromboplastin Time, aPTT), 프로트롬빈 타임(Prothrombin time, PT) 및 트롬빈 타임(Thrombin Time, TT)를 측정하였다. 항응고 활성은 이미 보고된 Amelung coagulometer KC-1A(일본)를 이용하여 혈액 응고 시간을 측정하여 평가하였으며, TT, aPTT 및 내인성 혈액 응고 시간 PT 외인성 혈액 응고 시간을 측정하였다.In order to investigate the anticoagulant activity of the raspberry extract of the present invention, activated Partial Thromboplastin Time (aPTT), Prothrombin time (PT) and thrombin time (Thrombin Time, TT) were measured. Anticoagulant activity was evaluated by measuring blood clotting time using the previously reported Amelung coagulometer KC-1A (Japan), and TT, aPTT and endogenous blood clotting time PT exogenous blood clotting time.

<6-1> 트롬빈 타임(Thrombin time, TT) 측정<6-1> Thrombin time (TT) measurement

트롬빈 타임(Thrombin time)은 37℃에서 0.5U 트롬빈(Sigma Co., USA) 50 ㎕를 Amelung coagulometer KC-1A(일본)의 튜브에 혼합하여 2분간 반응시킨 후, 혈장 100 ㎕를 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며, 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. 상기의 방법으로 항응고 활성 정도를 여러 가지 농도에서 TT를 측정하여 확인하였다.Thrombin time was mixed with 50 µl of 0.5U thrombin (Sigma Co., USA) at 37°C in a tube of Amelung coagulometer KC-1A (Japan), reacted for 2 minutes, added 100 µl of plasma, and then plasma. The time until it solidified was measured. Aspirin (Sigma Co., USA) was used as a control, and DMSO was used instead of the sample as a solvent control. The degree of anticoagulant activity was confirmed by measuring TT at various concentrations by the above method.

그 결과, 혈액응고 활성을 확인하였다(표 2).As a result, blood coagulation activity was confirmed (Table 2).

<6-2> 에이피티티 타임(activated Partial Thromboplastin Time, aPTT) 측정<6-2> Measurement of activated Partial Thromboplastin Time (aPTT)

에이피티티 타임(aPTT: activated Partial Thromboplastin Time)은 혈장 100 ㎕와 다양한 농도의 시료 추출액 10 ㎕를 Amelung coagulometer KC-1A(일본)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온한 후, 50 ㎕의 aPTT reagent(Sigma, ALEXINTM)를 첨가하고 다시 37℃에서 3분간 배양하였다. 이후 50㎕ CaCl2 (35mM)을 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다.For aPTT: activated Partial Thromboplastin Time (aPTT), 100 µl of plasma and 10 µl of sample extracts of various concentrations were added to the tube of Amelung coagulometer KC-1A (Japan), heated at 37°C for 3 minutes, and 50 µl of aPTT Reagent (Sigma, ALEXIN ™ ) was added and incubated again at 37° C. for 3 minutes. Thereafter, 50 µl CaCl 2 (35 mM) was added and the time until plasma coagulated was measured. DMSO was used instead of the sample as a solvent control.

그 결과, 산딸기 추출물이 혈액응고를 억제하였다(표 2).As a result, raspberry extract inhibited blood coagulation (Table 2).

<6-3> 프로트롬빈 타임(prothrombin time, PT) 측정<6-3> Prothrombin time (PT) measurement

프로트롬빈 타임을 표준 혈장(MD pacific Co.,china)으로 70 ㎕와 다양한 농도의 시료액 10 ㎕를 Amelung coagulometer KC-1A(일본)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온 후, 130 ㎕의 PT reagent를 첨가하고 혈장이 응고될때까지의 시간을 나타내었다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며, 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다.70 µl of prothrombin time with standard plasma (MD Pacific Co., China) and 10 µl of sample solution of various concentrations were added to the tube of Amelung coagulometer KC-1A (Japan), heated at 37°C for 3 minutes, and then 130 µl of PT The time until the reagent was added and the plasma coagulated was indicated. Aspirin (Sigma Co., USA) was used as a control, and DMSO was used instead of the sample as a solvent control.

본 발명의 산딸기 추출물 항응고 활성 정도를 추출물의 여러 가지 농도에서 TT, PT, aPTT를 측정해본 결과, 본 발명의 산딸기 추출물이 항응고 활성을 가진다는 것을 확인하였다(표 2).As a result of measuring the degree of anticoagulant activity of raspberry extract of the present invention at various concentrations of the extract, it was confirmed that the raspberry extract of the present invention has anticoagulant activity (Table 2).

샘플Sample Conc.
(mg/ml)Conc.
(mg/ml) 항혈전(anti-thrombosis) 활성Anti-thrombosis activity TTTT PTPT aPTTaPTT DMSODMSO -- 1.0 ±0.01.0 ±0.0 1.0 ±0.01.0 ±0.0 1.0 ±0.01.0 ±0.0 AspirinAspirin 1.51.5 2.3 ±0.22.3 ±0.2 1.4 ±0.21.4 ±0.2 1.1 ±0.01.1 ±0.0 산딸기 미숙과 추출물Unripe raspberry extract 5.05.0 ＞15＞15 ＞15＞15 ＞15＞15 4.54.5 ＞15＞15 ＞15＞15 ＞15＞15 4.04.0 ＞15＞15 4.4 ±0.14.4 ±0.1 ＞15＞15 3.53.5 ＞15＞15 2.0 ±0.12.0 ±0.1 ＞15＞15 3.03.0 1.3 ±0.01.3 ±0.0 1.5 ±0.01.5 ±0.0 ＞15＞15 2.52.5 1.3 ±0.01.3 ±0.0 1.5 ±0.21.5 ±0.2 ＞15＞15 1.251.25 1.2 ±0.41.2 ±0.4 1.1 ±0.31.1 ±0.3 1.1 ±0.01.1 ±0.0

표 2에서 나타난 바와 같이 산딸기 추출물은 외인계 응고인자(PT), 내인계 응고인자(aPTT), 공통 최종응고인자(TT)를 억제하여 우수한 혈액 응고 효과를 보였다. 반면, 비수리 산사 추출물에서는 약한 수준의 혈액응고 효과를 보였다(DATA 미표시).As shown in Table 2, raspberry extract showed excellent blood coagulation effect by inhibiting the exogenous coagulation factor (PT), the endogenous coagulation factor (aPTT), and the common final coagulation factor (TT). On the other hand, the non-suri hawthorn extract showed a weak blood coagulation effect (DATA not shown).

<실험예 7> 산딸기 추출분말의 혈소판 응집 억제 저해 활성 측정<Experimental Example 7> Measurement of inhibitory activity against platelet aggregation inhibition of raspberry extract powder

혈소판 응집저해 활성(Platelet aggregation inhibition activity): 건강한 인간의 전혈로부터 3.2% sodium citrate 용액과 1:9 ml 비율로 혼합 한 후, 산딸기 미숙과 추출물 시료와 혼합한다. 카트리지(콜라겐-에피네프린)에 혈액과 산딸기 미숙과 추출물의 혼합 검체를 주입하고, PFA-100 (Platelet adhesion & aggregation test)을 사용하여 혈소판 응집저해 활성 및 산딸기 미숙과 추출물의 혈소판 응집을 억제하는 정도를 여러 가지 농도에서 측정하였다.Platelet aggregation inhibition activity: After mixing with 3.2% sodium citrate solution from healthy human whole blood in a ratio of 1:9 ml, mixed with unripe raspberry extract sample. Inject a mixed sample of blood and unripe raspberry extract into a cartridge (collagen-epinephrine), and use PFA-100 (Platelet adhesion & aggregation test) to determine the degree of inhibition of platelet aggregation inhibitory activity and platelet aggregation of unripe raspberry extract. Measurements were made at various concentrations.

그 결과, 혈소판 응집 억제능을 가진다는 것을 확인하였다(도 7).As a result, it was confirmed that it has the ability to inhibit platelet aggregation (Fig. 7).

도 7에서 보는 바와 같이 산딸기 추출물은 ADP에 의한 혈소판 억제능을 관찰 할 수 있었다. 또한 collagen에 의한 혈소판 응집을 억제하는 효과를 관찰할 수 있다. 이와 같이 산딸기 미숙과 추출물은 강한 항응고 및 항 혈소판 응집 효과를 보이는 것을 증명하였다. As shown in Figure 7, the raspberry extract was able to observe the platelet inhibitory ability by ADP. In addition, the effect of inhibiting platelet aggregation by collagen can be observed. As described above, it was proved that the unripe raspberry extract showed strong anticoagulant and antiplatelet aggregation effects.

도 8은 HFD 투여 C57BL/6 mice에서 Normal, HFD, HFD+SMV 및 R, C, R+C, R+C+C’처리시 동맥 경화지수(artherosclerosis Index) 및 처리군의 동맥 H&E staining을 나타내었다.Figure 8 shows the arterial sclerosis index (artherosclerosis Index) and arterial H&E staining of the treated group when treated with Normal, HFD, HFD+SMV and R, C, R+C, R+C+C' in HFD-administered C57BL/6 mice. I got it.

동맥경화지수(AI)는 대조군(HFD)에 비해 실험군(HFD+RFex)에서 감소되었다(도 8a). 또한 Aorta H&E staining 결과, aorta의 intima thickness가 산딸기 처리시 HFD 처리시와 비슷하여, 동맥경화를 완화 시키지 못했으나, 산사 및 산사+산딸기, 산사+산딸기+계피 처리시 intima thickness가 감소하여 동맥경화를 막는 효과를 볼 수 있다.Arteriosclerosis index (AI) was decreased in the experimental group (HFD+RFex) compared to the control group (HFD) (FIG. 8A). In addition, as a result of Aorta H&E staining, the intima thickness of aorta was similar to that of HFD treatment when treated with raspberries, so it could not alleviate arteriosclerosis. However, when treated with hawthorn, hawthorn + raspberry, hawthorn + raspberry + cinnamon, the intima thickness decreased, resulting in arteriosclerosis. You can see the effect of blocking.

하기에 본 발명의 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출 또는 이의 분획물을 포함하는 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.Hereinafter, a preparation example including the raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract or fractions thereof of the present invention will be described, but the present invention is not intended to limit them, but is intended to be described in detail only.

<제조예 1> 약학적 제제의 제조<Production Example 1> Preparation of pharmaceutical formulation

<1-1> 산제의 제조<1-1> Preparation of powder

산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물 2 gMixture of raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract 2 g

유당 1 gLactose 1 g

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산체를 제조하였다.The above ingredients were mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.

<1-2> 정제의 제조<1-2> Preparation of tablets

산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물 100 mgMixture of raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract 100 mg

옥수수전분 100 mgCorn starch 100 mg

유당 100 mgLactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mgMagnesium stearate 2 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.After mixing the above ingredients, tablets were prepared by tableting according to a conventional tablet preparation method.

<1-3>캡슐제의 제조<1-3> Preparation of capsule formulation

산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물 100 mgMixture of raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract 100 mg

옥수수전분 100 mgCorn starch 100 mg

유당 100 mgLactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mgMagnesium stearate 2 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.After mixing the above ingredients, a gelatin capsule was filled according to a conventional capsule preparation method to prepare a capsule.

<1-4> 환의 제조<1-4> Preparation of ring

산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물 1 gMixture of raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract 1 g

유당 1.5 gLactose 1.5 g

글리세린 1 gglycerin 1 g

자일리톨 0.5 gXylitol 0.5 g

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조하였다.After mixing the above components, it was prepared so as to be 4 g per pill according to a conventional method.

<1-5> 과립의 제조<1-5> Preparation of granules

산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물 150 mgMixture of raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract 150 mg

대두추출물 50 mgSoybean extract 50 mg

포도당 200 mgglucose 200 mg

전분 600 mgStarch 600 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 mg을 첨가하여 섭씨 60 ℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.After mixing the above ingredients, 100 mg of 30% ethanol was added, dried at 60°C to form granules, and then filled into a cloth.

<제조예 2> 건강식품의 제조<Production Example 2> Preparation of health food

산딸기 추출물, 사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물 150 mgMixture of raspberry extract, four extract and cinnamon extract 150 mg

비타민 혼합물 적량Vitamin mixture Appropriate amount

비타민 A 아세테이트 70 ㎍Vitamin A acetate 70 ㎍

비타민 E 1.0 mgVitamin E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 mgVitamin B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 mgVitamin B2 0.15 mg

비타민 B6 0.5 mgVitamin B6 0.5 mg

비타민 B12 0.2 ㎍Vitamin B12 0.2 ㎍

비타민 C 10 mgVitamin C 10 mg

비오틴 10 ㎍Biotin 10 ㎍

니코틴산아미드 1.7 mgNicotinic acid amide 1.7 mg

엽산 50 ㎍Folic acid 50 ㎍

판토텐산 칼슘 0.5 mgCalcium pantothenate 0.5 mg

무기질 혼합물 적량Mineral mixture Appropriate amount

황산제1철 1.75 mgFerrous sulfate 1.75 mg

산화아연 0.82 mgZinc oxide 0.82 mg

탄산마그네슘 25.3 mgMagnesium carbonate 25.3 mg

제1인산칼륨 15 mgPotassium Phosphate Monobasic 15 mg

제2인산칼슘 55 mgDicalcium phosphate 55 mg

구연산칼륨 90 mgPotassium citrate 90 mg

탄산칼슘 100 mgCalcium carbonate 100 mg

염화마그네슘 24.8 mgMagnesium chloride 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.The composition ratio of the vitamin and mineral mixture is relatively suitable for health food, but it may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional health food manufacturing method. , To prepare granules, and can be used for preparing a health food composition according to a conventional method.

<제조예 3> 식품의 제조<Production Example 3> Preparation of food

<3-1> 밀가루 식품의 제조<3-1> Preparation of flour food

본 발명의 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물 0.5 ~ 5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하였다.0.5 to 5.0 parts by weight of a mixture of the raspberry extract, hawthorn extract, and cinnamon extract of the present invention was added to flour, and the mixture was used to prepare bread, cakes, cookies, crackers and noodles.

<3-2> 스프 및 육즙(gravies)의 제조<3-2> Preparation of soup and gravy

본 발명의 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물 0.1 ~ 5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.0.1 to 5.0 parts by weight of a mixture of the raspberry extract, hawthorn extract, and cinnamon extract of the present invention were added to soups and broth to prepare health-promoting meat products, noodle soup, and broth.

<3-3> 그라운드 비프(ground beef)의 제조<3-3> Preparation of ground beef

본 발명의 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물 10 중량부를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.Ground beef for health promotion was prepared by adding 10 parts by weight of a mixture of raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract of the present invention to ground beef.

<3-4> 유제품(dairy products)의 제조<3-4> Manufacture of dairy products

본 발명의 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물 5 ~ 10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.5 to 10 parts by weight of a mixture of the raspberry extract, hawthorn extract, and cinnamon extract of the present invention were added to milk, and various dairy products such as butter and ice cream were prepared using the milk.

<3-5> 선식의 제조<3-5> Manufacturing of Seonsik

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 본 발명의 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물을 진공 농축기에서 감압 농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다. 상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 본 발명의 산딸기 미숙과를 다음의 비율로 배함하여 제조하였다. 곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부), 종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부), 본 발명의 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물(3 중량부), 영지(0.5 중량부), 지황(0.5 중량부).Brown rice, barley, glutinous rice, and adlay were gelatinized and dried by a known method, and then roasted, and then prepared into a powder having a particle size of 60 mesh with a grinder. Black soybeans, black sesame seeds, and perilla seeds were also steamed and dried by a known method, and then roasted, and then prepared into a powder having a particle size of 60 mesh with a grinder. The mixture of the raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract of the present invention was concentrated under reduced pressure in a vacuum concentrator, sprayed and dried with a hot air dryer, and the resulting dried product was pulverized with a grinder to a particle size of 60 mesh to obtain a dry powder. The grains, seeds and unripe raspberries of the present invention were prepared by doubling them in the following ratio. Grains (30 parts by weight of brown rice, 15 parts by weight of barley, 20 parts by weight of barley), seeds (7 parts by weight of perilla, 8 parts by weight of black beans, 7 parts by weight of black sesame), raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract of the present invention Mixture (3 parts by weight), Ganoderma lucidum (0.5 parts by weight), Rehmannia (0.5 parts by weight).

<3-6> 츄잉껌의 제조<3-6> Preparation of chewing gum

껌베이스 20 %Gum base 20%

설탕 76.36 - 76.76 %Sugar 76.36-76.76%

산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물 0.24 - 0.64 %Mixture of raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract 0.24-0.64%

후르츠향 1 %Fruit flavor One %

물 2 %water 2 %

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조하였다.Using the above composition and content, a chewing gum was prepared using a conventional method.

<3-7> 캔디의 제조<3-7> Preparation of candy

설탕 50 - 60 %Sugar 50-60%

물엿 39.26 - 49.66 %corn syrup 39.26-49.66%

산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물의 혼합물 0.24 - 0.64 %Mixture of raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract 0.24-0.64%

오렌지향 0.1 %Orange scent 0.1%

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 캔디를 제조하였다.Candy was prepared using a conventional method with the above composition and content.

Claims (19)

산딸기(Rubus cratagegifolius) 추출물 및 산사(Crataegus pinnatifida) 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
Raspberry ( Rubus cratagegifolius ) extract and hawthorn ( Crataegus) pinnatifida ) A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of metabolic syndrome diseases containing a mixture of extracts as an active ingredient.
 제1항에 있어서, 상기 혼합물은 계피(Cinnamomum cassia) 추출물을 더 포함하는 혼합물인, 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
According to claim 1, The mixture is a mixture further comprising a cinnamon (Cinnamomum cassia ) extract, a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic syndrome disease.
 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 추출물은 물, C1 내지 C2 저급 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출되는, 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic syndrome according to claim 1 or 2, wherein the extract is extracted with water, C 1 to C 2 lower alcohol or a mixture thereof.
제3항에 있어서, 상기 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올인, 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition of claim 3, wherein the lower alcohol is methanol or ethanol.
 제2항에 있어서, 상기 혼합물은 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물을 1: 0.1-3 : 0.1-3의 중량비로 혼합한 것인, 대사증후군 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition of claim 2, wherein the mixture is a mixture of raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract in a weight ratio of 1: 0.1-3: 0.1-3.
 제1항에 있어서, 상기 조성물은 체중 감소, 체지방 감소, 지방간 감소, 총 콜레스테롤 감소, 총 글리세라이드 감소, HDL-C 상승 또는 LDL-C 감소를 통해 대사증후군 질환을 예방 또는 치료하는 것인, 약학적 조성물.
The method of claim 1, wherein the composition is to prevent or treat metabolic syndrome disease through weight loss, body fat reduction, fatty liver reduction, total cholesterol reduction, total glyceride reduction, HDL-C elevation or LDL-C reduction. Ever composition.
 제1항에 있어서, 상기 조성물은 간의 AST(아스파테이트아미노전이효소) 수치 감소, 간의 ALT(알라닌아미노전이효소) 수치 감소, 간지질 감소, 간조직 지방구 크기와 수 감소, 간의 FAS(Fatty acid synthase)의 효소 활성 감소, 간의 HMG-CoAR(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase)의 효소 활성 감소 또는 베타-산화 관여 CPT 활성 증가를 통해 대사증후군 질환을 예방 또는 치료하는 것인, 약학적 조성물.
The method of claim 1, wherein the composition decreases liver AST (aspartate aminotransferase) levels, decreases liver ALT (alanine aminotransferase) levels, decreases liver lipids, decreases the size and number of liver tissue fat cells, liver FAS (Fatty acid). synthase), reducing the enzyme activity of HMG-CoAR (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase) in the liver, or increasing the CPT activity involved in beta-oxidation to prevent or treat metabolic syndrome diseases, Pharmaceutical composition.
 제1항에 있어서, 상기 조성물은 혈당조절 또는 내당성 개선을 통해 대사성증후군 질환을 예방 또는 치료하는 것인, 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the composition prevents or treats metabolic syndrome diseases through blood sugar control or improvement of glucose tolerance.
 제1항에 있어서, 상기 조성물은 혈액응고 억제, 혈소판 응집 억제, 혈관 내중막 두께의 감소로 인한 동맥경화 억제 또는 고혈압 억제를 통해 대사증후군 질환을 예방 또는 치료하는 것인, 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the composition is for preventing or treating metabolic syndrome diseases by inhibiting blood coagulation, inhibiting platelet aggregation, inhibiting arteriosclerosis due to a decrease in the thickness of the vascular inner media, or inhibiting hypertension.
 제1항에 있어서, 상기 대사증후군 질환은 비만, 간질환, 지방간, 이상지질혈증, 혈액순환 장애, 혈전증, 동맥경화, 고혈압, 고지혈증 또는 제2형 당뇨병인, 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the metabolic syndrome disease is obesity, liver disease, fatty liver, dyslipidemia, blood circulation disorder, thrombosis, arteriosclerosis, hypertension, hyperlipidemia or type 2 diabetes.
 산딸기(Rubus crataegifolius) 추출물 및 산사(Crataegus pinnatifida) 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사증후군 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
Raspberry ( Rubus crataegifolius ) extract and hawthorn ( Crataegus) pinnatifida ) Health functional food composition for preventing or improving metabolic syndrome diseases containing a mixture of extracts as an active ingredient.
 제11항에 있어서, 상기 혼합물은 계피(Cinnamomum cassia) 추출물을 더 포함하는 혼합물인, 대사증후군 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
The health functional food composition for preventing or improving metabolic syndrome diseases according to claim 11, wherein the mixture is a mixture further comprising cinnamon (Cinnamomum cassia) extract.
제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 추출물은 물, C1 내지 C2 저급 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출되는, 대사증후군 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
The health functional food composition of claim 11 or 12, wherein the extract is extracted with water, C 1 to C 2 lower alcohol or a mixture thereof.
 제13항에 있어서, 상기 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올인, 대사증후군 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
The health functional food composition according to claim 13, wherein the lower alcohol is methanol or ethanol.
 제12항에 있어서, 상기 혼합물은 산딸기 추출물, 산사 추출물 및 계피 추출물을 1: 0.1-3 : 0.1-3의 중량비로 혼합한 것인, 대사증후군 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
The health functional food composition of claim 12, wherein the mixture is a mixture of raspberry extract, hawthorn extract and cinnamon extract in a weight ratio of 1: 0.1-3: 0.1-3.
 제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 조성물은 체중 감소, 체지방 감소, 지방간 감소, 총 콜레스테롤 감소, 총 글리세라이드 감소, HDL-C 상승 또는 LDL-C 감소를 통해 대사증후군 질환을 예방 또는 개선하는 것인, 건강기능식품 조성물.
The method of claim 11 or 12, wherein the composition prevents or improves metabolic syndrome disease through weight loss, body fat reduction, fatty liver reduction, total cholesterol reduction, total glyceride reduction, HDL-C elevation or LDL-C reduction. That, health functional food composition.
 제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 조성물은 간의 AST(아스파테이트아미노전이효소) 수치 감소, 간의 ALT(알라닌아미노전이효소) 수치 감소, 간지질 감소, 간조직 지방구 크기와 수 감소, 간의 FAS(Fatty acid synthase)의 효소 활성 감소, 간의 HMG-CoAR(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase)의 효소 활성 감소 또는 베타-산화 관여 CPT 활성 증가를 통해 대사증후군 질환을 예방 또는 개선하는 것인, 건강기능식품 조성물.
The method of claim 11 or 12, wherein the composition is a decrease in liver AST (aspartate aminotransferase) level, decrease in liver ALT (alanine aminotransferase) level, decrease in liver lipid, decrease in the size and number of liver tissue fat cells, and Prevent or ameliorate metabolic syndrome diseases by decreasing the enzyme activity of FAS (Fatty acid synthase), reducing the enzyme activity of HMG-CoAR (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase) in the liver, or increasing the CPT activity involved in beta-oxidation. That is, a health functional food composition.
 제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 조성물은 혈당조절 또는 내당성 개선을 통해 대사증후군 질환을 예방 또는 개선하는 것인, 건강기능식품 조성물.
The health functional food composition according to claim 11 or 12, wherein the composition prevents or improves metabolic syndrome diseases by controlling blood sugar or improving glucose tolerance.
 제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 조성물은 혈액응고 억제, 혈소판 응집 억제, 혈관 내중막 두께의 감소로 인한 동맥경화 억제 또는 고혈압 억제를 통해 대사증후군 질환을 예방 또는 개선하는 것인, 건강기능식품 조성물.
The method of claim 11 or 12, wherein the composition is to prevent or improve metabolic syndrome disease by inhibiting blood coagulation, inhibiting platelet aggregation, inhibiting arteriosclerosis due to a decrease in the thickness of the blood vessel lining, or inhibiting hypertension. Food composition.
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