KR20150092749A - 과산화물 안정성 구강 관리 조성물 - Google Patents

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마이클 프렌시프
프라카사라오 만다디
올리비에 가롯
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콜게이트-파아므올리브캄파니
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Abstract

(i) 과산화수소와 착물화된 가교 폴리비닐피롤리돈의 미백 착물을 포함하는 과산화물 미백제, 및 (ii) 조성물의 중량을 기준으로 0.05 중량% 내지 5 중량%의 양으로 피로인산수소나트륨(Na2H2P2O7), 및 (iii) 조성물의 중량을 기준으로 3 중량% 미만의 물을 포함하는 구강 관리 조성물이 본원에서 기재되어 있다.

Description

과산화물 안정성 구강 관리 조성물{PEROXIDE-STABLE ORAL CARE COMPOSITIONS}
과산화물을 포함하는 치약 제제는 공지되어 있고, 치아를 세정하고, 미백하는데 유용하다. 과산화물은 치아를 희게 하고, 얼룩을 제거하며, 충치 세균을 살균할 수 있다. 그러나 과산화물 화합물은 반응성이 크며, 결국 제제화하기 어렵다. 더구나, 과산화수소는 자발적으로 분해하여 산소 가스(O2)와 물을 형성할 수 있으며, 그 결과 저장 시, 치약 컨테이너가 부풀거나, 터지거나 샐 수 있으며, 나머지 제제는 치아를 효과적으로 세정하고, 미백하는데 충분한 과산화물이 남지 않을 것이다. 일부는 초기에 매우 높은 수준의 과산화물을 포함하며, 이는 경시적으로 분해하여, 적용 시 전달되는 과산화물의 정확한 양은 달라질 수 있고, 치약이 얼마나 오래 저장되었는지와 어떤 조건 하에 치약이 저장되었는지에 크게 좌우된다.
과산화물은 과산화수소로서 또는 결합한 과산화수소의 원으로서 존재할 수 있다. 결합한 과산화수소 원은 PVP-H2O2 착물, 과산화요소, 과산화칼슘 및 과탄산나트륨을 포함한다.
과산화수소와 이러한 결합한 과산화수소 원은 구강 관리 제품에서 발견되는 많은 통상의 성분들, 특히 물과 연마제와 이들의 반응성 때문에 안정한 치약 제품으로 제제화되는 것은 간단하지 않다. 과산화물 안정성은 포뮬라(formula) pH를 증가시킴으로써 향상될 수 있다고 본 기술에서 알려져 있다. 그러나 매일 사용되도록 디자인된 치약에서 칫솔질 중 수용액에 사용될 때 pH를 5.5 이하로, 또는 심지어 pH 6의 최적 최소 한계 이하로 낮추는 일은 에나멜의 유해 침식을 유발할 수 있다.
단상 미백 치약 조성물은 예를 들어 본 출원인의 더 이전의 국제특허출원 공개 제2012/102750호, 국제특허출원 공개 제2011/079167호 및 국제특허출원 공개 제2007/037961호, 및 미국특허출원 공개 제2006/0062744호에 기재되어 있으며, 이들 내용을 본원에서 참조로서 원용한다. 이들 조성물은 산성이 아니며, 조성물에서 과산화수소를 안정화하는 PVP-H2O2 착물을 포함하고, 조성물은 수분 함량이 낮거나 실질적으로 무수이다. 구강과 같이 수성 환경에 노출에 의해, PVP-H2O2는 개별 종(PVP 중합체와 H2O2)으로 해리한다. PVP-H2O2 착물은 일반적으로 약 80 중량%의 폴리비닐 피롤리돈과 20 중량%의 H2O2로 이루어진다. 또한 국제특허출원 공개 제2012/102750호에서 칼슘 연마제와 특정 분자량의 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체의 조심스런 선택이 또한 치약에서 결합한 과산화물의 안정성을 개선하는데 사용될 수 있다고 입증되었다.
그러나 과산화물을 포함하는 공지된 미백 치약 조성물은 판매 전 또는 사용자에 의해 저장되는 결과 허용될 수 없는 수준의 과산화물 분해와 미백 효능 상실을 나타낼 수 있다.
따라서 개선된 과산화물 함유 미백 구강 관리 조성물, 예를 들어 치약 조성물이 필요하며, 이들은 과산화물의 향상된 미용 안정성(cosmetic stability)을 나타내고, 따라서 장기간 저장에 대해 화학적으로 안정하며, 미백 효능의 상당한 상실 없이 일상 소비용으로 적합하다.
또한, 구강 관리 조성물, 예를 들어 치약 조성물을 제제화할 때, 제제는 물리적 안정성이 있으며, 판매 전 또는 사용자에 의해 보관된 결과로 점진적으로 고체 상과 액체 상으로 분리되지 않는다는 사실은 중요하다. 과산화물을 포함하는 일부 공지된 미백 치약 조성물은 상당한 수준의 상 분리를 나타낼 수 있으며, 이는 사용자에게 허용될 수 없다.
따라서 조성물의 향상된 미용상 상 안정성을 나타내며, 따라서 장기간 저장에 물리적으로 안정하고, 단상(single phase)의 상당한 파괴 없이 일상 소비용에 적합한 과산화물 함유 미백 구강 관리 조성물, 예를 들어 단상 치약 조성물이 추가로 필요하다.
본 발명은 적어도 부분적으로 이들 필요성 중 어느 하나 또는 둘 다에 맞추는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 또한 단상 미백 구강 관리 조성물을 제공하는 것을 목적으로 하며, 이 조성물은 과산화물의 미용상 화학 안정성 및 조성물의 물리적 안정성을 나타내며, 따라서 장기간 저장에 화학적으로 그리고 물리적으로 안정하고, 일상 소비용에 적합하며, 치아를 세정하고, 미백하는데 효과적이다.
본 발명은 추가로 단상 미백 구강 관리 조성물을 제공하는 것을 목적으로 하며, 이 조성물은 사용 중 허용가능한 pH를 나타내며, 예를 들어 pH 6보다 크고, 소비자가 밀어낼 수 있고, 제조 중 채워넣을 수 있도록 충분히 낮은 점도를 나타낸다.
따라서 본 발명은 (i) 과산화수소와 착물화된 가교 폴리비닐피롤리돈의 미백 착물을 포함하는 과산화물 미백제, 및 (ii) 조성물의 중량을 기준으로 0.05 중량% 내지 5 중량%의 양으로 피로인산수소나트륨(Na2H2P2O7), 및 (iii) 조성물의 중량을 기준으로 3 중량% 미만의 물을 포함하는 구강 관리 조성물을 제공한다.
임의로, 피로인산수소나트륨(Na2H2P2O7)은 조성물의 중량을 기준으로 0.1 중량% 내지 5 중량%, 더욱더 임의로 조성물의 중량을 기준으로 0.1 중량% 내지 3 중량%의 양으로 존재한다.
임의로, 과산화수소와 착물화된 가교 폴리비닐피롤리돈의 미백 착물은 조성물의 중량을 기준으로 3 중량% 내지 15 중량%, 더욱더 임의로 5 중량% 내지 12 중량%의 양으로 존재한다.
임의로, 미백 착물은 미백 착물의 중량을 기준으로, 10-30 중량%의 과산화수소 및 5-15 중량%의 전체 질소를 함유한다. 임의로, 과산화수소의 총량은 조성물의 중량을 기준으로 0.5 중량% 내지 3 중량%이다.
임의로, 조성물은 추가로 피로인산사나트륨 및 트리폴리인산나트륨 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 치석 제거제를 포함한다. 더욱더 임의로, 치석 제거제는 조성물의 중량을 기준으로 1 내지 2 중량%의 피로인산사나트륨을 포함한다.
임의로, 조성물은 추가로 하소 알루미나, 실리카, 산화지르코늄, 피로인산칼슘, 인산이칼슘 및 침강 탄산칼슘 중 하나 이상, 또는 이들 2종 이상의 임의 혼합물로부터 선택되는 연마제를 포함한다. 전형적으로, 연마제는 조성물의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 40 중량%의 양으로 존재한다. 임의로, 연마제는 조성물의 중량을 기준으로 12 중량% 내지 37 중량%의 양으로 존재하는 피로인산칼슘이다.
일부 실시형태에서, 조성물은 추가로 글리세린 및 프로필렌 글리콜, 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 하나 이상의 보습제를 포함한다. 임의로, 하나 이상의 보습제는 조성물의 중량을 기준으로 25 중량% 내지 60 중량%, 더욱더 임의로 25 중량% 내지 45 중량%의 양으로 존재한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 프로필렌 글리콜을 조성물의 중량을 기준으로 15 중량% 내지 30 중량%의 양으로 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 글리세린을 조성물의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 20 중량%의 양으로 포함한다.
일부 실시형태에서, 조성물은 추가로 평균 분자량 5000 Da 초과의 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체를 포함하며, 평균 분자량이 5000 Da 미만인 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체를 실질적으로 포함하지 않는다. 전형적으로, 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체는 (에틸렌 옥사이드)x-(프로필렌 옥사이드)y를 포함하며, 여기서 x는 80-150의 정수이고, y는 30-80의 정수이다. 임의로, 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체는 조성물의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 12 중량%의 양으로 존재한다.
일부 실시형태에서, 조성물은 추가로 평균 분자량이 400 내지 800 Da인 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 임의로, 폴리에틸렌 글리콜은 조성물의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 15 중량%의 양으로 존재한다.
임의로, 조성물은 추가로 가교 폴리비닐피롤리돈과 흄드(fumed) 실리카 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 증점제를 포함한다. 전형적으로, 증점제는 조성물의 중량을 기준으로 1 중량% 내지 5 중량%의 양으로 존재한다.
임의로, 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 1 중량% 미만의 물을 함유한다.
임의로, 조성물은 단상 조성물이다.
일부 실시형태에서, 조성물은 추가로 음이온성 계면활성제를 조성물의 중량을 기준으로 0.5 내지 3 중량%의 양으로 포함한다.
본 발명의 바람직한 실시형태에서, 구강 관리 조성물은 장기간 저장 중 화학적으로 및 물리적으로 안정하며, 치아를 세정하고, 미백하는데 효과적이고, 조성물의 제조 및 사용 중에 미용 안정성이 양호하다.
본 발명자들은 달리 SAPP 또는 피로인산이나트륨으로 언급된 피로인산수소나트륨(Na2H2P2O7)이 과산화물 미백제를 미백 착물의 형태로 포함하는 치약, 구체적으로 무수 치약, 가장 구체적으로 단상 치약에서 화학적 과산화물 안정성 및 물리적 과산화물 안정성 둘 다를 증가시킬 수 있다는 사실을 예외적으로 밝혀냈다. 피로인산수소나트륨(Na2H2P2O7)의 양은 치아를 솔질하기 위해 수용액으로 사용되는 경우 조성물의 pH를 과도하게 감소시키지 않도록 그리고 튜브와 같은 포장재로부터 밀어내고, 제조 중 채워넣기 어렵게 치약의 점도를 과도하게 증가시키지 않도록 조절될 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명의 조성물을 포유동물 치아의 표면에 적용하는 것을 포함하는 치아 미백 방법을 제공한다.
본 발명의 추가 실시형태는 상세한 설명과 실시예로부터 명백할 것이다.
전체에서 사용되는 바와 같이, 범위는 범위 내에 있는 각 수치와 모든 수치를 설명하기 위해 단축 표현으로서 사용된다. 범위 내의 임의 값은 범위의 한계로서 선택될 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명은 (i) 과산화수소와 착물화된 가교 폴리비닐피롤리돈의 미백 착물을 포함하는 과산화물 미백제, 및 (ii) 조성물의 중량을 기준으로 0.05 중량% 내지 5 중량%의 양으로 피로인산수소나트륨(Na2H2P2O7), 및 (iii) 조성물의 중량을 기준으로 3 중량% 미만의 물을 포함하는 구강 관리 조성물을 제공한다.
구강 관리 조성물은 전형적으로 단상 조성물, 예를 들어 치약이다.
구강 관리 조성물에서 미백제는 결합한 과산화수소의 원으로서 작용하는 과산화물 미백제, 특히 PVP-H2O2 착물을 포함한다.
일부 실시형태에서, 과산화수소와 착물화된 가교 폴리비닐피롤리돈은 조성물의 중량을 기준으로 3 중량% 내지 15 중량%, 전형적으로 5 중량% 내지 12 중량%의 양으로 존재한다.
전형적으로, 미백 착물은 미백 착물의 중량을 기준으로, 10-30 중량%의 과산화수소 및 5-15 중량%의 전체 질소를 함유한다. 일부 실시형태에서, 과산화수소의 총량은 조성물의 중량을 기준으로 0.5 중량% 내지 3 중량%, 예를 들어 0.75-1.5 중량%, 예를 들어 약 1 중량%이다.
전형적으로, 미백 착물은 약 15-25 중량%, 예를 들어 약 17-22 중량%의 과산화수소, 및 약 7-12 중량%의 전체 질소를 함유하며; 예를 들어 규격이 예를 들어 인터내셔널 스페셜티 프로덕츠사(International Specialty Products, 뉴저지 웨인)로부터 입수가능한, Polyplasdone® XL-10, 예를 들어 Polyplasdone® XL-10F와 실질적으로 동일하다.
본 발명에 따라, 피로인산수소나트륨(Na2H2P2O7)은 조성물의 중량을 기준으로 0.05 중량% 내지 5 중량%의 양으로 존재하며, 과산화물 안정화제 및 상 안정화제 둘 다로서 작용한다고 밝혀졌다.
과산화물 미백제를 위한 이러한 과산화물 안정화제에 의해, 미백제는 화학적 분해가 감소한다. 이러한 상 안정화제에 의해, 조성물은 고체 상 및 액체 상으로 분리하는 경향이 줄었다.
일부 실시형태에서, 피로인산수소나트륨(Na2H2P2O7)은 조성물의 중량을 기준으로 0.1 중량% 내지 5 중량%, 전형적으로 조성물의 중량을 기준으로 0.1 중량% 내지 3 중량%의 양으로 존재한다.
일부 실시형태에서, 조성물은 조성물이 치약 또는 겔로서 사용될 수 있게 하는 튜브와 같은 용기로부터 사용자가 조성물을 밀어내게 할 수 있고, 쉽게 제조될 수 있게, 특히 채워넣을 수 있도록 증점하는 증점제, 예컨대 가교 폴리비닐피롤리돈 및/또는 흄드 실리카가 제공되는 증점 시스템을 포함한다.
일부 실시형태에서, 가교 폴리비닐피롤리돈 및/또는 흄드 실리카 증점제는 조성물의 중량을 기준으로 1 중량% 내지 5 중량%의 양으로 존재한다.
본 발명의 조성물은 임의로, 제한 없이, 또한 카르복시비닐 중합체로서 알려진, 카르보머, 또한 아이리시 모스(Irish moss) 및 더 구체적으로는 카라기난(이오타-카라기난)으로서 알려진 카라기난, 고 분자량 폴리에틸렌 글리콜(예컨대 더 다우 케미칼사(The Dow Chemical Company)로부터 입수가능한, CARBOWAX®), 셀룰로오스 중합체 예컨대 히드록시에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스(CMC) 및 이들의 염, 예 CMC 나트륨, 천연 검 예컨대 카라야, 크산탄, 아라비아 검 및 트라가칸트, 및 콜로이드 마그네슘 알루미늄 실리케이트 및 이들의 혼합물로부터 선택되는, 추가의 경구로 허용가능한 증점제를 포함할 수 있다. 임의로, 이러한 추가 증점제는 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 중량% 내지 약 50 중량%, 예를 들어 약 0.1 중량% 내지 약 35 중량% 또는 약 1 중량% 내지 약 15 중량%의 총량으로 존재한다.
일부 실시형태에서, 조성물은 추가로 (i) 폴리에틸렌 글리콜, (ii) 분자량이 적어도 5000인 폴리에틸렌 글리콜-폴리프로필렌 글리콜 블록 공중합체, 및 (iii) 이들의 조합으로부터 선택되는 중합체 증점제를 포함한다.
일부 실시형태에서, 조성물은 평균 분자량이 5000 초과, 예를 들어 8000-13000 Da, 예를 들어 약 9800인, 화학식 (에틸렌 옥사이드)x-(프로필렌 옥사이드)y의 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체를 포함하며, 여기서 x는 80-150, 예를 들어 100-130, 예를 들어 약 118의 정수이고, y는 30-80, 예를 들어 60-70, 예를 들어 약 66의 정수이다.
일부 실시형태에서, 조성물은 평균 분자량 5000 Da 초과의 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체를 포함하며, 평균 분자량 5000 Da 미만의 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체를 실질적으로 포함하지 않는다. 임의로, 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체는 조성물의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 12 중량%의 양으로 존재한다. 에틸렌 옥사이드/프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체가 유용하지만, 더 큰 분자량, 예를 들어 >5000 Da이 바람직하며, 예를 들어 PLURACARE® L1220(바스프사(BASF, 미국 미시간 와이언도트)로부터 입수가능함)을 포함한다.
일부 실시형태에서, 조성물은 추가로 평균 분자량 400 내지 800 Da, 예를 들어 약 600 Da의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 저 분자량 또는 중간 분자량의 폴리에틸렌 글리콜, 예를 들어 PEG 400, PEG 600, PEG 800, PEG 1000 및 이들의 혼합물은 본 발명의 일부 실시형태의 조성물에서 유용하다.
더욱더 임의로, 폴리에틸렌 글리콜은 조성물의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 15 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
일부 실시형태에서, 구강 관리 조성물은 추가의 선형 폴리비닐피롤리돈의 안정화 양을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 조성물의 레올로지(rheology) 및 감촉을 조정하는 다양한 치약 성분 예컨대 보습제, 계면활성제, 또는 겔화제, 등을 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 구강 관리 조성물은 활성 성분을 위한 부형제를 포함한다. 부형제는 예를 들어 글리세린, 프로필렌 글리콜 또는 이들의 조합으로부터 선택되는 보습제를 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 구강 관리 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 약 25 내지 약 60 중량%, 임의로 약 25 내지 약 45 중량%의 보습제를 포함한다.
일부 실시형태에서, 조성물은 추가로 프로필렌 글리콜을 조성물의 중량을 기준으로 15 중량% 내지 30 중량%의 양으로 포함한다.
일부 실시형태에서, 조성물은 추가로 글리세린을 조성물의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 20 중량%의 양으로 포함한다.
본 발명의 전형적인 조성물은 "낮은 수분" 함량을 가지며, 임의의 유리 물과 임의 성분에 포함되는 모든 물을 포함하여, 물의 총 농도가 약 5 중량% 미만, 바람직하게는 3 중량% 미만, 바람직하게는 2 중량% 미만의 물이다.
임의로, 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 3 중량% 미만의 물을 함유한다. 일부 실시형태에서, 구강 관리 조성물은 2 중량% 미만의 물, 예를 들어 1 중량% 미만의 물을 함유한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 실질적으로 무수이다.
부형제 성분은 특히 점도가 약 10,000 CPS 내지 약 700,000 CPS, 바람직하게는 약 30,000 CPS 내지 약 300,000 CPS인 치약을 제공하는 것이 바람직하다.
당업자가 인정하는 바와 같이, 본 발명의 구강 조성물은 임의로 상기에 열거한 것들 외에, 다른 물질, 예컨대 예를 들어 항충치제, 탈감제, 점도 조절제, 희석제, 표면 활성제, 예컨대 계면활성제, 유화제, 및 거품 조절제, pH 조정제, 연마제, 보습제, 구강 촉감제, 감미제, 향미제, 착색제, 보존제, 및 이들의 조합을 포함한다. 상기 부류의 물질 중 각각의 일반적인 속성이 다를 수 있지만, 일부 공통적인 속성이 있을 수 있으며, 임의의 제공된 물질은 이러한 부류의 물질 중 2 이상 내에서 다수 목적에 알맞을 수 있다고 이해된다. 바람직하게는, 캐리어(carrier)는 조성물의 다른 성분과 적합성(compatibility)을 위해 선택된다.
향미료, 감미료, 착색제, 거품 조절제, 구강 촉감제 및 다른 것들은 추가로 필요한 경우 조성물에 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물은 표면 활성제(계면활성제)를 포함할 수 있다. 적합한 계면활성제는 제한 없이 C8 -20 알킬 설페이트의 수용성 염, C8 -20 지방산의 설폰화 모노글리세라이드, 사르코시네이트, 타우레이트, 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 코코일 모노글리세라이드 설포네이트, 소듐 라우릴 사르코시네이트, 소듐 라우릴 이소에티오네이트, 소듐 라우레쓰 카르복실레이트 및 소듐 도데실 벤젠설포네이트, 및 코코아미도프로필 베타인을 포함한다.
일부 실시형태에서, 조성물은 추가로 음이온성 계면활성제, 예를 들어 소듐 라우릴 설페이트(SLS)를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 조성물은 추가로 음이온성 계면활성제를 조성물의 중량을 기준으로 0.5 내지 3 중량%의 양으로 포함한다.
구강 관리 조성물은 연마제를 입자의 형태로 포함할 수 있다.
연마제는 전형적으로 하소 알루미나, 실리카, 산화지르코늄, 인산칼슘, 피로인산칼슘, 인산이칼슘, 오르토인산이칼슘, 인산삼칼슘, 폴리메타인산칼슘, 및 침강 탄산칼슘 중 하나 이상, 또는 이들 2종 이상의 임의 혼합물로부터 선택된다.
전형적으로, 코팅된 연마제는 조성물의 중량을 기준으로, 연마제가 피로인산칼슘일 경우 5 중량% 내지 40 중량%, 더 전형적으로 12 중량% 내지 37 중량%의 양으로 존재한다.
연마제 평균 입자 크기는 일반적으로 약 0.1 내지 약 30 마이크론, 예를 들어 약 1 내지 약 20 마이크론 또는 약 5 내지 약 15 마이크론이다.
본 발명의 조성물은 임의로 1 이상의 추가 활성 물질(들)을 포함하며, 이는 구강의 경조직 또는 연조직의 상태 또는 장애의 예방 또는 치료, 생리 장애 또는 상태의 예방 또는 치료를 위한, 또는 미용 이점을 제공하기 위한 것이거나, 이를 위해 사용할 수 있다.
본 발명의 다양한 실시형태에서, 구강 조성물은 항결석(치석 제거) 제제를 포함한다. 일반적으로, 치석 제거제는 일부 미백 제제와 양립할 수 없는 것으로서 분류되지만, 본 발명의 실시형태는 단상 미백 조성물에서 치석 제거제와 미백제를 포함한다.
적합한 항결석제는 제한 없이 인산염과 폴리인산염(예를 들어 피로인산염), 폴리아미노프로판설폰산(AMPS), 헥사메타인산염, 시트르산아연 삼수화물, 폴리펩티드, 폴리올레핀 설포네이트, 폴리올레핀 포스페이트, 디포스폰산염을 포함한다. 전형적으로, 항결석제는 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 중량% 내지 약 30 중량%로 존재한다.
구강 조성물은 상이한 항결석제의 혼합물을 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 조성물은 추가로 예를 들어 피로인산사나트륨(TSPP) 및 트리폴리인산나트륨(STPP)으로부터 선택되는 치석 제거제를 포함한다.
바람직한 일 실시형태에서, 피로인산사나트륨(TSPP) 및/또는 트리폴리인산나트륨(STPP)이 사용된다. 항결석제는 각각 조성물의 중량을 기준으로 TSPP를 약 1-2% 및 STPP를 약 7% 내지 약 10% 포함한다.
구강 관리 조성물은 임의로 하나 이상의 경구로 허용가능한 불화물 이온 원을 포함할 수 있다. 본 기술에서 공지되거나 개발될 임의의 것을 사용할 수 있다. 불화물 이온의 적합한 원은 불화물, 모노플루오로인산염 및 플루오로규산염을 포함한다. 1 이상의 불화물 이온 방출 화합물은 임의로 각각 조성물의 중량을 기준으로, 전체 약 100 내지 약 20,000 ppm, 약 200 내지 약 5,000 ppm, 또는 약 500 내지 약 2,500 ppm의 불화물 이온을 제공하는 양으로 존재한다.
조성물은 주석 이온 또는 주석 이온 원을 포함할 수 있다. 적합한 주석 이온 원은 제한 없이 불화주석, 다른 주석 할로겐화물 예컨대 염화제1주석 이수화물, 피로인산제1주석, 유기 주석 카르복실레이트 염 예컨대 주석 포르메이트, 아세테이트, 글루코네이트, 락테이트, 타르트레이트, 옥살레이트, 말로네이트 및 시트레이트, 주석 에틸렌 글리콕사이드 등을 포함한다. 1 이상의 주석 이온 원은 임의로 및 예시적으로 각각 조성물의 중량을 기준으로, 약 0.01 % 내지 약 10%, 예를 들어 약 0.1% 내지 약 7% 또는 약 1% 내지 약 5%의 총량으로 존재한다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 조성물은 임의로 항미생물(예, 항균) 제제, 예를 들어 트리클로산을 포함한다. 유용한 항균제의 추가 예시적인 리스트는 가파르(Gaffar) 외 그의 공동 발명자의 미국특허 제5,776,435호에 열거한 것들과 같이 제공되며, 이의 내용을 본원에서 참조로서 원용한다. 1 이상의 항미생물제는 임의로 각각 조성물의 중량을 기준으로, 항미생물 유효 총량, 전형적으로 약 0.05% 내지 약 10%, 예를 들어 약 0.1% 내지 약 3%로 존재한다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 조성물은 임의로 항산화제를 포함한다. 부틸화 히드록시아니솔(BHA), 부틸화 히드록시톨루엔(BHT), 비타민 A, 카로테노이드, 비타민 E, 플라보노이드, 폴리페놀, 아스코르브산, 허브 항산화제, 클로로필, 멜라토닌, 및 이들의 혼합물을 포함하여, 임의의 경구로 허용가능한 항산화제를 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 임의로 타액 분비 촉진제 또는 타액 자극제, 항치석제, 항염증제, 및/또는 탈감제를 포함할 수 있다.
성분들은 본원에서 때로 카테고리, 예를 들어 보습제, 항산화제, 증점제, 등으로 확인되지만, 이러한 확인은 편의와 명백성을 위한 것이지만, 제한하는 것으로 의도되지 않는다. 조성물 중 모든 성분들은 이들의 주요 기능 외에 기능들이 있을 수 있으며, 그 안정성, 효능, 일관성(consitency), 구강 촉감, 맛, 냄새 등을 포함하여, 조성물의 전체 특성에 기여할 수 있다.
인간 또는 동물 대상에서 구강 표면을 미백하는 방법으로서, 본 발명의 조성물을 안정한 형태로 조정하고, 상기 조성물을 구강 표면과 접촉시키는 것을 포함하는 방법이 제공된다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "동물 대상"은 비인간 고등 포유동물 예컨대 개, 고양이, 및 말을 포함한다. 구강 관리 조성물을 포유동물 대상의 구강 표면과 접촉시키고, 이에 의해 미백제, 과산화물 부적합 연마제, 및 다른 성분들 사이에 부정적인 상호 작용 없이 매우 효과적인 방식으로 치아를 미백한다.
다양한 실시형태에서, 구강 관리 조성물을 적용하고, 구강 표면과 접촉하는 것이 바람직하다. 본 발명의 특정 실시형태에 따라 제조된 치약은 바람직하게는 구강 표면에 규칙적으로, 바람직하게는 매일, 수일간 적어도 1일 1회, 그러나 대안으로 매 2일 또는 3일마다 적용된다. 바람직하게는 구강 조성물은 구강 표면에 1일 1 내지 3회, 적어도 2주에서 8주까지, 4개월 내지 3년간, 또는 평생 적용된다.
본 발명을 하기 비제한적인 실시예로 예시한다.
실시예
실시예 1 및 교예 1
치약 조성물을 실시예 1 및 비교예 1에 따라 제조하였다. 조성물은 표 1에 명시한 하기 성분을 가졌고, 그 양은 중량%이다:
성분 비교예 1 실시예 1
PEG118/PPG66 공중합체(Pluracare L1220F) 10 10
글리세린 5 5
프로필렌 글리콜 25 24.9
PEG 600 10 10
흄드 실리카 1.5 1.5
가교 PVP/H2O2 착물 5.5 5.5
피로인산사나트륨(TSPP) 2 2
수크랄로스 0.05 0.05
나트륨 사카린 0.6 0.6
모노플루오로인산나트륨 0.76 0.76
소듐 라우릴 설페이트 2 2
부틸화 히드록시톨루엔(BHT) 0.03 0.03
85 중량% 시럽상 인산 0.2 0.2
향미료 2.25 2.25
피로인산칼슘 35.11 35.11
피로인산수소나트륨 - 0.1
총계 100 100
비교예 1의 치약은 가교 폴리비닐피롤리돈과 과산화수소의 착물을 포함하는 과산화물 미백제를 포함하였다. 과산화수소는 치약 총 중량의 약 1 중량%로 포함하였다. 치약은 PEG118/PPG66 공중합체(Pluracare L1220F), 글리세린, 프로필렌 글리콜 및 PEG 600을 포함하는 실질적으로 무수 부형제를 포함하였다. 흄드 실리카는 증점제 및 점도 조절제로서 존재하였다. 연마제는 피로인산칼슘을 포함하였다.
실시예 1의 치약은 추가로 피로인산수소나트륨을 0.1 중량%의 양으로 포함하였다.
2개의 상이한 시험 프로토콜을 사용하여 실시예 1과 비교예 1의 치약에 대한 안정성을 평가하였다.
한 시험 프로토콜은 치약에서 과산화수소의 화학적 안정성을 평가하였고, 특히 과산화수소를 포함하는 치약을 담은 포장재의 팽창을 평가하였다.
다른 시험 프로토콜은 치약의 물리적 안정성을 평가하였고, 특히 과산화수소를 포함하는 치약의 상 분리를 평가하였다.
과산화수소는 물과 산소 가스의 분해 생성물로 화학적으로 분해하고, 2 몰의 과산화수소가 1 몰의 산소를 생성한다. 그러나 1 몰의 산소 가스는 2 몰의 과산화수소보다 더 큰 부피를 차지하며, 따라서 과산화수소가 화학적으로 분해할 때 치약의 폐쇄 튜브에 상당한 압력을 조성할 수 있다.
실시예 1 및 비교예 1의 시험에서, 견폭 38 mm 및 길이 125 mm인 종래의 가요성 중합체 치약 튜브를 각 치약 110 g으로 채우고, 종래의 폐쇄구(closure)로 막았다.
치약에서 과산화수소의 화학적 안정성을 평가하는 제1 시험 프로토콜에서, 카메라를 사용하여 튜브 측면의 디지털 영상을 찍음으로써 과산화수소의 분해에 기인하는 실시예 1과 비교예 1의 과산화수소 함유 치약 포뮬라의 점진적 팽창을 측정하였다. 튜브가 덮은 사진의 면적을 측정하는데 영상 분석 소프트웨어를 사용하였다. 튜브가 산소 가스에 의해 가해진 내부 압력으로 인해 팽창할 때, 튜브가 덮은 사진의 면적이 상응하게 증가한다.
치약 제조 및 포장 후 일자(기준 측정으로서), 및 60℃ 촉진 노화의 10일 후에 영상을 찍었다. 얻어진 영상을 튜브의 견폭으로 확대하였다.
추가 시험에서, 팽창 결과로서 튜브 확장 양을 결정하기 위해 캘리퍼스를 사용하여 튜브의 폭을 측정하였다. 치약 제조 및 포장 후 일자(기준 측정으로서), 및 60℃ 촉진 노화의 10일 후에 튜브 폭을 측정하였다.
표 2에서는 영상 분석과 캘리퍼스 시험을 위해 60℃에서 시간 함수로서 팽창 증가를 보여준다.
60℃에서 10일
(영상 분석에 의한
기준에서 팽창 증가 %)
60℃에서 21일
(캘리퍼스 분석에 의한
기준에서 팽창 증가 %)
비교예 1 10 33
실시예 1 6 17
노화 10일 후 비교예 1에서 실시예 1과 비교하여 튜브의 영상화 면적 증가가 더 컸고, 또한 21일 노화 후 실시예 1과 비교하여 캘리퍼스에 의해 측정된 팽창이 더 컸다는 것을 알 수 있다. 캘리퍼스 시험에서, 실시예 1에 대해 17% 증가는 튜브를 인간의 눈으로 볼 때 실질적으로 시각적으로 인지할 수 있는 팽창을 나타내지 않았으며, 반면에 비교예 1에 대해 33% 증가는 튜브를 인간의 눈으로 볼 때 약간 내지 보통의 시각적으로 인지할 수 있는 팽창을 나타냈다.
이들 결과는 피로인산수소나트륨의 첨가로 촉진 노화 시험의 과정에 걸쳐 과산화수소 분해가 감소하였음을 나타낸다. 피로인산수소나트륨의 첨가로 과산화수소가 촉진 노화 시험에서 화학적 안정성이 향상되었음을 규정한다.
그 후 과산화수소를 포함하는 실시예 1과 비교예 1의 치약에 대한 물리적 안정성을 평가하였다.
치약 네트워크(network)의 물리적 안정성을 평가하기 위해, 실시예 1과 비교예 1의 각 치약에 대한 샘플을 49℃의 고온에서 촉진 노화 처리한 다음, 0-4의 시각 척도(점수 0은 물리적 분리가 없음을 나타내며, 점수 4는 고도의 물리적 분리를 나타낸다)를 사용하여 결정되는 고체/액체 상 분리를 판단하기 위해 상 분리를 평가하였다.
표 3에서는 실시예 1 및 비교예 1의 치약에 대해 49℃의 고온에서 1 개월 또는 2 개월의 2개 촉진 노화 기간 후 상 분리 결과를 보여준다.
49℃에서 1개월
눈에 보이는 상 분리
49℃에서 2개월
눈에 보이는 상 분리
비교예 1 2 4
실시예 1 0 2
비교예 1에서 양쪽 시험기간 동안 실시예 1과 비교하여 치약의 눈에 보이는 상 분리가 더 컸다는 것을 알 수 있다. 점수 2는 허용가능한 고체/액체 상 분리를 나타냈고, 반면에 점수 4는 허용될 수 없는 고체/액체 상 분리를 나타냈다.
이들 결과는 피로인산수소나트륨의 첨가로 촉진 노화 시험의 과정에 걸쳐 과산화수소를 포함하는 치약 조성물의 물리적 상 안정성을 향상시킨다는 것을 나타낸다. 피로인산수소나트륨의 첨가로 과산화수소를 포함하는 치약은 촉진 노화 시험에서 물리적 안정성이 향상되었음을 규정하였다.
실시예 2와 3 및 비교예 2
피로인산수소나트륨은 치약 조성물에서 추가의 이점, 예를 들어 감소한 치아 표면 얼룩, 및 특히 향상된 외부 얼룩 방지 효능 및 얼룩 제거 효능을 제공할 수 있다.
따라서 실시예 1과 비교하여 피로인산수소나트륨 함량이 더 큰 치약 제제를 실시예 2 및 3에 따라 제조하였고, 조성을 표 4에 명시한다. 실시예 2는 3 중량%의 피로인산수소나트륨을 포함하였고, 실시예 3은 5 중량%의 피로인산수소나트륨을 포함하였다.
추가의 피로인산수소나트륨 함량과 별도로, 실시예 2 및 3의 치약은 실시예 2 및 3에서 증점제와 점도 조절제가 흄드 실리카가 아니라 가교 폴리비닐 피롤리돈이었고, 또한 피로인산칼슘 연마제의 양이 감소하였다는 것을 제외하고 실시예 1의 치약과 유사한 조성을 포함하였다. 또한, 인산이 없었다.
성분 실시예 2 실시예 3 비교예 2
PEG116/PPG66 공중합체 7.5 7.5 7.5
글리세린 26.56 24.56 22.56
프로필렌 글리콜 20 20 20
PEG 600 10 10 10
가교 PVP 2.5 2.5 2.5
가교 PVP/H2O2 착물 5.5 5.5 5.5
피로인산사나트륨(TSPP) 2 2 2
수크랄로스 0.05 0.05 0.05
나트륨 사카린 0.6 0.6 0.6
모노플루오로인산나트륨 0.76 0.76 0.76
소듐 라우릴 설페이트 2 2 2
부틸화 히드록시톨루엔(BHT) 0.03 0.03 0.03
흄드 실리카 2.5 2.5 2.5
향미료 2 2 2
피로인산칼슘 15 15 15
피로인산수소나트륨 3 5 7
총계 100 100 100
실시예 2와 3의 치약 조성물을 제조한 다음에 2주 저장 기간 후 이들의 점도를 측정하기 위해 시험하였다. 스핀들(Spindle) "E"가 있는 브룩필드(Brookfield) 모델 RVTDV-II를 사용하여 브룩필드 점도를 측정하였다. 장치를 검정하고, 스핀들을 페이스트의 표면에 가져온다. 스핀들을 5 rpm에서 가동하고, 페이스트에 삽입한다. 45 초 후, Bku 측정치(브룩필드 단위)를 취한다.
이러한 점도 평가 결과를 표 5(하기)에 기재한다.
실시예 2 실시예 3 비교예 2
브룩필드 점도(Bku) 58 64 >100
실시예 2와 3의 치약은 허용가능한 점도, 특히 65 Bku 미만의 브룩필드 점도 값으로서, 이는 이들 조성물이 쉽게 채워넣을 수 있고, 밀어낼 수 있다는 것을 규정하는 값이었음을 알 수 있다.
결론적으로, 이들 결과는 5 중량% 이하의 피로인산수소나트륨 함량이 치약 조성물에서 허용가능한 점도를 제공하였음을 보여준다.
비교로서, 여전히 더 큰 양의 피로인산수소나트륨을 가진 치약 조성물을 시험하여 점도 특성을 측정하였다.
비교예 2의 조성은 또한 표 4에 제시되어 있으며, 7 중량%의 피로인산수소나트륨이 포함된다.
비교예 2의 치약에 대한 pH와 점도를 실시예 2 및 3과 같이 시험하였고, 그 결과를 또한 표 5에 제시한다.
비교예 2의 치약은 또한 100을 초과하는 허용될 수 없이 높은 브룩필드 점도를 나타냈고, 이는 조성물이 브룩필드 점도계에 대해 너무 점성이어서 조성물을 시험할 수 없었음을 의미하였다.
결론적으로, 이들 결과는 5 중량%를 초과하는 피로인산수소나트륨 함량은 치약 조성물에서 허용될 수 없이 높은 점도를 제공하였음을 보여준다.
요약하면, 실시예에서 기재한 데이터는 본 발명에 따라, 과산화물 미백제의 화학적 안정성과 이러한 과산화물 미백제를 포함하는 치약의 물리적 안정성 둘 다에서 의외의 향상을 입증하며, 또한 5 중량% 이하로 피로인산수소나트륨을 포함할 경우 허용가능한 점도를 입증한다.
본 발명의 특정 실시형태가 예시되고, 기재되었지만, 당업자에게 다양한 변화와 변형이 첨부 청구범위에서 한정된 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않고 이루어질 수 있다는 것이 명백할 것이다.

Claims (31)

  1. 구강 관리 조성물로서, (i) 과산화수소와 착물화된 가교 폴리비닐피롤리돈의 미백 착물을 포함하는 과산화물 미백제, 및 (ii) 조성물의 중량을 기준으로 0.01 중량% 내지 5 중량%의 양으로 피로인산수소나트륨(Na2H2P2O7), 및 (iii) 조성물의 중량을 기준으로 3 중량% 미만의 물을 포함하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 피로인산수소나트륨(Na2H2P2O7)은 조성물의 중량을 기준으로 0.1 중량% 내지 5 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 피로인산수소나트륨(Na2H2P2O7)은 조성물의 중량을 기준으로 0.1 중량% 내지 3 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 과산화수소와 착물화된 가교 폴리비닐피롤리돈의 미백 착물은 조성물의 중량을 기준으로 0.5 중량% 내지 16.5 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 미백 착물은 조성물의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 12 중의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  6. 제4항 또는 제5항에 있어서, 미백 착물은 미백 착물의 중량을 기준으로, 10-30 중량%의 과산화수소 및 5-15 중량%의 전체 질소를 함유하는 것인 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 과산화수소의 총량은 조성물의 중량을 기준으로 0.1 중량% 내지 3 중량%인 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 피로인산사나트륨 및 트리폴리인산나트륨 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 치석 제거제를 포함하는 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 조성물의 중량을 기준으로 1 내지 2 중량%의 피로인산사나트륨을 포함하는 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 하소 알루미나, 실리카, 산화지르코늄, 피로인산칼슘, 인산이칼슘 및 침강 탄산칼슘 중 하나 이상, 또는 이들 2종 이상의 임의 혼합물로부터 선택되는 연마제를 포함하는 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 연마제가 조성물의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 40 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 연마제는 조성물의 중량을 기준으로 12 중량% 내지 37 중량%의 양으로 존재하는 피로인산칼슘인 조성물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 글리세린 및 프로필렌 글리콜, 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 하나 이상의 보습제를 포함하는 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 하나 이상의 보습제가 조성물의 중량을 기준으로 25 중량% 내지 60 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 하나 이상의 보습제가 조성물의 중량을 기준으로 25 중량% 내지 45 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  16. 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 프로필렌 글리콜을 조성물의 중량을 기준으로 15 중량% 내지 30 중량%의 양으로 포함하는 조성물.
  17. 제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 글리세린을 조성물의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 20 중량%의 양으로 포함하는 조성물.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 평균 분자량 5000 Da 초과의 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체를 포함하며, 평균 분자량이 5000 Da 미만인 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체를 실질적으로 포함하지 않는 조성물.
  19. 제18항에 있어서, 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체는 (에틸렌 옥사이드)x-(프로필렌 옥사이드)y를 포함하며, 여기서 x는 80-150의 정수이고, y는 30-80의 정수인 조성물.
  20. 제18항 또는 제19항에 있어서, 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체는 조성물의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 12 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 평균 분자량이 400 내지 800 Da인 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 조성물.
  22. 제21항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜이 조성물의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 15 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 가교 폴리비닐피롤리돈 및 흄드(fumed) 실리카 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 증점제를 포함하는 조성물.
  24. 제23항에 있어서, 증점제가 조성물의 중량을 기준으로 1 중량% 내지 5 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물의 중량을 기준으로 2 중량% 미만의 물을 포함하는 조성물.
  26. 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 단상 조성물인 조성물.
  27. 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, Bku 값이 100 미만인 조성물.
  28. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, Bku 값이 90 미만인 조성물.
  29. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, Bku 값이 80 미만인 조성물.
  30. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, Bku 값이 70 미만인 조성물.
  31. 치아 미백 방법으로서, 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항의 조성물을 포유동물 치아의 표면에 적용하는 것을 포함하는 방법.
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