KR20150069293A - Pharmaceutical composition and method of fabricating the same - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 약제학적 조성물 및 그 제조 방법에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 비타민 D를 포함하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition and a preparation method thereof, and more particularly to a pharmaceutical composition containing vitamin D and a preparation method thereof.
비타민 D는 지방에 융해되는 비타민으로서 골격 형성에 필요한 칼슘을 대장과 콩팥에서 흡수 시키는데 기여하며 또한 부갑상선에서 생산되는 파라토르몬(Parathormon), 칼시토닌(Calcitonin)과 협동으로 칼슘을 알맞게 골수로 운반하여 뼈대가 제 모양으로 크도록 하는데 결정적인 역할을 한다. Vitamin D is a vitamins that are dissolved in fat. It contributes to the absorption of calcium necessary for bone formation from the colon and kidney. It also cooperates with parathormon and calcitonin, which are produced in the parathyroid glands, And it is crucial to make it bigger.
생명 유지에 필수 영양소인 비타민 D는 비타민 D2(에르고칼시페롤, ergocalciferol)와 비타민 D3(콜레칼시페롤, Cholecalciferol)로 분류된다. 비타민 D2는 효모와 식물스테롤인 에르고스테롤(Ergosterol)로부터 생성될 수 있으며, 비타민 D3는 콜레스테롤의 전구체인 7-디히드로콜레스테롤(7-dehydrocholesterol)이 일광의 자외선을 받으면 생성될 수 있다. 즉, 야외 활동이 적고 실내 활동을 주로 하는 사람들 또는 자외선 차단 크림을 많이 바르는 사람들은 비타민 D3가 결핍될 수 있다. 이러한 비타민 D가 결핍되면 구루병, 골연화증 및 다발성 경화증 등이 발생될 수 있다.Vitamin D, an essential nutrient for life support, is classified as vitamin D2 (ergocalciferol) and vitamin D3 (cholecalciferol). Vitamin D2 can be produced from yeast and plant sterol, ergosterol. Vitamin D3 can be produced when 7-dehydrocholesterol, the precursor of cholesterol, is exposed to sunlight. In other words, those who have few outdoor activities and are mainly engaged in indoor activities, or those who wear lotions with UV blocking cream, may be deficient in vitamin D3. Such deficiency of vitamin D may cause rickets, osteomalacia and multiple sclerosis.
비타민 D는 비타민 보충재 및 영양재, 칼슘 보충 복합제 등의 형태로서, 올리브 오일을 용매로 한 액제 조성물로 판매 되고 있으며, 그 특성 상 빛 또는 열에 변성이 발생될 수 있어 주로 냉장 보관되고 있다. 다만, 상기 올리브 오일은 냉장 온도보다 어는점이 높기 때문에 이를 이용한 제품은 냉장 보관 시 제품의 동결이 발생할 수 있다. 따라서 제품의 안정성을 보장할 수 없으며, 사용 시 제품을 해동하는 별도의 시간이 발생하게 된다. Vitamin D is in the form of a vitamin supplement, a nutrient, a calcium supplement and the like, and is sold as a liquid composition containing olive oil as a solvent. However, since the olive oil has a freezing point higher than the refrigeration temperature, the product using the olive oil may freeze when the product is refrigerated. Therefore, the stability of the product can not be guaranteed, and a separate time for defrosting the product occurs.
이에 본 발명이 해결하고자 하는 과제는, 냉장 보관 시 동결되지 않는 안정성이 우수한 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.SUMMARY OF THE INVENTION Accordingly, it is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition which is not frozen during refrigerated storage and is excellent in stability.
이에 본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는, 냉장 보관 시 동결되지 않는 안정성이 우수한 약제학적 조성물의 제조 방법을 제공하는 것이다.Accordingly, another object of the present invention is to provide a method for preparing a pharmaceutical composition which is freeze-free at the time of refrigerated storage and has excellent stability.
본 발명의 과제들은 이상에서 언급한 기술적 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 기술적 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.The present invention has been made in view of the above problems, and it is an object of the present invention to provide a method of manufacturing the same.
상기 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 약제학적 조성물은 비타민 D, 부형제 및 안정화제를 포함하고 동결 안정성을 제공할 수 있다.In order to solve the above problems, the pharmaceutical composition according to one embodiment of the present invention includes vitamin D, an excipient, and a stabilizer, and can provide freezing stability.
상기 비타민 D는 에르고칼시페롤 또는 콜레칼시페롤을 포함하는 화합물일 수 있다.The vitamin D may be a compound comprising ergocalciferol or cholecalciferol.
상기 안정화제는 부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 토코페롤 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.The stabilizing agent may include at least one of butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, and tocopherol.
상기 부형제는 올리브오일, 중쇄지방산오일, 대두유, 피마자오일 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서 상기 부형제는 중쇄지방산오일로 형성될 수 있다.The excipient may comprise at least one of olive oil, medium chain fatty acid oil, soybean oil, castor oil. In some embodiments, the excipient may be formed of a medium chain fatty acid oil.
상기 조성물은 비타민 D 결핍과 관련된 증후군을 완화 시키는 용도일 수 있다.The composition may be for alleviating the syndrome associated with vitamin D deficiency.
여기서 상기 동결 안정성은 상기 비타민 D의 함량 변화가 ±5.0 중량% 이내이며, 4℃ 이하의 온도에서 24개월 간 보관하여도 상기 조성물이 동결되지 않는 것일 수 있다.Here, the freeze stability may be such that the composition does not freeze even when the content of the vitamin D is changed within ± 5.0% by weight and stored at 4 ° C or lower for 24 months.
그리고, 상기 비타민 D 100중량부당, 상기 부형제 10 중량부 및 상기 안정화제 10 중량부를 포함할 수 있으며, 상기 조성물은 액제 제형일 수 있다.And 10 parts by weight of the excipient and 10 parts by weight of the stabilizer per 100 parts by weight of the vitamin D, and the composition may be a liquid formulation.
상기 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 약제학적 조성물의 제조 방법은 비타민 D, 부형제 및 안정화제를 준비하는 단계, 상기 부형제에 상기 안정화제 및 상기 비타민 D를 용해시켜 조성물을 조제하는 단계 및 상기 조제된 조성물을 여과하는 단계를 포함하되, 상기 조성물은 동결 안정성을 제공할 수 있다.According to an aspect of the present invention, there is provided a method for preparing a pharmaceutical composition, which comprises preparing a vitamin D, an excipient and a stabilizer, dissolving the stabilizer and the vitamin D in the excipient, And filtering the prepared composition, wherein the composition can provide freeze stability.
상기 준비 단계는 상기 비타민 D, 상기 부형제 및 상기 안정화제를 칭량하는 단계를 포함할 수 있다.The preparation step may include weighing the vitamin D, the excipient and the stabilizing agent.
상기 조제 단계는 25℃ 이하의 온도에서 상기 부형제에 상기 안정화제 및 상기 비타민 D를 용해시키는 단계 및 상기 부형제를 추가하는 단계를 포함할 수 있다.The preparing step may include dissolving the stabilizing agent and the vitamin D in the excipient at a temperature of 25 DEG C or less and adding the excipient.
상기 여과 단계는 0.45 ㎛ 내지 4.0 ㎛ 필터를 사용하여 이루어질 수 있다.The filtration step may be performed using 0.45 mu m to 4.0 mu m filters.
상기 비타민 D는 에르고칼시페롤 또는 콜레칼시페롤을 포함하는 화합물일 수 있다.The vitamin D may be a compound comprising ergocalciferol or cholecalciferol.
상기 안정화제는 부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 토코페롤 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.The stabilizing agent may include at least one of butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, and tocopherol.
상기 부형제는 올리브오일, 중쇄지방산오일, 대두유, 피마자오일 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서 상기 부형제는 중쇄지방산오일로 형성될 수 있다.The excipient may comprise at least one of olive oil, medium chain fatty acid oil, soybean oil, castor oil. In some embodiments, the excipient may be formed of a medium chain fatty acid oil.
상기 조성물은 비타민 D 결핍과 관련된 증후군을 완화 시키는 용도일 수 있다.The composition may be for alleviating the syndrome associated with vitamin D deficiency.
여기서 상기 동결 안정성은 상기 비타민 D의 함량 변화가 ±5.0 중량% 이내이며, 4℃ 이하의 온도에서 24개월 간 보관하여도 상기 조성물이 동결되지 않는 것일 수 있다.Here, the freeze stability may be such that the composition does not freeze even when the content of the vitamin D is changed within ± 5.0% by weight and stored at 4 ° C or lower for 24 months.
그리고, 상기 비타민 D 100중량부당, 상기 부형제 10 중량부 및 상기 안정화제 10 중량부를 포함할 수 있으며, 상기 조성물은 액제 제형일 수 있다.And 10 parts by weight of the excipient and 10 parts by weight of the stabilizer per 100 parts by weight of the vitamin D, and the composition may be a liquid formulation.
기타 실시예의 구체적인 사항들은 상세한 설명 및 도면들에 포함되어 있다.The details of other embodiments are included in the detailed description and drawings.
본 발명의 실시예들에 의하면 적어도 다음과 같은 효과 있다.According to the embodiments of the present invention, at least the following effects are obtained.
즉, 본 발명의 실시예들에 따른 약제학적 조성물은 냉장 보관 시 동결되지 않으며, 우수한 안정성을 제공할 수 있다.That is, the pharmaceutical composition according to the embodiments of the present invention is not frozen when refrigerated and can provide excellent stability.
또한, 본 발명의 실시예들에 따른 약제학적 조성물은 별도의 해동 시간 없이 바로 복용할 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition according to the embodiments of the present invention can be taken immediately without any thawing time.
본 발명에 따른 효과는 이상에서 예시된 내용에 의해 제한되지 않으며, 더욱 다양한 효과들이 본 명세서 내에 포함되어 있다.The effects according to the present invention are not limited by the contents exemplified above, and more various effects are included in the specification.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 약제학적 조성물의 제조 방법의 순서도이다.1 is a flow chart of a method of manufacturing a pharmaceutical composition according to an embodiment of the present invention.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The advantages and features of the present invention and the manner of achieving them will become apparent with reference to the embodiments described in detail below with reference to the accompanying drawings. The present invention may, however, be embodied in many different forms and should not be construed as being limited to the embodiments set forth herein. Rather, these embodiments are provided so that this disclosure will be thorough and complete, and will fully convey the scope of the invention to those skilled in the art. Is provided to fully convey the scope of the invention to those skilled in the art, and the invention is only defined by the scope of the claims.
이하, 본 발명의 실시예들에 대해 더욱 상세히 설명한다. Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in more detail.
본 발명의 일 실시예에 따른 약제학적 조성물은 비타민 D, 부형제 및 안정화제를 포함한다. 여기서 약제학적 조성물은 비타민 D 100 중량부당 상기 부형제 10 중량부 및 상기 안정화제 10 중량부를 포함할 수 있다.Pharmaceutical compositions according to one embodiment of the present invention include vitamin D, excipients and stabilizers. Wherein the pharmaceutical composition may comprise 10 parts by weight of the excipient per 100 parts by weight of vitamin D and 10 parts by weight of the stabilizer.
상기 비타민 D는 생물학적 활성에 의해 정의되는 지용성 화합물 그룹일 수 있다. 상기 비타민 D는 비타민 D3(콜레칼시페롤) 또는 비타민 D2(에르고칼시페롤)를 포함하는 화합물일 수 있다. 상기 비타민 D2(에르고칼시페롤)는 식물스테롤(sterol)인 에르고스테롤(ergosterol)로부터 합성될 수 있으며, 상기 비타민 D3(콜레칼시페롤)는 피부에서 콜레스테롤의 전구체인 7-디하이드로콜레스테롤(7-dehydrocholesterol)로부터 합성될 수 있다. 상기 비타민 D는 몸 안에 섭취된 후, 간에서 25번 탄소위치가 신장에서 1번 탄소위치가 수산화되어 활성형 비타민 D인 칼시트리올(calcitriol)이 될 수 있으며, 상기 칼시트리올(calcitriol)은 혈중 칼슘과 인의 농도를 정상범위로 유지할 수 있다. 따라서, 비타민 D가 결핍되는 경우 혈액의 칼슘과 인의 농도가 낮아져 골격의 석회화가 충분히 이루이지지 않아 구루병, 골연화증 및 다발성 경화증이 나타날 수 있다.The vitamin D may be a lipophilic compound group defined by biological activity. The vitamin D may be a compound comprising vitamin D3 (cholecalciferol) or vitamin D2 (ergocalciferol). The vitamin D2 (ergocalciferol) can be synthesized from ergosterol, which is a plant sterol. The vitamin D3 (cholecalciferol) is a 7-dihydrocholesterol precursor of the cholesterol in the skin (7 -dehydrocholesterol). The vitamin D is taken in the body, and the carbon position 25 in the liver can be hydroxylated at the 1-carbon position in the kidney to become the active vitamin D, calcitriol, and the calcitriol is the calcium and phosphorus The concentration can be maintained in the normal range. Therefore, when vitamin D is deficient, the concentration of calcium and phosphorus in the blood is lowered, and the skeletal calcification is not sufficiently performed, resulting in rickets, osteomalacia and multiple sclerosis.
상기 부형제는 약제학적 조성물의 제형에 안정성, 일정 용량이나 중량을 부여할 수 있다. 또한 상기 부형제는 약제학적 조성물의 원료들이 용해되는 용매일 수 있다. 상기 부형제는 올리브오일, 중쇄지방산오일, 대두유, 피마자오일 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 또한 상기 부형제는 중쇄지방산오일로 형성될 수 있다. 여기서 중쇄지방산오일은 탄소 원자가 8∼10개인 포화 지방산의 최소 95%를 갖는 포화 지방산, 예컨대 카프릴산(옥탄산, C8H16O2) 및 카프르산(데칸산, C10H20O2)의 트리글리세리드의 혼합물일 수 있다. 또한 중쇄지방산오일은 GATTEFOSSE 사의 Labrafac Lipophile(WL 1349)를 사용할 수 있다. 상기 중쇄지방산오일은 어는점이 낮기 때문에 일반적인 냉장온도에서 동결되지 않을 수 있다. 이에 따라 본 발명의 일 실시예에 따른 약제학적 조성물은 후술할 동결 안정성을 제공할 수 있다.The excipient may impart stability, volume or weight to the formulation of the pharmaceutical composition. The excipient may also be a solvent for dissolving the ingredients of the pharmaceutical composition. The excipient may comprise at least one of olive oil, medium chain fatty acid oil, soybean oil, castor oil. The excipient may also be formed as a medium chain fatty acid oil. The heavy chain fatty acid oil is saturated with at least 95% of carbon atoms 8 to 10 individual saturated fatty acids such as caprylic acid (octanoic acid, C 8 H 16 O 2) and capric acid (decanoic acid, C 10 H 20 O 2 ) < / RTI > of triglycerides. In addition, Labrafac Lipophile (WL 1349) from GATTEFOSSE can be used as the medium-chain fatty acid oil. The medium chain fatty acid oil may not freeze at normal refrigeration temperatures because of its low freezing point. Accordingly, the pharmaceutical composition according to one embodiment of the present invention can provide frozen stability to be described later.
상기 안정화제는 상기 비타민 D와 상기 부형제에서 발생할 수 있는 자동 산화를 방지할 수 있다. 즉, 산화에 의한 변질, 노화 및 부패 등을 방지, 억제하는 기능을 수행할 수 있다. 상기 안정화제는 부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 토코페롤 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.The stabilizing agent can prevent autoxidation that may occur in the vitamin D and the excipient. That is, the function of preventing or suppressing deterioration due to oxidation, aging, and decay can be performed. The stabilizing agent may include at least one of butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, and tocopherol.
본 발명의 일 실시예에 따른 약제학적 조성물은 비타민 D 결핍과 관련된 증후군을 완화시키는 용도일 수 있다. 또한 상기 약제학적 조성물은 액제의 제형으로 제공될 수 있다. 상기 약제학적 조성물은 빛에 의한 변성 또는 변질을 방지하기 위해 빛을 차단할 수 있는 불투명한 병에 보관될 수 있다. 예를 들어 갈색 바이알(vial)에 보관될 수 있다. 또한, 상기 약제학적 조성물은 열에 의한 변성 또는 변질을 방지하기 위해 냉장 보관될 수 있다. 여기서 상기 약제학적 조성물이 액제 제형으로 제품화될 경우, 상기 바이알(vial)의 용량은 2.5ml일 수 있다. 상기 약제학적 조성물은 1달에 한번 복용할 수 있으며 복용하는 비타민 D의 용량은 25,000 IU일 수 있다. 하지만, 상기 약제학적 조성물의 제형과 복용량이 이상의 예시에 제한되는 것은 아니다. The pharmaceutical composition according to one embodiment of the present invention may be used to alleviate the syndrome associated with vitamin D deficiency. The pharmaceutical composition may also be provided in the form of a liquid preparation. The pharmaceutical composition may be stored in an opaque bottle capable of blocking light to prevent denaturation or alteration by light. For example, in a brown vial. In addition, the pharmaceutical composition may be stored in a refrigerator to prevent denaturation or alteration by heat. When the pharmaceutical composition is commercialized as a liquid formulation, the volume of the vial may be 2.5 ml. The pharmaceutical composition may be taken once a month and the dose of vitamin D taken may be 25,000 IU. However, the formulation and dose of the pharmaceutical composition is not limited to the above examples.
여기서 상기 실시예에 따른 약제학적 조성물은 동결 안정성을 제공할 수 있다. 상기 동결 안정성이란 상기 비타민 D의 함량 변화가 ±5.0 중량% 이내이며, 4℃ 이하의 온도에서 24개월 간 보관하여도 상기 조성물이 동결되지 않는 것을 의미할 수 있다. 즉, 상기 약제학적 조성물은 어는점이 낮은 중쇄지방산오일을 포함하기 때문에 냉장 보관시에도 동결되지 않을 수 있다. 따라서 본 발명의 일 실시예에 따른 약제학적 조성물은 냉장 보관 시 동결되지 않는 안정성을 제공할 수 있으며, 별도의 해동 시간 없이 바로 복용할 수 있다. Herein, the pharmaceutical composition according to this embodiment can provide freeze stability. The above-mentioned freezing stability means that the content of the vitamin D is within ± 5.0% by weight, and the composition is not frozen even when stored at 4 ° C or lower for 24 months. That is, the pharmaceutical composition may not be frozen even when refrigerated because it contains a medium-chain fatty acid oil having a low freezing point. Therefore, the pharmaceutical composition according to one embodiment of the present invention can provide stability that is not frozen when refrigerated, and can be taken immediately without any defrosting time.
이하, 상술한 바와 같은 약제학적 조성물의 제조 방법에 대해 설명하도록 한다. 보다 구체적인 설명을 위해 도 1이 참조된다.Hereinafter, a method for producing a pharmaceutical composition as described above will be described. 1 is referred to for a more detailed description.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 약제학적 조성물의 제조 방법의 순서도이다.1 is a flow chart of a method of manufacturing a pharmaceutical composition according to an embodiment of the present invention.
도 1을 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 약제학적 조성물의 제조 방법은 원료를 준비하는 단계(S110), 조성물을 조제하는 단계(S120) 및 조성물을 여과하는 단계(S130)을 포함한다.Referring to FIG. 1, a method for preparing a pharmaceutical composition according to an embodiment of the present invention includes preparing a raw material (S110), preparing a composition (S120), and filtering the composition (S130) .
먼저, 원료를 준비한다(S110). 상기 원료로는 비타민 D, 부형제 및 안정화제가 선택될 수 있다. 비타민 D는 비타민 D3(콜레칼시페롤) 또는 비타민 D2(에르고칼시페롤)를 포함하는 화합물일 수 있다. 상기 화합물들은 액상 또는 파우더로 준비될 수 있다. 상기 부형제는 약제학적 조성물의 제형에 안정성, 일정 용량이나 중량을 부여할 수 있으며, 상기 약제학적 조성물의 원료가 용해되는 용매일 수 있다. 상기 부형제는 올리브오일, 중쇄지방산오일, 대두유, 피마자오일 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 또한 상기 부형제는 중쇄지방산오일로 형성될 수 있다. 여기서 중쇄지방산오일은 탄소 원자가 8∼10개인 포화 지방산의 최소 95%를 갖는 포화 지방산, 예컨대 카프릴산(옥탄산, C8H16O2) 및 카프르산(데칸산, C10H20O2)의 트리글리세리드의 혼합물일 수 있다. 상기 안정화제는 산화에 의한 변질, 노화 및 부패 등을 방지, 억제하는 기능을 수행할 수 있으며, 부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 토코페롤 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 여기서 원료 준비 단계(S110)는 상기 원료들을 칭량용 저울로써 정확하게 칭량하는 단계를 포함할 수 있다. 상기 약제학적 조성물은 상기 비타민 D 100 중량부당, 상기 부형제 10 중량부 및 상기 안정화제 10 중량부를 포함할 수 있다.First, a raw material is prepared (S110). As the raw materials, vitamin D, excipients and stabilizers may be selected. Vitamin D may be a compound comprising vitamin D3 (cholecalciferol) or vitamin D2 (ergocalciferol). The compounds may be prepared in liquid or powder form. The excipient may impart stability, a certain dose or weight to the formulation of the pharmaceutical composition, and may be a daily dose in which the raw material of the pharmaceutical composition is dissolved. The excipient may comprise at least one of olive oil, medium chain fatty acid oil, soybean oil, castor oil. The excipient may also be formed as a medium chain fatty acid oil. The heavy chain fatty acid oil is saturated with at least 95% of carbon atoms 8 to 10 individual saturated fatty acids such as caprylic acid (octanoic acid, C 8 H 16 O 2) and capric acid (decanoic acid, C 10 H 20 O 2 ) < / RTI > of triglycerides. The stabilizer may function to prevent or suppress deterioration, aging and decay by oxidation, and may include at least one of butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, and tocopherol. Here, the raw material preparing step (S110) may include precisely weighing the raw materials with a weighing scale. The pharmaceutical composition may comprise 10 parts by weight of the excipient and 10 parts by weight of the stabilizer per 100 parts by weight of the vitamin D.
이어서, 조성물을 조제한다(S120). 본 발명의 일 실시예에 따른 약제학적 조성물은 온도와 빛에 민감하므로 작업장은 차광하고 온도는 25℃이하 에서 빠른 시간 안에 조제 작업이 진행될 수 있다. 여기서 조성물 조제 단계(S120)는 상기 부형제에 상기 안정화제 및 상기 비타민 D를 용해시키는 단계 및 부형제를 추가하는 단계를 포함할 수 있다. 즉, 부형제에 주성분인 비타민 D 및 안정화제를 용해시키고 교반한 뒤, 부형제를 표선에 맞추어 추가 투입하여 조성물을 조제할 수 있다. Subsequently, a composition is prepared (S120). Since the pharmaceutical composition according to one embodiment of the present invention is sensitive to temperature and light, the preparation can be performed in a short time at a temperature of 25 ° C or lower. Wherein the step of preparing the composition (S120) may include dissolving the stabilizer and the vitamin D in the excipient and adding an excipient. That is, the composition can be prepared by dissolving the vitamin D and the stabilizing agent, which are the main components of the excipient, stirring the excipient, and adding the excipient to the marked line.
이어서, 조성물을 여과한다(S130). 조제된 상기 조성물에 포함될 수 있는 불순물 등을 거르기 위하여 여과 과정이 진행될 수 있다. 여과 단계(S130)는 0.45 ㎛ 내지 4.0 ㎛ 필터를 사용하여 이루어질 수 있으며, 보다 바람직하게는 1.0 ㎛ 필터를 사용하여 이루어질 수 있다. 여과된 조성물은 빛에 의한 변형 및 변질을 방지하기 위해 갈색 바이알(vial)에 보관될 수 있다. 여기서 갈색 바이알(vial)의 용량은 2.5ml일 수 있다. 또한, 상기 제조된 조성물의 열에 의한 변성 또는 변질을 방지하기 위해 냉장 보관될 수 있다. 여기서 상기 실시예에 따른 약제학적 조성물은 어는점이 낮은 동결 안정성을 제공할 수 있다. 상기 동결 안정성이란 상기 비타민 D의 함량 변화가 ±5.0 중량% 이내이며, 4℃ 이하의 온도에서 24개월 간 보관하여도 상기 조성물이 동결되지 않는 것을 의미할 수 있다. 즉, 상기 약제학적 조성물은 어는점이 낮은 중쇄지방산오일을 포함하기 때문에 냉장 보관시에도 동결되지 않을 수 있다. 따라서 본 발명의 일 실시예에 따른 제조 방법에 의해 제조된 약제학적 조성물은 냉장 보관 시 동결되지 않는 안정성을 제공할 수 있으며, 별도의 해동 시간 없이 바로 복용할 수 있다.The composition is then filtered (S130). The filtration process may be carried out in order to filter impurities contained in the prepared composition. The filtration step S130 may be performed using a 0.45 mu m to 4.0 mu m filter, and more preferably, using a 1.0 mu m filter. The filtered composition may be stored in a brown vial to prevent deformation and alteration by light. Here, the volume of the brown vial may be 2.5 ml. In addition, the composition can be refrigerated to prevent denaturation or degeneration of the composition by heat. Herein, the pharmaceutical composition according to the present embodiment can provide freezing stability with low freezing point. The above-mentioned freezing stability means that the content of the vitamin D is within ± 5.0% by weight, and the composition is not frozen even when stored at 4 ° C or lower for 24 months. That is, the pharmaceutical composition may not be frozen even when refrigerated because it contains a medium-chain fatty acid oil having a low freezing point. Therefore, the pharmaceutical composition prepared by the manufacturing method according to one embodiment of the present invention can provide stability that is not frozen when refrigerated, and can be taken immediately without any defrosting time.
본 발명에 관한 보다 상세한 내용은 다음의 구체적인 제조예 및 실험예들을 통하여 설명하며, 여기에 기재되지 않은 내용은 이 기술 분야에서 숙련된 자이면 충분히 기술적으로 유추할 수 있는 것이므로 설명을 생략한다.
The present invention will be described in more detail with reference to the following specific preparations and examples, and the contents not described here are sufficiently technically analogous to those skilled in the art, so that the description thereof will be omitted.
제조예 1Production Example 1
콜레칼시페롤오일 1,000mg, 올리브오일 90ml, 중쇄지방산오일 10ml, 부틸히드록시톨루엔 100mg로 전체 100ml가 되도록 하여 약학적 조성물을 제조하였다.
1000 mg of cholecalciferol oil, 90 ml of olive oil, 10 ml of medium-chain fatty acid oil and 100 mg of butylhydroxytoluene were added to a total of 100 ml to prepare a pharmaceutical composition.
제조예 2Production Example 2
콜레칼시페롤오일 1,000mg, 올리브오일 70ml, 중쇄지방산오일 30ml, 부틸히드록시톨루엔 100mg로 전체 100ml가 되도록 하여 약학적 조성물을 제조하였다.
1,000 mg of cholecalciferol oil, 70 ml of olive oil, 30 ml of medium-chain fatty acid oil, and 100 mg of butylhydroxytoluene were added to a total of 100 ml to prepare a pharmaceutical composition.
제조예 3Production Example 3
콜레칼시페롤오일 1,000mg, 올리브오일 50ml, 중쇄지방산오일 50ml, 부틸히드록시톨루엔 100mg로 전체 100ml가 되도록 하여 약학적 조성물을 제조하였다.
1000 mg of cholecalciferol oil, 50 ml of olive oil, 50 ml of medium chain fatty acid oil, and 100 mg of butylhydroxytoluene were added to make a total of 100 ml.
제조예 4Production Example 4
콜레칼시페롤오일 1,000mg, 올리브오일 30ml, 중쇄지방산오일 70ml, 부틸히드록시톨루엔 100mg로 전체 100ml가 되도록 하여 약학적 조성물을 제조하였다.
1,000 mg of cholecalciferol oil, 30 ml of olive oil, 70 ml of medium-chain fatty acid oil and 100 mg of butylhydroxytoluene were added to a total of 100 ml to prepare a pharmaceutical composition.
제조예 5Production Example 5
콜레칼시페롤오일 1,000mg, 중쇄지방산오일 100ml, 부틸히드록시톨루엔 100mg로 전체 100ml가 되도록 하여 약학적 조성물을 제조하였다.
1,000 mg of cholecalciferol oil, 100 ml of medium-chain fatty acid oil, and 100 mg of butylhydroxytoluene were added to a total of 100 ml to prepare a pharmaceutical composition.
비교예 1Comparative Example 1
콜레칼시페롤오일 1,000mg, 올리브오일 100ml, 부틸히드록시톨루엔 100mg로 전체 100ml가 되도록 하여 약학적 조성물을 제조하였다.
1,000 mg of cholecalciferol oil, 100 ml of olive oil, and 100 mg of butylhydroxytoluene to prepare a total of 100 ml.
비교예 2Comparative Example 2
콜레칼시페롤오일 1,000mg, 피마자오일 100ml, 부틸히드록시톨루엔 100mg로 전체 100ml가 되도록 하여 약학적 조성물을 제조하였다.
1,000 mg of cholecalciferol oil, 100 ml of castor oil, and 100 mg of butylhydroxytoluene were added to a total of 100 ml to prepare a pharmaceutical composition.
비교예 3Comparative Example 3
콜레칼시페롤오일 1,000mg, 대두유 100ml, 부틸히드록시톨루엔 100mg로 전체 100ml가 되도록 하여 약학적 조성물을 제조하였다.1,000 mg of cholecalciferol oil, 100 ml of soybean oil, and 100 mg of butylhydroxytoluene were added to a total of 100 ml to prepare a pharmaceutical composition.
실험예 1Experimental Example 1
제조예 1 내지 5의 약학적 조성물과 비교예 1 내지 3의 약학적 조성물을 냉장 보관(4℃)하였을 때, 주성분인 콜레칼시페롤의 함량 비교를 실시하였다. 실험 방법은 European Pharmacopoeia Cholecalciferol Concentrate의 실험 방법에 준하여 고속액체 크로마토그래피(HPLC, high speed liquid chromatography) 방법으로 실험하였다. 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
When the pharmaceutical compositions of Production Examples 1 to 5 and the pharmaceutical compositions of Comparative Examples 1 to 3 were stored in a refrigerator (4 캜), the content of cholecalciferol as a main ingredient was compared. The experiment was carried out by high speed liquid chromatography (HPLC) according to the method of European Pharmacopoeia Cholecalciferol Concentrate. The results are shown in Table 1 below.
(기준: 90.0 ~ 110.0%)Cholecalciferol content
(Standard: 90.0 ~ 110.0%)
실험 결과, 표 1에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1 내지 5와 비교예 1 내지 3의 주성분의 함량 차이는 실질적으로 없는 것으로 나타났다. 따라서, 비타민 D 결핍과 관련된 증후군을 완화 시키는 효과도 동일할 것으로 판단된다.
As a result of the test, it can be seen from Table 1 that the difference in the content of the main components of Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 to 3 was substantially absent. Therefore, it seems that the effect of relieving the syndrome associated with vitamin D deficiency is also the same.
실험예 2Experimental Example 2
제조예 1 내지 5의 약학적 조성물과 비교예 1 내지 3의 약학적 조성물을 냉장 보관(4℃)하였을 때, 약학적 조성물의 동결되는 시점을 비교 측정하였다. 실험 방법은 European Pharmacopoeia Cholecalciferol Concentrate의 실험 방법에 준하여 고속액체 크로마토그래피(HPLC, high speed liquid chromatography) 방법으로 실험하였다. 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
When the pharmaceutical compositions of Production Examples 1 to 5 and the pharmaceutical compositions of Comparative Examples 1 to 3 were refrigerated (at 4 캜), the time point when the pharmaceutical composition was frozen was compared and measured. The experiment was carried out by high speed liquid chromatography (HPLC) according to the method of European Pharmacopoeia Cholecalciferol Concentrate. The results are shown in Table 2 below.
(day)Freezing point
(day)
얼지 않음Even if you keep it for 24 months or more
Do not freeze
상기 표 2에서 알 수 있는 바와 같이, 부형제로서 중쇄지방산오일의 함량이 높을수록 냉장 보관 시 동결 시점이 늦추어지는 것을 알 수 있다. 또한, 중쇄지방산오일로만 부형제를 형성한 실시예 5의 경우 장기간 보관하더라도 얼지 않는 것이 확인되었다. 따라서 중쇄지방산오일을 부형제로 사용한 약제학적 조성물은 냉장 보관 시 상당 기간 동결되지 않는 안정성을 제공할 수 있다는 것을 확인하였다. As can be seen from Table 2, the higher the content of medium chain fatty acid oil as an excipient, the slower the time of freezing during refrigerated storage. In addition, in Example 5 in which only the medium chain fatty acid oil was formulated, it was confirmed that even when stored for a long period, it did not freeze. Therefore, it has been confirmed that the pharmaceutical composition using the medium chain fatty acid oil as an excipient can provide stability that is not frozen for a considerable period of time in refrigerated storage.
이상 본 발명의 실시예들을 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 그 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. While the present invention has been described in connection with certain exemplary embodiments, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed exemplary embodiments. It is therefore to be understood that the above-described embodiments are illustrative in all aspects and not restrictive.
Claims (20)
상기 비타민 D는 에르고칼시페롤 또는 콜레칼시페롤을 포함하는 화합물인 약제학적 조성물.The method according to claim 1,
Wherein said vitamin D is a compound comprising ergocalciferol or cholecalciferol.
상기 안정화제는 부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 토코페롤 중 적어도 하나를 포함하는 약제학적 조성물. The method according to claim 1,
Wherein the stabilizer comprises at least one of butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, and tocopherol.
상기 부형제는 올리브오일, 중쇄지방산오일, 대두유, 피마자오일 중 적어도 하나를 포함하는 약제학적 조성물. The method according to claim 1,
Wherein the excipient comprises at least one of olive oil, medium chain fatty acid oil, soybean oil, castor oil.
상기 부형제는 중쇄지방산오일로 형성되는 약제학적 조성물. 5. The method of claim 4,
Wherein said excipient is formed as a medium chain fatty acid oil.
상기 동결 안정성은 상기 비타민 D의 함량 변화가 ±5.0 중량% 이내이며, 4℃ 이하의 온도에서 24개월 간 보관하여도 상기 조성물이 동결되지 않는 약제학적 조성물.The method according to claim 1,
Wherein the freeze stability is such that the composition does not freeze even when the content of the vitamin D is within ± 5.0% by weight, even when stored at 4 ° C or below for 24 months.
상기 비타민 D 100 중량부당 상기 부형제 10 중량부 및 상기 안정화제 10 중량부를 포함하는 약제학적 조성물.The method according to claim 1,
10 parts by weight of the excipient per 100 parts by weight of vitamin D and 10 parts by weight of the stabilizer.
상기 조성물은 액제 제형인 약제학적 조성물.The method according to claim 1,
Wherein the composition is a liquid pharmaceutical formulation.
상기 조성물은 비타민 D 결핍과 관련된 증후군을 완화 시키는 용도인 약제학적 조성물.The method according to claim 1,
Wherein said composition is for alleviating a syndrome associated with vitamin D deficiency.
상기 부형제에 상기 안정화제 및 상기 비타민 D를 용해시켜 조성물을 조제하는 단계; 및
상기 조제된 조성물을 여과하는 단계를 포함하되,
상기 조성물은 동결 안정성을 제공하는 약제학적 조성물의 제조 방법.Preparing vitamin D, an excipient and a stabilizer;
Dissolving the stabilizer and the vitamin D in the excipient to prepare a composition; And
Filtering said prepared composition,
Wherein the composition provides freeze stability.
상기 준비 단계는 상기 비타민 D, 상기 부형제 및 상기 안정화제를 칭량하는 단계를 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법. 11. The method of claim 10,
Wherein said preparing step comprises weighing said vitamin D, said excipient and said stabilizing agent.
상기 조제 단계는 25℃ 이하의 온도에서 상기 부형제에 상기 안정화제 및 상기 비타민 D를 용해시키는 단계 및 상기 부형제를 추가하는 단계를 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법.11. The method of claim 10,
Wherein the step of preparing comprises dissolving the stabilizing agent and the vitamin D in the excipient at a temperature of 25 DEG C or less and adding the excipient.
상기 여과 단계는 0.45 ㎛ 내지 4.0 ㎛ 필터를 사용하여 이루어지는 약제학적 조성물의 제조 방법.11. The method of claim 10,
Wherein the filtration step is performed using a 0.45 mu m to 4.0 mu m filter.
상기 비타민 D는 에르고칼시페롤 또는 콜레칼시페롤을 포함하는 화합물인 약제학적 조성물의 제조 방법.11. The method of claim 10,
Wherein said vitamin D is a compound comprising ergocalciferol or cholecalciferol.
상기 안정화제는 부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 토코페롤 중 적어도 하나를 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법.11. The method of claim 10,
Wherein the stabilizing agent comprises at least one of butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, and tocopherol.
상기 부형제는 올리브오일, 중쇄지방산오일, 대두유, 피마자오일 중 적어도 하나를 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법. 11. The method of claim 10,
Wherein the excipient comprises at least one of olive oil, medium chain fatty acid oil, soybean oil, castor oil.
상기 부형제는 중쇄지방산오일로 형성되는 약제학적 조성물의 제조 방법.17. The method of claim 16,
Wherein said excipient is formed as a medium chain fatty acid oil.
상기 비타민 D 100 중량부당, 상기 부형제 10 중량부 및 상기 안정화제 10 중량부를 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법.11. The method of claim 10,
10 parts by weight of the excipient and 10 parts by weight of the stabilizer per 100 parts by weight of the vitamin D.
상기 조성물은 비타민 D 결핍과 관련된 증후군을 완화 시키는 용도인 약제학적 조성물의 제조 방법.11. The method of claim 10,
Wherein said composition is for alleviating the syndrome associated with vitamin D deficiency.
상기 동결 안정성은 상기 비타민 D의 함량 변화가 ±5.0 중량% 이내이며, 4℃ 이하의 온도에서 24개월 간 보관하여도 상기 조성물이 동결되지 않는 약제학적 조성물의 제조 방법.
11. The method of claim 10,
Wherein the freeze stability is such that the vitamin D content is within ± 5.0% by weight and the composition is not frozen even after storage at 4 ° C or below for 24 months.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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