KR20210005203A - 장미증 및 피부 발진을 조절하기 위한 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물 - Google Patents

장미증 및 피부 발진을 조절하기 위한 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 피부 발진을 예방하고/거나 조절하기 위한 테오브로마 카카오 (Theobroma cacao) 원두의 외피 추출물 또는 이러한 추출물을 포함하는 미용적 또는 피부과학적 조성물 그리고 화장품 및 피부과학 분야에서 이의 적용에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 장미증을 예방하고/거나 치료하기 위한 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물 및 상기 추출물을 포함하는 미용적 또는 피부과학적 조성물에 관한 것이다.

Description

장미증 및 피부 발진을 조절하기 위한 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물
본 발명은 피부 발진을 조절하도록 화장품 및 피부과학 분야에서의 적용을 위한 테오브로마 카카오 (Theobroma cacao) 원두의 외피 추출물 및 이 추출물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
보다 구체적으로, 본 발명은 장미증을 조절하기 위한 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물 및 이 추출물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
피부는 거의 2 m2의 표면적을 갖으며, 인체의 가장 큰 기관이다. 이것은 외부 요소로부터 보호작용, 체온 조절 및 호르몬 합성을 포함하여 여러 기본적인 역할을 담당하고, 면역 기능도 역시 갖는다. 피부는 3개의 중첩된 층인 일정한 재생을 거치는 표피, 섬유 구조를 제공하는 진피 및 피하로 구성된다. 또한, 피부는 이의 색상, 감촉 및 피부질에 의해 헤아릴 수 없는 사회심리적 기능도 갖는다.
민감성 피부의 모든 유형은 온도의 변화, 추위, 바람, 자극성 위생 산물 또는 화장품류 및 부적절한 관리에 대해 신속하고 과도하게 반응하는 특징을 공유한다. 얼굴 발진은 민감성 피부의 보존적 작용이고, 이는 피부 및 피부 혈관의 악화된 반응성으로 인해 구별된다. 발진은 비교적 간헐적이지만, 항상 불쾌하고, 괴롭힌다.
간헐적 발진 (또는 "홍조")는 학생의 시험 기간, 취업 인터뷰, 감정적 변화 또는 대면하는 대화와 같은 매일 또는 약간 "스트레스성" 상황, 뿐만 아니라 얼굴의 혈관 순환을 자극하는 온도의 변화로 인해 유발될 수 있는 급성 맥관확장 반응이다. 지나치게 뜨거운 음식, 알코올성 음료 또는 특정 식품 (조미료, 머스타드 등)도 역시 이러한 발진을 유발할 수 있다.
다양한 요인으로 피부의 미세순환을 가속시키는 추위 또는 태양과 같은 외부 요인, 감정, 커피 또는 조미료의 소비와 같은 내부 요인, 유전이 이러한 발진을 촉진시키고, 악화시킬 수 있으며, 발진은 혈관 반응성 피부, 가족성일 수 있는 피부 특징 또는 피부 노화를 갖는 사람에게 출현할 수 있고, 연령 25세부터 피부는 발진에 대해 더 민감해진다.
오랜 기간에 걸쳐, 발진은 영구적으로, 구체적으로 볼 상에서 남을 수 있다. 이것은 홍색증으로 불리고, 적색 반점의 형태로 가장 자주 볼 상에서 국소화되는 확산하지만 영구적인 발진이다.
쿠퍼증 (couperosis)은 작은 팽창된 혈관이 출현하는 홍색증의 악화를 말한다.
이것은 여드름이 출현하고, 발진이 영구적으로 될 때 장미증으로 불린다. 이것은 발진에 덧붙여 십대의 여드름을 연상시키는 여드름을 갖기 때문에 이전에 여드름 장미증으로도 불렸다.
장미증은 혈관 이완과 관련된 보편적인 만성 및 진행성 염증 피부병이다. 이것은 얼굴의 작은 혈관을 침범하는 병태이다. 이것은 백색 피부를 갖는 사람에게 침범하고, 상당한 정신-감정적 결과를 나타낼 수 있다. 이러한 병리학의 명칭은 질병에 걸린 동안 얼굴의 특징적인 색상을 언급하고 있다. 얼굴의 일반적인 외관이 만성 알코올 중독증으로 잘못 나타나기 때문에, 장미증은 구체적으로 여성의 경우에 이를 안고 살아가기가 사회적으로 어려운 질환이다. 장미증은 프랑스에서 2% 내지 3%의 성인 인구가 고생하는 보편적인 질환이기도 하다. 장미증에 걸린 남성 대비 여성은 2명이 존재하기 때문에, 구체적으로 여성이 고생한다. 이것은 주로 얼굴의 중앙 부분을 침범하고, 얼굴 발적 또는 뜨거운 열감, 얼굴 홍반, 구진, 농포, 모세혈관 확장증 및 때로 안구 장미증으로 불리는 눈 병변을 특징으로 한다. 특히 인간의 중증 사례에서, 코의 연조직이 팽창하여 딸기코증으로 불리는 수포성 팽윤을 생성할 수 있다. 장미증은 반드시는 아니지만, 수년 동안 다양한 자극 예컨대 온도 변화, 알코올, 조미료, 태양 노출 또는 감정에 의해 악화되는 발적이 진화하는 것이다.
장미증이 발생하는 매커니즘은 오늘날까지도 거의 이해되지 않고 있다. 과학자들은 한 가지 확실한 점으로 질환의 혈관 기원을 주장한다. 구체적으로 백색 피부, 연한 색 눈 및 연한 색 모발을 갖는 노르딕 유형의 개인이 기능적 비정상의 혈관을 보유하는 것으로 여겨진다. 이러한 지리적 성향은 프랑스에서 관찰되는데, 남부에서는 질환이 매우 드물고, 로아르 북부에서는 훨씬 더 빈번하다. 나머지 지중해 지역에서, 특히 어두운 피부에서는 실제적으로 질환이 존재하지 않는다.
장미증을 윌킨슨 등 (Wilkin et al., J. Am. Dermatol. 46(4): 584-587, 2002)에 따른 임상적 특징에 따라 4가지 유형으로 분류하는 것이 공통적이다.
홍조, 지속적 홍반, 구진 및 농포, 모세혈관 확장증과 같은 일차적 특징 그리고 화상 또는 천자통 감지, 플라그, 피부 건조, 부종, 안구 소견, 장미증의 각질성 변화와 같은 이차적 특징이 조합하여 종종 관찰된다. 이들 징후 모두는 환자를 이러한 4가지 유형으로 분류하도록 하지만, 환자가 하나 이상의 장미증 유형을 제시하는 특징을 동시에 갖을 수 있는 것이 가능하다.
- 홍반 모세혈관 확장성 장미증: 이것은 주로 홍조 및 지속적인 얼굴 중앙의 홍반을 특징으로 한다. 모세혈관 확장증의 출현은 공통적이지만, 이러한 유형의 진단에 필수적인 것은 아니다. 얼굴 중앙의 부종, 화상 및 천자통 감지 그리고 피부 요철 또는 각화도 역시 때로 관찰된다.
- 구진농포성 장미증: 이것은 지속적인 얼굴 중앙의 부종 그리고 얼굴 중앙에 분포된 일시적 구진 및/또는 농포를 특징으로 한다. 그러나, 구진 및 농포는 입 주변, 코 주변 또는 안구 주변 영역과 같은 개구부 주변 부위도 역시 침범할 수 있다. 이러한 유형의 장미증은 여드름을 연상시키지만, 블랙헤드가 없다. 그러나, 장미증과 여드름은 공존할 수 있다. 이러한 유형의 장미증에 걸린 환자는 때로 화상 및 천자통 감지를 호소한다. 이러한 유형은 모세혈관 확장증의 존재를 포함하여 사전 유형 이전에 또는 이와 동시에 종종 관찰된다. 이들은 지속적인 부종 및 구진 또는 농포에 의해 감추어질 수 있다.
- 각질성 장미증: 이것은 피부의 비후, 불규칙 표면을 갖는 결절 및 부종의 소견을 나타낸다. 딸기코증이 가장 보편적인 증상이지만, 각질성 장미증은 턱, 이마, 볼 또는 귀와 같은 다른 영역을 침범할 수 있다. 이러한 유형의 장미증에 걸린 환자에서, 확장되고 돌출된 소포성 구멍, 뿐만 아니라 모세혈관 확장증이 때로 침범된 부위에서 보고된다. 이러한 유형은 종종 제 1형 또는 제 2형 이전에 또는 이들과 동시에 관찰된다. 구체적으로 딸기코증에서, 이러한 추가적인 흉터는 코 부위에서 두드러진다.
- 안구 또는 안과 장미증: 안구 장미증의 진단은 환자의 눈이 다음의 징후 및 증상 중 하나 이상을 갖는다: 눈물 또는 충혈 외관, 이물질 감지, 화상 또는 천자통 감지, 건조, 소양증, 광 민감성, 시력 저하, 결막 및 안검연의 모세혈관 확장증 또는 안검 및 안구 주변 홍반. 다른 징후로는 안검염, 결막염 및 안검연의 불규칙성이 검출될 수 있다. 맥립종의 소견을 보이고 마이봄샘 기능부전에 의해 유발되는 산립종 또는 만성 스태필로코커스 감염은 장미증 관련 안구 질환의 공통적인 징후이다. 안구 장미증은 피부 징후 및 증상도 검출될 때 가장 빈번하게 진단된다.
마지막으로, 더 드문 기타 장미증으로는 구체적으로 과립종 장미증이 존재한다. 이의 빈도에도 불구하고, 이의 원인은 여전히 거의 확립되어 있지 않으며, 여러 요인이 관여할 수 있다. 식이 및 기후 요인이 질환에 역할을 담당하고, 이들 증상에 영향을 준다. 장미증 환자는 때로 얼굴 혈관의 기능부전을 갖으면서, 얼굴 혈관에서 혈액 정체를 유도하고, 혈관 확장, 부종 및 내피 변경의 연쇄반응이 이어진다.
또한 코르티코스테로이드도 구체적으로 2가지 상황에서 원인이 될 수 있다. 우선 코르티코스테로이드의 적용에 의해 악화되는 장미증이 있다. 둘째, 이러한 유형의 투약을 장기간 복용한 이후에 질환이 출현하고, 이는 스테로이드성 장미증으로도 지칭된다.
테트라사이클린 유도체로의 경구 치료는 여러 이유로 비난을 받지만, 구체적으로는 이들의 유의한 부작용 때문이다. 예를 들면, 독시사이클린과 같은 테트라사이클린의 경구 투여는 광 민감성, 심지어 광 독성 또는 위장관 장애를 유도할 수 있다.
국제특허출원 제 WO 2002/074290호는 장미증의 치료를 위한 적어도 하나의 비-스테로이드 항염증 화합물의 국소적 사용을 기술하고 있으며, 이들 화합물은 니트로이미다졸 화합물과 조합될 수 있다. 그러나, 이 조합은 유의한 부작용, 구체적으로 위장관 및 신장의 부작용을 유도하는 것으로 보고되어 있다 (Edwards, Br. J. Vener Dis., 56, 285-290, 1980).
따라서, 가능한 한 부작용이 제한되면서 오랜 기간 동안 사용될 수 있는, 피부 발진을 조절하고, 장미증을 치료하는 새로운 활성을 갖는 제제가 필요하다.
놀랍게도, 본 발명자들은 테오브로마 카카오 (Theobroma cacao) 원두의 외피 추출물이 α2B-아드레날린성 수용체의 작동제 활성 (실시예 1), 뿐만 아니라 성장인자 VEGF에 미치는 저해 성질 및 IL-8 생산의 억제에 의한 항염증 성질 (실시예 2)을 가지는 점을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 장미증의 치료 및/또는 예방에 사용되는 테오브로마 카카오 (Theobroma cacao) 원두의 외피 추출물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 장미증의 치료 및/또는 예방에 사용되는, 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물 및 적어도 하나의 피부과학적으로 또는 미용적으로 허용가능한 부형제를 포함하는, 피부과학적 또는 미용적 조성물에 관한 것이다.
바람직하게, 이러한 치료 또는 예방은 국소적으로 시행되고, 이는 임의의 전신 부작용을 크게 감소시킨다.
또한, 본 발명은 피부 발진의 예방 및/또는 치료에 사용되는 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 피부 발진의 예방 및/또는 조절에 사용되는, 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물 및 적어도 하나의 피부과학적으로 또는 미용적으로 허용가능한 부형제를 포함하는, 피부과학적 또는 미용적 조성물을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 피부 발진을 예방하고/거나 치료하도록 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물의 미용적 용도를 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 피부 발진을 예방하고/거나 조절하기 위한, 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물 및 적어도 하나의 피부과학적으로 또는 미용적으로 허용가능한 부형제를 포함하는, 피부과학적 또는 미용적 조성물의 미용적 용도를 목적으로 한다.
피부 발진은 간헐적인 발진 (예로, 홍조) 또는 홍색증일 수 있으며, 이러한 발진은 구체적으로 볼에 국소화된다.
정의
"테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물"은 테오브로마 카카오의 하나 이상의 종의 원두 외피의 추출 산물을 말한다.
"테오브로마 카카오 원두의 외피"는 테오브로마 카카오 원두의 외피를 형성하는 경질의 박막을 말한다.
"추출 산물"은 추출 용매로 불리는 용매로 테오브로마 카카오의 원두 외피의 추출 이후에, 가능하게는 추출 용매의 부분적 또는 전체적 증발 이후에 농축 또는 건조 형태로 획득된 산물 (즉, 추출 용매 중 액체 용액)을 말한다.
"친수성 추출물"은 추출 용매로서 적어도 하나의 친수성 용매를 사용하여 획득된 추출물을 말한다. 바람직하게, 이것은 하나 이상의 친수성 용매를 사용한 추출에 의해 획득된 추출물이다.
"수용성 추출물"은 추출 용매로서 적어도 하나의 수용성 용매를 사용하여 획득된 추출물을 말한다. 바람직하게, 이것은 하나 이상의 수용성 용매를 사용한 추출에 의해 획득된 추출물이다.
"하이드로글리콜성 추출물"은 추출 용매로서 적어도 하나의 하이드로글리콜성 용매를 사용하여 획득된 추출물을 말한다. 바람직하게, 이것은 하나 이상의 하이드로글리콜성 용매를 사용한 추출에 의해 획득된 추출물이다.
"친수성 용매"는 물, C1 내지 C5 알코올 (예를 들면, 에탄올), C3 내지 C5 글리콜 (예를 들면, 부틸렌 글리콜), 글리세롤, 아세톤, C1 내지 C5 알킬 에스테르 (예를 들면, 에틸 아세테이트, 이소프로필 아세테이트) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 용매를 말한다.
"수용성 용매"는 단독의 물 및 하나 이상의 C1 내지 C5 알코올 (예를 들면, 에탄올), 하나 이상의 C3 내지 C5 글리콜 및 이들의 혼합물과 조합한 물로 이루어진 군으로부터 선택되는 용매를 말한다.
"하이드로글리콜성 용매"는 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜 또는 이들의 조합을 포함하는, 적어도 하나의 C3 내지 C5 글리콜 및 물의 혼합물을 말한다. 유리하게, 이것은 물/부틸렌 글리콜 혼합물이다.
본 발명의 맥락에서, "건조 추출물"은 추출 용매 또는 담체가 없거나, 이들의 유의하지 않은 미량만을 포함하는 추출물을 말한다. 이러한 건조 추출물은 따라서 테오브로마 카카오 원두의 외피로부터 유래하는 물질만을 포함한다. 또한, 이것은 유의하지 않은 미량의 추출 용매를 포함할 수 있다.
"국소적 적용"은 피부, 점막 및/또는 피부 부속물, 명확하게는 피부에 대한 적용을 말한다.
장미증의 "치료" 또는 이를 "치료하다"는 장미증 및/또는 이의 증상 중 적어도 하나의 발생을 감소시키고/거나, 억제하는 것을 의미한다.
장미증의 "예방" 또는 이를 "예방하다"는 장미증의 증상 중 적어도 하나의 발병을 감소시키고/거나, 피하는 것을 의미한다.
"장미증 증상"은 지속적인 발진, 화상 및 천자통 감지, 뜨거운 열감 또는 모세혈관 확장증을 의미한다.
"피부 발진"은 구체적으로 간헐적 (예컨대 추위 또는 바람과 같은 외부 요인으로 인한 홍조 또는 발진) 또는 특히 볼에 국소화되어 영구적인 피부 발진을 말한다.
용어 피부 발진의 "치료" 또는 이를 "치료하다" 또는 "조절하다" 또는 이의 "조절"은 피부 발진의 발생을 감소시키고/거나, 억제하는 것을 의미한다.
용어 피부 발진의 "예방" 또는 이를 "예방하다"는 피부 발진의 출현을 감소시키고/거나 피하는 것을 의미한다.
본 발명에서, "미용적으로 또는 피부과학적으로 허용가능한"은 미용적 또는 피부과학적 조성물의 제조에 유용하고, 일반적으로 안전하고, 비-독성이고, 생물학적으로 또는 어떤 경우도 비-바람직하지 않으며, 구체적으로 국소적 적용 및/또는 경구 투여에 의한 미용적 또는 피부과학적 용도를 위해 허용가능하다.
상세한 설명
코코아 나무 (테오브로마 카카오 (Theobroma cacao))는 고전적인 분류에 따라 스테르쿨리세애 (Sterculiaceae)과 또는 계통유전학적 분류에 따라 말바세애고 (Malvaceae)과, 테오브로마 속의 작은 상록수이다. 이것은 초코렛의 원료인 코코아가 만들어지는 코코아 나무의 종류에 따라 서로 다른 향미를 갖는 식용가능한 원두를 생산한다. 코코아 나무는 멕시코가 원산지인 열대 식물 종이다. 이것은 안데스 산맥의 낮은 위도에 있는 오리노코 및 아마존 습지에서 자연적으로 생장한다. 이것은 높이 10 내지 15 미터가 되고, 줄기에서 꽃이 피는 상록수이다. 이것은 3년의 성장 이후에 개화되어, 꽃, 열매 및 잎을 매년 계속 생산한다. 이것은 정착 6년 내지 7년 이후에 완전히 자라며, 최대 40년 동안 생존한다. 약 500개 중 단 하나의 꽃이 열매를 맺는다. 나무는 최대 100,00개의 꽃을 매년 생산할 수 있다. 이는 꽃과 열매가 나무 위에서 동시에 발견되는 것을 의미한다. 이의 열매인 포드 (pod)는 크고 긴 베리이다. 각각의 포드는 15 내지 20 cm의 길이로, 최대 400 g의 중량을 갖는다. 이들은 주요 가지 위 그리고 직접적으로 나무의 줄기 위 둘 다에서 생장하는 구체적인 특징을 갖는다. 이들의 특징은 하나의 집단부터 또 다른 집단까지, 뿐만 아니라 동일한 집단 내에서도 다양하게 변화한다. 열매는 유전형에 따라 성숙하는데 5개월 내지 7개월이 걸린다. 포드는 귀 부분에 군집되고, 코코아 원두로 불리며, 전분, 지방 및 알칼로이드가 풍부한 25개 내지 75개의 많은 종자를 포함한다. 각각의 숙성된 종자는 뮤실라지로 불리는 펄프에 의해 둘러싸여 있다. 포드에서 수집된 신선한 원두는 코코아 자체를 제조하는데 사용되는 소위 코코아 원두를 생산하도록 발효되고 건조된다. 이들 원두는 남은 배유 주변을 말고 있는 2개의 큰 태반엽을 갖는 보라색의 배아를 포함한다. 원두는 완벽하게 동봉하는 경질의 피막인 외피에 의해 보호된다. 코코아 원두는 크산틴 베이스, 보다 구체적으로는 테오브로민 및 카페인이 풍부하다. 또한, 코코아 원두 외피는 유의한 수준의 폴리페놀 (안토시아닌, 플라보노이드)을 포함한다.
본 발명의 구현예에 따르면, 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 액체 추출물, 더욱 구체적으로 친수성 추출물, 더욱 더 구체적으로 수용성 추출물, 보다 더 구체적으로 하이드로글리콜성 추출물이다.
이러한 추출물은 명확하게 적어도 하나의 친수성 용매, 바람직하게 적어도 하나의 수용성 용매, 더욱 바람직하게 적어도 하나의 하이드로글리콜성 용매로의 추출에 의해 획득될 수 있다.
상세한 구현예에 따르면, 본 추출물은 하나 이상의 하이드로글리콜성 용매(들) 예컨대 물/부틸렌 글리콜 혼합물을, 예를 들면 25/75 내지 40/60의 물/부틸렌 글리콜 비율로 사용하는, 바람직하게 미리 분쇄되거나 마쇄된 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출에 의해 획득된다.
본 발명에 따른 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 유리하게 건조 추출물의 중량을 기준으로 카페인을 45 중량% 내지 65 중량% 포함한다. 본 발명에 따른 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 유리하게 건조 추출물의 중량을 기준으로 테오브로민을 1.5 중량% 내지 3.0 중량% 포함한다.
예를 들면, 본 발명에 따른 추출물은 추출 용매로서 물/부틸렌 글리콜을 예를 들면 25/75 내지 40/60의 물/부틸렌 글리콜 비율로 사용하는, 테오브로마 카카오 원두의 마쇄된 외피의 추출에 의해 획득될 수 있다.
이러한 추출 예시에 의해 획득될 수 있는 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 유리하게 추출물의 총 중량을 기준으로 1.5 중량% 내지 2.1 중량%의 카페인 및 0.05 중량% 내지 0.09 중량%의 테오브로민을 포함할 것이다. 이러한 추출물은 유리하게 건조 추출물을 1 중량% 내지 5 중량%, 구체적으로 2 중량% 내지 4 중량% 포함한다. 이러한 추출물은 그대로 (추출 용매를 갖는 용액) 또는 추출 용매의 부분적 또는 전체적 증발 이후에 농축 추출물 또는 건조 추출물로서 사용될 수 있다.
제 1 양태에 따르면, 본 발명은 장미증의 치료 및/또는 예방에 사용되는, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 장미증의 예방 및/또는 치료를 의도하는 의약 산물의 제조를 위한, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 장미증의 예방 및/또는 치료 방법으로서, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물의 유효량을 이를 필요로 하는 개인에게 투여하는 것을 포함하는, 방법에 관한 것이다.
상세한 구현예에서, 본 발명의 목적은 명확하게 환자에 대한 부작용을 감소시킨 장미증의 치료를 제공하는 것이다. 바람직하게, 이러한 치료는 국소적으로 수행되어, 임의의 전신 부작용을 상당히 감소시킨다.
장미증은 홍반 모세혈관 확장성 장미증, 구진농포성 장미증, 각질성 장미증 및 안구 장미증으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
제 2 양태에 따르면, 본 발명은 또한 피부 발진의 예방 및/또는 치료에 사용되는, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 피부 발진의 예방 및/또는 치료를 의도하는 의약 산물의 제조를 위한, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 피부 발진의 예방 및/또는 치료 방법으로서, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물의 유효량을 이를 필요로 하는 개인에게 투여하는 것을 포함하는, 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 피부 발진을 예방하고/거나, 조절하는, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물의 미용적 용도를 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 따라서 피부 발진을 예방하고/거나, 조절하는 미용 방법으로서, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물의 사용, 바람직하게 국소적 적용에 의한 사용을 포함하는, 방법을 목적으로 한다.
본 발명에 따른 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 바람직하게 국소적 경로를 통해 사용한다.
피부 발진은 상기에 정의된 바와 같다. 바람직하게, 피부 발진은 볼에 국소화된다.
제 3 양태에 따르면, 본 발명은 또한 장미증의 치료 및/또는 예방에 사용되는, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 적어도 하나의 미용적으로 또는 피부과학적으로 허용가능한 부형제와 함께 포함하는 미용적 또는 피부과학적 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 장미증의 예방 및/또는 치료를 의도하는 의약 산물의 제조를 위한, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 적어도 하나의 미용적으로 또는 피부과학적으로 허용가능한 부형제와 함께 포함하는 미용적 또는 피부과학적 조성물의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 장미증의 예방 및/또는 치료 방법으로서, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 적어도 하나의 미용적으로 또는 피부과학적으로 허용가능한 부형제와 함께 포함하는 미용적 또는 피부과학적 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 개인에게 투여하는 것을 포함하는, 방법에 관한 것이다.
상세한 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 국소적 적용에 적합한 형태이다.
제 4 양태에 따르면, 본 발명은 또한 피부 발진의 치료 및/또는 예방에 사용되는, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 적어도 하나의 미용적으로 또는 피부과학적으로 허용가능한 부형제와 함께 포함하는 미용적 또는 피부과학적 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 피부 발진의 예방 및/또는 치료를 의도하는 의약 산물의 제조를 위한, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 적어도 하나의 미용적으로 또는 피부과학적으로 허용가능한 부형제와 함께 포함하는 미용적 또는 피부과학적 조성물의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 피부 발진의 예방 및/또는 치료 방법으로서, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 적어도 하나의 미용적으로 또는 피부과학적으로 허용가능한 부형제와 함께 포함하는 미용적 또는 피부과학적 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 개인에게 투여하는 것을 포함하는, 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 피부 발진을 예방하고/거나, 조절하는, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 적어도 하나의 미용적으로 또는 피부과학적으로 허용가능한 부형제와 함께 포함하는 미용적 또는 피부과학적 조성물의 미용적 용도를 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 따라서 피부 발진을 예방하고/거나, 조절하는 미용 방법으로서, 구체적으로 상기에 정의된 바와 같은 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 적어도 하나의 미용적으로 또는 피부과학적으로 허용가능한 부형제와 함께 포함하는 미용적 또는 피부과학적 조성물의 사용, 바람직하게 국소적 적용에 의한 사용을 포함하는, 방법을 목적으로 한다.
본 발명에 따른 미용적 또는 피부과학적 조성물의 사용은 바람직하게 국소적 경로를 통한다.
피부 발진은 상기에 정의된 바와 같다. 바람직하게, 피부 발진은 볼에 국소화된다.
본 발명의 제 3 또는 제 4 양태에 따른 미용적 또는 피부과학적 조성물은 활성 성분의 성질 및 접근성을 개선시키기 위하여 구체적으로 피부 침투를 허용하는 부형제와 함께, 보통 국소 투여를 위해 알려져 있는 형태, 즉 구체적으로 로션, 폼, 젤, 분산제, 유화제, 분사제, 세럼, 마스크 또는 크림, 젤리, 구체적으로 미셀 젤리로 제공될 수 있다.
이들 조성물은 일반적으로 본 발명에 따른 추출물 중의 화합물에 추가하여, 생리학적으로 허용가능한 매질, 일반적으로 수계 또는 용매계, 예를 들면 알코올, 에테르 또는 글리콜을 포함한다. 이들은 또한 계면활성제, 복합화제, 보존제, 안정화제, 유화제, 증점제, 젤화제, 습윤제, 연화제, 미량 원소, 정유, 향료, 염료, 도말화제, 화학 또는 미네랄 필터, 보습제, 지열수 등을 포함할 수 있다.
유리하게, 본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 0.1 중량% 내지 5 중량%, 바람직하게 0.5 중량% 내지 4 중량%, 더욱 바람직하게 0.5 중량% 내지 3 중량%, 더욱 더 바람직하게 1 중량% 내지 2 중량% 포함할 것이다. 바람직하게, 본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 1 중량% 포함할 것이다. 동등하게 바람직한 방식으로, 본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 2 중량% 포함할 것이다. 또 다른 동등하게 바람직한 방식으로, 본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 3 중량% 포함할 것이다. 본 발명에 따른 조성물에 사용된 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 유리하게 추출물의 총 중량을 기준으로 1 중량% 내지 5 중량%, 바람직하게 2 중량% 내지 4 중량%의 건조 추출물 함량을 포함할 것이다.
또 다른 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 건조 추출물을 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물의 0.001 중량% 내지 0.25 중량%, 바람직하게 0.005 중량% 내지 0.20 중량%, 더욱 바람직하게 0.005 중량% 내지 0.15 중량%, 더욱 더 바람직하게 0.01 중량% 내지 0.10 중량% 포함할 것이다. 본 발명에 따른 조성물에 사용된 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 유리하게 추출물의 총 중량을 기준으로 1 중량% 내지 5 중량%, 바람직하게 2 중량% 내지 4 중량%의 건조 추출물 함량을 포함할 것이다.
이러한 조성물은 당업자에게 잘 공지되어 있는 공정에 따라 제조될 수 있다.
다음의 실시예는 본 발명을 이의 범위를 제한하지 않고 설명하고 있다.
실시예 1: 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물의 α 2 -아드레날린성 활성에 대한 약리학적 테스트
장미증은 얼굴 피부의 염증 및 혈관 이상을 특징으로 하는 만성 장애이다. 장미증 환자의 피부 생검은 혈관 확장과 관련된 혈관 주변 침윤물을 특징으로 한다. α2-아드레날린성 수용체 작동제는 혈관 수축 활성을 나타낸다. 장미증의 얼굴 부종의 치료하는 새로운 접근법이 기다려진다. 최근의 접근법은 α-아드레날린성 수용체 둘 다를 옥시메타졸린 (α1-아드레날린성 수용체에 대해 선택적임, Shanler and Ondon, Arch Dermatol, 143(11), pp 1369-1371, 2007) 및 브리모디딘 (α2-아드레날린성 수용체에 대해 선택적임, Fowler et al., J. Drugs dermatol. 12(6), pp 650-656, 2013)으로 이들의 작동제 효과에 의해 표적화함으로써 피부 혈관의 혈관 수축에 의한 부종을 감소시켜 왔다. α2-아드레날린성 수용체는 G 단백질 결합된 7-막통과 도메인 수용체의 큰 패밀리에 속한다. α2-아드레날린성 수용체에 대한 작동제는 세포내 cAMP의 증가를 유도하는 아데닐레이트 사이클라제 활성의 증가를 야기한다.
이러한 테스트의 목적은 HEK-293 세포에서 발현되는 인간 α2-아드레날린성 수용체의 활성에 미치는 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물의 효과를 평가하는 것이다. 이러한 활성은 cAMP 생산에 의해 측정된다.
프로토콜
본 연구는 인간 α2-아드레날린성 수용체로 형질전환된 HEK-293 세포 상에서 수행되었다. 이러한 아형의 특이적 작동제가 3 μM의 덱스메데토미딘으로 배양 배지에 첨가되고, 이는 양성 대조군으로서 작용할 것이다. 다음으로 결과로 얻은 cAMP 생산이 균일한 시간-구분된 형광 (HTRF®) 검출 방법에 의해 정량화된다. 제시된 결과는 3회의 독립적인 실험으로부터 나온다.
본 연구에서 시험된 추출물은 추출 용매로서 물/부틸렌 글리콜 혼합물을 사용한 테오브로마 카카오의 원두 외피의 하이드로글리콜성 추출에 의해 획득되었다. 이러한 추출은 대략 69.2%의 부틸렌 글리콜, 27.5%의 물 및 3.3%의 건조 추출물을 포함한다. 이것은 솔라비아 (Solabia)사가 판매하는 상용 물질 카오브로민® UP이다. 본 물질의 INCI 명칭은 부틸렌 글리콜/아쿠아/테오브로마 카카오이다. 테오브로마 카카오의 CAS 번호는 84649-99-0이다.
결과
본 발명에 따른 추출물 및 덱스메데토미딘에 의한 α2-아드레날린성 수용체의 자극에 의해 생산된 cAMP 농도는 하기 표 1에 나타낸다.
Figure pct00001
세포의 참조기준 화합물인 3 μM의 덱스메데토미딘으로의 처리는 α2B-아드레날성 작동제 반응의 결과를 가져오고, 실질적인 cAMP 생산을 유도한다. 이러한 결과는 예상되었고, 이러한 실험을 입증하고 있다.
세포의 0.01%, 0.1% 및 3% w/v에서 시험된 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물로의 처리는 농도-의존적인 α2-아드레날성 작동제 반응을 나타낸다. 이러한 추출물의 0.3%에서의 α2B-아드레날성 작동제 효과는 3 μM에서 시험된 참조기준 화합물의 효과와도 심지어 비슷하다.
따라서, 본 발명자들은 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물이 항-발진 성질을 드러나는 혈관 수축 활성을 갖는 것을 입증하고 있다.
실시예 2: 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물의 항-VEGF 및 IL-8 활성에 대한 약리학적 테스트
혈관 내피세포 성장인자 (VEGF)는 이량체 당단백질 및 내피 세포 미토젠이다. 이것은 혈관형성의 생리학적 또는 병리학적 과정에서 핵심 역할을 담당한다. VEGF는 혈관 투과성을 증가시키고, 내피 세포의 이동 및 증식을 자극하고, 혈관신생을 유도한다. VEGF는 여러 세포 유형, 예컨대 내피 세포, 림프구 및 단핵구, 뿐만 아니라 각질형성세포에 의해 분비된다. 이의 생물학적 효과는 VEGF-R1 및 VEGF-R2 수용체 의해 매개된다. 성인의 피부 혈관 네트워크는 현저하게 안정하고, 혈관형성을 활성화하지 않는다. 그러나, 염증성 피부 질환과 같은 병리학적 과정 동안, 피부는 항상성으로 매우 신속하고 효과적인 회복을 개시하는 능력을 갖는다. 혈관형성의 비정상적 조절은 장미증을 포함한 여러 질환의 병리기전에 관여하고 있다. 이러한 혈관형성 과정은 VEGF가 특히 혈관으로부터 염증성 조직으로 염증 세포의 채용에서 중요한 역할을 담당하는 염증 반응과 관련되어 있다. 남성의 정상 피부에서, 각질형성세포는 VEGF를 분비하고 VEGF-R을 발현하는 반면, 염증성 피부 질환에서는 VEGF 및 이의 수용체가 과다-발현된다.
장미증은 병인학이 거의 이해되지 않고 남아 있는 만성 피부 질환이다. 장미증은 얼굴 피부 및 안구 표면의 혈관 및 염증성 이상을 특징으로 한다. VEGF 및 이의 수용체는 장미증 환자로부터의 피부 생검에서 발현되어, 이러한 병리학에서 이 성장인자의 가능할 수 있는 중요성을 보여준다. 생검은 혈관 확장과 관련된 혈관 주변 침윤물을 특징으로 한다. 내피는 VEGF 수용체 둘 다를 발현한다. VEGF가 표피 및 내피 둘 다에서 존재하더라도, VEGF는 내피에 의하지 않고, 오히려 림프구 및 대식구와 같은 염증 면역 세포의 침윤에 의해 발현된다. VEGF 경로는 장미증에서 관찰되는 혈관 변화 및 면역 침윤에 기여할 수 있다.
본 연구의 목표는 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물의 IL-8 및 VEGF의 방출에 미치는 가능한 효과를 평가하는 것이다 (Steinhoff et al., JAAD, 69: S15-26, 2013).
프로토콜
정상 인간 각질형성세포는 유방성형술 또는 복부성형술 폐기물로부터 유래한 피부 조각으로부터 획득되었다. 이에 따라 획득된 각질형성세포는 12- 또는 24-웰 플레이트 상에서 배양되었고, 시험될 화합물에 1시간 동안 노출된 다음 장미증-유형의 환경에서 5시간 또는 24시간 동안 나두었다. 스타인호프 등의 논문 (Steinhoff et al., JAAD, 69: S15-26, 2013)을 기초로 하여, 장미증 환경을 TNF 활성인자로부터 선택된 염증 매개인자, TRP 수용체 (TRPV1, TRPA1) 활성인자로부터 선택된 선천성 면역 매개인자 및 펩티드 LL37인 박테리아 구성성분의 혼합물에 의해 모방한다. 다음으로 배양 상청액이 제거되고, 원심분리되며, -20℃에서 냉동된다. VEGF 및 IL-8 생산은 효소-결합된 면역흡착 검정법 (ELISA)에 의해 정량화된다. 시험되는 상이한 화합물에 대한 노출 이후에 VEGF 및 IL-8 생산의 저해 백분율이 계산된다. 통계적 분석은 일방 분산 분석 (ANOVA) 및 이어진 듀넷 테스트를 사용하여 수행된다.
실시예 1의 경우와 동일한 추출물이 사용되었다.
결과
결과는 하기 표 2에 요약되어 있다.
Figure pct00002
독시사이클린을 VEGF 생산에 미치는 참조기준 저해제로서 사용하고, 결과는 확실하여, 독시사이클린의 사용은 이러한 테스트를 입증하고 있다.
2가지 농도에서 시험된 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 5시간 및 24시간의 자극 이후에 VEGF 생산을 강하고 통계적으로 억제하고 있다. 유사하게, 염증성 사이토카인 IL-8의 생산도 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물에 의해 통계적 및 농도-의존적 방식으로 감소된다.
따라서, 항-VEGF 활성에 의해 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 혈관성 항-발진 성분을 제시하고, 얼굴 혈관의 혈관 확장을 감소시키며, 혈관형성을 감소시킨다.
유사하게, 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 장미증-유사 환경에 의해 자극된 세포 상에서 시험관내 IL-8 단백질 발현의 억제를 유도하여, 항-염증 활성을 입증한다.
실시예 3: 본 발명에 따른 추출물의 제조
본 발명에 따른 추출물은 부틸렌 글리콜 및 물의 혼합물에 의해 분쇄된 테오브로마 카카오 원두의 외피를 추출한 다음 여과시킴으로써 획득될 수 있다.
획득된 조성물:
- 부틸렌 글리콜: 60% 내지 70%.
- 물: 25% 내지 35%.
- 테오브로마 카카오 원두: 3% 내지 4%.

Claims (16)

  1. 장미증의 치료 및/또는 예방에 사용되는 테오브로마 카카오 (Theobroma cacao) 원두의 외피 추출물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 장미증은 홍반 모세혈관 확장성 장미증, 구진농포성 장미증, 각질성 장미증 및 안구 장미증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물.
  3. 피부 발진의 치료 및/또는 예방에 사용되는 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물.
  4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 추출물은 국소적으로 적용하도록 의도된 것을 특징으로 하는, 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물.
  5. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 추출물은 수용성 추출물인 것을 특징으로 하는, 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 추출물은 하이드로글리콜성 추출물인 것을 특징으로 하는, 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물.
  7. 피부 발진을 예방하고/거나 조절하는데, 바람직하게는 국소적으로 미용에 사용되는, 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물.
  8. 제 7항에 있어서,
    상기 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 하이드로글리콜성 추출물과 같은 수용성 추출물인 것을 특징으로 하는, 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물.
  9. 장미증의 치료 및/또는 예방에 사용되는, 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 적어도 하나의 피부과학적으로 또는 미용적으로 허용가능한 부형제와 함께 포함하는, 피부과학적 또는 미용적 조성물.
  10. 제 9항에 있어서,
    상기 장미증은 홍반 모세혈관 확장성 장미증, 구진농포성 장미증, 각질성 장미증 및 안구 장미증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 피부과학적 또는 미용적 조성물.
  11. 피부 발진의 치료 및/또는 예방에 사용되는, 피부과학적 또는 미용적 조성물.
  12. 제 9항 내지 제 11항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 상기 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 0.1 중량% 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.5 중량% 내지 4 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는, 피부과학적 또는 미용적 조성물.
  13. 제 9항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 추출물은 국소적 적용을 위해 의도된 것을 특징으로 하는, 피부과학적 또는 미용적 조성물.
  14. 제 9항 내지 제 13항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 하이드로글리콜성 추출물과 같은 수용성 추출물인 것을 특징으로 하는, 피부과학적 또는 미용적 조성물.
  15. 피부 발진을 예방하고/거나 조절하기 위해, 바람직하게 국소적으로 미용에 사용되는 피부과학적 또는 미용적 조성물로서, 적어도 하나의 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물을 적어도 하나의 피부과학적으로 또는 미용적으로 허용가능한 부형제와 함께 포함하는, 피부과학적 또는 미용적 조성물.
  16. 제 15항에 있어서,
    상기 테오브로마 카카오 원두의 외피 추출물은 하이드로글리콜성 추출물과 같은 수용성 추출물인 것을 특징으로 하는, 피부과학적 또는 미용적 조성물.
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