KR20160128929A - Microneedle for accelerating percutaneous absorption - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 마이크로니들에 포함되어 피부로 투여되는 유효 성분의 안정성을 높일 수 있는 기술에 관한 것이다. 특히 본 발명은 마이크로니들 기술과 동시에 이용되어도 마이크로니들 내 유효 성분의 경피 투과 속도에 영향을 미치지 않으며, 마이크로니들의 제조 과정에서도 그 안정성이 확보된 마이크로니들 응용 기술에 관한 것이다. 더 바람직하게는 본 발명은 마이크로니들에 함유되는 유효 성분의 안정성을 개선함과 동시에 유효 성분의 경피 투여 속도 또한 높일 수 있는 기술에 관한 것이다.The present invention relates to a technique for enhancing the stability of an active ingredient contained in a micro needle and administered to the skin. In particular, the present invention relates to a micro needle application technique which does not affect the percutaneous permeation rate of an active ingredient in the micro needle and is stable even in the manufacturing process of the micro needle, even if it is used simultaneously with the micro needle technology. More preferably, the present invention relates to a technique capable of improving the stability of the active ingredient contained in the micro needle and at the same time increasing the transdermal administration rate of the active ingredient.
마이크로니들은 피부 침습 없이 피부를 통한 흡수가 어려운 유효 성분의 흡수를 위한 촉망 받는 기술이다. 통상적인 주사보다는 통증이 덜 하면서 피부로 흡수가 어려운 유효 성분의 흡수를 통상적인 크림, 로션 등의 외용제 조성물 대비 획기적으로 높일 수 있다.Micro needle is a promising technique for the absorption of active ingredients that are difficult to absorb through the skin without invading the skin. The absorption of the active ingredient, which is less painful and difficult to absorb into the skin than the ordinary injection, can be remarkably enhanced compared with the conventional composition for external application such as cream and lotion.
다양한 유효 성분의 투여가 이러한 마이크로니들에 시도되고 있으나 실제 제품으로 개발되기에는 많은 제약이 따른다. 예를 들어, 마이크로니들의 제조 과정은 통상적으로 가온 과정이 수반되는 경우가 많으며, 여기에 원심분리, 진공 등의 물리적인 힘도 가해져 유효 성분을 비롯해 마이크로니들 내에 포함되는 많은 성분들의 안정성에 영향을 미치게 된다.The administration of various active ingredients has been tried on these micro needles, but there are many limitations to be developed into actual products. For example, the manufacturing process of a micro needle is usually accompanied by a warming process, and a physical force such as centrifugation and vacuum is applied thereto to affect the stability of many components contained in the micro needle, including the active ingredient. I am crazy.
한편 많은 유효 성분들이 온도, 빛, 열, 수분, 첨가제, 부형제 등에 불안정하며 이러한 유효 성분들을 안정화하기 위한 다양한 연구가 수행되고 있다. 예를 들어, 유효 성분에 유도체를 화학적으로 결합하여 보다 안정한 유도체를 제조하거나 유효 성분을 캡슐화하여 외부의 자극으로부터 보호하는 등의 기술이 응용되고 있다. 이러한 안정화 기술의 경우 유효 성분이 가지고 있던 원래의 체내 흡수 정도를 변화시키게 되며, 일반적인 경우, 유효 성분의 경피 투여를 저해하기도 한다. 예를 들어, 유효 성분을 보호하기 위해 캡슐화하거나 용해도를 높이기 위해 유도체화 하는 경우 오히려 경피 투여 속도가 느려지는 문제를 초래할 수 있다. On the other hand, many active ingredients are unstable in temperature, light, heat, moisture, additives, excipients, etc., and various studies are being conducted to stabilize these active ingredients. For example, techniques for chemically binding a derivative to an active ingredient to produce a more stable derivative or encapsulating an effective ingredient to protect it from external stimuli have been applied. This stabilization technique changes the original degree of absorption of the active ingredient and, in general, inhibits transdermal administration of the active ingredient. For example, encapsulation to protect the active ingredient or derivatization to increase solubility may result in a slower rate of transdermal administration.
따라서 안정성을 개선하면서 동시에 체내 흡수를 유지 또는 개선하는 것은 현실적으로 쉽지 않은 일이다.Therefore, it is not practical to maintain or improve the absorption while improving the stability.
따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 마이크로니들에 포함되는 유효 성분의 안정성을 개선할 수 있으면서도, 동시에 마이크로니들의 제조 과정 중에 가해지는 여러 가지 가혹조건에 영향을 받지 않고, 또한 유효 성분의 피부 투과 속도도 유지 또는 개선할 수 있는 마이크로니들 관련 기술을 제공하는 것이다. SUMMARY OF THE INVENTION Accordingly, it is an object of the present invention to improve the stability of an active ingredient contained in a micro needle, and at the same time, it is not affected by various harsh conditions applied during the production of a micro needle, Which is capable of maintaining or improving the micro needle.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 유효 성분을 포함하는 피부 내 용해성 마이크로니들에 있어서, 상기 유효 성분이 액정(liquid crystal) 내에 포함되어 마이크로니들 내에 함유되는 것을 특징으로 하는 유효 성분 흡수촉진용 마이크로니들을 제공한다. 보다 바람직하게, 본 발명은 상기 유효 성분이 지질성분이 함유된 액정 내에 포함되어 마이크로니들 내에 함유된 것을 특징으로 하는 유효 성분 흡수촉진용 마이크로니들을 제공한다.In order to solve the above problems, the present invention provides an in-skin-soluble micro-needle comprising an active ingredient, wherein the effective ingredient is contained in a liquid crystal and contained in micro- Provide the needle. More preferably, the present invention provides the micro-needle for accelerating absorption of active ingredient, wherein the active ingredient is contained in a liquid crystal containing a lipid component and contained in the micro-needle.
본 발명은 또한 이러한 마이크로니들을 포함하는, 약물 또는 화장학적 유효 성분을 전달하기 위한 패치를 제공한다.The present invention also provides a patch for delivering a drug or cosmetic active ingredient, including such a micro-needle.
본 발명자들은 다양한 연구를 수행하던 중 유효 성분을 지질성분이 함유된 액정, 특히 더욱더 바람직하게는 세라마이드, 콜레스테롤, 계면활성제, 고급알코올, 오일 및 폴리올의 혼합물로 제조된 것을 특징으로 하는 액정에 포함시켜 마이크로니들에 함침시킬 경우 유효 성분의 경피 투과 속도가 개선될 뿐만 아니라, 유효 성분의 안정성도 획기적으로 개선할 수 있으며, 특히 이러한 액정의 경우 마이크로니들의 제조 과정 중에 가해지는 여러 물리적, 화학적 가혹 조건에도 안정하게 유지되고, 특히 마이크로니들 내에 존재하는 형태로 투여되는 경우에도 상기 목적들을 효율적으로 달성함을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다. The inventors of the present invention have found that when the active ingredient is incorporated in a liquid crystal characterized by being prepared from a liquid crystal containing a lipid component, particularly preferably a mixture of ceramides, cholesterol, a surfactant, a higher alcohol, an oil and a polyol The impregnation with the micro needles not only improves the percutaneous permeation rate of the active ingredient but also significantly improves the stability of the active ingredient and particularly in the case of such liquid crystals, even in the case of various physical and chemical harsh conditions The present invention has been accomplished on the basis of confirming that the above objects can be achieved efficiently even when they are administered in a form that is maintained in a stable state, particularly in a micro needle.
즉, 본 발명에 따른 유효 성분 즉, 기능성 효능성분을 함유한 지질성분으로 구성된 액정 젤을 니들 내에 함침시켜 피부에 적용함으로써 마이크로니들에 의해 통증 없이 피부 내로 투과되고, 마이크로니들이 피부 내 수분에 의해 분해되거나, 또는 용해되면서 기능성 효능성분을 포함한 액정이 피부 내로 전달되도록 할 수 있다.That is, a liquid crystal gel composed of a lipid component containing an active ingredient according to the present invention, that is, a lipid component containing a functional efficacious component is impregnated into a needle and applied to the skin, thereby being penetrated into the skin without pain by the microneedle, Or dissolved so that the liquid crystal containing the functional potency component is delivered into the skin.
본 발명에 있어 "액정(liquid crystal)"이라 함은 일반적으로 고체와 액체의 중간적 상태로서, 이는 대개 친수 부분과 친유 부분을 동시에 갖고 있는 유기분자들이 친수 부분은 친수 부분끼리, 친유 부분은 친유부분끼리 일정하게 배열하여 여러 층을 이루고 있는 라멜라 구조가 생성되는 계를 말한다. In the present invention, the term "liquid crystal" is generally an intermediate state between a solid and a liquid, and is usually an organic molecule having a hydrophilic portion and a hydrophilic portion at the same time. In the hydrophilic portion, And a lamellar structure in which a plurality of layers are formed by regularly arranging the portions.
바람직하게, 본 발명에서 이용될 수 있는 유효 성분으로는 비타민C 또는 이의 유도체 (예를 들어, 마그네슘아스코르빌포스페이트, 아스코르빌글루코사이드, 소듐아스코르빌포스페이트, 아미노프로필아스코르빌포스페이트, 3-o-에톡시-아스코르빈산), 나이아신나마이드, 레티놀 또는 레티놀 유도체 (예를 들어, 레티닐아세티에트, 레티닐팔미테이트), 알부틴, 아데노신, 코직애씨드, 카페인, 백출유, 디오스메틴, 메이스리그난, 아시아티코사이드, 폴리다틴, 진세노사이드, 프란게니딘, 하이드록시프롤린 등이 있으나, 이러한 성분들이 바람직한 유효 성분일 뿐 본 발명은 이러한 유효 성분에 한정되는 것은 아니다. Preferably, the active ingredient which can be used in the present invention includes vitamin C or a derivative thereof (for example, magnesium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucoside, sodium ascorbyl phosphate, aminopropyl ascorbyl phosphate, 3- niacinamide, retinol or a retinol derivative (e.g., retinyl acetyl, retinyl palmitate), arbutin, adenosine, corn oil, caffeine, milk oil, diosmetin, mace Lignan, Asian ticoside, polydatin, ginsenoside, francidin, hydroxyproline and the like. However, the present invention is not limited to these active ingredients, although such components are preferable active ingredients.
본 발명에 따른 마이크로니들의 길이는 특정 크기에 한정되는 것은 아니다. 다만, 본 발명의 목적상 마이크로니들의 상하 길이는 0.05mm 내지 2.5mm 인 것인 바람직하고, 0.1mm 내지 2mm인 것이 더욱 바람직하다.The length of the microneedles according to the present invention is not limited to a specific size. However, for the purpose of the present invention, the upper and lower lengths of the micro needle are preferably 0.05 mm to 2.5 mm, and more preferably 0.1 mm to 2 mm.
본 발명의 바람직한 효과를 달성하기 위해서는 상기 마이크로니들을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 마이크로니들의 피부 적용 시 마이크로니들이 용해 또는 붕괴됨으로써 마이크로니들의 내에 포함된, 유효 성분이 포함된 액정이 방출되는 것이 바람직하다. In order to achieve the desired effect of the present invention, the material forming the microneedle is dissolved in the skin, and when the microneedle is applied to the skin, the microneedles are dissolved or collapsed so that the liquid crystal contained in the microneedle, .
본 발명에 따른 마이크로니들은 예를 들어, 대한민국 등록특허공보 제10-0793615호, 국제특허출원 공개공보 WO 02/064193, 대한민국 공개특허공보 제10-2011-0065361호 등에 기재된 재료, 제조방법 등을 이용하여 제조될 수 있다. The microneedles according to the present invention can be produced by using the materials described in Korean Patent Publication No. 10-0793615, International Patent Application Publication No. WO 02/064193, Korean Patent Laid-Open No. 10-2011-0065361, . ≪ / RTI >
보다 구체적으로, 본 발명에 따른 액정의 경피 투여를 위해서는 상기 마이크로니들은 피부 내에서 용해되는 물질로 제조되는 것이 보다 바람직하며, 이러한 성분으로는 히알루론산(hyaluronic acid), 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(polyvinyl alcohol), 폴리비닐피롤리돈(polyvinyl pyrrolidone), 당(saccharide) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 상기 당으로는 자일로즈(xylose), 수크로스(sucrose), 말토오스(maltose), 락토오스(lactose), 트레할로스(trehalose) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.More specifically, in order to transdermally administer the liquid crystal according to the present invention, it is more preferable that the microneedle is made of a substance dissolvable in the skin. Examples of such microneedle include hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose cellulose, vinyl pyrrolidone-vinyl acetate copolymer, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, saccharide or a mixture thereof may be used. The sugar may be xylose, sucrose, maltose, lactose, trehalose or a mixture thereof.
이러한 마이크로니들 형성 물질들 중에서 마이크로니들의 피부 투과 강도, 피부 내에서의 용해속도 등을 종합적으로 고려하고, 특히 본 발명에 따른 액정의 안정성, 본 발명에 따른 액정과의 상용성(compatibility) 등을 종합적으로 고려하면 상기 마이크로니들을 형성하기 위한 물질로는 히알루론산, 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스 및 당의 혼합물이 바람직하며, 이러한 혼합물에 있어 상기 당은 트레할로스(trehalose)인 것이 더욱 더 바람직하다. Among these microneedle forming materials, the skin penetration strength of the micro needle, the dissolution rate in the skin, and the like are considered in a comprehensive manner, and the stability of the liquid crystal according to the present invention, compatibility with the liquid crystal according to the present invention, Taken together, the material for forming the micro needle is preferably a mixture of hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose and a sugar, and in such a mixture, the sugar is more preferably trehalose.
본 발명에서 상기 유효 성분은 마이크로니들 총 중량 대비 0.01 내지 10 중량% 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.05 내지 8 중량% 포함될 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5 중량% 포함될 수 있다. 0.01 중량% 미만으로 포함될 경우 유효한 효과를 발휘하지 못할 수 있으며, 10 중량% 초과로 포함될 경우 마이크로니들의 물성 및 내구성에 영향을 미칠 수 있어 바람직하지 못하다.In the present invention, the active ingredient may be contained in an amount of 0.01 to 10% by weight, preferably 0.05 to 8% by weight, more preferably 0.1 to 5% by weight based on the total weight of the micro needle. If it is contained in an amount of less than 0.01% by weight, the effective effect may not be exhibited. If it is contained in an amount exceeding 10% by weight, the physical properties and durability of the micro needle may be deteriorated.
바람직하게, 본 발명에 따른 마이크로니들은 앞서 언급된 마이크로니들의 구조 형성 물질 이외에 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 더 포함할 수 있다. Preferably, the microneedles according to the present invention may further include plasticizers, surfactants, preservatives, anti-inflammatory agents, and the like in addition to the structure-forming materials of the above-mentioned microneedles.
이러한 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌글리콜(ethylene glycol), 프로필렌글리콜(propylene glycol), 디프로필렌글리콜(dipropylene glycol), 부틸렌글리콜(butylene glycol), 글리세린(glycerin) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 특히, 본 발명에 따른 액정의 안정성, 본 발명에서 사용하는 액정과의 상용성 측면에서 여러 평가 결과 글리세린이 더욱 바람직하였다.Examples of such plasticizers include polyols such as ethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol, and glycerin, Or may be used in combination. In particular, glycerin was more preferable in view of the stability of the liquid crystal according to the present invention and the compatibility with the liquid crystal used in the present invention.
본 발명에 따른 액정은 지질성분을 함유하는 것이 바람직하며, 특히 세라마이드, 콜레스테롤, 계면활성제, 고급알코올, 오일 및 폴리올을 이용하여 제조되는 것이 더욱 바람직하다. The liquid crystal according to the present invention preferably contains a lipid component, more preferably a ceramide, a cholesterol, a surfactant, a higher alcohol, an oil and a polyol.
본 발명에 따른 액정을 제조하기 위한 상기 지질성분으로는 세라마이드, 콜레스테롤, 스핑고신, 콜레스테롤에스터, 고급지방산 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있으며, 특히 본 발명의 목적상 세라마이드가 더욱 바람직하다. The lipid component for preparing the liquid crystal according to the present invention may include ceramides, cholesterol, sphingosine, cholesterol esters, higher fatty acids, or mixtures thereof. Ceramides are more preferred for the purpose of the present invention.
본 발명에 따른 액정을 제조하기 위한 상기 계면활성제로는 비이온계면활성제가 바람직하며, 통상적인 화장료 조성물에 사용될 수 있는 것이면 특별히 제한되는 것은 아니다. 예를 들어, 알킬글루코사이드류; 소르비탄 지방산 에스테르류(소르비탄모노올레에이트, 소르비탄모노이소스테아레이트, 소르비탄모노라우레이트, 소르비탄모노팔미테이트, 소르비탄모노스테아레이트, 소르비탄세스퀴올레에이트, 소르비탄트리올레에이트, 펜타-2-에틸헥실산디글리세롤소르비탄, 테트라-2-에틸헥실산 디글리세롤소르비탄 등); 글리세린폴리글리세린 지방산류(모노 면실유 지방산 글리세린, 모노에루카산 글리세린, 세스퀴올레인산 글리세린, 모노스테아린산 글리세린, α,α’-올레인산 피로글루타민산 글리세린, 모노스테아린산 글리세린말산 등); POE-소르비탄 지방산 에스테르류(POE-소르비탄모노올레 에이트, POE-소르비탄모노스테아레이트, POE-소르비탄테트라올레에이트 등); POE-소르비트 지방산 에스테르류(POE-소르비트모노라우레이트, POE-소르비트모노올레에이트, POE-소르비트펜타올레에이트, POE-소르비트모노스테아레이트 등); POE-글리세린 지방산 에스테르류(POE-글리세린모노스테아레이트, POE-글리세린모노이소스테아레이트, POE-글리세린트리이소스테아레이트 등); POE-지방산 에스테르류(POE디스테아레이트, POE-모노디올레에이트, 디스테아린산 에틸렌글리콜 등); POE-알킬에테르류(POE-라우릴에테르, POE-올레일에테르, POE-스테아릴에테르, POE-베헤닐에테르, POE-2-옥틸도데실에테르, POE-콜레스탄올에테르 등)등이 단독 또는 혼합되어 사용될 수 있으며, 특히, 본 발명의 목적상 알킬글루코사이드류가 더욱 바람직하다. The surfactant for producing the liquid crystal according to the present invention is preferably a nonionic surfactant and is not particularly limited as long as it can be used in a conventional cosmetic composition. For example, alkyl glucosides; Sorbitan fatty acid esters such as sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, sorbitan sesquioleate, sorbitan trioleate, Penta-2-ethylhexyl acid diglycerol sorbitan, tetra-2-ethylhexyl acid diglycerol sorbitan and the like); Glycerin polyglycerin fatty acids (monosaccharic fatty acid glycerin, monoelucic acid glycerin, sesquioleic acid glycerin, monostearic acid glycerin,?,? '- oleic acid pyroglutamic acid glycerin, monostearic acid glycerin malic acid, etc.); POE-sorbitan fatty acid esters (POE-sorbitan monooleate, POE-sorbitan monostearate, POE-sorbitan tetraoleate and the like); POE-sorbit fatty acid esters (POE-sorbitol monolaurate, POE-sorbitol monooleate, POE-sorbitol pentaoleate, POE-sorbitol monostearate, and the like); POE-glycerin fatty acid esters (POE-glycerin monostearate, POE-glycerin monoisostearate, POE-glycerin triisostearate, etc.); POE-fatty acid esters (POE distearate, POE-monodioleate, ethylene glycol distearate, etc.); POE-alkyl ethers such as POE-lauryl ether, POE-oleyl ether, POE-stearyl ether, POE-behenyl ether, POE-2-octyldodecyl ether, POE- Or mixtures thereof. In particular, alkyl glucosides are more preferred for the purposes of the present invention.
본 발명에 따른 액정을 제조하기 위한 상기 고급알코올로는 탄소수 12 내지 22의 알코올 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있으며, 특히 본 발명의 목적상 탄소수 16 내지 20의 고급알코올이 더욱 바람직하다. As the higher alcohol for producing the liquid crystal according to the present invention, an alcohol having 12 to 22 carbon atoms or a mixture thereof may be used, and in particular, a higher alcohol having 16 to 20 carbon atoms is more preferred for the purpose of the present invention.
본 발명에 따른 액정을 제조하기 위한 상기 오일로는 그 종류가 특별히 한정되는 것은 아니며, 화장료 조성물에 사용되는 통상적인 오일을 사용할 수 있다. 구체적으로 스쿠알란, 미네랄 오일 등의 탄화수소계 오일; 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 네오펜틸 글리콜 디카프레이트, 2-옥틸도데실미리스테이트, 이소프로필미리스테리트, 이소 세틸에틸헥사노에이트, 펜타에리스리틸 테트라에틸헥사노에이트, 부틸렌글리콜 디카프릴레이트카프레이트, 헥실라우레이트, 디스테아릴말레이트, 세틸 2-에틸헥사노에이트, 옥틸도데카놀, 글리세릴 트리에틸헥사노에이트 등의 에스테르계 오일; 올리브 오일, 아보카도 오일, 호호바 오일, 마카다미아 오일 등의 식물성 오일; 라놀린 등의 동물성 오일; 디메틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산, 데카메틸사이클로펜타실록산, 메틸크트리메치콘, 페닐트리메치콘, 사이클로메치콘, 디메치콘 등의 실리콘 오일이 단독 또는 혼합하여 사용될 수 있다. The kind of the above-mentioned oil for producing the liquid crystal according to the present invention is not particularly limited, and a common oil used for the cosmetic composition can be used. Specifically, hydrocarbon oils such as squalane and mineral oil; Caprylic / capric triglyceride, neopentyl glycol dicaprate, 2-octyldodecyl myristate, isopropyl myristate, isocetyl ethyl hexanoate, pentaerythritol tetraethyl hexanoate, butylene glycol dicapryl Ester-based oils such as lactate caprate, hexyl laurate, distearyl malate, cetyl 2-ethylhexanoate, octyldodecanol, and glyceryl triethylhexanoate; Vegetable oils such as olive oil, avocado oil, jojoba oil, and macadamia oil; Animal oils such as lanolin; Silicone oils such as dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, methyltrimethicone, phenyltrimethicone, cyclomethicone and dimethicone may be used alone or in combination.
본 발명에 따른 액정을 제조하기 위한 상기 폴리올로는 글리세린, 메칠글루세스-20, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 펜틸렌글리콜, 헥실렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 솔비톨, 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있으며, 특히 본 발명의 목적상 글리세린과 메칠글루세스-20 이 더욱 바람직하다. Examples of the polyol for producing the liquid crystal according to the present invention include glycerin, methylglucose-20, butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, pentylene glycol, hexylene glycol, polyethylene glycol, sorbitol, And glycerin and methylglucose-20 are particularly preferable for the purpose of the present invention.
본 발명에 따른 상기 유효 성분을 포함하는 액정에 있어서, 상기 액정은 액정 총 중량 대비 유효성분 0.01 내지 30 중량% 및 지질성분 0.01 내지 15 중량%을 포함하는 것이 바람직하며, 특히 유효성분 0.1 내지 20 중량%, 지질성분 0.1 내지 10 중량%, 계면활성제 1 내지 10 중량%, 고급알코올 1 내지 10 중량%, 콜레스테롤 0.1 내지 4 중량%, 오일5 내지 20 중량% 및 잔량의 폴리올을 포함하는 것이 더욱 바람직하다.In the liquid crystal containing the active ingredient according to the present invention, the liquid crystal preferably contains 0.01 to 30% by weight of the active ingredient and 0.01 to 15% by weight of the lipid ingredient, More preferably 0.1 to 10% by weight of a lipid component, 1 to 10% by weight of a surfactant, 1 to 10% by weight of a higher alcohol, 0.1 to 4% by weight of a cholesterol, 5 to 20% .
본 발명은 유효 성분을 가지고 있는 액정이 함유된 마이크로니들 자체뿐만 아니라, 이러한 마이크로니들이 복수 개 부착된 마이크로니들 패치 또한 제공한다. 상기 패치의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수될 유효 성분의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다. The present invention not only provides micro-needles themselves containing liquid crystals having active ingredients, but also micro needle patches with a plurality of such micro-needles. The size of the patch is not limited to a specific size and can be appropriately adjusted depending on the amount of the active ingredient to be absorbed into the skin or the attachment site.
본 발명은 또한 본 발명에 따른, 유효 성분으로 포함하는 마이크로니들을 피부에 적용하는 것을 특징으로 유효 성분의 투여 방법을 제공한다. 예를 들어, 이러한 마이크로니들을 적용 또는 이용하는 방법으로는 본 발명에 따른 마이크로니들이 부착된 롤러(roller) 등의 마이크로니들 장치(device)를 사용하여 피부에 일정 수 이상의 구멍을 형성하면서 피부 내 용해성 마이크로니들이 피부에 잔존하도록 하는 방법으로 이용될 수 있다.The present invention also provides a method for administering an effective ingredient, which comprises applying the micro needle as an active ingredient to the skin according to the present invention. For example, as a method of applying or using such a microneedle, a microneedle device such as a roller with a microneedle according to the present invention is used to form a predetermined number or more holes in the skin, So that the needles remain on the skin.
본 발명에 따른 마이크로니들 기술을 이용할 경우 유효 성분의 안정성이 향상되면서도 동시에 유효 성분의 경피 투여 속도를 개선할 수 있다. When the micro needle technology according to the present invention is used, the stability of the active ingredient can be improved and at the same time the transdermal administration rate of the active ingredient can be improved.
또한, 본 발명의 마이크로니들 기술을 이용할 경우 경피 흡수가 어려운 유효 성분의 경우에도 이러한 유효 성분을 액정 내에 함유시켜 피부를 통과시킴으로써 기존의 흡수가 용이하지 않았던 유효 성분을 피부를 통해 체내로 전달할 수 있다.In addition, when the microneedle technique of the present invention is used, even in the case of an active ingredient which is difficult to be percutaneously absorbed, the effective ingredient can be delivered into the body through the skin by passing the active ingredient through the skin, .
본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.
도 1은 본 발명에 따른 마이크로니들을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다. 용해성 마이크로니들은 용액 캐스팅(solution casting) 방법으로 제조될 수 있으며, 마이크로니들 형성 물질이 용해된 용액을 틀(mold)에 캐스팅(casting)하여 진공 및/또는 원심분리로 미세 틀(mold)에 상기 액을 채운 후 건조하여 제조할 수 있다. 마이크로니들 구조체를 형성하는 물질로는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 기술자에게 잘 알려진 여러 물질들이 사용될 수 있으며, 일반적인 생체적합성 합성 고분자, 천연 수용성 고분자 등이 사용될 수 있다.
도 2는 본 발명에 따른 마이크로니들의 비타민 C 방출 거동을 평가하기 위한 Franz diffusion cell을 나타낸다.
도 3은 본 발명에 따른 실시예1과 본 발명에 따른 마이크로니들의 피부 투과 정도를 비교하기 위한 비교예2 및 3의 시간에 따른 피부투과 정도를 보여주는 실험결과이다.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The accompanying drawings, which are incorporated in and constitute a part of the specification, illustrate exemplary embodiments of the invention and, together with the description of the invention, It should not be construed as limited.
FIG. 1 is a view showing an example of various methods for manufacturing a micro needle according to the present invention. The soluble micro needle can be prepared by a solution casting method and can be prepared by casting a solution in which the microneedle forming material is dissolved into a mold and then vacuum- and / And then drying it. As the material forming the micro needle structure, various materials well known to those skilled in the art can be used, and general biocompatible synthetic polymers, natural water-soluble polymers and the like can be used.
FIG. 2 shows a Franz diffusion cell for evaluating the vitamin C release behavior of the micro needle according to the present invention.
FIG. 3 is a graph showing skin permeation through time according to Example 1 of the present invention and Comparative Examples 2 and 3 for comparing the degree of skin penetration of the micro needle according to the present invention.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail to facilitate understanding of the present invention. However, the embodiments according to the present invention can be modified into various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the following embodiments. Embodiments of the invention are provided to more fully describe the present invention to those skilled in the art.
<액정 젤 베이스 제조>≪ Production of liquid crystal gel base &
하기 표 1에 나타낸 원료 및 조성에 따라 이들을 혼합하고, 85 내지 90로 가열하여 용해한 후 냉각시켰다. 이를 70 내지 75℃에서 호모믹서 5000rpm으로 교반한 후 실온까지 냉각시켜 액정젤 베이스를 제조하였다.They were mixed according to the raw materials and compositions shown in Table 1 below, heated to 85 to 90 to dissolve, and then cooled. The mixture was stirred at 70 to 75 ° C with a homomixer at 5,000 rpm and cooled to room temperature to prepare a liquid crystal gel base.
<용해성 마이크로니들의 제조>≪ Preparation of soluble micro needle >
용해성 마이크로니들은 solution casting 방법으로 제조하였다(도 1 참조). 마이크로니들을 만들기 위한 제조액을 몰드에 캐스팅하여 진공 및/또는 원심분리로 미세 몰드에 액을 채운 후 건조하여 제조하였다. 마이크로니들 구조체를 형성하는 물질로는 본 발명이 속한 분야에서 통상적으로 알려진 합성 및/또는 천연 수용성 고분자가 사용되었다.Soluble micro needles were prepared by solution casting method (see Figure 1). A preparation liquid for making a micro needle was cast in a mold and filled in a micro mold by vacuum and / or centrifugation, followed by drying. Synthetic and / or natural water-soluble polymers commonly known in the art to which the present invention belongs are used as materials for forming the micro needle structures.
<비타민C 함침 마이크로니들 제조>≪ Preparation of vitamin C impregnated micro needle >
실시예 1: 비타민C를 함유한 액정젤이 함침된 용해성 마이크로니들 제조Example 1: Preparation of soluble micro needle impregnated with liquid crystal gel containing vitamin C
하기 표 2에 따라 비타민 C가 액정젤에 포함되고, 액정젤이 용해성 마이크로니들 내에 분산된 마이크로니들을 제조하였다. Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose) 및 트레할로스(trehalose)를 정제수에 용해한 후 글리세린, 및 액정젤을 첨가하여 에멀젼 용액을 제조하였다. 제조한 에멀젼 용액을 실리콘 마이크로니들 몰드에 캐스팅 한 후, 3000rpm에서 10분간 원심분리하여 미세 몰드에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 접착 필름을 이용하여 마이크로니들을 실리콘 몰드로부터 분리해 냈다.According to the following Table 2, microneedles in which vitamin C was contained in the liquid crystal gel and liquid crystal gel was dispersed in the soluble micro-needle were prepared. Hyaluronic acid (HA), sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC) and trehalose were dissolved in purified water, and glycerin and liquid crystal gel were added to prepare an emulsion solution. The prepared emulsion solution was cast in a silicone microneedle mold, and centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes to fill the micro mold with the solution. After filling the solution, it was dried in a drying oven (70 ° C) for 3 hours, and the micro needles were separated from the silicone mold using an adhesive film.
비교예 1: 비타민C가 함침된 용해성 마이크로니들 제조Comparative Example 1: Production of soluble micro needle with vitamin C impregnated
하기 표 2에 따라 비타민 C 자체가 용해성 마이크로니들 내에 분산된 마이크로니들을 제조하였다. Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose) 및 Trehalos를 정제수에 용해한 후 Glycerin, HCO-40 및 아스코르빅애씨드를 첨가하여 용액을 제조하였다. 제조한 용액을 실리콘 마이크로니들 몰드에 캐스팅 한 후, 3000rpm에서 10분간 원심분리하여 미세 몰드에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 접착 필름을 이용하여 마이크로니들을 실리콘 몰드로부터 분리해 냈다.According to the following Table 2, microneedles in which vitamin C itself was dispersed in soluble micro-needle were prepared. Hyaluronic acid (HA), sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC) and trehalos were dissolved in purified water, and then Glycerin, HCO-40 and ascorbic acid were added to prepare solutions. The prepared solution was cast in a silicone microneedle mold, and then centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes to fill the micro mold with the solution. After filling the solution, it was dried in a drying oven (70 ° C) for 3 hours, and the micro needles were separated from the silicone mold using an adhesive film.
<액정 젤 함유 크림의 제조>≪ Preparation of liquid crystal gel-containing cream >
비교예 2: 비타민C 함유 크림 제조Comparative Example 2: Production of cream containing vitamin C
하기 표 3에 개시된 바와 같은 액정 젤을 함유하는 통상적인 크림 제제를 통상의 기술자에게 잘 알려진 방법으로 제조하여 본 발명의 비교예2로 사용하였다. 즉, 마이크로니들에 함침된 비타민C 함유 액정 젤의 피부 투과량을 비교하기 위하여, 액정 젤을 일반 수중유 크림에 적용하여 비교하였다. A conventional cream preparation containing a liquid crystal gel as disclosed in Table 3 below was prepared by a method well known to those skilled in the art and used as Comparative Example 2 of the present invention. That is, in order to compare the skin permeation amount of the vitamin C-containing liquid crystal gel impregnated with the microneedles, the liquid crystal gel was applied to general oil-fat cream and compared.
하기 표 3에 나타나는 바와 같이, 표 3의 원료 1 내지 5와 원료 6 내지 12를 70 내지 75℃로 가열 용해하고 호모믹서 5500rpm으로 교반 후 냉각하여 온도 55℃에서 원료 13을 넣은 후 호모믹서 5500rpm으로 교반한 후 실온까지 냉각하여 액정젤 함유 크림 제형을 제조하였다.As shown in the following Table 3, raw materials 1 to 5 and raw materials 6 to 12 shown in Table 3 were dissolved by heating at 70 to 75 占 폚, stirred at 5500 rpm by a homomixer, and cooled at a temperature of 55 占 폚, After stirring, the mixture was cooled to room temperature to prepare a liquid crystal gel-containing cream formulation.
실험예 1: 약물 방출 거동(도 3)EXPERIMENTAL EXAMPLE 1: Drug Release Behavior (FIG. 3)
Franz diffusion cell을 이용하여, 시간에 따른 돼지피부 조직 및 수용체 용액(acceptor solution)의 비타민C 함량을 ELISA kit를 이용하여 측정하였다. 돼지피부에 실시예1 또는 비교예 1을 부착하거나, 비교예 2를 도포하여 시간에 따른 비타민C의 피부 투과량을 비교하였다. Using the Franz diffusion cell, vitamin C content of porcine skin tissue and acceptor solution over time was measured using an ELISA kit. The skin permeation amount of vitamin C over time was compared by applying Example 1 or Comparative Example 1 to pig skin or applying Comparative Example 2.
비교예 2(비타민C 함유 크림)는 피부를 통해 투과되는 양이 약 1.5μg 이하로 그 양이 미미하였으나, 마이크로니들에 함침된 실시예 1과 비교예 1은 그 투과량이 18μg 내외로 약 10배 이상 크림 대비 높은 피부 투과량을 나타냈다. 특히, 액정젤이 함침된 실시예 1의 경우, 유효 성분 그대로 포함한 비교예 1에 비해 시간 경과에 따른 유효 성분 투과량이 향상되었다. 이러한 결과로부터 본 발명에 따른 기술을 이용하여 유효 성분의 피부 투과 속도 또한 개선할 수 있음을 확인할 수 있었다.In Comparative Example 2 (cream containing vitamin C), the amount of permeation through the skin was less than about 1.5 μg, which was insignificant. In Example 1 and Comparative Example 1 impregnated with the micro needle, the permeation amount was about 10 μg Of the skin. Particularly, in the case of Example 1 in which the liquid crystal gel was impregnated, the permeation amount of the effective component with time elapsed was improved as compared with Comparative Example 1 containing the active ingredient as it is. From these results, it was confirmed that the skin permeation rate of the active ingredient can be improved by using the technique of the present invention.
실험예 2: 경시 안정성 측정Experimental Example 2: Measurement of Stability over Time
실시예 1과 비교예 1 내지 2를 0℃, 실온, 및 40℃ 항온조건에서 4주간 보관하여 샘플의 비타민C 함량을 확인하였다. 그 결과를 표 4에 나타내었다.Example 1 and Comparative Examples 1 and 2 were stored at 0 DEG C, room temperature, and 40 DEG C for 4 weeks to confirm the vitamin C content of the sample. The results are shown in Table 4.
하기 표 4의 결과에서 알 수 있듯이, 액정 젤에 유효 성분이 함침된 실시예 1의 경우 비교예 1 내지 2에 비해 안정성 측면에서 양호한 결과를 나타냈다.As can be seen from the results in Table 4, the liquid crystal gel showed good stability in terms of stability as compared with Comparative Examples 1 and 2 in Example 1 in which the active ingredient was impregnated.
Claims (5)
상기 유효 성분은 액정(liquid crystal) 내에 포함되어 마이크로니들 내에 함유되는 것을 특징으로 하는 유효 성분 경피투여용 마이크로니들.In a skin-soluble micro needle comprising an active ingredient,
Wherein the active ingredient is contained in a liquid crystal and contained in the micro needle.
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