KR20150108062A - 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트 - Google Patents

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KR20150108062A
KR20150108062A KR1020140030745A KR20140030745A KR20150108062A KR 20150108062 A KR20150108062 A KR 20150108062A KR 1020140030745 A KR1020140030745 A KR 1020140030745A KR 20140030745 A KR20140030745 A KR 20140030745A KR 20150108062 A KR20150108062 A KR 20150108062A
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이국녕
성우경
이민호
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전자부품연구원
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Abstract

본 발명은 전극(electrode)을 가지는 웰(well)을 포함하는 마이크로플레이트(microplate)에 대한 것으로, 더욱 구체적으로는 검사를 수행하기 위한 복수의 웰(well)을 포함하고, 상기 웰 각각은 마이크로유체채널과 상기 마이크로유체채널 위에 형성된 워킹전극을 포함하는 것을 특징으로 하여, 마이크로플레이트의 웰 내부에서 시료를 일측으로 흐르게 할 수 있을 뿐만 아니라, 상기 워킹전극에 의해 전기화학 방식 또는 전기화학발광 방식에 의해 타겟분자를 검출할 수 있어서, 종래에 형광 측정을 이용하는 발광 방식보다 검출 감도를 향상시킬 수 있는 효과가 있다.

Description

전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트{A microplate having well with electrode}
본 발명은 타겟분자를 검사하기 위한 마이크로플레이트(microplate)에 대한 것으로, 더욱 구체적으로는 내부에 마이크로유체채널을 포함하는 복수의 웰(well)을 포함하는 것이며, 특히 전기화학 방식 또는 전기화학발광 방식에 의해 타겟분자를 검출하여, 검출 강도를 향상시킬 수 있는 마이크로플레이트에 대한 것이다.
면역진단이나 분자진단 등 체외진단 분야에서 생체물질을 검출하기 위해 사용되는 종래의 플레이트(plate)는 대부분 웰(well) 형태의 반응 용기를 사용한다. 도 1은 종래의 96 웰 플레이트를 나타내는 사진이다. 즉, 기존의 면역진단 플레이트는 대부분 도 1에 나타난 바와 같은 용기 형태의 플레이트이고, 여기에 구비된 웰(well)이나 챔버(chamber)의 표면에서 항원-항체 반응에 의한 면역반응이 일어나며, 이것을 ELISA 방식에 의하여 형광이나 흡광도 변화로 측정한다. 여기서, 반응 결과물은 colorimetric 효소를 이용하여 용기 내 용액의 색깔변화를 감지하여 분석할 수도 있다.
그러나, 이와 같은 챔버형 웰에서는 분석시료와 세척시료 및 반응시료를 순차적으로 넣고 빼야하는 단점이 있고, 세척과정도 피펫을 이용하여 세척액을 넣고 빼는 과정을 반복해야 하므로 번거로울 뿐만 아니라, 잔류물이 웰 안에 그대로 남아 있는 문제점도 있었다. 또한, 면역반응에 의한 타겟검출은 용기의 내벽에 고정된 리셉터(receptor)에 의해 이루어지는데, 용기 안의 용액 내에 부유하는 타겟분자가 용기 내벽에 자연적으로 접근해서 정확하게 포획되어야 하기 때문에, 반응시간도 많이 소요되는 단점이 있다.
이에 따라, 최근에는 스파이럴(spiral) 구조의 마이크로채널을 이용하여 시료 용액을 일방향으로 흐르게 함으로서, 반응시료나 세척시료를 순차적으로 넣고 빼는 과정 없이, 마이크로채널의 넓은 표면적을 이용하여 분석 감도를 향상시키고자 하는 마이크로유체(microfluidic) 마이크로플레이트도 개발되었다. 도 2는 종래의 스파이럴 구조를 가지는 마이크로플레이트를 나타내는 모식도이다. 도 2에 나타난 바와 같이, 이것은 스파이럴 구조의 마이크로채널 면적 전체를 면역반응 표면으로 활용한 것이 특징이며, 반응시료 내의 타겟분자가 마이크로채널을 지나가면서 리셉터에 포획될 가능성을 높여서 반응시간을 단축시킬 수 있고, 시료를 한 방향으로만 흘리면 족하기 때문에 세척용액을 별도로 교환할 필요가 없는 장점이 있다.
그러나, 종래에 스파이럴 구조를 가지는 마이크로채널을 포함하는 플레이트에서는 마이크로채널 내부에서 이루어지는 면역반응을 형광이나 흡광도를 이용하는 광학방식에 의해서만 측정하였다. 이와 같이, 형광을 이용하는 광학 측정 방식은 마이크로채널의 패턴이나 표면 구조 또는 형상 및 표면물질에 의한 잡음에 해당하는 배경신호가 커서 검출 감도가 낮다는 문제점이 있다. 또한, 광학 측정 기기를 이용하는 경우 촛점을 맞추기가 어려워서 선명한 형광 이미지 사진을 얻기가 힘들고, 광학 측정을 위한 기기 자체의 부피가 커서 소형화가 어렵다는 단점이 있다.
대한민국 공개특허 제10-2012-0125220호(발명의 명칭 : 마이크로유체 검정 플랫폼)는 검사를 수행하기 위한 복수의 웰을 갖는 마이크로유체 마이크로플레이트로서, 마이크로유체 흐름 채널이 상기 마이크로유체 마이크로플레이트 안에 통합된 것을 특징으로 하는 마이크로유체 마이크로플레이트를 개시하고 있으나, 이것은 상기한 스파이럴 구조의 마이크로채널일 뿐, 본 발명처럼 전기화학 방식 또는 전기화학발광 방식의 측정을 위한 워킹전극을 포함하고 있지 않아서, 본 발명과 상이하다.
본 발명은 상기한 문제점을 해결하기 위한 것으로, 마이크로플레이트의 웰 내부에서 시료를 일측으로 흐르게 할 수 있을 뿐만 아니라, 전기화학 방식 또는 전기화학발광 방식으로 타겟분자를 검출할 수 있는 마이크로유체채널을 포함하는 마이크로플레이트를 제공하기 위한 것이다.
또한, 본 발명은 종래에 마이크로유체채널을 포함하는 마이크로플레이트에서 형광 측정을 이용하는 발광 방식보다 검출 감도를 향상시키는 것이 목적이다.
상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 전극(electrode)을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트(microplate)는, 검사를 수행하기 위한 복수의 웰(well)을 포함하고, 상기 웰 각각은 시료가 주입되는 로딩(loading)부; 상기 로딩부로부터 시료를 유입받는 유입구와, 상기 유입구에 연통되고 스피럴(spiral) 구조를 가지는 마이크로유체채널과, 상기 마이크로유체채널에 연통되는 배출구를 가지는 채널부; 및 상기 마이크로유체채널 위에 형성된 워킹전극;을 포함하는 것이다.
여기서, 상기 채널부의 유입구는 마이크로유체채널의 가운데에 위치하는 것이 바람직하다.
그리고, 상기 로딩부는 시료를 상기 채널부의 유입구로 전달하는 주입구를 가지며, 상기 주입구와 유입구는 수직 방향으로 나란하게 위치하는 것이 가능하다.
또한, 상기 워킹전극은 로딩부와 채널부 사이에 위치하고, 상기 주입구와 유입구에 대응하는 관통구멍을 가지는 것일 수 있다.
또한, 본 발명의 다른 실시예는 검사를 수행하기 위한 복수의 웰(well)을 포함하고, 상기 웰 각각은 시료가 주입되는 로딩(loading)부; 상기 로딩부로부터 시료를 유입받는 유입구와, 상기 유입구에 연통되고 스피럴(spiral) 구조를 가지는 마이크로유체채널과, 상기 마이크로유체채널에 연통되는 배출구를 가지는 채널부; 및 상기 마이크로유체채널 위에 위치하고 워킹전극이 형성된 전극기판;을 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트(microplate)이다.
여기서, 상기 워킹전극은 전극기판의 아래에 형성된 것이 바람직하다.
그리고, 상기 전극기판은 상기 로딩부와 채널부 사이에 위치하는 것이 가능하다.
또한, 본 발명은 상기 채널부의 배출구 아래에 위치하는 흡수패드를 더 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 상기 채널부의 배출구 아래에 위치하는 음압수단을 더 포함하는 것이 가능하다.
또한, 상기 로딩부는 상기 워킹전극에 대응하는 카운터전극 및 기준전극 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 전극기판의 상면에 형성된 카운터전극 및 기준전극 중 하나 이상을 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 채널부는 상기 워킹전극에 대응하는 카운터전극 및 기준전극 중 하나 이상을 포함하는 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 배출구 주변에 형성된 카운터전극 및 기준전극 중 하나 이상을 더 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 로딩부와 유입구는 상기 마이크로유체채널의 일측에 위치하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 배출구는 마이크로유체채널의 가운데에 위치하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 전극기판은 투명한 것이 가능하다.
또한, 본 발명은 상기 마이크로유체채널 아래에 위치하는 반사판을 더 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 상기 반사판 아래에 위치하는 카운터전극 및 기준전극 중 하나 이상을 더 포함하는 것이 가능하다.
이와 함께, 본 발명의 또 다른 실시예는 검사를 수행하기 위한 복수의 웰(well)을 포함하고, 상기 웰 각각은 시료가 주입되는 로딩(loading)부; 상기 로딩부로부터 시료를 유입받는 유입구와, 상기 유입구에 연통되고 스피럴(spiral) 구조를 가지는 마이크로유체채널과, 상기 마이크로유체채널에 연통되는 배출구를 가지는 채널부; 및 상기 마이크로유체채널의 내부 벽면에 증착된 워킹전극;을 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트인 것이 가능하다.
여기서, 본 발명은 상기 마이크로유체채널 위에 위치하고 워킹전극이 형성된 전극기판;을 더 포함할 수도 있다.
한편, 본 발명의 다른 실시형태는 상기한 본 발명에 따른 마이크로플레이트의 로딩부에, 타겟분자를 포함하는 시료를 주입하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 타겟분자의 검사방법이다.
나아가, 본 발명의 또 다른 실시형태는 상기한 본 발명에 따른 마이크로플레이트와, 상기 워킹전극에서 발생하는 신호를 검출할 수 있는 신호검출수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 타겟분자의 검사장치이다.
여기서, 상기 신호검출수단은 상기 마이크로유체채널 위에 위치하는 광 검출기인 것이 바람직하다.
기타 실시예들의 구체적인 사항들은 상세한 설명 및 도면들에 포함되어 있다.
이러한 본 발명은 마이크로플레이트(microplate)의 웰 각각이 마이크로유체채널과 상기 마이크로유체채널 위에 형성된 워킹전극을 포함함으로서, 마이크로플레이트의 웰 내부에서 시료를 일측으로 흐르게 할 수 있을 뿐만 아니라, 상기 워킹전극을 통하여 전기화학 방식 또는 전기화학발광 방식에 의해 타겟분자를 검출할 수 있어서, 종래에 형광 측정을 이용하는 발광 방식보다 검출 감도를 향상시킬 수 있는 효과가 있다.
도 1은 종래의 96 웰 플레이트를 나타내는 사진이고,
도 2는 종래의 스파이럴(spiral) 구조를 가지는 마이크로플레이트를 나타내는 모식도이고,
도 3은 본 발명의 바람직한 일 실시형태에 따라 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트의 상단, 중간 및 하단을 설명하기 위한 평면도, 투시도 및 저면도이고,
도 4는 도 3의 사시도 및 부분확대도이고,
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따라 로딩부가 마이크로채널 위에 형성된 구조를 나타내는 단면도이고,
도 6은 본 발명에 따른 카운터전극과 기준전극이 로딩부 주변에 형성된 일례를 나타내는 단면도이고,
도 7은 본 발명에 따른 카운터전극과 기준전극이 로딩부 내부에 형성된 일례를 나타내는 단면도이고,
도 8은 본 발명에 따른 카운터전극과 기준전극이 로딩부의 주입구를 둘러싸고 있는 형태의 일례를 나타내는 단면도이고,
도 9은 본 발명에 따른 카운터전극과 기준전극이 전극기판 위에 형성된 일례를 나타내는 단면도이고,
도 10은 본 발명에 따른 카운터전극와 기준전극이 마이크로채널 주변에 형성된 일례를 나타내는 단면도이고,
도 11은 본 발명의 다른 실시예에 따라 로딩부가 마이크로채널의 일측에 형성된 구조를 나타내는 단면도이고,
도 12는 본 발명에 따른 전극기판의 다른 일례를 설명하기 위한 단면도이고,
도 13은 본 발명의 또 다른 실시예에 따라 로딩부가 마이크로채널의 일측에 형성되고, 배출구가 마이크로채널의 가운데 형성된 구조를 나타내는 단면도이고,
도 14는 본 발명에 따라 워킹전극이 형성된 투명한 전극기판의 일례를 설명하기 위한 단면도이고,
도 15는 본 발명에 따라 투명한 전극기판 위에서 광검출기를 이용하여 신호를 검출하는 일례를 설명하기 위한 단면도이고,
도 16은 본 발명에 따른 채널부 아래에 구비된 반사판의 일례를 설명하기 위한 단면도이고,
도 17은 본 발명의 또 다른 실시예에 따라 워킹전극이 마이크로채널 내에 증착된 상태를 나타내는 단면도이다.
본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시 예를 가질 수 있는 바, 특정 실시 예들을 도면에 예시하고 상세한 설명에서 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.
본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 출원에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
제1, 제2 등의 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 상기 구성요소들은 상기 용어들에 의해 한정되어서는 안 된다. 상기 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 사용된다.
도 3은 본 발명의 바람직한 일 실시형태에 따라 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트의 상단, 중간 및 하단을 설명하기 위한 평면도, 투시도 및 저면도이고, 도 4는 도 3의 사시도 및 부분확대도이며, 도 5는 본 발명의 일 실시예에 따라 로딩부가 마이크로채널 위에 형성된 구조를 나타내는 단면도이다.
본 발명에 따라 전극(electrode)을 가지는 웰(well)을 포함하는 마이크로플레이트(microplate)는, 검사를 수행하기 위한 복수의 웰(1)을 포함하고, 상기 웰(1) 각각은 로딩(loading)부(10); 채널부(30); 및 워킹전극(20);을 포함하여 이루어진다.
본 발명은 기본적으로 면역진단이나 분자진단과 같은 검사를 수행하기 위한 복수의 웰(1)을 포함하는 플레이트에 대한 것이다. 그리고, 상기 웰(1) 각각은 로딩부(10), 채널부(30) 및 워킹전극(20)을 포함한다. 일례로, 상기 로딩부(10)는 플레이트의 상면에 위치할 수 있고, 상기 채널부(30)는 플레이트의 중간 또는 바닥면에 위치할 수 있으며, 상기 워킹전극(20)은 상기 로딩부(10)와 채널부(30) 사이에 위치하는 것이 가능하다. 상기 워킹전극(20)은 플레이트의 내부에 구비될 수도 있다.
상기 로딩부(10)로는 시료가 주입되는 것이다. 이를 위하여, 상기 로딩부(10)는 시료를 주입하는 벽면과 주입받은 시료를 채널부(30)로 전달하는 주입구(11)를 가질 수 있다. 상기 로딩부(10)의 형상이나 재질은 특별히 제한되지 않고, 이 기술분야에 보통의 지식을 가진자(이하, '당업자'라고 함)에게 알려진 모든 것을 포함할 수 있다. 일례로, 상기 로딩부(10)는 원통형 형상이나 깔대기 형상을 가질 수 있고, 상부 및 하부면의 전체 또는 일부가 개방된 원통형 구조를 갖는 것이 가능하다. 또한, 상기 로딩부(10)는 상단이 넓고 하단이 좁은 상광하협(上廣下狹)의 형상을 가져서 더 많은 시료를 빠르게 유입시키는 것이 바람직하다.
상기 채널부(30)는 유입구(31)와, 마이크로유체채널(32)과, 배출구(33)를 포함하여 이루어진다. 시료는 상기 유입구(31)로부터 마이크로유체채널(32)을 거쳐서 배출구(33)로 배출될 수 있다. 상기 유입구(31)는 상기 로딩부로(10)부터 시료를 유입받는 것이다. 이를 위하여, 상기 로딩부(10)는 시료를 상기 채널부(30)의 유입구(31)로 전달하는 주입구(11)를 가지며, 상기 주입구(11)와 유입구(31)는 수직 방향으로 나란하게 위치하는 것이, 시료를 일측 수직인 방향(vertical flow)으로 흘려보낼 수 있어서 더욱 바람직하다. 그리고, 상기 배출구(33)는 상기 마이크로유체채널(32)에 연통되어 상기 마이크로유체채널(32)을 통과하는 불순물 등을 외부로 배출할 수 있다. 이러한 유입구(31) 및/또는 배출구(33)의 위치는 특별히 제한되지 않는다. 즉, 상기 유입구(31) 및/또는 배출구(33)는 마이크로유체채널(32)의 가운데 또는 일측에 위치할 수 있다. 일례로, 유입구(31)가 마이크로유체채널(32)의 가운데 위치하고 배출구(33)가 상기 마이크로유체채널(32)의 일측에 위치하면, 시료는 마이크로유체채널(32)의 가운데에서부터 밖으로 돌면서 이송될 수 있다(도 5 내지 도 10 참조).
상기 마이크로유체채널(32)은 시료가 통과하는 이동 경로로서, 상기 유입구(31)에 연통되고 스피럴(spiral) 구조를 갖는 것이다. 상기 스피럴(spiral) 구조는 연속 소용돌이나 나선형 형상을 의미하는 것으로, 이러한 구조의 마이크로유체채널(32)은 시료의 반응 경로 및/또는 면적을 증가시킬 수 있고, 모세관 현상에 의해 시료를 이동시킬 수 있어서 바람직하다. 상기 마이크로유체채널(32)은 바닥면과 양측면을 포함하는 3면이 일체로 형성되거나, 여기에 상면까지 포함하는 원통형 터널 구조를 가질 수도 있다. 그래서, 상기 마이크로유체채널(32)은 유입구(31)에 연결되어 그로부터 시료를 유입받고, 그것의 내부 벽면을 타겟분자의 면역반응을 위한 표면으로 제공하는 것이다. 이를 위하여, 상기 마이크로유체채널(32) 내부에는 타겟분자와 결합할 수 있는 물질, 또는 타겟분자를 고정화할 수 있는 리섭터 등이 구비될 수 있다.
이러한 마이크로플레이트에 있어서, 본 발명은 타겟분자의 전기화학적인 측정이나 또는 전기화학발광 측정을 위하여, 상기 마이크로유체채널(32) 주변에 신호발생을 위한 워킹전극(20)을 포함한다. 특별히, 본 발명에서 상기 워킹전극(20)은 상기 마이크로유체채널(32) 위에 형성된 것이다. 즉, 상기 워킹전극(20)은 상기 마이크로유체채널(32)에서 이루어지는 면역반응을 검출하기 위하여, 상기 마이크로유체채널(32)의 일 벽면을 형성하는 것이 바람직하고, 그 중에서도 상기 마이크로유체채널(32)의 상부에 형성됨으로서, 그 내부에서 이루어지는 면역반응을 가장 가까운 위치에서 정확하게 검출할 수가 있다. 상기 워킹전극(20)이 마이크로유체채널(32)의 아래 또는 그 측면에서 바닥면이나 측면을 형성하는 경우에는, 상기 워킹전극(20)과 마이크로유체채널(32) 사이의 틈새에 의하여 시료가 유출될 수 있기 때문에 바람직하지 않다.
본 발명에 따른 채널부(30)는 타겟분자의 결합에 의한 신호를 발생시키거나 신호를 측정할 수 있는 전극을 포함하는 것이 특징인데, 일례로, 전기화학발광측정을 위한 발광개시 전극이 상기 채널부(30)의 마이크로유체채널(32) 주변에 형성되는 것이 바람직하며, 그 중에서도 상면이 없이 3면을 가지는 형태로 제작되는 마이크로유체채널(32) 위에 워킹전극(20)을 구비시켜서, 상기 워킹전극(20)에 의해 상면을 형성함으로서, 시료가 이동할 수 있는 원통형 미세유체 채널을 완성하는 것이 더욱 바람직하다. 만약, 상기 마이크로유체채널(32) 자체가 상면을 포함하는 원통형 터널 구조를 갖는 경우에는 상기 원통형 터널 구조의 상측 표면 및/또는 내부에 워킹전극(20)을 증착시키는 것도 가능하다.
도 5 내지 도 10에 나타난 바와 같이, 상기 워킹전극(20)은 상기한 로딩부(10)와 채널부(30) 사이에 위치하는 것이 바람직하고, 상기 채널부(30)의 마이크로유체채널(32) 위에서 그에 대응되는 면적을 갖는 것이 면역반응 신호 검출을 위해 더욱 바람직하다. 또한, 상기 워킹전극(20)이 로딩부(10)와 채널부(30) 사이에 위치하는 경우에는, 상기 로딩부(10)의 주입구(11)와 상기 채널부(30)의 유입구(31)에 대응하는 관통구멍을 갖는 것이 바람직하며, 상기 관통구멍에는 절연막 및/또는 보호층이 형성되어 시료가 워킹전극(20)에 직접 반응하지 않도록 하는 것이 더욱 바람직하다.
또한, 본 발명의 다른 실시예는 상기한 바와 같은 마이크로플레이트에 있어서, 상기한 워킹전극(20) 대신에, 상기 마이크로유체채널(32) 위에 위치하고 워킹전극(20)이 형성된 전극기판(60)을 포함하는 것이다. 즉, 마이크로유체채널(32) 위에 위치하는 전극기판(60)에 워킹전극(20)이 형성된 것이다. 이러한 본 발명은 워킹전극(20)이 증착 또는 코팅된 별도의 전극기판(60)을 이용함으로서, 로딩부(10)와 채널부(30) 사이에 워킹전극(20)을 구비시키기가 용이하고, 이에 따라 간단하고 용이하게 마이크로플레이트를 제작할 수 있는 효과가 있다.
여기서, 상기 전극기판(60)은 상기 로딩부(10)와 채널부(30) 사이에 위치하는 것이 바람직하고, 상기 워킹전극(20)은 전극기판(60)의 아래에 형성된 것이 더욱 바람직하다.
이러한 본 발명은 마이크로플레이트의 웰(1) 각각이 마이크로유체채널(32)과 상기 마이크로유체채널(32) 위에 형성된 워킹전극(20)을 포함함으로서, 마이크로플레이트의 웰(1) 내부에서 시료를 일측으로 흐르게 할 수 있을 뿐만 아니라, 상기 워킹전극(20)을 통하여 전기화학 방식 또는 전기화학발광 방식에 의해 타겟분자를 검출할 수 있어서, 종래에 형광 측정을 이용하는 발광 방식보다 검출 감도를 향상시킬 수 있는 효과가 있다.
즉, 본 발명은 전기화학발광 측정법과 마이크로유체채널에 의하여, 넓은 표면적과 분석 시료의 단방향 흐름을 이용함으로서, 면역진단에 소요되는 분석시간을 획기적으로 감소시킬 수 있고, 검출 감도를 향상시킬 수 있는 생체물질 검출용 면역진단 플레이트를 제공할 수 있다. 마이크로유체채널 이용하여 모세관 현상이나 음압 혹은 중력의 원리로 마이크로유체채널을 통해 분석에 소요되는 용액을 한 방향으로 흐르도록 함으로서 세척과정의 번거로움을 제거할 수 있고, 면역반응진단 분석 소요 시간을 단축시킬 수 있다. 또한, 기존의 웰 플레이트에 비하여 부피대 표면적이 큰 넓은 마이크로유체채널의 넓은 표면적을 사용하여 감도를 향상시킬 수 있으며, 검출신호의 배경잡음 및 형광물질의 퀀칭(quenching)으로 인한 신호감쇠가 없는 전기화학발광신호를 이용하여 검출함으로써, 기존의 형광측정을 이용한 면역진단 방법에 비해 분석시간과 분석감도를 모두 향상시킬 수 있는 체외진단방법을 제공할 수 있다.
또한, 본 발명에 따라 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트는, 상기 채널부(30)의 배출구(33) 아래에 위치하는 흡수패드(40) 또는 흡수지를 더 포함하는 것이 가능하다. 이와 같이 흡수패드(40)를 본 발명에 따른 배출구(30) 또는 복수의 웰 아래에 구비시키는 경우에는, 더욱 많은 양의 시료를 더욱 빠르게 배출할 수 있고, 상기 흡수패드(40)의 크기, 종류 및 위치를 통하여 시료의 이동속도를 제어할 수도 있다. 상기 흡수패드(40)는 배출구(33) 아래 및/또는 측면에 위치할 수도 있고, 본 발명은 상기 복수의 웰 아래에 위치하는 하나의 흡수패드(40)를 포함할 수 있다. 또한, 본 발명은 상기 채널부(30)의 배출구(33) 아래에 위치하는 음압수단(도시하지 않음)을 더 포함하는 것이 가능하다. 상기 음압수단은 흡수패드(40) 외부에 형성되는 경우 상기 흡수패드(40)와 함께 드레인의 유속을 더욱 정확하게 조절할 수 있는 효과가 있다.
도 6은 본 발명에 따른 카운터전극과 기준전극이 로딩부 주변에 형성된 일례를 나타내는 단면도이고, 도 7은 본 발명에 따른 카운터전극과 기준전극이 로딩부 내부에 형성된 일례를 나타내는 단면도이며, 도 8은 본 발명에 따른 카운터전극과 기준전극이 로딩부의 주입구를 둘러싸고 있는 형태의 일례를 나타내는 단면도이다. 또한, 도 9은 본 발명에 따른 카운터전극과 기준전극이 전극기판 위에 형성된 일례를 나타내는 단면도이고, 도 10은 본 발명에 따른 카운터전극와 기준전극이 마이크로채널 주변에 형성된 일례를 나타내는 단면도이다.
본 발명은 워킹전극(20)을 통하여 전기화학 방식 또는 전기화학발광 방식에 의해 타겟분자를 검출하는 것을 특징으로 하는바, 상기 워킹전극(20)은 신호발생 전극으로서 마이크로유체채널(32) 위에 형성되는 것이 바람직하고, 본 발명에 따른 마이크로플레이트는 상기 워킹전극(20)에 대응하는 카운터전극(22) 및 기준전극(23)을 더 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 워킹전극(20)과 카운터전극(22) 및 기준전극(23)은 원하는 위치에 전극을 패터닝하여 제작할 수 있다.
상기 카운터전극(22)과 기준전극(23)은 시료 용액과 접하는 위치에 구비되는 것이 바람직하며, 그 중에서도 상기 워킹전극(20)에 대응하는 카운터전극(22) 및 기준전극(23)은 각각 시료 주입구(11)나 유입구(31) 및/또는 배출구(33) 쪽에 위치하는 것이 가능하다. 시료와 접촉할 수 있으면서, 마이크로유체채널(32)에 미치는 영향을 최소화할 수 있기 때문이다. 일례로, 상기 카운터전극(22) 및 기준전극(23) 중 하나 이상은 상기 로딩부(10)에 포함되는 것이 가능하고, 상기 채널부(30)에 포함될 수도 있다. 또한, 상기 카운터전극(22) 및 기준전극(23) 중 하나 이상은 채널부(30)에서 마이크로유체채널(32) 아래에 위치하는 것도 가능하다.
더욱 바람직하게는, 시료와의 접촉 효율을 높이기 위하여, 상기 카운터전극(22) 및 기준전극(23) 중 하나 이상은 로딩부(10) 내부에 위치할 수도 있고(도 7 참조), 상기 로딩부(10)의 주입구를 둘러싸도록 형성되는 것도 가능하다(도 8 참조). 또한, 본 발명은 상기 전극기판(60)의 상면에 형성된 카운터전극(22) 및 기준전극(23) 중 하나 이상을 포함할 수도 있고(도 9 참조), 상기 채널부(30)의 배출구 주변에 형성된 카운터전극(22) 및 기준전극(23) 중 하나 이상을 더 포함하는 것도 가능한데(도 10 참조), 이 경우에는 시료와의 접촉이 용이할 뿐만 아니라, 간단한 구조를 가지게 할 수 있어서 제조 공정도 단축시킬 수 있는 장점이 있다.
도 11은 본 발명의 다른 실시예에 따라 로딩부가 마이크로채널의 일측에 형성된 구조를 나타내는 단면도이고, 도 12는 본 발명에 따른 전극기판의 다른 일례를 설명하기 위한 단면도이다.
여기에 도시된 바와 같이, 본 발명의 다른 실시예는 상기 로딩부(10)와 상기 채널부(30)의 유입구(31)가 상기 마이크로유체채널(32)의 일측에 위치하는 것이다. 이때, 상기 채널부(30)의 배출구(33)는 상기 마이크로유체채널(32)의 타측에 위치할 수 있고, 상기 마이크로유체채널(32)는 지그재그 또는 갈 지(之)자 구조의 나선형 형상을 갖는 것이 바람직하다. 이 경우, 상기 유입구(31)로 유입된 시료는 마이크로유체채널(32)을 통해 지그재그 경로로 이동하여 상기 마이크로유체채널(32)의 타측에 위치한 배출구(33)로 배출될 수 있다.
도 5 내지 도 10에 나타난 바와 같이, 유입구(31)가 마이크로유체채널(32)의 가운데 위치하는 경우에는, 상기 유입구(31) 또는 그 주변에 존재하는 시료에 의하여 목적하는 면역반응 없이도 상기 마이크로유체채널(32)의 형광분포에 영향을 줄 수 있는 단점이 있다. 이를 위하여, 상기 유입구(31) 또는 그 주변에서 얻어지는 검출 신호를 제거하거나 보정하는 것도 가능하지만, 번거로운 절차를 한번 더 거쳐야 하는 단점이 있다. 그러나, 도 11에 나타난 바와 같이, 상기 유입구(31)를 마이크로유체채널(32)과 분리하여 그 측면에 위치시키는 경우에는 상기 마이크로유체채널(32)에서의 형광분포만을 간단하고 용이하게 얻을 수 있는 장점이 있다.
또한, 상기 워킹전극(20)이 증착된 전극기판(60)은 로딩부(10)에 접하고 있거나 그와 일체로 형성된 것일 수 있으며, 본 발명에 따른 플레이트의 상면인 것도 가능하다.
도 13은 본 발명의 또 다른 실시예에 따라 로딩부가 마이크로채널의 일측에 형성되고, 배출구가 마이크로채널의 가운데 형성된 구조를 나타내는 단면도이고, 도 14는 본 발명에 따라 워킹전극이 형성된 투명한 전극기판의 일례를 설명하기 위한 단면도이며, 도 15는 본 발명에 따라 투명한 전극기판 위에서 광검출기를 이용하여 신호를 검출하는 일례를 설명하기 위한 단면도이다.
여기에 도시된 바와 같이, 본 발명의 또 다른 실시예는 상기 로딩부(10)와 상기 채널부(30)의 유입구(31)가 상기 마이크로유체채널(32)의 일측에 위치하고, 이와 함께, 상기 채널부(30)의 배출구(33)는 마이크로유체채널(32)의 가운데에 위치하는 것이다. 이는 상기 유입구(31)에 의한 마이크로유체채널(32)에서의 배경신호 잡음을 최소화하면서, 상기 마이크로유체채널(32)은 연속된 소용돌이 형상을 갖게 할 수 있다는 점에서 바람직하다.
또한, 본 발명에 따라 워킹전극(20)이 형성된 전극기판(60)은 투명한 재질로 이루어진 것이 바람직하고, 이와 같이 상기 전극기판(60)이 투명한 경우에는 그 위에서 진공관식 광전증배관(PMT : Photomultiplier Tubes)과 같은 광검출기(70)에 의해 신호를 검출할 수 있어서, 전기화학발광 방식에 의한 검출이 가능하다.
도 16은 본 발명에 따른 채널부 아래에 구비된 반사판의 일례를 설명하기 위한 단면도이다.
여기에 도시된 바와 같이, 본 발명은 전극기판(60) 위에 로딩부(10)를 위치시키고, 상기 전극기판(60) 아래에 채널부(30)를 형성하며, 상기 전극기판(60)과 채널부(30) 사이에 워킹전극(20)을 구비시키는 것이 가능하다. 즉, 본 발명은 워킹전극(20)이 형성된 전극기판(60) 위에 로딩부(10)를 형성하고, 상기 전극기판(60) 아래에는 스피럴 구조의 마이크로유체채널(32)이 형성된 기판을 접착시켜서 본 발명에 따른 마이크로플레이트를 제작할 수 있다. 일례로, 상기 전극기판(60) 아래에는 금속층이 증착되어 있고, 상기 금속층과 마주하도록 스피럴 구조가 형성된 기판을 접착시키면, 상기 금속층과 스피럴 구조에 의해 둘러싸인 마이크로유체채널(32)을 형성할 수 있다. 상기 금속층은 워킹전극(20)으로서 작동하고, 상기 워킹전극(20)과 마이크로유체채널(32)에 의해 둘러싸인 공간은 시료가 이동하면서 면역반응이 이루어지는 경로가 된다.
여기서, 상기 전극기판(60)은 본 발명에 따른 마이크로플레이트의 상면일 수도 있다. 이 경우, 종래의 마이크로플레이트 상면 위에 로딩부(10)를 형성하고, 상기 마이크로플레이트의 상면 아래에는 워킹전극(20)과 채널부(30)를 위치시키서 간단하고 용이하게 본 발명에 따른 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트를 제조할 수 있는 장점이 있다.
또한, 본 발명은 상기 마이크로유체채널(32) 아래에 위치하는 반사판(80)을 더 포함하는 것이 바람직하다. 상기 반사판(80)은 마이크로유체채널(32)이 위치하는 채널부(30)의 내부 또는 상기 채널부(30)의 아래에 구비될 수 있다. 그래서, 본 발명은 반사판(80)에 의하여 상기 마이크로유체채널(32) 위에 존재하는 광검출기(70)로부터 상기 마이크로유체채널(32) 하부로 향하는 발광신호를 다시 상기 광검출기(70)로 반사시켜서 신호 크기를 극대화시킬 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 반사판(80) 아래에 위치하는 카운터전극(22) 및 기준전극(23) 중 하나 이상을 더 포함하는 것도 가능하다.
도 17은 본 발명의 또 다른 실시예에 따라 워킹전극(20)이 마이크로채널 내에 증착된 상태를 나타내는 단면도이다.
여기에 도시된 바와 같이, 본 발명의 다른 특징은 워킹전극(20)이 상기 마이크로유체채널(32)의 내부 벽면에 증착된 것이다. 그외에 다른 구성요소는 상기한 바와 같다. 본 발명은 워킹전극(20)을 마이크로유체채널(32)의 내부 바닥면 및/또는 측면과 상면 등에 형성하여, 상기 마이크로유체채널(32)의 반응면적을 더욱 넓힐 수 있고, 발광신호를 투명 상판(60)으로 향하도록 하여 반응감도를 더욱 높일 수 있으며, 신호 측정을 더욱 정확하게 할 수 있는 장점이 있다.
또한, 본 발명은 상기 마이크로유체채널(32) 위에 위치하고 워킹전극(20)이 형성된 전극기판(60)을 더 포함하는 것도 가능하다. 이러한 본 발명은 마이크로유체채널(32)의 상부, 하부 및 양측면 모두에 워킹전극(20)을 형성할 수 있는 것이다.
한편, 본 발명의 다른 실시형태는 상술한 마이크로플레이트의 로딩부(10)에, 타겟분자를 포함하는 시료를 주입하는 단계를 포함하는 타겟분자의 검사방법이다.
즉, 본 발명에 따른 마이크로플레이트의 로딩부(10)에 시료를 주입하기만 하면, 주입된 시료는 일측 유동에 의하여 마이크로유체채널(32)을 이동하면서 면역반응을 진행하고, 이러한 면역반응 신호는 상기 마이크로유체채널(32) 위에 구비된 워킹전극(20)을 통하여 실시간으로 검출 가능하다. 또한, 면역반응이 일어나지 않는 불필요한 부산물과 기타 생체물질들은 모두 일측 유동에 의해 배출구(33)를 통해 빠져나가므로 세척용액을 주입하고 제거하는 종래의 번거로움을 제거할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 검사방법은 면역반응을 위한 버퍼액 및/또는 세척액을 주입하는 단계를 더 포함할 수 있고, 면역반응 단계별로 필요한 용액들은 순차적으로 주입되어 마이크로유체채널(32)을 일방적 흐름 방향으로 통과하면서 매우 간단하고 신속하게 면역반응 절차가 진행될 수 있다. 일례로, 시료가 주입되면 타겟분자는 마이크로유체채널(32) 내부를 이동하면서, 상기 타겟분자를 인지할 수 있고 형광 라벨이 붙어있는 이차 항체에 의해 결합 된 다음, 상기 마이크로유체채널(32)의 내부 표면에 고정화된 리셉터에 포획될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 검사방법은 상기 마이크로유체채널(32)에 포획된 타겟분자를 검출하는 단계를 더 포함할 수 있다. 일례로, 상기 마이크로유체채널(32) 상에 포획되어 흡착된 타겟분자는 라벨이 태깅(taging)된 2차 항체와 결합되어 있기 때문에, 상기 라벨에 의해 발생되는 신호를 측정함으로써 정량분석할 수 있다. 즉, 상기 마이크로유체채널(32) 위에 구비된 워킹전극(20)에 전압을 인가시키면 전기화학발광이 개시되고, 이에 따른 발광신호의 세기로 타겟분자의 농도를 정량적으로 검출할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 검사방법은 플레이트 상의 인접한 다른 웰에서 별도로 negative control 혹은 positive control에 대한 신호를 측정해서 그 결과를 바탕으로, 타겟분자에 대한 신호를 교정 또는 보정할 수가 있다. 또는, 본 발명에 따른 웰(1) 상에서 반응전후 기준잡기 측정을 수행함으로서 background level(noise)이나 비특이 흡착에 대한 영향을 측정하고 분석하여, 신호의 교정 또는 보정을 통해 타겟분자의 정량 커브와 비교하여 정량분석하는 것도 가능하다.
나아가, 본 발명의 또 다른 실시형태는 상기한 본 발명에 따른 마이크로플레이트와, 상기 워킹전극(20)에서 발생하는 신호를 검출할 수 있는 신호검출수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 타겟분자의 검사장치이다.
상기 신호검출수단은 특별히 제한되지 않고, 이 기술분야의 당업자에게 알려진 모든 것을 포함할 수 있다. 일례로, 상기 신호검출수단은 상기 워킹전극(20)에 대한 전기화학적인 측정(효소라벨 또는 전기화학신호라벨 등), 또는 전기화학발광 측정을 수행할 수 있는 것이 가능하다. 구체적으로, 상기 신호검출수단은 상기 마이크로유체채널(32) 위에 위치하는 것으로, 광 측정을 위한 진공관식 광전증배관(PMT : Photomultiplier Tubes)과 같은 광 검출기(70)일 수 있다.
상기한 바와 같은 본 발명은 스파이널 구조의 마이크로채널에 전극을 형성한 것을 특징으로 하여, 전기화학발광원리에 의해 면역진단이나 분자진단 등의 방법으로 생체물질을 검출할 수 있는 것이다. 기본적으로, 마이크로채널을 이용함으로서 반응시료를 일방향으로만 흐르게하여 세척 등의 번거로운 과정을 생략할 수 있고, 전극이 형성된 마이크로채널의 바닥면 혹은 벽면에서 면역반응이나 분자반응이 일어나도록 하여 넓은 표면적을 이용함으로서 분석 감도를 향상시킬 수 있다. 또한, 형광표지자를 사용하는 기존의 형광검출 대신에 전기화학발광 표지자와 신호 개시를 조절하는 전극을 이용하는 전기화학발광에 의한 신호검출 방식을 채택함으로써, 형광을 이용하는 기존의 방법에 비해 검출 감도를 향상시킬 수 있는 효과가 있다.
상기에서는 본 발명을 특정의 바람직한 실시예에 관련하여 도시하고 설명하였지만, 이하의 특허청구범위에 의해 마련되는 본 발명의 기술적 특징이나 분야를 이탈하지 않는 한도 내에서 본 발명이 다양하게 개조 및 변화될 수 있다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 명백한 것이다.
1 : 웰
10 : 로딩부
11 : 주입구
20 : 워킹전극
21 : 전극단자
22 : 카운터전극
23 : 기준전극
30 : 채널부
31 : 유입구
32 : 마이크로유체채널
33 : 배출구
40 : 흡수패드
60 : 전극기판
70 : 광검출기
80 : 반사판

Claims (23)

  1. 검사를 수행하기 위한 복수의 웰(well)을 포함하고,
    상기 웰 각각은 시료가 주입되는 로딩(loading)부; 상기 로딩부로부터 시료를 유입받는 유입구와, 상기 유입구에 연통되고 스피럴(spiral) 구조를 가지는 마이크로유체채널과, 상기 마이크로유체채널에 연통되는 배출구를 가지는 채널부; 및 상기 마이크로유체채널 위에 형성된 워킹전극;을 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트(microplate).
  2. 제1항에 있어서,
    상기 채널부의 유입구는 마이크로유체채널의 가운데에 위치하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 로딩부는 시료를 상기 채널부의 유입구로 전달하는 주입구를 가지고,
    상기 주입구와 유입구는 수직 방향으로 나란하게 위치하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 워킹전극은 로딩부와 채널부 사이에 위치하고, 상기 주입구와 유입구에 대응하는 관통구멍을 가지는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  5. 검사를 수행하기 위한 복수의 웰(well)을 포함하고,
    상기 웰 각각은 시료가 주입되는 로딩(loading)부; 상기 로딩부로부터 시료를 유입받는 유입구와, 상기 유입구에 연통되고 스피럴(spiral) 구조를 가지는 마이크로유체채널과, 상기 마이크로유체채널에 연통되는 배출구를 가지는 채널부; 및 상기 마이크로유체채널 위에 위치하고 워킹전극이 형성된 전극기판;을 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트(microplate).
  6. 제5항에 있어서,
    상기 워킹전극은 전극기판의 아래에 형성된 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  7. 제5항에 있어서,
    상기 전극기판은 상기 로딩부와 채널부 사이에 위치하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 채널부의 배출구 아래에 위치하는 흡수패드를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 채널부의 배출구 아래에 위치하는 음압수단을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 로딩부는 상기 워킹전극에 대응하는 카운터전극 및 기준전극 중 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  11. 제5항에 있어서,
    상기 전극기판의 상면에 형성된 카운터전극 및 기준전극 중 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 채널부는 상기 워킹전극에 대응하는 카운터전극 및 기준전극 중 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  13. 제5항에 있어서,
    상기 배출구 주변에 형성된 카운터전극 및 기준전극 중 하나 이상을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 로딩부와 유입구는 상기 마이크로유체채널의 일측에 위치하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  15. 제14항에 있어서,
    상기 배출구는 마이크로유체채널의 가운데에 위치하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  16. 제5항에 있어서,
    상기 전극기판은 투명한 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  17. 제5항에 있어서,
    상기 마이크로유체채널 아래에 위치하는 반사판을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  18. 제17항에 있어서,
    상기 반사판 아래에 위치하는 카운터전극 및 기준전극 중 하나 이상을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  19. 검사를 수행하기 위한 복수의 웰(well)을 포함하고,
    상기 웰 각각은 시료가 주입되는 로딩(loading)부; 상기 로딩부로부터 시료를 유입받는 유입구와, 상기 유입구에 연통되고 스피럴(spiral) 구조를 가지는 마이크로유체채널과, 상기 마이크로유체채널에 연통되는 배출구를 가지는 채널부; 및 상기 마이크로유체채널의 내부 벽면에 증착된 워킹전극;을 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트(microplate).
  20. 제19항에 있어서,
    상기 마이크로유체채널 위에 위치하고 워킹전극이 형성된 전극기판;을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 전극을 가지는 웰을 포함하는 마이크로플레이트.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 마이크로플레이트의 로딩부에, 타겟분자를 포함하는 시료를 주입하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 타겟분자의 검사방법.
  22. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 마이크로플레이트와,
    상기 워킹전극에서 발생하는 신호를 검출할 수 있는 신호검출수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 타겟분자의 검사장치.
  23. 제22항에 있어서,
    상기 신호검출수단은 상기 마이크로유체채널 위에 위치하는 광 검출기인 것을 특징으로 하는 타겟분자의 검사장치.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR102012633B1 (ko) * 2018-08-17 2019-08-21 재단법인 구미전자정보기술원 간암 진단을 위한 전기화학 방식의 바이오-마커 검출 방법 및 장치

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