KR20170121866A - 밀리타리스 동충하초 추출물, 그 제조방법 및 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
밀리타리스 동충하초 추출물, 그 제조방법 및 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20170121866A KR20170121866A KR1020160050661A KR20160050661A KR20170121866A KR 20170121866 A KR20170121866 A KR 20170121866A KR 1020160050661 A KR1020160050661 A KR 1020160050661A KR 20160050661 A KR20160050661 A KR 20160050661A KR 20170121866 A KR20170121866 A KR 20170121866A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- cordyceps
- extract
- cordycepin
- present
- liver cancer
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 29
- OFEZSBMBBKLLBJ-UHFFFAOYSA-N cordycepine Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)CC1O OFEZSBMBBKLLBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- KQLDDLUWUFBQHP-UHFFFAOYSA-N Cordycepin Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OCC(CO)C1O KQLDDLUWUFBQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- OFEZSBMBBKLLBJ-BAJZRUMYSA-N cordycepin Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)C[C@H]1O OFEZSBMBBKLLBJ-BAJZRUMYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 241001264174 Cordyceps militaris Species 0.000 title claims abstract description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 12
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 title description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 title description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 title description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 241000190633 Cordyceps Species 0.000 claims description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 11
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 8
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 36
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 18
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 18
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 13
- 241001248610 Ophiocordyceps sinensis Species 0.000 description 11
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 8
- 240000001307 Myosotis scorpioides Species 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 5
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 4
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 4
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- -1 copper peroxide Chemical class 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100036009 5'-AMP-activated protein kinase catalytic subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 101000783681 Homo sapiens 5'-AMP-activated protein kinase catalytic subunit alpha-2 Proteins 0.000 description 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QAPSNMNOIOSXSQ-YNEHKIRRSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C1 QAPSNMNOIOSXSQ-YNEHKIRRSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWSONZCNXUSTKW-UHFFFAOYSA-N 4,5-Dimethylthiazole Chemical compound CC=1N=CSC=1C UWSONZCNXUSTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 description 1
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000006891 Artemisia vulgaris Species 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXKAIJAYHKCRRA-UHFFFAOYSA-N D-lyxonic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)=O QXKAIJAYHKCRRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- QXKAIJAYHKCRRA-FLRLBIABSA-N D-xylonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O QXKAIJAYHKCRRA-FLRLBIABSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000610640 Homo sapiens U4/U6 small nuclear ribonucleoprotein Prp3 Proteins 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 101001110823 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) 60S ribosomal protein L6-A Proteins 0.000 description 1
- 101000712176 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) 60S ribosomal protein L6-B Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 102100040374 U4/U6 small nuclear ribonucleoprotein Prp3 Human genes 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000967 entomopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 230000028974 hepatocyte apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000000874 microwave-assisted extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 1
- 239000004017 serum-free culture medium Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/062—Ascomycota
- A61K36/066—Clavicipitaceae
- A61K36/068—Cordyceps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/308—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on cancer prevention
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/208—Fungi extracts
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
밀리타리스 동충하초 추출물, 그 제조방법 및 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 하는 간암 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 밀리타리스 동충하초의 성장단계별 코디세핀의 함량을 밝힘으로써 코디세핀 함량이 강화된 간암 예방 또는 치료용 조성물을 제공할 수 있다.
Description
본 발명은 밀리타리스 동충하초 추출물의 제조방법, 및 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 하는 간암 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 항암효능이 우수한 밀리타리스 동충하초 추출물, 그 추출방법 및 상기 동충하초의 주성분인 코디세핀을 유효성분으로 하여 간암을 예방 또는 치료하는 약학적 조성물 및 건강기능성 식품 조성물에 관한 것이다.
동충하초(冬蟲夏草)란 겨울에는 곤충의 몸에 있다가 여름에는 풀처럼 나오는 모습에서 연유되어 명명된 일종의 버섯이다. 이렇게 곤충에 침입하여 이를 기주로 충체 위에 자실체를 형성하는 동충하초 중 일부 종들은 고대로부터 중국에서 불로장생의 비약으로 결핵, 천식, 황달의 치료 및 아편중독의 해독제, 병후의 보양 및 강장제, 면역 기능 강화제로서 이용되어 온 고가의 한방약재이다. 이렇게 전통적으로 약용으로 이용되고 있는 대표적인 동충하초로는 유충을 기주로 자실체를 형성하는 중국산 동충하초인 Ophiocordyceps sinensis와 밀리타리스 동충하초(Cordyceps militaris)가 대표적으로 현재 약용으로 이용되고 있다. 특히 밀리타리스 동충하초(C. militaris)라고 불리는 종은 주로 나비목(Lepidpotera)의 유충 또는 번데기를 기주로 하여 주황색의 곤봉형자좌를 형성하는 곤충기생균(Entomopathogenic fungi)의 일종으로 인공재배가 활발하게 이루어지고 있다.
한편, 동충하초에 대한 효능으로 생리활성 물질인 코디세핀(Cordycpin)이 알려져 있는데 3-deoxyadenosine 계통의 천연 화합물로서 항세균, 항종양 및 항암 효과가 있음이 임상실험에서 밝혀졌으며, 본 발명에서의 코디세핀은 분자식C10H13N5O3 및 하기 [화학식1]의 구조를 가진다:
[화학식1]
한국특허출원 제10-1999-0054999호는 동충하초로부터 분리 추출된 항암제용 코디세핀과 그 제조방법에 관한 것으로서, 인간의 고형암주에 대한 동충하초버섯(Cordyceps militaris)의 기주 및 자실체로부터 유래된 천연물질과 그 용도에 대한 것이다. 동충하초 버섯의 건체를 메탄올로 열탕추출한 후 여과하여 메탄올추출물을 제조하고 상기 메탄올추출물을 분획화하여 분리되는 코디세핀은 인간고형암주인 A549, SK-OV-3(Ovarian cancer), SK-MEL-2(Melanoma), XF498(CNS cancer), HCT15(Colon cancer)에 대한 50% 유효농도는 각각 강한 세포독성을 나타내므로 고형암 세포주에 의해 야기되는 다양한 암에 대한 예방 및 치료제로서 유용하다고 개시하고 있으며, 한국특허출원 제10-2013-0088704호는 동충하초로부터 간기능을 향상시키는 물추물물의 효능효과를 개시하고 있다. 그러나, 상기 문헌에서 동충하초버섯(Cordyceps militaris)의 성장단계별 코디세핀 함량에 따른 HepG2(Lung cancer)에 대한 항암 효과에 대한 언급은 없다.
이에 본 발명자들은 밀리타리스 동충하초의 성장단계별 코디세핀 함량을 밝혀내고자 노력하였다. 그 결과, 상기 밀리타리스 동충하초의 성장단계별 코디세핀의 함량을 밝히고, 그에 따른 간암세포의 항암효과 기작을 규명하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, (a) 밀리타리스 동충하초를 배지에 접종하고 배양하는 단계; (b) 상기 단계 (a)에서 배양한 밀리타리스 동충하초를 수득하고 분쇄하여 분말화하는 단계; 및 (c) 상기 단계 (b)에서 분말화된 밀리타리스 동충하초를 에탄올 및 물 혼합 용매로 추출하는 단계; 를 포함하는 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 제조방법으로 제조된 간암의 항암활성을 가지는 밀리타리스 동충하초 추출물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 하기 [화학식1]의 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
[화학식1]
본 발명의 또 다른 목적은 상기 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공하는 것이다.
그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
따라서, 본 발명은 (a) 밀리타리스 동충하초를 배지에 접종하고 배양하는 단계; (b) 상기 단계 (a)에서 배양한 밀리타리스 동충하초를 수득하고 분쇄하여 분말화하는 단계; 및 (c) 상기 단계 (b)에서 분말화된 밀리타리스 동충하초를 에탄올 및 물 혼합 용매로 추출하는 단계; 를 포함하는 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법을 제공한다.
상기 본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 (a) 단계의 배양은 6주 내지 12주 동안 수행하는 것일 수 있다.
상기 본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 (b) 단계의 용매는 에탄올 및 물의 혼합 비율이 2:1 내지 1:2(w:w) 인 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 방법으로 제조된 간암의 항암활성을 가지는 밀리타리스 동충하초 추출물을 제공한다.
상기 본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 추출물은 10 내지 50mg/g의 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 [화학식1]의 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식1]
상기 본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 코디세핀은 밀리타리스 동충하초 추출물로부터 유래된 것일 수 있다.
상기 본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 추출물은 에탄올 및 물이 2:1 내지 1:2(w:w)의 비율로 혼합된 혼합용매인 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다.
상기 본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 코디세핀은 밀리타리스 동충하초로부터 유래된 것일 수 있다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 본 발명은 밀리타리스 동충하초의 성장시기별 코디세핀의 함량을 측정하여, 상기 코디세핀의 함량이 강화된 간암의 항암활성을 갖는 밀리타리스 동충하초 추출물 및 그 제조방법을 제공하고자 한다.
또한, 동충하초는 이미 건강식품으로 승인된 품목으로 이로부터 추출된 본 발명의 코디세핀 역시 독성 및 부작용 등의 문제가 전혀 없다.
따라서, 본 발명은 인체에 무해한 코디세핀을 유효성분으로 하는 간암 예방 및 치료용 약학적 조성물뿐만 아니라 기능개선용 건강식품 등에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 아데노신과 코디세핀을 일정 농도로 희석하여 HPLC 분석한 결과에 따른 표준곡선을 나타낸 것이다.
도 2는 밀리타리스 동충하초 및 50 % 에탄올 추출물에 대한 HPLC분석 결과이다.
도 3은 간암 세포주에 대한 CME(50% 에탄올 추출물)의 항암효과를 비교한 그래프이다.
도 4는 대조군, Sorafenib 및 CME의 AMPK 활성측정 결과이다.
도 2는 밀리타리스 동충하초 및 50 % 에탄올 추출물에 대한 HPLC분석 결과이다.
도 3은 간암 세포주에 대한 CME(50% 에탄올 추출물)의 항암효과를 비교한 그래프이다.
도 4는 대조군, Sorafenib 및 CME의 AMPK 활성측정 결과이다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
상술한 바와 같이, 종래 밀리타리스 동충하초의 물추출물로부터 간기능을 향상시킬 수 있다는 연구가 있으나, 밀리타리스 동충하초의 성장단계별 추출물의 함량에 따른 효과적인 간암 치료제 개발이 시급한 실정이다.
본 발명은 밀리타리스 동충하초의 성장단계별 코디세핀의 함량을 측정하여, 상기 코디세핀의 함량이 강화된 간암의 항암활성을 갖는 밀리타리스 동충하초 추출물 및 그 제조방법을 제공함으로써 상술한 문제의 해결을 모색하였다. 이를 통해 간암 세포사멸을 촉진하여 항암효과를 갖는 간암 예방 및 치료용 조성물을 제공하며, 종래 합성 약학적 조성물보다 인체에 무해하여 장기간 사용하는데 인체에 무리가 없는 조성물을 제공하는 효과가 있다.
상기 밀리타리스 동충하초에는 glucose, galactose, gluconic acid, xylitol, xylonic acid, phenylalanine, proline, alanine, mannose, mannitol(cordycepic acid), fructose, adenosine, histidine, myo-inositol, uridine, serine, glycine, isoleucine, threonine, fumaric acid, lysine, asparagine, succinic acid, glutamine, gamma aminobutyric acid(GABA), proline 등 27 개의 대사산물 및 생리활성물질로 구성되어 있으며, 특히 지표성분인 코디세핀(cordycepin)이 간암에 대한 예방 및 치료 효과가 있음을 확인하였다.
본 발명은 밀리타리스 동충하초의 에탄올 및 물 혼합 용매 추출물을 제공하는 것으로,
이를 위하여 본 발명은 (a) 밀리타리스 동충하초를 배지에 접종하고 배양하는 단계; (b) 상기 단계 (a)에서 배양한 밀리타리스 동충하초를 수득하고 분쇄하여 분말화하는 단계; 및 (c) 상기 단계 (b)에서 분말화된 밀리타리스 동충하초를 에탄올 및 물 혼합 용매로 추출하는 단계; 를 포함하는 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법을 제공한다.
상기 (a) 단계의 배양은 6주 내지 12주 동안 수행하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
상기 (b) 단계의 용매는 에탄올 및 물의 혼합 비율이 2:1 내지 1:2(w:w) 인 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
특히, 상기 방법에 의해 제조된 밀리타리스 동충하초 50 % 에탄올 추출물은 표1에 나타난 바와 같이, 밀리타리스 동충하초에서 아데노신 함량은 재배시기와 상관없이 일정수준을 유지하는 것으로 관찰되었지만, 코디세핀 함량은 재배시기가 길어질수록 증가(1.6배/2주)하였으며 특히 10주차의 시료에서 코디세핀 함량이 9.2배 농축되어 코디세핀 함량이 높은 추출물을 제조할 수 있음을 확인할 수 있다.
|
|
Contents, mg/g (n=3) | |||
| Adenosine | Cordycepin | |||
| 밀리타리스 동충하초 |
6주 | 0.53 ± 0.012 | 1.69 ± 0.009 | |
| 8주 | 0.44 ± 0.013 | 2.76 ± 0.011 | ||
| 10주 | 0.41 ± 0.037 | 4.45 ± 0.036 | ||
| 50% 에탄올 추출물 |
6주 | 0.07 ± 0.022 | 11.76 ± 0.276 | |
| 8주 | 1.13 ± 0.030 | 28.16± 1.076 | ||
| 10주 | 0.27 ±0.089 | 41.08 ± 0.490 | ||
또한, 본 발명은 상기 방법으로 제조된 간암의 항암활성을 가지는 밀리타리스 동충하초 추출물을 제공한다.
상기 추출물은 10 내지 50mg/g의 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
상기 동충하초 추출물은 물, C1 내지 C2의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출하는 것이 바람직하며, 상기 저급 알코올은 에탄올 또는 메탄올인것이 바람직하다.
상기 동충하초 추출물은 하기의 단계들을 포함하는 제조방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다:
1) 밀리타리스 동충하초에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하는 단계.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 밀리타리스 동충하초는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한없이 사용할 수 있다.
상기 방법에 있어서, 동충하초 추출물의 추출 방법으로는 여과법, 열수 추출, 침지 추출, 환류냉각 추출 및 초음파추출 등 당업계의 통상적인 방법을 이용할 수 있다. 상기 추출용매는 건조된 동하초 분량의 2 내지 50 배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하다. 추출온도는 20 내지 50인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 10 내지 100 시간인 것이 바람직하며, 구체적으로 24 내지 96 시간이 더욱 바람직하고, 보다 구체적으로 72 시간이 가장 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 분획물은 동충하초 추출물에 추가적으로 유기용매를 가하여 제조한 분획물인 것이 바람직하며, 상기 유기용매는 헥산, 에틸 아세테이트 및 부탄올로 구성되는 군으로부터 선택 되어진 하나 또는 그 이상인 것이 바람직하고, 구체적으로는 에틸 아세테이트인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
또한, 본 발명은 하기 [화학식1]의 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식1]
본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 또는 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제, 동결건조제제 또는 좌제 등이 포함된다. 비수성용제 및 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여시 피부외용 또는 복강내, 직장, 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사 방식을 선택하는 것이 바람직하며, 가장 바람직하게는 피부외용으로 사용한다.
본 발명의 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하며, 일일 투여량은 밀리타리스 추출물의 양을 기준으로 0.01 내지 1000 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 30 내지 500 ㎎/㎏이고, 더욱 바람직하게는 50 내지 300 ㎎/㎏이며, 하루 1 ~ 6 회 투여될 수 있다. 그러나 투여 경로, 비만의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다. 상기 코디세핀의 구체적인 내용은 전술한 바와 같다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소시지, 빵, 비스킷, 떡, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알코올 음료 및 비타민 복합제, 유제품 및 유가공 제품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.
본 발명의 동충하초 추출물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강식품 중의 상기 화합물의 양은 전체 식품 중량의
0.1 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
상기 외에 본 발명의 동충하초 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 동충하초은 천연 과일 쥬스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 동충하초 추출물 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
실시예
1.
밀리타리스
동충하초
50 %
에탄올 추출물 제조방법
고압멸균된 현미 배지에 액체 배지를 활용하여 종균배양을 한 것을 접종한 후, 25에 배양하기 시작하여 각각 6주, 8주 10주차에 해당되는 시료를 취하여 동결건조하여 사용하였다.
동결건조된 밀리타리스 동충하초 시료를 마쇄한 후, 시료 양의 40배에 해당되는 50% 에탄올 용매를 이용하여 마이크로파 시료용해장치 (Microwave Assisted Extraction) 65 상에서 30 min 동안 추출하였다. 추출액은 Whatman #2 여과지를 이용하여 여과한 후, 회전농축기를 이용하여 농축하고 동결건조 하여 50% 에탄올 추출물을 제조하였다.
실시예
2. 아데노신, 코디세핀 함량 측정
2-1. 50 % 에탄올 추출물의 아데노신, 코디세핀 함량 측정
밀리타리스 동충하초를 6주, 8주 10주 동안 각각 배양하여 얻은 시료에서 생리활성물질로 알려져 있는 아데노신(adenosine)과 코디세핀(cordycepin)의 함량을 측정하기 위하여 Sigma사(St Lous, MO)로부터 표준물질을 구입하였고, HPLC 분석조건은 표 2와 같이 KNAUER HPLC System을 이용하였다. 컬럼은 Macherey-Nagel사의 Nucleoshell RP 18 컬럼을 사용하였고. 이동상은 초순수와 ACN(acetonitrile) 혼합액(95:5)을 사용하였다. 밀리타리스 동충하초는 100㎎/㎖, 50% 에탄올 추출물은 10㎎/㎖의 농도가 되도록 초순수를 이용해 제조한 후, 1시간동안 sonication 시켜 추출한 후 PTFE 재질의 0.2㎛ filter로 여과하여 사용하였다. 도 1에서 아데노신과 코디세핀을 일정 농도로 희석하여 HPLC 분석한 결과를 보여주고 있으며, 아데노신과 코디세핀은 0~100ppm의 농도 범위에서 각각의 농도와 peak의 면적에 대한 표준곡선을 그렸을 때, 결정계수가 아데노신은 0.9987, 코디세핀은 0.9996으로 계산되어 각각의 표준곡선이 직선에 가깝게 측정이 되었다.
| 항 목 | 분석 조건 |
| HPLC System | AZURA KNAUER Corp. |
| Analysis software | DataApex, ClarityChrom |
| Column | Macherey-Nagel, Nucleoshell RP18 2.7μ,150×4.6mn |
| Mobile Phase | Acetonitrile-water(5:95,v/v) |
| Column Temp | 30℃ |
| Flow-rate | 0.65ml/min |
| Injection volume | 20㎕ |
| Wavelength | 260nm |
2-2. 에탄올 조성별 아데노신, 코디세핀 함량 측정
에탄올 조성을 달리해서 (에탄올 0, 25, 50, 75, 95%) 동일한 조건으로 동충하초 추출물을 제조한 후, HPLC로 아데노신 (adenosine), 코디세핀 (cordycepin) 함량을 측정하였다. 본 실험에서는 Macherey-Nagel 사의 컬럼이 아니라, Phenomenex 사의 컬럼을 이용했을 뿐, 전처리 및 분석 조건은 동일하였다 (표 3).
| 항 목 | 분석 조건 |
| HPLC System | AWURA KNAUER Corp. |
| Analysis software | DataApex, ClarityChrom |
| Column | Phenomenex,Gemini 5μ C18 110A, 250×4.6nm 5μm |
| Mobile phase | acetonitrile-water(5:95,v/v) |
| Column Temp | 30℃ |
| Flow-rate | 0.65ml/min |
| Injection volume | 20㎕ |
| Wavelenght | 260nm |
에탄올 조성을 달리하여 추출한 동충하초 추출물을 HPLC로 분석하였고, 표준곡선을 이용하여 아데노신과 코디세핀 함량을 계산한 결과는 표 4와 같았다. 코디세핀은 75% 에탄올 추출물에서 함량이 가장 높았으나 50% 에탄올 추출물과 유의차가 없었으며, 아데노신은 50% 에탄올 추출물에서 높게 나왔음을 확인할 수 있었다. 다만, 아데노신과 코디세핀 함량이 상기 실시예 2-1의 측정결과보다 낮게 나온 것은, 상기 실시예 2-1에서 사용된 컬럼보다 100mm 더 긴 컬럼을 사용하였기에 표준물질의 분리가 더 잘되었고(peak의 면적이 높게 나옴) 이로 인해서 동충하초 시료에서는 상대적으로 낮게 계산된 것으로 사료된다.
| 에탄올 함량 (%) |
Contents, mg/g (n=3) | |
| Adenosine | Cordycepin | |
| 0 | 1.98 ± 0.062 | 22.35 ± 0.807 |
| 25 | 0.24 ± 0.042 | 34.45 ± 3.171 |
| 50 | 0.24 ± 0.121 | 36.82 ± 0.070 |
| 75 | 0.21 ± 0.067 | 36.89 ± 2.558 |
| 95 | 0.07 ± 0.061 | 29.55 ± 1.833 |
실시예
3. 생리활성 실험
3-1. 간암세포의 사멸효과 확인(MTT assay)
HepG2 cell line (간암세포)을 10% FBS가 첨가된 DMEM배지를 이용하여 96well plate에 각 well 당 1×104 cell이 되도록 파종하였다. 24hr 이후에 1% FBS인 배지로 바꿔주어 starvation 하였다. 24hr 이후에 다시 1% FBS인 배지로 바꿔준 후에 밀리타리스 동충하초 추출물을 일정 농도로 희석하여 첨가하고, 24시간 배양한 후, MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5- diphenyl-tetrazolium bromide) 시약을 최종 농도 1㎎/㎖이 되도록 넣고 2hr 배양시켰다. 형성된 formazan dye를 2-propanol을 이용하여 용해시켜 570nm 흡광도에서 측정하여 cell viability를 계산하였다. Assay에 사용한 동충하초 시료는 20㎎/㎖의 농도가 되도록 증류수에 녹인 후, serum free media를 이용하여 희석하여 사용하였다. 그 결과, 도 3과 같이 코디세핀 함량이 41.08㎎/g으로 제일 높은 10주차의 추출물이 10㎍/㎖의 낮은 농도에서도 50%의 사멸효과를 나타내었으며, 다른 주차의 추출보다 사멸효과가 가장 좋은 것으로 관찰할 수 있었다.
3-2. 간암세포의 항암효과 기작 규명(Western blotting)
간암세포인 HepG2 cell을 60mm dish에서 70~80%가 되도록 배양한 후, 1% FBS가 들어있는 배지로 24hr 배양하였다. HepG2 cell에 밀리타리스 동충하초 추출물을 일정 농도로 투여하고 6hr 배양한 후 lysis buffer를 넣어 세포를 용해시키고, 15,000×g에서 20분간 원심 분리하여 western blot 시료를 얻어냈다. BCA법으로 세포 lysate의 단백질 농도를 측정하여, SDS-PAGE를 실행하였다. PVDF membrane으로 단백질을 transfer 시킨 후, 5% non-fat skim milk를 사용해 membrane을 blocking시키고, 표적 단백질 항체 (phospho-AMPK, total-AMPK, β-actin) 용액을 사용해 1차 처리하고, TBS-T로 washing한 후 2차 항체를 붙였다. 최대한 TBS-T로 붙지 않은 항체를 씻어주고, membrane에 ECL 용액 (Bio-Rad laboratories, Inc.)을 넣어 반응시켜 Davinch-Chemi imaging system을 이용하여 감광하였고, 현재 간암 치료제로 사용되고 있는 sorafenib과 비교하였다. 그 결과, 도 4에서와 같이, 10주차 밀리타리스 동충하초의 50% 에탄올 추출물 (CME) 10㎍/㎖을 처리하고 6시간 후에 AMPK의 활성이 증가된 것으로 확인되어 간암 치료제로서의 개발 가능성을 보여주고 있다
Claims (10)
- (a) 밀리타리스 동충하초를 배지에 접종하고 배양하는 단계;
(b) 상기 단계 (a)에서 배양한 밀리타리스 동충하초를 수득하고 분쇄하여 분말화하는 단계; 및
(b) 상기 단계 (b)에서 분말화된 밀리타리스 동충하초를 에탄올 및 물 혼합 용매로 추출하는 단계; 를 포함하는 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 (a) 단계의 배양은 6주 내지 12주 동안 수행하는 것을 특징으로 하는 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 (b) 단계의 용매는 에탄올 및 물의 혼합 비율이 2:1 내지 1:2(w:w) 인 것을 특징으로 하는 동충하초 추출물 제조방법.
- 제 1항의 방법으로 제조된 간암의 항암활성을 가지는 밀리타리스 동충하초 추출물.
- 제 4항에 있어서, 상기 추출물은 10 내지 50mg/g의 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 밀리타리스 동충하초 추출물.
- 하기 [화학식1]의 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 치료용 약학적 조성물:
[화학식1]
.
- 제 6항에 있어서, 상기 코디세핀은 밀리타리스 동충하초 추출물로부터 유래된 것을 특징으로 하는 간암 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 6항에 있어서, 상기 추출물은 에탄올 및 물이 2:1 내지 1:2(w:w)의 비율로 혼합된 혼합용매인 것을 특징으로 하는 간암 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물.
- 제 9항에 있어서, 상기 코디세핀은 밀리타리스 동충하초로부터 유래된 것을 특징으로 하는 건강기능성 식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160050661A KR20170121866A (ko) | 2016-04-26 | 2016-04-26 | 밀리타리스 동충하초 추출물, 그 제조방법 및 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160050661A KR20170121866A (ko) | 2016-04-26 | 2016-04-26 | 밀리타리스 동충하초 추출물, 그 제조방법 및 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20170121866A true KR20170121866A (ko) | 2017-11-03 |
Family
ID=60383835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020160050661A KR20170121866A (ko) | 2016-04-26 | 2016-04-26 | 밀리타리스 동충하초 추출물, 그 제조방법 및 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20170121866A (ko) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101999273B1 (ko) * | 2018-01-10 | 2019-07-12 | 한국과학기술연구원 | 고순도 코디세핀의 제조 방법, 고함량의 코디세핀을 함유하는 동충하초 및 그로부터 얻어지는 고순도 코디세핀 |
| KR20190101792A (ko) | 2018-02-23 | 2019-09-02 | 주식회사 바이오아라 | 코디세핀의 함량이 증가된 동충하초의 제조방법 및 그 방법에 의해 제조된 동충하초 |
| KR20210006158A (ko) | 2019-07-08 | 2021-01-18 | 강윤아 | 고농도 코디세핀을 함유하는 동충하초 배양방법 |
| WO2021167166A1 (ko) * | 2020-02-21 | 2021-08-26 | 재단법인 전남생물산업진흥원 | 리사이클 액체크로마토그래피를 이용한 동충하초로부터 고순도 코디세핀의 대량정제 방법 |
| CN115702911A (zh) * | 2021-08-06 | 2023-02-17 | 天明制药股份有限公司 | 北虫草萃取物及其用于抗氧化及抗疲劳的用途 |
-
2016
- 2016-04-26 KR KR1020160050661A patent/KR20170121866A/ko unknown
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101999273B1 (ko) * | 2018-01-10 | 2019-07-12 | 한국과학기술연구원 | 고순도 코디세핀의 제조 방법, 고함량의 코디세핀을 함유하는 동충하초 및 그로부터 얻어지는 고순도 코디세핀 |
| KR20190101792A (ko) | 2018-02-23 | 2019-09-02 | 주식회사 바이오아라 | 코디세핀의 함량이 증가된 동충하초의 제조방법 및 그 방법에 의해 제조된 동충하초 |
| KR20210006158A (ko) | 2019-07-08 | 2021-01-18 | 강윤아 | 고농도 코디세핀을 함유하는 동충하초 배양방법 |
| WO2021167166A1 (ko) * | 2020-02-21 | 2021-08-26 | 재단법인 전남생물산업진흥원 | 리사이클 액체크로마토그래피를 이용한 동충하초로부터 고순도 코디세핀의 대량정제 방법 |
| CN115702911A (zh) * | 2021-08-06 | 2023-02-17 | 天明制药股份有限公司 | 北虫草萃取物及其用于抗氧化及抗疲劳的用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101115500B1 (ko) | 강활 및 방풍의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| US20100081639A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising fermented ginseng | |
| KR20170121866A (ko) | 밀리타리스 동충하초 추출물, 그 제조방법 및 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 포함하는 간암 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101959986B1 (ko) | 갈색거저리 또는 번데기를 이용하여 배양된 동충하초 추출물을 포함하는 조성물 및 그 제조 방법 | |
| KR101874462B1 (ko) | 오미자 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR102147101B1 (ko) | 금전초 추출물을 포함하는 신경세포 보호용 조성물 | |
| KR101911736B1 (ko) | 코디세핀-단백질 분해 효소 접합체를 유효성분으로 함유하는 면역활성 증강용 조성물 | |
| KR101209574B1 (ko) | 이고들빼기로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 간 기능 개선용 약학적 조성물 및 간 기능 개선용 건강기능 식품조성물 | |
| EP2535056A2 (en) | Composition for preventing or treating rotavirus infection containing licorice extract | |
| KR101692889B1 (ko) | 두메닥나무 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101935689B1 (ko) | 대추, 감초 및 도라지 혼합 추출물의 발효물을 함유하는 면역 증강용 조성물 | |
| KR102368892B1 (ko) | 약난 및 진득찰 추출물을 포함하는 항염증 조성물 | |
| KR20150058698A (ko) | 정제 봉독을 유효성분으로 함유하는 항산화조성물 | |
| KR102339923B1 (ko) | 혈행 개선용 식치제호탕 조성물 | |
| KR20180023859A (ko) | 다래 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 당뇨 또는 당뇨합병증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101514284B1 (ko) | 땃두릅나무 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20160103547A (ko) | 정제 봉독을 유효성분으로 함유하는 항산화조성물 | |
| KR101971986B1 (ko) | 참나무겨우살이 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 | |
| KR101498075B1 (ko) | 수수 겨 추출물을 포함하는 항산화제용 약학적 조성물 및 건강 기능성 식품 | |
| KR20110092482A (ko) | 원적외선 건조로 항균활성이 증가된 케나프 추출물 및 이의 제조방법 | |
| KR101962893B1 (ko) | 갈색거저리 또는 번데기를 이용하여 배양된 동충하초 추출물을 포함하는 조성물 및 그 제조 방법 | |
| KR102003354B1 (ko) | 꼬리겨우살이 추출물을 유효성분으로 포함하는 항당뇨용 조성물 | |
| KR101750854B1 (ko) | 프로폴리스 추출분획물, 또는 이로부터 소분획된 추출물을 유효성분으로 포함하는 항 헬리코박터 파이로리 조성물 | |
| KR20090129016A (ko) | 홍경천 추출물, 홍경천 분획물, 이로부터 분리한플라보노이드계 화합물, 이의 유도체 화합물 또는 이의약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는바이러스 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101724587B1 (ko) | 간 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |