KR20180064399A

KR20180064399A - 다목적 소독 및 멸균 용액을 위한 조성물 및 방법

Info

Publication number: KR20180064399A
Application number: KR1020187009008A
Authority: KR
Inventors: 차드 로이; 레베카 메칭거; 로버트 라이머스
Original assignee: 더 어드미니스트레이터 오브 더 튜레인 에듀케이셔널 펀드
Priority date: 2015-09-03
Filing date: 2016-09-02
Publication date: 2018-06-14
Also published as: IL257818A; US20190224361A1; HK1257364A1; EP3344740A4; AU2016318111A1; WO2017041038A1; ZA201801515B; US20170065738A1; US10251971B2; CN108350395A; EP3344740A1; CA2997372A1; JP2018529677A; EA201890633A1; MX2018002727A

Abstract

본 개시내용은 복수의 미생물 병원체에 대해 광범위하게 효과적인 다목적 소독 및 멸균 용액을 위한 조성물 및 방법을 개시한다. 본 개시내용은 환경적 및 병원성 아메바, 박테리아 포자, 식물성 박테리아, 진균, 리케치아, 바이러스, 기생충 및 독성 미생물 생성물에 대한 광범위한 스펙트럼 항미생물 활성을 입증한다. 본 개시내용의 다목적 소독 용액은 콘택트 렌즈, 콘택트 렌즈 케이스, 수술 도구 및 치과용 도구와 같은 의료 장치의 소독을 비롯한 각종 목적에 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다.

Description

다목적 소독 및 멸균 용액을 위한 조성물 및 방법

상호 참조

본 출원은 미국 가출원 번호 62/213,964(2015년 9월 3일 출원)를 우선권으로 주장하며, 이의 내용은 그 전문이 본원에 참고 인용된다.

미국 질병통제예방센터는 미국의 건강관리 관련 감염 치료를 위한 연간 직접 병원 비용이 357억달러에서 45억달러에 이르는 것으로 보고하였다. 가장 빈번한 병원 감염은 수술 부위 감염, B형 간염 바이러스 감염, 패혈증, 위장염, C형 간염 바이러스 감염, 요로 감염 및 수막염이다. 이러한 감염을 일으키는 미생물제는 아시네토박터(Acinetobacter), 부르크홀데리아 세파시아(Burkholderia cepacia), 클로스트리듐 디피실리(Clostridium difficile), 클로스트리듐 소르델리이(Clostridium sordellii), 엔테로박테리아세에(Enterobacteriaceae), B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 클렙시엘라(Klebsiella), 스타필로코커스 아우레우스 마이코박테리움 아베세서스(Staphylococcus aureus Mycobacterium abscessus), 노로바이러스, 슈도모나스 에루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 스타필로코커스 아우레우스, 마이코박테리움 투베르쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis), 반코마이신 매개 스타필로코커스 아우레우스, 반코마이신 내성 스타필로코커스 아우레우스 및 반코마이신 내성 엔테로코쿠스(Enterococcus)를 포함한다.

이하 도시되고 기술되는 본 개시내용의 특정한 신규 특징이 청구범위에서 지적되어 있지만, 관련 분야의 당업자라면 예시된 개시내용의 형태 및 상세한 내용에서 그리고 그 작업에서 다양한 생략, 변형, 대체 및 변경이 본 개시내용의 취지에서 어떤 방식으로든 벗어나는 일 없이 이루어질 수 있다는 것을 이해하기 때문에, 본 개시내용은 구체화된 상세한 내용에 한정되는 것으로 의도되지 않는다. "중요" 또는 "필수"로 명시하지 않는 한, 개시내용의 특징은 중요하거나 필수적인 것이 아니다.

본 개시내용은 비제한적으로 콘택트 렌즈, 콘택트 케이스, 의료 장치, 다른 의료/의료보조 장치 및 치과 도구의 소독을 포함한 다용도 신규 화학 조제물 및 조성물을 제공한다.

본원에는 다수의 미생물 병원체에 광범위하게 유효한 본원에 개시된 조성물을 사용한 소독 및 멸균 방법이 개시된다.

본원에는 (a) 아염소산염; (b) 4차 암모늄염; (c) 염화암모늄; 및 (d) 물을 포함하는 의료용 소독 조성물이 개시된다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 아염소산염은 알칼리 금속 아염소산염이다. 일부 구체예에서, 알칼리 금속 아염소산염은 아염소산나트륨이다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 아염소산나트륨은 약 0.0001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 아염소산나트륨은 안정화된 이산화염소 용액으로 제공된다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 안정화된 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 1.0% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 안정화된 이산화염소 용액은 이산화염소를 포함한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 C12 또는 C14 알킬 쇄를 포함한다. 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 벤즈알코늄 클로라이드가 아니다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드이다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.00005% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 염화암모늄은 약 0.001% 내지 약 2.0% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 조성물은 약 7 내지 약 8의 pH를 유지시키기 위한 버퍼를 추가로 포함한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, pH는 약 7이다.

본원에는 또한 의료 장치를, (a) 아염소산염; (b) 4차 암모늄염; (c) 염화암모늄; 및 (d) 물을 포함하는 의료용 소독 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하는 의료 장치의 소독 방법이 개시된다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 아염소산염은 알칼리 금속 아염소산염이다.

의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 알칼리 금속 아염소산염은 아염소산나트륨이다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 아염소산나트륨은 약 0.0001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 아염소산나트륨은 안정화된 이산화염소 용액으로 제공된다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 안정화된 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 1.0% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 안정화된 이산화염소 용액은 이산화염소를 포함한다.

의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 벤즈알코늄 클로라이드가 아니다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드이다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.00005% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 염화암모늄은 약 0.001% 내지 약 2.0% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 방법은 약 7 내지 약 8의 pH를 유지시키기 위한 버퍼를 추가로 포함한다.

의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 의료 장치는 의료 장치를 의료용 소독 조성물과 접촉시킨 후 포유동물 조직과 접촉된다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 의료 장치는 콘택트 렌즈, 콘택트 렌즈 케이스, 수술 도구 및 치과용 도구로 이루어진 군에서 선택된다.

본 개시내용의 다른 목적 및 장점은 하기 설명으로부터 용이하게 자명해질 것이다.

하기 도면은 본 명세서의 일부를 형성하며, 본 개시내용의 특정 측면을 추가로 입증하기 위해 포함된다. 개시내용은 본원에 제시된 특정 구체예의 설명과 함께 본 도면 중 하나 이상을 참조하여 보다 잘 이해될 수 있다.
도 1에는 2종의 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02)의 조제물이 도시된다.
도 2에는 2종의 본원 개시된 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02) 및 3종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액의 세포독성 순위가 도시된다: BioTrue(SOL05) < Opti-Free(SOL03) ≤ ReNu(SOL04) ≤ SOL01 < SOL02.
도 3에는 2종의 본원 개시된 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02) 및 3종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액의 항미생물 활성이 도시된다.
도 4에는 2종의 본원 개시된 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02)의 세포독성 활성이 도시된다.
도 5에는 2종의 본원 개시된 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02) 및 3종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액(BioTrue(SOL05), Opti-Free(SOL03) 및 ReNu(SOL04))의 비교가 도시된다.
도 6에는 피. 에루기노사(ATCC 9027)에 대한 2종의 본원 개시된 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02) 및 3종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액(BioTrue(SOL05), Opti-Free(SOL03) 및 ReNu(SOL04))과의 1시간의 접촉 시간의 결과가 도시된다.
도 7에는 에스. 아우레우스(ATCC 6538)에 대한 2종의 본원 개시된 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02) 및 3종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액(BioTrue(SOL05), Opti-Free(SOL03) 및 ReNu(SOL04))과의 1시간의 접촉 시간의 결과가 도시된다.
도 8에는 피. 에루기노사(ATCC 9027)에 대한 2종의 본원 개시된 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02) 및 2종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액(BioTrue(SOL05), Opti-Free(SOL03) 및 ReNu(SOL04))과의 2시간의 접촉 시간의 결과가 도시된다.
도 9에는 피. 에루기노사(ATCC 9027)에 대한 2종의 본원 개시된 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02) 및 3종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액(BioTrue(SOL05), Opti-Free(SOL03) 및 ReNu(SOL04))과의 4시간의 접촉 시간의 결과가 도시된다.
도 10에는 에스. 아우레우스(ATCC 6538)에 대한 2종의 본원 개시된 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02) 및 3종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액(BioTrue(SOL05), Opti-Free(SOL03) 및 ReNu(SOL04))과의 4시간의 접촉 시간의 결과가 도시된다.
도 11에는 에스. 마르세센스(S. marcescens)에 대한 2종의 본원 개시된 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02) 및 3종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액(BioTrue(SOL05), Opti-Free(SOL03) 및 ReNu(SOL04))과의 1시간 및 4시간의 접촉 시간의 결과가 도시된다.
도 12에는 씨. 알비칸스(C. albicans)에 대한 2종의 본원 개시된 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02) 및 3종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액(BioTrue(SOL05), Opti-Free(SOL03) 및 ReNu(SOL04))과의 1시간 및 4시간의 접촉 시간의 결과가 도시된다.
도 13에는 에프. 솔라니(F. solani)에 대한 2종의 본원 개시된 다목적 소독 용액(SOL01 및 SOL02) 및 3종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액(BioTrue(SOL05), Opti-Free(SOL03) 및 ReNu(SOL04))과의 1시간 및 4시간의 접촉 시간의 결과가 도시된다.
도 14a에는 에이. 카스텔라니이(A.castellanii)에 대한 STR-325 및 2종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액(ReNu 및 Biotrue)의 96h 인큐베이션의 결과가 도시된다.
도 14b에는 에이. 카스텔라니이에 대한 STR-325 및 2종의 상업적으로 이용가능한 다목적 소독 용액(ReNu and Biotrue)의 1h 인큐베이션의 결과가 도시된다.

바이오테러리즘 제제로서 탄저균(Bacillus anthracis)의 최근의 사용은 탄저병 포자를 효과적으로 불활성화시킬 수 있고 사무실, 컴퓨터 및 주변 장비와 같은 적용되는 표면을 손상시키지 않는 용액에 대한 필요성을 입증하였다. 최근 탄저병 오염 공포에 대한 대응으로, 미국 환경보건국은 이산화염소(ClO₂)를 포함한, 비상 세척시 사용하기 위한 각종 소독 제품을 테스트하고 추천하였다. ClO₂는 30분 접촉 기간으로 리터 당 500 mg의 농도로 경질 표면 상에서만 효과적인 것으로 밝혀졌다. ClO₂ 블렌드는 대략 pH 4를 갖고, 벽, 컴퓨터 및 다른 적용 장비에 광범위한 손상을 초래할 수 있다.

바이오테러리즘 대응 너머의 환경 위생은 우려의 대상이 되고 있다. 특정 곰팡이를 포함한 생체오염물질에 대한 노출은 질병을 유발할 수 있다. 곰팡이로 오염된 건물, 학교 및 거주지의 교정에 있어서 필요한 수준의 오염제거를 달성하기 위해서는 상당한 노력이 필요하다.

콘택트 렌즈의 적절한 세척 및 관리를 위해서는 표면 또는 조직에 대한 손상 없이 소독을 제공하는 조성물이 필요하다. 미국에는 4천만명이 넘는 콘택트 렌즈 착용자가 있으며, 전세계적으로는 1억명이 넘는 것으로 추산되는 착용자가 있다. 적절한 위생적 관리 없는 콘택트 렌즈의 정기적 사용은 미생물 각막염을 포함한 눈의 여러가지 질병을 초래할 수 있다. 미국에서만 연간 80,000건이 넘는 안구 감염이 발생하며, 그중 80% 이상이 콘택트 렌즈 사용자에게서 발생한다. 대략 600명의 콘택트 렌즈 사용자 중 1명이 매년 일부 의료 개입이 필요한 감염을 경험한다. 현재 상업용 다목적 소독 용액(MPDS)은 콘택트 렌즈 착용과 관련된 잠재적 부작용의 위험을 최소화하기 위해 정기적 세척 및 항미생물 소독용으로 개발되고 있지만; 최근 사용되는 용액은, 안구 감염 비율에 의해 입증된 바와 같이, 콘택트 렌즈를 충분하게 소독 또는 멸균시키지 못한다.

의료 및 의료보조 장치 세척, 치과용 도구, 의료 기기 세척, 고급 소독제 및 멸균제, 및 임상 환경에서 광범위한 스펙트럼의 항미생물 위생을 포함한, 소독의 개선된 수단으로부터 혜택을 볼 수 있는 수많은 다른 분야들이 존재한다.

MPDS는 전세계적으로 가장 광범위하게 사용되는 세척제 및 소독제이다. 이 제품은 통상 다양한 의료 및 환경 셋팅에서 소독 및 멸균을 위한 단일 용액으로 구성되지만, 이러한 접근은 감염성이 있는 것으로 입증되었다. 상업적으로 이용가능한 MPDS의 대부분은 현재 조제물에서 동일 농도로 동일한 활성 성분 소독제, 비구아니드계 항미생물제의 유기 염을 사용하며, 이러한 제품은 저렴한 비용으로 FDA 승인을 받기 용이하다. 하지만, 이는 미생물 스펙트럼에 걸쳐 제한된 소독을 제공하고 표면 상에 원하지 않는 미생물 성장에 대한 가능성을 증가시킨다.

일부 MPDS는 매우 낮은 농도의 추가의 소독 제제, 4차 암모늄(Polyquad)을 함유한다. 비구아니드는 박테리아 세포 벽 상호작용을 통해 세포 용해를 촉진하는 양이온성 활성 부위를 함유하는 반면, 암모늄계 화학물질의 첨가는 사멸시키고/시키거나 비활성시키는 데 MPDS가 필요한 다양한 미생물 구성성분에 대한 스트레스를 증가시킨다.

최적화된 소독 용액은 바람직하게는 광범위한 스펙트럼 항미생물 활성 및 비교적 낮은 세포독성을 갖는다. 본원에 개시된 조성물 및 방법은 직접 사멸 및/또는 불활성에 의한 미생물 부담을 줄이기 위해 다수의 화학물질 부류의 미생물 스트레스원을 통합시킨다. 소독을 달성하기 위해 복수의 스트레스원을 통합시키는 개념을 적용하여 상이한 성분이 상이한 군의 감염성 인자 및 병원체에 이용된다.

본원에는 하나 이상의 구체예의 상세한 설명이 제공된다. 하지만, 본 개시내용은 다양한 형태로 구현될 수 있음을 이해하여야 한다. 따라서, 본원에 개시된 특정한 상세한 내용은 한정되는 것으로 해석되서는 안되며, 오히려 청구범위의 기초로서 그리고 당업자가 임의의 적절한 방식으로 본 개시내용을 사용하도록 교시하는 대표적인 기초로서 해석되어야 한다.

용어 "예를 들면", "예컨대", "포함하는" 등이 본원에 사용되는 곳마다, 달리 명시되지 않는 한 용어 "비제한적으로"가 뒤따르는 것으로 이해된다. 유사하게, "예", "예시적" 등은 비제한적인 것으로 이해된다.

용어 "실질적으로"는 의도된 목적에 부정적인 영향을 미치지 않는 기술어와의 편차를 허용한다. 기술 용어는 용어 "실질적으로"가 명시적으로 인용되지 않는다 하더라도 용어 "실질적으로"에 의해 수정되는 것으로 이해된다. 따라서, 예를 들면, 용어 "여기서, 레버가 수직으로 연장된다"는, 레버가 그 기능을 수행하는 데 정확한 수직 배열을 필요로 하는 것이 아닌 한, "여기서, 레버가 실질적으로 수직으로 연장된다"를 의미한다.

용어 "포함하는" 및 "함유하는" 및 "갖는" 및 "수반하는" (및 유사하게 "포함하다", "함유하다", "갖다" 및 "수반하다") 등은 상호혼용되며 동일한 의미를 갖는다. 구체적으로, 각각의 용어는 "포함하는"의 일반적인 미국 특허법 정의와 일치하여 정의되며, 이에 따라 "적어도 하기"를 의미하는 공개 용어로 해석되고, 또한 추가적 특징, 제한, 측면 등을 배제하지 않는 것으로 해석된다. 따라서, 예를 들면, "단계 a, b 및 c를 수반한 공정"은 공정이 적어도 단계 a, b 및 c를 포함하는 것을 의미한다. 용어 "a" 또는 "an"이 사용되는 곳마다, 그러한 해석이 문맥상 무의미하지 않는 한, "하나 이상"으로 이해된다.

본원에 개시된 MPDS 중 일부 구체예는 미생물 사멸 및/또는 불활성을 위한 소독 품질 및 별개의 작용 메카니즘을 갖는 3종 또는 4종의 활성 소독 구성성분을 함유한다. 멸균까지 포함한 유의적인 소독을 실현하기 위해, 복수의 계에 걸친 여러 가지 유형의 미생물, 예컨대 박테리아, 포자 형성인자, 진균/효모, 원생동물문, 연충/연충 알 및 바이러스에 직면하는 것으로 추정된다. 따라서, 소독에 선택된 화학물질의 조합은 가능한 모든 오염 구성성분을 완전하게 소독하고 멸균하기 위해 복수의 소독 메카니즘을 보유하여야 한다.

본원에 사용된 "안정화된 이산화염소" 또는 "SCD"는 수성 아염소산나트륨(NaClO₂) 용액을 지칭한다. 일부 구체예에서, 안정화된 이산화염소는 아염소산나트륨을 탄산염 또는 인산염, 및 과산화수소로 완충시킴으로써 제조된다. 아염소산나트륨 이외에, 안정화된 이산화염소는 염소산나트륨(NaClO₃) 및 염화나트륨(NaCl)을 추가로 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 적절한 pH 조건 하에서, 안정화된 이산화염소는 이산화염소(ClO₂)를 추가로 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 본원에 기술된 조성물은 아염소산나트륨의 공급원으로서 안정화된 이산화염소를 포함한다. 일부 구체예에서, 안정화된 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 1.0% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 아염소산나트륨은 약 0.0001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 조성물 내 존재한다. 일부 구체예에서, 본원에 기술된 조성물(예, 아염소산나트륨, 안정화된 이산화염소 또는 이산화염소)의 옥시염소(oxychlorine)계 성분은 세포의 단백질 합성을 억제한다. 일부 구체예에서, 본원에 기술된 조성물의 옥시염소계 성분(예, 아염소산나트륨, 안정화된 이산화염소 또는 이산화염소)은 이황화 결합의 파괴를 억제한다.

쿼츠(quats)로도 공지된 본원에 사용된 "4차 암모늄 양이온"은 구조 NR₄ ⁺의 양으로 하전된 다원자 이온을 나타내며, R은 알킬 기 또는 아릴 기이다. 암모늄 양이온(NH₄ ⁺) 및 1차, 2차 또는 3차 암모늄 양이온과 달리, 4차 암모늄 양이온은 그 용액의 pH와 상관없이 영구적으로 하전된다. 4차 암모늄염 또는 4차 암모늄 화합물은 4차 암모늄 양이온의 염이다. 일부 구체예에서, 본원에 기술된 조성물은 4차 암모늄염을 포함한다. 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 C12 또는 C14 알킬 쇄를 포함한다. 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 벤즈알코늄 클로라이드가 아니다. 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드이다. 일부 구체예에서, 4차 암모늄염, 예컨대 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.00005% 내지 약 0.1% (w/w), 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w), 또는 약 0.001% 내지 약 0.05% (w/w) 범위의 양으로 조성물 내 존재한다. 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 미생물 세포 벽 내 인지질을 파괴하여, 자가 용해 및 조제물 내 옥시염소계 성분(예, 아염소산나트륨, 안정화된 이산화염소 또는 이산화염소)에 대한 미생물 세포 진입을 촉진한다.

본원에 사용된 "염화암모늄"은 NH₄Cl로 지칭된다. 일부 구체예에서, 본원에 기술된 조성물은 염화암모늄을 포함한다. 일부 구체예에서, 염화암모늄은 약 0.001% 내지 약 2.0% (w/w) 범위의 양으로 조성물 내 존재한다. 일부 구체예에서, 염화암모늄은 사멸이 어려운 Gm-박테리아 및 포자 형성인자, 진균, 및 난치성 유기체, 예컨대 병원성 아메바에 대한 자가 용해 효과를 향상시킨다.

조성물

본원에는 (a) 아염소산염; (b) 4차 암모늄염; (c) 염화암모늄; 및 (d) 물을 포함하는 의료용 소독 조성물이 개시된다. 일부 구체예에서, 물은 탈이온수이다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 아염소산염은 알칼리 금속 아염소산염이다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 알칼리 금속 아염소산염은 아염소산나트륨이다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 아염소산나트륨은 약 0.0001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 아염소산나트륨은 약 0.0001%, 약 0.0002%, 약 0.0003%, 약 0.0005%, 약 0.0006%, 약 0.0007%, 약 0.0008%, 약 0.0009%, 약 0.001%, 약 0.002%, 약 0.003%, 약 0.004%, 약 0.005%, 약 0.006%, 약 0.007%, 약 0.008%, 약 0.009%, 약 0.01%, 약 0.02%, 약 0.03%, 약 0.04%, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.07%, 약 0.08%, 약 0.09% 또는 약 0.1% (w/w)의 양으로 조성물 내 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 아염소산나트륨은 안정화된 이산화염소 용액으로서 제공된다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 안정화된 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 1.0% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 안정화된 이산화염소는 약 0.01%, 약 0.02%, 약 0.03%, 약 0.04%, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.07%, 약 0.08%, 약 0.09%, 약 0.10%, 약 0.11%, 약 0.12%, 약 0.13%, 약 0.14%, 약 0.15%, 약 0.16%, 약 0.17%, 약 0.18%, 약 0.19%, 약 0.2%, 약 0.21%, 약 0.22%, 약 0.23%, 약 0.24%, 약 0.25%, 약 0.30%, 약 0.35%, 약 0.40%, 약 0.45%, 약 0.50%, 약 0.55%, 약 0.60%, 약 0.65%, 약 0.70%, 약 0.75%, 약 0.80%, 약 0.85%, 약 0.90%, 약 0.95% 또는 약 1.0% (w/w)의 양으로 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 안정화된 이산화염소 용액은 이산화염소를 포함한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 C12 또는 C14 알킬 쇄를 포함한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 벤즈알코늄 클로라이드가 아니다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드이다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.00005% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w), 약 0.001% 내지 약 0.01% (w/w), 또는 약 0.001% 내지 약 0.05% (w/w) 범위의 양으로 조성물 내 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.0001%, 약 0.001%, 약 0.0015%, 약 0.002%, 약 0.0125%, 약 0.025% 또는 약 0.05%의 양으로 조성물 내 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 염화암모늄은 약 0.001% 내지 약 2.0% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 염화암모늄은 약 0.001%, 약 0.002%, 약 0.003%, 약 0.004%, 약 0.005%, 약 0.006%, 약 0.007%, 약 0.008%, 약 0.009%, 약 0.01%, 약 0.02%, 약 0.03%, 약 0.04%, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.07%, 약 0.08%, 약 0.09%, 약 0.10%, 약 0.11%, 약 0.12%, 약 0.13%, 약 0.14%, 약 0.15%, 약 0.16%, 약 0.17%, 약 0.18%, 약 0.19%, 약 0.2%, 약 0.21%, 약 0.22%, 약 0.23%, 약 0.24% 또는 약 0.25% (w/w)의 양으로 조성물 내 존재한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 조성물은 약 7 내지 약 8의 pH를 유지하기 위해 버퍼를 추가로 포함한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, pH는 약 7이다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 버퍼는 붕산염 버퍼이다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 버퍼는 인산염 버퍼이다.

의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 조성물은 강장제를 추가로 포함한다. 강장제의 비제한적 예는 염화나트륨 및 염화칼륨이다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 강장제는 약 1% (w/w) 미만, 또는 약 0.9% 미만, 또는 약 0.8% 미만, 또는 약 0.7% 미만, 또는 약 0.5% 미만의 양으로 조성물 내 존재한다.

의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 조성물은 비이온성 계면활성제를 추가로 포함한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 비이온성 계면활성제는 블록 공중합체를 포함한다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 블록 공중합체는 tetronic® 908이다. 의료용 소독 조성물의 일부 구체예에서, 비이온성 계면활성제는 약 1% 미만, 약 0.95% 미만, 약 0.9% 미만, 약 0.85% 미만, 약 0.8% 미만, 약 0.75% 미만, 약 0.7% 미만, 약 0.65% 미만, 약 0.6% 미만, 약 0.55% 미만, 약 0.5% 미만, 약 0.45% 미만, 약 0.4% 미만, 약 0.35% 미만, 약 0.3% 미만, 또는 약 0.25% 미만의 양으로 조성물 내 존재한다.

또한, 본원에는 (a) 소정 농도의 이산화염소; (b) 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드; (c) 소정 농도의 염화암모늄; 및 (d) 소정 농도의 이산화염소, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 염화암모늄을 유지하기에 충분한 양의 탈이온수를 포함하는 의료용 소독 조성물이 개시된다. 일부 구체예에서, 의료용 소독 조성물은 소정 농도의 이산화염소, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 염화암모늄을 유지하기에 충분한 안정화된 물의 양을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 1.0%이다. 일부 구체예에서, 이산화염소는 안정화된 이산화염소로서 제공된다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1%이다.

일부 구체예에서, 소정 농도의 염화암모늄은 약 0.001% 내지 약 2.0%이다. 일부 구체예에서, 안정화된 물은 부식되거나 물때가 끼지 않는다. 일부 구체예에서, 의료용 소독 조성물의 pH는 약 8.0 이상이다.

또한, 본원에는 (a) 소정 농도의 이산화염소; (b) 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드; (c) 소정 농도의 아질산나트륨; 및 (d) 소정 농도의 이산화염소, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 아질산나트륨을 유지하기에 충분한 양의 탈이온수를 포함하는 의료용 소독 조성물이 개시된다. 일부 구체예에서, 의료용 소독 조성물은 소정 농도의 이산화염소, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 아질산나트륨을 유지하기에 충분한 양의 안정화된 물을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 1.0%이다. 일부 구체예에서, 이산화염소는 안정화된 이산화염소로서 제공된다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1%이다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 아질산나트륨은 약 0.001% 내지 약 2.0%이다. 일부 구체예에서, 안정화된 물은 부식되거나 물때가 끼지 않는다. 일부 구체예에서, 의료용 소독 조성물의 pH는 약 6.5 이하이다.

또한, 본원에는 (a) 소정 농도의 과산화아세트산 (b) 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드; (c) 소정 농도의 염화암모늄; 및 (d) 소정 농도의 과산화아세트산, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 염화암모늄을 유지하기에 충분한 양의 탈이온수를 포함하는 의료용 소독 조성물이 개시된다. 일부 구체예에서, 의료용 소독 조성물은 소정 농도의 과산화아세트산, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 염화암모늄을 유지하기에 충분한 양의 안정화된 물을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 과산화아세트산은 약 0.005% 내지 약 1.0%이다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1%이다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 염화암모늄은 약 0.001% 내지 약 2.0%이다. 일부 구체예에서, 안정화된 물은 부식되거나 물때가 끼지 않는다. 일부 구체예에서, 의료용 소독 조성물의 pH는 약 8.0 이상이다.

또한, 본원에는 (a) 소정 농도의 과산화아세트산; (b) 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드; (c) 소정 농도의 아질산나트륨; 및 (d) 소정 농도의 과산화아세트산, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 아질산나트륨을 유지하기에 충분한 양의 탈이온수를 포함하는 의료용 소독 조성물이 개시된다. 일부 구체예에서, 의료용 소독 조성물은 소정 농도의 과산화아세트산, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 아질산나트륨을 유지하기에 충분한 양의 안정화된 물을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 과산화아세트산은 약 0.005% 내지 약 1.0%이다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1%이다.

일부 구체예에서, 소정 농도의 아질산나트륨은 약 0.001% 내지 약 2.0%이다. 일부 구체예에서, 안정화된 물은 부식되거나 물때가 끼지 않는다. 일부 구체예에서, 조성물의 pH는 약 6.5 이하이다.

일부 구체예에서, 소정 농도의 이산화염소는 약 0.01%를 포함하고, 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.002%를 포함하고, 소정 농도의 염화암모늄은 약 0.1% 내지 약 0.005%를 포함하고, 이산화염소는 안정화된 이산화염소로서 제공된다. 일부 구체예에서, 조성물의 pH는 약 6.5 내지 약 11이다. 일부 구체예에서, 조성물의 산화-환원 전위(ORP)는 약 -70 내지 약 -90이다.

또한, 본원에는 소정 농도의 이산화염소; (a) 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드; (b) 소정 농도의 염화암모늄; (c) 소정 농도의 과산화아세트산; 및 (d) 소정 농도의 이산화염소, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드, 염화암모늄 및 과산화아세트산을 유지하기에 충분한 양의 탈이온수를 포함하는 의료용 소독 조성물이 개시된다. 일부 구체예에서, 조성물은 소정 농도의 이산화염소, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드, 염화암모늄 및 과산화아세트산을 유지하기에 충분한 양의 안정화된 물을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 0.05%이다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1%이다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 염화암모늄은 약 0.001% 내지 약 0.1%이다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 과산화아세트산은 약 0.00005% 내지 약 0.05%이다. 일부 구체예에서, 안정화된 물은 부식되거나 물때가 끼지 않는다. 일부 구체예에서, 이산화염소는 안정화된다. 일부 구체예에서, 조성물의 pH는 약 2.0 내지 약 6.0이다. 일부 구체예에서, 산화-환원 전위(ORP)는 약 170 내지 약 190을 포함한다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 이산화염소는 약 0.01%를 포함하고, 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.002%를 포함하고, 소정 농도의 염화암모늄은 약 0.005%를 포함하고, 소정 농도의 과산화아세트산은 약 0.0005%를 포함하고, 이산화염소는 안정화된 이산화염소로서 제공된다.

일 구체예에서, 본원에는 이산화염소("SCD"); C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드("ADC"); 염화암모늄; 및 물을 포함하는 의료용 소독 조성물이 제공된다. 대안적인 구체예에서, 전술된 의료용 소독 조성물은 탈이온수를 포함한다.

일 구체예에서, 이산화염소의 양은 약 0.01% (w/w)이고, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드의 양은 약 0.002% (w/w)이고, 염화암모늄의 양은 약 0.1% 내지 약 0.005% (w/w)이고, 이산화염소는 안정화된 이산화염소로서 제공된다. 일부 구체예에서, 조성물의 pH는 약 6.5 내지 약 11이고, 조성물의 산화-환원 전위(ORP)는 약 -70 내지 약 -90이다. 일부 구체예에서, 이산화염소의 양은 약 0.005% 내지 약 1.0% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 이산화염소는 안정화된 이산화염소로서 제공된다. 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드의 양은 약 0.001% 내지 약 1.0% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 염화암모늄의 양은 약 0.001% 내지 약 2.0% (w/w)이다. 용액의 조성은 알칼리도, 경도, pH, 온도, 및 평형 상태 또는 안정 상태에서 총 용해된 고체를 제어한다. 일부 구체예에서, 조성물의 pH는 약 8.0 이상이다. 일부 구체예에서, 조성물의 pH는 약 7.0 이상이다. 일부 구체예에서, 조성물의 pH는 약 7.0이다.

또다른 구체예에서, 본원에는 이산화염소; C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 아질산나트륨; 및 물을 포함하는 의료용 소독 조성물이 제공된다. 대안적인 구체예에서, 전술된 의료용 소독 조성물은 탈이온수를 포함한다. 일부 구체예에서, 이산화염소의 양은 약 0.005% 내지 약 1.0% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 이산화염소는 안정화된 이산화염소로서 제공된다. 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드의 양은 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 아질산나트륨의 양은 약 0.001% 내지 약 2.0% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 의료용 소독 조성물의 pH는 약 6.5 이하이다.

또다른 구체예에서, 본원에는 과산화아세트산; C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드; 염화암모늄; 및 물을 포함하는 의료용 소독 조성물이 제공된다. 일부 구체예에서, 과산화아세트산의 양은 약 0.005% 내지 약 1.0% (w/w)이다. 대안적인 구체예에서, 전술된 의료용 소독 조성물은 탈이온수를 포함한다. 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드의 양은 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 염화암모늄의 양은 약 0.001% 내지 약 2.0% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 의료용 소독 조성물의 pH는 약 8.0 이상이다.

또다른 구체예에서, 본원에는 과산화아세트산; C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 아질산나트륨; 및 물을 포함하는 의료용 소독 조성물이 제공된다. 일부 구체예에서, 과산화아세트산의 양은 약 0.005% 내지 약 1.0% (w/w)이다. 대안적인 구체예에서, 전술된 의료용 소독 조성물은 탈이온수를 포함한다. 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드의 양은 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 아질산나트륨의 양은 약 0.001% 내지 약 2.0% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 조성물의 pH는 약 6.5 이하이다.

또다른 구체예에서, 본원에는 이산화염소; C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드; 염화암모늄; 과산화아세트산; 및 물을 포함하는 소독 조성물이 제공된다. 대안적인 구체예에서, 전술된 의료용 소독 조성물은 탈이온수를 포함한다. 일부 구체예에서, 이산화염소의 양은 약 0.005% 내지 약 0.05% (w/w)이다. 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드의 양은 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 염화암모늄의 양은 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 과산화아세트산의 양은 약 0.00005% 내지 약 0.05% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 이산화염소는 안정화된 이산화염소로서 제공된다. 일부 구체예에서, 의료용 소독 조성물의 pH는 약 2.0 내지 약 6.0이고, 산화-환원 전위(ORP)는 약 170 내지 약 190이다. 일부 구체예에서, 이산화염소의 양은 약 0.01% (w/w)이고, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드의 양은 약 0.002% (w/w)이고, 염화암모늄의 양은 약 0.005% (w/w)이고, 과산화아세트산의 양은 약 0.0005% (w/w)이고, 이산화염소는 안정화된 이산화염소로서 제공된다. 다른 구체예에서, 이산화염소의 양은 약 0.10% (w/w)이고, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드의 양은 약 0.025% (w/w)이고, 과산화아세트산의 양은 약 0.005% (w/w)이고, 염화암모늄의 양은 약 0.05%이고, 이산화염소는 안정화된 이산화염소로서 제공된다. 일부 구체예에서, 의료용 소독 조성물은 대략 4의 pH를 갖고 산화-환원 전위(ORP)는 약 180을 갖는다.

또다른 구체예에서, 본원에는 대략 8인 pH, 약 -81인 산화-환원 전위(ORP)를 가진 의료용 소독 조성물으로서, 약 0.10% (w/w) 양의 안정화된 이산화염소, 약 0.025% (w/w) 양의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드, 및 약 0.05% (w/w) 양의 염화암모늄을 포함하는 의료용 소독 조성물이 제공된다.

소독 방법

또한, 본원에는 의료 장치를, (a) 아염소산염; (b) 4차 암모늄염; (c) 염화암모늄; 및 (d) 물을 포함하는 의료용 소독 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하는 의료 장치의 소독 방법이 개시된다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 아염소산염은 알칼리 금속 아염소산염이다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 알칼리 금속 아염소산염은 아염소산나트륨이다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 아염소산나트륨은 약 0.0001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 아염소산나트륨은 약 0.0001%, 약 0.0002%, 약 0.0003%, 약 0.0005%, 약 0.0006%, 약 0.0007%, 약 0.0008%, 약 0.0009%, 약 0.001%, 약 0.002%, 약 0.003%, 약 0.004%, 약 0.005%, 약 0.006%, 약 0.007%, 약 0.008%, 약 0.009%, 약 0.01%, 약 0.02%, 약 0.03%, 약 0.04%, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.07%, 약 0.08%, 약 0.09% 또는 약 0.1% (w/w)의 양으로 조성물 내 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 아염소산나트륨은 안정화된 이산화염소 용액으로서 제공된다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 안정화된 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 1.0% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 안정화된 이산화염소는 약 0.01%, 약 0.02%, 약 0.03%, 약 0.04%, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.07%, 약 0.08%, 약 0.09%, 약 0.10%, 약 0.11%, 약 0.12%, 약 0.13%, 약 0.14%, 약 0.15%, 약 0.16%, 약 0.17%, 약 0.18%, 약 0.19%, 약 0.2%, 약 0.21%, 약 0.22%, 약 0.23%, 약 0.24%, 약 0.25%, 약 0.30%, 약 0.35%, 약 0.40%, 약 0.45%, 약 0.50%, 약 0.55%, 약 0.60%, 약 0.65%, 약 0.70%, 약 0.75%, 약 0.80%, 약 0.85%, 약 0.90%, 약 0.95% 또는 약 1.0% (w/w)의 양으로 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 안정화된 이산화염소 용액은 이산화염소를 포함한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 벤즈알코늄 클로라이드가 아니다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 4차 암모늄염은 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드이다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.00005% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w), 약 0.001% 내지 약 0.01% (w/w), 또는 약 0.001% 내지 약 0.05% (w/w) 범위의 양으로 조성물 내 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.0001%, 약 0.001%, 약 0.0015%, 약 0.002%, 약 0.0125%, 약 0.025% 또는 약 0.05% 양으로 조성물 내 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 염화암모늄은 약 0.001% 내지 약 2.0% (w/w) 범위의 양으로 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 염화암모늄은 약 0.001%, 약 0.002%, 약 0.003%, 약 0.004%, 약 0.005%, 약 0.006%, 약 0.007%, 약 0.008%, 약 0.009%, 약 0.01%, 약 0.02%, 약 0.03%, 약 0.04%, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.07%, 약 0.08%, 약 0.09%, 약 0.10%, 약 0.11%, 약 0.12%, 약 0.13%, 약 0.14%, 약 0.15%, 약 0.16%, 약 0.17%, 약 0.18%, 약 0.19%, 약 0.2%, 약 0.21%, 약 0.22%, 약 0.23%, 약 0.24% 또는 약 0.25% (w/w)의 양으로 조성물 내 존재한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 방법은 약 7 내지 약 8의 pH를 유지하기 위해 버퍼를 추가로 포함한다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, pH는 약 7이다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 의료 장치는, 의료 장치를 의료용 소독 조성물과 접촉시킨 후 포유동물 조직과 접촉된다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 포유동물 조직은 인간 조직이다. 의료 장치의 소독 방법의 일부 구체예에서, 의료 장치는 콘택트 렌즈, 콘택트 렌즈 케이스, 수술 도구 및 치과용 도구로 이루어진 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 본원에 기술된 의료용 소독 조성물은 물 처리 목적에는 사용되지 않는다. 일부 구체예에서, 본원에 기술된 의료용 소독 조성물은 펄프 표백에 사용되지 않는다. 일부 구체예에서, 본원에 기술된 의료용 소독 조성물은 비의료 장치에 사용되지 않는다.

또한, 본원에는 (a) 일정량의 소독 조성물을 제공하는 단계; (b) 일정량의 소독 조성물을 적용하여 물체를 소독하는 단계; 및 (c) 일정량의 소독 조성물을 물체에 적용하여 소정의 시간 동안 물체와 접촉시키는 단계를 포함하는 물체의 소독 방법이 개시된다.

일부 구체예에서, 소독 조성물은 (a) 소정 농도의 이산화염소; (b) 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드; (c) 소정 농도의 염화암모늄; (d) 소정 농도의 이산화염소, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 염화암모늄을 유지시키기에 충분한 양의 안정화된 물; 및 (e) 소정 농도의 이산화염소, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 염화암모늄을 유지시키기에 충분한 양의 탈이온수를 포함한다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 1.0%이다. 일부 구체예에서, 이산화염소는 안정화된 이산화염소로서 제공된다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1%이다.

소독 방법의 일부 구체예에서, 소정 농도의 염화암모늄은 약 0.001% 내지 약 2.0%이다. 소독 방법의 일부 구체예에서, 소독 조성물은 (a) 소정 농도의 이산화염소; (b) 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드; (c) 소정 농도의 아질산나트륨; (d) 소정 농도의 이산화염소, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 아질산나트륨을 유지시키기에 충분한 양의 안정화된 물; 및 (e) 소정 농도의 이산화염소, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 아질산나트륨을 유지시키기에 충분한 양의 탈이온수를 포함한다. 소독 방법의 일부 구체예에서, 소정 농도의 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 1.0%이다. 일부 구체예에서, 이산화염소는 안정화된 이산화염소로서 제공된다. 소독 방법의 일부 구체예에서, 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1%이다. 소독 방법의 일부 구체예에서, 소정 농도의 아질산나트륨은 약 0.001% 내지 약 2.0%이다. 소독 방법의 일부 구체예에서, 소독 조성물은 (a) 소정 농도의 과산화아세트산; (b) 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드; (c) 소정 농도의 염화암모늄; (d) 소정 농도의 과산화아세트산, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 염화암모늄을 유지시키기에 충분한 양의 안정화된 물; 및 (e) 소정 농도의 과산화아세트산, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드 및 염화암모늄을 유지시키기에 충분한 양의 탈이온수를 포함한다. 소독 방법의 일부 구체예에서, 소정 농도의 과산화아세트산은 약 0.005% 내지 약 1.0%이다. 소독 방법의 일부 구체예에서, 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1%이다. 소독 방법의 일부 구체예에서, 소정 농도의 아질산나트륨은 약 0.001% 내지 약 2.0%이다. 소독 방법의 일부 구체예에서, 소독 조성물은 (a) 소정 농도의 이산화염소; (b) 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드; (c) 소정 농도의 염화암모늄; (d) 소정 농도의 과산화아세트산; (e) 소정 농도의 이산화염소, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드, 염화암모늄 및 과산화아세트산을 유지시키기에 충분한 양의 안정화된 물; 및 (f) 소정 농도의 이산화염소, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드, 염화암모늄 및 과산화아세트산을 유지시키기에 충분한 양의 탈이온수를 포함한다. 소독 방법의 일부 구체예에서, 소정 농도의 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 0.05%이다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1%이다. 일부 구체예에서, 소정 농도의 염화암모늄은 약 0.001% 내지 약 0.1%이다. 소독 방법의 일부 구체예에서, 소정 농도의 과산화아세트산은 약 0.00005% 내지 약 0.05%이다. 일부 구체예에서, 소정의 시간은 약 2분 내지 약 4시간이다. 소독 방법의 일부 구체예에서, 소정의 시간은 약 1분 내지 약 1시간이다.

일부 구체예에서, 소독 방법은 소정의 시간이 지난 후 물체로부터 물체에 적용된 일정량의 소독 조성물을 제거하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 일정량의 소독 조성물은 하기 방법: 세정, 건조, 열건조, 와이핑, 스폰징, 블롯팅, 러빙, 증발 또는 쉐이킹 중 하나 이상을 통해 물체로부터 제거된다. 일부 구체예에서, 물체는 콘택트 렌즈, 콘택트 렌즈 케이스, 의료 장치, 의료보조 장치 및 치과용 도구를 포함하는 군에서 선택된다.

또다른 구체예에서, 본원에는 일정량의 소독 조성물을 제공하는 단계; 일정량의 소독 조성물을 의료 장치에 적용하여 소독시키는 단계; 및 의료 장치에 적용된 일정량의 소독 조성물을 일정 시간 동안 의료 장치와 접촉시키는 단계를 포함하는 의료 장치의 소독 방법이 제공된다. 일부 구체예에서, 소독 조성물은 본원에 개시된 소독 조성물 중 임의의 하나 또는 그 이상을, 단독으로 또는 조합하여 포함하거나, 또는 임의의 적당한 소독 조성물을 포함한다. 일부 구체예에서, 일정 시간은은 약 2분 내지 약 4시간이다. 다른 구체예에서, 일정 시간은 약 1분 내지 1시간이거나, 또는 일정 시간은 미생물 또는 감염성 물질의 충분한 감소를 허용하는 임의의 시간이다.

일부 구체예에서, 방법은 일정 시간이 지난 후 의료 장치로부터 의료 장치에 적용된 일정량의 소독 조성물을 제거하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 소독 조성물은 하기 방법: 세정, 건조, 열건조, 와이핑, 스폰징, 블롯팅, 러빙, 증발, 쉐이킹, 또는 임의의 다른 적당한 제거 방법 중 하나 이상을 통해 의료 장치로부터 제거된다. 일부 구체예에서, 의료 장치는 콘택트 렌즈, 콘택트 렌즈 케이스, 수술 도구 및 치과용 도구를 포함하는 군에서 선택된다.

본원에 개시된 조제물은 상이한 군의 감염성 인자 또는 병원체를 표적화, 사멸 및/또는 비활성화시키기 위해 상이한 성분을 이용함으로써 다중 스트레스성 소독 제제에 대한 개념을 적용한다. 산화성 소독 제제는 그람 양성 박테리아, 바이러스 및 진균을 비활성화시킨다. 4차 아민은 그람 음성 박테리아를 비활성시킨다. 암모니아, 아질산 또는 다른 적절한 비하전된 소독 제제는, pH에 따라, 기생충 및 원생동물 접합자낭을 비활성화시키기 위해 포함될 수 있다. 계면활성제는 MPDS가 의료 장치의 다양한 표면적에 적용될 수 있도록 한다.

실험 부문

실시예 1: 3종의 상업적으로 이용가능한 MPDS에 대한 SOL01과 SOL02의 비교

MPDS의 항미생물 활성 및 세포독성을 평가하는 표준 방법은 다양한 미리 선택된 박테리아 및 진균 종을 사용하여 국제 표준 기구(ISO) 표준 실험 절차 하에서 조화를 이룬다. 테스트 표준은 복수의 MPDS 간의 표준화된 비교를 제공한다. 테스트를 위한 표준 실험 절차의 사용은 다양한 일반적인 미생물 감염 종에 대한 벤치마킹 기회를 제공한다.

SOL01(또한, "SL1"로도 지칭됨) 및 SOL02(또한, "SL2"로도 지칭됨)로 지정된 2종의 본원 개시된 MPDS는, 단일 소독 제제가 아닌 복수의 화학물질 스트레스원을 포함함으로써 접촉시 조직에 최소한의 세포독성을 동시에 발휘하면서 복수의 미생물 병원체에 대해 광범위하게 효과적이도록 개발되었다. SOL01 및 SOL02의 조성은 도 1의 표에 도시된다. SOL01 및 SOL02의 세포독성 및 항미생물 활성을, 3종의 상업적으로 이용가능한 MPDS: ReNu fresh(활성 성분: 비구아니드 (0.0001%), Bausch & Lomb, 미국 로체스터 소재), Opti-Free(활성 성분: 비구아니드 및 Polyquad (폴리쿼터늄; 0.001%), Alcon, 미국 텍사스주 포트워스 소재), 및 BioTrue(활성 성분: 비구아니드 (0.00013%), 폴리쿼터늄 (0.0001%) 및 Hyaluronan (히알루론산), Bausch & Lomb)에 대해 비교하였다.

SOL01 및 SOL02 그리고 3종의 상업적으로 이용가능한 MPDS의 상대적 항미생물 소독 및 세포독성을, ISO 테스트 프로토콜 14729(항미생물성) 및 10993(세포독성)을 사용하여 결정하였다. ISO-요구된 다양한 미생물(에스. 아우레우스, 피. 에루기노사, 에스. 마르세센스, 씨. 알비칸스 및 에프. 솔라니)을 사용하여 1시간 및 4시간의 접촉 시간으로 각각의 MPDS의 소독 잠재성을 평가하였다. Vero76 원숭이 신장 세포 및 XTT 증식 어세이를 사용하여 각각의 MPDS의 시험관내 세포독성을 평가하였다.

ISO-특이적 항미생물 어세이에서 SOL01 및 SOL02의 소독 잠재성은, 최소한 1시간의 접촉 시간으로 테스트된 임의의 미생물에 대한 박테리아 또는 진균의 플레이트 성장이 없음을 입증하였다. 모든 비교인자 MPDS는, 대조적으로, 1시간의 접촉 시간에 유의적 성장을 나타내었고, 최대 4시간의 접촉 시간 후에 박테리아 또는 진균의 성장을 약간만 감소시켰다. 3종의 비교인자 MPDS 중 2종은 약 25% 용액 농도 희석에서 90%의 세포사를 초과하지만, 접촉으로부터 세포독성을 최소화하기 위해서는 약 12% 용액 농도 희석을 필요로 한다. SOL01에서는 비교인자 용액과 대략 동일한 희석에서 최소의 세포사를 나타냈지만, SOL02에서는 약 1% 내지 3%의 더 낮은 농도로 유사한 성능을 실현하였다.

본원 개시된 MPDS(SOL01 및 SOL02)는 시험관 내에서 입증된 바와 같이 표적 조직 상에서 최소의 세포독성을 유지하면서 미생물 배열에 대해 광범위한 스펙트럼의 항미생물 사멸을 조합한다. 2종의 ISO-추천된 표준 어세이에서 SOL01의 성능은 항미생물 활성에 있어서 3종의 상업적으로 이용가능한 비교인자 MPDS를 능가하지만, 유사한 세포독성 프로파일을 유지하였다. 콘택트 렌즈 및 콘택트 렌즈 케이스의 위생을 유지하기 위한 SOL01 및 SOL02의 최적화는 미생물 오염으로 인한 안구 감염의 효과적인 예방을 유지하면서 독성 효과를 감소시킬 수 있다.

세포독성

ISO 표준 10993-5(Biological Evaluation of Medical Device - Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity)에 기술된 방법을 기초로 시험관 내에서 세포독성 활성을 평가하였다. 콜로니-형성 어세이는 아프리카 녹색 원숭이 신장 세포(Vero76)를 사용하여 수행되었고, 한 세포주는 상기 테스트 방식 하에서 사용하도록 권장되었다. 2 mL의 배지(최소 필수 배지 + 5% 소태아 혈청: Life Technologies, 미국 캘리포니아주 소재)에서 대략 1.0E+06 Vero76 세포를, 6웰 배양 플레이트(Life Technologies, 미국 캘리포니아주 소재)에 접종하고, 점착성 성장이 확인될 때까지 5% CO₂, 37℃에서 약 48시간 동안 배양하였다. 배지를 세척 제거한 후, 1 mL의 각각의 SOL01, SOL02, 및 상업용 MPDS를 이온화된 멸균수로 희석시킨 후, 최대 1:512의 연속 희석으로 개별 웰에 개별적으로 첨가하였다. 생리식염수를 음성 대조군으로 사용하였다. 플레이트를 5% CO₂, 37℃에서 약 48시간 동안 인큐베이션한 후 세척하였다. 기질을 첨가하고 490 nm에서 판독하였다. (평균 흡광도) x 100/(평균 흡광도/음성 대조군)로서 증식률을 3회 계산하였다. 도 2, 도 4 및 도 5에 도시된 바와 같이, 결과를 플롯팅하였고, 각각의 생성물의 상대 세포독성을 비교하였다.

모든 용액은 최대 농도에서 세포독성을 나타내었고, 용액 농도가 증가함에 따라 세포독성에 있어서 농도 의존적 증가를 나타냈다. SOL02는 약 1% 내지 약 3%의 낮은 농도에서 세포독성은 없었지만 점차적으로 약 25%에서 고도의 세포독성을 나타내었다. ReNu, Opti-Free 및 SOL01은 약 25% 내지 약 12.5%의 농도에서 세포독성이 없었지만, 약 50% 농도에서는 세포독성이 2배 증가하였다. BioTrue는 약 50% 용액 농도에서 세포독성이 없었지만, 최대 농도에서 고도의 세포독성을 보였다. MPDS의 세포독성 순위는 도 2에 도시된 바와 같이 다음과 같았다: BioTrue < Opti-Free ≤ ReNu ≤ SOL01 < SOL02.

항미생물 활성

MPDS 제품이 특정 기간 내에 각각 3 로그(99.9%) 및 1 로그(90%)에 의해 특정 박테리아 및 진균 종의 생존능을 감소시킬 수 있어야 하는 것을 요구하는 '표준-단독' 콘택트 렌즈 소독 테스트(ISO 14729, 2001)로서 기술된 방법을 사용하여 항미생물 활성을 평가하였다. 표준 방법에 의해 규정된 표준 박테리아 및 진균 유기체는 슈도모나스 에루기노사 IFO13275(또한, "Pa"로도 지칭됨), 스타필로코커스 아우레우스 IFO13276(또한, "Sa"로도 지칭됨), 세라티아 마르세센스 ATCC13880 (또한, "Sm"으로도 지칭됨), 칸디다 알비칸스 IFO1594(또한, "Ca"로도 지칭됨) 및 후사리움 솔라니 ATCC36031(또한, "Fs"로도 지칭됨)이다. 피. 에루기노사, 에스. 아우레우스 및 에스. 마르세센스는 동결건조된 팩으로서 상업적으로 수득되었다(ATCC, 미국 버지니아주 머내서스 소재). 박테리아 배양을 Soya 배양액에서 재구성하였고, 25℃에서 약 24시간 동안 인큐베이션하였다. 씨. 알비칸스 및 에프. 솔라니를 상업적으로 수득하고(ATTC), 유사 방식으로 사보라드 덱스트로스(Sabouraud's dextrose)에서 배양하였다. ISO 14729 표준에 기술된 방법을 사용하여 모든 미생물을 수확하고, 원심분리 및 PBS에 의한 희석을 통해 농도를 조정하였다. 각각의 최종 도달된 농도는 대략 1.0E+06 내지 1.0E+07 CFU/ml였다.

미생물 현탁액의 공지된 부피(100 μl)를, 멸균 조건 하에서 폴리프로필렌 튜브 내의 각각의 MPDS 9.9 mL에 첨가하였다. 1시간, 2시간 또는 4시간 동안 25℃에서 혼합물을 인큐베이션하였다. 규정된 접촉 시간 후, 혼합물을 0.45 μm 분석 필터 깔대기(140-4045, Fisher Scientific)에 멸균 여과시키고, 멸균 DPBS로 2회 세척하였다. 각 필터는 TSA(피. 에루기노사, 에스. 아우레우스), SDA(에스. 마르세센스) 또는 PDA(씨. 알비칸스 및 에프. 솔라니) 중 하나 위에 놓인 필터 깔대기로부터 무균 제거되었고, 배양 동안 25℃에서 인큐베이션하였다. 약 48시간의 인큐베이션 후 콜로니를 계수하였다. 각각의 어세이를 2회 수행하였다.

테스트된 모든 미생물에 대하여 SOL01 및 SOL02를 둘다 완전히 멸균시켰다. 도 3에 요약되고 도 6-10에 설명된 바와 같이, 1시간 또는 4시간 접촉 시간 시점에 플레이트 상에서 어떤 성장도 관찰되지 않았다. 대조적으로, 테스트된 3종의 상업적으로 이용가능한 MPDS 중 어느 것도 피. 에루기노사(도 6, 도 8 및 도 9 참조) 또는 에스. 아우레우스(도 7 및 도 10 참조)에 대하여 1시간 또는 4시간 접촉 시간 시점에 로그 감소를 실현하는 것에 있어 효과적이지 않았다. 3종의 상업 용액 중 2종(ReNu 및 BioTrue)은 1시간의 접촉 시간에서 에스. 마르세센스에 대해 다소 유효성을 나타내었고, 3종의 모든 용액은 4시간의 접촉 시간(도 3 및 도 11 참조)에서 충분한 미생물 감소를 실현하였다. 3종의 상업 용액 중 1종(BioTrue)만이 1시간의 접촉 시간에서 씨. 알비칸스에 대해 효과적이었고, 3종 모두는 4시간의 접촉 시간에 다소의 미생물 감소를 실현하였다(도 3 및 도 12 참조). 3종의 모든 상업 용액은 1시간 및 4시간의 접촉 시간에서 에프. 솔라니에 대해 다소 유효성을 나타내었다(도 3 및 도 13 참조). 3종의 상업 용액 중 2종(Opti-free 및 BioTrue)은 에프. 솔라니에 대해 4시간의 접촉 시간에서 SOL01 및 SOL02와 유사하게 수행되었고, 이는 진균의 성장이 없었음을 나타낸다(도 3 및 도 12 참조).

SOL01 및 SOL02는 둘다 주로 안정화된 이산화염소를 포함하였다. 염소계 소독제 이외에, 소독 품질을 증가시키는 것으로 보여지는 4차 암모늄염을 포함하였다. 염화암모늄을 첨가하여 4차 암모늄염과 함께 이용가능한 암모늄 양이온을 증가시켰다. 과산화아세트산을 SOL02에 첨가한 후, pH를 5.5로 감소시켜, 이 특정 조제물에서 세포독성 증가를 가능하게 유발하였다. SOL01의 세포독성 테스트는 3종의 상업적으로 이용가능한 MPDS와 허용가능한 범위 내에서 상당히 유사한 독성 프로파일을 나타내었다. 적절한 완충 습윤제와 함께 용액을 등장적으로 균형을 이루기 위한 구성성분의 첨가는 약 25%를 넘는 농도에서 관찰된 독성을 감소시킬 수 있다.

SOL01에서 3종의 활성 성분의 조합은 최소 1시간의 접촉 시간으로 모든 감염 유기체에 대해 완전한 멸균 작용을 유도하였다. 이러한 결과는 1시간 또는 4시간의 접촉 시간을 이용하여 표준 미생물 유기체에 대해 소독하는 능력이 거의 없는 능력을 나타내는 3종의 상업적으로 이용가능한 MPDS의 성능과 현저하게 대조를 이룬다. 그람 음성 박테리아의 두 균주(피. 에루기노사 및 에스. 마르세센스) 및 그람 양성 박테리아의 한 균주(에스. 아우레우스)에 대한 상업용 MPDS의 성능은 기대되지 않았는데, 그 이유는 이들 유기체의 로그 감소가 동일한 MPDS에 대한 과거 연구에서 실현된 바가 있었기 때문이다. 선택된 진균, 씨. 알비칸스 및 에프. 솔라니에 대한 상업 MPDS의 소독 품질은 한계 또는 저조한 성능을 보이는 이전 연구를 기초로 한 기대치와 더욱 유사하였다. 대조적으로, 각각의 SOL01 및 SOL02는 1시간의 접촉 시간 후에만 두 진균 유기체에 대해 완전히 멸균되었다.

여기서 제시된 데이타는 화학적으로 별개의 다수의 활성 성분을 가진 MPDS가 다양한 분야의 소독제로서 사용될 수 있다는 것을 입증한다. 본원에 개시된 MPDS는 소독능 및 세포독성의 관점에서 상업적으로 이용가능한 MPDS로 대표되는 현재의 케어 기준을 능가한다. 이러한 결과는 본원에 개시된 복수의 스트레스원 접근이 상업적 대응물과 비교하였을 때 광범위한 범위의 미생물에 걸쳐 신속한 작용의 소독에 훨씬 우수하다는 것을 입증한다.

실시예 2: 살생물 테스트 결과에 따른 예시적 BBS계 조제물

실시예 3: 살생물 테스트 결과에 따른 예시적 인산염 버퍼계 조제물

실시예 4: 살생물 테스트 결과에 따른 예시적 인산염 버퍼계 조제물

실시예 5: 살생물 테스트 결과에 따른 예시적 인산염 버퍼계 조제물

실시예 6: 살생물 테스트 결과에 따른 예시적 인산염 버퍼계 조제물

실시예 7: 살생물 테스트 결과에 따른 예시적 인산염/붕산염 버퍼계 조제물

개별 성분 제조물(A-7 내지 C-7 및 E-7 내지 G-7) 및 결합 구성성분 조제물(D-7 및 H-7)을, 표준 절차 방법론(국제 표준 기구)을 사용하여 항미생물 활성에 대해 테스트하였다. 최저 억제 농도(MIC)는 인큐베이션 후 미생물의 가시적 성장을 억제하는 최저 농도의 항미생물로서 정의되었다. MIC는 진단 실험실에 의해 그리고 새로운 항미생물제의 시험관내 활성을 측정하는 연구 도구로서 사용되었다. 특정 세트의 MIC 어세이에서, 신규 조제물의 활성 구성성분 중 하나 이상을, 각각 대략 1.0E+04 - 1.0E+06 CFU/ml의 농도에서 Gm+ (스타필로코커스 아우레우스), Gm-(슈도모나스 에루기노사), 또는 진균(칸디다 알비칸스, 후사리움 알비칸스)의 접종원(10 ml)에 첨가(100 ㎕)하였다. 24시간 접촉 시간 후, 각각의 테스트 튜브 샘플을 각각의 박테리아 또는 진균에 특이적인 배지 상에 플레이팅하고, 성장을 기록하였다. 임의의 한천 플레이트 상에서 하나 이상의 콜로니의 성장은, 성분 및/또는 이의 혼합물의 선택된 농도에서 미생물 접종원을 사멸시키는 신규 조제물의 구성성분 중 하나 이상의 실패(양성)로 간주되었다. MIC 테스트는 통상 더 높은 농도의 구성성분으로 개시되고, 이후 희석에 의해 일단 중단되었으며, MIC는 각 구성성분 및/또는 이의 혼합물에 대해 실현된다.

본 테스트에서, 3종의 활성 구성성분, 안정화된 이산화염소, 염화암모늄 및 C12-14- 알킬(에틸벤질) 디메틸염화암모늄은 인산염 또는 붕산염 버퍼계에 단독으로 또는 혼합물로 제공되었다. 완충 제제는 비활성 성분으로 간주되며, 인간 건강 관리 분야에 사용하기 위한 pH 조정 및 강장 요건을 제공하고, 항미생물 활성을 나타내지 않았다.

실시예 8: 조제물은 감염성 원생동물문 아칸트아메바( Acanthamoeba ) 종을 사멸시키기에 효과적임.

아칸트아메바 속의 자유 생활 아메바는 환경에서 아주 흔한 부생 원생동물문이다. 아칸트아메바 카스텔라니이를 포함한 속의 특정 종은 사람에게 심각한 감염을 유발할 수 있다. 에이. 카스텔라니이 감염의 한 증상은 우발적 구강/비강 흡입 후에만 발병할 수 있는 극히 희소한 기회감염성 육아종 뇌염을 포함한다. 비록 희귀하긴 하지만, 이보다는 흔한 질병 증후군은 환경원에 부주의한 안구 노출로 인한 아칸트아메바 각막염을 포함한다. 후자의 병태는 치료하지 않은 채로 방치하면 실명을 비롯한 장기간의 후유증을 초래할 수 있는 심각한 형태의 각막염으로 간주된다. 특히 콘택트 렌즈 사용자 중에서 아칸트아메바 각막염 진단 케이스의 유의적 증가가 지난 십년간 관찰된 바 있다.

아칸트아메바 각막염의 치료에 대한 선택은 거의 없다. 항생제 및 항진균제를 비롯한 기존의 화학요법 제제는 이러한 물질에 대해 효력이 없다. 포비돈-요오드, 폴리헥사메틸렌 비구아니드(Baquacil), 헥사미딘 및 클로르헥시딘을 비롯한 살생물제는 총체적으로 미미한 효능을 나타내지만, 또한 각막 및 주변 조직에 세포독성이 있다.

실험적 비색 어세이(McBride, J, Ingram, PR, Henriquez, FL, Roberts, CW. J Clin Microb, Feb;43(2):629-34, 2005)에서 에이. 카스텔라니이 영양체에 대한 본원에 개시된 조제물, 예컨대 STR-325(안정화된 이산화염소, 염화암모늄 및 C12-14-알킬(에틸벤질) 디메틸염화암모늄 포함)의 항원생생물 효능을 테스트하였다. 비교인자로서의 2종의 주요 비처방 다목적 용액(MPS)에 대한 효능을 평가하였다. 연구의 어세이는 각막찰과표본으로부터 생성한 배양된 에이. 카스텔라니이 영양체를 사용하고, ATCC(버지니아주 머내서스 소재)로부터 수득하였다. 에이. 카스텔라니이는 멸균 상태 하에서 특정 액체 배지(억제 항생제 포함 PYG)를 사용하여 번식되었다. 영양체는 Coulter 세포 계수기를 사용하여 열거되고, 광학 현미경 및 혈구계에 의해 확인되었다. 알라마르 블루를 활력 염료로 사용하였고, 효과적으로 세포 호흡을 측정하였다. 염료의 강도는 용액에 남은 활성 영양체의 동등한 비율로 분해되고; 이에 따라 염료의 측정 흡광도의 역수는 테스트 웰에서 잔여 활성 영양체와 상관관계가 있었다. 소정 농도의 활성 영양체(1.2E+3 세포/웰)를 어세이에 사용하였고, 정확하게 25 μl의 STR-325, 이의 희석물, 또는 비교인자 MPS를 에이. 카스텔라니이 로딩된 웰에 분액하였고; 6회로 테스트를 수행하였다(6웰/용액). 소독제-에이. 카스텔라니이 용액을 96시간 또는 1시간 동안 인큐베이션한 후, 570 nm에서 분광계 상에서 판독하였다.

테스트 결과를 도 14a 및 도 14b에 도시하였다. STR-325는 두 인큐베이션 시간에 모든 영양체 사멸에 효능이 있었고, 연속 희석시(1:10)에도 유효성을 유지하였다. 두 비교인자 용액(ReNu, Biotrue)은 96시간 인큐베이션에서 활성 영양체의 감소에 한계 효과를 가졌고, 더 짧은(1시간) 인큐베이션 시간에서는 효과를 갖지 못하였다.

실시예 9: 예시적 조제물 및 배합 절차

배합 탱크를 USP 물(80% 총 최종 부피)로 충전하였다. 이후, 하기 성분을 첨가하였다: 인산나트륨, 1수화물, 1염기성; 인산나트륨, 7수화물, 2염기성; 염화나트륨; 및 염화칼륨. 혼합물을 NLT(적어도) 15분 동안 교반하였다. Tetronic® 908을 화합 탱크에 서서히 첨가하고, 완전히 용해될 때까지 혼합하였다(NLT 30분). 45℃ 미만으로 혼합물을 냉각시키고, 하기 성분을 첨가하였다: 염화암모늄, 안정화된 이산화염소 및 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드. 생성된 혼합물을 NLT 30분 동안 혼합하였다. pH 및 오스몰 농도를 측정하였다(표적화된 pH = 7.0, 및 오스몰 농도 300). 멸균도: 0.22 μm 멸균 필터(Minipore) 사용.

Claims

(a) 아염소산염;
(b) 4차 암모늄염;
(c) 염화암모늄; 및
(d) 물
을 포함하는 의료용 소독 조성물.
제1항에 있어서, 아염소산염은 알칼리 금속 아염소산염인 의료용 소독 조성물.
제2항에 있어서, 알칼리 금속 아염소산염은 아염소산나트륨인 의료용 소독 조성물.
제3항에 있어서, 아염소산나트륨은 약 0.0001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재하는 것인 의료용 소독 조성물.
제3항에 있어서, 아염소산나트륨은 안정화된 이산화염소 용액으로서 제공되는 것인 의료용 소독 조성물.
제5항에 있어서, 안정화된 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 1.0% (w/w) 범위의 양으로 존재하는 것인 의료용 소독 조성물.
제5항에 있어서, 안정화된 이산화염소 용액은 이산화염소를 포함하는 것인 의료용 소독 조성물.
제1항에 있어서, 4차 암모늄염은 C12 또는 C14 알킬 쇄를 포함하는 것인 의료용 소독 조성물.
제1항에 있어서, 4차 암모늄염은 벤즈알코늄 클로라이드가 아닌 것인 의료용 소독 조성물.
제1항에 있어서, 4차 암모늄염은 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드인 의료용 소독 조성물.
제10항에 있어서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.00005% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재하는 것인 의료용 소독 조성물.
제11항에 있어서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재하는 것인 의료용 소독 조성물.
제1항에 있어서, 염화암모늄은 약 0.001% 내지 약 2.0% (w/w) 범위의 양으로 존재하는 것인 의료용 소독 조성물.
제1항에 있어서, 약 7 내지 약 8의 pH를 유지하기 위해 버퍼를 추가로 포함하는 의료용 소독 조성물.
제14항에 있어서, pH는 약 7인 의료용 소독 조성물.
의료 장치의 소독 방법으로서,
(a) 아염소산염;
(b) 4차 암모늄염;
(c) 염화암모늄; 및
(d) 물
을 포함하는 의료용 소독 조성물과 의료 장치를 접촉시키는 단계를 포함하는 소독 방법.
제16항에 있어서, 아염소산염은 알칼리 금속 아염소산염인 소독 방법.
제17항에 있어서, 알칼리 금속 아염소산염은 아염소산나트륨인 소독 방법.
제18항에 있어서, 아염소산나트륨은 약 0.0001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재하는 것인 소독 방법.
제18항에 있어서, 아염소산나트륨은 안정화된 이산화염소 용액으로서 제공되는 것인 소독 방법.
제20항에 있어서, 안정화된 이산화염소는 약 0.005% 내지 약 1.0% (w/w) 범위의 양으로 존재하는 것인 소독 방법.
제20항에 있어서, 안정화된 이산화염소 용액은 이산화염소를 포함하는 것인 소독 방법.
제16항에 있어서, 4차 암모늄염은 벤즈알코늄 클로라이드가 아닌 것인 소독 방법.
제16항에 있어서, 4차 암모늄염은 C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드인 소독 방법.
제24항에 있어서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.00005% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재하는 것인 소독 방법.
제25항에 있어서, C12-C14-알킬(에틸벤질)디메틸암모늄 클로라이드는 약 0.001% 내지 약 0.1% (w/w) 범위의 양으로 존재하는 것인 소독 방법.
제16항에 있어서, 염화암모늄은 약 0.001% 내지 약 2.0% (w/w) 범위의 양으로 존재하는 것인 소독 방법.
제16항에 있어서, 약 7 내지 약 8의 pH를 유지하기 위해 버퍼를 추가로 포함하는 소독 방법.
제16항에 있어서, 의료 장치는, 의료용 소독 조성물과 의료 장치를 접촉시킨 후 포유동물 조직과 접촉되는 것인 소독 방법.
제16항에 있어서, 의료 장치는 콘택트 렌즈, 콘택트 렌즈 케이스, 수술 도구 및 치과용 도구로 이루어진 군에서 선택되는 것인 소독 방법.