KR20170034336A - 4- Pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory disease comprising pterostilbene 4-glucoside - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a pharmaceutical composition including pterostilbene 4-glucoside as an active ingredient for preventing or treating inflammatory diseases. It is confirmed that the pterostilbene 4-glucoside shows an excellent effect on the reduction of inflammatory cytokine induced by LPS stimulation by inducing the increase of the expression of hemoxigenase-1 (HO-1) or tristetraprolin (TTP). Accordingly, the composition including pterostilbene 4-glucoside as an active ingredient can be used as an effective therapeutic agent for inflammatory diseases.

Description

테로스틸벤 4’-글루코시드를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물{Pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory disease comprising pterostilbene 4’-glucoside}BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating an inflammatory disease comprising terosylbenzene-4'-glucoside as an active ingredient,

본 발명은 테로스틸벤 4’-글루코시드를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing or treating inflammatory diseases, which comprises terrosylbenzene 4'-glucoside as an active ingredient.

염증반응은 생체 또는 조직에 기질적 변화를 가져오는 화학적 물질, 세균 감염 및 물리적 작용에 의해 발생된 손상부위를 재생하려는 복구기전으로, 유해한 자극, 감염 및 외상 등에 의해 염증이 발현되면 국소적으로 염증성 성분과 같은 혈관활성 물질이 유리되어 염증이 유발된다.Inflammation is a mechanism of recovery that regenerates damaged areas caused by chemical substances, bacterial infections, and physical effects that cause changes in the body or tissues. When the inflammation is manifested by harmful stimuli, infections, or trauma, The vasoactive substance such as the component is liberated and inflammation is induced.

이러한 염증반응은 사이토카인, 프로스타글란딘 E2, 유리라디칼 등 다양한 매개물질이 관여하고 있다. 특히, 대식세포에서는 사이토카인, 종양괴사인자-α, 리포폴리사카라이드와 같은 자극에 의해 염증반응의 전사인자인 NF-κB(nclear factor-κB)를 활성화시키며, 그 결과 유도성 산화질소(inducible nitiric oxide synthase, iNOS), 사이클로옥시제나아제-2(cyclooxygenase-2, COX-2)를 발현시켜 과량의 산화질소(NO)와 프로스타글라란딘 E2를 생성하여 염증을 일으키게 된다.These inflammatory reactions involve various mediators such as cytokines, prostaglandin E2, and free radicals. In particular, macrophages activate NF-κB (nclear factor-κB), a transcription factor of inflammatory responses, by stimuli such as cytokines, tumor necrosis factor-α and lipopolysaccharide, resulting in inducible nitric oxide nitric oxide synthase (iNOS), and cyclooxygenase-2 (COX-2) to produce excess nitric oxide (NO) and prostaglandin E2.

헴 옥시게나아제(Heme oxygenase; HO)는 heme이 일산화탄소, 빌리루빈과 철로 산화 분해되는 과정에서 촉매작용을 하는 효소로, 포유류에서는 3 종류의 HO 동형단백질이 확인되었으며, 그 헴 옥시게나아제-1(HO-1)에 의한 헴의 분해는 다양한 약리 작용을 한다.Heme oxygenase (HO) catalyzes the oxidative degradation of heme by carbon monoxide, bilirubin and iron. In mammals, three types of HO homologous proteins have been identified. The hemoxigenase-1 The decomposition of heme by HO-1 has various pharmacological actions.

상기 약리 작용 중 헴의 철 및 담록소로의 분해는 세포보호 작용과 항산화 작용을 통하여 DNA의 산화적 손상을 예방하고 발암의 개시를 막고, 산화적 또는 염증 유발성 세포나 조직 손상에 의한 암 촉진과정을 억제하여 보호하는 역할을 한다. 또한, 헴의 일산화탄소로의 분해는 염증 반응에 관여하는 것으로 보고되어짐에 따라, 몇몇 연구에서는 HO-1 유도에 의해 알러지성 기도염과 급성폐질환이 완화되는 것이 확인되었다.In the above pharmacological action, the decomposition of iron and helix of heme inhibits the oxidative damage of DNA through cell protection and antioxidative action, prevents the onset of cancer, and promotes cancer by oxidative or inflammatory cells or tissue damage And protects it. In addition, since decomposition of heme into carbon monoxide is reported to be involved in inflammatory reactions, some studies have shown that HO-1 induction alleviates allergic airway disease and acute lung disease.

또한, 트리스테트라폴린(Tristetraprolin; TTP)은 천연물에 포함된 성분으로 다양한 염증성 사이토카인의 mRNA에 있는 ARE(AU-rich element)와 결합하여 사이토카인의 발현을 감소시키는 역할을 하는 것으로 보고되어 졌다.In addition, Tristetraprolin (TTP), a component of natural products, has been reported to bind to ARE (AU-rich element) in mRNA of various inflammatory cytokines and to decrease the expression of cytokines.

이에 따라, 염증성 질환 치료에 있어 헴 옥시게나아제-1과 트리스테트라폴린 역할의 중요성이 확인되었다. Thus, the importance of the role of hemoxigenase-1 and tris-tetrapolane in the treatment of inflammatory diseases has been confirmed.

한국공개특허 제2014-0093435호(2014.07.28 공개)Korean Patent Publication No. 2014-0093435 (published on July 28, 2014)

본 발명은 테로스틸벤 4'-글루코시드(pterostilbene 4'-glucoside; 4-PG)를 유효성분으로 함유하는 조성물을 염증성 질환 치료제로 제공하고자 한다.The present invention provides a composition containing pterostilbene 4'-glucoside (4-PG) as an active ingredient as a therapeutic agent for inflammatory diseases.

본 발명은 테로스틸벤 4'-글루코시드를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory diseases, which comprises terrosilbene 4'-glucoside as an active ingredient.

또한, 본 발명은 테로스틸벤 4'-글루코시드를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.In addition, the present invention provides a health food for preventing or ameliorating an inflammatory disease containing terrosilbene 4'-glucoside as an active ingredient.

본 발명에 따르면, 테로스틸벤 4'-글루코시드는 헴 옥시게나아제-1(HO-1) 또는 트리스테트라폴린(TTP)의 발현 증가를 유도하여 LPS 자극에 의해 유도된 염증성 사이토카인의 감소에 탁월한 효과를 나타내는 것이 확인됨에 따라, 테로스틸벤-4'-글루코시드를 유효성분으로 포함하는 조성물은 효과적인 염증성 질환 치료제로 사용될 수 있다.According to the present invention, terostilbene 4'-glucoside induces an increase in the expression of hemoxigenase-1 (HO-1) or trisetetrapoline (TTP) and is excellent in the reduction of inflammatory cytokines induced by LPS stimulation It has been confirmed that a composition comprising terrosylbenz-4'-glucoside as an active ingredient can be used as an effective therapeutic agent for inflammatory diseases.

도 1은 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG) 처리에 따른 HO-1 발현 수준 변화를 확인한 결과로, 도 1A는 0, 1, 5 및 10 μM 농도의 4-PG를 12시간 동안 대식세포인 RAW264.7에 처리한 후 헴 옥시게나아제-1(HO-1) mRNA 발현 수준을 확인한 RT-PCR 결과이며, 도 1B는 헴 옥시게나아제-1(HO-1) 단백질 발현 수준을 확인한 웨스턴 블롯 결과이며, 도 1C는 10 μM 농도의 4-PG를 0, 2, 4, 8, 및 12시간 동안 대식세포인 RAW264.7에 처리한 후 헴 옥시게나아제-1(HO-1) mRNA 발현 수준을 확인한 RT-PCR 결과이며, 도 1D는 헴 옥시게나아제-1(HO-1) 단백질 발현 수준을 확인한 웨스턴 블롯 결과이다.
도 2는 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)에 의해 유도된 헴 옥시게나아제-1(HO-1)의 발현 증가에 따른 항염증효과를 확인한 결과로, 도 2A는 대식세포인 RAW264.7에 4-PG 10μM를 처리하여 6시간 동안 배양시키고, LPS 100ng/ml을 4시간 동안 처리한 후 염증성 사이토카인 및 HO-1 mRNA 발현 수준을 확인한 RT-PCR 결과이며, 도 2B는 상기 과정에 따라 4-PG 및 LPS 처리된 RAW264.7 세포에서 HO-1 단백질 발현 수준을 확인한 웨스턴 블롯 결과이며, 도 2C는 레스베라트롤의 유사물질인 테로스틸빈(PTER)과 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)의 HO-1 유도 효과를 비교하기 위해, RAW264.7 세포에 4-PG 또는 PTER을 각각 10μM 처리하여 6시간 동안 배양시키고 LPS 100ng/ml를 4시간 동안 처리한 후 HO-1 mRNA 발현 수준을 확인한 RT-PCR 결과이며, 도 2D는 4-PG의 항염증 작용이 HO-1 매개에 의한 것인지 확인하기 위해, RAW264.7 세포에 siRNA를 주입시켜 HO-1의 발현을 억제시키고, 4-PG 10μM 처리하여 6시간 동안 배양시키고 LPS 100ng/ml를 4시간 동안 처리한 후 HO-1 mRNA 발현 수준을 확인한 RT-PCR 결과이며, 도 2E 상기 과정으로 4-PG 및 LPS 처리된 RAW264.7 세포에서 ELISA 분석을 수행하여 염증성 사이토카인 TNF-α의 발현 수준을 확인한 결과이다.
도 3은 급성폐손상모델에서 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)의 항염증 효과를 확인한 결과로, 도 3A, 3B 및 3C는 Balb/c 야생형과 HO-1이 결핍된 마우스에 4-PG 10mg/kg 또는 PTER 10mg/kg을 복강 내 주사로 4일 동안 투여하고, LPS 2.5mg/kg를 비강 내에 투여한 후 24시간 후에 PBS를 넣어 기관지 폐포를 세척한 유체(BAL fluid)를 수집하고 ELISA를 수행하여 염증성 사이토카인 TNF-α, IL-6 및 IL-β1의 발현 수준변화를 확인한 결과이며, 도 3D는 상기 과정으로 처리된 동물모델의 폐조직을 수집하여 HO-1 단백질 발현 수준을 확인한 웨스턴 블롯 결과이며, 도 3E는 폐조직에서 TNF-α 발현 수준을 확인한 ELISA 분석 결과이다.
도 4는 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG) 처리에 따른 트리스테트라폴린(TTP) 발현 수준 변화를 확인한 결과로, 도 4A는 대식세포인 RAW 264.7에 0, 1, 5, 10 및 20μM 농도의 4-PG 또는 10μM 테로스틸빈(PTER)을 12시간 처리하여 농도의존적으로 TTP mRNA 발현 수준 변화를 확인한 RT-PCR 결과이며, 도 4B는 4-PG 농도의존적으로 TTP mRNA 발현 수준 변화를 확인한 실시간 RT-PCR 결과이며, 도 4C는 4-PG 농도의존적으로 TTP 단백질 발현 수준 변화를 확인한 웨스턴 블롯 결과이며, 도 4D는 10 μM 농도의 4-PG를 0, 2, 4, 8 및 12 시간 동안 처리하여 시간의존적으로 TTP mRNA 발현 수준 변화를 확인한 RT-PCR 결과, 도 4E는 처리 시간의존적으로 TTP mRNA 발현 수준 변화를 확인한 real-time RT-PCR 결과이며, 도 4F는 처리 시간의존적으로 TTP 단백질 발현 수준 변화를 확인한 웨스턴 블롯 결과이다(n=3). *: p<0.05, **: p<0.01, ***: p<0.001 vs. cells without treatment.
도 5는 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)에 의해 유도된 트리스테트라폴린(TTP)의 발현 증가에 따른 항염증효과를 확인한 결과로, 도 5A는 대식세포인 RAW264.7에 4-PG 10μM를 처리하여 6시간 동안 배양시키고, LPS 100ng/ml을 4시간 동안 처리한 후 IL-6, TNF-α, TTP 및 GAPDH mRNA 발현 수준을 확인한 RT-PCR 결과이며, 도 5B 및 5C는 상기 과정에 따라 4-PG 및 LPS 처리된 RAW264.7 세포의 배양액에서 IL-6 및 TNF-α 수준을 확인한 ELISA 결과이며, 도 5D는 24시간 도동안 RAW264.7 세포에 scRNA 또는 TTP siRNA를 형질주입시키고 4-PG 10μM를 처리하여 6시간 동안 배양시키고, LPS 100ng/ml을 4시간 동안 처리한 후 TTP 및 TNF-α mRNA 발현 수준을 확인한 실시간 RT-PCR 결과이다(n=3). **: p<0.01, ***: p<0.001, and ns: not significant.
도 6은 염증성 장질환 모델에서 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)의 항염증 효과를 확인한 결과로, 도 6A는 10주령 야생형 생쥐(WT mice)와 TTP 발현이 억제된 생쥐(TTP KO mice)에 DSS(3%, w/v)및 4-PG(10mg/kg)를 함께 또는 단독으로 7일 동안 처리 후 4-PG 처리군 및 DSS+4-PG 처리군 생쥐에 4-PG를 3일 동안 추가로 복강주사하고 처리 10일 후 각 처리군 생쥐들을 안락사시킨 후 맹장에서 항문까지의 결장을 수집하여 촬영한 이미지이며, 도 6B는 각 처리군의 결장 길이를 나타낸 그래프이며, 도 6C는 대장 조직을 절제하고 헤마톡실린&에오신(H&E) 염색을 수행한 결과이며, 도 6D는 대장 조직에서 myeloperoxide 발현을 통하여 대장 내로 호중성 백혈구 침입을 확인한 결과이며, 도 6E 및 6F는 생쥐 혈청 내 염증성 사이토카인 IL-6 및 TNF-α의 단백질 발현 수준을 확인한 ELISA 분석결과이다(n=6). *: p<0.05, **: p<0.01, ***: p<0.001, 및 ns: not significant. FIG. 1 shows the results of confirming the change of HO-1 expression level by treatment with tetrastilbene 4'-glucoside (4-PG). FIG. 1A shows the effect of 4-PG at 0, 1, 5 and 10 μM concentration for 12 hours 1 (HO-1) mRNA expression level after treatment with the macrophage RAW264.7. FIG. 1B shows the expression level of hemoxigenase-1 (HO-1) (HO-1) after treatment of the macrophage RAW 264.7 for 0, 2, 4, 8, and 12 hours with 4-PG at a concentration of 10 [ RT-PCR result confirming mRNA expression level, and Fig. 1D is the result of Western blot confirming the level of expression of hemoxigenase-1 (HO-1) protein.
FIG. 2 shows the results of confirming the anti-inflammatory effect of increased expression of hemoxigenase-1 (HO-1) induced by teristilbene 4'-glucoside (4-PG) RT-PCR results of RAW264.7 treated with 10 μM of 4-PG, incubated for 6 hours, treated with 100 ng / ml of LPS for 4 hours and confirmed for inflammatory cytokine and HO-1 mRNA expression levels, FIG. 2C is a Western blot image showing the level of expression of HO-1 protein in RAW264.7 cells treated with 4-PG and LPS according to the procedure. FIG. 2C is a graph showing the results of Western blot analysis of the resveratrol analogues terrosilbene (PTER) In order to compare the HO-1 induction effect of seed (4-PG), RAW264.7 cells were treated with 10 μM 4-PG or PTER, respectively, for 6 hours, treated with 100 ng / 1 &lt; / RTI &gt; mRNA expression level. Fig. 2D shows the results of RT-PCR to confirm the anti-inflammatory action of 4-PG by HO- The expression of HO-1 mRNA was determined by RT-PCR after 4 hours of treatment with 100 ng / ml of LPS and 4-PG 10 μM treatment of RAW264.7 cells. PCR, and FIG. 2E shows the result of ELISA analysis of 4-PG and LPS-treated RAW264.7 cells to confirm the expression level of inflammatory cytokine TNF-α.
FIG. 3 shows the anti-inflammatory effects of tetrastilbene 4'-glucoside (4-PG) in the acute lung injury model. FIGS. 3A, 3B and 3C show that the mice lacking Balb / c wild type and HO- 4-PG 10 mg / kg or PTER 10 mg / kg for 4 days, LPS 2.5 mg / kg in the nasal cavity, and 24 hours after the injection of PBS to remove bronchial alveolar fluid (BAL fluid) IL-6, and IL-1, respectively. FIG. 3D shows the results obtained by collecting the lung tissue of the animal model treated with the above process and determining the expression level of HO-1 protein FIG. 3E is an ELISA analysis showing the level of TNF-α expression in lung tissue. FIG.
FIG. 4 shows the results of confirming the change of the expression level of tris tetrapolin (TTP) according to the treatment with tetrastilbene 4'-glucoside (4-PG), and FIG. 4A shows the results obtained when the macrophages RAW 264.7 were administered with 0, 1, 5, FIG. 4B shows the result of RT-PCR in which 4-PG or 20 μM terrosilil (PTER) at 20 μM concentration was treated for 12 hours to determine the change in TTP mRNA expression level. FIG. 4B shows the change in TTP mRNA expression level FIG. 4C is a Western blot result obtained by confirming the change of the TTP protein expression level in a 4-PG concentration-dependent manner. FIG. 4D is a graph showing the results of the real-time RT-PCR using the 4-PG concentration at 0, 2, 4, 4E shows the result of real-time RT-PCR in which the expression level of TTP mRNA was changed in a time-dependent manner. FIG. 4F shows the result of RT-PCR in which the TTP mRNA expression level was changed in a time- Western blot analysis confirmed the change in expression level (n = 3). *: p < 0.05, **: p < 0.01, ***: p &lt; cells without treatment.
FIG. 5 shows the results of confirming the anti-inflammatory effect of increasing the expression of tristetraferrin (TTP) induced by teristilbene 4'-glucoside (4-PG) 5B and 5C show the results of culturing for 6 hours and treating LPS with 100 ng / ml for 4 hours and then confirming IL-6, TNF-alpha, TTP and GAPDH mRNA expression levels. FIG. 5D shows the result of ELISA in which IL-6 and TNF-α levels were observed in the culture medium of 4-PG and LPS-treated RAW264.7 cells according to the above procedure. (N = 3). The results of real-time RT-PCR with TTP and TNF-α mRNA expression levels after 4 h of incubation with 10 μM 4-PG for 6 h and LPS 100 ng / **: p <0.01, ***: p <0.001, and ns: not significant.
FIG. 6 shows the anti-inflammatory effect of tetrosylbenzene 4'-glucoside (4-PG) in an inflammatory bowel disease model. FIG. 6A is a graph showing the anti-inflammatory effect of 10- week old wild-type mice (WT mice) KO mice were treated with DSS (3%, w / v) and 4-PG (10 mg / kg) for 4 days with or without 4-PG Fig. 6B is a graph showing the colon length of each treatment group, and Fig. 6B is a graph showing the colon length of each treatment group. Fig. 6B is a graph showing the colon length of each treatment group. FIG. 6D shows the results of confirming neutrophil leukocyte invasion into the large intestine through expression of myeloperoxides in the colon tissue. FIG. 6E and FIG. 6F show the results of immunohistochemical staining of mouse serum (N = 6), which confirmed the level of protein expression of the inflammatory cytokines IL-6 and TNF-α. *: p <0.05, **: p <0.01, ***: p <0.001, and ns: not significant.

본 발명은 테로스틸벤 4'-글루코시드(pterostilbene 4'-glucoside)를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공할 수 있다.The present invention can provide a pharmaceutical composition for preventing or treating an inflammatory disease containing, as an active ingredient, pterostilbene 4'-glucoside.

상기 테로스틸벤 4'-글루코시드는 헴 옥시게나아제-1(HO-1) 또는 트리스테트라폴린(TTP)의 발현을 유도할 수 있다.The above-mentioned streostilbene 4'-glucoside can induce the expression of hemoxigenase-1 (HO-1) or tris tetrapolin (TTP).

보다 상세하게는 하기 화학식 1과 같은 테로스틸벤 4'-글루코시드가 헴 옥시게나아제-1 또는 트리스테트라폴린의 발현을 유도하여 항염증 효과를 나타낼 수 있다.More specifically, threostilbene 4'-glucoside represented by the following general formula (1) may induce the expression of hemoxigenase-1 or trisetetrafolin and exhibit an anti-inflammatory effect.

[화학식 1][Chemical Formula 1]

Figure pat00001
Figure pat00001

본 발명의 일실시예에 따르면, 대식세포인 RAW264.7에 4-PG 10μM를 처리하여 6시간 동안 배양시키고, LPS 100ng/ml을 4시간 동안 처리한 후 염증성 사이토카인 및 HO-1 발현 수준을 확인한 결과, 도 2A 및 2B와 같이 4-PG와 LPS가 함께 처리된 실험군에서 HO-1의 mRNA 및 단백질의 발현 수준이 증가되었으며, LPS에 의해 유도되는 염증성 사이토카인 IL-1β, IL-6 및 TNF-α의 발현이 감소된 것을 확인할 수 있었다.According to one embodiment of the present invention, the macrophage RAW 264.7 is treated with 10-M 4-PG for 6 hours, treated with 100 ng / ml of LPS for 4 hours, and then the levels of inflammatory cytokines and HO-1 As a result, the expression levels of HO-1 mRNA and protein were increased in the experimental group treated with 4-PG and LPS as shown in FIGS. 2A and 2B, and the LPS-induced inflammatory cytokines IL-1β, IL-6 and TNF-α expression was decreased.

또한, 상기 동일한 방법으로 RAW264.7 세포에 4-PG 10μ및 LPS 100ng/ml를 처리한 후 TTP의 발현 수준과 염증성 사이토카인 TNF-α 및 IL-6의 발현 수준을 확인한 결과, 도 5A 내지 5C와 같이 4-PG가 처리된 실험군에서는 4-PG가 처리되지 않은 대조군보다 TTP의 발현 증가가 확인되었으며, LPS에 의해 증가된 사이토카인의 mRNA 및 단백질 수준의 역시 현저하게 감소된 것을 확인할 수 있었다.In addition, RAW264.7 cells were treated with 4-PG 10μ and LPS 100ng / ml in the same manner as above, and the expression levels of TTP and the expression levels of inflammatory cytokines TNF-α and IL-6 were examined. , The expression of TTP was increased in the experimental group treated with 4-PG as compared to the control group not treated with 4-PG, and the levels of mRNA and protein of the cytokine increased by LPS were also markedly decreased.

상기 결과로부터 4-PG는 헴 옥시게나아제-1(HO-1) 또는 트리스테트라폴린(TTP)의 발현 증가를 유도하여 LPS 자극에 의해 유도된 염증성 사이토카인 감소에 탁월한 효과를 나타내는 것이 확인됨에 따라, 테로스틸벤-4'-글루코시드를 유효성분으로 포함하는 조성물은 효과적인 염증성 질환 치료제로 사용될 수 있다.From the above results, it was confirmed that 4-PG induces an increase in the expression of hemoxigenase-1 (HO-1) or tris tetrapolin (TTP) and exerts an excellent effect on the reduction of inflammatory cytokine induced by LPS stimulation , Terroslivan-4'-glucoside as an active ingredient can be used as an effective therapeutic agent for inflammatory diseases.

상기 염증성 질환은 폐렴, 대장염, 염증성 장염 및 궤양성 장염으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.The inflammatory disease may be selected from the group consisting of pneumonia, colitis, inflammatory bowel disease and ulcerative colitis.

상기 약학조성물은 약학조성물 총 100 중량부에 대하여, 0.1 내지 20 중량부로 포함될 수 있다.The pharmaceutical composition may be contained in an amount of 0.1 to 20 parts by weight based on 100 parts by weight of the total amount of the pharmaceutical composition.

본 발명의 한 구체예에서, 상기 테로스틸벤-4'-글루코시드를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물은 통상적인 방법에 따라 주사제, 과립제, 산제, 정제, 환제, 캡슐제, 좌제, 겔, 현탁제, 유제, 점적제 또는 액제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형을 사용할 수 있다.In one embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory diseases containing the above-mentioned terrostilbene-4'-glucoside as an active ingredient may be administered orally or parenterally in the form of injections, granules, powders, tablets, , Suppositories, gels, suspensions, emulsions, drops, or liquid preparations can be used.

본 발명의 다른 구체예에서, 테로스틸벤-4'-글루코시드를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제, 붕해제, 감미제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제, 향미제, 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.In another embodiment of the present invention, suitable carriers, excipients, disintegrants, sweeteners, phyla for use in the manufacture of pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of inflammatory diseases containing terosylbenz-4'-glucoside as an active ingredient A lubricant, a lubricant, a flavoring agent, an antioxidant, a buffer, a bacteriostatic agent, a diluent, a dispersant, a surfactant, a binder and a lubricant.

구체적으로 담체, 부형제 및 희석제는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 사용할 수 있으며, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 있으며 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기재로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.Specific examples of carriers, excipients and diluents include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, Cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, and mineral oil. Solid formulations for oral administration may be in the form of tablets, pills, powders, granules, capsules These solid preparations can be prepared by mixing at least one excipient, for example, starch, calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin, etc., into the composition. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used. Examples of the liquid preparation for oral use include suspensions, solutions, emulsions, syrups and the like, and various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included in addition to water and liquid paraffin which are commonly used simple diluents. Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, suppositories, and the like. Examples of the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like. As the suppository base, witepsol, macrogol, tween 61, cacao paper, laurin, glycerogelatin and the like can be used.

본 발명의 일실시예에 따르면 상기 약학 조성물은 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 복강내, 흉골내, 경피, 비측내, 흡입, 국소, 직장, 경구, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 대상체로 투여할 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition may be administered orally, intraarterally, intraperitoneally, intramuscularly, intraarterally, intraperitoneally, intrasternally, transdermally, nasally, inhaled, topically, rectally, &Lt; / RTI &gt; can be administered to the subject in a conventional manner.

상기 테로스틸벤-4'-글루코시드의 바람직한 투여량은 대상체의 상태 및 체중, 질환의 종류 및 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 달라질 수 있으며 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 본 발명의 일실시예에 따르면 이에 제한되는 것은 아니지만 1일 투여량이 0.01 내지 200 mg/kg, 구체적으로는 0.1 내지 200 mg/kg, 보다 구체적으로는 0.1 내지 100 mg/kg 일 수 있다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고 수회로 나누어 투여할 수도 있으며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.The preferred dose of terrosylbenz-4'-glucoside may vary depending on the condition and body weight of the subject, the type and degree of disease, the drug form, the administration route and the period, and may be appropriately selected by those skilled in the art. According to one embodiment of the present invention, the daily dose may be 0.01 to 200 mg / kg, specifically 0.1 to 200 mg / kg, more specifically 0.1 to 100 mg / kg, though it is not limited thereto. The administration may be performed once a day or divided into several times, and thus the scope of the present invention is not limited thereto.

본 발명에 있어서, 상기 '대상체'는 인간을 포함하는 포유동물일 수 있으나, 이들 예에 한정되는 것은 아니다.In the present invention, the 'subject' may be a mammal including a human, but is not limited thereto.

또한, 본 발명은 테로스틸벤 4'-글루코시드를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 건강식품을 제공할 수 있다.The present invention also provides a health food for preventing or ameliorating an inflammatory disease containing terroslivan 4'-glucoside as an active ingredient.

상기 건강식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료의 형태로 제공될 수 있으며, 상기 건강식품은 유효성분인 본 발명에 따른 테로스틸벤 4'-글루코시드 이외에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 예를 들어 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다. The health food may be provided in the form of powder, granules, tablets, capsules, syrups or beverages. The health food may contain other food or food additives in addition to the active ingredient terrosilylbenzene 4'-glucoside And can be suitably used according to a conventional method. The amount of the active ingredient to be mixed can be suitably determined according to its use purpose, for example, prevention, health or therapeutic treatment.

상기 건강식품에 함유된 테로스틸벤 4'-글루코시드의 유효용량은 상기 약학조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.The effective dose of terostilbene 4'-glucoside contained in the above-mentioned health food can be used in accordance with the effective dose of the above pharmaceutical composition, but it may be used for health and hygiene purposes or for long- May be less than the above range, and since the active ingredient has no problem in terms of safety, it can be used in an amount exceeding the above range.

상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다.There is no particular limitation on the type of the health food, and examples thereof include meat, sausage, bread, chocolate, candy, snack, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, dairy products including ice cream, Drinks, alcoholic beverages and vitamin complexes.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the following examples. However, the following examples are intended to illustrate the contents of the present invention, but the scope of the present invention is not limited to the following examples. Embodiments of the present invention are provided to more fully describe the present invention to those skilled in the art.

하기의 참조예는 본 발명에 따른 각각의 실시예에 공통적으로 적용되는 참조예를 제공하기 위한 것이다.The following reference example is provided to provide a reference example commonly applied to each embodiment according to the present invention.

<참조예> 시약 및 화학물질<References> Reagents and Chemicals

하기 화학식 1의 테로스틸벤 4′-글리코시드(4-PG)를 오카야마 대학 생명과학과에서 얻었으며, 테로스틸벤(Pterostilbene; Pter)은 Tokyo Chemical Industry (TCI, Japan)에서 구입하였다. 4-PG 및 Pter을 DMSO에 용해시켰으며, 모든 실험에서 0.1% 또는 이 보다 적은 농도의 DMSO를 대조군으로 사용하였다. Terostilbene 4'-glycoside (4-PG) of the following formula 1 was obtained from the Department of Life Science, Okayama University and Pterostilbene (Pter) was purchased from Tokyo Chemical Industry (TCI, Japan). 4-PG and Pter were dissolved in DMSO and 0.1% or less of DMSO was used as a control in all experiments.

리포폴리사카라이드(Lipopolysaccharides; LPS) 및 트리테트라프롤린(tristetraprolin; TTP) 항체를 Sigma Aldrich (USA)에서 구입하였으며, β-액틴을 Cell Signaling에서 구입하였다.Lipopolysaccharides (LPS) and tristetraprolin (TTP) antibodies were purchased from Sigma Aldrich (USA) and β-actin was purchased from Cell Signaling.

DSS(Dextran sulfate sodium)를 MP Biomedicals에서 구입하여 사용하였다.DSS (Dextran sulfate sodium) was purchased from MP Biomedicals.

[화학식 1][Chemical Formula 1]

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Figure pat00002

하기의 실험예는 본 발명에 따른 각각의 실시예에 공통적으로 적용되는 실험예를 제공하기 위한 것이다.The following experimental examples are intended to provide experimental examples that are commonly applied to the respective embodiments according to the present invention.

<< 실험예Experimental Example 1> 세포 및 동물 1> Cells and Animals

생쥐 대식세포인 RAW264.7을 10% FBS 및 1% 페니실린-스트렙토마이신이 포함된 DMEM 배지에서 배양하였다.Mouse macrophage RAW264.7 was cultured in DMEM medium containing 10% FBS and 1% penicillin-streptomycin.

BALB/c HO-1 KO 생쥐를 Dr. Mark A. Perrella (Brigham and Women's Hospital, Boston, MA)에게서 제공받아 울산대학교 동물실험실 내 무균시설에서 사육하였다.BALB / c HO-1 KO mice were treated with Were obtained from Mark A. Perrella (Brigham and Women's Hospital, Boston, Mass.) And raised at an aseptic facility in the Animal Laboratory of University of Ulsan.

<< 실험예Experimental Example 2> RT- 2> RT- PCRPCR

제조사의 설명서에 따라 TRIzol reagent (Invitrogen)를 이용하여 세포로부터 전체 RNAs를 추출하였다. 전체 RNAs로 M-MLV 역전사효소 및 dT(oligo)를 이용하여 cDNA를 제작하였다. PCR 시스템에서 상기 제작된 cDNA를 이용하여 GAPDH, HO-1, TNF-α,IL-1β 및 IL-6를 증폭시켰다.Total RNAs were extracted from the cells using TRIzol reagent (Invitrogen) according to the manufacturer's instructions. CDNA was prepared using M-MLV reverse transcriptase and dT (oligo) as total RNAs. GAPDH, HO-1, TNF-α, IL-1β and IL-6 were amplified using the prepared cDNA in the PCR system.

<< 실험예Experimental Example 3>  3> 웨스턴Western 블롯Blot 분석(Western blot assay) Western blot assay

프로테아제 및 포스파타아제 억제제가 포함된 용해 버퍼를 이용하여 세포를 용해시키고, BCA protein assay reagent (Pierce)를 이용하여 단백질 함량을 측정하였다. 단백질을 SDS-PAGE로 분해하고, PDVF 막으로 옮긴 후 각 일차 항체를 적당하게 희석하여 반응시켰다.Cells were lysed with lysis buffer containing protease and phosphatase inhibitor and protein content was determined using BCA protein assay reagent (Pierce). Proteins were digested by SDS-PAGE, transferred to the PDVF membrane, and reacted with appropriate dilution of each primary antibody.

<< 실험예Experimental Example 4> ELISA 분석 4> ELISA analysis

4-PG 10μM을 6시간 동안 처리한 후 LPS 100ng/ml을 4시간 동안 처리하여 배양한 RAW264.7 세포의 배지 상층액과 안락사시킨 마우스로부터 수집된 혈청에서 TNF-α 및 IL-6 단백질 수준을 BioLegend MAXTM ELISA kits (BioLegend, San Diego, USA)를 이용하여 확인하였다.TNF-α and IL-6 protein levels were measured in the serum from RAW264.7 cell culture supernatants and euthanized mice after treatment with 10 μM 4-PG for 6 hours and 100 ng / BioLegend MAX TM ELISA kits (BioLegend, San Diego, USA).

<< 실시예Example 1>  1> 테로스틸벤Terostilbene 4'-글루코시드(4- 4'-glucoside (4- PGPG )의 헴 옥시게나아제-1(HO-1) 발현 유도를 통한 ) By induction of heme oxidase-1 (HO-1) expression 급성폐손상Acute lung injury 치료 효과 확인 Check the effectiveness of treatment

1. One. 테로스틸벤Terostilbene 4'-글루코시드(4- 4'-glucoside (4- PGPG )의 헴 옥시게나아제-1(HO-1) 발현 유도 확인) Induction of expression of hemoxigenin-1 (HO-1)

테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)의 헴 옥시게나아제-1(HO-1) 발현 유도 효과를 확인하기 위해, RAW264.7 세포에 0, 1, 5 및 10μM 4-PG를 0, 2, 4, 8 및 12 시간 동안 처리한 후 HO-1 발현 수준을 RT-PCR과 웨스턴 블롯으로 확인하였다.In order to confirm the effect of inducing expression of hemoxigenin-1 (HO-1) on terostilbene 4'-glucoside (4-PG), 0, 1, 5 and 10 μM 4-PG were added to RAW264.7 cells , 2, 4, 8, and 12 h, and then HO-1 expression levels were confirmed by RT-PCR and Western blotting.

그 결과, 도 1과 같이 4-PG의 처리농도 및 처리시간 의존적으로 HO-1의 mRNA와 단백질 발현 증가가 나타났으며, 특히 10μM 4-PG를 12시간 처리한 경우 HO-1가 가장 많이 발현되었다.As a result, the mRNA and protein expression of HO-1 was increased depending on the treatment concentration and the treatment time of 4-PG as shown in FIG. 1. In particular, HO-1 was most expressed when 10 μM 4-PG was treated for 12 hours .

상기 결과로부터 4-PG는 대식세포의 HO-1 발현을 효과적으로 유도하는 것이 확인되었다.From the above results, it was confirmed that 4-PG efficiently induces HO-1 expression of macrophages.

2. 2. 테로스틸벤Terostilbene 4'-글루코시드(4- 4'-glucoside (4- PGPG )의 헴 옥시게나아제-1(HO-1) 발현 유도에 따른 항염증 효과 확인) On the induction of heme oxidase-1 (HO-1) expression

앞선 실험에서 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)에 의한 헴 옥시게나아제-1(HO-1) 발현 유도가 확인됨에 따라, 4-PG 처리에 의해 항염증 효과가 나타날 수 있는지 확인하였다.In the previous experiment, the induction of hemoxigenase-1 (HO-1) expression by terrostylbenz 4'-glucoside (4-PG) was confirmed and thus it was confirmed whether or not anti- Respectively.

먼저, RAW264.7 세포에 4-PG 10μM를 처리하여 6시간 동안 배양시키고, LPS 100ng/ml을 4시간 동안 처리한 후 염증성 사이토카인 및 HO-1 발현 수준을 확인하였다.First, RAW264.7 cells were treated with 10 μM 4-PG for 6 hours, and treated with 100 ng / ml of LPS for 4 hours, and the levels of inflammatory cytokines and HO-1 expression were confirmed.

그 결과, 도 2A 및 2B와 같이 4-PG와 LPS가 함께 처리된 실험군에서 HO-1의 mRNA 및 단백질의 발현 수준이 증가된 반면, LPS에 의해 유도되는 염증성 사이토카인 IL-1β, IL-6 및 TNF-α의 발현은 감소된 것을 확인할 수 있었다.As a result, the expression levels of HO-1 mRNA and protein were increased in experimental group treated with 4-PG and LPS as shown in FIGS. 2A and 2B, whereas IL-1β and IL-6 induced by LPS And TNF- [alpha] expression was decreased.

상기 결과로부터 4-PG는 LPS 자극에 의해 유도된 염증성 사이토카인 감소에 탁월한 효과를 나타내는 것이 확인되었다.From the above results, it was confirmed that 4-PG exhibits an excellent effect on reduction of inflammatory cytokine induced by LPS stimulation.

한편, 레스베라트롤의 유사물질인 테로스틸빈(PTER)과 테로스틸벤-4'-글루코시드(4-PG)의 HO-1 유도 효과를 비교하기 위해, RAW264.7 세포에 4-PG 또는 PTER을 각각 10μM 처리하여 6시간 동안 배양시키고 LPS 100ng/ml를 4시간 동안 처리한 후 HO-1의 발현 정도를 확인하였다.In order to compare the HO-1 induction effect of terosystilbine (PTER) and terrostilbene-4'-glucoside (4-PG), resveratrol analogues, RAW264.7 cells were treated with 4-PG or PTER The cells were treated with 10 μM each and cultured for 6 hours. After the treatment with 100 ng / ml of LPS for 4 hours, the expression level of HO-1 was confirmed.

그 결과, 도 2C와 같이 4-PG가 처리된 세포에서 PTER 보다 HO-1 발현 수준이 향상된 것을 확인할 수 있었다.As a result, it was confirmed that HO-1 expression level was improved in P-treated cells as shown in FIG. 2C than in PTER.

상기 결과로부터 확인된 4-PG의 항염증 작용이 HO-1 매개에 의한 것인지 확인하기 위해, RAW264.7 세포에 siRNA를 주입시켜 HO-1의 발현을 억제시키고, 4-PG 10μM 처리하여 6시간 동안 배양시키고 LPS 100ng/ml를 4시간 동안 처리한 후 ELISA 분석을 수행하여 염증성 사이토카인 TNF-α의 발현 수준을 확인하였다.In order to confirm that the anti-inflammatory effect of 4-PG was mediated by HO-1, siRNA was injected into RAW264.7 cells to inhibit the expression of HO-1 and treated with 4-PG 10 μM for 6 hours And treated with 100 ng / ml of LPS for 4 hours, followed by ELISA analysis to confirm the expression level of inflammatory cytokine TNF-a.

그 결과, 도 2D 및 2E와 같이 HO-1의 발현이 억제된 세포에서는 4-PG 처리에도 염증성 사이토카인 TNF-α의 수준이 감소되지 않은 반면, 4-PG 처리에 의해 HO-1의 발현이 유도된 세포에서는 효과적으로 TNF-α의 발현 감소가 나타났다.As a result, the levels of inflammatory cytokine TNF-a were not decreased in the 4-PG treatment in the cells in which the expression of HO-1 was suppressed as in FIGS. 2D and 2E, whereas the expression of HO- Induced cells, TNF-a expression was decreased.

상기 결과로부터 4-PG의 항염증 작용은 HO-1의 발현을 유도함으로써, 항염증 효과를 나타내는 것이 확인됨에 따라, 상기 테로스틸벤-4'-글루코시드(4-PG)는 염증성 질환 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.From the above results, it has been confirmed that the anti-inflammatory action of 4-PG induces the anti-inflammatory effect by inducing the expression of HO-1, and thus the terrosylbenz-4'-glucoside (4-PG) Can be effectively used.

3. 3. 급성폐손상모델에서In the acute lung injury model 테로스틸벤Terostilbene 4'-글루코시드(4- 4'-glucoside (4- PGPG )의 항염증 효과 확인) Of anti-inflammatory effect

앞선 실험에서 확인된 바와 같이 HO-1의 발현 유도를 통한 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)의 항염증 효과를 급성폐손상 동물모델에서 확인하였다.As confirmed in the previous experiment, the anti-inflammatory effect of terostilbene 4'-glucoside (4-PG) through the induction of HO-1 expression was confirmed in an acute lung injury animal model.

먼저, Balb/c 야생형과 HO-1이 결핍된 마우스에 4-PG 10mg/kg 또는 PTER 10mg/kg을 복강 내 주사로 4일 동안 투여하고, 급성폐손상모델을 만들기 위해 LPS 2.5mg/kg를 비강 내에 투여한 후 24시간 후에 PBS를 넣어 기관지 폐포를 세척한 유체(BAL fluid) 및 폐를 수집하고 ELISA를 수행하여 염증성 사이토카인의 수준을 확인하였다. First, 4-PG 10 mg / kg or PTER 10 mg / kg was intraperitoneally injected into the Balb / c wild type and HO-1 deficient mice for 4 days, and LPS 2.5 mg / kg Twenty-four hours after administration in the nasal cavity, the bronchial alveolar fluid (BAL fluid) and lungs were collected by adding PBS and ELISA was performed to confirm the level of inflammatory cytokines.

그 결과, 도 3A 내지 도 3C와 같이 4-PG가 처리된 야생형 급성폐손상모델에서 수집된 유체에서는 염증성 사이토카인 IL-1β, IL-6 및 TNF-α의 수준이 감소한 반면, HO-1이 결핍된 마우스에서는 4-PG 처리에도 IL-1β, IL-6 및 TNF-α의 감소가 나타나지 않았다.As a result, the levels of the inflammatory cytokines IL-1β, IL-6 and TNF-α decreased in fluids collected from the wild-type acute lung injury model treated with 4-PG as shown in FIGS. 3A to 3C, In the depleted mice, 4-PG treatment did not show a decrease in IL-1β, IL-6 and TNF-α.

또한, PTER가 처리된 급성폐손상모델과 4-PG가 처리된 급성폐손상모델의 유체에서 HO-1 발현 수준을 확인한 결과, 도 3D 및 도 3E와 같이 PTER 처리군 보다 4-PG 처리군에서 더 많은 HO-1 발현이 유도되었으며, 염증성 사이토카인 TNF-α의 수준 역시 PTER 처리군보다 4-PG 처리군에서 탁월한 감소 효과를 나타내었다.In addition, the expression level of HO-1 in the fluid of the PTER-treated acute lung injury model and the acute lung injury model treated with 4-PG was examined. As a result, as shown in FIGS. 3D and 3E, More HO-1 expression was induced and the level of inflammatory cytokine TNF-α was also significantly reduced in the 4-PG treatment group than in the PTER treatment group.

상기 결과로부터 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)는 급성폐손상 모델에서 레스베라트롤 유사물질인 테로스틸빈(PTER)보다 우수한 HO-1 발현 유도 및 항염증 효과를 나타내는 것이 확인됨에 따라, 상기 테로스틸벤-4'-글루코시드(4-PG)는 급성폐손상 치료에 효과적으로 사용될 수 있다. From the above results, it was confirmed that terrostylbenz 4'-glucoside (4-PG) exhibited better induction of HO-1 expression and anti-inflammatory effect than the resveratrol analogue terrosilbene (PTER) in the acute lung injury model, The above-mentioned terrostilbene-4'-glucoside (4-PG) can be effectively used for the treatment of acute lung injury.

<< 실시예Example 2>  2> 테로스틸벤Terostilbene 4'-글루코시드(4- 4'-glucoside (4- PGPG )의 )of 트리스테트라폴린Tris tetrafoline (Tristetraprolin; (Tristetraproline; TTPTTP ) 발현 유도를 통한 염증성 장질환 치료 효과 확인) Induction of Inflammatory Bowel Disease

1. One. 테로스틸벤Terostilbene 4'-글루코시드(4- 4'-glucoside (4- PGPG )의 )of 트리스테트라폴린Tris tetrafoline (( TTPTTP ) 발현 유도 확인) Expression induction confirmation

테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)의 트리스테트라폴린(TTP) 발현 유도 효과를 다양한 처리농도 및 처리시간으로 확인하였다. The effect of terostilbene 4'-glucoside (4-PG) on the expression of trisetetrahydrofuran (TTP) was confirmed by various treatment concentrations and treatment times.

먼저, 대식세포인 RAW 264.7에 0, 1, 5, 10과 20μM 농도의 4-PG를 12시간 처리하여 농도의존적으로 TTP의 발현 수준을 확인한 결과, 도 4A 내지 4C와 같이 4-PG 처리 농도의존적으로 TTP의 mRNA 및 단백질 발현 수준의 증가가 나타났다.First, 4-PG of 0, 1, 5, 10 and 20 μM concentration was treated with RAW 264.7 for 12 hours to determine the level of TTP expression in a concentration-dependent manner. As a result, , Indicating an increase in mRNA and protein expression levels of TTP.

또한, 10 μM 농도의 4-PG를 0, 2, 4, 8 및 12 시간 동안 처리하여 시간의존적으로 TTP의 발현 수준을 확인한 결과, 도 4D 내지 4F와 같이 4-PG 처리 시간의존적으로 TTP의 mRNA 및 단백질 발현 수준의 증가가 나타났다.In addition, 4-PG at a concentration of 10 [mu] M was treated for 0, 2, 4, 8 and 12 hours to determine the expression level of TTP in time dependent manner. As a result, And increased levels of protein expression.

상기 결과로부터 4-PG를 10 μM 농도로 12시간 처리했을 때 TTP가 가장 많이 발현되는 것을 확인할 수 있었다.From the above results, it was confirmed that TTP was most expressed when 4-PG was treated at a concentration of 10 μM for 12 hours.

한편, 테로스틸벤 4'-글루코시드와 항염증, 항산화와 항암 효과를 나타내는 테로스틸빈(PTER)의 TTP의 발현 유도 수준을 비교하기 위해, 두 약물을 각각 10μM 농도로 RAW 264.7에 12시간 처리하고 TTP의 발현 수준을 확인하였다.In order to compare the expression levels of TRO with Tetrosilbene 4'-glucoside and anti-inflammatory, antioxidant and antitumor effects of TER, the two drugs were treated with RAW 264.7 for 12 hours at a concentration of 10 μM, respectively And the expression level of TTP was confirmed.

그 결과, 도 4G와 같이 테로스틸빈이 처리된 대조군보다 4-PG가 처리된 실험군에서 TTP의 mRNA 및 단백질의 발현이 현저하게 증가된 것을 확인할 수 있었다.As a result, the expression of mRNA and protein of TTP was significantly increased in the experimental group treated with 4-PG than in the control group treated with Terrosilvin as shown in FIG. 4G.

2. 2. 테로스틸벤Terostilbene 4'-글루코시드(4- 4'-glucoside (4- PGPG )의 )of 트리스테트라폴린Tris tetrafoline (( TTPTTP ) 발현 유도에 따른 항염증 효과 확인) Induction of anti-inflammatory effect by induction

앞선 실험에서 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)에 의해 트리스테트라폴린(TTP) 발현 유도가 확인됨에 따라, 4-PG에 의해 항염증 효과가 나타날 수 있는지 확인하였다.In the previous experiment, the induction of expression of tris (4-PG) -treotide tetranopyridine (TTP) was confirmed by tetrastilbene 4'-glucoside (4-PG).

먼저, RAW264.7 세포에 4-PG 10μM을 6시간 전처리하고 LPS 100ng/ml를 4시간동안 처리한 후 TTP의 발현 수준과 염증성 사이토카인 TNF-α 및 IL-6의 발현 수준을 확인하였다. First, RAW264.7 cells were pretreated with 4-PG 10 μM for 6 hours, treated with 100 ng / ml of LPS for 4 hours, and the level of TTP expression and levels of inflammatory cytokines TNF-α and IL-6 were confirmed.

그 결과, 도 5A 내지 5C와 같이 4-PG가 처리된 실험군에서는 4-PG가 처리되지 않은 대조군보다 TTP의 발현이 증가되었으며, LPS에 의해 증가된 사이토카인의 mRNA 및 단백질 수준의 역시 현저한 감소가 확인되었다.As a result, as shown in FIGS. 5A to 5C, in the experimental group treated with 4-PG, the expression of TTP was increased and the level of mRNA and protein of the cytokine increased by LPS was also significantly decreased .

상기 실험결과로부터 확인된 4-PG의 항염증 작용이 TTP 발현 유도에 의한 것인지를 확인하기 위해, RAW264.7 세포에 TTP siRNA를 형질주입시켜 TTP의 발현을 억제시키고 앞선 실험과정과 동일하게 4-PG 10μM을 6시간 전처리하고 LPS 100ng/ml를 4시간 동안 처리한 후 염증성 사이토카인 TNF-α의 발현 수준을 확인하였다.In order to confirm whether the anti-inflammatory action of 4-PG confirmed by induction of TTP expression was confirmed by the above experiment, RAW264.7 cells were transfected with TTP siRNA to inhibit the expression of TTP, PG 10 μM for 6 hours and LPS 100 ng / ml for 4 hours, and the level of inflammatory cytokine TNF-α was confirmed.

그 결과, 도 5D 및 5E와 같이 4-PG는 LPS에 의해 증가된 TNF-α의 mRNA 발현을 감소시켰으나, TTP의 발현이 억제된 실험군에서는 4-PG 처리에도 염증성 사이토카인의 감소가 나타나지 않았다.As a result, as shown in FIGS. 5D and 5E, 4-PG reduced the expression of TNF-α mRNA by LPS, but no decrease of inflammatory cytokine was observed in 4-PG treatment in the experimental group in which TTP expression was inhibited.

상기 결과로부터 4-PG는 TTP의 발현을 유도함으로써, 항염증 효과를 나타내는 것이 확인됨에 따라, 상기 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)는 염증성 질환 치료에 효과적으로 사용될 수 있다. Based on the above results, it was confirmed that 4-PG exhibits an anti-inflammatory effect by inducing the expression of TTP. Thus, the above-mentioned tetrostilbene 4'-glucoside (4-PG) can be effectively used for the treatment of inflammatory diseases.

3. 염증성 장질환 모델에서 3. In inflammatory bowel disease models 테로스틸벤Terostilbene 4'-글루코시드(4- 4'-glucoside (4- PGPG )의 항염증 효과 확인) Of anti-inflammatory effect

앞선 실험에서 확인된 바와 같이 트리스테트라폴린(TTP) 발현 유도를 통한 테로스틸벤-4'-글루코시드(4-PG)의 항염증 효과를 염증성 장질환 동물모델에서 확인하였다.As confirmed in the previous experiment, the anti-inflammatory effect of teristilbene-4'-glucoside (4-PG) through induction of tris tetrapolin (TTP) expression was confirmed in an animal model of inflammatory bowel disease.

먼저, 급성 장질환 동물모델을 만들기 위하여 10주령 야생형(WT) 생쥐와 TTP 발현이 억제된 생쥐에 DSS(3%, w/v)및 4-PG(10mg/kg)를 함께 또는 단독으로 7일 동안 처리 후 각 그룹의 생쥐에 4-PG를 3일 동안 추가로 복강주사 후 생쥐에서 결장부위를 수집하여 결장길이를 확인하였다. First, to establish an animal model of acute intestinal disease, 10-week old wild-type (WT) mice and mice with inhibited TTP expression were treated with DSS (3%, w / v) and 4-PG (10 mg / kg) After 4 weeks of treatment with 4-PG for 3 days, the colon was collected from the mice.

그 결과, 도 6A 및 6B와 같이 DSS가 단독으로 처리된 WT 생쥐군보다 DSS+4-PG가 처리된 WT 생쥐군의 결장 길이(colon length, DSS: 4.70±0.10 cm vs. DSS+4-PG:5.55±0.15 cm)가 덜 감소된 반면, TTP 발현이 억제된 생쥐군에서는 4-PG 처리에도 결장길이 회복이 나타나지 않았다(colon length, DSS: 4.55±0.15 cm vs. DSS+4-PG: 4.85±0.05 cm). As a result, colon length (DSS: 4.70 +/- 0.10 cm vs. DSS + 4-PG) of WT mice treated with DSS + 4-PG was higher than that of WT mice treated with DSS alone as shown in FIGS. 6A and 6B : 5.55 ± 0.15 cm), while the 4-PG treatment did not show colon length recovery in mice with suppressed TTP expression (colon length, DSS: 4.55 ± 0.15 cm vs. DSS + 4-PG: 4.85 ± 0.05 cm).

또한, 각 생쥐군들의 조직학적 변화를 확인하기 위해, 각 실험군의 생쥐에서 수집된 결장을 H&E 염색하였다.In addition, in order to confirm the histological changes of each mouse group, colonies collected from mice of each experimental group were H & E stained.

그 결과, 도 6C와 같이 WT 생쥐군에서는 DSS에 의해 상피 소낭(epithelial crypts)이 사라지고, 점막부위로 여러 염증세포가 축적된 것이 확인되었으나, 4-PG 처리된 WT 생쥐군에서는 DSS에 의해 유도된 점막 및 상피세포의 손상이 완화된 것이 확인되었다. 또한, TTP 발현이 억제된 생쥐군에서는 4-PG 처리에도 DSS에 의해 유도된 점막 및 상피세포의 손상이 개선되지 않았다.As a result, as shown in FIG. 6C, the epithelial crypts disappeared by the DSS in the WT mice, and various inflammatory cells were accumulated in the mucosal region. However, in the 4-PG treated WT mice, It was confirmed that the damage of the mucosa and epithelial cells was alleviated. In addition, 4-PG treatment did not improve DSS-induced mucosal and epithelial cell damage in mice with suppressed TTP expression.

한편, 염증세포가 결장조직에 얼마만큼 침투되는지 확인하기 위해, Mouse Myeloperoxidase DuoSet kit (R&D Systems, Minneapolis, MN)를 이용하여 MPO(Myeloperoxidase) 효소 활성을 결장 조직에서 확인하였다.On the other hand, MPO (Myeloperoxidase) enzyme activity was confirmed in colon tissues using Mouse Myeloperoxidase DuoSet kit (R & D Systems, Minneapolis, Minn.) To determine the extent of infiltration of inflammatory cells into the colon tissue.

그 결과, 도 6D와 같이 WT 생쥐군에서 DSS에 의해 증가된 MPO 활성이 4-PG 처리에 의해 현저하게 감소된 반면, TTP가 발현 억제된 생쥐군에서 4-PG 처리에도 MPO 활성 감소가 나타나지 않았다.As a result, as shown in FIG. 6D, MPO activity increased by DSS in WT mice was significantly reduced by 4-PG treatment, while MPP activity was not decreased by 4-PG treatment in TTP-suppressed mice .

마지막으로 4-PG 처리에 따른 염증성 사이토카인 TNF-α 및 IL-6 발현 수준을 ELISA 분석으로 확인하였다.Finally, levels of inflammatory cytokines TNF-a and IL-6 expression following 4-PG treatment were confirmed by ELISA analysis.

그 결과, 도 6E 및 6F와 같이 4-PG 처리된 WT 생쥐군에서는 DSS에 의해 증가된 TNF-α와 IL-6의 발현 수준이 효과적으로 감소하였지만 TTP 발현이 억제된 생쥐군에서는 4-PG의 항염증효과가 나타나지 않는 것을 확인할 수 있다.As a result, the expression levels of TNF-α and IL-6 increased by DSS were effectively reduced in the 4-PG-treated WT mice group as shown in FIGS. 6E and 6F, but the expression of 4-PG It can be confirmed that the inflammation effect does not appear.

상기 결과로부터 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)는 염증성 장질환 동물모델에서 트리스테트라폴린(TTP) 발현을 유도하여 항염증 효과를 나타내는 것이 확인됨에 따라, 상기 테로스틸벤 4'-글루코시드(4-PG)는 염증성 장질환 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.From the above results, it was confirmed that terostilbene 4'-glucoside (4-PG) induces anti-inflammatory effect by inducing the expression of tris tetrapolin (TTP) in an animal model of inflammatory bowel disease, Glucoside (4-PG) can be effectively used for the treatment of inflammatory bowel disease.

이하, 본 발명의 약학조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.Hereinafter, formulation examples of the pharmaceutical composition of the present invention will be described, but the present invention is not intended to be limited thereto but is specifically explained.

<제제예 1> 주사제의 제조&Lt; Formulation Example 1 > Preparation of injection

테로스틸벤 4'-글루코시드 10 mg, 소디움 메타비설파이트 3.0 mg, 메틸파라벤 0.8 mg, 프로필파라벤 0.1 mg 및 주사용 멸균증류수 적량을 혼합하고 통상의 방법으로 최종 부피가 2 ㎖이 되도록 제조한 후, 2 ㎖ 용량의 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.10 mg of tetrastilbene 4'-glucoside, 3.0 mg of sodium metabisulfite, 0.8 mg of methylparaben, 0.1 mg of propylparaben and an appropriate amount of sterilized distilled water for injection are mixed to prepare a final volume of 2 ml by a conventional method , An ampoule of 2 ml capacity was filled and sterilized to prepare an injection.

<제제예 2> 정제의 제조&Lt; Formulation Example 2 > Preparation of tablet

테로스틸벤 4'-글루코시드 10 mg, 유당 100 mg, 전분 100 mg 및 스테아린산 마그네슘 적량을 혼합하고 통상의 정제 제조방법에 따라 타정하여 정제를 제조하였다.10 mg of tetrastilbene 4'-glucoside, 100 mg of lactose, 100 mg of starch and an appropriate amount of magnesium stearate, and tableting was carried out by tableting according to a conventional tablet preparation method.

<제제예 3> 캡슐제의 제조&Lt; Formulation Example 3 > Preparation of capsules

테로스틸벤 4'-글루코시드 10 mg, 유당 50 ㎎, 전분 50 ㎎, 탈크 2 ㎎ 및 스테아린산 마그네슘 적량을 혼합하고 통상의 캡슐제 제조방법에 따라 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.10 mg of terostilbene 4'-glucoside, 50 mg of lactose, 50 mg of starch, 2 mg of talc and an appropriate amount of magnesium stearate were mixed and filled in gelatin capsules according to a conventional capsule preparation method to prepare capsules.

이하, 본 발명에 따른 플라스마로젠 또는 이의 유사체를 이용한 건강식품 제조예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아니라 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.Hereinafter, a preparation example of a healthy food using plasma rosin or an analogue thereof according to the present invention will be described, but the present invention is not to be construed as limiting the present invention.

<제조예 1> 건강식품의 제조&Lt; Preparation Example 1 > Preparation of health food

테로스틸벤 4'-글루코시드 10 mg, 비타민 혼합물 적량(비타민 A 아세테이트 70 ㎍, 비타민 E 1.0 ㎎, 비타민 B 1 0.13 ㎎, 비타민 B 2 0.15 ㎎, 비타민 B 6 0.5 ㎎, 비타민 B 12 0.2 ㎍, 비타민 C 10 ㎎, 비오틴 10 ㎍, 니코틴산아미드 1.7 ㎎, 엽산 50 ㎍, 판토텐산 칼슘 0.5 ㎎), 무기질 혼합물 적량(황산제1철 1.75 ㎎, 산화아연 0.82 ㎎, 탄산마그네슘 25.3 ㎎, 제1인산칼륨 15 ㎎, 제2인산칼슘 55 ㎎, 구연산칼륨 90 ㎎, 탄산칼슘 100 ㎎, 염화마그네슘 24.8 ㎎)을 혼합한 다음 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다.10 mg of terostilbene 4'-glucoside, an appropriate amount of vitamin A (70 비 of vitamin A acetate, 1.0 mg of vitamin E, 0.13 mg of vitamin B 1, 0.15 mg of vitamin B 2, 0.5 mg of vitamin B 6, 0.2 ㎍ of vitamin B 12, (Ferric sulphate 1.75 mg, zinc oxide 0.82 mg, magnesium carbonate 25.3 mg, potassium phosphate monobasic 15 mg, vitamin C 10 mg, biotin 10 mg, nicotinic acid amide 1.7 mg, folic acid 50 mg and calcium pantothenate 0.5 mg) Mg of calcium phosphate, 55 mg of calcium phosphate, 90 mg of potassium citrate, 100 mg of calcium carbonate, and 24.8 mg of magnesium chloride) were mixed to prepare a granule, and a health food was prepared according to a conventional method.

<제조예 2> 건강음료의 제조&Lt; Preparation Example 2 > Preparation of health drink

테로스틸벤 4'-글루코시드 10 mg, 구연산 1000 ㎎, 올리고당 100 g, 매실농축액 2 g, 타우린 1 g 및 정제수를 가하여 전체 900 ㎖가 되도록 하며, 통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하였다. 10 mg of tetrastilbene 4'-glucoside, 1000 mg of citric acid, 100 g of oligosaccharide, 2 g of a plum concentrate, 1 g of taurine and purified water were added to make a total of 900 mL, After mixing, the mixture was stirred and heated at 85 DEG C for about 1 hour, and then the resulting solution was filtered and sterilized in a 2 L sterilized container, sealed and then refrigerated.

이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to specific embodiments thereof, those skilled in the art will appreciate that such specific embodiments are merely preferred embodiments and that the scope of the present invention is not limited thereby. something to do. It is therefore intended that the scope of the invention be defined by the claims appended hereto and their equivalents.

Claims (5)

테로스틸벤 4'-글루코시드(pterostilbene 4'-glucoside)를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물.A pharmaceutical composition for preventing or treating an inflammatory disease, which comprises pterostilbene 4'-glucoside as an active ingredient. 제1항에 있어서, 상기 테로스틸벤 4'-글루코시드는 헴 옥시게나아제-1(HO-1) 또는 트리스테트라폴린(TTP)의 발현을 유도하는 것을 특징으로 하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물.The pharmaceutical composition for the prevention or treatment of inflammatory diseases according to claim 1, wherein the terrosylbenzene 4'-glucoside induces expression of hemoxigenase-1 (HO-1) or tris tetrapolin (TTP) . 제1항에 있어서, 상기 염증성 질환은 폐렴, 대장염, 염증성 장염 및 궤양성 장염으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물.The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the inflammatory disease is selected from the group consisting of pneumonia, colitis, inflammatory bowel disease, and ulcerative enteritis. 제1항에 있어서, 상기 약학조성물은 약학조성물 총 100 중량부에 대하여, 0.1 내지 20 중량부로 포함되는 것을 특징으로 하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물.The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the pharmaceutical composition is contained in an amount of 0.1 to 20 parts by weight based on 100 parts by weight of the total amount of the pharmaceutical composition. 테로스틸벤 4'-글루코시드(pterostilbene 4'-glucoside)를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 건강식품.A health food for preventing or ameliorating an inflammatory disease which contains pterostilbene 4'-glucoside as an active ingredient.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050038125A1 (en) 2003-08-15 2005-02-17 Smit Hobbe Friso Method for the treatment of arthritis and pain
WO2008070872A1 (en) 2006-12-07 2008-06-12 Rutgers, The State University Of New Jersey Prevention and treatment of colon cancer

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140093435A (en) 2013-01-18 2014-07-28 충북대학교 산학협력단 Novel Chlorogenic Acid Derivatives and Composition for Treating Inflammatory Disease Comprising the Same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018034327A1 (en) * 2016-08-17 2018-02-22 香港友池有限公司 Composition for internal use that includes pterostilbene glycoside

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