KR20200091925A - Composition comprising a horse chestnut extract - Google Patents
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Abstract
본 발명은 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하는 임플란트 주위염 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하는 임플란트 주위염 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating peri-implantitis comprising the extract of the horse chestnut as an active ingredient or a food composition for preventing or improving the peri-implantitis containing the extract of the horse chestnut as the active ingredient.
Description
본 발명은 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하는 임플란트 주위염 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하는 것인 임플란트 주위염 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating peri-implantitis comprising the extract of the horse chestnut as an active ingredient and a food composition for preventing or improving the peri-implantitis containing the extract of the horse chestnut as the active ingredient.
치아 임플란트 사용이 늘어나면서 임플란트와 관련된 다양한 질환들이 많이 나타나고 있다.As the use of dental implants has increased, various diseases related to implants have appeared.
이 중 임플란트 주위염은 자연 치아가 아닌 임플란트 주변에 생기는 질환으로 임플란트 후 가장 주의가 요구되는 질환이다. 시술된 임플란트의 60% 이상에서 임플란트 주위염이 발생한다고 보고되고 있다. 특히 임플란트의 경우, 자연 치아와는 상이하게 신경이 분포하지 않아 초기에는 임플란트 주위염의 발병을 잘 인식하지 못하고 증상이 심각해진 후 비로서 발병을 인식하는 문제점이 있다. 그러나, 임플란트 주위염을 초기에 치료하지 않고 방치하는 경우, 심하면 잇몸뼈까지 녹아내리는 질환으로 꼼꼼한 치료가 필요하며, 임플란트 주위의 심각한 골손실은 임플란트 실패로 인한 재수술로 이어질 수 있다.Among these, peri-implantitis is a disease that occurs around the implant, not the natural teeth, and is the most demanding condition after implantation. It has been reported that around 60% of implants are treated with peri-implantitis. In particular, in the case of implants, the nerves are not distributed differently from the natural teeth, and thus there is a problem in that the onset of peri-implantitis is not well recognized in the initial stage and symptoms are seriously recognized as rain. However, if the peri-implantitis is left untreated at the initial stage, thorough treatment is required as a disease that melts even to the gum bone, and severe bone loss around the implant may lead to reoperation due to implant failure.
또한, 임플란트 주위염은 자연치아에서 발생되는 질환들과 비교하여 진행 속도가 빠르며, 질환의 정도가 더 심각한 경향이 있다.In addition, peri-implantitis tends to have a faster rate of progression and a more severe degree of disease compared to diseases occurring in natural teeth.
그러나, 현재까지 임플란트 주위염을 예방 또는 치료하기 위해 사용되는 약들은 임플란트 주위염을 효과적 또는 근본적으로 치료하지 못하고 단순히 증상을 완화시키는 정도의 약들만이 사용되었다. 따라서 임플란트 주위염이 발병하면 약물을 사용하여 치료하기는 어려우며, 주로 외과적 시술 또는 수술 등의 방법이 이용되어 왔다.However, to date, drugs used to prevent or treat peri-implantitis have not effectively or fundamentally treated implant peri-arthritis, and only drugs to relieve symptoms have been used. Therefore, when peri-implantitis develops, it is difficult to treat using drugs, and methods such as surgical procedures or surgery have been mainly used.
따라서 임플란트 주위염을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 약물의 개발이 필요하다.Therefore, it is necessary to develop a drug that can effectively prevent or treat peri-implantitis.
본 발명은 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하는 임플란트 주위염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating peri-implantitis, which includes a horse chestnut extract as an active ingredient.
본 발명은 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하고, 상기 칠엽수 추출물은 퀘르시트린 및 아프젤린을 포함하는 것인 임플란트 주위염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating peri-implantitis, which includes a horse chestnut extract as an active ingredient, and the horse chestnut extract contains quercitrin and aphzeline.
또한, 본 발명은 칠엽수를 분쇄하는 제1 단계; 상기 분쇄된 칠엽수를 알코올 수용액으로 추출하는 제2 단계;를 포함하는 칠엽수 추출물의 제조 방법을 제공한다.In addition, the present invention is the first step of crushing the horse chestnut; A second step of extracting the pulverized seven leaves with an aqueous alcohol solution.
또한, 본 발명은 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하는 임플란트 주위염 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a food composition for preventing or improving peri-implantitis, which includes a horse chestnut extract as an active ingredient.
또한, 본 발명은 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하고, 상기 칠엽수 추출물은 퀘르시트린 및 아프젤린을 포함하는 것인 임플란트 주위염 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a food composition for preventing or improving peri-implantitis, which includes a horse chestnut extract as an active ingredient, and wherein the horse chestnut extract contains quercitrin and aphzeline.
이하, 본 발명에 대하여 더욱 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
본 발명은 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하는 임플란트 주위염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating peri-implantitis, which includes a horse chestnut extract as an active ingredient.
본 발명은 칠엽수 추출물를 유효성분으로 포함하고, 상기 칠엽수 추출물은 퀘르시트린(quercitrin) 및 아프젤린(afzelin)을 포함하는 것인 임플란트 주위염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating peri-implantitis, which includes the extract of the horse chestnut as an active ingredient, and the extract of the horse chestnut contains quercitrin and afzelin.
본 발명의 칠엽수 추출물은 임플란트 주위염을 예방 또는 치료할 수 있다. 종래의 약들은 단순히 임플란트 주위염에 동반되는 증상들만을 완화하는 정도에 불과하고 임플란트 주위염을 근본적으로 치료하지 못해 최종적으로는 외과적 수술에 이르거나 다시 임플란트를 하여야 하는 상황에 이르렀다. 그러나 본 발명의 칠엽수 추출물은 임플란트 주위염의 증상을 완화시킬 수 있을 뿐만 아니라 임플란트 주위염을 근본적으로 예방 또는 치료 할 수 있는 우수한 효과를 나타낸다. 예를 들면, 본 발명의 칠엽수 추출물은 VEGF의 활성을 효과적으로 억제하여 임플란트 주위염을 예방 또는 치료할 수 있다.The chestnut extract of the present invention can prevent or treat peri-implantitis. Conventional medicines merely relieve symptoms associated with the peri-implantitis, and have not been able to fundamentally treat the peri-implantitis, and finally have reached a surgical procedure or have to be implanted again. However, the chestnut extract of the present invention not only can alleviate the symptoms of peri-implantitis, but also exhibits an excellent effect of fundamentally preventing or treating peri-implantitis. For example, the horse chestnut extract of the present invention can effectively inhibit the activity of VEGF to prevent or treat peri-implantitis.
본 명세서에서 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.In the present specification, when a part “includes” a certain component, it means that the component may further include other components, not to exclude other components, unless specifically stated otherwise.
본 명세서에서 "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 활성이 없는 담체와 함께 사용되어 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.As used herein, "active ingredient" refers to a component that exhibits the desired activity alone or can be used together with an inactive carrier to exhibit activity.
본 명세서에서 상기 "예방"이란 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물의 투여로 질환의 발생을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 상기 "치료"란 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물의 투여로 질환이 호전되거나 이롭게 변경되는 것을 포함하며, 질병의 진행을 억제하거나 진행되는 속도를 지연시키는 것을 포함한다.As used herein, the term "prevention" refers to all actions to suppress or delay the occurrence of a disease by administration of a pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract. In addition, the "treatment" includes the improvement or beneficial alteration of the disease by administration of a pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract, and includes suppressing the progression of the disease or delaying the progression rate.
본 명세서의 "칠엽수(Horse chestnut)"는 칠엽수과(Hippocastanaceae)에 속하며, 컨커 트리(Conker Tree)라고도 불리고, 프랑스에서는 마로니에(marronier)라고도 불린다."Horse chestnut" herein belongs to the family Hippocastanaceae, also called the Conker Tree, and in France it is also called the Marronier.
본 발명의 실시예들에 있어서, 칠엽수 추출물은 잎 또는 종자(사라자)로부터 얻어질 수 있으며, 구체적으로는 잎으로부터 얻어질 수 있다.In embodiments of the present invention, the horse chestnut extract can be obtained from leaves or seeds (saraza), specifically from leaves.
예를 들어, 본 발명의 칠엽수 추출물은 현재 시판되고 있는 칠엽수 잎이나 봄에서 가을에 걸쳐 수확한 잎을 그늘에 말려 사용할 수도 있다. 또는 상기 칠엽수 추출물은 칠엽수 건조 추출물일 수 있으며, 이는 칠엽수 종자로부터 제조되며 트리테르펜 글리코시드(triterpene glycosides), 즉 무수 아에신이 10 중량% 이상 함유되어 있는 것을 표준품으로 사용할 수도 있다. 보다 바람직하게는 칠엽수 잎의 추출물을 사용할 수 있다.For example, the horse chestnut extract of the present invention may be used by drying the currently sold chestnut leaf or the leaves harvested from spring to autumn in the shade. Alternatively, the horse chestnut extract may be a dry chestnut extract, which may be prepared from a horse chestnut seed and contain triterpene glycosides, that is, anhydrous aescin containing 10% by weight or more as a standard product. More preferably, an extract of a horse chestnut leaf can be used.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수는 일본산 칠엽수(Aesculus turbinta BLUME), 중국산 칠엽수(Aesculus chinensis Bge 및 Aesculus wilculus Rehd) 및 유럽산 칠엽수(Aesculus hippocastanum L.) 등이 있으며, 구체적으로는 유럽산 칠엽수(Aesculus hippocastanum L.)일 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.In the embodiments of the present invention, the horse chestnut is Japanese horse chestnut (Aesculus turbinta BLUME), Chinese horse chestnut (Aesculus chinensis Bge and Aesculus wilculus Rehd) and European horse chestnut (Aesculus hippocastanum L.), specifically, European horse chestnut (Aesculus hippocastanum L.), but is not limited thereto.
본 발명에 있어서, 상기 칠엽수 추출물은 퀘르시트린(quercitrin) 및 아프젤린(afzelin)을 포함한다.In the present invention, the horse chestnut extract includes quercitrin and afzelin.
본 발명의 칠엽수 추출물에서 퀘르시트린(quercitrin)은 하기 화학식 1로 표시될 수 있다.Quercitrin (quercitrin) in the chestnut extract of the present invention may be represented by the following formula (1).
[화학식 1][Formula 1]
본 발명의 칠엽수 추출물에서 아프젤린(afzelin)은 하기 화학식 2로 표시될 수 있다. In the present invention, afzelin may be represented by Formula 2 below.
[화학식 2][Formula 2]
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물은 상기 퀘르시트린과 상기 아프젤린을 2: 1 내지 30: 1의 중량비로 포함할 수 있다. 구체적으로 본 발명의 칠엽수 추출물은 상기 퀘르시트린과 상기 아프젤린을 2: 1 내지 20: 1의 중량비로 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 칠엽수 추출물은 상기 퀘르시트린과 상기 아프젤린을 3: 1 내지 10: 1의 중량비로 포함할 수 있다. 보다 구체적으로는 본 발명의 칠엽수 추출물은 상기 퀘르시트린과 상기 아프젤린을 3: 1 내지 6: 1의 중량비로 포함할 수 있다.In embodiments of the present invention, the horse chestnut extract may include the quercitrin and the aphzeline in a weight ratio of 2: 1 to 30: 1. Specifically, the horse chestnut extract of the present invention may include the quercitrin and the aphzeline in a weight ratio of 2: 1 to 20: 1. In addition, the horse chestnut extract of the present invention may include the quercitrin and the aphzeline in a weight ratio of 3: 1 to 10: 1. More specifically, the horse chestnut extract of the present invention may include the quercitrin and the aphzeline in a weight ratio of 3: 1 to 6: 1.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물은 알코올 수용액 추출물이다.In embodiments of the present invention, the horse chestnut extract is an aqueous alcohol solution extract.
상기 알코올은 탄소수 1 내지 4의 알코올일 수 있으며, 메탄올, 에탄올 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 칠엽수 추출물 (ALH-L1005)은 20 내지 30%(w/v) 에탄올 수용액 추출물, 구체적으로는 20 내지 25%(w/v) 에탄올 수용액 추출물, 보다 구체적으로는 25(w/v)% 에탄올 수용액 추출물일 수 있다.The alcohol may be an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and may be methanol, ethanol, or a mixture thereof. For example, the horse chestnut extract (ALH-L1005) of the present invention is 20-30% (w/v) ethanol aqueous solution extract, specifically 20-25% (w/v) ethanol aqueous solution extract, more specifically 25( w/v)% ethanol aqueous solution extract.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물은 칠엽수 추출물 전체 중량을 기준으로 상기 퀘르시트린을 0.5 중량% 내지 5 중량%로 포함할 수 있으며, 구체적으로는 1.5 중량% 내지 3.5 중량%로 포함할 수 있다. In the embodiments of the present invention, the horse chestnut extract may include the quercitrin in an amount of 0.5% to 5% by weight based on the total weight of the horse chestnut extract, specifically, 1.5% to 3.5% by weight. Can.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물은 칠엽수 추출물 전체 중량을 기준으로 상기 아프젤린을 0.02 중량% 내지 2.5 중량%로 포함할 수 있으며, 구체적으로는 0.1 중량% 내지 1.5 중량%로 포함할 수 있다.In embodiments of the present invention, the horse chestnut extract may include 0.02% by weight to 2.5% by weight of the afzelin based on the total weight of the horse chestnut extract, specifically, 0.1% by weight to 1.5% by weight Can.
본 발명의 칠엽수 추출물이 상기 퀘르시트린과 아프젤린을 상기 범위의 중량비로 포함하는 경우, 임플란트 주위염의 예방 또는 치료 효과가 우수할 수 있다.When the horse chestnut extract of the present invention includes the quercitrin and afzelin in a weight ratio in the above range, the prevention or treatment effect of peri-implantitis may be excellent.
다만, 상기 칠엽수 추출물의 퀘르시트린과 아프젤린의 함량은 지역, 연도, 수확 시기에 따라 효과가 유지되는 범위 내에서 변경될 수 있다.However, the content of quercitrin and apzelin in the horse chestnut extract can be changed within a range in which the effect is maintained depending on the region, year, and harvest time.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 칠엽수 추출물 내의 퀘르시트린과 아프젤린의 함량은 추출물 내에 포함된 상기 퀘르시트린과 아프젤린의 함량을 정량화하여 측정될 수 있다.In one embodiment of the present invention, the content of quercitrin and apzelin in the horse chestnut extract can be measured by quantifying the content of the quercitrin and apzelin contained in the extract.
본 발명의 칠엽수 추출물에 포함된 퀘르시트린과 아프젤린은 정량화되는 과정 중 다른 물질로 변환될 수 있으므로 상기 칠엽수 추출물 내에 포함된 상기 성분을 정확하게 정량하기 위해서는 정량화 과정이 엄격하게 조절되어야 할 필요가 있다.Since quercitrin and apzeline contained in the horse chestnut extract of the present invention can be converted into other substances during the quantification process, the quantification process needs to be strictly controlled in order to accurately quantify the components contained in the horse chestnut extract.
본 발명의 다른 실시예에 있어서, 상기 칠엽수 추출물 내의 퀘르시트린과 아프젤린의 함량은 상기 화합물을 각각 하기 화학식 3으로 표시되는 퀘르세틴(quercetin)과 하기 화학식 4로 표시되는 캄페롤(kaempferol)로 변환시켜 측정할 수 있다.In another embodiment of the present invention, the content of quercitrin and aphzeline in the horse chestnut extract is converted to quercetin represented by Chemical Formula 3 and camperol represented by Chemical Formula 4 below, respectively. Can be measured.
[화학식 3][Formula 3]
[화학식 4][Formula 4]
구체적으로, 상기 칠엽수 추출물 내의 퀘르시트린과 아프젤린을 분리하지 않고 추출물 내의 상기 물질들을 각각 퀘르세틴과 캄페롤로 변환시켜 퀘르세틴과 캄페롤을 정량화함으로써, 상기 칠엽수 추출물 내의 퀘르시트린과 아프젤린의 함량을 측정할 수 있다. 예를 들면, 상기 칠엽수 추출물을 염산으로 처리하면 상기 추출물 내의 퀘르시트린과 아프젤린이 퀘르세틴과 캄페롤로 변환될 수 있다.Specifically, without separating quercitrin and apzelin in the horse chestnut extract, the substances in the extract are converted to quercetin and camperol, respectively, to quantify quercetin and camperol, thereby measuring the content of quercitrin and afzelin in the horse chestnut extract. Can. For example, when the horse chestnut extract is treated with hydrochloric acid, quercitrin and apzelin in the extract may be converted to quercetin and camperol.
상기 화학식 3으로 표시되는 퀘르세틴(quercetin)과 상기 화학식 4로 표시되는 캄페롤(kaempferol)은 각각 퀘르시트린과 아프젤린보다 상대적으로 안정하며, 정량화 동안 잘 변환되지 않아 정량화가 상대적으로 용이하며, 정확한 정량화가 가능하다. 그 결과, 칠엽수 추출물 내의 퀘르시트린과 아프젤린의 함량을 직접 측정하는 경우와 비교하여 칠엽수 추출물 내의 상기 성분들의 함량을 일관성 있고 정확하게 측정할 수 있다.Quercetin represented by Chemical Formula 3 and camperol represented by Chemical Formula 4 are relatively more stable than quercitrin and apzelin, respectively, and are not easily converted during quantification, so that quantification is relatively easy and accurate quantification. Is possible. As a result, it is possible to consistently and accurately measure the contents of the components in the horse chestnut extract as compared to the case where the content of quercitrin and apzelin in the horse chestnut extract is directly measured.
또한, 상기 칠엽수 추출물 내에는 퀘르세틴과 캄페롤이 포함되어 있지 않기 때문에 퀘르시트린과 아프젤린를 각각 퀘르세틴과 캄페롤로 변환시킨 후 퀘르세틴과 캄페롤의 함량 측정을 통해 칠엽수 추출물 내에 포함된 퀘르시트린과 아프젤린의 함량을 정확하게 알 수 있다.In addition, since the quercetin and camperol are not included in the horse chestnut extract, after converting quercetin and apzelin into quercetin and camperol, respectively, the content of quercetin and camperol is measured through the measurement of the content of quercetin and camperol, and thus the quercetrin and afzelin contained in the horse chestnut extract The content of can be accurately known.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 칠엽수 추출물의 지표물질은 퀘르시트린과 아프젤린일 수 있다. 다만, 상기 칠엽수 추출물 내의 퀘르시트린과 아프젤린은 상기 물질을 각각 퀘르세틴과 캄페롤로 변환한 후 정량화하여 측정될 수 있으며, 이 경우, 상기 칠엽수 추출물은 상기 퀘르세틴과 캄페롤의 함량에 의해 특정될 수 있다.According to an embodiment of the present invention, the indicator material of the horse chestnut extract may be quercitrin and afzelin. However, quercitrin and afzelin in the extract of the horse chestnut can be measured by quantifying the substance after converting it to quercetin and camperol, respectively. In this case, the horse chestnut extract can be specified by the content of the quercetin and camperol. .
본 발명의 다른 실시예에 따르면, 상기 칠엽수 추출물의 지표물질은 퀘르세틴과 캄페롤일 수 있다. 이 경우, 상기 칠엽수 추출물 내에 포함된 퀘르시트린과 아프젤린의 함량을 측정하는 것이 아니라, 상기 칠엽수 추출물 내의 퀘르시트린과 아프젤린을 퀘르세틴과 캄페롤로 변환한 후, 상기 퀘르세틴과 캄페롤을 정량화함으로써, 상기 칠엽수 추출물은 퀘르세틴과 캄페롤의 함량에 의해 특정될 수 있다.According to another embodiment of the present invention, the indicator material of the horse chestnut extract may be quercetin and camperol. In this case, rather than measuring the content of quercitrin and apzelin contained in the horse chestnut extract, after converting quercitrin and apzelin in the horse chestnut extract to quercetin and camperol, the quercetin and camperol are quantified, thereby The horse chestnut extract can be characterized by the content of quercetin and camperol.
상기 화학식 1로 표시되는 퀘르시트린을 상기 화학식 3으로 표시되는 퀘르세틴으로 변환하는 공정은 이 분야에 공지된 다양한 방법을 통해 수행될 수 있으며, 구체적으로는 산 가수분해(Acid hydrolysis)법에 의해 수행될 수 있다. 예를 들면, 칠엽수 추출물을 유기 용매에 용해시킨 후 염산 등과 같은 강산으로 처리하면 칠엽수 추출물 내의 퀘르시트린이 퀘르세틴으로 변환될 수 있다.The process of converting quercitrin represented by
상기 화학식 2로 표시되는 아프젤린을 상기 화학식 4로 표시되는 캄페롤로 변환하는 공정은 이 분야에 공지된 다양한 방법을 통해 수행될 수 있으며, 구체적으로는 산 가수분해(Acid hydrolysis)법에 의해 수행될 수 있다. 예를 들면, 칠엽수 추출물을 유기 용매에 용해시킨 후 염산 등과 같은 강산으로 처리하면 칠엽수 추출물 내의 아프젤린이 캄페롤로 변환될 수 있다.The process of converting the afzeline represented by
본 발명의 실시예 들에 있어서, 상기 약학적 조성물은 상기 약학적 조성물 전체 중량을 기준으로 상기 칠엽수 추출물을 0.005 중량% 내지 70 중량%로 포함할 수 있으며, 구체적으로는 상기 칠엽수 추출물을 0.01 중량% 내지 50 중량%로 포함할 수 있으며, 보다 구체적으로는 상기 칠엽수 추출물을 0.01 중량% 내지 20 중량%로 포함할 수 있으며, 보다 더 구체적으로는 0.01 중량% 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.In embodiments of the present invention, the pharmaceutical composition may include the extract of the horse chestnut in an amount of 0.005% to 70% by weight based on the total weight of the pharmaceutical composition, specifically 0.01% by weight of the horse chestnut extract It may contain from 50 to 50% by weight, and more specifically, may include the chestnut extract from 0.01% to 20% by weight, and more specifically from 0.01% to 10% by weight.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있다.In embodiments of the present invention, the pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract may further include a pharmaceutically acceptable additive.
상기 첨가제는 약제학적으로 허용 가능한 담체, 부형제, 결합제, 활택제, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 희석제, 윤활제, 보존제 등일 수 있으며, 이에 한정되지 않는다. 예를 들면, 약학적으로 허용 가능한 첨가제는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 코포비돈, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 수크로오스, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 젤라틴, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아르산마그네슘, 스테아르산알루미늄, 스테아르산칼슘, 백당, 마그네슘, 덱스트로스, 소르비톨, 탈크, 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르, 리퀴드 파라핀, 링거액, 왁스, 파라핀, 트라가칸트, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연, 클로로플루오로히드로카본, 프로판-부탄 또는 디메틸 에테르 등이 있으나, 이에 한정되지 않는다.The additive may be a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, binder, lubricant, filler, extender, binder, wetting agent, disintegrant, surfactant, diluent, lubricant, preservative, and the like. For example, pharmaceutically acceptable additives are starch, gelatinized starch, microcrystalline cellulose, calcium carbonate, copovidone, povidone, colloidal silicon dioxide, calcium hydrogen phosphate, lactose, mannitol, sucrose, syrup, Arabia Rubber, pregelatinized starch, corn starch, powder cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, gelatin, opadry, sodium starch glycolate, carnauba lead, synthetic aluminum silicate, stearic acid, magnesium stearate, stearic acid Aluminum, calcium stearate, white sugar, magnesium, dextrose, sorbitol, talc, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, injectable esters such as ethyl oleate, liquid paraffin, Ringer's solution, wax, Paraffin, tragacanth, silicon, bentonite, silica, talc, zinc oxide, chlorofluorohydrocarbon, propane-butane or dimethyl ether, but is not limited thereto.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 경구 또는 비경구용의 인체 또는 수의용으로 적합하게 제형화될 수 있다. 구체적으로는 적합한 제형은 문헌[예: Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA]에 개시되어 있는 것일 수 있다.In embodiments of the present invention, the pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract may be suitably formulated for oral or parenteral use for human or veterinary use. Specifically, suitable formulations may be those disclosed in Remington's Pharmaceutical Science (Recent Edition), Mack Publishing Company, Easton PA.
예를 들면, 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 칠엽수 추출물을 캅셀의 부형제와 같은 첨가제 없이 충전하거나 미립화된 고체 담체 또는 액체 담체 또는 그 양자와 균일하게 충분히 접촉시킨 후, 필요한 경우 생성물을 바람직한 제제로 성형할 수 있다. 또는 상기 칠엽수 추출물은 연고 기제 등과 함께 연고 형태로 제형화되거나 폴리머 등과 함께 분무제 형태로 제형화될 수 있다.For example, the pharmaceutical composition comprising the extract of the horse chestnut is filled with the extract of the horse chestnut without additives such as excipients of capsules or uniformly sufficiently in contact with the atomized solid carrier or liquid carrier or both, and then, if necessary, the product is a preferred formulation It can be molded into. Alternatively, the horse chestnut extract may be formulated in an ointment form with an ointment base or the like, or in a spray form with a polymer or the like.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제 등이 포함될 수 있으며, 구체적으로는 정제 또는 캡슐일 수 있다. 이러한 고형제제는 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 첨가제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스, 락토오스, 젤라틴, 마그네슘, 스티레이트, 탈크 등을 섞어 조제할 수 있다.Solid preparations for oral administration may include tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and may specifically be tablets or capsules. The solid preparation may be prepared by mixing at least one additive, for example, starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin, magnesium, styrate, talc, and the like, in a pharmaceutical composition comprising a horse chestnut extract.
경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 포함되며, 흔히 사용되는 단순희석제인 물 및 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 첨가제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다.Liquid preparations for oral use include suspending agents, intravenous solutions, emulsions and syrups, and in addition to water and liquid paraffin, which are commonly used simple diluents, various additives, such as wetting agents, sweeteners, fragrances and preservatives, etc. have.
비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제, 국소 적용을 위한 크림, 연고, 겔, 분무제 또는 패취 등이 포함 될 수 있다.Formulations for parenteral administration may include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories, creams for topical application, ointments, gels, sprays or patches.
비수성용제 및 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.As the non-aqueous solvent and suspension solvent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, and injectable ester such as ethyl oleate may be used.
국소 적용을 위한 크림, 연고, 겔, 분무제 또는 패취 등의 기제로는 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 안정화제, 발포제, 계면활성제, 유화제 등이 사용될 수 있으며, 구체적으로는 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연, 클로로플루오로히드로카본, 프로판-부탄 또는 디메틸 에테르 등이 사용될 수 있다.Solvents, thickeners, gelling agents, emollients, antioxidants, stabilizers, blowing agents, surfactants, emulsifiers, etc. can be used as a base for creams, ointments, gels, sprays or patches for topical application, specifically wax , Paraffin, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc, zinc oxide, chlorofluorohydrocarbon, propane-butane or dimethyl ether.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 약효를 증가시키지는 않으나 약학적 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 성분을 더 포함할 수 있다.In the embodiments of the present invention, the pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract does not increase the medicinal efficacy, but may be used in a pharmaceutical composition, and may further include a component capable of improving smell, taste, and vision.
본 발명에서 사용된 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 개체에 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물을 도입하는 것을 의미한다. 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있으며, 구체적으로는 경구 투여되거나 또는 국소투여될 수 있으며, 보다 구체적으로는 정제 또는 캡슐제 형태로 경구 투여되거나 또는 특정 조직에 용이하게 부착될 수 있도록 분무제 형태로 국소 투여될 수 있다.As used herein, the term "administration" refers to the introduction of a pharmaceutical composition comprising the said horse chestnut extract to the individual in any suitable way. The route of administration may be orally or parenterally administered through any general route as long as it can reach the target tissue, specifically orally or topically, and more specifically orally in the form of tablets or capsules. Or it can be administered topically in the form of a spray so that it can be easily attached to a particular tissue.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여할 수 있다. 구체적으로는 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 정제, 캅셀제, 연질캅셀제, 수액제, 과립제, 환제 등으로 경구 투여될 수 있으며, 또는 주사용 형태(용액, 현탁액 또는 유탁액)로 비경구 투여될 수 있다. 예를 들면, 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 정제 또는 캅셀의 형태로 경구 투여될 수 있다.In embodiments of the present invention, the pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract may be administered orally or parenterally depending on the desired method. Specifically, the pharmaceutical composition containing the horse chestnut extract may be administered orally in tablets, capsules, soft capsules, infusions, granules, pills, etc., or parenterally administered in an injectable form (solution, suspension or emulsion). Can. For example, the pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract may be administered orally in the form of tablets or capsules.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 임플란트 주위염을 예방 또는 치료를 위해 단독으로 투여될 수 있다.In one embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract may be administered alone for preventing or treating peri-implantitis.
본 발명의 다른 실시예에 있어서, 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 임플란트 주위염을 치료를 위해 공지의 약물과 병용하여 투여될 수 있다. 구체적으로 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 다른 약물과 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 순차적으로 투여되는 경우, 공지의 다른 약물 투여 전에 투여될 수 도 있고 또는 공지의 다른 약물의 투여 후에 투여될 수도 있다.In another embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract may be administered in combination with a known drug for treating peri-implantitis. Specifically, the pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract may be administered sequentially or simultaneously with other drugs, and when administered sequentially, may be administered prior to administration of other known drugs or administered after administration of other known drugs. It might be.
본 발명의 다른 실시예에 있어서, 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 임플란트 주위염을 치료하기 위한 공지의 외과적 시술 또는 수술과 함께 병용하여 사용될 수 있다. 구체적으로, 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 외과적 시술 또는 수술 전에 투여되거나 외과적 시술 또는 수술과 함께 투여될 수도 있으며, 또는 외과적 수술 또는 치료 후에 투여될 수도 있다.In another embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract may be used in combination with a known surgical procedure or surgery for treating peri-implantitis. Specifically, the pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract may be administered before a surgical procedure or surgery, or may be administered together with a surgical procedure or surgery, or may be administered after a surgical procedure or treatment.
본 발명의 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 개체에 투여하여 임플란트 주위염을 예방 또는 치료할 수 있다. 본 발명에서 사용된 용어, "개체"는 임플란트 주위염을 가지고 있으며, 본 발명의 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물을 투여하여 임플란트 주위염이 예방 또는 치료될 수 있는 인간을 포함한 말, 양, 돼지, 염소, 개 등의 포유동물을 의미하며, 구체적으로는 인간을 의미한다.The pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract of the present invention may be administered to an individual to prevent or treat peri-implantitis. The term "individual" as used in the present invention has a peri-implantitis, and horses, sheep, pigs, including humans, in which peri-implantitis can be prevented or treated by administering a pharmaceutical composition comprising the extract of the horse chestnut of the present invention, It means mammals such as goats and dogs, and specifically humans.
본 발명의 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 본 발명에서 사용된 용어, 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 체중, 성별, 연령, 건강상태, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.The pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract of the present invention may be administered in a pharmaceutically effective amount. The term used in the present invention, a pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to treat the disease at a ratio of rational benefit/risk applicable to medical treatment, and the effective dose level is the patient's weight, gender, age, health status, and severity , The activity of the drug, the sensitivity to the drug, the time of administration, the route of administration and the rate of excretion, the duration of treatment, the factors including the drugs used simultaneously and other factors well known in the medical field.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물의 1일 투여량은 0.05㎎/㎏ 내지 200㎎/㎏ 일 수 있고, 구체적으로는 0.1 ㎎/㎏내지 100mg/kg일 수 있고, 상기 투여량은 환자의 나이, 체중 및 질환의 정도에 따라 적절하게 조절될 수 있다.In embodiments of the present invention, the daily dose of the horse chestnut extract may be 0.05 mg/kg to 200 mg/kg, specifically 0.1 mg/kg to 100 mg/kg, and the dosage It can be appropriately adjusted according to the patient's age, weight and degree of disease.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물의 단위 제형당 함량은 1㎎ 내지 2g일 수 있으며, 구체적으로는 5㎎ 내지 1g일 수 있고, 보다 구체적으로는 10mg 내지 1g일 수 있으며, 보다 더 구체적으로 100mg 내지 800mg일 수 있다.In embodiments of the present invention, the content per unit formulation of the horse chestnut extract may be 1 mg to 2 g, specifically 5 mg to 1 g, more specifically 10 mg to 1 g, and more Specifically, it may be 100mg to 800mg.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물은 1일 1회 또는 1일 다회 투여될 수 있으며, 구체적으로는 1일 2회 내지 1일 3회 투여될 수 있으나, 이는 환자의 나이, 체중 및 질환의 정도에 따라 적절하게 조절될 수 있다.In embodiments of the present invention, the horse chestnut extract may be administered once a day or multiple times a day, specifically, may be administered twice a day to three times a day, which is the age, weight and weight of the patient. It can be appropriately adjusted according to the degree of disease.
본 발명은 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하는 임플란트 주위염 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.The present invention provides a food composition for preventing or improving peri-implantitis, which includes a horse chestnut extract as an active ingredient.
본 발명은 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하고, 상기 칠엽수 추출물은 퀘르시트린 및 아프젤린을 포함하는 것인 임플란트 주위염 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.The present invention provides a food composition for preventing or improving peri-implantitis, which includes a horse chestnut extract as an active ingredient, and the horse chestnut extract contains quercitrin and aphzeline.
본 명세서에서 상기 "식품 조성물"이란 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미한다.In the present specification, the "food composition" refers to food prepared and processed using ingredients or ingredients having useful functionality for the human body.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물을 포함하는 상기 식품 조성물에 포함된 상기 칠엽수 추출물은 상기 퀘르시트린과 상기 아프젤린을 2: 1 내지 30: 1의 중량비로 포함할 수 있다. 구체적으로 본 발명의 칠엽수 추출물은 상기 퀘르시트린과 상기 아프젤린을 2: 1 내지 20: 1의 중량비로 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 칠엽수 추출물은 상기 퀘르시트린과 상기 아프젤린을 3: 1 내지 10: 1의 중량비로 포함할 수 있다. 보다 구체적으로는 본 발명의 칠엽수 추출물은 상기 퀘르시트린과 상기 아프젤린을 3: 1 내지 6: 1의 중량비로 포함할 수 있다.In the embodiments of the present invention, the horse chestnut extract contained in the food composition comprising the horse chestnut extract may include the quercitrin and the aphzeline in a weight ratio of 2: 1 to 30: 1. Specifically, the horse chestnut extract of the present invention may include the quercitrin and the aphzeline in a weight ratio of 2: 1 to 20: 1. In addition, the horse chestnut extract of the present invention may include the quercitrin and the aphzeline in a weight ratio of 3: 1 to 10: 1. More specifically, the horse chestnut extract of the present invention may include the quercitrin and the aphzeline in a weight ratio of 3: 1 to 6: 1.
상기 식품 조성물에 있어서, 상기 칠엽수 추출물은 전술한 약학적 조성물에서 언급된 사항이 서로 모순되지 않는 한 동일하게 적용될 수 있다.In the food composition, the horse chestnut extract may be applied in the same way as long as the matters mentioned in the aforementioned pharmaceutical composition do not contradict each other.
본 발명은 또한, 상기 식품 조성물을 그대로 섭취되거나 또는 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 섭취될 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 적절하게 섭취될 수 있다.The present invention may also be ingested with the food composition as it is or with other foods or food ingredients, and may be appropriately ingested according to conventional methods.
상기 식품 조성물의 종류는 특별히 제한되지 않는다. 상기 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물의 예로는 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함할 수 있다.The type of the food composition is not particularly limited. Examples of the food composition containing the horse chestnut extract as an active ingredient include various soups, beverages, teas, drinks, alcoholic beverages, and vitamin complexes, and may include all health foods in the ordinary sense.
본 발명의 칠엽수 추출물을 포함하는 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다.The composition comprising the horse chestnut extract of the present invention includes various nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, coloring agents, pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin , Alcohol, carbonic acid used in carbonated beverages, and the like. In addition, the food composition of the present invention may contain flesh for the preparation of natural fruit juice, fruit juice beverages and vegetable beverages. These ingredients can be used independently or in combination.
본 발명은 칠엽수를 분쇄하는 제1 단계 및 분쇄된 칠엽수를 알코올 수용액에 넣고 추출하는 제2 단계를 포함하는 칠엽수 추출물의 제조방법을 제공한다.The present invention provides a method for preparing a horse chestnut extract comprising a first step of crushing the chestnut tree and a second step of extracting the crushed chestnut tree into an aqueous alcohol solution.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 알코올은 탄소수 1 내지 4의 알코올일 수 있으며, 구체적으로는 메탄올, 에탄올 또는 이들의 혼합물일 수 있으며, 보다 구체적으로는 에탄올일 수 있다.In the embodiments of the present invention, the alcohol may be an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, specifically methanol, ethanol or a mixture thereof, and more specifically ethanol.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 제2단계의 추출은 약 40℃ 내지 약 90℃에서 수행될 수 있으며, 구체적으로는 약 45℃내지 약 85℃에서 수행될 수 있다.In the embodiments of the present invention, the extraction of the second step may be performed at about 40°C to about 90°C, and specifically, at about 45°C to about 85°C.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 제2 단계 중 추출은 공지의 추출법 예컨대, 초음파 추출법 또는 환류 추출법을 사용할 수 있으나, 이를 한정하지 않는다.In embodiments of the present invention, the extraction in the second step may use a known extraction method, for example, an ultrasonic extraction method or a reflux extraction method, but is not limited thereto.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 방법에서 칠엽수를 분쇄하기 전, 상기 칠엽수를 건조하는 단계를 더 포함할 수 있다.In embodiments of the present invention, before crushing the hardwood in the method, the step may further include drying the hardwood.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 방법은 상기 제2 단계에서 수득된 추출액을 여과 및 농축하는 제 3단계를 더 포함할 수 있다.In embodiments of the present invention, the method may further include a third step of filtering and concentrating the extract obtained in the second step.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 방법은 제3단계에서 수득된 농축액을 건조하여 분말로 제조하는 제4 단계를 더 포함할 수 있다.In embodiments of the present invention, the method may further include a fourth step of drying the concentrate obtained in the third step into a powder.
발명의 실시예들에 있어서, 상기 제1 단계와 제2 단계 사이에 분쇄된 칠엽수를 초임계 처리하는 단계를 더 포함할 수 있다. In embodiments of the present invention, the step of supercritical treatment of the crushed chestnut between the first step and the second step may be further included.
상기 초임계 처리는 이산화탄소를 유체로 사용할 수 있으며, 처리 온도, 압력, 및 처리 시간은 당업자가 적절하게 조절할 수 있다.The supercritical treatment may use carbon dioxide as a fluid, and the treatment temperature, pressure, and treatment time may be appropriately adjusted by those skilled in the art.
본 발명에 있어서, 상기 칠엽수 추출물은 퀘르시트린과 아프젤린을 포함한다.In the present invention, the horse chestnut extract includes quercitrin and apzelin.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물은 칠엽수 추출물 전체 중량을 기준으로 상기 퀘르시트린을 0.5 중량% 내지 5 중량%로 포함할 수 있다.In embodiments of the present invention, the horse chestnut extract may include the quercitrin in an amount of 0.5% to 5% by weight based on the total weight of the horse chestnut extract.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 칠엽수 추출물은 칠엽수 추출물 전체 중량을 기준으로 상기 아프젤린을 0.02 중량% 내지 2.5 중량%로 포함할 수 있으며, 구체적으로는 0.1 중량% 내지 1.5 중량%로 포함할 수 있다.In embodiments of the present invention, the horse chestnut extract may include 0.02% by weight to 2.5% by weight of the afzelin based on the total weight of the chestnut extract, specifically, 0.1% by weight to 1.5% by weight Can.
본 발명은 상기 제조 방법으로 제조된 칠엽수 추출물을 유효 성분으로 포함하는 약학적 조성물을 제공할 수 있다. 상기 약학적 조성물은 앞서 설명한 약학적 조성물의 설명과 동일할 수 있다.The present invention can provide a pharmaceutical composition comprising an extract of the horse chestnut prepared by the above manufacturing method as an active ingredient. The pharmaceutical composition may be the same as the description of the pharmaceutical composition described above.
본 발명의 상기 제조 방법으로 제조된 칠엽수 추출물을 유효 성분으로 포함하는 식품 조성물을 제공할 수 있다. 상기 식품 조성물은 앞서 설명한 식품 조성물의 설명과 동일할 수 있다.It is possible to provide a food composition comprising a horse chestnut extract prepared by the production method of the present invention as an active ingredient. The food composition may be the same as the description of the food composition described above.
본 발명은 칠엽수 추출물을 포함하는 약학적 조성물을 개체에 투여하여 임플란트 주위염을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다. 상기 방법에 있어서, 상기 칠엽수 추출물은 퀘르시트린과 아프젤린을 포함한다.The present invention provides a method for preventing or treating peri-implantitis by administering a pharmaceutical composition comprising a horse chestnut extract to an individual. In the above method, the horse chestnut extract includes quercitrin and afzelin.
본 발명은 칠엽수 추출물의 임플란트 주위염의 예방 또는 치료하는 용도를 제공한다. 상기 용도에 있어서 상기 칠엽수 추출물은 퀘르시트린과 아프젤린을 포함한다.The present invention provides a use for preventing or treating peri-implantitis of a horse chestnut extract. In the above application, the horse chestnut extract includes quercitrin and afzelin.
본 발명은 임플란트 주위염을 예방 또는 치료하는데 사용하기 위한 약제의 제조를 위한 칠엽수 추출물의 용도를 제공한다. 상기 용도에 있어서 상기 칠엽수 추출물은 퀘르시트린과 아프젤린을 포함한다.The present invention provides the use of a horse chestnut extract for the manufacture of a medicament for use in the prevention or treatment of peri-implantitis. In the above application, the horse chestnut extract includes quercitrin and afzelin.
본 발명의 약학적 조성물에서 언급된 사항은 서로 모순되지 않는 한, 추출물의 제조방법, 식품 조성물, 치료방법, 용도에도 동일하게 적용될 수 있다.The matters mentioned in the pharmaceutical composition of the present invention can be equally applied to a method for preparing an extract, a food composition, a treatment method, and a use, as long as they do not contradict each other.
본 발명의 칠엽수 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 임플란트 주위염의 예방 또는 치료 효과를 갖는다.The pharmaceutical composition comprising the horse chestnut extract of the present invention as an active ingredient has the effect of preventing or treating peri-implantitis.
도 1은 칠엽수 추출물의 VEGF 억제 효과를 나타내는 도이다.
도 2은 NO 생성의 결과를 나타낸 도이다. 상기 도 2에서 세로축은 흡광도를 나타낸다.
도 3는 세포독성실험(Cytotoxicity Assay)의 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 ELISA로 측정한 인터루킨-6의 발현량을 나타낸 도이다.
도 5는 ELISA로 측정한 사이클로옥시게네이즈의 발현량을 나타낸 도이다.
도 6은 ELISA로 측정한 프로스타글란딘의 발현량을 나타낸 도이다.
도 7은 칠엽수 추출물의 HPLC 결과를 나타내는 도이다.
도 8은 퀘르시트린과 아프젤린 표준품의 HPLC 결과를 나타내는 도이다.1 is a view showing the VEGF inhibitory effect of the horse chestnut extract.
2 is a diagram showing the result of NO production. 2, the vertical axis represents absorbance.
3 is a diagram showing the results of a cytotoxicity assay (Cytotoxicity Assay).
4 is a diagram showing the expression level of interleukin-6 measured by ELISA.
5 is a diagram showing the expression level of cyclooxygenase measured by ELISA.
6 is a diagram showing the expression level of prostaglandin measured by ELISA.
7 is a view showing the results of HPLC of the chestnut extract.
Fig. 8 is a diagram showing the HPLC results of quercitrin and afzelin standards.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.Hereinafter, examples will be described in detail to help understanding of the present invention. However, the following examples are merely illustrative of the contents of the present invention, and the scope of the present invention is not limited to the following examples. The embodiments of the present invention are provided to more fully describe the present invention to those skilled in the art.
제조예 1. 칠엽수 추출물의 제조 Preparation Example 1 Preparation of Chestnut Extract
대한민국 대전광역시 도마동과 전민동에서 채집한 칠엽수 (Aesculus hippocastanum L.)의 잎을 상온, 그늘에서 건조시킨 후에 분쇄하였다. 분쇄된 잎 30g을 25(w/v)% 에탄올 600ml로 2시간 동안 80℃에서 추출하고, 추출액을 여과하였다. 여과액을 농축하여 칠엽수 잎의 추출물을 약 3.4g을 수득하였다. 이하에서는 실시예 1에서 제조된 칠엽수 추출물을 ALH-L1005로 명명하였다.The leaves of Aesculus hippocastanum L. collected in Doma-dong and Jeonmin-dong, Daejeon, Korea were crushed after drying in room temperature and in the shade. 30 g of the ground leaves were extracted with 80 ml of 25 (w/v)% ethanol at 80° C. for 2 hours, and the extract was filtered. The filtrate was concentrated to obtain approximately 3.4 g of the extract of the horse chestnut leaf. Hereinafter, the horse chestnut extract prepared in Example 1 was named ALH-L1005.
실시예 1. VEGF 억제 효과 확인Example 1. Confirmation of VEGF inhibitory effect
96well plate (Corning, USA)에 HUVEC(Human Umbilical Vein Endothelial Cells)를 3X104 cells/well로 접종하였으며 이때 배지는 EBM-2 + 2% FBS배지를 사용하였다. 24시간 후에 serum free media에 VEGF 또는 VEGF + 칠엽수 추출물(ALH-L1005) (칠엽수 추출물의 농도: 6.25, 12.5, 25, 50, 100ug/ml)을 처리하여 48시간 배양 후 Well 당 XTT 시약을 50ul 처리하여 4시간 반응 시킨 후 ELISA (enzyme linked immunosorbent assay) reader (Molecular Devices, USA)로 490nm에서 흡광도를 측정하였다.96well plate (Corning, USA) was inoculated with HUVEC (Human Umbilical Vein Endothelial Cells) at 3X10 4 cells/well, and EBM-2 + 2% FBS medium was used as the medium. After 24 hours, serum free media was treated with VEGF or VEGF + horse chestnut extract (ALH-L1005) (concentration of chestnut extract: 6.25, 12.5, 25, 50, 100 ug/ml), and after 48 hours of culture, 50 ul of XTT reagent per well was treated. After reacting for 4 hours, absorbance was measured at 490 nm with an ELISA (enzyme linked immunosorbent assay) reader (Molecular Devices, USA).
상기 측정된 결과는 하기 도 1에 나타내었다.The measured results are shown in FIG. 1 below.
도 1에서 확인되는 바와 같이 본원발명에 따른 상기 칠엽수 추출물을 처리한 군은 HUVEC의 증식이 칠엽수 추출물을 처리하지 않은 군과 비교하여 현저히 억제된 것을 알 수 있었다. 이로부터 칠엽수 추출물이 VEGF를 억제함을 알 수 있다.As can be seen in FIG. 1, it was found that the group treated with the horse chestnut extract according to the present invention has significantly inhibited the proliferation of HUVECs compared to the group without the horse chestnut extract treatment. From this, it can be seen that the horse chestnut extract inhibits VEGF.
따라서 본 발명의 칠엽수 추출물은 VEGF를 효과적으로 억제하여 임플란트 주위염을 효과적으로 치료할 수 있음을 알 수 있다.Therefore, it can be seen that the chestnut extract of the present invention effectively inhibits VEGF to effectively treat peri-implantitis.
실시예 2. 염증 반응 억제 효과 확인Example 2. Confirmation of the effect of suppressing the inflammatory response
염증 반응에서의 대식세포(macrophage)는 TNF-α, 인터루킨-6 (IL-6), IL-1β와 같은 염증매개물질과 같은 전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)을 생성하고, 유도형 NO 생성효소 (inducible nitric oxide synthase; iNOS)와 사이클로옥시게네이즈-2(cyclooxygenase-2; COX-2)를 합성하여 NO 및 프로스타글란딘 (prostaglandin E2; PGE2)를 생성한다. 상기와 같은 전염증성 사이토카인은 염증 반응을 유도하며, 숙주의 면역 반응이 적절하지 못하는 경우, 염증성 질환을 유발할 수 있다.Macrophage in the inflammatory response produces pro-inflammatory cytokines, such as inflammatory mediators such as TNF-α, interleukin-6 (IL-6), and IL-1β, and induced NO Synthesis of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) produces NO and prostaglandin E2 (PGE2). Such pro-inflammatory cytokines induce an inflammatory response, and if the host's immune response is not adequate, it can cause an inflammatory disease.
따라서, 염증반응으로부터 생성되는 NO, 전염증성 사이토카인의 생성 억제를 확인하여 항염증 효과를 확인할 수 있다.Therefore, it is possible to confirm the anti-inflammatory effect by confirming the inhibition of the production of NO and pro-inflammatory cytokines generated from the inflammatory reaction.
실시예 2-1. NO 생성 억제Example 2-1. NO production suppression
그리스(Griess) 반응을 이용하여 배양액 내의 NO(Nitric Oxide)의 농도를 측정 하였다. RAW 264.7 세포를 1X106 cells/mL로 조절한 후 24 well plate에 접종하고 37℃ 5% CO2 incubator에서 2시간 전 배양하였다. 그 후 실시예 1에서 수득된 칠엽수 추출물을 0, 25, 50, 75, 100 ug/mL 처리하고 1시간 후에 1 ug/mL의 LPS로 자극 하여 24시간 본 배양하였다. 이렇게 얻어진 상층액과 Griess 시약 (1% 술파닐아미드(sulfanilamide) + 0.1% 나프틸렌디아민 디하이드로클로라이드(naphthylendiamine dihydrochloride), 1:1)을 1:1로 실온에서 10분간 반응시켜 마이크로플레이트 리더(microplate reader)를 이용해 540 nm에서 흡광도를 측정하였다.The concentration of NO (Nitric Oxide) in the culture medium was measured using a grease reaction. RAW 264.7 cells were adjusted to 1X10 6 cells/mL, inoculated into a 24 well plate, and cultured 2 hours before in a 37% 5% CO 2 incubator. Thereafter, the chestnut extract obtained in Example 1 was treated with 0, 25, 50, 75, and 100 ug/mL and stimulated with 1 ug/mL of LPS after 1 hour to incubate for 24 hours. The supernatant thus obtained and the Griess reagent (1% sulfanilamide + 0.1% naphthylendiamine dihydrochloride, 1:1) were reacted 1:1 at room temperature for 10 minutes to microplate reader (microplate) reader) to measure absorbance at 540 nm.
상기 측정된 결과는 하기 표 1 및 도 2에 나타내었다. 하기 표 1에서는 LPS만을 처리한 군의 흡광도를 기준(100%)으로 아무것도 처리하지 않은 군(Control) 및 LPS와 칠엽수 추출물을 모두 처리한 군이 나타내는 흡광도를 %를 표시하였다.The measured results are shown in Table 1 and FIG. 2 below. In Table 1 below, the absorbance of the group treated with only LPS as a reference (100%) was expressed as a percentage of the absorbed group (Control) and the group treated with both LPS and horse chestnut extract.
[표 1][Table 1]
상기 표 1 및 도 2의 결과로 본 발명의 칠엽수 추출물은 25, 50, 75, 100 ug/mL의 농도에서 NO 생성을 억제하는 것을 확인할 수 있었다.As a result of Table 1 and FIG. 2, it was confirmed that the horse chestnut extract of the present invention inhibits NO production at concentrations of 25, 50, 75, and 100 ug/mL.
실시예 2-2. 세포독성시험(Cytotoxicity assay)Example 2-2. Cytotoxicity assay
Murine macrophage cell line RAW264.7 세포를 96-well plate (Corning, USA)에 세포수가 1 X 104 cells/well이 되게 분주하고 2시간 CO2 incubator 에서 배양하였다(37℃ 5% CO2). 배양 후 본 발명의 칠엽수 추출물을 0, 25, 50, 75, 100 ug/mL 농도별로 각각 처리하여 37℃에서 1시간 배양하였다. 배양 후 LPS (Lipopolysaccharides)를 1ug/mL 농도로 처리하여 37℃에서 24시간 배양하였다. Well 당 XTT 시약을 50 ul 처리하여 4시간 반응 시킨 후 ELISA (enzyme linked immunosorbent assay) reader (Molecular Devices, USA)로 490nm에서 흡광도 변화를 측정하여 세포의 생존율을 백분율로 나타내었다.Murine macrophage cell line RAW264.7 cells were dispensed into a 96-well plate (Corning, USA) with a cell count of 1
상기 측정된 결과는 하기 표 2 및 도 3에 나타내었다.The measured results are shown in Table 2 and Figure 3 below.
[표 2][Table 2]
상기 표 2 및 도 3의 결과로 본 발명의 칠엽수 추출물은 25, 50, 75, 100 ug/mL의 농도에서 세포 독성이 없는 것을 알 수 있었으며, 실시예 2-1의 NO 생성 억제효과는 세포 독성에 의한 것이 아님을 확인 할 수 있었다.As a result of Table 2 and Figure 3, it was found that the horse chestnut extract of the present invention has no cytotoxicity at concentrations of 25, 50, 75, and 100 ug/mL, and the inhibitory effect of NO production in Example 2-1 is cytotoxic It was confirmed that it was not due to.
실시예 2-3. 인터루킨-6의 발현 억제Example 2-3. Inhibiting the expression of interleukin-6
RAW 264.7 세포의 세포배양액 내의 인터루킨-6(IL-6)의 분비량은 ELISA kit (Mouse ELISA set, R&D Systems Inc.)를 이용하여 측정하였다. 세포배양액을 얻기 위해 RAW 264.7 세포를 5 X 106 cells/mL로 조절하여 24 well plate에 접종하고 2시간의 전 배양 후 0, 25, 50, 75, 100 ug/mL 농도 별 본 발명의 칠엽수 추출물과 1 ug/mL의 LPS를 처리하였다. 그 후 24시간의 본 배양을 거쳐 원심분리를 통해 상층액을 얻었다. ELISA는 마이크로플래이트(microplate)에 포획 항체(capture antibody)로 anti-mouse IL-6를 분주하여 실온에서 하룻밤 동안 코팅(coating) 시켰다. 이후 워시 버퍼(Wash Buffer) (#WA126, R&D Systems Inc.)로 세척하고 Reagent Diluent (#DY995, R&D Systems Inc.)로 블로킹(blocking)하였고 워시 버퍼(Wash Buffer)로 세척한 뒤 각 microplate well에 세포 배양 상층액을 분주하고 실온에서 2시간 반응시켰다. 반응 후 워시 버퍼(Wash Buffer)로 세척하고 희석한 biotinylated anti-mouse IL-6 detection antibody와 스트렙타비딘-홀스래디쉬 퍼옥시다아제 컨쥬게이트(streptavidin-horseradish peroxidase conjugate)를 분주하여 실온에서 20분 반응시켰다. 그 후 다시 워시 버퍼(Wash Buffer)로 세척하고 기질 용액(Substrate Solution) (#DY999, R&D Systems Inc.)을 첨가하여 실온에서 20분 동안 암반응시켰다. 정지액 (Stop Solution) (#DY994, R&D Systems Inc.)으로 반응을 종료시킨 후 마이크로플래이트 리더(microplate reader)를 이용하여 450nm에서 흡광도를 측정하였다.The secretion of interleukin-6 (IL-6) in the cell culture of RAW 264.7 cells was measured using an ELISA kit (Mouse ELISA set, R&D Systems Inc.). In order to obtain a cell culture medium, RAW 264.7 cells were adjusted to 5
상기의 실험으로 측정된 하기 표 3 및 도 4에 나타내었다. It is shown in Table 3 and Figure 4 measured by the above experiment.
[표 3][Table 3]
상기 표 3 및 도 4의 결과로 보아, 본 발명의 칠엽수 추출물은 25, 50, 75, 100 ug/mL의 농도에서 전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)인 인터루킨-6의 발현량을 감소 시키는 것을 확인하였다.As a result of Table 3 and Figure 4, the chestnut extract of the present invention to reduce the expression level of the inter-inflammatory cytokine (pro-inflammatory cytokine) at a concentration of 25, 50, 75, 100 ug / mL Was confirmed.
상기의 모든 실험 결과를 종합적으로 고려하여 보았을 때, 본 발명의 칠엽수 추출물은 NO 생성을 억제하고, 세포 독성이 없으며, 전염증성 사이토카인인 인터루킨-6의 발현량을 감소시키는 것을 알 수 있었다. 상기의 결과로 지질다당류(Lipopolysaccharide; LPS)에 의하여 염증이 유도된 대식세포의 Raw264.7에 대한 NO생성과 세포내 전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)인 Interleukin-6의 발현량을 감소시킴으로써 항염증 작용을 나타내는 것을 확인할 수 있다.When all the above experimental results were considered comprehensively, it was found that the horse chestnut extract of the present invention inhibits NO production, has no cytotoxicity, and reduces the expression level of the pro-inflammatory cytokine Interleukin-6. As a result of the above, by inducing NO to Raw264.7 of inflammation-induced macrophages induced by lipid polysaccharide (LPS) and reducing the expression level of intraleukin-6, an intracellular pro-inflammatory cytokine. It can be seen that it exhibits anti-inflammatory action.
실시예 2-4. 사이클로옥시게네이즈(COX-2)의 발현 억제Example 2-4. Inhibition of expression of cyclooxygenase (COX-2)
MG63 세포의 세포배양액 내의 사이클로옥시게네이즈(COX-2)의 분비량은 ELISA kit (R&D Systems Inc.)를 이용하여 측정하였다. 세포배양액을 얻기 위해 MG63 세포를 1 X 106 cells/mL로 조절하여 60mm culture plates에 접종하고 2시간의 전 배양 후 0, 25, 50, 75, 100 ug/mL 농도 별 본 발명의 칠엽수 추출물과 10 ug/mL의 LPS를 처리하였다. 그 후 48시간의 본 배양을 거쳐 배지는 버리고 세포는 PBS로 두 번 워시하고 lysis buffer를 이용하여 단백질을 분리하여 ELISA에 사용하였다. ELISA는 마이크로플래이트(microplate)에 포획 항체(capture antibody)로 anti-human/mouse COX-2를 분주하여 실온에서 하룻밤 동안 코팅(coating) 시켰다. 이후 워시 버퍼(Wash Buffer) 로 세척하고 Block buffer로 블로킹(blocking)하였고, 이를 다시 워시 버퍼(Wash Buffer)로 세척한 뒤 각 microplate well에 분리된 세포단백질을 분주하고 실온에서 2시간 반응시켰다. 반응 후 워시 버퍼(Wash Buffer)로 세척하고 희석한 biotinylated anti-human/mouse COX-2 detection antibody와 스트렙타비딘-홀스래디쉬 퍼옥시다아제 컨쥬게이트(streptavidin-horseradish peroxidase conjugate)를 분주하여 실온에서 20분 반응시켰다. 그 후 다시 워시 버퍼(Wash Buffer)로 세척하고 기질 용액(Substrate Solution)을 첨가하여 실온에서 20분 동안 암반응시켰다. 정지액 (Stop Solution)으로 반응을 종료시킨 후 마이크로플래이트 리더(microplate reader)를 이용하여 450nm에서 흡광도를 측정하였다.The secretion amount of cyclooxygenase (COX-2) in the cell culture medium of MG63 cells was measured using an ELISA kit (R&D Systems Inc.). In order to obtain a cell culture medium, MG63 cells were adjusted to 1
상기 측정된 결과는 하기 표 4 및 도 5에 나타내었다.The measured results are shown in Table 4 and FIG. 5 below.
[표 4][Table 4]
상기 결과는 임플란트 주위염의 in vitro model인 MG63을 이용한 세포실험에서 본 발명의 칠엽수 추출물이 농도에 따라 사이클로옥시게네이즈(COX-2)의 발현량을 감소하는 것을 보여준다. 상기의 결과로 칠엽수 추출물이 지질다당(Lipopolysaccharide; LPS)에 의하여 염증이 유도된 MG63에 대한 사이클로옥시게네이즈(COX-2)의 발현량을 감소시킴으로써 항염증 작용을 나타내어 임플란트주위염에 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있다.The results show that in the cell experiment using MG63, an in vitro model of peri-implantitis, the horse chestnut extract of the present invention decreases the expression level of cyclooxygenase (COX-2) according to the concentration. As a result of the above, the horse chestnut extract exhibits anti-inflammatory action by reducing the expression level of cyclooxygenase (COX-2) for MG63, which is induced by lipid polysaccharide (LPS), and thus exhibits an effect on peri-implantitis. Can be confirmed.
실시예 2-5. 프로스타글란딘(PGE2)의 발현 억제Example 2-5. Inhibition of expression of prostaglandin (PGE2)
MG63 세포의 세포배양액 내의 프로스타글란딘(PGE2)의 분비량은 ELISA kit (R&D Systems Inc.)를 이용하여 측정하였다. 세포배양액을 얻기 위해 MG63 세포를 1 X 106 cells/mL로 조절하여 60mm culture plates에 접종하고 2시간의 전 배양 후 0, 25, 50, 75, 100 ug/mL 농도 별 본 발명의 칠엽수 추출물과 10 ug/mL의 LPS를 처리하였다. LISA는 마이크로플래이트(microplate)에 세포배양액과 primary antibody solution(anti-PGE2 mouse monoclonal antibody)를 넣고 상온에서 1시간 동안 반응시켰으며, 여기에 PGE2 conjugate를 첨가하고 추가로 2시간 동안 반응시켰다(competitive ELISA). 이후 워시 버퍼(Wash Buffer)로 총 4번을 세척하고 기질 용액(Substrate Solution)을 첨가하여 실온에서 30분 동안 암반응시켰다. 정지액 (Stop Solution)으로 반응을 종료시킨 후 마이크로플래이트 리더(microplate reader)를 이용하여 450nm에서 흡광도를 측정하였다.The amount of prostaglandin (PGE2) secreted in the cell culture medium of MG63 cells was measured using an ELISA kit (R&D Systems Inc.). In order to obtain a cell culture medium, MG63 cells were adjusted to 1
상기 측정된 결과는 하기 표 5 및 도 6에 나타내었다.The measured results are shown in Table 5 and FIG. 6 below.
[표 5][Table 5]
상기 결과는 임플란트 주위염의 in vitro model인 MG63을 이용한 세포실험에서 본 발명의 칠엽수 추출물이 농도에 따라 염증매개물질인 프로스타글란딘(PGE2) 의 생성을 억제하는 것을 보여준다. 상기의 결과로 칠엽수 추출물이 전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)인 프로스타글란딘(PGE2)의 생성을 억제함으로써 항염증 작용을 나타내어 임플란트주위염에 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있다.The results show that in the cell experiment using MG63, an in vitro model of peri-implantitis, the horse chestnut extract of the present invention inhibits the production of inflammatory mediator prostaglandin (PGE2) depending on the concentration. As a result of the above, it can be confirmed that the horse chestnut extract exhibits anti-inflammatory action by inhibiting the production of prostaglandin (PGE2), which is a pro-inflammatory cytokine.
실험예 1. 칠엽수 추출물 내의 퀘르시트린, 아프젤린 및 이의 함량(%)Experimental Example 1. Quercitrin, afzelin and its content (%) in the horse chestnut extract
칠엽수 추출물인 ALH-L1005가 퀘르시트린과 아프젤린을 포함하는지 여부를 다음과 같이 확인하였다.Whether or not the horse chestnut extract ALH-L1005 contains quercitrin and apzelin was confirmed as follows.
ALH-L1005 100mg을 튜브에 넣고 100ml의 100% MeOH에 충분히 용해시킨 후 0.22 μm 필터로 여과한 후 HPLC를 수행하였으며, 그 결과는 도 7과 같다.100 mg of ALH-L1005 was placed in a tube, sufficiently dissolved in 100 ml of 100% MeOH, filtered through a 0.22 μm filter, and then HPLC was performed. The results are shown in FIG. 7.
또한, 퀘르시트린 표준물질(Sigma-Aldrich) 및 아프젤린 표준물질(Sigma-Aldrich)에 대해서도 동일하게 HPLC를 수행하였으며, 그 결과는 도 8과 같다.In addition, HPLC was performed in the same manner for quercitrin standard (Sigma-Aldrich) and apzelin standard (Sigma-Aldrich), and the results are shown in FIG. 8.
HPLC 수행 조건은 다음과 같다.The conditions for performing HPLC are as follows.
i) 컬럼: CAPCELL PAK C18 UG120 (SHISEIDO, 4.6x250mm, 5 μm)i) Column: CAPCELL PAK C18 UG120 (SHISEIDO, 4.6x250mm, 5 μm)
ii) 검출기: UV 254 nmii) Detector: UV 254 nm
iii) 유량: 1.0 ml/miniii) Flow rate: 1.0 ml/min
iv) 이동상iv) mobile phase
이동상 A: 0.1% (w/v) Formic acid\이동상 B: AcetonitrileMobile phase A: 0.1% (w/v) Formic acid\Mobile phase B: Acetonitrile
v) 주입량: 10μLv) Injection volume: 10μL
도 7 및 도 8로부터 제조예 1의 칠엽수 추출물이 퀘르시트린과 아프젤린을 포함하는 것이 확인되었다. 구체적으로 상기 도 2에서 퀘르시트린 표준품의 경우 RT(retention time) 값이 약 15분 정도되는 위치에서 피크를 나타내었고 아프젤린 표준품의 경우, RT(retention time) 값이 약 18분 되는 위치에서 피크를 나타내었다. 한편, 상기 도 1의 칠엽수 추출물의 경우, 역시 동일하게 RT(retention time) 값에서 피크를 나타내었으며, 이로부터 칠엽수 추출물인 ALH-L1005가 퀘르시트린과 아프젤린을 포함함이 명확하게 확인되었다.From FIG. 7 and FIG. 8, it was confirmed that the horse chestnut extract of Preparation Example 1 contains quercitrin and aphzeline. Specifically, in FIG. 2, in the case of the quercitrin standard, a peak was exhibited at a position where the retention time (RT) value was about 15 minutes, and in the case of an afzelin standard, the peak at a position where the RT (retention time) value was about 18 minutes. Shown. On the other hand, in the case of the chestnut extract of FIG. 1, it also showed the same peak at the retention time (RT) value, from which it was clearly confirmed that the horse chestnut extract ALH-L1005 contains quercitrin and aphzeline.
또한, ALH-L1005에 대한 상기 HPLC로부터 측정한 퀘르시트린과 아프젤린의 중량비는 약 4:1~5:1 정도에 해당하였으며, 상기 칠엽수 추출물은 퀘르시트린을 칠엽수 전체 중량을 기준으로 약 1.88~2.20중량%로 포함하였으며, 아프젤린을 기준으로 칠엽수 전체 중량을 기준으로 약 0.41~0.5중량% 포함하였다.In addition, the weight ratio of quercitrin and aphzeline measured from the HPLC for ALH-L1005 was about 4:1 to 5:1, and the horse chestnut extract was about 1.88 to 2.20 based on the total weight of quercitrin. It was included as a weight percent, and about 0.41 to 0.5% by weight based on the total weight of the chestnut tree based on afzelin.
Claims (9)
상기 칠엽수 추출물은 상기 퀘르시트린과 상기 아프젤린을 2: 1 내지 30: 1의 중량비로 포함하는 것인 임플란트 주위염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.According to claim 2,
The horse chestnut extract is a pharmaceutical composition for preventing or treating peri-implantitis comprising the quercitrin and the aphzeline in a weight ratio of 2: 1 to 30: 1.
상기 칠엽수 추출물은 알코올 수용액 추출물인 것인 임플란트 주위염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The method according to claim 1 or 2,
The horse chestnut extract is a pharmaceutical composition for preventing or treating peri-implantitis, which is an aqueous alcohol solution extract.
상기 조성물의 전체 중량을 기준으로, 상기 칠엽수 추출물의 함량은 0.005 중량% 내지 70 중량% 인 것인 임플란트 주위염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The method according to claim 1 or 2,
Based on the total weight of the composition, the content of the horse chestnut extract is 0.005% to 70% by weight of the pharmaceutical composition for preventing or treating peri-implantitis.
분쇄된 칠엽수를 알코올 수용액에 넣고 추출하는 제2 단계를 포함하며,
아프젤린과 퀘르시트린을 포함하는 칠엽수 추출물의 제조 방법.The first step of crushing the chestnut; And
Including the second step of extracting the crushed chestnut into an aqueous alcohol solution,
A method for preparing a horse chestnut extract comprising afzeline and quercitrin.
상기 칠엽수 추출물은 퀘르시트린 및 아프젤린을 포함하는 것인 임플란트 주위염 예방 또는 개선용 식품 조성물.The method of claim 7,
The horse chestnut extract is a food composition for preventing or improving peri-implantitis, which includes quercitrin and afzelin.
상기 칠엽수 추출물은 상기 퀘르시트린과 상기 아프젤린을 2: 1 내지 30: 1의 중량비로 포함하는 것인 임플란트 주위염 예방 또는 개선용 식품 조성물.The method of claim 8,
The horse chestnut extract is a food composition for preventing or improving peri-implantitis comprising the quercitrin and the aphzeline in a weight ratio of 2: 1 to 30: 1.
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