KR20170141318A - Composition for Preventing, Treating or Improving Menopausal Syndrome comprising Extracts from Artemisia princeps Pamp, Leonurus japonicus Houtt and Gardenia jasminoides Ellis as An Active Ingredient - Google Patents

Composition for Preventing, Treating or Improving Menopausal Syndrome comprising Extracts from Artemisia princeps Pamp, Leonurus japonicus Houtt and Gardenia jasminoides Ellis as An Active Ingredient Download PDF

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Abstract

Provided are a pharmaceutical composition and a food composition for preventing, ameliorating, or treating symptoms of climacterium or menopause, containing extracts of Ganghwa wormwood, motherwort, and gardenia fruits as active ingredients. The composition of the present invention suppresses elevation of body weight and visceral fat shown in women with menopause, increases energy consumption, and takes effects on reduction in insulin resistance and reduction in the level of serum aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT), thereby effectively preventing, ameliorating, and treating various symptoms shown in the women with climacterium or menopause. Thus, the composition of the present invention can be useful and applicable for foods and drugs for preventing, ameliorating, and treating symptoms of climacterium or menopause in women.

Description

강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 폐경기 증상의 예방, 치료 또는 개선용 조성물{Composition for Preventing, Treating or Improving Menopausal Syndrome comprising Extracts from Artemisia princeps Pamp, Leonurus japonicus Houtt and Gardenia jasminoides Ellis as An Active Ingredient}TECHNICAL FIELD The present invention relates to a composition for preventing, treating or ameliorating symptoms of menopausal symptoms or menopausal symptoms, which comprises, as an active ingredient, an active ingredient selected from the group consisting of Artemisia princeps Pamp, Leonurus japonicus Houtt and Gardenia jasminoides Ellis as An Active Ingredient}

본 발명은 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 폐경기 증상의 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for preventing, treating or ameliorating symptoms of menopausal or menopausal symptoms, which comprises an active ingredient of a fortified warp, a mother and a gardenia extract.

폐경기는 여성의 일생에서 생식 단계에서 비생식 단계로 넘어가는 과도기적 단계이다. 폐경기 동안 안면 홍조, 인지적 변화, 불안 및 우울증을 포함하는 다양한 증상들이 일반적으로 나타난다[1]. 이러한 증상들은 치명적인 질환은 아니지만 여성의 삶의 질을 저하시킨다. 폐경기 증상 외에 에스트로겐 결핍은 다양한 조직에서 PGC-1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α)의 발현을 감소시킴으로써 에너지, 글루코오스, 지질 및 골 대사를 저하시킨다[2]. 이는 폐경기 증상만큼 일상생활에 영향을 미치는 것은 아니지만 결국, 비만, 이상지질혈증, 제2형 당뇨, 골관절염 및 골다공증과 같은 대사 질환으로 발전될 수 있다[3]. 따라서, 폐경기 후 여성에서 대사 저하를 방지 및/또는 지연시킬 필요가 있다. Menopause is a transitional phase in the lifetime of a woman from reproductive to non-reproductive. Various symptoms, including facial flushing, cognitive changes, anxiety and depression, are common during menopause [1]. These symptoms are not fatal, but they reduce the quality of life for women. In addition to the symptoms of menopause, estrogen deficiency lowers energy, glucose, lipid and bone metabolism by reducing the expression of PGC-1α (peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α) in various tissues [2]. Although this does not affect the daily life as much as menopausal symptoms, it can eventually lead to metabolic diseases such as obesity, dyslipidemia, type 2 diabetes, osteoarthritis and osteoporosis [3]. Thus, there is a need to prevent and / or delay metabolic degradation in postmenopausal women.

폐경기는 여성 호르몬, 특히 에스트로겐의 급격한 감소로 인해 발생한다. 호르몬 대체 치료법은 폐경기 증상 완화에 효과적이나, 유방암, 심혈관계 질환 및 치매에 대한 위험을 증가시킨다는 점에서 한계가 있다[4]. 이에 폐경기 증상 완화를 위해 대체적인 치료법에 대한 관심이 증가하고 있다. 식물화학 요법으로 아마씨, 레드 클로버, 세인트 존스 워트, 홉 또는 승마와 같은 식물 추출물이 가장 많이 이용된다[3, 5]. 이러한 식물 추출물은 에스트로겐과 유사한 화학 구조를 가지며, 에스트로겐 또는 항-에스트로겐 효과를 나타내는 식물 에스트로겐을 포함한다. 호르몬 대체 요법과 달리 식물 에스트로겐을 포함하는 식물 추출물이 건강상의 위험없이 폐경기 증상을 줄일 수 있다는 것이 알려져 있다[5]. 그러나, 많은 식물 추출물 요법은 폐경기 후 여성의 증상을 감소시키는데 충분한 효과를 나타내지 못한다[5]. 따라서, 여성의 삶의 질 향상을 위해 부작용 없이 폐경기 증상을 완화시킬 수 있는 대안을 모색할 필요가 있다. Menopause is caused by a sudden decrease in female hormones, especially estrogen. Hormone replacement therapy is effective in relieving menopausal symptoms, but has limitations in increasing the risk for breast cancer, cardiovascular disease and dementia [4]. There is an increasing interest in alternative therapies for the relief of menopausal symptoms. Botanical chemotherapy is most commonly used for plant extracts such as flaxseed, red clover, St. John's wort, hops or horse rats [3, 5]. These plant extracts have a chemical structure similar to that of estrogen and include plant estrogens that exhibit estrogen or anti-estrogenic effects. Unlike hormone replacement therapy, plant extracts containing plant estrogen are known to reduce menopausal symptoms without health risks [5]. However, many plant extract therapies do not show enough effects to reduce the symptoms of women after menopause [5]. Therefore, in order to improve the quality of life of women, it is necessary to find an alternative to relieve postmenopausal symptoms without side effects.

전통적으로 다양한 식물이 폐경기 증상과 같은 여성 건강의 개선을 위해 사용되고 있다. 최근 연구에 따르면, 이러한 식물들이 폐경기 증상을 완화시키며[6, 7], 일부는 상업적으로 이용가능하다는 것이 알려졌다. 그러나, 그들은 일부 폐경기 후 증상을 개선할 뿐이다. 따라서, 다양한 폐경기 증상을 완화시킬 수 있는 식물 추출물에 대한 개발이 필요하다. 많은 식물들이 식물 에스트로겐을 포함하나, 서로 다른 기능들을 가지고 있으며, 식물들의 조합이 폐경기 증상을 완화시키는데 더 나은 효과를 나타낼 수 있다. Traditionally, various plants have been used to improve women's health, such as menopausal symptoms. Recent studies have shown that these plants relieve menopausal symptoms [6, 7], some of which are commercially available. However, they only improve symptoms after some menopause. Therefore, there is a need for development of plant extracts that can alleviate various menopausal symptoms. Many plants contain plant estrogen, but they have different functions, and a combination of plants can have a better effect in relieving menopausal symptoms.

본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.Numerous papers and patent documents are referenced and cited throughout this specification. The disclosures of the cited papers and patent documents are incorporated herein by reference in their entirety to better understand the state of the art to which the present invention pertains and the content of the present invention.

1. Nelson HD. JAMA. 2004;291:1610-20.1. Nelson HD. JAMA. 2004; 291: 1610-20. 2. Jia G, Aroor AR, Sowers JR. Prog Mol Biol Transl Sci. 2014;127:229-49.2. Jia G, Aroor AR, Sowers JR. Prog Mol Biol Transl. 2014; 127: 229-49. 3. Mauvais-Jarvis F, Clegg DJ, Hevener AL. Endocr Rev. 2013;34:309-38.3. Mauvais-Jarvis F, Clegg DJ, Hevener AL. Endocr Rev. 2013; 34: 309-38. 4. Rossouw JE, et al. JAMA. 2002;288:321-33.4. Rossouw JE, et al. JAMA. 2002; 288: 321-33. 5. Roberts H, Lethaby A. Maturitas. 2014;78:79-81.5. Roberts H, Lethaby A. Maturitas. 2014; 78: 79-81. 6. Ko BS, et al. J Ethnopharmacol. 2014;155:267-76.6. Ko BS, et al. J Ethnopharmacol. 2014; 155: 267-76. 7. Ko BS, et al. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:750986.7. Ko BS, et al. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 750986. 8. Ryu KR, Choi JY, Chung S, Kim DH. Planta Med. 2011;77:22-6.8. Ryu KR, Choi JY, Chung S, Kim DH. Planta Med. 2011; 77: 22-6. 9. Trinh HT, Lee IA, Hyun YJ, Kim DH. Planta Med. 2011;77:1996-2002.9. Trinh HT, Lee IA, Hyun YJ, Kim DH. Planta Med. 2011; 77: 1996-2002. 10. Shang X, et al. J Ethnopharmacol. 2014;152:14-32.10. Shang X, et al. J Ethnopharmacol. 2014; 152: 14-32. 11. Liang H, et al. Phytomedicine. 2011;18:811-8.11. Liang H, et al. Phytomedicine. 2011; 18: 811-8. 12. Chen YI, et al. BMC Complement Altern Med. 2014;14:30.12. Chen YI, et al. BMC Complement Altern. Med. 2014, 14: 30. 13. Higashino S, et al. Phytother Res. 2014;28:1315-9.13. Higashino S, et al. Phytother Res. 2014; 28: 1315-9. 14. Kojima K, et al. Biol Pharm Bull. 2011;34:1613-8.14. Kojima K, et al. Biol Pharm Bull. 2011; 34: 1613-8. 15. Song X, et al. Inflammation. 2014;37:1588-98.15. Song X, et al. Inflammation. 2014; 37: 1588-98. 16. Tenore GC, et al. Food Chem Toxicol. 2012;50:1955-61.16. Tenore GC, et al. Food Chem Toxicol. 2012; 50: 1955-61. 17. Zhishen J, Mengcheng T, Jianming W. Food Chem. 1999;64:555-9.17. Zhishen J, Mengcheng T, Jianming W. Food Chem. 1999; 64: 555-9. 18. Reeves PG, Nielsen FH, Fahey GC, Jr. J Nutr. 1993;123:1939-51.18. Reeves PG, Nielsen FH, Fahey GC, Jr. J Nutr. 1993; 123: 1939-51. 19. Niwa H, et al. Jpn J Surg. 1989;19:439-45.19. Niwa H, et al. Jpn J Surg. 1989; 19: 439-45. 20. Lusk G. J Biol Chem. 1924;59:41-2.20. Lusk G. J Biol Chem. 1924; 59: 41-2. 21. Tuomilehto J. Diabetes Care. 2002;25:1880-2.21. Tuomilehto J. Diabetes Care. 2002; 25: 1880-2. 22. Stumvoll M, et al. Diabetes Care. 2000;23:295-301.22. Stumvoll M, et al. Diabetes Care. 2000; 23: 295-301. 23. Sebokova E, et al. Ann N Y Acad Sci. 1993;683:218-27.23. Sebokova E, et al. Ann N Y Acad Sci. 1993; 683: 218-27. 24. Lambrinoudaki I. Maturitas. 2014;77:311-7.24. Maturitas I. in Lambrinou. 2014; 77: 311-7. 25. Aidelsburger P, et al. GMS Health technol Assess. 2012;8:Doc03.25. Aidelsburger P, et al. GMS Health technol Assessment. 2012; 8: Doc03. 26. Davis SR, et al. Climacteric. 2012;15:419-29.26. Davis SR, et al. Climacteric. 2012; 15: 419-29. 27. Polotsky HN, Polotsky AJ. Semin Reprod Med. 2010;28:426-34.27. Polotsky HN, Polotsky AJ. Semin Reprod Med. 2010; 28: 426-34. 28. Mirebeau-Prunier D, et al. FEBS J. 2010;277:713-25.28. Mirebeau-Prunier D, et al. FEBS J. 2010; 277: 713-25. 29. Kim MJ, et al. Exp Biol Med. 2015;240:477-87.29. Kim MJ, et al. Exp Biol Med. 2015; 240: 477-87. 30. Bourdoncle A, et al. J Mol Biol. 2005;347:921-34.30. Bourdonclee, et al. J Mol Biol. 2005; 347: 921-34. 31. Handschin C, Spiegelman BM. Endocr Rev. 2006;27:728-35.31. Handschin C, Spiegelman BM. Endocr Rev. 2006; 27: 728-35. 32. Kruszynska YT, et al. J Clin Invest. 1998;101:543-8.32. Kruszynska YT, et al. J Clin Invest. 1998; 101: 543-8. 33. Kovacs P, Stumvoll M. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2005;19:625-35.33. Kovacs P, Stumvoll M. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2005; 19: 625-35. 34. Liu H, Chen YF, Li F, Zhang HY. J Asian Nat Prod Res. 2013;15:94-110.34. Liu H, Chen YF, Li F, Zhang HY. J Asian Nat Prod Res. 2013; 15: 94-110. 35. Zhang H, et al. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:761238.35. Zhang H, et al. Evid Based Complement Alternat Med. 2015; 2015: 761238. 36. Sung YY, Lee AY, Kim HK. J Ethnopharmacol. 2014;156:33-40.36. Sung YY, Lee AY, Kim HK. J Ethnopharmacol. 2014; 156: 33-40. 37. Mao F, et al. Pharm Biol. 2015;53:1684-90.37. Mao F, et al. Pharm Biol. 2015; 53: 1684-90. 38. Bang MH, et al. Chem Pharm Bull. 2008;56:1168-72.38. Bang MH, et al. Chem Pharm Bull. 2008; 56: 1168-72.

본 발명자들은 갱년기 예방 및 개선 효능이 뛰어난 식물 추출물을 개발하고자 노력하였다. 그 결과, 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물의 조합이 강화약쑥, 익모초 또는 치자 단일 추출물과 비교하여 현저히 향상된 갱년기 증상 완화 효과를 나타냄을 실험적으로 규명함으로써 본 발명을 완성하였다. The present inventors have endeavored to develop a plant extract having an excellent effect of preventing and improving menopausal symptoms. As a result, the present inventors have completed the present invention by experimentally identifying that the combination of fortified moxa, motherwort and gardenia extract exhibits remarkably improved menopausal symptom alleviating effect as compared with the enhanced moxa, motherwort or gardenia single extract.

따라서 본 발명의 목적은 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 폐경기 증상의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.Accordingly, it is an object of the present invention to provide a food composition for preventing or ameliorating menopausal symptoms or menopausal symptoms, which comprises an active ingredient of mugwort, motherworm and gardenia extract.

본 발명의 다른 목적은 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 폐경기 증상의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of menopausal symptoms or menopausal symptoms, which comprises an active ingredient of mugwort, motherworm and gardenia extract.

본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명 및 청구범위에 의해 보다 명확하게 된다. Other objects and advantages of the present invention will become more apparent from the following detailed description of the invention and claims.

본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 폐경기 증상의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. According to one aspect of the present invention, there is provided a food composition for preventing or ameliorating symptoms of menopausal or menopausal symptoms, which comprises an active ingredient of mugwort, motherworm and gardenia extract.

본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 본 발명은 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 폐경기 증상의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다. According to another aspect of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of menopausal symptoms or menopausal symptoms, which comprises an active ingredient of a fortified warp, a mother and a gardenia extract.

본 발명자들은 갱년기 예방 및 개선 효능이 뛰어난 식물 추출물을 개발하고자 노력하였고 그 결과, 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물의 조합이 강화약쑥, 익모초 또는 치자 단일 추출물과 비교하여 현저히 향상된 갱년기 증상 완화 효과를 나타냄을 실험적으로 규명하였다. As a result, the present inventors tried to develop a plant extract having excellent preventive and improving effects on menopausal symptoms. As a result, the combination of the fortified wormwood, motherwort, and gardenia extract showed remarkably improved menopausal symptom relief effect as compared with the enhanced wormwood, motherwort or gardenia single extract Experimental results.

본 발명에서 사용된 강화약쑥(Artemisia princeps Pamp)은 일반쑥에 비해 키가 크고, 잎사귀가 두터우며 잎끝이 둥글며, 대한민국 강화지역에서 자생하는 쑥을 말하며, 그 종류에는 대표적으로 사자발쑥과 싸주아리쑥이 있다. 강화약쑥은 위염, 위궤양에 효과가 우수한 성분인 유파티린(eupatilin)과 자세오시딘(jaceosidin)을 다른 종류의 쑥보다 많이 함유하고 있다. 강화약쑥은 사자발자국 형상을 하고 있어 사자발약쑥 또는 사자발쑥으로도 불린다. The enhancer wormwood ( Artemisia princeps Pamp ) is taller than ordinary mugwort, has thick leaves, rounded leaves, and is a wild mugwort native to the Republic of Korea. Its species are lepidoptera and mugwort. Strengthened mugwort contains eupatilin and jaceosidin, which are effective ingredients for gastritis and gastric ulcer, more than other kinds of mugwort. Kangwon mugwort is shaped like a lion 's footprint and is also called lion' s mascara or lion 's mugwort.

본 발명에서 사용된 익모초(Leonurus japonicus Houtt)는 높이 약 1 m 되는 두해살이풀로서, 익모초 추출액은 중추신경 계통에 대한 진정작용이 있고, 레오누린 성분에 의한 심장강화 효과가 있어 심장경화증, 협심증, 심근염, 신경과민, 니코틴 중독에 의한 심근염에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 이 외에도 고혈압, 산후 출혈, 월경불순, 녹내장, 발한해열, 찰과상 등에 효능을 나타낸다.The motherwort ( Leonurus japonicus Houtt ) is a biennial plant with a height of about 1 m. The motherwort extract has a sedative effect on the central nervous system and has a cardioprotective effect by the component of the leonin, which is effective for treating cardiomyopathy, angina pectoris, myocarditis, nervousness, Is known to be effective. In addition, hypertension, postpartum hemorrhage, menstrual irregularities, glaucoma, sweating fever, abrasions and shows efficacy.

본 발명에서 사용된 치자(Gardenia jasminoides Ellis)는 꼭두서니과의 상록 활엽 관목으로 9-11월에 타원형의 과실이 성숙하여 홍황색을 띄면 이를 채취하여 건조시켜 약용 및 염료용으로 사용한다. 특히 한방에서는 이뇨제, 해열제, 진정제 및 눈병, 황달 등에 치료에 사용되고, 지혈제로 중요하게 사용된다. 치자는 제니핀(genipin), 제니포시드(geniposide), 가르데노시드(gardenoside) 등의 이리도이드(iridoid) 배당체, 크로신(crocin), 크로세틴(crocetin) 등의 성분, 가르다닌(gardanin)의 플라보노이드(flavoniod)계 성분과 그 외에 콜린(choline), 우르솔릭산(ursolic acid) 등을 함유하고 있다. The gardenia used in the present invention (Gardenia jasminoides Ellis) by the fault of the oval to 9-11 months in an evergreen broad-leaved shrub Rubiaceae maturity and dried by collecting them ttuimyeon the Red and yellow used for medicinal and dyes. Especially in oriental medicine, it is used for diuretic, antipyretic, sedative and eye diseases, jaundice, etc., and is used as a hemostatic agent. The gardenia includes components such as iridoid glycosides, crocin, crocetin, etc., such as genipin, geniposide and gardenoside, gardanin, Flavonoid-based components, and choline, ursolic acid, and the like.

본 발명의 명세서에서 용어 “강화약쑥 추출물” 이란 상기 강화약쑥의 잎으로부터 적합한 용매를 사용하여 추출하여 얻는 추출물을 의미한다. In the present specification, the term " fortified squid extract " means an extract obtained by extracting from the leaves of the fortified squid, using a suitable solvent.

본 발명의 명세서에서 용어 “익모초 추출물” 이란 상기 익모초의 잎으로부터 적합한 용매를 사용하여 추출하여 얻는 추출물을 의미한다. In the present specification, the term " motherweed extract " means an extract obtained by extracting from the leaves of motherwort using a suitable solvent.

본 발명의 명세서에서 용어 “치자 추출물” 이란 상기 치자의 열매로부터 적합한 용매를 사용하여 추출하여 얻는 추출물을 의미한다. In the present specification, the term " gardenia extract " means an extract obtained by extracting from the fruit of the gardenia using a suitable solvent.

본 발명의 명세서에서 용어 “강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물” 이란 상기 강화약쑥 추출물, 익모초 추출물 및 치자 추출물의 혼합물로 바람직하게는 강화약쑥 추출물, 익모초 추출물 및 치자 추출물을 2:1:1 중량비로 혼합한 것을 의미한다. The term " fortified mugwort, motherworm and gardenia extract " in the specification of the present invention refers to a mixture of the above-mentioned fortified mugwort powdery extract, motherwortle extract and gardenia extract, preferably a mixture of warmed mugwort powdery mugwort extract, .

본 발명의 조성물에서의 유효성분인 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 분리하는 방법은 천연물로부터 추출물을 추출하는 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라, 즉, 통상적인 온도, 압력의 조건하에서 통상적인 용매를 사용하여 분리할 수 있다.The method of isolating the active ingredient waxy marmoset, motherworm and gardenia extract in the composition of the present invention can be carried out according to a conventional method known in the art for extracting an extract from a natural product, that is, under ordinary temperature and pressure conditions, Can be separated using a solvent.

본 발명의 조성물에서 이용되는 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 강화약쑥, 익모초 및 치자에 추출용매를 처리하여 얻는 경우에는, 다양한 추출용매가 이용될 수 있다. 바람직하게는, 극성 용매 또는 비극성 용매를 이용할 수 있다. 극성 용매로서 적합한 것은, (i) 물, (ii) 알코올(바람직하게는, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 노말-프로판올, 이소-프로판올, 노말-부탄올, 1-펜탄올, 2-부톡시에탄올, 에틸렌글리콜 또는 부틸렌글리콜), (iii) 아세트산, (iv) DMFO(dimethyl-formamide) 및 (v) DMSO(dimethyl sulfoxide)를 포함한다. 비극성 용매로서 적합한 것은, 아세톤, 아세토나이트릴, 에틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 플루오로알칸, 펜탄, 헥산, 2,2,4-트리메틸펜탄, 데칸, 사이클로헥산, 사이클로펜탄, 디이소부틸렌, 1-펜텐, 1-클로로부탄, 1-클로로펜탄, o-자일렌, 디이소프로필 에테르, 2-클로로프로판, 톨루엔, 1-클로로프로판, 클로로벤젠, 벤젠, 디에틸 에테르, 디에틸 설파이드, 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 어닐린, 디에틸아민, 에테르, 사염화탄소 및 THF를 포함한다.Various extracting solvents can be used when the extractive mugwort, motherwort, and gardenia extract used in the composition of the present invention is obtained by treating the extract mugwort, motherworm and gardenia with an extraction solvent. Preferably, a polar solvent or a non-polar solvent can be used. Suitable polar solvents are (i) water, (ii) alcohols (preferably methanol, ethanol, propanol, butanol, n-propanol, iso-propanol, n-butanol, 1-pentanol, , Ethylene glycol or butylene glycol), (iii) acetic acid, (iv) dimethyl-formamide (DMFO) and (v) dimethyl sulfoxide (DMSO). Suitable nonpolar solvents are acetone, acetonitrile, ethyl acetate, methyl acetate, fluoroalkane, pentane, hexane, 2,2,4-trimethylpentane, decane, cyclohexane, cyclopentane, diisobutylene, 1- But are not limited to, pentane, 1-chlorobutane, 1-chloropentane, o -xylene, diisopropyl ether, 2- chloropropane, toluene, 1- chloropropane, chlorobenzene, benzene, diethyl ether, diethylsulfide, Methane, 1,2-dichloroethane, aniline, diethylamine, ether, carbon tetrachloride, and THF.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 추출물은 물, 에탄올, 부탄올, 부틸렌글리콜, 에틸 아세테이트 또는 이의 조합을 강화약쑥, 익모초 또는 치자에 처리하여 수득한 것이다.According to one embodiment of the present invention, the extract of the present invention is obtained by treating water, ethanol, butanol, butylene glycol, ethyl acetate or a combination thereof with warm warp, mammoth or gardenia.

본 발명의 특정 구현예에 따르면, 본 발명의 추출물은 물을 강화약쑥, 익모초 또는 치자에 처리하고 환류 추출하여 수득한 것이다.According to a specific embodiment of the present invention, the extract of the present invention is obtained by treating water with warm water, marmoset, or gardenia and refluxing it.

본 명세서에서 사용되는 용어 “추출물”은 상술한 바와 같이 당업계에서 조추출물(crude extract)로 통용되는 의미를 갖지만, 광의적으로는 추출물을 추가적으로 분획(fractionation)한 분획물도 포함한다. 즉, 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물은 상술한 추출용매를 이용하여 얻은 것뿐만 아니라, 여기에 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함한다. 예컨대, 상기 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물에 포함되는 것이다.As used herein, the term " extract " has the meaning conventionally used in the art as a crude extract, but broadly includes fractions obtained by further fractionation of the extract. That is to say, the fortified mugwort, motherworm and gardenia extract include not only those obtained by using the above-mentioned extraction solvent but also those obtained by additionally applying a purification process thereto. For example, a fraction obtained by passing the above extract through an ultrafiltration membrane having a constant molecular weight cut-off value, and a separation by various chromatography (manufactured for separation according to size, charge, hydrophobicity or affinity) The fraction obtained by the purification method is also included in the extract of the present invention.

본 발명에서 이용되는 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.The fortified wormwood, motherworm and gardenia extract used in the present invention can be produced in a powder state by an additional process such as vacuum distillation and freeze drying or spray drying.

본 명세서에서 용어 ‘유효성분으로 포함하는’이란 하기의 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 본 발명의 유효성분은 천연식물재료인 강화약쑥, 익모초 및 치자로부터 추출한 추출물로서 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물이 본 발명의 조성물에 포함된 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.As used herein, the term " comprising as active ingredient " is meant to include an amount sufficient to achieve the potency or activity of the following fortified wormwood, motherworm and gardenia extract. The active ingredient of the present invention can be selected by a person skilled in the art within a suitable range as far as the quantitative upper limit contained in the composition of the present invention is derived from natural plant materials such as fortified wormwood, motherworm and gardenia, which are fortified wormwood, motherworm and gardenia extract .

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 폐경기 동물모델에서 피부 온도 증가를 억제시키고, 체중 및 내장 지방 증가를 억제시키며, 에너지 소비를 증가시키고, 인슐린 저항성을 감소시킬 뿐 아니라 간이 손상되는 경우 증가되는 효소인 ALT 및 AST에 대한 발현을 감소시키고, 간의 중성지방 축적을 감소시킨다. 또한, 지방산 산화에 관여하는 유전자인 PGC-1α(Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha), CPT-1(carnitine palmitoyl transferase-1) 발현을 증가시키고, 지방산 합성에 관여하는 유전자인 SREBP-1c(Sterol regulatory element binding protein-1c), FAS(fatty acid synthase) 및 ACC(Acetyl-CoA carboxylase) 발현을 감소시킨다. According to one embodiment of the present invention, the composition of the present invention inhibits skin temperature increase, inhibits body weight and visceral fat increase, increases energy expenditure, reduces insulin resistance, , Decreases expression of ALT and AST, which are increasing enzymes, and decreases liver triglyceride accumulation. In addition, the expression of PGC-1α (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha) and CPT-1 (carnitine palmitoyl transferase-1), which are involved in the fatty acid oxidation, and SREBP-1c (Fas) and ACC (Acetyl-CoA carboxylase), which are known to play a role in the regulation of the immune system.

하기 실시예에서 입증한 바와 같이, 강화약쑥, 익모초 또는 치자 단일 추출물을 폐경기 동물 모델에 투여한 경우와 비교하여 본 발명의 강화약쑥, 익모초 및 치자 혼합추출물을 투여한 경우, 체중 및 내장 지방 증가 억제, 에너지 소비율 증가, 혈청 ALT/AST 레벨 감소, 인슐린 저항성 감소, 지방산 산화 관련 유전자의 발현 증가 및 지방산 합성 관련 유전자의 발현 감소 효과가 현저히 우수한 것으로 나타났으며, 강화약쑥, 익모초 또는 치자 혼합추출물은 에스트로겐을 투여한 양성 대조군과 동등 또는 그 이상의 효과를 나타냈다. 따라서, 본 발명의 조성물은 체중 증가를 억제하고, 인슐린 저항성을 감소시키며 간조직에서 지방합성에 중추적 역할을 하는 유전자의 발현을 감소시키고, 지방산 산화를 촉진하는 유전자의 발현을 시킴으로써 갱년기 또는 폐경기에서 나타나는 다양한 증상(예컨대, 비만, 당뇨병, 지방간 등)을 효과적으로 예방, 개선 및 치료할 수 있으며, 건강기능식품 및 약학적 조성물로서 활용이 가능하다. As demonstrated in the following examples, when the fortified wormwood, motherweed and gardenia mixed extract of the present invention were administered, compared to the case of administration of the fortified wormwood, motherworm or gardenia single extract to a postmenopausal animal model, inhibition of weight and visceral fat increase , Increased energy consumption rate, decreased serum ALT / AST level, decreased insulin resistance, increased expression of fatty acid oxidation - related genes, and decreased expression of fatty acid synthesis - related genes. Of the control group. Therefore, the composition of the present invention is effective for suppressing weight gain, decreasing insulin resistance, decreasing the expression of genes that play a central role in lipid synthesis in liver tissue, and expressing genes promoting fatty acid oxidation, It is possible to effectively prevent, ameliorate and treat various symptoms (for example, obesity, diabetes, fatty liver, etc.), and can be used as a health functional food and a pharmaceutical composition.

또한, 본원발명은 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 혼합하여 사용하는 경우 강화약쑥, 익모초 또는 치자 단일 추출물의 효과 이상의 상승적 효과를 나타냄을 발견하고 특허청구한 것으로 본원발명 조성물의 효과는 강화약쑥, 익모초 또는 치자 단일 추출물에 의해 달성되는 효과로부터 예측할 수 없는 효과의 현저성을 갖는다. In addition, the present invention finds a synergistic effect over the effects of the fortified mugwort, motherworm or ginger extract when mixed with the mugwort, motherwort, and gardenia extract. The effect of the composition of the present invention was obtained from the fortified mugwort, And has a remarkable effect of unpredictable effect from the effect achieved by the gardenia single extract.

본 명세서에서, 사용되는 용어 “갱년기 또는 폐경기 증상”은 폐경기 여성에게서 호르몬 생산의 감소로 인하여 발생하는 증상을 의미하고, 갱년기 또는 폐경기 증상은 일반적으로, 안면홍조, 발한, 피부건조, 질 건조증, 질 위축, 하부 요도 위축, 성교통, 질염, 방광염, 배뇨통, 급뇨, 체중증가, 내장지방증가, 지방간, 피부노화, 운동능력 감소, 신경과민, 불안, 우울증, 현기증, 수면장애, 집중장애, 단기 기억장애, 활력저하, 성욕 감퇴, 근육통, 관통, 당뇨병 또는 골다공증 등이다.As used herein, the term " menopausal or menopausal symptoms " refers to symptoms resulting from a decrease in hormone production in postmenopausal women, and menopausal or menopausal symptoms generally include facial flushing, sweating, The present invention relates to the use of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament for the treatment or prophylaxis of atopic dermatitis, , Decreased vitality, loss of libido, myalgia, penetration, diabetes or osteoporosis.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물이 적용되는 갱년기 또는 폐경기 증상은 안면홍조, 체중증가, 내장지방증가, 지방간 또는 당뇨병이다. According to one embodiment of the invention, the menopausal or menopausal symptoms to which the composition of the present invention is applied are facial flushing, weight gain, visceral fat increase, fatty liver or diabetes.

본 발명의 식품조성물은 식품, 기능성 식품(functional food), 영양보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 천연소재의 가공 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.The food composition of the present invention includes all natural forms of processing such as food, functional food, nutritional supplement, health food, and food additives. Food compositions of this type may be prepared in a variety of forms according to conventional methods known in the art.

예를 들면, 건강식품으로는 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물 자체를 차, 주스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물과 갱년기에 의해 유발되는 질환 또는 증상의 예방 또는 개선의 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.For example, as health food, fortified mugwort, motherworm and gardenia extract itself can be prepared in the form of tea, juice, and drink and then consumed, granulated, encapsulated and powdered. In addition, the composition of the present invention can be prepared by mixing together the known active ingredients known to be effective for preventing or ameliorating a disease or symptom caused by menopausal onset of mugwort, motherworm and gardenia extract of the present invention.

또한, 식품으로는 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 본 발명의 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.Foods also include beverages (including alcoholic beverages), fruits and processed foods (such as canned fruits, bottles, jams, maal malaysia, etc.), fish, meat and processed foods such as ham, sausage, ), Breads and noodles (eg udon, buckwheat noodles, ramen noodles, spaghetti, macaroni, etc.), juice, various drinks, cookies, sugar, dairy products such as butter, cheese, edible vegetable oil, margarine, vegetable protein, Food, frozen food, various kinds of seasonings (eg soybean paste, soy sauce, sauce, etc.), and the like. In addition, in order to use the fortified mugwort, motherworm and gardenia extract of the present invention in the form of a food additive, they may be used in the form of powders or concentrates.

본 발명의 식품 조성물 중 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물의 바람직한 함량은 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 50 중량%일 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 30 중량% 범위로 함유될 수 있다.In the food composition of the present invention, the preferred content of the fortified warp, moth, and gardenia extract may be 0.001 to 50 wt%, preferably 0.1 to 30 wt%, based on the total weight of the food composition.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양의 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다.The pharmaceutical compositions according to the present invention may further comprise a pharmaceutically effective amount of fortified wormwood, motherworm and gardenia extract, alone or in combination with one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients or diluents.

상기에서 “약학적으로 허용되는” 이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 활성성분의 작용을 저해하지 않으며 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말한다.The term " pharmaceutically acceptable " as used herein means a non-toxic composition which is physiologically acceptable and which, when administered to humans, does not inhibit the action of the active ingredient and does not normally cause an allergic reaction such as gastrointestinal disorder, dizziness, .

상기 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한 상기 약학 조성물은 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.Examples of the carrier, excipient and diluent include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, Polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. The pharmaceutical composition may further include a filler, an anti-coagulant, a lubricant, a wetting agent, a flavoring agent, an emulsifier, and an antiseptic agent.

상기에서 “약학적으로 유효한 양”이란 음성 대조군에 비해 그 이상의 반응을 나타내는 양을 말하며 바람직하게는 갱년기에 의해 유발되는 질환 또는 증상 예방 및 치료의 효과를 나타내기에 충분한 양을 말한다. 본 발명에 따른 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물의 약학적으로 유효한 양으로는 0.01 내지 100 mg/day/kg 체중이다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 질환의 종류 및 이의 중증정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등과 같은 여러 인자에 따라 적절히 변화될 수 있다.The term " pharmaceutically effective amount " as used herein refers to an amount that exhibits a higher level of response than the negative control, and preferably refers to an amount sufficient to exhibit the effect of preventing or treating a disease or symptom caused by menopause. The pharmaceutically effective amount of the fortified mugwort, motherworm and gardenia extract according to the present invention is 0.01 to 100 mg / day / kg body weight. However, the pharmaceutically effective amount may be appropriately changed depending on various factors such as the type and severity of the disease, the age, body weight, health condition, sex, administration route and treatment period of the patient.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 분말, 과립, 정제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캡슐, 멸균 주사용액, 멸균 분말의 형태일 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be formulated using methods known in the art so as to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient after administration to the mammal. The formulations may be in the form of powders, granules, tablets, emulsions, syrups, aerosols, soft or hard gelatine capsules, sterile injectable solutions, sterile powders.

본 발명 조성물의 투여 경로로는 이에 한정되지는 않으나 경구적 또는 비경구적으로 투여될 수 있다. 비경구적 투여 경로로는 예를 들면, 경피, 비강, 복강, 근육, 피하 또는 정맥 등의 여러 경로가 포함된다.The administration route of the composition of the present invention is not limited thereto, but it can be administered orally or parenterally. Parenteral routes of administration include, for example, various routes such as transdermal, nasal, peritoneal, muscular, subcutaneous or intravenous.

본 발명의 약학적 조성물은 갱년기 또는 갱년기 관련 질환 또는 증상의 예방 및 치료의 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be administered in combination with a known compound having an effect of preventing or treating a disease or symptom related to menopausal or menopausal period.

이와 같이 본 발명의 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물은 여성의 갱년기 또는 폐경기 증상의 예방, 개선 및 치료를 위한 식품 및 의약품 등에 유용하게 적용될 수 있다.As described above, the fortified mugwort, motherworm and gardenia extract of the present invention can be usefully applied to foods and medicines for preventing, ameliorating and treating the symptoms of menopausal or menopausal symptoms of women.

본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:The features and advantages of the present invention are summarized as follows:

(a) 본 발명은 강화약쑥, 익모초 및 치자 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 폐경기 증상의 예방, 개선 또는 치료용 식품 조성물 및 약제학적 조성물을 제공한다. (a) The present invention provides a food composition and a pharmaceutical composition for preventing, ameliorating or treating the symptoms of menopausal or menopausal symptoms, which comprises the extract of Mugwort, motherworm and gardenia as an active ingredient.

(b) 본 발명의 조성물은 폐경기에서 나타나는 체중 및 내장 지방 증가를 억제하고, 에너지 소비를 증가시키며, 혈청 ALT/AST 레벨 감소 및 인슐린 저항성 감소 등의 효과를 나타내어 갱년기 또는 폐경기에서 나타나는 다양한 증상을 효과적으로 예방, 개선 및 치료할 수 있다. (b) The composition of the present invention is effective in suppressing the increase in body weight and visceral fat appearing in menopause, increasing energy consumption, decreasing serum ALT / AST levels and decreasing insulin resistance, thereby effectively preventing various symptoms appearing in menopausal or menopausal period Prevention, improvement and treatment.

(c) 본 발명의 조성물은 여성의 갱년기 또는 폐경기 증상의 예방, 개선 및 치료를 위한 식품 및 의약품 등에 유용하게 적용될 수 있다.(c) The composition of the present invention can be applied to foods and medicines for preventing, ameliorating and treating menopausal symptoms or menopausal symptoms of women.

도 1은 실험기간 중 1주 및 8주째에 실험동물의 꼬리 피부 온도를 측정한 결과이다.
대조군, OVX 랫트에 2% 덱스트린을 포함하는 고지방식이를 제공함; APP, OVX 랫트에 2% APP 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; LJH, OVX 랫트에 2% LJH 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; GJE, OVX 랫트에 2% GJE 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; APP+LJH+GJE, APP:LJH:GJE=2:1:1 혼합물 2%; 양성 대조군, OVX 랫트에 17β-에스트라디올+2% 덱스트로스를 30 μg/kg 체중 포함하는 고지방식이를 제공함. 값은 평균 ± 표준편차로 나타냄. 1주 및 8주째에 꼬리 피부 온도를 적외선 온도계를 이용하여 측정함. 막대 및 에러 바는 평균 ± SD로 나타냄(n=12).
a,bp < 0.05에서 모든 실험군 사이에 유의한 차이가 있음.
도 2는 실험기간 중 8주째에 DEXA를 이용하여 체성분을 측정한 결과이다.
8주째에 DEXA를 통해 복부 및 다리에서 제지방량(A) 및 지방량(B)을 측정하였음. 막대 및 에러 바는 평균 ± SD로 나타냄(n=12).
a,b,cp < 0.05에서 모든 실험군 사이에 유의한 차이가 있음.
도 3은 ITT 동안 혈청 글루코오스 레벨 및 글루코오스와 인슐린의 곡선하면적을 측정한 결과이다.
OGTT 3일 후, 6시간 동안 금식시킨 후 인슐린을 복강투여(0.75 U/kg 체중)한 후 90분 동안 매 15분마다 혈청 글루코오스 레벨을 측정함. ITT 동안 1기(0-30분) 및 2기(30-90분)에서 혈청 글루코오스의 곡선하면적. 바 및 에러바는 평균 ± SD로 나타냄(n=12).
*일원 분산분석에 의해 p < 0.05에서 모든 실험군 사이에 유의한 차이가 있음.
a,b,cTukey 시험에 의해 p < 0.05에서 모든 실험군 사이에 유의한 차이가 있음.
도 4는 간에서 지방산 대사 및 인슐린 시그널링에 관여하는 유전자의 mRNA 발현 정도를 측정한 결과이다.
실험 종료 시, 지방산 산화(A) 및 합성(B)에 관여하는 간 유전자의 mRNA 레벨을 실시간 PCR로 측정함. 바 및 에러바는 평균 ± SD로 나타냄(n=6).
a,b,cTukey 시험에 의해 p < 0.05에서 모든 실험군 사이에 유의한 차이가 있음.FIG. 1 shows the result of measuring the skin temperature of the tail skin of the experimental animals at 1 week and 8 weeks in the experimental period.
Control, OVX rats were fed a high fat diet containing 2% dextrin; APP, OVX rats with a 2% APP water extract; LJH, OVX Rats provide a high fat diet containing 2% LJH water extract; GJE, OVX Rats provide a high fat diet containing 2% GJE water extract; APP + LJH + GJE, APP: LJH: GJE = 2: 1: 1 mixture 2%; Positive control, OVX rats were fed a high fat diet containing 17 [beta] -estradiol + 2% dextrose at 30 [mu] g / kg body weight. Values are expressed as mean ± standard deviation. At 1 and 8 weeks, tail skin temperature was measured using an infrared thermometer. Bars and error bars represent the mean ± SD (n = 12).
There was a significant difference between all groups at a, b p <0.05.
Figure 2 shows the result of body composition measurement using DEXA at 8 weeks in the experimental period.
At week 8, we measured the amount of fat (A) and fat (B) in the abdomen and leg through DEXA. Bars and error bars represent the mean ± SD (n = 12).
There was a significant difference between all groups at a, b, c p <0.05.
FIG. 3 shows the result of measuring the serum glucose level and the curve backwardness of glucose and insulin during ITT.
After 3 days of OGTT, the mice were fasted for 6 hours and serum glucose levels were measured every 15 minutes for 90 minutes after intraperitoneal administration of insulin (0.75 U / kg body weight). The curve of serum glucose at the 1st (0-30 min) and 2nd (30-90 min) during ITT was as follows. Bars and error bars represent the mean ± SD (n = 12).
* There was a significant difference between all study groups at p <0.05 by one-way ANOVA.
a, b, c There was a significant difference between all study groups at p <0.05 by the Tukey test.
FIG. 4 shows the results of measurement of mRNA expression levels of genes involved in fatty acid metabolism and insulin signaling in the liver.
At the end of the experiment, the mRNA levels of liver genes involved in fatty acid oxidation (A) and synthesis (B) were measured by real-time PCR. Bars and error bars are expressed as means ± SD (n = 6).
a, b, c There was a significant difference between all study groups at p <0.05 by the Tukey test.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. It is to be understood by those skilled in the art that these embodiments are only for describing the present invention in more detail and that the scope of the present invention is not limited by these embodiments in accordance with the gist of the present invention .

본 명세서 전체에 걸쳐, 특정 물질의 농도를 나타내기 이하여 사용되는 "%"는 별도의 언급이 없는 경우, 고체/고체는 (중량/중량) %, 고체/액체는 (중량/부피) %, 액체/액체는 (부피/부피) %이다.Throughout this specification, the term "%" used hereinbelow refers to the concentration of a specific substance. Solid / solid (weight / weight)%, solid / liquid (weight / The liquid / liquid is (vol / vol)%.

실시예Example

방법 및 재료Methods and Materials

APP, LJH 및 GJE 물 추출물 제조Production of APP, LJH and GJE water extracts

강화약쑥(Artemisia princeps Pamp, 이하 ‘APP’, 강화사자발약쑥, 약쑥 또는 쑥이라고도 함), 익모초(Leonurus japonicus Houtt, 이하 ‘LJH’) 및 치자(Gardenia jasminoides Ellis, 이하 ‘GJE’)는 한국에서 재배되었으며, APP 잎, LJH 잎 및 GJE 열매는 강화사자발약쑥 법인(강화, 한국)에서 구입하였다. 건조시킨 APP 잎, LJH 잎 및 GJE 열매(2 kg)는 3회에 걸쳐 물로 80℃에서 3시간 동안 환류 추출하고, 추출물을 여과한 다음 동결건조하였다. APP 잎, LJH 잎 및 GJE 열매의 수득율은 각각 14.8, 15.5 및 20.4%였다. 건조한 추출물은 메탄올에 용해시켰다. 페놀성 화합물의 총 함량은 Folin-Ciocalteu reagent[16]을 이용하여 측정하고, 갈산 mg 당량g- 1으로 표현하였다. 추출물을 에탄올에 용해시키고, 총 플라보노이드 함량은 종전에 기술된 방법[17]을 수정하여 측정하였다. 루틴은 표준으로 사용하였다. Artemisia princeps Pamp , hereinafter abbreviated as &quot; APP &quot;, also referred to as enriched lepidoptera, wormwood or wormwood), motherwort ( Leonurus japonicus Houtt, hereinafter 'LJH') and gardenia (Gardenia jasminoides Ellis, hereinafter 'GJE') were grown in Korea, APP leaves, LJH GJE leaves and fruit were purchased from strengthening corporate sajabal Wormwood (reinforcing, South Korea). Dried APP leaves, LJH leaves and GJE berries (2 kg) were refluxed for 3 hours at 80 ° C with water for 3 times, and the extracts were filtered and lyophilized. The yields of APP leaves, LJH leaves and GJE fruits were 14.8, 15.5 and 20.4%, respectively. The dried extract was dissolved in methanol. The total content of phenolic compounds was measured using a Folin-Ciocalteu reagent [16] and expressed as mg equivalent of g - 1 g - 1 . The extracts were dissolved in ethanol and the total flavonoid content was determined by modifying the previously described method [17]. The routine was used as a standard.

생리활성 화합물의 분석Analysis of physiologically active compounds

Acquity UPLC BEH C18 컬럼(2.1 mm × 100 mm, 1.7 μ을 포함하는 Acquity UPLC system(Waters, Miliford, MA, USA)을 이용하여 분석하였다. Waters Xevo TQ 삼중4극 질량분광계를 이용하여 ESI(electrospray ionization) 모드에서 질량분석을 실시하였다. 지시 화합물(indicator compound)을 정량하기 위해 APP, LJH 및 GJE 추출물 각각을 메탄올에 용해시켰다. (Waters, Miliford, Mass., USA) containing Acquity UPLC BEH C18 column (2.1 mm × 100 mm, 1.7 μ) using a Waters Xevo TQ triple quadrupole mass spectrometer using electrospray ionization ) Mode. To determine indicator compounds, each of the APP, LJH and GJE extracts was dissolved in methanol.

APP에서 유파티린(eupatilin) 및 자세오시딘(jaceosidin)을 분석하기 위해 APP를 포함하는 메탄올(1:10, v/v)에 피리딘(pyridine)을 첨가한 다음, 그 혼합물을 UPLC에 주입하였다. 70% 메탄올 및 0.1% TFA의 등용매 이동상은 1.5 ml/분의 유속으로 사용되었다. 컬럼 온도는 35℃이고, 주입 부피는 20 μL이며, UV 검출은 285 nm에서 수행하였다. In order to analyze eupatilin and jaceosidin in APP, pyridine was added to methanol (1:10, v / v) containing APP and the mixture was injected into UPLC . The isocratic mobile phase of 70% methanol and 0.1% TFA was used at a flow rate of 1.5 ml / min. The column temperature was 35 占 폚, the injection volume was 20 占,, and the UV detection was performed at 285 nm.

GJE에서 제니포사이드(geniposide) 및 우르솔릭산(ursolic acid)을 분석하기 위해 아세토니트릴(acetonitrile): 메탄올: 물(45:45:10 v/v/v)의 등용매 이동상을 0.4 mL/분의 유속으로 사용하였다. 주입 부피는 5 μL이고, 컬럼 온도는 35℃로 유지하였다. 탠덤 MS는 네거티브 ESI 모드에서 실시하였고, MassLynx 4.1(Waters) 소프트웨어를 이용하여 처리하였다. 우르솔릭산의 정량은 m/z 445.4의 SIM(single ion monitoring) 모드에서 실시하였다. 검출기는 35 V의 콘 전압, 3.0 kV의 모세 전압으로 작동시켰다. 탈용매 유속 및 가스 온도는 각각 800 L/h 및 500℃로 설정하고, 소스 온도는 150℃로 설정하였다. To analyze the geniposide and ursolic acid in GJE, an isocratic mobile phase of acetonitrile: methanol: water (45:45:10 v / v / v) was applied at a flow rate of 0.4 mL / min Respectively. The injection volume was 5 [mu] L and the column temperature was maintained at 35 [deg.] C. Tandem MS was performed in negative ESI mode and processed using MassLynx 4.1 (Waters) software. The quantification of the uric acid was carried out in SIM (single ion monitoring) mode at m / z 445.4. The detector was operated with a cone voltage of 35 V and a capillary voltage of 3.0 kV. The desolvated flow rate and gas temperature were set at 800 L / h and 500 ° C respectively, and the source temperature was set at 150 ° C.

LJH에서 스타키드린(stachydrine)을 분석하기 위해 이동상을 (A) 0.1% 포름산 수용액 및 (B) 0.1% 포름산을 포함하는 아세토니트릴로 구성하고, 0.6 mL/분의 유속으로 실시하였다. 분석 조건은 다음과 같다: 99% A의 초기 조건, 99-70% B에서 0-3분, 99% A에서 3-5분. 주입 부피는 2 μL이고, 컬럼 온도는 30℃를 유지하였으며, 총 러닝 타임은 5분이었다. 질량 분석계는 포지티브 ESI 모드에서 작동하였고, MRM(multiple reaction monitoring) 모드를 이용하여 스캔하였다. MRM 트랜지션은 m/z 144.1→58.1, 84.1에서 모니터링하였다. 모세 전압, 콘 및 충돌에너지는 각각 3.5 kV, 33 V 및 22 V로 설정하였다. 탈용매 및 콘을 위한 가스 유량은 800 및 50 L/h로 설정하였다. To analyze stachydrine in LJH, the mobile phase was composed of (A) an aqueous 0.1% formic acid solution and (B) acetonitrile containing 0.1% formic acid and was run at a flow rate of 0.6 mL / min. The assay conditions are as follows: Initial conditions of 99% A, 0-3 min at 99-70% B, 3-5 min at 99% A. The injection volume was 2 μL, the column temperature was maintained at 30 ° C., and the total running time was 5 minutes. The mass spectrometer operated in positive ESI mode and scanned using multiple reaction monitoring (MRM) mode. MRM transitions were monitored at m / z 144.1 → 58.1, 84.1. The capillary voltage, cone, and impact energy were set at 3.5 kV, 33 V, and 22 V, respectively. The gas flow rates for desolvation and cone were set at 800 and 50 L / h.

실험동물 및 디자인Experimental animals and design

8-10주령(219±13 g) 자성 Sprague-Dawley 랫트에 대하여 난소 절제(ovariectomy, OVX)를 실시하고, 랫트를 제어된 환경(12시간 낮밤 주기, 23℃)의 스테인레스 스틸 케이지에 개별적으로 수용하였다. 모든 수술 및 실험 절차는 호서대학교 동물실험윤리위원회로부터 승인을 받아 실시하였다. OVX 랫트는 5개 그룹으로 무작위 분리하였다. 실험동물은 8주 동안 물을 자유롭게 섭취하였으며, 각각 할당된 사료를 소비하였다. 고지방식이는 40 En%(energy percent) 탄수화물, 20 En% 단백질 및 40 En% 지방으로 구성된 수정된 반-정제 AIN-93 제제[18]를 이용하였다. 주요 탄수화물, 단백질 및 지방 소스는 전분 플러스 설탕, 카제인(우유 단백질) 및 라드(CJ Co, 서울)였다. Magnetic sprague-dawley rats were subjected to ovariectomy (OVX) at 8-10 weeks of age (219 ± 13 g) and the rats were individually housed in a stainless steel cage in a controlled environment (12 hour night cycle, 23 ° C.) Respectively. All surgical and experimental procedures were approved by the Hoseo University Animal Experimental Ethics Committee. OVX rats were randomly divided into 5 groups. Experimental animals were free to consume water for 8 weeks, each consuming the allocated feed. The high fat diet was a modified semi-purified AIN-93 formulation [18] consisting of 40 En% (energy percent) carbohydrate, 20 En% protein and 40 En% fat. The main carbohydrate, protein and fat sources were starch plus sugar, casein (milk protein) and lard (CJ Co, Seoul).

72마리의 OVX 랫트를 무작위적으로 6개 그룹으로 분리하였다: 대조군, APP, LJH, GJE, APP+LJH, APP+LJH+GJE 및 17β-에스트라디올(양성 대조군). 실험동물에 대하여 각각 2% 덱스트로스, 2% APP, 2% LJH, 2% GJE 또는 2% APP+LJH+GJE(10:5:5, w:w:w)를 포함하는 고지방식이를 제공하였다. 본 발명에서 사용된 식물 추출물의 용량은 인간에 대하여 약 3-5 g/일에 해당한다. 양성 대조군의 식이는 17β-에스트라디올 + 2% 덱스트로스를 체중 kg 당 30 μg 포함한다. 72 OVX rats were randomly divided into 6 groups: control, APP, LJH, GJE, APP + LJH, APP + LJH + GJE and 17? -Estradiol (positive control). Experimental animals were fed a high fat diet containing 2% dextrose, 2% APP, 2% LJH, 2% GJE or 2% APP + LJH + GJE (10: 5: 5, w: w: w) Respectively. The dose of the plant extract used in the present invention is about 3-5 g / day for human. The diet of the positive control group contains 30 [mu] g per kg body weight of 17 [beta] -estradiol + 2% dextrose.

꼬리 온도 측정Tail temperature measurement

꼬리 온도는 적외선 온도계(BIO-152-IRB, Bioseb, Chaville, France)를 이용하여 실험 기간 중 1주 및 8주째 수면 주기 동안 측정하였다. 10분 간격으로 3회 측정하고, 동물에 대한 평균값을 각 주(week)에 대한 데이터로 사용하였다[19]. Tail temperature was measured during 1 and 8 weeks of sleep during the experimental period using an infrared thermometer (BIO-152-IRB, Bioseb, Chaville, France). Three measurements were taken at 10-minute intervals and mean values for the animals were used as data for each week [19].

간접 열량 측정법을 통한 에너지 소비량 측정Measurement of energy consumption through indirect calorimetry

할당된 식이를 7주간 제공한 후, 밤 주기가 시작되기 전 6시간 동안 랫트를 절식시키고 에너지 소비량을 측정하였다. 에너지 소비량은 평균 산소 소비량(VO2) 및 평균 이산화탄소 생산량(VCO2)을 측정하는 간접 열량 측정법을 통해 평가하였다: 랫트를 컴퓨터-제어 O2 및 CO2 측정 시스템(Biopac Systems Inc., Goleta, CA)이 장착된 대사 챔버(기류 = 800 ml/분)에 30분 동안 두었다. 호흡 지수(respiratory quotient, RQ) 및 휴식 에너지 소비량은 Niwa et al [19]에 기재된 방정식을 이용하여 계산하였다. 실험 후, 데이터는 1분 간격으로 평균내고 VO2 및 VCO2 값은 대사성 체형(kg0 .75)[20]에 맞게 교정하였다. 탄수화물 및 지방 산화량은 상대적인 산화 비율 및 산화된 기질 그람 당 소비된 산소량인 비-단백질 산소 소비량으로부터 산출하였다[20]. After serving the assigned diet for 7 weeks, the rats were fasted for 6 hours before the night cycle began and the energy expenditure was measured. Energy consumption was assessed by indirect calorimetry measuring average oxygen consumption (VO 2 ) and average carbon dioxide production (VCO 2 ): rats were measured with a computer-controlled O 2 and CO 2 measuring system (Biopac Systems Inc., Goleta, CA ) (Air flow = 800 ml / min) for 30 minutes. The respiratory quotient (RQ) and rest energy consumption were calculated using the equations described in Niwa et al [19]. After the experiment, the data out at one-minute intervals average VO 2 and VCO 2 values were corrected according to the metabolic body (0 .75 kg) [20]. The carbohydrate and fat oxidation rates were calculated from the relative oxidation rates and the non-protein oxygen consumption, which is the amount of oxygen consumed per gram of oxidized substrate [20].

경구 oral- 당부하To pay 검사(Oral glucose tolerance test,  Test (Oral glucose tolerance test, OGTTOGTT ) 및 인슐린 저항성 검사(insulin tolerance test, ITT) ) And insulin tolerance test (ITT)

에너지 소비량 측정 2일 후, 하룻밤 동안 실험동물을 절식시키고 2 g 글루코오스/kg 체중을 경구 투여하여 OGTT를 실시하였다. 글루코오스 투여 후, 혈액 샘플을 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 및 120분에 꼬리에서 수득하고, Glucose Analyzer II(Beckman, Palo Alto, CA)를 이용하여 혈청 글루코오스 레벨을 측정하였다. 혈청 인슐린 레벨은 0, 20, 40, 60, 90 및 120분에 radioimmunoassay kit(Linco Research, Billerica, MA)를 이용하여 측정하였다. OGTT 동안 혈청 글루코오스 및 인슐린 레벨의 총 곡선하면적의 평균은 사다리꼴 방식을 이용하여 계산하였다. 한편, 인슐린은 글루코오스 투여 후 두 단계로 방출되기 때문에 혈청 글루코오스 및 인슐린 레벨을 두 부분으로 나누었다[21, 22]. 글루코오스 내성 조건에서 인슐린은 글루코오스 투여(초기) 후 15-30분에 최고치를 나타내나, 비내성 조건에서는 인슐린 방출이 지연된다. 본 발명에서 초기는 0-40분, 2기는 40-120분으로 정의된다. Two days after the measurement of energy consumption, OGTT was performed by fasting the experimental animals overnight and orally administering 2 g glucose / kg body weight. After glucose administration, blood samples were obtained from the tail at 0,10,20,30,40,50,60,70,80,90 and 120 min and analyzed using Glucose Analyzer II (Beckman, Palo Alto, CA) Serum glucose levels were measured. Serum insulin levels were measured using a radioimmunoassay kit (Linco Research, Billerica, MA) at 0, 20, 40, 60, 90 and 120 min. The mean of the total curve subspecies of serum glucose and insulin levels during OGTT was calculated using the trapezoidal approach. On the other hand, since insulin is released in two steps after glucose administration, serum glucose and insulin levels are divided into two parts [21, 22]. Under glucose tolerance conditions, insulin peaks at 15-30 min after glucose administration (initial), but insulin release is delayed in non-tolerable conditions. In the present invention, the initial period is defined as 0-40 minutes, and the second period is defined as 40-120 minutes.

OGTT 3일 후, 6시간 동안 절식시킨 다음 ITT를 실시하였다. 인슐린을 복강 내 투여(0.75 U/kg 체중)한 후 90분 동안 15분마다 혈청 글루코오스 레벨을 측정하였다. 혈청 글루코오스 레벨은 꼬리를 통해 수득한 혈액에서 측정하였다. 이 후에 2일 동안 물과 식이를 자유롭게 제공한 후, 하룻밤 동안 절식시킨 다음 희생시켰다. After 3 days of OGTT, they were fasted for 6 hours and then subjected to ITT. Serum glucose levels were measured every 15 minutes for 90 minutes after intraperitoneal administration of insulin (0.75 U / kg body weight). Serum glucose levels were measured in the blood obtained via the tail. After this, water and diet were freely given for 2 days, then fasted overnight and then sacrificed.

체성분 측정Body composition measurement

랫트를 희생시킨 당일, 흡광계(pDEXA Sabre; Norland Medical Systems Inc., Fort Atkinson, WI)를 이용하여 DEXA(dual-energy X-ray absorptiometry)를 통해 체성분을 측정하였다. 농도계는 제조사에서 제공한 팬텀을 이용하여 매일 보정하였다[6]. 실험동물을 엎드린 자세로 놓고 케타민 및 자일라진(각각 100 및 10 mg/kg 체중)으로 마취한 후, 테잎으로 뒷다리가 외선(external rotation)을 유지하도록 하였다. 엉덩이, 무릎 및 발목 관절은 90°굴곡을 나타낸 상태로 체성분을 측정하였다. 스캐닝을 완료한 후, 우측 대퇴골 및 요추골에 대하여 BMD(bone mineral density)를 확인하였다. 소동물의 체성분을 평가하는데 적합한 소프트웨어를 pDEXA에 장착하였다. 마찬가지로 복부 지방량 및 복부, 엉덩이 및 다리에 대한 제지방량을 DEXA로 측정하였다. On the day of sacrificing the rats, body composition was measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) using a light extinometer (pDEXA Saber; Norland Medical Systems Inc., Fort Atkinson, WI). The densitometer was calibrated daily using the phantom provided by the manufacturer [6]. The animals were placed in a prone position and anesthetized with ketamine and xylazine (100 and 10 mg / kg body weight, respectively), and the hind legs were maintained with external rotation on the tape. Body parts were measured with hip, knee, and ankle joints showing 90 ° flexion. After scanning was completed, BMD (bone mineral density) was confirmed for the right femur and lumbar spine. Software suitable for evaluating body composition of small animals was fitted to pDEXA. Similarly, abdominal fat mass and abdominal fat mass for abdomen, hips and legs were measured by DEXA.

DEXA 분석을 마친 후, 꼬리에서 혈액 샘플을 채취하였다. 혈액을 원심분리한 다음, 비색 분석법 키트(Asan Pharm., 서울, 한국)를 이용하여 트리글리세리드, 총 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤의 혈청 레벨을 측정하여 지질 프로파일을 확인하였다. 또한, 간 기능은 비색 분석법 키트(Asan Pharm.)를 이용하여 AST(aspartate aminotransferase) 및 ALT(alanine aminotransferase)를 측정함으로써 평가하였다. 혈청 렙틴 레벨은 방사면역측정 키트(Linco Research)를 이용하여 측정하였다. 인슐린 저항성은 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가 추정치를 이용하여 평가하였다(HOMA-IR) [HOMA-IR = 공복 인슐린(μ× 공복 글루코오스(mM) / 22.5].After DEXA analysis, a blood sample was taken from the tail. Blood was centrifuged and serum levels of triglycerides, total cholesterol and HDL cholesterol were measured using a colorimetric assay kit (Asan Pharm., Seoul, Korea) to confirm the lipid profile. Liver function was also evaluated by measuring aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) using a colorimetric assay kit (Asan Pharm.). Serum leptin levels were measured using a radioimmunoassay kit (Linco Research). Insulin resistance was assessed using the homeostatic model estimate of insulin resistance (HOMA-IR) [HOMA-IR = fasting insulin (μ × fasting glucose (mM) / 22.5].

혈액을 채취한 후, 인간 레귤러 인슐린(순수 인슐린; 5 U/kg 체중)을 하대정맥에 투여하였다. 10분 후, 랫트를 희생시키고 간 및 비복근(gastrocnemius)과 같은 조직 및 사두근(quadriceps muscles)을 신속하게 모은 다음, 액체 질소에 냉동시키고 추후 실험을 위해 -70℃에 보관하였다. 부고환 및 복막후 지방량과 절제한 자궁의 무게를 측정하였다. 자궁 지수는 체중으로 나눈 자궁 중량으로 산출하였다. After blood was collected, human regular insulin (pure insulin; 5 U / kg body weight) was administered into the inferior vena cava. After 10 minutes, the rats were sacrificed and tissues such as liver and gastrocnemius and quadriceps muscles were rapidly collected, frozen in liquid nitrogen and stored at -70 ° C for further experiments. The epididymal and peritoneal fat masses and the weight of the resected uterus were measured. The uterine index was calculated as the weight of the uterus divided by body weight.

간 및 골격근에서 트리글리세리드 함량Triglyceride content in liver and skeletal muscle

클로로포름-메탄올(2:1, vol/vol)을 이용하여 간 및 비복근, 대퇴사두근으로부터 트리아실글리세롤을 추출하고, 클로로포름에 재현탁시켰다[23]. 클로로포름을 증발시킨 후, 잔류물은 0.1% triton X-100을 포함하는 PBS로 현탁시키고, 현탁액을 초음파 처리한 다음 5분간 끓였다. 현탁액의 트리아실글리세롤 함량은 Trinder kit(Asan)를 이용하여 측정하였다. Triacylglycerol was extracted from the liver, gastrocnemius and quadriceps muscle using chloroform-methanol (2: 1, vol / vol) and resuspended in chloroform [23]. After evaporating the chloroform, the residue was suspended in PBS containing 0.1% triton X-100, the suspension was ultrasonicated and boiled for 5 minutes. The triacylglycerol content of the suspension was measured using a Trinder kit (Asan).

RNA 분리 및 RT-PCR(reverse transcription polymerase chain reaction)RNA isolation and RT-PCR (reverse transcription polymerase chain reaction)

각 실험군으로부터 무작위로 4마리 랫트의 간을 선택하였다. 간 조직에 페놀의 단상 용액 및 구아니딘 아이소타이오사이안산염(Trizol reagent, Gibco-BRL, Rockville, MD)을 처리한 다음, 이소프로필 알코올로 침전시켜 총 RNA를 분리하였다. superscript III 역전사 효소를 이용하여 총 RNA로부터 cDNA를 합성하고, Taq DNA 합성효소를 이용하여 cDNA에 대하여 PCR을 수행하였다. 동량의 cDNA를 사이버그린 믹스와 혼합하고, 실시간 PCR 기기(BioRad, Richmond, CA)를 이용하여 분석하였다. 관심 유전자의 발현 레벨은 하우스 키핑 유전자인 β-액틴으로 보정하였다. 랫트 PGC-1α(proliferator-activated receptor-gamma coactivator), CPT-1(carnitine palmitoyltransferase-1), ACC(acetyl CoA carboxylase), SREBP-1c(sterol regulatory element-binding protein-1c), FAS(fatty acid synthase) 및 β-액틴 유전자를 검출하기 위해 사용한 프라이머는 서열목록 제1서열 내지 제12서열에 개시되어 있다. Four rats were randomly selected from each experimental group. Liver tissues were treated with a single-phase solution of phenol and guanidine isothiocyanate (Trizol reagent, Gibco-BRL, Rockville, Md.) And then precipitated with isopropyl alcohol to isolate total RNA. cDNA was synthesized from total RNA using superscript III reverse transcriptase and PCR was performed on cDNA using Taq DNA synthetase. Equal amounts of cDNA were mixed with CyberGreenMix and analyzed using real-time PCR instrument (BioRad, Richmond, Calif.). Expression levels of the gene of interest were calibrated with β-actin, a housekeeping gene. Rat PGC-1α (carnitine palmitoyltransferase-1), ACC (acetyl CoA carboxylase), SREBP-1c (sterol regulatory element-binding protein-1c), FAS (fatty acid synthase ) And the primers used for detecting the [beta] -actin gene are disclosed in Sequence Listing Nos. 1 to 12.

면역블롯 분석Immunoblot analysis

동결시킨 4마리 랫트의 간 조직을 2 mM EDTA, 137 mM NaCl, 1% NP40, 10% 글리세롤, 12 mM α-글리세롤 인산염 및 단백질분해효소 억제제를 포함하는 20 mM Tris 버퍼(pH 7.4)로 용해시켰다. 30-50 μg의 단백질을 포함하는 간 조직의 용해물을 SDS-PAGE에 전기영동하고, 인산화된 Akt 및 GSK-1β(glycogen synthase kinase-1β) 그리고 Akt, GSK-1β, PEPCK(phosphoenolpyruvate carboxykinase) 및 β-액틴에 특이적인 항체를 이용하여 면역블롯팅을 실시하였다. 단백질 발현 정도는 Imagequant TL(Amersham Biosciences, Piscataway, NJ)를 이용하여 측정하였다. 실험군 당 2개 샘플의 3세트에 대하여 평가하였다(n=6). Liver tissues from 4 frozen rats were dissolved in 20 mM Tris buffer (pH 7.4) containing 2 mM EDTA, 137 mM NaCl, 1% NP40, 10% glycerol, 12 mM a-glycerol phosphate and protease inhibitor . The liver tissue lysate containing 30-50 μg of protein was electrophoresed on SDS-PAGE and the phosphorylated Akt and GSK-1β (glycogen synthase kinase-1β) and Akt, GSK-1β, PEPCK (phosphoenolpyruvate carboxykinase) Immunoblotting was performed using an antibody specific for? -actin. Protein expression was measured using Imagequant TL (Amersham Biosciences, Piscataway, NJ). Three sets of two samples per test group were evaluated (n = 6).

통계학적 분석Statistical analysis

모든 결과는 평균 ± 표준 편차로 나타냈다. SAS 소프트웨어(SAS institutes, Cary, NC, USA)를 이용하여 통계학적 분석을 실시하였다. 다른 시간 포인트에서 측정한 변수들을 독립변수로서 시간 및 실험군 그리고 시간 및 실험군 간의 상호작용에 대하여 이원 분산분석을 실시하였다. All results were expressed as mean ± standard deviation. Statistical analysis was performed using SAS software (SAS institutes, Cary, NC, USA). Variables measured at different time points were used as independent variables to analyze the interaction between time and experimental group and between time and experimental group.

실험 종료 시 결과를 측정하였을 때, 실험군(APP, LJH, GJE, APP+LJH+GJE, 양성 대조군 및 대조군)의 효과를 결정하기 위해 일원 ANOVA를 이용하였다. 실험군 사이의 주요 효과에 대한 유의한 차이는 Tukey's 시험에서 p<0.05로 확인하였다. One-way ANOVA was used to determine the effect of the experimental group (APP, LJH, GJE, APP + LJH + GJE, positive control, and control) when the results were measured at the end of the experiment. Significant differences in the main effects between the experimental groups were confirmed at p <0.05 in the Tukey's test.

실험결과Experiment result

총 페놀성 화합물, 플라보노이드, 및 생리활성 성분의 함량Content of total phenolic compounds, flavonoids, and bioactive components

총 폴리페놀 및 플라보노이드 함량은 APP 및 LJH와 비교하여 GJE에서 약 3배 높았다(표 1). APP, LJH 및 GJE의 물 추출물에 대한 지시 화합물은 각각 유파티린 및 자세오시딘, 스타키드린, 및 제니포사이드 및 우르솔릭산이다. 물 추출물에서 상기 화합물에 대한 각 함량은 지시 화합물로 사용하기에 충분하였다(표 1). Total polyphenol and flavonoid contents were about 3-fold higher in GJE compared to APP and LJH (Table 1). Indicators for water extracts of APP, LJH and GJE are yupatrin and attosecidin, stachydrin, and jenifoside and uricolic acid, respectively. The respective contents of the compounds in water extracts were sufficient for use as indicator compounds (Table 1).

APP, LJH 및 GJE의 물 추출물에서 총 폴리페놀, 총 플라보노이드 및 지시 화합물의 함량Content of total polyphenols, total flavonoids and indicator compounds in water extracts of APP, LJH and GJE 총 폴리페놀(mg/g)Total polyphenol (mg / g) 총 플라보노이드(mg/g)Total flavonoid (mg / g) Artemisia princeps Pamp (APP) Artemisia princeps Pamp (APP) 7.4±0.67.4 ± 0.6 3.3±0.23.3 ± 0.2 Leonurus japonicas Houtt (LJH) Leonurus japonicas Houtt (LJH) 6.8±0.46.8 ± 0.4 2.4±0.12.4 ± 0.1 Gardenia jasminoides Ellis fruit (GJE) Gardenia jasminoides Ellis fruit (GJE) 21.2±0.721.2 ± 0.7 18.4±0.918.4 ± 0.9 함량(mg/g)Content (mg / g) APP에서 유파티린APP in U Patrin 1.34±0.111.34 + 0.11 GJE에서 게니포사이드From GJE, 4.72±0.334.72 0.33 APP에서 자세오시딘In APP, 0.88±0.090.88 ± 0.09 GJE에서 우르솔릭산Ursulic acid in GJE 0.02±0.010.02 ± 0.01 LJH에서 스타키드린Stakedin at LJH 1.50±0.231.50 ± 0.23

값은 평균±SD임(n=3). Values are mean ± SD (n = 3).

꼬리 피부 온도Tail skin temperature

에스트로겐 결핍은 혈관 운동 장애로 인한 피부 온도 증가를 유발하며, OVX 랫트에서 꼬리 피부 온도를 증가시키는 것으로 알려져 있다. 시험물질 처리 1주째에는 처리에 따른 꼬리 피부 온도에 변화가 없었으나, 8주째에는 양성 대조군에 비해 대조군에서 랫트의 꼬리 피부 온도가 증가한 것으로 나타났다(도 1). APP, APP+LJH 및 APP+LJH+GJE는 OVX 랫트에서 양성 대조군만큼 꼬리 피부 온도 증가를 억제시켰다(도 1). Estrogen deficiency causes an increase in skin temperature due to vasomotor disturbances and is known to increase the skin temperature of the tail in OVX rats. In the first week of treatment, there was no change in tail skin temperature after treatment, but at week 8, the tail skin temperature of the rats was increased in the control group as compared to the positive control group (Fig. 1). APP, APP + LJH and APP + LJH + GJE inhibited tail skin temperature increase in OVX rats as positive controls (Fig. 1).

또한, 에스트로겐 결핍은 자궁 크기를 감소시키는 것으로 알려져 있다. 자궁 지수는 양성 대조군 랫트와 비교하여 대조군 랫트에서 약 3배 감소하였다(표 2). 실험결과, APP, LJH, GJE 및 APP+LJH+GJE 처리 랫트에서는 에스트로겐을 처리한 랫트(양성 대조군)와 달리 자궁의 증식이 나타나지 않았다. In addition, estrogen deficiency is known to reduce uterine size. The uterine index was reduced approximately 3-fold in control rats as compared to positive control rats (Table 2). As a result, in rats treated with APP, LJH, GJE and APP + LJH + GJE, uterine proliferation was not observed unlike estrogen-treated rats (positive control).

실험 종료 시 에너지 대사와 관련된 대사 파라미터Metabolic parameters associated with energy metabolism at the end of the experiment 대조군
(n=12)Control group
(n = 12) APP
(n=12)APP
(n = 12) LJH
(n=12)LJH
(n = 12) GJE
(n=12)GJE
(n = 12) APP+LJH+GJE
(n=12)APP + LJH + GJE
(n = 12) 양성 대조군(n=12)The positive control (n = 12) 체중(g)Weight (g) 355±18a 355 ± 18 a 360±25a 360 ± 25 a 362±19a 362 ± 19 a 357±18a 357 ± 18 a 340±19b 340 ± 19 b 333±18b 333 ± 18 b 증가 체중(g)Increased weight (g) 96.9±7.7a 96.9 ± 7.7 a 99.1±9.4a 99.1 ± 9.4 a 101.2±7.3a 101.2 ± 7.3 a 96.4±9.8a 96.4 ± 9.8 a 70.3±7.3b 70.3 ± 7.3 b 74.1±7.9c 74.1 ± 7.9 c 자궁 주위 지방 (g)Peritumoral fat (g) 11.2±1.1a 11.2 ± 1.1 a 8.9±0.9b 8.9 ± 0.9 b 9.2±0.9b 9.2 ± 0.9 b 8.5±0.9b 8.5 ± 0.9 b 6.6±0.7c 6.6 ± 0.7 c 6.1±0.7c 6.1 ± 0.7 c 자궁 주위 지방 및 체중의 비율Percent of uterine fat and body weight 0.032±0.007a 0.032 ± 0.007 a 0.025±0.004b 0.025 + 0.004 b 0.025±0.005b 0.025 0.005 b 0.23±0.004b 0.23 ± 0.004 b 0.019±0.004c 0.019 ± 0.004 c 0.018±0.004c 0.018 0.004 c 후복막강 지방(g)Reproductive fat (g) 13.3±1.4a 13.3 ± 1.4 a 12.2±1.3a 12.2 ± 1.3 a 13.0±1.4a 13.0 + 1.4 a 11.8±1.2a 11.8 ± 1.2 a 8.7±1.0b 8.7 ± 1.0 b 8.2±0.8b 8.2 ± 0.8 b 후복막강 지방 및 체중의 비율Ratio of fat content and weight 0.037±0.008a 0.037 ± 0.008 a 0.034±0.005a 0.034 0.005 a 0.036±0.007a 0.036 ± 0.007 a 0.033±0.006a 0.033 0.006 a 0.026±0.005b 0.026 ± 0.005 b 0.025±0.005b 0.025 0.005 b 자궁 지수Uterine index 0.56±0.06c 0.56 ± 0.06 c 0.56±0.06c 0.56 ± 0.06 c 0.62±0.07c 0.62 ± 0.07 c 0.55±0.06c 0.55 0.06 c 0.91±0.09b 0.91 ± 0.09 b 1.53±0.14a 1.53 + 0.14 a 공복 렙틴 레벨 (ng/mL)Fasting leptin levels (ng / mL) 3.4±0.6a 3.4 ± 0.6 a 3.8±0.6ab 3.8 ± 0.6 ab 3.9±0.6ab 3.9 ± 0.6 ab 3.8±0.6ab 3.8 ± 0.6 ab 4.1±0.6b 4.1 ± 0.6 b 4.3±0.7b 4.3 ± 0.7 b

대조군, OVX 랫트에 2% 덱스트린을 포함하는 고지방식이를 제공함(OVX-CON); APP, OVX 랫트에 2% APP 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; LJH, OVX 랫트에 2% LJH 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; GJE, OVX 랫트에 2% GJE 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; APP+LJH+GJE, APP:LJH:GJE=2:1:1 혼합물 2%; 양성 대조군, OVX 랫트에 17β-에스트라디올+2% 덱스트로스를 30 μg/kg 체중 포함하는 고지방식이를 제공함. 값은 평균 ± 표준편차로 나타냄. Control, OVX rats were fed a high-fat diet containing 2% dextrin (OVX-CON); APP, OVX rats with a 2% APP water extract; LJH, OVX Rats provide a high fat diet containing 2% LJH water extract; GJE, OVX Rats provide a high fat diet containing 2% GJE water extract; APP + LJH + GJE, APP: LJH: GJE = 2: 1: 1 mixture 2%; Positive control, OVX rats were fed a high fat diet containing 17 [beta] -estradiol + 2% dextrose at 30 [mu] g / kg body weight. Values are expressed as mean ± standard deviation.

a,b,cTukey 시험에 의해 p < 0.05에서 모든 실험군 사이에 유의한 차이가 있음. a, b, c There was a significant difference between all study groups at p <0.05 by the Tukey test.

에너지 대사Energy metabolism

17β-에스트로겐(양성 대조군)을 투여한 OVX 랫트보다 OVX 랫트에서 체중 증가가 높게 나타났다. 또한, 자궁 주위 및 후복막강 지방 패드도 대조군 랫트보다 OVX 랫트에서 높게 나타났다(표 2). 17β-에스트라디올은 일부 부작용을 나타내기 때문에 에너지 대사 악화를 완화시키는 대안적인 치료법이 필요하다. APP+LJH+GJE는 양성 대조군만큼 OVX 랫트에서 체중 증가를 억제시켰다(표 2). 또한, APP, LJH, GJE 및 APP+LJH+GJE 처리 시 자궁주위 및 복막후강 지방 패드의 양은 대조군보다 낮았으며, APP+LJH+GJE는 양성 대조군과 유사한 효과를 나타냈다(표 2). APP+LJH+GJE의 혈청 렙틴 레벨은 양성 대조군과 유사하였다(표 2). 이러한 결과는 에스트로겐이 렙틴 분비에 중요한 역할을 하며, 에스트로겐 결핍이 렙틴 분비 손상을 유도한다는 것을 의미한다. OVX rats were more likely to gain weight than OVX rats administered 17β-estrogen (positive control). In addition, the uterine and retroperitoneal fat pads were higher in OVX rats than in control rats (Table 2). Since 17? -Estradiol shows some side effects, alternative therapies that mitigate energy metabolism deterioration are needed. APP + LJH + GJE inhibited weight gain in OVX rats as well as positive controls (Table 2). In addition, APP, LJH, GJE and APP + LJH + GJE treatment showed lower levels of peritoneal and peritoneal fat pad than control, and APP + LJH + GJE showed similar effects to the positive control (Table 2). Serum leptin levels of APP + LJH + GJE were similar to those of the positive control (Table 2). These results indicate that estrogen plays an important role in leptin secretion and that estrogen deficiency induces leptin secretory damage.

체중 및 체지방량은 에너지 섭취와 에너지 소비의 합계로 균형을 이룬다. 모든 실험군의 랫트에서 식품 섭취량은 약 20 g/일로 유의한 차이가 없었다. 식품 섭취에 기초하여, 랫트에서의 일일 식물 추출물 소비량을 산출하였다. US FDA [23]에서 제안된 6.2 변환 계수를 이용하여 인간에 대한 등가량으로 조정하였을 때, 인간의 일일 사용량은 식물 물 추출물 혼합물의 약 3-5 g이었다. OVX 랫트에서 체중 및 내장지방의 증가는 에너지 섭취의 변화없이 에너지 소비 감소에 의해 발생한 것이다(표 3). 또한, OVX 랫트에서 탄수화물 산화는 양성 대조군보다 높았으나, 지방 산화는 양성 대조군보다 낮았다(표 3). OVX 랫트에 있어서 추출물 투여에 의한 에너지 섭취 변화는 없었다. Weight and body fat are balanced by the sum of energy intake and energy consumption. The food intake in the rats of all experimental groups was not significantly different by about 20 g / day. Based on the food intake, the daily plant extract consumption in the rats was calculated. When adjusted to equivalent to humans using the 6.2 transform coefficients proposed in the US FDA [23], the daily use of humans was about 3-5 g of the plant water extract mixture. In OVX rats, the increase in body weight and visceral fat was due to a reduction in energy consumption without any change in energy intake (Table 3). In addition, carbohydrate oxidation in OVX rats was higher than in the positive control, but fat oxidation was lower than in the positive control (Table 3). In OVX rats, there was no change in energy intake due to the administration of the extract.

APP+LJH+GJE는 OVX 랫트 사이에서 대조군보다 높은 에너지 소비율을 나타냈고, 일일 에너지 소비량이 양성 대조군 보다 우수하였다(표 3). 일일 에너지 소비량에서 탄수화물 산화는 양성 대조군 랫트에서 보다 대조군 랫트에서 높았던 반면, 지방 산화는 탄수화물 산화와 대조적인 결과를 보였다(표 3). APP, LJH 및 GJE 단독 투여 시에도 OVX 랫트에서 탄수화물 및 지방 산화가 증가되었으나, APP+LJH+GJE에서의 탄수화물 및 지방 산화가 가장 높게 나타났으며, 이는 양성 대조군 보다 우수한 수준이었다(표 3). APP + LJH + GJE showed higher energy consumption rate among OVX rats than the control group, and the daily energy consumption was superior to the positive control group (Table 3). Carbohydrate oxidation in the daily energy expenditure was higher in control rats than in the positive control rats, whereas fat oxidation was in contrast to carbohydrate oxidation (Table 3). Carbohydrate and lipid oxidation were increased in OVX rats when APP, LJH and GJE were administered alone, but carbohydrate and lipid oxidation were higher in APP + LJH + GJE than in the positive control (Table 3).

실험 종료 시 간접 열량 측정 파라미터 At the end of the experiment, the indirect calorimetric parameters 대조군
(n=12)Control group
(n = 12) APP
(n=12)APP
(n = 12) LJH
(n=12)LJH
(n = 12) GJE
(n=12)GJE
(n = 12) APP+LJH+GJE
(n=12)APP + LJH + GJE
(n = 12) 양성 대조군
(n=12)Positive control group
(n = 12) 칼로리 섭취
(Kcal/일)Calorie intake
(Kcal / day) 95.4±1095.4 ± 10 104±11104 ± 11 103±11103 ± 11 103±12103 ± 12 103±10103 ± 10 92±1092 ± 10 에너지 소비
(kcal/ kg0 .75/일)Energy consumption
(kcal / kg 0 .75 / day) 106±12c 106 ± 12 c 111±11bc 111 ± 11 bc 119±12b 119 ± 12 b 121±11b 121 ± 11 b 137±13a 137 ± 13 a 131±13a 131 ± 13 a 호흡률Respiratory rate 0.84±0.110.84 0.11 0.81±0.100.81 + - 0.10 0.82±0.090.82 ± 0.09 0.82±0.90.82 ± 0.9 0.80±0.090.80 + 0.09 0.79±0.090.79 ± 0.09 탄수화물 산화
(mg/ kg0.75/분)Carbohydrate oxidation
(mg / kg 0.75 / min) 5.3±0.7a 5.3 ± 0.7 a 4.3±0.6b 4.3 ± 0.6 b 4.8±0.6ab 4.8 ± 0.6 ab 4.6±0.5b 4.6 ± 0.5 b 4.5±0.5b 4.5 ± 0.5 b 4.1±0.6b 4.1 ± 0.6 b 지방 산화
(mg/ kg0.75/분)Fatty oxidation
(mg / kg 0.75 / min) 6.2±0.8c 6.2 ± 0.8 c 7.6±0.8b 7.6 ± 0.8 b 8.0±0.9b 8.0 ± 0.9 b 8.1±0.9b 8.1 ± 0.9 b 10.3±1.2a 10.3 ± 1.2 a 9.7±1.1a 9.7 ± 1.1 a

대조군, OVX 랫트에 2% 덱스트린을 포함하는 고지방식이를 제공함(OVX-CON); APP, OVX 랫트에 2% APP 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; LJH, OVX 랫트에 2% LJH 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; GJE, OVX 랫트에 2% GJE 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; APP+LJH+GJE, APP:LJH:GJE=2:1:1 혼합물 2%; 양성 대조군, OVX 랫트에 17β-에스트라디올+2% 덱스트로스를 30 μg/kg 체중 포함하는 고지방식이를 제공함. 값은 평균 ± 표준편차로 나타냄. Control, OVX rats were fed a high-fat diet containing 2% dextrin (OVX-CON); APP, OVX rats with a 2% APP water extract; LJH, OVX Rats provide a high fat diet containing 2% LJH water extract; GJE, OVX Rats provide a high fat diet containing 2% GJE water extract; APP + LJH + GJE, APP: LJH: GJE = 2: 1: 1 mixture 2%; Positive control, OVX rats were fed a high fat diet containing 17 [beta] -estradiol + 2% dextrose at 30 [mu] g / kg body weight. Values are expressed as mean ± standard deviation.

a,b,cTukey 시험에 의해 p < 0.05에서 모든 실험군 사이에 유의한 차이가 있음. a, b, c There was a significant difference between all study groups at p <0.05 by the Tukey test.

체성분Body composition

지방 주위 및 후복막강 지방 패드 양과 일치하는 복부 및 다리 지방량을 DEXA로 측정한 결과, 양성 대조군 랫트와 비교하여 대조군 랫트에서 현저히 높게 나타났다(도 2a). 복부 지방량은 대조군 < APP < LJH < GJE < APP+LJH+GJE < 양성 대조군의 내림차순으로 저하되었다. 다리 지방량은 양성 대조군보다 APP+LJH+GJE에서 더 감소되었다(도 2a). The amount of abdominal and leg fat corresponding to the amount of fat around and around the fat pad was measured by DEXA, which was significantly higher in control rats as compared with the positive control rats (Fig. 2a). Abdominal fat mass was decreased in descending order of control group <APP <LJH <GJE <APP + LJH + GJE <positive control group. Leg fat mass was further reduced in APP + LJH + GJE than in positive control (Fig. 2a).

지방량과 달리 복부 및 다리의 제지방량은 양성 대조군 랫트보다 대조군 랫트에서 낮았다. 제지방량은 OVX 랫트에서 APP, LJH, GJE 및 APP+LJH+GJE에 의해 증가되었으며, APP+LJH+GJE군에서 복부 및 다리의 제지방량은 양성 대조군과 유사했다(도 2b). Unlike fat, the abdominal and leg fat mass was lower in control rats than in the positive control rats. Fat mass was increased by APP, LJH, GJE and APP + LJH + GJE in OVX rats, and abdominal and leg fat mass in the APP + LJH + GJE group was similar to the positive control (Fig.

지질 프로파일 및 간 기능 지수Lipid profile and liver function index

LDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드의 총 혈청 레벨은 17β-에스트라디올 투여 랫트에서 보다 대조군 랫트에서 높은 반면, HDL 콜레스테롤 레벨은 대조군 랫트에서 더 낮았다(표 4). APP 및 APP+LJH+GJE 투여는 혈청 LDL 콜레스테롤 레벨 증가를 억제하며, APP+LJH+GJE는 양성 대조군과 비슷한 수준으로 혈청 HDL 콜레스테롤을 증가시킨다. APP 및 APP+LJH+GJE는 대조군보다 낮은 혈청 트리글리세리드 레벨을 나타냈다(표 4). 따라서, APP+LJH+GJE 투여는 OVX 랫트의 순환계에서 지질 대사에 대하여 유익한 효과를 나타낸다. Total serum levels of LDL cholesterol and triglycerides were higher in control rats than in 17β-estradiol-treated rats, while HDL cholesterol levels were lower in control rats (Table 4). Administration of APP and APP + LJH + GJE inhibits an increase in serum LDL cholesterol levels, while APP + LJH + GJE increases serum HDL cholesterol to a level similar to that of a positive control. APP and APP + LJH + GJE showed lower serum triglyceride levels than the control (Table 4). Thus, APP + LJH + GJE administration has beneficial effects on lipid metabolism in the circulation system of OVX rats.

식물 추출물 치료제의 주요 부작용은 간 손상이 일반적이다. AST 및 ALT는 다양한 체내 조직에서 발견되며, ALT 및 AST의 혈청 레벨 증가는 임상학적으로 간세포 손상에 대한 진단 평가의 방법으로 이용된다. 혈청 AST 레벨은 양성 대조군 랫트보다 대조군 랫트에서 높게 나타났으며, 대조군, APP, LJH, GJE, APP+LJH+GJE 및 양성 대조군의 내림차순으로 감소되었다. APP+LJH+GJE는 양성대조군 만큼 혈청 AST 레벨을 감소시켰다(표 4). 혈청 ALT 레벨은 양성 대조군 랫트보다 대조군 랫트에서 높게 나타났으며, APP+LJH+GJE는 양성대조군 만큼 혈청 ALT 레벨을 감소시켰다(표 4). Hepatic damage is a common side effect of plant extract treatment. AST and ALT are found in various body tissues, and elevated serum levels of ALT and AST are used clinically as a method of diagnostic evaluation for hepatocyte injury. Serum AST levels were higher in control rats than in positive control rats and decreased in descending order of control, APP, LJH, GJE, APP + LJH + GJE and positive control. APP + LJH + GJE decreased serum AST levels as well as positive controls (Table 4). Serum ALT levels were higher in control rats than in positive control rats, and APP + LJH + GJE decreased serum ALT levels as compared with positive controls (Table 4).

공복 랫트에서 지질 프로파일, 간 기능 지수 및 혈청 글루코오스, 인슐린 레벨In fasting rats, lipid profile, liver function index and serum glucose, insulin levels 대조군
(n=12)Control group
(n = 12) APP
(n=12)APP
(n = 12) LJH
(n=12)LJH
(n = 12) GJE
(n=12)GJE
(n = 12) APP+LJH+GJE(n=12)APP + LJH + GJE (n = 12) 양성 대조군(n=12)The positive control (n = 12) 총 콜레스테롤(mg/dL)Total cholesterol (mg / dL) 109.9±10.3a 109.9 + 10.3 a 101.3±10.4ab 101.3 ± 10.4 ab -- -- 108.5±10.9a 108.5 ± 10.9 a 99.4±9.5b 99.4 ± 9.5 b LDL 콜레스테롤(mg/dL)LDL cholesterol (mg / dL) 56.3±6.4a 56.3 ± 6.4 a 50.7±5.7b 50.7 ± 5.7 b -- -- 53.4±7.4ab 53.4 ± 7.4 ab 45.2±5.6b 45.2 ± 5.6 b HDL 콜레스테롤(mg/dL)HDL cholesterol (mg / dL) 32.3±3.3b 32.3 ± 3.3 b 34.2±3.7ab 34.2 ± 3.7 ab -- -- 36.9±3.6a 36.9 ± 3.6 a 38.3±3.7a 38.3 ± 3.7 a 트리글리세리드(mg/dL)Triglyceride (mg / dL) 107.1±10.4a 107.1 + - 10.4 a 81.4±8.8b 81.4 ± 8.8 b -- -- 80.3±8.1b 80.3 ± 8.1 b 79.6±8.5b 79.6 ± 8.5 b AST(IU/L) AST (IU / L) 123±9a 123 ± 9 a 111±12ab 111 ± 12 ab 109±14b 109 ± 14 b 108±11b 108 ± 11 b 90±15c 90 ± 15 c 87±14c 87 ± 14 c ALT(IU/L)ALT (IU / L) 39.8±4.639.8 ± 4.6 41.5±5.941.5 ± 5.9 40.1±6.840.1 ± 6.8 40.6±5.140.6 ± 5.1 35.6±5.235.6 ± 5.2 35.5±5.535.5 ± 5.5 글루코오스(mg/dL)Glucose (mg / dL) 100.3±11.4a 100.3 + - 11.4 a 87.5±10.4b 87.5 ± 10.4 b 92.8±11.3ab 92.8 ± 11.3 ab 91.6±10.5ab 91.6 ± 10.5 ab 93.0±10.8ab 93.0 ± 10.8 ab 94.9±10.7ab 94.9 ± 10.7 ab 인슐린(ng/mL)Insulin (ng / mL) 1.87±0.28a 1.87 + - 0.28 a 1.29±0.25b 1.29 ± 0.25 b 1.30±0.24b 1.30 ± 0.24 b 1.27±0.18b 1.27 ± 0.18 b 1.15±0.22c 1.15 ± 0.22 c 1.14±0.25c 1.14 + - 0.25 c HOMA-IRHOMA-IR 10.4±1.8a 10.4 ± 1.8 a 6.3±0.8bc 6.3 ± 0.8 bc 6.7±0.8b 6.7 ± 0.8 b 6.5±0.8b 6.5 ± 0.8 b 5.9±0.7c 5.9 ± 0.7 c 6.0±0.7c 6.0 ± 0.7 c

대조군, OVX 랫트에 2% 덱스트린을 포함하는 고지방식이를 제공함(OVX-CON); APP, OVX 랫트에 2% APP 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; LJH, OVX 랫트에 2% LJH 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; GJE, OVX 랫트에 2% GJE 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; APP+LJH+GJE, APP:LJH:GJE=2:1:1 혼합물 2%; 양성 대조군, OVX 랫트에 17β-에스트라디올+2% 덱스트로스를 30 μg/kg 체중 포함하는 고지방식이를 제공함. 값은 평균 ± 표준편차로 나타냄. Control, OVX rats were fed a high-fat diet containing 2% dextrin (OVX-CON); APP, OVX rats with a 2% APP water extract; LJH, OVX Rats provide a high fat diet containing 2% LJH water extract; GJE, OVX Rats provide a high fat diet containing 2% GJE water extract; APP + LJH + GJE, APP: LJH: GJE = 2: 1: 1 mixture 2%; Positive control, OVX rats were fed a high fat diet containing 17 [beta] -estradiol + 2% dextrose at 30 [mu] g / kg body weight. Values are expressed as mean ± standard deviation.

a,b,cTukey 시험에 의해 p < 0.05에서 모든 실험군 사이에 유의한 차이가 있음. a, b, c There was a significant difference between all study groups at p <0.05 by the Tukey test.

글루코오스 대사Glucose Metabolism

양성 대조군 랫트와 비교하여 OVX 랫트에서 공복 혈당 레벨이 더 높았으나, 현저한 차이는 없었다(표 4). 그러나, 대조군 랫트와 비교하여 APP 랫트에서 공복 혈당 레벨이 현저히 낮았다. 공복 상태에서 혈청 인슐린 레벨은 양성 대조군 랫트보다 OVX 랫트에서 더욱 높았으나, 식물 추출물을 투여한 모든 OVX 랫트에서는 대조군 랫트보다 그 수치가 낮았다(표 4). 인슐린 저항성 지수인 HOMA-IR은 양성 대조군보다 OVX군에서 높았다. HOMA-IR은 대조군 > APP+LJH > APP > APP+LJH+GJE > 양성 대조군의 내림차순으로 감소되었다(표 4). APP+LJH+GJE는 양성 대조군과 유사한 수준으로 HOMA-IR 증가를 감소시켰다. Fasting blood glucose levels were higher in OVX rats compared to the positive control rats, but there was no significant difference (Table 4). However, fasting blood glucose levels were significantly lower in APP rats compared to control rats. Serum insulin levels in fasting state were higher in OVX rats than in positive control rats, but lower in all OVX rats fed plant extracts than control rats (Table 4). HOMA-IR, an insulin resistance index, was higher in the OVX group than in the positive control group. HOMA-IR was decreased in the descending order of the control group> APP + LJH> APP> APP + LJH + GJE> positive control (Table 4). APP + LJH + GJE reduced HOMA-IR uptake to a similar level as positive control.

인슐린 저항성은 ITT로 결정할 수 있다. ITT에서 AUC의 1기(0-30분) 동안 혈청 글루코오스 레벨의 감소는 인슐린 저항성과 관련되어 있다. ITT의 2기(40-90분)에서 혈청 글루오코스 레벨은 유지되며, 서서히 증가한다. ITT의 1기 및 2기에서 혈청 글루코오스 레벨의 AUC는 양성 대조군보다 대조군에서 높았고, APP+LJH+GJE는 1기에서 가장 많이 감소되었다(도 3). AUC의 2기는 양성 대조군 보다 대조군에서 높았다. APP, APP+LJH 및 APP+LJH+GJE는 ITT 동안 2기에서 양성 대조군과 유사한 AUC를 나타냈다(도 3). 이러한 결과는 APP+LJH+GJE가 인슐린 저항성을 가장 많이 감소시킨다는 것을 의미한다. Insulin resistance can be determined by ITT. A decrease in serum glucose levels during the first (0-30 min) of AUC in ITT is associated with insulin resistance. Serum Glucose levels are maintained and gradually increase in the second trimester (40-90 min) of ITT. The AUC of serum glucose levels in the first and second phase of ITT was higher in the control than in the positive control, and APP + LJH + GJE was the most decreased in the first phase (Fig. 3). The two groups of AUC were higher in the control group than in the positive control group. APP, APP + LJH and APP + LJH + GJE showed AUC similar to the positive control group at time 2 during ITT (FIG. 3). These results indicate that APP + LJH + GJE significantly reduces insulin resistance.

간 및 골격근에서 지질Lipids in liver and skeletal muscle

고지방식이는 세포내 트리글리세리드 저장을 증가시켜 인슐린 저항성을 유도하므로 간 및 골격근에서의 세포내 트리글리세리드 함량을 측정하였다. 간에 저장된 트리글리세리드 함량은 양성 대조군 보다 대조군에서 높았다(표 5). 트리글리세리드 함량은 대조군 < APP = APP+LJH < APP+LJH+GJE = 양성 대조군의 내림차순으로 낮았다. 다리의 주요 골격근인 비복근(gastrocnemius) 및 대퇴사두근(quadriceps muscle)에서 트리글리세리드는 양성 대조군 랫트 보다 대조군 랫트에서 더 많이 저장되었다. APP+LJH+GJE를 투여한 랫트에서 골격에서의 트리글리세리드 저장이 낮았으며, 이는 양성 대조군과 유사한 수준이었다(표 5). The high fat diet increased intracellular triglyceride storage and induced insulin resistance, so the intracellular triglyceride content in liver and skeletal muscle was measured. The levels of stored triglycerides were higher in the control group than in the positive control group (Table 5). The triglyceride content was low in the descending order of the control group <APP = APP + LJH <APP + LJH + GJE = positive control group. In gastrocnemius and quadriceps muscle, the main skeletal muscles of the legs, triglycerides were stored more in control rats than in positive control rats. In rats receiving APP + LJH + GJE, the triglyceride storage in the skeleton was low, similar to that of the positive control (Table 5).

간, 비복근 및 대퇴사두근에서 트리글리세리드 저장Triglyceride storage in liver, gastrocnemius and quadriceps muscle 대조군
(n=12)Control group
(n = 12) APP
(n=12)APP
(n = 12) LJH
(n=12)LJH
(n = 12) GJE
(n=12)GJE
(n = 12) APP+LJH+GJE(n=12)APP + LJH + GJE (n = 12) 양성 대조군
(n=12)Positive control group
(n = 12) 간(mg/g 조직)Liver (mg / g tissue) 0.86±0.10a 0.86 ± 0.10 a 0.75±0.09b 0.75 + 0.09 b 0.74±0.07b 0.74 + 0.07 b 0.72±0.08b 0.72 ± 0.08 b 0.61±0.09c 0.61 + 0.09 c 0.57±0.08c 0.57 0.08 c 비복근(mg/g 조직)Gastrocnemius (mg / g tissue) 1.25±0.21a 1.25 + 0.21 a 1.18±0.18ab 1.18 ± 0.18 ab 1.10±0.22ab 1.10 ± 0.22 ab 1.09±0.18ab 1.09 ± 0.18 ab 1.02±0.17b 1.02 + - 0.17 b 0.93±0.17b 0.93 + 0.17 b 대퇴사두근
(mg/g 조직)Quadriceps
(mg / g tissue) 2.62±0.39a 2.62 ± 0.39 a 2.24±0.36b 2.24 ± 0.36 b 2.18±0.27b 2.18 ± 0.27 b 2.21±0.28b 2.21 ± 0.28 b 2.01±0.28c 2.01 ± 0.28 c 1.93±0.29c 1.93 + - 0.29 c

대조군, OVX 랫트에 2% 덱스트린을 포함하는 고지방식이를 제공함(OVX-CON); APP, OVX 랫트에 2% APP 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; LJH, OVX 랫트에 2% LJH 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; GJE, OVX 랫트에 2% GJE 물 추출물을 포함하는 고지방식이를 제공함; APP+LJH+GJE, APP:LJH:GJE=2:1:1 혼합물 2%; 양성 대조군, OVX 랫트에 17β-에스트라디올+2% 덱스트로스를 30 μg/kg 체중 포함하는 고지방식이를 제공함. 값은 평균 ± 표준편차로 나타냄. Control, OVX rats were fed a high-fat diet containing 2% dextrin (OVX-CON); APP, OVX rats with a 2% APP water extract; LJH, OVX Rats provide a high fat diet containing 2% LJH water extract; GJE, OVX Rats provide a high fat diet containing 2% GJE water extract; APP + LJH + GJE, APP: LJH: GJE = 2: 1: 1 mixture 2%; Positive control, OVX rats were fed a high fat diet containing 17 [beta] -estradiol + 2% dextrose at 30 [mu] g / kg body weight. Values are expressed as mean ± standard deviation.

a,b,cTukey 시험에 의해 p < 0.05에서 모든 실험군 사이에 유의한 차이가 있음. a, b, c There was a significant difference between all study groups at p <0.05 by the Tukey test.

지방산 산화 및 합성과 관련된 유전자의 발현 및 간 인슐린 시그널링Expression of genes involved in fatty acid oxidation and synthesis and liver insulin signaling

지방산 산화 및 합성이 트리글리세리드 저장과 관련되어 있으므로 지방산 산화 및 합성과 관련된 유전자의 발현을 측정하였다. 간에서의 지방산 대사는 PGC-1α(Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha)와 연관되어 있다. PGC-1α의 발현은 다른 투여군과 비교하여 대조군에서 낮았으며, APP+LJH+GJE는 대조군과 비교하여 PGC-1α 발현을 증가시킨다(도 4a). PGC-1α 발현 조절과 함께 CPT-1(Carnitine palmitoyltransferase I)의 간 발현, 지방산의 미토콘드리아 수송 및 지방산 산화의 주요 조절자는 양성 대조군 랫트 보다 대조군 랫트에서 낮게 나타났다(도 4a). 이러한 결과는 지방산 산화가 대조군과 비교하여 APP+LJH+GJE에서 증가된다는 것을 나타낸다. 지방산 합성의 조절 효소인 간 SREBP-1c(Sterol regulatory element binding factor 1c), FAS(Fatty acid synthase) 및 ACC(Acetyl-CoA carboxylase)의 발현은 양성 대조군 보다 대조군 랫트에서 높았다(도 4b). APP+LJH+GJE를 투여한 OVX 랫트에서 CPT-1 발현은 높았고, FAS 발현은 낮았다. 또한, SREBP-1c 및 ACC 레벨은 양성 대조군 랫트와 유사한 수준이었다(도 4b). Since fatty acid oxidation and synthesis are related to the storage of triglycerides, expression of genes related to fatty acid oxidation and synthesis was measured. Fatty acid metabolism in the liver is associated with PGC-1α (Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha). Expression of PGC-1α was lower in the control group than in the other treatment groups, and APP + LJH + GJE increased PGC-1α expression compared to the control group (FIG. 4A). Major regulators of liver expression, fatty acid mitochondrial transport and fatty acid oxidation of CPT-1 (Carnitine palmitoyltransferase I) with PGC-1α expression control were lower in control rats than in positive control rats (FIG. 4A). These results indicate that fatty acid oxidation is increased in APP + LJH + GJE compared to the control group. Expression of hepatic SREBP-1c (Sterol regulatory element binding factor 1c), FAS (Fatty acid synthase) and ACC (Acetyl-CoA carboxylase) were higher in the control rats than in the positive control (Fig. In OVX rats treated with APP + LJH + GJE, CPT-1 expression was high and FAS expression was low. In addition, SREBP-1c and ACC levels were similar to those of positive control rats (Fig. 4b).

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the same is by way of illustration and example only and is not to be construed as limiting the scope of the present invention. Accordingly, the actual scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.

<110> KIM, JONG BIN <120> Composition for Preventing, Treating or Improving Menopausal Syndrome comprising Extracts from Artemisia princeps Pamp, Leonurus japonicus Houtt and Gardenia jasminoides Ellis as An Active Ingredient <130> PN160166 <160> 12 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 20 <212> DNA <213> Beta-actin Forward Primer <400> 1 actattggca acgagcggtt 20 <210> 2 <211> 21 <212> DNA <213> Beta-actin Reverse Primer <400> 2 tgtcagcaat gcctgggtac a 21 <210> 3 <211> 20 <212> DNA <213> CPT-1 Forward Primer <400> 3 ctggtgggcc acaaattacg 20 <210> 4 <211> 27 <212> DNA <213> CPT-1 Reverse Primer <400> 4 aggtagatat attcttccca ccagtca 27 <210> 5 <211> 20 <212> DNA <213> FAS Forward Primer <400> 5 aggtgctaga ggccctgcta 20 <210> 6 <211> 20 <212> DNA <213> FAS Reverse Primer <400> 6 gtgcacagac accttcccat 20 <210> 7 <211> 20 <212> DNA <213> SREBP-1c Forward Primer <400> 7 ggagccatgg attgcacatt 20 <210> 8 <211> 20 <212> DNA <213> SREBP-1c Reverse Primer <400> 8 aggaaggctt ccagagagga 20 <210> 9 <211> 19 <212> DNA <213> ACC Forward Primer <400> 9 acactggctg gctggacag 19 <210> 10 <211> 21 <212> DNA <213> ACC Reverse Primer <400> 10 cacacaactc ccaacatggt g 21 <210> 11 <211> 18 <212> DNA <213> PGC-1a Forward Primer <400> 11 acatcgcaat tctccctt 18 <210> 12 <211> 20 <212> DNA <213> PGC-1a Reverse Primer <400> 12 ctcttgagcc tttcgtgctc 20 <110> KIM, JONG BIN <120> Composition for Preventing, Treating or Improving Menopausal          Syndrome comprising Extracts from Artemisia princeps Pamp,          Leonurus japonicus Houtt and Gardenia jasminoides Ellis asan          Active Ingredient <130> PN160166 <160> 12 <170> Kopatentin 2.0 <210> 1 <211> 20 <212> DNA <213> Beta-actin Forward Primer <400> 1 actattggca acgagcggtt 20 <210> 2 <211> 21 <212> DNA <213> Beta-actin Reverse Primer <400> 2 tgtcagcaat gcctgggtac a 21 <210> 3 <211> 20 <212> DNA <213> CPT-1 Forward Primer <400> 3 ctggtgggcc acaaattacg 20 <210> 4 <211> 27 <212> DNA <213> CPT-1 Reverse Primer <400> 4 aggtagatat attcttccca ccagtca 27 <210> 5 <211> 20 <212> DNA <213> FAS Forward Primer <400> 5 aggtgctaga ggccctgcta 20 <210> 6 <211> 20 <212> DNA <213> FAS Reverse Primer <400> 6 gtgcacagac accttcccat 20 <210> 7 <211> 20 <212> DNA <213> SREBP-1c Forward Primer <400> 7 ggagccatgg attgcacatt 20 <210> 8 <211> 20 <212> DNA <213> SREBP-1c Reverse Primer <400> 8 aggaaggctt ccagagagga 20 <210> 9 <211> 19 <212> DNA <213> ACC Forward Primer <400> 9 acactggctg gctggacag 19 <210> 10 <211> 21 <212> DNA <213> ACC Reverse Primer <400> 10 cacacaactc ccaacatggt g 21 <210> 11 <211> 18 <212> DNA <213> PGC-1a Forward Primer <400> 11 acatcgcaat tctccctt 18 <210> 12 <211> 20 <212> DNA <213> PGC-1a Reverse Primer <400> 12 ctcttgagcc tttcgtgctc 20

Claims (10)

강화약쑥(Artemisia princeps Pamp), 익모초(Leonurus japonicus Houtt) 및 치자(Gardenia jasminoides Ellis) 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 폐경기 증상의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
Artemisia princeps Pamp ), motherwort ( Leonurus japonicus Houtt ) and Gardenia jasminoides Ellis extract as an active ingredient for preventing or ameliorating symptoms of menopausal or menopausal symptoms.
제 1 항에 있어서, 상기 강화약쑥 추출물은 강화약쑥 잎 추출물, 익모초 추출물은 익모초 잎 추출물, 치자 추출물은 치자 열매 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
[3] The composition according to claim 1, wherein the fortified warfarer extract is fortified maple leaf extract, the motherwort extract is a motherwort leaf extract, and the gardenia extract is a gardenia fruit extract.
제 1 항에 있어서, 상기 추출물은 물, 메탄올, 에탄올 또는 이의 조합을 강화약쑥, 익모초 및 치자에 처리하여 수득한 것을 특징으로 하는 조성물.
2. The composition according to claim 1, wherein the extract is obtained by treating water, methanol, ethanol or a combination thereof with warm warp, maize and gardenia.
제 1 항에 있어서, 상기 갱년기 또는 폐경기 증상은 안면홍조, 발한, 피부건조, 질 건조증, 질 위축, 하부 요도 위축, 성교통, 질염, 방광염, 배뇨통, 급뇨, 체중증가, 내장지방증가, 지방간, 피부노화, 운동능력 감소, 신경과민, 불안, 우울증, 현기증, 수면장애, 집중장애, 단기 기억장애, 활력저하, 성욕 감퇴, 근육통, 관통, 당뇨병 또는 골다공증인 것을 특징으로 하는 조성물.
The method according to claim 1, wherein the symptoms of menopausal or menopausal symptoms include facial flushing, sweating, dry skin, vaginal dryness, vaginal atrophy, lower urinary tract atrophy, dyspareunia, vaginitis, cystitis, dysuria, Wherein the composition is selected from the group consisting of aging, a reduction in exercise capacity, nervousness, anxiety, depression, dizziness, sleeping disorders, impaired concentration, short-term memory impairment, decreased vitality, decreased sexual desire, muscular pain, penetration, diabetes or osteoporosis.
제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 피부 온도 증가, 체중 증가 또는 내장 지방 증가를 억제하는 것을 특징으로 하는 조성물.
2. The composition of claim 1, wherein the composition inhibits skin temperature increase, weight gain or visceral fat gain.
제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 에너지 소비를 증가시키는 것을 특징으로 하는 조성물.
The composition of claim 1, wherein the composition increases energy consumption.
제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 인슐린 저항성을 감소시키는 것을 특징으로 하는 조성물.
2. The composition of claim 1, wherein the composition reduces insulin resistance.
제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 혈청 ALT(alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) 레벨을 감소시키는 것을 특징으로 하는 조성물.
2. The composition of claim 1, wherein the composition reduces serum alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) levels.
제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 PGC-1α(Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha) 및 CPT-1(carnitine palmitoyl transferase-1)의 발현을 증가시키고, SREBP-1c(Sterol regulatory element binding protein-1c), FAS(fatty acid synthase) 및 ACC(Acetyl-CoA carboxylase)의 발현을 감소시키는 것을 특징으로 하는 조성물.
The composition according to claim 1, wherein the composition increases the expression of PGC-1 alpha (peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 alpha) and CPT-1 (carnitine palmitoyl transferase- -1c), FAS (fatty acid synthase) and ACC (Acetyl-CoA carboxylase).
강화약쑥(Artemisia princeps Pamp), 익모초(Leonurus japonicus Houtt) 및 치자(Gardenia jasminoides Ellis) 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 또는 폐경기 증상의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물. Artemisia princeps Pamp ), motherwort ( Leonurus japonicus Houtt ) and Gardenia jasminoides Ellis extract as an active ingredient for the prevention or treatment of menopausal symptoms or menopausal symptoms.
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