KR20180134161A - 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 우울증 또는 불안증 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 방법은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물 또는 타트체리추출물, 미배아발효추출물 및 유단백가수분해물을 포함하는 조성물을 이용하여 우울증 또는 불안증을 예방 또는 개선하는 데에 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명의 방법은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물 또는 타트체리추출물, 미배아발효추출물 및 유단백가수분해물을 포함하는 조성물을 이용하여 우울증 또는 불안증을 예방 또는 개선하는 데에 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 우울증 또는 불안증 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.
우울증(Depression)은 처진 기분, 에너지의 손실, 흥미의 상실, 신체 질환의 느낌, 집중력 저하, 식욕 부진, 수면 약화, 그리고 절망, 무력감, 죄책감 및 불안과 같은 가혹한(relentless) 느낌을 유발하는 신체적 및 정신적 기능저하(slowing down) 등과 같은 증상들이 어우러진 것을 특징으로 하는 질환이다. 전 세계적으로 우울증은 장애(disability)와 조기 사망의 주요 원인이다.
이러한 대다수의 우울증은 불안을 동반하며, 주요 우울증을 가진 사람들의 최대 85%는 또한 일반화된 불안 장애를 갖고 있는 것으로 진단되었다. 불안증은 대부분의 사람들이 불안이나 위협을 느끼지 않을 상황에서 두려움, 공포, 또는 불안과 같은 증상들이 조합된 것을 특징으로 하는 질환이다. 불안증과 우울증은 연결되어 있으며, 우울증과 불안증은 모두 스트레스에 대한 생리적 반응이고, 공통의 분자 메커니즘을 공유할 수 있다.
우울증은 뇌에 있는 특정 신경전달물질의 양이 감소해서 발병하는데, 대표적인 신경전달물질은 세로토닌(serotonin)과 노르에피네프린(Norepinephrine), 코르티코스테론(corticosterone)이다. 따라서 우울증 치료제는 뇌 안에서 이들 신경전달물질의 양을 증가시키는 작용을 통해서 치료효과를 나타내게 된다. 과거에 많이 사용했던 우울증 치료제로는 이미프라민, 아미트립틸린, 트라조돈 등이 있다. 이 약물들은 치료 효과가 좋아서 현재도 임상에서 많이 사용되고 있으나, 이 약물들은 아세틸콜린, 히스타민 등의 신경전달물질 수용체를 차단하는 효과가 있어 변비, 입마름, 졸림 등의 부작용을 야기하는 불편함이 있다. 최근에 개발되어 사용되고 있는 항우울제들은 이와 같은 부작용을 최소화시켜 환자가 복용했을 때 약물로 인한 불편감을 거의 느낄 수 없도록 만들었다. 그 대표적인 약물로는 프로작, 졸로푸트, 세로자트, 듀미록스 등이 있으며, 이 약물들은 신경전달물질 중에서도 특히 세로토닌의 양을 선택적으로 증가시키는 작용을 하는데, 가장 최근에 나온 약물들은 과거의 항우울제와 작용면에서는 유사하지만 부작용이 훨씬 개선된 특징이 있다.
우울증의 치료는 중요한 사회적 과제로 부상하고 있다. 세계보건기구(WHO)의 Lopez 박사의 보고서에 따르면 DALY(Disability-Adjusted Life Year)의 개념, 즉, '한 사람이 건강한 생활을 잃어버린 년 수’를 도입한 측정법에 의해 질환별 순위를 정할 경우 2020년에는 허혈성 심질환에 이어 우울증이 2위의 질환군이 될 것으로 보고 있으며, 선진국에서는 우울증이 오히려 선두질환의 위치에 오를 것으로 예측되고 있을 정도로 빠른 속도로 환자수가 증가하고 있는 추세이다.
우울증의 생물학적 원인에 대한 가설은 다양하지만, 현재까지는 아드레날린 혹은 도파민(dopamine), 세로토닌(serotonin) 등과 같은 뇌신경전달물질계의 장애로 보는 견해가 지배적이다. 이는 주로 치료제인 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressant, TCA)와 세로토닌 재흡수 차단제(selective serotonin re-uptake inhibitor, SSRI)의 작용에서 추정된 것들이다. 현재 가장 많이 사용되고 있는 SSRI는 효과 측면에서 TCA와 비교하여 큰 차이를 보이지 않는다. 또 하나의 중요한 측면은 약물상호작용의 문제가 심각하다는 점이다. 특히 한국인의 경우 서구인의 경우보다 간효소계의 poor metabolizer가 4배 이상 높으므로 독성의 문제를 가질 수 있다. 따라서 한국인의 체질에 맞고 부작용이 적은 새로운 항우울제/항불안제의 필요성을 증대시키고 있다.
이에 본 발명자들은 다양한 천연물을 이용하여 어떠한 추출물이 우울증에 효과가 있는지 확인하는 실험을 진행한 결과, 타트체리추출물과 미배아발효추출물을 혼합하여 사용하였을 때, 우울증 또는 불안증 치료에 효과를 나타내는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 ‘타트체리(tart cherry)’는 유럽서부에서 터키에 걸친 지역을 원산으로 하는 체리의 한 종류로 신맛이 강하며, 약 100년 전부터 의약과 식물 목적으로 사용되고 있다. 타트체리는 만성염증을 감소시키는 효능을 가지고 있고, 항산화 물질인 안토시아닌이 풍부하여 노화방지 및 항암 효과가 있다고 알려져 있다. 또한 멜라토닌의 함량이 높아 생체리듬 조절 및 수면 유도 기능이 있어 불면증 완화에 효과적이며, 식이섬유의 함량이 높아 콜레스테롤 배출, 변비 개선 효과, 고혈압과 심혈관계 질환 예방에 도움을 준다고 알려져있다. 보관이 어려워 신선한 과일보다는 농축액, 타트체리주스, 건조형태, 냉동형태 또는 타트체리분말의 형태로 사용된다.
본 발명의 일실시예에서는 타트체리를 분말화한 다음 압력을 가하여 추출한 뒤 저온 살균법으로 미생물을 제거한 후 표준화 공정으로 분석하였으며, 잔사를 여과한 후, 남은 여과액을 균질화시킨 다음 분무건조하였다
본 발명에서 ‘미배아발효추출물’은 당업계에 공지된 통상적인 추출 과정에 의해 얻을 수 있으며, 미배아대두를 유산균을 사용하여 알칼리조건에서 발효시켜 추출한 천연소재를 의미한다. 본 발명의 미배아대두발효추출물은 물, 에탄올 또는 에탄올과 물의 혼합용매로 추출된 추출물이며, 보다 바람직하게는 물을 추출용매로 이용하여 추출물을 얻은 것이다. 상기 미배아대두발효추출물은 추출후, 감압 증류, 동결 건조 또는 분무 건조 등의 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있으며, 바람직하게는 상기 물로 추출된 미배아대두발효추출물을 분무건조하여 분말화한 것이다.
본 발명의 일실시예에서 상기 미배아대두발효추출물은 발효기에 넣고 살균한 뒤 유산균(락토바실러스 사케이;Lactobacillus sakei)을 첨가하여 30℃에서 48시간 동안 발효를 실시하였고, 살균 후 배양액을 여과 농축하였으며, 농충액에 부형제를 첨가한뒤 분무건조하였다.
본 발명의 ‘우울증(depressive disorder)’은 우울장애라고도 하며, 의욕 저하와 우울감을 주요 증상으로 하여 다양한 인지 및 정신 신체적 증상을 일으켜 일상 가능의 저하를 가져오는 질환을 의미한다. 이는 감정, 생각, 신체 상태 및 행동 등에 변화를 야기하는 심각환 질환으로 한 개인의 삶에 전반적인 영향을 미치는 질환이다.
본 발명의 ‘불안증’은 불안장애(anxiety disorder)라고도 하며, 극도의 공포, 불안 및 관련된 행동 장애의 특징을 지닌 질환들을 포함한다. 불안은 광범위하게 매우 불쾌하고 막연하게 불안한 느낌으로 미래의 위협에 대한 예측에서 발생하는 현상이며, 공포는 실제로 있거나 혹은 지각된 즉각적인 위협에 대한 감정적 반응이다. 이는 정상적 범위를 넘어선 불안과 공포로 인하여 두통, 심장 박동 증가, 호흡수 증가, 위장관계 이상 등과 같은 신체적 증상이 나타나며, 이로 인해 일상 활동을 수행하기 어려운 경우에 불안장애로 진단할 수 있다. 공황장애, 특정 공포증, 사회 공포증, 강박장애, 범불안장애, 급성 스트레스 장애, 외상 후 스트레스 장애 등이 불안증에 해당한다.
본 발명에서 상기 조성물은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물의 중량비율이 1:0.5-3인 것을 특징으로 하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 보다 바람직하게는 타트체리추출물 및 미배아발효추출물의 중량비율이 1:1-3일 수 있으며, 가장 바람직하게는 타트체리추출물 및 미배아발효추출물의 중량비율이 1:1일 수 있다.
본 발명의 일실시예에서 마우스에 타트체리추출분말 또는 미배아발효추출물을 각각 150 mg/kg으로 투여하였고, 타트체리추출분말 75mg/kg과 미배아발효추출물 75mg/kg으로 혼합(1:1 중량비)하여 투여하였다.
본 발명은 상기 조성물에 유단백가수분해물(락티움, Lactium®)을 추가로 더 포함하는 것을 특징으로 하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 본 발명에서 타트체리추출물, 미배아발효추출물 및 유단백가수분해물(락티움)의 중량비율이 1:0.5-3:0.5-3일 수 있으며, 가장 바람직하게는 타트체리추출물, 미배아발효추출물 및 유단백가수분해물(락티움)의 중량비율이 1:1:1일 수 있다.
본 발명의 ‘유단백가수분해물(락티움, Lactium®)’은 우유의 지방과 당을 제외하고 단백질만 분리하여 그 크기를 작게 만든 것이며, 식약처로부터 인정받은 기능성 원료로 스트레스로 인한 긴장을 완화시키는데 도움을 준다.
본 발명의 일실시예에서 마우스에 타트체리추출물 50 mg/kg, 미배아발효추출물 50mg/kg, 락티움 50mg/kg을 혼합(중량비율 1:1:1)하여 투여하였다(표 1참조).
본 발명의 상기 우울증 또는 불안증은 스트레스에 의한 것임을 특징으로 한다.
본 발명의 ‘스트레스(stress)’는 적응하기 어려운 환경에 처할 때 느끼는 심리적, 신체적 긴장 상태를 의미하며, 장기적으로 지속되면 심장병, 위궤양, 고혈압과 같은 신체적 질환을 일으키기도 하고, 불면증, 불안증, 우울증과 같은 심리적 부적응을 일으키기도 한다. 본 발명의 실시예에서 마우스를 스트레이너에 구속하여 하루에 120분씩 7일 동안 전기충격을 주는 방식으로 스트레스를 가하여 우울증 또는 불안증을 유발하였다.
본 발명의 추출물의 추출용매로는 예를 들어, 물, 에탄올, 메탄올, 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol)과 같은 탄소수 1 내지 6개의 알코올, 아세톤, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드, 헥산, 시클로헥산, 석유에테르(petrolem ether), 디에틸에테르, 벤젠과 같은 유기용매로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매를 이용하여 추출할 수 있다. 본 발명의 노근 및 율초 추출물은 바람직하게는 물, 에탄올, 클로로포름, 에틸아세테이트, 1-부탄올로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매를 사용하여 추출할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물 또는 타트체리추출물, 미배아발효추출물 및 유단백가수분해물을 단독으로 함유하거나 약학적으로 허용되는 담체와 함께 적합한 형태로 제형화 될 수 있으며, 부형제 또는 희석제를 추가로 함유할 수 있다. 상기에서 '약학적으로 허용되는'이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증 등과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말한다.
약학적으로 허용되는 담체로는 예컨대, 경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있다. 아울러, 펩티드 제제에 대한 경구투여용으로 사용되는 다양한 약물전달물질을 포함할 수 있다. 또한, 비경구 투여용 담체는 물, 적합한 오일, 식염수, 수성 글루코오스 및 글리콜 등을 포함할 수 있으며, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸-또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현택제 등을 추가로 포함할 수 있다. 그 밖의 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).
본 발명의 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들면, 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있다. 비경구적인 투여방법으로는 이에 한정되지는 않으나, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화 할 수 있다.
경구 투여용 제제의 경우에 본 발명의 조성물은 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 슬러리제, 현탁액 등으로 당업계에 공지된 방법을 이용하여 제형화될 수 있다. 예를 들어, 경구용 제제는 활성성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의정제를 수득할 수 있다. 적합한 부형제의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈,메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제가 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있다. 나아가, 본 발명의 약학적 조성물은 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
비경구 투여용 제제의 경우에는 주사제, 크림제, 로션제, 외용연고제, 오일제, 보습제, 겔제, 에어로졸 및 비강 흡입제의 형태로 당업계에 공지된 방법으로 제형화할 수 있다. 이들 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA,1995)에 기재되어 있다.
본 발명의 조성물의 총 유효량은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있다. 바람직하게 본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 전체 용량은 1일당 환자 체중 1㎏ 당 약 0.01 ㎍ 내지 10,000 mg, 바람직하게는 0.1 ㎍ 내지 500 mg, 가장 바람직하게는 100m g 내지 500 mg일 수 있다. 그러나 상기 약학적 조성물의 용량은 제제화 방법, 투여 경로 및 치료 횟수뿐만 아니라 환자의 연령, 체중, 건강 상태, 성별, 질환의 중증도, 식이 및 배설율 등 다양한 요인들을 고려하여 환자에 대한 유효 투여량이 결정되는 것이므로, 이러한 점을 고려할 때 당 분야의 통상적인 지식을 가진 자라면 본 발명의 조성물의 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 본 발명의 효과를 보이는 한 그 제형, 투여 경로 및 투여 방법에 특별히 제한되지 아니한다.
본 발명은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 상기 조성물에 유단백가수분해물(락티움, Lactium)을 추가로 더 포함하는 것을 특징으로 하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 타트체리추출물 및 미배아발효추출물 또는 타트체리추출물, 미배아발효추출물 및 유단백가수분해물을 이용한 식품용 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food) 및 식품첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형들은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한 본 발명의 식품용 조성물은 지방간 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과가 있다고 알려진 공지의 물질 또는 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
예를 들면, 건강식품으로는 본 발명의 식품용 조성물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한 본 발명의 식품용 조성물은 체지방 감소, 콜레스테롤 개선, 혈압강하의 효과가 있다고 알려진 공지의 물질 또는 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
또한 기능성 식품으로는 음료(알코올성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예를 들어 과일 통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예를 들어 햄, 소시지콘비이프 등), 빵류 및 면류(예를 들어 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예를 들어 버터, 치이즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예를 들어 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 식품용 조성물을 첨가하여 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 식품용 조성물의 바람직한 함유량으로는 이에 한정되지 않지만 바람직하게는 최종적으로 제조된 식품 총 중량 중 0.01 내지 50중량% 이다. 본 발명의 식품용 조성물을 식품첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.
본 발명의 일실시예에서는 마우스를 120분 동안 스트레이너에 구속하고, 2분 동안 9초 간격으로 1초씩 전기 충격을 주었고, 이를 7일동안 진행하여 스트레스를 유도하였다. 스트레스를 주기 1시간 전에 타트체리추출물(TAT), 미배아발효추출물(MEB), 타트체리추출물+미배아발효추출물(TAT+MEB), 락티움+타트체리추출물+미배아발효추출물(LAC+TAT+MEB)을 경구투여하였다. 그 다음 스트레스에 의해 폐쇄공간에 머무르려는 성질을 활용하여 고가십자로(elevated plus maze)에서 마우스가 열린 통로에 머무는 시간과 횟수를 측정한 결과, 타트체리추출물(TAT)과 미배아발효추출물(MEB)을 단독으로 처리하는 군은 열린통로에 들어가는 빈도수와 머무는 시간이 대조군과 큰 차이를 나타내지 않은 반면, 타트체리추출물+미배아발효추출물(TAT+MEB)을 처리한 군은 열린통로에 들어가는 빈도수가 현저하게 증가하였고, 머무는 시간이 증가하는 것을 확인할 수 있었다(도 1 참조).
따라서, 본 발명은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 방법은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물 또는 타트체리추출물, 미배아발효추출물 및 유단백가수분해물을 포함하는 조성물을 이용하여 우울증 또는 불안증을 예방 또는 개선하는 데에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 마우스에 타트체리추출물(TAT) 및 미배아발효추출물(MEB)을 단독으로 투여, 타트체리추출물과 미배아발효추출물을 혼합(TAT+MEB)하여 투여 또는 락티움, 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 혼합(LAC+TAT+MEB)하여 투여한 뒤, 전기충격으로 스트레스를 유발하여, 고가십자로(elevated plus maze)에서 열린 통로 출입의 빈도수(A) 및 열린 통로에 머무르는 시간(B)을 측정한 결과를 나타낸 것이다(### p<0.001 Saline 그룹 vs. Normal 그룹, *p<0.05 Saline 그룹 vs. TAT+MEB 그룹, **p<0.01 Saline 그룹 vs. LAC+TAT+MEB 그룹).
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1>
타트체리 및 미배아 혼합물 제조
<1-1>
타트체리추출물
제조
덴마크산 타트체리(tart cherry, Asiros)를 먼저 그라인딩(grinding)한 다음 압력(pressing)을 가하고 추출(extraction)하였다. 그 다음 저온에서 살균하여 미생물을 제거하고 안토시아닌(anthocyanin) 성분으로 표준화 공정을 거쳐 분석하였다. 잔사를 여과한 후 남은 여과액을 균질화 시킨 다음 분무 건조시켰다.
<1-2> 미배아발효추출 제조
미배아발효추출물은 ㈜ 바이오벤에서 제조한 제품을 향림산업에서 구입하였다(Lot No. RG15-150720). 국내산 미배아를 발효기에 넣고 121℃ 이상의 온도에서 15분 이상살균한 뒤, 유산균 종균인 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sackei)를 1% 첨가하여 30℃에서 48시간 이상 발효를 실시하였다. 발효가 끝난 다음 80℃ 이상의 온도에서 10분 이상 살균한 뒤 배양액을 여과, 농축하였다. 농축액에 일정량의 부형제를 첨가한 뒤 분무 건조시켰다.
<1-3> 타트체리 및 미배아 혼합물 제조 및 투여량
상기 제조한 타트체리추출 분말과 미배아발효추출물과 락티움(Lactium®, Ingredia)을 이용하여 하기 표 1과 같이 혼합물을 제조하였고, 마우스에 투여하였다. 하기 표 1의 배합비율은 중량비를 의미한다.
No. | 원료 | 배합비율 | 투여량 |
1 | 타트체리추출분말 (TAT) | 1 | Mice 150 mg/kg |
2 | 미배아발효추출물 (MEB) | 1 | Mice 150 mg/kg |
3 | 타트체리추출분말+미배아발효추출물 (TAT+MEB) | 1:1 | Mice 150 mg/kg |
4 | Lactium®+타트체리추출분말 +미배아발효추출물 (LAC+TAT+MEB) |
1:1:1 | Mice 150 mg/kg (Lactium 50 mg/kg) |
<실시예 2>
타트체리 및 미배아 혼합물이 불안증에 미치는 영향
상기 실시예 1에서 제조한 혼합물이 불안에 미치는 영향을 확인하기 위하여 마우스를 이용하여 다음과 같이 실험을 실시하였습니다.
4 주령 수컷 C57BL/6 마우스를 120분 동안 스트레이너에 구속하여 100V, 0.5mA로 2분 동안 9초 간격으로 1초 동안 전기 충격을 주었다. 7일 동안 하루에 1번씩 전기 충격을 주어 스트레스를 유도하였다. 상기 표 1의 혼합물을 생리 식염수에 희석하여 스트레스를 주기 1시간 전에 경구투여하였다. 그 다음 스트레스에 의해 폐쇄공간에 머무르려는 성질을 활용하여 고가십자로(elevated plus maze)에서 마우스가 열린 통로(open arms)에 머무는 시간과 횟수를 5분 동안 측정하였다.
그 결과 도 1에 나타난 바와 같이, 타트체리추출물(TAT)과 미배아 추출물(MEB)을 단독으로 처리한 군은 open arms에 들어가는 빈도수(A)와 머무는 시간(B)이 대조군(saline)과 큰 차이를 나타내지 않았다. 또한 락티움(LAC)과 타트체리추출물+미배아추출물을 처리한 군(LAC+TAT+MEB)과 타트체리추출물+미배아추출물(TAT+MEB)을 처리한 군은 open arms에 들어가는 빈도수가 현저하게 증가하는 것으로 나타났고, open arms에 머무는 시간이 증가하는 것으로 나타났다. 또한 스트레스 완화에 도움을 주는 것으로 알려진 락티움+타트체리추출물+미배아추출물을 처리한 군(LAC+TAT+MEB)의 경우는 open arms에 머무는 시간이 타트체리추출물+미배아추출물(TAT+MEB)을 처리한 군보다 짧은 것으로 나타났다.
이를 통해, 타트체리추출물과 미배아추출물의 혼합물이 스트레스를 완화시키는 효과를 갖는 것을 확인할 수 있었다.
이상 살펴본 바와 같이 본 발명의 방법은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물 또는 타트체리추출물, 미배아발효추출물 및 유단백가수분해물을 포함하는 조성물을 이용하여 우울증 또는 불안증을 예방 또는 개선하는 데에 유용하게 이용될 수 있다.
Claims (6)
- 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 타트체리추출물 및 미배아발효추출물의 중량비율이 1:0.5-3인 것을 특징으로 하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물에 유단백가수분해물(락티움, Lactium)을 추가로 더 포함하는 것을 특징으로 하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 우울증 또는 불안증은 스트레스에 의한 것임을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 조성물에 유단백가수분해물(락티움, Lactium)을 추가로 더 포함하는 것을 특징으로 하는 우울증 또는 불안증 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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