KR20200123688A - Composition for prevention and treatment of muscular disorder or improvement of muscular functions comprising Artemisia argyi extract - Google Patents

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KR20200123688A
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김창희
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최나현
이지연
정영호
박예지
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Abstract

The present invention relates to a novel use of an Artemisia princeps extract used for preventing and treating muscular diseases, or improving muscular functions. More specifically, the present invention relates to a composition for preventing and treating muscular diseases, or improving muscular functions containing an Artemisia princeps extract. The composition of the present invention has effects of increasing the activity of mTOR involved in muscle protein synthesis and inhibiting the expression of MuRF1 and atrogin-1 involved in muscle protein degradation, thereby being able to be usefully used for preventing or treating diseases such as atony, muscular atrophy, muscular dystrophy, muscle degeneration, myasthenia, cachexia, and sarcopenia.

Description

약쑥을 함유하는 근육 질환 예방 및 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물{Composition for prevention and treatment of muscular disorder or improvement of muscular functions comprising Artemisia argyi extract}Composition for prevention and treatment of muscular disorder or improvement of muscular functions comprising Artemisia argyi extract}

본 발명은 약쑥을 함유하는 근육 질환 예방 및 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing and treating muscle diseases or improving muscle function containing wormwood.

근위축(Muscle atrophy)이란 근육량의 점진적 감소에 의하여 발생하는 것으로, 근육의 약화 및 퇴행을 일컫는다(Cell, 119(7): 907-910, 2004). 근 위축은 비활동, 산화적 스트레스, 만성 염증에 의해 촉진되며 근육 기능과 운동 능력을 약화시킨다(Clinical Nutrition, 26(5): 524-534, 2007). 근 기능을 결정짓는 가장 중요한 요소는 근육량이며, 이는 단백질 합성과 분해의 균형에 의해 유지된다. 근 위축증은 단백질 분해가 합성보다 더 일어날 때 발생한다(The International Journal of Biochemistry and Cell Biology, 37(10): 1985-1996, 2005). Muscle atrophy is caused by a gradual decrease in muscle mass, and refers to muscle weakness and degeneration (Cell, 119(7): 907-910, 2004). Muscle atrophy is promoted by inactivity, oxidative stress, and chronic inflammation and impairs muscle function and motor capacity (Clinical Nutrition, 26(5): 524-534, 2007). The most important factor in determining muscle function is muscle mass, which is maintained by a balance between protein synthesis and degradation. Muscular dystrophy occurs when protein degradation occurs more than synthetically (The International Journal of Biochemistry and Cell Biology, 37(10): 1985-1996, 2005).

근육 크기는 근육 내에서 일어나는 동화작용(anabolism)이나 이화작용(catabolism)을 유도하는 세포 내 신호전달 과정(signaling pathways)에 의해 조절된다. 근 단백질의 분해보다 합성을 유도하는 신호전달 반응이 많이 일어날 경우 근 단백질 합성이 증가되는데, 이는 근 단백질 증가에 따른 근육 크기 증가(hypertrophy, 근비대)나 근섬유 수 증가(hyperplasia)로 나타난다(The Korea Journal of Sports Science, 20(3): 1551-1561, 2011).Muscle size is regulated by intracellular signaling pathways that induce anabolic or catabolism occurring within the muscle. When more signaling reactions that induce synthesis occur rather than degradation of muscle protein, muscle protein synthesis is increased, which is indicated by an increase in muscle size (hypertrophy) or an increase in the number of muscle fibers (hyperplasia) according to the increase in muscle protein (The Korea Journal). of Sports Science, 20(3): 1551-1561, 2011).

근 단백질 합성에 관여하는 인자들은 근 세포 내에서 phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/Akt pathway의 자극을 기점으로 다운스트림 단백질(downstream proteins)을 인산화시킴으로써 단백질 합성을 유도한다. PI3K/Akt 신호전달에 의한 mammalian target of rapamycin (mTOR)의 활성은 세포 내에서 다양한 성장 신호를 통합하는 중심 성장 신호전달 인자로 인정되고 있다. mTOR는 mRNA translation을 개시하는 두 인자, 4E-binding protein (4EBP1)과 phosphorylated 70-kDa ribosomal S6 kinase (p70S6K)를 활성화시킴으로써 근 단백질 합성을 유도하여 근육량 증가에 기여한다(The Korea Journal of Sports Science, 20(3): 1551-1561, 2011; The International Journal of Biochemistry and Cell Biology, 43(9): 1267-1276, 2011). 반면에 전사 인자(transcription factor)인 forhead box (FoxO)가 세포질에서 핵 내로 이동하면 단백질 분해에 관여하는 E3 ubiquitin ligase인자 atrogin-1과 MuRF1의 발현을 증가시킨다(Disease Models and Mechanisms, 6: 25-39, 2013). 이들의 발현량이 증가하면 근육 내의 단백질 분해가 촉진되어 근육량이 줄어들게 된다. 따라서 mTOR의 활성 촉진과 atrogin-1과 MuRF1 발현 억제는 근육 단백질의 양을 증가시켜 근육량을 증가시킨다.Factors involved in muscle protein synthesis induce protein synthesis by phosphorylating downstream proteins from stimulation of the phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/Akt pathway in muscle cells. The activity of the mammalian target of rapamycin (mTOR) by PI3K/Akt signaling is recognized as a central growth signaling factor that integrates various growth signals in cells. mTOR contributes to muscle mass increase by inducing muscle protein synthesis by activating two factors that initiate mRNA translation, 4E-binding protein (4EBP1) and phosphorylated 70-kDa ribosomal S6 kinase (p70S6K) (The Korea Journal of Sports Science, 20(3): 1551-1561, 2011; The International Journal of Biochemistry and Cell Biology, 43(9): 1267-1276, 2011). On the other hand, when the forhead box (FoxO), a transcription factor, moves from the cytoplasm to the nucleus, it increases the expression of the E3 ubiquitin ligase factors atrogin-1 and MuRF1, which are involved in proteolysis (Disease Models and Mechanisms, 6: 25- 39, 2013). When their expression level is increased, protein breakdown in the muscle is promoted, resulting in a decrease in muscle mass. Therefore, promoting mTOR activity and inhibiting the expression of atrogin-1 and MuRF1 increase the amount of muscle protein, thereby increasing muscle mass.

국화과(Compositae)에 속하는 다년초 식물인 약쑥(Korean wormwood)은 한방에서 통증 완화, 설사억제, 출혈 억제 등으로 사용되어 왔다(Horticultural Science and Technology, 36(5):647-657, 2018). 약쑥은 항암 작용(Carbohydrate Polymers 98(1): 1236-1243, 2013), 항산화 효과(Food Chemistry, 104(1): 59-66, 2007), 면역 활성(The Korea Journal of Herbology, 24(1)：151-157, 2009) 등이 보고되어 있다. Korean wormwood, a perennial plant belonging to the Compositae family, has been used in oriental medicine to relieve pain, suppress diarrhea, and suppress bleeding (Horticultural Science and Technology, 36(5):647-657, 2018). Wormwood has anti-cancer activity (Carbohydrate Polymers 98(1): 1236-1243, 2013), antioxidant effect (Food Chemistry, 104(1): 59-66, 2007), immune activity (The Korea Journal of Herbology, 24(1) :151-157, 2009) and others have been reported.

그러나, 본 발명의 이전에는 약쑥의 근육 질환 예방 및 치료 또는 근 기능 개선에 관해서는 알려진 바 없었다.However, prior to the present invention, it was not known about the prevention and treatment of muscle disease or improvement of muscle function of the wormwood.

이에 본 발명자들은 우수한 근 기능 조절 활성을 가지며 안전하게 적용될 수 있는 천연물질을 탐색한 결과, 약쑥이 근육 질환 예방 및 치료 또는 근 기능 개선 활성이 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.Accordingly, the present inventors have completed the present invention by confirming that the wormwood has excellent muscle function control activity and can be safely applied as a result of searching for a natural substance that can be safely applied.

따라서, 본 발명의 목적은 근육 질환 예방 및 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물을 제공하는데 있다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a composition for preventing and treating muscle diseases or improving muscle function.

상기 과제를 해결하기 위하여 본 발명은 약쑥 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In order to solve the above problems, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing and treating muscle diseases comprising a wormwood extract as an active ingredient.

또한 본 발명은 약쑥 추출물을 유효성분으로 포함하는 근 기능 개선용 화장료 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a cosmetic composition for improving muscle function comprising a wormwood extract as an active ingredient.

또한 본 발명은 약쑥 추출물을 유효성분으로 포함하는 근 기능 개선용 식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a food composition for improving muscle function comprising a wormwood extract as an active ingredient.

본 발명에 따른 약쑥 추출물은 근 단백질 합성에 관여하는 mTOR의 활성 증가, 근 단백질 분해에 관여하는 MuRF1과 atrogin-1의 mRNA 발현 억제시키는데 우수한 효과가 있다. 또한, 본 발명은 천연물이므로 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있어 의약품, 식품 또는 화장품으로 사용될 수 있다.The wormwood extract according to the present invention has excellent effects in increasing the activity of mTOR involved in muscle protein synthesis and inhibiting the mRNA expression of MuRF1 and atrogin-1 involved in muscle protein degradation. In addition, since the present invention is a natural product, it can be safely used without side effects, so it can be used as a medicine, food or cosmetics.

도 1은 L6 근육세포에서, 약쑥 열수 추출물, 약쑥 50% 에탄올 추출물 또는 약쑥 에탄올 추출물의 처리에 따른 mTOR의 활성 증가 효과를 확인한 결과이다.
도 2는 L6 근육세포에서, 약쑥 에탄올 추출물 처리에 따른 atrogin-1 및 MuRF1의 mRNA 발현량 감소 효과를 확인한 결과이다.1 is a result of confirming the effect of increasing the activity of mTOR in L6 muscle cells, according to the treatment of a mugwort hot water extract, a mugwort 50% ethanol extract or a mugwort ethanol extract.
Figure 2 is a result of confirming the effect of reducing the mRNA expression level of atrogin-1 and MuRF1 according to the ethanol extract treatment in L6 muscle cells.

이하, 본 발명의 구성을 구체적으로 설명한다.Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in detail.

본 발명은 약쑥 추출물의 근육 질환 예방 및 치료용 또는 근 기능 개선용도; 약쑥 추출물을 포함하는 근육 질환 예방 및 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물; 또는 약쑥 추출물을 인간을 포함한 포유동물에 적용하는 것을 포함하는 근육 질환 예방 및 치료 또는 근 기능 개선 방법을 제공한다:The present invention is for preventing and treating muscle disease or improving muscle function of the wormwood extract; A composition for preventing and treating muscle diseases or improving muscle function, including a wormwood extract; Or it provides a method for preventing and treating muscle diseases or improving muscle function, comprising applying the wormwood extract to mammals, including humans:

본 명세서에서 ‘약쑥’은 국화과(Compositae) 향쑥속 (Artemisia ssp.)에 속하는 아르테미시아 알지이(Artemisia argyi)의 잎 또는 줄기를 건조한 것이다. In the present specification, the'wormwood' refers to dried leaves or stems of Artemisia argyi belonging to the genus Artemisia ssp.

본 명세서에서 ‘약쑥 추출물’은 약쑥을 추출하여 수득한 추출물을 의미한다. 약쑥 추출물의 제조방법은 약쑥으로부터 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매 및 아임계 또는 초임계 유체로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매로 추출하여 수득할 수 있다. In the present specification, the term “wormwood extract” refers to an extract obtained by extracting the mugwort. The manufacturing method of the wormwood extract can be obtained by extracting from the wormwood with one or more solvents selected from the group consisting of water, an organic solvent having 1 to 6 carbon atoms, and a subcritical or supercritical fluid.

본 명세서에서, ‘근’은 힘줄, 근육을 포괄적으로 지칭한다.‘근 기능’은 근육의 수축에 의해 힘을 발휘하는 능력을 의미하며 근기능은 근육량에 비례한다. 본 명세서의 용어‘근 기능 개선’은 근육량을 증가시켜 근 기능을 더 좋게 향상시키는 것을 말한다.In this specification,'muscle' refers to tendons and muscles generically.'Muscle function' refers to the ability to exert power by contraction of muscles, and muscle function is proportional to muscle mass. The term "improving muscle function" in the present specification refers to improving muscle function better by increasing muscle mass.

본 발명은 약쑥 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물, 근육 질환 예방 및 근 기능 개선용 식품 조성물, 또는 근 기능 개선용 화장료 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing and treating muscle disease, a food composition for preventing and improving muscle disease, or a cosmetic composition for improving muscle function, containing a wormwood extract as an active ingredient.

한 구체 예에서, 약쑥 추출물은 에탄올 추출물, 열수 추출물, 헥산 추출물, 에틸아세테이트 추출물, 초고압 추출물일 수 있다.In one embodiment, the mugwort extract may be an ethanol extract, a hot water extract, a hexane extract, an ethyl acetate extract, or an ultra-high pressure extract.

한 구체 예에서, 약쑥 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매, 아임계 및 초임계로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 용매로 약쑥을 추출하여 수득할 수 있다. 약쑥을 100 MPa 이상의 초고압 조건 하에서 추출하여 수득할 수도 있다. 필요한 경우에는 당업계에 공지된 방법에 따라 여과 및 농축 단계를 추가적으로 포함하여 제조할 수 있다.In one embodiment, the wormwood extract can be obtained by extracting the wormwood with one or more solvents selected from the group consisting of water, an organic solvent having 1 to 6 carbon atoms, subcritical and supercritical. It can also be obtained by extracting the wormwood under ultra-high pressure conditions of 100 MPa or more. If necessary, it can be prepared by additionally including filtration and concentration steps according to methods known in the art.

한 구체 예에서, 탄소수 1 내지 6의 유기용매는 탄소수 1 내지 6의 알코올(alcohol), 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane), 시클로헥산(cyclohexane) 및 석유에테르(petroleum ether)로 이루어진 군중에서 선택되는 하나 이상일 수 있다.In one embodiment, the organic solvent having 1 to 6 carbon atoms is an alcohol having 1 to 6 carbon atoms, acetone, ether, benzene, chloroform, ethyl acetate, It may be at least one selected from the group consisting of methylene chloride, hexane, cyclohexane, and petroleum ether.

또한, 본 발명의 약쑥 추출물은 건조시킨 약쑥을 식품가공에 적합한 정제수, 에탄올 및 아임계 또는 초임계 이산화탄소를 이용하여 추출, 정제하여 얻을 수 있거나, 초고압 추출 장치를 이용하여 추출, 정제하여 얻을 수 있으며, 또는 약쑥을 직접 압착하여 얻은 오일로부터 분리 정제하여 얻을 수 있다. 100 MPa 이상의 초고압 조건 하에서 약쑥을 추출하여 추출물을 수득할 수 있다.In addition, the wormwood extract of the present invention can be obtained by extracting and purifying dried wormwood using purified water suitable for food processing, ethanol, and subcritical or supercritical carbon dioxide, or extracted and purified using an ultra-high pressure extraction device. Alternatively, it can be obtained by separating and purifying from the oil obtained by directly pressing the wormwood. The extract can be obtained by extracting the wormwood under ultra-high pressure conditions of 100 MPa or more.

상기 추출방법은 약쑥에 적용하여 근 기능 개선 조성물로 사용할 수 있다. The extraction method can be applied to the wormwood and used as a composition for improving muscle function.

본 발명의 근육 질환 예방 및 치료용 조성물이 약학 조성물인 경우, 근육 소모 또는 퇴화로 인한 근육 질환의 예방 또는 치료에 사용될 수 있다. 근육 소모 및 퇴화는 유전적 요인, 후천적 요인, 노화 등을 원인으로 발생하며, 근육 소모는 근육량의 점진적 손실, 근육, 특히 골격근 또는 수의근 및 심장근육의 약화 및 퇴행을 특징으로 한다. 이와 관련된 질환의 예로는 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육 퇴화, 근무력증, 악액질(cachexia) 및 근육감소증(sarcopenia) 등을 들 수 있다. 본 발명의 조성물은 근육량 증대 효과가 있으며, 근육은 그 종류를 제한하지 않는다.When the composition for preventing and treating muscle diseases of the present invention is a pharmaceutical composition, it can be used for preventing or treating muscle diseases caused by muscle wasting or degeneration. Muscle wasting and degeneration occurs due to genetic factors, acquired factors, aging, etc., and muscle wasting is characterized by a gradual loss of muscle mass, weakness and degeneration of muscles, especially skeletal or voluntary muscles and heart muscles. Examples of related diseases include atony, muscular atrophy, muscular dystrophy, muscle degeneration, myasthenia, cachexia, and sarcopenia. The composition of the present invention has an effect of increasing muscle mass, and the type of muscle is not limited.

본 발명의 약학 조성물은 약쑥 추출물을 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함할 수 있다. 본 명세서에서 용어“약학적으로 허용 가능한”이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 말하며, 상기 염으로는 약제학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하다. The pharmaceutical composition of the present invention may contain a pharmaceutically acceptable salt of the wormwood extract. In the present specification, the term "pharmaceutically acceptable" refers to a physiologically acceptable and when administered to a human, usually does not cause an allergic reaction or a similar reaction, and the salt is a pharmaceutically acceptable free acid (free Acid addition salts formed by acid) are preferred.

상기 약쑥 추출물의 약제학적으로 허용 가능한 염은 유기산 또는 무기산을 이용하여 형성된 산 부가염일 수 있으며, 상기 유기산은 예를 들면 포름산, 아세트산, 프로피온산, 락트산, 부티르산, 이소부티르산, 트리플루오로아세트산, 말산, 말레산, 말론산, 푸마르산, 숙신산, 숙신산 모노아미드, 글루탐산, 타르타르산, 옥살산, 시트르산, 글리콜산, 글루쿠론산, 아스코르브산, 벤조산, 프탈산, 살리실산, 안트라닐산, 디클로로아세트산, 아미노옥시 아세트산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 또는 메탄술폰산을 포함한다. 무기산은 예를 들면 염산, 브롬산, 황산, 인산, 질산, 탄산 또는 붕산을 포함한다. 산 부가염은 바람직하게는 염산염 또는 아세트산염 형태일 수 있으며, 보다 바람직하게는 염산염 형태일 수 있다.The pharmaceutically acceptable salt of the wormwood extract may be an acid addition salt formed using an organic or inorganic acid, and the organic acid may be, for example, formic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, butyric acid, isobutyric acid, trifluoroacetic acid, malic acid, Maleic acid, malonic acid, fumaric acid, succinic acid, succinic acid monoamide, glutamic acid, tartaric acid, oxalic acid, citric acid, glycolic acid, glucuronic acid, ascorbic acid, benzoic acid, phthalic acid, salicylic acid, anthranilic acid, dichloroacetic acid, aminooxyacetic acid, benzenesulfonic acid , p-toluenesulfonic acid or methanesulfonic acid. Inorganic acids include, for example, hydrochloric acid, bromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, carbonic acid or boric acid. The acid addition salt may be preferably in the form of hydrochloride or acetate, and more preferably in the form of hydrochloride.

상기 언급된 산 부가염은 a) 약쑥 추출물 및 산을 직접 혼합하거나, b) 이를 용매 또는 함수 용매 중에 용해시키고 혼합시키거나, 또는 c) 약쑥 추출물을 용매 또는 수하 용매 중의 산에 위치시키고 이들을 혼합하는 일반적인 염 제조방법으로 제조된다.The above-mentioned acid addition salts include: a) directly mixing the mugwort extract and acid, b) dissolving and mixing it in a solvent or aqueous solvent, or c) placing the mugwort extract in an acid in a solvent or a submerged solvent and mixing them. It is prepared by a general salt preparation method.

위와는 별도로 추가적으로 염이 가능한 형태는 가바염, 가바펜틴염, 프레가발린염, 니코틴산염, 아디페이트염, 헤미말론산염, 시스테인염, 아세틸시스테인염, 메티오닌염, 아르기닌염, 라이신염, 오르니틴염 또는 아스파르트산염 등이 있다. In addition to the above, additional salts are possible: gaba salt, gabapentin salt, pregabalin salt, nicotinic acid salt, adipate salt, hemimalonic acid salt, cysteine salt, acetylcysteine salt, methionine salt, arginine salt, lysine salt, ornithine salt or And aspartate.

또한, 본 발명의 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition for preventing and treating muscle diseases of the present invention may further include a pharmaceutically acceptable carrier.

약학적으로 허용되는 담체로는 예컨대, 경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있다. 또한 비경구 투여용 담체는 물, 적합한 오일, 식염수, 수성 글루코스 및 글리콜 등을 포함할 수 있다. 또한, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸- 또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다. 그 밖의 약학적으로 허용되는 담체로는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).The pharmaceutically acceptable carrier may further include, for example, a carrier for oral administration or a carrier for parenteral administration. Carriers for oral administration may include lactose, starch, cellulose derivatives, magnesium stearate, stearic acid, and the like. In addition, the carrier for parenteral administration may include water, suitable oil, saline, aqueous glucose and glycol. In addition, it may further comprise a stabilizer and a preservative. Suitable stabilizers include antioxidants such as sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite or ascorbic acid. Suitable preservatives are benzalkonium chloride, methyl- or propyl-paraben and chlorobutanol. Other pharmaceutically acceptable carriers may be referred to as those described in the following literature (Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).

본 발명의 약학 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들어, 경구 또는 비경구로 투여할 수 있으며, 비경구적인 투여방법으로는 이에 제한되는 것은 아니나, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention can be administered to mammals including humans by any method. For example, it can be administered orally or parenterally, and parenteral administration methods are not limited thereto, but intravenous, intramuscular, intraarterial, intramedullary, intrathecal, intracardiac, transdermal, subcutaneous, intraperitoneal , Intranasal, intestinal, topical, sublingual or rectal administration.

본 발명의 약학 조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화 할 수 있다. 제형화할 경우에는 하나 이상의 완충제(예를 들어, 식염수 또는 PBS), 항산화제, 정균제, 킬레이트화제(예를 들어, EDTA 또는 글루타치온), 충진제, 증량제, 결합제, 아쥬반트(예를 들어, 알루미늄 하이드록사이드), 현탁제, 농후제 습윤제, 붕해제 또는 계면활성제, 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be formulated as a formulation for oral administration or parenteral administration according to the route of administration as described above. When formulated, one or more buffers (e.g., saline or PBS), antioxidants, bacteriostatic agents, chelating agents (e.g., EDTA or glutathione), fillers, bulking agents, binders, adjuvants (e.g., aluminum hydroxide). Side), suspending agents, thickening agents, wetting agents, disintegrants or surfactants, diluents or excipients.

경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 액제, 겔제, 시럽제, 슬러리제, 현탁액 또는 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 약학 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분(옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분 등 포함), 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 덱스트로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 말티톨, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 예컨대, 활성성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의 정제를 수득할 수 있다.Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, liquids, gels, syrups, slurries, suspensions or capsules, and the like, and such solid preparations are at least one excipient in the pharmaceutical composition of the present invention, for example , Starch (including corn starch, wheat starch, rice starch, potato starch, etc.), calcium carbonate, sucrose, lactose, dextrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol maltitol, cellulose , Methyl cellulose, sodium carboxymethylcellulose, and hydroxypropylmethyl-cellulose or gelatin may be mixed and prepared. For example, tablets or sugar tablets can be obtained by blending the active ingredient with a solid excipient, pulverizing it, adding a suitable auxiliary, and processing into a granule mixture.

단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물 또는 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 또는 보존제 등이 포함될 수 있다.In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Liquid preparations for oral use include suspensions, liquid solutions, emulsions, or syrups, but may include various excipients, such as wetting agents, sweetening agents, fragrances, or preservatives, in addition to water or liquid paraffin, which are simple diluents commonly used. .

또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있으며, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.In addition, in some cases, cross-linked polyvinylpyrrolidone, agar, alginic acid, or sodium alginate may be added as a disintegrant, and an anti-coagulant, a lubricant, a wetting agent, a fragrance, an emulsifier and a preservative may be additionally included. .

비경구적으로 투여하는 경우 본 발명의 약학 조성물은 적합한 비경구용 담체와 함께 주사제, 경피 투여제 및 비강 흡입제의 형태로 당 업계에 공지된 방법에 따라 제형화될 수 있다. 상기 주사제의 경우에는 반드시 멸균되어야 하며 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 오염으로부터 보호되어야 한다. 주사제의 경우 적합한 담체의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 혼합물 및/또는 식물유를 포함하는 용매 또는 분산매질일 수 있다. 보다 바람직하게는, 적합한 담체로는 행크스 용액, 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 PBS (phosphate buffered saline) 또는 주사용 멸균수, 10% 에탄올, 40% 프로필렌 글리콜 및 5% 덱스트로즈와 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 상기 주사제를 미생물 오염으로부터 보호하기 위해서는 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살 등과 같은 다양한 항균제 및 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 주사제는 대부분의 경우 당 또는 나트륨 클로라이드와 같은 등장화제를 추가로 포함할 수 있다.When administered parenterally, the pharmaceutical composition of the present invention may be formulated according to a method known in the art in the form of an injection, a transdermal administration, and a nasal inhalation agent together with a suitable parenteral carrier. In the case of such injections, they must be sterilized and protected from contamination by microorganisms such as bacteria and fungi. Examples of suitable carriers for injections include, but are not limited to, water, ethanol, polyol (eg, glycerol, propylene glycol and liquid polyethylene glycol, etc.), a mixture thereof and/or a solvent or dispersion medium containing vegetable oil. I can. More preferably, suitable carriers include Hanks' solution, Ringer's solution, phosphate buffered saline (PBS) containing triethanolamine or sterile water for injection, isotonic solutions such as 10% ethanol, 40% propylene glycol and 5% dextrose. Etc. can be used. In order to protect the injection from microbial contamination, various antibacterial and antifungal agents such as paraben, chlorobutanol, phenol, sorbic acid, thimerosal, and the like may be additionally included. In addition, the injection may further include an isotonic agent such as sugar or sodium chloride in most cases.

경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 상기에서 ‘경피 투여’는 약학 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다. In the case of transdermal administration, ointments, creams, lotions, gels, external solutions, pasta, liniment, and air rolls are included. In the above, "transdermal administration" means that the active ingredient in an effective amount contained in the pharmaceutical composition is delivered into the skin by topically administering the pharmaceutical composition to the skin.

흡입 투여제의 경우, 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 적합한 추진제, 예를 들면, 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 사용하여, 가압 팩 또는 연무기로부터 에어로졸 스프레이 형태로 편리하게 전달 할 수 있다. 가압 에어로졸의 경우, 투약 단위는 계량된 양을 전달하는 밸브를 제공하여 결정할 수 있다. 예를 들면, 흡입기 또는 취입기에 사용되는 젤라틴 캡슐 및 카트리지는 화합물, 및 락토즈 또는 전분과 같은 적합한 분말 기제의 분말 혼합물을 함유하도록 제형화할 수 있다. 비경구 투여용 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975. Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042, Chapter 87: Blaug, Seymour)에 기재되어 있다.In the case of inhalation dosages, the compounds used according to the invention can be prepared using a suitable propellant, for example dichlorofluoromethane, trichlorofluoromethane, dichlorotetrafluoroethane, carbon dioxide or other suitable gas, pressurized pack or It can be conveniently delivered from a nebulizer in the form of an aerosol spray. In the case of a pressurized aerosol, the dosage unit can be determined by providing a valve that delivers a metered amount. For example, gelatin capsules and cartridges for use in an inhaler or insufflator can be formulated to contain a powder mixture of the compound and a suitable powder base such as lactose or starch. Formulations for parenteral administration are described in Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975. Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042, Chapter 87: Blaug, Seymour, a formula generally known for all pharmaceutical chemistry.

본 발명의 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물은 약쑥 추출물을 유효량으로 포함 할 때 바람직한 근육 질환 예방 및 치료 효과를 제공할 수 있다. 본 명세서에서, '유효량'이라 함은 음성 대조군에 비해 그 이상의 반응을 나타내는 양을 말하며 바람직하게는 근 기능을 향상시키기에 충분한 양을 말한다. 본 발명의 약학 조성물에 약쑥 추출물이 0.01 내지 99.99% 포함될 수 있으며, 잔량은 약학적으로 허용 가능한 담체가 차지할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 포함되는 약쑥 추출물의 유효량은 조성물이 제품화되는 형태 등에 따라 달라질 것이다.The pharmaceutical composition for preventing and treating muscle diseases of the present invention can provide a desirable muscle disease prevention and treatment effect when it contains a wormwood extract in an effective amount. In the present specification, the term'effective amount' refers to an amount that exhibits a higher response compared to the negative control group, and preferably refers to an amount sufficient to improve muscle function. The pharmaceutical composition of the present invention may contain 0.01 to 99.99% of the wormwood extract, and the balance may be occupied by a pharmaceutically acceptable carrier. The effective amount of the wormwood extract contained in the pharmaceutical composition of the present invention will vary depending on the form in which the composition is commercialized.

본 발명의 약학 조성물의 총 유효량은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있다. 비경구 투여시는 약쑥 추출물을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 바람직하게 0.01 내지 50 mg, 더 바람직하게는 0.1 내지 30 mg의 양으로 투여되도록, 그리고 경구 투여시는 약쑥 추출물을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 바람직하게 0.01 내지 100 mg, 더 바람직하게는 0.01 내지 10 mg의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 그러나 상기 약쑥 추출물의 용량은 약학 조성물의 투여 경로 및 치료 횟수뿐만 아니라 환자의 연령, 체중, 건강 상태, 성별, 질환의 중증도, 식이 및 배설율 등 다양한 요인들을 고려하여 환자에 대한 유효 투여량이 결정되는 것이므로, 이러한 점을 고려할 때 당 분야의 통상적인 지식을 가진 자라면 상기 약쑥 추출물을 근육 질환 예방 및 치료를 위한 특정한 용도에 따른 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 본 발명의 효과를 보이는 한 그 제형, 투여 경로 및 투여 방법에 특별히 제한되지 아니한다.The total effective amount of the pharmaceutical composition of the present invention may be administered to a patient in a single dose, and may be administered by a fractionated treatment protocol that is administered for a long time in multiple doses. The pharmaceutical composition of the present invention may vary the content of the active ingredient depending on the severity of the disease. For parenteral administration, preferably 0.01 to 50 mg, more preferably 0.1 to 30 mg per 1 kg of body weight per day based on the wormwood extract, and for oral administration, body weight per day based on the wormwood extract Per 1 kg, preferably 0.01 to 100 mg, more preferably 0.01 to 10 mg per kg, so that the administration may be divided into 1 to several times. However, the dose of the wormwood extract is determined by considering various factors such as the patient's age, weight, health status, sex, disease severity, diet and excretion rate, as well as the administration route and number of treatments of the pharmaceutical composition. Therefore, in consideration of these points, those of ordinary skill in the art will be able to determine an appropriate effective dosage of the wormwood extract according to a specific use for preventing and treating muscle diseases. The pharmaceutical composition according to the present invention is not particularly limited in its formulation, route of administration, and method of administration as long as it exhibits the effects of the present invention.

본 발명의 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 또는 생물학적 반응조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.The pharmaceutical composition for preventing and treating muscle diseases of the present invention may be used alone or in combination with surgery, radiation therapy, hormone therapy, chemotherapy, or methods using a biological response modifier.

본 발명의 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물은 또한 약쑥 추출물을 유효성분으로 포함하는 외용제의 제형으로 제공할 수 있다.The pharmaceutical composition for preventing and treating muscle diseases of the present invention may also be provided in the form of an external preparation comprising a wormwood extract as an active ingredient.

본 발명의 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물을 피부외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 유화제, 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 활성제, 친유성 활성제 또는 지질 소낭 등 피부 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.When using the pharmaceutical composition for preventing and treating muscle diseases of the present invention as an external preparation for skin, additionally fatty substances, organic solvents, solubilizers, thickening and gelling agents, emollients, antioxidants, suspending agents, stabilizers, foaming agents ), fragrance, surfactant, water, ionic emulsifier, nonionic emulsifier, filler, sequestering agent, chelating agent, preservative, vitamin, blocker, wetting agent, essential oil, dye, pigment, hydrophilic activator, lipophilic activator Or it may contain adjuvants commonly used in the field of dermatology such as any other ingredients commonly used in skin external preparations such as lipid vesicles. In addition, the above ingredients may be introduced in amounts generally used in the field of dermatology.

본 발명의 근육 질환 예방 및 치료용 약학 조성물이 피부 외용제로 제공될 경우, 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제 등의 제형일 수 있다.When the pharmaceutical composition for preventing and treating muscle diseases of the present invention is provided as an external preparation for skin, it may be a formulation such as an ointment, patch, gel, cream, or spray, but is not limited thereto.

본 발명의 근육 질환 예방 및 근 기능 개선용 조성물은 또한 식품 조성물일 수 있다. 본 발명의 근육 질환 예방 및 근 기능 개선용이 식품 조성물인 경우, 근육 소모 또는 퇴화로 인한 근육 질환의 예방 또는 개선에 사용될 수 있다. 근육 소모 및 퇴화는 유전적 요인, 후천적 요인, 노화 등을 원인으로 발생하며, 근육 소모는 근육량의 점진적 손실, 근육, 특히 골격근 또는 수의근 및 심장근육의 약화 및 퇴행을 특징으로 한다. 이와 관련된 질환의 예로는 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육 퇴화, 근무력증, 악액질(cachexia) 및 근육감소증(sarcopenia) 등을 들 수 있다. 본 발명의 조성물은 근육량 증대 효과가 있으며, 근육은 그 종류를 제한하지 않는다.The composition for preventing muscle disease and improving muscle function of the present invention may also be a food composition. In the case of a food composition for preventing muscle disease and improving muscle function of the present invention, it may be used for preventing or improving muscle disease caused by muscle wasting or degeneration. Muscle wasting and degeneration occurs due to genetic factors, acquired factors, aging, etc., and muscle wasting is characterized by a gradual loss of muscle mass, weakness and degeneration of muscles, especially skeletal or voluntary muscles and heart muscles. Examples of related diseases include atony, muscular atrophy, muscular dystrophy, muscle degeneration, myasthenia, cachexia, and sarcopenia. The composition of the present invention has an effect of increasing muscle mass, and the type of muscle is not limited.

본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food), 식품 첨가제(food additives) 및 사료 등의 모든 형태를 포함하며, 인간 또는 가축을 비롯한 동물을 취식대상으로 한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당 업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.The food composition of the present invention includes all forms such as functional food, nutritional supplement, health food, food additives and feed, and contains humans or animals including livestock. It is targeted for eating. Food compositions of this type can be prepared in various forms according to conventional methods known in the art.

상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 일반 식품으로는 이에 한정되지 않지만 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물 유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 약쑥 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 영양보조제로는 이에 한정되지 않지만 캡슐, 타블렛, 환 등에 약쑥 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 건강기능식품으로는 이에 한정되지 않지만 예를 들면, 약쑥 추출물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용(건강음료)할 수 있도록 액상화, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 약쑥 추출물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다. 또한, 약쑥 추출물과 근육 질환 예방 및 근 기능 개선 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.Food compositions of this type can be prepared in various forms according to conventional methods known in the art. General foods include, but are not limited to, beverages (including alcoholic beverages), fruits and processed foods thereof (e.g., canned fruit, canned food, jam, marmalade, etc.), fish, meat and processed foods thereof (e.g. ham, sausage) Corn beef), bread and noodles (e.g. udon, buckwheat noodles, ramen, spagate, macaroni, etc.), fruit juice, various drinks, cookies, sweets, dairy products (e.g. butter, cheese, etc.), edible vegetable oil, margarine , Vegetable proteins, retort foods, frozen foods, various seasonings (eg, miso, soy sauce, sauce, etc.), etc., can be prepared by adding wormwood extract. In addition, as a nutritional supplement, it is not limited thereto, but may be prepared by adding a wormwood extract to capsules, tablets, pills, and the like. In addition, the health functional food is not limited thereto, but for example, the mugwort extract itself can be prepared in the form of tea, juice, and drink, and liquefied, granulated, encapsulated, and powdered so that it can be consumed (health drink). have. In addition, in order to use the wormwood extract in the form of a food additive, it can be prepared and used in the form of a powder or a concentrate. In addition, it can be prepared in the form of a composition by mixing with the wormwood extract and known active ingredients known to have the effect of preventing muscle disease and improving muscle function.

본 발명의 근육 질환 예방 및 근 기능 개선용 조성물이 건강음료 조성물로 이용되는 경우, 상기 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 ∼ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ∼ 0.03 g 이다.When the composition for preventing muscle disease and improving muscle function of the present invention is used as a health drink composition, the health drink composition may contain various flavors or natural carbohydrates as an additional component, such as a conventional beverage. The natural carbohydrates described above include monosaccharides such as glucose and fructose; Disaccharides such as maltose and sucrose; Polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin; It may be a sugar alcohol such as xylitol, sorbitol, and erythritol. Sweeteners include natural sweeteners such as taumatin and stevia extract; Synthetic sweeteners such as saccharin and aspartame can be used. The proportion of the natural carbohydrate is generally about 0.01 to 0.04 g, preferably about 0.02 to 0.03 g per 100 mL of the composition of the present invention.

약쑥 추출물은 근육 질환 예방 및 근 기능 개선용 식품 조성물의 유효성분으로 함유될 수 있는데, 그 양은 근육 질환 예방 및 근 기능 개선용 작용을 달성하기에 유효한 양으로 특별히 한정되는 것은 아니나, 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%인 것이 바람직하다. 본 발명의 식품 조성물은 약쑥 추출물과 함께 근육 질환 예방 및 근 기능 개선용 조성물에 효과가 있는 것으로 알려진 다른 활성 성분과 함께 혼합하여 제조될 수 있다.Wormwood extract may be contained as an active ingredient of a food composition for preventing muscle disease and improving muscle function, and the amount is not particularly limited to an amount effective to achieve the action for preventing muscle disease and improving muscle function, but the total weight of the composition It is preferably 0.01 to 100% by weight based on. The food composition of the present invention may be prepared by mixing with a wormwood extract and other active ingredients known to be effective in the composition for preventing muscle disease and improving muscle function.

상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition to the above, the health food of the present invention includes various nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, coloring agents, pectic acid, salts of pectic acid, alginic acid, salts of alginic acid, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, It may contain glycerin, alcohol or a carbonating agent. In addition, the health food of the present invention may contain flesh for the manufacture of natural fruit juice, fruit juice beverage, or vegetable beverage. These ingredients may be used independently or in combination. The ratio of these additives is not very important, but it is generally selected from 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

본 발명의 근 기능 개선용 조성물은 또한 화장료 조성물일 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물은 약쑥 추출물을 유효성분으로 함유하며 피부학적으로 허용 가능한 부형제와 함께 기초 화장품 조성물(화장수, 크림, 에센스, 클렌징 폼 및 클렌징 워터와 같은 세안제, 팩, 보디오일), 색조 화장품 조성물(화운데이션, 립스틱, 마스카라, 메이크업 베이스), 두발 제품 조성물(샴푸, 린스, 헤어컨디셔너, 헤어젤) 및 비누 등의 형태로 제조될 수 있다.The composition for improving muscle function of the present invention may also be a cosmetic composition. The cosmetic composition of the present invention contains a wormwood extract as an active ingredient, and a basic cosmetic composition (face wash such as lotion, cream, essence, cleansing foam and cleansing water, pack, body oil), and color cosmetic composition together with dermatologically acceptable excipients (Foundation, lipstick, mascara, makeup base), hair product composition (shampoo, conditioner, hair conditioner, hair gel), and soap.

상기 부형제로는 이에 한정되지는 않으나 예를 들어, 피부연화제, 피부 침투 증강제, 착색제, 방향제, 유화제, 농화제 및 용매를 포함할 수 있다. 또한, 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제 및 보습제 등을 추가로 포함할 수 있으며, 물성개선을 목적으로 점증제, 무기염류, 합성 고분자 물질 등을 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 화장료 조성물로 세안제 및 비누를 제조하는 경우에는 통상의 세안제 및 비누 베이스에 약쑥 추출물을 첨가하여 용이하게 제조할 수 있다. 크림을 제조하는 경우에는 일반적인 수중유적형(O/W)의 크림베이스에 약쑥 추출물 또는 이의 염을 첨가하여 제조할 수 있다. 여기에 향료, 킬레이트제, 색소, 산화방지제, 방부제 등과 물성개선을 목적으로 한 단백질, 미네랄, 비타민 등 합성 또는 천연소재를 추가로 첨가할 수 있다.The excipient is not limited thereto, but may include, for example, an emollient, a skin penetration enhancer, a colorant, a fragrance, an emulsifier, a thickener, and a solvent. In addition, flavoring, coloring, disinfecting agents, antioxidants, preservatives, moisturizing agents, etc. may be additionally included, and thickeners, inorganic salts, synthetic polymer materials, etc. may be included for the purpose of improving physical properties. For example, in the case of preparing a face wash and soap with the cosmetic composition of the present invention, it can be easily prepared by adding a wormwood extract to a conventional face wash and soap base. When preparing a cream, it can be prepared by adding a wormwood extract or a salt thereof to a cream base of a general oil-in-water (O/W) type. Synthetic or natural materials such as proteins, minerals, vitamins, etc. for the purpose of improving physical properties, such as fragrances, chelating agents, coloring agents, antioxidants, preservatives, etc., may be additionally added.

본 발명의 화장료 조성물에 함유되는 약쑥 추출물의 함량은 이에 한정되지 않지만 전체 조성물 총중량에 대하여 0.001 내지 10 중량%인 것이 바람직하고, 0.01 내지 5중량%인 것이 더욱 바람직하다. 상기 함량이 0.001중량% 미만에서는 목적하는 항노화 또는 주름개선 효과를 기대할 수 없고, 10중량% 초과에서는 안전성 또는 제형상의 제조에 어려움이 있을 수 있다.The content of the wormwood extract contained in the cosmetic composition of the present invention is not limited thereto, but is preferably 0.001 to 10% by weight, and more preferably 0.01 to 5% by weight based on the total weight of the composition. When the content is less than 0.001% by weight, the desired anti-aging or wrinkle improvement effect cannot be expected, and when the content is more than 10% by weight, there may be difficulties in safety or formulation.

이하 본 발명을 실시 예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples.

단, 하기 실시 예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시 예에 한정되는 것은 아니다. However, the following examples are merely illustrative of the present invention, and the contents of the present invention are not limited to the following examples.

[실시예 1] [Example 1]

약쑥 잎 추출물의 제조Preparation of wormwood leaf extract

<1-1> 약쑥 에탄올 추출물의 제조<1-1> Preparation of ethanol extract of wormwood

건조시킨 약쑥의 잎을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 약쑥 시료 10 g을 100% 에탄올 100 mL에 각각 넣고 3시간 40℃에서 3회 반복하여 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 1번 여과지로 감압여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거한 후 약쑥 100% 에탄올 추출물을 얻었다.After pulverizing the dried leaves of the mugwort with a mixer, 10 g of the crushed mugwort samples were added to 100 mL of 100% ethanol, and extracted by repeating three times at 40°C for 3 hours. The extracted sample was filtered under reduced pressure with Whatman No. 1 filter paper, and the filtered extract was concentrated with a vacuum rotary concentrator to remove the solvent component, and then a 100% ethanol extract was obtained.

<1-2> 약쑥 50% 에탄올 추출물의 제조<1-2> Preparation of 50% ethanol extract of mugwort

에탄올과 물을 중량비로 각각 50:50 혼합한 50% 에탄올을 사용하여 상기 실시예 1-1)과 동일한 방법으로 수행하여 약쑥 50% 에탄올 추출물을 얻었다. A 50% ethanol extract was obtained by performing the same method as in Example 1-1) using 50% ethanol obtained by mixing ethanol and water at a weight ratio of 50:50, respectively.

<1-3> 약쑥 열수 추출물의 제조<1-3> Preparation of hot water extract

물을 사용하였다는 점과 80℃ 조건을제외하고는 상기 실시예 1-1)와 동일한 방법으로 수행하여 약쑥 열수 추출물을 얻었다. Except for the fact that water was used and the conditions at 80°C, it was carried out in the same manner as in Example 1-1) to obtain a hot water extract of mugwort.

<1-4> 약쑥 에틸아세테이트 추출물의 제조<1-4> Preparation of Mugwort Ethyl Acetate Extract

에틸아세테이트를 사용하였다는 점을 제외하고는 상기 실시예 1-1)와 동일한 방법으로 수행하여 약쑥 에틸아세테이트 추출물을 얻었다. Except that ethyl acetate was used, the extract was obtained in the same manner as in Example 1-1), except that ethyl acetate was used.

<1-5> 약쑥 헥산 추출물의 제조<1-5> Preparation of wormwood hexane extract

헥산을 사용하였다는 점을 제외하고는 상기 실시예 1-1)와 동일한 방법으로 수행하여 약쑥 헥산 추출물을 얻었다. Except that hexane was used, it was carried out in the same manner as in Example 1-1) to obtain a mugwort hexane extract.

<1-6> 약쑥 초고압 추출물의 제조<1-6> Preparation of ultra-high pressure extract of Yakum Wormwood

건조시킨 약쑥의 잎을 믹서로 분쇄한 다음, 18% 에탄올 76 mL을 폴리에틸렌(polyethylene) 팩에 넣고 밀봉한 후 초고압 추출장치(Frescal MFP-7000; Mitsubishi Heavy Industries, Tokyo, Japan)를 이용하여 추출하였다. 초고압 추출 조건은 추출압력이 320 MPa, 추출시간은 5 min 이였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 1번 여과지로 여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거함으로써 약쑥 초고압 추출물을 얻었다. After crushing the dried leaves of the wormwood with a mixer, 76 mL of 18% ethanol was put in a polyethylene pack, sealed, and extracted using an ultra-high pressure extraction device (Frescal MFP-7000; Mitsubishi Heavy Industries, Tokyo, Japan). . In the ultra-high pressure extraction conditions, the extraction pressure was 320 MPa and the extraction time was 5 min. The extracted sample was filtered through Whatman No. 1 filter paper, and the filtered extract was concentrated with a vacuum rotary concentrator to remove the solvent component, thereby obtaining an ultra-high pressure extract of Mugwort.

<1-7> 약쑥 아임계 추출물의 제조<1-7> Preparation of subcritical extract of wormwood

건조시킨 약쑥의 잎을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 약쑥 50 g을 1 L 물과 함께 아임계 추출장치(Biovan, Gyeonggi, Korea)의 아임계수 반응기에 넣고 밀폐하였다. 밀폐 후, 반응기의 온도를 200℃로 상승시켰으며, 반응기의 온도가 200℃에 도달하면 가열을 중단하고, 상기 온도를 20분간 유지하여 추출을 하였다. 20분 후 추출물을 냉각수가 공급되는 저장탱크로 이송하여 30℃까지 급속 냉각시킨 후, 부유 잔사를 분리하기 위해 3,600 rpm으로 30분 동안 원심분리하여 상등액만 취하였다. 동결건조기(ilShin Lab Co. Ltd.)를 이용하여 용매를 전부 제거함으로써 약쑥 아임계 추출물을 얻었다.After crushing the dried leaves of the wormwood with a mixer, 50 g of the crushed wormwood was put into a subcritical water reactor of a subcritical extractor (Biovan, Gyeonggi, Korea) together with 1 L of water and sealed. After sealing, the temperature of the reactor was raised to 200° C., and when the temperature of the reactor reached 200° C., heating was stopped, and the temperature was maintained for 20 minutes to perform extraction. After 20 minutes, the extract was transferred to a storage tank supplied with cooling water, rapidly cooled to 30° C., and then centrifuged at 3,600 rpm for 30 minutes to separate the floating residue, and only the supernatant was taken. A lyophilizer (ilShin Lab Co. Ltd.) was used to remove all of the solvent to obtain a wormwood subcritical extract.

<1-8> 약쑥 초임계 추출물의 제조<1-8> Preparation of supercritical extract of wormwood

건조시킨 약쑥의 잎을 믹서로 분쇄 한 다음, 분쇄한 약쑥 1 g을 시료 카트리지에 충전하고 초임계 유체 추출 장치(SFX 3560, Isco Inc., Lincoln, NE, USA)를 이용하여 추출하였다. 초임계 추출 조건은 추출 압력이 400 bar, 추출 온도는 50℃, 초임계 이산화탄소의 유속은 60 mL/min, 추출 시간은 2 시간으로 하였다. 초임계 유체 추출이 완료되면, 추출 장치의 압력을 낮춰 초임계 유체 상태를 해제하여 약쑥 초임계 추출물을 얻었다.The dried leaves of the wormwood were pulverized with a mixer, and then 1 g of the pulverized wormwood was filled into a sample cartridge and extracted using a supercritical fluid extraction device (SFX 3560, Isco Inc., Lincoln, NE, USA). In the supercritical extraction conditions, the extraction pressure was 400 bar, the extraction temperature was 50°C, the flow rate of supercritical carbon dioxide was 60 mL/min, and the extraction time was 2 hours. When the supercritical fluid extraction was completed, the pressure of the extraction device was lowered to release the supercritical fluid state to obtain a wormwood supercritical extract.

[실시예 2] [Example 2]

약쑥 줄기 추출물의 제조Preparation of wormwood stem extract

<2-1> 약쑥 에탄올 추출물의 제조<2-1> Preparation of ethanol extract of wormwood

건조시킨 약쑥의 줄기를 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 약쑥 시료 10 g을 100% 에탄올 100 mL에 각각 넣고 3시간 40℃에서 3회 반복하여 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 1번 여과지로 감압여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거한 후 약쑥 100% 에탄올 추출물을 얻었다.After pulverizing the stems of the dried wormwood with a mixer, 10 g of the crushed wormwood samples were added to 100 mL of 100% ethanol, and extracted by repeating three times at 40°C for 3 hours. The extracted sample was filtered under reduced pressure with Whatman No. 1 filter paper, and the filtered extract was concentrated with a vacuum rotary concentrator to remove the solvent component, and then a 100% ethanol extract was obtained.

<2-2> 약쑥 50% 에탄올 추출물의 제조<2-2> Preparation of 50% ethanol extract of mugwort

에탄올과 물을 중량비로 각각 50:50 혼합한 50% 에탄올을 사용하여 상기 실시예 1-1)과 동일한 방법으로 수행하여 약쑥 50% 에탄올 추출물을 얻었다. A 50% ethanol extract was obtained by performing the same method as in Example 1-1) using 50% ethanol obtained by mixing ethanol and water at a weight ratio of 50:50, respectively.

<2-3> 약쑥 열수 추출물의 제조<2-3> Preparation of hot water extract of Yakushi

물을 사용하였다는 점과 80℃ 조건을 제외하고는 상기 실시예 1-1)와 동일한 방법으로 수행하여 약쑥 열수 추출물을 얻었다. Except that water was used and the conditions at 80°C, it was carried out in the same manner as in Example 1-1) to obtain a hot water extract of mugwort.

[실험예 1] [Experimental Example 1]

약쑥 잎 추출물의 근육 생성 활성 확인Confirmation of muscle production activity of wormwood leaf extract

mTOR 단백질은 인산화되어 활성화되었을 때, 근 세포 내의 PI3K/Akt 신호전달경로에서 근단백질 합성 및 근육량 증가에 관여하는 단백질의 활성화를 유도할 수 있음이 알려져 있다. 이에, 약쑥의 근육 생성 유도 활성을 확인하기 위해, mTOR Sandwich ELISA kit (Cell Signaling Technology, Beverly, MA, USA)를 이용하여 mTOR의 활성을 확인하였다.When mTOR protein is phosphorylated and activated, it is known that it can induce activation of proteins involved in muscle protein synthesis and muscle mass increase in the PI3K/Akt signaling pathway in muscle cells. Thus, in order to confirm the muscle production induction activity of the wormwood, the activity of mTOR was confirmed using the mTOR Sandwich ELISA kit (Cell Signaling Technology, Beverly, MA, USA).

L6 근육모세포(ATCC; Manassas, VA, USA)를 10% fetal bovine serum (FBS; Hyclone, Logan, UT, USA)이 함유된 Dulbecco's modified Eagle's media (DMEM; Hyclone)와 함께 6-웰 플레이트에 1 × 105cell/well이 되도록 seeding 후 24 시간 동안 배양하였다. 배양 후, 웰에 있는 배지를 제거하고 2% horse serum (HS; Hyclone)이 함유된 DMEM (Hyclone)로 교환하여 6일간 추가 배양하여 L6 세포를 근관세포(myotube)로 분화시켰다. 그런 다음, 상기 실시예 1-1에서 제조한 약쑥 100% 에탄올 추출물(10 μg/mL), 실시예 1-2에서 제조한 약쑥 50% 에탄올 추출물(10 μg/mL), 1-3에서 제조한 약쑥 열수 추출물(10 μg/mL)을 녹인 후, 세포에 처리하고 12 시간 동안 배양하였다. 배양 후, 세포 용해 완충용액(cell lysis buffer)을 처리하여 세포를 용해시켰다. 수득한 세포 용해물 내 단백질을 브래드포드(Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA) 법으로 정량한 다음, 마이크로웰에 세포 용해물을 분주하여 37℃에서 2 시간 동안 배양하였다. 배양 후, 세척 완충용액(washing buffer)으로 총 4회 씻은 후, 확인용 항체(detection antibody)를 처리하고 37 ℃에서 1시간 배양했으며, 다시 세척 완충용액으로 총 4회 씻은 후, 2차 항체를 넣고 37 ℃에서 30 분 동안 배양하였다. 마지막으로 세척 완충용액으로 총 4회 씻은 후, TMB 기질을 각 웰에 넣고 37 ℃에서 10 분 동안 배양하고 정지 완충용액(stop solution)을 가하여 TMB의 반응을 멈추었다. 2 분 뒤, 450 nm의 파장으로 흡광도를 측정하여 약쑥 열수 추출물, 약쑥 에탄올 추출물을 처리한 근관 세포 내 mTOR 수준을 측정하였다. 1 × L6 myoblasts (ATCC; Manassas, VA, USA) in a 6-well plate with Dulbecco's modified Eagle's media (DMEM; Hyclone) containing 10% fetal bovine serum (FBS; Hyclone, Logan, UT, USA). After seeding so as to become 10 5 cells/well, it was cultured for 24 hours. After incubation, the medium in the wells was removed, exchanged with DMEM (Hyclone) containing 2% horse serum (HS; Hyclone), and cultured for an additional 6 days to differentiate L6 cells into myotubes. Then, the mugwort 100% ethanol extract (10 μg/mL) prepared in Example 1-1, the mugwort 50% ethanol extract (10 μg/mL) prepared in Example 1-2, prepared in 1-3 After dissolving the hot-water extract (10 μg/mL) of wormwood, the cells were treated and cultured for 12 hours. After incubation, cells were lysed by treatment with a cell lysis buffer. The protein in the obtained cell lysate was quantified by Bradford (Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA) method, and then the cell lysate was dispensed into microwells and cultured at 37° C. for 2 hours. After incubation, after washing a total of 4 times with a washing buffer, a detection antibody was treated and incubated for 1 hour at 37°C. After washing a total of 4 times with a washing buffer, the secondary antibody was removed. And incubated at 37° C. for 30 minutes. Finally, after washing a total of 4 times with the washing buffer solution, the TMB substrate was added to each well, incubated at 37° C. for 10 minutes, and the reaction of TMB was stopped by adding a stop solution. After 2 minutes, the absorbance was measured at a wavelength of 450 nm to measure the mTOR level in the root canal cells treated with the mugwort hot water extract and the mugwort ethanol extract.

그 결과, [도 1]에 나타난 바와 같이 약쑥 열수 추출물, 약쑥 50% 에탄올 추출물, 약쑥 에탄올 추출물을 처리함에 따라 L6 근육세포에서 mTOR의 활성이 증가한 것을 확인할 수 있었다. 이는 본 발명의 약쑥 50% 에탄올 추출물, 약쑥 에탄올 추출물, 약쑥 열수 추출물이 근육세포 내에서 근육 생성을 증가시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.As a result, it was confirmed that the activity of mTOR in L6 muscle cells was increased by treatment of the mugwort hot water extract, mugwort 50% ethanol extract, and mugwort ethanol extract as shown in FIG. 1. This means that the mugwort 50% ethanol extract, mugwort ethanol extract, and mugwort hot-water extract of the present invention have excellent ability to increase muscle production in muscle cells.

[실험예 2] [Experimental Example 2]

약쑥 잎 추출물의 근육세포 내 근 단백질 분해 억제 활성 효과 확인Confirmation of the inhibitory effect on muscle protein decomposition in muscle cells of the extract of wormwood leaves

근육세포인 L6 myoblast (ATCC)를 10% FBS (Hyclone)가 함유된 DMEM (Hyclone)과 함께 6-웰 플레이트에 2 X 105cell/mL이 되도록 넣었다. 세포밀도가 약 80~85%가 되었을 때, 웰에 있는 배지를 제거하고 2% HS (Hyclone)가 함유된 DMEM (Hyclone)을 세포에 처리하여 myotube 분화를 유도하였다. 2일에 한 번씩 새로운 배지로 교체하여 총 6일 동안 분화를 진행하였다. 분화 후, 50 ng/mL tumor necrosis factor alpha (TNF-α; PeproTech, Rocky Hills, NJ, USA)가 함유된 DMEM (Hyclone)에 상기 실시예 1-1에서 제조한 약쑥 에탄올 추출물을 10과 20 μg/mL의 농도로 세포에 처리하였다. 6시간 후, TRIzol시약(Takara, Otsu, Japan)을 사용하여 총 RNA를 분리하였다. 분리한 총 RNA는 나노드랍(NanoDrop 1000; Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, MA, USA)을 이용하여 정량하였다. 정량된 16 μL의 RNA를 Reverse Transcriptase Premix (ELPIS-Biotech, Daejeon, Korea)와 PCR 기계(Gene Amp PCR System 2700; Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)를 이용하여 42℃ 55분, 70℃ 15분의 조건에서 cDNA로 합성하였다. 16 μL의 생성된 cDNA 중 1 μL의 cDNA, 하기의 서열번호 1 내지 6의 특정 프라이머(Bioneer Daejeon, Korea) 그리고 PCR premix (ELPIS-Biotech)로 95℃에서 30초, 60℃에서 1분, 72℃에서 1분을 30번 반복하여 PCR을 수행하였다. L6 myoblast (ATCC), a muscle cell, was placed in a 6-well plate with DMEM (Hyclone) containing 10% FBS (Hyclone) at a concentration of 2 X 10 5 cells/mL. When the cell density reached about 80-85%, the medium in the well was removed and the cells were treated with DMEM (Hyclone) containing 2% HS (Hyclone) to induce myotube differentiation. Differentiation was carried out for a total of 6 days by replacing with a new medium once every 2 days. After differentiation, 10 and 20 μg of the ethanol extract of the wormwood prepared in Example 1-1 in DMEM (Hyclone) containing 50 ng/mL tumor necrosis factor alpha (TNF-α; PeproTech, Rocky Hills, NJ, USA) The cells were treated at a concentration of /mL. After 6 hours, total RNA was isolated using a TRIzol reagent (Takara, Otsu, Japan). The isolated total RNA was quantified using NanoDrop 1000; Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, MA, USA. 16 μL of quantified RNA was transferred to a Reverse Transcriptase Premix (ELPIS-Biotech, Daejeon, Korea) and a PCR machine (Gene Amp PCR System 2700; Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) at 42℃ 55 minutes, 70℃ 15 It was synthesized with cDNA under conditions of minute. Of the generated cDNA of 16 μL, 1 μL of cDNA, specific primers of SEQ ID NOs: 1 to 6 below (Bioneer Daejeon, Korea) and PCR premix (ELPIS-Biotech) at 95°C for 30 seconds, 60°C for 1 minute, 72 PCR was performed by repeating 1 minute 30 times at °C.

유전자gene 프라이머 종류Primer type 염기서열(5'->3')Base sequence (5'->3') 서열번호Sequence number Atrogin-1Atrogin-1 Forward primerForward primer 5'-GTTACTGCAACAAGGAGAATCTGTT-3'5'-GTTACTGCAACAAGGAGAATCTGTT-3' 1One Reverse primerReverse primer 5'-CCGTATGAGTCTTATGTTTTGCTGG-3'5'-CCGTATGAGTCTTATGTTTTGCTGG-3' 22 MuRF1MuRF1 Forward primerForward primer 5'-CCGGACGGAAATGCTATGGA-3'5'-CCGGACGGAAATGCTATGGA-3' 33 Reverse primerReverse primer 5'-AGCCTGGAAGATGTCGTTGG-3'5'-AGCCTGGAAGATGTCGTTGG-3' 44 β-Actinβ-Actin Forward primerForward primer 5'-TGACAGGATGCAGAAGGAGATTAC-3’5'-TGACAGGATGCAGAAGGAGATTAC-3' 55 Reverse primerReverse primer 5'-TAAAACGCAGCTCAGTAACAGTC-3’5'-TAAAACGCAGCTCAGTAACAGTC-3' 66

PCR 결과 증폭된 cDNA를 1.5% agarose gel로 전기영동하여 분리하였으며, G;BOX EF imaging system (Syngene, Cambridge, UK)을 이용하여 cDNA band를 확인하였다.The amplified cDNA as a result of PCR was separated by electrophoresis with 1.5% agarose gel, and the cDNA band was confirmed using a G;BOX EF imaging system (Syngene, Cambridge, UK).

그 결과, [도 2]에 나타낸 바와 같이 약쑥 에탄올 추출물의 처리에 의해 L6 근육세포에서 atrogin-1 및 MuRF1의 mRNA 발현이 감소함을 알 수 있었다. 이는 본 발명의 약쑥 추출물이 근육세포 내에서 근 단백질 분해를 억제하는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.As a result, it was found that the mRNA expression of atrogin-1 and MuRF1 was reduced in L6 muscle cells by the treatment of the ethanol extract of wormwood as shown in [Fig. 2]. This means that the wormwood extract of the present invention has excellent ability to inhibit muscle protein degradation in muscle cells.

이하, 본 발명에 따른 상기 실시예 1 내지 2의 약쑥 추출물을 유효성분으로 함유하는 의약품, 식품 또는 화장품의 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다. 상기 근육 질환 예방 및 치료 또는 근 기능 개선 효과가 우수한 약쑥 추출물을 가지고 하기와 같은 조성성분 및 조성비에 따라 제조예 1 내지 3의 의약품, 식품 또는 화장료 조성물을 통상적인 방법에 따라서 제조하였다.Hereinafter, examples of preparation of pharmaceuticals, foods, or cosmetics containing the wormwood extract of Examples 1 to 2 according to the present invention as an active ingredient will be described, but the present invention is not intended to limit them, but is intended to be described in detail. The pharmaceutical, food, or cosmetic compositions of Preparation Examples 1 to 3 were prepared according to a conventional method according to the composition and composition ratio as follows, with a wormwood extract excellent in preventing and treating muscle diseases or improving muscle function.

[제조예 1] 의약품[Production Example 1] Pharmaceuticals

<1-1> 산제<1-1> powder

상기 실시예 1의 약쑥 추출물 50 mg, 결정셀룰로오즈 2 g을 혼합한 후 통상의 산제 제조방법에 따라서 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.50 mg of the wormwood extract of Example 1 and 2 g of crystalline cellulose were mixed and then filled in an airtight cloth according to a conventional powder preparation method to prepare a powder.

<1-2> 정제<1-2> tablet

상기 실시예 1의 약쑥 추출물 50 mg, 결정셀룰로오즈 400 mg, 스테아린산 마그네슘 5 mg을 혼합한 후 통상의 정제 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.After mixing 50 mg of the wormwood extract of Example 1, 400 mg of crystalline cellulose, and 5 mg of magnesium stearate, tablets were prepared by tableting according to a conventional tablet preparation method.

<1-3> 캡슐제<1-3> Capsule

상기 실시예 1의 약쑥 추출물 30 mg, 유청단백질 100 mg, 결정셀룰로오즈 400 mg, 스테아린산 마그네슘 6 mg을 혼합한 후 통상의 캡슐제 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.After mixing 30 mg of the wormwood extract of Example 1, 100 mg of whey protein, 400 mg of crystalline cellulose, and 6 mg of magnesium stearate, a capsule was prepared by filling in a gelatin capsule according to a conventional capsule preparation method.

[제조예 2] 식품[Production Example 2] Food

<2-1> 건강식품의 제조<2-1> Manufacture of health food

상기 실시예 1의 약쑥 추출물 1000 mg, 비타민 A 아세테이트 70 ug, 비타민 E 1.0 mg, 비타민 B1 0.13 mg, 비타민 B2 0.15 mg, 비타민 B6 0.5 mg, 비타민 B12 0.2 ug, 비타민 C 10 mg, 비오틴 10 ug, 니코틴산아미드 1.7 mg, 엽산 50 ug, 판토텐산 칼슘 0.5 mg, 황산제1철 1.75 mg, 산화아연 0.82 mg, 탄산마그네슘 25.3 mg, 제1인산칼륨 15 mg, 제2인산칼슘 55 mg, 구연산칼륨 90 mg, 탄산칼슘 100 mg, 염화마그네슘 24.8 mg를 혼합하여 제조할 수 있으며, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.The wormwood extract of Example 1 1000 mg, vitamin A acetate 70 ug, vitamin E 1.0 mg, vitamin B1 0.13 mg, vitamin B2 0.15 mg, vitamin B6 0.5 mg, vitamin B12 0.2 ug, vitamin C 10 mg, biotin 10 ug, Nicotinic acid amide 1.7 mg, folic acid 50 ug, calcium pantothenate 0.5 mg, ferrous sulfate 1.75 mg, zinc oxide 0.82 mg, magnesium carbonate 25.3 mg, potassium monophosphate 15 mg, dibasic calcium phosphate 55 mg, potassium citrate 90 mg, It can be prepared by mixing 100 mg of calcium carbonate and 24.8 mg of magnesium chloride, and the mixing ratio may be arbitrarily modified. After mixing the above ingredients according to a conventional health food manufacturing method, granules are prepared, and usually It can be used for preparing a health food composition according to the method of.

<2-2> 건강음료의 제조<2-2> Manufacture of health drinks

상기 실시예 1의 약쑥 추출물 1000 mg, 구연산 1000 mg, 올리고당 100 g, 매실농축액 2 g, 타우린 1 g에 정제수를 가하여 전체 900 mL 통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 건강음료 조성물 제조에 사용할 수 있다.Purified water was added to 1000 mg of wormwood extract, 1000 mg of citric acid, 100 g of oligosaccharide, 2 g of plum concentrate, and 1 g of taurine of Example 1, followed by mixing the above ingredients according to a general health drink manufacturing method of 900 mL. After stirring and heating at 85 for 1 hour, the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 2 L container, sealed and sterilized, and then stored in a refrigerator, and then used to prepare a health drink composition.

<2-3> 츄잉껌<2-3> Chewing gum

껌 베이스 20 중량%, 설탕 76.9 중량%, 향료 1 중량% 및 물 2 중량% 와 상기 실시예 1의 약쑥 추출물 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 츄잉껌을 제조하였다.A chewing gum was prepared by a conventional method by combining 20% by weight of gum base, 76.9% by weight of sugar, 1% by weight of flavor, 2% by weight of water, and 0.1% by weight of the wormwood extract of Example 1.

<2-4> 캔디<2-4> candy

설탕 60 중량%, 물엿 39.8 중량% 및 향료 0.1 중량%와 상기 실시예 1의 약쑥 추출물 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 캔디를 제조하였다.Sugar 60% by weight, starch syrup 39.8% by weight, 0.1% by weight of flavor and 0.1% by weight of the wormwood extract of Example 1 were mixed to prepare a candy by a conventional method.

<2-5> 비스켓<2-5> biscuit

박력 1급 25.59 중량%, 중력 1급 22.22 중량%, 정백당 4.80 중량%, 식염 0.73 중량%, 포도당 0.78 중량%, 팜쇼트닝 11.78 중량%, 암모늄 1.54 중량%, 중조 0.17 중량%, 중아황산나트륨 0.16 중량%, 쌀가루 1.45 중량%, 비타민 B 0.0001 중량%, 밀크향 0.04 중량%, 물 20.6998 중량%, 전지분유 1.16 중량%, 대용분유 0.29 중량%, 제1인산칼슘 0.03 중량%, 살포염 0.29 중량% 및 분무유 7.27 중량%와 상기 실시예 1의 약쑥 추출물 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 비스켓을 제조하였다.Power Level 1 25.59% by weight, Gravity Level 1 22.22% by weight, sugar 4.80% by weight, salt 0.73% by weight, glucose 0.78% by weight, palm shortening 11.78% by weight, ammonium 1.54% by weight, sodium bicarbonate 0.17% by weight, sodium bisulfite 0.16% , Rice flour 1.45% by weight, vitamin B 0.0001% by weight, milk flavor 0.04% by weight, water 20.6998% by weight, whole milk powder 1.16% by weight, substitute powdered milk 0.29% by weight, monobasic calcium phosphate 0.03% by weight, spray salt 0.29% by weight and spray A biscuit was prepared by a conventional method by mixing 7.27% by weight of oil and the weight% of the wormwood extract of Example 1.

[제조예 3] 화장품[Production Example 3] Cosmetics

<3-1> 영양화장수(밀크로션)<3-1> Nutritional lotion (milk lotion)

상기 실시예 1의 약쑥 추출물을 하기 표 1의 영양화장수 제형 비율대로 하여 통상적인 방법에 따라 영양화장수를 제조하였다.Nutrient cosmetic water was prepared according to a conventional method by using the wormwood extract of Example 1 according to the ratio of the nutrient cosmetic water formulation shown in Table 1 below.

배합성분 Ingredients 제조예3-1
(중량%)Manufacturing Example 3-1
(weight%) 약쑥 추출물Wormwood extract 2.02.0 스쿠알란Squalane 5.05.0 밀납Beeswax 4.04.0 폴리솔베이트 60Polysorbate 60 1.51.5 솔비탄세스퀴올레이트Sorbitansquioleate 1.51.5 유동파라핀Floating paraffin 0.50.5 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드Caprylic/Capric Triglyceride 5.05.0 글리세린glycerin 3.03.0 부틸렌글리콜Butylene glycol 3.03.0 프로필렌글리콜Propylene glycol 3.03.0 카르복시비닐폴리머Carboxyvinyl polymer 0.10.1 트리에탄올아민Triethanolamine 0.20.2 방부제, 색소, 향료Preservatives, colors, flavors 적량Appropriate amount 정제수Purified water to 100to 100

<3-2> 유연화장수(스킨로션)<3-2> Flexible lotion (skin lotion)

상기 실시예 1의 약쑥 추출물을 하기 표 2의 유연화장수 제형 비율대로 하여 통상적인 방법에 따라 유연화장수를 제조하였다.The wormwood extract of Example 1 was prepared according to a conventional method by using the ratio of the softening lotion formulation shown in Table 2 below.

배합성분 Ingredients 제조예3-2
(중량%)Manufacturing Example 3-2
(weight%) 약쑥 추출물Wormwood extract 2.02.0 글리세린glycerin 3.03.0 부틸렌글리콜Butylene glycol 2.02.0 프로필렌글리콜Propylene glycol 2.02.0 카르복시비닐폴리머Carboxyvinyl polymer 0.10.1 PEG 12 노닐페닐에테르PEG 12 nonylphenyl ether 0.20.2 폴리솔베이트 80Polysorbate 80 0.40.4 에탄올ethanol 10.010.0 트리에탄올아민Triethanolamine 0.10.1 방부제, 색소, 향료Preservatives, colors, flavors 적량Appropriate amount 정제수Purified water to 100to 100

<3-3> 영양크림<3-3> Nourishing cream

상기 실시예 1의 약쑥 추출물을 하기 표 3의 영양크림 제형 비율대로 하여 통상적인 방법에 따라 영양크림을 제조하였다.A nutrient cream was prepared according to a conventional method by using the wormwood extract of Example 1 according to the ratio of the nutritional cream formulation shown in Table 3 below.

배합성분 Ingredients 제조예3-3
(중량%)Manufacturing Example 3-3
(weight%) 약쑥 추출물Wormwood extract 2.02.0 폴리솔베이트 60Polysorbate 60 1.51.5 솔비탄세스퀴올레이트Sorbitansquioleate 0.50.5 PEG60 경화피마자유PEG60 hydrogenated castor oil 2.02.0 유동파라핀Floating paraffin 1010 스쿠알란Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드Caprylic/Capric Triglyceride 5.05.0 글리세린glycerin 5.05.0 부틸렌글리콜Butylene glycol 3.03.0 프로필렌글리콜Propylene glycol 3.03.0 트리에탄올아민Triethanolamine 0.20.2 방부제antiseptic 적량Appropriate amount 색소Pigment 적량Appropriate amount 향료Spices 적량Appropriate amount 정제수Purified water to 100to 100

<3-4> 마사지크림<3-4> Massage cream

상기 실시예 1의 약쑥 추출물을 하기 표 4의 마사지크림 제형 비율대로 하여 통상적인 방법에 따라 마사지크림을 제조하였다.A massage cream was prepared according to a conventional method by using the mugwort extract of Example 1 according to the ratio of the massage cream formulation shown in Table 4 below.

배합성분 Ingredients 제조예3-4
(중량%)Manufacturing Example 3-4
(weight%) 약쑥 추출물Wormwood extract 1.01.0 밀납Beeswax 10.010.0 폴리솔베이트 60Polysorbate 60 1.51.5 PEG 60 경화피마자유PEG 60 hydrogenated castor oil 2.02.0 솔비탄세스퀴올레이트Sorbitansquioleate 0.80.8 유동파라핀Floating paraffin 40.040.0 스쿠알란Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드Caprylic/Capric Triglyceride 4.04.0 글리세린glycerin 5.05.0 부틸렌글리콜Butylene glycol 3.03.0 프로필렌글리콜Propylene glycol 3.03.0 트리에탄올아민Triethanolamine 0.20.2 방부제, 색소, 향료Preservatives, colors, flavors 적량Appropriate amount 정제수Purified water to 100to 100

<3-6> 팩 <3-6> pack

상기 실시예 1의 약쑥 추출물을 하기 표 5의 팩 제형 비율대로 하여 통상적인 방법에 따라 팩을 제조하였다.A pack was prepared according to a conventional method using the wormwood extract of Example 1 according to the ratio of the pack formulation shown in Table 5 below.

배합성분 Ingredients 제조예3-5
(중량%)Manufacturing Example 3-5
(weight%) 약쑥 추출물Wormwood extract 1.01.0 폴리비닐알콜Polyvinyl alcohol 13.013.0 소듐카르복시메틸셀룰로오스Sodium carboxymethyl cellulose 0.20.2 글리세린glycerin 5.05.0 알란토인Allantoin 0.10.1 에탄올ethanol 6.06.0 PEG 12 노닐페닐에테르PEG 12 nonylphenyl ether 0.30.3 폴리솔베이트 60Polysorbate 60 0.30.3 방부제, 색소, 향료Preservatives, colors, flavors 적량Appropriate amount 정제수Purified water to 100to 100

<3-6> 젤<3-6> gel

상기 실시예 1의 약쑥 추출물을 하기 표 6의 젤 제형 비율대로 하여 통상적인 방법에 따라 젤을 제조하였다.A gel was prepared according to a conventional method by using the wormwood extract of Example 1 according to the ratio of the gel formulation shown in Table 6 below.

배합성분Ingredients 제조예3-6
(중량%)Manufacturing Example 3-6
(weight%) 약쑥 추출물Wormwood extract 0.50.5 에틸렌디아민초산나트륨Sodium ethylenediamine acetate 0.050.05 글리세린glycerin 5.05.0 카르복시비닐폴리머Carboxyvinyl polymer 0.30.3 에탄올ethanol 5.05.0 PEG 60 경화피마자유PEG 60 hydrogenated castor oil 0.50.5 트리에탄올아민Triethanolamine 0.30.3 방부제, 색소, 향료Preservatives, colors, flavors 적량Appropriate amount 정제수Purified water to 100to 100

<110> FND NET CO.,LTD. Industry-Academic Cooperation Foundation, Yonsei University <120> Composition for prevention and treatment of muscular disorder or improvement of muscular functions comprising Artemisia argyi extract <130> 1065610 <160> 6 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward primer for Atrogin-1 <400> 1 gttactgcaa caaggagaat ctgtt 25 <210> 2 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse primer for Atrogin-1 <400> 2 ccgtatgagt cttatgtttt gctgg 25 <210> 3 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward primer for MuRF1 <400> 3 ccggacggaa atgctatgga 20 <210> 4 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse primer for MuRF1 <400> 4 agcctggaag atgtcgttgg 20 <210> 5 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward primer for beta Actin <400> 5 tgacaggatg cagaaggaga ttac 24 <210> 6 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse primer for beta Actin <400> 6 taaaacgcag ctcagtaaca gtc 23 <110> FND NET CO.,LTD. Industry-Academic Cooperation Foundation, Yonsei University <120> Composition for prevention and treatment of muscular disorder or improvement of muscular functions comprising Artemisia argyi extract <130> 1065610 <160> 6 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward primer for Atrogin-1 <400> 1 gttactgcaa caaggagaat ctgtt 25 <210> 2 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse primer for Atrogin-1 <400> 2 ccgtatgagt cttatgtttt gctgg 25 <210> 3 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward primer for MuRF1 <400> 3 ccggacggaa atgctatgga 20 <210> 4 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse primer for MuRF1 <400> 4 agcctggaag atgtcgttgg 20 <210> 5 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward primer for beta Actin <400> 5 tgacaggatg cagaaggaga ttac 24 <210> 6 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse primer for beta Actin <400> 6 taaaacgcag ctcagtaaca gtc 23

Claims (6)

약쑥(Artemisia argyi) 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
 Mugwort ( Artemisia argyi ) a pharmaceutical composition for preventing or treating muscle diseases containing an extract as an active ingredient.
 제 1항에 있어서,
약쑥 추출물은 약쑥의 줄기 또는 잎을 추출하여 수득한 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
The method of claim 1,
Wormwood extract is a pharmaceutical composition, characterized in that obtained by extracting the stem or leaves of the wormwood.
 제 1항에 있어서,
약쑥 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매, 아임계 유체 및 초임계 유체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 용매로 약쑥을 추출하여 수득한 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
The method of claim 1,
The wormwood extract is a pharmaceutical composition, characterized in that obtained by extracting wormwood with one or more solvents selected from the group consisting of water, an organic solvent having 1 to 6 carbon atoms, a subcritical fluid, and a supercritical fluid.
 제 1항에 있어서,
상기 근육 질환은 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육 퇴화, 근무력증, 악액질(cachexia) 및 근육감소증(sarcopenia)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
The method of claim 1,
The muscle disease is characterized in that at least one selected from the group consisting of atony, muscular atrophy, muscular dystrophy, muscle degeneration, myasthenia, cachexia, and sarcopenia. Pharmaceutical composition.
 약쑥(Artemisia argyi) 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 근 기능 개선용 식품 조성물.
 Artemisia argyi ( Artemisia argyi ) A food composition for preventing muscle disease or improving muscle function containing an extract as an active ingredient.
 약쑥(Artemisia argyi) 추출물을 유효성분으로 함유하는 근 기능 개선용 화장료 조성물. Mugwort ( Artemisia argyi ) cosmetic composition for improving muscle function containing the extract as an active ingredient.
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