KR20190072521A - 치매를 치료하기 위한 조성물 - Google Patents

치매를 치료하기 위한 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20190072521A
KR20190072521A KR1020197010138A KR20197010138A KR20190072521A KR 20190072521 A KR20190072521 A KR 20190072521A KR 1020197010138 A KR1020197010138 A KR 1020197010138A KR 20197010138 A KR20197010138 A KR 20197010138A KR 20190072521 A KR20190072521 A KR 20190072521A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
estradiol
acid
combination
dementia
composition
Prior art date
Application number
KR1020197010138A
Other languages
English (en)
Inventor
스티븐 호프만
Original Assignee
스티븐 호프만
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 스티븐 호프만 filed Critical 스티븐 호프만
Publication of KR20190072521A publication Critical patent/KR20190072521A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 개시는 치매를 치료하기 위한 방법, 조성물, 및 키트에 관한 것이다.

Description

치매를 치료하기 위한 조성물
관련 출원에 대한 상호-참조
본 출원은 2016년 9월 12일에 출원된, 미국 가출원 번호 제62/393,140 및 2017년 5월 17일에 출원된, 미국 가출원 번호 제62/507,531의 이익을 주장하는데, 이들은 모두 본원에 참조로 인용된다.
기술분야
본 개시는 일반적으로 치매를 치료하는 조성물, 키트, 및 방법에 관련된다.
치매는 특수한 질병은 아니지만, 넓은 범위의 증상과 연관되는, 즉, 다른 뇌 기능 중에서도 기억력 감퇴와 연관되는 병증이다. 치매는 젊은이, 중년, 및 노인에게 영향을 미칠 수 있지만, 일반적으로 60 세를 넘은 성인에게 더 흔하다. 미국에서만 1 년에 3백만 건이 넘는 치매 사례가 진단되었다.
치매는 뇌, 뇌 세포 사멸, 및/또는 신경변성의 질병에서의 신경 세포 손상으로부터 발생한다고 여겨진다. 일부 치매는 약물 처리, 비타민 결핍과 같은 결핍, 머리 부상, 뇌졸증, 뇌 종양, 프리온 병, 및 HIV 감염과 같은 외부적 요인에 의한 것이라고 여겨진다. 그러나, 왜 환자에게서 치매가 발병하는 지에 대해 단 하나의 이유도 밝혀지지 않았다.
치매는 뇌의 상이한 영역에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 상이한 증상으로 나타난다. 치매의 가장 흔한 증상은 단기 또는 장기일 수 있는 기억 상실이고, 이는 모든 연령대의 환자의 삶의 질에 지대한 영향을 미친다. 일반적으로 치매는 치료될 수 없음에도 불구하고, 증상의 진행을 중단 또는 지연시킬 수 있는 약물 처리와 치료법이 있다.
치매를 치료하는 효과적인 방법이 필요하다.
본 개시는 환자에게 유효량의 이소플라본, 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 에스트라디올 전구약물, 콜산제(cholic acid agent), 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염, 또는 상기의 임의의 조합을 투여하는 것을 포함하는, 환자에서 치매를 치료하는 방법에 관한 것이다. 이러한 방법에서 사용하는 키트 및 약학 조성물 또한 기재된다.
본 발명의 다른 측면 및 실시양태는 하기 발명의 상세한 설명으로부터 용이하게 명백해질 것이다.
본 발명은 본 개시의 일부를 형성하는 하기 발명의 상세한 설명을 참조하여 좀더 용이하게 이해될 수 있다. 본 발명은 본원에 기재된 및/또는 나타난 특정한 조성물, 방법, 조건 또는 매개 변수에 의해 제한되지 않고, 본원에 사용된 용어는 예로써 특정한 실시양태를 기술하기 위한 목적일 뿐이며 청구된 발명을 제한하려는 의도가 아닌 것으로 이해된다.
본원에 달리 정의되지 않는 한, 본 출원과 관련되어 사용된 과학적 및 기술적 용어는 통상의 기술자가 일반적으로 이해할 수 있는 의미를 가질 것이다. 추가로, 문맥에 따라 별도로 요구되지 않는 한, 단수 용어는 복수형을 포함할 것이고 복수 용어는 단수형을 포함할 것이다.
상기에서 및 본 개시를 통틀어 사용된 바와 같이, 하기 용어 및 약어는, 달리 명시되지 않는 한, 하기의 의미를 갖는 것으로 이해되어야 한다.
본 개시에서 단수형 "한", "하나" 및 "그"는 복수의 언급을 포함하며, 특정 수치에 대한 언급은, 문맥에 명백하게 달리 명시되지 않는 한, 적어도 그 특정 값을 포함한다. 따라서, 예를 들어, "화합물"에 대한 언급은 하나 이상의 그러한 화합물 및 통상의 기술자 등에게 공지된 그들의 등가물에 대한 언급이다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "복수"는 하나 초과를 의미한다. 값의 범위가 표현될 때, 이는 범위의 명시된 끝점을 포함한다. 비슷하게, 선행하는 "약"의 사용에 의해, 값이 근사값으로 표현될 때, 특정 값이 다른 실시양태를 형성하는 것으로 이해된다. 모든 범위는 포괄적이며 결합 가능하다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "성분", "조성물", "화합물의 조성물", "화합물", "약물", "약리학적 활성제", "활성제", "치료적", "치료법", "치료", 또는 "약물 처리"는 본원에서 상호교환적으로 사용되어 대상(인간 또는 동물)에게 투여될 때 국소적 및/또는 전신 작용에 의해 원하는 약리학적 및/또는 생리학적 효과를 유도하는, 화합물 또는 화합물(들) 또는 조성물을 지칭한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료" 또는 "치료법" (뿐만 아니라 이들의 다른 형태)는 방지적 (예를 들어, 예방적), 치유적, 또는 경감적 치료를 포함한다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료하는"은 적어도 하나의 치매의 유해적 또는 부정적 영향 또는 증상을 경감하거나 감소시키는 것을 포함한다.
상기에서 및 본 개시를 통틀어 사용된 바와 같이 용어 "유효량"은 투여량, 및 기간에서, 관계된 장애, 병태, 증상, 또는 부작용의 치료에 대해 원하는 결과를 달성하기 위해 필요한 유효한 양을 지칭한다. 본 개시의 성분의 유효량은 선택된 특정 화합물, 성분 또는 조성물, 투여 경로, 및 개체에서 원하는 결과를 도출하는 성분의 능력에 의해서 뿐만 아니라, 질병 상태 또는 경감되어야 하는 병태의 심각성, 호르몬 수치, 나이, 성별, 개체의 체중, 환자의 상태, 및 치료될 병태의 병리학적 심각성, 동시 사용된 약물 처리 또는 특정 환자에 따른 특별한 식단과 같은 요소, 및 통상의 기술자가 인식할 그 밖의 요소에 의해서도, 환자마다 다양할 것임이 인정될 것이고, 적절한 투여량은 참관하는 주치의의 재량에 의한다. 투약법은 개선된 치료적 반응을 제공하기 위해 적용될 수 있다. 유효량은 또한 성분의 임의의 독성 또는 해로운 효과가 치료적으로 유익한 효과에 의해 상쇄되는 양이다.
"약학적으로 허용 가능한"은, 과도한 독성, 가려움, 알레르기 반응 또는 그 밖의 문제적 합병증이 없는 합리적인 유익/위험 비를 가진, 인간 및 동물의 조직과 접촉하기에 적합한, 의학적 판단 범위 내의, 화합물, 재료, 조성물, 및/또는 투약 형태를 지칭한다.
본 발명 내에서, 개시된 화합물은 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 제조될 수 있다. "약학적으로 허용가능한 염"은 모 화합물이 이들의 산 또는 염기 염을 제조함으로써 개질된, 개시된 화합물의 유도체를 지칭한다. 약학적으로 허용 가능한 염의 예는 아민과 같은 염기성 잔기의 미네랄 또는 유기산 염; 카르복시산과 같은 산성 잔기의 알칼리 또는 유기 염; 등을 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다. 약학적으로 허용 가능한 염은 형성된 모 화합물, 예를 들어, 비-독성 무기 또는 유기산으로부터의, 통상적인 비-독성 염 또는 4 차 암모늄 염을 포함한다. 예를 들어, 그러한 통상적인 비-독성 염은 염산, 브롬화수소산, 황산, 술팜산, 인산, 질산 등과 같은 무기산으로부터 유래된 것; 및 아세트산, 프로피온산, 숙신산, 글리콜산, 스테아르산, 락트산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 아스코르브산, 파모인산, 말레산, 히드록시말레산, 페닐아세트산, 글루탐산, 벤조산, 살리실산, 술파닐산, 2-아세톡시벤조산, 푸마르산, 톨루엔술폰산, 메탄술폰산, 에탄 디술폰산, 옥살산, 이세티온산 등과 같은 유기산으로부터 제조된 것들을 포함한다. 이러한 생리학적으로 허용 가능한 염은 관련 기술분야에 공지된 방법에 의해, 예를 들어, 수성 알콜에 과량의 산과 함께 자유 아민 염기를 용해시켜서, 또는 자유 카르복시산을 히드록시드와 같은 알칼리 금속 염기로, 또는 아민으로 중성화시켜서 제조된다.
본원에 기술된 화합물은 대체 형태로도 제조될 수 있다. 예를 들어, 많은 아미노-함유 화합물이 산 첨가 염으로서 사용되거나 제조될 수 있다. 종종 그러한 염은 화합물의 단리성 및 취급성을 개선시킨다. 예를 들어, 시약, 반응 조건 등에 따라, 본원에 기재된 것과 같은 화합물은, 예를 들어, 히드로클로라이드 또는 토실레이트 염으로 사용되거나 제조될 수 있다. 동형 결정 형태, 모든 키랄 및 라세미 형태, N-옥시드, 수화물, 용매화물, 및 산 염 수화물 또한 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 간주된다.
본 개시의 특정 산성 또는 염기성 화합물은 양쪽성 이온으로서 나타날 수 있다. 자유 산, 자유 염기 및 양쪽성 이온을 포함하는, 모든 형태의 화합물은, 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 간주한다. 아미노기 및 카르복시기 모두를 함유하는 화합물은 종종 그들의 양쪽성 이온 형태와 평형 상태로 존재하는 것으로 관련 기술분야에 공지되어 있다. 따라서, 예를 들어 아미노기와 카르복시기 모두를 함유하는 본원에 기재된 임의의 화합물은, 또한 그들의 상응하는 양쪽성 이온에 대한 언급을 포함한다.
용어 "투여하는"은 본 발명의 화합물 또는 조성물을 직접 투여하는 것, 또는 신체 내에서 동등한 양의 활성 화합물 또는 물질을 형성하는 전구약물, 유도체 또는 유사체를 투여하는 것을 의미한다.
용어 "대상", "개체", 또는 "환자"는 본원에서 상호교환적으로 사용되고, 본 개시에 따른 약학 조성물을 동반해, 예방적 치료를 포함하는 치료를 제공받는 동물, 예를 들어 인간을 지칭한다.
본원에서 사용된 바와 같은 용어 "억제제"는 단백질, 폴리펩타이드 또는 효소의 발현 또는 활성을 억제하는 화합물을 포함하나, 반드시 발현 및/또는 활성의 완전한 억제를 의미하는 것은 아니다. 대신, 억제는 원하는 효과를 만들기에 충분한 정도의, 및 시간 동안의 단백질, 폴리펩타이드 또는 효소의 발현 및/또는 활성의 억제를 포함한다.
본 개시는 환자에게 유효량의 콜산제, 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 에스트라디올 전구약물, 또는 이소플라본을 투여해 환자에서 치매를 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 개시에 따라, 이러한 방법은 치매의 치료 그 자체뿐만 아니라, 하나 이상의 치매 증상을 치료하는 방법을 포함한다. 통상의 기술자에게 이해된 바와 같이, 본원에 사용된 바와 같이 용어 "치매"는 뇌 손상으로부터 비롯된 병태를 지칭한다. 일부 실시양태에서, 치매는 알츠하이머 병, 혈관 치매, 루이 소체 치매, 혼합 치매, 파킨슨 병, 전두측두엽 치매, 크로이츠펠트-야콥 병, 정상압물뇌증, 헌팅턴 병, 또는 베르니케 코르사코프 증후군을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아닌, 하나 이상의 병태로부터 비롯된다. 일부 실시양태에서, 환자는 병태 그 이상을 갖는다.
비-스테로이드성 소염제를 투여받은 환자에게 치매가 발병할 가능성을 줄이는 방법 또한 제공된다. 그러한 방법은 환자에게 유효량의 이소플라본, 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 에스트라디올 전구약물, 콜산제, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염 또는 상기의 임의의 조합을 투여하는 것을 포함한다.
통상의 기술자라면 용이하게 이해할 바와 같이, 치매의 증상은 매우 많으며 환자마다 상이할 수 있다. 증상은 육체적, 인지적, 심리적, 또는 이들의 임의의 조합일 수 있다. 증상은 경증, 중등, 또는 중증일 수 있고/있거나 시간이 지남에 따라 악화될 수 있다. 치매와 관련된 인지적 변화는 하나 이상의 기억 상실(단기 및 장기), 의사소통 또는 단어 찾기의 어려움, 기능 상실(추론 또는 문제-해결, 복잡한 작업 처리, 계획 및 조직화 어려움), 조정 및 운동 기능 어려움, 착란, 풍자를 인지하지 못함, 반복적인 행동, 변화를 감당하기 어려움, 및 방향감 장애를 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다. 심리학적 변화는 하나 이상의 인격 또는 기분 변화, 무감각, 우울, 불안, 부적절한 행동, 편집증, 동요, 환각, 또는 억제의 감소 또는 상실을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 육체적 증상은 근육 약화 또는 마비, 기면, 육체적 움직임에서 느려짐 또는 움직이기 어려움과 같은 뇌졸증-유사 증상, 말을 못함, 보통보다 적게 말함, 또는 적합한 단어를 찾는 데 어려움을 겪음과 같은 언어 문제, 또는 실금을 포함한다.
치매의 흔한 증상은 기억 상실 (단기 또는 장기), 착란, 의사소통 또는 단어 찾기의 어려움, 풍자를 인지하지 못함, 기분 변화, 기능 상실, 무감각, 반복적인 행동, 변화를 감당하기 어려움, 및 육체적 움직임에서 느려짐 또는 움직이기 어려움, 및 이들 증상의 임의의 조합을 포함한다. 바람직한 실시양태에서, 본 개시의 방법은 치매의 기억 상실(단기 또는 장기) 증상을 치료하기 위해 사용된다. 일부 실시양태에서, 본 개시의 방법은 치매의 착란 증상을 치료하기 위해 사용된다. 다른 실시양태에서, 본 개시의 방법은 치매의 의사소통 또는 단어 찾기의 어려움을 치료하기 위해 사용된다. 다른 실시양태에서, 본 개시의 방법은 치매의 풍자를 인지하지 못하는 증상을 치료하기 위해 사용된다. 다른 실시양태에서, 본 개시의 방법은 치매의 기분 변화 증상을 치료하기 위해 사용된다. 다른 실시양태에서, 본 개시의 방법은 치매의 기능 상실 증상을 치료하기 위해 사용된다. 다른 실시양태에서, 본 개시의 방법은 치매의 무감각 증상을 치료하기 위해 사용된다. 다른 실시양태에서, 본 개시의 방법은 치매의 반복적인 행동 증상을 치료하기 위해 사용된다. 다른 실시양태에서, 본 개시의 방법은 치매의 변화를 감당하기 어려운 증상을 치료하기 위해 사용된다. 다른 실시양태에서, 본 개시의 방법은 치매의 육체적 움직임에서 느려짐 또는 움직이기 어려운 증상을 치료하기 위해 사용된다.
본 개시의 다른 측면은 환자에게 유효량의 콜산제, 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 에스트라디올 전구약물, 또는 이소플라본을 투여함으로써 환자에서 치매를 치료하는 방법에 관한 것이다.
본원에서 사용된 바와 같이, "콜산제"는 환자의 담즙산 또는 담즙산 염의 혈중 수치를 바꿔주는(즉, 상승 또는 하강시키는), 예를 들어, 콜레스테롤-7-α-히드록실라제를 하향 조절하는 화합물이다. 바람직한 콜산제는 하기 콜산의 일반식을 가진 것들이다:
Figure pct00001
일부 실시양태에서, 콜산제는, 3α,7α,12α-트리히드록시-5β-콜란-24-산이다:
Figure pct00002
다른 실시양태에서, 콜산제 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염은, 예를 들어, 우르소데옥시콜산, 콜산, 케노데옥시콜산 (케노콜산으로도 지칭한다), 타우로우르소데옥시콜산 (TUDCA), 타우로케노데옥시콜산, 리토콜산, 타우로콜산, 글리코콜산, 데옥시콜산, 또는 글리코케노데옥시콜산, 뿐만 아니라 상기의 조합이다. 다른 실시양태에서, 콜산제는 콜산 또는 케노데옥시콜산이다. 추가적인 실시양태에서, 콜산제는 콜산이다. 하나의 또는 임의의 조합의 콜산제가 본 개시의 방법에서 사용될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "에스트라디올" 및 "에스트로겐"은 상호교환적이고 하기의 일반 골격을 가지는 화합물을 지칭한다:
Figure pct00003
일부 실시양태에서, 에스트라디올은 하기의 구조를 보유한 17β-에스트라디올이다:
Figure pct00004
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "에스트라디올 유도체"는 하기의 일반적인 에스트라디올 구조를 보유한 화합물을 지칭하며, 여기서 일반 에스트라디올 골격의 하나 이상의 가능한 탄소 원자는 수소를 제외한 잔기로 치환된다. 일부 실시양태에서, 1-, 2-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9-, 11-, 12-, 14-, 15-, 16-, 또는 17-번 위치의 탄소 원자가 치환된다. 다른 실시양태에서, 1-, 2-, 4-, 6-, 7-, 11-, 12-, 15-, 16-, 또는 17-번 위치의 탄소 원자가 치환된다. 추가적인 실시양태에서, 17-번 위치의 탄소 원자가 치환된다.
Figure pct00005
추가적인 실시양태에서, 하나 이상의 탄소 원자가, 탄소 원자의 원자가에 의해 허용되는 대로, 1 개 또는 2 개의 C1-6알킬, C2-6알케닐, 또는 C2-6알키닐로 치환된다. 다른 실시양태에서, 하나 이상의 탄소 원자는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 또는 헥실과 같은 C1-6알킬로 치환된다. 다른 실시양태에서, 하나 이상의 탄소 원자는 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 또는 헥세닐과 같은 C2-6 알케닐로 치환된다. 다른 실시양태에서, 하나 이상의 탄소 원자는 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐과 같은 C2-6 알키닐로 치환된다. 바람직하게는, 하나 이상의 탄소 원자는 에티닐로 치환된다. 예시적인 에스트라디올 유도체는 하기 에티닐 에스트라디올이다:
Figure pct00006
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "에스트라디올 전구약물"은 포유류에 투여했을 때 생체 내에서 에스트라디올로 전환되는 화학적 화합물을 지칭한다. 예를 들어, 인간 신체는, 에스트라디올 전구약물을, 예를 들어 아로마타제의 활동을 통해, 에스트라디올로 대사작용 할 수 있다. 일부 실시양태에서, 에스트라디올 전구약물은 상기 논의된 에스트라디올 골격을 함유하나, 대신 하기와 같이 3-번 위치의 OH기, 17-번 위치의 OH기, 또는 양쪽 모두의 OH기의 산소 원자에 부착된 치환기를 함유한다:
Figure pct00007
대표적인 치환기는 글루쿠로니드(
Figure pct00008
), 아실(-C(O)R), 에스테르(-C(O)OR), 카르보네이트(-OC(O)OR), 카르바메이트(-OC(O)NHR), 에테르(-OR), 아미드(-C(O)NHR), 이민(-C=NR), 또는 포스페이트(-P(O)(OH)2)를 포함하며, 여기서 R은 다른 것들 중에서도, 알킬이다.
다른 실시양태에서, 하나 또는 양쪽 모두의 OH기에서 산소 원자가 아실로 치환된다. 추가적인 실시양태에서, 하나 이상의 OH기에서 산소 원자가 -C(O)C1-6알킬, -C(O)-C1-6알크-C3-8시클로알킬, 또는 -C(O)아릴과 같은 아실로 치환된다. 또 다른 실시양태에서, 하나의 OH기에서 산소 원자가 -C(O)메틸, -C(O)에틸, -C(O)프로필, -C(O)부틸, -C(O)펜틸, 또는 -C(O)헥실과 같은 -C(O)C1-6알킬로 치환된다. 또한 추가적인 실시양태에서, 하나의 OH기에서 산소 원자가 -C(O)CH2CH2(시클로펜틸)과 같은 -C(O)-C1-6알크-C3-8시클로알킬로 치환된다. 다른 실시양태에서, 하나의 OH기에서 산소 원자가 -C(O)(페닐)과 같은 -C(O)아릴로 치환된다. 바람직하게는, 에스트라디올 전구약물은 에스트라디올 벤조에이트, 에스트라디올 시피오네이트, 에스트라디올 발레레이트, 또는 에스트라디올 아세테이트이다:
Figure pct00009
에스트라디올 전구약물은 또한 하기 일반적인 에스트라디올 골격을 가지고 임의로 하나 또는 두 개의 불포화 점을 가지는 화합물을 포함할 수 있다. 에스트라디올 전구약물은 또한 임의로 치환된다. 일부 실시양태에서, 하기 일반 에스트라디올 골격의 하나 이상의 가능한 탄소 원자가 수소를 제외한 잔기로 치환된다. 추가적인 실시양태에서, 1-, 2-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9-, 11-, 12-, 14-, 15-, 16-, 또는 17-번 위치의 탄소 원자가 치환된다. 다른 실시양태에서, 1-, 2-, 4-, 6-, 7-, 11-, 12-, 15-, 16-, 또는 17-번 위치의 탄소 원자가 치환된다. 또한 추가적인 실시양태에서, 17-번 위치의 탄소 원자가 치환된다. 또 다른 실시양태에서, 10-번 위치의 탄소 원자가 치환된다. 추가적인 실시양태에서, 하나 이상의 가능한 탄소 원자가 메틸기로 치환된다.
Figure pct00010
일부 실시양태에서, 에스트라디올 전구약물은 C1-C2, C4-C5, 또는 C5-C6에 불포화 점을 함유한다. 추가적인 실시양태에서, 에스트라디올 전구약물은 C1-C2에 불포화 점을 함유한다. 다른 실시양태에서, 에스트라디올 전구약물은 C4-C5에 불포화 점을 함유한다. 또한 추가적인 실시양태에서, 에스트라디올 전구약물은 C5-C6에 불포화 점을 함유한다. 예시적인 에스트라디올 전구약물은 데히드로에피안드로스테론(DHEA), 테스토스테론, 및 테스토스테론 유도체, 예를 들면 테스토스테론 부시클레이트, 안드로스탄디온, 안드로스텐디온, 안드로스탄디올, 안드로스텐디올, 안드로스타놀론, 또는 안드로스테올론을 포함한다.
일부 실시양태에서, 에스트라디올 전구약물은 5α-안드로스탄디온 및 5β-안드로스탄디온과 같은 안드로스텐디온이다.
Figure pct00011
다른 실시양태에서, 에스트라디올 전구약물은 4-안드로스텐디온, 5-안드로스텐디온, 및 1-안드로스텐디온과 같은 안드로스텐디온이다.
Figure pct00012
추가적인 실시양태에서, 에스트라디올 전구약물은 3α,5α-안드로스탄디올, 3ß,5α-안드로스탄디올, 3α,5ß-안드로스탄디올, 또는 3ß,5ß-안드로스탄디올과 같은 안드로스탄디올이다.
Figure pct00013
또 다른 실시양태에서, 에스트라디올 전구약물은 5-안드로스텐디올, 4-안드로스텐디올, 및 1-안드로스텐디올과 같은 안드로스텐디올이다.
Figure pct00014
또한 추가적인 실시양태에서, 에스트라디올 전구약물은 안드로스테론, 에피안드로스테론, 에티오콜라놀론, 및 에피에티오콜라놀론과 같은 안드로스타놀론이다.
Figure pct00015
다른 실시양태에서, 에스트라디올 전구약물은 테스토스테론, 에피테스토스테론, 데히드로에피안드로스테론, 1-테스토스테론, 4-데히드로에피안드로스테론, 및 1-안드로스테론과 같은 안드로스테놀론이다. 추가적인 실시양태에서, 에스트라디올 전구약물은 디히드로테스토스테론이 아니다.
Figure pct00016
Figure pct00017
임의로 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 및 에스트라디올 전구약물은, 프로게스틴, 예컨대 데소게스트렐, 드로스피레논, 에티노디올, 에토게스트렐, 게스토덴, 레보노르게스테렐, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 노레틴드론, 노레틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 노르게스트렐, 또는 프로게스테론 및 안드로겐, 예컨대 메틸테스토스테론을 포함하나 이에 한정되지 않는, 그러한 화합물의 안전성과 효용성을 개선시키기 위해 전형적으로 사용되는 임의의 화합물과 함께 투여될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "이소플라본"은 하기의 일반 골격을 가지는 화합물과 같은, 종종 자연적으로 발생하는 유형의 이소플라보노이드를 지칭한다:
Figure pct00018
일부 실시양태에서, 이소플라본은 게니스테인, 글리시테인 비오카닌 A, 다이드제인, 다이드진, 포름오노네틴, 이퀄, 이릴론, 루테온, 프루네틴, 프라텐세인, 글리시테인, 또는 상기의 조합이다. 다른 실시양태에서, 이소플라본은 글리코시드 유도체이다.
본원에 사용된 바와 같이, 표현 "비스테로이드성 소염제" 또는 "NSAID"는 환자에게 진통제 (진통), 해열제 (해열) 효과, 또는 소염 효과를 제공하는 약물 군을 지칭한다. 일부 실시양태에서, NSAID는 아스피린, 이부프로펜, 나프록센, 세레콕시브, 디클로페낙, 디플루니살, 에토돌락, 인도메타신, 케토프로펜, 케토롤락, 나부메톤, 옥사프로진, 피록시캄, 살살레이트, 설린닥, 및 톨메틴이다. 다른 실시양태에서, NSAID는 아스피린, 이부프로펜, 또는 나프록센이다.
콜산제, 에스트라디올, 또는 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염의 바람직한 투여량이 본원에 기재되어 있지만, 통상의 기술자는 치매 및/또는 치매의 증상을 치료하기에 효과적인 콜산제, 에스트라디올, 또는 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염의 양이 통상의 기술자에 의해서도 결정될 수 있음을 이해할 것이다. 일반적으로, 콜산제 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염의 통상적인 1 일 투여량은, 약 0.01 mg/kg 내지 약 20 mg/kg의 범위 내이다. 이러한 투여량은 단일 단위 투여량으로서 또는 몇몇 개의 분리된 단위 투여량으로서 투여될 수 있다. 일반적으로, 에스트라디올 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염의 통상적인 1 일 투여량은, 약 0.01 mg 내지 약 2 mg의 범위 내이다. 이러한 투여량은 단일 단위 투여량으로서 또는 몇몇 개의 분리된 단위 투여량으로서 투여될 수 있다. 일반적으로, 이소플라본 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염의 통상적인 1 일 투여량은 약 0.01 mg/kg 내지 약 1 g/kg의 범위 내이다. 이러한 투여량은 단일 단위 투여량으로서 또는 몇몇 개의 분리된 단위 투여량으로서 투여될 수 있다.
콜산제, 에스트라디올, 또는 이소플라본의 투여는, 독립적으로, 경구, 비강 내, 피하, 정맥 내, 근육 내, 경피, 질 내, 직장 내, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 다양한 경로를 통할 수 있다.
일부 실시양태에서 콜산제, 에스트라디올, 및 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염은, 동시에 투여된다. 다른 실시양태에서, 콜산제 및 에스트라디올, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염은, 동시에 투여된다. 추가적인 실시양태에서, 콜산제 및 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염은, 동시에 투여된다. 또 다른 실시양태에서, 에스트라디올 및 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염은, 동시에 투여된다. 또한 추가적인 실시양태에서, 콜산제, 에스트라디올, 및 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염은, 순차적으로 투여된다. 다른 실시양태에서, 콜산제, 이소플라본 및, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염은, 순차적으로 투여된다. 또한 추가적인 실시양태에서, 에스트라디올, 콜산제, 및 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염은, 순차적으로 투여된다. 또 다른 실시양태에서, 에스트라디올, 이소플라본, 및 콜산제, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염은, 순차적으로 투여된다. 추가적인 실시양태에서, 이소플라본, 에스트라디올, 및 콜산제, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염은, 순차적으로 투여된다. 또 다른 실시양태에서, 이소플라본, 콜산제, 및 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염은, 순차적으로 투여된다.
콜산제, 에스트라디올, 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 상기의 임의의 조합은, 단일 주기로서 30 일 동안 일일 투여로 구성되는 주기 동안 투여될 수 있다. 다른 측면에서, 콜산제, 에스트라디올, 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 상기의 임의의 조합은, 분할된 투여량으로 투여될 수 있다.
기재된 방법에 따라, 환자의 치매 진행 및/또는 증상이 평가된다. 이러한 평가는 콜산제, 에스트라디올, 또는 이소플라본, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 상기의 임의의 조합으로 치료를 시작하기 전에 나타날 수 있다. 이러한 평가는 다르게는, 또는 또한 콜산제, 에스트라디올, 이소플라본, 약학적으로 허용 가능한 이들의 염, 또는 상기의 임의의 조합으로 치료하는 중에 나타날 수 있다.
본 개시의 범위 내에 또한 포함되는 것은 기재된 방법을 실시하기에 유용한 키트이다. 키트는 적어도 하나의 콜산제, 에스트라디올, 또는 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염과 패키징 및 치매를 치료하기 위해 키트를 사용하기 위한 설명서를 함께 포함한다. 일부 실시양태에서, 키트는 콜산제, 에스트라디올, 및 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염과 패키징 및 치매를 치료하기 위해 키트를 사용하기 위한 설명서를 함께 포함한다. 다른 실시양태에서, 키트는 콜산제 및 에스트라디올, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염과 패키징 및 치매를 치료하기 위해 키트를 사용하기 위한 설명서를 함께 포함한다. 추가적인 실시양태에서, 키트는 콜산제 및 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염과 패키징 및 치매를 치료하기 위해 키트를 사용하기 위한 설명서를 함께 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 키트는 에스트라디올 또는 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염과 패키징 및 치매를 치료하기 위해 키트를 사용하기 위한 설명서를 함께 포함한다.
본 개시는 또한 기재된 방법에서 사용하기 위한 약학 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물은 적어도 하나의 콜산제, 에스트라디올, 또는 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이러한 조성물은 또한 약학적으로 허용 가능한 부형제를 함유한다. 일부 측면에서, 기재된 방법에서 사용하기 위한 약학 조성물은 콜산제, 에스트라디올, 및 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염을 포함한다. 다른 측면에서, 기재된 방법에서 사용하기 위한 약학 조성물은 콜산제, 에스트라디올, 및 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함한다. 다른 측면에서, 기재된 방법에서 사용하기 위한 약학 조성물은 콜산제, 이소플라본 및 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함한다. 또 다른 측면에서, 기재된 방법에서 사용하기 위한 약학 조성물은 에스트라디올 및 이소플라본, 및 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함한다. 추가적인 측면에서, 기재된 방법에서 사용하기 위한 약학 조성물은 콜산제 및 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함한다. 다른 측면에서, 기재된 방법에서 사용하기 위한 약학 조성물은 에스트라디올 및 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함한다. 또한 추가적인 측면에서, 기재된 방법에서 사용하기 위한 약학 조성물은 이소플라본 및 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함한다. 약학적으로 허용 가능한 부형제(들)은 희석제, 윤활제, 붕해제, 활택제, 및 표면-활성제를 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본원에 기재된 약학 조성물은 또한 상기 정의된 바와 같은 비-스테로이드성 소염제를 포함할 수 있다.
본 개시는 또한 치매 또는 치매의 하나 이상의 증상을 치료하기 위한 또 다른 약제의 유효량을 환자에게 투여함으로써 치매를 치료하는 방법에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 또 다른 약제는 알츠하이머 병, 혈관 치매, 루이 소체 치매, 혼합 치매, 파킨슨 병, 전두측두엽 치매, 크로이츠펠트-야콥 병, 정상압물뇌증, 헌팅턴 병, 또는 베르니케 코르사코프 증후군을 치료한다. 다른 실시양태에서, 또 다른 약제는 콜린에스테라제(cholinesterase) 억제제, 메만틴, 또는 에르골로이드(ergoloid), 또는 상기의 임의의 조합이다. 추가적인 실시양태에서, 콜린에스테라제 억제제는 도네페질, 갈란타민, 또는 리바스티그민이다.
또 다른 측면에서, 기재된 방법에서 사용하기 위한 약학 조성물은 콜산제, 에스트라디올 또는 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염, 또는 상기의 임의의 조합, 및 치매 또는 치매 증상의 치료에 사용하는 또 다른 약제의 유효량을 포함한다. 다른 실시양태는 환자에게 유효량의 콜산제, 에스트라디올, 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 상기의 임의의 조합, 및 치매 또는 치매 증상의 치료에 사용하는 또 다른 약제의 유효량을 투여함으로써 치매를 치료하는 방법에 관한 것이다. 추가적인 실시양태는 환자에게 유효량의 콜산제, 에스트라디올, 이소플라본, 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 유효량, 또는 상기의 임의의 조합, 및 유효량의 콜린에스테라제 억제제, 메만틴, 또는 에르골로이드, 또는 상기의 임의의 조합을 투여함으로써 치매를 치료하는 방법에 관한 것이다.
하기 실시예는 선행 기술을 보강하고 본원에 기재된 주제를 더 잘 이해하기 위해 제공된다. 이러한 예는 기재된 주제를 제한하는 것으로 간주되어서는 안 된다. 본원에 기재된 실시예 및 실시양태는 오로지 예시적 목적을 위한 것이고, 그에 대한 다양한 수정 또는 변경은 통상의 기술자에게 명백할 것이고 본원에 포함될 것이며, 본 발명의 진정한 범위에서 벗어나지 않고 이루어질 수 있다는 것이 이해된다.
실시예
치매 진단을 받은 환자를 스크리닝하여 그들의 증상을 평가하였다. 그러한 환자의 첫 번째 서브그룹은, 단일 투여로서 또는 분할 투여로서, 1 일 50 mg의 투여량의 콜산을 포함하는 치료 투약법으로 투여받는다.
두 번째 환자 서브그룹은, 단일 투여로서 또는 분할 투여로서, 1 일 2 mg의 투여량의 17ß-에스트라디올을 포함하는 치료 투약법으로 투여받는다.
세 번째 환자 서브그룹은, 단일 투여로서 또는 분할 투여로서, 1 일 50 mg의 투여량의 다이드제인을 포함하는 치료 투약법으로 투여받는다.
4 주 간의 연구 기간 동안, 각각의 서브그룹에서, 치료 투약법으로 투여한 후 치매 증상의 변화를 재-평가했다.
본 발명이 그의 바람직한 특정 실시양태와 함께 기재되었음에도, 상기 설명과 그에 이어지는 실시예는 예시를 위함이며 발명의 범위를 한정하지 않는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명의 범위에서 벗어나지 않으면서, 다양한 변화가 이루어질 수 있고 균등물로 치환될 수 있으며, 추가로 다른 측면, 이점 및 수정이 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 자명할 것임이 통상의 기술자에 의해 이해될 것이다. 본원에 기재된 실시양태에 더하여, 본 발명은 본원에 인용된 발명의 특징과 본 발명의 특징을 보완하는 인용된 선행 기술 참조의 조합으로부터 생성된 발명도 고찰하고 청구한다. 유사하게, 임의의 기술된 물질, 특징, 또는 제품이 임의의 다른 물질, 특징, 또는 제품과 조합으로 사용될 수 있으며, 그러한 조합은 본 발명의 범위 내로 고려되는 것으로 이해될 것이다.

Claims (58)

  1. (ⅰ) 콜산제 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염,
    (ⅱ) 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 또는 에스트라디올 전구약물과 (i)의 조합,
    (ⅲ) 이소플라본과 (ⅰ)의 조합, 또는
    (ⅳ) 이소플라본 및 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 또는 에스트라디올 전구약물과 (ⅰ)의 조합
    의 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 환자에서 치매를 치료하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 치매가 알츠하이머 병, 혈관 치매, 루이 소체 치매, 혼합 치매, 파킨슨 병, 전두측두엽 치매, 크로이츠펠트-야콥 병, 정상압물뇌증, 헌팅턴 병, 또는 베르니케 코르사코프 증후군인 치료 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, (ⅰ)-, (ⅱ), (ⅲ), 또는 (ⅳ)가 경구, 피하, 정맥 내, 경피, 질 내, 직장 내, 또는 이들의 임의의 조합으로 투여되는 치료 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 콜산제를 투여하는 것을 포함하는 치료 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 콜산제가 우르소데옥시콜산, 콜산, 케노데옥시콜산, 타우로우르소데옥시콜산, 타우로케노데옥시콜산, 리토콜산, 타우로콜산, 글리코콜산, 데옥시콜산, 또는 글리코케노데옥시콜산, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염, 또는 상기의 임의의 조합인 치료 방법.
  6. 제5항에 있어서, 콜산제가 타우로우르소데옥시콜산인 치료 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 콜산제의 유효량이 약 0.01 내지 약 20 mg/kg/일인 치료 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트라디올을 투여하는 것을 포함하는 치료 방법.
  9. 제1항 또는 제8항에 있어서, 에스트라디올이 17β-에스트라디올, 에스트라디올 반수화물, 또는 상기의 임의의 조합인 치료 방법.
  10. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트라디올 유도체를 투여하는 것을 포함하는 치료 방법.
  11. 제1항 또는 제10항에 있어서, 에스트라디올 유도체가 에티닐 에스트라디올인 치료 방법.
  12. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트라디올 전구약물을 투여하는 것을 포함하는 치료 방법.
  13. 제1항 또는 제12항에 있어서, 에스트라디올 전구약물이 에스트라디올 벤조에이트, 에스트라디올 시피오네이트, 에스트라디올 발레레이트, 에스트라디올 아세테이트, 데히드로에피안드로스테론, 테스토스테론, 테스토스테론 유도체, 또는 상기의 임의의 조합인 치료 방법.
  14. 제13항에 있어서, 테스토스테론 유도체가 안드로스탄디온, 안드로스텐디온, 안드로스탄디올, 안드로스텐디올, 안드로스타놀론, 안드로스테놀론, 또는 상기의 임의의 조합인 치료 방법.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트라디올의 유효량이 약 0.01 내지 약 2 mg/일인 치료 방법.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 이소플라본이 게니스테인, 다이드제인, 글리시테인 비오카닌 A, 다이드제인, 다이드진, 포름오노네틴, 이퀄, 이릴론, 루테온, 프루네틴, 프라텐세인, 또는 글리시테인인 치료 방법.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 이소플라본이 글리코시드 유도체인 치료 방법.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 이소플라본의 유효량이 약 0.01 내지 약 1 g/kg/일인 치료 방법.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 환자에게 치매 또는 치매 증상의 치료에 유용한 또 다른 약제의 유효량을 투여하는 것을 추가로 포함하는 치료 방법.
  20. 제19항에 있어서, 또 다른 약제가 콜린에스테라제 억제제, 메만틴, 에르골로이드, 또는 상기의 임의의 조합인 치료 방법.
  21. 제20항에 있어서, 콜린에스테라제 억제제가 도네페질, 갈란타민, 리바스티그민, 또는 상기의 임의의 조합인 치료 방법.
  22. 제19항에 있어서, 다른 약제가 알츠하이머 병, 혈관 치매, 루이 소체 치매, 혼합 치매, 파킨슨 병, 전두측두엽 치매, 크로이츠펠트-야콥 병, 정상압물뇌증, 헌팅턴 병, 또는 베르니케 코르사코프 증후군을 치료하는 것인 치료 방법.
  23. (i) 콜산제 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염,
    (ii) 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 또는 에스트라디올 전구약물과 (i)의 조합,
    (iii) 이소플라본과 (i)의 조합, 또는
    (iv) 이소플라본 및 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 또는 에스트라디올 전구약물과 (i)의 조합
    의 유효량 및
    약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 약학 조성물.
  24. 적어도 1 종의 콜산제의 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 환자에서 치매를 치료하는 방법.
  25. 제24항에 있어서, 콜산제가 우르소데옥시콜산, 콜산, 케노데옥시콜산, 타우로우르소데옥시콜산, 타우로케노데옥시콜산, 리토콜산, 타우로콜산, 글리코콜산, 데옥시콜산, 또는 글리코케노데옥시콜산, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염, 또는 상기의 임의의 조합인 치료 방법.
  26. 제25항에 있어서, 콜산제가 타우로우르소데옥시콜산인 치료 방법.
  27. 제24항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 콜산제의 유효량이 약 0.01 내지 약 20 mg/kg/일인 치료 방법.
  28. (ⅰ) 콜산제 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염,
    (ⅱ) 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 또는 에스트라디올 전구약물과 (i)의 조합,
    (ⅲ) 이소플라본과 (i)의 조합, 또는
    (ⅳ) 이소플라본 및 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 또는 에스트라디올 전구약물과 (ⅰ)의 조합
    의 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 비-스테로이드성 소염제 또는 아스피린의 장기-치료를 받는 환자에서 치매가 발병할 가능성을 줄이는 방법.
  29. (a) 유효량의:
    (ⅰ) 콜산제 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염,
    (ⅱ) 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 또는 에스트라디올 전구약물과 (i)의 조합,
    (ⅲ) 이소플라본과 (ⅰ)의 조합, 또는
    (ⅳ) 이소플라본 및 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 또는 에스트라디올 전구약물과 (ⅰ)의 조합, 및
    (b) 비-스테로이드성 소염제
    를 포함하는 약학 조성물.
  30. 제29항에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 부형제를 추가로 포함하는 약학 조성물.
  31. (ⅰ) 콜산제 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염,
    (ⅱ) 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 또는 에스트라디올 전구약물과 (i)의 조합,
    (ⅲ) 이소플라본과 (i)의 조합, 또는
    (ⅳ) 이소플라본 및 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 또는 에스트라디올 전구약물과 (ⅰ)의 조합
    을 포함하는, 환자에서 치매 치료에 사용하는 조성물.
  32. 제31항에 있어서, 치매가 알츠하이머 병, 혈관 치매, 루이 소체 치매, 혼합 치매, 파킨슨 병, 전두측두엽 치매, 크로이츠펠트-야콥 병, 정상압물뇌증, 헌팅턴 병, 또는 베르니케 코르사코프 증후군인 조성물.
  33. 제31항 또는 제32항에 있어서, 이소플라본, 에스트라디올, 또는 콜산제가 경구, 피하, 정맥 내, 경피, 질 내, 직장 내, 또는 이들의 임의의 조합으로 투여되기 위해 제형화되는 것인 조성물.
  34. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 콜산제를 포함하는 조성물.
  35. 제31항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 콜산제가 우르소데옥시콜산, 콜산, 케노데옥시콜산, 타우로우르소데옥시콜산, 타우로케노데옥시콜산, 리토콜산, 타우로콜산, 글리코콜산, 데옥시콜산, 또는 글리코케노데옥시콜산, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염, 또는 상기의 임의의 조합인 조성물.
  36. 제31항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 콜산제가 타우로우르소데옥시콜산인 조성물.
  37. 제31항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 약 0.01 내지 약 20 mg/kg/일의 콜산제를 포함하는 조성물.
  38. 제31항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트라디올을 포함하는 조성물.
  39. 제31항 또는 제38항에 있어서, 에스트라디올이 17β-에스트라디올, 에스트라디올 반수화물, 또는 상기의 임의의 조합인 조성물.
  40. 제31항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트라디올 유도체를 포함하는 조성물.
  41. 제31항 또는 제40항에 있어서, 에스트라디올 유도체가 에티닐 에스트라디올인 조성물.
  42. 제31항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 에스트라디올 전구약물을 포함하는 조성물.
  43. 제31항 또는 제42항에 있어서, 에스트라디올 전구약물이 에스트라디올 벤조에이트, 에스트라디올 시피오네이트, 에스트라디올 발레레이트, 에스트라디올 아세테이트, 데히드로에피안드로스테론, 테스토스테론, 테스토스테론 유도체, 또는 상기의 임의의 조합인 조성물.
  44. 제43항에 있어서, 테스토스테론 유도체가 안드로스탄디온, 안드로스텐디온, 안드로스탄디올, 안드로스텐디올, 안드로스타놀론, 안드로스테놀론, 또는 상기의 임의의 조합인 조성물.
  45. 제31항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 약 0.01 내지 약 2 mg/일의 에스트라디올을 포함하는 조성물.
  46. 제31항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 이소플라본을 추가로 포함하는 조성물.
  47. 제46항에 있어서, 이소플라본이 게니스테인, 다이드제인, 글리시테인 비오카닌 A, 다이드제인, 다이드진, 포름오노네틴, 이퀄, 이릴론, 루테온, 프루네틴, 프라텐세인, 또는 글리시테인인 조성물.
  48. 제46항 또는 제47항에 있어서, 이소플라본이 글리코시드 유도체인 조성물.
  49. 제46항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 약 0.01 내지 약 1 g/kg/일의 이소플라본을 포함하는 조성물.
  50. 제31항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 치매 또는 치매 증상의 치료에 유용한 또 다른 약제를 추가로 포함하는 조성물.
  51. 제50항에 있어서, 또 다른 약제가 콜린에스테라제 억제제, 메만틴, 에르골로이드 또는 상기의 임의의 조합인 조성물.
  52. 제51항에 있어서, 콜린에스테라제 억제제가 도네페질, 갈란타민, 리바스티그민, 또는 상기의 임의의 조합인 조성물.
  53. 제50항에 있어서, 다른 약제가 알츠하이머 병, 혈관 치매, 루이 소체 치매, 혼합 치매, 파킨슨 병, 전두측두엽 치매, 크로이츠펠트-야콥 병, 정상압물뇌증, 헌팅턴 병, 또는 베르니케 코르사코프 증후군을 치료하는 것인 조성물.
  54. 적어도 1 종의 콜산제 및 적어도 1 종의 에스트라디올을 포함하는 환자에서 치매 치료에 사용하는 조성물.
  55. 제54항에 있어서, 콜산제가 우르소데옥시콜산, 콜산, 케노데옥시콜산, 타우로우르소데옥시콜산, 타우로케노데옥시콜산, 리토콜산, 타우로콜산, 글리코콜산, 데옥시콜산, 또는 글리코케노데옥시콜산, 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염, 또는 상기의 임의의 조합인 조성물.
  56. 제55항에 있어서, 콜산제가 타우로우르소데옥시콜산인 조성물.
  57. 제55항 또는 제56항에 있어서, 약 0.01 내지 약 20 mg/kg/일의 콜산제를 포함하는 조성물.
  58. (ⅰ) 콜산제 또는 약학적으로 허용 가능한 이들의 염, 또는
    (ⅱ) 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 또는 에스트라디올 전구약물과 (ⅰ)의 조합,
    (ⅲ) 이소플라본과 (i)의 조합, 또는
    (ⅳ) 이소플라본 및 에스트라디올, 에스트라디올 유도체, 또는 에스트라디올 전구약물과 (ⅰ)의 조합
    을 포함하는, 비-스테로이드성 소염제 또는 아스피린의 장기-치료법을 받는 환자에서 치매가 발병할 가능성을 줄이는데 사용하는 조성물.
KR1020197010138A 2016-09-12 2017-09-08 치매를 치료하기 위한 조성물 KR20190072521A (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662393140P 2016-09-12 2016-09-12
US62/393,140 2016-09-12
US201762507531P 2017-05-17 2017-05-17
US62/507,531 2017-05-17
PCT/US2017/050653 WO2018049141A1 (en) 2016-09-12 2017-09-08 Compositions for treating dementia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20190072521A true KR20190072521A (ko) 2019-06-25

Family

ID=59901615

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020197010138A KR20190072521A (ko) 2016-09-12 2017-09-08 치매를 치료하기 위한 조성물

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10300077B2 (ko)
EP (1) EP3509639A1 (ko)
JP (1) JP2019526612A (ko)
KR (1) KR20190072521A (ko)
CN (2) CN110177572A (ko)
AU (1) AU2017322332A1 (ko)
BR (1) BR112019004540A2 (ko)
CA (1) CA3036511A1 (ko)
IL (1) IL265255A (ko)
MX (1) MX2019002673A (ko)
PH (1) PH12019500479A1 (ko)
WO (1) WO2018049141A1 (ko)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL237739B1 (pl) 2018-06-06 2021-05-17 Univ Gdanski Genisteina do zastosowania do leczenia choroby Alzheimera
KR20220098682A (ko) 2019-05-14 2022-07-12 타임, 인크. 암을 치료하기 위한 조성물 및 방법
US10905698B1 (en) * 2020-05-14 2021-02-02 Tyme, Inc. Methods of treating SARS-COV-2 infections

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03161442A (ja) * 1989-11-21 1991-07-11 Chiyouseidou Seiyaku Kk コール酸又はそのナトリウム塩からなる脳代謝改善剤
JPH06100466A (ja) * 1992-02-14 1994-04-12 Tsumura & Co ストレス性脳神経細胞器質障害防御剤
US5733926A (en) * 1996-12-13 1998-03-31 Gorbach; Sherwood L. Isoflavonoids for treatment and prevention of alzheimer dementia and reduced cognitive functions
US5952374A (en) * 1997-09-29 1999-09-14 Protein Technologies International, Inc. Method for inhibiting the development of Alzheimer's disease and related dementias- and for preserving cognitive function
US20040044080A1 (en) * 1997-10-28 2004-03-04 Place Virgil A. Treatment of dyspareunia with topically administered nitroglycerin formulations
JP4609875B2 (ja) * 2001-07-31 2011-01-12 有限会社大長企画 健康食品
US7338971B2 (en) 2001-08-30 2008-03-04 El-Naggar Mawaheb M Treatment of inflammatory, cancer, and thrombosis disorders
JP5384777B2 (ja) * 2001-12-18 2014-01-08 有限会社大長企画 強筋肉剤、抗炎症剤
DE602005025391D1 (de) * 2004-11-01 2011-01-27 Seo Hong Yoo Verfahren und zusammensetzungen zur verringerung der neurodegeneration bei amyotrophischer lateralsklerose
CA2602386A1 (en) * 2005-03-25 2006-10-05 Merck & Co., Inc. Method of treating men with testosterone supplement and 5alpha-reductase inhibitor
EP1909772A4 (en) * 2005-08-05 2011-07-13 Nuvo Res Inc TRANSDERMAL DRUG FORMULATION
EP2698167A3 (en) * 2005-09-26 2014-03-05 The Regents of The University of California Dosage form of an estriol and glatiramer acetate polymer-1 for the treatment of multiple sclerosis
JP2009545605A (ja) * 2006-08-02 2009-12-24 ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア フィトエストロゲン製剤およびその使用
WO2010118282A1 (en) * 2009-04-09 2010-10-14 Amicus Therapeutics, Inc. Methods for preventing and/or treating degenerative disorders of the central nervous system
CN102397550B (zh) * 2011-08-30 2013-05-08 广东医学院 一组由阿司匹林与***组成的防治骨质疏松症的药物组合物
EP2781214A1 (en) * 2013-03-22 2014-09-24 Chemo Research, S.L. Formulation of amorphous calcium L-5-methyltetrahydrofolate (L-5-MTHF-Ca)
US9872865B2 (en) * 2013-03-24 2018-01-23 Amylyx Pharmaceuticals Inc. Compositions for improving cell viability and methods of use thereof
AU2014274044B2 (en) * 2013-05-31 2019-06-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of using IL-1 antagonists to treat Alzheimer's Disease

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018049141A1 (en) 2018-03-15
US10300077B2 (en) 2019-05-28
JP2019526612A (ja) 2019-09-19
BR112019004540A2 (pt) 2019-05-28
US20180071316A1 (en) 2018-03-15
EP3509639A1 (en) 2019-07-17
IL265255A (en) 2019-05-30
WO2018049141A4 (en) 2018-05-03
AU2017322332A1 (en) 2019-04-04
PH12019500479A1 (en) 2019-07-29
MX2019002673A (es) 2019-07-04
CN114796236A (zh) 2022-07-29
CN110177572A (zh) 2019-08-27
CA3036511A1 (en) 2018-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5289281B2 (ja) Ｃｎｓ疾患の治療において使用するためのプレグナンステロイド
AU2006229840B2 (en) Method of treating men with testosterone supplement and 5alpha-reductase inhibitor
KR20190072521A (ko) 치매를 치료하기 위한 조성물
US20230357309A1 (en) Progesterone phosphate analogs and uses related thereto
US11274118B2 (en) Progesterone analogs and uses related thereto
JP2016527307A5 (ko)
CA2414583C (en) Neuroprotective 7-beta-hydroxysteroids
JP2019526612A5 (ko)
ES2423493T3 (es) Antagonistas de los GABA-esteroides y su uso para el tratamiento de trastornos del SNC
JP6368219B2 (ja) エストロゲン受容体β活性化剤
TW200730180A (en) Therapeutic uses of steroidal compounds
TW201311659A (zh) 新穎醫藥組成物
RU2007141204A (ru) Способы лечения заболеваний, связанных с состоянием тревоги
WO2023133507A1 (en) Estradiol prodrugs and methods of use thereof
WO2024107753A2 (en) Treatment of asct2-dependent cancers
Smith Effects of Estrogens on Astrocytes Exposed to Stressors
Green et al. The effect of steroidal and non‐steroidal antiinflammatory drugs on chronic muscle inflammation
JP2020506182A (ja) 医学的治療における使用のための３−β−ヒドロキシ−５−α−プレグナン−２０−オン

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
WITB Written withdrawal of application