KR20190103145A - 마이크로 유체 장치, 마이크로 유체 시스템 및 입자 분리 방법 - Google Patents

마이크로 유체 장치, 마이크로 유체 시스템 및 입자 분리 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 적어도 하나의 특정 유형의 샘플(C1)의 입자를 분리하기 위한 마이크로 유체 장치(2)가 설명된다. 상기 마이크로 유체 장치(2)는: 특정 유형의 입자를 포함하는 샘플(C1)을 수용하도록 구성된 제1 유입구(4), 메인 챔버(6)와 회수 챔버(7)를 포함하며 상기 샘플(C1)을 수용하고 상기 샘플(C1)의 다른 입자에 대해 선택적 방식으로 상기 메인 챔버(6)에서 상기 회수 챔버(7)로 특정 유형의 입자의 적어도 일부가 전달되도록 조정되는 분리 유닛(5)을 포함하는 분리 그룹의 적어도 일부, 특정 유형의 입자를 상기 장치의 외부에 수집되도록 구성된 제1 유출구(8) 및 샘플의 적어도 일부(C3)가 상기 메인 챔버(6) 및 상기 마이크로 유체 장치(2)의 외부로 유동되도록 허용되도록 조정된 제2 유출구(10)를 포함한다.

Description

마이크로 유체 장치, 마이크로 유체 시스템 및 입자 분리 방법
본 발명은 마이크로 유체 장치, 마이크로 유체 시스템, 샘플, 특히 생물학적 샘플의 입자를 분리하는 방법에 관한 것이다.
적어도 하나의 특정 유형의 샘플, 특히 유체 형태의 생물학적 샘플의 입자를 분리하기 위한 시스템은 개시되어 있다. 이러한 시스템은 사용 시, 특정 유형의 입자 및 전형적으로 하나 또는 그 이상의 다른 유형의 입자를 포함하는 샘플을 수용하고, 특정 유형의 입자 및 다른 유형 또는 유형들의 입자를 선택 및 분리하도록 조정된다. 일반적으로, 이러한 시스템은 또한 다른 유형의 입자를 포함하는 샘플에 속하는 특정 유형의 입자의 분리뿐 아니라, 그들의 분리 전 다양한 입자의 인식을 허용한다.
이러한 시스템은 예를 들어, 종양 세포, 태아 세포, 줄기 세포 또는 다른 유형의 세포를 포함하는 생물학적 샘플의 분석에 적용될 수 있다.
이러한 유형의 시스템은 EP-A-2408562에 기술되어 있으며, 특정 유형의 입자를 분리하기 위한 분석 기기 및 마이크로 유체 장치(특히, 카트리지)를 포함한다.
일회용 타입의 입자의 분리를 위한 마이크로 유체 장치는 사용시, 제거 가능한 방식으로 기기 내에 수용된다.
마이크로 유체 장치는 사용시, 입자를 포함하는 샘플이 마이크로 유체 장치에 도입되는 제1 유입구, 상호 유체연결된 메인 챔버와 회수 챔버를 포함하는 분리 유닛, 제1 유입구 및 메인 챔버에 연결된 유입 덕트를 제공한다.
사용시, 특정 유형의 입자는 다른 유형의 입자에 대해 선택적 방식으로 대기 영역 및 회수 영역을 포함하는 회수 챔버로 전달된다.
장치는 유출 덕트에 의해 회수 챔버, 보다 구체적으로는 회수 영역에 연결된 유출구를 포함한다. 사용시, 특정유형의 입자는 회수 챔버 더 구체적으로는 회수 영역 및 마이크로 유체 장치로부터 제1 덕트 및 유출구를 통해 배출된다.
마이크로 유체 장치는 또한 공급 덕트에 의해 회수 챔버에 연결되고, 사용시 플러싱 액체가 회수 챔버로 도입되는 제2 유입구를 포함한다.
마이크로 유체 장치는 메인 챔버 및 대기 영역에 연결된 수집 저장조를 더 포함한다. 소수성 막은 또한 수집 저장조의 종단 부분에 배치되어 제공되고, 상기 막은 마이크로 유체 장치 내 존재하는 공기의 유출을 허용하고, 손상되지 않은 경우, 샘플 또는 샘플의 일부 및/또는 샘플의 유출을 방지한다.
또한, 기기는 샘플을 유입 덕트를 통해 분리 유닛 내로 지향하도록 조정된 제1 펌프 및 플러싱 액체를 회수 챔버 내로 지향하도록 조정된 제2 펌프를 포함한다.
시스템은 입자의 유형의 인식 및 상대 위치를 결정할 수 있는 형광 현미경을 갖는 인식 장치 및 특정 유형의 입자를 회수 챔버로 전달하고 메인 챔버 내 다른 유형의 입자를 유지하기 위해서 인식 장치에 의해 인식된 입자의 유형에 따라 입자가 이동되도록 하는 액추에이터 장치를 더 포함한다. 더 구체적으로, 액추에이터 장치는 유전영동에 의해 입자를 이동시키도록 조정된다.
이러한 유형의 마이크로 유체 시스템은 EP-A-2408562에 기술되어 있으며, 분리 유닛으로 샘플의 몇몇 연속적인 부분의 도입을 허용하지 않는다(또는 제한된 범위에서만 허용한다). 특히, 많은 양의 샘플이 있는 경우 하나의 단일 마이크로 유체 장치를 사용하여 특정 유형의 입자를 모두 분리하는 것은 불가능하다; 하나 이상의 장치가 사용되어야 한다. 이것은 작업 시간을 연장시키고 비용을 증가시킨다.
다른 결점은 소수성 막의 오작동(예를 들어, 파열)이 마이크로 유체 장치로부터 샘플의 유출을 유발하여 기기 및/또는 시스템을 손상시킬 수 있다는 사실이다.
또한, 공지된 마이크로 유체 시스템을 사용할 경우, 일단 샘플이 마이크로 유체 장치에 도입되면, 샘플을 회수하는 것은 불가능하다는 점에 유의해야 한다.
본 발명의 목적은 공지된 기술의 결점을 적어도 부분적으로 극복하고, 동시에 생산하기 쉽고 저렴한 마이크로 유체 장치, 마이크로 유체 시스템 및 입자 분리 방법을 제공하는 것이다.
본 발명에 따르면, 마이크로 유체 장치, 마이크로 유체 시스템 및 입자 분리 방법이 제공되며, 이하의 독립항 및 바람직하게는 독립항을 직접적으로 또는 간접적으로 인용하는 청구항 중 어느 하나에 청구된 바와 같다.
달리 명시되지 않는 한, 본문에서 다음 용어는 아래 표시된 의미를 가진다.
단면의 등가 직경(equivalent diameter)은 단면과 동일한 면적을 갖는 원의 직경을 의미한다.
마이크로 유체 시스템(microfluidic system)은 적어도 하나의 마이크로 유체 덕트 및/또는 적어도 하나의 마이크로 유체 챔버를 포함하는 시스템을 의미한다. 특히, 마이크로 유체 시스템은 적어도 하나의 펌프(보다 구체적으로, 복수의 펌프들), 적어도 하나의 밸브 조립체(보다 구체적으로는 복수의 밸브 조립체들), 및 필요에 따라 적어도 하나의 개스킷(gasket)(더 구체적으로, 복수의 개스킷들)를 포함한다.
본 특허출원의 내용에서, 저장조(reservoir)는 마이크로 유체 덕트, 마이크로 유체 챔버 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 특히, 마이크로 유체 덕트는 0.5mm보다 작은 등가 직경인 단면을 갖는 덕트를 의미한다.
특히, 마이크로 유체 챔버(microfluidic chamber)는 0.5mm 미만의 높이를 가진다. 더 구체적으로, 마이크로 유체 챔버는 높이보다 큰(더 구체적으로 적어도 높이의 5배) 길이 및 폭을 가진다.
본문에서 입자(particle)란 500μm 미만(바람직하게는 150μm 미만)의 가장 큰 치수를 갖는 소체를 의미한다. 입자의 비-제한적인 예는: 세포, 세포 잔해(특히 세포 파편), 세포 응집체(예.신경스피어(neurosphere) 또는 맘모스피어(mammosphere)와 같은 줄기 세포에서 유래한 작은 세포 클러스터(cluster)), 박테리아, 리포스피어(liposphere), (폴리스티렌(polystyrene) 및/또는 자성체 내의)마이크로스피어(microsphere), 세포에 결합된 마이크로스피어로 형성된 복합체 나노스피어(nanosphere)(예. 나노스피어는 100nm까지)이다. 적합하게는, 입자는 세포이다.
일부 실시예에 의하면, 입자(바람직하게는, 세포 및/또는 세포 잔해)의 가장 큰 치수는 60μm보다 작다.
입자의 치수(dimensions of a particle)는 눈금이 있는 현미경 또는 눈금이 있는 (위에 입자가 침전되는)슬라이드와 함께 사용되는 일반적인 현미경에 의해 표준 방법에 의해 측정될 수 있다.
본문에서 입자의 치수는 입자의 길이, 폭 및 두께를 의미한다.
용어 "선택적(selective)"은 운동 및/또는 분리 및/또는 이동된 입자가 하나 또는 그 이상의 특정유형의 입자의 운동(또는 운동 및/ 또는 분리 및/또는 이동을 나타내는 다른 유사 용어)을 식별하는데 사용된다. 바람직하게는, 실질적으로 선택적인 운동 (또는 운동 및/또는 분리 및/또는 이동을 나타내는 다른 유사 용어)은 특정 유형/유형들의 입자의 적어도 90%(적합하게는 95%)(전체 입자 수에 대한 특정 유형/유형들의 입자 수에 의한 퍼센트)이상으로 이동하는 입자를 수반한다.
본 발명은 비-제한적인 실시예를 설명하는 첨부된 도면을 참조하여 묘사될 수 있고 다음과 같다:
-도 1은 본 발명에 따라 생산된 시스템을 개략적으로 도시한다.
-도 2는 도 1의 시스템의 장치의 평면도이다.
-도 3은 도 2의 도면의 분해된 장치의 평면도이다.
-도 4는 도 2의 도면의 분해된 장치의 아래로부터의 도면이다.
-도 5는 도 4의 상세한 확대도이다.
도 1에서, 번호 1은 샘플 C1에 속하는 적어도 하나의 특정 유형의 입자의 분리를 위한 전반적인 마이크로 유체 시스템(1)을 개략적으로 나타낸다. 시스템(1)은 특정 유형의 입자를 분리하기 위한 마이크로 유체 장치(2)와 특히, 탈거 가능한 방식으로 장치(2)를 수용하고 특정 유형의 입자의 분리를 위해 장치(2)와 협력하도록 조정된기기(3)(부분적으로만 도시)를 포함한다.
일부 비-제한적인 실시예에 의하면, 시스템(1)은 특정 유형의 입자의 분리하도록 조정된다. 시스템(1)은 또한 다른 유형의 입자의 분리를 위해 이용될 수 있다.
샘플은 전형적으로 특정 유형의 입자 및 적어도 하나의 다른 유형의 입자를 포함한다는 것에 주의해야 한다. 보다 정확하게는, 샘플은 생물학적 샘플이고, 특히, 생물학적 세포(예를 들어, 세포)의 현탁액이다.
특히, 시스템(1)은 특정 유형의 입자를 다른 유형 또는 다른 유형들의 입자에 대해 실질적으로 선택적인 방식으로 분리하도록 조정된다. 보다 구체적으로, 특히 생물학적 분석에 의해 추가로 분석되도록 조정된 최종 샘플(C2)를 얻기 위해, 시스템(1)은 또 다른 유형의 입자들로부터 특정유형의 입자를 분리하도록 조정된다.
바람직하게는, 장치(2)는 일회용 카트리지이다.
특히 도 1 및 도 2를 참고하면, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 장치(2)는:
-샘플(C1)을 장치(2)로 도입하기 위한 특정 유형의 입자를 포함하는 샘플(C1)을 수용하도록 조정된 제1 유입구(4);
-메인 챔버(6) 및 회수 챔버(7)를 포함하고 샘플(C1)을 수용하고 메인 챔버(6)에서 회수 챔버(7)로 특정 유형의 입자의 적어도 일부를 샘플(C1)의 다른 입자에 대해 실질적으로 선택적 방식으로 전달하도록 조정된 분리 유닛(5); 및
-장치(2)의 외부에서 (챔버(7)에 특히 직접적으로 유체연결되고) 특히 최종 샘플(C2)의 특정 유형의 입자의 수집을 허용하도록 구성된 제1 유출구(8)를 포함한다.
보다 상세하게는, 유닛(5)의 챔버(7)는 챔버(6) 및 상호 유체연결된 대기 영역(7a) 및 회수 영역(7b)를 포함한다. 영역(7b)는 특히 직접적으로(즉, 다른 요소의 삽입 없이) 유출구(8)에 유체연결된다. 특히, 영역(7b)는 유출구(8) 및 영역(7a) 사이에 배치된다.
보다 상세하게는, 장치(2)는 챔버(7), 특히 영역(7b)와 유출구(8) 사이에 삽입된 유출 덕트(9)를 포함한다.
바람직하게는, 장치(2)는 특히, 제어된 방식으로, 메인 챔버(6)와 장치(2)로부터 (샘플 C1 또는) 물질, 특히 샘플(C1)의 적어도 일부(C3)를 유출하도록 허용하도록 구성된 제2 유출구(10)를 포함한다. 특히, 유출구(10)는 유출구 노즐(11)에 의해 정해진다(도 5 참조).
일부 비-제한적인 실시예에 의하면, 장치(2)는 유입구(4) 및 유닛(5), 특히 챔버(6)에 유체연결된 샘플을 위한 저장조(12)를 더 포함한다. 특히, 저장조(12)는 챔버(6) 및 유입구(4) 사이에 배치된다.
보다 정확하게는, 저장조(12)는 유입구(4)로부터 샘플(C1)을 수용하고, 샘플(C1)을 유닛(5), 특히 챔버(6)를 지향하도록 조정된다.
일부 비-제한적인 실시예(도시된 바와 같이)에 따르면, 저장조(12)는 유입구 (4) 및 유닛(5), 특히 챔버(6)에 유체연결되는 유입 덕트(13)를 포함한다. 보다 구체적으로, 저장조(12)는 덕트(13)로부터 형성된다. 바람직하게는, 덕트(13)는 유입구(4)에서 공급 홀(14)을 포함한다. 반드시는 아니지만 바람직하게는, 덕트(13)는 곡선 형상을 갖는다(즉. 하나 또는 그 이상의 굴곡부가 제공됨). 또한, 덕트(13)는 유입구(4)에 직접적으로 연결된 도입 부분(13a), 유닛(5), 특히 챔버(6)에 직접 연결된 종단 부분(13b) 및 부분(13a, 13b)사이에 배치된 중간 부분(13c)를 포함한다. 부분(13a, 13b 및 13c)은 실질적으로 서로 다른 크기의 단면을 갖는다.
반드시는 아니지만 바람직하게는, 장치(2)는 또한 유출구(10)에 챔버(6)가 유체연결되도록 조정된 수집 저장조(15)를 포함한다. 특히, 저장조(15)는 챔버(6)와 유출구(10) 사이에 배치된다.
보다 구체적으로, 저장조(15)는 유체적으로 특히, 직접적 및 유체적으로 챔버(6)에 연결되고 챔버(6)로부터 적어도 샘플(C1)의 일부, 특히 적어도 일부(C3)를 수용하고 샘플을 유출구(10)쪽으로 지향하도록 조정된다.
보다 정확하게는, 저장조(15)는 특히, 챔버(6)에 연결된 수집 덕트(16)를 포함한다. 또한, 노즐(11)은 수집 덕트(16)의 최단 부분(16a)에 배치된다. 덕트(16)는 수집 덕트(16)의 도입 부분(16b)의 챔버(6)에 연결된다. 부분들(16a 및 16b)은 수집 덕트(16)의 대향 단부에 배치된다. 일부 실시예에서, 덕트(16)는 곡선 형상을 갖는다(즉, 하나 이상의 굴곡부가 제공됨).
다른 실시예에 따르면, 저장조(15)가 없다. 즉, 장치(2)는 메인 챔버(6)와 유출구(10)사이에 배치된 저장조가 없다. 이러한 방식으로, 메인 챔버(6)로부터의 물질의 유출이 (목적에 요구되는 완충액(buffer)의 양을 감소시킴으로써) 용이해진다. 특히, 이러한 경우, 치수가 작은(상대적으로 짧은) 하나의 덕트(16)만이 메인 챔버(6)와 유출구(10) 사이에 배치된다.
반드시는 아니지만 바람직하게는, 장치(2)는 또한 챔버(7)가 특히 영역(7a)를 유출구(10)에 유체연결되게 조정된 덕트(18)를 포함한다. 특히 덕트(18)은 챔버(7), 특히 영역(7a) 및 덕트(16)에 유체연결된다.
특히, 장치(2)는 추가적으로 챔버(7)에 유체연결된 플러싱 액체의 저장조(20)를 포함하고 플러싱 액체, 특히 완충액을 수용하도록 조정된다. 장치(2)는 또한 플러싱 액체를 수용하고 저장조(20)로 플러싱 액체가 지향되도록 조정된 제2 유입구(21)를 포함한다. 특히, 저장조(20)는 유입구(21)과 챔버(7) 사이에 배치된다.
보다 구체적으로, 액체의 저장조(20)는 챔버(7)의 대기 영역(7a)과 회수 영역(7b) 사이 삽입된 중심 영역(7c)에 연결된다. 저장조(20)는, 특히 공급 덕트(22)를 포함한다. 덕트(22)는 유입구(21)에 배치된 제2 공급 홀(23)을 포함한다.
특히, 저장조(12)는 챔버(6)의 체적(또는 챔버(6, 7)의 체적의 합)의 적어도 2배(어떤 경우에는, 적어도 3배)의 체적을 갖는다.
반드시는 아니지만 바람직하게는, 저장조(20)는 챔버(6)의 체적(또는 챔버(6,7)의 체적의 합)의 적어도 2배(어떤 경우에는, 적어도 3배)의 체적을 갖는다.
또한, 바람직하게는, 덕트(22)는 곡선 형상을 갖는다(즉, 하나 이상의 굴곡부를 제공).
더 구체적으로, 덕트(22)는 메인 부분(22a) 및 보조 부분(22b)를 포함한다;
특히, 부분(22b)는 챔버(7)에 직접 연결된 덕트(22)의 최단 부분이다. 특히 부분(22a)은 부분(22b)보다 더 큰 직경을 갖는다. 더 정확하게 부분(22a)는 덕트(9, 13)의 단면보다 실질적으로 큰 단면을 갖는다.
일부 실시예에 따르면(도 3 및 도 4와 같은), 장치(2)는:
-특히 COC(Cyclic Olefin Copolymer) 또는 유사한 재료로 만들어진 상부 엘레먼트(27);
-특히 COC 또는 유사한 재료 또는 인쇄 회로로 제조된 지지 엘레먼트(28); 및
- 폴리메킬 메타크릴레이트(Polymethyl Methacrylate,PMMA) 또는 유사한 물질로 구성되고 상부 엘레먼트(27) 및 지지 엘레먼트(28) 사이에 삽입된 중간 엘레먼트(29);를 포함한다.
더 구체적으로, 엘레먼트(29)는 저장조(12, 15 및 20)의 적어도 일부 및, 특히 덕트(13, 16, 18, 22)의 일부인 자체 상부 표면(도 3 참고)을 갖는다. 엘레먼트(29)는 유출구(8, 10)의 적어도 일부, 유입구(4, 21)의 적어도 일부, 특히 홀(14, 23)의 일부인 자체 하부 표면(도 4 및 도 5 참고)을 갖는다.
특히, 장치(2)는 유닛(5)을 포함하는 분리 그룹(30)의 적어도 일부를 더 포함한다. 유닛(30)의 이 일부는 엘레먼트(29)의 하우징의 시트(31)에 수용된다. 일부 실시예에 따르면, 기기(3)는 분리 그룹(30)의 다른 부분, 특히 액추에이터 장치를 더 포함한다. 시스템(1)은 (그러므로) 분리 그룹(30)을 포함한다.
일 실시예에 따르면, 장치(2)는 또한 복수의 밀봉 엘레먼트(32)를 포함하는데, 이 특정 경우는 2개, 특히 각각이 환형을 갖는다. 보다 구체적으로, 엘레먼트(32)중 하나는 홀(14)를 둘러싸고 다른 엘레먼트는 홀(23)을 둘러싼다.
일 실시예에 따르면, 장치(2)는 또한 각각의 덕트(9, 13, 16, 18 또는 21)와 협동하는 복수의 폐쇄 엘레먼트(33)를 포함하고 밸브 어셈블리(보다 상세하게 도시되지 않음)의 일부를 형성한다. 각각의 엘레먼트(33)는 각각의 엘레먼트(33)가 각각의 덕트(9, 13, 16, 18 또는 21)을 유체적으로 폐쇄하는 폐쇄 위치와 각각의 엘레먼트(33)가 각각의 덕트(9, 13, 16, 18 또는 21)를 유체적으로 개방하는 개방 위치 사이에서 선택적으로 제어될 수 있다.
더 구체적으로, 엘레먼트(33)들 중 하나는 유출구(8)와 유닛(5), 특히 챔버(7) 사이의 유체연결을 선택적으로 폐쇄하거나 개방하기 위해 덕트(9)와 협력한다. 또 다른 엘레먼트(33)는 유입구(4)와 유닛(5), 특히 챔버(6) 사이의 유체연결을 선택적으로 폐쇄하거나 개방하기 위해 덕트(13)와 협력한다. 또 다른 엘레먼트(33)는 챔버(6) 및 유출구(10) 사이에 유체연결을 선택적으로 폐쇄하거나 개방하기 위해 덕트(16)와 협력한다. 또 다른 엘레먼트(33)는 챔버(7), 특히 영역(7a)과 유출구(10) 사이에 유체연결을 선택적으로 폐쇄하거나 개방하기 위해 덕트(18)와 협력한다. 또 다른 엘레먼트(33)는 챔버(7) 및 유입구(21) 사이에 유체연결을 선택적으로 폐쇄하거나 개방하기 위해 덕트(21)와 협력한다.
반드시는 아니지만 바람직하게는, 특히 도 1을 참조하면, 시스템(1)(특히, 기기(3))은 유출구(10)로부터 물질, 특히 샘플(C1) 적어도 샘플(C1)의 적어도 일부(C3)를 탐지하도록 조정된 탐지 장치(36)를 포함한다.
보다 정확하게는, 탐지 장치(36)는:
-사용 시에, 유출구(10)로부터 외부로 유동되는, 특히 통제된 방식으로 유출구(10)로부터 유출되는 물질의 단일 드랍(drop), 특히 샘플(C1) 또는 적어도 샘플(C1)의 일부(C3) 및 유출구(10)로부터 유출되는 물질(특히, 샘플(연산 유닛(미도시 이나 공지됨)의 단일 드랍을 탐지하도록 조정된 센서(37) 및
-센서(37)에 의해 탐지된 단일 드랍의 수에 따라 유출구(10)로부터 외부로 유동되는 물질(특히, 샘플(C1)의 적어도 일부(C3) 또는 샘플(C1))의 양을 판단하기 위해, 조정된 연산 유닛(미도시이나 그 자체로 공지됨)을 포함한다.
단일 드랍은 실질적으로 노즐(11)에 (및 액체에) 실질적으로 의존하는 소정의 체적(특히 공지됨)을 갖는다는 것을 주목해야 한다. 각 드랍은 실질적으로 다른 드랍과 실질적으로 동일한 체적을 갖는다.
바람직하게는, 기기(3)는 또한 장치(2)를 제거 가능한 방식으로 수용하기 위한 하우징(미도시이나 그 자체로 공지됨)을 포함한다.
특히, 기기(3)는 샘플을 저장조(12)로부터 분리 유닛(5)으로 향하게 하는 가압 수단(38)(더 정확하게는 펌프 및/또는 가압 하에 있는 기체 저장조)을 더 포함한다.
부가적 또는 대안적으로, 일부 비-제한적인 실시예에서, 시스템(1)은 유출구(10)로부터 액체(특히, 샘플)의 통과를 탐지하도록 조정된 센서(37) 및 센서(37)에 연결되고 센서(37)에 의해 탐지된 파라미터에 따라 가압 수단(38)을 제어하도록 조정된 제어 시스템(미도시이나 그 자체로 공지됨- 필요시 상기-언급한 연산 유닛을 포함함)을 포함한다. 특히, 제어 시스템은 사용시, 센서(37)가 액체의 통과를 탐지할 때, 가압 수단(38)의 동작을 정지하기 위해 조정된다.
부가적 또는 대안적으로, 기기(3)는 또한 플러싱 액체를 저장조(20)로부터 유닛(5)으로, 특히 회수 챔버(7) 내로 직접 향하게 하는 가압 수단(39)를 포함한다.
일부 실시예에 따르면, 시스템(1)(보다 정확하게는, 기기(3))은 분리 유닛(5)에 존재하는 입자의 유형과 위치를 판단하도록 하는 인식 장치(미도시이나 그자체로 공지됨)를 포함한다.
반드시는 아니지만 바람직하게는, 인식 장치는 유닛(5)에 존재하는 단일 입자의 유형 및 위치를 탐지하기 위해 형광 및/또는 명시야에서 이미지를 얻도록 조정된 광학 현미경을 갖는 기기에 의해 정의된다. 특히, 현미경을 갖는 기기는 입자들이 표시되는 선택적 형광 마커를 자극하고, 수신된 형광신호에 기초하여 유닛(5)에서 표시된 입자의 위치를 탐지하도록 조정된다.
반드시는 아니지만 바람직하게는, 시스템(1)(더 정확히는 분리 그룹(30))은 특정 유형의 입자, 특히 샘플(C1)의 일부를 유닛(5) 내로, 특히 챔버(6)로 도입시킨 후, 챔버(6)로부터 챔버(7)로 이동시키도록 조정된 액추에이터 장치를 포함한다. 보다 정확하게, 액추에이터 장치는 (다른 입자들에 대해) 특정 유형의 입자와 선택적으로 상호작용한다.
보다 상세하게는, 액추에이터 장치는 정적 상태에서 챔버(6)로부터 챔버(7)로 특정유형의 입자의 이동(즉, 운동)을 동작시키도록 조정된다. 즉, 액추에이터 장치는 입자를 이동시키는데 적합하지만, 유닛(5), 특히 챔버(6)로 도입되는 샘플은 유체역학적 운동(유동)을 받지 않는다.
일부 바람직한 및 비-제한적인 실시예에 따르면, 분리 그룹(30)(특히, 액추에이터 장치)는 특정 유형의 입자에 직접적으로 힘을 가할 수 있는(특히, 특정유형의 입자로 운동을 전달하는 유체에 가해지는 힘이 없는) 시스템을 포함한다.
분리 그룹(30)(특히, 액추에이터 장치)은 자기 영동, 유전 영동, 음향 파 (음향 영동) 및/또는 광학적 조작(광 트위저(tweezer))에 의해 각 입자의 선택적 이동을 수행하도록 조정된다. 특정 실시예를 따르면, 분리 그룹(30)(특히, 액추에이터 장치)은 예를 들어, 특허 출원 WO-A-0069565, WO-A-2007010367, WO-A-2007049120중 적어도 하나에 기재된 유전연동 유닛(또는 시스템)을 포함하며, 그 내용은 본원에서 설명을 위해 완전하게 참조된다(참조를 위해 포함). 특히, 유닛(5)는 유전 영동 유닛(또는 시스템)의 일부를 포함한다. 더 구체적으로, 유닛(5)(그룹(30))는 공개 번호 WO2010/106434 및 WO2012/085884)의 특허출원에 기재된 바에 따라 작동한다.
사용시, 장치(2)를 기기(3)으로 삽입하기 전, 장치(2)는 바람직하게는 또한플러싱 액체와 함께, 샘플(C1)이 적층된다. 특히, 샘플(C1)은 유입구(4)를 통해 저장조(12)로 삽입된다. 보다 구체적으로, 샘플(C1)은 홀(14)에 의해 덕트(13) 내로 삽입된다.
또한, 기기(3) 내로 장치(2)를 삽입하기 전에, 플러싱 액체(특히 완충액)가 유입구(21)를 통해 장치(2)로 도입된다. 보다 정확하게는, 플러싱 액체는 저장조(20)로 도입된다. 보다 구체적으로, 플러싱 액체는 홀(23)에 의해 덕트(22) 내로 도입된다.
샘플(C1) 및 바람직하게는, 플러싱 액체를 장치(2)에 로딩한 후, 장치(2)는 기기(3)내로 삽입되고, 특히 장치(2)는 기기(3)의 하우징 내로 삽입된다.
이 시점에서, 도입 단계 동안, 샘플(C1)의 적어도 하나의 부분이 유닛(5) 내로 삽입된다. 특히, 샘플(C1)의 일부는 저장조(12)로부터 (특히, 덕트(13)로부터) 유닛(5), 특히 챔버(6)로 전달된다. 보다 구체적으로, 샘플(C1)의 부분은 가압 수단(38)의 동작에 의해 도입된다.
이 시점에서, 특히, 도입 단계 후, 적어도 하나의 선택 단계 동안, 특정 유형의 입자는 특히, 유전 영동, 광 트위저, 자기 영동, 음향 영동 및 이들의 조합으로부터 이루어진 그룹으로부터 선택된 시스템에 의해 샘플의 다른 입자에 대해 실질적으로 선택적인 방식으로 챔버(7) 내로 전달된다.
반드시는 아니지만 바람직하게는, 선택 단계 동안, 특히 인식 장치에 의해 유닛(5)에서 입자의 분포가 결정된다. 보다 구체적으로, 각각의 입자의 위치 및 유형이 결정된다. 보다 더 구체적으로, 특정 유형의 입자는 형광 신호(이미지가 캡처되거나 여러 형광 이미지가 캡처된다.)를 기반으로 광학적으로 식별된다.
보다 구체적으로, 이는 특허 출원 WO-A-0069565, WO-A-2007010367 및 WO-A-2007049120에 실질적으로 기술 된 바와 같이 액추에이터 장치의 동작에 의해 발생한다.
보다 구체적으로, 특정 유형의 입자는 챔버(7)의 영역(7a)에 위치된다. 일반적으로, 다른 유형의 입자는 챔버(6)에서 유지된다. 그후에, 특히 특정 유형의 입자의 배출 단계 이전에, 특정 유형의 입자가 영역(7b)으로 전달된다.
일부 비-제한적인 실시예에 따르면, 도입 단계 및 선택 단계가 반복되는 동안 적어도 하나의 반복 단계가 수행된다. 특히, 샘플(C1)의 추가 부분은 저장소 (12)로부터, 특히 덕트(13)로부터 유닛(5) 내로 도입된다. 그 다음, 특정 유형의 입자는 챔버(7), 특히 영역(7a)에 재-위치된다.
경우에 따라, 반복 단계 동안, 배출 단계 또한 반복된다. 이 방법으로 시스템(1)에 의해 관리될 수 있는 수보다 더 많은 수의 입자를 처리하는 것이 가능하다; 보다 정확하게는, 이러한 방식으로 대기 영역(7a)에 포함될 수 있는 수보다 많은 수의 입자를 처리하는 것이 가능하다.
반드시는 아니지만 바람직하게는, 샘플(C1)에 원래 존재하는 특정 유형의 모든 입자를 실질적으로 포함하는 최종 샘플을 얻기 위해 모든 샘플(C1)을 처리하도록 수개의 반복 단계가 수행된다.
또한, 바람직하게는, 반복 단계 동안, 샘플의 일부가 유출구(10)로부터 유출되고 장치(2) 외부로 수집될 수 있다. 반드시는 아니지만 바람직하게는, 반복 단계 또는 단계들 동안, 샘플(C1)의 추가 부분은 유닛(5) 내로 도입되고, 샘플(C3)의 적어도 일부는 유출구(10)를 통해 챔버(6) 및 장치(2)로 유출된다. 특히, 샘플(C1)의 일부(C3)는 선행 단계에서 유닛(5) 내로 도입된 샘플(C1)의 일부의 적어도 일부분이다.
반복 단계/단계들은 샘플(C1)이 특히 매우 높은 양의 입자를 포함하고 있을 때(그래서 매우 희석되어야 한다), 더 정확하게는 관심 있는 세포가 총 세포에 대해 매우 낮은 퍼센트를 가질 때, 특히 유용하다.
특정 유형의 입자가 유출구(8)를 통해 챔버(7)로부터 장치(2) 외부로 운반되는 동안, 적어도 하나의 배출 단계가 또한 계획된다. 특히, 특정 유형의 입자는 (유출구(8)를 통과하는)최종 샘플(C2)에 수집된다. 상기 최종 샘플(C2)에 포함된 입자는 차후로 추가 분석을 거친다.
보다 구체적으로는, 배출 단계는 플러싱 액체를 챔버(7) 내로 도입함으로써 수행된다. 특히, 플러싱 액체는 저장조(20)로부터(특히, 덕트(22)로부터) 챔버(7)로 전달된다. 보다 구체적으로, 가압 수단(39)은 플러싱 액체를 덕트(22)로부터 챔버(7) 내로 지향시키도록 동작된다.
수개의 반복단계를 수반하는 경우, 배출 단계는 (모든)반복 단계의 종료 시에서만 수행된다.
수개의 반복단계를 수반하는 다른 경우에는, 각각의 배출단계는 각각의 반복 단계의 종료 시(또는 반복 단계의 일부의 마지막에서) 수행된다.
반드시는 아니지만 바람직하게는, 특히, 상기 챔버(6)로부터 챔버(6) 내의 샘플(C1)의 남아있는 부분을 제거하기 위해(및 장치(2) 외부의 샘플의 남아있는 부분을 회수하기 위해) 유출단계가 수행된다.
보다 상세하게, 유출 단계 동안 샘플의 적어도 일부는 챔버(6)로부터 유출구(10)(및 장치(2) 외부)를 통해 운반된다. 특히, 유출 단계 동안, 플러싱 액체는 챔버(6) 내로 도입된다. 보다 구체적으로, 유출 단계 동안, 가압 수단(39)은 플러싱 액체를 저장조(20)로부터 챔버(7)(의 일부)를 통해 챔버(6)로 안내하도록 작동된다.
반드시는 아니지만 바람직하게는, 유출 단계는 선택 단계 이후이고 배출 단계 이전이다.
일부 실시예에 따르면, 유출 단계 동안, 유출구(10)를 통해 샘플(C1)의 적어도 일부를 전달하기 위해, 제1 유체는 분리 유닛(5) 내로 유입되고, 메인 챔버(6)로(특히, 메인 챔버를 통해) 들어가고 제2 유체는 분리 유닛(5) 내로 흘러 들어가서, 회수 챔버(7)로(특히, 회수 챔버를 통해) 들어간다.
일부 경우에는, 시스템(1)은 메인 챔버(6)에서(특히, 메인 챔버를 통해) 분리 유닛(5)으로 유체연결되고 특히 샘플을 포함하도록 조정된 저장소(12); 및 제1 유체를 저장소(12)로부터 메인 챔버(6)내로 향하도록 조정된 가압 수단(38)을 포함한다. 시스템(1)은 회수 챔버(7)에서(특히, 회수 챔버를 통해) 분리 유닛(5)에 유체연결되고, 특히 플러싱 액체를 포함하도록 조정된 제2 저장조(20); 및 제2 유체를 제2 저장조(20)로부터 메인 챔버(6) 내로 향하도록 조정된 가압 수단(39)을 포함한다. 이런 경우, 유출 단계 동안, 가압 수단(38 및 39)은 동작된다.
도면에 도시된 실시예(특히, 도 2 참조), 저장조(12)는 상대적으로 작은 치수를 갖는다. 하나 또는 그 이상의 반복 단계를 수행하기 위해, 저장조(12)는 상이한 형상 및 (무엇보다도) 도시된 저장조(12)보다 상당히 높은 수용 용량(체적)을 갖는다.
특히, 저장조(12)는 챔버(6)의 체적(또는 챔버(6 및 7)의 체적의 합)의 적어도 2배(어떤 경우에는, 적어도 3배)의 체적을 갖는다.
일부 비-제한적인 실시예에 따르면, 선택 단계 동안, 특정 유형의 입자는 (입자에서 유래된)형광 신호에 기반하여 광학적으로 확인된다.
본 발명에 따르면, 중요한 이점은 최신 기술에 관해서 얻어진다는 것을 주목해야 한다. 특히, 제2 유출구(10), 특히 노즐(11)의 존재는 샘플(C1) 또는 샘플(C1)의 적어도 일부(C3)의 회수를 가능하게 한다는 것은 중요하다. 이는 특히 샘플(C1)이 회수하기 어렵고 높은 가치를 갖는다는 것을 고려하면 특히 유리하다. 특히, 일부 적용 사례에서 샘플(C1)은 심각한 질병을 진단한다. 샘플의 손실은, 그러므로, 환자에게 매우 부정적인 결과를 초래할 수 있다.
또한, 특정 입자의 분리를 허용하지 않는 장치(2)의 오작동의 경우에도, 장치(2)는 샘플(C1)의 전부(또는 거의 전부)를 회복할 수 있다. 그후에, 새로운 장치(2)에 의해 특정 유형의 입자를 격리시키기 위해 샘플을 새로운 장치(2)로 도입하는 것이 가능하다.
추가 이점은 특히 샘플이 총 입자(예를 들어 1/1000미만)에 대해 관심 입자의 낮은 퍼센트를 가질 때 및/또는 많은 수의 관심 입자를 얻을 필요가 있을 때 제2 유출구(10)의 존재 때문에, 그러므로 도입 및 선택 단계를 여러 번 반복할 가능성이 있기 때문에, 많은 수의 입자를 포함하는 샘플일 때에도 실질적으로 특정 유형의 모든 입자를 실질적으로 포함하는 최종 샘플을 얻는 것이 가능하다는 사실에 있다.
또한, 소수성 막이 제거되고, 소수성 막의 파열로 인해 장치(2)로부터 바람직하지 않고 제어되지 않은 샘플(C1)의 일부 또는 또 다른 물질의 유출이 가능하다는 문제점도 제거된다.
명시적으로 달리 명시하지 않은 한, 본문에 인용된 참고 문헌(기사, 책, 특허 출원 등)의 내용은 여기에 전체적으로 언급된다. 특히 상기 언급된 참조문헌은 참고용으로 여기에 통합된다.

Claims (40)

  1. 적어도 하나의 특정 유형의 샘플(C1)의 입자를 분리하기 위한 마이크로 유체 장치(2)에 있어서,
    상기 마이크로 유체 장치(2)는,
    특정 유형의 입자를 포함하는 샘플(C1)을 수용하고, 상기 샘플이 상기 마이크로 유체 장치(2) 자체로 유입되는 것을 허용하도록 조정된 제1 유입구(4);
    메인 챔버(6)와 회수 챔버(7)를 포함하며 상기 샘플(C1)을 수용하고 상기 샘플(C1)의 다른 입자에 대해 선택적 방식으로 상기 메인 챔버(6)에서 상기 회수 챔버(7)로 특정 유형의 입자의 적어도 일부가 전달되도록 조정되는 분리 유닛(5)을 포함하는 분리 그룹의 적어도 일부; 및
    특정 유형의 입자가 상기 장치의 외부에 수집되는 것이 허용되도록 구성된 제1 유출구(8); 를 포함하고,
    상기 분리 그룹(30)은 상기 메인 챔버(6)에서 상기 회수 챔버(7)로 특정 유형의 입자의 움직임을 동작시키도록 조정된 액추에이터 장치를 포함하고;
    상기 마이크로 유체 장치(2)는 상기 샘플의 적어도 일부(C3)가 상기 메인 챔버(6) 및 상기 마이크로 유체 장치(2)의 외부로 유동하는 것이 허용되도록 조정된 제2 유출구(10)를 포함하는,
    마이크로 유체 장치.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 분리 그룹(30)은 자기 영동, 유전 영동, 음향 파(특히, 음향 영동) 및/또는 광학적 조작(특히, 광 트위저(tweezer))에 의해 각 입자를 선택적으로 이동시키도록 조정된,
    마이크로 유체 장치.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 메인 챔버(6)와 상기 제2 유출구(10) 사이에 배치되고 상기 제2 유출구(10)에 상기 메인 챔버(6)를 유체연결되도록 조정된 수집 저장조(15)를 포함하는,
    마이크로 유체 장치.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 수집 저장조(15)는 (특히)수집 덕트(16)를 포함하고;
    상기 제2 유출구(10)는 상기 수집 덕트(16)의 최단 부분(16a)에 배치된 노즐(11)을 포함하는,
    마이크로 유체 장치.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 회수 챔버(7)는, 상기 메인 챔버(6) 및 상호 유체연결된 대기 영역(7a)과 회수 영역(7b)을 포함하고;
    상기 회수 영역(7b)은 상기 제1 유출구(8)와 유체연결되고; 특히, 상기 회수 영역(7b)은 상기 제1 유출구(8)와 상기 대기 영역(7a) 사이에 배치되는,
    마이크로 유체 장치.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 회수 챔버(7)에 유체연결되는 액체 저장조(20)를 포함하고, 이는 특히 플러싱 액체를 수용하도록 설계된 제2 유입구(21)를 포함하고; 특히, 상기 회수 챔버(7)는 상기 액체 저장조(20)와 상기 메인 챔버(6) 사이에 배치되는,
    마이크로 유체 장치.
  7. 제5항을 인용하는 제6항에 있어서,
    상기 액체 저장조(20)는 상기 대기 영역(7a)과 상기 회수 영역(7b) 사이에 있는 중심 영역(7c)에 연결되고, 특히, 상기 제2 유입구(21)에 직접 유체연결된 공급 덕트(22)를 포함하는,
    마이크로 유체 장치.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서,
    상기 액체 저장조(20)는 상기 메인 챔버(6)의 부피의 적어도 2배(특히, 적어도 3배)만큼 큰 부피를 가지는,
    마이크로 유체 장치.
  9. 적어도 하나의 특정 유형의 샘플(C1)의 입자를 분리하기 위한 마이크로 유체 시스템(1)은,
    제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 입자를 분리하기 위한 마이크로 유체 장치(2);
    기기(3)로서, 상기 마이크로 유체 장치(2)를 수용하는 상기 기기(3); 및
    상기 메인 챔버(6)에서 상기 회수 챔버(7)로 특정 유형의 입자의 움직임을 동작시키는 액추에이터 장치를 포함하는,
    마이크로 유체 시스템.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 액추에이터 장치는 자기 영동, 유전 영동, 음향 파 및/또는 광학적 조작에 의해 각각의 입자를 선택적으로 움직이도록 조정되는
    마이크로 유체 시스템.
  11. 제9항 또는 제10항에 있어서,
    상기 기기(3)는 상기 제2 유출구(10)로부터 물질, 특히 상기 샘플의 일부(C3)의 유출을 탐지하도록 조정된 탐지 장치(36)를 포함하는,
    마이크로 유체 시스템.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 탐지 장치(36)는:
    -사용시에 상기 제2 유출구(10)로부터 유동하는 물질의 단일 드랍(drop)을 탐지하도록 조정된 센서(36); 및
    -상기 센서(37)에 의해 탐지된 단일 드랍의 수에 따라 물질의 양을 결정하도록 조정된 연산 유닛을 포함하는
    마이크로 유체 시스템.
  13. 제9항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 샘플(C1)을 포함하기에 적합한 샘플을 위한 저장조(12)를 더 포함하며,
    사용시, 상기 분리 유닛(5)과 유체연결되고;
    상기 시스템(특히, 상기 기기(3))는
    상기 샘플을 위한 저장조(12)로부터 상기 샘플(C1)을 상기 분리 유닛(5)으로 향하도록 조정된 가압 수단(38)을 포함하는,
    마이크로 유체 시스템.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 마이크로 유체 시스템은,
    상기 제2 유출구(10)로부터 (특히, 샘플의)액체의 통과를 탐지하도록 조정된 센서(37); 및
    상기 센서(37)에 의해 탐지된 파리미터에 따라 상기 가압 수단(38)을 통제하고 상기 센서(37)에 연결된 제어 시스템을 포함하고;
    특히, 상기 제어 시스템은 상기 센서(37)가 액체의 통과를 탐지할 때 상기 가압 수단(38)의 동작을 정지하도록 조정된,
    마이크로 유체 시스템.
  15. 제9항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 회수 챔버(7)는 상기 메인 챔버(6) 및 상호 유체연결된 대기 영역(7a)과 회수 영역(7b)를 포함하고;
    상기 회수 영역(7b)은 상기 제1 유출구(8)에 유체연결되고;
    특히, 상기 회수 영역(7b)은 상기 제1 유출구(8) 및 상기 대기 영역(7a) 사이에 배치되는,
    마이크로 유체 시스템.
  16. 제9항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 분리 유닛(5)에 존재하는 입자의 위치 및 유형을 결정하도록 조정된 인식 장치를 포함하고;
    상기 분리 유닛(5)은 상기 인식 장치의 탐지의 결과에 따라 입자를 움직이도록 조정된,
    마이크로 유체 시스템.
  17. 제1항 내지 제8항 중 한 항에 따른 마이크로 유체 장치(2)를 이용한 샘플(C1)에 속하는 적어도 하나의 특정 유형의 입자 분리 방법으로서,
    상기 방법은:
    -상기 샘플(C1)의 제1 부분이 상기 분리 유닛(5)으로 유입되는, 적어도 하나의 유입 단계;
    -특정 유형의 입자의 적어도 일부가 샘플의 추가 입자에 대해 선택적으로 상기 회수 챔버(7)로 이동되는, 적어도 하나의 선택 단계;
    -상기 유입 단계와 상기 선택 단계가 반복되는, 적어도 하나의 반복 단계; 및
    -특정 유형의 입자가 상기 회수 챔버(7)에서 상기 제1 유출구(8)를 통해 상기 마이크로 유체 장치의 외부로 운반되는 적어도 하나의 배출 단계; 를 포함하고,
    상기 선택 단계 동안, 상기 액추에이터 장치는 특정 유형의 입자를 상기 메인 챔버(6)에서 상기 회수 챔버(7)로 이동시키는,
    입자 분리 방법.
  18. 제17항에 있어서,
    상기 선택 단계 동안, 특정 유형의 입자의 적어도 일부는 유전영동, 광학적 조작(특히, 광 트위저), 자기 영동, 음향 파(특히, 음향 영동) 및 이들의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된 시스템에 의해 이동되는,
    입자 분리 방법
  19. 제17항 또는 제18항에 있어서,
    상기 반복 단계 동안, 상기 배출 단계는 반복되는,
    입자 분리 방법.
  20. 제19항에 있어서,
    수개의 반복 단계를 포함하고;
    상기 배출 단계는 모든 반복 단계의 종료 시에만 수행되는,
    입자 분리 방법.
  21. 제17항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 선택 단계 동안, 특정 유형의 입자는 형광 신호에 의해 광학적으로 확인되는,
    입자 분리 방법.
  22. 제17항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 반복 단계 동안, 상기 샘플의 일부(C3)는 상기 메인 챔버(6) 및 상기 제2 유출구(10) 외부로 유동되는,
    입자 분리 방법.
  23. 제17항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 반복 단계 동안, 상기 샘플(C1)의 추가된 부분이 상기 분리 유닛(5)으로 유입되고, 상기 샘플의 적어도 하나의 일부(C3)가 상기 유출구(10)를 통해 상기 메인 챔버(6)와 상기 마이크로 유체 장치(2)의 외부로 유동되고;
    특히, 상기 샘플의 일부(C3)는 상기 샘플의 제1 부분의 적어도 일부인,
    입자 분리 방법.
  24. 제17항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서,
    플러싱 액체가 상기 메인 챔버(6)로 유입되는 플러싱 단계를 포함하고,
    특히, 상기 플러싱 단계는 상기 선택 단계 이후이고 상기 배출 단계 이전인,
    입자 분리 방법.
  25. 제17항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 회수 챔버(7)는 대기 영역(7a) 및 회수 영역(7b)를 포함하고;
    상기 선택 단계 동안, 특정 유형의 입자는 상기 대기 영역(7a)에 배치되고; 상기 특정 유형의 입자는 또한 상기 배출 단계 이전에 상기 대기 영역(7a)에서 상기 회수 영역(7b)으로 지향되는,
    입자 분리 방법.
  26. 제25항에 있어서,
    상기 반복 단계 동안, 입자는 상기 대기 영역(7a)에 배치되고;
    상기 반복 단계의 종료 및 상기 배출 단계 이전에, 상기 입자는 상기 대기 영역(7a)에서 상기 회수 영역(7b)으로 이동되는,
    입자 분리 방법.
  27. 제17항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 배출 단계 동안, 플러싱 액체는 상기 회수 챔버(7)로 유입되는,
    입자 분리 방법.
  28. 제9항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른(제9항에 따른) 마이크로 유체 시스템(1)을 이용하여, 적어도 하나의 특정 유형의 샘플(C1)의 입자 분리 방법에 있어서,
    -샘플(C1)의 적어도 일부가 상기 분리 유닛(5)으로 유입되도록 하는, 적어도 하나의 유입 단계;
    -특정 유형의 입자의 일부가 샘플의 추가 입자에 대해 선택적으로 상기 회수 챔버(7)에 배치되는, 적어도 하나의 선택 단계; 및
    - 샘플의 적어도 일부가 상기 메인 챔버(6)에서 상기 제2 유출구(10)를 통해 이동되는, 적어도 하나의 유출 단계; 를 포함하고
    -상기 선택 단계동안, 상기 액추에이터 장치는 특정 유형의 입자를 상기 메인 챔버(6)에서 상기 회수 챔버(7)로 이동시키는,
    입자 분리 방법.
  29. 제28항에 있어서,
    상기 선택 단계동안, 특정 유형의 입자의 적어도 일부는 유전영동, 광학적 조작(특히, 광 트위저), 자기 영동, 음향 파(특히, 음향 영동) 및 이들의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된 시스템에 의해 이동되는,
    입자 분리 방법.
  30. 제28항 또는 제29항에 있어서,
    특정 유형의 입자는 상기 제1 유출구(8)를 통해 상기 회수 챔버(7)에서 상기 마이크로 유체 장치(2)의 외부로 이동시키는 적어도 하나의 배출 단계를 포함하는,
    입자 분리 방법.
  31. 제28항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 유출 단계는 상기 선택 단계에 이후 특히 상기 배출 단계 이전인,
    입자 분리 방법
  32. 제28항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 유입 단계 및 상기 분리 단계는 반복되는 적어도 하나의 반복 단계를 포함하는,
    입자 분리 방법.
  33. 제32항에 있어서,
    수개의 반복 단계를 포함하고, 각각의 반복 단계의 종료 시 각각의 배출 단계가 수행되는,
    입자 분리 방법.
  34. 제30항을 인용하는 제33항에 있어서,
    수개의 반복 단계를 포함하고,
    모든 반복 단계의 종료 시 적어도 하나의 배출 단계가 수행되는,
    입자 분리 방법.
  35. 제28항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 배출 단계 동안, 플러싱 액체는 상기 회수 챔버(7)로 유입되는,
    입자 분리 방법.
  36. 제28항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 유출 단계 동안, 플러싱 액체는 상기 메인 챔버(6)로 유입되는,
    입자 분리 방법.
  37. 제28항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 기기(3)는 상기 유출 단계에서 상기 제2 유출구(10)로부터 물질, 특히 상기 샘플의 일부(C3)의 유출을 탐지하도록 조정된 탐지 장치(36)를 포함하고,
    상기 제2 유출구(10)를 통해 유동하는 물질, 특히 샘플의 양은 측정되는,
    입자 분리 방법.
  38. 제37항에 있어서,
    상기 유출 단계 동안, 상기 제2 유출구(10)를 통해 유동하는 드랍의 수는 산정되고 상기 물질의 양은 단일한 드랍의 수에 따라 결정되는,
    입자 분리 방법.
  39. 제28항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 유출 단계 동안, 상기 제2 유출구(10)를 통해 샘플의 적어도 일부를 이동시키기 위해, 제1 유체가 상기 메인 챔버(6)로 들어가는(특히, 통과하는) 상기 분리 유닛(5)을 통해 유동하고, 제2 유체는 회수 챔버(7)로 들어가는(특히, 통과하는) 상기 분리 유닛(5) 내로 유입되는,
    입자 분리 방법.
  40. 제28항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 시스템은,
    상기 메인 챔버(6)의 영역(특히, 메인 챔버를 통해)에서 상기 분리 유닛(5)에 유체연결된 제1 저장조(12)(특히, 상기 샘플을 수용하도록 조정);
    제1 유체를 상기 제1 저장조(12)에서 상기 메인 챔버(6)로 향하게 하는 제1 가압수단(38);
    상기 회수 챔버(7)의 영역(특히, 회수 챔버를 통해)에서 상기 분리 유닛(5)에 유체연결되는 제2 저장조(20)(특히, 플러싱 액체를 수용하도록 조정);
    제2 유체를 상기 제2 저장조(20)로부터 상기 메인 챔버(6)로 향하도록 조정된 제2 가압 수단(39);을 포함하고
    상기 유출 단계 동안, 상기 제1 및 제2 가압 수단(38, 39)이 동작하는,
    입자 분리 방법.


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