KR20180017621A - Microfluidic channel based hydrodynamic activated microparticle sorting biochip - Google Patents
Microfluidic channel based hydrodynamic activated microparticle sorting biochip Download PDFInfo
- Publication number
- KR20180017621A KR20180017621A KR1020160101721A KR20160101721A KR20180017621A KR 20180017621 A KR20180017621 A KR 20180017621A KR 1020160101721 A KR1020160101721 A KR 1020160101721A KR 20160101721 A KR20160101721 A KR 20160101721A KR 20180017621 A KR20180017621 A KR 20180017621A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- particles
- length
- extension
- contraction
- biochip
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502761—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip specially adapted for handling suspended solids or molecules independently from the bulk fluid flow, e.g. for trapping or sorting beads, for physically stretching molecules
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/08—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a stream of discrete samples flowing along a tube system, e.g. flow injection analysis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0647—Handling flowable solids, e.g. microscopic beads, cells, particles
- B01L2200/0652—Sorting or classification of particles or molecules
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0681—Filter
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
- B01L2300/0819—Microarrays; Biochips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0848—Specific forms of parts of containers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Fluid Mechanics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
Description
본 발명은 미세유로 바이오칩에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 마이크로 입자의 분리에 사용되는 수력학 기반의 마이크로 입자 분리용 미세유로 바이오칩에 관한 것이다. The present invention relates to a microchannel biochip, and more particularly, to a microchannel biochip for hydrodynamic-based microparticle separation used for microparticle separation.
종래의 유체 샘플 내에서 표적 입자를 분리하는 기술은 많은 분야에서 그 활용도가 높다. 예를 들어, 병원균의 검출, 신약 개발, 약물 검사, 세포 대체 치료법 등의 의학 분야에서 표적 세포를 분리하는 작업은 필수적이며, 오염된 하수와 관련된 환경 분야에서 미세한 오염 원인 입자를 분리하는 기술은 그 활용도가 매우 높다. 특히, 현재 암 진단에 있어서 암 세포의 조기 발견은 매우 중요하기 때문에 간편하며 정확한 암 세포 분리 기술을 찾고자 많은 연구가 진행되고 있는 실정이다. Techniques for separating target particles within conventional fluid samples have been utilized in many applications. For example, it is essential to isolate target cells in medical fields such as pathogen detection, drug development, drug testing, and cell replacement therapy. Techniques for separating fine particles of pollutants in polluted sewage- Usage is very high. In particular, since early detection of cancer cells is very important in the diagnosis of cancer, much research has been conducted to find a simple and accurate cancer cell isolation technique.
그러나, 기존의 암 세포 분리 기술은 복잡하고 많은 시간이 소요되기 때문에 신속한 진단 및 치료를 요하는 암 관련 질환에 있어서 효과적인 해결 방안이 될 수 없었다. 예를 들어, 유방암 관련 암 세포인 CTC(circulating t㎛or cell)는 인체 내에 존재하더라도 그 양이 극히 적기 때문에 의학적 치료 및 연구를 진행하기 위한 충분한 표본 확보가 매우 어렵다. However, the conventional cancer cell separation technology is complicated and takes a long time, and thus can not be an effective solution for cancer-related diseases requiring rapid diagnosis and treatment. For example, since CTC (circulating tmemor cell), which is a cancer cell associated with breast cancer, is present in the human body, its amount is extremely small and it is very difficult to obtain a sufficient sample for medical treatment and research.
따라서, 혈액 등 체액을 포함하는 유체 샘플 내에서 미세하게 존재하는 암 세포 등과 같은 표적 입자를 효율적으로 분리하기 위한 기술이 현재 요구되고 있다. Therefore, there is a demand for a technique for efficiently separating target particles such as cancer cells and the like which are present in a fluid sample including body fluids such as blood.
종래 기술로, 처리속도가 100㎕/min 내로 빠른 수력학 기반의 마이크로입자 분리 장치가 개발되었으나, 혈액 내 순환종양세포의 양이 극소량이며, 효과적인 검침을 위하여 7.5ml의 혈액을 시험 대상으로 사용하기 때문에 더 빠른 처리속도가 요구되는 실정이다. Conventionally, a hydrolysis-based microparticle separation device having a processing speed of 100 μl / min was developed. However, since the amount of circulating tumor cells in the blood is very small, 7.5 ml of blood is used as a test target Therefore, a faster processing speed is required.
이에, 본 발명의 기술적 과제는 이러한 점에서 착안된 것으로, 본 발명의 목적은 좁은 폭을 가지는 축소부와 넓은 폭을 가지는 확장부의 반복으로 이루어진 미세유로를 통해 검침 확률을 향상시키고 처리속도를 높일 수 있는, 미세유로 바이오칩에 관한 것이다. SUMMARY OF THE INVENTION Accordingly, the present invention has been made keeping in mind the above problems occurring in the prior art, and it is an object of the present invention to improve the probing probability and increase the processing speed through the fine flow path formed by repetition of the narrowing portion having a narrow width and the expanding portion having a wide width The present invention relates to a microchannel biochip.
상기한 본 발명의 목적을 실현하기 위한 일 실시예에 따른 미세유로 바이오칩은 복수의 확장부들 및 복수의 수축부들이 연장방향인 제1 방향으로 교번적으로 연결된 멀티오리피스 세그먼트(multiorifice segment) 및 상기 멀티오리피스 세그먼트의 양 말단에 형성된 유입부 및 유출부를 포함한다. 상기 확장부들 각각은, 상기 제1 방향으로 연장되며 상기 수축부들 각각에 연결되는 연장부, 및 상기 연장부로부터 사선방향으로 서로 대칭으로 연장되는 제1 및 제2 사선부들을 포함한다. The micro channel bio-chip according to one embodiment of the present invention for realizing the object of the present invention includes a multi-orifice segment in which a plurality of expanding portions and a plurality of contracting portions are alternately connected in a first direction, And an inlet and an outlet formed at both ends of the orifice segment. Each of the extension portions includes an extension portion extending in the first direction and connected to each of the shrinkage portions, and first and second shaded portions extending symmetrically with respect to each other in the diagonal direction from the extension portion.
일 실시예에서, 상기 제1 사선부는 상기 수축부에 대하여 45도의 경사를 이루고, 상기 제2 사선부는 상기 수축부를 기준으로 상기 제1 사선부와 대칭으로 연장될 수 있다.In one embodiment, the first oblique portion may be inclined at 45 degrees with respect to the contraction portion, and the second oblique portion may extend symmetrically with respect to the first oblique portion with respect to the contraction portion.
일 실시예에서, 상기 제1 및 제2 사선부들의 상기 제1 방향으로의 길이, 및 상기 연장부의 상기 제1 방향으로의 길이는 동일하며, 상기 연장부의 상기 제1 방향으로의 길이가 상기 수축부의 상기 제1 방향으로의 길이보다 길 수 있다.In one embodiment, the length of the first and second oblique portions in the first direction and the length of the extension in the first direction are the same, and the length of the extension in the first direction is the shrinkage May be longer than the length in the first direction.
일 실시예에서, 상기 연장부의 상기 제1 방향으로의 길이와 상기 수축부의 상기 제1 방향으로의 길이의 비는 2:1일 수 있다.In one embodiment, the ratio of the length of the extension in the first direction to the length of the contraction in the first direction may be 2: 1.
일 실시예에서, 상기 제1 연장부의 상기 제1 방향에 수직인 제2 방향으로의 폭은 상기 수축부의 상기 제2 방향으로의 폭과 동일할 수 있다.In one embodiment, the width of the first extension in the second direction perpendicular to the first direction may be equal to the width of the contraction portion in the second direction.
일 실시예에서, 상기 수축부의 상기 제1 방향으로의 길이와 상기 수축부의 상기 제2 방향으로의 폭은 동일할 수 있다.In one embodiment, the length of the contraction portion in the first direction and the width of the contraction portion in the second direction may be the same.
일 실시예에서, 상기 확장부 및 상기 수축부는 동일한 높이를 가질 수 있다.In one embodiment, the extension and the constriction can have the same height.
일 실시예에서, 상기 확장부 및 상기 수축부의 높이와 상기 수축부의 상기 제1 방향으로의 길이의 비는 1:2일 수 있다.In one embodiment, the ratio of the height of the extension and the constriction to the length of the constriction in the first direction may be 1: 2.
일 실시예에서, 상기 멀티오리피스 세그먼트에 흐르는 유체 샘플의 유속은 240㎕/min일 수 있다.In one embodiment, the flow rate of the fluid sample in the multi-orifice segment may be 240 μl / min.
일 실시예에서, 상기 유입부와 상기 멀티오리피스 세그먼트 사이에는 필터(filter)가 배치될 수 있다.In one embodiment, a filter may be disposed between the inlet and the multi-orifice segment.
일 실시예에서, 상기 유출부는 입자가 크기 별로 분리되었는지 여부를 확인할 수 있도록 형성된 검출 선(detection line)을 포함할 수 있다.In one embodiment, the outlet may include a detection line configured to identify whether the particles are separated by size.
본 발명의 실시예들에 의하면, 미세유로 바이오칩은 세포의 크기에 따라 세포를 효과적으로 분리 할 수 있다. According to embodiments of the present invention, the microchannel biochip can effectively separate cells according to the size of the cells.
또한, 분리 대상의 전처리 과정을 필요로 하지 않으며 처리속도가 빠른 효과가 있다. In addition, it does not require a preprocessing process of the separation object and has a fast processing speed.
또한, 혈액 내 극소량(1-1000개/ml, 직경 10㎛ 이상) 함유된 순환종양세포를 검침하기 위하여 적혈구(5x109개/ml, 직경 6-8㎛ 두께 2㎛), 혈소판(직경2㎛) 등을 미리 분리 제거함으로써 순환종양세포의 검침확률을 높일 수 있다. In addition, red blood cells (5x109 cells / ml, diameter 6-8 占 퐉 thickness 2 占 퐉), platelets (diameter 2 占 퐉), and hematopoietic cells And the like can be separated and removed in advance to increase the probability of blood cell counting of circulating tumor cells.
또한, 확장부의 급작스러운 유체의 확장은 입자의 크기에 따른 서로 다른 관성력이 작용하도록 하며 관성력의 차이에 의하여 크기에 따라 서로 다른 위치로 입자가 정렬할 수 있게 한다. In addition, the sudden expansion of the fluid in the expansion part causes different inertial forces depending on the particle size, and allows particles to be aligned to different positions according to the magnitude of the inertial force.
나아가, 확장부의 형태를 45도 각도로 기울인 형태를 취하여, 관성력의 차이를 극대화 할 수 있고 이를 통하여 처리속도를 종래기술과 비교하여 3배(300㎕/min 내외) 빠르게 처리할 수 있다. Further, the shape of the extension part is inclined at an angle of 45 degrees to maximize the difference in inertia force, and the processing speed can be rapidly increased by 3 times (about 300 μl / min) compared with the conventional art.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 수력학을 이용한 마이크로 입자 분리용 미세유로 바이오칩의 구조를 도시한 모식도이다.
도 2는 도 1의 폭이 100㎛인 수축부를 갖는 멀티오리피스 세그먼트를 도시한 확대도이다.
도 3a, 도 3b 및 도 3c는 도 1의 마이크로 입자의 크기에 따른 유동형태를 도시한 이미지들이다.
도 4a, 도 4b 및 도 4c는 도 1 의 마이크로 입자의 유속에 따른 형광입자의 유동형태 변화를 도시한 이미지들이다.
도 5a, 도 5b, 도 5c 및 도 5d는 도 1의 서로 다른 크기의 마이크로 입자를 섞은 후 유속에 따라 진행한 분리실험결과를 도시한 이미지들이다.
도 6a, 도 6b, 도 6c, 도 6d, 도 6e 및 도 6f는 도 1의 각 유속에 따른 마이크로 입자의 미세유로 내 분포결과를 도시한 그래프들이다. 1 is a schematic view showing the structure of a microchannel biochip for microparticle separation using hydrodynamics according to an embodiment of the present invention.
Fig. 2 is an enlarged view showing a multi-orifice segment having a constriction portion having a width of 100 mu m in Fig.
FIGS. 3A, 3B, and 3C are images showing flow patterns according to the size of the microparticles of FIG.
FIGS. 4A, 4B, and 4C are images showing changes in flow shape of the fluorescent particles according to the flow rate of the microparticles of FIG.
FIGS. 5A, 5B, 5C, and 5D are images showing the result of the separation experiment according to the flow rate after mixing microparticles of different sizes shown in FIG.
FIGS. 6A, 6B, 6C, 6D, 6E and 6F are graphs showing the results of distribution of microparticles in the microchannel according to the respective flow rates in FIG.
본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 형태를 가질 수 있는 바, 실시예들을 본문에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 이는 본 발명을 특정한 개시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 각 도면을 설명하면서 유사한 참조부호를 유사한 구성요소에 대해 사용하였다. 제1, 제2 등의 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 상기 구성요소들은 상기 용어들에 의해 한정되어서는 안 된다. While the present invention has been described in connection with what is presently considered to be the most practical and preferred embodiment, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed embodiments. It is to be understood, however, that the invention is not intended to be limited to the particular forms disclosed, but on the contrary, is intended to cover all modifications, equivalents, and alternatives falling within the spirit and scope of the invention. Like reference numerals are used for like elements in describing each drawing. The terms first, second, etc. may be used to describe various components, but the components should not be limited by the terms.
상기 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 사용된다. 본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. The terms are used only for the purpose of distinguishing one component from another. The terminology used in this application is used only to describe a specific embodiment and is not intended to limit the invention. The singular expressions include plural expressions unless the context clearly dictates otherwise.
본 출원에서, "포함하다" 또는 "이루어진다" 등의 용어는 명세서상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다. In the present application, the term "comprises" or "comprising ", etc. is intended to specify that there is a stated feature, figure, step, operation, component, But do not preclude the presence or addition of one or more other features, integers, steps, operations, components, parts, or combinations thereof.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다. Unless defined otherwise, all terms used herein, including technical or scientific terms, have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. Terms such as those defined in commonly used dictionaries are to be interpreted as having a meaning consistent with the contextual meaning of the related art and are to be interpreted as either ideal or overly formal in the sense of the present application Do not.
이하, 첨부한 도면들을 참조하여, 본 발명의 바람직한 실시예를 보다 상세하게 설명하고자 한다. Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 수력학을 이용한 마이크로 입자 분리용 미세유로 바이오칩의 구조를 도시한 모식도이다. 1 is a schematic view showing the structure of a microchannel biochip for microparticle separation using hydrodynamics according to an embodiment of the present invention.
도 2는 도 1의 폭이 100㎛인 수축부를 갖는 멀티오리피스 세그먼트를 도시한 확대도이다. Fig. 2 is an enlarged view showing a multi-orifice segment having a constriction portion having a width of 100 mu m in Fig.
도 1및 도 2를 참조하면, 본 실시예에 따른 미세유로 바이오칩(100)은 마이크로 단위의 입자를 분리하기 위해 사용되며, 멀티오리피스 세그먼트(20), 유입부(10) 및 유출부(30)를 포함한다. 1 and 2, the
상기 미세유로 바이오칩(100)은 MOFF(MultiOrifice Flow Fractionation) 채널의 형상을 이루며, 유체 내 입자들을 크기에 따라 연속적으로 분리할 수 있다.The
구체적으로, 상기 미세유로 바이오칩(100)은 복수의 확장부(200)들 및 복수의 수축부(250)들이 길이 방향(제1 방향)으로 교번적으로 연결된 멀티오리피스 세그먼트(multiorifice segment)(20)를 포함할 수 있다.Specifically, the
상기 멀티오리피스 세그먼트(20)의 일 말단에는 유체 샘플을 도입하기 위한 유입부(inlet)(10)가 형성되며, 다른 말단에는 상기 유체 샘플 내 입자를 크기 별로 분리하여 배출하는 유출부(outlet)(30)가 형성될 수 있다. An
상기 유체 샘플이 상기 유입부(10)로 도입되어 상기 확장부(200)가 상기 수축부(250)를 통과할 때까지는 상기 유체 샘플 내 입자들은 유체 흐름에 큰 영향을 받지 않고 상기 유체 샘플 내에서 무작위적으로 배치된다.The particles in the fluid sample are not significantly influenced by the fluid flow until the fluid sample is introduced into the
그러나, 그 이후 유체가 상기 확장부(200) 및 상기 수축부(250)를 연이어 통과하게 되면 상기 유체 내 입자들은 관 끼임 효과에 의해 원형 띠 형태로 모이게 되고, 그 이후 상기 미세유로 바이오칩(100)의 수평면 상으로 2차 흐름에 의해 힘을 받게 되어 상기 유체가 유출부(30) 쪽으로 갈수록 상기 미세유로 바이오칩(100)의 양 측벽으로 포커싱(focusing)되는 현상이 나타난다.When the fluid passes through the
따라서, 상기 멀터오리피스 세그먼트(20) 내에서 유체 내 입자의 크기와 상기 미세유로 바이오칩(100) 단면의 크기의 상대적인 비율에 따라 상기 입자들의 거동이 달라지고, 이를 이용하여 상기 멀티오리피스 세그먼트(20)를 이용하여 상기 샘플 유체 내 입자의 크기에 따른 입자 분리가 가능하다. Accordingly, the behaviors of the particles vary according to the relative ratio of the size of the particles in the fluid and the size of the cross-section of the
상기 미세유로 바이오칩(100)의 상기 유입부(10)와 상기 멀티오리피스 세그먼트(20) 사이에는 필터(filter)(40)가 배치될 수 있고, 상기 필터(40)는 유체 샘플 내 불순물을 여과하는 역할을 수행할 수 있다.A
상기 미세유로 바이오칩(100)의 상기 유출부(30)는 상기 멀티오리피스 세그먼트(20) 내에서의 유체 흐름 방향으로 점점 넓어지는 구조로 형성될 수 있다.또한 상기 유출부(30)는 입자가 크기 별로 분리되었는지 여부를 확인할 수 있도록 형성된 검출 선(detection line)(50)을 포함할 수 있다.The
본 실시예에서 상기 멀티오리피스 세그먼트(20)의 길이는 예를 들어, 30mm일 수 있다.In this embodiment, the length of the
또한, 상기 멀티오리피스 세그먼트(20)는 상기 수축부(250) 및 상기 확장부(200)가, 예를 들어, 제1 방향(X)으로 100개가 반복 연결되어 형성될 수 있다.The
다만, 이는 상기멀티오리피스 세그먼트(20)의 크기 및 단면적을 표현하기 위한 일 예를 나타낸 것으로, 이에 제한되지 않는다.상기 확장부(200) 및 상기 수축부(250)의 길이 및 단면적은 유체 내 포함된 입자의 크기에 따라 다양하게 결정될 수 있다. 또한 상기 확장부(200) 및 상기 수축부(250)의 반복 유닛의 개수는 다양하게 변경될 수 있다. The length and the cross-sectional area of the expanding
도 2를 참조하면, 상기 멀티오리피스 세그먼트(20)의 각 세그먼트는 하나의 상기 수축부(250) 및 하나의 상기 확장부(200)로 구성된다. Referring to FIG. 2, each segment of the
이하에서는 상기 수축부(250) 및 상기 확장부(200)의 형상을 수치를 예를 들어 설명한다. Hereinafter, numerical values of the shape of the
상기 확장부(200)는 제1 사선부(210), 제2 사선부(220) 및 연장부(240)를 포함한다.The
상기 제1 사선부(210)는 상기 수축부에 대하여 45도의 경사를 이루 는 것이 바람직하다. 상기 제2 사선부(220)는 상시 수축부(250)를 기준으로 상기 제1사선부(210)와 대칭으로 연장된다. 따라서, 상기 제 2사선부(220)도 상시 수축부(250)에 대하여 45도의 경사를 이룰 수 있다.The
이와 같이, 상기 사선부(230)는 상기 제1 방향으로 연장되는 상기 수축부(250)에 대하여 45도의 경사각을 형성하므로, 상기 확장부(200)는 유체 흐름 방향으로 점점 넓어지는 구조로 형성된다.Since the slanted
따라서, 상기 확장부(200) 내에서 상기 유체 샘플이 급작스럽게 확장되면서 입자의 크기에 따른 서로 다른 관성력이 작용하도록 하며, 관성력의 차이에 의하여 크기에 따라 서로 다른 위치로 입자가 보다 효과적으로 정렬 할 수 있다. Accordingly, the fluid sample expands suddenly in the
한편, 상기 제1사선부(210) 및 제2 사선부(220)의 상기 제1 방향(X)으로의 길이, 및 상기 연장부의 상기 제1 방향으로의 길이는 동일하다. 예를 들어, 상기 제1사선부(210) 및 제2 사선부(220)의 상기 제1 방향(X)으로의 길이가 200 ㎛이면, 상기 연장부의 상기 제1 방향으로의 길이도 200 ㎛일 수 있다. The lengths of the
또한, 상기 연장부(240)의 상기 제1 방향으로의 길이가 상기 수축부(250)의 상기 제1 방향으로의 길이보다 긴 것이 바람직하다. 상기 연장부의 상기 제1 방향으로의 길이와 상기 수축부의 상기 제1 방향으로의 길이의 비는 2:1인 것이 바람직하다. 본 실시예에서, 상기 연장부(240)의 길이가 200 ㎛인 경우, 상기 수축부(250)의 상기 제1 방향으로의 길이는 100㎛일 수 있다.The length of the
또한, 상기 수축부(250)의 상기 제1 방향으로의 길이와 상기 수축부(250)의 상기 제2 방향으로의 폭은 동일한 것이 바람직하다. 따라서, 상기 수축부(250)의 상기 제2 방향으로의 폭은 100㎛일 수 있다.The length of the
상기 연장부(240)의 상기 제1 방향에 수직인 제2 방향(Y)으로의 폭은 상기 수축부(250)의 상기 제2 방향으로의 폭과 동일한 것이 바람직하다. 예를 들어, 상기 수축부(250)의 상기 제1 방향에 수직인 제2 방향(Y)으로의 폭이 100㎛인 경우, 상기 연장부(240)의 상기 제2 방향으로의 폭도 100㎛일 수 있다.The width of the extending
한편, 상기 확장부(200) 및 상기 수축부(250)는 동일한 높이를 가지는 것이 바람직하다. 상기 확장부(200)의 상기 제1 및 제2 방향들에 수직인 제3 방향(Z)으로의 높이가 50㎛이면, 상기 수축부(250)의 상기 제3 방향으로의 높이도 50㎛일 수 있다.Meanwhile, it is preferable that the
본 실시예에서, 상기 확장부(200) 및 상기 수축부(250)의 높이가 50㎛이고, 상기 수축부(250)의 상기 제1 방향으로의 길이가 100㎛이므로, 상기 확장부(200) 및 상기 수축부(250)의 높이와 상기 수축부(250)의 상기 제1 방향으로의 길이의 비는 1:2인 것이 바람직하다. Since the height of the
한편, 유체에 포함되는 입자들은 크기에 따라 서로 다른 관성력이 작용하며, 상기 관성력에 의해 서로 다른 위치로 정렬된다. 전술한 바와 같은 상기 확장부(200)의 사선방향으로 대칭적으로 연장되는 형상에 의해 상기 확장부(200)를 통과하는 유체가 급작스럽게 확장되어 관성력이 크게 작용될 수 있다. 이와 같은 형상을 갖는 확장부(200)를 포함하는 미세유로 바이오칩(100)에 유체 샘플을 통과시켜 유속에 따른 입자 분리 실험을 수행하였다.On the other hand, the particles included in the fluid act on different inertial forces depending on their sizes and are aligned to different positions by the inertial force. The fluid passing through the
후술하겠으나, 본 실시예에서 상기 유체 샘플의 유속에 따라 상기 유체 샘플의 동일한 직경을 갖는 입자의 정렬 실험 결과가 다르게 나타남을 확인할 수 있다. As will be described later, it can be seen that the results of the alignment test of particles having the same diameter of the fluid sample are different depending on the flow rate of the fluid sample in the present embodiment.
도 3a, 도 3b 및 도 3c는 도 1의 마이크로 입자의 크기에 따른 유동형태를 도시한 이미지들이다. FIGS. 3A, 3B, and 3C are images showing flow patterns according to the size of the microparticles of FIG.
도 3a 내지 도 3c를 참조하면, 상기 멀티오리피스 세그먼트(20) 내에서, 2 ㎛ 입자(blue)가 상대적으로 가장 넓게 분포하며, 그 다음으로 6 ㎛ 입자(green)가 상대적으로 넓게 분포하고, 13 ㎛ 입자(red)가 상대적으로 가장 좁게 분포하는 것을 확인할 수 있다.Referring to FIGS. 3A to 3C, in the
따라서, 2 ㎛ 입자(blue)가 상기 제2 방향으로의 유동성이 가장 크며, 상기 제2 방향으로의 유동성은 2 ㎛ 입자(blue), 6 ㎛ 입자(green), 13 ㎛ 입자(red) 순으로 큰 것을 알 수 있다. Accordingly, the fluidity in the second direction is the largest in the 2 탆 particle, and the fluidity in the second direction is 2 탆 in the order of blue, 6 탆 green and 13 탆 red You can see big things.
도 4a, 도 4b 및 도 4c는 도 1 의 마이크로 입자의 유속에 따른 형광입자의 유동형태 변화를 도시한 이미지들이다. FIGS. 4A, 4B, and 4C are images showing changes in flow shape of the fluorescent particles according to the flow rate of the microparticles of FIG.
즉, 도 4a는 2㎛ 직경의 입자로 혈소판의 거동을 나타낸다.도 4b는 6㎛ 직경의 입자로 적혈구의 거동을 나타낸다.도 4c는 13㎛ 직경의 입자로 백혈구 및 암세포의 거동을 나타낸다. 4B shows the behavior of red blood cells with particles having a diameter of 6 mu m. Fig. 4C shows the behavior of leukocytes and cancer cells with particles having a diameter of 13 mu m.
상기 도 4a 내지 도 4c를 참조하면, 구체적으로 상기 멀티오리피스 세그먼트(20)에서 Upstream(도 1의 110), Midstream(도 1의 120), 및 Downstream(도 1의 130) 세그먼트에서 샘플 용액 1, 2 및 3에 포함된 입자의 배치를 형광 사진 촬영으로 측정했다.Referring to FIGS. 4A to 4C, the sample solutions 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, and 8 in the upstream (110 in FIG. 1), Midstream (120 in FIG. 1), and Downstream 2 and 3 were measured by fluorescence photography.
상기 샘플 용액 1은 2 ㎛ 입자(혈소판)을 포함하고, 상기 샘플 용액 2는 6 ㎛ 입자(적혈구)를 포함하고, 상기 샘플 용액 3은 13 ㎛ 입자(백혈구 및 암세포)를 포함한다. The sample solution 1 contains 2 탆 particles (platelets), the sample solution 2 contains 6 탆 particles (red blood cells), and the sample solution 3 contains 13 탆 particles (white blood cells and cancer cells).
측정 결과, 샘플 용액 1에 포함된 2 ㎛ 입자(혈소판)는 상기 미세유로 바이오칩(100)의 상기 유출부(30) 및 상기 멀티오리피스 세그먼트(20)에서 전체적으로 넓은 유동을 보이는 것이 관찰되었다.As a result of the measurement, it was observed that the 2 탆 particles (platelets) contained in the sample solution 1 were wholly broadly flowing in the
샘플 용액 2에 포함된 6 ㎛ 입자는 상기 유출부(30) 및 상기 멀티오리피스 세그먼트(20)의 양 측벽 부분에 위치하는 것으로 관찰되었다.It was observed that the 6 mu m particles contained in the sample solution 2 were located on both side portions of the
상기 6 ㎛ 입자는 특정 레이놀즈 수(Re=0.75)에서는 일 측벽 근방에서만 흐르는 특징을 갖는데, 이는 버퍼 제공부로부터 버퍼의 유입으로 일 측벽으로 바이어스(bias)되기 때문이다.따라서 바이어스된 입자는 멀티오리피스 세그먼트(20)의 말단까지 동일한 측벽으로 바이어스됨을 확인할 수 있다.The 6 탆 particle has a characteristic that it flows only near one side wall at a specific Reynolds number (Re = 0.75), because it biases from the buffer supply to the one side wall by the inflow of the buffer. It can be confirmed that the tip of the
반면에, 상기 샘플 용액 3에 포함된 약 13 ㎛ 입자는 특정 레이놀즈 수(Re=6.40)에서 상기 유출부(30) 및 상기 멀티오리피스 세그먼트(20)의 중앙 부분에 몰려있는 것을 확인할 수 있다. On the other hand, it can be seen that the about 13 탆 particles contained in the sample solution 3 are concentrated at the central portion of the
또한, 상기 2 ㎛ 입자는 유속이 빠를수록 유동성이 크므로 상기 유출부(30)에 전체적으로 넓게 분포한다.상기 2 ㎛ 입자는 레이놀즈 수(Re)가 0.15인 경우에, 레이놀즈 수(Re)가 0.08인 경우보다, 상기 유출부(30)에 더 넓게 분포하는 것이 관찰되었다.The particles of 2 mu m have a greater flowability as the flow velocity increases and therefore they are widely distributed throughout the
상기 6 ㎛ 입자는 유속이 느린 경우(Re=0.75) 상기 유출부(30)의 양측벽에 집중적으로 모이나, 유속이 빠른 경우(Re=1.35) 상기 유출부(30)의 양측벽 및 중앙부분에 모이는 것이 관찰 되었다.The 6 탆 particles are concentrated on both side walls of the
상기 13 ㎛ 입자는 유속이 빠를수록(Re=6.40) 상기 유출부(30)의 중앙에 집중적으로 몰리는 것을 확인할 수 있다. It can be seen that the 13 mu m particles are concentrated in the center of the
상기 레이놀즈 수를 통해 특정 유체의 흐름이 층류(laminar flow)인지 난류(turbulent flow)인지 여부를 예측하는 데, 상기 층류는 점성력이 지배적인 유체 흐름의 일종으로서 레이놀즈 수가 낮고, 상기 난류는 관성력이 지배적인 유체 흐름의 일종으로서 레이놀즈 수가 높게 나타남은 주지의 사실이다. The Reynolds number predicts whether a particular fluid flow is a laminar flow or a turbulent flow. The laminar flow is a type of fluid flow dominated by viscous force and has a low Reynolds number, and the turbulent flow is dominant It is well known that the Reynolds number is high as a kind of fluid flow.
한편, 상기 혈액샘플의 경우, 좁은 미세유동장치 내 채널을 통과하는 경우와 같이 점성이 큰 유체가 폭이 좁은 유로를 천천히 움직이는 경우에는 층류가 나타날 수 있다. On the other hand, in the case of the blood sample, laminar flow may occur when a viscous fluid moves slowly through a narrow channel, such as through a channel in a narrow microfluidic device.
도 5a, 도 5b, 도 5c 및 도 5d는 도 1의 서로 다른 크기의 마이크로 입자를 섞은 후 유속에 따라 진행한 분리실험결과를 도시한 이미지들이다. FIGS. 5A, 5B, 5C, and 5D are images showing the result of the separation experiment according to the flow rate after mixing microparticles of different sizes shown in FIG.
도 5a 내지 도 5d를 참조하면, 서로 다른 크기의 입자를 섞은 후 유속에 따라 진행한 분리실험결과, 상기 미세유로 바이오칩(100)에서 상대적으로 크기가 가장 큰 입자(13 ㎛, red)는 상기 미세유로 바이오칩(100)의 중앙 부분으로 점점 모이고, 상대적으로 크기가 작은 입자(6 ㎛, green)는 상기 미세유로 바이오칩(100)의 양 측벽 부분으로 점점 모이는 것을 확인할 수 있다.또한, 상대적으로 크기가 가장 작은 입자(2 ㎛, blue)는 유동성이 크기 때문에 상기 미세유로 바이오칩(100)에 넓게 퍼져있는 것을 확인 할 수 있다.5A to 5D, particles having different sizes are mixed and then analyzed according to the flow rate. As a result, particles (13 μm, red) having the largest size in the microchannel biochip (100) It can be seen that the particles are gradually gathered toward the central portion of the
또한, 유속이 점점 빨라질수록(레이놀즈 수가 커질수록) 상기 2 ㎛ 입자는 상기 미세유로 바이오칩(100)의 중앙 부분부터 양 측벽 부분까지 전체적으로 넓게 퍼져있으며,상기 6 ㎛ 입자는 상기 미세유로 바이오칩(100)의 중앙 부분 및 양 측벽 부분에 몰려있다.상기 13 ㎛ 입자는 유속이 빠를 수록 상기 미세유로 바이오칩(100)의 중앙에 집중적으로 모이는 것을 확인할 수 있다. In addition, the 2 탆 particles are spread widely from the central portion of the
도 6a, 도 6b, 도 6c, 도 6d, 도 6e 및 도 6f는 도 1의 각 유속에 따른 마이크로 입자의 미세유로 내 분포결과를 도시한 그래프들이다. FIGS. 6A, 6B, 6C, 6D, 6E and 6F are graphs showing the results of distribution of microparticles in the microchannel according to the respective flow rates in FIG.
도 6a 내지 도 6f를 참조하면, 유속이 빠를 수록 상기 미세유로 바이오칩(100)의 중앙 부분에서 입자 분포율(Particle distribution)이 커지는 것을 확인 할 수 있다.Referring to FIGS. 6A to 6F, it can be seen that the particle distribution increases at the center portion of the
도 6a는 유속이 220㎕/min인 경우 상기 2 ㎛ 입자, 상기 6 ㎛ 입자, 및 상기 13 ㎛ 입자의 상기 미세유로 바이오칩(100) 내 분포결과를 나타낸다.6A shows distribution results of the 2 μm particles, 6 μm particles, and 13 μm particles in the microchannel biochip (100) when the flow rate is 220 μL / min.
도 6b는 유속이 240㎕/min인 경우 상기 2 ㎛ 입자, 상기 6 ㎛ 입자, 및 상기 13 ㎛ 입자의 상기 미세유로 바이오칩(100) 내 분포결과를 나타낸다. 6B shows distribution results of the 2 μm particles, 6 μm particles, and 13 μm particles in the microchannel biochip (100) when the flow rate is 240 μL / min.
도 6c는 유속이 260㎕/min인 경우 상기 2 ㎛ 입자, 상기 6 ㎛ 입자, 및 상기 13 ㎛ 입자의 상기 미세유로 바이오칩(100) 내 분포결과를 나타낸다.6C shows distribution results of the 2 μm particles, the 6 μm particles, and the 13 μm particles in the microchannel biochip (100) when the flow rate is 260 μL / min.
도 6d는 유속이 280㎕/min인 경우 상기 2 ㎛ 입자, 상기 6 ㎛ 입자, 및 상기 13 ㎛ 입자의 상기 미세유로 바이오칩(100) 내 분포결과를 나타낸다.6D shows distribution results of the 2 μm particles, the 6 μm particles, and the 13 μm particles in the microchannel biochip (100) when the flow rate is 280 μL / min.
도 6e는 유속이 300㎕/min인 경우 상기 2 ㎛ 입자, 상기 6 ㎛ 입자, 및 상기 13 ㎛ 입자의 상기 미세유로 바이오칩(100) 내 분포결과를 나타낸다.FIG. 6E shows distribution results of the 2 μm particles, the 6 μm particles, and the 13 μm particles in the
도 6f는 유속이 320㎕/min인 경우 상기 2 ㎛ 입자, 상기 6 ㎛ 입자, 및 상기 13 ㎛ 입자의 상기 미세유로 바이오칩(100) 내 분포결과를 나타낸다. FIG. 6F shows distribution results of the 2 μm particles, the 6 μm particles, and the 13 μm particles in the
상기 도 6a에서 상기 도 6f로 갈수록, 즉 유속이 빨라질수록 상기 미세유로 바이오칩(100)의 중앙 부분에서 상기 13 ㎛ 입자(red)의 입자 분포율이 증가한다.유속이 가장 느린 경우, 즉 상기 도 6a에서 상기 미세유로 바이오칩(100)의 중앙 부분의 입자 분포율이 가장 낮고, 상기 도 6f에서 상기 미세유로 바이오칩(100)의 중앙 부분의 입자 분포율이 가장 높다.6A to 6F, that is, as the flow rate increases, the particle distribution ratio of the 13 탆 particles increases in the central portion of the
또한 상기 13 ㎛ 입자(red)는 상기 미세유로 바이오칩(100)의 양 측벽에는 거의 분포되지 않으며 중앙 부분에 집중적으로 분포된 것을 확인할 수 있다. In addition, it can be confirmed that the 13 탆 particles (red) are hardly distributed on both side walls of the
상기 6 ㎛ 입자(green)는 유속이 가장 느린 경우, 즉 상기 도 6a에서 상기 미세유로 바이오칩(100)의 양 측벽의 입자 분포율이 가장 높다.상기 도 6a에서 상기 도 6f로 갈수록 상기 MOFF 채널(100)의 양 측벽의 입자 분포율이 낮아지는 반면에 상기 MOFF 채널(100)의 중앙 부분의 입자 분포율이 높아진다. 6 (a), the 6 μm particle green has the highest rate of particle distribution at both sides of the
상기 2 ㎛ 입자(blue)는 상기 미세유로 바이오칩(100) 내에 전체적으로 분포하고 있다.상기 도 6a 내지 상기 도 6f에서, 입자 분포율이 거의 비슷하다.다만, 상기 도 6a에서 상기 도 6f로 갈수록 상기 미세유로 바이오칩(100)의 중앙 부분의 입자 분포율이 점점 높아지는 것을 확인할 수 있다. 6A to FIG. 6F, the particle distribution ratios are almost similar to each other. However, as shown in FIG. 6A to FIG. 6F, the micro- It can be seen that the particle distribution ratio at the central portion of the
한편, 상기 도 6a 내지 상기 도 6f 중, 상기 도 6b에서 상기 6 ㎛ 입자(green), 상기 13 ㎛ 입자(red)의 구분이 가장 뚜렷하게 나타난다.또한 도 5d의 Stacked image에서도 유속이 240㎕/min인 경우에 green 및 red 선이 가장 뚜렷하게 관찰된다.따라서 상기 입자 분류의 최적 유속은 240㎕/min임을 확인할 수 있다. 6b, the 6 um and 13 um particles are clearly distinguished from each other. In the stacked image of Fig. 5d, the flow velocity is 240 占 / / min The green and red lines are most clearly observed, and thus it can be confirmed that the optimum flow rate of the particle classification is 240 μl / min.
본 발명의 실시예들에 의하면, 미세유로 바이오칩은 세포의 크기에 따라 세포를 효과적으로 분리 할 수 있다. According to embodiments of the present invention, the microchannel biochip can effectively separate cells according to the size of the cells.
또한, 분리 대상의 전처리 과정을 필요로 하지 않으며 처리속도가 빠른 효과가 있다. In addition, it does not require a preprocessing process of the separation object and has a fast processing speed.
또한, 혈액 내 극소량(1-1000개/ml, 직경 10㎛ 이상) 함유된 순환종양세포를 검침하기 위하여 적혈구(5x109개/ml, 직경 6-8㎛, 두께 2㎛), 혈소판(직경2㎛) 등을 미리 분리 제거함으로써 순환종양세포의 검침확률을 높일 수 있다. In addition, red blood cells (5x109 cells / ml, diameter 6-8 占 퐉, thickness 2 占 퐉), platelets (diameter 2 占 퐉, ) And the like can be separated and removed in advance to increase the probing probability of the circulating tumor cells.
또한, 확장부의 급작스러운 유체의 확장은 입자의 크기에 따른 서로 다른 관성력이 작용하도록 하며 관성력의 차이에 의하여 크기에 따라 서로 다른 위치로 입자가 정렬할 수 있게 한다. In addition, the sudden expansion of the fluid in the expansion part causes different inertial forces depending on the particle size, and allows particles to be aligned to different positions according to the magnitude of the inertial force.
나아가, 확장부의 형태를 45도 각도로 기울인 형태를 취하여, 관성력의 차이를 극대화 할 수 있고 이를 통하여 처리속도를 종래기술과 비교하여 3배(300㎕/min 내외) 빠르게 처리할 수 있다.Further, the shape of the extension part is inclined at an angle of 45 degrees to maximize the difference in inertia force, and the processing speed can be rapidly increased by 3 times (about 300 μl / min) compared with the conventional art.
10: 유입부
20: 멀티오리피스 세그먼트
30: 유출부
40: 필터
50: 검출선
110: Upstream
120: Midstream
130: Downstream
200: 확장부
210: 제1 사선부
220: 제2 사선부
230: 사선부
240: 연장부
250: 수축부
10: inlet 20: multi-orifice segment
30: outlet 40: filter
50: detection line 110: Upstream
120: Midstream 130: Downstream
200: extension part 210: first oblique part
220: second skew portion 230: oblique portion
240: extension part 250:
Claims (11)
상기 멀티오리피스 세그먼트의 양 말단에 형성된 유입부 및 유출부를 포함하며,
상기 확장부들 각각은, 상기 제1 방향으로 연장되며 상기 수축부들 각각에 연결되는 연장부, 및 상기 연장부로부터 사선방향으로 서로 대칭으로 연장되는 제1 및 제2 사선부들을 포함하는 것을 특징으로 하는 미세유로 바이오칩. A multiorifice segment in which a plurality of extensions and a plurality of constrictions are alternately connected in a first direction that is an extension direction; And
An inlet portion and an outlet portion formed at both ends of the multi-orifice segment,
Wherein each of the extension portions includes an extension portion extending in the first direction and connected to each of the shrinkage portions and first and second shaded portions extending symmetrically with respect to the extension portion in a diagonal direction, Micro Euro Biochip.
상기 제1 사선부는 상기 수축부에 대하여 45도의 경사를 이루고, 상기 제2 사선부는 상기 수축부를 기준으로 상기 제1 사선부와 대칭으로 연장되는 것을 특징으로 하는 미세유로 바이오칩.The method according to claim 1,
Wherein the first oblique portion has an inclination of 45 degrees with respect to the contraction portion, and the second oblique portion extends symmetrically with respect to the contraction portion with respect to the first oblique portion.
상기 제1 및 제2 사선부들의 상기 제1 방향으로의 길이, 및 상기 연장부의 상기 제1 방향으로의 길이는 동일하며,
상기 연장부의 상기 제1 방향으로의 길이가 상기 수축부의 상기 제1 방향으로의 길이보다 긴 것을 특징으로 하는 미세유로 바이오칩. The method according to claim 1,
The length of the first and second oblique portions in the first direction and the length of the extending portion in the first direction are the same,
Wherein the length of the extending portion in the first direction is longer than the length of the contracting portion in the first direction.
상기 연장부의 상기 제1 방향으로의 길이와 상기 수축부의 상기 제1 방향으로의 길이의 비는 2:1인 것을 특징으로 하는 미세유로 바이오칩.The method of claim 3,
Wherein the ratio of the length of the extension in the first direction to the length of the shrinkage in the first direction is 2: 1.
상기 제1 연장부의 상기 제1 방향에 수직인 제2 방향으로의 폭은 상기 수축부의 상기 제2 방향으로의 폭과 동일한 것을 특징으로 하는 미세유로 바이오칩. The method according to claim 1,
And the width of the first extending portion in the second direction perpendicular to the first direction is equal to the width of the contraction portion in the second direction.
상기 수축부의 상기 제1 방향으로의 길이와 상기 수축부의 상기 제2 방향으로의 폭은 동일한 것을 특징으로 하는 미세유로 바이오칩. 6. The method of claim 5,
Wherein the length of the contraction portion in the first direction and the width of the contraction portion in the second direction are the same.
상기 확장부 및 상기 수축부는 동일한 높이를 가지는 것을 특징으로 하는 미세유로 바이오칩. The method according to claim 1,
Wherein the expanding portion and the contracting portion have the same height.
상기 확장부 및 상기 수축부의 높이와 상기 수축부의 상기 제1 방향으로의 길이의 비는 1:2인 것을 특징으로 하는 미세유로 바이오칩. 8. The method of claim 7,
Wherein the ratio of the height of the extension portion and the contraction portion to the length of the contraction portion in the first direction is 1: 2.
상기 멀티오리피스 세그먼트에 흐르는 유체 샘플의 유속은 240㎕/min인 것을 특징으로 하는 미세유로 바이오칩. The method according to claim 1,
Wherein the flow velocity of the fluid sample flowing through the multi-orifice segment is 240 μl / min.
상기 유입부와 상기 멀티오리피스 세그먼트 사이에는 필터(filter)가 배치되는 것을 특징으로 하는 미세유로 바이오칩. The method according to claim 1,
And a filter is disposed between the inlet and the multi-orifice segment.
상기 유출부는 입자가 크기 별로 분리되었는지 여부를 확인할 수 있도록 형성된 검출 선(detection line)을 포함하는 것을 특징으로 하는 미세유로 바이오칩.
The method according to claim 1,
Wherein the outlet comprises a detection line formed to detect whether the particles are separated by size.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020160101721A KR101929924B1 (en) | 2016-08-10 | 2016-08-10 | Microfluidic channel based hydrodynamic activated microparticle sorting biochip |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020160101721A KR101929924B1 (en) | 2016-08-10 | 2016-08-10 | Microfluidic channel based hydrodynamic activated microparticle sorting biochip |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20180017621A true KR20180017621A (en) | 2018-02-21 |
KR101929924B1 KR101929924B1 (en) | 2018-12-18 |
Family
ID=61524583
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020160101721A KR101929924B1 (en) | 2016-08-10 | 2016-08-10 | Microfluidic channel based hydrodynamic activated microparticle sorting biochip |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101929924B1 (en) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111909828A (en) * | 2019-07-23 | 2020-11-10 | 北京大学 | Micro-fluidic chip suitable for capture of circulating tumor cells |
CN112973815A (en) * | 2021-03-09 | 2021-06-18 | 西北大学 | Microflow pipeline for collecting non-spherical micro-swimming bodies and filtering method |
CN114073997A (en) * | 2021-11-30 | 2022-02-22 | 南京林业大学 | Microfluidic chip and method for realizing rapid and accurate cell sorting at low flow rate |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090155877A1 (en) | 2004-07-06 | 2009-06-18 | Agency For Science Technology And Research | Biochip for sorting and lysing biological samples |
-
2016
- 2016-08-10 KR KR1020160101721A patent/KR101929924B1/en active IP Right Grant
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111909828A (en) * | 2019-07-23 | 2020-11-10 | 北京大学 | Micro-fluidic chip suitable for capture of circulating tumor cells |
CN112973815A (en) * | 2021-03-09 | 2021-06-18 | 西北大学 | Microflow pipeline for collecting non-spherical micro-swimming bodies and filtering method |
CN114073997A (en) * | 2021-11-30 | 2022-02-22 | 南京林业大学 | Microfluidic chip and method for realizing rapid and accurate cell sorting at low flow rate |
CN114073997B (en) * | 2021-11-30 | 2022-07-05 | 南京林业大学 | Microfluidic chip and method for realizing rapid and accurate cell sorting at low flow rate |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101929924B1 (en) | 2018-12-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11123733B2 (en) | Inertial droplet generation and particle encapsulation | |
US9802767B2 (en) | Multilayer hydrodynamic sheath flow structure | |
Shen et al. | Spiral microchannel with ordered micro-obstacles for continuous and highly-efficient particle separation | |
JP5684224B2 (en) | Systems and methods for particle focusing in microchannels | |
US8276760B2 (en) | Serpentine structures for continuous flow particle separations | |
KR101807256B1 (en) | Particle separator and method for separating particle | |
Johnston et al. | Dean flow focusing and separation of small microspheres within a narrow size range | |
WO2019128841A1 (en) | Spiral microchannel, use method thereof, and series/parallel-connected installation structure | |
Sim et al. | Multistage-multiorifice flow fractionation (MS-MOFF): continuous size-based separation of microspheres using multiple series of contraction/expansion microchannels | |
Kim et al. | A high-efficiency microfluidic device for size-selective trapping and sorting | |
KR101929924B1 (en) | Microfluidic channel based hydrodynamic activated microparticle sorting biochip | |
KR20140084075A (en) | Devices and methods for shape-based particle separation | |
Kim et al. | Transport of solid particles in microfluidic channels | |
JP2007021465A (en) | Flow passage structure and method for concentrating/separating particle continuously | |
Reece et al. | Staged inertial microfluidic focusing for complex fluid enrichment | |
Häner et al. | Sorting of capsules according to their stiffness: from principle to application | |
Roth et al. | Continuous form-dependent focusing of non-spherical microparticles in a highly diluted suspension with the help of microfluidic spirals | |
JP2005205387A (en) | Continuous particle classification method | |
Bilican | Cascaded contraction-expansion channels for bacteria separation from RBCs using viscoelastic microfluidics | |
JP7418026B2 (en) | Method and device for enhancing microfluidic particle separation | |
US20180369807A1 (en) | Microfluidic centrifuge device and method for performing solution exchange and separation | |
JP2008116428A (en) | Method and structure for controlling particle position | |
KR20220049348A (en) | Apparatus and method for cell particle sorting based on microfluidic-chip flows | |
Lee et al. | Inertial microfluidics and its applications in hematology | |
WO2019132829A1 (en) | Passive micro mixer for microfluidic systems |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |