KR20190014496A - 안과용 전달 장치 및 안과용 약물 조성물 - Google Patents

안과용 전달 장치 및 안과용 약물 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20190014496A
KR20190014496A KR1020187028889A KR20187028889A KR20190014496A KR 20190014496 A KR20190014496 A KR 20190014496A KR 1020187028889 A KR1020187028889 A KR 1020187028889A KR 20187028889 A KR20187028889 A KR 20187028889A KR 20190014496 A KR20190014496 A KR 20190014496A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
needle
distal
force
cannula
space
Prior art date
Application number
KR1020187028889A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102381775B1 (ko
Inventor
로버트 스티븐 블리
스탠리 알. 컨스톤
로날드 야마모토
Original Assignee
옥슬러 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 옥슬러 리미티드 filed Critical 옥슬러 리미티드
Publication of KR20190014496A publication Critical patent/KR20190014496A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102381775B1 publication Critical patent/KR102381775B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
    • A61K9/5057—Gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/19—Syringes having more than one chamber, e.g. including a manifold coupling two parallelly aligned syringes through separate channels to a common discharge assembly
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
    • A61M5/329—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles characterised by features of the needle shaft
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
    • A61M2005/2026—Semi-automatic, e.g. user activated piston is assisted by additional source of energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
    • A61M2005/31598—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing having multiple telescopically sliding coaxial pistons encompassing volumes for components to be mixed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
    • A61M5/3205—Apparatus for removing or disposing of used needles or syringes, e.g. containers; Means for protection against accidental injuries from used needles
    • A61M5/321—Means for protection against accidental injuries by used needles
    • A61M5/3243—Means for protection against accidental injuries by used needles being axially-extensible, e.g. protective sleeves coaxially slidable on the syringe barrel
    • A61M5/326—Fully automatic sleeve extension, i.e. in which triggering of the sleeve does not require a deliberate action by the user
    • A61M2005/3267—Biased sleeves where the needle is uncovered by insertion of the needle into a patient's body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/06—Head
    • A61M2210/0612—Eyes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)

Abstract

본 발명은 활성제 함유 조성물을 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간으로 투여하기 위한 삽관 장치를 제공한다. 본 발명은 이에 따라 안구 질환 또는 병태의 치료 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간으로 전달하기 위한, 안구 질환 또는 병태의 치료 방법에 사용하기 위한 조성물을 제공한다.

Description

안과용 전달 장치 및 안과용 약물 조성물
눈의 독특한 해부학적 구조와 생리로 인해, 안구 조직에 대한 약물의 상당한 수송을 방지하는 다중 배리어(multiple barriers)가 존재한다. 눈의 혈관은 안내 체액(intraocular fluid)을 조절하는 혈액-안구 배리어로 인해 제한된 투과성을 갖는다. 이러한 혈액-안구 배리어로 인해, 전신으로 투여된 약물은 안구 조직내 상당한 농도에 이르지 않는다. 각막 표면에 투여된 국소 점적제 내 약물은 대부분 비루관(naso-lacrimal duct)으로의 눈물에 의해 씻겨진다. 눈물막 내에서, 약물은 각막을 관통하여 안내 공간(intraocular space)에 이르는 시간이 제한된다. 일부 약물은 점적제에 의해 눈의 앞쪽인 전방부에 전달될 수 있지만, 눈의 후방부 및 망막에서 상당한 치료학적 농도에 이르는 것은 일반적으로 국소 투여 방법으로는 달성되지 않는다.
시력 상실을 초래하는 다수의 질환은 색각 및 색 읽기가 발생하는 후방 망막에 관련된다. 눈의 후방부 및 후방 망막을 치료하기 위해 전형적으로 약물이 눈으로 주사된다. 결막하 주사(Sub-conjunctival injections)가 사용되어 눈의 외층 하에 약물 데포(depot)를 넣지만, 결막내 매우 높은 림프액 유동은 눈으로부터 약물을 신속하게 수송시킨다. 결막하 주사는 전형적으로 눈의 후방부내 높은 약물 수준을 달성하는데 효과적이지 않다.
서브-테논 주사(Sub-Tenon's injections)가 종종 사용되어 약물을 결막 하에 위치시키고 눈의 테논 캡슐을 보다 후방 위치에 위치시켜 약물을 눈의 후방 부위로 전달한다. 서브-테논 주사는 스테로이드의 투여에 유용한 것으로 입증된 바 있지만, 많은 약물은 서브-테논 주사로부터 망막 조직에서 상당한 약물 수준을 달성하지 못한다. 주사 니들의 팁은 눈의 후방 쉘로 깊이 들어가고, 여기서, 니들의 팁은 직접 관찰될 수 없다. 이러한 기술은 눈에 대한 신체 손상 또는 약물의 오배치를 피하는 경험과 신중한 기술을 필요로 한다.
유리체강내 주사(Intravitreal injections)는 약물을 유리체 방(vitreous chamber)으로 직접 위치시키는데 주어지며, 전형적으로 서브-테논 주사와 비교하여 더 소량의 약물을 필요로 한다. 약물의 반감기는 전방(anterior chamber)을 향하여 연속적으로 앞으로 이동하는 유리체내 유체로 인하여 제한된다. 이러한 유리체 유동은 시간 경과에 따라 약물을 씻어내고 약물을 유동 경로내 눈의 다른 조직에 접촉시킨다. 스테로이드와 같은 유리체내 투여된 약물은 렌즈로의 약물 노출로 인한 백내장 진행 합병증 및 유리체 방으로부터의 전방 유동 동안 섬유주(trabecular meshwork)로의 약물 노출로부터의 증가된 안압과 연관된다.
맥락막(choroid)과 공막(sclera) 사이의 맥락막상 공간(suprachoroidal space) 및 모양체(ciliary body)와 공막 사이의 모양체상 공간(supraciliary space)은 위치시키기 더 어렵지만 또한 약물의 주사에 사용될 수 있다. 유리체내 주사와 달리, 맥락막상 공간 및 모양체상 공간내 유체는 후방으로 유동한다. 이러한 유동은 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간으로 주사된 약물이 후방 조직 및 후방 망막에 이르는 것을 도울 수 있다. 작은 약물 입자 크기는 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간에서의 이동에 이상적이지만, 작은 약물 입자는 훨씬 더 빠른 속도로 약물을 방출시켜, 약물 치료의 지속성을 감소시킨다.
공막 아래의 눈으로의 약물의 모든 주사와 관련된 하나의 잠재적 문제는 눈으로 도입된 추가의 용적으로 인한 안압(IOP: intraocular pressure) 증가이다. 증가된 IOP는 통증 및 시신경에 대한 잠재적 손상을 유발할 수 있다. 매우 활성인 약물에 대하여, 현저한 급성 IOP 증가 없이 작은 주사 용적, 예를 들어, 항-VEGF 약물 0.05 ml가 사용될 수 있다. 그러나, 스테로이드 0.1 ml와 같은 더 큰 용적에 대해서는, IOP 증가가 현저할 수 있으며, 급성기 통증 및 시력 상실을 유발할 수 있다.
다른 출원에 대한 상호 참조:
본 출원은 2016년 3월 16일에 출원된 미국 가출원 제62/309350호의 우선권을 주장한다. 하기 특허 출원은 참조로 포함된다: PCT/EP2015/071520, PCT/EP2015/071522.
위의 논의에 따라, 본 발명은 활성제 함유 물질을 투여하기 위해 눈의 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간으로 가요성 캐뉼라(flexible cannula)가 최소 침습적 삽입 또는 위치하도록 디자인된 장치를 제공한다. 캐뉼라는 니들 또는 트로카(trocar)의 루멘(lumen)을 통과하여 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간에 위치하는 세장형 관형 부재(elongated tubular element)를 포함한다. 캐뉼라 삽입을 위해 날카로운 원위 팁(distal tip)을 갖는 외과용 기구는 종종 트로카로 기술되며 이는 본원에서 용어 "니들"과 교환가능하게 사용된다. 본 발명은 니들 또는 트로카, 가요성 캐뉼라 및 캐뉼라를 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간으로 한손 삽입을 용이하게 하는 메커니즘을 포함하는 삽관 장치(cannulation device)이다.
삽관 장치는 원위 단부(distal end)에 중공 니들을 갖는 세장형 배럴(elongated barrel)을 포함하며, 여기서, 상기 니들의 루멘은 가요성 캐뉼라의 적어도 일부분에 대해 저장소, 및 니들의 원위 단부로부터 캐뉼라를 전진시키거나 전개시키기 위해 캐뉼라에 힘을 제공하는 스프링 또는 기체 저장소와 같은 힘 부재를 갖는 플런저(plunger)로서 작용한다. 캐뉼라의 원위 단부는 니들 루멘의 내경보다 작거나 같은 직경으로 크기 조절(sizing)된다. 일 양태에서, 전개력(deployment force)은 니들 팁이 조직으로의 전진과 동시에 또는 전진 직후에 활성화된다.
일 양태에서, 삽관 장치는 또한 삽관 장치의 원위 단부에 고정된 원위 씰(seal)과의 조직 계면을 포함하여 전개력의 적용 동안 니들 루멘을 밀봉하는 원위 부재를 포함한다. 원위 씰은 삽관 장치의 원위 단부와의 조직 계면에 압력을 가하여 니들의 원위 팁에 의해 관통 가능하거나 변형 가능하며 관통된 원위 부재는 니들 상에서 슬라이딩 가능하게 되어 니들을 조직으로 전진시킨다. 원위 씰의 관통은 니들의 원위 단부로부터 캐뉼라를 전진시키기 위한 경로를 개방한다. 삽관 장치의 힘 부재는 니들에 의한 원위 씰의 관통 및 니들 팁의 조직으로의 전진 전에 또는 이와 동시에 활성화되어, 삽관 장치를 간단히 한손으로 작동 가능하게 하여 캐뉼라를 눈의 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간으로 투여한다.
일 양태에서, 니들의 원위 팁은 만곡되어 있거나 가요성 캐뉼라의 전달 동안 니들의 장축으로부터 일정 각으로 캐뉼라를 향하도록 니들 루멘에 내부 편향 부재를 포함한다. 일 양태에서, 캐뉼라는 후방 방향으로 전개 동안 니들의 장축으로부터 일정 각으로 향한다. 일 양태에서, 캐뉼라는 삽관 장치를 통한 유체 연결을 제공하여 활성제 함유 조성물과 같은 유동성의 투여용 물질을 캐뉼라의 루멘을 통해 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간과 같은 조직 공간으로 전달할 수 있게 한다. 일 양태에서, 삽관 장치는 캐뉼라의 루멘을 통해 맥락막상 또는 모양체상 공간과 같은 조직 공간으로 전달될 수 있는 투여용 물질의 저장소를 포함한다. 일 양태에서, 삽관 장치는 캐뉼라의 루멘을 통해 맥락막상 또는 모양체상 공간과 같은 조직 공간으로 전달될 수 있는 투여용 물질의 저장소를 포함하며, 여기서, 투여용 물질은 복수의 약물 함유 입자 및 부형제를 포함하는 반고체 조성물이다. 일 양태에서, 삽관 장치는 캐뉼라의 루멘을 통해 맥락막상 또는 모양체상 공간과 같은 조직 공간으로 전달될 수 있는 투여용 물질을 함유하는 저장소를 포함하며, 여기서, 상기 투여용 물질은 하나 이상의 부형제에 분산된 복수의 약물 함유 입자로 이루어진다.
발명의 이들 측면 및 기타 측면은 첨부한 도면들과 함께 다음의 상세한 설명을 고려하여 명백해질 것이다.
도 1은 가요성 캐뉼라를 눈의 조직 공간으로 전개시키기 위한 삽관 장치의 일 양태를 나타낸다.
도 2는 투여용 물질을 함유하는 저장소와 함께, 가요성 캐뉼라를 눈의 조직 공간으로 전개시키기 위한 삽관 장치의 일 양태를 나타낸다.
도 3은 접이식 부재(collapsible element)를 갖는 삽관 장치의 원위 팁의 일 양태를 나타낸다.
도 4는 접이식 부재를 갖는 삽관 장치의 원위 팁의 일 양태의 확대된 상세도를 나타낸다.
도 5는 접히지 않은 상태의 삽관 장치의 원위 팁의 일 양태를 나타낸다.
도 6은 접힌 상태의 삽관 장치의 일 양태를 나타낸다.
도 7은 니들의 장축으로부터의 일정 각으로 캐뉼라를 향하도록 만곡된 원위 팁을 갖는 삽관 장치 니들의 일 양태를 나타낸다.
도 8은 니들의 장축으로부터의 일정 각으로 캐뉼라를 향하도록 원위 팁에서의 니들 루멘내에 내부 편향 부재(inner deflecting element)를 갖는 삽관 장치 니들의 일 양태를 나타낸다.
도 9는 니들의 장축으로부터 일정 각으로 캐뉼라를 향하도록 원위 팁에서서 니들 루멘내에 국소화 내부 편향 부재를 갖는 삽관 장치의 일 양태를 나타낸다.
도 10은 투여용 반고체 조성물을 방출하는 전달 장치를 나타내다.
도 11a는 세장형 본체로 성형된 투여용 고체 또는 반고체 조성물을 나타낸다.
도 11b는 도 11a의 확대된 부분을 나타낸다.
도 12는 조직 계면 최소 밀봉력(sealing force)의 시험 결과 그래프이다.
본 발명은 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간의 최소 침습적 삽관을 제공하는 장치이다. 삽관 후에, 장치는 활성제 함유 조성물과 같은 투여용 물질을 캐뉼라를 통해 공간으로 전달하는데 사용될 수 있다. 특히, 투여용 물질은 유체, 현탁액 또는 반고체 활성제 함유 조성물이다. 활성제는 눈의 치료를 위한 치료학적 또는 진단학적 효과를 제공하는 물질일 수 있다. 활성제는 약물, 진단제, 유전자 요법제, 치료학적 세포 또는 신체 조직 복구 수단을 포함할 수 있다.
캐뉼라를 눈의 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간에 위치시켜 활성제 함유 조성물을 조직 관통 부위로부터 멀리 떨어진 공간의 위치에 전달하여 부위에 접근하는 수단을 제공한다. 본 발명의 삽관 장치는 활성제 함유 조성물이 투여되어 편평부(pars plana)와 같은 전방 조직 접근 부위로부터 후방 망막을 향하도록 한다. 삽관 장치는 또한 종양과 같은 국소 병태를 치료하기 위해 눈의 특정 부위에 활성제 함유 조성물을 전달하도록 디자인되고 사용될 수 있다.
삽관 장치는 원위 단부에 중공 니들을 갖는 세장형 배럴 및 세장형 관형 부재를 포함하는 캐뉼라를 포함하며, 니들의 루멘은 관형 부재의 적어도 일부분에 대해 저장소로서 작용한다. 삽관 장치는 루멘을 통해 그리고 니들의 원위 단부로부터 조직 공간으로 캐뉼라를 전진시키거나 전개시키는 힘을 제공하는 스프링 또는 기체 저장소와 같은 힘 부재를 추가로 포함한다. 힘 부재는 푸시 로드(push rod)와 캐뉼라 사이에의 푸시 로드 또는 플런저(plunger)에 의해 캐뉼라에 기계적으로 연결될 수 있다. 대안적으로, 힘 부재의 단부는 캐뉼라의 구획에 직접 결합될 수 있다. 힘 부재, 힘 부재 플런저 또는 힘 부재 푸시 로드는 인터페이싱 슬리브(interfacing sleeve) 또는 다른 부착 형태에 의해 캐뉼라로 연결될 수 있다. 사용 전에, 캐뉼라의 원위 부분은 삽관 장치의 니들 및 본체 내에 있다. 캐뉼라는 일단 힘 부재에 의해 전개되면 니들의 원위 팁으로부터 연장되도록 구성된다. 캐뉼라는 전개될 때 니들의 원위 팁으로부터 캐뉼라의 원위 단부를 연장할 수 있는 길이를 갖는다. 캐뉼라는 니들의 원위 팁으로부터 활성제 함유 조성물의 전달의 의도된 부위까지 전개된 길이로 구성된다. 일 양태에서, 전개된 상태에서 니들의 원위 팁으로부터의 캐뉼라의 길이는 2 내지 15 mm 범위이다. 매우 짧은 길이의 전개된 캐뉼라는 니들 관통 부위로부터 바람직한 방향으로 투여용 물질을 향하게 하는데 유용하다. 특히, 6 내지 12 mm 범위의 니들의 원위 팁으로부터의 전개된 길이는 캐뉼라가 망막의 잠재적 손상을 피하기 위해 편평부에서 눈에 도입되도록 하고, 캐뉼라의 원위 팁을 후방 망막 근처에 위치시켜 투여용 물질을 눈의 시각적으로 가장 중요한 부분에 전달한다.
캐뉼라는 니들 루멘의 내경보다 작거나 이와 같은 직경으로 크기 조절되며 니들 루멘에 슬라이딩 가능하게 배치된다. 캐뉼라는 활성제 함유 조성물을 수용하는 근위 단부(proximal end) 및 활성제 함유 조성물을 전달하는 원위 팁을 갖는다. 일 양태에서, 캐뉼라의 원위 팁은 조직에 진입하기 위한 비외상성 팁(atraumatic tip)을 제공하기 위해 둥근 프로파일로 구성된다. 둥근 프로파일은 캐뉼라의 원위 팁을 열처리하거나, 비외상성 팁을 포함하도록 캐뉼라를 직접 성형하거나, 원위 팁에 물질을 적용함에 의해 생성될 수 있다. 도포된 물질은 용매 분산물 중의 캐뉼라 재료와 동일할 수 있거나, 용매 분산물 또는 접착제 중의 캐뉼라 재료와 다른 재료일 수 있다. 비외상성 원위 팁은 또한 개별 구성요소로서 형성될 수 있으며 열 또는 접착 수단에 의해 캐뉼라의 원위 단부에 부착될 수 있다. 일 양태에서, 활성제 함유 조성물과 같은 투여용 물질은 루어 커넥터(Luer connector) 또는 캐뉼라의 근위 단부와 연통하는 주사 포트와 같은 커넥터로부터 캐뉼라의 근위 단부로 향한다. 커넥터 또는 주사 포트는 장치 상에 위치하거나 장치에 부착될 수 있다. 일 양태에서, 활성제 함유 조성물과 같은 투여용 물질은 삽관 장치의 본체내 저장소에 위치하며 사용자에 의해 캐뉼라의 루멘을 통해 투여된다. 저장소의 크기는 전달될 물질의 용적을 위해 적절하게 구성될 수 있다. 저장소는, 예를 들어, 0.1 마이크로리터 내지 500 마이크로리터 범위의 전달 용적을 위해 크기 조절될 수 있다. 투여용 물질은 수동으로 플런저에 의해 또는 플런저에 작용하는 힘 부재의 작동에 의해 전달되어 플런저를 저장소로 이동시키고, 투여용 물질에 전달력을 제공할 수 있다. 작은 용적의 투여를 위해, 캐뉼라의 루멘은 활성제 함유 조성물을 위한 저장소로서 작용할 수도 있다. 작은 용적의 투여를 위해, 캐뉼라의 루멘은 활성제 함유 조성물을 위한 저장소로서 작용할 수도 있으며, 플런저는 투여용 물질에 전단력을 제공하기 위해 캐뉼라의 루멘에서 원위로 이동하도록 구성될 수 있다.
일 양태에서, 전개력은 니들 팁의 조직으로의 전진 직후에 또는 이와 동시에 활성화된다. 활성화는 사용자에 의해 또는 장치의 원위 팁에서의 메커니즘에 의해 힘 부재의 해제에 의해 수행될 수 있다.
일 양태에서, 삽관 장치는 또한 삽관 장치의 원위 단부에 고정된 원위 씰과의 조직 계면으로서 기능하여 전개력의 적용 동안 니들 루멘을 밀봉하는 원위 부재를 포함한다. 원위 씰은 삽관 장치의 원위 단부와의 조직 표면에 압력을 가하여 니들의 원위 팁에 의해 관통 가능하며 관통된 원위 부재는 니들 상에서 슬라이딩 가능하게 되어 니들을 조직으로 전진시킨다. 원위 씰의 관통은 니들의 원위 단부로부터 캐뉼라의 전달을 위한 경로를 개방한다. 힘 부재를 갖는 삽관 장치는 니들에 의한 원위 씰의 관통 및 니들 팁의 조직으로의 전진 전에 또는 이와 동시에 활성화된다. 수득한 자체 작동(self-actuating) 전개 메커니즘은, 니들 삽입의 배향 및 속도에 상관 없이, 니들이 조직에 위치한 경우, 즉각적으로 캐뉼라용 전달 경로의 개방을 보장한다. 자체 작동 메커니즘은 삽관 장치를 간단히 한손으로 조작하여 캐뉼라를 눈의 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간에 투여할 수 있게 한다.
일 양태에서, 원위 부재는 관형 원위 하우징에 장착된 원위 씰 및 조직 계면을 포함한다. 관형 원위 하우징은 니들의 외부에 피팅시키고, 이의 길이를 따라 일부 지점에서 니들의 표면에 밀봉될 수 있다. 일 양태에서, 하우징은 하우징과 니들 사이에 압축된 탄성중합체성 부재에 의하여 밀봉될 수 있다. 따라서, 탄성중합체성 부재는 환형일 수 있다. 일 양태에서, 탄성중합체성 부재는 장치의 본체와 하우징 사이에 압축될 수 있다. 탄성중합체성 부재는 하우징의 근위 단부 또는 이 부근에 위치할 수 있다. 일 양태에서, 탄성중합체성 부재는 하우징과 니들 사이에 씰로서 작용한다. 일 양태에서, 탄성중합체성 부재는 하우징 이동을 근위 방향으로 제한하여 니들이 조직을 관통함에 따라 조직 계면에 의하여 조직 표면에 대하여 힘을 가하는 마찰 부재 또는 구성요소로서 작용한다. 일부 양태에서, 원위 부재는 조직 계면 및 원위 씰을 포함하고, 원위 하우징 없이 니들의 외부에 슬라이딩 가능하게 부착된다.
원위 씰과의 조직 계면, 또는 원위 씰과의 조직 계면 및 부착된 하우징을 포함하는 원위 부재는 니들의 원위 팁에 부착되지만 폐쇄된 원위 씰로 인하여 니들의 단부로부터 근위로 슬라이딩 가능하거나 자유롭게 이동 가능하지 않다. 삽관 장치를 사용을 위해 준비하고 활성화시킨 후, 캐뉼라는 힘 부재로부터 전개력 하에 있지만 원위 씰을 통해 이동할 수 없다. 조직 계면을 눈의 표면상에 위치시키고 장치를 수동으로 전진시켜, 니들을 원위 씰을 통하여 그리고 이어서 눈의 외부 표면을 통하여 하부 조직으로 밀고 들어간다. 원위 씰의 관통 이후 원위 부재는 니들의 단부로부터 근위로 슬라이딩 가능하게 되어 조직으로의 니들의 전진 동안 눈의 표면상에 또는 이 근처에 조직 계면을 유지시킨다. 니들의 원위 팁이 원위 씰을 통하여 관통하는 경우, 힘의 근원은 니들 팁으로부터 조직 공간으로의 캐뉼라의 전개를 즉시 가능하게 한다.
일 양태에서, 조직 계면 및 원위 씰은 니들 주위에 배치된 하우징에 고정된다. 하우징은 하우징의 근위 단부에 있는 장치의 본체의 원위 단부에 고정된 원통형 부재로 구성될 수 있다. 하우징은 접이식, 왜곡성 또는 변형성 부재를 포함할 수 있으며, 이는 하우징의 원위 단부가 니들을 따라 슬라이딩 가능하게 철회되도록 하고, 이로부터 차례로 니들 팁이 원위 씰을 관통하게 한다. 일부 양태에서, 원위 부재는 기타 수단을 통하여 니들의 원위 팁에 고정된다.
일 양태에서, 삽관 장치는 원위 단부에 중공 니들을 갖는 세장형 배럴, 니들 루멘내에 적어도 부분적으로 배치되도록 전개될 캐뉼라 및 상기 캐뉼라를 전개시키기 위해 캐뉼라에 기계적으로 연결되는 스프링 또는 가압 기체원과 같은 힘 부재를 포함한다. 캐뉼라의 전개는 힘 부재를 활성화시킴으로써 또는 장치의 원위 팁이 공간에 도달할 경우, 조직 공간에 캐뉼라를 위치시키기 위한 조직 내로의 니들 관통 작용에 의해 수동으로 작동될 수 있다.
일 양태에서, 장치 메커니즘의 작동으로 캐뉼라용 경로가 개방되어 니들의 표적 조직으로의 진입 직전에 발생하는 원위 씰을 통한 니들의 관통 즉시 니들의 팁으로부터 전개된다. 캐뉼라는 니들 팁에 의한 원위 씰의 관통 전 또는 또는 관통과 동시에 전개력 하에 있으므로, 전개는 조직 계면을 통한 니들의 배치 및 후속적 전진에 의해서만 촉발된다. 이로부터 오로지 표적 조직으로 진입하는 니들 팁으로 인한 전개 작용의 타이밍의 정밀한 자동 조절이 가능하다. 수득한 자체 작동 메커니즘으로 개별적인 조절 메커니즘, 예를 들어, 삽관 장치의 본체에 대한 밸브 또는 트리거가 필요하지 않게 되고, 따라서 손가락을 특수하게 위치시키거나 제2의 손을 사용할 필요 없이 캐뉼라를 전개할 수 있다. 삽관 장치는 이로써 삽관을 한손으로 수행할 수 있도록 하여, 의사의 나머지 손이 눈을 안정화시키거나 과정을 용이하게 하는 다른 행동을 수행할 수 있도록 한다. 자체 작동 삽관 메커니즘은 또한 사용자가 언제 전개를 개시할지 결정할 필요가 없게 되어, 이는 작은 표적 크기, 시각화 결핍, 및 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간과 같은 해부 변동성으로 인해 표적 조직 공간을 위치시키기 어려운 경우 특히 유용하다.
삽관 장치는 사용자가 사용 동안 니들의 위치를 정밀하게 조절할 수 있게 한다. 니들은 장치의 본체에 고정되어 장치가 지탱되는 경우 니들의 원위 팁을 직접 조절할 수 있게 한다. 전개력이 힘 부재에 의해 제공되므로, 캐뉼라는 장치를 잡은 손으로 지탱하거나 전진시킬 필요가 없어, 장치를 자연적인, 매우 조정 가능한 위치에서, 예를 들어, 필기구 또는 메스(scalpel)와 함께 잡아서 사용할 수 있게 한다. 일반적으로, 니들은 장치의 세장형 본체 또는 배럴에 평행하게 배열된다.
일단 니들 루멘의 원위 단부로부터의 경로가 원위 씰의 니들 관통 및 눈으로의 삽입에 의해 개방되면, 캐뉼라는 캐뉼라를 수용하는 공간에 니들의 원위 단부가 이를 때까지 니들의 원위 팁으로부터 연장 또는 전개될 수 없다. 공막 조직은 특히 매우 회복력 있고, 니들 팁의 맥락막상 또는 모양체상 공간으로의 통과 동안 니들 팁을 효과적으로 밀봉하고, 따라서 공막의 독특한 특성으로 인해 캐뉼라가 공막으로 진입하지 못하게 한다. 일단 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간과 같은 하부 공간에 니들 팁이 이르면, 캐뉼라는 니들에서 빠져나와 전진시켜 공간에 전개될 수 있다. 이러한 메커니즘에 의해, 캐뉼라는 니들의 원위 팁에서 캐뉼라를 수용할 수 있는 위치로 향한다. 캐뉼라의 전개 이후에, 활성제 함유 조성물과 같은 투여용 물질은 캐뉼라의 루멘을 통해 눈에 전달될 수 있다.
삽관 장치의 가요성 캐뉼라는, 적합한 굴곡 모듈러스를 가져서 캐뉼라가 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간으로 전진하도록 굴곡되고, 적합한 축 압축 강성을 가져서 캐뉼라의 근위 분절에 대한 전개력에 의해 캐뉼라가 공간으로 전진하도록 하는 적절한 기계적 특성을 갖도록 디자인된다. 기계적 특성은 캐뉼라 재료와 캐뉼라 치수의 선택에 의해 적합하게 조정할 수 있다. 또한, 캐뉼라는 기계적 특성을 조정하는 특징을 가질 수 있다. 와이어와 같은 보강 부재는 축방향 좌굴(buckling) 강도를 증가시키기 위해 캐뉼라의 루멘 또는 벽에 위치시킬 수 있다. 캐뉼라의 원위 팁은 또한, 예를 들어, 코일 또는 코팅으로 강화되어 캐뉼라의 원위 부분의 좌굴 강도와 가요성 둘 다를 조정할 수 있다. 코일은 금속 또는 고 모듈러스 중합체로부터 제작될 수 있으며 캐뉼라의 외부 표면, 캐뉼라의 내부 표면 또는 캐뉼라의 벽 내에 위치될 수 있다. 캐뉼라는 중합체, 예를 들어, 폴리에테르 블록 아미드(PEBA: polyether block amide), 폴리아미드, 퍼플루오로알콕시 중합체, 불화 에틸렌프로필렌 중합체, 에틸렌테트라플루오로에틸렌 공중합체, 에틸렌 클로로트리플루오로에틸렌 공중합체 폴리스티렌, 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리비닐리덴, 폴리에틸렌, 풀리프로필렌, 폴리에틸렌-프로필렌 블록 공중합체, 폴리우레탄, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리디메틸실록산, 폴리비닐클로라이드, 폴리에테르이미드 및 폴리이미드로부터 제작될 수 있다. 일부 적용에 대해, 캐뉼라는 가요성 금속, 예를 들어, 니켈 티탄 수퍼 탄성 합금(니티놀)으로부터 제작될 수 있다.
투여용 물질의 전달은 조직 계면에 의해 도움을 받을 수 있다. 조직 계면은 투여용 물질의 역류를 방지하기 위해 눈의 표면에 니들 관(needle tract)의 밀봉을 돕기 위해 눈의 표면에 선택적으로 힘을 가할 수 있다. 적절한 니들 길이와 배향으로, 장치는 캐뉼라를 전개시키고 투여용 물질을 결막하 공간, 맥락막상 공간, 모양체상 공간 및 망막하 공간, 유리체강, 또는 전방으로 전달하는데 사용될 수 있다.
니들은, 전형적으로 20 게이지 내지 40 게이지(예를 들어, 외경 0.91 mm 미만/내경 0.6 mm 미만)의 범위의, 캐뉼라를 니들의 루멘을 통과할 수 있도록 하는 직경을 갖는 강성 물질을 포함하는데, 여기서, 니들의 길이는 의도된 조직 공간에 이르기에 적합하다. 니들은 장치의 본체 또는 배럴에 고정되며, 일반적으로 조직의 관통 동안 니들 깊이의 정밀한 조절을 제공하기 위해 본체와 관련하여 슬라이딩되거나 이동하지 않는다.
니들의 원위 팁은 경사지거나 날카로워서 관통을 도울 수 있다. 베벨각(bevel angle)은 특정 표적으로의 진입을 용이하게 하도록 디자인될 수 있다. 예를 들어, 18° 베벨각의 짧은 베벨은 결막하 또는 테논하(sub-tenon's) 공간과 같은 보다 협소한 공간으로 삽관하는 데 사용될 수 있다. 15° 베벨각의 중간 베벨 니들은 맥락막상 또는 모양체상 공간 등의 공간으로 삽관하는 데 사용될 수 있다. 더 긴 베벨, 예를 들어, 12° 베벨각은 전방 또는 후방(posterior chamber)으로 삽관하는 데 사용될 수 있다.
일 양태에서, 원위 부재는 원위 부재의 루멘내 상호보완적 베벨로 디자인되어 니들 베벨에 대한 원위 씰의 근접한 동치(close apposition)를 제공한다. 니들의 베벨은 원위 부재의 루멘내 베벨로 정렬되어 있다. 원위 부재의 가장 원위 부분은 평평하거나 경사져서 조직 관통 동안 니들의 배향에 도움을 주어 특정 조직 공간에 이르는 데 도움을 줄 수 있다. 예를 들어, 원위 부재의 경사진 조직 접촉 표면은 결막하 공간, 테논하 공간 및 맥락막상 공간의 일부 부위와 같은 더 작은 깊이를 갖는 조직 표적으로의 삽관 표적화에 도움을 줄 수 있다. 원위 부재의 조직 접촉 표면의 각도는 수직 삽입에 대한 원위 부재의 축으로부터 90° 내지 축으로부터 45°의 범위일 수 있다.
본 발명의 일부 적용에서, 니들의 원위 팁이 니들의 장축으로부터 일정 각으로 캐뉼라를 향하도록 하는 것이 바람직할 수 있다. 그러한 디자인은 모양체 또는 맥락막과 같은 하부 조직 상에 캐뉼라의 힘을 감소시키며, 망막의 황반 부위 근방의 맥락막상 공간의 후방 부위를 향한 것과 같은 원하는 방향으로 캐뉼라를 향하게 하도록 사용될 수도 있다. 니들의 원위 팁은 캐뉼라를 향하도록 5 내지 60°범위로 만곡될 수 있다. 니들의 원위 팁은 또한 니들의 베벨 부위에서 니들의 루멘에 내부 편향 부재를 가질 수 있다. 내부 편향 부재는 캐뉼라가 니들의 장축으로부터 멀어지게 유도하는 돌출부, 경사면 또는 램프(ramp)일 수 있다. 내부 편향 부재는 니들 베벨의 전체 길이를 따라 또는 베벨의 근위 단부로부터 개별 위치에 배치될 수 있다. 일 양태에서, 내부 편향 부재는 베벨의 원위 단부로부터 니들 베벨 길이의 20% 내지 80%, 니들 베벨의 길이의 25% 내지 75% 또는 니들 베벨 길이의 30% 내지 60%의 위치에 위치한다. 장치의 본체는 사용자에게 삽관 방향에 대한 배향을 제공하는 라벨 또는 표시기, 예를 들어, 니들 베벨의 배향 또는 편향 부재가 캐뉼라를 편향시키는 방향의 표기를 포함할 수 있다.
니들은 금속, 세라믹, 고 모듈러스 중합체 또는 유리로부터 구성될 수 있다. 조직내 니들의 길이는 삽관에 대한 표적 위치와 해부 변동성으로 인한 표적 위치내 변동을 매칭시키도록 선택된다. 유효 니들 전장은 원위 부재가 전체 근위 이동을 달성한 경우, 조직 계면의 원위 표면에 대한 니들 원위 팁의 길이이다. 원위 부재는 조직으로의 니들 전진 동안 니들상에서 슬라이딩 가능하게 이동하여, 조직으로의 전진 동안 원위 부재를 통해 돌출되는 니들의 진행적 길이 증가를 가능하게 한다. 캐뉼라는 일단 니들이 유효 니들 전장 미만일 수 있는 적합한 위치에 이르면, 자동적으로 전개된다. 힘의 방출 및 전개에 대한 결과적인 시간은 캐뉼라의 전개된 길이와 힘 부재로부터의 힘의 양에 따라 약 0.1 내지 3초만에 신속하게 발생한다. 전개 시간은 또한 캐뉼라의 전진에 연결된 댐핑(damping) 또는 마찰 메커니즘에 의하여 조절되어 캐뉼라 전진 또는 전개 속도를 제한할 수 있다. 힘 부재로부터의 힘의 방출은 니들의 추가의 전진에 대한 필요가 없는 가시적이면서 촉각적인 피드백 둘 다로 의사와 소통한다. 신속한 전개 사례는 의사에게 니들 전진을 중단시키기에 충분한 시간을 제공하여, 환자마다의 조직 두께상의 차이를 수용하는 가변적 유효 니들 길이를 수득하도록 한다. 가변적 니들 길이 및 전개의 자체 작동은 특히 통상적으로 개방 공간이 아닌 공간, 예를 들어, 결막하 공간, 테논하 공간, 맥락막상 공간 및 모양체상 공간으로의 삽관에 유용하다. 결막하 공간 및 테논하 공간에 대하여, 니들 유효 전장은 니들 삽입 각도에 따라 0.35 mm 내지 2 ㎜의 범위이다. 맥락막상 공간 및 모양체상 공간에 대하여, 니들 유효 전장은 삽입 각도에 따라 1mm 내지 4㎜의 범위이다. 유리체강에 대하여, 유효 니들 전장은 10 내지 15 ㎜의 범위이다. 유효 니들 전장은 예를 들어, 0.3 내지 3 ㎜, 0.35 내지 2 ㎜, 1 내지 4㎜, 10 내지 15 ㎜일 수 있다.
일 양태에서, 원위 부재는 눈의 표면상에 씰을 유지하기 위해 조직 표면에 대하여 원위로 향하는 밀봉력을 적용한다. 밀봉력은 전달 물질의 투여 동안 니들 관으로부터 투여용 물질의 유동을 밀봉하기에 충분하도록 디자인된다. 투여용 물질이 정상적으로 밀폐된 또는 거의 폐쇄된 공간으로 이동하는 것을 제한하는 안압을 증가시키거나 또는 공간으로의 삽관을 방지하는 니들 관통 부위에서 맥락막상 또는 모양체상 공간과 같은 정상적으로 폐쇄된 공간 또는 거의 폐쇄된 공간의 조직의 압축을 방지하도록 밀봉력은 최소화된다. 일 양태에서, 원위 부재는 조직 표면과 접촉을 유지하지만 눈의 표면상에 씰을 유지하기 위해 조직 표면에 대하여 원위로 향하는 밀봉력을 적용하지 않는다. 일 양태에서, 원위 부재는 니들의 원위 팁에 의하여 원위 부재의 원위 씰의 관통 동안 눈의 표면과 접촉하지만 원위 씰을 통하여 안구 조직으로의 니들 관통 후 눈의 표면과의 접촉을 유지하지 않는다. 조직 계면 및 원위 씰은 물질의 코어링(coring) 없이 니들 관통을 가능하게 하는 연성 중합체, 고무 또는 기타 물질을 포함할 수 있다. 조직 계면 및 원위 씰 물질은 니들의 안구 조직으로의 삽입 동안 눈의 표면에 대한 순응성을 제공하고 또한 니들이 원위 씰을 통하여 전진할 때까지 니들로부터의 전개 경로를 밀봉하도록 선택된다. 일단 니들이 원위 씰을 관통하면, 니들은 외부 안구 조직을 통하여 전진하여 목적하는 삽관 부위에 이른다. 조직 계면 및 원위 씰은 눈의 표면상에 잔존한다. 원위 씰은 충분히 회복력이 있어서 원위 씰을 통한 니들의 전진 전에 전진력하에 캐뉼라에 의한 파열을 방지한다. 니들의 경로내 원위 씰의 일부는 또한 충분히 얇아서 힘을 과도하게 적용하지 않고 니들에 의한 관통을 가능하게 한다. 원위 씰은 통상적으로, 니들에 의하여 투과되는 부위의 두께가 250 내지 1500 마이크론의 범위이다.
일 양태에서, 밀봉력은 장치의 본체와 원위 부재 또는 원위 하우징의 근위 단부 사이의 압축성 또는 접이식 부재에 의하여 제공된다. 일 양태에서, 조직 계면은 원위 부재내 탄성적으로 압축성 부재 또는 조직 계면의 압축에 의하여 밀봉력을 제공한다. 일 양태에서, 원위 부재는 니들 전진 동안 길이를 탄성적으로 감소하도록 하여 밀봉력을 적용하도록 구성된다. 일 양태에서, 원위 부재내 또는 주위에 배치된 마찰 부재는 원위 부재를 근위로 이동시키는 데 필요한 힘을 증가시켜 눈 표면과의 조직 계면의 접촉을 촉진시키고, 니들 전진 동안 눈 표면에 대한 씰을 유지시킨다. 니들에 대한 원위 부재의 마찰은 니들 전진 동안 원위 부재의 근위 이동에 관하여 조정될 수 있다. 마찰 증가는 니들 길이를 따라 계면의 근위 이동 동안 조직 계면에 의하여 적용되는 힘의 양을 조정하기 위해 원위 부재와 니들의 외부 표면 사이의 증가된 접촉 또는 표면 텍스쳐(texture)에 의하여 또는 원위 부재의 경도계에서의 감소를 통해 수득될 수 있다. 마찰은 니들을 따라 원위 부재의 이동 경로를 따라 변화될 수 있다. 고 마찰이 원위 부재의 이동의 초기 경로 동안 제공되어 니들의 안구 조직으로의 초기 삽입 동안 눈의 표면에 조직 계면을 접촉시키는 것을 촉진시킬 수 있고, 마찰은 니들 베벨의 길이에 상응하는 니들의 길이가 안구 조직으로 삽입된 후 감소될 수 있다. 고 마찰의 부위의 영향 하에 원위 부재의 이동 길이는 0.3 mm 내지 2 ㎜의 범위이다.
일 양태에서, 원위 부재는 하나 이상의 접이식 부재에 의하여 장치의 본체에 부착된다. 접이식 부재는 길이가 증가되지 않도록 하여 원위 씰의 관통 전에 캐뉼라에 적용되는 전개력으로 인하여 원위 씰이 니들의 팁으로부터 변위되는 것을 방지하도록 구성된다. 접이식 부재는 길이를 감소시켜, 니들의 조직으로의 전진 동안 원위 부재의 근위 이동을 가능하게 한다. 일 양태에서, 접이식 부재는 원위 부재의 근위 이동 동안 니들로부터 변형되거나 구부러지거나 접힐 수 있는 하나 이상의 세장형 지주(elongated strut)를 포함한다. 일 양태에서, 접이식 부재는 절단되어 배관의 축 방향을 따라 개구를 형성하는 니들에 동심인 배관의 구획을 포함하여 접이식 지주를 형성한다. 접이식 지주의 형상 및 형태는 접이식 부재의 목적하는 힘-변위 특징을 제공하도록 조정될 수 있다. 힘 대 변위는 선형 또는 비-선형일 수 있다. 일 양태에서, 접이식 부재는 단위 변위당 증가하는 스프링과 같은 힘에서 변위와 독립적인 일정한 힘으로 전이시키는 밀봉력을 제공하여 눈으로의 추가의 니들 전진으로 조직 계면과 원위 씰을 힘의 과도한 적용 없이 눈 표면에 밀봉 접착한 상태로 유지시킨다. 80 내지 100 그램-힘(gram-force, gf)을 초과하는 힘의 적용은 맥락막상 또는 모양체상 공간과 같은 폐쇄된 공간으로 진입하는 캐뉼라의 능력을 제한할 수 있다. 일 양태에서, 조직 계면은 40 내지 80 그램 힘 범위의 밀봉력을 인가한다. 일정한 힘으로의 전이는 니들 베벨의 길이가 안구 조직으로 삽입된 후 발생하도록 디자인되고, 이는 0.3 내지 2 ㎜의 접이식 부재의 압축 또는 접힘에 상응한다. 일 양태에서, 접이식 부재는 니들의 안구 조직으로의 초기 삽입 동안 눈의 표면에 대한 조직 계면의 접촉을 위해 제공되지만, 니들의 베벨이 완전히 조직으로 삽입된 후 접혀서 니들을 따른 원위 부재의 근위 이동에 대한 저항을 거의 또는 전혀 제공하지 않는다. 접이식 부재는 관형 형태(tubelike configuration)로 부품으로부터 조립되거나 대안적으로 레이저 기계가공된 니켈 티탄 합금(예를 들어, 니티놀) 관 또는 폴리이미드 관과 같은 배관의 분절로부터 절단될 수 있다. 접이식 부재는 세장형 본체와 원위 부재 사이에, 예를 들어, 원위 부재의 하우징(존재하는 경우)과 배럴 사이에 배치될 수 있다. 접이식 부재는 장치의 본체 및 원위 부재에 고정되어 원위 부재가 니들 상에 근위로 슬라이딩 가능하지만 초기 위치로부터 멀리 이동하지 않을 것이다.
일부 양태에서, 조직 계면은 밀봉 기능을 제공한다. 조직 계면에 의해 제공되는 밀봉력은 니들 관의 밀봉을 제공하는 범위 내에 있지만, 조직 공간을 폐쇄하여 투여용 물질의 공간으로의 이동을 방해하는 힘보다 작다. 0.45 내지 5.07 mm2 범위의 조직 접촉 표면적과의 조직 계면은 니들 관의 밀봉에 적합하다. 조직 계면 및 원위 씰에 적합한 물질은 천연 고무, 실리콘 고무 및 열가소성 탄성중합체, 예를 들어, 폴리우레탄을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 고무 또는 탄성중합체의 강성은 조직 표면에 대한 순응성과 니들의 원위 단부의 루멘의 밀봉의 적합한 조합을 제공하도록 선택될 수 있다. 조직 계면의 물질의 선택은 캐뉼라의 조직 공간으로의 이동을 방해할 수 있는 밀봉력을 최소화할 수도 있다. 고무 또는 탄성중합체는 또한 니들의 원위 팁에 의해 관통 또는 변형되어 캐뉼라의 해체를 촉발할 수 있다. 쇼어 A 경도가 10 내지 70, 10 내지 50 또는 10 내지 30인 고무 또는 탄성중합체가 밀봉 부재로서 사용하기에 적합하다. 원위 하우징에 적합한 물질은 풀리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리카보네이트, 폴리설폰, 폴리에테르에테르케톤, 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌, 폴리스티렌, 폴리아미드, 및 폴리우레탄을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 원위 접이식 부재에 적합한 물질은 스테인레스 강, 스프링 템퍼 강(spring temper steel), 초탄성 니켈 티탄 합금, 코발트 크롬 합금, 오일-템퍼 크롬 실리콘, 폴리이미드, 및 폴리에테르이미드를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
일 양태에서, 장치의 본체 또는 배럴은 저장소를 포함하고, 사용 동안 장치를 잡기 위해 외부 표면을 제공한다. 저장소는 니들의 원위 단부 상에서 근위 단부까지 부착된 관형 실린더를 포함할 수 있으며, 플런저는 관형 본체의 루멘에 슬라이딩 가능하게 배치된다. 저장소는 또한 주사 물질을 함유하는 카트리지의 삽입을 위하여 제공될 수도 있고, 여기서 장치의 플런저는 카트리지의 근위 단부에서 슬라이딩 가능한 씰을 이동시켜 물질을 전달한다. 장치의 본체는 의학 용도에 적합한 다양한 열가소성 물질, 예를 들어, 폴리프로필렌, 폴리아미드, 폴리카보네이트, 폴리설폰, 폴리에틸렌, 사이클릭 폴리올레핀, 폴리스티렌 및 폴리메틸메타크릴레이트로부터 제작될 수 있다. 본체는 텍스쳐 또는 손가락 자극(finger indentation)과 같은 외부 특징을 포함시켜 사용자가 보다 인체공학적으로 장치를 쥐고 사용하도록 할 수 있다. 본체는 눈금(index) 또는 측정 표식을 포함시켜 전달되는 물질의 양의 표시를 제공할 수 있다. 본체는 투명 물질 또는 투명 물질의 구획을 포함시켜 저장소내 투여용 물질의 가시화 또는 플런저의 이동을 가능하게 하여 전달 사례를 가시적으로 나타낼 수 있다. 플런저는 저장소 하중 및 투여용 물질의 방출의 가시화에 도움을 주는 표식을 가질 수 있다. 장치의 본체는 사용자에게 삽관 방향에 대한 배향을 제공하는 라벨 또는 표시기, 예를 들어, 니들 베벨의 배향 또는 편향 부재가 전진 동안 캐뉼라의 원위 팁을 편향시키는 방향의 표기를 포함할 수 있다.
본 발명의 양태에서, 장치는 캐뉼라에 전개력을 제공하기 위한 수단을 포함한다. 본 발명의 양태에서, 장치는 장치내 저장소로부터 투여용 물질을 전달하기 위한 힘을 제공하는 수단을 포함한다. 본원에 기재된 바와 같은 수단은, 예를 들어, 사용자에 의해 (직접적으로 또는 간접적으로) "짜거나" 압축되어 캐뉼라의 전개나 투여용 물질의 전달을 수행할 수 있는 압축성 저장소 또는 레버일 수 있다. 대안적으로, 일 양태에서, 수단은 편향 수단 또는 힘 부재(예를 들어, 압축 스프링 또는 가압 기체)를 갖는 메커니즘이다.
장치는 일회용이고/이거나 단일 사용용일 수 있다. 대안적으로, 장치는 재사용 가능할 수 있다.
일부 양태에서, 니들을 눈에 접촉시키기 전에 힘 부재의 활성화에 의해 장치를 준비하는 경우, 원위 씰은 니들로부터 캐뉼라가 빠져나가는 것을 방지하는 작용을 한다. 이것은 니들 루멘과 장치의 외부 사이의 씰에 의해 달성될 수 있다. 이러한 씰은 니들 팁과의 직접 접촉 상태의 씰에 의해 달성되거나, 니들 팁 위에 위치시 니들 샤프트 주위에 씰을 제공하도록 적당하게 크기 조절된 원위 부재 하우징을 사용하여 달성될 수 있다. 예를 들어, 니들의 외경은 하우징의 내경과 상호 보완적이어서 씰을 제공할 수 있다. 본 발명의 양태에서, 씰은, 씰이 근위로 이동할 때까지 캐뉼라가 전개되는 것을 방지하여 루멘의 개구를 완전히 노출시키도록 니들 루멘을 단지 충분히 차단할 수 있다. 그러한 양태에서, 원위 씰은 니들의 원위 단부에서 니들 루멘 전체를 덮지 않는 가상 씰이다. 따라서, 씰은 니들의 원위 단부에서 루멘으로 연장되거나, 캐뉼라의 전개를 방지하기에 충분한 원위 단부로부터 루멘의 원위 돌기(projection)로 연장되는 변형 가능한 돌출부를 포함할 수 있다. 원위 씰의 이러한 양태를 통한 니들 관통은 돌출부를 통과할 때 니들의 원위 팁에 의한 돌출부의 변형에 의해 달성될 수 있다. 원위 씰의 니들 관통을 기술하는 본 발명의 양태는 또한 니들의 원위 단부에서 루멘을 향해 또는 루멘을 가로질러 연장되는 돌출부에 의해 형성된 부분적인 씰 또는 가상 씰을 사용하여 적용 가능하다.
일반적으로 말하자면, 상기 기재된 바와 같이, 일단 니들이 눈내 목적하는 전달 부위(예를 들어, 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간)에 이르면, 캐뉼라가 자동적으로 전개되도록, 전개력이 캐뉼라상에 위치하는 경우 장치가 준비된다. 이러한 방법으로, 장치는 한 손으로 작동할 수 있다. 사용자에 의하여 적용될 필요가 있는 유일한 힘은 니들이 원위 씰에 이어 눈 조직을 관통시키도록 하는 관통 힘이다. 니들 길이는 적합하게 디자인되어 눈내 상응하는 깊이에서 특정 삽관 부위를 표적화할 수 있다. 일부 양태에서, 장치는 일단 장치가 준비되면 니들 상에 원위 부재를 보유하는 보유 수단을 포함할 수 있다.
캐뉼라의 전개 전, 원위 부재는 일반적으로 세장형 본체 또는 배럴과의 직접 물리적 접촉 상태에 있지 않을 것이다. 사실상, 원위 부재의 근위 단부와 세장형 본체 또는 배럴의 원위 단부 (및 존재할 수 있는 어떠한 압축성 또는 접이식 부재의 디자인) 사이의 거리는 최대 주사 깊이를 결정하도록 배열될 수 있다. 예를 들어, 장치의 작동 동안, 원위 씰이 눈에 대하여 가압됨에 따라, 원위 부재 및 세장형 본체 또는 배럴은 서로를 향하여 이동할 것이다. 니들 팁을 원위 씰/조직 계면을 향하여 그리고 이를 통하여 그리고 환자의 눈으로 전진시키는 것이 이 동작이다. 일단 원위 부재의 근위 단부가 세장형 본체 또는 배럴의 원위 단부에 대하여 인접하면 (또는 일단 압축성 또는 접이식 부재가 추가의 이동을 허용하지 않으면), 니들의 지속적 전진이 방지된다. 따라서, 원위 부재의 근위 단부와 세장형 본체 또는 배럴의 원위 단부 사이의 거리는 최대 니들 관통 깊이와 동등할 수 있다. 니들 팁과 원위 씰/조직 계면 사이의 어떠한 거리 및/또는 어떠한 압축성 또는 접이식 부재의 사용이라도 고려할 필요가 있을 수 있다. 특히, 최대 니들 관통 깊이 및 따라서 캐뉼라가 전개되는 깊이는 니들 팁과 원위 씰/조직 계면 사이의 거리보다 적은 원위 부재의 근위 단부와 세장형 본체 또는 배럴의 원위 단부 사이의 거리에 의해서 측정될 수 있다. 따라서, 원위 부재의 위치 및 크기, 니들 및 니들 팁과 원위 씰/조직 계면(존재하는 경우) 사이의 거리는 최대 니들 관통 깊이를 결정하도록 구성될 수 있다. 당업자는 따라서 본 개시를 기반으로 하여 장치를 디자인할 수 있을 것이다.
이러한 방법으로 장치는 최대 니들 관통 깊이를 측정하기 위한 수단을 포함하여 눈으로의 삽관을 조절할 수 있다. 수단은 원위 부재의 근위 단부와 세장형 본체 또는 배럴의 원위 단부 사이의 설정 거리(원위 부재의 상대적 크기, 니들, 원위 씰/조직 계면으로부터의 니들 팁의 거리, 및 존재하는 임의의 압축성 또는 접이식 부재의 형상 및 형태에 의하여 측정되는 바와 같음)일 수 있다. 대안적으로, 니들은 작동 동안 니들을 따라 원위 부재의 전진을 중단시키는 개별 부재(예를 들어, 원위 부재와 세장형 본체 또는 배럴 사이에 배치된 니들에 존재하는 부재, 예를 들어, 환형 릿지 또는 클램프)를 포함할 수 있다. 일부 양태에서, 작동 동안 니들을 따라 원위 부재의 추가의 전진을 방지하는 이러한 부재는, 최대 니들 관통 깊이가 사용자에 의하여 측정될 수 있도록 이동 가능하다. 이러한 양태에서, 니들은 사용자가 적합한 최대 관통 깊이를 선택하도록 하는 표식을 포함할 수 있다. 또 다른 양태에서, 니들 관통 깊이는 압축성 부재, 예를 들어, 부재가 압축됨에 따라 강성률을 증가시킴에 의해 오로지 목적하는 니들 전진을 가능하게 하는 압축성 부재에 의하여, 또는 원위 부재의 근위 단부와 세장형 본체 또는 배럴의 원위 단부 사이의 압축성 부재의 포획과 같은, 기타 기계적 수단에 의하여 측정될 수 있다. 따라서, 본 발명은 흥미로운 조직을 표적화하기에 적합한 고정된 최대 니들 관통 깊이를 갖는 장치를 제공한다. 고정된 최대 니들 관통 깊이를 달성하기에 적합한 디자인은 본 개시를 기반으로 당업자에게 명백할 것이다. 물론, 최대 니들 관통 깊이는 특정 허용치 내에 있을 수 있다. 최대 니들 관통 깊이는 또한 본원에서 유효 니들 길이라고 한다.
일 양태에서, 활성제 함유 조성물과 같은 투여용 물질은 삽관 장치에 예비 하중되어, 장치는 사용 전에 투여용 물질의 저장 용기로서 작용한다. 일 양태에서, 예비 하중된 장치는 삽관 장치내 투여용 물질의 배치 및 밀봉 후에 사용을 위해 멸균시킨다. 멸균은 열 또는 이온화 방사선과 같은 확립된 멸균 방법에 의해 달성될 수 있다. 일 양태에서, 투여용 물질은 사용 전에 장치로 도입되는 액체로 재구성되는 건조 물질로서 장치 내에 예비 하중된다. 삽관 장치는 삽관 장치내 투여용 물질의 재구성을 용이하게 하는 장치 저장소와 유체 연통하는 유체에서 포트 또는 커넥터를 포함할 수 있다.
삽관 장치의 일 양태를 도 1에 나타낸다. 장치는 근위 배럴 단부 캡(35)을 갖는 중공 배럴(13)을 포함한다. 플런저(36)는 단부 캡을 통해 슬라이딩 가능하게 통과한다. 플런저는 루멘(37)을 가지며, 이는 가요성 캐뉼라 관형 부재(38)를 통과한다. 가요성 캐뉼라(38)는 플런저(36)에 대해 적소에 고정되어 있다. 가요성 캐뉼라의 이러한 원위 팁은 둥근 비외상성 팁(39)을 갖는다. 플런저 압축 스프링(40)은 플런저(36) 및 가요성 캐뉼라(38)에 원위 방향으로 힘을 제공한다. 경사진 니들(8)은 배럴(13)의 원위 단부에 부착되고 고정되어 니들(8)이 배럴(13)에 대해 이동하지 않아서 배럴(13)의 위치를 조작할 때 니들 팁의 위치를 직접 조절한다. 가요성 캐뉼라(38)는 조직 계면 및 원위 씰(23)이 니들(8)의 원위 팁에 의해 개방되는 경우, 플런저 압축 스프링(40)의 힘 하에 원위로 이동한다. 조직 계면 및 원위 씰(23)은 접이식 부재(27)의 원위 단부에 부착된다. 접이식 부재(27)는 배럴(13)의 원위 단부에 부착되고, 조직 계면 및 원위 씰(23)에 원위 방향으로 힘을 제공하여 조직 계면 및 원위 씰(23)을 조직 표면 상에 가압한다. 가요성 캐뉼라(38)의 근위 단부는 루어 피팅(Luer fitting)(44)과 같은 계면에서 종결되어 가요성 캐뉼라(38)를 통한 투여용 물질의 전달을 가능하게 한다.
삽관 장치의 일 양태를 도 2에 나타낸다. 장치는 중공 배럴(13)로서 구성되며, 중공 본체(50)는 중공 배럴 내에 슬라이딩 가능하게 위치하며 투여될 물질을 위한 저장소(51)를 포함한다. 저장소 본체(50)의 원위 단부는 가요성 캐뉼라 관형 부재(38)에 연결된다. 관형 저장소 플런저(52)는 저장소 내에 슬라이딩 가능하게 위치하며 루어 피팅(44)과 같은 커넥터는 저장소 플런저의 근위 단부에 부착되어 저장소를 충전시킨다. 커넥터는 저장소의 충전 후에 투여될 물질의 역류를 방지하는 일방향 밸브(53)를 포함한다. 저장소 플런저 압축 스프링(40)은 투여될 물질을 방출하기 위한 힘을 제공한다.
저장소 본체(50)는 가요성 관형 캐뉼라(38)의 전개를 위해 중공 배럴 내에 플런저로서 작용한다. 저장소 압축 스프링(54)은 저장소 본체(50) 위에 위치한다. 저장소 압축 스프링(54)은 가요성 캐뉼라(38)를 전진시키기 위한 힘을 제공한다.
경사진 니들(8)은 배럴(13)의 원위 단부에 부착되고 고정되어 니들(8)이 배럴(13)에 대해 이동하지 않아서 배럴(13)의 위치를 조작할 때 니들 팁의 위치를 직접 조절한다. 가요성 캐뉼라(38)는 조직 계면 및 원위 씰(23)이 니들(8)의 원위 팁에 의해 개방되는 경우, 저장소 압축 스프링(40)의 힘 하에 원위로 이동한다.
일 양태에서, 장치의 원위 팁은 접이식 부재로 구성된다. 도 3에 나타낸 장치 및 도 4의 확대된 장치 원위 팁 세부사항을 참조하면, 원위 팁은 원위 분절, 중심 접이식 분절 및 근위 분절로 구성된다. 조직 계면 및 원위 씰(23)은 원위 관형 샤프트(26) 둘레로 배치된다. 원위 관형 샤프트(26)의 내부 루멘은 관형 원위 샤프트(26)와 경사진 니들(8) 사이의 공간을 밀봉하는 내부 씰(25)을 포함한다. 중심 분절은 접이식 부재로서 기능하는 하나 이상의 분절(27)로 구성된다. 접이식 부재(27)는 원위 관형 샤프트(26) 및 근위 관형 샤프트(28)에 부착되거나 통합된다. 근위 관형 샤프트(28)는 장치의 배럴(13)에 연결되어 접이식 부재에 대한 앵커 지점(anchor point)을 제공하고 조직 계면 및 원위 씰(23)의 원위 이동을 방지한다. 도 5는 접히지 않은 상태의 장치의 원위 분절을 나타낸다. 조직 계면 및 원위 씰(23) 및 원위 관형 샤프트(26)는 접이식 부재(27)의 단부에 배치된다. 근위 관형 샤프트(28)는 배럴(13)에 앵커링(anchoring)된다. 도 6은 접힌 상태의 장치의 원위 분절을 나타낸다. 장치를 조직으로 전진시키는 힘으로 접이식 부재(27)가 변형되어, 원위 관형 샤프트(26) 및 조직 계면 및 원위 씰(23)이 니들(8)을 따라 배럴(13)의 원위 단부를 향하여 근위로 슬라이딩하도록 한다. 니들(8)의 원위 팁은 조직 계면 및 원위 씰(23)을 관통하였다.
일부 양태에서, 니들의 원위 팁은 니들의 장축으로부터 일정 각으로 관형 부재를 향하도록 구성된다. 도 7에 나타낸 니들 팁을 참조하면, 니들(29)의 원위 팁은 관형 부재를 향하도록 만곡될 수 있다. 도 8에 나타낸 니들 팁을 참조하면, 니들(30)의 원위 팁은 니들의 베벨 부위에서 니들의 루멘내 내부 편향 부재(31)를 가질 수 있다. 도 9에 나타낸 니들 팁을 참조하면, 니들(30)의 원위 팁은 니들의 베벨 부위에서 니들의 루멘내 국소화 내부 편향 부재(32)를 가질 수 있다.
기술된 삽관 장치의 양태는 조직 공간에 삽관하고 유체, 반고체 또는 고체를 투여하는 것을 조합하여 사용될 수 있다. 삽관 장치의 원위 부분의 형태는 니들의 원위 단부 상의 조직 계면 및 원위 씰로서 기능하는 원위 부재를 포함한다. 캐뉼라 및 전달 물질용 저장소가 캐뉼라로부터 유체, 반고체, 고체 또는 이식물을 투여하기 위해 구성될 수 있다. 일부 양태에서, 캐뉼라의 루멘은 또한 투여용 물질의 저장소 또는 저장소의 일부로서 작용할 수 있다.
삽관 장치에서 사용하기 위해, 윤활제 또는 윤활 코팅이 삽관을 돕는데 사용될 수 있다. 윤활제는 캐뉼라 또는 니들 루멘을 코팅하는데 사용될 수 있다. 윤활제는 또한 원위 부재의 루멘에 위치시켜 윤활제가 조직으로 통과함에 따라 캐뉼라의 팁 및 니들의 외부 표면을 코팅할 수 있다. 니들 루멘의 원위 단부는 또한 윤활제가 전개 동안 캐뉼라를 코팅하기 위한 작은 저장소로서 작용할 수 있다. 적합한 윤활제는 오일, 왁스, 지질, 지방산, 중합체 및 중합체 용매 혼합물을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 중합체는 수용성 중합체, 예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜, 및 중합체 윤활제, 예를 들어, 폴리실록산을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 중합체 용매 혼합물은 수용성 중합체의 수성 제형, 예를 들어, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈 및 글리코사미노글리칸을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
투여용 물질은 눈의 맥락막상 공간, 모양체상 공간 또는 기타 공간, 예를 들어, 유리체강, 결막하 공간, 테논하(sub-tenon's) 공간 및 망막하 공간으로 전달하기 위한 활성제의 유체, 반고체 또는 고체 조성물일 수 있다. 활성제는 유체, 반고체 또는 고체 조성물 중에 용해되거나 분산될 수 있다. 활성제는 또한 입자로서 조성물 중에 분포될 수 있다. 일 양태에서, 조성물은 도 10에 도식적으로 나타낸, 반고체(46)로 형성된 복수의 약물-함유 입자(45)를 포함한다. 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간에서 반고체를 전달하기 위해, 조성물을 캐뉼라를 통해 눈의 외부 표면으로부터 눈으로 위치시켜 캐뉼라의 원위 단부 근처의 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간내 물질을 우선적으로 위치시킨다. 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간내 배치 후, 반고체 조성물은 공간에서 이동하여 활성제를 분산시킬 수 있는 개별 약물-함유 입자로 변형, 분해 또는 용해된다. 약물 입자의 반고체 질량은 다량의 약물을 매우 소량 용적으로 주사하여 유체 중에 현탁된 동등량의 약물을 투여하는 경우와 같이 급격한 안압 증가를 방지한다. 반고체 제형은 유효량의 약물이 5 내지 50 마이크로리터, 10 내지 40 마이크로리터 또는 15 내지 35 마이크로리터 범위로 전달되도록 할 수 있다.
일 양태에서, 조성물은 도 11a 및 도 11b에 도시적으로 나타낸, 형성된 고체(48)로 형성된 복수의 약물-함유 입자(47)를 포함한다. 복수의 약물-함유 입자(47)를 포함하는 형성된 고체(48)는 플러그, 관 또는 실린더 형상일 수 있다. 일 양태에서, 형성된 고체는 조직 공간에서 형성된 고체의 배치에 사용되는 캐뉼라의 대략적 내경을 갖는 세장형 본체이다. 직경은 0.60 mm 내지 0.159 mm의 범위일 수 있다. 활성제의 투여량 및 입자의 활성제 함량에 따라, 형성된 고체는 길이가 1 mm 내지 50 mm(예를 들어 1 mm 내지 25 mm) 범위일 수 있다. 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간내 배치 후, 형성된 고체 조성물은 공간에서 이동할 수 있는 개별 활성제 함유 입자로 변형, 분해 또는 용해된다. 입자의 형성된 고체 질량은 다량의 활성제가 매우 작은 용적으로 주입되어 유체 중에 현탁된 동등량의 활성제의 투여로 발생하는 것과 같은 급격한 안압 증가를 방지하도록 한다. 주사된 형성된 고체의 용적은 0.1 마이크로리터 내지 10 마이크로리터(예를 들어 0.1 내지 5 마이크로리터) 범위일 수 있다.
활성제의 입자는 활성제의 결정의 선택된 크기 범위 형태일 수 있다. 활성제의 입자는 구형 입자의 형태로 활성제를 제작하거나 또는 중합체로 활성제를 제형화하여 조합물로부터 미소구를 제작함으로써 미소구 형태일 수 있다. 활성제 함유 미소구는 분무 건조, 에멀젼 또는 또는 코아세르베이션(coacervation)과 같은 미소구 제작을 위한 임의의 공지된 수단에 의해 제작될 수 있다. 미소구 내에 활성제를 보유하는 비독성 중합체의 사용으로 중합체 조성물, 활성제 함량 및 미소구의 크기에 의해 활성제 방출 속도를 조정 가능하게 한다. 활성제 함량이 10 내지 90 중량%인 미소구는 적절한 방출을 제공할 수 있다. 선택된 용해도의 중합체의 사용으로 수용성 및 수불용성 활성제 둘 다 미소구로의 혼입이 가능하게 된다. 적합한 중합체는 비독성 수용성 중합체, 예를 들어, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐피롤리돈 코-비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리에틸렌 옥사이드, 생분해성 중합체, 예를 들어, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리디옥사논, 폴리오르토에스테르, 폴리카프로락톤, 폴리카프로락톤 공중합체, 폴리 락트산, 폴리 글리콜산, 폴리 락트산-글리콜산 공중합체 및 폴리 락트산-글리콜산-에틸렌 옥사이드 공중합체, 및 생물학적 중합체, 예를 들어, 젤라틴, 콜라겐, 글리코사미노글리칸, 셀룰로오스, 화학적으로 개질된 셀룰로오스, 덱스트란, 알기네이트, 키틴 및 화학적으로 개질된 키틴을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
대안적으로, 대략적으로 구형인 형상 또는 기타 균일한 형상의 활성제 입자는 더 큰 활성제 입자의 밀링 또는 조절된 결정화에 의해 제조될 수 있다. 활성제 입자 및 활성제 함유 미소구는 또한 중합체 층으로 개별적으로 코팅되어 외부 표면 코팅 또는 배리어 코팅을 갖는 활성제 입자를 형성할 수 있다. 코팅은 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐피롤리돈 코-비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리에틸렌 옥사이드, 생분해성 중합체, 예를 들어, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리디옥사논, 폴리오르토에스테르, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리 락트산-글리콜산 공중합체, 산 말단 폴리락트산-글리콜산 공중합체, 폴리락트산-글리콜산-에틸렌 옥사이드 공중합체, 폴리락트산-폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 폴리카프로락톤, 폴리카프로락톤 공중합체 및 폴리카프로락톤-폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 및 생물학적 물질, 예를 들어, 젤라틴, 콜라겐, 글리코사미노글리칸, 셀룰로오스, 화학적으로 개질된 셀룰로오스, 덱스트란, 알기네이트, 키틴, 화학적으로 개질된 키틴, 지질, 지방산 및 스테롤을 포함하지만 이에 제한되지 않는 비독성 수용성 중합체를 포함할 수 있다.
일 양태에서, 복수의 활성제 함유 입자는 부형제와 함께 고체 또는 반고체로 형성된다. 적합한 부형제는 비독성 수용성 중합체, 예를 들어, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐피롤리돈 코-비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리에틸렌 옥사이드, 생분해성 중합체, 예를 들어, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리디옥사논, 폴리오르토에스테르, 폴리카프로락톤, 폴리카프로락톤 공중합체, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리락트산-글리콜산 공중합체 및 폴리락트산-글리콜산-에틸렌 옥사이드 공중합체, 및 생물학적 물질, 예를 들어, 젤라틴, 콜라겐, 글리코사미노글리칸, 셀룰로오스, 화학적으로 개질된 셀룰로오스, 덱스트란, 알기네이트, 키틴 및 화학적으로 개질된 키틴을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 고체 또는 반고체 조성물은 상이한 부형제의 혼합물로 제형화될 수 있다. 활성제 함유 입자는 부형제의 분산물을 용해 또는 형성하는 적합한 용매 중에서 부형제와 혼합되지만, 입자로부터 약물을 추출하거나 입자를 용해시키지 않는다. 일 양태에서, 반고체 조성물은 혼합물, 분산물 또는 현탁액으로서 용매와 함께 주사된다. 일 양태에서, 고체 또는 반고체 조성물은 금형 내에서 형성되거나 압출되며, 건조시켜 투여를 위해 원하는 치수의 고체가 형성되도록 한다. 직경 0.60 ㎜ 이하에 상응하는, 20게이지 이하의, 작은 직경 캐뉼라의 루멘 내로 피팅한 크기의 외경을 갖는 세장형 형상이 형성된 고체 또는 반고체 조성물의 투여에 이상적이다. 일 양태에서, 형성된 고체 또는 반고체 조성물은 직경 0.26 mm 이하에 상응하는, 25 게이지 이하의 캐뉼라의 루멘 내로 피팅한 크기의 외경을 갖는다.
일 양태에서, 반고체 조성물은, 예를 들어, 투여 전에 재수화를 위해 동결건조 또는 공기 건조에 의해 건조시킨다. 반고체 조성물은 염, 당, 수용성 중합체 및 계면활성제와 같은 재구성을 돕기 위해 부형제를 가질 수 있다. 일 양태에서, 활성제 함유 입자는 캐뉼라의 내경보다 더 작게 크기 조정되어 형성된 고체 또는 반고체 내의 입자의 밀집(close packing)을 가능하게 하여 기계적 특성을 향상시킨다. 그러한 활성제 함유 입자는 5 내지 100 마이크론, 예를 들어 10 내지 50 마이크론 범위의 평균 직경을 가지며, 직경들의 혼합을 포함하여 밀집을 촉진시킬 수 있다. 입자의 평균 또는 중간 직경은 5 내지 100 마이크론, 예를 들어 10 내지 50 마이크론, 10 내지 40 마이크론, 10 내지 30 마이크론 또는 10 또는 20 마이크론 범위일 수 있다.
활성제 함유 입자의 분산 및 이동은 눈에서 입자의 균일한 분포를 촉진시키는 것을 목적으로 한다. 부형제의 용해 및 그에 따른 활성제 함유 입자의 방출은, 예를 들어, 이온 환경 또는 환경의 온도로 인해, 조직 공간으로부터의 유체의 흡수에 의해 촉발될 수 있다. 일 양태에서, 부형제는 용융 온도가 실온과 안구 조직 공간 사이의 온도인, 약 37 ℃인(예를 들어, 21 내지 37 ℃, 25 내지 37 ℃, 또는 30 내지 35 ℃의 용융 온도) 지질 또는 지방산을 포함한다. 고체 또는 반고체 조성물로부터의 개별적인 활성제 함유 입자의 방출 속도는 고체 또는 반고체 조성물의 부형제의 용해 속도를 증가시키는 친수성 또는 양친매성 제제를 첨가하여 조정될 수 있다. 활성제 함유 입자의 방출은 투여용 물질의 양 및 조성에 따라, 수시간, 수일 또는 수주에 걸쳐 발생할 수 있다. 예를 들어, 활성제 함유 입자의 최대 (또는 최소, 제형에 따라) 50 %는 1시간, 6시간, 12시간, 1일, 3일 또는 1주 후 방출될 수 있다.
고체 또는 반고체 조성물은 이온 가교결합 중합체, 예를 들어, 나트륨 알기네이트에 의해 제공될 수 있는 바와 같이 조직 공간의 이온 환경에 의해 작용하여 용해를 제공할 수 있다. 고체 또는 반고체 조성물은, 예를 들어, 용융 전이 온도가 실온, 약 20 ℃를 초과하고 안구 조직 공간 내 온도, 37 ℃ 이하인 지질 및 지방산을 사용하는 온도에 의해 조직 공간내 용해가 촉발될 수 있다. 그러한 지질 및 지방산은 카프르산, 에루스산, 1,2-디네르보노일-sn-글리세로-3-포스포콜린, 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포콜린, 및 1,2-디펜타데카노일-sn-글리세로-3-포스포콜린 및 이들의 혼합물을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
활성제 함유 입자의 작은 크기로 인해, 입자로부터의 활성제 방출은 눈에 투여 후 지속적인 활성제 효과를 제공하기에는 너무 빠를 수 있다. 본 발명의 목적은 방출 동역학이 연장된 활성제 함유 입자(즉, 조절된 방출 제형)를 제공하는 것이다. 일 양태에서, 활성제는 중합체 매트릭스로 혼입되어 약물에 대한 불량한 확산 경로를 생성하여, 중합체 매트릭스가 없는 활성제와 비교하여 활성제 방출을 감소시킨다. 일 양태에서, 활성제 함유 입자는 중합체 또는 기타 화합물과 같은 배리어로 코팅된다. 배리어 물질은 전형적으로 활성제와 상이한 화학적 특성을 가져서 활성제가 배리어 코팅을 통하여 즉시 용해되지 않고 배리어 코팅이 없는 활성제 함유 입자와 비교하여 활성제 방출이 느려진다. 배리어 코팅을 선택하는 한 가지 방법은 활성제와 상이한 분배 계수 또는 log P를 갖는 물질로, 증가된 차이는 활성제 방출에 대한 증가된 배리어를 제공한다. 일 양태에서, 활성제의 개별 입자는 활성제와 비교하여 증가된 수 용해도 또는 감소된 log P를 갖는 배리어 코팅으로 코팅되어 각각의 입자 상에 배리어 코팅을 형성한다. 배리어 물질은 산 말단 폴리 락트산-글리콜산 공중합체, 폴리락트산-폴리에틸렌 글리콜 공중합체 및 폴리카프로락톤-폴리에틸렌 글리콜 공중합체를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일 양태에서, 활성제의 개별 입자는 활성제와 비교하여 감소된 수 용해도 또는 증가된 log P를 갖는 배리어 코팅으로 코팅되어 소수성 중합체, 지질, 지방산 또는 스테롤을 포함하지만 이에 제한되지 않는 각각의 입자 상에 배리어 코팅을 형성한다. 활성제 입자는 입자 코팅에 대한 공지된 수단들 중 어느 하나에 의해서라도, 예를 들어, 분무 건조, 정전 분무 또는 화학 증착에 의해 코팅될 수 있다. 도 11a 및 도 11에 도시적으로 나타낸 일 양태에서, 형성된 고체 또는 반고체 물질(48)은 배리어 물질(49), 예를 들어, 가용성 중합체 또는 기타 코팅으로 캡슐화되거나 코팅된 복수의 활성제 입자(47)를 포함하여 활성제 방출 특성 및/또는 기계적 특성을 변형시킨다.
조성물의 활성제가 주로 복수의 입자에 함유되어 있지만, 일부 활성제는 또한 부형제로 제형화될 수 있다. 부형제 중의 활성제는 가공 또는 저장 동안 입자로부터 활성제의 추출 또는 확산을 방지하는 작용을 할 수 있다. 부형제 중의 활성제는 또한 속방성 성분을 활성제 제형에 제공하여 활성제의 치료 효과를 개시하는 한편, 입자 중의 활성제가 지속적 전달을 제공하여 치료 효과를 유지하도록 하는 작용을 할 수 있다.
일 양태에서, 활성제 조성물은 활성제와 생분해성 또는 생부식성(bioerodible) 물질을 포함하는 부형제를 포함한다. 생분해성 또는 생부식성 물질은, 예를 들어, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리디옥사논, 폴리오르토에스테르, 폴리카프로락톤, 폴리카프로락톤 공중합체, 폴리카프로락톤-폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리락트산-글리콜산 공중합체, 산 말단 폴리락트산-글리콜산 공중합체, 또는 폴리락트산-글리콜산-에틸렌 옥사이드 공중합체, 젤라틴, 콜라겐, 글리코스아미노글리칸, 셀룰로오스, 화학적으로 개질된 셀룰로오스, 덱스트란, 알기네이트, 키틴, 화학적으로 개질된 키틴, 지질, 지방산 또는 스테롤로 구성될 수 있지만 이에 제한되지 않는다. 활성제는 무정형 고체 분산물로서 생분해성 또는 생부식성 물질에 분산될 수 있다. 활성제는 복수의 활성제 결정으로서 생분해성 또는 생부식성 물질에 분산될 수 있다. 활성제는 무정형 고체 분산물 및 활성제 결정 둘 다로서 생분해성 또는 생부식성 물질에 분산될 수 있다. 활성제 조성물은 안구 조직 공간으로의 투여용 세장형 고체 본체 또는 반고체로서 형상화된다. 조성물로부터의 활성제의 방출은 활성제가 눈의 조직으로 확산되도록 하고 조직 공간내 유체의 유동의 도움을 받을 수 있다. 활성제가 고체 무정형 분산물의 형태인 경우, 생분해성 또는 생부식성 물질은 목적하는 활성제 부하 및 활성제의 방출 특성을 제공하도록 선택된다. 활성제가 분산된 결정의 형태인 경우, 활성제의 양, 생분해성 또는 생부식성 물질 특성 및 활성제의 결정 형태는 목적하는 활성제 부하량 및 활성제의 방출 특성을 제공하도록 선택될 수 있다. 활성제 결정은 또한 부형제로 코팅되어 활성제 조성물의 활성제 방출 속도를 감소시킬 수 있다. 일 양태에서, 조성물은 서방성 활성제를 갖는다. 조성물로부터의 활성제 용리는 14 내지 180일, 21 내지 90일 또는 30 내지 60일 범위의 반감기를 가질 수 있다.
활성제로서 다양한 약물이 염증, 감염, 황반 변성, 망막 변성, 혈관 신생, 증식 유리체망막병증, 녹내장 및 부종을 포함한, 안구 질환 및 병태의 치료를 위해 본 발명에 의해 눈에 전달될 수 있다. 유용한 약물은 스테로이드, 비-스테로이드성 소염제, 항생제, VEGF 억제제, PDGF 억제제, 항-TNF 알파제, mTOR 억제제, 세포 요법제, 신경보호제, 항고혈압제, 항히스타민, 아미노스테롤 및 핵산계 요법제를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 약물은 가용성 용액, 현탁액, 겔, 반고체, 미소구, 형성된 고체 또는 이식물의 형태일 수 있다.
일 양태에서, 활성제는 제조 시간 동안 사용 전에 장치에 예비 하중된다. 캐뉼라에 전개력을 제공하는 힘의 근원은 사용 직전 또는 사용과 동시에 활성화될 수 있다. 일 양태에서, 활성화는 장치의 외부로부터, 예를 들어, 플런저에 부착된 이동성 근위 핸들에 의해, 힘 부재를 예비 하중되는 메커니즘에 의해, 예를 들어, 스프링을 압축시켜 달성된다. 일 양태에서, 힘의 근원은 제조 동안 예비 하중되고, 예비 하중된 힘은 정지 메커니즘에 의해 안정화된다. 사용 전에 또는 사용과 동시에, 정지 메커니즘이 방출됨으로써, 눈의 접촉 또는 관통 전에 캐뉼라 상에 전개력을 위치시키고, 캐뉼라 전개는 본 발명의 이전 양태에서와 같이 눈으로의 니들의 전진에 의해 촉발된다.
언급한 바와 같이, 다양한 약물이 염증, 감염, 황반 변성, 망막 변성, 혈관 신생, 증식성 유리체 망막병증, 녹내장, 및 부종을 포함한, 다양한 안구 질환 및 병태의 치료를 위해 본 발명에 의해 안구에 전달될 수 있다. 유용한 약물은 스테로이드, 예를 들어, 덱사메타손, 플루오시놀론, 로테프레드놀, 디플루프레드네이트, 플루오로메톨론, 프레드니솔론, 메드리손, 트리암시놀론, 베타메타손 및 리멕솔론을 포함하는 코르티코스테로이드; 비-스테로이드성 소염제, 예를 들어, 브롬페낙, 디클로페낙, 플루르비프로펜, 케토롤락 트로메타민 및 네파페낙을 포함한, 살리실산, 인돌 아세트산, 아릴 아세트산, 아릴 프로피온산 및 에놀산 유도체; 아지트로마이신, 바시트라신, 베시플록사신, 시프로플록사신, 에리트로마이신, 가티플록사신, 겐타마이신, 레보플록사신, 목시플록사신, 오플록사신, 설파세타미드 및 토브라마이신을 포함하는 항생제; VEGF 억제제, 예를 들어, 티로신 키나제 억제제, VEGF에 대한 항체, VEGF에 대한 항체 단편, VEGF 결합 융합 단백질; PDGF 억제제, PDGF에 대한 항체, PDGF에 대한 항체 단편, PDGF 결합 융합 단백질; 인플릭시맙, 에타네르셉트, 아달리무맙, 세르톨리주맙 및 골리무맙을 포함한, 항-TNF 알파제, 예를 들어, TNF-알파에 대한 항체, TNF-알파에 대한 항체 단편 및 TNF 결합 융합 단백질; mTOR 억제제, 예를 들어, 시롤리무스, 시롤리무스 유사체, 에베롤리무스, 템시롤리무스 및 mTOR 키나제 억제제; 세포 요법제, 예를 들어, 간엽 세포 또는 치료학적 화합물을 제조하도록 형질감염된 세포; 신경보호제, 예를 들어, 산화방지제, 칼시뉴린 억제제, NOS 억제제, 시그마-1 조절제, AMPA 길항제, 칼슘 채널 차단제 및 히스톤-데아세틸라제 억제제; 항고혈압제, 예를 들어, 프로스타글란딘 유사체, 베타 차단제, 알파 효능제, 및 카본산 탈수효소 억제제; 아미노스테롤, 예를 들어, 스쿠알라민; 항히스타민, 예를 들어, H1-수용체 길항제 및 히스타민 H2-수용체 길항제; 및 핵산계 요법제, 예를 들어, 유전자 벡터, 플라스미드, 가이드 RNA 및 siRNA를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 일 양태에서, 의약에 사용하기 위한, 특히 안구용 의약에 사용하기 위한 본 발명의 약물 조성물이 제공된다. 본 발명의 추가의 양태에서, 안구 질환 또는 병태의 치료에 사용하기 위한 본 발명의 약물 조성물이 제공된다. 안구 질환 또는 병태는 염증, 감염, 황반 변성, 망막 변성, 혈관 신생, 증식성 유리체 망막병증, 녹내장 또는 부종일 수 있다. 일부 양태에서, 약물 조성물은 캐뉼라, 특히 본 발명의 삽관 장치에 의해 배치된 캐뉼라를 통한 전달에 의해 투여된다.
한 측면은 안구 질환 또는 병태의 치료에서 약물 조성물의 용도를 포함한다. 따라서, 그러한 용도는 안구 질환 또는 병태를 치료하기 위한 약물의 제조에서 약물 조성물의 용도를 포함한다.
일 양태에서, 본 발명의 삽관 장치에 의해 눈에, 예를 들어, 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간에 약물 조성물을 투여하여 안구 질환 또는 병태를 치료하는 방법이 제공된다. 약물 조성물은 투여 후에 투여 부위(예를 들어, 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간)로부터 이동하는 복수의 약물-함유 입자로 용해 또는 변형될 수 있다. 안구 질환 또는 병태는 염증, 감염, 황반 변성, 망막 변성, 혈관 신생, 증식 유리체망막병증, 녹내장 또는 부종일 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 본원에 기재된 삽관 장치 및 본 발명의 약물 조성물을 포함하는 부품의 키트가 제공된다. 약물 조성물은 전달 장치로 예비 하중되어 제공될 수 있다. 대안적으로, 약물 조성물은 전달 장치로의 삽입에 적합한 복수의 개별 투여 형태로서 제공될 수 있다. 따라서, 키트는 또한 삽관 장치와 함께 복수의 개별 투여 형태의 본 발명의 약물 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명의 제2 및 후속하는 양태의 바람직한 특징은 필요한 변경을 가한 제1 양태와 같다.
본 발명을 이제 다수의 실시예를 참조하여 기재하며, 이는 본 발명을 설명하기 위해 제공되며 본 발명의 범위를 제한하려는 것으로 해석하지 않는다.
실시예:
실시예 1. 맥락막상 공간에서 가요성 캐뉼라를 배치하기 위한 삽관 장치
가요성 캐뉼라를 눈의 맥락막상 또는 모양체상 공간으로 전개시키기 위해 본 발명의 양태에 따른 장치를 제작하였다. 0.5 ml 인슐린 주사기의 근위 단부를 30 mm의 배럴 길이로 절단하여 배럴 부재를 제작하였다. 일체형 니들을 배럴로부터 제거하여 표준 루어 허브 니들(standard Luer hub needle)을 부착시켰다. 배럴의 원위 팁을 절단하여 루어 허브 니들을 안전하게 보유할 수 있는 루어 테이퍼(Luer taper)의 잔여 구획을 남겼다. 나사산 길이가 4.5 mm인 나일론 10-32 소켓 헤드 캡 스크류(socket head cap screw)로부터 배럴 단부 캡을 제작하였다. 직경이 1.86 mm인 관통 홀을 단부 캡을 통해 드릴링(drilling)하여 플런저가 단부 캡을 통해 자유롭게 슬라이딩하도록 하였다. 외경이 1.8 mm이고 내경이 0.8 mm이고 길이가 43 mm인 관형 테플론 코팅된 스테인레스 강 로드로부터 플런저 샤프트를 제작하였다. 샤프트의 원위 단부를 1.74 mm의 직경으로 낮추고, 외경 4.1 mm, 내경 1.70 mm 및 두께 0.5 mm의 스테인레스 강 워셔를 로드 상에 압입(press-fit)시켜 플런저 스프링에 대한 원위 정지부를 제공하였다. 로드의 근위 단부를 직경 1.55 mm로 드릴링 아웃하였다. 외경이 3.1 mm이고 와이어 직경이 0.18 mm이고 길이가 31.8 mm인 압축 스프링을 플런저의 샤프트 위에 위치시킨 다음, 배럴 단부 캡을 스프링에 근접한 플런저 샤프트 위로 슬라이딩시켰다. 플런저 어셈블리를 배럴 하우징으로 위치시키고, 단부 캡을 배럴 근위 단부로 압입하여 플런저 어셈블리를 배럴 내에 고정시켰다.
편향 니들은 27 게이지 ×13 mm 얇은 벽의 피하주사 니들로부터 제작하였다. 니들의 원위 팁을 베벨을 향해 구부려 램프형 내부 표면을 생성하였다. 원래 베벨의 반대쪽의 니들의 뒷면을 1차 및 2차 베벨이 있는 표준 니들 랜싯(lancet) 팁과 유사한 방식으로 연마하여 조직 관통을 위한 날카로운 팁을 산출한다. 3 cm 길이의 24 게이지의 얇은 벽 관을 27 게이지 니들의 근위 단부에 대해 위로 인접한 니들 허브로 압입시켰다. 24 게이지 관은 전개 동안 가요성 캐뉼라가 꼬이는(kinking) 것을 방지하기 위해 지지 관으로서 작용하였다. 니들 어셈블리는 배럴 어셈블리 상에 장착되었다.
가요성 캐뉼라를 제작하였다. 캐뉼라 샤프트는 내경이 0.30 mm이고 외경이 0.38 mm인 길이 50 mm의 쇼어 72D 경도계 PEBAX 중합체 배관의 근위 분절로 구성되었다. 근위 분절의 근위 단부를 30 게이지의 무딘 루어 배관 어댑터에 부착시켰다. 내경이 0.12 mm이고 외경이 0.20 mm인 75 mm 길이의 폴리올레핀 중합체 배관의 원위 분절을 근위 분절의 원위 단부에 접착적으로 결합시켰다. 0.75mm 직경의 니켈-티탄(니티놀) 보강 와이어를 가요성 캐뉼라에 삽입하여 얇은 벽의 원위 캐뉼라 관에 가압력을 제공하였다. 캐뉼라의 원위 단부는 시아노아크릴산 접착제를 사용하여 둥근 비외상성 팁으로 형성되었다. 가요성 캐뉼라를 플런저 및 니들 어셈블리를 통해 삽입한 다음, 플런저 샤프트의 근위 단부의 적소에 고정시켰다. 완전히 전개되었을 때, 가요성 캐뉼라는 니들 팁 15 mm 너머로 연장되었다.
안전 메커니즘을 장치로 포함시켜 플런저 스프링 힘에 의한 플런저의 조기 활성화를 방지하였다. 180° 떨어져 있고 플런저의 축에 수직인 2개의 얕은 홈을 원위 팁으로부터 19 ㎜의 거리로 플런저에서 제조하였다. 홈 면들 사이의 거리는 1.5㎜ 였다. 폭이 6.3 ㎜이고 길이가 18 ㎜인 황동 시트로부터 고정 클립(securement clip)을 제작하였다. 폭이 1.6 ㎜이고 길이가 8.8 ㎜인 슬롯(slot)을 고정 클립으로 기계 가공하였다. 슬롯을 고정 클립의 짧은 측면의 중심에서 절단하고, 장축 방향으로 횡단하였다.
성형된 원통형 조직 계면 및 원위 씰 부재를 70 쇼어 A 경도계 실리콘 고무로부터 제작하였다. 원위 부재는 길이가 3.7 ㎜이고 직경이 1.75 ㎜였다. 원위 부재는 루멘의 길이가 2.7 ㎜이고 직경이 0.38 ㎜였다. 원위 부재의 루멘의 원위 단부는 니들의 원위 단부로 일치된 경사 형태로 구성되었다. 원위 씰 부재를, 니들 베벨이 루멘 베벨과 접촉되어 니들의 원위 팁을 밀봉하도록, 니들의 원위 팁에 부착시켰다. 루멘의 비경사 구획은 니들의 샤프트 상에서 슬라이딩 가능한 씰로서 작용하고, 니들 샤프트에 대하여 충분한 마찰력을 제공하여 1 mm 두께의 원위 씰을 통한 니들의 전진 동안 눈 표면에 대하여 원위 팁을 유지시켰다.
사용을 위하여, 플런저를 철회하여 플런저 홈이 단부 캡에 근위로 노출될 때까지 플런저 스프링을 압축시키고 가요성 캐뉼라를 꺼내었다. 고정 클립을 고정 클립 상의 슬롯이 플런저 샤프트 상의 홈이 맞물리도록 플런저 위에 위치시켰다. 이어서, 고정 클립을 스프링 힘에 의해 단부 캡의 근위 단부 표면에 대하여 고정시켜, 플런저의 이동을 방지하였다.
1 cc 주사기를 0.01 % 플루오레세인 용액 0.5 ml로 채웠다. 주사기를 캐뉼라의 근위 단부상 자형(female) 루어 피팅에 부착시켰다. 돼지 사체의 눈은 후방을 약 20 mm Hg의 압력으로 팽창시켜 준비하였다. 눈의 둘레의 4 ㎜ 후방의 표적 관통 위치를 가요성 캐뉼라의 전개용 장치 니들의 삽입을 위해 선택하였다. 고정 클립을 플런저 샤프트로부터 제거하였다. 조직 계면 및 원위 씰을 공막 표면에 대하여 위치시킨 다음, 니들 팁을 원위 씰을 통하여 니들 베벨이 눈의 후방을 향해 배향된 조직으로 전진시켰다. 일단 니들 루멘이 맥락막상 공간에 이르면, 캐뉼라는 자유로이 니들을 빠져나가고 플런저 스프링 힘 하에 푸시 로드에 의해 전개되었다. 일단 플런저가 활성화된 것으로 보이면, 플루오레세인 0.05 ml를 가요성 캐뉼라를 통해 맥락막상 공간으로 주사하였다. 공막을 통해 가요성 캐뉼라의 위치에 방사형 절개를 만들어 맥락막상 공간을 노출시켰다. 일단 공간이 도입되면, 플루오레세인 용액이 공간에서 빠져나가는 것이 보였고, 맥락막상 공간에서 가요성 캐뉼라 샤프트의 직접적인 시각화를 위해 추가의 절단이 허용되었다.
실시예 2. 맥락막상 공간에서 가요성 캐뉼라를 배치하기 위한 삽관 장치
본 발명의 양태에 따른 장치를 제작하였다. 장치는 캐뉼라 부재, 원위 씰을 갖는 니들, 캐뉼라 지지 부재, 힘 부재 및 하우징 본체를 포함하였다.
캐뉼라 부재를 원위 가요성 관형 분절, 연결관 및 근위 루어 어댑터로 구성되어 투여될 물질에 대한 유동 경로를 완성하도록 제작되었다. 원위 가요성 관형 부재를 내경이 0.12 mm이고 외경이 0.18 mm인 길이 75 mm의 72D 경도계 BAX 배관으로부터 제작하였다. 가요성 캐뉼라의 근위 단부를 내경이 0.18 mm이고 외경이 1.59 mm인 길이 25 mm의 폴리이미드 지지 관을 통해 당겨서, 가요성 캐뉼라 20 mm를 지지 관으로부터 근위로 연장시켰다. 지지 스프링을 직경 0.1 mm의 니켈 티탄 합금(니티놀) 와이어로부터 제작하였다. 지지 스프링은 길이가 25 mm이고 내경이 0.2 mm였다. 스프링은 0.48 mm의 피치로 감았으며 폐쇄된 단부를 가졌다. 니티놀 스프링은 480 ℃에서 뜨거운 공기를 가하여 형상을 고정시켰다. 지지 스프링을 폴리이미드 지지 관 위에 위치시켰다. 지지 관과 스프링을 캐뉼라 지지 부재 내부의 가요성 캐뉼라의 붕괴 또는 꼬임을 방지하였다. 가요성 캐뉼라의 근위 단부는 내경이 0.17 mm이고 외경이 1.59 mm인 10 mm 길이의 폴리에테르에테르케톤 (PEEK) 관 내부에 결합되며 가요성 관 10 mm는 PEEK 관으로부터 근위로 연장된다. 내경이 0.28 mm이고 외경이 0.61 mm인 길이 250 mm의 폴리에틸렌으로 구성된 연결관을 가요성 캐뉼라의 노출된 원위 단부 위에 위치시키고 PEEK 관에 결합시켰다.
니들을 길이가 32 mm인 27 게이지 얇은 벽의 니들로부터 제작하였다. 니들을 허브의 원위 단부로부터 3 mm 연장된 니들의 경사 팁을 갖는 폴리에틸렌 루어 허브로 접착적으로 결합시켰다. 원위 씰은 길이가 3 mm이고 외경이 0.75 mm인, 성형된 50A 경도계 실리콘 탄성중합체로부터 제작하였다. 근위 단부는 길이가 2.1 mm이고 직경이 0.3 mm의 막힌 홀(blind hole)과 평평한 원위 단부로 구성되었다. 원위 씰은 장치 어셈블리의 최종 단계에서 니들 상에 위치시켰다.
캐뉼라 지지 부재를 원위 관, 커넥터 관 및 근위 관으로부터 제작하였다. 원위 관은 내경이 0.5 mm이고 외경이 1.59 mm인 길이 30 mm의 PEEK 배관으로부터 제작하였다. 근위 지지 부재 관을 내경이 1.32 mm이고 외경이 1.57 mm인 길이 110 mm의 스테인레스 강 배관으로부터 제작하였다. 지지 부재 커넥터 관을 내경이 1.59이고 외경이 3.2 mm인 길이 25 mm의 아세탈(델린) 배관으로부터 제작하였다. 지지 부재 커넥터 관의 근위 단부는 직경 1.9 mm로 천공되어 힘 부재 스프링 지지 관의 원위 단부를 수용하였다. 원위 지지 부재 관을 가요성 캐뉼라 위에 위치시키고 캐뉼라 PEEK 관에 맞닿게 하여, 지지 관과 지지 스프링을 포함하는 분절을 덮었다. 근위 지지 관을 캐뉼라 연결 관 위에 위치시키고 캐뉼라 PEEK 관에 접착적으로 결합시켰다. 지지 부재 커넥터 관을 원위 관, 캐뉼라 PEEK 관 및 근위 지지 관 접합부 위에 위치시켜 어셈블리를 함께 유지하였다.
힘 부재를 스프링 지지 관, 압축 스프링 및 근위 조정 가능한 정지부(adjustable stop)로부터 제작하였다. 힘 부재 스프링 지지 관을 내경이 1.6 mm이고 외경이 2 mm인 길이 140 mm의 스테인레스 강 배관으로부터 제작하였다. 압축 스프링을 직경이 0.26 mm인 스테인레스 강 스프링 템퍼 와이어로부터 제작하였다. 압축 스프링은 길이가 100 mm이며 내경이 2.6 mm이며 피치가 1.4 mm이었으며 폐쇄된 단부를 가졌다. 조정 가능한 정지부를 길이가 38 mm이고 축을 통해 드릴링된 홀의 직경이 2.2 mm인 10-32 나일론 소켓 헤드 캡 스크류로부터 제작하였다. 스프링 지지 관을 폴리에틸렌 캐뉼라 연결 관 위에 위치시키고 델린 캐뉼라 지지 부재 커넥터 관의 근위 단부로 압입하여, 캐뉼라 부재, 캐뉼라 지지 부재 및 스프링 지지 관으로 이루어진 서브어셈블리를 완성하였다.
하우징 본체는 변형된 폴리카보네이트 1 mm 주사기 본체로부터 제작된 원위 및 근위 본체로부터 구성되었다. 원위 본체를 핑거 플랜지(finger flange)를 절단한 다음, 드릴링하고, 5/16-18 나사산, 8 mm 깊이를 갖는 근위 단부로 태핑(tapping)하여 제작하였다. 주사기 원위 루어 록 커넥터를 유지시켰다. 근위 본체는 핑거 플랜지를 절단한 다음, 드릴링하고, 10-32 나사산, 19 mm 깊이를 갖는 근위 단부로 태핑하여 제작하였다. 근위 본체의 원위 단부를 기계가공하고 길이가 7.6 mm인 5/16-18 나사산으로 나사산을 내었다. 이러한 방식으로, 장치의 어셈블리를 위해 원위 및 근위 본체가 5/16-18 나사산 부분을 통해 부착시켰다.
장치를 캐뉼라 부재, 캐뉼라 지지 부재 및 힘 부재 스프링 지지 관 서브어셈블리를 원위 하우징으로 위치시켜 어셈블링하였다. 압축 스프링을 스프링 지지 관 위에 위치시키고 근위 하우징을 원위 하우징에 부착시켰다. 가요성 캐뉼라의 원위 단부를 니들의 루멘 및 니들로 삽입하였고 니들 루어 허브를 원위 하우징 루어 커넥터에 부착시켰다. 니들의 근위 단부를 캐뉼라 지지 부재의 원위 PEEK 관 내에 슬라이딩 가능하게 배치시켰다. 니들의 근위 단부는 캐뉼라 지지 스프링과 맞닿아 있다. 힘 부재 조정 가능한 정지부를 캐뉼라 커넥터 관 위에 위치시키고 근위 하우징의 근위 단부로 나사산을 내었다. 30 게이지 루어 니들 어댑터를 캐뉼라 커넥터 관의 근위 단부로 삽입하여 투여될 물질 전달용 주사기의 연결을 가능하게 하였다.
전개된 형태의 메커니즘으로, 가요성 캐뉼라는 니들의 원위 팁으로부터 12 mm 연장되도록 구성되었다. 조정 가능한 정지부를 어셈블리에 고정시켜 힘 부재 압축 스프링이 단지 충분한 힘을 가져서 캐뉼라 지지 스프링의 압축을 극복하여, 장치가 작동할 때 캐뉼라가 전개되도록 하였다. 힘 부재 지지 로드의 근위 단부는 조정 가능한 정지부의 근위 단부로부터 돌출되어 있다. 힘 부재 지지 로드에 꼭 맞춘 실리콘 O-링을 일시적으로 지지 로드 위에 위치시켰다. 원위 씰이 니들 팁 위에 위치하는 동안 O-링을 사용하여 메커니즘을 후퇴된 형태로 유지하였다. O-링을 제거하였는데 이는 장치를 전개에 준비된 상태로 설정한다.
0.25 ml 주사기를 0.1 % 플루오레세인 용액 100 마이크로리터로 채우고 장치의 근위 루어 피팅에 부착시켰다. 돼지 사체의 눈은 17 mm Hg 압력으로 팽창시켜 준비하였다. 장치의 원위 씰을 둘레의 후방 약 6 mm인 편평부에서 공막에 대해 위치시켰다. 장치는 니들 베벨 개방이 후방으로 향한 글로브의 표면으로부터 약 30 °각을 이루었다. 장치를 전진시켜, 니들 팁이 원위 씰을 관통하여 공막 조직으로 진입하도록 하였다. 니들 팁이 맥락막상 공간에 이르면, 가요성 캐뉼라를 힘 부재 압축 스프링의 힘 하에 전진시켰다. 전개 후에, 플루오레세인 용액을 장치를 통해 주사하였다. 장치를 꺼내어 한쪽에 두었다. 니들 관통의 영역으로부터 공막 절단되었고 전개된 캐뉼라의 원위 단부에 대한 표적 부위를 향해 후방으로 연장되었다. 절개는 맥락막상 공간에서 플루오레세인 용액을 드러냈다.
실시예 3. 낮은 밀봉력 조직 계면
조직 계면을 실시예 1에서 기술된 것과 유사한 방식으로 제작하였다. 조직 계면의 2개의 상이한 외경을 제작하였다: 직경 1.75 mm와 직경 2.50 mm. 액체 실리콘 탄성중합체의 4개의 상이한 경도계인 쇼어 10A, 30A, 50A 및 70A를 사용하여 각 직경 조직 계면의 샘플을 제작하였다.
조직 계면의 다양한 샘플의 밀봉력을 측정하기 위해 실험 설정을 준비하였다. 길이 8.3 mm의 PEEK 배관의 분절을 27 게이지×13 mm 얇은 벽의 피하주사 니들 위에 위치시켜 시험 동안 조직 씰이 근위로 이동할 수 없도록 정지부로서 작용하였다. 이어서, 시험되는 조직 씰을 니들 팁 위에 위치시켰다. PEEK 배관의 길이는 니들 베벨 구획의 약 1/2이 조직 계면 원위 표면을 통해 돌출하도록 크기 조절하였다. 경도계가 쇼어 50A이고 두께가 3.2 mm인 실리콘 탄성중합체 패드로 구성된 시험 표면을 사용하였다. 니들을 전동 시험 스탠드에 장착된 250 N 용량의 디지털 힘 게이지의 샤프트에 차례로 장착된 티-피팅(tee-fitting)에 장착시켰다. 티-피팅의 측면 다리(side leg)를 배관의 길이에 이어 루어 피팅과 3-방향 밸브에 부착시켰다. 물이 채워진 10 cc 주사기를 밸브에 부착시켰다. 링 스탠드를 사용하여 주사기를 수직으로 유지하였다. 주사기 플런저의 핑거 플랜지에 각각 1030 및 1656 그램의 고정된 중량을 가하여 생성된 2개의 상이한 일정한 압력을 사용하여 시험을 수행하였다. 주사기의 내부는 단면적이 1.64×10-4 m2이었으며 이는 각각 6.18×104 Pa 및 9.93×104 Pa의 유체 압력에 해당된다.
시험을 수행하기 위해, 조직 계면이 실리콘 시험 패드에 거의 닿을 때까지, 니들 팁은 아래로 횡단하였다. 약 30 그램-힘의 압력이 조직 계면에 가해질 때까지 시험 스탠드 모터를 아래로 조그(jog)시켰다. 3-방향 밸브가 개방되고 조직 계면의 주변부에서 누수가 관찰되었다. 밸브를 닫은 다음, 약 35 그램-힘의 압력이 가해질 때까지 니들을 아래로 이동시켰다. 밸브를 열고 누수되는지 조직 계면을 관찰하였다. 시험 패드에 대한 조직 계면 압력은 누수가 관찰되지 않을 때까지 이러한 방식으로 5 그램-힘 증분으로 증가되었는데, 예를 들어, 씰이 달성되었고 그 힘을 기록하였다. 시험은 제2 주사기 압력 중량으로 반복되었다. 시험은 2개의 상이한 조직 계면 직경과 4개의 상이한 경도계에서 수행되었다(표 1 및 도 12). 각 조직 계면의 2개의 샘플을 각 시험 조건에 대해 총 6개의 데이터 지점에 대해 각각 3회 시험하였다. 각각의 시험 후에 실리콘 시험 패드를 이동시켜 각 니들 관통이 새로운 부위에 있게 되었다. 도 12는 경도계의 함수로서 직경 및 유체 압력에 의해 분류된 조직 계면 최소 밀봉력 그래프를 나타낸다. 표 1은 경도계의 함수로서 조직 계면 직경 및 유체 압력에 의해 분류된 조직 계면 시험 샘플(평균 및 표준 편차)에 대한 그램-힘에서의 최소 밀봉력을 나타낸다.
경도계 1.8 mm
직경
6.18 x 10 4 Pa 		1.8 mm
직경
9.93 x 10 4 Pa 		2.5 mm
직경
6.18 x 10 4 Pa 		2.5 mm
직경
9.93 x 10 4 Pa
10 43.3 ± 5.2 77.5 ± 2.7 66.7 ± 4.1 81.7 ± 4.1
30 40.8 ± 5.8 58.3 ± 5.2 66.7 ± 5.2 110.0 ± 4.5
50 50.8 ± 7.4 64.2 ± 4.9 78.3 ± 2.6 97.5 ± 2.7
70 53.3 ± 6.1 63.3 ± 6.1 69.2 ± 10.7 89.2 ± 10.2
실시예 4. 반고체 약물 조성물
반고체 약물 조성물을 제조하였다. 평균 분자량이 7백만 달톤인 1.5 wt%의 폴리에틸렌 옥사이드(PolyOx WSR-303)를 탈이온수 중에 분산시켰다. 평균 직경이 약 2 마이크론인 덱사메타손 결정을 8 wt% 농도로 폴리에틸렌 옥사이드 분산물에 혼합하였다. 분산된 덱사메타손 결정으로 인해 반고체 조성물은 불투명했다.
실시예 2에 따른 삽관 장치는 반고체 조성물을 눈의 맥락막상 공간으로 주사하도록 제작하였다. 캐뉼라는 10 mm 전개된 길이로 구성되었다.
적출된 돼지 눈은 17 mm Hg로 주입하여 준비하였다. 삽관 장치의 원위 팁을 눈의 편평부 부위 상에 위치시키고 후방을 향한 베벨로 눈으로 전진시켰다. 캐뉼라의 자체 작동 전개는 니들의 팁이 맥락막상 공간에 접근하기 위한 적절한 깊이에 이르면 발생하는 것으로 관찰되었다. 약 100 마이크로리터의 반고체 약물 조성물을 자형 루어 록 커넥터를 통해 캐뉼라의 근위 단부로 투여하였다. 투여 후에, 니들 관통 부위로부터의 삽관 후방 방향으로 니들 관통 부위로부터 10 mm 영역 까지의 공막의 절개를 수행하였다. 맥락막상 공간으로의 절개는 맥락막상 공간의 후방 부위에서 반고체 조성물을 드러냈다. 유리체강으로의 천공이 관찰되지 않았다.

Claims (62)

  1. 원위 단부(distal end)에 중공 니들을 갖는 세장형 본체(elongated body);
    비외상성(atraumatic) 원위 팁을 갖는 세장형 관형 부재(element)를 포함하는 캐뉼라로서, 관형 부재의 적어도 일부분은 전개 전에 니들의 루멘(lumen)에 수용되는, 캐뉼라;
    상기 니들 루멘을 통해 상기 관형 부재를 전진시키기 위한 전개력(deployment force)을 제공하는 힘 부재;
    상기 힘 부재로부터 상기 관형 부재로의 기계적 커플링 부재;
    활성제 함유 조성물 전달을 위한 상기 관형 부재의 근위 단부(proximal end)와 연통되는 커넥터 또는 주사 포트; 및
    상기 니들의 원위 팁을 눈으로 배치하기 전에 또는 이와 동시에 상기 힘 부재를 활성화하기 위한 메커니즘을 포함하는, 활성제 함유 조성물을 눈으로 투여하기 위한 삽관 장치(cannulation device)로서,
    여기서,
    상기 힘 부재부터의 전개력은 상기 관형 부재를 상기 니들의 원위 단부로부터 맥락막상 공간(suprachoroidal space) 또는 모양체상 공간(supraciliary space)으로 전진시키도록 작용하는, 삽관 장치.
  2. 원위 단부에 중공 니들을 갖는 세장형 본체;
    비외상성 원위 팁을 갖는 세장형 관형 부재를 포함하는 캐뉼라로서, 상기 니들의 루멘은 상기 관형 부재의 적어도 일부분에 대해 저장소로서 작용하는, 캐뉼라;
    상기 니들 루멘을 통해 상기 관형 부재를 전진시키기 위한 전개력을 제공하는 힘 부재;
    상기 힘 부재로부터 상기 관형 부재로의 기계적 커플링 부재;
    상기 관형 부재의 상기 근위 단부와 연통되는 투여용 활성제 함유 조성물을 함유하는 저장소; 및
    상기 니들의 원위 팁을 눈으로 배치하기 전에 또는 이와 동시에 상기 힘 부재를 활성화하기 위한 메커니즘을 포함하는, 활성제 함유 조성물을 눈에 투여하기 위한 삽관 장치로서,
    여기서,
    상기 힘 부재부터의 전개력은 상기 관형 부재를 상기 니들의 원위 단부로부터 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간으로 전진시키도록 작용하는, 삽관 장치.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 장치의 상기 원위 단부에 부착되어 상기 전개력 하에 있을 때 상기 니들에서 빠져나오는 상기 관형 부재의 전진으로부터 상기 니들 루멘을 밀봉 또는 차단하는 원위 부재를 추가로 포함하며,
    상기 원위 부재는 원위 씰을 포함하며, 상기 원위 씰은 조직 계면으로서 작용하며 상기 장치의 상기 원위 단부로 눈의 표면 상에 압력을 가하여 상기 니들의 원위 팁에 의해 관통 가능하며;
    상기 관통된 원위 부재가 상기 니들 상에서 슬라이딩 가능하게 되어 상기 니들을 조직으로 전진시키고;
    상기 관통된 원위 씰이 상기 니들의 원위 단부로부터 관형 부재 전진을 위한 경로를 개방하는, 삽관 장치.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 니들이, 상기 니들의 장축으로부터 일정 각으로 투여용 물질을 향하도록 만곡된 원위 팁을 포함하는, 삽관 장치.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 니들이, 상기 니들의 장축으로부터 일정 각으로 상기 투여용 물질을 향하도록 니들 베벨(bevel)에서 상기 니들의 루멘 내에 내부 편향 부재를 포함하는, 삽관 장치.
  6. 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 원위 씰이 상기 니들의 원위 단부에서 상기 루멘으로 연장되거나 또는 상기 원위로부터 상기 루멘의 원위 돌기(projection)로 연장되어 상기 전개력 하에 상기 관형 부재의 전개를 방지하기에 충분한, 변형 가능한 돌출부를 포함하는, 삽관 장치.
  7. 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장치의 본체와 상기 원위 부재 사이에 접이식 부재를 추가로 포함하며, 상기 접이식 부재가 상기 전개력으로 인하여 상기 원위 부재의 원위 이동을 방지하도록 구성되는, 삽관 장치.
  8. 제7항에 있어서, 상기 접이식 부재가 세장형 지주를 포함하는, 삽관 장치.
  9. 제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 접이식 부재가 니티놀 또는 폴리이미드를 포함하는, 삽관 장치.
  10. 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 접이식 부재가 상기 니들의 원위 팁에 의한 상기 원위 씰의 관통 동안 상기 원위 부재 상에 전방을 향하는 힘을 제공하도록 구성되는, 삽관 장치.
  11. 제10항에 있어서, 상기 전방을 향하는 힘이 40 내지 82 그램-힘(gf) 범위인, 삽관 장치.
  12. 제10항에 있어서, 상기 접이식 부재가 초기 힘 이후 일정한 힘을 제공하도록 구성되며, 상기 초기 힘이 상기 니들을 따라 근위로 상기 원위 부재의 이동 처음 0.5 mm 동안 가해지는, 삽관 장치.
  13. 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 니들의 원위 팁에 의한 상기 원위 씰의 관통 동안 상기 원위 부재 상에 상기 전방을 향하는 힘을 제공하도록 구성된 상기 원위 부재와 상기 장치의 본체 사이에 제2 힘 부재를 추가로 포함하는, 삽관 장치.
  14. 제3항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 원위 씰이 조직 계면으로서 작용하며, 상기 원위 씰이 10 내지 30 쇼어 A 경도를 갖는 탄성중합체를 포함하는, 삽관 장치.
  15. 제3항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 원위 씰이 관형 원위 하우징 상에 장착되는, 삽관 장치.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 힘 부재가 플런저(plunger)에 기계적으로 연결된 스프링인, 삽관 장치.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 힘 부재가 가압 기체인, 삽관 장치.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 캐뉼라 전개 속도를 제한하는 댐핑 메커니즘을 추가로 포함하는, 삽관 장치.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 전개력이 상기 장치의 외부로부터 상기 힘 부재를 압축시키는 메커니즘에 의해 활성화되는, 삽관 장치.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 힘 부재가 사용 전에 구속되고, 상기 전개력이 구속력 부재를 기계적으로 방출시킴에 의해 활성화되는, 삽관 장치.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 유효 니들 전장이 1 내지 4 mm인 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간에 활성제 함유 조성물을 전달하기 위한, 삽관 장치.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 유효 니들 전장이 10 내지 15 mm인 유리체강에 활성제 함유 조성물을 전달하기 위한, 삽관 장치.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 유효 니들 전장이 0.35 내지 2 mm인 결막하 공간에 활성제 함유 조성물을 전달하기 위한, 삽관 장치.
  24. 제2항에 있어서, 투여용 물질을 추가로 포함하며, 상기 투여용 물질이 유체 또는 반고체인, 삽관 장치.
  25. 원위 단부에 중공 니들을 갖는 세장형 본체;
    상기 니들을 통해 전개될 관형 부재;
    상기 관형 부재 상에 전방을 향하는 힘을 가하는 힘 부재;
    상기 힘 부재를 활성화시키는 액추에이터(actuator);
    상기 세장형 본체로부터 상기 관형 부재의 근위 루멘으로의 유체 경로; 및
    상기 원위 단부에 부착되어 상기 관형 부재의 전달로부터 니들 루멘을 밀봉하는 원위 부재를 포함하는 삽관 장치로서,
    여기서,
    상기 원위 부재는 조직 계면 및 원위 씰을 포함하며, 상기 원위 씰은 상기 장치의 원위 단부로 조직 표면 상에 압력을 가하여 상기 니들의 원위 팁에 의해 관통 가능하며;
    상기 관통된 원위 부재는 상기 니들 상에서 슬라이딩 가능하게 되어 상기 니들이 조직으로 전진 가능하며;
    상기 관통된 원위 씰이 상기 니들의 원위 단부로부터 상기 관형 부재의 전달을 위한 경로를 개방하는, 삽관 장치.
  26. 제25항에 있어서, 상기 니들이 상기 니들의 장축으로부터 상기 눈의 후방 부위를 향한 각으로 상기 관형 부재를 향하도록 만곡된 원위 팁을 포함하는, 삽관 장치.
  27. 제25항에 있어서, 상기 니들이, 상기 니들의 장축으로부터 상기 눈의 후방 부위를 향한 각으로 상기 관형 부재를 향하도록 상기 니들 베벨에서 상기 니들의 루멘 내에 내부 편향 부재를 포함하는, 삽관 장치.
  28. 제25항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 관형 부재의 상기 근위 루멘에 유체 경로를 제공하기 위해 상기 세장형 본체 상에 커넥터 또는 포트를 추가로 포함하는, 삽관 장치.
  29. 제25항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 세장형 본체 내의 유체 저장소와, 상기 유체 저장소로부터 상기 관형 부재의 상기 근위 루멘으로의 유체 경로를 추가로 포함하는, 삽관 장치.
  30. 제3항 내지 제29항 중 어느 한 항에 따른 삽관 장치의 힘 부재를 활성화켜 상기 캐뉼라 상에 상기 전개력을 제공하고, 상기 눈의 표면 상에 상기 장치의 원위 씰을 위치시키고 상기 장치의 니들을 상기 원위 씰을 통해 전진시켜 상기 니들의 원위 팁으로부터 유동 경로를 개방하고, 상기 캐뉼라가 전개될 때까지 상기 니들을 조직으로 전진시키고, 상기 물질을 상기 공간으로 전달함을 포함하여, 액체 또는 반고체 물질을 상기 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간에 전달함에 의한, 안구 질환 또는 병태의 치료 방법.
  31. 제3항에 따른 삽관 장치를 상기 물질로 충전시키고, 삽관 장치의 힘 부재를 활성화시켜 상기 캐뉼라 상에 전개력을 제공하고, 상기 눈의 표면 상에 상기 장치의 조직 계면을 위치시키고 상기 장치의 니들을 상기 원위 씰을 통해 전진시켜 상기 니들의 원위 팁으로부터 상기 캐뉼라의 전달용 경로를 개방하고, 상기 캐뉼라가 전개될 때까지 상기 니들을 조직으로 전진시키고, 상기 물질을 상기 공간으로 전달함을 포함하여, 고체 또는 반고체 물질을 상기 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간에 주사함에 의한, 안구 질환 또는 병태의 치료 방법.
  32. 제3항 내지 제29항 중 어느 한 항에 따른 장치를 사용하여 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간으로 물질의 주사 방법으로서, 상기 캐뉼라가 상기 장치의 원위 팁을 조직으로 도입하기 전에 상기 힘 부재에 의해 전개력을 받고, 상기 원위 씰을 통한 니들의 전진이 상기 원위 팁으로부터 상기 캐뉼라의 전달용 경로를 개방함으로써, 상기 삽관 장치의 본체 상의 밸브 또는 트리거에 의해 주사를 작동시키지 않고 상기 장치의 한손 사용을 가능하게 하는, 방법.
  33. 제30항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 투여용 물질이 스테로이드, 비-스테로이드성 소염제, 항생제, VEGF 억제제, 항-TNF 알파제, mTOR 억제제, 세포 요법제, 항고혈압제, 항히스타민, 아미노스테롤, 신경보호제 또는 핵산계 요법제를 포함하는, 방법.
  34. 제30항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 안구 질환 또는 병태가 염증, 감염, 황반 변성, 망막 변성, 혈관 신생, 증식 유리체망막병증, 녹내장 또는 부종을 포함하는, 방법.
  35. 안구 질환 또는 병태의 치료 방법에 사용하기 위한 약물 조성물로서, 상기 약물 조성물이 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 정의된 장치에 의해 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간에 전달하기 위한 것이며, 상기 조성물은 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간으로 투여하기 위한 반고체 물질을 포함하며,
    상기 반고체 물질은 약물을 포함하며;
    상기 반고체 물질은 주사 압력 하에 유동하며;
    상기 반고체 물질은 주사 동안에 그리고 주사 직후에 주사 부위에 국소화되어 남아 있으며;
    상기 반고체 물질이 주사 후 용해되어 맥락막상 공간에서 이동하는, 약물 조성물.
  36. 제35항에 있어서, 상기 반고체 물질이 주사 후 맥락막상 공간 또는 모양체상 공간에서 용해, 생분해 또는 생부식되는 부형제를 포함하는, 약물 조성물.
  37. 제36항에 있어서, 상기 부형제가 수용성 중합체, 생분해성 또는 생부식성(bioerodible) 물질, 양친매성 화합물, 지질, 지방산, 또는 지질 접합체를 포함하는, 약물 조성물.
  38. 제37항에 있어서, 상기 부형제가 수용성 중합체를 포함하며, 상기 수용성 중합체가 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐피롤리돈 코-비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올, 화학적으로 개질된 셀룰로오스, 알기네이트, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 옥사이드, 히알루론산, 콘드로이틴 설페이트, 더마틴 설페이트 또는 나트륨 알기네이트인, 약물 조성물.
  39. 제35항에 있어서, 상기 약물이 결정 또는 입자 형태인, 약물 조성물.
  40. 제39항에 있어서, 상기 입자가 적어도 하나의 중합체를 추가로 포함하는 미소구인, 약물 조성물.
  41. 제40항에 있어서, 상기 중합체가 비독성 수용성 중합체, 생분해성 중합체 및/또는 생물학적 중합체를 포함하는, 약물 조성물.
  42. 제41항에 있어서, 상기 중합체가 비독성 수용성 중합체를 포함하며, 상기 비독성 수용성 중합체가 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐피롤리돈 코-비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리에틸렌 옥사이드인, 약물 조성물.
  43. 제41항에 있어서, 상기 중합체가 생분해성 중합체를 포함하며, 상기 생분해성 중합체가 폴리하이드록시부티레이트, 폴리디옥사논, 폴리오르토에스테르, 폴리카프로락톤, 폴리카프로락톤 공중합체, 폴리카프로락톤-폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리락트산-글리콜산 공중합체 및/또는 폴리락트산-글리콜산-에틸렌 옥사이드 공중합체인, 약물 조성물.
  44. 제41항에 있어서, 상기 중합체가 생물학적 중합체를 포함하며, 상기 생물학적 중합체가 젤라틴, 콜라겐, 글리코사미노글리칸, 셀룰로오스, 화학적으로 개질된 셀룰로오스, 덱스트란, 알기네이트, 키틴 및/또는 화학적으로 개질된 키틴인, 약물 조성물.
  45. 제39항 또는 제40항에 있어서, 상기 입자가 상기 약물의 10 내지 90 중량% 포함하는, 약물 조성물.
  46. 제39항 또는 제40항에 있어서, 상기 입자가 외부 표면 배리어(barrier) 코팅을 갖는 약물의 코어를 포함하는, 약물 조성물.
  47. 제46항에 있어서, 상기 배리어 코팅이 상기 약물보다 낮은 분배 계수(partition coefficient) 또는 상기 약물보다 높은 수 용해도(water solubility)를 갖는, 약물 조성물.
  48. 제46항 또는 제47항에 있어서, 상기 표면 배리어 코팅이 비독성 수용성 중합체, 생분해성 중합체 및/또는 생물학적 물질을 포함하는, 약물 조성물.
  49. 제48항에 있어서, 상기 표면 배리어 코팅이 비독성 수용성 중합체를 포함하며, 상기 비독성 수용성 중합체가 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐피롤리돈 코-비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리에틸렌 옥사이드인, 약물 조성물.
  50. 제48항에 있어서, 상기 표면 배리어 코팅이 생분해성 중합체를 포함하며, 상기 생분해성 중합체가 폴리하이드록시부티레이트, 폴리디옥사논, 폴리오르토에스테르, 폴리카프로락톤, 폴리카프로락톤 공중합체, 폴리카프로락톤-폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리락트산-글리콜산 공중합체, 산 말단 폴리락트산-글리콜산 공중합체, 및/또는 폴리락트산-글리콜산-에틸렌 옥사이드 공중합체인, 약물 조성물.
  51. 제48항에 있어서, 상기 표면 배리어 코팅이 생물학적 물질을 포함하며, 상기 생물학적 물질이 젤라틴, 콜라겐, 글리코사미노글리칸, 셀룰로오스, 화학적으로 개질된 셀룰로오스, 덱스트란, 알기네이트, 키틴, 화학적으로 개질된 키틴, 지질, 지방산 및/또는 스테롤인, 약물 조성물.
  52. 게46항에 있어서, 상기 배리어 코팅이 상기 약물보다 높은 분배 계수 또는 상기 약물보다 낮은 수 용해도를 갖는, 약물 조성물.
  53. 제52항에 있어서, 상기 배리어 코팅이 소수성 중합체, 지방산, 지질 및/또는 스테롤을 포함하는, 약물 조성물.
  54. 제53항에 있어서, 상기 지질 또는 지방산이 카프르산, 에루스산, 1,2-디네르보노일-sn-글리세로-3-포스포콜린, 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포콜린, 또는 1,2-디펜타데카노일-sn-글리세로-3-포스포콜린을 포함하는, 약물 조성물.
  55. 제35항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물이 스테로이드, 비-스테로이드성 소염제, VEGF 억제제, 항-TNF 알파제, mTOR 억제제, 세포 요법제, 핵산계 요법제 및/또는 신경보호제를 포함하는, 약물 조성물.
  56. 제55항에 있어서, 상기 스테로이드가 덱사메타손, 플루오시놀론, 로테프레드놀, 디플루프레드네이트, 플루오로메톨론, 프레드니솔론, 메드리손, 트리암시놀론, 베타메타손 또는 리멕솔론을 포함하는, 약물 조성물.
  57. 제55항에 있어서, 상기 비-스테로이드성 소염제가 브롬페낙, 디클로페낙, 플루르비프로펜, 케토롤락 트로메타민 또는 네파페낙을 포함하는, 약물 조성물.
  58. 제55항에 있어서, 상기 항-TNF 알파제가 인플릭시맙, 에타네르셉트, 아달리무맙, 세르톨리주맙 또는 골리무맙을 포함하는, 약물 조성물.
  59. 제55항에 있어서, 상기 mTOR 억제제가 시롤리무스, 에베롤리무스, 템시롤리무스 또는 mTOR 키나제 억제제를 포함하는, 약물 조성물.
  60. 제55항에 있어서, 상기 세포 요법제 억제제가 간엽 세포 또는 치료학적 화합물을 제조하기 위해 형질감염된 세포를 포함하는, 약물 조성물.
  61. 제55항에 있어서, 상기 신경보호제가 산화방지제, 칼시뉴린 억제제, NOS 억제제, 시그마-1 모듈레이터, AMPA 길항제, 칼슘 채널 차단제 또는 히스톤-데아세틸라제 억제제를 포함하는, 약물 조성물.
  62. 제55항에 있어서, 상기 핵산계 요법제가 유전자 벡터, 플라스미드, 가이드 RNA 또는 siRNA를 포함하는, 약물 조성물.
KR1020187028889A 2016-03-16 2017-03-16 안과용 전달 장치 및 안과용 약물 조성물 KR102381775B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662309350P 2016-03-16 2016-03-16
US62/309,350 2016-03-16
PCT/GB2017/050731 WO2017158366A2 (en) 2016-03-16 2017-03-16 Ophthalmic delivery device and ophthalmic drug compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20190014496A true KR20190014496A (ko) 2019-02-12
KR102381775B1 KR102381775B1 (ko) 2022-04-04

Family

ID=58413141

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020187028889A KR102381775B1 (ko) 2016-03-16 2017-03-16 안과용 전달 장치 및 안과용 약물 조성물

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20210169689A1 (ko)
EP (2) EP3429519B1 (ko)
JP (2) JP6946324B2 (ko)
KR (1) KR102381775B1 (ko)
CN (1) CN109640899B (ko)
AU (1) AU2017235845B2 (ko)
ES (1) ES2950350T3 (ko)
GB (3) GB2548987B (ko)
PL (1) PL3429519T3 (ko)
WO (2) WO2017158365A2 (ko)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070202186A1 (en) 2006-02-22 2007-08-30 Iscience Interventional Corporation Apparatus and formulations for suprachoroidal drug delivery
SG10201702674PA (en) 2013-05-03 2017-06-29 Clearside Biomedical Inc Apparatus and methods for ocular injection
EP3452165A1 (en) 2016-05-02 2019-03-13 Clearside Biomedical, Inc. Systems and methods for ocular drug delivery
KR20200091385A (ko) * 2017-09-15 2020-07-30 옥슬러 리미티드 안과용 전달 장치
US11229722B2 (en) * 2018-01-29 2022-01-25 Omer Peled System and method for harvesting autologous adipose tissue
DE102018106217A1 (de) * 2018-03-16 2019-09-19 Amw Gmbh Applikator
EP3768206A4 (en) * 2018-03-22 2022-01-05 Alphamed, Inc. INSERT FOR INTRA-ANALICULAR SOLUBLE TEAR WAY CLOSURE
WO2020161342A1 (en) 2019-02-08 2020-08-13 Curevac Ag Coding rna administered into the suprachoroidal space in the treatment of ophtalmic diseases
KR20220004987A (ko) 2019-04-03 2022-01-12 리젠엑스바이오 인크. 눈 병리에 대한 유전자 요법
CN113966242A (zh) * 2019-06-07 2022-01-21 诺和诺德股份有限公司 具有递送构件脱离的可摄取装置
US20230233374A1 (en) * 2020-06-11 2023-07-27 Aescula Tech, Inc. Device for Controlled Injection Across a Variety of Material Properties
IL301643A (en) 2020-10-07 2023-05-01 Regenxbio Inc Gene therapy for ocular manifestations of CLN2 disease
CN112933380B (zh) * 2021-02-01 2023-01-20 温州市中西医结合医院 一种双重肛肠给药装置
KR20230171934A (ko) * 2021-04-16 2023-12-21 에어리 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 임플란트 전달 장치
CN115337083A (zh) * 2021-05-13 2022-11-15 中国医学科学院北京协和医院 医疗器具总成
CA3228307A1 (en) * 2021-09-30 2023-04-06 Reto Gruebler Apparatus for subretinal injection
WO2023201308A1 (en) 2022-04-14 2023-10-19 Regenxbio Inc. Gene therapy for treating an ocular disease
WO2024073669A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Regenxbio Inc. Treatment of ocular diseases with recombinant viral vectors encoding anti-vegf fab

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110238075A1 (en) * 2009-12-23 2011-09-29 Luke Clauson Drug delivery devices and methods
WO2013028936A1 (en) * 2011-08-23 2013-02-28 Itech Jv Development Company, Llc Systems and methods for performing an injection
JP2013543418A (ja) * 2010-10-15 2013-12-05 アイサイエンス・インターベンショナル・コーポレーション 眼球アクセス用装置
US20150351958A1 (en) * 2014-06-06 2015-12-10 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Therapeutic agent delivery device with convergent lumen
WO2016042162A1 (en) * 2014-09-19 2016-03-24 Medterials, Inc. Ophthalmic delivery device

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1641976A (en) 1926-08-21 1927-09-13 Antoine A Laurent Hypodermic syringe
US3890971A (en) 1973-10-23 1975-06-24 Thomas A Leeson Safety syringe
US5078697A (en) 1990-11-28 1992-01-07 Rammler David H Syringe needle guard
US5102388A (en) * 1991-07-15 1992-04-07 Richmond John E Sequential delivery syringe
US5236424A (en) * 1992-06-05 1993-08-17 Cardiac Pathways Corporation Catheter with retractable cannula for delivering a plurality of chemicals
US5295972A (en) * 1992-08-04 1994-03-22 Metatech Corporation Hypodermic syringe with protective cap
US5250031A (en) * 1992-12-14 1993-10-05 The George Washington University Locking needle cover
US5540664A (en) 1993-05-27 1996-07-30 Washington Biotech Corporation Reloadable automatic or manual emergency injection system
US5358489A (en) * 1993-05-27 1994-10-25 Washington Biotech Corporation Reloadable automatic or manual emergency injection system
GB9412301D0 (en) * 1994-06-17 1994-08-10 Safe T Ltd Hollow-needle drugs etc applicators
CA2198225C (en) 1994-08-24 2005-11-22 Leroy D. Mclaurin Gas turbine blade with cooled platform
US6916000B2 (en) 1998-07-02 2005-07-12 Jeffrey N. Weiss Apparatus and method for cannulating retinal blood vessels
US6409706B1 (en) * 1999-05-14 2002-06-25 Randall A. Loy Safety syringe, fluid collection device, and associated methods
US6551291B1 (en) 1999-08-04 2003-04-22 Johns Hopkins University Non-traumatic infusion cannula and treatment methods using same
ATE464926T1 (de) 2001-09-13 2010-05-15 Jeffrey N Weiss Medizinisches instrument für retina operationen
US6972008B2 (en) 2002-10-21 2005-12-06 Ultradent Products, Inc. Syringe having a tapered plunger
US20040039337A1 (en) 2002-08-21 2004-02-26 Letzing Michael Alexander Portable safety auto-injector
CA2820537C (en) 2003-04-23 2015-10-20 Valeritas, Inc. Hydraulically actuated pump for fluid administration
US7824373B2 (en) 2003-05-28 2010-11-02 Ducksoo Kim Self-contained power-assisted syringe
US20050027255A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Sid Technologies, Llc Automatic injector
US20060141049A1 (en) 2003-11-12 2006-06-29 Allergan, Inc. Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions
US20090148527A1 (en) * 2007-12-07 2009-06-11 Robinson Michael R Intraocular formulation
EP2248494B1 (en) 2004-01-23 2013-06-05 iScience Interventional Corporation Composite ophthalmic microcannula
WO2005107845A1 (en) 2004-04-29 2005-11-17 Iscience Interventional Corporation Apparatus and method for ocular treatment
US7226435B2 (en) 2004-10-14 2007-06-05 Alcon, Inc. Drug delivery device
US20070202186A1 (en) * 2006-02-22 2007-08-30 Iscience Interventional Corporation Apparatus and formulations for suprachoroidal drug delivery
US20080097335A1 (en) 2006-08-04 2008-04-24 Allergan, Inc. Ocular implant delivery assemblies
US8251960B2 (en) 2007-03-24 2012-08-28 The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Valves, valved fluid transfer devices and ambulatory infusion devices including the same
CN101754778B (zh) * 2007-07-19 2012-04-18 Shl集团有限责任公司 用于传送药物的自动装置
US20090036827A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Karl Cazzini Juxtascleral Drug Delivery and Ocular Implant System
US8353862B2 (en) 2007-11-02 2013-01-15 Allergan, Inc. Drug delivery systems and methods
US20100305514A1 (en) * 2008-01-10 2010-12-02 Bausch & Lomb Incorporated Intravitreal injection system having coaxial cannulae and use thereof
WO2010003011A1 (en) 2008-07-01 2010-01-07 Bruce Becker Retrobulbar needle and methods of use
JP4918530B2 (ja) * 2008-07-30 2012-04-18 日東電工株式会社 光学フィルム積層体の製造方法
US8221353B2 (en) 2008-10-21 2012-07-17 KMG Pharma, Inc Intravitreal injection device and system
US20100104654A1 (en) 2008-10-27 2010-04-29 Allergan, Inc. Prostaglandin and prostamide drug delivery systems and intraocular therapeutic uses thereof
EP2424556A4 (en) 2009-04-27 2013-07-31 Jerini Ophthalmic Inc EXTENDED RELEASE FORMULATIONS OF PEPTIDOMIMETIC MEDICAMENTS AND USES THEREOF
CN102858392A (zh) 2010-03-25 2013-01-02 新注射***有限公司 注射器
DE102010048085A1 (de) 2010-10-04 2012-04-05 Ing. Erich Pfeiffer Gmbh Austragvorrichtung
DK2635334T3 (en) * 2010-11-03 2014-11-17 Sanofi Aventis Deutschland System for prevention of leak of a drug
US20120215183A1 (en) 2011-02-22 2012-08-23 Medtronic Minimed, Inc. Fluid infusion device having a sealing assembly for a fluid reservoir
US8432441B2 (en) 2011-02-22 2013-04-30 Hermes Microvision Inc. Method and system for measuring critical dimension and monitoring fabrication uniformity
US8894603B2 (en) 2012-03-20 2014-11-25 Sight Sciences, Inc. Ocular delivery systems and methods
US9421129B2 (en) 2012-04-02 2016-08-23 Ocuject, Llc Intraocular delivery devices and methods therefor
AU2013274203B2 (en) 2012-06-12 2017-11-16 Alcon Inc. Intraocular gas injector
JP6647043B2 (ja) * 2012-10-25 2020-02-14 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 充填済みの使い捨て注射装置
WO2014164823A1 (en) * 2013-03-11 2014-10-09 Auerbach, Judith Safety system for a needle retaining device
US9414990B2 (en) * 2013-03-15 2016-08-16 Becton Dickinson and Company Ltd. Seal system for cannula
SG10201702674PA (en) * 2013-05-03 2017-06-29 Clearside Biomedical Inc Apparatus and methods for ocular injection
EP3104814B1 (en) * 2014-02-12 2021-04-07 Gyroscope Therapeutics Limited Apparatus for suprachoroidal administration of therapeutic agent
US10064752B2 (en) 2014-09-11 2018-09-04 Orbit Biomedical Limited Motorized suprachoroidal injection of therapeutic agent
WO2016042163A2 (en) * 2014-09-19 2016-03-24 Medterials, Inc. Ophthalmic drug compositions
AU2015390071B2 (en) 2015-03-31 2021-07-08 Sight Sciences, Inc. Ocular delivery systems and methods
CN106492284B (zh) 2016-11-18 2018-10-02 李世荣 一种生物可降解充填材料的制备方法及其产品和应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110238075A1 (en) * 2009-12-23 2011-09-29 Luke Clauson Drug delivery devices and methods
JP2013543418A (ja) * 2010-10-15 2013-12-05 アイサイエンス・インターベンショナル・コーポレーション 眼球アクセス用装置
WO2013028936A1 (en) * 2011-08-23 2013-02-28 Itech Jv Development Company, Llc Systems and methods for performing an injection
US20150351958A1 (en) * 2014-06-06 2015-12-10 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Therapeutic agent delivery device with convergent lumen
WO2016042162A1 (en) * 2014-09-19 2016-03-24 Medterials, Inc. Ophthalmic delivery device

Also Published As

Publication number Publication date
ES2950350T3 (es) 2023-10-09
JP2019515705A (ja) 2019-06-13
KR102381775B1 (ko) 2022-04-04
WO2017158366A3 (en) 2017-11-30
GB2548987A (en) 2017-10-04
WO2017158365A2 (en) 2017-09-21
AU2017235845B2 (en) 2022-06-09
JP2019509122A (ja) 2019-04-04
WO2017158365A3 (en) 2017-11-30
WO2017158366A2 (en) 2017-09-21
US11622884B2 (en) 2023-04-11
EP3429519B1 (en) 2023-04-26
JP7209439B2 (ja) 2023-01-20
GB201913962D0 (en) 2019-11-13
JP6946324B2 (ja) 2021-10-06
GB2548988A (en) 2017-10-04
US20200330269A1 (en) 2020-10-22
EP3429518A2 (en) 2019-01-23
GB2581866A (en) 2020-09-02
GB201704205D0 (en) 2017-05-03
US20210169689A1 (en) 2021-06-10
GB201704211D0 (en) 2017-05-03
CN109640899B (zh) 2022-04-08
EP3429518B1 (en) 2023-04-26
CN109640899A (zh) 2019-04-16
AU2017235845A1 (en) 2018-10-18
PL3429519T3 (pl) 2023-10-30
EP3429519A2 (en) 2019-01-23
GB2548988B (en) 2019-11-13
GB2548987B (en) 2019-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102381775B1 (ko) 안과용 전달 장치 및 안과용 약물 조성물
US20220079878A1 (en) Ophthalmic Drug Compositions
US11564834B2 (en) Sterile lyophilized drug compositions and methods for treating ocular diseases or conditions

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant