KR20170038059A - 3상 유체의 처리 - Google Patents

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KR20170038059A
KR20170038059A KR1020177005880A KR20177005880A KR20170038059A KR 20170038059 A KR20170038059 A KR 20170038059A KR 1020177005880 A KR1020177005880 A KR 1020177005880A KR 20177005880 A KR20177005880 A KR 20177005880A KR 20170038059 A KR20170038059 A KR 20170038059A
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브라이언 바렛
케이트리오나 라이언
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젠셀 바이오시스템즈 리미티드
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Abstract

본 개시내용은 3상 유체 구성의 목표 유체를 용기로부터 튜브 내로 이동시키는 방법 및 시스템을 포함하며, 이러한 방법 및 시스템은, (a) 3상 유체 구성을 포함하는 용기의 측벽을 따라 수직으로 튜브의 개방 원위 단부를 위치시키되, 3상 유체 구성은 캐리어 유체, 목표 유체, 및 캡슐화 유체를 포함하고, 튜브의 개방 윈위 단부는 적어도 부분적으로 캐리어 유체 내에 있는 것인 단계; 및 (b) 개방 원위 단부를 통해 유체를 튜브 내로 인입시키되, 인입된 유체는 목표 유체 및 캡슐화 유체를 포함하는 것인 단계를 포함한다.

Description

3상 유체의 처리{TRIPHASIC FLUID HANDLING}
관련 출원에 대한 상호 참조
35 U.S.C. § 119 (e)에 의거하여, 본 출원은 2014년 8월 4일자로 출원된 미국 가출원 일련번호 62/032,885에 대한 우선권의 이익을 주장하며, 이 출원의 개시내용은 그 전체가 본원에 참조로 포함된다.
생물학적 샘플의 가공은, 서로 혼화되지 않는 세 가지 액체를 포함하는 유체 시스템 내에서 수행되는 것이 유리할 수 있다. 이러한 시스템은 복합 액체 세포(CLC)를 생성하는 데에 사용될 수 있으며, 여기서 샘플 유체는 캡슐화 유체에 의해 분리되고, 이러한 유체는 둘 다 캐리어 유체의 상부에 떠있다. CLC는 그 전체가 본원에 참조로 포함된 미국 특허 8,465,707에 더 상세히 기술되어 있다.
많은 구현 예에서, CLC는 해당 샘플 또는 시약, 예컨대 생물학적 구성요소 또는 시약을 포함하는 수성 상 주위에 집중된다. 수성 상은, 수성 상과 혼화되지 않고 그보다 밀도가 더 높은 캐리어 유체의 상부에 떠있다. 수성 상 위에는, 수성 상과 캐리어 유체 모두와 혼화되지 않고 물과 캐리어 유체 둘 다에 비해 밀도가 낮은 캡슐화 유체가 존재한다. 이러한 방식으로 CLC는 "3상", 즉 서로 혼화되지 않는 세 가지 상인 캐리어 유체, 수성 상(때로는 샘플로 불림) 및 캡슐화제를 포함한다. CLC는 견고한 것으로 증명되었고, 한 위치에서 다른 위치로의 이동, 다른 CLC로의 추가, 다른 CLC와의 결합, 분할 등의 처리를 거칠 수 있다. 캡슐화는 CLC에 본질적으로 오염이 없는 상태로 유지한다. CLC는 또한 매우 작은 크기로 형성될 수 있고, 관련된 작은 부피로 인해 고가일 가능성이 있는 시약을 매우 효율적으로 이용할 수 있다.
이러한 모든 요소들은, CLC가 예를 들어 PCR, dPCR, qPCR, TMA, bDNA, LCR에서 생물학적 샘플 가공을 위한, 그리고 핵산 라이브러리 제조를 위한 탁월한 장소임을 의미한다.
큰 캐리어 액체 배스의 유리 표면 상에 CLC가 형성될 수 있는 한편, 작은 독립 용기(또는 웰) 내부에 3상 구성의 유체가 또한 생성, 저장, 또는 위치될 수 있다. 때로는 검정 또는 다른 공정에 사용될 독립식 용기 또는 웰에 담긴 3상 구성의 유체의 수성 상을 제거할 필요가 있다. 예를 들어, 용기 내의 3상 구성의 유체는 특정 프로토콜의 미리 결정된 단계에서 용기로부터 제거되고 CLC에 추가될 미리 결정된 양의 시약을 수성 상에 포함할 수 있다. 용기 내의 3상 구성의 유체로부터 모든 수성 상을 반복적으로 신뢰할 수 있게 제거하는 것은, 수성 상의 구성요소들을 사용하는 하류 공정의 무결성을 유지하는 데 있어서 중요하다.
3상 유체 구성으로부터 목표 유체를 제거하는 방법, 및 이러한 방법을 수행하기 위한 시스템 및 방법이 개시된다.
본 개시내용의 양태들은, 3상 유체 구성의 목표 유체를 용기로부터 튜브 내로 이동시키는 방법을 포함하며, 이러한 방법은, (a) 3상 유체 구성을 포함하는 용기의 측벽을 따라 수직으로 튜브의 개방 원위 단부를 위치시키되, 3상 유체 구성은 캐리어 유체, 목표 유체, 및 캡슐화 유체를 포함하고, 튜브의 개방 윈위 단부는 적어도 부분적으로 캐리어 유체 내에 있는 것인 단계; 및 (b) 개방 원위 단부를 통해 유체를 튜브 내로 인입시키되, 인입된 유체는 목표 유체 및 캡슐화 유체를 포함하는 것인 단계를 포함한다.
일부 실시 예에서, 캐리어 유체는 목표 유체보다 밀도가 더 높고, 목표 유체는 캡슐화 유체보다 밀도가 더 높으며, 세 가지 유체는 서로 혼화되지 않는다.
일부 실시 예에서, 튜브의 개방 원위 단부는 전체적으로 캐리어 유체 내에 있다.
일부 실시 예에서, 용기의 측벽은, 캐리어 유체와 캡슐화 유체 사이의 계면이 캐리어 유체가 볼록하고 캡슐화 유체가 오목한 메니스커스를 형성하도록 하는 재료로 구성된다.
일부 실시 예에서, 용기는 원통형이다.
일부 실시 예에서, 용기의 일부는 원뿔형이다.
일부 실시 예에서, 튜브의 근위 단부는 압력 공급원에 결합되어 작동하며, 개방 원위 단부를 통해 튜브 내로 유체를 인입시키는 단계는, 압력 공급원으로 튜브의 원위 단부에서 부압을 생성하는 것을 포함한다.
일부 실시 예에서, 목표 유체는 수성이다.
일부 실시 예에서, 목표 유체는 생물학적 샘플 및/또는 시약을 포함한다.
일부 실시 예에서, 캐리어 유체의 밀도는 1,300 내지 2,000kg/㎥이다.
일부 실시 예에서, 목표 유체의 밀도는 900 내지 1,200kg/㎥이다
일부 실시 예에서, 캡슐화 유체의 밀도는 700 내지 990kg/㎥이다
일부 실시 예에서, 캐리어 유체와 목표 유체의 밀도 차이는 50 내지 2,000kg/㎥이다
일부 실시 예에서, 목표 유체와 캡슐화 유체의 밀도 차이는 50 내지 2,000kg/㎥이다
일부 실시 예에서, 캐리어 유체는 플루오로카본 오일이다.
일부 실시 예에서, 캡슐화 유체는 실리콘 오일이다.
일부 실시 예에서, 방법은 튜브 내의 목표 유체를 원하는 리셉터클 내로 디스펜싱하는 단계를 더 포함한다.
일부 실시 예에서, 방법은 제2의 3상 유체 구성의 제2 목표 유체를 제2 용기로부터 튜브 내로 이동시키는 단계를 더 포함한다.
일부 실시 예에서, 제2 목표 유체를 튜브 내로 이동시키기 전에 제1 목표 유체를 튜브로부터 원하는 리셉터클 내로 디스펜싱한다.
일부 실시 예에서, 제1 목표 유체와 제2 목표 유체는 동시에 튜브 내에 존재한다.
일부 실시 예에서, 용기들 내의 상응하는 3상 유체 구성들의 복수의 목표 유체를 복수의 상응하는 튜브 내로 동시에 이동시킨다.
일부 실시 예에서, 튜브의 내경은 0.025 내지 3.5 밀리미터이다.
일부 실시 예에서, 튜브는 모세관, 피펫 팁, 및 니들로 이루어진 군에서 선택된다.
본 발명의 양태들은, (a) 3상 유체 구성을 포함하는 용기의 측벽을 따라 수직으로 튜브의 개방 원위 단부를 위치시키도록 구성되되, 3상 유체 구성은 캐리어 유체, 목표 유체, 및 캡슐화 유체를 포함하고, 튜브의 개방 원위 단부는 적어도 부분적으로 캐리어 유체 내에 위치되며, (b) 개방 원위 단부를 통해 목표 유체 및 캡슐화 유체를 튜브 내로 인입시키도록 구성된 3상 유체 처리 시스템을 포함한다.
일부 실시 예에서, 캐리어 유체는 목표 유체보다 밀도가 더 높고 목표 유체는 캡슐화 유체보다 밀도가 더 높으며, 세 가지 유체는 서로 혼화되지 않는다.
일부 실시 예에서, 시스템은, 튜브의 근위 단부에 결합되어 작동하고 개방 원위 단부를 통해 튜브 내로 유체를 인입시키기 위해 튜브의 원위 단부에서 부압을 생성하도록 구성된 압력 공급원을 더 포함한다.
일부 실시 예에서, 시스템은 또한 제2의 3상 유체 구성의 제2 목표 유체를 제2 용기로부터 튜브 내로 인입시키도록 구성된다.
일부 실시 예에서, 시스템은 또한 용기들 내의 상응하는 3상 유체 구성들의 복수의 목표 유체를 복수의 상응하는 튜브 내로 동시에 이동시키도록 구성된다.
일부 실시 예에서, 시스템은 또한 튜브 내의 목표 유체를 원하는 리셉터클 내로 디스펜싱하도록 구성된다.
하기의 상세한 설명을 첨부 도면과 함께 읽었을 때 본 개시내용의 양태들을 가장 잘 이해할 수 있을 것이다.
도면에는 다음과 같은 것들이 포함된다.
도 1 내지 도 12는 본 개시내용의 양태들에 따른 3상 유체 구성의 요소들이 담겨 있는 용기 및 용기로부터 목표 유체가 제거되는 것을 개략적으로 보여준다.
본 발명을 더 상세히 설명하기에 앞서, 이러한 발명은 기술된 특정 실시 예로 한정되지 않으며 따라서 다양할 수 있음을 이해할 것이다. 또한 본 발명의 범위는 첨부된 청구항에 의해서만 한정될 것이므로, 본원에 사용된 용어는 특정 실시 예를 설명하려는 목적일 뿐이며 한정하기 위한 것이 아님을 이해할 것이다.
일정 범위의 값들이 제공되는 경우, 문맥상 명확히 다르게 지시하지 않는 한 하한의 단위의 10분의 1까지 그 범위의 상한과 하한 사이의 각각의 사이에 있는 값 및 언급된 해당 범위 내의 임의의 다른 언급되거나 사이에 있는 값이 본 발명에 포함됨을 이해할 것이다. 이들 더 작은 범위의 상한 및 하한은 그러한 더 작은 범위들에 독립적으로 포함될 수 있고 또한 본 발명 내에 포함되며, 언급된 범위 내에서 분명히 배제된 임의의 한계치가 된다. 언급된 범위가 한계치 중 하나 또는 둘 다를 포함하는 경우, 그러한 포함된 한계치 중 어느 하나 또는 둘 다를 제외하는 범위 또한 본 발명에 포함된다.
달리 정의되지 않는다면, 본원에 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 분야의 당업자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본원에 기술된 것과 유사하거나 동등한 임의의 방법 및 재료를 본 발명의 실행 또는 교시에 사용할 수도 있지만, 여기에서는 대표적인 예시적 방법 및 재료를 기술하기로 한다.
이 명세서에서 인용된 모든 간행물 및 특허는 각각의 개별적인 간행물 또는 특허가 참조로 통합되는 것으로 분명하게 개별적으로 표현된 것처럼 본원에 참조로 통합되며, 간행물이 인용될 때 관련되는 방법 및/또는 재료를 개시하고 기술하기 위해 본원에 참조로 통합된다. 임의의 간행물의 인용은 출원일 이전의 개시를 위한 것이며, 이전의 발명으로 인해 본 발명이 이러한 간행물보다 선행할 권리가 없음을 인정하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 또한, 제공된 간행물의 날짜는 독립적으로 확정될 필요가 있기도 하는 실제 발행일과 다를 수 있다.
본원 및 첨부된 청구항에 사용된 바와 같은 단수형("a", "an", "the")는 문맥상 명확히 다르게 나타내지 않는 한 복수의 대상을 포함한다는 것에 주의한다. 청구항은 임의의 선택적인 요소들을 배제하도록 작성될 수 있다는 것에 또한 주의한다. 이에 따라, 이러한 언급은 청구항 요소들의 열거와 관련하여 "오로지", "유일한" 등과 같은 배타적인 용어들의 사용 또는 "부정적인" 한정의 사용을 위해 선행하기 위한 역할을 하려는 것이다.
당업자가 이 개시내용을 읽고 명백히 알 수 있는 바와 같이, 본원에 기술되고 예시된 개별적인 실시 예들 각각은 본 발명의 범주 또는 사상으로부터 벗어나지 않으면서, 다른 몇몇 실시 예들 중 임의의 실시 예의 특징들로부터 쉽게 분리되거나 또는 그와 결합될 수 있는 별개의 구성요소 및 특징들을 가진다. 임의의 인용된 방법은 나열된 사건의 순서로 또는 논리적으로 가능한 다른 임의의 순서로 수행될 수 있다.
상기 요약한 바와 같이, 본 개시내용의 양태들은 3상 유체 구성의 목표 유체를 용기로부터 튜브 내로 이동시키는 방법 및 이러한 방법을 수행하기 위한 시스템 및 장치를 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, 3상 유체 구성은 세 가지의 상이한 밀도를 갖고 실질적으로 서로 혼화되지 않는 적어도 세 가지의 유체의 조합이다. 제1 유체는 세 가지의 실질적으로 서로 혼화되지 않는 유체 중 가장 밀도가 높은 캐리어 유체고, 제2 유체는 실질적으로 서로 혼화되지 않는 유체 중 가장 밀도가 낮은 캡슐화 유체이며, 제3 유체는 밀도가 제1 유체보다는 낮고 제2 유체보다는 높은 목표 유체(때로는 "샘플"로 지칭됨)이다. 따라서, 3상 유체 구성에서, 목표 유체는 캐리어 유체와 캡슐화 유체 사이에 둘러싸인다(또는 캡슐화된다). 일부 실시 예에서, 목표 유체는 수성 유체이고, 몇몇 실시 예에서 수성 유체는 생물학적 샘플, 시약, 버퍼, 또는 생물학적 검정 또는 생화학적 프로토콜의 다른 규정된 요소를 포함한다. 수성 유체에 존재할 수 있는 구성요소의 예로는, 세포, 핵산, 단백질, 효소, 생물학적 샘플(예컨대, 혈액, 타액 등), 버퍼, 염, 유기 물질 및 이들의 조합을 포함하되, 이로 한정되지 않는다.
일부 실시 예에서, 캐리어 유체의 밀도는 1,300 내지 2,000kg/㎥이고, 목표 유체의 밀도는 900 내지 1,200kg/㎥이고, 캡슐화 유체의 밀도는 700 내지 990kg/㎥이다. 캐리어 유체와 목표 유체 또는 목표 유체와 캡슐화 유체의 밀도 차이는 50 내지 2,000kg/㎥이다. 일반적으로, 실질적으로 서로 혼화되지 않는 세 가지 유체 사이의 밀도 차이는, 유체들이 임의의 하류 공정 또는 분석 검정에서 사용되고/되거나 저장되는 조건 하에서 이들 유체 중 임의의 두 가지 사이에서의 실질적인 혼합을 방지하는 데에 충분할 것이다. 캐리어 유체, 캡슐화 유체 및 목표 유체에 관한 추가적인 상세사항은 미국 특허 8,465,707, 및 9,080,208; 미국 특허 출원 공보 20140371107; 및 공개된 PCT 출원 WO2014/083435, WO2014/188281, WO2014/207577, WO2015/075563, WO2015/075560에서 찾아볼 수 있으며, 이 출원들의 개시내용은 본원에 참조로 통합된다.
일부 실시 예에서, 캐리어 유체 및/또는 캡슐화 유체는 오일이다. 예를 들어, 일부 실시 예에서, 캐리어 및/또는 캡슐화 유체는 실리콘 오일, 퍼플루오로카본 오일, 또는 퍼플루오로폴리에테르 오일일 수 있다. 따라서, 일부 실시 예에서, 캐리어 유체는 플로오로카본 오일 중에서 선택된다. 일부 실시 예에서, 캡슐화 유체는 실리콘 오일 중에서 선택된다.
목표 유체가 수성 유체, 예를 들어 생물학적 샘플 또는 수성 시약인 실시 예에서, 3상 유체 구성의 예는, 캐리어(제1) 유체가 대략 1,900kg/㎥의 밀도를 갖는 Fluorinert FC-40(플루오로카본 오일)이고, 제2 유체가 대략 920kg/㎥의 밀도를 갖는 페닐메틸폴리실록산(실리콘 오일)이고, 목표 유체(샘플)가 대략 1,000kg/㎥의 밀도를 갖는 생물학적 구성요소들의 수성-기반 용액인 것을 포함한다.
일부 실시 예에서, 3상 유체 구성의 목표 유체(샘플)의 부피는 약 10 나노리터(nL) 내지 약 20 마이크로리터(μL)이다. 이에 따라, 일부 실시 예에서, 샘플의 부피는 약 10 nL, 약 20 nL, 약 30 nL, 약 40 nL, 약 SO nL, 약 60 nL, 약 70 nL, 약 80 nL, 약 90 nL, 약 100 nL, 약 200 nL, 약 300 nL, 약 400 nL, 약 500 nL, 약 600 nL, 약 700 nL, 약 800 nL, 약 900 nL, 1 μL, 약 2 μL, 약 3 μL, 약 4 μL, 약 5 μL, 약 6 μL, 약 7 μL, 약 8 μL, 약 9 μL, 약 10 μL, 약 11 μL, 약 12 μL, 약 13 μL, 약 14 μL, 약 15 μL, 약 16 μL, 약 17 μL, 약 18 μL, 약 19 μL, 또는 약 20 μL 이다.
3상 유체 구성의 캐리어 및 캡슐화 유체의 부피는, 원하는 용기에 존재할 때에 목표 유체가 이러한 유체들 사이에 완전히 캡슐화될 수 있는 조성을 생성하는 데에 충분해야 한다. 완전히 캡슐화된다는 것은, 목표 유체가 오직 캡슐화 유체 및/또는 캐리어 유체와 직접 접촉하는 것을 의미한다. 따라서, 목표 유체는 (일반적으로 캐리어 유체 아래의) 용기의 바닥 또는 (일반적으로 캡슐화 유체 위의) 주위 환경과 접촉하지 않는다. 따라서 유체의 양은 목표 유체의 부피뿐만 아니라 용기의 내부 치수에 좌우된다. 캐리어 및 캡슐화 유체의 부피는 크게 달라질 수 있지만, 일부 실시 예에서, 3상 유체 구성의 캐리어 유체 또는 캡슐화 유체의 부피는 약 1 μL 내지 약 100 μL이다. 이에 따라, 일부 실시 예에서, 캐리어 유체 또는 캡슐화 유체의 부피는 약 1 μL, 약 2 μL, 약 3 μL, 약 4 μL, 약 5 μL, 약 6 μL, 약 7 μL, 약 8 μL, 약 9 μL, 약 10 μL, 약 11 μL, 약 12 μL, 약 13 μL, 약 14 μL, 약 15 μL, 약 16 μL, 약 17 μL, 약 18 μL, 약 19 μL, 약 20 μL, 약 25 μL, 약 30 μL, 약 35 μL, 약 40 μL, 약 45 μL, 약 50 μL, 약 55 μL, 약 60 μL, 약 65 μL, 약 70 μL, 약 75 μL, 약 80 μL, 약 85 μL, 약 90 μL, 약 95 μL, 또는 약 100 μL이다.
3상 유체 구성이 형성되는 용기는, 임의의 편리한 형상으로 이루어질 수 있거나, 또는 3상 유체 구성을 유지할 수 있고 (본원에서 더 상세히 설명되는 바와 같이) 그 안의 표적 유체를 회수하기 위한 튜브를 삽입할 수 있게 하는 임의의 편리한 재료로 만들어질 수 있다. 일부 실시 예에서, 용기의 측벽은 캐리어 유체와 캡슐화 유체 사이의 계면이 캐리어 유체는 볼록하고 캡슐화 유체는 오목한 메니스커스를 형성하도록 하는 재료로 구성된다. 반대로 몇몇 실시 예에서 용기의 측벽은, 캐리어 유체와 캡슐화 유체 사이의 계면이 캐리어 유체는 오목하고 캡슐화 유체는 볼록한 메니스커스를 형성하도록 하는 재료로 구성된다. 일부 실시 예에서, 용기의 측벽은, 캐리어 유체와 캡술화 유체 사이의 계면이 (뚜렷한 오목한/볼록한 계면 없이) 평평한 계면을 형성하도록 하는 재료로 구성된다. 측벽은 완전히 또는 부분적으로 원통형, 원뿔형, 절두된 원뿔형, 직각 프리즘인 형상 또는 임의의 다른 형상을 가질 수 있다. 예를 들어, 개방 단부(상부)가 원뿔형이고 폐쇄 단부(저부)가 원통형인 측벽을 갖는 용기는 부분적으로 원뿔형이다. 이러한 형상은 통상 마이크로퓨지 튜브, 예컨대 에펜도르프 튜브®에서 볼 수 있다.
일부 실시 예에서, 3상 유체 구성이 존재하는 용기는, 생화학적 분석에서 일상적으로 사용되는 표준적인 시판의 개별 용기 또는 다중 용기(예컨대, 웰 또는 다중 웰 플레이트의 스트립)를 포함한다.
일부 실시 예에서, 3상 유체 구성의 목표 유체를 용기로부터 튜브로 이동시키는 방법은, (a) 튜브의 개방 원위 단부가 적어도 부분적으로 캐리어 유체 내에 있도록 (전술된 바와 같은) 3상 유체 구성을 포함하는 용기의 측벽을 따라 수직으로 튜브의 개방 원위 단부를 위치시키는 단계; 및 (b) 개방 원위 단부를 통해 유체를 튜브 내로 인입시키되, 인입된 유체는 목표 유체를 포함하는(즉, 목표 유체가 튜브 내로 인입된) 것인 단계를 포함한다. 일부 실시 예에서, 인입된 유체는 목표 유체의 실질적으로 전부 및 캡슐화 유체의 실질적으로 전부를 포함한다. 몇몇 실시 예에서, 튜브는 단계 (a)에서 개방 원위 단부가 전체적으로 3상 유체 구성의 캐리어 유체 내에 있도록 위치된다.
일반적으로, 이용되는 튜브의 치수는 사용자가 원하는 것에 기초하며, 용기에 위치될 수 있고 용기로부터 유체를 효과적으로 인입시키도록 선택될 것이다. 일부 실시 예에서, 튜브의 내경은 약 10 마이크론(μ) 내지 약 10 밀리미터(mm), 예컨대 약 25 μ 내지 약 3.5 mm, 예를 들어 약 10 μ, 약 20 μ, 약 30 μ, 약 40 μ, 약 50 μ, 약 60 μ, 약 70 μ, 약 80 μ, 약 90 μ, 약 100 μ, 약 150 μ, 약 200 μ, 약 250 μ, 약 500 μ, 약 1 mm, 약 2 mm, 약 3 mm, 약 4 mm, 약 5 mm, 약 6 mm, 약 7 mm, 약 8 mm, 9 mm, 또는 약 10 mm이다. 일부 실시 예에서, 튜브의 내경은 튜브의 길이를 따라, 예컨대 튜브의 개방 원위 단부(저부)로부터 튜브의 근위 단부(상부)까지 가변적이다. 일부 실시 예에서, 튜브의 벽 두께는 적어도 약 10 마이크론 이상이다.
일부 실시 예에서, 튜브는 유리, 중합체, 세라믹, 금속, 또는 이들의 조합으로 만들어진다. 일부 실시 예에서, 튜브는 피펫 팁, 모세관 및 니들로 이루어진 군에서 선택된다. 일부 실시 예에서, 튜브는 내측 또는 외측 소수성 표면을 포함한다. 일부 실시 예에서, 튜브는 일회용이다. 일부 실시 예에서, 튜브는 재사용 가능하다.
일부 실시 예에서, 튜브는 압력 공급원 또는 펌프에 결합되어 작동하는 근위(상측) 단부를 가진다. 따라서 개방 원위 단부를 통해 유체를 튜브 내로 인입시키는 것은, 튜브의 원위 단부에서 압력 공급원으로 부압을 생성하는 것을 포함할 수 있다. 일부 실시 예에서, 펌프는 진공 펌프 및 피펫 벌브 중에서 선택된다.
본 개시내용의 양태들에 대한 구체적 실시 예들을 예시하기 위해 도 1 내지 도 12를 하기에 상세히 설명한다.
도 1은 캐리어 유체(2) 및 캡슐화 유체(3)가 담겨 있는 용기(1)를 보여준다. 캐리어 유체(2)와 캡슐화 유체(3)는 혼화되지 않고, 명확한 경계의 메니스커스(4)를 갖는 별개의 영역들을 형성한다. 캐리어 유체(2)는 캡슐화 유체(3)보다 밀도가 더 높으므로, 캡슐화 유체 아래에 안착된다. 이러한 예에서, 캐리어 유체(2)와 캡슐화 유체(3)는 위쪽으로 볼록한 메니스커스(4)를 형성하고, 그에 따라 캐리어 유체(2)는 볼록한 상면을 갖고 캡슐화 유체는 오목한 하면을 갖는다. 메니스커스(4)의 형상 및 배향은 캐리어 유체(2)와 캡슐화 유체(3)에 관한 용기(1)의 내부의 성질에 좌우된다. (전술된 바와 같이) 캐리어 유체와 캡슐화 유체 사이의 메니스커스가 반대 방향으로 볼록하거나 또는 전체적으로 평평한(평면형) 실시 예 또한 고려된다.
도 2는 목표 유체(5)를 더 포함하는 동일한 용기(1)를 보여준다. 목표 유체(5)는 캐리어 유체(2) 및 캡슐화 유체(3) 둘 다와 혼화되지 않는다. 목표 유체(5)는 밀도가 캡슐화 유체(3)보다 더 높지만, 캐리어 유체(2)보다는 더 낮다. 목표 유체(5)는 목표 유체의 액적 그대로 또는 캡슐화 유체에 캡슐화된 상태로 용기(1) 내에 도입될 수 있다. 메니스커스(4)의 형상은 목표 유체(5)가 용기(1)의 측면에 자리잡기 쉽게 할 것이다.
도 3은 세 가지 유체를 포함하는 동일한 용기(1)를 보여주며, 또한 튜브(6)가 용기(1) 안으로 전진한 것을 보여준다. 튜브는 개방 원위 단부(7)를 가진다. 튜브의 근위 단부는 도시되지 않지만, 튜브(6)의 원위 단부(7) 내로 유체를 인입시키기 위해 부압을 생성할 수 있는 압력 공급원에 부착될 수 있다. 튜브(6)는 용기(1)의 측벽 근처로 전진한다. 이 경우, 측벽은 경사져 있으며, 용기(1)는 절두된 원뿔형이고, 도면에서 단면이 이등변 사다리꼴로 도시되어 있다.
도 4는 동일한 용기(1) 및 튜브(6)를 보여주며, 여기서 튜브(6)는 원위 단부(7)가 측벽에 접촉하도록 전진해 있으며, 원위 단부(7)가 캐리어 유체(2)에 완전히 잠길 때까지 측벽을 따라 아래쪽으로 미끄러져 들어간다.
도 5는 튜브(6)가 전진한 후의, 그리고 부압을 제공하여 유체를 흡입하기 위해 압력 공급원이 구동된 후의 동일한 용기(1) 및 튜브(6)를 보여준다. 압력 공급원이 처음 구동되면, 튜브(6)를 통해 위쪽으로 흡입되는 제1 유체는 캐리어 유체(2)이다. 도 5에 나타난 바와 같이, 원위 단부(7)가 거의 메니스커스와 만날 때까지 캐리어 유체(2)가 튜브(6) 내로 흡입된다. 그 시점에서, 캡슐화 유체(3)가 흡입되기 시작할 수 있다. 도면에 도시된 경우에는, 목표 유체(5)가 튜브(6)로부터 용기(1)를 가로질러 위치되지만, 실제로 목표 유체(5) 및 튜브(6)의 위치들은 상관되지 않을 것이다. 목표 유체(5)는 바로 튜브(6)의 원위 단부(7)에 있기 쉽거나 또는 그 근처에 있을 수 있다. 그럴 경우, 캡슐화 유체(3)가 거의 흡입되지 않거나 전혀 흡입되지 않고 목표 유체(5)가 흡입될 것이다. 그러나 목표 유체(5)가 원위 단부(7)로부터 가장 멀리 떨어질 수 있는 지점에 있더라도, 목표 유체(5)는 결국 윈위 단부(7) 내로 인입될 것이다. 더 많은 캡슐화 유체(3)가 흡입됨에 따라, 결국에는 표면 장력 때문에 나머지 캡슐화 유체가 목표 유체(5) 근처에서 "네킹"되거나 "갈라지게" 될 것이다.
도 6은 캡슐화 유체(3) 대부분이 흡입되어 튜브(6)에 존재하게 된 후의 동일한 용기(1) 및 튜브(6)를 보여준다. 이 경우, 목표 유체(5)가 튜브(6)의 원위 단부(7)로부터 멀리 위치되었었기 때문에, 목표 유체(5)가 흡입되기 전에 대부분의 캡슐화 유체(3)가 흡입된다.
도 7은 목표 유체(5) 및 모든 캡슐화 유체(3)가 흡입된 후의 동일한 용기(1) 및 튜브(6)를 보여준다. 이 시점에서, 흡입이 중지될 수 있고, 튜브(6)가 더 이상 세 가지 유체 중 어느 것과도 접촉하지 않으므로, 튜브(6)를 용기(1)부터 제거하고 목표 유체(5)를 디스펜싱할 위치에 재배치할 수 있다.
도 8 내지 도 12는 앞의 도면들에서 설명된 흡입 과정의 상면도를 보여준다.
도 8에서는, 용기(1)를 위에서부터 바라보고 있으며, 이 때 도 4 및 도 5의 프로파일에서 나타난 상황과 유사하게 캡슐화 유체(3)가 캐리어 유체(보이지 않음)를 완전히 덮고 있다. 전체 공정에 걸쳐서 목표 유체(5)는 캡슐화 유체(3)에 의해 계속 완전히 덮여 있지만, 명확성을 위해 이를 도시하였다.
도 9에서는, 더 많은 캡슐화 유체(3)가 흡입되어, 메니스커스의 최하측 부분 주위로 링 형상만을 남긴다.
도 10은 더 많은 캡슐화 유체가 흡입되어 캡슐화 유체(3)가 목표 유체(5) 근처에서 네킹되고 갈라진 것을 보여준다.
도 11은 캡슐화 유체(3)가 계속 인입됨에 따라, 캡슐화 유체(3)가 충분히 갈라져서 더 이상 링 형상을 형성하지 않고, 튜브(6)를 향해 목표 유체(5)를 옮겨가는 것을 보여준다.
도 12는 마지막으로 목표 유체(5)가 완전히 흡입되어 튜브(6) 내로 인입된 것을 보여준다.
도시된 과정에서 원위 단부(7)가 메니스커스(4)의 최초 위치 아래에 위치된 결과, 목표 유체(5)는 지속적으로 전체가 흡입되어, 전형적으로 튜브(6) 내부에서 적어도 일부의 캡슐화 유체(3)에 둘러싸인다. 후술되는 바와 같이, 튜브에서의 이러한 유체의 배치는 나중에 목표 유체를, 예컨대 CLC를 포함하는 리셉터클 내로 디스펜싱하는 데에 유용하다.
일부 실시 예에서, 방법은 튜브 안의 목표 유체를 원하는 리셉터클 내로 디스펜싱하는 단계를 더 포함한다. 이는 목표 유체를 포함하는 튜브의 개방 원위 단부를 원하는 리셉터클 안에 또는 그 위에 위치시키고 목표 유체를 그 안에 디스펜싱함으로써 달성될 수 있다. 상기 언급한 바와 같이, 인입된 유체는 목표 유체 외에도 캡슐화 유체를 포함할 수 있고, 따라서 일부 캡슐화 유체가 목표 유체와 함께 원하는 리셉터클 내로 디스펜싱될 수 있다. 일부 실시 예에서, 일부 캐리어 유체도 튜브 안의 인입된 유체에 존재할 수 있고, 또한 목표 유체 및 캡슐화 유체와 함께 원하는 리셉터클 내로 디스펜싱될 것이다. 중력, 흡인, 모세관 작용 등을 비롯한, 인입된 유체를 디스펜싱하기 위한 임의의 편리한 방식을 사용할 수 있다. 튜브가 압력 공급원(또는 펌프)에 연결되어 작동하는 경우, 튜브 안의 인입된 유체를 디스펜싱하는 것은, 압력 공급원으로 튜브의 근위 단부에 정압을 인가함으로써 달성될 수 있다.
상기 나타낸 바와 같이, 튜브 안의 인입된 유체가 디스펜싱되는 리셉터클에는, 목표 유체와 결합될 샘플, 예컨대, 샘플을 포함하는 CLC가 담겨 있을 수 있다. 따라서 리셉터클은, 예컨대 본원에 전체가 참조로 포함되는 미국 특허 8,465,707에 기술된 바와 같은, CLC-기반 생화학적 검정 반응 또는 샘플을 포함할 수 있다.
일부 실시 예에서, 방법은 두 가지 이상의 목표 유체를 튜브 내로 인입시키는 단계를 포함한다. 예를 들어, 튜브는, 제1의 3상 유체 구성의 제1 목표 유체를 인입시키는 제1 용기로부터, 제2 목표 유체를 포함하는 제2의 3상 유체 구성이 담긴 제2 용기로 이동될 수 있고, 전술한 바와 같은 배치 및 인입 단계를 수행하여 제2 목표 유체를 튜브 내로 인입시킨다. 일부 실시 예에서, 제2 목표 유체가 튜브 내로 인입되는 동안 제1 목표 유체는 튜브에 남아 있는 반면, 다른 실시 예에서는 제2 목표 유체를 튜브 내로 인입시키기 전에 제1 목표 유체를 튜브로부터 원하는 리셉터클 내로 디스펜싱한다. 따라서, 전자의 실시 예에서, 제1 목표 유체와 제2 목표 유체가 동시에 튜브에 존재한다.
일부 실시 예에서, 용기들 내의 상응하는 3상 유체 구성들의 복수의 목표 유체가 복수의 상응하는 튜브 내로 이동된다. 예를 들어, 용기들이 다중 구성(예컨대, 표준 마이크로웰 플레이트의 웰들)으로 존재하는 경우, 다중 구성의 복수의 용기 중 일부 또는 전부의 간격에 부합하는 구성의 복수의 튜브의 개방 원위 단부가 복수의 용기에 위치되어, 상응하는 목표 유체들을 튜브들 내로 인입시킨다. 다른 실시 예에서, 복수의 튜브 각각의 개방 원위 단부, 또는 복수의 튜브의 각각의 서브세트가 독립적으로 위치되어, 목표 유체를 튜브 내로 인입시킨다.
전술한 개별적인 튜브처럼, 일부 실시 예에서, 복수의 튜브의 근위 단부는 하나 이상의 압력 공급원(또는 펌프)에 결합되어 작동하고, 이 때 일부 실시 예에서, 압력 공급원은 복수의 튜브의 원위 단부에서 부압을 생성하여 그 안으로 유체를 인입시킨다. 또한, 복수의 상응하는 튜브 안의 복수의 목표 유체는 원하는 위치에서 또는 하나 이상의 원하는 리셉터클에 디스펜싱될 수 있다. 이러한 실시 예에서, 복수의 목표 유체 각각은 서로 다른 상응하는 원하는 위치/리셉터클에서 디스펜싱될 수 있고, 또는 일부 실시 예에서, 다수의 상이한 목표 유체들이 동일한 위치/리셉터클에 디스펜싱될 수 있다. 더욱이, 복수의 목표 유체는 복수의 상이한 튜브들로부터 상이한 시간에 디스펜싱될 수 있다.
예를 들어, 10가지의 상이한 목표 유체가 10개의 상이한 튜브 내로 동시에 인입될 수 있다. 목표 유체 1 및 6이 이의 상응하는 리셉터클 내로 먼저 디스펜싱되고, 두 번째로 목표 유체 2 및 7이 디스펜싱되고, 세 번째로 목표 유체 3 및 8이 디스펜싱되는 식으로 되도록, 목표 유체 1 내지 5가 제1 리셉터클(또는 반응 용기) 내로 디스펜싱되고 목표 유체 6 내지 10이 제2 리셉터클 내로 디스펜싱될 수 있다. 시간에 따른 시약 첨가는 각각의 리셉터클에서 특정한 생화학적 공정, 예컨대 핵산 샘플의 부착(목표 유체 1 및 6), 샘플 내 핵산을 소화시키기 위한 제한 효소의 부착(목표 유체 2 및 7), 핵산 어댑터의 부착(목표 유체 3 및 8), 소화된 핵산으로 어댑터를 부착하기 위한 리가아제의 부착(목표 유체 4 및 9), 및 어댑터-매개 증폭을 위한 시약의 부착(목표 유체 5 및 10)이 수행될 수 있게 할 것이다.
원하는 디스펜싱 위치/리셉터클은 일반적으로 사용자가 바라는 바에 따라 결정된다.
본 개시내용은 본원에 기술된(예컨대, 상기 요약되고 상세히 기술된 바와 같은) 방법을 수행하도록 구성된 시스템 및 장치를 제공한다. 따라서, 본 개시내용의 양태들은, (a) 3상 유체 구성을 포함하는 용기의 측벽을 따라 수직방향으로 튜브의 개방 원위 단부를 위치시키되, 튜브의 개방 원위 단부는 적어도 부분적으로 3상 유체 구성의 캐리어 유체 내에 위치되고, (b) 개방 원위 단부를 통해 목표 유체 및 캡슐화 유체를 튜브 내로 인입시키도록 구성된 3상 유체 처리 시스템 또는 장치를 포함한다.
일부 실시 예에서, 시스템은, 튜브의 근위 단부에 결합되어 작동하며 개방 원위 단부를 통해 튜브 내로 유체를 인입시키기 위해 튜브의 원위 단부에서 부압을 생성하도록 구성된 압력 공급원을 더 포함한다.
일부 실시 예에서, 시스템은 또한 제2의 3상 유체 구성의 제2 목표 유체를 제2 용기로부터 튜브 내로 인입시키도록 구성된다.
일부 실시 예에서, 시스템은 또한, 용기 내의 상응하는 3상 유체 구성의 복수의 목표 유체를 복수의 상응하는 튜브 내로 동시에 또는 순차적으로 이동시키도록 구성된다.
일부 실시 예에서, 시스템은 또한, 튜브(또는 복수의 튜브) 내의 목표 유체(또는 복수의 목표 유체)를 원하는 리셉터클(또는 복수의 리셉터클) 내로 디스펜싱하도록 구성된다. 본원에 기술된 유체 처리 방법들을 수행하도록 구성될 수 있고 따라서 본원에 기술된 유체 처리 시스템을 포함하는 시스템들에 관한 추가적인 상세사항들은 이하에 기술된 것들을 포함하며, 이 출원들의 개시내용은 본원에 참조로 포함된다: 미국 특허 8,465,707 및 9,080,208; 미국 특허 출원 공보 20140371107; 및 공개된 PCT 출원 WO2014/083435, WO2014/188281, WO2014/207577, WO2015/075563, WO2015/075560.
본원에 기술된 방법 및 시스템은 다양한 서로 다른 응용들에서 사용된다. 이러한 방법 및 시스템이 이용되는 응용은 CLC-매개 프로토콜을 포함하고, 이하에 기술된 것들을 포함하되 이로 제한되지 않으며, 이 출원들의 개시내용은 본원에 참조로 포함된다: 미국 특허 8,465,707 및 9,080,208; 미국 특허 출원 공보 20140371107; 및 공개된 PCT 출원 WO2014/083435, WO2014/188281, WO2014/207577, WO2015/075563, WO2015/075560.
첨부된 조항들에도 불구하고, 본원에 제시된 개시내용은 또한 하기의 조항들에 의해 정의된다.
1. (a) 3상 유체 구성을 포함하는 용기의 측벽을 따라 수직으로 튜브의 개방 원위 단부를 위치시키되, 3상 유체 구성은 캐리어 유체, 목표 유체, 및 캡슐화 유체를 포함하고, 튜브의 개방 윈위 단부는 적어도 부분적으로 캐리어 유체 내에 있는 것인 단계; 및 (b) 개방 원위 단부를 통해 유체를 튜브 내로 인입시키되, 인입된 유체는 목표 유체 및 캡슐화 유체를 포함하는 것인 단계를 포함하는, 3상 유체 구성의 목표 유체를 용기로부터 튜브 내로 이동시키는 방법.
2. 캐리어 유체는 목표 유체보다 밀도가 더 높고, 목표 유체는 캡슐화 유체보다 밀도가 더 높으며, 세 가지 유체는 서로 혼화되지 않는, 제1항에 따른 방법.
3. 튜브의 개방 원위 단부는 전체적으로 캐리어 유체 내에 있는, 제1항 또는 제2항에 따른 방법.
4. 용기의 측벽은, 캐리어 유체와 캡슐화 유체 사이의 계면이 캐리어 유체가 볼록하고 캡슐화 유체가 오목한 메니스커스를 형성하도록 하는 재료로 구성되는, 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 방법.
5. 용기는 원통형인, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 방법.
6. 용기의 일부는 원뿔형인, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 방법.
7. 튜브의 근위 단부는 압력 공급원에 결합되어 작동하며, 개방 원위 단부를 통해 튜브 내로 유체를 인입시키는 단계는, 압력 공급원으로 튜브의 원위 단부에서 부압을 생성하는 것을 포함하는, 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 방법.
8. 목표 유체는 수성인, 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 방법.
9. 목표 유체는 생물학적 샘플 및/또는 시약을 포함하는, 제8항에 따른 방법.
10. 캐리어 유체의 밀도는 1,300 내지 2,000kg/㎥인, 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 방법.
11. 목표 유체의 밀도는 900 내지 1,200kg/㎥인, 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 방법.
12. 캡슐화 유체의 밀도는 700 내지 990kg/㎥인, 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 따른 방법.
13. 캐리어 유체와 목표 유체의 밀도 차이는 50 내지 2,000kg/㎥인, 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 방법.
14. 목표 유체와 캡슐화 유체의 밀도 차이는 50 내지 2,000kg/㎥인, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 방법.
15. 캐리어 유체는 플루오로카본 오일인, 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 방법.
16. 캡슐화 유체는 실리콘 오일인, 제1항 내지 제9항 또는 제15항 중 어느 한 항에 따른 방법.
17. 튜브 내의 목표 유체를 원하는 리셉터클 내로 디스펜싱하는 단계를 더 포함하는, 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 방법.
18. 제2의 3상 유체 구성의 제2 목표 유체를 제2 용기로부터 튜브 내로 이동시키는 단계를 더 포함하는, 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 방법.
19. 제2 목표 유체를 튜브 내로 이동시키기 전에 제1 목표 유체를 튜브로부터 원하는 리셉터클 내로 디스펜싱하는, 제18항에 따른 방법.
20. 제1 목표 유체와 제2 목표 유체는 동시에 튜브 내에 존재하는, 제18항에 따른 방법.
21. 용기들 내의 상응하는 3상 유체 구성들의 복수의 목표 유체를 복수의 상응하는 튜브 내로 동시에 이동시키는, 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 방법.
22. 튜브의 내경은 0.025 내지 3.5 밀리미터인, 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 방법.
23. 튜브는 모세관, 피펫 팁, 및 니들로 이루어진 군에서 선택되는 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 방법.
24. (a) 3상 유체 구성을 포함하는 용기의 측벽을 따라 수직으로 튜브의 개방 원위 단부를 위치시키도록 구성되되, 3상 유체 구성은 캐리어 유체, 목표 유체, 및 캡슐화 유체를 포함하고, 튜브의 개방 원위 단부는 적어도 부분적으로 캐리어 유체 내에 위치되며, (b) 개방 원위 단부를 통해 목표 유체 및 캡슐화 유체를 튜브 내로 인입시키도록 구성된 3상 유체 처리 시스템.
25. 캐리어 유체는 목표 유체보다 밀도가 더 높고 목표 유체는 캡슐화 유체보다 밀도가 더 높으며, 세 가지 유체는 서로 혼화되지 않는, 제24항에 따른 시스템.
26. 튜브의 근위 단부에 결합되어 작동하고 개방 원위 단부를 통해 튜브 내로 유체를 인입시키기 위해 튜브의 원위 단부에서 부압을 생성하도록 구성된 압력 공급원을 더 포함하는, 제24항 또는 제25항에 따른 시스템.
27. 제2의 3상 유체 구성의 제2 목표 유체를 제2 용기로부터 튜브 내로 인입시키도록 또한 구성되는, 제24항 내지 제26항 중 어느 한 항에 따른 시스템.
28. 용기들 내의 상응하는 3상 유체 구성들의 복수의 목표 유체를 복수의 상응하는 튜브 내로 동시에 이동시키도록 또한 구성되는, 제24항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따른 시스템.
29. 튜브 내의 목표 유체를 원하는 리셉터클 내로 디스펜싱하도록 또한 구성되는, 제24항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 시스템.
이해를 명확하게 하기 위해 상기 발명을 예시와 예를 들어 다소 상세히 기술하였지만, 이러한 개시내용에서 첨부된 청구범위의 범주 또는 사상으로부터 벗어나지 않고 이에 대해 일부 변경 및 변형이 이루어질 수 있다는 점은 당업자에게 쉽게 명백할 것이다.
따라서, 전술된 내용은 단지 본 발명의 원리를 예시할 뿐이다. 당업자라면 본원에 명확히 기술되거나 도시되지 않더라도 발명의 원리를 구현하고 그 사상 및 범주 내에 포함되는 다양한 구성들을 고안할 수 있을 것이라는 점을 이해할 것이다. 더욱이, 본원에 언급된 모든 예들 및 조건적인 언어들은 주로 이러한 구체적으로 언급된 예들 및 조건들을 제한하지 않으면서 읽는 사람이 본 발명의 원리를 이해하는 것을 돕기 위한 것이다. 또한, 발명의 원리, 양태 및 실시 예뿐만 아니라 이의 구체적인 예들을 인용하는 본원의 모든 언급은, 이의 구조적, 기능적 등가물들을 모두 포함하고자 한다. 부가적으로, 이러한 등가물들은 현재 알려진 등가물 및 장차 개발되는 등가물들, 즉 구조와 상관 업이 동일한 기능을 수행하는 개발되는 모든 요소들을 다 포함하는 것으로 본다. 그러므로 본 발명의 범주는 본원에 기술되고 도시된 예시적인 실시 예들로 제한되는 것으로 보지 않는다. 오히려, 본 발명의 범주 및 사상은 첨부된 청구범위에 의해 구현된다.

Claims (15)

  1. 3상 유체 구성의 목표 유체를 용기로부터 튜브 내로 이동시키는 방법에 있어서,
    (a) 3상 유체 구성을 포함하는 용기의 측벽을 따라 수직으로 튜브의 개방 원위 단부를 위치시키되, 상기 3상 유체 구성은 캐리어 유체, 목표 유체, 및 캡슐화 유체를 포함하고, 상기 튜브의 개방 윈위 단부는 적어도 부분적으로 상기 캐리어 유체 내에 있는 것인 단계; 및
    (b) 상기 개방 원위 단부를 통해 유체를 상기 튜브 내로 인입시켜, 상기 인입된 유체가 상기 목표 유체 및 상기 캡슐화 유체를 포함하도록 하는 단계를 포함하는, 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 캐리어 유체는 상기 목표 유체보다 밀도가 더 높고, 상기 목표 유체는 상기 캡슐화 유체보다 밀도가 더 높으며, 이러한 세 가지 유체는 서로 혼화되지 않는, 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 튜브의 개방 원위 단부는 전체적으로 상기 캐리어 유체 내에 있는, 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 용기의 측벽은, 상기 캐리어 유체와 상기 캡슐화 유체 사이의 계면이 상기 캐리어 유체가 볼록하고 상기 캡슐화 유체가 오목한 메니스커스를 형성하도록 하는 재료로 구성되는, 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 튜브의 근위 단부는 압력 공급원에 결합되어 작동하며, 상기 개방 원위 단부를 통해 상기 튜브 내로 유체를 인입시키는 단계는, 상기 압력 공급원으로 상기 튜브의 원위 단부에서 부압을 생성하는 것을 포함하는, 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 목표 유체는 생물학적 샘플 및/또는 시약을 포함하는, 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 튜브 내의 목표 유체를 원하는 리셉터클 내로 디스펜싱하는 단계를 더 포함하는 방법.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    제2의 3상 유체 구성의 제2 목표 유체를 제2 용기로부터 상기 튜브 내로 이동시키는 단계를 더 포함하는 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    용기들 내의 상응하는 3상 유체 구성들의 복수의 목표 유체를 복수의 상응하는 튜브 내로 동시에 이동시키는, 방법.
  10. (a) 3상 유체 구성을 포함하는 용기의 측벽을 따라 수직으로 튜브의 개방 원위 단부를 위치시키도록 구성되되, 상기 3상 유체 구성은 캐리어 유체, 목표 유체, 및 캡슐화 유체를 포함하고, 상기 튜브의 개방 원위 단부는 적어도 부분적으로 상기 캐리어 유체 내에 위치되며;
    (b) 상기 개방 원위 단부를 통해 상기 목표 유체 및 상기 캡슐화 유체를 상기 튜브 내로 인입시키도록 구성된, 3상 유체 처리 시스템.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 캐리어 유체는 상기 목표 유체보다 밀도가 더 높고 상기 목표 유체는 상기 캡슐화 유체보다 밀도가 더 높으며, 이러한 세 가지 유체는 서로 혼화되지 않는, 시스템.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서,
    상기 튜브의 근위 단부에 결합되어 작동하고, 상기 개방 원위 단부를 통해 상기 튜브 내로 유체를 인입시키기 위해 상기 튜브의 상기 원위 단부에서 부압을 생성하도록 구성된 압력 공급원을 더 포함하는 시스템.
  13. 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    제2의 3상 유체 구성의 제2 목표 유체를 제2 용기로부터 상기 튜브 내로 인입시키도록 또한 구성되는, 시스템.
  14. 제10항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
    용기들 내의 상응하는 3상 유체 구성들의 복수의 목표 유체를 복수의 상응하는 튜브 내로 동시에 이동시키도록 또한 구성되는, 시스템.
  15. 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 튜브 내의 상기 목표 유체를 원하는 리셉터클 내로 디스펜싱하도록 또한 구성되는, 시스템.
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